Нарушение протеолитических процессов в ликворе пациентов с ушибами головного мозга различной степени тяжести и методы их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.28, кандидат медицинских наук Ставицкий, Дмитрий Николаевич

• Ставицкий, Дмитрий Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ставицкий, Дмитрий Николаевич

Введение.

Глава 1. Роль протеолитических процессов в развитии вторичного повреждения мозга при ЧМТ (по результатам современной литературы).

1.1. Первичные и вторичные повреждения мозга.

1.2.Протеолиз, как один из механизмов вторичного повреждения мозга.

1.3.Компоненты протеолитической системы в ликворе и их роль.

1.4. Изменения протеолитических процессов в ликворе при различных заболеваниях головного мозга.

1.5.0 коррекции активности протеолитических процессов в ликворе в комплексной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика больных.

2.1.1. Характеристика пострадавших с ушибом головного мозга легкой и средней степени тяжести.

2.1.2. Характеристика пострадавших с ушибом головного мозга тяжелой степени (группа сравнения).

2.1.3. Характеристика пострадавших с ушибом головного мозга тяжелой степени (группа вмешательства).

2.1.4. Характеристика пострадавших со сдавлением головного мозга

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Нейрофизиологические методы исследования.

2.2.2. Функциональные методы исследования.

2.2.3. Радиологические методы исследования.

2.2.4. Иммунохимические методы исследования.

2.3. Методы лечения.

2.3.1. Хирургическое лечение.

2.3.2. Интенсивная терапия.

2.4. Методы статистической обработки.

Глава 3. Результаты исследования протеолитических процессов в ликворе у больных с черепно-мозговой травмой.

3.1. Показатели содержания ГТГ/ПН и его основных ингибиторов в ликворе в норме.

3.2. Состояние протеолитических процессов в ликворе пациентов с ушибом головного мозга легкой степени.

3.3. Состояние протеолитических процессов в ликворе пациентов с ушибом головного мозга средней степени тяжести.

3.4. Состояние протеолитических процессов в ликворе у пациентов группы сравнения с благоприятным исходом.

3.5. Состояние протеолитических процессов в ликворе у пациентов группы сравнения с неблагоприятным исходом.

3.6. Состояние протеолитических процессов в ликворе пациентов со сдавлением головного мозга.

3.7. Зависимость протеолитических процессов в ликворе от степени тяжести ушиба головного мозга.

3.8. Сравнительный анализ содержания ГТГ/ПН и его основных ингибиторов в ликворе и крови у больных с ушибом головного мозга тяжелой степени в зависимости от исходов травмы.

3.9. Состояние протеолитических процессов в ликворе при развитии внутричерепных инфекционных осложнений у пациентов группы сравнения

Глава 4. Дифференцированные методы коррекции нарушений протеолитических процессов в ликворе в комплексной терапии ТЧМТ.

4.1. Использование ингибиторов протеаз для коррекции протеолитических процессов в ликворе у пациентов с ушибом головного мозга тяжелой степени.

4.1.1. Внутривенный способ введения ингибиторов ферментов.

4.1.2. Интракаротидный способ введения ингибиторов ферментов.

4.1.3. Эндолюмбальный способ введения ингибиторов ферментов.

4.1.4. Интравентрикулярный способ введения ингибиторов ферментов.

4.2. Сравнительные данные о дифференцированной коррекции нарушений протеолитических процессов в ликворе пациентов с ТЧМТ в зависимости от метода лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение протеолитических процессов в ликворе пациентов с ушибами головного мозга различной степени тяжести и методы их коррекции»

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

Тяжелая черепно-мозговая травма (ТЧМТ) остается одной из наиболее трудных и нерешенных проблем здравоохранения, имеет огромное социальное значение из-за своей распространенности и тяжести медицинских и экономических последствий. Основная масса пострадавших - лица трудоспособного возраста [8, 29, 45, 68, 69, 175, 193]. Даже при своевременной диагностике и правильной хирургической тактике летальность среди пациентов указанной группы остается высокой и в последние годы существенно не изменяется [8, 45, 68, 72, 84, 97, 126].

Значительную роль в патогенезе черепно-мозговой травмы (ЧМТ) имеют вторичные повреждения мозга, развивающиеся непосредственно за первичным травматическим воздействием, и являющиеся основной причиной неудовлетворительных результатов лечения. Вторичные повреждения обнаруживаются у 90% пострадавших с ЧМТ [45, 87]. По данным научных исследований последних лет одним из патогенетических механизмов, существенно влияющих на течение и исход черепно-мозговой травмы, является активация протеолитических процессов в центральной нервной системе. Вследствие повреждения мозговой ткани происходит выход внутриклеточных ферментов (в т.ч. протеолитических) из поврежденных клеток. Нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) дополнительно способствует поступлению протеиназ из крови [7, 9, 12, 28, 45, 52, 54, 72, 120, 134, 135].

Поскольку ликворопроводящие пути являются продолжением межклеточного пространства головного мозга, и имеет место свободная диффузия экс-трацеллюлярной жидкости в ликвор и обратно, то протеиназы легко контактируют со структурными элементами мозговой ткани, вызывая их вторичное повреждение [11, 12, 38, 39, 45, 93, 150, 179]. Высвобождающиеся при этом биологически активные вещества, медиаторы возбуждения и свободные радикалы приводят к дальнейшему усугублению отека мозга, ишемии и нарушению кровообращения в пограничной зоне очага ушиба-размозжения.

Наиболее полно изучены изменения протеолитических процессов в лик-воре и тканях головного мозга больных такого демиелинизирующего заболевания, как рассеянный склероз, в патогенезе которого доказано участие плазми-ногена/плазмина (ПГ/ПН), являющегося, наряду с тромбином и калликреином, одним из основных протеолитических ферментов крови [10, 16, 17, 8, 12, 17, 113, 123, 145, 184].

Сообщения же об изменении протеолиза в ликворе при тяжелой черепно-мозговой травме немногочисленны, содержат, в основном, экспериментальные данные, не отражают выраженность и характер указанных изменений, их динамику, влияние на течение и исход патологического процесса [11, 12, 34, 38, 113, 120, 158, 167, 169]. А при ушибах головного мозга легкой и средней степени тяжести протеолиз и вовсе не исследовался. В отечественной и зарубежной литературе имеются указания на положительный эффект от применения в комплексной терапии черепно-мозговой травмы методов, ускоряющих санацию ликвора и использования интракаротидного введения поливалентных ингибиторов протеиназ [2, 3, 11, 19, 20, 21, 23, 45, 80, 98, 157, 183]. Но в основном эти работы касаются коррекции нарушений в калликреин-кининовой системе (ККС) спинномозговой жидкости (СМЖ). Однако мы не нашли данных о влиянии перечисленных способов лечения на избыточную активность протеолиза ликвора в раннем посттравматическом периоде. Кроме того, нет четко выработанных показаний и противопоказаний к включению в комплексную терапию методов коррекции нарушений протеолитических процессов в ликворе.

Все вышеизложенное позволяет считать актуальным изучение изменений протеолитических процессов в ликворе у пациентов-с черепно-мозговой травмой и разработку методов коррекции выявленных нарушений.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить изменения протеолитических процессов в ликворе у пациентов с различной тяжестью ушиба головного мозга, оценить их влияние на течение и исход травмы, разработать патогенетически обоснованные методы коррекции выявленных нарушений для улучшения результатов лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить изменения протеолитического потенциала ликвора и крови, обусловленного ПГ/ПН, у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести ушиба головного мозга.

2. Изучить изменения концентрации в ликворе основных ингибиторов протеиназ: а2-макроглобулина («2-МГ), а2-антиплазмина (а2-АП) и cti-анти-трипсина (ai-AT) у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести ушиба головного мозга.

3. Изучить влияние сдавления головного мозга внутричерепными (эпи- и субдуральными) гематомами на течение протеолитических процессов, обусловленных ПГ/ПН в ликворе.

4. Определить значение нарушений в протеолитической системе ликвора в развитии вторичного повреждения мозга и их влияние на течение и исход черепно-мозговой травмы.

5. Определить показания к включению в комплексную терапию ЧМТ методов антипротеолитической коррекции нарушений протеолитических процессов в ликворе.

6. Определить и сравнить эффективность различных методов коррекции нарушений протеолитических процессов в ликворе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническая часть работы включала исследование 245 больных с изолированной ЧМТ. Среди них 31 пострадавший с ушибом головного мозга легкой степени тяжести, 35 пациентов с ушибом головного мозга средней степени тяжести, 163 пациента с ушибом головного мозга тяжелой степени (эта группа характеризовалась наличием у пострадавших очагов размозжения головного мозга - одиночных или множественных). В последнюю группу вошли 88 пациентов, которым проводилась стандартная терапия (группа сравнения) и 75 -группа вмешательства, где проведена дифференцированная коррекция нарушений протеолитических процессов в ликворе. Группа сравнения и группа вмешательства разделены на 2 подгруппы: I подгруппа - с благоприятным исходом ТЧМТ (выжившие), II подгруппа - с неблагоприятным исходом ТЧМТ (умершие). Также обследовано 16 пострадавших со сдавлением головного мозга эпи-и субдуральными гематомами на фоне сотрясения головного мозга для изучения влияния изолированного сдавления головного мозга на течение протеолитических процессов в ликворе.

Всем пострадавшим основной группы и группы сравнения выполнены следующие оперативные вмешательства: декомпрессивная трепанация черепа, удаление внутричерепных гематом и очагов размозжения вещества мозга, по показаниям - пункция и дренирование желудочков мозга. Комплексное обследование включало: клиническую оценку неврологического статуса, рентгенологические исследования (краниография, КТ, каротидная ангиография и рентгенография органов грудной клетки), нейрофизиологические методы исследования (ЭЭГ, АСВП и ЭХО-ЭС), исследование газового состава венозной и артериальной крови, КЩС, биохимические исследования крови. Протеолитический потенциал ликвора исследовался по содержанию нейтральной протеиназы -плазминогена/плазмина (ПГ/ПН), которая в результате неспецифического протеолиза, может вызвать распад миелиновых мембран с высвобождением основного белка миелина. Определялся комплекс активной и неактивной формы про-теолитического фермента, поскольку иммуноферментный метод не позволяет отдифференцировать протеиназу от ее предшественника. Антиплазминовая емкость исследовалась путем определения трех основных ингибиторов ПГ/ПН -а2-антиплазмина (а2-АП), а2-макроглобулина (а2-МГ) и агантитрипсина (аг АТ). Для определения концентрации изучаемых белков использовались современные методы исследования: твердофазным иммуноферментным методом определяли великворе содержание ПГ/ПН, ос2-МГ, а2-АП и низковольтным ракетным иммуноэлектрофорезом с применением моноспецифических антисывороток исследовали в сыворотке крови концентрацию ПГ/ПН, а2-МГ, а2-АП, аг АТ и в ликворе - арАТ. Для идентификации являются ли изучаемые белки белками сывороточного происхождения проводился вестерн-блотинг с использованием аппарата Mini Trans - Blot Electrophoretic Transfer cell и нитроцеллюлозу фирмы Bio-Rad (США). За норму приняты результаты исследования ликвора вышеуказанными методами у пациентов с поясничным остеохондрозом без неврологических нарушений [76, 77].

Исследование проводилось на 1, 3, 5, 7, 9 сутки после травмы. Полученные результаты обрабатывались с помощью методов математической статистики на персональном компьютере, пакета сертификационных компьютерных программ In Stat 2 (Sigma, USA) с исчислением Mann-Whitney Test для непараметрических независимых выборок, а также коэффициента корреляции Спир-мена. Клиническая значимость изучаемых эффектов оценивалась путем расчета такого коэффициента, как СОР (снижение относительного риска).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

• Впервые на большом клиническом материале путем определения в ликворе концентрации плазминогена/плазмина, а2-макроглобулина, а2-антиплаз-мина и а 1-антитрипсина изучены изменения протеолитических процессов в ликворе у пациентов с разной степенью тяжести ушиба головного мозга.

• Выявлено, что изменения в протеолитической системе ликвора обнаруживаются при любой степени тяжести ушиба головного мозга, но патологическое (клиническое, прогностически значимое) значение они имеют лишь при формировании очага размозжения головного мозга.

• Доказано, что усиление протеолитических процессов, обусловленных ПГ/ПН в ликворе является прогностически неблагоприятным признаком, протекает на фоне недостаточной ингибиторной емкости и требует включения в комплексную терапию методов коррекции указанных нарушений.

• Выявлено, что при развитии послеоперационных гнойных менингитов или менингоэнцефалитов происходит повторное усиление протеолитических процессов в ликворе, которое на сутки-двое опережает клинико-неврологичес-кие и лабораторные проявления указанных осложнений и выражается нарастанием концентрации плазминогена/плазмина, съ-макроглобулина и ai-антитрипсина.

• Впервые проведён сравнительный анализ эффективности различных методов коррекции избыточного протеолиза ликвора (внутривенного, интрака-ротидного, эндолюмбального и интравентрикулярного введения ингибиторов протеиназ), который выявил, что внутривенное трасилола не влияет на избыточный протеолиз ликвора, а интракаротидное введение не всегда эффективно. Наиболее эффективным методом инактивации избыточного количества ПГ/ПН в ликворе является эндолюмбальное введение ингибиторов протеаз.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

По результатам исследования установлено, что в ликворе при ЧМТ твердофазным иммуноферментным методом определяется ПГ/ПН, а2-МГ и низковольтным ракетным иммуноэлектрофорезом с применением моноспецифических антисывороток - агАТ. а2-АП в СМЖ указанными методами не определяется. Концентрация указанных белков в ликворе и изменение её в динамике позволяют судить о течении протеолитических процессов в ликворе при ЧМТ.

В результате исследования определено, что при наличии у больного тяжелого ушиба головного мозга с формированием очага (либо нескольких очагов) размозжения вещества головного мозга в ликворе возрастает концентрация ПГ/ПН, несмотря на выраженную активацию ингибиторов протеаз. Избыточная концентрация ПГ/ПН в ликворе способствует ухудшению клинического течения травматической болезни, распространению аутонекротических изменений в области очагов размозжения и на удалении от них (по данным КТ и патолого-анатомических исследований), нарастанию отека головного мозга и ВЧД, и, в конечном счете, летальному исходу.

Применение ингибиторов протеаз для коррекции протеолитических процессов в ликворе пациентов с ушибом головного мозга легкой, либо средней тяжести не показано (даже при наличии субарахноидального кровоизлияния). При наличии очагов размозжения головного мозга у пациентов с ТЧМТ показано включение в комплекс лечебных мероприятий трасилола. Методом выбора является эндолюмбальное введение трасилола ежедневно в течение 5 суток после травмы и операции в дозе 25 ООО КИЕ/сут. Противопоказанием для использования эндолюмбального метода введения трасилола является наличие в послеоперационном периоде у пациента признаков неразрешившегося дислокационного синдрома. В этом случае показано интракаротидное использование трасилола в дозе 50 ООО КИЕ/сут.

При развитии в послеоперационном период у больных внутричерепных инфекционных осложнений (менингита, менингоэнцефалита) наблюдается повторное увеличение концентрации ПГ/ПН и его ингибиторов, которое на сутки -двое опережает клинико-неврологические и лабораторные проявления данных осложнений. Это позволяет в более ранние сроки интенсифицировать лечение указанных осложнений, что приводит к снижению летальных исходов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Изменения в протеолитической системе ликвора развиваются при ушибах головного мозга различной степени тяжести, начиная с первых суток после травмы. Эти изменения проявляются как повышением, так и снижением проте-олитического потенциала ликвора, обусловленного плазминогеном/плазмином, сь-макроглобулина и ai-антитрипсином.

2. При ушибах головного мозга легкой и средней степени тяжести проте-олитические процессы в ликворе носят компенсированный характер и не требуют дополнительной коррекции.

3. Увеличение концентрации ПГ/ПН в ликворе пациентов с тяжелым ушибом головного мозга с формированием очагов размозжения мозга отражает характер повреждения мозгового вещества и является прогностически неблагоприятным признаком.

4. Нарастание протеолитической активности в ликворе при тяжелой черепно-мозговой травме происходит на фоне недостаточной ингибиторной емкости и требует проведения патогенетически обоснованной коррекции. Наиболее эффективным способом коррекции избыточного протеолиза ликвора является метод эндолюмбального введения ингибиторов протеаз (минуя ГЭБ).

5. Включение эндолюмбального введения ингибиторов протеаз (трасило-ла) для коррекции нарушений протеолитических процессов в ликворе в комплексную терапию тяжелой черепно-мозговой травмы позволяет улучшить результаты лечения и уменьшить число послеоперационных внутричерепных осложнений (рецидивов гематом и кровоизлияний в зону ушиба).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 4 работы.

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ

Диссертация выполнена в рамках программы Р.Н. 01.9.50 005329 «Диагностика и лечение повреждений нервной системы» кафедры нейрохирургии ГОУ ДПО Новокузнецкий ГИУВ. Основные положения диссертации внедрены в практику отделений нейрохирургии №1,2, реанимации №1 МЛПУ «ГКБ №29 МСЧ АО ЗСМК», в учебный процесс кафедры нейрохирургии, нейрофизиологии и нейрорентгенологии ГОУ ДПО Новокузнецкий ГИУВ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 159 страницах машинописи (собственно текста 136 стр.) и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций; иллюстрирована 22 таблицами и 28 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Нейрохирургия», Ставицкий, Дмитрий Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Изменения протеолитического потенциала ликвора, обусловленного ПГ/ПН, наблюдаются при ушибах головного мозга любой степени тяжести, но наиболее выражены они при ушибах головного мозга тяжелой степени с формированием очагов размозжения головного мозга и проявляются повышением концентрации ПГ/ПН в СМЖ в 5-6 и более раз выше нормы, что является прогностически неблагоприятным признаком.

2. Повышение концентрации в ликворе основных ингибиторов ПГ/ПН -аг-МГ и арАТ является защитным механизмом, достигая наибольших значений при ушибах головного мозга тяжелой степени и реализующееся в основном в увеличении содержания аг-МГ (в 40 и более раз выше нормы).

3. Сдавление головного мозга внутричерепными (эпидуральными и субдуральными гематомами) не оказывает влияния на течение протеолитических процессов в ликворе.

При тяжелом ушибе головного мозга происходит срыв защитных механизмов, активация протеолитических ферментов становится неконтролируемой, приобретает самостоятельное патологическое значение; увеличение содержания в ликворе ПГ/ПН является одним из механизмов вторичного повреждения мозговой ткани, приводящим к расширению очага первичного некроза, повторным кровоизлияниям в зону ушиба и развитию рецидивов внутричерепных гематом.

5. Показаниями для проведения корригирующей антипротеолитической терапии при ЧМТ является наличие у пострадавшего очагов ушиба-размозже-ния головного мозга (одиночных или множественных, изолированных или в сочетании с внутричерепными гематомами), либо повышение содержания в ликворе ПГ/ПН выше 1,65±0,14 мг/л. Использование ингибиторов протеиназ (трасилола и др.) у пациентов с ушибами головного мозга легкой и средней степени тяжести не показано.

6. Использование в комплексном лечении тяжелой черепно-мозговой травмы эндолюмбального введения трасилола является эффективным средством купирования избыточного протеолиза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Уровень плазминогена/плазмина, аг-макроглобулина и ai-антитрип-снна в ликворе позволяет оценить протеолитический потенциал ликвора пострадавшего с тяжелой черепно-мозговой травмой. Нормальный или низкий уровень указанной протеиназы является противопоказанием для проведения коррекции нарушений протеолитических процессов в ликворе.

2. Повышение концентрации плазминогена/плазмина в ликворе при тяжелой черепно-мозговой травме является неблагоприятным признаком и служит показанием к проведению антипротеолитической терапии.

3. Для коррекции нарушений протеолитических процессов в ликворе наиболее эффективным является включение в комплексную терапию тяжелой черепно-мозговой травмы эндолюмбального метода введения ингибиторов протеаз (трасилола), позволяющего в максимально ранние сроки купировать избыточный протеолиз. Оптимально проведение повторных эндолюмбальных введений трасилола в дозе 25 ООО КИЕ ежедневно в течение 5 первых суток с момента травмы и операции. Абсолютным противопоказанием к применению указанного метода является сохраняющийся в послеоперационном периоде дислокационный синдром.

4. При наличии в послеоперационном периоде дислокационных проявлений методом выбора для купирования избыточного протеолиза в ликворе является интракаротидное введение препарата (50 ООО КИЕ/сут).

5. Повторное увеличение содержания ПГ/ПН и его ингибиторов в ликворе пострадавших с тяжелым ушибом головного мозга свидетельствует о развитии внутричерепных гнойных осложнений (менингита, менингоэнцефалита). Оно опережает клинические проявления и соответствующие изменения в клиническом и биохимическом анализе ликвора на 1-2 суток. Это служит показанием к коррекции антибактериальной терапии, использованию эндолюмбального введения антибиотиков.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ставицкий, Дмитрий Николаевич, 2005 год

1. Аксельсен, Н. Руководство по количественному иммуноэлектрофорезу / Н. Аксельсен, Й. Крелль, В. Вике. М., 1977. - С. 123.

2. Александрович, Л.М. Современные взгляды на интенсивную терапию острого периода постгипоксической энцефалопатии / Л.М. Александрович, А.В. Кули-гин, В.В. Щуковский // Шестой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. М., 1998. - С. 55.

3. Алексеева, А.А. Влияние интракаротидной инфузии лекарственных препаратов на белковый состав ликвора в остром периоде черепно-мозговой травмы / А.А. Алексеева, Л.Н. Доброгорская, Т.Г. Васильева // IV Всесоюзный съезд нейрохирургов. М., 1988. - С. 16-17.

4. Амчеславский, В.Г. Современные принципы интенсивной терапии в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / В.Г. Амчеславский, Н.Н. Бра-гина, Г.И. Парфенов и др. // V Всероссийский Съезд анестезиологов и реаниматологов, М., 1996. - С. 7.

5. Амчеславский, В.Г. Принципы интенсивной терапии (ИТ) в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы (ТЧМТ) / В.Г. Амчеславский, В.Г. Парфенов, Емельянов и др. // Первый Съезд нейрохирургов Российской Федерации. Екатеринбург, 1995. - С. 397-398.

6. Амчеславский, В.Г. Экстракраниальные вторичные повреждающие факторы острого периода черепно-мозговой травмы / В.Г.Амчеславский, А.А. Потапов, Г.И. Гайтур и др. // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород, 1998. - С.28.

7. Белов, В.Г. Синдром эндогенной интоксикации у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / В.Г. Белов, И.Г. Курочкин // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород, 1998. - С. 42.

8. Береснев, В.П. Организация нейрохирургической помощи населению Российской Федерации и задачи по ее дальнейшему совершенствованию / В.П. Береснев, Е.Н. Кондаков, Э.Д. Лебедев // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. 1996.-№1.-С.42-44.

9. Бредбери, М. Концепция< гемато-энцефалического барьера / М. Бредбери // Пер. с англ. М.: Медицина, - 1983. - 480 с.

10. Бумблите, И.-А.Д. Ингибиторы плазмина / И.-А.Д. Бумблите // Гемат. и трансфузиолог. 1992. - № 5-6. - С. 26-28.

11. Валеев, Е.К. Роль кининов в патогенезе черепно-мозговой травмы и обоснование корригирующей антипротеолитической терапии / Е.К. Валеев, А.П. Ци-булькин, С.М. Райзман // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н.Бурденко. 1988. -№1. - С. 7-11.

12. Васильева, Т.Г. Альфа-2-макроглобулин в спинномозговой жидкости при нейрохирургических заболеваниях / Т.Г. Васильева, Л:Н. Доброгорская, Л.Н. Крае-ва и др. // Вопр. мед. химии. 1989. - №6. - С. 48-50.

13. Васин, Н.Я. Влияние осмотических диуретиков и салуретиков на внутричерепное давление при-посттравматическом отеке мозга / Н.Я. Васин, А.А. Потапов, О.С. Исхаков и-др. //Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. 1984. -№6. - С.21-28.

14. Вахидов, А. Функция внешнего дыхания и легочная гемодинамика у больных с нейротравмой / А. Вахидов, М.К. Мурадов // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. 1994. - №3. - С. 16-19.

15. Веременко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А'.И. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н. Веременко, О.П. Голобородько, А.И. Кизим. Киев: «Здоровья», 1988.- 198 с.

16. Вилков, Г.А. Кининовая и плазминовая системы сыворотки крови и спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом и шизофренией / Г.А. Вилков,

17. B.В. Мартиросян, Р.А. Трапезонцева и др. // Журн. невропат, и психиатр, им.

18. C.С. Корсакова. 1988. - Т. 89. - Вып. 7. - С. 23-26.

19. Вирозуб, И.Д. Хирургия черепно-мозговой травмы и ближайшие результаты лечения / И.Д.Вирозуб, В.А. Черняев // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н.Бурденко. 1989. - №6. - С.55-58.

20. Гайтур, Э.И Влияние артериальной гипоксемии на исходы тяжелой черепно-мозговой травмы / Э.И. Гайтур, А.А. Потапов, В.Г. Амчеславский и др. // V Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. М., 1996. - С.24.

21. Горбачев, В.И. Ликворофильтрация и ликворосорбция в лечении тяжелой черепно-мозговой травмы: Дис. канд. мед. наук. Воронеж, 1993. - 115с.

22. Горбачев, В.И. Методы коррекции цереброспинальной жидкости при заболеваниях центральной нервной системы / В.И. Горбачев, С.М. Горбачева // Эфферентная терапия. 1996. - Т.2. - №3. - С. 3-10.

23. Горбачев, В.И. Методические аспекты экстракорпаральной детоксикации спинномозговой жидкости / В.И. Горбачев, Ю.М. Лопухин, С.М. Горбачева и др. //Эфферентная терапия. 1998. -Т.4. -№1. - С.11-16.

24. Горбунов, В.И. Иммунокоррекция в комплексе интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы / В.И. Горбунов // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород, 1998. - С. 42-43.

25. Григорова, И.А. Динамика клинико-иммунологических показателей у больных с контузионными очагами головного мозга в зависимости от характера лечебной тактики: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1986.- 23 с.

26. Гриндель, О.М. Электроэнцефалограмма при черепно-мозговой травме. -М.: Наука, 1988.-207с.

27. Давыдов, В.В. Гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система при травмах и шоке: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1986. - 23 с.

28. Доброхотова, Т.А. Черепно-мозговая травма конца XX века: видение психиатра / Т.А. Доброхотова, О.С. Зайцев, Н.В. Гогитидзе // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород, 1998. - С. 29-30.

29. Дралюк, Н.С. Эндоваскулярная катетерная терапия в комплексном лечении тяжелой черепно-мозговой травмы / Н.С. Дралюк, М.Г. Дралюк // IV Всесоюзный съезд нейрохирургов. М., 1988. - С. 24-25.

30. Дубикайтес, Ю.В. Биоэлектрическая активность головного мозга у больных с черепно-мозговой травмой при ирритации стволовых структур /Ю.В. Дубикайтес, В.Б. Полякова // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. 1983. -№3. - С. 14-18.

31. Джирон, Ж.П. Вызванные потенциалы при черепно-мозговой травме / Ж.П. Джирон, Е. Фако, П. Капуто и др. // Анест. и реаниматол. 1988. - №4. -С.70-74.

32. Земцовский, М.Ю. Ликворофорез новый метод экстракорпоральной деток-сикации (теоретические аспекты). Эндогенные интоксикации / М.Ю. Земцовский, О.У. Тросько, И.А. Малых и др. // Тезисы междунар. симпоз. - СПб., 1994.-С. 220-221.

33. Зотов, Ю.В. Хирургия травматических внутричерепных гематом и очагов размозжения; головного мозга / Ю.В. Зотов, В.В. Щедренок. — М.: Медицина, 1984.-260 с.

34. Клечковская, Р:И. Длительная интракаротидная инфузия (ДИКИ) при гнойно-воспалительных заболеваниях головного мозга / Р.И. Клечковская, А.В. Лебедев // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород, 1998. - С. 50.

35. Клименко, Л.Б. Особенности неврологической симптоматики в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации: Нижний Новгород, 1998. — С.79;

36. Климова, И.И. Иитракаротидная терапия внутричерепных осложнений при острых синуитах у детей / И.И. Климова, Ф.К. Манеров, Т.А. Борщикова, И.Г. Хамин // Шестой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. М., 1998. - С. 131.

37. Кондратенко, В.И. Изменения перекисного окисления липидов при экспериментальной черепно-мозговой травме и лимфосорбции / В.И. Кондратенко, О.В. Кугаевский, Т.Е. Мареева и др. // Журн. невропат, и психиатр, им. С.С.Корсакова. -1989. Вып. 18. - С. 25-27.

38. Коновалов, А.Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / А.Н. Коновалов, Л.Б. Лихтерман, А.А. Потапов и др. Т.1. - М.: Антидор, 1998.-550 с.

39. Коновалов, А.Н. К единой междисциплинарной классификации черепно-мозговой травмы / А.Н. Коновалов, Б.А. Самотокин, Н.Я. Васин и др. // Журн. невропатол. и психиатр. 1985. - Т. 85. - Вып.5. - С.651-658.

40. Коновалов, А.Н. Классификация нарушения сознания при ЧМТ / А.Н. Коновалов, Б.А. Самотокин, Н.Я. Васин и др. // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. 1982. - №4. - С. 11-16.

41. Короткевич, А.Г. Патогенез и профилактика пневмоний у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / А.Г. Короткевич, В.В. Крючков, Ю.А. Чур-ляев // Анест. и реаниматол. 1990. - №3. - С. 50-53.

42. Короткевич, А.Г. Ранние изменения бронхиального дерева и их роль в патогенезе пневмоний в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / А.Г. Короткевич, В.В. Крючков, Ю.А. Чурляев // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. -1990. №4. - С. 12-14.

43. Котрелл Д.Е. Защита мозга / Д.Е. Котрелл // Анест. и реаним. 1996. - №2. - С.81-85.

44. Краткий словарь терминов / Междунар. журн. мед. практики 2001. - №2. - С. 4.

45. Кривицкая, Г.Н. Деструктивные и репаративные процессы в головном мозге в отдаленном периоде после огнестрельного ранения / Г.Н. Кривицкая, Э.Н. Попова, С.Ю. Касумова // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. -Нижний Новгород, 1998. С. 81-82.

46. Куксинский, В.А. Диагностическое значение содержания белков-маркеров в спинномозговой жидкости при изолированной черепно-мозговой травме /

47. B.А. Куксинский, Ю.А. Чурляев, НВ. Никифорова и др. // Внедрение новейших технологий в здравоохранении Сибири Новокузнецк, 1996. - С. 47.

48. Куксинский, В.А. Содержание белков-маркеров в спинномозговой жидкости при тяжелой черепно-мозговой травме / В.А. Куксинский, Ю.А. Чурляев, Н.В. Никифорова и др. // Клин. лаб. диагностика. 1997. - №11. - С.11-12.

49. Куксинский, В.А. О проницаемости гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме / В.А. Куксинский, Н.В. Никифорова, О.Ф. Лыкова, Ю.А. Чурляев // Шестой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов.-М., 1998.-С. 145.

50. Куликов, А.В. Интракаротидное применение «меронема» при терапии вторичного гнойного менингита / А.В. Куликов, О.Д. Незнамов, В.В. Панов,

51. C.В. Устюжанинов // Шестой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. М., 1998. - С. 146.

52. Куценок, И.Х. Послеоперационные осложнения при черепно-мозговой травме / И.Х. Куценко // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород, 1998. - С. 51.

53. Лапшинов, Ю.П. Прогностическое значение неврологических синдромов и параметров цереброспинальной жидкости при различных методах санации ликворных путей пострадавших с черепно-мозговой травмой: Дисс. . канд. мед. наук. Л., 1990. - 139 с.

54. Лебедев, В.В. К этиологии и патогенезу ушиба мозга / В.В. Лебедев // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород, 1998.-С. 33-34.

55. Лихтерман, Л.Б. Компенсаторные механизмы и щадящие методы лечения при черепно-мозговой травме / Л.Б. Лихтерман // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. -1992. №1. - С. 15-17.

56. Лихтерман, Л.Б. Иммунодиагностика, иммунокоррекция и прогнозирование осложненного течения черепно-мозговой травмы / Л.Б. Лихтерман, И.В. Ган-нушкина, В.И. Горбунов // Методические рекомендации. М., - 1989. - 21с.

57. Лихтерман, Л.Б. Клиническая классификация последствий и осложнений черепно-мозговой травмы / Л.Б. Лихтерман, А.Д. Кравчук, Т.А. Доброхотова и др. // Первый Съезд нейрохирургов Российской Федерации. — Екатеринбург, 1995.-С. 75-76.

58. Лихтерман, Л.Б. Современные подходы к диагностике и лечению черепно-мозговой травмы и ее последствий / Л.Б. Лихтерман, А.А. Потапов, А.Д. Кравчук // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. 1996. - №1. - С. 35-37.

59. Лопухин, Ю.Н. Эфферентная терапия / Ю.Н. Лопухин // Эфферентная терапия. 1995. - №1. - С. 5-7.

60. Макаров, А.Ю. Клиническая ликворология / А.Ю. Макаров. Л., 1984. -215 с.

61. Малашхия, Ю.А. Иммунный барьер мозга / Ю.А. Малашхия. М.: Медицина, 1986- 159 с.

62. Маневич, А.З. Патофизиологические основы интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы / А.З. Маневич, А.А. Потапов, Н.Н. Брагина // Вестн. АМН СССР. 1986. - №5. - С.60-64. "

63. Могучая, О.В. Эпидемиология нейротравм и актуальные проблемы организации медицинской помощи / О.В. Могучая, И.В. Поляков, Н.А. Гридасова // Первый Съезд нейрохирургов Российской Федерации. Екатеринбург, 1995.- С.83.

64. Можаев, С.В. О способах контроля за положением катетера в сонной артерии / С.В. Можаев, П.Я. Шимченко // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. -1981.-№5.-С. 23-24.

65. Молчанов, И.В. Интенсивная терапия больных с повреждениями головного мозга / И.В. Молчанов // Шестой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. М., 1998. - С. 176.

66. Мошкин, А.В. Проницаемость гемато-ликворного барьера в первые сутки черепно-мозговой травмы / А.В. Мошкин // Лабораторное дело. 1990. -№10. -С. 47-50.

67. Музлаев, Г.Г. Клинико-патогенитические стереотипы острого периода ушибов головного мозга и их лечение: Автореф. дисс. . док-pa мед. наук. -СПб., 1994.-40 с.

68. Мухаметжанов, X. Внутричерепная гипертензия в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1987. -23 с.

69. Муханов, Т.К. Клинико-биохимические исследования в дифференциальной диагностике острой черепно-мозговой травмы / Т.К. Муханов, С.К. Акшу-лаков, А.В. Мошкин // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород, 1998. - С. 55.

70. Никифорова, Н.В. Содержание ингибиторов протеиназ в ликворе при тяжелой черепно-мозговой травме / Н.В. Никифорова, В.А. Куксинский, Ю.А. Чурляев, О.Ф. Лыкова // Клин. лаб. диагностика. 1997.- № 6.- С. 40.

71. Никифорова, Н.В. Изменения протеолитических процессов в ликворе у реанимационных больных с черепно-мозговой травмой: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1998. - 21 с.

72. Орлов, В.К. Регионарные изменения ликворной системы головного мозга после тяжелой ЧМТ / В.К. Орлов, Ю.В. Козачук, И.М. Рацин // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород, 1998. - С. 88-89.

73. Орлов, В.П. Дренирование при проникающих черепно-мозговых повреждениях / В.П. Орлов // Воен.-мед. журн. 1987. - № 9. - С. 59-60.

74. Педанченко, Г.А. Дренирование и диализ субарахноидальных пространств при ушибах головного мозга в послеоперационный период / Г.А. Педанчен-ко, Ю.И. Илюк, О.А. Цимейко // Клин. хир. 1980. - №12. - С. 19-21.

75. Попова, JI.M. Интенсивная терапия при заболеваниях нервной системы / JI.M. Попова // Вест, интенсив, тер. 1994. - №2. - С. 4-9.

76. Попова, JI.M. Нейрореаниматология / JI.M. Попова М., 1983. - 176 с.

77. Потапов, А.А. Патогенез и дифференцированное лечение очаговых и диффузных повреждений головного мозга: Дис. . док-pa мед. наук. / А.А. Потапов. Киев, 1989. - 354 с.

78. Потапов, А.А. Интенсивная терапия тяжелой черепно-мозговой травмы / А.А. Потапов, Н.Я. Васин, A.M. Сафин и др. // Интенсивная терапия, реанимация и анестезия в нейрохирургии. М., 1882.- С.68-79.

79. Пыхонин, С.Н. Лечение инфекционных осложнений огнестрельных черепно-мозговых ранений / С.Н. Пыхонин // Первый съезд нейрохирургов Российской Федерации. Екатеринбург, 1995. - С. 95.

80. Рабинович, С.С. Постагрессивные реакции раннего периода острой черепно-мозговой травмы / С.С. Рабинович // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. 1992. - №1.-С. 32-36.

81. Равуссин, П. Патофизиология мозгового кровообращения / П. Равуссин, Д. Бракко // Рос. жур. анест. и интенсивн. терап. 1995. - №1. - С. 13-15.

82. Радушкевич, В.Л. Экспериментальное обоснование ликворофильтрации при субарахноидальном кровоизлиянии / В.Л. Радушкевич, В.И. Горбачев // Вестн. интенсивн. терап. 1993. - №2-3. - С. 29-31.

83. Радушкевич, В.JI. Коррекция состава спинно-мозговой жидкости методами ее фильтрации и сорбции у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой /

84. B.Л. Радушкевич, В.И. Горбачев // Вест, интенсивн. терап. -1995. №2.1. C. 19-22.

85. Решедько, О.А. Тяжелая черепно-мозговая травма интенсивная терапия / О.А. Решедько, Н.Е. Воробьев, В.В. Осипов // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. - Нижний Новгород, 1998. - С. 91-92.

86. Ромоданов, А.П. Современные аспекты диагностики и комплексного лечения закрытой черепно-мозговой травмы / А.П. Ромоданов // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. 1989. - № 5. - С. 35-38.

87. Ромоданов, А.П. Исследование протеолитических ферментов и их ингибиторов в крови и ликворе у больных с черепно-мозговой травмой / А.П. Ромоданов, К.М. Веременко, В.А. Мельниченко // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н.Бурденко. 1972. - № 6. - С. 18-21.

88. Ромоданов, А.П. Патогенетическое обоснование периодов травматической болезни головного мозга / А.П. Ромоданов, А.В. Копьев, Е.Г. Педаченко и др. // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. 1990. - №6. - С. 10-13.

89. Ромоданов, А.П. Отек и набухание мозга как нейрохирургическая проблема / А.П. Ромоданов, Т.М. Сергиенко // Вопр. нейрохир. им. Н.Н. Бурденко. -1987. -№4.-С. 6-9.

90. Сировский, Э.Б. Принципы интенсивной терапии отека мозга / Э.Б. Сиров-ский // Вопр. нейрохир. им. Н.Н. Бурденко. 1987. - №4.- С. 9-15.

91. Сировский, Э.Б. Обоснование принципов интенсивной терапии в нейрохирургии / Э.Б. Сировский, В.Г. Амчеславский, Т.З. Данелия и др. // Вест, интенсив. тер. -1992. № 2 - С. 38-42.

92. ЮО.Скорняков, В.И. Продукты перекисного окисления липидов в спинно-мозговой жидкости у больных с черепно-мозговой травмой / В.И. Скорняков, М.А. Кожемякин, В.В. Смирнов и соавт. // Лабор. дело. 1988. - №8. - С. 14-16.

93. Спасиченко, П.В. Дренирование полостей черепа в послеоперационный период после вмешательств на черепе и головном мозге / П.В. Спасиченко, Т.М. Сергиенко // Нейрохирургия. 1986. - Вып. 20. - С. 30-37.

94. Старых, B.C. Применение пункционной перфузии в лечении больных с ушибами головного мозга, осложненными субарахноидальными кровоизлияниями / B.C. Старых // Журн. невропатол. и психиатр. 1988. - №12. -С.25-27.

95. Ю5.Таюшев, К.Г. Изменение коры большого мозга человека в различных зонах очага ушиба с размозжением при тяжелой черепно-мозговой травме / К.Г. Таюшев и др. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. Т.99. - 1990. - №8 - С.26-32.

96. Юб.Угрюмов; В.М. Нехирургическое лечение тяжелой закрытой травмы черепа и головного мозга / В.М. Угрюмов, Ю.В. Зотов // В кн.: Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга Л.: Медицина, 1974. - С. 224-278.

97. Учайкин, Г.Ф. Активность эластазоподобных протеиназ гранулацитов и уровень кислотостабильных ингибиторов в спинно-мозговой жидкости детей, больных гнойным менингитом / Г.Ф. Учайкин // Педиатрия. 1990. -№3. - С.111-112.

98. Федулов, А.С. Клинико-диагностическое значение активации перекисного окисления липидов и протеолиза у больных с черепно-мозговой травмой: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1984. - 20 с.

99. Хлуновский, А.Н. Концепция болезни поврежденного мозга. Методологические основы / А.Н. Хлуновский, А.А. Старченко А.А. С-Пб.: Лань, 1999. -255 с.

100. Хондкариан, О.А. Рассеянный склероз / О.А. Хондкариан, И.А. Завалишин, О.М. Невская. М., «Медицина», 1987. - 253 с.

101. Хохлов, А.П. Выделение и некоторые свойства специфической лейцинами-нопептидазы из биологических жидкостей больных рассеянным склерозом / А.П. Хохлов, Т.С. Баскаева, Н.А. Хрусталева и др. // Вопр. мед. химии. -1987. Т. 33. - Вып. 2. - С. 58-62.

102. Цветанова, Е.М. Ликворология / Е.М. Цветанова // Пер. с болг. Киев, «Здоровья», 1986. - 371 с.

103. Пб.Чавтур, А.Г. Ликворосорбция в комплексном лечении травматических гнойных менингитов / А.Г. Чавтур, В.А. Веселов В.А. // Осложнения травмы нервной системы: Сб науч. тр. Нижний Новгород, 1992. - С. 87-92.

104. Чурляев, Ю.А. Особенности течения, диагностика и лечение ДВС-синдрома у реанимационных больных с черепно-мозговой травмой: Дис. . док-ра. мед. наук. / Ю.А. Чурляев Новосибирск, 1997. - 350 с.

105. Чурляев, Ю.А. Изменение в противосвертывающей системе крови у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой / Ю.А. Чурляев, Н.В. Никифорова, В.Г. Лычев и др. // Внедрение новейших технологий в здравоохранении Сибири. Новокузнецк, 1996. - С.83-84.

106. Чурляев, Ю.А. Содержание плазминогена в ликворе при тяжелой черепно-мозговой травме / Ю.А. Чурляев, Н.В. Никифорова, В.А. Куксинский и др. // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород, 1998.-С. 103-104.

107. Чурляев, Ю.А. Состояние протеолитических процессов в ликворе при тяжелой черепно-мозговой травме / Ю.А. Чурляев, Н.В. Никифорова, В.А. Кук-синский, О.Ф. Лыкова // Шестой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. М., 1998. - С. 257.

108. Шулев, Ю.А. Приливно-отливное дренирование после удаления контузион-ных очагов и участков разложения головного мозга / Ю.А. Шулев, А.И. Вер-ховский, В.Н. Бикмуллин / Тез. докл. IV Всесоюзн. съезда нейрохирургов. -М., 1988.-С. 300-301.

109. Эйнштейн, Э. Белки мозга и спинно-мозговой жидкости в норме и патологии / Э. Эйнштейн; Пер. с англ. М.: Мир, 1988. - 278 с.

110. Юрищев, Е.П. Клиническая ликворология в нейрохирургии / Е. П. Юрищев, И.Н. Вяльцева, О.А. Гаджиева // Клин. лаб. диагностика. 1995. - №6.1. C.105-107.

111. Юрченко, П.В. Нарушения свертывающей и антисвертывающей систем крови и ликвора при экспериментальной травме головного мозга / П.В. Юр-ченко //Бюлл. эксперимент, биол. и мед. 1971. - Т.72. - №10. - С. 30-32.

112. Ясеновский, С.П. Ликворосорбция, как способ детоксикации ЦНС / С.П. Ясе-новский, В.Р. Карабанов, В.Ф. Литвинов и др. // Тез. междунар. симпоз. «Эндогенные интоксикации». СПб., - 1994. - С. 254.

113. AAarabi В. Dynamics of cerebral edema. The role of an intact vascular bed in the production and propagation of vasogenic brain edema / B. AAarabi,

114. D.M. Long // J-Neurosurg. 1979. - 51(2). - P. 779-784.

115. Abraham, C.R. The role of the acute-phase protein alpha 1-antichymotrypsin in brain dysfunction and injury / C.R. Abraham // Res.-Immunol. 1992. - Jul-Aug. - 143 (6).-P. 631-636.

116. Adding up the Glasgov coma score / G. Teasdale, G. Mrray, L. Parcer, B. Lennett //Acta Neurochir. 1979. - Suppl. 28. - №1. - p. 13-16.

117. Alvord, E.C. Degradation of myelin basic protein by cerebrospinal fluids. Preservation of antigendeterminants under physiological conditions / E.C. Alvord, S. Hruby, L.R. Sires // Ann. Neurol. 1979. - Vol. 6. - P. 474-480.

118. Arsenealut, J.J. An enzyme immunoassay for the quantitation of IgG in serum and cerebrospinal fluid / J.J. Arsenealut // Clin. Chim. Acta. 1980. - Vol. 107. -P.73-78.

119. Auer, L. Proteolytic enzyme activity in patients with severe head injury and the effect of a proteinase inhibitor / L. Auer, E. Marth // Acta. Neurochir. 1979. -Vol. 49.-P. 207-217.

120. Biomechanical characteristics of brain edema: the difference between vasogenic-type -and cytotoxic-type edema / T. Kuroiwa, M. Ueki, Q. Chen et al. // Acta-Neurochir.-Suppl-Wien. 1994. - 60. - P. 158-161.

121. Blood-brain barrier breach following cortical contusion in the rat / S.A. Baldwin, I. Fugaccia, D.R. Brown et al. // J-Neurosurgery -1996. Sep. - 85 (3) - P. 476-481.

122. Blod-brain barrier permeability changes after experimental subarachnoid hemorrhage / A. Germano, D. D Avella, R. Cicciarello et al. // Neurosurgery. 1992 -№30. - P. 882-886.

123. Blood-brain barrier permeability, cerebral edema, and neurologic function after closed head ingury in rats / Y. Shapira, D. Setton, A.A. Artru et al. // Anesth.-Analg. 1993. - Jul. - 77 (1). - 141-148.

124. Brain injury, edema, and vascular permeability changes induced by oxygen-derived free radicals / P.N. Chan, J.W. Schmidley, R.A. Fishman, S.M. Longar // Neurology. 1984. - 34 (1). - P. 315-320.

125. Breakdown of the blood-brain barrier after fluid percussioon brain injury in the rat: Part 2: Effect of hypoxia on permeability to plasma proteins / H. Tanno, R.P. Nockels, L.H. Pitts et al. // J-Neurotrauma. 1992. - Winter. -9 (4). - P. 335-347.

126. Breakdown of the blood-brain barrier after fluid percussive brain injury in the rat. Part 1: Distribution and time course of protein extravasation / H. Tanno, R.P. Nockels, L.H. Pitts, L.J. Noble // J- Neurotrauma. 1992. - Winter. -9(1). -P.21-32.

127. Breakdown of the blood-brain barrier and clearance of extravasated proteins after experimental brain injury / K. Fucuda, H. Tanno, Y. Okimura et al. // Brain Nerve. Nov. - 1994. - 46 (5). - P. 1030-1037.

128. Brincer, T. Effect of intrathecal trombolysis on'cerebral vasospasm and hydrocephalus after experimental subarachnoid haemorrhage / T. Brincer, V. Seifert, H. Dietz // Abstr. IX Europ. Congr. Neurosurg. Moscow. - 1991. - P. 74.

129. Bulat, Ml Biochemical communication of the brain and cerebrospinal fluid / M. Bulat // Periodicum Biologorum. 1980. - Vol. 82. - P. 251-254.

130. Bulat, M: The formation, circulation and absorption of the cerebrospinal fluid / M. Bulat // Jgosl. —Physiol. Pharmacol. Acta. 1978. - Vol.14. - P. 35-38.

131. Cerebrospinal fluid myelin basic protein and multiple sclerosis / S.R. Cohen, M.H. Brune, R.M. Herndon et al. // New York Plenum. 1978. - P.513.

132. Changes in glutatione peroxidase and lipid peroxidase in cerebrospinal fluid and serum after subarachnoid,hemorrhage With special references to the occurrence of cerebral vasospasm //Neurol. Med.-Chir. - 1988. - Vol. 28. - P. 645-649.

133. Clifton, G.L. Circulating catecholamines and sympathetic activity after head injury / G.L. Clifton, M.Y. Tiogler, R.G. Grossman // Neurosurgery. 1981. -Vol.8. -№1- P. 10-14.

134. Cytokines and metabolic dysfunction after severe head injury Review. // L. Ott, C.J. Mcclain, M. Gillespie et al. // J-Neurotrauma. 1994. - Oct. - 11 (5). -P.447-472.

135. Cytoskeletal derangements of cortical neuronal processes three hours after traumatic brain injury in rats: an immunofluorescence study / R.M. Posmantur, A. Rampfl, S J. Liu et al. // J-Neuropathol.-Exp.-Neurol. 1996. - Jan. - 55 (1) - P. 68-80.

136. Detection of endogenous albumin as an index of blood parenchymal border alteration / T. Fukuhara, M. Gotoh, M. Kawauchi et al. // Acta-Neurochir.-Suppl-Wien. 1994. - 60. - P. 121-123.

137. Dietrich W.D. Early microvascular and neuronal consequences of traumatic brain injury: A light and electron microscopic study in rats / W.D. Dietrich, O. Alonso, M. Halley // J. Neurotrauma. 1994. - 11 (2). - P. 289-301.

138. Early physiologic predictors of injury severity and death in blunt multiple trauma // J.h. Siegel, A.I. Rivcind, S. Dalai et al. // Arch. Surg. 1990. - 125/4. - P.498-508.

139. Effect of cisternal drainage after early operation for reptured intracranial aneurysms / K. Ogura, M. Hara, F. Tosaki et al. // Surg. Neurol. 1988. - Vol. 30. -№6. - P. 441-444.

140. Etude d'un liquide cephalo-rachiden artificiel / X. Lataste, M. Vandendriessche, J.P. Castel et al. //Neurochirurgie (Paris). 1980. - Vol. 26. - № 3. - P. 201-220.

141. Felgenhauer, K. Protein biltration and secretion at human body fluid barriers / K. Felgenhauer // Pflug. Arch. Europ. J. Physiol. Bd. 384. - P. 9-14.

142. Felgenhauer, К. Protein site and cerebrospinal fluid composition/К. Felgen-hauer// Klin: Wschr. -Bd. 81 (52). P. 1158-1162.

143. Fibrinolytic parameters as an admission prognostic marker of head injury in patients who talk and deteriorate / H. Takahashi, T. Urano, Y. Takada et al. // J-Neurosurg. 1997. - May. - 86 (5). - P. 768-772.

144. Fishman, W.H Tissue derived plasma enzymes / W.II.Fishman, G. Doelgast // New York, Academic Press. 1975. - № 2. - P. 215-216.

145. Hans, P. Biochemical markers in head injury / Pi Hans // Acta Anaesthesiol. Belg. 1987. - Vol. 38. - №4. -P; 387-389.

146. Histopathology and computerizid tomography of human traumatic cerebral swelling. Mechanisms of secondary brain damage/R. A. Glassen, P. Gnariglia, R.J. Stein et al. // Eds. by A. Baethmann etal. New York. - London. - 1986.

147. Ikeda, Y. The molecular basis of brain injury and brain edema. The role of oxygen free radicals/ Y. Ikeda, D.M. Long// J-Neurosurgery. 1990. -27(1). - P. 1-11.

148. Limited blood-brain barrier transport of polyamines / W.-W. Shin, W.F. Fong, S.-F. Pang et al. // J. Neurochem. 1985. - Vol. 44. - P. 1056-1060.

149. Lipid peroxidation as an cause of cerebral vasospasm / K. Sano, T. Asano, T. Tamishima et al. // Neurol. Res. 1980. - Vol. 2. - P. 253.

150. Lipid peroxidation in focal cerebral ischemia / Y. Kinuta, H. Kikuchi, M. Ishikawa et al. // J. Neurosurg. 1989. - Vol. 71. - № 3. - P. 421-429.

151. Loberg, E.M. Uptake of plasma proteins into damaged neurons / E.M. Loberg, A. Torvic//Acta Neuropathol. -1991.-81 (3). P. 479-485.

152. Lofger, J. Traumatic intracranial hematomas: pathophysiological aspects on their course and treatment // Acta neurochir. Suppl. (Wien). 1986. - 36. - P. 151-4.

153. Madgarov, S.D. Endolumbar ozonoinsufflation in head injuri / S.D. Madgarov, A. Schodiev // Abstr. IX Europ. Congr. Neurosurg. Moscow. - 1991. - P. 546.

154. Malouf, M. Blood. Transfusion Related Adult Respiratory Distress Syndrome / M. Malouf, A.R. Granville // Anaesthesia and intensive care. 1993. - Vol. 21-Issl - P. 44-49.

155. Mediators of brain edema and secondary brain damage / A. Beathmann, K. Maier-Hauff, O. Kempski et al. // Crit. Care Med. 1988. - 16. - P. 972-978.

156. Mediators of vascular and parenchymal mechanisms in secondary brain damage / M. Wahl, L. Schilling, L. Unterberg et al. // Acta-Neurochir-Suppl-Wien. 1993. -57. - P. 64-72.

157. Nawashiro, H. Blood-brain barrier, cerebral blood flow, and cerebral plasma volume immediately after head injury in the rat / // Acta-Neurochir.-Suppl.-Wien 1994.-60.-P. 440-442.

158. Neutral proteinases secreted by macrophage degrade basic protein: a possible mechanism of inflammatory demyelination // New York Plenum. 1978. -P.365.

159. Norton, W.T. Isolation and characterization of myelin / W.T. Norton // New York Plenum. -1977. -P. 161.184.0gashiwa, M. Intrathecal pharmacotherapy in coma / M. Ogashiwa, H. Takeuchi // Acta Neurochir. (Wien). 1976. - Bd. 34. - S. 37-44.

160. Paterson, Ph.Y. Autoimmune diseases of myelin / Ph.Y. Paterson // A.R. Liss, New York 1980.-P. 19.

161. Patogenesis of vasogenic edema in focal cerebral ischemia. Role of superoxide radicals / P.N. Chan, R.A. Fishman, M.A. Wesley, S.M. Longar // Adv. Neurol. -1990.-52 (4).-P. 177-183.

162. Prevention of cerebral vasospasm: experimental studies on the degradation of oxyhemoglobin by ascorbic acid / M. Sato, M. Kawakami, K. Yamanobe et al. // Abstr. IX Europ. Congr. Neurosurg. Moscow. - 1991. - P. 40.

163. Prevention of spasm by vtntriculo-cisternal drainage an analysis of the cases with spasm during V.C.D. / M. Sonobe, K. Yamatani, K. Sugita et al. // Abstr. IX Europ. Congr. Neurosurg. - Moscow. - 1991. - P. 70.

164. Prevention of vasospasm cisternal irrigation with urokinase and ascorbic acid / N. Kodama, M. Sato, M. Kawakami et al. // Abstr. IX Europ. congr. Neurosurg. -Moscow. - 1991. - P. 22.

165. Proteolytic enzymes in fluids in contusions, tumors, inflammatory, and degenerative diseases of the brain and meninges: preliminary results / T. Unger, H. Struck, R. Krischke et al. // Ann. Chem. 1978. - Vol. 290. - №3. - P. 177-178.

166. Role of interleukin — 1 and the therapeutic potential of interleucin 1 receptor antagonist in sepsis / C.L. Fisher, S.M. Opal, S.F. Lowry et al. // Circ. Shock. -1994. Sep.- 44 (l).-P. 1-8.

167. Safar, P. Resuscitation after brain ishemia / P. Safar // Brain failure and resuscitation / Eds. A. Grenvic, P. Safar. N.Y.: Livingston, - 1986. - P. 155-184.

168. Sakaki, S. Free radicals reaction and biological defence mechanism in the pathogenesis of prolonged vasospasm in experimental subarachnoid hemorrhage / S. Sakaki // J. Cerebral Blood Flow. 1988.-Vol. l.-№ l.-P. 1-8.

169. Saul, T.G. Effect of intracranial pressure monitoring and agressive treatment on mortality in severe head injury / T.G. Saul, T.B. Ducer // J. Neurosurg. 1982. -Vol. 56. -№4. - P. 498-503.

170. Segal, M.B. The secretion of cerebrospinal fluid / M.B. Segal, M. Pollay // Exp. Eye Res. -1979. Suppl. 25. - P. 127.

171. Seitz, H.D. The prognostic and therapeutic importance of changes in the CSF during the acute stage of brain injury / H.D. Seitz, K. Ocker // Acta Neurochir. -1977.-Vol.38.-P. 211-231.

172. Siesjo, B.K. Cerebral circulation and metabolism / B.K. Siesjo // J. Neurosurg. -1984. Vol. 60. - № 5. - P. 883-908.

173. Slemmon, J.R. Profiling of endogenous brain peptides and small proteins: methodology, computer-assisted analysis, and application to aging and lesion models / J.R. Slemmon, D.G. Flood // Neurobiol-Aging. 1992. - Nov-Dec. - 13 (6). -P.649-660.

174. Spino-cisternal irrigation to prevent the vasospasm in subarachnoid hemorrage / T. Iwata, T. Abe, M. Hayashi // Abstr. IX Europ. Congr. Neurosurg. Moscow. -1991.-P. 615.

175. Starkey, P.M. Alpha-macroglobulin: A physiological regulator of proteinase activity / P.M. Starkey, A.J. Barrett // Amsterdam, North-Holland. 1977. -P.663.

176. Takahashi, H. Biochemical marcers in the acute stage of head injury / H. Takahashi, H. Sato, Y. Tsuji // Neurol. Med.-Chir. 1989. - Vol. 29. - P. 192-195.

177. Teasdale, P. Assessment of coma and impaired consciousness/ P. Teasdale, B. Jennett// Lancet. 1974. - Vol. 2. - № 13. - P. 81-84.

178. Treatment results of patients with multiple trauma: An analysis of 3406 cases treated between 1972 and 1991 at a German Level I Trauma Center // G. Regel, P. Loben-hoffer, M. Grotz et al. // J. of Trauma. 1995. - 38/1. - P. 70-78.

179. Turner, C.R. Therapeutic Intervention in a Rat Model of ARDS / C.R. Turner, K.M. Esser, E.B. Wheeldon // Circulatori Shock. 1993. - Vol.39. - Iss 3. -P.237-245.

180. Ventricular haemorrhages: tritment with urokinase / W. Deinsberger, E. Donouer, F. Meugedoht et al. // Abstr. IX Europ. Congr. Neurosurg. Moscow. - 1991. - P. 26.

181. Voller, A. Enzyme immunoassay in diagnostic medicine / A.Voller, D.E. Brad-well, A. Bartlett // Bull. Worid. Health. Organ. 1976. - Vol. 53. - P. 55-65.

182. O.Wetzel, R.C. The intensivist's system / R.C. Wetzel // Crit. Care Med. 1993. Sep. - 21 (9 Suppl). - P. 341-344.

183. Willis, N. Indicators of hystohypoxia / N. Willis, J. Morgridge // Acta Anaes-thesiol. Scand. -1995. Vol. 39. - P. 45-48.

184. Wu, K.K. Plasminogen in normal and abnormal human cerebrospinal fluid / K.K. Wu, C.D. Jacobsen, J.C. Hoak // Arch. Neurol. -1973. Vol. 28. - P.65-68.