Состояние процессов липидной пероксидации и цитокиновый ответ в остром периоде черепно-мозговой травмы при право- и левополушаных повреждениях головного мозга. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Садова, Валентина Алексеевна

• Садова, Валентина Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Садова, Валентина Алексеевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.13

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.33

ГЛАВА 3. СОДЕРЖАНИЕ ПРОДУКТОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ГУМОРАЛЬНЫХ СРЕДАХ БОЛЬНЫХ С ПРАВО- И ЛЕВОПОЛУШАРНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИЕЙ ОЧАГОВ ПРИ УШИБАХ И ГЕМАТОМАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.40

3.1. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах у больных с право- и левополушарной локализацией очагов при ушибах головного мозга легкой степени.41

3.2.Содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах у больных с право- и левополушарной локализацией ушибов головного мозга средней степени тяжести.62

3.3. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах у больных с право- и левополушарной локализацией гематом и ушибов головного мозга тяжелой степени.88

ГЛАВА 4. УРОВЕНЬ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ И СОДЕРЖАНИЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИДОВ В ГУМОРАЛЬНЫХ СРЕДАХ БОЛЬНЫХ С ПРАВО- И ЛЕВОПОЛУШАРНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИЕЙ ОЧАГОВ УШИБОВ И ГЕМАТОМ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ

ТРАВМЫ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.111

4.1 Уровень аскорбат-индуцированного перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах при ушибах головного мозга легкой степени.112

4.2 Уровень аскорбат-индуцированного перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах при ушибах головного мозга средней степени тяжести.117

4.3 Уровень аскорбат-индуцированного перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах при ушибах головного мозга тяжелой степени.120

4.4. Содержание ферритина в гуморальных средах больных при право- и лево-полушарной локализации очагов ушибов и гематом в остром периоде черепно-мозговой травмы различной степени тяжести.123

4.4.1 Ферритин сыворотки крови в динамике острого периода травмы.123

4.4.2 Ферритин ликвора в динамике острого периода травмы.126

4.4.3 Ферритин слюны в динамике острого периода травмы.128

4.5 Содержание церулоплазмина в гуморальных средах больных при право- и левополушарной локализации очагов ушибов и гематом в остром периоде черепно-мозговой травмы различной степени тяжести.130

4.5.1 Церулоплазмин сыворотки крови в динамике острого периода травмы.130

4.5.2 Церулоплазмин ликвора в динамике острого периода травмы.133

4.5.3 Церулоплазмин слюны в динамике острого периода травмы.135

ГЛАВА 5. МЕЖПОЛУШАРНАЯ АСИММЕТРИЯ И ЦИТОКИНОВЫЙ ОТВЕТ НА ТРАВМУ.137

5.1 Динамика изменения содержания IL-ip в сыворотке крови и ликворе у больных в остром периоде черепно-мозговой травмы.137

5.2. Динамика изменения содержания IL-6 в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у больных в остром периоде черепно-мозговой травмы.140

ГЛАВА 6. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРИ ГЕМАТОМАХ И УШИБАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРАВО- И ЛЕВОПОЛУШАРНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ.143

6.1. Клинико-неврологические особенности при гематомах и ушибах головного мозга правополушарной локализации.146

6.2. Клинико-неврологические особенности при гематомах и ушибах головного мозга левополушарной локализации.148—

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние процессов липидной пероксидации и цитокиновый ответ в остром периоде черепно-мозговой травмы при право- и левополушаных повреждениях головного мозга.»

В последнее время внимание многих исследователей обращено к выяснению вопросов нейрохимических различий полушарий головного мозга, что представляет особый интерес при черепно-мозговой травме (ЧМТ).

Головной мозг человека чувствителен к окислительному стрессу в силу наиболее высокого потребления кислорода, наивысшего содержания (на ед. массы) фосфолипидов, низкой активности глутатионпероксидазы, каталазы, це-рулоплазмина и низкого содержания витамина А. Развитию окислительного стресса в мозге способствует так же аутоокисляемость нейротрансмиттеров с образованием их конъюгатов, наличие относительно большого количества Fe2+, участвующего в реакциях ПОЛ. Липиды мембран нейронов богаты ненасыщенными жирными кислотами. Источниками АФК в мозге являются макрофаги микроглии, моноаминооксидазы митохондрий, цитохром Р450. Поэтому окислительный стресс легко возникает в мозге и приводит к тяжелым последствиям. Одним из основных его механизмов является усиление ПОЛ с накоплением продуктов ПОЛ. Окислительный стресс, вызванный травмой стимулирует выброс провоспалительных цитокинов, аминокислот - возбудителей нейротрансмиттеров [91].

При ЧМТ, травматическом шоке грубо нарушается гомеостаз нейронов. Перевозбуждение сменяется запредельным торможением. Быстро расходуются запасы глюкозы, развивается ишемия. Источниками АФК становятся: усиленный метаболизм арахидоновой кислоты, ксантиноксидазная реакция, перенапряжение дыхательной цепи митохондрий, перепроизводство N0' и образование ONOO", а при кровоизлияниях гемпротеины, освобождение ионов железа. В последние часы развивается воспалительная и иммунная реакция с индукцией цитокинов, факторов транскрипции, активацией нейтрофилов в кровотоке.

Отдельными авторами высказывается гипотеза о том, что межполушарная асимметрия связана с химической асимметрией мозговых структур [91, 95, 140]. Однако в настоящее время имеются достаточно разноплановые и немногочисленные исследования по данному вопросу [71, 65, 94, 91].

В связи с этим представляется актуальным рассмотреть широкий спектр изменений различных показателей, в частности параметров липидной перокси-дации, содержания цитокинов, а также их сравнительную характеристику при ЧМТ различной степени тяжести и локализации очага, что позволит осуществлять контроль за течением заболевания и своевременно оптимизировать терапию.

Полученные данные о нейрохимическом ответе при право- и левополу-шарной локализации очагов ушибов и гематом в динамике острого периода ЧМТ, возможно, помогут понять биохимические особенности, лежащие в основе явлений межполушарной асимметрии.

Изучение динамики выработки нейрохимических факторов с составлением клинико-биохимических корреляций с учетом право- и левополушарного травматического поражения позволит контролировать динамику течения заболевания и своевременно оптимизировать терапию.

Цель исследования

Изучить показатели системы «перекисное окисление липидов-антиоксидантная система» и содержание цитокинов в остром периоде ЧМТ при право - и левополушарной локализации повреждений.

Задачи исследования

1. Оценить сдвиги содержания продуктов перекисного окисления липи-дов у больных с право - и левополушарной локализацией очагов ушибов и внутричерепных гематом в остром периоде черепно- мозговой травмы.

2. Оценить уровень аскорбат-индуцированного перекисного окисления липидов и динамику изменения содержания металлопротеидов (ферритина и церулоплазмина) в различных гуморальных средах (кровь, ликвор, слюна) больных при право- и левополушарной локализации очагов ушибов и внутричерепных гематом в остром периоде черепно-мозговой травмы.

3. Изучить динамику содержания провоспалительных цитокинов (ин-терлейкин - 1Р, интерлейкин - 6) в гуморальных средах (кровь, ликвор) больных при право- и левополушарной локализации очагов ушибов и гематом в остром периоде черепно-мозговой травмы.

4. Провести сопоставительный анализ параметров системы «перекис-ное окисление липидов - антиоксидантная система», содержания цитокинов и клинических проявлений в остром периоде черепно-мозговой травмы.

Научная новизна

Впервые проведен сопоставительный анализ показателей системы «пере-кисное окисление липидов - антиоксидантная система» (ПОЛ-АОС) у больных с различной локализацией поражения головного мозга (право- и левополушар-ный очаг травмы) в динамике течения острого периода ЧМТ различной степени. Установлено, что в остром периоде ЧМТ отмечается преобладание повышения всех категорий (изопропанолрастворимых и гептанрастворимых) продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови, слюне и лик-воре при локализации очагов ушибов в левом полушарии, по сравнению с локализацией очагов в правом полушарии.

Выявлена различная динамика уровня индуцированного ПОЛ в зависимости от локализации повреждения: повышение уровня аскорбатиндуцированного ПОЛ на 4-14 сутки наблюдалось при правосторонних очагах ушибов; левополушарные повреждения сопровождались подъемом уровня индуцированного ПОЛ на 1-3 сутки с последующим снижением.

Впервые была изучена динамика изменения содержания провоспалитель-ных цитокинов и металлопротеидов в различных гуморальных средах у больных при право- и левополушарной локализации очагов ушибов и внутричерепных гематом в остром периоде ЧМТ. Выявленная нами динамика изменения содержания интерлейкина 1(3 (IL-1(3), интерлейкина 6 (IL-6), ферритина и церу-лоплазмина демонстрирует наличие межполушарной асимметрии выработки данных цитокинов и металлопротеидов.

Выявлена зависимость между выраженностью отека головного мозга, смещением мозговых структур, неврологическим дефицитом и увеличением содержания изопропанолрастворимых продуктов липопероксидации, IL-1 (3 , IL-6 и снижением аскорбатиндуцированного ПОЛ.

Практическая значимость работы

Выявленные особенности в системе «ПОЛ-АОС», «цитокины» при ЧМТ в зависимости от право- или левополушарной локализации очагов гематом и ушибов головного мозга могут явиться основой для разработки мер своевременной коррекции лечения в остром периоде ЧМТ.

Сопоставительный анализ параметров ПОЛ-АОС, содержания цитокинов и клинических данных с учетом право- и левополушарного травматического поражения позволяет осуществлять контроль за динамикой течения и эффективностью проводимой терапии.

Выявленная зависимость между выраженностью отека головного мозга, смещением мозговых структур, неврологическим дефицитом и увеличением содержания изопропанолрастворимых продуктов липопероксидации, IL-1|3 , IL-6 и снижением аскорбатиндуцированного ПОЛ может быть использована для прогнозирования течения острого периода ЧМТ.

Доказана прогностическая значимость простых и легко выполнимых биохимических тестов, использование которых в совокупности с клинической оценкой неврологического статуса позволяет осуществлять контроль за развитием травматической болезни головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Черепно-мозговая травма сопровождается развитием дисбаланса в системе «перекисное окисление липидов - антиоксидантная система», выраженность которого зависит от степени тяжести травмы и локализации повреждений головного мозга (право- или левополушарная).

2. Наиболее выраженные изменения параметров системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная система», содержания цитокинов были выявлены в ликворе.

3. Параллельное исследование в различных гуморальных средах (крови, ликворе и слюне) параметров системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная система», позволяет контролировать эффективность лечения.

Внедрение результатов в практику

В результате проведенного исследования, разработан и внедрен в практику работы Челябинского городского нейрохирургического центра МУЗ ГКБ№3 (нейрохирургических отделений №1 и №2), травматологического отделения МУЗ ГКБ№3 и отделения лазерной хирургии Областного государственного учреждения здравоохранения Центра оказания специализированной медицинской помощи «Челябинского государственного института лазерной хирургии» «Способ прогнозирования присоединения воспалительных осложнений в остром периоде черепно-мозговой травмы и способ их профилактики» (Патент РФ на изобретение № 2214602. 0публ.20.10.03 Бюл.№29)

Основные положения данной работы используются при обучении врачей-неврологов, нейрохирургов, реабилитологов на кафедрах неврологии, мануальной и рефлексотерапии УГМАДО; биохимии ЧГМА; биохимии и физиологии УралГУФК.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на: «Пятом съезде иммунологов и аллергологов СНГ» (Санкт-Петербург, 2003); XI Всероссийской конференции «Нейроиммунология». Научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург. Институт мозга человека РАН, 2003); Двенадцатой Всероссийской конференции «Нейроиммунология». Научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург, 2004); 4-ой Всероссийской научно-практической конференции « Инженеринг в медицине». 3-ем Всероссийском симпозиуме «Колебательные процессы гемодинамики: пульсация и флуктуация сердечнососудистой системы» (Челябинск, 2004); конференции «Место нейропсихологии в XXI веке» (Челябинск,2004); IV Всероссийской конференции с международным участием, посвященная 80-летию Института физиологии им. И.П. Павлова РАН «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2005); XI международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Москва 2006); Съезде «Новые технологии в медицине и экспериментальной биологии (Тайланд,2006); VIII Всемирном конгрессе по адаптации в медицине (Москва, 2006); 5 конференции иммунологов Урала (2006); VI съезде иммунологов и аллергологов СНГ. 3-ей Российской конференции по иммунотерапии (Москва 2007); Научно-практической конференции нейрохирургов: «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2007); Международном научном конгрессе « В.М. Бехтерев - основоположник нейронаук: творческое наследие, история и современность» (Казань, 2007).

Диссертация апробирована на межкафедральной конференции кафедр биохимии Уральского государственного университета физической культуры (УралГУФК) и Челябинской Государственной медицинской Академии, а также кафедр нервных болезней, мануальной и рефлексотерапии Уральской государственной академии дополнительного образования (УГМАДО) и нервных болезней Челябинской Государственной медицинской Академии.

По теме диссертации опубликовано 27 научных работ, в том числе 1 патент РФ.

Личный вклад автора

Материал, представленный в диссертации, обработан и проанализирован лично автором. Автор принимала непосредственное участие в обследовании и динамическом наблюдении большинства пациентов.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Садова, Валентина Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Острый период ЧМТ сопровождается активацией процессов ПОЛ, о чем свидетельствует увеличение всех категорий липопероксидов в исследуемых биологических средах. При очагах ушибов и гематом в левом полушарии повышение продуктов ПОЛ более значительное (в крови - в 1,26-1,82 раз; в ликворе -в 1,09-2,02 и слюне - в 1,12-1,9 раз), чем при очагах в правом полушарии.

2. Право- и левосторонние поражения головного мозга проявляется различной динамикой аскорбат-индуцированного ПОЛ: при правосторонних очагах ушибов повышение уровня аскорбат-индуцированного ПОЛ происходит медленнее, сохраняясь значительно повышенным в сроки от 4-7 до 8-14 суток, при левополушарной локализации процесса после кратковременного его повышения (в 1-3 сутки после травмы) происходит быстрое снижение во всех гуморальных средах.

3. Левополушарная локализация очагов ушибов головного мозга сопровождается наиболее выраженным увеличением ферритина (от 1,6 до 2,7 раз) и церулоплазмина (от 1,3 до 2,9 раз) в исследуемых средах.

Наиболее значимые и длительные повышения ферритина и церулоплазмина отмечаются при ЧМТ тяжелой степени (до 15-30 суток)

4. Цитокиновый ответ при право- и левополушарной локализации травматического очага имеет различную динамику: левополушарная локализация очагов ушибов сопровождается более поздним увеличением содержания провоспалительных цитокинов ( к 4-7 суткам) как в крови, так и в ликворе, при правополушарной травме характерен быстрый подъем цитокинов с дальнейшим уменьшением и быстрой нормализацией показателей.

5. Выраженность отека головного мозга, смещения мозговых структур, неврологического дефицита как при лево-, так и при правополушарных повреждениях связана с увеличением содержания изопропанолрастворимых продуктов липопероксидации, интерлейкина 1(3, интерлейкина 6, снижением аскорбатиндуцированного ПОЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Рекомендуется проводить исследование содержания продуктов перекисного окисления липидов, уровня АОА крови, ликвора и слюны в комплексе обследований больных с черепно-мозговой травмой для контроля за динамикой течения заболевания и оптимизации терапии.

• Высокий уровень маркеров ПОЛ (ИРПП, ИРВП, ИРКП) на фоне недостаточной активности АОС (АОА1, АОА2, ферритина и церулоплазмина) является показанием для применения препаратов с антиоксидантной, антиокислительной и метаболической активностью.

• Выявленные особенности динамики изменения содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и ликворе позволяют рекомендовать назначение иммунокоррегирующей терапии в сроки дефицита их выработки

164

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Садова, Валентина Алексеевна, 2008 год

1. Афанасьев, Д.Б. Некоторые метаболические и иммунологические механизмы формирования посткомоционного синдрома и пути их коррекции / Д.Б. Афанасьев, Н.Н. Слюсарь, Н.А. Яковлев// Труды VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань. - 2001. - С.418.

2. Бурлакова, Е.Б. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и при патологии / Е.Б. Бурлакова, М.И. Джалябова, В.О. Гвахария и др. -М.Д982.-С.113-140.

3. Введение в биомембранологию / под ред. А.А. Болдырева. М.: Изд-во МГУ.- 1990.- 206 с.

4. Верещагин, Н.В. Компьютерная томография мозга/ Н.В. Верещагин, Л.К. Брагина, С.Б. Вавилов М.: Медицина, 1986. - С. 41-50.

5. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков М.:Наука,1972. -252с.

6. Воскресенская, О.Н. Особенности функционирования системы ан-тиоксидантной защиты в остром периоде сотрясения головного мозга / О.Н. Воскресенская, Терещенко С.В.// Журн. неврол. и психиат. 2003. - №3. - С.55-57.

7. Воскресенский, О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение / О.Н. Воскресенский, И.А. Жутаев, В.Н. Бобырев и др. // Вопросы мед. химии.- 1982.- № 1- С. 14-27.

8. Гайдар, Б.В. Возможности оптимизации церебральной гемодинамики в экстримальных состояниях при нейрохирургической патологии головного мозга / Б.В. Гайдар, В.Е. Парфенов // Материалы П-съезда нейрохирургов России. Нижний Новгород, 1998. - С.28 - 29.

9. Ганнушкина, И.В. Иммунологические аспекты травматических и сосудистых поражений головного мозга / И.В. Ганнушкина. М.: Медицина, 1974. -200с.

10. Гизатуллин, Ш.Х. Особенности реактивности фагоцитарной системы в остром периоде изолированных повреждений головного мозга: Автореф. дис. .канд. мед. наук. / Ш.Х. Гизатуллин JL, 1990. - 19с.

11. Глазман, Л.Ю. Регионарный и полушарный мозговой кровоток у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой: Дис. .канд. мед. наук / Л.Ю. Глазман. М., 1988. - 246с.

12. Горбачев, В.И. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы /В.И Горбачев, В.В. Ковалев//Инсульт 2002. -№7. -С.9-16.

13. Горбунов, В.И. Иммунопатология травматической болезни головного мозга / В.И Горбунов, Л.Б Лихтерман, И.В. Ганнушкина. Ульяновск: Изд-во СВНЦ, 1996. - 258с.

14. Горбунов, В.И. Травматическая болезнь головного мозга: периоды течения и иммунопатологические синдромы: Дис. . докт. мед. наук. / В.И. Горбунов М., 2000. - 420с.

15. Гребенщиков, А.Ю. Экспрессия гена интерлейкина 1(3 в контрала-теральных полушариях головного мозга: Автореф. дис. .канд. мед. наук. / А.Ю. Гребенщиков Новосибирск, 1997. - 22с.

16. Григорьева, Н. М. Особенности адаптации системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы (ПОЛ-АОС) к регулярным занятиям плаванием у детей 7-9 лет: дис. канд. мед. наук./ Н.М. Григорьева. Челябинск, 2003. - 153 с.

17. Гусев, В.А. Супероксиддисмутаза радиобиологическое значение и возможности / В.А. Гусев, О.С. Брусов, Л.Ф. Панченко // Вопр. мед. химии.-1980.-Т. 26, №3.-С. 291 -301.

18. Дашьян, Г.Г. Периферические гемодинамические нарушения при острой черепно-мозговой травме: Дис. .канд. мед. наук. / Г.Г. Дашьян. М., 1975. - с.289.

19. Демчук, М.Л. Перекисные соединения липидов и общая антиокси-дантная активность мозга при черепно-мозговой травме: Автореф. дис. .канд. биол. наук / М.Л. Демчук.-М., 1992.-32с.

20. Дерябин, И.И. Травматическая болезнь и метаболизм / И.И. Дерябин, О.С. Насонкин, Н.С. Немченко и соавт.// Вестник хирургии. 1984. - №6. -С.61-64

21. Дроздов, В.Н. Диагностическое значение уровня интерлейкина-6 в послеоперационном периоде / В.Н. Дроздов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №12. - С. 24 - 33.

22. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса/ Е.Е. Дубинина//Вопросы медицинской химии. 2001. -Т.47, №6. - С. 561-581.

23. Ерин, А.К., Гуляева, Н.В., Никушкин, Е.В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях / А.К. Ерин, Н.В. Гуляева, Е.В. Никушкин // Бюлл. Эксп. Биол. Мед.- 1994.- №10. С. 343-348.

24. Ермеков, Ж.М. Иммунопатология при черепно-мозговой травме / Ж.М. Ермеков // Вопросы нейрохирургии. 1997. - №2. - С.23 -25.

25. Ермолов, А.С. Структура нейрохирургической помощи в г. Москве / А.С. Ермолов, В.В. Крылов, Ю.С. Иоффе и др. // Материалы Ill-съезда нейрохирургов России. Санкт-Петербург, 2002. - С.686.

26. Ефуни, С.Н. Особенности хемолюминисценции системы, содержащей Н202 в присутствии соединений железа/ С.Н. Ефуни, Е.Я. Каплан, А.И. Лукаш и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1984. - Т.98, №7. - С.42 -43.

27. Зверева, З.Ф. Электрофизиологическая характеристика показателей межполушарной асимметрии при восстановительных процессах в мозге после его одностороннего повреждения / З.Ф. Зверева, А.Н. Советов // Вестник РАМН. М. Медицина. - 2000. - №3. - С. 31 -37.

28. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах/ Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. 1993. - №3. - С.286-294.

29. Ишмухаметов, З.Ш. Динамика показателей иммунного статуса у больных с воспалительными осложнениями черепно-мозговой травмы / З.Ш. Ишмухаметов, В.И. Горбунов, В. И. Овсянников // Журн. Здравоохранение Казахстана. 1994. - №3. - С.34 - 35.

30. Каган, В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, Б.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко. М., 1986. -136с.

31. Казимирко, В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин и др.- К.:Морион, 2004.- 160с.

32. Карпова, М.И. Оценка клинико иммунологической эффективности беталейкина при лечении больных с ушибами головного мозга легкой и средней степени тяжести: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / М.И. Карпова. - Челябинск, 2000. - 22с.

33. Касумов, Р.Д. Интенсивная терапия тяжелой черепно-мозговой травмы / Р.Д. Касумов, Л.Б. Джабарова // Материалы III -съезда нейрохирургов России. Санкт-Петербург. - 2002. - С.413.

34. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156с.

35. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30 - 44.

36. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / Под. ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова. М.: Антидор, 1998. - Т.1.- С. 19 - 20, 47 - 123, 152 - 169, 342-361, 461. 42 и 93 и 100 и 99 и 140

37. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / Под. ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова. М.: Антидор, 2002. - Т.З.- С. 376-386.

38. Коровина, Н.А. Применение антиоксидантов в педиатрической практике / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Е.Г. Обыночная / Consilium medicum. Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. — 2003. — т.5, №9 педиатрия. С. 19-25.

39. Крыжановский, Г.Н. Общая патофизиология нервной системы / Г. Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. - 352с.

40. Кудрин, А.В. Микроэлементы и оксид азота полифункциональные лиганды / А.В. Кудрин // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2000. - №1. - С. 3 - 5.

41. Кучин, Д.Г. Патофизиологическая роль (прогностическое значение) металлопротеидов (ферритина и церулоплазмина) в остром периоде черепно-мозговой и черепно-лицевой травмы: Дис. . канд. мед. наук / Д.Г. Кучин. -Челябинск, 2005. 140 с.

42. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 224с.

43. Левина, А.А. Определение концентрации ферритина в сыворотке крови радиоиммунным методом / А.А. Левина, А.П. Андреева, А.А. Замчий и др. // Гематол. и трансфузиол. 1984. -№5. - С.57 - 60.

44. Леонтьев, В.К. Биохимические методы исследования в клинической и экспериментальной стоматологии / В.К. Леонтьев, Ю.А. Петрович. Омск, 1976.

45. Лисяный, Н.И. «Местная» иммунная система головного мозга / Н.И. Лисяный // Физиологический журнал. 1988. - №2. - С.112 - 117.

46. Лисяный, Н.И. Иммунная система головного мозга: за и против / Н.И. Лисяный // Нейроиммунология: Материалы XI всероссийской конференции. Санкт - ПетербурпСПб, 2002. - С. 156 - 158.

47. Львовская, Е.И. Нарушение процессов липидной пероксидации при термической травме и патогенетическое обоснование лечения антиоксидантами из плазмы крови / Е.И. Львовская // Дис. .доктора мед. наук. Челябинск, 1998.-261с.

48. Львовская, Е.И. Процессы перекисного окисления липидов в норме и особенности протекания ПОЛ при физических нагрузках. Челябинск, 2005. -88 с.

49. Львовская, Е.И.Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е.И. Львовская, И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, Р.И. Лифшиц // Вопр. мед. химии. 1991. - №4. - С.92-94.

50. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 344с.

51. Неговский, В.А. Постреанимационная болезнь новая нозологическая единица. Реальность и значение. Экспериментальные, клинические, теоретические и организационные проблемы общей реаниматологии / В.А. Неговский, А.М.Гурвич. - М., 1996. - С.24 - 34.

52. Немченко, Н.С.Особенности метаболических нарушений у пострадавших в динамике травматической болезни / Н.С. Немченко //Патогенез и лечение травматической болезни. Л., 1982. - С.68-70

53. Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового крообращения / под ред. А.А. Скоромца, М.М. Дьяконова. Спб.: Наука, 2007. - 200 с.

54. Никушкин, Е.В. Перекисное окисление липидов в ц.н.с. в норме и при патологии / Е.В. Никушкин // Нейрохимия. 1989. - Т.8, №1. -С.124 - 145.

55. Новоселова, Н.Ю. Межполушарная асимметрия фосфолипидов мозга при адаптации к стрессу и фармакологическом воздействии: автореф. дис. . канд. биол. наук / Н.Ю. Новоселова. Новосибирск, 2005.- 21с.

56. Панин, JI.E. Биохимические механизмы стресса / JI.E. Панин. Новосибирск: Наука, 1983

57. Парфенов, A.JI. Гнойно-воспалительные осложнения у больных с острой тяжелой ч.м.т. / A.JI. Парфенов, В.Г. Амчеславский, A.M. Сафин и др. // Материалы Ill-съезда нейрохирургов России. -Санкт-Петербург, 2002. С.428.

58. Петрович, Ю.Н. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса/ Ю.Н. Петрович, Д.В. Гуткин // Пат. фи-зиол. 1986. -No 5. -С. 85-92.

59. Поберёзкина, Н.Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы / Н.Б. Поберёзкина, Л.Ф. Осинская // Укр. биохим. журнал. 1989.- Т. 61.-№2.- С. 14-27.

60. Повещенко, А.Ф. Асимметрия экспрессии генов цитокинов в полушариях головного мозга / А.Ф. Повещенко, Е.В. Якушенко, Н.А. Короткова и др.// Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии: тез. докл. науч. конфер. -М., 2001. с. 141-145.

61. Поздышева, И.С. Гемодинамика в остром периоде черепно-мозговой травмы: Дис. . канд. мед. наук / И.С. Поздышева-М.,1980.- 250с.

62. Поляк, А.И. Результаты нейроиммуномодуляции в остром периоде травматической болезни головного мозга / А.И. Поляк, П.Ж. Заварзин // International Journal on Immunorehabilitation.-2000. Vol.2., №2. - С. 133 - 139.

63. Промыслов, М.Ш. Обмен веществ в мозге и его регуляция при черепно-мозговой травме / М.Ш. Промыслов. М.: Медицина, 1984. - 88с.

64. Розанов, В.А. Современные представления о патогенезе необратимых повреждений нервных клеток при черепно-мозговой травме / В.А. Розанов, В.А Цепколенко, Л.Э. Клаупик // Журн. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. 1998. - №2. - С. 37 -41.

65. Салалыкин, В.И. Гипоксия головного мозга: Клиника и лечение / В.И. Салалыкин, А.И. Арутюнов. М., 1978. - 296с.

66. Семченко, В.В Постаноксическая энцефалопатия /В.В. Семчен-ко,С.С. Степанов, Г.А. Алексеева. -Омск, 1999.

67. Сепиашвили, Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И. Сепиашвили. М.: Медицина - Здоровье. - 2003. - 239с.

68. Сергеева, А.И. Клиническое значение определения концентрации ферритина в сыворотке крови/ А.И. Сергеева, Г.Ф. Султанова // Казан, мед. журн. -1990. Т. LXXI, №3. - С.204 - 205.

69. Серебряная, Н.Б. Диагностическое и прогностическое значение интерлейкина 6 при злокачественных неходжкинских лимфомах / Н.Б. Серебряная, А.А. Новик, С.И. Шаманский и др. // Вестник РАМН. - 1998. - №10. - С.32 -35.

70. Симбирцев, А.С Цитокины: новые подходы к диагностике и терапии / А.С. Симбирцев // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4,№2. - С.62 -63.

71. Симбирцев, А.С. Интерлейкин -1: от эксперимента в клинику / А.С. Симбирцев // Медицинская иммунология. 2001. - ТЗ, №3. -С.431 - 438.

72. Скоромец, Т.А. Лечение вторичных ишемических расстройств у больных в остром периоде черепно-мозговой травмы / Т.А. Скоромец // Кор-тексин пятилетний опыт отечественной неврологии: сб. науч. статей.- СПб.: Наука, 2006.-С. 99-105.

73. Смирнов, Л.И. Патологическая анатомия и патогенез травматических заболеваний нервной системы / Л.И. Смирнов. М.: Изд-во АМН СССР, 1947. - 4.1. - 135с.

74. Современная метаболическая терапия при хроническом гастрите и язвенной болезни: практическое пособие для врачей / под ред. И.Н. Бойко.-СПб.: Невский Фонд, 2006. - 176 с.

75. Спрингер, С. Левый мозг, правый мозг: пер. с англ. / С. Спрингер, Г. Дейч. М.: Мир, 1983.- С. 2-4.

76. Старченко, А.А. Клиническая нейроиммунология хирургическихзаболеваний головного мозга / А.А. Старченко / Под ред. В.А.Хилько. Санкт-Петербург, 2001. - 4.1. - С.95 - 194; 4.2. - С.47 - 54.

77. Суткова, Д.А. Коррекция нарушения перекисного окисления липидов у пострадавших в остром периоде после черепно-мозговой травмы / Д.А, Суткова, Ю.В. Смалюх //Клин. Хирургия. 1992. - №12. - С.19 - 21.

78. Фокин, В.Ф. Динамические свойства функциональной межполу-шарной асимметрии/ В.Ф. Фокин // Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии: тез. докл. второй всероссийской научной конференции. -М., 2003. с. 322-323.

79. Фокин, В.Ф. Функциональная межполушарная асимметрия: хрестоматия / под ред. Н.Н. Боголепова. М.: Научный мир, 2004. - 728с.

80. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокино-вой регуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. -№5. - С.4 - 15.

81. Федин, А.И. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового крообращения: методические указания / А.И. Федин, С.А. Румянцева. М.: Интермедика, 2002. - 256 с.

82. Шанин, В.Ю. Клиническая патофизиология / В.Ю. Шанин. Санкт-Петербург, 1998. - С. 199 -203.

83. Barron, K.D. The microglial cell. A historical review // J. Neurol Sci 1995.-Vol. 134.-P. 57-68.

84. Bashelet, M. Macrophages and heat shock proteins / M. Bashelet, S. Abrie, B.S. Poula // Res. Immunol. 1998. - Vol. 149. - P. 727 - 732.

85. Berczi, I. New foundation of biology /1. Berczi, Reginald M.Gorczynski // Neuroimmune biology / Ed.: L. Matera, R. Rapaport, I. Berczi. Elsevier Amsterdam - London - New York - Oxford - Paris - Shannon - Tokyo, 2001. - Vol. 1. - P. 3 -45.

86. Boockfor, F.R. Interleukin -6 secretion from rat Leydig cell in culture / F.R. Boockfor, D. Wang, T. Lin et al. // Endocrinology. 1994. - Vol.134. - P. 2150 -2155.

87. Bostrom, K. Aspects on pathology and neuropathology in head injury / K. Bostrom, C.G. Helander // Acta Neurochirurgica. 1986. - № 36. - P.51 - 55.

88. Caputa, M. Effect of temperature on postanoxic, potentially neurotoxic changes of plasma ph and free iron level in newborn rats / M. Caputa, J. Rogalska, A. Nowakowska//Brain Res. Bull. 2001. - Vol.55, №2. -P.281 -286.

89. Cheepsunthorn, P. Characterization of a novel brain-derived microglial cell line isolated from neonatal rat brain / P. Cheepsunthorn, L. Radov, S. Menzies et al. // Glia 2001. Vol. 35, №1,- P. 53 - 62.

90. Chi, S.I. Differential regulation of H- and L-ferritin messenger RNA subunits, ferritin protein and iron following focal cerebral ischemia-reperfusion // Neuroscience. 2000. - Vol.100, №3. - P. 475 - 484.

91. Davalos, A. Body iron stores and early neurologic deterioration in acute cerebral infarction / A. Davalos, J. Castillo, J. Marrugat et al. //Neurology. 2000. -Vol.54, №8.-P.1568- 1574.

92. Desai, S.B. Tumor angiogenesis and endothelial cell modulatory factors / S.B. Desai, S.K. Libutti // J. Immunother. 1999. - Vol.22. - P.186 - 211.

93. Dinarello, C.A. The biological properties of interleukin-1 / C.A. Di-narello // Eur. Cytokine Netw. 1994. - №5. - P. 517.

94. Elia, G. Induction of ferritin and head shock proteins by prostaglandin Al in human monocytes. Evidence for transcriptional and post- transcriptional regulation / G. Elia, A. Polla, A. Rossi et al. // Eur J. Biochem. 1999. Vol. 264, №3. -P.736 - 745.

95. Esolen, L.M. Brain endothelial cell infection in children with acute fatal measles / L.M. Esolen, K. Takahashi, R.T.Johnson et al. // J. Clin. Invest. 1995. -Vol.96, №5. - P. 2478 - 2481.

96. Fahmy, M. Modulation of iron metabolism in monocyte cell line U937 by inflammatory cytokines: changes in transferrin uptake, iron handling and ferritin mRNA / M. Fahmy, S.P. Young // Biochem. J. 1993. Vol. 296, № 1. - P. 175 - 181.

97. Frei, K. Immune mediated injury in bacterial meningitis / K. Frei, D.

98. Piani, H.W. Pfister, A.Fontana // Int. Rev. Exp. Pathol. 1993. - Vol.34, - P.l83.

99. Guay, J. Regulation of actin filament dynamics by p38 map kinase-mediated phosphorylation of heat shock protein 27 / J. Guay, H. Lambert, G. Gin-gras-Breton. et al. // J. Cell Sci. 1997. - Vol. 110. - P. 367 - 368.

100. Gutteridge, J.M. Hydroxyl radicals, iron, oxidative stress, and neurode-generation // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 738. - P. 201 - 213.

101. Habib, M. Immunite et lateralization hemispherique du cerveau/ M. Habib, M. Ceccardi//Sem.Hap. 1989. -Vol.65, №19.- P.1207-1214.

102. Hajjar, K.A. New concepts in fibrinolysis and angiogenesis / K.A. Hajjar, A. Deora // Curr. Atheroscler. Rep. 2000. - Vol.2. - P.417 - 421.

103. Hall, E.D. Secondary tissue damage after CNS injury / E.D. Hall, R.J. Traystman. The Upjohn Compani, Kalamazoo, Michigan. - 1993

104. Hallgren, R. Cerebrospinal fluid ferritin in newborn infants. Elevated levels in cerebral infection or bleeding / R. Hallgren, G. Lundqvist, G. Sedin, L. Wide //Acta Paediatr. Scand. 1982.-Vol. 71, №1. - P. 97 - 102.

105. Hastka, J. Laboratory Tests of Iron Status: Correlation or Common Sense? / J. Hastka, J. Lasserre A. Schwarzbeck et al. // Clin. Chem. 1996. - Vol.42, №5. -P.718 - 724.

106. Hinshaw, D.B. A cellular model of endothelial cell ischemia / D.B. Hin-shaw, B.C. Armstrong, T.F. Beals, P.A. Hyslop // J. Surg. Res. 1988. - Vol. 44. - P. 527 - 537.

107. Jacobs, R.F. The immunology of sepsis and meningitis cytokine biology / R.F. Jacobs, D.R. Tabor // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. - 1990. - Vol. 73 . - P. 7-15.

108. Jain, M. CSF interleukin-lbeta, tumor necrosis factor-alpha and freeradicals production in relation to clinicaln outcome in acute bacterial meningitis / M. Jain , S. Aneja, G. Mehta et al. // Indian Pediatr. 2000. - Vol.37, №6. - P. 608 -614.

109. Kalabalikis, P. Correlation between serum IL-6 and CRP levels and severity of head injury in children / P. Kalabalikis, K. Papazoglou, D. Gouriotis et al. // Intensive Care Med. 1999. - Vol. 25. - P. 288 - 292.

110. Katnik, R. A persistent biochemical marker for partially treated meningitis / ventriculitis / R. Katnik // J.Child. Neurol. 1995. - Vol.10, №2. - P. 93 - 99.

111. Kooijman, R. Prolactin expression in the immune system / R. Kooijman / Neuroimmune biology / Ed: L. Matera, R. Rapaport, I. Berczi Elsevier Amsterdam -London - New York - Oxford - Paris - Shannon-Tokyo. - 2002 - Vol. 2 - P. 147 -159.

112. Libby, P. Vascular cells produce and respond to cytokines / P. Libby // Immune function of the vessel wall / Ed: Hansson G., Libby P. Harwood acad. Publ, 1996. - P.45 - 64.

113. Loppnow, H. Proliferating or interleukin 1-activated human vascular smooth muscle cells secrete copious interleukin 6 / H. Loppnow, P. Libby // J. Clin Invest. 1990. - Vol. 85. - P. 731 - 738.

114. Matera, L. Endocrine, paracrine and autocrine actions of prolactin on immune cells / L. Matera // Life Sci. 1996. - Vol.59. - P. 599 - 614.

115. Miron, Т. A 25-kD inhibitor of actin polymerization is a low molecular mass heat shock protein / T. Miron, K. Vancompernolle, J. Vanderkerckerchhove et al. // J.Cell.Biol. 1991. - Vol.144. - P.255 -261.

116. Morgan, B.P. Role of complement in inflammation and injury in the nervous system / B.P. Morgan, P. Gasque, S.K.Singhrao, S J.Piddlesden // Exp. Clin.1.munogenet. 1997. - Vol. 14, № 1. -P. 19 - 23.

117. Muller, W.A. Migration of leukocytes across endothelium and beyond: molecules involved in the transmigration and fate of monocytes / W.A. Muller, G.J. Randolph // J. Leukoc. Biol. 1999. - Vol.66. - P.698 - 704.

118. Nesterenko, V. G.Role of asymmetry in the immune network/ V. G Nesterenko //Folia boil. (CSSR). 1986. - Vol.32, №4. -P.256-272.

119. Nielson, T. Interhemispheric EEG coherence during sleep and wakefulness in left and right-handed subjects / T. Nielson, A. Abel // Brain cognit. - 1990. - Vol. 4, № 14,- P. 113-125.

120. Nishimura, M. Systemic inflammatory response syndrome and acute renal failure associated with Hemophilus influenzae septic meningitis / M. Nishimura, H. Tsukahara, M.Hiraoka et al. // Am. J. Nephrol. 2000. - Vol. 20, №3. - P. 208 -211.

121. Nurnberger, W. Definition of a new score for severity of generalized Neisseria meningitidis infection / W. Nurnberger, A. Platonov, H. Stannigel et al. // Eur. J. Pediatr.- 1995. Vol.154, №11.-P. 896-900.

122. Panahian, N. Overexpression of heme oxugenase-1 is neuroprotective in a model of permanent middle cerebral artery occlusion in transgenic mice / N. Panahian, M. Yoshiyra, M.D. Maines // J. Neurochem. 1999. - Vol. 72, № 3. - P. 1187- 1203.

123. Peng, C.T. Bacterial infection in patients with transfusion-dependent beta-thalassemia in central Taiwan / C.T. Peng, C.H. Tsai, J.H.Wang et al. // Acta Paediatr. Taiwan. 2000. - Vol.41, №6. - P.318 - 321.

124. Rapaport, R. Immunomodulation by growth hormone in humans / R. Ra-paport / Ed: Berczi I., Szelenyi J. // Advances in Psychoneuroimmunology. New York: Plenum Press, 1994. - P. 83 - 98.

125. Santiago, E. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis / E. Santiago, L.A. Perez-Mediavilla, N. Lopez-Moratalla // J.Physiol. Bio-chem. 1998. - Vol.54, №4. - P. 229 - 237.

126. Scaccabarozzi, A. Relationship between TNFa and iron metabolism in differentiating human monocytic THP-1 cells / A. Scaccabarozzi, P. Arosio, G. Weiss et al. // Br. J. Haematol. 2000. - Vol. 110, № 4. - P.978 - 984.

127. Sindic, C.J. The clinical relevance of ferritin concentration in the cerebrospinal fluid / C.J. Sindic, D. Collet-Cassart, C.L.Combiaso et al. // J. neurol. Neu-rosurg. Psychiatry. 1981. - Vol.44, №4. - P.329 - 333.

128. Stocchetti, N. The role of intensive care management of severe head injury in the new millenium / N. Stocchetti, S. Rossi, L.Longhi // Europ. J. Anaesth. -2000.- № 18.-P. 2-3.

129. Takahashi, S. Beta-2-microglobulin and ferritin in cerebrospinal fluid for evaluation of patients with meningitis of different etiologies / S. Takahashi, J. Oki, A.Mayamoto et al. // Brain Dev. 1999. - Vol.21, №3. - P. 192 - 199.

130. Teasdale, G. Assessnent of coma and impaired consciouness. . A practical scale / G. Teasdale, B. Jennet // Lancet. 1974. - №2. - P. 81 - 84.

131. Tran, T.N. Secretion of ferritin by rat hepatoma cells and its regulation by inflammatory cytokines and iron / T.N. Tran, S.K. Eubanks, K.J. Schaffer et al // Blood. 1997. - Vol.90, №12. - P. 4979 - 4986.

132. Yang, Y.C. Interleukin-1 regulation of hematopoietic growth factor pro duction by human stromal fibroblasts / Y.C. Yang, S. Tsai, G.G. Wong, S.C. Clark // J. Cell. Physiol. 1988. - Vol.134. - P. 292 - 296.