Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма при аллергическом рините тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Михраилова, Зульфия Темирсолтановна

• Михраилова, Зульфия Темирсолтановна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Михраилова, Зульфия Темирсолтановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................................................................4

ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................5

ГЛАВА I.

ИЗБРАННЫЕ ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОГО СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА

(обзор литературы)................................................................................................10

ГЛАВА И.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.............................................21

2.1 .Общая характеристика больных.................................................................21

2.2. Методы аллергологического обследования больных..............................27

2.3. Функциональные методы исследования полости носа...........................30

2.4. Цитологические исследования отпечатков со слизистой

оболочки носа.....................................................................................................31

2.5. Биохимические исследования носового секрета.....................................32

2.6 Статистическая обработка полученных результатов...............................33

ГЛАВА III.

КОМПОНЕНТЫ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И СИСТЕМЫ ОКСИДАНТЫ-АНТИОКСИДАНТЫ В НОСОВОМ СЕКРЕТЕ У

ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ-ДОБРОВОЛЬЦЕВ.................................................35

ГЛАВА IV.

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ КРУГЛОГОДИЧНЫМ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ ФАРМАКОПРЕПАРАТАМИ АНТИГИСТАМИННОГО И АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ..........................................................41

4.1. Результаты лечения КАР дезлоратадином...............................................41

4.2. Лечение круглогодичного аллергического ринита полиоксидонием.... 53

4.3. Комбинированное лечение больных круглогодичным аллергическим ринитом эриусом и полиоксидонием...............................................................62

\

4.4. Сравнительная характеристика клинико-лабораторных данных в зависимости от способа лечения больных круглогодичным аллергическим

ринитом...............................................................................................................71

4.5.Отдаленные результаты лечения больных круглогодичным

аллергическим ринитом с использованием различных схем лечения...........76

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................................85

ВЫВОДЫ............................................................................................................106

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................................................108

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................................109

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АР- аллергический ринит

АОС- антиоксидантная система

АФК- активная форма кислорода

БА- бронхиальная астма

БАВ- биологически активные вещества

ВДП- верхние дыхательные пути

ВОЗ- Всемирная организация здравоохранения

КАР- круглогодичный аллергический ринит

МДА- малоновый диальдегид

ОАА- общая антиоксидантная активность

ОРВИ- острое респираторно-вирусное заболевание

ОРЗ- острое респираторное заболевание

ПОЛ- перекисное окисление липидов

РД- Республика Дагестан

РРЗ- рецидивирующее респираторное заболевание

СИТ- специфическая иммунотерапия

СОД- супероксиддисмутаза

СР- свободные радикалы

СРО- свободно-радикальное окисление

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма при аллергическом рините»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Аллергический ринит (АР)- широко распространенное заболевание, регистрирующееся у 20-60% населения [51,68,109].

Не являясь жизненно опасным заболеванием, АР, тем не менее, значительно ухудшает качество жизни больных, обуславливает нарушения трудоспособности, а частые и длительно протекающие обострения негативно отражаются на бюджет пациента, семьи и общества в целом. АР опасен последствиями, подстерегающими пациента, т.е. переходом в бронхиальную астму у 40-60% больных, не получающих адекватное лечение.

Многочисленные исследования в области аллергологии и иммунологии АР, предпринятые за последние несколько десятилетия, в значительной мере расширили и обогатили наши представления о патогенезе и клинических проявлениях носовой аллергии и послужили основой для разработки наиболее эффективных способов лечения.

Арсенал средств и методов, предлагаемых для лечения АР, достаточно велик и включает как специфические, так и неспецифические методы лечения. Однако, несмотря на проведение лечения с использованием высокоэффективных и патогенетически обоснованных методов, какими являются специфическая иммунотерапия (СИТ), антигистаминотерапия препаратами новой генерации и топическая кортикостероидная терапия, у части больных продолжаются рецидивы, требующие повторного лечения. Все это диктует необходимость дальнейшего углубленного изучения как патогенетических механизмов формирования АР, так и поиска новых технологий для лечения болезни.

Цель исследования. На основании результатов клинических, параклинических и функциональных исследований, а также данных биохимического контроля липидного обмена в отделяемом полости носа

оптимизировать результаты лечения круглогодичного аллергического ринита.

Задачи исследования

1. Определить первичные биохимические параметры липидного обмена, оксидантов и антиоксидантов в отделяемом полости носа у части больных, включенных в программу исследования и оценить уровень их концентрации по сравнению с физиологической нормой.

2. Изучить в динамике состояние основных функций полости носа у больных аллергическим ринитом, подвергнутых клинико-лабораторному обследованию.

3. Изучить терапевтический эффект антигистамина эриуса (дезлоратадина) на клиническое течение АР, биохимические параметры липидного обмена, системы оксиданты-антиоксиданты, а также функциональные показатели полости носа в динамике наблюдений.

4. Изучить терапевтический эффект фармакопрепарата полиоксидония на клиническое течение АР, функциональные показатели полости носа и биохимические ингредиенты реакции липопероксидации.

5. Изучить терапевтический эффект дезлоратадина и полиоксидония при их одновременном использовании в лечении АР в динамике по показателям функциональных проб полости носа, биохимических соединений носового экскрета и клинических данных.

6. Дать сравнительную оценку различным способам лечения больных АР по результатам обследования их в ближайшие и отдаленные сроки.

Научная новизна

1. Впервые в носовом секрете у здоровых доноров-добровольцев установлен количественный состав компонентов липидного обмена (общий холестерин, общие липиды, общий белок), продукта перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид), ферментов

антиоксидантной системы (супероксиддисмутаза и каталаза), а также общая антиоксидантная активность.

2. Впервые в носовом секрете выявлено нарушение в системах липидного обмена и оксиданты - антиоксиданты при круглогодичном аллергическом рините.

3. Впервые установлено, что терапия полиоксидонием АР приводит к снижению интенсивности перекисного окисления липидов и активации антиоксидантной системы, способствует коррекции функциональных показателей полости носа.

4. Впервые установлена высокая эффективность лечения АР с одновременным использованием антигистаминного препарата дезлоратадина и полиоксидония, обладающего выраженными антиоксидантными свойствами.

5. Разработан новый способ лечения аллергического ринита путем включения в программу лечения антигистаминного препарата эриуса и антиоксидантного действия полиоксидония.

Практическая значимость. Практическая значимость определяется результатами биохимических исследований липопероксидации и антиоксидантной защиты в носовом секрете у здоровых доноров и больных АР. Биохимические константы липидного обмена и системы оксиданты-антиоксиданты в носовом секрете у здоровых доноров могут быть использованы в научно-практической деятельности для клинико-лабораторной характеристики различных форм патологии полости носа, а также оценки эффективности проводимой терапии.

Апробированы различные схемы терапии аллергического ринита с учетом роли нарушений в системах липоперокидации и антиоксидантной защиты. Обоснована наилучшая эффективность комбинированного лечения

АР с назначением препаратов антигистаминного действия последней генерации (дезлоратина), антиоксиданта- полиоксидония.

Внедрение в практику.

Используется в клинической практике оториноларингологических отделений больницы ГУ «РКБ» г. Махачкала, отделенческой больницы Северо-кавказской железной дороги, городских клинических больницах Хасавюрта, Избербаша и Махачкалы.

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре оториноларингологии ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия».

Основные положения, выносимые на защиту

1. В содержимом полости носа у здоровых лиц (доноров) определяются биохимические соединения липопероксидационного статуса организма.

2. При круглогодичном аллергическом рините в носовом секрете выявляется дисбаланс процессов липоперокидации и антиоксидантной защиты.

3. Применение отечественного препарата полиоксидония в терапии аллергического ринита способствует уменьшению интенсивности процессов перекисного окисления липидов и усилению антиоксидантной защиты.

4. Включение в программу лечения АР одновременно полиоксидония и дезлоратадина более выражено снижает активность перекисного окисления липидов и нормализует систему антиоксидантной защиты организма, чем при их отдельном использовании.

5. Результаты изучения биохимических компонентов липопероксидации и антиоксидантов в носовом секрете в динамике наблюдения больных круглогодичным аллергическим ринитом показало значение их дискорреляции в патогенезе носовой аллергии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на региональной конференции, посвященной 25-летию организации кафедры стоматологии ФГЖ и ППС Дагестанской государственной медицинской академии (2010); Всероссийской научно-практической конференции «Практические вопросы современной пульмонологии» г.Махачкала (2010); на V-ой научно-практической конференции фтизиатров Дагестана с федеративным участием г.Махачкала (2010); на Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию организации научного медицинского общества терапевтов Дагестана г. Махачкала (2010); на Юбилейной 60-й конференции молодых ученых и студентов Дагестанской государственной медицинской академии (2010); на региональном обществе оториноларингологов Дагестана, г. Махачкала (2010,2011); на IX Всероссийском конгрессе оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии», г.Москва (2010); на XVIII съезде оториноларингологов РФ (Санкт-Петербург, 2011). Работа апробирована на совместном заседании кафедр оториноларингологии с усовершенствованием врачей, госпитальной терапии №1 и общей и биологической биохимии.

Публикации по теме диссертации: По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ. Из них 4 в рецензируемых журналах. Личный вклад. Материал, представленный в диссертации, собран, обработан, проанализирован лично автором.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, результатов собственных исследований, обсуждение полученных данных, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 128 страницах «Times» текста, иллюстрирован 26 таблицами и 16 рисунками. Библиография включает ссылки на 195 источников, из них 149 отечественных и 46 иностранных.

ГЛАВА I.

ИЗБРАННЫЕ ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОГО СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА (Обзор литературы)

Согласно Международной классификации болезней (МКБ-Х), аллергический (атопический) ринит - хроническое заболевание слизистой оболочки носа в основе которого лежит ^ Е опосредованное аллергическое воспаление обусловленное воздействием различных аллергенов и проявляющееся комплексом симптомов в виде ринореи, заложенности носа, чихания и зуда в носовой полости.

По свидетельству многочисленных научных исследований как отечественных, так и зарубежных авторов, патофизиологический механизм формирования аллергического ринита, как и других атопических болезней, лежит в своеобразной реакции иммунной системы. При поступлении аллергенных продуктов в организм с наследственной предрасположенностью к атопии, в нем образуется особый тип антител (аллергические антитела, патологические антитела, реагины), последние относятся к иммуноглобулинам класса Е. Эффекторная функция этого иммуноглобулина, заключается в фиксации на клетках (прежде всего на тучных клетках и базофилах) и в активации этих клеток при взаимодействии антител с аллергеном.

Закономерности проявления аллергического воспаления слизистой оболочки респираторного тракта, в том числе и полости носа, проанализированы в работах отечественных ученых [22,29,35,55,102,109]. Согласно их исследованиям механизм развития аллергического типа воспаления слизистой оболочки респираторного тракта представляет собой многоступенчатую реакцию с участием большого количества клеток воспалительного ряда и секретируемых ими биологически активных веществ (БАВ).

При анализе причин развития аллергических заболеваний обращает на себя внимание толерантность большинства людей по отношению к агрессивным факторам внешней среды (аллергены, промышленные поллютанты, белковые препараты и др.), традиционно считающимися этиологическим моментом в формировании аллергических болезней. В то же время у другой части населения формируются аллергозы различных органов и систем организма. В связи с этим, возникает вопрос, почему именно у них развивается патологическая реакция. Предполагают, что у этих людей имеются патологические поломки (дефекты), которые в ассоциации с агрессивными факторами внешней среды способствуют манифестации болезни [120,180,161,164]. Вариантом донозологической диагностики биологических дефектов является изучение маркеров предрасположенности-физиологических признаков, частота встречаемости которых у страдающих данными заболеваниями выше, чем в общей популяции. В этой связи наиболее перспективным считается изучение связей заболеваний с антигенами системы HLA [117,140,176] и общего Ig Е [24,129,156].

Вопросы классификации АР интенсивно обсуждаются в последние десятилетия. Обобщенные результаты обсуждений изложены в рекомендательных документах Международного и Российского уровня [82,120]. Однако, в этих документах нет единогласия. Большинство Российских и часть Международных экспертов придерживаются классификации АР, согласно которой выделяются сезонный аллергический ринит (САР) и круглогодичный аллергический ринит (КАР).

В связи с тем, что в некоторых странах и регионах стран с круглогодичным теплым климатом пыльца растений и споры плесени (вегетирующих на растениях) являются круглогодичными аллергенами, эксперты ВОЗ [150] предлагают подразделение АР на интермиттирующий и персистирующий. Подобное подразделение АР они объясняют тем, что выраженность клинических проявлений КАР в этих странах и регионах

может сильно меняться в течение года, и эта форма также может иметь волнообразное течение и сопровождаться сезонными вспышками. С другой стороны, появление симптомов при САР не всегда ограничено четкими временными рамками. Отечественные эксперты склоняются к мысли о том, что классификация АР с выделением КАР и САР в российских условиях является наиболее приемлемой, поскольку в России нет регионов с круглогодичным цветением растений.

Классификация ВОЗ, наряду с интермиттирующей и персистирующей формами АР, включает и профессиональный аллергический ринит. Отечественные эксперты считают, что «профессиональный аллергический ринит» не имеет пока четкого определения и не всегда может иметь опосредованную Ig Е аллергическую реакцию. Следует отметить также, что носителями профессионального ринита, какой бы этиологии он не был, является малая часть взрослого населения, поскольку подобными заболеваниями не страдают дети, юноши и основная часть молодежи [28].

По степени выраженности клинической симптоматики различают три формы АР [150].

1. Легкая форма - у пациента имеются лишь незначительные клинические признаки болезни, нарушающие основную активность. Пациент осознает наличие проявлений заболевания и хочет лечиться, но если надо, может обойтись без лечения.

2. Среднетяжелая форма- симптоматика АР нарушающий сон пациента, препятствует учебе, работе, занятиям спортом. Качество жизни существенно ухудшается.

3. Тяжелая форма - симптомы АР настолько выражены, что пациент не может нормально работать, учиться, заниматься спортом или досугом в течение дня и спать ночью, если не получает лечения.

В современных условиях, благодаря достижениям в области химии, биофизики и медицины, можно говорить о значительной роли дискорреляции

липидного обмена, в частности в системе свободнорадикальных процессов в патогенезе заболеваний и патологических состояний и о важных физиологических функций свободных радикалов /СР/ кислорода, обеспечивающих многообразные стороны клеточного метаболизма и организма в целом [26,49,135,26,49,134,165].

Нарушение механизмов регулирования процессов

свободнорадикального окисления сопровождается накоплением СР, которые вызывают нарушение проницаемости, структуры и функции биологических мембран, повреждение липидов, белков, нуклеиновых кислот, регуляторных и защитных функций иммунитета [21,72,98,134].

Свободнорадикальное окисление жирных кислот имеет прямое отношение как к нормальной жизнедеятельности клеток, так и возникновению, течению, исходу многих патологических состояний [40,66,139]. Установлена важная биологическая роль кислорода и создана свободнорадикальная теория его токсического действия [63,92,148]. Доказано, что молекула кислорода не бывает агрессивной по отношению к живой клетке, однакообразующиеся ферментативным и неферментативным путями, активные производные (перекись водорода, гидроскильный радикал, супероксидный анион-радикал, синглетный кислород) и инициированные ими продукты липопероксидации могут оказаться весьма опасными [74,139,155].

Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) достаточно четко отражают функциональное состояние субклеточных и клеточных мембранных структур, имеющих существенное значение для жизнеобеспечения целостности организма [20,381,42]. Развитию того или иного патологического процесса предшествует повреждение именно клеточных мембран, что выражается чаще всего в нарушении функционального липидного слоя [32,60,126]. Это в свою очередь вызывает дисфункции клеток, что приводит к развитию заболеваний органов и систем

организма [5,87]. Активация ПОЛ наблюдается при ряде заболеваний, либо возникает при воздействии внешних факторов (ионизирующая радиация, пестициды, консерванты пищевых продуктов, выхлопные газы автомобилей, отходы промышленных предприятийи др.) [78,85,136].

В физиологических условиях активные формы кислорода (АФК) образуются в небольших количествах в митохондральной дыхательной цепи [160]. Уровень АФК контролируется специальной антиоксидантной системой, включающей группу ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза, пероксидаза, глутатионредуктаза) и низкомолекулярные соединения (токоферол, аскорбиновая кислота, витамин А и др.) [58,123].

Позитивное влияние физиологических процессов ПОЛ наживой организм проявляется обновлением состава и поддержанием биологических мембран, участием в энергетических процессах, клеточном делении. Вместе с тем, чрезмерная активация ПОЛ ведет к глубоким нарушениям мембранной архитектоники [6,115,165].

Биологические мембраны являются образованиями, в которых структурная целостность и функциональные способности практически неразделимы, вследствие чего оба показателя меняются параллельно [20,26,167].

Патологические нарушения в клеточных мембранах в результате свободнорадикального окисления инициируют универсальную неспецифическую реакцию- активацию ПОЛ [3,130,132]. Избыточная активация пероксидации приводит к образованию в клетках и тканях различных продуктов окисления: свободных радикалов, диеновых конъюгатов, перекисей, гидроперекисей, шиффовых оснований, альдегидов, кетонов, эноксидов, обладающих чрезвычайной токсичностью и способных взаимодействовать с сульфогидрильными группами аминокислот, инактивировать ферменты, вызывать повреждение мембран, гибель клеток и появление очагов некроза в ткани [25,143]. Установлено, что липидные

перекиси способны разрушать отдельные аминокислоты (глутаминовая кислота, метионин, тирозин), угнетая тем самым синтез белков, что в свою очередь ведет к нарушению метаболических процессов клетки, повреждению ультраструктурных и защитных систем клетки.

Работами ряда авторов установлено, что попадая в жидкие среды организма, продукты ПОЛ играют важную роль в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации [16].

Проведенные исследования у больных с острыми воспалительными процессами организма показали, что интенсивность влияния продуктов ПОЛ тем сильнее, чем более выражен воспалительно-деструктивный процесс и синдром эндогенной интоксикации. В частности установлено, что в токсической и терминальной фазах гнойно-септических процессов интенсификация ПОЛ происходит на фоне выраженного подавления механизмов антиоксидантной защиты, что нередко придает процессу необратимый характер [48,175].

Активация ПОЛ является стимулом для индукции системы антиоксидантной защиты, которая противостоит повреждающему действию свободных радикалов и активных форм кислорода [31,49,179]. Под антиоксидантной системой защиты организма понимается сложная многокомпонентная система, которая обеспечивает связывание и модификацию радикалов, а также предупреждение образования или разрушения перекисей. Основными функциями антиоксидантной системы /АОС/ является регуляция ПОЛ и предупреждение повреждающего действия радикалов и перекисных соединений на клетку. Другими словами антиоксиданты - это химические соединения, которые легко вступают в связь с кислородом свободных радикалов, нейтрализуя их и защищая клетки от деструкции мембран.

Согласно данным литературы, в состав АОС входят следующие компоненты: жирорастворимые неферментативные антиоксиданты:

витамины группы А и К, убихинон, стероидные гормоны; водорастворимые антиоксиданты, включающие группу тиоловых соединений, к которым относятся низкомолекулярные 8Н-соединения (цистеин, гомоцистеин, линолевая кислота) и некоторые белки, витамины групп Р и РР, метионин; аскорбиновая, лимонная и бензойная кислоты, тиреоидные гормоны, адреналин, мочевина; антиоксидантные ферменты: супероксидцисмутаза /СОД/, каталаза, пероксидаза, глутатионредуктаза, церулоплазмин) [20,45,126].

Таким образом, система зашиты от избыточных продуктов ПОЛ включает два основных способа: неферментативный и ферментативный.

Угроза для клеток со стороны активных радикалов устраняется действием ряда ферментов, в первую очередь супероксиддисмутазы (СОД). Последний находится во всех клетках, потребляющих кислород. При участии СОД

обеспечивается инактивация активных форм кислорода, образуемых при воздействии различных патогенных факторов (гипоксия, интоксикация, инфекция, травма, ожоги и.т.д.) [39,138].

Вторым эшелоном (после СОД) ферментативной защиты организма от активных форм кислорода (АФК) является каталаза. Этот фермент расщепляет перекись водорода. Каталазная активность определяется почти во всех животных клетках и органах. Особенно богаты каталазой клетки печени, почек, эритроциты. Она предотвращает накопление в клетке перекиси водорода. Активность СОД и каталазы коррелируют между собой и действуют как звенья одной системы утилизации кислорода [34].

Вклад всех компонентов эндогенной системы защиты липидов клеточных мембран и липопротеинов от перекисной деградации может быть определен путем измерения активности отдельных составляющих. Однако это оказалось невозможным из-за, во-первых, трудоемкости анализов и во-вторых, синергизма действия различных ингибиторов в системе защиты.

Поэтому считается более рациональным определение суммарной активности ингибиторов свободнорадикальных реакций, то есть общей антиоксидантной активности (ОАА) [80].

ОАА- комплекс реакций, тормозящих ПОЛ, осуществлется путем ферментативного (СОД, каталаза и др.) и неферментативного (с участием токоферолов, аскорбиновой кислоты, некоторых белков, фосфолипидов, низкомолекулярных органических соединений) связывания радикалов и разложения промежуточных продуктов пероксидации [114,131,185,187].

Известно, что в молекулярной организации и функционировании биологических мембран, в частности липидного бислоя, участвуют мембранные белки. Последние оказывают ингибирующее влияние на процессы ПОЛ [45,59,69,77]. Кроме того известно, что липиды в жидкой среде организма находятся в комплексе с белками (липопротеидные комплексы). Все это обуславливает целесообразность изучения уровня концентрации общего белка, как одного из показателей состояния липидного обмена [134,189].

Процессы свободнорадикального окисления липидов протекают, как правило, на фоне нарушения обмена общих липидов и их фракций, в частности холестерина [83]. Наряду с фосфолипидами одним из главных исходных компонентов структурной составляющей клеточной мембраны является холестерин. Он играет роль регулятора вязкости липидной части мембраны. Показано, что при дискорреляции холестерина ионная

проницаемость клеточных мембран нарушается, что приводит к возрастанию

2+

внутриклеточной концентрации ионов, в том числе Са [25,55,76,139].

Подобный дисметаболизм приводит к ускорению перекисного окисления липидов [50,60,147].

В последние годы обоснован синергизм дискорреляции иммунной системы и липидного обмена в патогенезе аллергозов респираторной системы [94,113]. И если иммунное звено патогенеза аллергического

воспаления слизистой оболочки респираторной системы изучено достаточно полно, то механизмы свободнорадикального окисления липидов при данной патологии требуют накопления материала и его анализа.

В клеточно-молекулярной организации аллергического воспаления при АР важную роль играют антитела ^ Е класса. В эксперименте на животных показано повышение уровня концентрации 1% Е при оксидативном действии активных форм кислорода [86,88,90].

Влияние обменных липидных субстанций на функции иммунокомпетентных клеток, несомненно. Это объясняется тем, что мембраны клеток, состоящие из липидов, несут на себе основную функциональную нагрузку при распознавании «своего» и «чужого»,в процессах активации и кооперации клеток, регуляции иммунного ответа [25,154,157]. Липидные компоненты мембран иммунных клеток определяют ряд её функций: подвижность, работу ионных каналов, выделение липидных медиаторов, резистентность клеток к цитолизу [20,73]. Перечисленные свойства лежат в основе практически всех известных иммунологических реакций [190,46,194]. В соответствии с этим иммунодефицитные состояния, сопряжённые с дефектом метаболизма липидов носят системный характер и сопровождаются нарушениями многих звеньев иммунитета [14,24,129].

Различные функции жирных кислот, в особенности, холестерин, обеспечивают большую подвижность мембран иммунокомпетентных клеток, необходимую для выполнения ими основных иммунологических функций.

Таким образом, липиды мембран иммунокомпетентных клеток служат молекулярной основой, определяющей их структурные функциональные свойства. Спектр патологических состояний, вызывающих изменения липидного состава клеток иммунной системы широк. Непосредственное участие липидных компонентов в процессах клеточной активации, продукции медиаторов иммунного ответа, в регуляции фагоцитоза и

цитотоксических реакций определяет важное значение гомеостаза липидов в стабилизации иммунных реакций организма.

В последние два десятилетия стали появляться работы, в которых исследователи подчеркивают важную роль нарушений регуляций процессов липидного обмена и свободнорадикального окисления липидов в развитии различных оториноларингологических заболеваний [6,111]. В единичных работах подчёркивается, что у больных АР имеет место определенные сдвиги в оксидантной и антиоксидантной системе. Инсоляция крови гелий-неоновым лазерным излучением приводит к коррекции этих сдвигов [84]. Показана возможность регуляции нарушенного ПОЛ у больных с гнойно-воспалительными процессами среднего уха при включении в программу лечения антиоксидантов [10,41,50]. Ряд исследований посвящены изучению липидного обмена и ПОЛ при сенсоневральной тугоухости [7,18,33,70,104,145]. Использование в комплексной терапии сенсоневральной тугоухости квантовой аутогемотерапии, современных антиоксидантов, в частности мексидола, по. мнению названных авторов, способствует ликвидации, либо уменьшению гипоксического состояния в периферических отделах слухового анализатора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Михраилова, Зульфия Темирсолтановна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аллергический ринит у детей: пособие для врачей / под ред. М.Р.Богомильского. -М., 2002.-80с.

2. Алубаева Н.Г. Применение полиоксидония в комплексной терапии хронических рецидивирующих эндометритов / Н.Г.Алубаева, Л.П. Сизякина // Иммунология.- 2007.-№6.-С.368-370.

3. Андреев А.Ю. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях /

A.Ю. Андреев, Ю.Е.Кушнарева, A.A. Старков // Биохимия.-2005.-Т.70, вып.2.-С.246-264.

4. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой //Лаб. дело.-1988.-№11- С.41-44.

5. Аношина М.Ю. Свободнорадикальное окисление липидов у больных хроническим лимфолейкозом / М.Ю. Аношина, Т.П. Перехрестенко М.В. Яговдик // Укр. мед.журн.-2006.-№6.-С.78-82.

6. Антонив В.Ф. Липидные мембраны при фазовых превращениях /

B.Ф.Антонив, Е.Ю. Смирнова, Е.В.Шевченко - М.:Наука, 1992.-132с.

7. Антонив В.Ф. Показатели перекисного окисления липидов крови у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями носа и околоносовых пазух / В.Ф.Антонив, Т.В. Короткова// Вестн.оторинолар.-1997.-№4.-С.44-47.

8. Асадулаева Х.М. Биохимическая характеристика носового экскрета в условиях нормы и некоторых острых респираторных заболеваниях //Журн.ушн., нос.и горл.болезней.-1972.-№4.-С.88-92.

9. Бабахин A.A. Экспериментальная аллергенспецифическая иммунотерапия комплексом модифицированного аллергена и иммуномодулятора полиоксидония / А.А.Бабахин, С.М.Андреев //Эксперимент, и клин, аллергология.- 2009.-№2.-С. 111-116.

10. Бакулина P.C. Роль и место антиоксидантной терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний среднего уха //Рос.оторинолар.-2008.-№2.-С.З-27.

11. Балаболкин И.И. Специфическая иммунотерапия детей с бронхиальной астмой // Педиатрия.- 1997.-№6.-С.68-71.

12. Барковский Е.В. Введение в химию биогенных элементов и химический анализ / Е.В .Барковский - Минск: Высш. шк., 1997.-261с.

13. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания / В.В. Омельяновский - М.: «Универсиум Паблишинг», 1996.-20 с.

14. Бергельсон Л.Д. Биологические мембраны /Л.Д. Бергельсон - М.:Наука, 1975.-183с.

15. Блоцкий A.A. Биохимическая оценка эффективности применения антиоксидантной терапии в лечении хронического тонзиллита / А.А.Блоцкий, В.А. Доровских // Вестн.оторинолар.-2007 (Приложение). №5.-С.264-265.

16. Бобырев В.Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей-основа дифференциальной фармакотерапии антиоксидантами / Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф. // Экспер. и клин, фармакология.-1994.-№1.-С.47-54.

17. Богданов В.В. Аллергический ринит (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / В.В.Богданов, А.Г.Балабанцев.-Симферополь, 2005.-136 с.

18. Бойко С.Г. Состояние элементов антиоксидантной системы организма у пациентов с сенсоневральной тугоухостью / С.Г.Бойко, Н.Н.Шадрина, А.М.Потолицина // Рос.оторинолар.-2009.-№5.-С. 16-20.

19. Брофман A.B. Патология ЛОР-органов у шахтеров. / А.В.Брофман.- М.: Медицина, 1975.-160 с.

20. Бурлакова Е.Б.Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б.Бурлакова, Н.Г.Храпова // Успехи химии.-1985.-вып.9.-С. 1540-1558.

21. Бурмистров С.О. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых. / С.О.Бурмистров, Е.Е. Дубинина, Е.В.Арутюнян //Акушерство и гинекол.-1997.-№6.-С.36-40.

22. Быкова В.П. Аллергическое воспаление //Архив патологии.-1985.-Т.45.-№1.-С.9-36.

23. Вавин В.В.Влияние местной терапии мексидолом в составе комплексного лечения на состояние перекисного окисления липидов крови больных острыми гнойными риносинуситами. / В.В. Вавин, Н.В. Мингалев, Г.В.Вавин //Вестн.оторинолар.-2008.-№5(Приложение).-С.311-313.

24. Вельтищев Ю.Е. Биологически активные метаболиты мембранных глицерофосфолипидов в норме и патологии / Ю.Е. Вельтищев, Э.А. Юрьева, В.С.Воздвиженская //Вопр.мед.химии.-1987.-№2.-С.2-9.

25. Вельтищев Ю.Е. Клеточные мембраны и патология детского возраста / Ю.Е.Вельтищев , А.И. Клембовский.- М.Медицина.-1983.-254с.

26. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мебранах / Ю.А. Владимиров,А.И.Арчакова .- М.:Наука, 1972.-252с.

27. Вышлова А.С.Состояние перекисного окисления при патологии носоглоточной миндалины у детей /А.С. Вышлова, А.Н. Вышлов, И.И. Климова//Рос.оторинолар.-2007.-№4(Приложение).-С. 103-106.

28. Гаджимирзаев Г.А.. Еще раз о терминологии и классификации аллергического ринита //Росс, оторинолар.- 2009. Приложения №2.-С.162-165.

29. Гаджимирзаев Г.А. Аллергические риниты у детей и взрослых

/Г.А. Гаджимирзаев, А.А.Гамзатова,Р.Г. Гаджимирзаева.- Махачкала: «Юпитер».-2002.-312 с.

30. Гаджимирзаев Г.А. Клинико-патогенетическая взаимосвязь заболеваний верхних и нижних дыхательных путей: автореф.дис...д-ра .мед.наук /Г.А.Гаджимирзаев.- М., 1982.-29 с.

31. Галактионова М.Л. Состояние общей антиокислительной активности в тканях мышц, печени и гонадах осетра //Матер.Всеросс.конф. «Экосистемы морей России» 20-22 сентября. 1994.-С.67-69.

32. Геллер Г. Нарушение липидного обмена / Г. Геллер, М.Генсфельд В.Яросс ; пер. с нем.- М.: Наука, 1979-163с.

33. Гордеева A.B. Взаимосвязь между активными формами кислорода и кальцием в живых клетках/А.В. Гордеева,P.A. Звягильская,Ю.А. Лобас //Биохимия.-2003.-т.68., вып. 10.-С. 1318-1322.

34. Гусейнов Н.М. Результаты лечения больных острой нейросенсорной тугоухостью антиоксидантами / Н.М.Гусейнов, Н.Ф.Мехтизаде, А.З.Эфендиев // Рос.оторинолар.-2009.-№3.-С.41-44.

35. Гусев В. А. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в свободнорадикальной теории старения/ В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко //Вопр.мед.химии.-1982.-Т.28.-№ 6.-С.8-20.

36. Гущин И.С. Аллергический ринит. (Пособие для врачей) / И.С.Гущин,Н.И.Ильина,С.А. Польнер.- М., 2002.-72 с.

37. Демчук М.Л. Процессы перекисного окисления липидов /М.Л.Демчук, Л.И Левченко,М.Ш. Промыслов //Нейрохимия.-1990.-№1.-С.108-110.

38. Дифференциальная диагностика аллергического и инфекционного ринитов: уровень внеклеточных пероксидаз в назальном секрете /М.А.Мокроносова [и др.] //Рос.оторинолар.-2004.- №3.-С.68-71.

39. Дубинина Е.Е. Активность и свойства СОД эритроцитов и плазмы крови человека в онтогенезе //Укр.биохим.журн.-1988.-Т.66.-С.20-24.

40. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса. //Вопрос. мед.химии.-2001 .-№6.-С.561 -581.

41. Евстигнеева E.H. Химия липидов / Е.Н.Евстигнеева, К.А. Звонкова.-М. :Химия, 1983 .-С.296

42. Енин И.П. Топические антибиотики, топические имуномодуляторы и антиоксиданты в комплексной терапии острых средних отитов // Рос.оторинолар.-2008.-№4.-С. 103-107.

43. Завгородняя Е.Г. Некоторые аспекты эпидемиологии, патогенеза и консервативные методы лечения аллергического ринита/ Е.Г.Завгородняя, К.Н. Прозорская, Н.Д.Чалидзе // Вестн.оторинолар.-2000.-№5.-С.73-76.

44. Завалий М.А.Роль фосфолипидов в патогенезе синуситов / М.А.Завалий,

A.Г. Балабанцев //Рос.ринол.-2001.-№2.-С.-104.

45. Зисельсон А.Д. Поллиноз у детей.- JI. Медицина, 1989.-160 с.

46. Ивков В.Г. Липидный бислой биологических мембран / В.Г.Ивков, Г.Н. Берестовский,- М.:Наука, 1982.-224с.

47. Извеков В.А. Липиды мембран и функции иммунокомпетентных клеток в норме и при патологии // Успехи современ.биол.-1991.-№4.-С.577-590.

48. Каганов С.Ю. Терапия бронхиальной астмы /С.Ю.Каганов, О.Н. Мизерницкая, М.М.Орнатская М.М. // Врожденные и наследственные заболевания легких у детей; под ред. Ю.Е.Вельтищева, С.Ю.Каганова,

B.Таля. - М.Медицина, 1986.-С.247-254.

49. Кадиров A.M. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита организма при комплексном лечении острого осложненного холецистита: автореф.дис...канд.мед.наук/A.M. Кадиров.-М., 2007.-18 с.

50. Казимиренко В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К.Казимиренко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин.- Киев: Морион, 2004.-160с.

51. Карабаев Х.Э. Патогенетическое обоснование рациональной антиоксидантной терапии при гнойно-воспалительных заболеваниях уха у детей / Х.Э. Карабаев, В.Ф.Антонив, Р.У. Бекмурадов // Вестн.оторинолар.-1997.-№1.-С.5-7.

52. Карпова Е.П. Биохимическая оценка интенсивности процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у детей с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом / Е.П. Карпова, Л.И.Усеня,В.Н. Бойкова // Рос.ринол.-2005 .-№2.-С. 185.

53. Кильсенбаева Л.Ф. Местный иммунитет слизистой оболочки полости носа у практически здоровых лиц разных возрастных групп / Л.Ф.Кильсенбаева,Н.А. Арефьева //Рос.ринол.-2004.-№6.-С.-63-65.

54. Клебанов, Г.И. Антиоксиданты. Антиоксидантная активность. Методы исследования. /Гастроэнтерологический портал России. www.gastroportal.ru-2009.

55. Клебанов Г.И. Изучение антиоксидантных свойств иммуномодулятора полиоксидония / Г.И.Клебанов, О.Б.Любицкий, В.А.Дьяконова // Иммунология.-2005.-№4.-С.200-205.

56. Клембовский А.И. Морфологические проявления аллергического воспаления при бронхиальной астме /А.И. Клембовский, А.С.Еремеева

// Бронхиальная астма / под ред. С.Ю.Каганова. М.Медицина.-1999.-С.105-128.

57. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита:Пособие для врачей / под ред. А.С.Лопатина. СПб.,2004,- 48 с.

58. Клинико-биохимические обоснования применения антиоксидантов в лечении острых верхнечелюстных синуситов / М.П. Николаев [и др.] //Вестн. оторинолар.- 1994.-№4.-С.22-26.

59. Клюев Б.В. Иммунологические особенности формирования полисенсибилизаии при аллергических заболеваниях в детском возрасте //Иммунология.-1989.-№1.-С.56-59.

60. Коган А.Х. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии / А.Х.Коган, А.Н.Кудрин, С.М.Николаева М.: Наука, 1986.256 с.

61. Кольман Я. Наглядная биохимия / Я.Кольман, К.Е.Рем; пер. с нем.- М.: Мир, 2000.- 468с.

62. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии // Биоантиокислители.- М.:Наука, 1975.-С.5-14.

63. Комаров Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И.Комаров, Б.Ф.Коровкин, В.В. Меныциков.- Элиста, Ai 111 «Джангар», 1998.-250 с.

64. Комов В.П. Биохимия: учебн.для ВУЗов / В.П.Комов, В.Н.Шведова.-М.:Дрофа, 2006.- 640 с.

65. Коноплев О.И. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы у больных раком гортани /О.И.Коноплев, М.С.Плужников, М.С.Жуманкулов // Вестн.оторинолар.-1994.-№5-6.-С.29-32.

66. Конев C.B. Межклеточные контакты / С.В.Конев,В.М. Можуль.- Минск: Наука и техника, 1987. -312 с.

67. Консенсус по диагностике и лечению ринита от 1994. // Рос.ринол.-1996.-№4.-С.86-90.

68. Консенсус по лечению аллергического ринита - версия Европейской Академии аллергологии и клинической иммунологии, 2000// Рос.ринол. 2000-№.- № 3. - С. 5-25.

69. Корножицкий В. Биохимическое значение перекисей липидов // Успехи химии.-1972.-Т.41 .-вып.6.-С. 139-143.

70. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А.Королюк, Л.К.Иванова, И.Г.Майорова //Лаб.дело.-1988.-№4.-С.44-47.

71. Косарев В.В. Эпидемиология, клинико-иммунологические аспекты аллергических заболеваний респираторного тракта / В.В.Косарев,

A.В.Жестков, С.А. Зайцева.- Самара, 2002.-144 с.

72. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран / Е.М.Крепс. - Л.: Наука, 1981 .339 с.

73. Крюков А.И. Ангиогенная кохлеовестибулопатия. / А.И.Крюков, Н.А.Петухова .- М.: Медицина, 2006.-254 с.

74. Кубант P.M. Нарушение свободнорадикальных и энергозависящих процессов в патогенезе токсического гепатита: автореф.дисс.. .канд.мед.наук / Р.М.Кубант.- М., 2004.-19 с.

75. Кузнецова В.А. Клинико-метаболические проявления энергетической недостаточности у плода и новорожденного, родившихся при нарушении маточно-плацентарного и плодового кровообращения: автореф.дисс...докт.мед.наук/В.А.Кузнецова.- М., 1992.-28 с.

76. Кузьмичева Л.В., Киселева Р.Г. Изменения фосфолипидного состава мембран лимфоцитов при бронхолегочных заболеваниях. //Иммунология.-2005.-№5.-С.5-7

77. Куликов В.Ю. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор. /

B.Ю.Куликов, А.В.Семенюк, Л.И.Колесникова. - Новосибирск: Сиб.отд.-«Наука», 1988.-184 с.

78. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация молекул: польза, вред и защита // Сорос.образоват.журн. Биология.- 1999.-№1.-С.2-7.

79. Кучеренко Н.Е. Липиды / Н.Е.Кучеренко, Н.Т.Васильев.- Киев: Высшая шк., 1985.-246 с.

80. Левитина М.В. Современные представления о липидах клеточных мембран. //Успехи совр.биологии.-1975.-т.80.-№1-С.57-70.

81. Лейтес С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии. М.Медицина, 1978.-224 с.

82. Линьков В.И. Супероксиддисмутаза при риносинуситах / В.И.Линьков, Т.А Пучкова, Б.А. Парамонова // Росс.ринол.-2001.-№2.-С.154.

83. Лифшиц В.М. Биохимические анализы в клинике. В.М.Лифшиц, В.И.Сидельникова.- М.: 1998.-С.86-89.

84. Лозовская О.М. Оценка эффективности кларотадина при аллергическом рините // Росс.оторинолар.-2004.-№1.-С.72-74.

85. Лопухин Ю.М. Холестериноз. / Ю.М. Лопухин, А.И.Арчаков, Ю.А.Владимиров.- М.: Медицина, 1983.-258 с.

86. Лупырь A.B., Негипа Л.С. Динамика показателей оксидантной и антиоксидантной систем у больных аллергическим ринитом в ходе лечения методом лазерного облучения крови / A.B.Лупырь , Л.С. Негипа // Журн.ушн., нос.и горл.бол.-2000.-№2.-С.47-48.

87. Лысенко Я.О. Перекисное окисление липидов у рабочих в условиях промышленного воздействия свинца: автореф.дисс...канд.мед.наук/ Я.О.Лысенко.- Новосибирск, 2000.-24с.

88. Манько В.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / В.М.Манько,Р.В. Петров,P.M. Хаитов // Иммунология.-2002.-№3.-С.132-138.

89. Матвеев С.Б., Марченко В.В. Состояние процессов перекисного окисления липидов при энтеральной коррекции экспериментальной кровопотери. //Вопр.мед.химии.-1999.-№2.-С. 18-24.

90. Мартынова Е.А. Влияние сфинголипидов на активацию Т-лимфоцитов. //Биохимия.-1 998.-t.83 .-вып. 1 .-С. 122-132.

91. Махмудов М.М. Изучение аэродинамики в нижних дыхательных путях при хронических риносинуситах: автореф.дисс...канд.мед.наук., М.М.Махмудов.- М., 1977.-22 с.

92. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика / Ф.З.Меерсон.-М. ¡Медицина.-1981.-186 с.

93. Международная классификация болезней Десятого пересмотра- МКБ-Х /ВОЗ.Женева, 1995.-Т. 1-539 с.

94. Микельсаар X. Фосфолипиды и окислительное фосфорилирование. / Х.Микельсаар, И.И.Северина, В.П. Скулачев // Успехи соврем.биологии.-1974.-№3.-С.348-370.

95. Миллер Т.М. Динамика спектра и уровня фосфолипидов плазмы крови у больных при обострении хронического гастрита / Т.М. Миллер, М.Б.Петров, Д.А.Миллер. //Биомедицинская химия.-2008.-№2.-С.218-221.

96. Мирошниченко H.H. Состояние перекисных и антиоксидантных процессов у детей с бронхиальной астмой на фоне пищевой аллергии. / Н.Н.Мирошниченко, JI.C. Овчаренко, А.А Вертегел // Клин, педиатрия (Украина).-2008.-№ 1 .-С. 14-18.

97. Можайко JI.B. О значении цитоморфологических исследований бронхиального спектра в диагностике и лечении хронических заболеваний органов дыхания у детей / JI.B. Можайко, Б.А. Гойхенберг // Педиатрия.-1975.-№4.-С.25-29.

98. Мокроносова М.А. Дифференциальная диагностика аллергических и инфекционных ринитов, уровень внеклеточных пероксидаз в назальном секрете. / М.А. Мокроносова, Ю.И.Кочетова, Х.Ш. Давудов // Рос.оторинолар.-2004.-№3 .-С.68-71.

99. Момыналиев К.Т. Участие холестерина в гипохлоритиндуцированном окислении холестеринфосфатадилхолиновых липосом/К.Т.Момыналиев,

B.М.Говорун, О.М. Панасенко //Бюлл.экспер.биологии и медицины.-1996.-№5.-С.517-519.

100. Нагоев Б.С. Состояние показателей свободнорадикального окисления липидов у больных бактериальной ангиной / Б.С.Нагоев, М.Х.Нагоева //Вестн.оторинолар.-2008.-№5.-С.36-40.

101. Никонович Н.В. Фармакологическая коррекция оксидантного стресса у больных острым синуситом / Н.В. Никонович,М.И.Говорун,В.Р. Гофман // Рос.ринол.-2003.-№2.-С.34.

102.Носуля Е.В. Антигистаминные препараты: современные стратегии применения в повседневной клинической практике // Рос.ринол.-2007.-№4.-С.34-37.

103. Овчинников Ю.М. Механизмы патогенеза воспалений органов дыхательного тракта и некоторые аспекты медикаментозной коррекции / Ю.Ф.Овчинников, В.М.Свистушкин //Рос.ринол.-1999.-№1.-С.10-12.

104. Овчинников А.Ю. Острый бактериальный риносинусит: в поисках оптимального- антибиотика /А.Ю.Овчинников, Г.Е.Джентера, А.С.Лопатин. //Рос.ринол.-2009.-№1.- С.4-7.

105. Пальчун В.Т. Особенности нарушения липидного обмена у пациентов с острой нейросенсорной тугоухостью различного генеза / В.Т. Пальчун, Н.Л.Кунельская, Н.А.Сергеева // Вестн.оторинолар.-2005.-№4.-С.28-30.

106. Петров Р.В. Полиоксидоний - препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия. /Р.В. Петров, Р.М.Хаитов,А.В. Некрасов // Иммунология.-2000.-№5.-

C.24-28.

107. Петровская Т.Ю. Сравнительный анализ эффективности современных Н1-блокаторов у больных интермитирующим (сезонным) аллергическим

ринитом / Т.Ю. Петровская, A.C. Лопатин,Е.С. Феденко // Рос.ринол.-2009.-№ 1 .-С. 19-23.

108. Пискунов С.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух / С.З.Пискунов, Г.З.Пискунов-. Воронеж, 1991.- 82 с.

109. Пискунов Г.З. Клиническая ринология. Изд.2-е. / Г.З.Пискунов, С.З.Пискунов.-М.ЮОО «Мед. информац. агентство», 2006.-560 с.

110. Пискунов Г.З. Аллергический ринит - современное понимание проблемы / Г.З. Пискунов, И.Л.Лазаревич // Рос.ринол.-2009.-№2.-С.80-87.

111. Плужников М.С. Воспалительные и аллергические заболевания носа и околоносовых пазух / М.С. Плужников, Г.В.Лавренова.-Киев; «Здоровье», 1990-144 с.

112. Плужников М.С., Иванов Б.С., Жуманкулов М.С. Клинические процессов перекисного окисления / М.Плужников М.С., Иванов Б.С., Жуманкулов М.С. // Вестн.отринолар.-1991.-№3.-С.88-90.

113.Подопригорова В.Г. Оксидативно-антирадикальные параметры контроля течениябронхиальнойастм/В.Г.Подопригорова,А.А.Бобшев,Т.С.Максако ва //Вопросы биол.медицины и фармац.химии- 2007.-№3.-С.44-48.

114. Подберезкина Н.Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы / Н.Б.Подберезкина, Л.Ф.Осинская, //Укр.биохим.журн.-1989.-Т.61.-№2.-С.14-27.

115.Прилипко Л.Л. Роль процессов перекисного окисления липидов в повреждении мембранных структур мозга при стрессе и гипероксии: автореф.дисс...докт.биол.наук/Л.Л. Прилипко.- М., 1989.-35 с.

116. Производное поли-1,4-этиленпиперазина, обладающее иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной

активностью / Р.В.Петров [и др.]//Аллергия, астма и клин, иммунология-1999.-№3.-C.3-6.

117. Прохорова М.И. Методы биохимических исследований /М.И.Прохорова.- JI. Медицина, 1982- 272 с.

118.Пухлик С.М. Особенности распределения некоторых HLA-антигенов у больных вазомоторным ринитом //Рос.ринол.-1996.-№5.-С.26-28.

119.Рихельман Г. Мукоцилиарный транспорт: экспериментальная и клиническая оценка / Г.Рихельман, A.C. Лопатин A.C. //Рос.ринол.-1994.-№4.-С.ЗЗ-47.

120. Родин В.И. Профессиональные заболевания уха, горла и носа / В.И.Родин.- Киев: «Здоровье», 1977.-156 с.

121.Рязанцев C.B. Многофакторная теория этиологии и патогенеза полипоза носа и околоносовых пазух //Журн.ушн., нос.и горл.бол.-1990.-№6.-С.19-

22.

122.Рязанцев C.B. Аллергический ринит-этиология, патогенез, особенности фармакотерапии: метод, рек. / C.B. Рязанцев,В.И. Кочерова,А.А. Марьяновский.- СПб., 2006.-28 с.

123. Сагалович Б.М. Физиология и патофизиология верхних дыхательных путей.- М.Медицина, 1967.- 280 с.

124.Сейфулла P.A. Антиоксиданты // Экспер.и клинич.фармакология.-2009.-Т.72.-№3.-С.60-66.

125. Семенов Ф.В. К вопросу о методике определения концентрации секреторного иммуноглобулина А в выделениях слизистой оболочки верхних дыхательных путей // Рос.ринол.-1998-№2.-С.8-9.

126. Сидорова A.C. Выраженность процессов перекисного окисления липидов и состояние механизмов антиоксидантной защиты /А.С.Сидорова,В.А. Барсель // Проблемы репродукии.-2001.-№5.-С.1-5.

127. Соколова Т.С. Общие принципы терапии аллергических болезней у детей // Аллергические болезни у детей / под ред.М.Н.Студеникина и Т.С.Соколовой. - М.Медицина, 1986.-С.179-191.

128. Стефани Д.В. Клиническая иммунология детского возраста /Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев.- М.Медицина, 1976.-332 с.

129. Стефани Д.В. Иммунология и иммнунопатология детского возраста /Д.В. Стефани, Е. Вельтищев.- М.Медицина, 1996.-384 с.

130. Степаненко Е.М. Перекисное окисление липидов при нейроаллергии: автореф.дисс...канд.биол.наук/ Д.В. Степаненко.- Ростов н/Д, 1984.-22 с.

131. Степанова,А.Е.Физиологически активные липиды /А.Е.Степанова,Ю.М.,Краснопольский,В.И.Швец.-М.:Наука.-1999.-136 с.

132. Тараканов A.B. Динамика перекисного окисления липидов у больных гнойным перитонитом аппендикулярного происхождения //Вопр.биолог.медиц.и фармаевт.химии.-2008.-№4.-С.32-36.

133.Терскова Н.В. Возможность метаболической коррекции при хроническом аденоидите / Н.В.Терскова С.Г.Вахрушев, М.Н.Мельников // Рос. оторинолар.-2008.(Приложение №2).-С. 143-149.

134. Титов В.Н. Клиническая - биохимия жирных кислот, липидов и-липопротеидов / В.Н. Титов Москва-Тверь: Изд-во «Триада», 2008.-272 с.

135. Титов В.Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этап воспаления./ЛСлин. Лаб. диагностика.-2005.-№6.-С.З-12.

136. Топирская В.Н. Физиология и патология углеводного, липидного и белкового обмена / В.Н.Топирская.- М.:Медгиз.-1962.-188 с.

137. Трахтенберг И.М. Очерки токсикологии / И.М.Трахтенберг Киев: « Наукова Душова», 2000.-336 с.

138.Ушкалова В.Н. Контроль перекисного окисления липидов / В.Н. Ушкалова Н.В., Ионидас, Г.Д.Кадочникова.- Новосибирск, 1993-181с.

139.Ушкалова В.Н. Кинетика окисления липидов //Кинетика и катализ.-1983.-Т.24.-№6.-С.1311-1315.

140. Уайт А.Основы биохимии: в 3-х томах/ А.Уайт, Ф.Хендлер,Э.Смит; пер. с англ Т.З.-М. Мир, 1981.- 726 с.

141. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкций бронхов / Г.Б.Федосеев.- СПб., 1995.-334 с.

142. Финдел Дж. Б. Биологические мембраны /Дж.Б. Финдел, У.Г. Эванза; пер. с англ.- М.: Мир, 1990.- 424с.

143. Хаитов P.M. Современные представления о механизме действия полиоксидония / Р.М.Хаитов, Б.З.Пинегин //Иммунология-2005.-№4.-С.197-199.

144. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней /А.Хорст; пер. с англ.- М.: Медицина.- 1982.-456с.

145.Чеснокова Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биохимических системах / Н.П.Чеснокова,Е.Д. Понукалина, М.Н.Бизенкова // Успехи соврем.естесствознания.-2006.-№7.-С.29-32.

146. Чепуренко С. А. Роль антиоксидатных ферментов в механизмах регуляции адаптивных реакций у юношей с пролапсом митрального клапана // Вопр.биолог.медиц.и фармацевт. химии.-2007.-№2.-С.30-32.

147.Шамов И.А. Биомедицинская этика: учебник для мед. вузов / И.А. Шамов.- Изд. 2-е.- Махачкала.,2005.- 408 с.

148. Шахова Е.Г. Эффективность антиоксидантной терапии сенсоневральной тугоухости / Е.Г.Шахова, В.Ф.Антонив // Рос.оторинолар.-2008. Приложение№1 .-С.З98-402.

149. Шахова Е.Г. Антиоксидантные препараты в комплексном лечении сенсоневральной тугоухости // Вестн.оторинолар., 2007(Приложение) -С.305-306.

150. ARIA. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma. WHO initiative, 2001, 2008.

151. Akdis C.A., Blaser K. Mechnisms of allergen-specific immunotherapy

//Allergi. 2000, Vol.55. - P. 522 - 527.

152. Agrawal D. Destoratadine attenuation of eosinophil chemotaxis, adhesion,

and superoxide generation / D.Agrawal, J.Berro, R.Townely // Allergy.-2000.-

№55 (suppl.63) - P.276.

153. Banfield C. Electrocardiographic effects of multiple high doses of destoratadine [abstract] / C.Banfieldfet all] // J. Allergy Clin Immunol. -2000.-V.105.-P.383. Abstract 1119.

154. Berrige M. Activation immunocompetention shells / M.Berrige, R.E.Irvine

// Nature.- 1984.- V.312.- P.315-321.

155. Bastianse E.M. The effects of membrane cholesterol content on ion transport processes in plasma membranes / E.M. Bastianse, M. Karin Lars Hold, Arnoud Van Der Laarsc //Cardio Pes.- 1997.-V.33.-№2.- P.272-283.

156. Latex sensitization in atopic patents / M. Branco-Ferreira[et al.] // Allergy.-1997. - V.52.-№37. (Suppl.l).-P.21.

157. Cantrell P.A. Edvancer for protein kinase C activation in T lymphocytes by stimulation of eicher CD2 on CD3 antigens / P.A. Cantrell, B. Friedrich, M.Gulberg //Eur. j. Immunol.- 1989. V.19.-P. 17-23.

158. Canónica G.W. Efficy of desloratadine in the tratmet of allergic rhinitis: a meta-analysis of randomized, double-blind, cantroled trials / G.W.Canonica, F. Jarantini E. Compatati //Allergy.- 2007.- v.62. - №4.-P. 359-366.

159. Colbedu A. Enzymic characterization and lipid composition of rat liver subcellular membranes / A.Colbedu, J.Nachbaur, P.M.Vignais // Biochim. Biophys. Acta.- 1971.-V.110.- P.337-347.

160. Corraze Genevieve. Les lipides des poissone marins et d eau douce / Genevieve Corraze, Sadasivam Kaushik // OCL: Oleagineux, corps gras. lipides.- 1999.- V.6.-№l.-P.lll-115.

161. Clovan L. Mechanisms of nonspecific airways hyperresponsiveness / L.Clovan, V.Nowotova // XIV World Congr. Asthmology Abstr.- 1993.- P. 24-27.

162. Chanda Sunirmal. Indication of aerobiology in respiratory allergy //Aun. Agr. and Environ. Med.- 1996.- V.13, №2.- P. 157-164.

163. Di-Guilio R.T. Indices of exidative stress as biomarcers for environmental contamination //Aguatic toxicology and risk assessment.- 1991.-№4. - P.15-31.

164. El-Missini M.A. Prophylactic effect of melatonin on lead-induced, inhibition of heme byosintesis and deterioration of antioxidant systems in mal rats //Biochem Mol Toxicol. - 2000.v.14. - P.57-62.

165. Fridovich I. Superoxide anion radical (02) superoxide dismutases, and related

matters // J .Biolog. Chem.-2001.-V.272.-№30.- P.18515-18571.

168. Loratadine and desethoxycarbonylloratadine inhibit the immunological release of mediators from human Fc epsilon RI+ cells /A. Genovese, V.Patella G.De Crescenzo [at all.] // Clin. Exp. Allergy. - 1997. -№27. - P.559-567.

169. Hlovachek V. Histologichen und histochemiche verahde rungen des allergichen schockyewebs// Allergie u Asthma, 1964.-№2/3-P. 125-128.

170. Henz B. The pharmacological profile of desloratadine a review //Allergy.-2001.-№56 (suppl.65)- P.713.

171. Horak F. Onsel and duration of action of desloratadine / F.Horak, U.Stubner , R.Zieglmayer //XIX Congr. Europ. Acad. Allergol. and Clin Immunol.-Lisbon, 2000.- P. 182.

172. Howarth P. Doubleblind, placb controlled study comparing the efficacy and safety of fexofenadine hydrochloride (120 and 180 mg once daily) and

cetirizine in seasonal allergic rhinitis /P.Howarth, M.Stem, J.Roi //j. Allergy Clin, and Immunol.-1999.-№ 104.- P.927-933.

173. Halliwell B. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage, and antioxidant thepary / B.Halliwell, M.C.Gutteridge // Lancet.-1984.-№ 11.-P.1396-1398.

174. Hillerdal G.F. HLAB27: a risk factor for lung disease / G.F Hillerdal, T.Safvenberg // Lancet.-1983.-V.19.-№2.-P.l 115-1119.

175. Inhibition of cytokine secretion from human leukemic mast cells and basophils by HI and H2 receptor antagonist / U.Lippert, A.Moller, P.Welker [at al.] // Exp. Dermatol.- 2000.- №9. - P. 118-124.

176. Kaszuba S.M. Siperiority of on intranasal corticosteroid compared with an oral anthihystamine in the as-neebed treatment of scasonae allergic rhinitis / S.M.Kaszuba, F.M.Baroody,M. De Jineo //Arch. Intern. Med., 2001. -V. 161.-№21.- P. 2581-2587.

176. Kinsella J.E. General metabolism of the hexapod embryo with particular refenence of lipids //Comp. Biochem. Phisiol. - 1966. - V.19.-№1. - P.291-304.

177. Kjelleman N.M. Atopic allergy and serum yg E concentration in ranolomly selected chiedron followed up from 8 to 12 years of age //Allergy.- 1984.-V.39.-№6. - P. 443-450.

178. Loratadine reduces RANTES release by an epitheliae cell line /A.M.Campbell B.Lebel, J.Bouguet [et al.] //J. Allergy Clin. Ummunol., 1977.- V.99.-S.444.

179. Low M.G. Fc-receptors in redulation of phosfolinase A2/ M.G.Low,

A.R.Selteil // Biochemistry.- 1987.-V.244. -№1.-P.120-128.

180. Lowry D.H. Protein measurement with the Folinphenol reagent / D.H.Lowry, A.L. Farr, K.J.Randall //J. Biol. Chem.- 1951. - V. 193,- P. 265-275.

181. Marino M. Jack of electrocardiographic effects of multiple high doses of desloratadine / M.Marino, P.Glue, M.Herron //Allergy - 2005. - V.55 (suppl.63) 279. Abstract 999.

182. Mucosal inflammation in asthma / R.Djukawovic, W.Roche, N.Wilson [et all.] // Am.Revresp. Dis -1990.- V.142.-№2.- P.432-457.

183. Pro-oxidant. antioxidant and Z-ethoxyresorufin O-deethylase (EROD) activity responses in liver of dab (Limanada) exposed to sadiment contaminated with hydrocarbons and other chemical / D.R. Livingstone,P.Lemaire,A. Mattheuws [et al.] // Mar.Pollut. Bull.-1993.- V.26.- №11.- P.602-606.

184. Pande R.K. Studies on the lipid contents in gonads durings the annuel reproduction cycle of Mustus vittatus under the stress of agrochemical NPK-fertilizer / R.K.Pande, F.S.Narain,S.K. Pande //Acta hidrochim. and hidrobiol.- 1989. - V.17.- №13.- P.345-348.

185. Ring J. Desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria / J.Ring, R.Hein, A.Gauger//Allergy.- 2001.- V.56 (supple.65)- P.28-32.

186. Spiteller Gerhard. Are lipid peroxidation processes induced by changes in the cell wall struetare and how are these processes connected with diseases? //Med.Hypotheses.-2003. - V.60.- №l.-P.69-83.

187. Stoks I. Assay using brain homogenate for measuring the antioxidant activity of biological fluids / I.Stoks, J.Gutteridje, R.Sharp //Clin.Sei.Mol.Med. -1974.- V.74. - №3.- P.215-222.

188. Thompson A.K., Juniper E., Meitzer E.O. Qualiti of life in patients with allergic rhinitis // Ann Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol. 85, N 5. -P. 338347.

189. Togias A. Unique mechanistic features of allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P.599 - 604.

190. Tripathi A., Patterson R. Impact of allergic rhinitis treatment on quality of life // Pharmacoeconomic. 2001. - Vol.19. - P.891 - 899.

191. Usefulness of immunotherapy in patients with severe summer hay fever uncontrolled by antiallergic drugs / V.A. Varney, M. Gaga, F.J. Frew et al. II BMJ. 1991.-Vol. 302.-P. 265 -269.

192. Venarske D., deShazo R.D. Molecular mechanisms of allergic disease // South Med J. 2003. - Vol. 96. - P. 1049 - 1054.

193. WHO position paper. Allergen immunotherapy, therapeutic vaccines for allergic diseases // Allergy. 1998. - Vol. 53, №44. - P. 1 - 42.

194. White M.V. The role of histamine in allergic diseases // J. Allergy Clin. Immunol. 1990. - Vol. 84, N4. - P. 599 - 605.

195. Wiles P.G. Ultrasound therapy and skin bloodflow // Lancet. 1987. -Vol 85.-P. 572-577.