Оптимизация лечения аллергического ринита у детей с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Иванова, Олеся Сергеевна

• Иванова, Олеся Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванова, Олеся Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ 5 ГЛАВА I. ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА У ДЕТЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО

ИЗЛУЧЕНИЯ (обзор литературы)

1.1. Определение, классификация, эпидемиология и клинические проявления аллергического ринита

1.2. Современные взгляды на патогенез аллергического ринита

1.3. Современные принципы лечения аллергического ринита

1.4. Опыт применения лазерного излучения в терапии аллергического ринита

ГЛАВА II. Материал и методы исследования

2.1. Материал исследования 3

2.2. Схема лечения аллергического ринита с применением магнито-инфракрасной лазерной терапии, оценка ее эффективности

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клиническое и инструментальное обследование больных аллергическим ринитом

2.3.2. Аллергологические методы исследования

2.3.3. Иммунологические методы исследования

2.3.4. Определение продуктов перекисного окисления липидов и активности каталазы

2.3.5. Методика определения отраженного инфракрасного сигнала

2.3.6. Статистическая обработка полученных результатов 51 ГЛАВА III. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ (собственные исследования)

3.1. Клиническая характеристика больных аллергическим ринитом

3.1.1. Эпидемиология аллергического ринита

3.1.2. Спектр сенсибилизации детей больных аллергическим ринитом

3.1.3. Показатели иммунной системы и уровень иммуноглобулинов в периферической крови детей больных аллергическим ринитом

3.1.4. Показатели перекисного окисления липидов и активности каталазы периферической крови детей больных аллергическим ринитом

3.1.5. Уровень отраженного инфракрасного сигнала от тканей детей больных аллергическим ринитом

3.2. Оценка эффективности лечения аллергического ринита у детей с

применением магнито-инфракрасной лазерной терапии

3.2.1. Динамика клинических проявлений аллергического ринита на фоне лечения с применением магнито-инфракрасной лазерной терапии

3.2.2. Оценка вентиляционной функции носа

3.2.3. Показатели иммунной системы и уровень общих иммуноглобулинов в периферической крови на фоне магнито-инфракрасной лазерной терапии

3.2.4. Показатели перекисного окисления липидов и активности каталазы крови на фоне проводимой магнито-инфракрасной лазерной терапии

3.2.5. Динамика изменений отраженного инфракрасного сигнала на

фоне проводимой магнито-инфракрасной лазерной терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений, принятых в диссертации:

АР - аллергический ринит

БА - бронхиальная астма

ВФР - внутренний фоторегистратор

ИЛ - интерлейкин

ИФА - иммуноферментный анализ

JIT - лазерная терапия

МДА - малоновый диальдегид

МИЛ - магнито-инфракрасная лазерная терапия

МНК - мононуклеарные клетки

НФР - наружный фоторегистратор

НИЛИ - низкоинтенсивное лазерное излучение

ПК - периферическая кровь

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РЕ - фикоэритрин

ФСБ - фосфатно-солевой буфер

CD - Cluster of Differentiation

ARIA - Allergic rhinitis and its impact on asthma

Ig - иммуноглобулин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения аллергического ринита у детей с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В настоящее время во всем мире отмечается рост аллергических болезней, обусловленный, с одной стороны, бурным прогрессом социально-экономических условий жизни, с другой - влиянием экологически неблагоприятных факторов. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в настоящее время аллергические заболевания занимают по распространенности третье, а, по прогнозам к 2050 году займут первое место в структуре заболеваемости. Эпидемиологические исследования аллергических болезней свидетельствуют об их широкой распространенности в различных регионах мира: в среднем от 10 до 30 % населения земного шара страдает различными формами аллергической патологии. При этом отмечается выраженная тенденция к ежегодному увеличению их частоты [5].

Известно, что аллергический ринит (АР) существенно снижает качество жизни больных, провоцирует развитие других заболеваний ЛОР-органов (синусита, среднего отита, евстахиита, полипоза носа, инфекций верхних дыхательных путей). В последние годы показана его тесная связь с бронхиальной астмой. Этой проблеме посвящен основанный на принципах доказательной медицины документ ВОЗ Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA), опубликованный в 2008 году. Показано, что аллергический ринит и бронхиальная астма - это проявление одного и того же заболевания дыхательных путей. Таким образом, аллергический ринит не должен рассматриваться как безобидное состояние. Данное заболевание не только существенно сказывается на качестве жизни больных, но и является предвестником и предрасполагающим фактором при развитии более тяжелых заболеваний.

Согласно ARIA в основе лечения аллергического ринита лежит ступенчатая базисная медикаментозная терапия, мероприятия, ограничивающие

контакт со значимыми аллергенами, а также меры, ограничивающие влияние триггерных механизмов. В ряде случаев, использование только этих мероприятий не обеспечивает устойчивой клинической ремиссии, что особенно важно у детей, поскольку именно стабильность ремиссии заболевания оказывает решающее влияние на прогноз течения в постпубертатном периоде. Кроме того, полноценное использование базисной медикаментозной терапии не всегда доступно по экономическим и социальным причинам.

В связи с этим важнейшее место в комплексном лечении аллергического ринита у детей занимают методы немедикаментозной терапии и реабилитации. В последние годы предприняты существенные шаги по оценке клинической эффективности именно таких методов с позиций доказательной медицины. Согласно современным взглядам использование немедикаментозных методов лечения, в том числе низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ), предопределяет возможность снижения медикаментозной нагрузки, что, в свою очередь, влечет за собой уменьшение числа и выраженности побочных эффектов лекарств, применяемых для базисной терапии аллергического ринита. Это особенно важно у детей в препубертатном периоде, поскольку регулярное применение медикаментов, обладающих вегетотропным и гормональным действием, может негативно сказываться на их физическом и психологическом развитии.

С нашей точки зрения разработка новых комплексных методов лечения аллергического ринита у детей, с применением немедикаментозной терапии, в том числе и низкоинтенсивного лазерного излучения, позволит увеличить эффективность лечения этой патологии и, как следствие, предупредит последующее развитие более грозных аллергических заболеваний. Это мнение определило цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования

Оптимизировать эффективность комплексной терапии аллергического ринита у детей с помощью низкоинтенсивного лазерного излучения.

Задачи исследования

1. Выявить частоту, особенности клинического течения и этиологическую характеристику аллергического ринита у детей.

2. Изучить спектр сенсибилизации у детей с аллергическим ринитом.

3. Исследовать функциональное состояние иммунной системы, а также состояние про - и антиоксидантной защиты организма у детей с аллергическим ринитом.

4. Оценить клиническую эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии аллергического ринита у детей.

5. Изучить динамику в состоянии иммунной и антиоксидантной системы организма у детей с аллергическим ринитом на фоне комплексного лечения с применением низкоинтенсивного лазерного излучения.

6. Изучить изменение показателей коэффициента отражения тканей у детей больных аллергическим ринитом при помощи внутреннего и наружного фоторегистратора магнито-инфракрасного лазерного аппарата «Милта-Ф-8-01» до и после проведения сеансов магнито-инфракрасной лазерной терапии. Научная новизна исследования

Впервые у детей с аллергическим ринитом оценены частота, особенности клинического течения и факторы риска развития заболевания. Изучены показатели иммунной системы, а так же состояние про - и антиоксидантной защиты организма у детей с аллергическим ринитом.

Впервые проведена комплексная динамическая оценка показателей иммунной и антиоксидантной системы периферической крови детей больных аллергическим ринитом получающих в комплексной терапии заболевания низкоинтенсивное лазерное излучение.

Предложена новая методика комплексного лечения аллергического ринита у детей с применением низкоинтенсивного лазерного излучения, доказана ее высокая эффективность.

Практическая значимость

Результаты диссертационного исследования имеют важное значение для педиатрии, аллергологии и практического здравоохранения. Полученные данные углубляют имеющиеся сведения о роли иммунной и антиоксидантной системы в патогенезе аллергического ринита у детей. На основании результатов исследования разработана методика комплексного лечения аллергического ринита с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения, которая достаточно проста в применении, легко переносится больными, не дает побочных эффектов, не вызывает осложнений и позволяет увеличить эффективность лечения заболевания, снизить частоту рецидивов аллергического ринита, уменьшить степень тяжести клинических проявлений. Положения, выносимые на защиту:

1.На долю аллергического ринита приходится 1/3 аллергологических заболеваний, при этом практически в половине случаев аллергического ринита имеет среднетяжелое или тяжелое течение, являясь причиной значительного нарушения общего самочувствия, а в 14,1 % случаев сочетается с бронхиальной астмой.

2. Основными предрасполагающими факторами в возникновении аллергического ринита являются: наследственная отягощенность по атопии, половая принадлежность, неблагоприятные условия проживания и отягощенный соматический анамнез.

3. Для детей с аллергическим ринитом характерна поливалентная сенсибилизация, преимущественно к пыльцевым и бытовым аллергенам, с высоким уровнем кожной чувствительности по прик-тестам.

4. При аллергическом рините происходит активация перекисного окисления липидов вследствие увеличения активности про - и снижения активности антиоксидантной системы организма, а так же развивается иммунная дисфункция характеризующаяся снижением активности клеточного

и гуморального звена иммунитета, при одновременном увеличении активности эозинофилов и уровня продукции иммуноглобулина Е общего.

5. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения по предложенной методике в комплексном лечении больных аллергическим ринитом является патогенетически обоснованным методом и позволяет достичь более выраженного клинического эффекта за счет улучшения клинического течения заболевания и лабораторных показателей. Личный вклад автора

Автор самостоятельно провел аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, самостоятельно собрал материал об обращаемости и заболеваемости детей г. Владикавказа за период с 2007 по 2011 год. Автор лично оказывал консультативно-диагностическую и лечебно-профилактическую помощь на амбулаторном приеме детям с аллергическим ринитом. Автор самостоятельно обработал и проанализировал полученные результаты, сформулировал выводы и практические рекомендации. Публикации и апробации работы

По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО РФ - 4 статьи, в том числе патент на изобретение (№ 2410134, зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27.01.2011 года).

Основные положения работы доложены на итоговых конференциях молодых ученых и студентов ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России (Владикавказ, 2008), на II Всероссийском съезде по детской аллергологии и иммунологии (Москва, 2008), на XVI съезде педиатров России «Актуальные проблемы в педиатрии» (Москва, 2009), на VII съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), на II Всемирном форуме по астме и респираторной аллергии (Санкт-Петербург, 2009), на XII Кашкинских чтениях (Санкт-Петербург, 2009), на международной научно - практической конференции «Наука и современность- 2011» (Новосибирск, 2011).

Практическое использование полученных результатов

Предлагаемая методика лечения аллергического ринита у детей применяется в практической деятельности врачей педиатров, аллергологов ВМУЗ «Детская поликлиника №2» г. Владикавказ, 9-го респираторного отделения ГУЗ «Республиканская детская клиническая больница» PCO -Алания. Полученные данные используются при чтении лекций и на практических занятиях кафедр детских инфекционных болезней с пропедевтикой детских болезней, госпитальной педиатрии с ЛФК и ВК ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России.

ГЛАВА I. ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА У ДЕТЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО

ИЗЛУЧЕНИЯ (обзор литературы)

1.1. Определение, классификация, эпидемиология и клинические проявления аллергического ринита

Аллергический ринит (АР) - заболевание, связанное с различными нарушениями в физических, психологических и социальных аспектах жизни. Аллергический ринит является существенной причиной нарушения качества жизни, сна, и в тяжёлых случаях создаёт проблемы в обучении и профессиональной карьере больного [99, 159]. Важность данной проблемы обусловлена ещё и тесной связью с такими заболеваниями как острый и хронический инфекционный риносинусит, аллергический конъюнктивит, а также тем, что аллергический ринит является одним из факторов риска развития бронхиальной астмы (БА) [74].

Аллергический ринит является огромной социально-экономической проблемой, связанной не только со стремительным ростом распространенности, но и утяжелением, а также модификацией течения. Исследования, проведенные в России в течение последних 20 лет, выявили, что распространенность этого заболевания в различных регионах страны варьирует от 12,7 % до 24,0 %, при этом отмечается повсеместный рост данной патологии в 4 - 6 раз [12, 40, 63]. По данным зарубежной статистики распространенность аллергического ринита составляет от 4,0 до 32,0 % [127, 128, 142, 152, 154, 163, 175, 181, 187, 195, 214, 218].

Очевидным становится мнение многих отечественных и зарубежных исследователей, что такие аллергические заболевания, как аллергический ринит, бронхиальная астма и атопический дерматит приобретают эпидемический характер [126, 170, 213, 221]. Эпидемиологические исследования последних лет

показали, что в настоящее время бронхиальная астма и аллергический ринит из редких заболеваний в начале 20 века превратились в часто встречаемые, особенно в высокоразвитых странах, что вызывает серьезные опасения медицинской общественности [27, 34, 62, 66, 91, 187].

По данным эпидемиологических исследований, проведенных в различных регионах России, удельный вес аллергического ринита в структуре аллергических заболеваний зависит от климатогеографических условий. Наивысшая заболеваемость поллинозом отмечается в Северо-Кавказском, Поволжском и Уральском регионах РФ, где в некоторых городах она составляет до 80,0 % от всех аллергических заболеваний [12]. Распространенность аллергического ринита в Москве составляет 12,0 %, в Ленинградской области - 12,7 %, Брянской - 15,0 %, Ростовской - 19,0 %, Свердловской - 24,0 %, Удмуртии - 21,0 % [1, 12, 108, 115, 118].

В Восточной Сибири аллергическим ринитом болеют от 7,3 до 19,8 % детей и подростков [И]. Высокая распространенность аллергического ринита отмечена в Краснодарском и Ставропольском краях, Ростовской области, где большинство случаев аллергического ринита связано с аллергией к сорному растению амброзии [37, 108, 117].

Заболеваемость аллергопатологией в Краснодарском крае по официальным данным с 1987 по 2001 гг. увеличилась в 2 раза с 8,6 % до 16,2 %, бронхиальной астмой в 3 раза с 0,9 % до 3,7 %, аллергическим ринитом в 2 раза с 4,3 % до 8,4 %, атопическим дерматитом с 3,2 до 6,5 % [2]. Структура населения в г. Краснодаре характеризуется преобладанием и ростом бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний, за последние 15 лет их уровень возрос более чем в 4 раза [27, 117].

В повседневной жизни затруднение носового дыхания приносит ряд неудобств и ограничений. В США непосредственные затраты на лечение аллергического ринита составляют 7,5 млрд. дол. в год. В Европе прямые затраты на лечение аллергического ринита в год равны 1,0 - 1,5 млрд. евро, непрямые - еще 1,5 - 2,0 млрд. евро [175, 181, 195, 218]. В России большую

долю затрат на лечение аллергического ринита пациенты оплачивают из своих собственных средств. Многие пациенты длительное время занимаются самолечением, что приводит к низкому уровню обращаемости больных аллергическим ринитом на ранних стадиях заболевания и поздней диагностике аллергических заболеваний.[53].

Согласно определению ВОЗ - аллергический ринит это заболевание носа, которое характеризуется IgE - опосредованным воспалением слизистых оболочек носовой полости, развивающимся после контакта с аллергеном.

Аллергический ринит проявляется четырьмя основными симптомами: ринореей, обструкцией носа, зудом в носу, чиханием, которые носят обратимый характер и способны к обратному развитию после прекращения экспозиции аллергенов или под воздействием лечения.

Триггерами аллергического ринита чаще всего являются воздушные аллергены: «домашние»- аллергены клещей домашней пыли, слюна и перхоть домашних животных, библиотечная пыль, тараканы и аллергены растительного происхождения [38, 86, 135, 148, 172]. Основными «внешними» аллергенами являются пыльца растений и плесневые грибки. Для России характерны три основных сезона поллинации (цветения), определяющие три основных пика манифестации симптомов аллергического ринита[81].

Классификация аллергического ринита (ARIA, 2008):

1. По характеру течения:

■ Интермиттирующий (менее 4 дней в неделю, менее 4 недель);

■ Персистирующий (более 4 дней в неделю, более 4-х недель)

2. По степени тяжести:

■ Легкий

я Средней тяжести / тяжелый

Понятие аллергический ринит собирательное, отражающее как самостоятельную нозологическую форму, так и псевдоаллергический синдром фоновой патологии, объединенные общностью диагностических критериев со стороны носа и его придаточных пазух, но различающиеся по этиологии и

патогенезу [97]. Общим звеном аллергического ринита является выброс медиаторов воспаления, приводящих к повреждению тканей [99].

Общность механизмов воспаления и общий генетический фон дают основание рассматривать аллергический ринит и бронхиальную астму как единую болезнь [134] или считать ринит и астму разными стадиями одного процесса [191]. Патофизиологические исследования астмы и ринита подтверждают, что существует прочная взаимосвязь между этими состояниями [134, 141, 142, 155]. Так, слизистая носа и бронхов имеет много общего: сходный состав клеток воспалительного инфильтрата, единый профиль медиаторов воспаления, вовлечение в процесс регуляции иммунного ответа определенного типа Т-регуляторных клеток [142, 160]. Существует тесная функциональная связь между верхними и нижними дыхательными путями: стимуляция слизистой носа через афферентные пути стимулирует парасимпатические волокна (n.vagus), изменяя бронхомоторный тонус [22, 142].

Как проявление системного процесса аллергические заболевания верхних дыхательных путей, аллергический ринит и бронхиальная астма рассматриваются не только в документах ARIA, но и в ряде публикаций, в которых продемонстрировано, что бронхиальная провокация приводит к развитию воспаления в слизистой носа, а назальная провокация - к развитию воспаления слизистой бронхов [134, 142, 169]. Установлено, что аллергический ринит имеется у 80,0 - 90,0 % больных бронхиальной астмой и 38,0 - 40,0 % пациентов с аллергическим ринитом страдают астмой [145, 146], а у 68,0 % детей с аллергическим ринитом выявляется гиперреактивность бронхов [4, 84, 93, 98, 194]. Показано также, что лечение аллергического ринита может уменьшить симптомы бронхиальной астмы [155].

Тесная взаимосвязь между аллергическим ринитом и бронхиальной астмой привела к тому, что группа экспертов ВОЗ разработала и предложила новый документ - «Диагностика и лечение аллергического ринита, и его влияние на астму», ARIA [155]. В нем определена концепция «одни дыхательные пути -одно заболевание».

Несмотря на общность механизмов развития, между бронхиальной астмой и аллергическим ринитом существуют различия. Так, для бронхиальной астмы характерно слущивание эпителия, спазм гладкой мускулатуры, ремоделирование дыхательных путей [134]. При аллергическом рините выражен отечный компонент из-за аккумуляции эпителиальными клетками цитокинов и активацией воспаления [134].

Таким образом, поиск сходства и различия патологического процесса в верхних и нижних дыхательных путях далек от завершения [145], в связи с чем, у взрослых сохраняет свое значение концепция единого заболевания дыхательных путей, а у дошкольников ринит и астму лучше рассматривать как сосуществующие заболевания [153, 189].

На основании всего вышеизложенного можно сделать вывод, что дальнейшее изучение патогенеза аллергического ринита, а так же разработка новых, патогенетически обоснованных методов диагностики и лечения этого заболевания, в том числе с применением не медикаментозных методов, является актуальным направлением в современной медицине.

1.2. Современные взгляды на патогенез аллергического ринита

Полость носа - начальный отдел респираторного тракта, являющийся первым фильтром для вдыхаемого воздуха, содержащего аллергены и/или неиммунологические активаторы, под влиянием которых нередко развивается аллергическое воспаление.

Аллергическая риносинусопатия гетерогенна по своему патогенезу. Исходя из основных патогенетических механизмов аллергии [89, 90] аллергический ринит можно разделить на истинный (специфический, иммунологический) и ложный (неиммунологический, псевдоаллергический) и уже с этих позиций рассматривать его патогенез [106].

Кроме аллергенспецифической гиперчувствительности, свойственной истинному аллергическому риниту, важным патофизиологическим нарушением

является неспецифическая гиперреактивность слизистой полости носа. Назальная гиперреактивность обусловлена следующими факторами: деструкцией и повышенной проницаемостью реснитчатого эпителия, усилением высвобождения медиаторов, повышением чувствительности рецепторных, медиаторных и эффекторных клеток и, как результат всего этого, усилением потока эфферентных импульсов в центральную нервную систему [36]. На таком фоне действие аллергенов на слизистую оболочку носа вызывает более выраженные клинические проявления ринита.

Е. Middleton (1984) сформулировал оригинальную гипотезу, согласно которой нарушение внутриклеточного обмена катионов кальция через плазматическую мембрану внутрь клетки является патофизиологическим фундаментом гиперреактивности [124].

Воспалительные изменения слизистой оболочки носа и бронхов имеют много общих черт за счет сходной воспалительной инфильтрации [161]. От нормального функционирования верхних дыхательных путей зависит состояние всего респираторного тракта.

Благодаря разработке новых иммунологических методов исследования были получены данные, позволившие не только подтвердить правомерность местного иммунитета, но и конкретизировать его новыми фактами [111, 162, 184]. Установлено, что лимфоциты помимо иммунных реакций, осуществляют морфогенетическую функцию, обеспечивающую развитие любого восстановительного процесса [215]. С этих позиций лимфоидная ткань слизистой оболочки носа и синусов - это не только иммунный барьер, но и гарант нормального восстановления поврежденной слизистой оболочки, в частности ее эпителиального покрова [36] .

Гиперреактивность респираторной системы оценивают парасимпатической гиперфункцией и гипофункцией симпатической нервной системы [164, 173]. Существуют данные, доказывающие одновременное выделение в слизистой оболочке носа в результате аллергической реакции нейропептидов, являющихся вазоактивными медиаторами и вызывающих отек и гиперсекрецию, совместно с

брадикинином, гистамином, лейкотриенами, простагландинами и другими биологически активными веществами [150, 158, 207].

Аллергический ринит иммунологического генеза является самостоятельной нозологической единицей, имеющей специфические механизмы развития, иммунопатогенез которых определяется одним из четырех типов аллергической реакции по классификации Gell Р.et Coombs R. [147, 197].

Состояние, при котором формируется чрезмерное количество IgE-антител в ответ на антигенную стимуляцию с развитием гиперчувствительности 1 типа, определяют как атопию. Факторами, способствующими реализации атопии, являются: гиперпродукция IgE и нарушения в системе циклических нуклеотидов. Возникновение атопии возможно при преобладании активности Т-хелперов и при недостаточности функций Т-супрессоров [178].

Гуморальный иммунный ответ обеспечивают взаимодействием трех основных типов клеток: Т-лимфоцита, B-лимфоцита и макрофага[7, 8, 113]. Макрофаг секретирует ИЛ-1, который стимулирует Т-лимфоциты. Последние выделяют лимфокины, из которых большое значение имеют провоспалительные цитокины [95]. ИЛ-2 играет роль пускового фактора иммунного ответа. ИЛ-4, с одной стороны, повышает распознавание взаимоконтактирующих Т - и B-клеток и активирует покоящиеся B-клетки, а с другой - переключает продукцию иммуноглобулинов B-клеток в направлении изотипа IgE. ИЛ-5 обеспечивает рост и дифференцировку активных В-клеток; ИЛ-6 довершает дифференцировку в полноценные IgE-секретирующие В-клетки [93, 108].

При атопии происходят нарушения в системе циклических нуклеотидов, принимающих участие в энергетическом обеспечении секреции медиаторов аллергии [90, 106], уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в лимфоцитах снижается, а циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) -повышается. Повышение уровня цГМФ, инизитол-1,4,5-трифосфата и ионов кальция играет ключевую роль в обеспечении метаболических процессов, противоположных реакциям, опосредованным цАМФ [52, 121, 124, 136, 139].

Для атопии характерна наследственная предрасположенность [116, 226]. Только в развитии атопии принимают участие около 20 генов, которые обнаружены на 4, 5, 6, 7, 11, 13, 14 хромосомах [36, 45, 94]. W.Cookson разделил гены, участвующие в развитии аллергии, на четыре класса: 1 класс -гены, предрасполагающие к развитию атопии (IgE-опосредованного воспаления); II класс - гены, влияющие на специфический IgE-ответ; III класс - гены, влияющие на бронхиальную гиперреактивность; IV класс - гены, определяющие не-IgE ответ [138, 144, 196].

Общим для всех иммунологических механизмов развития аллергического ринита является наличие трех основных стадий: I -иммунологической (сенсибилизация), II - патохимической (образование и высвобождение биологически активных веществ), III - патофизиологической (повреждение тканей с клиникой аллергии) [29, 89, 90].

Иммунологическая стадия - основной пусковой механизм истинной аллергии, при которой высвобождаются медиаторы аллергии (патохимическая стадия), которые приводят к развитию клинических проявлений аллергии (патофизиологическая стадия) [96].

В реализации аллергического воспаления, лежащего в основе механизмов формирования аллергического ринита, участвуют IgE-опосредованные механизмы [228, 229]. Аллергический ринит характеризуется воспалительной инфильтрацией слизистой оболочки носа различными клетками (тучные клетки, базофилы, эозинофилы, Т-лимфоциты) [111, 174, 188].

В слизистой оболочке дыхательных путей преобладают Т-хелперы, которые могут дифференцироваться в ТЬ2-клетки, продуцирующие ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Данные цитокины стимулируют пролиферацию и созревание тучных клеток и базофилов, повышают экспрессию молекул адгезии [224]. Специфические ТЬ2-клетки взаимодействуют с B-клетками и таким образом, индуцируют синтез специфических IgE-антител за счет воздействия ИЛ-4, ИЛ-13 [157]. При повторном поступлении аллергена в слизистые оболочки происходит

взаимодействие аллергена с представленными на тучных клетках и

базофилах. Активированная тучная клетка высвобождает целый ряд депонированных или заново синтезируемых субстанций, обладающих свойствами медиаторов[156].

В раннюю фазу, наступающую в течение нескольких минут после воздействия аллергена, в назальном секрете обнаруживаются гистамин, триптаза, цитокины, простагландин Т)2, лейкотриены (В4 и С4) и кинины [132, 197, 222]. Медиаторы повышают проницаемость сосудов и оказывают сосудорасширяющее действие, что приводит к повышенной секреции и отеку слизистой оболочки носа [164, 216, 217, 222] . Действие этих медиаторов на нейрорецепторы и сосуды вызывает возникновение симптомов ринита в раннюю фазу аллергического ответа.

В позднюю фазу аллергического ответа в собственном слое слизистой оболочки увеличивается содержание эозинофилов и базофилов. ИЛ-5 стимулирует дифференцировку эозинофилов и их созревание, а ОМ-СББ активирует клетки эндотелия и стимулирует эозинофилы для повышения трансэндотелиальной миграции [200]. Эозинофилы продуцируют провоспалительные медиаторы и ферменты с цитотоксическими свойствами [182, 207,212, 223].

В последние годы активно изучаются функции хемокинов при аллергическом рините. Они индуцируют миграцию и активность эозинофилов и лимфоцитов [210, 225].

Реакция немедленного типа возникает при уже имеющейся сенсибилизации организма. На «подготовленном» фоне последующие воздействия того же аллергена вызывают более выраженные клинические симптомы. Этот феномен, названный «праймирующим» эффектом, заключается в том, что первое воздействие аллергена подготавливает («праймирует») слизистую оболочку к последующим контактам, делая ее более чувствительной. Состоянием гиперчувствительности слизистой оболочки носа, вызванным предшествующим многократным контактом с аллергеном, принято обозначать "прайминг"[164, 165]. В результате при каждом последующем воздействии количество аллергена

(например, пыльцевых частиц) необходимое для появления симптомов ринита, снижается в десятки раз [140]. Феномен праймирования объясняет, что лица, сенсибилизированные к пыльце растений, даже после окончания сезона паллинации, могут отвечать симптомами аллергического ринита на минимальные концентрации пыльцы в воздухе [140]. Сила реакции слизистой оболочки носа на контакт с аллергеном зависит от состояния самой слизистой, т.е. наличия в ней воспаления, и варьирует в зависимости от времени года [171, 190].

Псевдоаллергическая риносинусопатия чаще всего является фенокопией атопии, в основе которой лежит «феномен свободного высвобождения гистамина». Существует три подтипа рецепторов для гистамина - Нь Н2 и Н3, через которые он действует. В развитии аллергических реакций принимают участие два подтипа рецепторов - Н] и Н2 [29].

Другим патогенетическим механизмом псевдоаллергии может быть активация системы комплемента, являющейся одним из гуморальных факторов естественной резистентности организма [7, 50, 89, 90, 106].

В последнее время все большее внимание уделяют метаболитам полиненасыщенных жирных кислот, как медиаторам аллергических реакций [50, 89, 90, 106]. Ненасыщенные жирные кислоты являются составной частью фосфоглицеридов, образующих клеточные мембраны. При различных повреждающих воздействиях активируется фосфолипаза А2, отщепляющая в фосфоглицериде жирную кислоту у второго углеродного атома -арахидоновую (С02 - углеродное соединение с четырьмя двойными связями в положениях 5, 8, 11, 14 - тетраеновая кислоты, незаменимая ЖК), которая входит в состав фосфолипидов, триглицеридов, эстерифицированного холестерина [47].

Фермент, инактивирующий лейкотриены - арилсульфатаза, выделяется эозинофилами. У человека простагландин Е2 продуцируется в основном макрофагами и подавляет синтез ИЛ-1, ИЛ-2, тогда как лейкотриен В4 стимулирует продукцию ИЛ-1 и ИЛ-2 [166]. Таким образом, у многих метаболитов арахидоновой кислоты выявлено выраженное биологическое

действие. Они обладают бронхоконстрикторным или бронходиляторным эффектом, проявляют вазоактивное действие, изменяют проницаемость сосудов, имеют хемотаксическую активность [50].

В настоящее время обсуждается роль оксидантной и антиоксидантной систем в патогенезе аллергического ринита. В основе ведущих метаболических процессов человека лежат окислительно-восстановительные реакции. Среди них особую роль играют свободнорадикальные реакции, при которых в результате метаболических процессов образуются перекисные соединения. Одним из основных субстратов для свободнорадикальных реакций служат липиды, в первую очередь молекулы полиненасыщенных жирных кислот. В результате окисления жирных кислот образуются гидроперекиси (диеновые конъюгаты), которые затем метаболизируются во вторичные - малоновый диальдегид (МДА) и третичные продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) [54].

Сами по себе свободные радикалы, перекиси крайне токсичны. Они окисляют фосфолипиды и белки клеточных мембран, нарушая их целостность, инактивируют клеточные и мембранные ферменты. Продукты ПОЛ повреждают иммунокомпетентные клетки, снижают неспецифическую резистентность организма [19]. Кроме того, усиление ПОЛ сопровождается повышенным образованием лейкотриенов приводящих, в конечном счете, к изменениям сосудистой реактивности, нарушению проницаемости сосудов, повышению агрегационной способности тромбоцитов, что определяет развитие аллергических процессов [26]

Повреждение мембранных структур клетки при процессах ПОЛ предотвращается системой антиперекисной защиты, состоящей из двух подсистем - неферментативной и ферментативной. Неферментативная подсистема образована антиоксидантами - ловушками свободных радикалов. Эти вещества, отдавая свой атом водорода, превращают свободные радикалы в стабильные молекулы и предупреждают цепное развитие реакций перекисного окисления. К числу природных антиоксидантов относят токоферолы (витамин Е), витамин А, убихиноны (Коэнзим С)) и т.д. Ферментативная подсистема

включает несколько ферментов супероксиддисмутазу, каталазу, глутатионпероксидазу, глутатионредуктазу, глутатион - s - трансферазу и церулоплазмин. Все они катализируют реакции, в результате которых токсичные свободные радикалы и перекиси превращаются в безвредные соединения [16]

Таким образом, про - и антиоксидантная системы находятся в состоянии динамического равновесия.

У больных аллергическим ринитом, имеет место сдвиг в соотношении интенсивности перекисного окисления липидов, продукты которого оказывают деструктивное действие на мембранные структуры клеток, нарушая их проницаемость и пользуясь лабораторными критериями состояния антиоксидантной активности, интенсивности перекисного ПОЛ, можно в известных пределах объективно оценивать тяжесть процесса, контролировать эффективность антиоксидантной профилактики и терапии [61].

Рассматривая патогенез аллергического воспаления, в частности аллергического ринита, нельзя обойти вниманием эозинофилы, которые привлекаются в место реакции с помощью эозинофильных хемотаксических факторов, и являются основным диагностическим критерием подтверждающим развитие аллергического воспаления [106, 125, 210]. В результате взаимодействия эозинофилов с IgE-содержащими иммунными комплексами из эозинофилов высвобождаются вещества, выполняющие защитную функцию. Эозинофилы оказывают и повреждающее действие, высвобождая воспалительные белки. Помимо основных белков, эозинофилы вырабатывают и другие медиаторы воспаления. Высвобожденные эозинофилами лейкотриены и фактор активации тромбоцитов потенцируют аллергическое воспаление, привлекая в место аллергической реакции другие клетки воспаления - макрофаги, гранулоциты, лимфоциты, тромбоциты [78]. Аллергическое воспаление с участием эозинофилов играет ведущую роль в патогенезе поздних аллергических реакций.

Новой важной концепцией патогенеза аллергического ринита является представление о «минимальном персистирующем воспалении», которое сохраняется даже после прекращения контакта с аллергеном: в слизистой оболочке носа поддерживается минимальный воспалительный процесс, описанный выше. При этом внешних симптомов аллергического ринита может и не быть [140]. При персистирующем аллергическом рините в условиях длительного контакта с малыми дозами аллергенов развивается воспаление, однако, если ранее считалось, что воспалительный процесс после прекращения контакта с аллергеном (при сезонном аллергическом рините) носит обратимый характер, то в последние годы показано сохранение аллергического воспаления в слизистой оболочке носа в течение длительного периода времени. При повторном воздействии аллергена на слизистую оболочку носа с уже имеющимся персистирующим воспалением клиническая картина определяется суммацией этих процессов [140].

Таким образом, на основании литературных данных можно сделать вывод о многогранности патогенеза аллергического ринита, значительно затрудняющей проведение патогенетически обоснованной терапии этого заболевания. Представленное мнение подтверждается тем фактом, что, несмотря на обилие рекомендованных протоколов лечения больных с аллергическим ринитом, значительного улучшения результатов терапии в последние годы не произошло. Подобное положение проблемы определяет актуальность разработки и внедрения новых методов лечения аллергического ринита, в том числе с применением немедикаментозных методов.

1.3. Современные принципы лечения аллергического ринита

Проблема диагностики и рационального лечения различных форм аллергического ринита интенсивно пересматривается в последние годы. В 1995 -2001 гг. был принят ряд международных и национальных консенсусов по диагностике и лечению ринита у детей и взрослых. Научной базой для этого является огромное число работ, посвященных изучению патогенеза заболевания и эффективности различных методов его лечения с позиций доказательной медицины[3,11, 38, 39, 85].

Согласно последнему руководству (ARIA, 2008) лечение аллергического ринита должно включать: устранение контакта с антигеном (если возможно), фармакотерапию, специфическую иммунотерапию, обучение пациентов.

В настоящее время в лечении аллергического ринита используются разные группы лекарственных средств [40]. Выбор конкретного лекарственного средства определяется многими факторами, в том числе курсовой стоимостью лечения, вероятностью развития побочных эффектов, клинической целесообразностью наличия у препарата дополнительных противоаллергических эффектов и предпочтениями пациента [18, 21, 28, 80, 101, 104, 129, 133, 168, 199, 201,204, 208, 209,211].

Ключевую роль в лечении аллергического ринита играют блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов [83, 143, 177, 186, 203, 206]. Антигистаминные препараты угнетают симптомы, связанные с эндогенным высвобождением гистамина, препятствуют развитию гиперреактивности, однако не влияют на сенсибилизирующее действие аллергенов [ 131, 149, 151, 176, 220].

Большое значение в лечении аллергического ринита у детей имеют и стабилизаторы мембран тучных клеток, действующие на раннюю и позднюю фазы аллергии, снижающие зуд, чихание и носовую блокаду [20].

Ведущими медиаторами аллергического воспаления поздней фазы являются лейкотриены. В последние годы активно изучают возможность

использования антилейкотриеновых препаратов в качестве монотерапии аллергического ринита [33, 150, 180, 193, 201, 202, 205].

Воздействие на иммунологическую стадию развития истинной аллергической риносинусопатии предусматривает применение

глюкокортикоидных гормонов [68, 100, 110]. За последние годы разработаны и внедрены в практику топические ингаляционные глюкокортикостероиды, что позволило сочетать их высокую эффективность, уменьшение или отсутствие системных нежелательных эффектов с уменьшением терапевтической дозы для достижения эффекта [130, 179, 192, 198, 227]. При выраженности симптомов круглогодичной формы аллергической риносинусопатии, а также при обострении сезонной аллергической риносинусопатии применяют флутиказон (фликсоназе), беклометазон (беконазе), мометазон (назонекс); бенарин и др. [10, 35,41,60, 92, 121].

Глюкокортикостероиды на сегодняшний день являются одними из самых эффективных препаратов в лечении атопических заболеваний [9, 46, 130, 219]. Действие их заключается в одновременном воздействии на большинство клеток, вовлекаемых в аллергический процесс, что, в конечном счете, выражается в угнетении инфильтрации слизистой носа и в уменьшении содержания в секрете носа клеток аллергического воспаления, таких как тучные клетки, базофилы и эозинофилы. Стероиды угнетают также повышенную проницаемость сосудов и секрецию слизи [101].

Малые дозы глюкокортикоидов стимулируют образование антител, пролиферацию лимфоцитов, а большие дозы - угнетают эти процессы.

Определена общая закономерность, заключающаяся в том, что глюкокортикоиды эффективны только в случаях, когда в клинике имеются выраженные признаки воспаления, а там где течение заболевания вялое, без выраженного воспаления эффективность гормональной терапии низкая или отсутствует.

Риск появления нежелательных реакций при использовании глюкокортикоидов повышается с увеличением доз и длительности их

применения. Условия снижения побочных эффектов кортикостероидов к минимуму: 1) правильный выбор кортикостероидов; 2) начинать лечение с минимальной эффективной дозы; 3) соблюдение принципа утреннего применения (с целью сохранения естественного ритма функционирования надпочечников); 4) применение топических глюкокортикостероидов [137, 185].

Следует сказать, что при лечении аллергических заболеваний далеко не всегда глюкокортикоиды эффективны, и часто их применение приводит к глюкокортикоидной зависимости, переходящей нередко со временем в резистентность, требующей повышения поддерживающих доз [183].

Кроме общей (системной) терапии, применяется и местное лечение аллергической риносинусопатии: препараты кромоглициевой кислоты (ломузол, кромогексал, кромоглин и др.).

Восстановление носового дыхания у больных аллергической риносинусопатией - задача, которую сегодня решают врачи оториноларингологи и аллергологи. Актуальность её не вызывает сомнений[12].

Специалистам давно известно, что пациенты с аллергическим ринитом наиболее трудно поддаются коррекции носового дыхания. Существует множество различных способов, схем и методик лечения аллергического ринита, которые, бесспорно, облегчают состояние больного и частично восстанавливают носовое дыхание но, как правило, на непродолжительное время. Следовательно, нужно думать и искать новые способы реабилитации данной категории больных с учётом патофизиологических механизмов, происходящих в слизистой оболочке носа и во всём организме каждого конкретного пациента.

1.4. Опыт применения лазерного излучения в терапии аллергического ринита

Последние два десятилетия ознаменовались появлением нового медицинского направления - лазерной медицины. Оно прочно вошло во все медицинские специальности и сейчас признается как весьма эффективный и перспективный метод лечения самых различных заболеваний [109].

В 1899 году датский врач Финсен после ряда экспериментов создал систему ламп, обозначенную им как «искусственное солнце [103].

С этого времени светотерапия начала бурно развиваться. Период развития светотерапии с конца 19 века до 30-х годов 20 столетия напоминает нынешний период развития лазерной терапии по количеству публикаций, моделей созданной аппаратуры и объему научных исследований [15, 43, 109, 112].

В зависимости от процессов, характеризующих виды взаимодействий лазерного излучения с биообъектом, выделяют три направления медико-биологического применения лазеров:

1. Лазер в качестве инструмента для изучения биологических структур и процессов - это лазерная диагностика, которая основывается на том, что в процессе взаимодействия со светом биосубстанция не изменяет своих свойств.

2. Луч лазера для воздействия неповреждающего характера на фотофизические и фотохимические процессы, происходящие в живом организме-это управление биохимическими реакциями и лазерная терапия;

3. Применения лазеров, основанное на эффекте фоторазрушения биоструктур. Для этих целей используют лазерные аппараты с высокой выходной мощностью излучения, что позволяет проводить коагуляцию или рассечение тканей [87].

Исторический анализ позволяет сделать вывод о возникновении в наше время качественно нового этапа развития метода лечения светом, иными

словами, прослеживается эволюционная триада: гелиотерапия -светолечение - лазерная терапия.

Наиболее перспективным направлением в педиатрии является лазерная терапия (JIT) [30]. Однако ее широкое применение в педиатрии сдерживается отсутствием унифицированных, стандартных методик [120, 122]. Такие методики невозможно разработать без глубокого анализа, систематизирующего результаты терапии и отдаленные последствия влияния лазерного излучения на морфофункциональные и репродуктивные структуры растущего организма[30]. Отсутствие простых в исполнении и достоверных методов контроля над процессом лазерной терапии так же препятствует более активному включению ее в педиатрическую практику.

Лечение больных с различными заболеваниями уха, горла и носа воздействием НИЛИ как самостоятельно, так и в комплексе с традиционными методами, в настоящее время получило широкое распространение [14, 82]. Большое число разнообразных терапевтических лазеров, их доступность, простота в эксплуатации и сравнительная легкость выполнения собственно методик лазерной терапии, сделали последнюю общедоступной на любом уровне оказания медицинской помощи [44, 49, 56, 57, 70, 79].

Анатомо-топографические особенности уха, горла и носа, которые объединяет единая воздухоносная система, определили своеобразие и разнообразие методик лазерной терапии заболеваний этих органов.

И.Л. Кручинина с соавт [107] отметила у детей, страдающих острым и хроническим риносинуситом (по данным биомикроскопии), достоверное сокращение сроков выздоровления и нормализации микроциркуляции в слизистой оболочке под влиянием лазерного излучения.

A.C. Лапченко и В.А. Гедзик [55] наблюдали быстрое исчезновение головных болей, нормализацию рентгенологической картины у больных острыми синуситами после применения инфракрасного лазера (длина волны 0,89 мкм). Облучение проводилось транскутанно на область проекции придаточных пазух.

Магнитнолазерную терапию при острых синуситах применил В.В. Попов, а затем М.П. Николаев. [76].

Нейровегетативная форма вазомоторного ринита хорошо поддается лазерной терапии. Аллергическую форму, которую можно рассматривать как клиническую модель респираторных аллергозов вообще, лечить несколько сложнее, однако ЛТ все же считается перспективным методом. А.Я. Мариупольский и А.И. Воркушин наблюдали 52 больных аллергическим ринитом, которым ранее проводили как консервативное, так и хирургическое лечение по поводу данного заболевания [65]. После курса эндоназальной лазерной терапии (сеансы ежедневно, всего 10-15 процедур) у 48 больных были получены стойкие положительные результаты и только у 4 пациентов не отмечено клинического эффекта.

Магнитолазерная терапия вазомоторного ринита была впервые применена А.Ф. Мамедовым [64]. Хорошие и удовлетворительные результаты достигнуты у всех больных с нейровегетативной формой вазомоторного ринита.

М.Н. Николаев [77] рекомендует магнитнолазерную терапию импульсным инфракрасным лазером со световодным инструментом.

Профилактике рецидивов аллергического ринита способствует курс превентивной лазерной терапии за 1 - 2 недели до ожидаемого обострения, сочетающей одновременное воздействие чрескожно инфракрасным лазером и интраназально излучением гелий-неонового лазера, всего 8-10 сеансов. При необходимости проводят повторный курс из 5 - 6 сеансов [77].

В клинической практике при лечении аллергического ринита лазерное излучение, чаще всего используют для стимуляции клеточного иммунитета, усиления микроциркуляции, уменьшения воспаления при острых заболеваниях бронхолегочной системы, ЛОР-органов, различных дерматозах [15]. Целесообразно лазерную терапию проводить надвенно (над аортой или легочной артерией во втором межреберье справа и слева), контактным способом, воздействуя непосредственно на зоны поражения (легкие по полям

сзади и спереди, поднижнечелюстные миндалины, надпочечники, печень)[58].

При проведении лазерной терапии в детском возрасте необходимо учитывать их возрастные особенности. Так, например период детства (от 1 до 7 лет) - характеризуется быстрым созревания центральной и периферической нервных систем, расширением условнорефлекторных связей, совершенствованием речи, становлением иммунитета. В этот период дети подвержены воздушно-капельным (корь, скарлатина и др.) и кишечным (дизентерия, сальмонеллез и др.) инфекциям, при этом появляется группа так называемых часто болеющих детей. В связи с этим особое значение приобретает применение НИЛИ для профилактики заболеваний и стимуляции иммунитета [23, 69]. Рекомендуется использование, как красных, так и инфракрасных лазеров в режиме непрерывного излучения для воздействия на точки акупунктуры[59].

Препубертатный (от 8 до 11 лет), и пубертатный период (от 12 до 16 лет), характеризуется завершением структурной дифференцировки тканей, возрастанием двигательной и нервно-психической активности, что ведет к значительному напряжению обмена веществ и эндокринных желез. В этот период наиболее часто диагностируются неинфекционные заболевания пищеварительного тракта, почек, сердечно-сосудистой системы, поражения костного аппарата. В связи с этим применение лазерной терапии, как правило, направлено на стимуляцию обменных окислительных процессов в органах и тканях, улучшение микроциркуляции, уменьшение болевого синдрома и синдрома общей дезадаптации, устранение процесса развивающегося воспаления [119]. Методики лазерной терапии такие же, как у взрослых, но отличаются дозой, плотностью потока мощности и временем экспозиции [88].

Максимальная эффективность лазерного воздействия наблюдается в начале обратимой стадии болезни, хотя отмечены хорошие результаты и на этапе выраженных морфологических изменений органов и систем организма [24,71, 105, 114, 120, 122, 123].

Лазерная терапия может быть использована как в лечебных, так и в профилактических целях в любом возрасте, при любых состояниях [66]. Исключение составляют пациенты с заболеваниями крови, хронической недостаточностью кровообращения в стадии декомпенсации, онкологические больные, больные туберкулезом легких в стадии активности, тиреотоксикозом, в состоянии выраженной интоксикации и декомпенсации.

В настоящее время не вызывает сомнения факт, что для достижения максимального эффекта НИЛИ, в том числе в детском возрасте, необходимо соблюдать ряд правил, а именно:

1. Лазерное излучение редко используется в виде монотерапии. Как правило, целесообразно назначать лазерную терапию в комплексе с другими этиопатогенетическими средствами, направленными на санацию основного заболевания и его осложнений.

2. С целью усиления антиоксидантной активности ферментов крови лазерную терапию желательно назначать в сочетании с антиоксидантами.

3.Вследствие особенностей строения иммунной, нейровегетативной и симпатико-адреналовой систем в детском возрасте предпочтительно использовать минимальные (пороговые) дозы лазерного излучения [30, 72].

4. Для достижения максимального эффекта воздействия НИЛИ рекомендуется учитывать хронобиологические ритмы жизнедеятельности организма ребенка. За основу берется циркадианный (суточный) ритм. Знание частот электромагнитных излучений «здоровых» органов позволяет наиболее точно определить частотный режим лазерного воздействия^ 02].

5. Длительность инфрадианных ритмов составляет 7,0±3,0 сут (циркасептанный ритм) и 14,0±3,0 сут (диркадисептанный ритм), поэтому на курс лечения рекомендуется не более 5-7 сеансов лазерной терапии. Такие рекомендации объясняются тем, что по данным исследования вегетативного гомеостаза, после 7 сеансов лазерной терапии практически не происходит изменений в нейровегетативной регуляции сосудистого тонуса и нет потенцирования лечебного эффекта [75]. В литературе встречаются

отдельные сообщения об увеличении курса лазерной терапии от 10 до 12 сеансов, например, при язвенной болезни желудка [51].

6. Повторно назначить курс лазерной терапии в детском возрасте можно через 2, 4 недели или спустя 1, 3, 6 мес. И более при условии, что первоначальный ответ организма был хотя бы минимально положительным. Иногда можно встретить рекомендации о проведении двух курсов лазерной терапии по 7-10 процедур с интервалом 12-14 дней, повторением сеансов через 4-6 месяцев [42, 103].

7. В процессе лазерной терапии желательно осуществлять постоянную корректировку доз, частот, мощностей излучения. В начале лечения рекомендуется назначать более высокие дозы и частоты, в конце - более низкие, что связано с развитием быстрой адаптации организма ребенка к определенным режимам воздействия, так как стабильное излучение вызывает меньший порог реакции, чем можно было бы ожидать [31].

8. Чем острее процесс и сильнее боль, тем больше должна быть частота и меньше мощность излучения: при остром процессе рекомендуется частота следования импульсов до 1500,0 - 3000,0 Гц при мощности излучения на выходе 4,0 - 5,0 Вт; при стихании процесса - диапазон частот уменьшают до 50,0 - 80,0 Гц, а мощность увеличиваются до 6,0 - 8,0 Вт [48].

9. По данным некоторых исследователей, время воздействия лазерного излучения на одно поле не должно превышать 5 мин, а общее время - не более 10 - 12 мин, так как дальнейшее увеличение экспозиции положительных сдвигов в купировании патологического процесса не вызывает [42]. У детей за одну процедуру может быть подвергнуто лазерному воздействию не более 5 - 6 полей.

10. Лучшее время назначения лазерной терапии - первая половина дня, до 12 ч. Это связано с тем, что именно в эти часы наблюдается максимальная функциональная активность симпатико-адреналовой системы, которая вызывает повышенную чувствительность организма ребенка к воздействию внешним стимулом.

11. В литературе имеются данные, что если после 3-4 сеансов лазерной терапии не наблюдается положительной динамики в течении болезни ребенка (улучшение носового дыхания, уменьшение болевого синдрома, улучшение сна, повышение аппетита и т.д.), то дальнейшее ее проведение практически не даст сколько-нибудь заметных результатов.

12.Из общей врачебной практики известно, что некоторые дети, имеющие гипореактивный тип системы адаптации, практически не реагируют на лазерное излучение. Как правило, это наблюдается при ваготонической направленности вегетативной нервной системы [122]. Состояние вегетативного гомеостаза, в частности его исходный вегетативный тонус, может служить объективным и достаточно специфичным критерием, позволяющим не только прогнозировать эффективность лазерной терапии, но и осуществлять динамический контроль в процессе лечения за достаточностью назначенной дозы НИЛИ. Для оценки вегетативного гомеостаза рекомендуется использовать метод кардиоинтервалографии [13]. При выявлении детей с нарушением вегетативного гомеостаза рекомендуется до проведения лазерной терапии или на фоне ее нейровегетативную медикаментозная стимуляция с помощью растительных психостимуляторов: настойка лимонника, заманихи, женьшеня, родоскана (золотой корень), аралии в дозе 1 капля на 1 год жизни ребенка 2 раза в день. Назначают витамины группы В (В6, В5), липоевую кислоту.

13. Применение лазерного излучения нецелесообразно в начальном периоде острых заболеваний при наличии высокой температуры тела, интоксикации, выраженном обезвоживании, истощении организма, при сердечно-сосудистой недостаточности, повышенной склонности к кровотечениям [17]. При обострении хронических заболеваний НИЛИ является одним из высокоэффективных средств лечения. Однако его целесообразно назначать не в начале заболевания, а спустя несколько дней после купирования остроты патологического процесса[6].

16. При хронических заболеваниях у детей, как правило, уже после

1 или 3 сеанса воздействия НИЛИ наступает кратковременное обострение патологического процесса (усиление кашля, зуда кожи и т. д.), что связано с увеличением лимфооттока и венозного потока крови. Отсутствие обострения чаще объясняется имеющейся ареактивностью вегетативной и иммунной систем, реже - ошибочным выбором доз излучения. Усиление клинических проявлений болезни в данном случае, по нашему мнению, является показателем правильно подобранных доз и может служить прогнозом эффективности лазерной терапии. Однако некоторые авторы считают, что данные проявления связаны с передозировкой лазерного излучения и предлагают в этих случаях уменьшать дозу [51].

Анализируя многочисленную литературу по низкоинтенсивной лазерной медицине нельзя не отметить того, что, несмотря на определенный скепсис и неверие в ее эффективность, в большинстве стран мира отмечается быстрый прогресс этой отрасли [167]. Низкоинтенсивная лазерная медицина таит в себе много неизвестного и заслуживает внимания.

Можно сделать вывод, что применение НИЛИ атравматично, безболезненно, безвредно и безопасно. Имеющийся в настоящее время широкий выбор лазерной аппаратуры и световодов создает возможность доставки лазерного излучения к любому органу с целью проведения лечебных и диагностических процедур [32].

Важным аспектом вопросов разработки алгоритмов лечения аллергического ринита является необходимость минимизации травматизма пораженного органа и сокращение сроков лечения, особенно в детской практике. В этой связи безусловную актуальность приобретают вопросы разработки и оценки эффективности применения немедикаментозных методов, как компонентов комплексной терапии позволяющих потенцировать эффект медикаментозной терапии и сократить сроки лечения [116]. Решение этой задачи в отношении аллергического ринита у детей позволит значительно снизить медикаментозную нагрузку, уменьшить частоту рецидивов заболевания и как следствие повысить эффективность его лечения.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Иванова, Олеся Сергеевна

выводы

1. На долю аллергического ринита приходится 27,2 % от всех аллергических заболеваний. Основными предрасполагающими факторами в возникновении аллергического ринита у детей являются: наследственная отягощенность по атопии, половая принадлежность (чаще болеют мальчики), неблагоприятные условия проживания (наличие в квартире ковров, перьевых вещей, домашних животных и т.д.), а так же отягощенный соматический анамнез.

2. Для детей с аллергическим ринитом характерна поливалентная сенсибилизация (75,4 %), преимущественно к пыльцевым (50,7 %) и бытовым аллергенам (38,8 %), с высоким уровнем кожной чувствительности по прик-тестам.

3. В период обострения аллергического ринита у детей, наблюдаются закономерные изменения иммунного статуса периферической крови с повышением общего сывороточного ^Е в 5 раз, продуктов перекисного окисления липидов в 1,5 раза и эозинофилией на 80 %, как следствие аллергического воспаления и нарастающей тканевой гипоксии.

4. Включение магнито-инфракрасной лазерной терапии в комплексное лечение больных аллергическим ринитом является эффективным, т.к. сокращает период выздоровления детей на 2 - 5 дней, уменьшает частоту рецидивов АР на 68 % и выраженность клинических проявлений на 40-50%.

5. На фоне проводимой магнито-инфракрасной лазерной терапии у больных аллергическим ринитом наблюдается восстановление антиоксидантной защиты организма и нормализация иммунологических показателей. Отмечалось увеличение каталазной активности крови на 22 %, количества СЭЗ, СЭ4, СЭ8-лимфоцитов, уровня общих сывороточных 1§А, ^М, 1§0 до показателей возрастной нормы. Снижение малонового диальдегида и общего ^Е в 2 раза соответствовало уменьшению выраженности клинических симптомов заболевания.

6. Показатели внутреннего фоторегистратора являются информативными над областью боковых поверхностей носа, остистого отростка III шейного позвонка, и сосцевидных отростков у детей с аллергическим ринитом. Завышенные данные коэффициента отражения тканей в период обострения аллергического ринита наблюдаются при отеке тканей носа преимущественно у детей препубертатного и пубертатного возраста. Показатели внешнего фоторегистратора у детей с АР не информативны.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать врачам включать в комплексную терапию аллергического ринита у детей предлагаемую методику с применением магнито-инфракрасной лазерной терапии.

2. Рассматривать в качестве критериев эффективности терапии лечения аллергического ринита показатели коэффициента отражения тканей, регистрируемого внутренним фоторегистратором. Увеличение коэффициента отражения тканей боковых поверхностей носа, области III шейного позвонка и сосцевидного отростка указывает на достаточную эффективность магнито-инфракрасной лазерной терапии.

3. Определение продуктов перекисного окисления липидов, в особенности активности каталазы и уровня малонового диальдегида, а так же показателей иммунной системы в крови, может быть рекомендовано для оценки эффективности терапии аллергического ринита. Увеличение активности каталазы эритроцитов, количества СЭ4 и С08-лимфоцитов, при снижении уровня малонового диальдегида указывает на эффективность проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванова, Олеся Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аббасов, А.Г. Клинико-эпидемиологическое изучение поллинозов у детей дошкольного и младшего школьного возраста г. Краснодара / А.Г. Аббасов // автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2003. - 18с.

2. Аллергические заболевания дыхательных путей у детей, проживающих в Краснодарском крае / Т.В. Сундатова, В.В. Григорьева, А.Г. Аббасов [и др.] // Рос. Аллергол. Журн. - 2004. - №2. - С.67-71.

3. Аллергический ринит: диагностика и лечение: (по материалам образовательной программы для педиатров) / А.К. Геворкян [и др.] // Педиатр. Фармакология. - 2008. - №1. - С.36-38.

4. Аллергический ринит как фактор риска развития бронхиальной астмы у детей / В.А. Ревякина [и др.] // Вопр. Соврем. Педиатрии. - 2006. - №3. -С.68-72.

5. Аллергический ринит у детей: влияет ли терапия на когнитивные функции и качество жизни пациентов? / А.Ю. Томилова, P.M. Торшхоева, Л.С. Намазова, Л.М. Кузенкова // Педиатрическая фармакология. - 2008. - №1. -С.46-52.

6. Амиров, Н.Б. Механизмы терапевтического лазерного воздействия в клинике внутренних болезней / Н.Б. Амиров, И.И. Камалов, В.Н. Ослопов // Иероглиф. - 2002. -№21.- С.678-683.

7. Арефьева, H.A. Иммунология, иммунопатология, диагностика иммунных нарушений и их коррекция при заболеваниях верхних дыхательных путей / H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева // Рос. Ринология. - 2007. - №3. — С. 1114.

8. Арефьева, H.A. Иммунные реакции слизистой оболочки носа:

цитологическая диагностика, методы лечения / Н.А. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева // Consilium Medicum. - 2009. -№11.- С.30-33.

9. Артишевский, С.Н. Современные подходы к диагностике и лечению аллергического ринита / С.Н. Артишевский, Т.В. Барановская // Мед. Панорама. - 2009. -№11.- С.62-68.

10. Бабакина, Л. А. Сравнительная эффективность будесонида и кромогликата натрия при среднетяжелом персистирующем аллергическом рините у детей / Л.А. Бабакина, М.Р. Богомильский, Л.Л. Виленчик // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2006. - №2. - С.52-56.

11. Баранов, А.А. Аллергический ринит // Педиатрия: клин. рек. / под ред. А.А. Баранова. - М., 2005. - С. 1-16.

12. Баранов, А.А. Детская аллергология / под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. - М., 2006. - 687с.

13. Боевский, P.M. Прогноз критических состояний на грани нормы и патологии / P.M. Боевский. - М., 1979. - 295с.

14. Буйлин, В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в оториноларингологии / В.А. Буйлин, А.Н. Наседкин. - М., 2003. - 74с.

15. Буйлин, В.А. Низкоинтенсивные лазеры в терапии различных заболеваний / В.А. Буйлин, С.В. Москвин. - М., 2004. - 176с.

16. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова //Успехи химии. - 1985. - №9. -С.1540-1558.

17. Вельтищев, Ю.Е. Состояние здоровья детей и общая стратегия профилактики болезней: лекция №1 / Ю.Е. Вельтищев. - М., 1994. - 66с.

18. Вишнева, Е.А. Применение дезлоратадина при аллергическом рините и сопутствующей бронхиальной астме у детей / Е.А. Вишнева, А.А. Алексеева,

A.K. Геворкян // Педиатр. Фармакология. - 2008. - №2. - С.33-37.

19. Владимиров, Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. - 1987. - №.5. - С.830-844.

20. Гаращенко, Т.П. Современная терапия аллергических ринитов у детей / Т.П. Гаращенко // Рус. Мед. Журн. - 2002. - №5. - С.273-278.

21. Гаращенко, Т.И. Лечение аллергических ринитов у детей / Т.И. Гаращенко // Вестн. Оториноларингологии. - 2005. - №3. - С.66-69.

22. Геппе, H.A. Педиатрия: учебник для студентов вузов / под ред. H.A. Геппе. М.: ГЭОТАР-Медиа., 2009. - 432 с.

23. Гизингер, O.A. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на иммунологическую реактивность организма / O.A. Гизингер, И.И. Долгушин, К.Г. Ишпахтина // Вестн. Новых мед. Технологий. - 2008. - №2. - С.95-97.

24. Гизингер, O.A. Влияние лазера низкой интенсивности на количество нейтрофильных внеклеточных ловушек при различном временном воздействии / O.A. Гизингер, В.А. Маркова // Актуал. пробл. мед. науки и практ. Здравоохранения: тр. науч. сессии. - Челябинск, 2009. - С. 14-15.

25. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц -М.: Практика, 1998. - 459 с.

26. Гончаренко, М.С. Простаноиды и лейкотриены как факторы, приводящие к изменению сосудов / М.С. Гончаренко, Ю.В. Сидорова, C.B. Сидоренко //Дерматология. - 1983. - №18. - С.36-40.

27. Григорьева, В.В. Распространенность аллергических заболеваний в Краснодарском крае (результаты клинико-эпидемиологического исследования): автореф. дис. .. .канд. мед. наук / В.В. Григорьева. - Краснодар, 2006. - 20с.

28. Гущин, И.С. Лечение аллергического круглогодичного ринита

антигистаминными препаратами / И.С. Гущин, О.М. Курбачева // Леч. Врач. -2004. - №8. - С.20-23.

29. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. - М., 2003. - 604с.

30. Евстигнеев, А.Р. Применение лазеров в педиатрии: информ - метод. Материал / под ред. А.Р. Евстигнеева. - Калуга, 1994. - 18с.

31. Евстигнеев, А.Р. Применение полупроводниковых лазеров и светодиодов в медицине: науч.- метод. Материал / А.Р. Евстигнеев. - Калуга, 2008. - 57с.

32. Евстигнеев, А.Р. Клиническая лазерология: практ. рук-во для врачей / А.Р. Евстигнеев, Л.П. Пешев. - Калуга, 2008. - 394с.

33. Жарких, М.А. Значение лейкотриенов и антилейкотриеновых препаратов при аллергическом рините / М.А. Жарких, С.В. Яблонский, М.А. Мокроносова // Педиатр. Фармакология. - 2009. - №5. - С.20-29.

34. Жиленко, И.А. Особенности эпидемиологии, клинико-лабораторной диагностики и лечения аллергического ринита у детей: автореф. дис. ...канд. мед. наук / И.А. Жиленко. - Запорожье, 2003. - 180с.

35. Заплатников, А.Л. Топические деконгестанты в педиатрической практике: безопасность и клиническая эффективность / А.Л. Заплатников // Педиатрия. - 2006. - №6. - С.69-75.

36. Игнатова, И.А. Аллергическая риносинусопатия / И.А. Игнатова, С.В. Смирнова, В.Т. Манчук. - СПб.: «Диалог», 2007. - 104с.

37. Ильина, Н.И. Эпидемиология аллергического ринита / Н.И. Ильина // Рос. Ринология. - 1999. -№1. - С.23-24.

38. Ильина, Н.И. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита / Н.И. Ильина // Consilium Medicum. - 2001. - 33 - 44.

39. Ильина, Н.И. Круглогодичный аллергический ринит / Н.И. Ильина, С.А. Польнер // Consilium medicum. - 2001. - №8. - С.384-393.

40. Ильина, Н.И. Стандартизация медицинской помощи в аллергологии / Н.И. Ильина, О.М. Курбачева, Е.С. Коровкина // Аллергология. - 2004. - №1. -С.53-56.

41. Ильина, Н.И. Как выбрать интраназальный глюкокортикостероид для лечения аллергического ринита / Н.И. Ильина, К.С. Павлова // Справочник поликлин, врача. - 2009. - № 11. - С.43-47.

42. Илларионов, В.Е. Клиническое применение сочетанного воздействия излучения терапевтического инфракрасного импульсного лазера, некогерентного инфракрасного излучения и постоянного магнитного поля / В.Е. Илларионов // Материалы 1-й Всерос. Науч. - практ. Конф. По МИЛ-терапии: сб. ст.-М., 1995. - С.14-17.

43. Илларионов, В.Е. Лазерная терапия - механизмы действия и возможности / В.Е. Илларионов // Перспективные направления лазерной медицины: материалы междунар. Конф. - М.-Одесса, 2002. - С.484-486.

44. Исаев, В.М. Хронические риниты и их консервативное лечение лазером / В.М. Исаев // Мед. Сестра. - 2001. - №5. - С. 13-17.

45. Караулова, А.В. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. А.В. Караулова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 651с.

46. Караулова, А.В. Аллергический ринит: средства для лечения / А.В. Караулова, И.В. Сидоренко // Новая аптека. Аптеч. Ассортимент. - 2007. - №5. - С.37-41.

47. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: руководство для врачей / А.Н. Климов - Спб.: «Питер Ком», 1999. - 512с.

48. Козлов, В.И. Лазеротерапия с применением АЛТ «Мустанг» / В.И.

Козлов, В.А. Буйлин - М., 1998. - 148с.

49. Козодаев, В.О. Низкоинтенсивное лазерное излучение в лечении аллергического ринита у детей / В.О. Козодаев // Лазер. Медицина. - 2005. -№1. - С.46-47.

50. Концентрация IL-2, IL-4, IL-6 и INF-y в сыворотке периферической крови и назальных смывах при респираторной атопии и псевдоатопии /C.B. Смирнова, JI.B. Зенкина, И.А. Игнатова [и др.] // Рос. Аллергол. Журн. - 2005. -№1. - С.30-34.

51. Корепанов, В.Л. Руководство по лазерной терапии / В.Л. Корепанов. -М., 1995.-340с.

52. Котова, С.Л. Внутриклеточная регуляция взаимодействия гистамина с рецепторами в норме и при атопии / С.Л. Котова, Н.М. Бережная // Иммунология. - 1992. - №5. - С.4-7.

53. Курбачева, О.М. Клинические, патогенетические и экономические аспекты применения аллерген-специфической иммунотерапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.М. Курбачева. - М., 2007. - 195с.

54. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков - М., 2001.-78 с.

55. Лапченко, A.C. Применение полупроводникового терапевтического лазера в лечении некоторых воспалительных заболеваний ЛОР-органов / A.C. Лапченко // Вестн. Оториноларарингологии. - 1991. -№5. - С. 14-16.

56. Лапченко, A.C. Ретроспектива и возможности применения низкоэнергетического лазерного излучения в оториноларингологии / A.C. Лапченко // Вестн. Оториноларингологии. - 2002. - №4. - С.51-54.

57. Лапченко, A.C. Современные возможности использования лазерного

излучения в оториноларингологической практике / A.C. Лапченко // Вестн. Оториноларингологии. - 2006. - №5. - С.59-62.

58. Ларкшин, А.Л. Низкоинтенсивные лазеры в медико-биологической практике / А.Л. Ларкшин, В. Илларионов. - Казань, 1997. - 271с.

59. Лихачева, Е.В. Использование низкоинтенсивной лазеротерапии в консервативном лечении риносинуитов у детей / Е.В. Лихачева, Г.Л. Литвин // Материалы 4-го междунар. Конгр.: тез. докл. - М. - Видное, 1997. - С. 197-198.

60. Лопатин, A.C. Вазомоторный ринит: патогенез, клиника, диагностика и возможности консервативного лечения / A.C. Лопатин, A.B. Варвянская // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2007. - №2. - С.33-38.

61. Лупырь, A.B. Динамика показателей оксидантной и антиоксидантной систем у больных аллергическим ринитом в ходе лечения методом лазерного облучения крови / A.B. Лупырь, Л.С. Негипа // Журн. ушн., нос. и горл, болезней. - 2000. - №2. - С.47-48.

62. Лусс, Л.В. Аллергия-болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития / Л.В. Лусс // Аллергология. - 2002. - №1. - С.37-41.

63. Лусс, Л.В. Аллергический ринит: проблемы, диагностика, терапия / Л.В. Лусс // Леч. Врач. - 2002. - №4. - С.24-28.

64. Мамедов, А.Ф. Клинико-функциональная эффективность лечения вазомоторного ринита инфракрасным лазерным излучением в постоянном магнитном поле: автореф. дис. ...канд. мед. наук / А.Ф. Мамедов. - СПб., 1991. - 19с.

65. Мариупольский, АЛ. Ближайшие и отдаленные результаты лечения вазомоторного ринита лучами лазера ЛГ-75-1 / А.Л. Мариупольский, А.Л. Воркушин // Материалы всесоюз. конф. по применению лазеров в медицине:

тез. докл. - Красноярск, 1983. - С. 174-174.

66. Маругин, И.В. Распространенность аллергического ринита по результатам использования стандартного международного протокола ISAAS в Ростовской области / И.В. Маругин, М.М. Чепурная, А.Г. Волков // Рос. Аллергол. Журн. - 2009. - №3. - С.39-44.

67. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования / В.В. Меньшиков - М.: Медицина, 1987. - 368 с.

68. Местная стероидная терапия у больных аллергическим риносинуситом и бронхиальной астмой / Ю.М. Овчинников, С.И. Овчаренко, А.Ю. Овчинников [и др.] // Рос. Ринология. - 2001. - №2. - С. 139-139.

69. Микусев, Ю.Е. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на иммунологическую реактивность / Ю.Е. Микусев, М.В. Яушева, Т.В. Матвеева // Физиотерапия, бальнеотерапия и реабилитация. - 2003. - №3. - С.39-43.

70. Миненков, А.А. Использование низкоэнергетического лазерного излучения в физиотерапии / А.А. Миненков // Мед. Помощь. - 1995. - №1. -С.40-45.

71. Молекулярно-клеточные механизмы действия низкоинтенсивного лазерногоизлучения / Ю.А. Владимиров, Г.И. Клебанов, Г.Г. Борисенко [и др.] // Биофизика. - 2004. - №2. - С.339-350.

72. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии / И.М. Байбеков, А.Х. Касымов, В.И. Козлов [и др.]. - Ташкент, 1991. - 223с.

73. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун - М.: Медицина, 2002. - 539 с.

74. Ненашева, Н.М. Аллергический ринит как фактор риска развития бронхиальной астмы / Н.М. Ненашева // Consilium medicum. - 2008. - №10. -С.90-97.

75. Низкоинтенсивные лазеры в педиатрии: Учебн. пособие / A.A. Курочкин, H.A. Евдокименко, Е.А. Янушвич [и др.] - Тверь, 1996. - 22с.

76. Николаев, M.JI. Магнитнолазерная терапия болезней носа и околоносовых пазух / M.JI. Николаев // Рос. ринология. - 1993. - №1. - С.57-61.

77. Николаев, М.Н. Применение лазерного излучения в оториноларингологии / М.Н. Николаев // Лазеры в клинической медицине под ред. проф. С.Д. Плетнева. -М., 1996. - С.304-309.

78. Нишева, Е.С. Способ диагностики аллергии с помощью изучения морфологии эозинофилов / Е.С. Нишева, H.A. Потихонова, Р.Д. Попова // Клин, лаб. диагностика. - 1995. - №2. - С.29-32.

79. Остроносова, Н.С. Лазеротерапия в реабилитации больных бронхиальной астмой / Н.С. Остроносова, В.Н. Саперов, И.И. Андреева // Пульмонология. - 2000. - №4. - С.28-35.

80. Пампура, А.Н. Современная концепция лечения аллергического ринита у детей / А. Н. Пампура, М. С. Тренева // Леч. врач. - 2004. - №3. - С.56-58.

81. Паттерсон, Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение / Р. Паттерсон, Л.К. Грэммер, П.А. Гринбергер. - М., 2000. - С. 145-150.

82. Плужников, М.С. Лазерная медицина и оториноларингология / М.С. Плужников // Актуал. пробл. соврем, ринологии: материалы конф. - М., 1997. -С.25-28.

83. Полосьянц, О.Б. Антигистаминные препараты / О.Б. Полосьянц, Е.Г. Силина, Л.С. Намазова // Медицина неотлож. состояний. - 2007. - №4. - С.lili.

84. Польнер, С.А. Диагностика и дифференциальная диагностика аллергического ринита / С. А. Польнер // Рос. ринология. - 2004. - №1. - С.40-

85. Польнер, С.А. Изучение гиперреактивности слизистых оболочек дыхательных путей при аллергическом рините / С.А. Польнер, Н.Э. Бойкова // Рос. ринология. - 2007. - №2. - С.22-22.

86. Поттер, П. Последние достижения в изучении лечении аллергического ринита / П. Поттер // Аллергия - болезнь цивилизации: сб. 4-го конгр. РААКИ. - М., 2001. - С.3-55.

87. Приезжев, A.B. Лазерная диагностика в биологии и медицине / A.B. Приезжев, В.В. Тучин, Л.И. Шубочкин. - М.: 1989. - 240с.

88. Применение низкоэнергетического лазерного излучения в педиатрии: метод, рек. / В.А. Кольцов, М.Т. Александров, A.B. Мясковский [и др.]. - М., 1991.- 18с.

89. Пыцкий, В.И. Неиммунные механизмы в патогенезе атопической группы заболеваний / В.И. Пыцкий // Аллергология и иммунология. - 2005. -№1. - С.98-105.

90. Пыцкий, В.И. Вопросы патогенеза и основные принципы лечения больных различными формами бронхиальной астмы / В.И. Пыцкий // Аллергология и иммунология. - 2008. - №4. - С.480-482.

91. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / A.B. Емельянов, Г.В. Федосеев, Г.Р. Сергеева [и др.] // Аллергология. - 2002. - №2. - С. 10-15.

92. Ревякина, В.А. Современные аспекты терапии аллергического ринита у детей / В.А. Ревякина // Фарматека. - 2004. -№11.- С.34-37.

93. Ревякина, В.А. От атопического дерматита до бронхиальной астмы у детей / В.А. Ревякина, Т.А.Филатова // Леч. врач. - 2006. - №1. - С. 16-20.

94. Ройт, Ф. Иммунология. Пер. с англ. / Ф. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл -

M.: Мир. - 2000. - С.422-424.

95. Роль цитокиновой регуляции хронического воспаления у больных бронхиальной астмы и аллергического ринита / А.В. Зурочка, C.B. Квятковская, JI.B. Рябова [и др.] // Актуал. пробл. мед. науки и практ. здравоохранения: тр. науч. сессии. - Челябинск, 2004. - С.38-39.

96. Румянцев, А.Г. Аллергия: механизмы развития и нозологические формы / А.Г. Румянцев // Иммунология детского возраста / под ред. А.Ю. Щербины, Е.Д. Пашанова. - М., 2006. - С.З73-404.

97. Рябова, J1.B. Клинико-иммунологические особенности течения аллергического ринита / JI.B. Рябова // Вестн. новых мед. технологий. - 2008. -№2. - С.185-187.

98. Рязанцев, C.B. Исследование чувствительности и реактивности бронхов при бронхиальной астме и аллергическом рините /C.B. Рязанцев, С.А. Польнер // Рос. оториноларингология. - 2006. - №2. - С.70-73.

99. Сайгитов, Р.Т. Повышение качества жизни как основная цель терапии аллергического ринита у детей / Р.Т. Сайгитов // Вопр. соврем, педиатрии. -2008.-№2.-С. 102-106.

100. Свистушкин, В.М. Современные аспекты диагностики и лечения аллергического ринита / В.М. Свистушкин // Справ, поликлин, врача. - 2007. -№2. - С.56-59.

101. Свистушкин, В.М. Аллергический ринит: современное состояние проблемы / В.М. Свистушкин // Справ, поликлин, врача. - 2009. - №2. - С.57-62.

102. Скобелкин, O.K. Основы лазерной физио - и рефлексотерапии / под ред. O.K. Скобелкин. - Самара-Киев, 1993. - 216с.

103. Скобелкин, O.K. Применение низкоинтенсивных лазеров в

клинической практике / Под редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора O.K. Скобелкин. - М.: 2006. - С.7-11.

104. Современные аспекты фармакоэпидемиологии аллергического ринита у детей / Н.В. Малюжинская [и др.] // Педиатр, фармакология. - 2009. - №6. -С.60-65.

105. Соловьёва, Л.И. Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на некоторые популяции клеток кроветворной системы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.И. Соловьёва. - Челябинск, 2001. - 155с.

106. Смирнова, C.B. Современные аспекты патогенеза аллергической риносинусопатии / C.B. Смирнова, И.А. Игнатова // Сибир. мед. журнал. - 2004. -№4. - С.8-15.

107. Терапевтическое влияние гелий-неонового лазера на микроциркуляторное русло слизистой оболочки носа детей, больных острым и хроническим гайморитом по данным конъюнктивальной биомикроскопии / И.Л. Кручинина, Л.В. Фетисова, C.B. Рыбалкин [и др.] // Вестн. оториноларингологии. - 1991. - №3. - С.26-30.

108. Трофименко, Л. Аллергические заболевания носа и околоносовых пазух / Л. Трофименко, А.Г. Волков. - Ростов н/Д., 2001. - 352с.

109. Уральский, В.Н. Современные возможности лазерной терапии: материалы XIV науч.-практ. конф. / под ред. В.Н. Уральского, А.Р. Евстигнеева, A.B. Картелишева. - Калуга, 2004. - 234с.

110. Уханова, О.П. Влияние топических глюкокортикостероидов на апоптоз Т- лимфоцитов назального секрета у пациентов с аллергическим ринитом / О.П. Уханова, Л.П. Сизякина, В.Д. Пасечников // Иммунология. -2004. - №1 - С.280-280.

111. Уханова, О.П. Исследование фенотипического спектра лимфоцитов

периферической крови у пациентов, страдающих аллергическим ринитом / О.П. Уханова, Л.П. Сизякина, В.Д. Пасечников // Аллергология. - 2005. - №3. -С.10-13.

112. Уханова, О.П. Комплексная оценка эффективности патогенетической и восстановительной терапии больных сезонным аллергическим ринитом: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.П. Уханова. - М., 2010. - 44с.

113. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. - СПб., 2001. - Т.5. - 390с.

114. Френкель, И.Д. Общие закономерности действия на организм лечебных физических факторов / И.Д. Френкель, С.М. Зубкова // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 1987. - №5. - С.5-10.

115.Ханин, Ю.В. Анализ заболеваемости аллергическим ринитом в Краснодарском крае / Ю.В. Ханин, Т.И. Кабакова // Изв. высш. учеб. заведений. Северо-Кавказ. регион. Фармакология. Естест. науки. - 2006. - Спец. вып. -С.39-40.

116. Хузина, А.Х. Молекулярно-генетические аспекты аллергического ринита / А.Х. Хузина, A.C. Карунас, Э.К. Хуснутдинова // Мед. генетика. -2007.-№6.-С.9-16.

117. Хутуева, X. Иммунореабилитация больных бронхиальной астмой в условиях горного климата Приэльбрусья / X. Хутуева, М.М. Альтудова, И.Н. Кобозева // Автоматизированный анализ гипоксических состояний : сб. тр. -Нальчик-М., 2003. - С.276-281.

118. Хутуева, X. Алгоритм терапии бронхиальной астмы у детей для Северо-Кавказского региона / X. Хутуева, М.С. Шогенова // Автоматизированный анализ гипоксических состояний: сб. тр. - Нальчик-М., 2003. - С.281-286.

119. Чейда, А.А. Влияние инфракрасного лазерного излучения низкой интенсивности на липиды клеточных мембран в эксперименте / А.А. Чейда, М.А. Каплан, Е.Г. Ефимова // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 2002. - №5. - С.28-32.

120. Чернышева, JI.A. Низкоинтенсивная лазерная терапия в педиатрии / Л.А. Чернышова, М.А. Хан. - М., 1998. - 33с.

121. Черняк, Б.А. Влияние продолжительности терапии назальными кортикостероидами на ее эффективность при полипозном риносинусите / Б.А. Черняк // Пульмонология. - 2005. - №2. - С. 107-112.

122. Эффективность курсовой низкоинтенсивной лазерной терапии на санаторном этапе реабилитации детей с бронхолегочной патологией / Ю.В. Церковная, А.В. Картелишев, Е.Л. Малиновский, А.Г. Румянцев [и др.] // Педиатрия. - 2007. - №4. - С.85-93.

123. Эффективность применения магнитотерапии в комплексном лечении острого риносинусита у детей / М.А. Хан, Е.П. Карпова, О.Г. Наумов [и др.] // Здоровье нации - основа процветания России: материалы науч. - практ. мероприятий V всерос. форума. - М., 2009. - Т.З. - С. 123-124.

124. Эффекты ионов кальция на вне- и внутриклеточные процессы регенерации активных форм кислорода в фагоцитирующих клетках крови / А.В. Бизюкин, З.Ф. Хараева, С.К. Соодаева [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1998. - №9. - С.334-337.

125. Adamko, D. Eosinophil function in allergic inflammation: from bone marrow to tissue response / D. Adamko, P. Lacy, R. Moqbel // Curr Allergy Asthma Rep. - 2004. - Vol.4, №2. - P. 149-158.

126. Aït-Khaled, N. Global map of the prevalence of symptoms of rhinoconjunctivitis in children. The International Study of Asthma and Allergies in

Childhood (ISAAC) Phase Three. ISAAC Phase Three Study Group / N. Ait-Khaled, N. Pearce, H.R. Anderson // Allergy. - 2009. - Vol.64, №1. - P.123-148.

127. Annesi-Maesano, I. Epidemiological evidence of the occurrence of rhinitis and sinusitis in asthmatics /1 Annesi-Maesano // Allergy. - 1999. - Vol.54, Suppl.57. - P.7-13.

128. Asher, M.I. Recent perspectives on global epidemiology of asthma in childhood / M.I. Asher // Allergol Immunopathol. - 2010. - Vol.38, №2. - P.83-87.

129. Bachert, C. A review of the efficacy of desloratadine, fexofenadine, and levocetirizine in the treatment of nasal congestion in patients with allergic rhinitis / C.A. Bachert // Clin Ther. - 2009. - Vol.31, №5. - P.921-944.

130. Baena-Cagnani, C.E. Efficacy and long-term safety of mometasone furoate nasal spray in children with perennial allergic rhinitis / C.E. Baena-Cagnani, P. Patel // Curr Med Res Opin. - 2010. - Vol.26, №9. - P.2047-2055.

131.Baroody, F.M. Antiallergic effects of HI-receptor antagonists / F.M. Baroody, R.M. Naclerio // Allergy. - 2000. - Vol.55, Suppl.64. - P. 17-27.

132. Bensch, G.W. Evaluation of cytokines in nasal secretions after nasal antigen challenge: lack of influence of antihistamines / G.W. Bensch, H.S. Nelson, L.S. Borish // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2002. - Vol.88, №5. - P.457-462.

133. Berger, W.E. Efficacy of desloratadine, 5 mg, compared with fexofenadine, 180 mg, in patients with symptomatic seasonal allergic rhinitis / W.E. Berger, W.R. Lumry, E.O. Meltzer // Allergy Asthma Proc. - 2006. - Vol.27, №3. - P.214-223.

134. Bousquet, J. Allergic rhinitis and its impact on asthma in collaboration with the World Health Organization / J. Bousquet, P. Van Cauwenberge, N. Khaltaev // Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol.108, Suppl.5. - P.31-34.

135. Bouton, C. House dust mite allergy: myths and realities / C. Bouton, J. Ducommun // Rev Med Suisse. - 2009. - Vol.199, №5. - P.832-836.

136. Brini, M. Calcium pumps in health and disease / M. Brini, E. Carafoli // Physiol Rev. - 2009. - Vol.89, №4. - P. 1341-1378.

137. Bruni, F.M. Intranasal corticosteroids and adrenal suppression / F.M. Bruni, G. De Luca, V. Venturoli // Neuroimmunomodulation. - 2009. - Vol.16, №5. -P.353-62.

138. Cameron, L. Genetic variation in CRTh2 influences development of allergic phenotypes / L. Cameron, M. Depner, M. Kormann // Allergy. - 2009. -Vol.64, №10. - P.1478-1485.

139. Carafoli, E. Calcium signaling: a tale for all seasons / E. Carafoli // Proc Natl Acad Sci USA.- 2002. - Vol.99, №3. - P.l 115-1122.

140. Ciprandi, G. Minimal persistent inflammation is present at mucosal level in patients with asymptomatic rhinitis and mite allergy / G. Ciprandi, S. Buscagilia, G. Pesce // J. Allergy Clin. Immunol. - 1995. - Vol.96. - P.971-979.

141. Chawes, B.L. Children with allergic and nonallergic rhinitis have a similar risk of asthma / B.L. Chawes, K. Bonnelykke, E. Kreiner-Moller // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol.126, №3. - P.567-573.

142. Chawes, B.L. Upper and lower airway patency are associated in young children / B.L. Chawes, E. Kreiner-Moller, H. Bisgaard // Chest. 2010. - Vol.137, №6. - P.1332-1337.

143. Chipps, B.E. Antihistamine treatment for allergic rhinitis: different routes, different outcomes / B.E. Chipps, J.M. Harder // Allergy Asthma Proc. - 2009. -Vol.30, №6.-P.589-594.

144. Cookson, W. Genetic factors in asthma / W. Cookson // Adv Exp Med Biol. - 1996. - Vol.409. - P.55-60.

145. Corren, J. The connection between allergic rhinitis and bronchial asthma / J. Corren // Curr Opin Pulm Med. - 2007. - Vol.13, №1. - P. 13-18.

146. Corren, J. Relationship between nonallergic upper airway disease and asthma / J. Corren, R. Kachru // Clin Allergy Immunol. - 2007. - Vol.19. - P. 101114.

147. Czarnobilska, E. Type IV of hypersensitivity and its subtypes / E. Czarnobilska, K. Obtulowicz, K. Wsolek // Przegl Lek. - 2007. - Vol.64, №7-8. -P.506-508.

148. Díaz Rodriguez, A. Sensitization to mites. Relation with atopic diseases in school children from San Antonio de los Baños / A. Díaz Rodríguez, D.E. Fabré Ortiz, M.G. Coutin // Rev Alerg Méx. - 2009. - Vol.56, №3. - P.80-85.

149. DuBuske, L. Update on prescription and over-the-counter histamine inverse agonists in rhinitis therapy / L. DuBuske, K. Kowal // Curr Allergy Asthma Rep. -2009. - Vol.9, №2. - P.140-148.

150. Fal, A.M. Status of leukotrienes in the pathophysiology of asthma. Necessity for antileukotrienes treatment / A.M. Fal, A. Kopec // Pneumonol Alergol Pol. - 2010. - Vol.78, №1. - P.68-73.

151.Faraj, B.A. Effect of astemizole on antigen-mediated histamine release from the blood of patients with allergic rhinitis / B.A. Faraj, R.T. Jackson // Allergy. - 1992. - Vol. 47, № 6. - P. 630-634.

152. Fineman, S.M. The burden of allergic rhinitis: beyond dollars and cents / S.M. Fineman // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2002. - Vol.88, №4. - P.2-7.

153.Fokkens, W. Nose and Lung, two of a kind? / W. Fokkens, C.M. van Dranen // Allergy. - 2006. - Vol.61. - P.653-655.

154. Garde, J. Calculating the prevalence of atopy in children / J. Garde, D. Hervás, N. Marco // Allergol Immunopathol. - 2009. - Vol.37, №3. - P. 129-134.

155. Global Allergy and Asthma European Network; Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group.

Allergie Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision. / J.L. Brozek, J. Bousquet, C.E. Baena-Cagnani, [et al.] // Allergy Clin. Immunol. - 2010. -Vol.126, №3.-P.466-476.

156. Glück, J. Intracellular production of IL-2, IL-4 and IFN-gamma by peripheral blood CD3+ cells in intermittent allergic rhinitis / J. Glück, B. Rogala, B. Mazur // Inflamm Res. - 2005. - Vol.54, №2. - P.91-95.

157. Glück, J. Allergen immunotherapy in intermittent allergic rhinitis reduces the intracellular expression of IL-4 by CD8+ T cells / J. Glück, B. Rogala, E. Rogala // Vaccine. - 2007. - Vol.26, № 1. - P.77-81.

158. Jung, T.T. Prostaglandins, leukotrienes, and other arachidonic acid metabolites in nasal polyps and nasal mucosa / T.T. Jung, S.K. Juhn, D. Hwang // Laryngoscope. - 1987. - Vol.97, №2. - P. 184-189.

159. Jäuregui, I. Allergic rhinitis and school performance / I. Jäuregui, J. Mullol, I. Dävila // J Investig Allergol Clin Immunol. - 2009. - Vol.19, Suppl.l. - P.32-39.

160. Haseiden, B.M. Proliferation and release of IL-5 and IFN-gamma by peripheral blood mononuclear cells from cat-allergic asthmatics and rhinitics, non-cat-allergic asthmatics, and normal controls to peptides derived from Fei d 1 chain 1 / B.M. Haseiden, E. Syrigou, M. Jones // J Allergy Clin Immunol. - 2001. - Vol.108, №3. - P.349-356.

161. Henz, B.M. Mast cells as initiators of immunity and host defense / B.M. Henz, M. Maurer, U. Lippert // Exp Dermatol. - 2001. - Vol.10, №1. - P. 1-10.

162. Holgate, S.T. The role of the airway epithelium and its interaction with environmental factors in asthma pathogenesis / S.T. Holgate, G. Roberts, H.S. Arshad // Proc Am Thorac Soc. - 2009. - Vol.6, №8. - P.655-659.

163.Howarth, P.H. Preface to outcome measures in allergic rhinitis / P.H. Howarth, N. Mygind, P.E. Silkoff// J Allergy Clin Immunol. - 2005. - Vol.115, №3.

-P.387-389.

164. Iliopoulos, O. Relationship between the early, late, and rechallenge reaction to nasal challenge with antigen: observations on the role of inflammatory mediators and cells / O. Iliopoulos // J. Allergy Clin Immunol. - 1990. - Vol.86. - P.851-861.

165. Iliopoulos, O. Histamine-containing cells obtained from the nose hours after antigen challenge have functional and phenotypic characteristics of basophils / O. Iliopoulos, F.M. Baroody, R.M. Naclerio // J Immunol. - 1992. - Vol.148, №7. -P.2223-2228.

166. Ishibe, T. Reduced acetaminophen-induced liver injury in mice by genetic disruption of IL-1 receptor antagonist / T. Ishibe, A. Kimura, Y. Ishida // Lab Invest. - 2009. - Vol.89, №1. - P.68-79.

167. Kandolf-Sekulovic, L. Immunomodulatory effects of low-intensity near-infrared laser irradiation on contact hypersensitivityreaction / L. Kandolf-Sekulovic, M. Kataranovski, M.D. Pavlovic // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2003. -Vol.19, №4.-P.203-212.

168. Karpova, E.P. The specific features of therapy for allergic rhinitis in children / E.P. Karpova, M.V. Sokolova, N.V. Antonova // Vestn Otorinolaringol. -2009. - №2. - P.36-39.

169. Keil, T. The natural history of allergic rhinitis in childhood / T. Keil, A. Bockelbrink, A. Reich // Pediatr Allergy Immunol. - 2010. - Vol.21, №6. - P.962-969.

170. Ker, J. The atopic march: what's the evidence? / J. Ker, T.V. Hartert // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2009. - Vol.103, №4. - P.282-289.

171. Klimek, L. Therapeutical options in allergic rhinitis / L. Klimek, O. Pfaar, G. Grevers // MMW Fortschr Med. - 2009. - Bd. 151, № 9. - S. 31 -34.

172. Koh, G.C. An association between floor vacuuming and dust-mite and

serum eosinophil cationic protein in young asthmatics / G.C. Koh, L.P. Shek, J. Kee // Indoor Air. - 2009. - Vol.19, №6. - P.468-73.

173. Konno, A. The brief commentary on Practical Guideline for the Management of Allergic Rhinitis in Japan, 2009-the point of treatment for the pregnant / A. Konno // Arerugi. - 2010. - Vol.59, №7. _ p.804-809.

174. Kramer, M.F. Nasal interleukin-5, immunoglobulin E, eosinophilic cationic protein, and soluble intercellular adhesion molecule-1 in chronic sinusitis, allergic rhinitis, and nasal polyposis / M.F. Kramer, P. Ostertag, E. Pfrogner // Laryngoscope. - 2000. - Vol.110, №6. - P.1056-1062.

175. Leynaert, B. Epidemiologic evidence for asthma and rhinitis comorbidity / B. Leynaert, F. Neukirch, P. Demoly // J Allergy Clin Immunol. - 2000. - Vol.106, Suppl.5.-P.201-205.

176. Lippert, U. Inhibition of cytokine secretion from human leukemic mast cells and basophils by HI- and H2-receptor antagonists / U. Lippert, A. Moller, P. Welker // Exp Dermatol. - 2000. - Vol.9, №2. - P. 118-124.

177. Long-term cetirizine treatment may reduce new sensitizations in allergic children: a pilot study / G. Ciprandi, F. Frati, F. Marcucci, L. Sensi, M. Milanese, M.A. Tosca // Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 35, №6. _ P.208-211.

178. Masamoto, T. Specific immunoglobulin E, interleukin-4, and soluble vascular cell adhesion molecule-1 in sera in patients with seasonal allergic rhinitis / T. Masamoto, Y. Ohashi, Y. Nakai // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1999. - Vol.108, №2.-P. 169-176.

179. Maspero, J.F. Safety and efficacy of fluticasone furoate in pediatric patients with perennial allergic rhinitis / J.F. Maspero, A. Rosenblut, A.Jr. Finn // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2008. - Vol.138, №1. - P.30-37.

180. Mastalerz, L. Antileukotriene drugs in the treatment of asthma / L.

Mastalerz, J. Kumik // Pol Arch Med Wewn. - 2010. - Vol.120, №3. - P.103-108.

181. McNeill, G. Changes in the prevalence of asthma, eczema and hay fever in pre-pubertal children: a 40-year perspective / G. McNeill, N. Tagiyeva, L. Aucott // Paediatr Perinat Epidemiol. - 2009. - Vol.23, №6. - P.506-512.

182. Meltzer, E.O. Efficacy of fexofenadine versus desloratadine in suppressing histamine-induced wheal and flare / E.O. Meltzer, S.A. Gillman // Allergy Asthma Proc. - 2007. - Vol.28, №1. - P.67-73.

183. Meyer, P. Steroid-sensitive indices of airway inflammation in children with seasonal allergic rhinitis / P. Meyer, M. Andersson, C.G. Persson // Pediatr Allergy Immunol. - 2003. - Vol. 14, № 1. - P.60-65.

184. Moses, R. The RHINASTHMA- Quality of Life Scale German Adapted Version validation of a new disease specific quality of life scale for patients suffering from allergic rhinitis and bronchial hyperreactiviti / R. Moses, P. Schmaltz, J. Oberlin // HNO. - 2007. - Vol. 55, №5. - P.357-364.

185.Mygind, N. Topical glucocorticosteroids in rhinitis: mode of action / N. Mygind, M. Andersson // Acta Otolaryngol. - 2006. - Vol.126, №7. - P.676-678.

186. Nasser, M. Antihistamines used in addition to topical nasal steroids for intermittent and persistent allergic rhinitis in children / M. Nasser, Z. Fedorowicz, H. Aljufairi // Cochrane Database Syst Rev. - 2010. - Vol.7, №7. - P.69-89.

187. Neffen, H. Nasal allergies in the Latin American population: results from the Allergies in Latin America survey / H. Neffen, J.F. Mello, K.D. Sole // Allergy Asthma Proc. - 2010. - Vol.31, Suppl. 1. - P.9-27.

188. Ogershok, P.R. Spectrum of illness in pediatric common variable immunodeficiency / P.R. Ogershok, M.B. Hogan, J.E. Welch // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2006. - Vol.97, №5. - P.653-656.

189. Ostertag, P. The sinobronchial syndrome. Assessment of the influence of

the upper on the lower airway diseases / P. Ostertag, M.F. Kramer // Laryngorhinootologie. - 2003. - Vol.82, №6. - P.440-458.

190. Ott, H. Efficacy of grass pollen sublingual immunotherapy for three consecutive seasons and after cessation of treatment: the ECRIT study / H. Ott, J. Sieber, R. Brehler // Allergy. - 2009. - Vol.64, №9. - P. 1394-1401.

191. Passalacqua, G. The nose-lung interaction in allergic rhinitis and asthma: united airways disease / G. Passalacqua, G. Ciprandi, G. W. Canonica // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2001. - Vol.1, №1. -P.7-13.

192. Patel, D. Lack of effect on adult and adolescent hypothalamic-pituitary-adrenal axis function with use of fluticasone furoate nasal spray / D. Patel, P. Ratner, D. Clements // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2008. - Vol.100, №5. - P.490-496.

193. Phan, H. Treatment of allergic rhinitis in infants and children: efficacy and safety of second-generation antihistamines and the leukotriene receptor antagonist montelukast / H. Phan, M.L. Moeller, M.C. Nahata // Drugs. - 2009. - Vol.69, №18. - P.2541-2576.

194. Polosa, R. Bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation markers in nonasthmatics with allergic rhinitis / R. Polosa, I. Ciamarra, G. Mangano // Eur Respir J. - 2000. - Vol.15, №1. - P.30-35.

195. Quah, B.S. Prevalence of asthma, eczema and allergic rhinitis: two surveys, 6 years apart, in Kota Bharu, Malaysia / B.S. Quah, I. Wan-Pauzi, N. Ariffm // Respirology. - 2005. - Vol.10, №2. - P.244-249.

196. Rajan, T.V. The Gell-Coombs classification of hypersensitivity reactions: a re-interpretation / T.V. Rajan // Trends Immunol. - 2003. - Vol.24, №7. - P.376-379.

197. Rapp, J. Levels of interleukin-4, interleukin-5, tryptase and eosinophil cationic protein of nasal lavage fluid in pollen allergic rhinitis / J. Rapp, L. Kosa, A. Halasz // Orv Hetil. - 2000. - Vol.141, №35. - P. 1919-1922.

198. Ratner, P.H. Mometasone furoate nasal spray is safe and effective for 1-year treatment of children with perennial allergic rhinitis / P.H. Ratner, E.O. Meltzer, A. Teper // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 2009. - Vol.73, №5. - P.651-657.

199. Reinartz, S.M. Desloratadine reduces systemic allergic inflammation following nasal provocation in allergic rhinitis and asthma patients / S.M. Reinartz, S.E. Overbeek, A. Kleinjan // Allergy. - 2005. - Vol.60, №10. - P.1301-1307.

200. Ricca, V. Minimal persistent inflammation is also present in patients with seasonal allergic rhinitis / V. Ricca, M, Landi, P. Ferrero // J Allergy Clin Immunol. -2000. - Vol.105, №1. - P.54-57.

201. Ruoppi, P. Treatment of child's allergic rhinitis / P. Ruoppi // Duodecim. -2009. - Vol. 125, № 7. - P. 780-787.

202. Sacre Hazouri, J.A. Leukotrien antagonists in the treatment of allergic rhinitis and comorbidities / J.A. Sacre Hazouri // Rev Alerg Mex. - 2008. - Vol.55, №4.-P. 164-175.

203. Salib, R.J. Safety and tolerability profiles of intranasal antihistamines and intranasal corticosteroids in the treatment of allergic rhinitis / R.J. Salib, P.H. Howarth // Drug Saf. - 2003. - Vol.26, №12. - P.863-893.

204. Salmun, L.M. Loratadine versus cetirizine: assessment of somnolence and motivation during the workday / L.M. Salmun, D. Gates, M. Scharf // Clin Ther. -2000. - Vol.22, №5. - P.573-582.

205. Scadding, G.W. Recent advances in antileukotriene therapy / G.W. Scadding, G.K. Scadding // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2010. - Vol.10, №4. - P.370-376.

206. Segall, N. Pharmacokinetics, safety and tolerability of an oral suspension of fexofenadine for children with allergic rhinitis / N. Segall, R.E. Grubbe, A.L. Levy // Allergy Asthma Proc. - 2008. - Vol.29, №4. - P.380-385.

207. Seifert, M. Eosinophilia a challenging differential diagnosis / M. Seifert, J. Gerth, M. Gajda // Med. Klin. - 2008. - Bd.103, №8. - S.591-597.

208. Shah, S. Efficacy and safety of azelastine 0.15% nasal spray and azelastine 0.10% nasal spray in patients with seasonal allergic rhinitis / S. Shah, W. Berger, W. Lumry // Allergy Asthma Proc. - 2009. - Vol.30, №6. - P.628-633.

209. Singh-Franco, D. Levocetirizine for the treatment of allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria in adults and children / D. Singh-Franco, H.L. Ghin, G.I. Robles // Clin Ther. - 2009. - Vol.31, №8. - P. 1664-1687.

210. Stone, K.D. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils / K.D. Stone, C. Prussin, D.D. Metcalfe // J Allergy Clin Immunol. - 2010. - Bd.125, №2. - S.73-80.

211. Ten Eick, A.P. Safety of antihistamines in children / A.P. Ten Eick, J.L. Blumer, M.D. Reed // Drug Saf. - 2001. - Vol.24, №2. - P. 119-147.

212. Terada, N. The kinetics of allergen-induced eotaxin level in nasal lavage fluid: its key role in eosinophil recruitment in nasal mucosa / N. Terada, N. Hamano, W.J. Kim // Am J Respir Crit Care Med. - 2001. - Vol.164, №4. - P.575-579.

213. Tilles, S.A. Exercise-induced respiratory symptoms: an epidemic among adolescents / S.A. Tilles // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2010. - Vol.104, №5. -P.361-367

214. Turner, P.J. Allergic rhinitis in children / P.J. Turner, A.S. Kemp // J Paediatr Child Health. - 2010. - Vol.27. - P.567-573.

215. Van Drunen, C.M. Basophils and mast cells at the centre of the immunological response / C.M. van Drunen, W.J. Fokkens // Allergy. - 2006. -Vol.61, №3.-P.273-275.

216. Venarske, D. Molecular mechanisms of allergic disease / D. Venarske, R.D. de Shazo // South Med J. - 2003. - Vol.96, № 11. - P. 1049-1054.

217. Vijayanand, P. In vitro allergen challenge of peripheral blood induces

differential gene expression in mononuclear cells of asthmatic patients: inhibition of cytosolic phospholipase A2alpha overcomes the asthma-associated response / P. Vijayanand, K. Durkin, G. Hartmann // J Immunol. - 2010. - Vol.184, №8. - P.4568-4574.

218. Villeneuve, P.J. Is outdoor air pollution associated with physician visits for allergic rhinitis among the elderly in Toronto, Canada / P.J. Villeneuve, M.S. Doiron, D. Stieb // Allergy. - 2006. - Vol.61, №6. - P.750-758.

219. Wandalsen, G.F. Am Objective improvement in nasal congestion and nasal hyperreactivity with use of nasal steroids in persistent allergic rhinitis / G.F. Wandalsen, A.I. Mendes, D. Solé // J Rhinol Allergy. - 2010. - Vol.24, №1. - P.32-36.

220. Weiler, J.M. Effects of fexofenadine, diphenhydramine, and alcohol on driving performance. A randomized, placebo-controlled trial in the Iowa driving simulator / J.M. Weiler, J.R. Bloomfield, G.G. Woodworth // Ann Intern Med. -2000. - Vol.132, №5. - P.354-363.

221. Wen, H.J. Predicting risk for early infantile atopic dermatitis by hereditary and environmental factors / H.J. Wen, P.C. Chen, T.L. Chiang // Br J Dermatol. -2009. - Vol. 161, №5. - P. 1166-1172.

222. Westergren, V.S. Nasal mucosal expression of the leukotriene and prostanoid pathways in seasonal and perennial allergic rhinitis / V.S. Westergren, S.J. Wilson, J.F. Penrose // Clin Exp Allergy. - 2009. - Vol.39, №6. - P.820-828.

223. Whalen, K.A. In vitro allergen challenge of peripheral blood induces differential gene expression in mononuclear cells of asthmatic patients: inhibition of cytosolic phospholipase A2alpha overcomes the asthma-associated response / K.A. Whalen, H. Legault, C. Hang // Clin Exp Allergy. - 2008. - Vol.38, №10. - P.1590-1605.

224. Wright, E.D. Expression of interleukin (IL)-12 (p40) and IL-12 (beta 2) receptors in allergic rhinitis and chronic sinusitis / E.D. Wright, P. Christodoulopoulos, S. Frenkiel // Clin Exp Allergy. - 1999. - Vol.29. - №10. -P.1320-1325.

225. XCL1 enhances regulatory activities of CD4+ CD25(high) CD127(low/-) T cells in human allergic asthma / K.D. Nguyen, A. Fohner, J.D. Booker, C. Dong, A.M. Krensky, K.C. Nadeau // J Immunol. - 2008. - Vol.181, №8. - P.5386-5395.

226. Yilmaz-Demirdag, Y. Does heredity determine the allergy manifestation or the sensitisation to a specific allergen? / Y. Yilmaz-Demirdag, B. Prather, S.L. Bahna // Allergol Immunopathol. - 2010. - Vol.38, №2. - P.56-59.

227. Zhang, L. Mometasone furoate nasal spray reduces symptoms and improves quality of life in Chinese patients with moderate to severe allergic rhinitis: a multicenter open-label study / L. Zhang, G. Xu, X. Wang // Acta Otolaryngol. -2009. - Vol.129, №12. - P.1463-1468.

228. Zuberi, R.I. Role for IgE in airway secretions: IgE immune complexes are more potent inducers than antigen alone of airway inflammation in a murine model / R.I. Zuberi, J.R. Apgar, S.S. Chen // J Immunol. - 2000. - Vol.164, №5. - P.2667-2673.

229. Zuberi, R.I. Critical role for galectin-3 in airway inflammation and bronchial hyperresponsiveness in a murine model of asthma / R.I. Zuberi, D.K. Hsu, O. Kalayci // Am J Pathol. - 2004. - Vol.165, №6. - P.2045-2053.