Состояние моторно-эвакуаторной активности желудочно-кишечного тракта у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Пестова Альбина Сергеевна

• Пестова Альбина Сергеевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Пестова Альбина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность нарушений моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей

1.2. Современные представления о функциональных нарушениях органов пищеварения

1.3. Электрофизиология желудочно-кишечного тракта

1.4. Некоторые патогенетические механизмы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

1.5. Инструментальные методы обследования верхних отделов желудочно-кишечного тракта

1.6. Метод периферической электрогастроэнтерографии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ МИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

4.1. Клинико-эндоскопическая характеристика детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

4.2. Особенности моторно-эвакуаторной активности желудочно-кишечного тракта у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

4.3. Взаимосвязь клинических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с показателями моторно-эвакуаторной активности

желудочно-кишечного тракта

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И МИОЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ С ЭРОЗИВНОЙ И НЕЭРОЗИВНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

5.1. Клинико-эндоскопические особенности детей с эрозивной и неэрозивной рефлюксной болезнью

5.2. Особенности моторно-эвакуаторной активности желудочно-кишечного

тракта у детей с эрозивной и неэрозивной рефлюксной болезнью

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние моторно-эвакуаторной активности желудочно-кишечного тракта у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) среди детей является распространенным явлением. Разнообразные нарушения моторики ЖКТ выявляются как у пациентов с функциональными нарушениями, так и с органической патологией (Приворотский В.Ф. и др., 2015; Benninga M.A., 2016). Зачастую именно нарушения моторики являются первопричиной клинических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

За последние десятилетия отмечается рост распространенности ГЭРБ как среди детей, так и взрослого населения, что определяет социальную значимость этого заболевания. При этом истинная распространенность ГЭРБ в педиатрической популяции остается неизвестной, что обусловлено трудностями в диагностике. По данным отечественных авторов, распространенность рефлюкс-эзофагитов у детей колеблется от 8,7% до 17% (Приворотский В.Ф. и др., 2015).

В связи с вышеизложенным, растет необходимость в применении неинвазивных методов исследования моторики ЖКТ для определения характера ее изменений, что особенно актуально в педиатрической практике. Одним из таких неинвазивных безопасных методов является метод периферической электрогастроэнтерографии (ПЭГЭГ) (Смирнова Г.О., 2009). В России изучению миоэлектрической активности органов ЖКТ у детей посвящены работы Рачковой Н.С., 2007; Бельмера С.В. и др., 2015; Мацукатовой Б.О. 2018; Буториной Н.В., 2020. В зарубежной литературе также опубликованы работы по изучению моторно-эвакуаторной активности ЖКТ у детей с использованием неинвазивных методик посредством электрогастрографии (Chen J.D. et al., 1998; Rasquin-Weber A. et al., 1999; Riezzo G. et all., 2020).

Все вышеперечисленное определяет актуальность настоящего исследования.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время ведущее значение в диагностике нарушений моторной функции пищевода имеют инструментальные методы исследования, что отражено в рекомендациях Североамериканского (NASPGHAN) и Европейского (ESPGHAN) обществ детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов по ведению пациентов с ГЭРБ (Rosen R. et al., 2018).

Применение инструментальных, особенно неинвазивных методов для обследования детей с ГЭРБ, является актуальной задачей для диагностики и оптимизации лечебной тактики. Метод ПЭГЭГ является неинвазивным безопасным методом диагностики, в том числе, патологии верхних отделов ЖКТ (Смирнова Г.О., 2009).

До настоящего времени не определены нормативные показатели ПЭГЭГ здоровых детей, не выявлены особенности моторно-эвакуаторной активности пищеварительного тракта на всем протяжении у детей с ГЭРБ с помощью метода ПЭГЭГ, не определена взаимосвязь клинических проявлений ГЭРБ и эндоскопических изменений слизистой оболочки пищевода с данными ПЭГЭГ, не разработаны рекомендации по диагностике моторных нарушений ЖКТ у детей с поражением верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ).

Вышеизложенное позволило нам сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Сопоставить клинические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и данные эндоскопического обследования с показателями периферической электрогастроэнтерографии для оптимизации диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Задачи исследования

1. Установить нормальные значения показателей моторно-эвакуаторной активности желудочно-кишечного тракта у детей при помощи метода периферической электрогастроэнтерографии.

2. Выявить особенности моторно-эвакуаторной активности пищеварительного тракта у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с помощью метода периферической электрогастроэнтерографии.

3. Сопоставить показатели периферической электрогастроэнтерографии с особенностями клинического течения и эндоскопическими изменениями верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

4. Разработать рекомендации по диагностике моторных нарушений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Научная новизна

Впервые с помощью метода ПЭГЭГ у здоровых детей в возрасте 7-17 лет установлены нормальные значения показателей моторно-эвакуаторной активности ЖКТ: электрической активности %), коэффициента ритмичности (Кгйт),

коэффициента соотношения (Р^+1).

С помощью метода ПЭГЭГ изучены особенности электрической активности ЖКТ у детей с ГЭРБ.

Впервые, на основании данных ПЭГЭГ установлено, что для детей с ГЭРБ характерны непропульсивные «маятникообразные» движения во всех отделах ЖКТ как натощак, так и после пищевой стимуляции; дискоординация моторики верхних отделов пищеварительного тракта при исследовании натощак; задержка эвакуации

пищи из желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК). Определены наиболее информативные для этих нарушений показатели ПЭГЭГ.

Установлены взаимосвязи между клиническими проявлениями ГЭРБ и изменениями показателей ПЭГЭГ.

Впервые, на основании изучения показателей ПЭГЭГ установлено, что у детей с эрозивной формой ГЭРБ имеют место более выраженные, чем при неэрозивной рефлюксной болезни (НЭРБ), нарушения моторики. При этом для обеих форм ГЭРБ характерно усиление моторики, непропульсивные движения, что проявляется достоверным снижением Кгйт на частотах всех отделов ЖКТ, по сравнению со здоровыми детьми.

Обоснована целесообразность применения метода ПЭГЭГ при обследовании детей с ГЭРБ.

Практическая значимость

Установленные нормальные показатели моторно-эвакуаторной активности ЖКТ при помощи ПЭГЭГ на группе здоровых детей в возрасте 7-17 лет могут быть использованы при обследовании детей данным методом.

При обследовании детей с ГЭРБ для исследования моторики ЖКТ и контроля эффективности проводимой терапии рекомендуется использовать метод ПЭГЭГ.

Методология и методы исследования

Методологическая основа настоящего исследования построена на изучении и обобщении данных литературы. Дизайн исследования: обсервационное сравнительное исследование. Объектом исследования явились здоровые дети и пациенты с ГЭРБ в возрасте от 7 до 17 лет. С целью определения нормативных показателей ПЭГЭГ 60 здоровым детям была проведена ПЭГЭГ по стандартной методике, с целью изучения особенностей моторики ЖКТ 55 пациентам с установленным диагнозом ГЭРБ также была проведена стандартная ПЭГЭГ.

Пациентам с ГЭРБ было проведено углубленное обследование, которое включало изучение жалоб, данных анамнеза, физикальное и общеклиническое лабораторное обследование и инструментальные методы обследования. Сравнение полученных данных проведено с использованием параметрических и непараметрических методов статистики.

Положения, выносимые на защиту

1. ПЭГЭГ - информативный неинвазивный метод выявления нарушений моторики всех отделов ЖКТ путем регистрации на различных частотах показателей моторно-эвакуаторной активности.

2. При проведении ПЭГЭГ у детей 7-17 лет следует использовать нормальные показатели моторно-эвакуаторной активности: электрической активности %), коэффициента ритмичности (Кгйт), коэффициента соотношения (Р1^+1).

3. У детей с ГЭРБ имеются нарушения моторики ЖКТ в виде непропульсивных сокращений во всех отделах как натощак, так и после пищевой стимуляции и дискоординация моторики верхних отделов пищеварительного тракта при исследовании натощак. Для детей с эрозивной формой ГЭРБ характерны статистически достоверно более выраженные нарушения моторики.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе, обобщении и научном обосновании полученных результатов. Автором лично проведены все стандартные ПЭГЭГ у обследованных детей, анализ и расшифровка полученных результатов исследований. Автором лично проведены аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов.

Апробация диссертации

Материалы диссертационной работы были доложены на Х Ежегодной Научно-практической Конференции «Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному» (Тверь, 11-12 декабря 2015 г.), 97 Осенней Сессии Национальной Школы Гастроэнтерологии, Гепатологии (Москва, 30 сентября - 2 октября 2016 г.), XII Научно-практической конференции «Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному», посвященной 170-летию профессора Н.Ф. Филатова (Москва, 23-24 ноября 2017 г.), XVI Научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному», (Москва, 25-26 ноября 2021 г.).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертации внедрены в практику диагностической работы гастроэнтерологического отделения Университетской детской клинической больницы (УДКБ) ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), в учебный процесс кафедры пропедевтики детских болезней КИДЗ имени Н.Ф. Филатова Первого МГМУ имени И.М. Сеченова.

Публикации

По теме диссертации было опубликовано 5 печатных работ, отражающих основные результаты диссертации, из них:

- в изданиях из Перечня Университета/Перечня ВАК при Минобрнауки России - 1 статья,

- в журналах, включенных в международные базы Scopus - 2 статьи,

- материалы конференций - 2 статьи.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы включает 147 источников, из них 51 отечественных и 96 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 39 таблицами и 7 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность нарушений моторики верхних отделов желудочно-

кишечного тракта у детей

Желудочно-кишечные симптомы, возникающие на фоне нарушения моторики ЖКТ, являются одними из самых распространенных жалоб в педиатрии [53, 87, 104, 128, 138].

В систематическом обзоре Ana Paula Ferreira-Maia с соавт. был проведен анализ распространенности функциональных нарушений ЖКТ (ФНЖКТ) среди новорожденных и детей раннего возраста. ФНЖКТ ВОПТ оценивались на основании III Римских критериев [75]. В обзор было включено 13 статей, из них 8 исследований было проведено в Европе, 3 в Америке и 2 в Азии. Размер выборки варьировался от 45 до 9660 человек. Было показано, что от 27,1% до 38% детей соответствовали II или III Римским критериям, из которых 20,8% детей имели 2 или более ФНЖКТ. Среди ФНЖКТ у детей раннего возраста наиболее часто встречаются младенческие срыгивания- у 0,44% - 25,9% младенцев [70, 133]. При этом у здоровых 4-месячных младенцев регургитация более одного раза в день происходит у 41%- 67% младенцев [140].

Распространенность ФНЖКТ изучалась в работе Miele E. с соавт., где в исследование было включено 194 пациента в возрасте до 12 лет, которые имели хотя бы одно ФНЖКТ на основе Римских критериев. По ВОПТ были получены следующие результаты - у 37,1% детей выявлена младенческие срыгивания, у 13,4% - функциональная диспепсия. Все дети с ФНЖКТ, наблюдались в динамике через 1, 3 и 12 месяцев для оценки состояния. У 2,5% детей в процессе динамического наблюдения выявилось органическое заболевание, остальные 97,5% детей продолжали соответствовать диагностическим критериям ФНЖКТ или отмечали улучшение. Низкая распространенность функциональной диспепсии

в настоящем исследовании, вероятнее всего, объясняется отсутствием в выборке подростков [106].

В Индии в работе Bhatia V. с соавт. было проведено поперечное обследование 1115 школьников в возрасте от 10 до 17 лет с использованием анкеты Рим III. 10% подростков имели ФНЖКТ. Из них, 52% (n=58) составляли мальчики, 48% (n=54) девочки. 2,7% (n=30) детей имели функциональную диспепсию [56]. По данным Nicholas J. Talley (2016г.) каждый 10 имеет функциональную диспепсию [135].

В литературе отсутствуют данные по распространенности изолированной тошноты, изолированной рвоты, а также сочетания этих симптомов у детей/подростков [90].

Классическим примером, когда нарушение моторной функции ВОПТ приводит к заболеванию органической природы, является ГЭРБ [53].

В последние десятилетия результаты эпидемиологических исследований демонстрируют рост заболеваемости ГЭРБ [69]. При этом истинная распространенность ГЭРБ в педиатрической популяции неизвестна [18, 31, 69].

На территории Российской Федерации распространенность рефлюкс-эзофагитов у детей колеблется от 8,7% до 17% [18, 31]. В Великобритании заболеваемость ГЭРБ на 1000 человек в год составила 0,84 среди пациентов в возрасте от 1 до 17 лет [124]. В США у 5-8,2% детей в возрасте от 10 до 17 лет были диагностированы еженедельные симптомы ГЭРБ [107].

В работе Mark A Gilger с соавт. у 12,4% детей в возрасте от 0 до 17 лет 11 месяцев (n=888) был диагностирован эрозивный эзофагит. Средний возраст детей с эрозивным эзофагитом составил 12,7±4,9 лет против 10,0±5,1 лет у лиц без эрозивного эзофагита. Эрозивный эзофагит был обнаружен у 29 из 531 (5,5%) детей в возрасте от 0 до 1 года и прогрессивно увеличился до 106 у 542 детей (19,6%) к возрасту 17. На основании чего сделан вывод, что частота эрозивного эзофагита несколько выше у лиц мужского пола и возрастает с возрастом [78].

В Странах Восточной Азии отмечается рост заболеваемости детей с ГЭРБ, так у корейских детей с болями в верхней части живота в 1992 году эрозивный

эзофагит был диагностирован у 5,7% пациентов [127], тогда как в 2008 году распространенность эрозивного эзофагита составила 19,9% [99].

Таким образом, распространенность ГЭРБ у детей варьируется в зависимости от возраста и страны [109].

1.2. Современные представления о функциональных нарушениях органов

пищеварения

ФНЖКТ являются наиболее частыми расстройствами в общей популяции, в их основе лежит нарушение моторики [96, 112, 125, 114]. ФНЖКТ включают в себя комбинацию рецидивирующих желудочно-кишечных симптомов, которые являются возраст-зависимыми и не могут быть объяснены биохимическими изменениями и/или органическими причинами [116].

Характеристика детских и подростковых ФНЖКТ эволюционировала в течение двух десятилетий Римского процесса. В 2016 г. в Сан Диего, на очередной Американской неделе гастроэнтерологии, были приняты IV Римские критерии [68].

Настоящие IV Римские критерии дают возможность устанавливать диагноз на основании имеющихся у пациента симптомов, тогда как предыдущие III Римские критерии основывались, главным образом, на мнении экспертов, поскольку исследования в отношении детских/подростковых ФНЖКТ отсутствовали.

Таким образом, появилась возможность изменить формулировку «нет доказательств воспалительного, анатомического, метаболического или онкологического процесса, объясняющего симптомы», на «после соответствующей медицинской оценки, симптомы не могут быть отнесены ни к какому другому заболеванию». Такой подход позволяет врачам минимизировать обследование, либо вовсе от него отказаться на этапе постановки первичного диагноза. Авторы также отмечают, что ФНЖКТ могут сочетаться с другими заболеваниями, в том числе, которые сами по себе проявляются с органической патологией ЖКТ,

например, воспалительные заболевания кишечника и различные ФНЖКТ часто сосуществуют у одного и того же пациента.

В IV Римские критерии включен новый раздел «Функциональная тошнота» и «Функциональная рвота». Термин «Функциональные нарушения ЖКТ, связанные с абдоминальной болью» в Римских критериях III, заменён на «Функциональную абдоминальную боль без дальнейшего уточнения», для описания тех детей, симптомы которых не отвечают критериям синдрома раздраженного кишечника, функциональной диспипсии или абдоминальной мигрени [28, 54, 90, 116].

IV Римские критерии Функциональные желудочно-кишечные заболевания: дети и подростки

Н1. Функциональные расстройства, связанные с тошнотой и рвотой Н1а. Синдром циклической рвоты ШК Функциональная тошнота и функциональная рвота ШЫ. Функциональная тошнота ШЬ2. Функциональная рвота Н1с. Руминационный синдром НЫ. Аэрофагия Н2. Функциональные абдоминальные болевые расстройства Н2а. Функциональная диспепсия

H2a. Постпрандиальный дистресс-синдром Н2Ь. Синдром эпигастральной боли Н2Ь. Синдром раздраженного кишечника Н2с. Абдоминальная мигрень

H2d. Функциональная абдоминальная боль - без дополнительного уточнения Н3. Функциональные расстройства дефекации Н3а. Функциональный запор ЮЬ. Недержание кала без его задержки [54].

Функциональная диспепсия является одним из наиболее распространенных функциональных желудочно-кишечных расстройств [70]. Термин диспепсия представляет собой комплекс симптомов, локализованных в эпигастральной

области. Дети и взрослые с функциональной диспепсией могут предъявлять такие жалобы, как постпрандиальная тяжесть (68%-86%), вздутие верхней части живота (68%-84%), боль в эпигастральной области (68%-74%), раннее насыщение (49%-72%). Дополнительные симптомы включают отрыжку (50%-60%), изжогу (35%-75%), тошноту (39%-65%) и рвоту (23%-31%) [134].

Согласно IV Римским критериям диагностические критерии функциональной диспепсии должны включать 1 или более из следующих беспокоящих симптомов, по крайней мере, 4 дня в месяц (не менее 2 мес. перед диагностикой):

- постпрандиальная полнота

- ранее насыщение

- эпигастральная боль или жжение, не ассоциированные с дефекацией

- после надлежащей оценки симптомы не могут быть полностью объяснены другими медицинскими состояниями.

Впервые у детей и подростков выделены субтипы функциональной диспепсии:

- постпрандиальный дистресс-синдром, который включает постпрандиальную тяжесть или раннее насыщение, что препятствует завершению обычного приема пищи, поддерживают эти симптомы вздутие в верхней части живота, постпрандиальная тошнота или чрезмерная отрыжка;

- эпигастральный болевой синдром, который включает беспокоящую локализованную боль или жжение в эпигастральной области. Боль негенерализованная или локализованная в других областях живота или грудной клетки, которая не облегчается после дефекации или отхождения газов. Дополнительные критерии, которые указывают в пользу эпигастрального болевого синдрома, могут включать: боль жгучего характера, но без ретростернального компонента и боль, которая индуцируется или облегчается приемом пищи, но также может возникать во время голода [28, 54].

Практически первое исследование, посвященное распространенности функциональных гастроинтестинальных расстройств у детей в соответствии с

новыми IY Римскими критериями, было опубликовано в 2017 году [120]. Матери в этом исследовании заполнили Римский IV педиатрический диагностический опросник (RIV-PDQ) о симптомах желудочно-кишечного тракта своего ребенка. RIV-PDQ был разработан членами Комитета Rome IV и основан на вопроснике Rome III о педиатрических желудочно-кишечных симптомах-Rome III (QPGS-RIII), который был валидирован у детей/подростков, а также новорожденных/младенцев. В данном исследовании 1255 матерей детей в возрасте 0-18 лет прошли онлайн-опрос.

Распространенность ФНЖКТ среди детей до года и младенцев проанализирована в соответствии IV Римскими критериями. Более трети (37,9%) детей в возрасте до 1 года соответствовали диагностическим критериям как минимум одного ФНЖКТ. Среди младенцев до трех лет 21,4% соответствовали критериям по крайней мере одного ФНЖКТ. В общей сложности среди детей младшей возрастной группы (согласно классификации IY Римских критериев), численность детей, имевших хотя бы одно функциональное расстройство, составила 24,7%. Причем 9,6% детей этой группы имели два и более функциональных расстройства.

Младенческая регургитация была самым распространенным нарушением у младенцев до года (24,1 %), а функциональные запоры - у детей до трех лет (18,1 %). В этих возрастных группах не были зарегистрированы дисхезия и функциональная диарея. Достоверных различий между мальчиками и девочками по количеству или типу ФНЖКТ выявлено не было.

В группе детей старше 4 лет и подростков 25,0% обследованных имели хотя бы одно ФНЖКТ. Наиболее часто регистрировали функциональный запор (14,1%) и постпрандиальный подтип функциональной диспепсии (7,2%). Среди функциональных расстройств, сопровождающихся абдоминальной болью, наиболее часто регистрировали синдром раздраженного кишечника (5,1%).

У детей с функциональными расстройствами было статистически достоверно больше пропусков детских учреждений и школ, по сравнению с контрольной группой детей без расстройств. Также в течение последних 6 месяцев дети с

функциональными заболеваниями достоверно чаще посещали медицинские учреждения и госпитализировались. Матери детей с функциональными расстройствами имели достоверно больше пропусков рабочих дней (среднее значение = 1,66), чем матери детей без ФНЖКТ (среднее значение = 0,75; р<0,001). Распространенность ФНЖКТ была значительно выше у тех детей, чьи матери также имели ФНЖКТ, отвечающие новым критериям (35.4% против 23.0%; р<0,001). Распространенность функциональных расстройств в соответствии с IY Римскими критериями в этом исследовании сравнивалась с распространенностью по III Римским критериям, оцененной по сходной методике в исследованиях [101, 138].

В целом, распространенность функциональных расстройств, определенных по IY Римским критериям значимо не изменилась в обеих возрастных группах, по сравнению с таковой в исследованиях с использованием III Римских критериев. Она составила в младшей возрастной группе 24,7% против 27,1% в исследованиях по III Римским критериям [101, 138]. У детей и подростков эти цифры также значимо не отличались: (25,0%) Rome IV и (23.1%) Rome III.

Распространенность ФНЖКТ в соответствии с III и IY Римскими критериями у новорожденных и младенцев представлена в Таблице 1, у детей старше 4 лет в Таблице 2.

Таблица 1 - Распространенность функциональных гастроинтестинальных расстройств у новорожденных и младенцев в соответствии с III и IY Римскими критериями

IY Римские III Римские

Диаг ноз критерии,% критерии,%

Новорожденные

Младенческая регургитация 24,1 25,9

Младенческие колики 5,2 5,9

Младенческая дисхезия 0,0 2,4

Синдром циклической рвоты 1,7 0,0

Руминация 1,7 2,4

Функциональный запор 12,1 4,7

Функциональная диарея 0,0 2,4

Как минимум 1 ФР ЖКТ 37,9 27,1

Младенцы

Синдром циклической рвоты 2, 1 3, 4

Руминация 2,1 1,9

Функциональный запор 18,5 9,4

Функциональная диарея 0,0 6,4

Как минимум 1 ФР ЖКТ 21,4 Нет данных

Таблица 2 - Распространенность функциональных гастроинтестинальных расстройств у детей старше 4 лет в соответствии с III и ^ Римскими критериями

М М МIII м? ГС Римские III Римские

диш ноз критерии, % критерии, %

Функциональный запор 14,1 12,9

Функциональная диспепсия

постпрандиальный дистресс синдром 7, 2 -

Функциональная диспепсия

эпигастральный болевой синдром 0, 4 -

СРК 5,1 2,8

Аэрофагия 2,6 4,3

Синдром циклической рвоты 2,0 1,1

Функциональная рвота 1,4 -

Абдоминальная мигрень 1,1 9,2

Функциональня тошнота 0,5 -

Неретенционное недержание кала 0,2 1,8

Руминация 0,0 0,0

Целью разработки IV Римских критериев было обновить определения ФНЖКТ, чтобы отразить данные новых исследований и обеспечить более точные диагностические критерии для клиницистов и исследователей [55]. По мнению исследователей, распространенность различных функциональных расстройств более реалистично отражает соответствие новых определений требованиям к постановке диагнозов. Так, например, распространённость функциональных

запоров у новорожденных составила по III и IY Римским критериям соответственно, 4,7% и 12,1%, а у младенцев до 4-х лет 9,4% и 18,5%, соответственно. Однако, по мнению авторов, это не является истинным отражением увеличения распространенности, а «методологическими особенностями» новых определений. По нашему мнению, новые критерии как раз-таки и служат более лучшему выявлению этого функционального расстройства.

Те же комментарии применимы и к анализу динамики распространенности абдоминальной мигрени. У детей и подростков абдоминальная мигрень снизилась с 9,2% по III Rome до 1.1% по IY Rome. В более ранних публикациях обсуждалось, что критерии данного функционального расстройства способствовали гипердиагностике этого состояния, а новые - более реалистично отражают истинную распространенность абдоминальной мигрени [86, 139]. Распространенность СРК по критериям IY Rome увеличилась практически вдвое против III Rome (5,1% против 2,8%). Однако при этом в других исследованиях по III Rome критериям распространенность была более высокой (4.9% -7.0%) и сравнима, скорее с данными, полученными по IY Rome, отражая реальное положение вещей [63, 64, 125].

В 2020 году было опубликовано первое европейское исследование распространенности функциональных расстройств в соответствии с YI Римскими критериями. Была оценена распространенность функциональных расстройств у детей в Бельгии, Италии и Нидерландах. В исследование было включен 2751 ребенок 0-48 месяцев, в том числе - 1698 детей 0-12 месяцев и 1053 детей 13-48 месяцев. Особенностью данного исследования было то, что авторы пользовались не одобренным опросником Римского комитета, а создали свой опросник на основе валидизированного опросника по III Римским критериям. В целом, распространенность ФНЖКТ составила у детей 0-12 месяцев 24,7% и 13-48 месяцев - 11,3%. Младенцы от 0 до 12 мес. в 24,7% случаев имели хотя бы одно функциональное расстройство, 3,7% имели 2 расстройства, 0,5% - три. У детей 1-го года наиболее частым расстройством была регургитация (13,8%), реже (4,2%) -младенческие колики и младенческая дисхезия (4,0%). У младенцев 13-48 месяцев

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пестова Альбина Сергеевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акопян А.Н. Диагностика и лечение функциональных нарушений моторики органов пищеварения у детей. Автореферат дисс. к.м.н., 14.01.08 - педиатрия. РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва, 2015.

2. Багаев В.А., Пантелеева С.С. Афферентное звено в системе бульбарной регуляции моторной функции желудка // Физиол. журнал им. И.М. Сеченова. -1996. - Т. 82, № 5-6. - С. 121-131.

3. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Коваленко А.А., Карпина Л.М. Современные пути коррекции функциональных нарушений органов пищеварения у детей // Вопросы детской диетологии. - 2011. - Т. 9, № 2. - С. 10-14.

4. Белякова Т.Д., Эйберман А.С., Трифонов В.Д., Сироткин Е.А., Амбросимова Г.М. Моторные нарушения у детей и их связь с состоянием вегетативной нервной системы // Материалы 4-го Российского научного форума Санкт-Петербург -Гастро-2002 // Приложение к журналу. «Гастроэнтерология Санкт-Петербург». -Спб. - 2002. - № 2-3. - С. 27.

5. Бутов М.А., Шурпо Е.М., Кузнецов П.С., Джуржевич М.Д. Нормативные показатели периферической электрогастроэнтероколографии // Терапевтический архив. - 2015. - 2. - С. 45-48.

6. Буторина Н.В. Клинико-патогенетические подходы к комплексному медикаментозному и немедикаментозному лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Автореферат дисс. д.м.н., 14.01.08 - педиатрия. Ижевская государственная медицинская академия, Ижевск, 2020.

7. Гальперин Ю.М., Ребров В.Г., Попова Т.С, Горин А.С. К вопросу о соответствии ЭГГ двигательной активности желудка // Материалы I Всесоюзной конференции по ЭГГ. - Новосибирск. - 1975. - С. 60-62.

8. Евсютина Ю.В., Трухманов А.С. Новый взгляд на проблему гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рефрактерной к лечению ингибиторами

протонной помпы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - № 5. - С. 4-9.

9. Евсютина Ю.В., Трухманов А.С. Роль двигательных нарушений пищевода и желудка в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - № 5. - С. 1015.

10. Завьялов А.В., Симоненков А.П., Горпинич А.Б., Бугорский Г.В. и соавт. Значение серотонина и серотониновых рецепторов гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта в механизме формирования антиперистальтики. В сб: Человек и его здоровье. - 1998. - Курск. Вып. 1.- С. 61-63.

11. Закиров Д.Б. Оценка моторно-эвакуаторной функции органов ЖКТ у хирургических больных // Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. - М., 1994. - 20 с.

12. Звягинцева Т.Д., Шаргород И.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и щелочной рефлюкс: механизмы развития и тактика лечения // Гастроэнтерология.

- 2016. - №4 (62). - С. 21-25.

13. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. - 30(4). - С. 70-97.

14. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шептулин А.А. и соавт. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - 27(1). - С. 50-61.

15. Климов П. К., Барашкова Г. М. Физиология желудка: механизмы регуляции // Л.: Наука, 1991. С. 57-69.

16. Климов П.К. Функциональные связи в пищеварительной системе // Л., Наука.

- 1976. - 268 с.

17. Климов П.К., Устинов В.Н. Биоэлектрическая активность гладких мышц пищеварительного тракта и ее связь с сократительной деятельностью // Успехи физиологич. наук. - 1973. - Т. 4, № 4. - С. 3-33.

18. Клинические рекомендации «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей» / Профессиональная ассоциация «Союз педиатров России», 2016. - 37 с.

19. Косенко П.М., Вавринчук С.А. Основы электрофизиологической оценки моторно-эвакуаторной функции желудка и кишечника в клинической практике // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - № 1. - С. 111-114.

20. Лебедев Н.Н. Биоритмы пищеварительной системы // М. Медицина. - 1987. -С. 6-38.

21. Мацукатова Б.О. Клинические особенности, электрическая активность ЖКТ, дифференцированный подход к лечению запоров у детей. Автореферат дисс. к.м.н., 14.01.08 - педиатрия. ПМГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, 2018.

22. Мухаметова Е. М. Эрозивные эзофагиты у детей: особенности суточного рН-мониторинга в пищеводе // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.

- 2010. - № 9. - С. 129-136.

23. Низяева Н.В., Марей М.В., Сухих Г.Т., Щёголев А.И. Интерстициальные пейсмейкерные клетки // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2014.

- Т. 69, № 7-8. - С. 17-24.

24. Нугаева Н.Р., Ленькова Н.А., Игнатьева В.Б., Фельдштейн И.В., Ворновицкий Е.Г. Электрогастрография в диагностике язвенного пилородуоденального стеноза // Клиническая медицина. - 1998. - Т. 76, № 8. - С. 30-32.

25. Пестова А.С., Эрдес С.И. Периферическая электрогастроэнтерография в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей // Доктор.Ру. - 2021.

- № 20(10). - С. 35-38.

26. Пестова А.С., Эрдес С.И. Показатели моторно-эвакуаторной активности желудочно-кишечного тракта у здоровых школьников г. Москвы // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - № 1 (149). - С. 1418.

27. Пестова А.С., Эрдес С.И. Состояние моторно-эвакуаторной функции желудочно- кишечного тракта у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Вопросы детской диетологии. - 2019. - № 17 (5). - С. 20-24.

28. Пиманов С. И. Римские IV рекомендации по диагностике и лечению функциональных гастроэнтерологических расстройств: Пособие для врачей / Пиманов С. И., Силивончик Н. Н. — М., — 2016. -144 стр.

29. Пономарева А. П., Бельмер С. В., Карпина Л. М. Электромиографическая оценка моторной функции кишечника у детей // Вопросы современной педиатрии.

- 2006. - Т. 5, № 6. - С. 32-35.

30. Пономарёва А.П., Рачкова Н.С., Бельмер С.В., Хавкин А.И. Периферическая электрогастроэнтеромиография в детской гастроэнтерологии // Метод. аспекты. -М. - 2007. - 48 с.

31. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е., Бельмер С.В. и др. Рабочий протокол диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей (1 -я, 2-я части) // Вопросы детской диетологии. - 2015. - Т. 13, № 1. - C. 70-74. - № 2. - С. 52-56.

32. Рапопорт С.И., Лакшин А.А., Ракитин Б.В., Трифонов М.М. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта / Под ред. Академика РАМН Ф.И. Комарова. - М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, - 2005.

- 208 с.

33. Рачкова Н.С. Функциональная диспепсия у подростков. Принципы дифференцированной терапии. Автореферат дисс. к.м.н., 14.00.05 - внутренние болезни. МГМСУ, Москва, 2007.

34. Ребров В.Г. Диагностическое значение электрогастрографии при заболеваниях гастродуоденальной системы // Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. - М.- 1975. - 25 с.

35. Ребров В.Г. Практические возможности электрогастрографии при различных способах ее отведения // Современные вопросы электрогастрографии. - М. - 1975. -С. 173-176.

36. Ребров В.Г., Куланина Т.Н. Спектральный анализ потенциалов желудка и кишечника с поверхности тела // Сов. мед. - 1991. - № 2. - С. 21-23.

37. Репина Л.Б., Блохин Б.М., Троицкая Н.Б., Стешин В.Ю. Исследование моторной функции желудка методом электрографии: от первых открытий до наших дней // Доктор.ру. - 2010. - 1. - С. 59.

38. Смирнова Г.О., Силуянов С.В. Метод диагностики моторной и эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта: Метод. рек. - М. - 2010. - С. 2- 11.

39. Смирнова Г.О., Силуянов С.В. Периферическая электрогастроэнтерография в клинической практике. - Пособие для врачей. / Под ред. профессора В.А. Ступина

- М.: 2009 - 20 с.

40. Собакин М.А. Физиологические поля желудка// Н., Наука, Сибирское отделение. - 1978. - С. 25-64.

41. Собакин М.А. Экспериментальная методика электрографического исследования моторной деятельности желудка при пищеварении // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1953. - 36, 3. - С. 76-79.

42. Солтанов В.В., Чумак А.Г. Симпатический нервный контроль двигательной активности тонкой кишки // Физиологический журнал СССР. - 1990. - Т. 76, № 1.

- С. 127-132.

43. Степанов Ю.М., Ратчик В.М., Пролом Н.В., Галинский А.А., Тарабаров С.А. Манометрия в исследовании двигательной функции верхних отделов пищеварительной системы // Гастроэнтерология. - 2017. - Т. 51, №2.

44. Сторонова О.А., Трухманов А.С. Методика изучения двигательной функции пищевода. Пособие для последипломного образования / Под ред. акад. РАМН, проф. В.Т. Ивашкина. - М. - 2011. - 36 с.

45. Сторонова О.А., Трухманов А.С., Джахая Н.Л., Ивашкин В.Т. Нарушения пищеводного клиренса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и возможности их коррекции // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Т. XXII, № 2. - С. 14-21.

46. Ступин В.А., Смирнова Г.О., Баглаенко М.В., Силуянов С.В., Закиров Д.Б. Периферическая электрогастроэнтерография в диагностике нарушений моторно-

эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта // Лечащий врач. - 2005. - № 2. - С. 60-62.

47. Трухманов А.С., Евсютина Ю.В. Изжога при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - механизм развития и подходы к терапии // РМЖ. - 2017. - №2 10. - С. 707-710.

48. Устинов В. Н. Биопотенциалы гладких мышц и сократительная деятельность желудка // Физиологический журнал СССР им. И. М. Сеченова. - 1975. - Т. 61, №2 4.

- С. 620-627.

49. Устинов В.Н. Конфигурация биопотенциалов гладких мышц желудка и двенадцатиперстной кишки // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова.

- 1974.- Т. 60, № 6.- С. 961-970.

50. Хендерсон Дж.М. Патофизиология органов пищеварения // М., Бином, С-Пб., Невский диалект. - 1997. - С. 65-82.

51. Эрдес С.И., Полищук А.Р., Топольскова И.А. Многоканальная внутрипросветная импеданс-рН-метрия и ее возможности при ГЭРБ у детей // Альманах клинической медицины. - 2015. - Ноябрь. № 42. - С. 12-22.

52. Alvarez WC. The electrogastrogram and what it shows // JAMA. - 1922. - 78. - P. 1116-1119.

53. Ambartsumyan L, Rodriguez L. Gastrointestinal motility disorders in children // Gastroenterol. Hepatol. (N Y). - 2014. - Jan;10(1): 16-26.

54. Andrée Rasquin, Carlo Di Lorenz, David Forbes. et al. Childhood Functional Gastrointestinal Disorders: Child/Adolescent // Gastroenterology. -2006. -130 (5):1527-37.

55. Benninga MA, Faure C, Hyman PE. et al. Childhood Functional Gastrointestinal Disorders: Neonate/Toddler // Gastroenterology. - 2016. - Feb 15: S0016-5085(16)00182-7. - doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.016.

56. Bhatia V, Deswal S, Seth S. Prevalence of functional gastrointestinal disorders among adolescents in Delhi based on Rome III criteria: A school-based survey // Indian J. Gastroenterol. - 2016.- Jul;35(4):294-8.

57. Chang FY; Lu CL; Chen CY. Real-time display of stomach slow wave and its parameters in a newly designed electrogastrographic system // J. Gastroenterol. - 2001. -36. P. 10-17.

58. Chen JD, Lin X, Zhang M. et al. Gastric myoelectrical activity in healthy children and children with functional dyspepsia // Dig. Dis. Sci. - 1998. - Nov;43(11). - 23842391.

59. Cheng L, Cao W, Behar J. et al. Acid-induced release of platelet-activating factor by human esophageal mucosa induces inflammatory mediators in circular smooth muscle // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2006. - Oct;319(1): 117-26.

60. Coenen C., Theus M., Theus U. Recording of data and immediate interpretation of myoelectricactivity of the stomach-electrogastrography // Biomed. Tech. (Berl). - 1992.

- 37 (5). P. 99—105.

61. Cucchiara S, Riezzo G, Minella R. et al. Electrogastrography in non-ulcer dyspepsia // Arch. Dis. Child. - 1992. - May;67(5). - P. 613-617.

62. Dent J, Dodds WJ, Friedman RH. et al. Mechanism of gastroesophageal reflux in recumbent asymptomatic human subjects // J. Clin. Invest. - 1980. - Feb;65(2). - P. 256267.

63. Devanarayana NM, Adhikari C, Pannala W, Rajindrajith S. Prevalence of functional gastrointestinal diseases in a cohort of Sri Lankan adolescents: comparison between Rome II and Rome III criteria // J. Trop. Pediatr. - 2011. - Feb;57(1). P. 34-39.

64. Devanarayana NM, Mettananda S, Liyanarachchi C. et al. Abdominal pain-predominant functional gastrointestinal diseases in children and adolescents: prevalence, symptomatology, and association with emotional stress // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.

- 2011. - Dec;53(6). - P. 659-665.

65. Diamant NE, Bortoff A. Nature of the intestinal slow-wave frequency gradient // Am. J. Physiol. - 1969. - Feb;216(2). - P. 301-307.

66. Dickens EJ, Hirst GD, Tomita T. Identification of rhythmically active cells in guinea-pig stomach // J. Physiol. - 1999. - Jan 15;514 ( Pt 2). - P. 515-531.

67. Dodds WJ, Dent J, Hogan WJ. et al. Mechanisms of gastroesophageal reflux in patients with reflux esophagitis // N. Engl. J. Med. - 1982. - Dec 16;307(25):1547-52.

68. Drossman DA, Hasler WL. Rome IV-Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction // Gastroenterology. - 2016. - May; 150(6):1257-61.

69. El-Serag HB, Sweet S, Winchester CC, Dent J. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review // Gut. - 2014. - Jun;63(6):871-80.

70. Enck P, Azpiroz F, Boeckxstaens G. et al. Functional dyspepsia // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2017. - Nov 3; 3:17081.

71. Endo J, Nomura M, Morishita S, Uemura N, Inoue S, Kishi S, Kawaguchi R, Iga A, Ito S, Nakaya Y.J. Influence of mosapride citrate on gastric motility and autonomic nervous function: evaluation by spectral analyses of heart rate and blood pressure variabilities, and by electrogastrography // Gastroenterol. - 2002. - 37(11). - P. 888-895.

72. Esposito C, Roberti A, Turrá F. et al. Management of gastroesophageal reflux disease in pediatric patients: a literature review // Pediatric Health Med. Ther. -2015.- Jan 23;6:1-8.

73. Faussone Pellegrini MS, Cortesini C, Romagnoli P. Ultrastructure of the tunica muscularis of the cardial portion of the human esophagus and stomach, with special reference to the so-called Cajal's interstitial cells // Arch. Ital. Anat. Embriol. - 1977. 82(2). P.157-177.

74. Feinle-Bisset C, Vozzo R, Horowitz M, Talley NJ. Diet, food intake, and disturbed physiology in the pathogenesis of symptoms in functional dyspepsia // Am. J. Gastroenterol. - 2004. - Jan;99(1):170-81.

75. Ferreira-Maia AP, Matijasevich A, Wang YP. Epidemiology of functional gastrointestinal disorders in infants and toddlers: A systematic review // World J. Gastroenterol. - 2016. - Jul 28;22(28):6547-58.

76. Fiocchi C. Intestinal inflammation: a complex interplay of immune and nonimmune cell interactions // Am. J. Physiol. - 1997. - Oct;273(4 Pt 1): G769-75.

77. Fitzgerald RC, Onwuegbusi BA, Bajaj-Elliott M. et al. Diversity in the oesophageal phenotypic response to gastro-oesophageal reflux: immunological determinants // Gut. -2002. - Apr;50(4):451-9.

78. Gilger MA, El-Serag HB, Gold BD. et al. Prevalence of endoscopic findings of erosive esophagitis in children: a population-based study // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.

- 2008. - Aug;47(2):141-6.

79. Giuseppe Riezzo, Francesco Russo, Flavia Indrio. Electrogastrography in Adults and Children: The Strength, Pitfalls, and Clinical Significance of the Cutaneous Recording of the Gastric Electrical Activity // Biomed. Res. Int. -2013. - 2013:282757. -doi: 10.1155/2013/282757.

80. Hamilton JW, Bellahsene BE, Reichelderfer M. et al. Human electrogastrograms. Comparison of surface and mucosal recordings // Dig. Dis. Sci. - 1986. - Jan;31(1). -P.33-39.

81. Haug TT, Wilhelmsen I, Berstad A, Ursin H. Life events and stress in patients with functional dyspepsia compared with patients with duodenal ulcer and healthy controls // Scand. J. Gastroenterol. - 1995. - Jun;30(6):524-30.

82. Herregods TV, Bredenoord AJ, Smout AJ. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: new understanding in a new era // Neurogastroenterol. Motil. - 2015. -Sep;27(9):1202-13.

83. Holtmann G, Talley NJ. Hypothesis driven research and molecular mechanisms in functional dyspepsia: the beginning of a beautiful friendship in research and practice? // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Mar;101(3). - P. 593-595.

84. Hou XH, Zhu L-R, Li QX, Chen JDZ. Alterations in mast cells and 5-HT positive cells in gastric mucosa in functional dyspepsia patients with hypersensitivity // Neurogastroenterol. Motil. - 2001. - 13:398-399.

85. Huizinga JD, Thuneberg L, Kluppel M. et al. W/kit gene required for interstitial cells of Cajal and for intestinal pacemaker activity // Nature. - 1995. - Jan 26;373(6512).

- P. 347-349.

86. Hyams JS, Di Lorenzo C, Saps M. et al. Functional Disorders: Children and Adolescents // Gastroenterology. - 2016. - Feb 15: S0016-5085(16)00181-5.

87. Infante Pina D, Badia Llach X, Arino-Armengol B, Villegas Iglesias V. Prevalence and dietetic management of mild gastrointestinal disorders in milk-fed infants // World J. Gastroenterol. - 2008.- Jan 14;14(2):248-54.

88. Isomoto H, Inoue K, Kohno S. Interleukin-8 levels in esophageal mucosa and long-term clinical outcome of patients with reflux esophagitis // Scand. J. Gastroenterol. -2007. - Mar;42(3):410-1.

89. Isomoto H, Saenko VA, Kanazawa Y. et al. Enhanced expression of interleukin-8 and activation of nuclear factor kappa-B in endoscopy-negative gastroesophageal reflux disease // Am J Gastroenterol. - 2004. - Apr;99(4): 589-97.

90. Jeffrey S. Hyams, Carlo Di Lorenzo, Miguel Saps. et al. Childhood Functional Gastrointestinal Disorders: Child/Adolescent // Gastroenterology. -May 2016;150(6):1456-68. e2.

91. Jones MP, Shah D, Ebert CC. Effects of rabeprazole sodium on gastric emptying, electrogastrography, and fullness // Dig. Dis. Sci. - 2003. - Jan; 48(1). - P. 69-73.

92. Kahrilas PJ, Bredenoord AJ, Fox M, et al. The Chicago Classification of esophageal motility disorders, v3.0 // Neurogastroenterol. Motil. - 2015. - Feb; 27(2). - P. 160-174.

93. Kalliolias GD, Liossis SN. The future of the IL-1 receptor antagonist anakinra: from rheumatoid arthritis to adult-onset Still's disease and systemic-onset juvenile idiopathic arthritis // Expert Opin. Investig. Drugs. - 2008. - Mar;17(3):349-59.

94. Kanazawa Y, Isomoto H, Wen CY. et al. Impact of endoscopically minimal involvement on IL-8 mRNA expression in esophageal mucosa of patients with non-erosive reflux disease // World J. Gastroenterol. - 2003. - Dec;9(12):2801-4.

95. Kimani G, Tonnesen MG, Henson PM. Stimulation of eosinophil adherence to human vascular endothelial cells in vitro by platelet-activating factor // J. Immunol. -1988. -May 1;140(9):3161-6.

96. Koloski NA, Talley NJ, Boyce PM. Epidemiology and health care seeking in the functional GI disorders: a population-based study // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Sep; 97(9): 2290-9.

97. Koltzenburg M, Kress M, Reeh RW. The nociceptor sensitization by bradykinin does not depend on sympathetic neurons // Neuroscience. - 1992. - 46. - P. 465-473.

98. Komuro T. Structure and organization of interstitial cells of Cajal in the gastrointestinal tract // J. Physiol. - 2006. - Nov 1;576(Pt 3). - P. - 653-658.

99. Kwon HJ, Yi DY, Ryoo E. et al. Prevalence and risk factors associated with esophagitis in children with abdominal pain // Korean J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2008. - Sep;11(2): 103-109.

100. Langton P, Ward SM, Carl A. et al. Spontaneous electrical activity of interstitial cells of Cajal isolated from canine proximal colon // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1989.

- Sep;86(18). - P. 7280-7284.

101. Lewis ML, Palsson OS, Whitehead WE, van Tilburg MAL. Prevalence of Functional Gastrointestinal Disorders in Children and Adolescents // J. Pediatr. - 2016. -Oct;177. - P. 39-43. e3.

102. Ligumsky M, Simon PL, Karmeli F, Rachmilewitz D. Role of interleukin 1 in inflammatory bowel disease-enhanced production during active disease // Gut. -1990. -Jun;31(6):686-9.

103. Lin Z, Eaker EY, Sarosiek I, McCallum RW. Gastric myoelectrical activity and gastric emptying in patients with functional dyspepsia // Am. J. Gastroenterol. - 1999. -Sep;94(9). - P. 2384-2389.

104. Liu W, Xiao LP, Li Y. et al. [Epidemiology of mild gastrointestinal disorders among infants and young children in Shanghai area] // Zhonghua Er Ke Za Zhi. - 2009.

- Dec;47(12):917-21.

105. Michael F. Vaezi. Diagnosing Gastroesophageal Reflux Disease With Endoscopic-Guided Mucosal Impedance // Gastroenterol. Hepatol. (N Y). - 2016. - Apr; 12(4). -P. 266-268.

106. Miele E, Simeone D, Marino A. et al. Functional gastrointestinal disorders in children: an Italian prospective survey // Pediatrics. - 2004. - Jul;114(1):73-8.

107. Nelson SP, Chen EH, Syniar GM, Christoffel KK. Prevalence of symptoms of gastroesophageal reflux during childhood: a pediatric practice-based survey Pediatric Practice Research Group // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2000. - Feb;154(2):150-4.

108. Oh DS, DeMeester SR, Vallbohmer D. et al. Reduction of interleukin 8 gene expression in reflux esophagitis and Barrett's esophagus with antireflux surgery // Arch. Surg. - 2007. - Jun;142(6):554-9; discussion 559-60.

109. Park KY, Chang SH. Gastro-esophageal reflux disease in healthy older children and adolescents // Pediatr. Gastroenterol. Hepatol. Nutr. - 2012. - Dec;15(4):220-8.

110. Parkman HP, Hasler WL, Barnett JL. Et al. Electrogastrography: a document prepared by the gastric section of the American Motility Society Clinical GI Motility Testing Task Force // Neurogastroenterol. Motil. - 2003. - Apr;15(2). P. 89-102.

111. Patterson M, Rintala TR, Lloyd TD. Et al. Validation of electrode placement in neonatal electrogastrography // Dig. Dis. Sci. - 2001. - 0ct;46(10). - P. 2245-2249.

112. Peery AF, Dellon ES, Lund J. et al. Burden of gastrointestinal disease in the United States: 2012 update // Gastroenterology. - 2012. - Nov; 143(5): 1179-1187. e3.

113. Pezzolla F, Riezzo G, Maselli MA, Giorgio I. Electrical activity recorded from abdominal surface after gastrectomy or colectomy in humans // Gastroenterology. - 1989.

- Aug;97(2). - P. 313-320.

114. Phatak UP, Pashankar DS. Prevalence of functional gastrointestinal disorders in obese and overweight children // Int. J. Obes. (Lond.). - 2014. - 0ct;38(10): 1324-7.

115. Ramon y Cajal S. Sur les ganglions et plexus nerveux de l'intestin // CR. Soc. Biol. (Paris). - 1893. - 45. - P. 217-223.

116. Rasquin-Weber A, Hyman PE, Cucchiara S. et al. Childhood functional gastrointestinal disorders // Gut. - 1999. - 45 (Suppl II): II60-II68.

117. Rieder F, Biancani P, Harnett K. et al. Inflammatory mediators in gastroesophageal reflux disease: impact on esophageal motility, fibrosis, and carcinogenesis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2010. - May; 298(5):G571-81.

118. Rieder F, Cheng L, Harnett KM. et al. Gastroesophageal reflux disease-associated esophagitis induces endogenous cytokine production leading to motor abnormalities. Gastroenterology. 2007 Jan;132(1):154-65.

119. Riezzo G, Chiloiro M, Guerra V. et al. Comparison of gastric electrical activity and gastric emptying in healthy and dyspeptic children // Dig. Dis. Sci. - 2000. - Mar;45(3).

- P. 517-524.

120. Robin SG, Keller C, Zwiener R. et al. Prevalence of Pediatric Functional Gastrointestinal Disorders Utilizing the Rome IV Criteria // J. Pediatr. - 2018. - Apr;195.

- P. 134-139.

121. Rogler G, Andus T. Cytokines in inflammatory bowel disease // World J. Surg. -1998. - Apr;22(4):382-9.

122. Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M. et al. Pediatric Gastroesophageal Reflux Clinical Practice Guidelines: Joint Recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2018. - Mar;66(3):516-554.

123. Rouster AS, Karpinski AC, Silver D. et al. Functional Gastrointestinal Disorders Dominate Pediatric Gastroenterology Outpatient Practice // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2016. - Jun;62(6):847-51.

124. Ruigomez A, Wallander MA, Lundborg P. et al. Gastroesophageal reflux disease in children and adolescents in primary care // Scand. J. Gastroenterol. - 2010. - 45(2): 13946.

125. Saps M, Nichols-Vinueza DX, Rosen JM, Velasco-Benitez CA. Prevalence of functional gastrointestinal disorders in Colombian school children // J. Pediatr. - 2014. -Mar; 164(3):542-5. e1.

126. Sarnelli G, Caenepeel P, Geypens B. et al. Symptoms associated with impaired gastric emptying of solids and liquids in functional dyspepsia // Am. J. Gastroenterol. -2003. - Apr;98(4). - P. 783-788.

127. Seo JK, Chi JG, Kim EC. Gastrofibersoscopic findings and Helicobacter-pylori gastritis in children with recurrent abdominal pain // J. Korean Pediatr. Soc. - 1992. -35:1646-1656.

128. Shay S. Esophageal impedance monitoring: the ups and downs of a new test // Am. J. Gastroenterol. - 2004. - 99(6). - P.1020-1022.

129. Shute JK, Rimmer SJ, Akerman CL. et al. Studies of cellular mechanisms for the generation of superoxide by guinea-pig eosinophils and its dissociation from granule peroxidase release // Biochem. Pharmacol. - 1990. - Nov 1;40(9):2013-21.

130. Silny J. Intraluminal Multiple Electric Impedance Procedure for Measurement of Gastrointestinal Motility // Journal of Gastrointestinal Motility. - 1991. - 3(3). P. 151162.

131. Sims J, Towne J, Blumberg H. 11 IL-1 family members in inflammatory skin disease // Ernst. Schering. Res. Found Workshop. - 2006. - 56.- P. 187-191.

132. Steutel NF, Zeevenhooven J, Scarpato E. et al. Prevalence of Functional Gastrointestinal Disorders in European Infants and Toddlers // J. Pediatr. - 2020. -Jun;221. - P. 107-114.

133. Suzuki N, Prosser CL, Dahms V. Boundary cells between longitudinal and circular layers: essential for electrical slow waves in cat intestine // Am. J. Physiol. - 1986. -Mar;250(3 Pt 1): G287-94.

134. Tack J, Talley NJ. Functional dyspepsia—symptoms, definitions and validity of the Rome III criteria // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. - Mar;10(3). - P. 134-141.

135. Talley NJ. Functional dyspepsia: new insights into pathogenesis and therapy // Korean J. Intern. Med. - 2016.- May;31(3). -P. 444-456.

136. Thuneberg L. Interstitial cells of Cajal: intestinal pacemaker cells? // Adv. Anat. Embryol. Cell. Biol. - 1982. - 71. - P. 1-130.

137. Tse G, Lai ET, Yeo JM. et al. Mechanisms of Electrical Activation and Conduction in the Gastrointestinal System: Lessons from Cardiac Electrophysiology // Front. Physiol. - 2016. May 31;7. - P. 182.

138. van Tilburg MA, Hyman PE, Walker L. et al. Prevalence of functional gastrointestinal disorders in infants and toddlers // J. Pediatr. - 2015.- Mar;166(3). - P. 684-689.

139. van Tilburg MA, Rouster A, Silver D. et al. Development and Validation of a Rome III Functional Gastrointestinal Disorders Questionnaire for Infants and Toddlers // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2016. - Mar;62(3). - P. 384-386.

140. Vandenplas Y, Rudolph CD, Di Lorenzo C. et al. Pediatric gastroesophageal reflux clinical practice guidelines: joint recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (NASPGHAN) and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (ESPGHAN) // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. - Oct;49(4). - P. 498-547.

141. Ward SM, Burns AJ, Torihashi S, Sanders KM. Mutation of the proto-oncogene c-kit blocks development of interstitial cells and electrical rhythmicity in murine intestine // J. Physiol. - 1994. - Oct 1;480 (Pt 1). - P. 91-97.

142. Wardlaw AJ, Moqbel R, Cromwell O, Kay AB. Platelet-activating factor. A potent chemotactic and chemokinetic factor for human eosinophils // J. Clin. Invest. - 1986. -Dec;78(6). P.1701-1706.

143. Williams IR, Kupper TS. Immunity at the surface: homeostatic mechanisms of the skin immune system // Life Sci. - 1996. - 58(18). - P. 1485-1507.

144. Wingate D, Hongo M, Kellow J. et al. Disorders of gastrointestinal motility: towards a new classification // J. Gastroenterol. Hepatol. -2002. - Feb;17 Suppl: S1-14.

145. Yang L, Lu X, Nossa CW. et al. Inflammation and intestinal metaplasia of the distal esophagus are associated with alterations in the microbiome // Gastroenterology. - 2009. - Aug;137(2). - P. 588-597.

146. Yoshida N, Uchiyama K, Kuroda M. et al. Interleukin-8 expression in the esophageal mucosa of patients with gastroesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. - 2004. - Sep;39(9). - P. 816-822.

147. Zoratti EM, Sedgwick JB, Vrtis RR, Busse WW. The effect of platelet-activating factor on the generation of superoxide anion in human eosinophils and neutrophils // J. Allergy Clin. Immunol. - 1991. - Nov;88(5). - P.749-758.