Клинико-функциональные особенности нарушений моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта у подростков, больных сахарным диабетом 1-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Костяков, Сергей Евгеньевич

• Костяков, Сергей Евгеньевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Костяков, Сергей Евгеньевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и патогенез гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей и подростков

1.2. Современный взгляд на состояние моторно-эвакуаторной функции пищевода и желудка при сахарном диабете

1.3. Роль диабетической автономной нейропатии в формировании моторно-эвакуаторной дисфункции верхних отделов желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете

1.4. Роль гипергликемии в формировании моторно-эвакуаторной дисфункции верхних отделов желудочно-кишечного

тракта при сахарном диабете

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Клинико-функциональные особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у подростков, больных сахарным диабетом 1 типа

3.2. Особенности патологического кислого гастроэзофагеального рефлгокса у подростков с кардиальной формой диабетической автономной нейропатией

3.3. Взаимосвязь вариабельности гликемии и кислого

гастроэзофагеального рефлюкса у подростков, больных

сахарным диабетом 1 типа

3.4. Оценка факторов риска в прогнозе развития патологического кислого гастроэзофагеального рефлюкса у подростков, больных сахарным диабетом 1 типа

3.5. Динамическое бифункциональное исследование суточной гликемии и рН-мониторинга пищевода у подростков, больных сахарным диабетом 1 типа

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 106-123

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные особенности нарушений моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта у подростков, больных сахарным диабетом 1-го типа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

В настоящее время в педиатрической практике сахарный диабет 1 типа остается актуальной медико-социальной проблемой во всем мире, что связано с увеличением заболеваемости и ранним формированием хронических осложнений, которые в большинстве случаев являются причиной инвалидизации и преждевременной смертности больных [2; 10, 11; 36; 142].

Многие из хронических осложнений, такие как диабетическая нейропатия, как и сама степень метаболической компенсации сахарного диабета, способны прямо или косвенно оказывать значительное воздействие на все аспекты функционирования ЖКТ [23; 35; 37; 42; 90; 145]. В свою очередь моторно-эвакуаторная дисфункция ЖКТ может существенно повлиять на показатели компенсации углеводного обмена и определить характер течения сахарного диабета [37; 90].

В последние годы благодаря разработке и внедрению в клиническую практику надежных и высокоинформативных методов исследования желудочно-кишечного тракта, включая суточную рН-метрию, было установлено, что нарушенные секреторная, сенсорная и моторно-эвакуаторная функции пищевода и желудка являются частым атрибутом как 1-го, так и 2-го типов сахарного диабета [37; 42; 90].

Обсуждается существование нескольких механизмов, ответственных за возникновение моторно-эвакуаторной дисфункции верхних отделов желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете: автономная и периферическая нейропатия, постпрандиальное влияние гормонов и негативное действие гипергликемии [37; 42; 90]. Вместе с тем современные публикации, посвященные данной проблеме, малочисленны и описывают ее в основном как проявление

диабетической автономной нейропатии у взрослых пациентов в виде диабетического гастропареза и дискинезии пищевода [23; 35; 120]. В других работах высказывается предположение о доминирующем влиянии гипергликемии на нейромышечные расстройства пищевода и желудка у данной категории больных [42; 90]. Вместе с тем у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, подобные исследования единичные [48].

Степень разработанности темы

На сегодняшний день сахарный диабет рассматривается как самостоятельный фактор риска развития ГЭРБ [4; 24; 37; 90; 115]. Так, по данным суточной рН-метрии пищевода ГЭРБ встречается у 18,8-45,6% взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа. При этом авторы указывают на бессимптомное течение ГЭРБ у большинства пациентов [18; 22; 35; 37; 90;]. В то же время у взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов определяется высокая доля (53,5-81,8%) рефлюкс-эзофагита в общей структуре ГЭРБ [35; 46; 87; 105].

В ряде исследований с проведением эзофагоманометрии у 15-95% взрослых больных сахарным диабетом удалось установить гипотонию нижнего пищеводного сфинктера, а также снижение амплитуды и количества перистальтических сокращений проксимального и среднего отделов пищевода [22; 37; 81; 112; 115; 141; 154]. В целом, немногочисленные исследования показывают, что до 66% взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа имеют различные варианты моторной дисфункции пищевода разной степени выраженности.

В то же время данных о частоте, особенностях течения ГЭРБ у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, в доступной литературе мы не встретили.

Учитывая вышеизложенное, комплексное изучение особенностей моторно-эвакуаторной дисфункции пищевода, факторов риска ее формирования и разработка корригирующих мероприятий у подростков, больных сахарным

диабетом 1 типа, является актуальным вопросом и требует дальнейших исследований.

Цель исследования

Изучить клинико-функциональные особенности моторно-эвакуаторной дисфункции пищевода у подростков с сахарным диабетом 1 типа для обоснования мероприятий по их коррекции.

Задачи исследования

1. Определить частоту встречаемости и структуру моторно-эвакуаторной дисфункции пищевода у подростков, больных сахарным диабетом 1 типа.

2. Установить клинико-функциональные особенности моторно-эвакуаторной дисфункции пищевода у подростков, больных сахарным диабетом 1 типа.

3. Выявить факторы риска развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у подростков, больных сахарным диабетом 1 типа.

4. Изучить клинико-функциональные особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у подростков с диабетической автономной нейропатией и высокой вариабельностью гликемии.

5. Оценить в динамике на фоне коррекции углеводного обмена состояние моторно-эвакуаторной функции пищевода у подростков, больных сахарным диабетом 1 типа.

Научная новизна

Впервые:

Установлены особенности моторно-эвакуаторных нарушений пищевода у подростков с сахарным диабетом 1 типа, к которым относятся высокая распространенность патологических кислых гастроэзофагеальных рефлюксов,

имеющих мало- или бессимптомный характер течения.

Изучены рН-метрические характеристики патологического кислого ГЭР у подростков с сахарным диабетом 1 типа, свидетельствующие о преобладании рефлюксов высокой интенсивности и продолжительности с дезорганизацией суточного ритма рефлюксной активности.

Выявлены факторы риска формирования моторно-эвакуаторных нарушений пищевода у подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, среди которых наибольшее значение имеют высокая вариабельность гликемии и диабетическая автономная нейропатия.

Показано, что нормализация высокой вариабельности гликемии сопровождается уменьшением частоты регистрации и агрессивных свойств патологических кислых ГЭР у подростков, больных сахарным диабетом 1 типа.

Теоретическая и практическая значимость

Показано, что пациенты с высокой вариабельностью гликемии и диабетической автономной нейропатией нуждаются в проведении суточной рН-метрии и эзофагогастродуоденоскопии для своевременной диагностики моторно-эвакуаторных нарушений и органической патологии пищевода.

Разработанный способ прогнозирования ночного патологического кислого гастроэзофагеального рефлюкса у пациентов с сахарным диабетом 1 типа на основании определения коэффициента Вальсальвы и вариабельности гликемии может использоваться в качестве показания для проведения суточной рН-метрии.

Предложенные диагностические критерии по данным суточной рН-метрии гастроинтестинальной формы диабетической автономной нейропатии позволяют выявлять и своевременно проводить коррекцию данного патологического состояния.

Установлено, что коррекция патологического кислого гастроэзофагеального рефлюкса должна включать мероприятия, направленные на достижение стабильной нормогликемии и лечение диабетической автономной нейропатии.

Методология и методы исследования

В качестве методологической базы использовались фундаментальные труды и публикации зарубежных и отечественных ученых в области педиатрии, эндокринологии и гастроэнтерологии.

Для изучения состояния моторно-эвакуаторной функции пищевода использовались клинические и инструментальные методы исследования. Были разработаны индивидуальные регистрационные карты, включающие анамнестические данные жизни и болезни, результаты клинико-инструментального обследования. На основании формализованной анкетой информации и результатов исследований была создана компьютерная база данных, содержащая клинические и инструментальные показатели в отношении каждого пациента.

Статистическая обработка полученных данных выполнена с применением пакетов прикладных программ «81а1л51:юа 10» и «Мес1Са1с 12».

Положения, выносимые на защиту

1. У подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, наблюдается высокая частота встречаемости патологического кислого ГЭР, к клинико-функциональным особенностям которого относятся мало- или бессимптомное течение, высокая интенсивность и продолжительность с доминированием в ночные часы.

2. У подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, основными факторами риска формирования моторно-эвакуаторных нарушений пищевода являются высокая вариабельность гликемии и кардиальная форма автономной нейропатии, на основании определения показателей которых возможно прогнозирование развития патологического кислого гастроэзофагеального рефлюкса.

3. Нормализация вариабельности гликемии у подростков, больных сахарным

диабетом 1 типа, сопровождается улучшением показателей рН-метрии и

снижением частоты встречаемости патологического кислого ГЭР.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов исследования достигнута за счет применения в качестве методологической базы фундаментальных трудов и публикаций зарубежных и отечественных ученых в области педиатрии, эндокринологии, гастроэнтерологии и использования при анализе полученных результатов современных статистических методов и программ.

Результаты диссертации доложены на 8 конференциях и съездах: 38-й и 39-й конференции молодых ученых СГМА (г. Смоленск, 2010-2011 гг.), 16-й и 18-й Всероссийской гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 2010 г., 2012 г.), 6-м Всероссийском конгрессе эндокринологов (г. Москва, 2012 г.), 5-м и 6-м Всероссийском диабетологическом конгрессе (г. Москва, 2010 г., 2013 г.), XX Международном Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ (Москва, 2014), заседании кафедр госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС, пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии, поликлинической педиатрии, детских болезней лечебного и стоматологического факультетов, педиатрии ФПК и ППС, эндокринологии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России (протокол №2 от 15 октября 2014 г.).

Диссертационная работа получила положительную оценку на заседании Проблемной комиссии по охране материнства и детства ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России (протокол №3 от 9 июня 2014 г.).

Основные положения диссертационной работы внедрены в работу ОГБУЗ «Смоленская областная детская клиническая больница», используются при проведении занятий со студентами, интернами, ординаторами на кафедре

госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России.

По теме диссертации опубликованы 16 работ, из них 3 - в журналах, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией России, имеется 1 изобретение.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания клинической характеристики больных и методов исследования, собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендации, списка литературы, включающего 157 источника, в том числе 51 отечественных и 106 иностранных. Диссертация иллюстрирована 23 рисунками и 26 таблицами.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Эпидемиология и патогенез гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у

детей и подростков

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - это хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся моторно-эвакуаторными нарушениями гастроэзофагеальной зоны и сопровождающееся повторяющимся забросом в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого [5; 13; 25].

Ранее, несмотря на определенные клинические признаки заболевания, под ГЭРБ понималось исключительно состояние, при котором выявлялись эндоскопические признаки воспалительных изменений дистального отдела пищевода. В последующем, в первую очередь благодаря внедрению в клиническую практику суточной рН-метрии пищевода, стало понятно, что достаточно часто ГЭРБ может протекать без эндоскопических признаков рефлюкс-эзофагита. В связи с этим возникли понятия о эндоскопически позитивной и негативной формах ГЭРБ.

В настоящее время ГЭРБ является самой распространённой патологией пищевода, которая преобладает в структуре кислотозависимых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта с тенденцией к дальнейшему увеличению. По данным различных эпидемиологических исследований, распространённость симптомов ГЭРБ среди населения различных регионов России колеблется от 13,3% до 23,6% [9; 33]. Однако следует признать, реальная распространённость ГЭРБ превышает представленную вследствие низкой обращаемости пациентов к врачу при лёгкой форме болезни, доля которой может составлять от 24% до 60% в общей структуре ГЭРБ [4; 32; 44; 49].

Подростковый возраст является одним из пиковых периодов

заболеваемости ГЭРБ, что подтверждается высокой частотой встречаемости основного симптома ГЭРБ, изжоги, которая достигает 22% среди подростков в возрасте 14-18 лет [5; 27; 129; 131]. При этом наибольшая частота встречаемости рефлюкс-эзофагитов среди лиц до 18 лет приходится также на подростковый период и характеризуется преобладанием эрозивно-язвенных поражений пищевода [38; 131].

Большинство современных исследователей сходятся в общем мнении, что центральное место в патогенезе ГЭРБ занимает моторная недостаточность НПС и нарушенная перистальтика пищевода - два главных условия развития патологического гастроэзофагеального рефлюкса, клинических симптомов заболевания, воспаления и эрозивно-язвенного поражения пищевода [15; 145]. Данные выводы были сделаны еще в 70-х гг. прошлого века благодаря исследованию моторно-эвакуаторной функции пищевода с помощью манометрического мониторинга по методике Дента. Так, у 75% лиц с ГЭРБ было выявлено учащение эпизодов продолжительных (около 20 сек) спонтанных релаксации НПС, не связанных с актом глотания, во время которых давление в области НПС падало до нуля. Кроме того, у таких больных в 40% случаев было выявлено относительно низкое базальное давление, создаваемое НПС [15; 41; 145]. При этом у здоровых лиц подобные эпизоды релаксаций НПС также можно было наблюдать, но преимущественно во время или после приема пищи, а их количество (20-30 релаксаций в сутки) и продолжительность (около 10 сек) были существенно меньше [8; 40]. Предполагается, что физиологическая роль спонтанных релаксаций НПС заключается в отведении газов из желудка (газовый рефлюкс), возникающих в процессе желудочного пищеварения, и, следовательно, предотвращении быстрого переполнения желудка во время и после приема пищи [8].

По данным современной литературы все большее значение в патогенезе ГЭРБ отводится не только моторной недостаточности НПС, но и нарушенной перистальтики пищевода, в первую очередь, в его дистальном сегменте. Как было показано, у больных ГЭРБ имеются манометрические признаки нарушенной

перистальтики пищевода в виде низкоамплитудных сократительных волн и синхронного сокращения всего пищевода, доля которых может достигать 50-60% всех сокращений [8]. Появление такой неэффективной перистальтики пищевода приводит к замедлению клиренса пищевода и длительному контакту слизистой оболочки с агрессивным содержимым гастроэзофагеального рефлюктанта. В то же время в физиологических условиях пищевод генерирует вторичную перистальтику в ответ на практически все эпизоды ГЭР, что приводит к быстрой эвакуации рефлюктанта обратно в желудок [8; 40].

В патогенезе ГЭРБ критическим следствием моторной недостаточности НПС и дистального отдела пищевода является патологический кислый ГЭР -заброс содержимого желудка в просвет пищевода определенной продолжительности и интенсивности. В настоящее время эталонным методом диагностики патологического кислого ГЭР является суточная рН-метрия пищевода. Данный метод дает достаточно подробную информацию не только о степени выраженности рефлюксной активности, но и позволяет изучить суточный ритм формирования рефлюксов с учетом воздействия провоцирующих факторов. Основным значимым показателем суточной рН-метрии пищевода является суммарная продолжительность кислых ГЭР за 24 часа (длительность рН <4,0 пищевода). Превышение данного показателя больше 4,5% времени исследования указывает на патологический характер кислого ГЭР [5; 13; 25].

Наряду с кислым рефлюксом важную роль играет патологический щелочной ГЭР. Установлено, что при ГЭРБ классический патологический кислый рефлюкс доминирует в 50% случаев, в 39,7% случаев встречается смешанный рефлюкс, содержащий компоненты дуоденогастрального рефлюкса, а в остальных 10,3% отмечается щелочной рефлюкс желчи (дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс) [45]. Как показывают отдельные исследования, именно с персистированием некислых (слабокислые и слабощелочные) рефлюксов связана неэффективность антисекреторной терапии ГЭРБ [54].

Таким образом, в патогенезе ГЭРБ ключевую роль занимают гипомоторная дисфункция НПС и дистального отдела пищевода, которая в нормальных

условиях препятствует попаданию желудочного содержимого в пищевод и таким образом выступает в роли основного антирефлюксного механизма [15; 145].

В настоящее время идентифицирован комплекс факторов, способных вызвать моторно-эвакуаторную дисфункцию пищевода. Среди них выделяют поведенческие и алиментарные факторы, беременность, воздействие фармакологических препаратов с миорелаксирующим действием, курение, анатомические аномалии (грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, увеличение угла Гиса) [4; 8; 13; 39; 145].

Отдельно следует отметить высокую частоту встречаемости ГЭРБ при различных заболеваниях. Так, у взрослых с бронхообструктивным синдромом и бронхиальной астмой ГЭРБ встречается в 20-90%, рефлюкс-эзофагит - в 40% [4; 40]. У детей и подростков с бронхиальной астмой частота встречаемости ГЭРБ также высокая и составляет 47-80% [4; 86; 147]. Патогенетическую связь между бронхиальной астмой и ГЭРБ в большинстве случаев объясняют микроаспирацией рефлюктанта в ночной период [63; 86; 144].

У взрослых пациентов с синдромом дисплазии соединительной ткани частота встречаемости ГЭРБ составляет 80% [14]. У детей также установлена высокая ассоциация ГЭРБ с синдромом дисплазии соединительной ткани в 72% случаев [29]. Как предполагается, высокая частота встречаемости ГЭРБ при данном синдроме является следствием несостоятельности соединительнотканного аппарата пищеводного отверстия диафрагмы и НПС, который находится большую часть времени в тоническом сокращении и, следовательно, испытывает наибольшую нагрузку [4; 13].

Пациенты с ГЭРБ имеют более высокую частоту встречаемости мерцательной аритмии (около 14%) по сравнению с лицами без ГЭРБ [61]. В настоящее время прямая причинно-следственная связь данных двух заболеваний не установлена, но выдвигаются несколько гипотез, объясняющих данный феномен. Среди них аритмогенная рефлекторная активность блуждающего нерва, инициированная эпизодами ГЭР, является наиболее предположительной.

Многие исследователи указывают, что за последние несколько десятилетий в современной популяции увеличение распространенности ГЭРБ является следствием роста среди населения больных ожирением. Установлена позитивная связь между временем экспозиции гастроэзофагеального рефлютанта в пищеводе и индексом массы тела [61; 118]. В целом распространенность ГЭРБ при ожирении достигает 50% [128].

Существенное влияние на развитие и течение ГЭРБ, как показывают различные исследования, может оказать моторно-эвакуаторная дисфункция желудка. В первую очередь, это касается замедленной скорости эвакуации желудка, распространенность которой среди пациентов с ГЭРБ достигает 41% [107; 139]. С помощью сцинтиграфии желудка установлено, что по мере замедления гастродуоденального транзита увеличивается частота встречаемости эндоскопически позитивной формы ГЭРБ [139]. Более того, попытки у пациентов с ГЭРБ ускорить гастродуоденальный транзит с помощью азитромицина приводили к существенному снижению частоты встречаемости патологического ГЭР [62].

Следует отметить, что нарушение клиренса пищевода и гастродуоденальной моторики часто связаны с нарушением функции вегетативной нервной системы различного происхождения. В клинической практике данные состояния определяются как различные проявления синдрома функциональной диспепсии [30; 124].

Таким образом, отдельные заболевания могут выступать в качестве самостоятельных факторов риска заболеваний пищевода, в том числе и ГЭРБ. Необходимо учитывать взаимоотягощающее течение данных патологических состояний, что является необходимым и обязательным условием адекватного ведения данной категории больных.

1.2. Современный взгляд на состояние моторно-эвакуаторной функции пищевода

и желудка при сахарном диабете

В настоящее время сахарный диабет рассматривается как один из самостоятельных факторов риска заболеваний пищевода [4; 16; 24; 37; 50; 90; 111; 115; 145; 150]. Основные нарушения при сахарном диабете затрагивают, в первую очередь, моторно-эвакуаторную область функционирования пищевода.

Первое сообщение о взаимосвязи моторной дисфункции пищевода и сахарного диабета было сделано P. Mandelstam и А. Lieber в 1967 году. С помощью рентгенокинематографии пищевода у взрослых пациентов с сахарным диабетом удалось выявить замедление эзофагеального транзита сульфата бария и сниженное количество сократительных волн пищевода [115]. В последующем немногочисленные исследования в этой области подтвердили указанную взаимосвязь. Современные публикации, посвященные изучению данной проблемы, малочисленны и описывают разнообразные кинетические расстройства пищевода преимущественно при сцинтиграфическом и манометрическом исследованиях у взрослых больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.

Так, при сцинтиграфическом исследовании пищевода у взрослых больных сахарным диабетом как 1-го, так и 2-го типов скорость эзофагеального транзита была значимо ниже, чем у здоровых взрослых добровольцев [22; 37; 43; 58; 64; 70; 90; 91; 111; 112; 115; 120; 122; 123; 141; 154]. В целом различные исследования свидетельствуют, что у пациентов с длительным течением диабета имеется замедление скорости пищеводного транзита в 40-60% случаев [37; 90; 111; 115]. С помощью комбинированного исследования, включающего сцинтиграфию и манометрию, удалось установить, что замедление пищеводного транзита является отражением моторной дисфункции пищевода [37; 115], которая по данным эзофагоманометрических исследований встречается приблизительно у 50% взрослых пациентов, больных сахарным диабетом 1 и 2 типов [16; 82; 90; 111; 115; 154].

С помощью манометрического исследования у взрослых больных сахарным диабетом были установлены разнообразные моторные нарушения во всех отделах пищевода. В большинстве случаев встречались низкоамплитудные перистальтические сокращения [22; 37; 43; 81; 82; 90; 104; 111; 115; 134; 154], замедленная скорость распространения и сниженное количество сократительных волн пищевода [22; 37; 81; 82; 104; 111; 120; 134]. Наряду с этим возрастало количество случаев синхронного сокращения всех отделов пищевода и неэффективных сокращений [22; 37; 56; 81; 94; 111; 120; 122; 134]. Появлялись аберрантные формы перистальтики пищевода, включающие повторные и многопиковые сокращения [16; 90; 82 56; 121]. Также выявлено увеличение частоты спонтанных сокращений пищевода, которые не связаны с актом глотания [90]. Следует заметить, кроме моторно-эвакуаторного дефицита пищевода у больных сахарным диабетом, хотя в меньшем проценте случаев, были выявлены высокоамплитудные перистальтические волны и сегментарный спазм пищевода («nutcracker esophagus») [90; 56; 121].

Помимо моторных нарушений, затрагивающих проксимальный и средний отделы пищевода, для больных сахарным диабетом свойственны дискинетические нарушения дистального отдела пищевода. Так, в ряде исследований с проведением эзофагоманометрии у 15-95% взрослых больных сахарным диабетом удалось установить гипотонию нижнего пищеводного сфинктера и повышенную частоту его спонтанных релаксаций [16; 22; 24; 37; 81; 90; 111; 112; 115; 134; 141; 154] - два главных условия, лежащих в основе развития ГЭРБ.

Большинство исследований, посвященных изучению ГЭРБ при сахарном диабете, указывают, что распространенность ГЭРБ выше в популяции больных с данным заболеванием [51; 82; 90; 111]. Так, по данным суточной рН-метрии пищевода ГЭРБ встречалась у 18,8-45,6% взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа [18; 35; 47; 88; 90; 122]. Кроме того, определяется высокая доля (53,5-81,8%) рефлюкс-эзофагита в общей структуре ГЭРБ у взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов [35; 46; 87; 105].

В то же время, несмотря на более высокую распространенность ГЭРБ при

сахарном диабете, многие авторы указывают на ее малосимптомное течение у большинства пациентов данной категории [18; 22; 35; 37; 47; 90; 111; 141]. Так у взрослых пациентов, больных сахарным диабетом 1 типа и ГЭРБ жалобы на изжогу были выявлены только 66% случаев, а при сахарном диабете 2 типа и ГЭРБ - 52% случаев [35]. Эпидемиологическое исследование с участием 110 взрослых пациентов (54 мужчин и 56 женщин, 37,2 ± 4,7 лет) с длительным стажем сахарного диабета 1 типа (>16 лет), не выявило значимых различий в частоте встречаемости основного симптома ГЭРБ, изжоги, между группой больных диабетом (-30%) и группой сравнения (-25%). При этом жалобы на тошноту, рвоту, чувство раннего насыщения, пониженный аппетит встречались значительно чаще в группе пациентов с сахарным диабетом. Распространенность данных клинических симптомов имела позитивную корреляцию с уровнем HbAic [106]. Похожие результаты были получены в других эпидемиологических исследованиях, где распространенность изжоги была также сравнительно одинакова у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов относительно группы сравнения [93; 133; 132]. Так же не получено значимых различий в частоте встречаемости изжоги у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа и сопоставимой группой сравнения [20].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Костяков, Сергей Евгеньевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: 6-й вып. [Текст] / И.И. Дедов [и др.]; под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой // Сахарный диабет. - 2013. - №1. -спецвыпуск. - С. 1-120.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: 5-й вып. [Текст] / И.И. Дедов [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - № 3. - Приложение. - С. 1-71.

3. Алимова, И.Л. Диабетическая полинейропатия у детей и подростков [Текст] / И.Л. Алимова, Ю.В. Лабузова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2009. - №6. - С. 64-68.

4. Белоусов, С. С. Гастроэзофагельная рефлюксная болезнь и дуоденогастральный рефлюкс [Текст] / С.С. Белоусов, C.B. Муратов,

A.M. Ахмад. - Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2005. - 120 с.

5. Белъмер, C.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: отечественный рабочий протокол 2013 года [Текст] /C.B. Бельмер,

B.Ф. Приворотский // Лечащий врач. - 2013. - №8. - С. 66-71.

6. Болотова, Н.В. Частота диабетической кардиальной автономной нейропатии у детей и оптимизация ее диагностики [Текст] / Н.В. Болотова, А.П. Аверьянов, О.И. Чапова // Сахарный диабет. — 2004.-№3.-С. 29-30.

7. Валеева, Ф.В. Диагностика диабетической автономной кардиальной нейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа [Текст] / Ф.В. Валеева, М.Р. Шайдуллина // Сахарный диабет. - 2009. - №4. - С. 56-60.

8. Васильев, Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [Текст] / Ю.В. Васильев; под ред. Л.Б. Лазебника. - М.: Планида, 2011. - 24 с.

9. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых: эпидемиология, клиника, лечение [Текст] / JI.B. Лазебник [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2010. -№12. -С. 10-16.

10. Дедов, И.И. Российский консенсус по терапии сахарного диабета у детей и подростков [Текст] / И.И. Дедов, В.Л. Петеркова, Т.Д. Кураева. - М.: ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, 2010. - 27 с.

11. Дедов, И.И. Сахарный диабет у детей и подростков: руководство для врачей [Текст] / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.-284 с.

12. Демичева, Т.П. Диабетическая гастроэнтеропатия: вопросы патогененза и дифференциального подхода к лечению (обзор литературы) [Текст] / Демичева Т.П. // Фарматека. - 2011. - Т.229. -№16.-С. 43-48.

13. Джулай, Г.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [Текст] / В.В. Чернин // Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки: руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - С. 83-110.

14. Джулай, Т.Е. Синдром недифференцированной соединительнотканной дисплазии у больных ГЭРБ [Текст] / Т.Е. Джулай, Г.А. Сидоров // Сборник тезисов «Заболевания органов пищеварения, ранняя диагностика рака и метаболический синдром». - М.: ИнфоМедФарм Диалог, 2012. - С. 14-15.

15. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: пособие для врачей [Текст] / Российская гастроэнтерологическая ассоциация. - М: Изд-во РГА, 2010. - 22 с.

16. Древаль, A.B. Гастроинтестинальная автономная нейропатия [Текст] / A.B. Древаль // Сахарный диабет: фармакологический справочник: + стандарты диагностики и лечения (новейший медицинский

справочник). - M.: Эксмо, 2012. - С. 495-505.

17. Клинико-экспертная диагностика гастроинтестинальной формы диабетической нейропатии [Текст] / И.А. Курникова [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - №2. - С. 94-97.

18. Корнеева, Н.В. Особенности клиники и течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных сахарным диабетом [текст] / Н.В. Корнеева, Ю.Л. Федорченко // Сахарный диабет. - 2011. - №4. - С. 71-74.

19. Котов, C.B. Диабетическая нейропатия [Текст] / C.B. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова. - 2-е изд. перераб. и доп. — М.: Медицинское информационное агентство, 2011. - 440 с.

20. Лабузова, Ю.В. Особенности течения и коррекции патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей и подростков с диабетической полинейропатией [Текст]: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09. / Лабузова Юлия Владимировна. - Смоленск, 2009. — 140 с.

21. Лейтес, Ю.Г. Влияние гастроинтестинальной формы автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа на постпрандильную гликемию [Текст] / Ю.Г. Лейтес, Е.В. Марченко // V Всероссийкий диабетологический конгресс: сборник тезисов. — М., 2010.-С. 409-410.

22. Лейтес, Ю.Г. Гастроэнтерологические осложнения сахарного диабета [Текст] / Ю.Г. Лейтес, Г.Р. Галстян, Е.В. Марченко // Consilium Medicum. - 2007. - №2. - С. 25-32.

23. Лейтес, Ю.Г. Моторно-эвакуаторные нарушения верхних отделов пищеварительной системы как проявление автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа [Текст] / Ю.Г. Лейтес, В.И. Невмержицкий, И.И. Клефортова // Сахарный диабет. - 2009. - №2. -С. 68-71.

24. Маев, И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от патогенеза к терапевтическим аспектам [Текст] / И.В. Маев, Д.Н. Андреев, Д.Т.

Дичева // Consilium medicum. - 2013. - T.15. - №8. - С. 30-34.

25. Михеев, А.Г. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии [Текст] / А.Г. Михеев, Б.В. Ракитин, М.М. Трифонов. - М.: Медпрактика-М, 2014. - 28 с.

26. Морфофункциональные нарушения верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у детей с сахарным диабетом 1 типа [Текст] / Е.В. Прохоров [и др.] // Мат. XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». -М., 2007.-С. 196-197.

27. Мухаметова, Е.М. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: эпидемиология, диагностические критерии, прогноз [Текст] / Е.М. Мухаметова, С.И. Эрдес // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т.20. - №1. - С. 75-81.

28. Нарушения моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа [Текст] / Е.О. Новикова [и др.] // V Всероссийкий диабетологический конгресс: сборник тезисов. - М., 2010. - С. 239.

29. Особенности проявлений заболеваний пищеварительного тракта у детей с дисплазией соединительной ткани [Текст] / И.И. Иванова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т.Н. - №5. - С. 50-55.

30. Парменова, Л.П. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей: учебное пособие [Текст] / Л.П. Парменова. - Смоленск: Изд-во СГМА, 2013.-37 с.

31. Приказ Минздрава России №906н; 12 ноября 2012 г., г. Москва. Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «гастроэнтерология» [Электронный ресурс]. - СПС «КонсультантПлюс». - Режим доступа: http://base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=LAW;n=1423 20;div=LAW;dst=0,0;rnd=0.5917806061916053

32. Рапопорт, С.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [Текст] / С.И. Рапопорт. - М.: Медпрактика-М, 2009. - 12 с.

33. Распространённость гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Москве: результаты популяционного исследования [Текст] / JI.B. Лазебник [и др.] // Терапевтический архив. - 2008. - Т.80. - №8. - С. 66-68.

34. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта [Текст] / С.И. Рапопорт [и др.]; под ред. Ф.И. Комарова. - М.: Медпрактика-М, 2005. - 208 с.

35. Сахарный диабет и патология пищевода [Текст] / Б.З. Сиротин [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2009.

- №6. - С. 22-25.

36. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика [Текст] / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - М.: Изд-во Медицинское информационное агентство, 2011. - 808 с.

37. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения [Текст] / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - М.: Изд-во "Медицинское информационное агентство", 2011. - 480 с.

38. Семенюк, JI.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Нр-ассоциированный хронический гастрит у детей и подростков [Текст] / Л.А. Семенюк, Н.Е. Санникова // Альманах клинической медицины.

- 2006. - №14. _ с. 101-107.

39. Симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у беременных [Текст] / Е.В. Онучина [и др.] // Лечащий врач. - 2010. - №2. - С. 8890.

40. Сторонова, O.A. Нужны ли нам сегодня рН-метрия и исследование двигательной функции пищевода для постановки диагноза и выбора терапии? [Текст] / O.A. Сторонова, A.C. Трухманов, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т.20. - №2. - С. 73-83.

41. Титгат, Г. Патогенез гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / Г. Титгат // Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология. - 2004. - №5. - С. 122-126.

42. Ткачёва, О.Н. Диабетическая автономная нейропатия: руководство для врачей [Текст] / О.Н. Ткачёва, A.JI. Вёрткин. - М.: ГЭОТАР-медиа, 2009. - 176 с.

43. Трухан, Д.И. Гастроэнтерологические нарушения у пациентов с сахарным диабетом [Текст] / Д.И. Трухан, JI.B. Тарасова, Л.Ю. Трухан // Справочник врача общей практики. - 2013. - №8. - С. 51-59.

44. Трухманов, A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [Текст] / A.C. Трухманов; под ред. В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 8 с.

45. Трухманов, A.C. рН-импедансометрия пищевода: пособие для врачей [Текст] / A.C. Трухманов, В.О. Кайбышева; под ред. В.Т. Ивашкина. - М.: Медпрактика-М, 2013. - 18 с.

46. Федорченко, Ю.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и влияние на нее глюкозоснижающей терапии при сахарном диабете 2-го типа [Текст] / Ю.Л. Федорченко, Н.В. Корнеева // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т.91. - №6. - С. 758-762.

47. Федорченко, Ю.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при сахарном диабете и при его сочетании с язвенной болезнью [Текст] / Ю.Л. Федорченко // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2005. -№1. - С. 20-23.

48. Хеннесси, Е.О. Серологические маркеры целиакии и нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.02 / Хеннесси Елена Олеговна - М., 2012. - 26 с.

49. Циммерман, Я.С. Практическая гастроэнтерология. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [Текст] / Я.С. Циммерман.

- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 32 с.

50. Шаробаро, В.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [Текст] / В.И Шаробаро. - Смоленск: Изд-во СГМА, 2011. - 51 с.

51. Шульпенкова, Ю.О. Гастроэнтерологические проявления автономной диабетической нейропатии [Текст] / Ю.О. Шульпенкова // Российский медицинский журнал. - 2011. - Т.19. - №17. - С. 1111— 1117.

52. A longitudinal study of gastric emptying and upper gastrointestinal symptoms in patients with diabetes mellitus [Text] / K.L. Jones [et al.] // The American Journal of Medicine. - 2002. - Vol.113. - №6. - P. 449455.

53. Abnormalities of antroduodenal motility in type 1 diabetes [Text] / M. Samsom [et al.] // Diabetes Care. - 1996. - Vol.19. - №1. - P. 21-27.

54. Acid and non-acid reflux in patients with persistent symptoms despite acid suppressive therapy: a multicentre study using combined ambulatory impedance-pH monitoring [Text] / I. Mainie [et al.] // Gut. - 2006. -Vol.55.-№10.-P. 1398-1402.

55. Acute and chronic fluctuations in blood glucose levels can increase oxidative stress in type 2 diabetes mellitus [Text] / C.M. Chang [et al.] // Acta Diabetologica. - 2012. - Vol.49. - Suppl.l. - P. 171-177.

56. Ahmed, W. Esophageal motility disorders in diabetics with and without neuropathy [Text] / W. Ahmed, E.A. Vohra // Journal of the Pakistan Medical Association. - 2006. - Vol.56. - №2. - P. 54-58.

57. An advanced approach for the assessment of gastric motor function in long-term type 1 diabetes mellitus with and without autonomic neuropathy [Text] / M. Meier [et al.] // Clinical Autonomic Research. -2002. - Vol.12.-№3.-P. 197-202.

58. An update on autonomic neuropathy affecting the gastrointestinal tract [Text] / L.K. Phillips [et al.] // Current Diabetes Reports. - 2006. - Vol.6. -№6.-P. 417^123.

59. Anal pressure in experimental diabetes [Text] / J. Tieppo [et al.] // International Journal of Colorectal Disease. - 2009. - Vol.24. - №12. - P. 1395-1399.

60. Assessment of the visceral afferent and autonomic pathways in response to esophageal stimulation in control subjects and in patients with diabetes [Text] / M.V. Kamath [et al] // Clinical and Investigative Medicine. -1998. - Vol.21.-№3.-P. 100-113.

61. Atrial fibrillation in patients with gastroesophageal reflux disease: A comprehensive review [Text] / C. Roman [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol.20. - №28. - P. 9592-9599.

62. Azithromycin reduces gastroesophageal reflux and aspiration in lung transplant recipients [Text] / V. Mertens [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2009. - Vol.54. - №5. - P. 972-979.

63. Badillo, R. Diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease [Text] / R. Badillo, D. Francis // World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. - 2014. - Vol.5. - №3. - P. 105-112.

64. Boland, B.S. Gastrointestinal complications of diabetes [Text] / B.S. Boland, S.V. Edelman, J.D. Wolosin // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. - 2013. - Vol.42. - №4. - P. 809-832.

65. Camilleri, M. Epidemiology, mechanisms, and management of diabetic gastroparesis [Text] / M. Camilleri, A.E. Bharucha, G. Farrugia // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2011. - Vol.9. - №1. - P. 5-12.

66. Cellini, J. Neostigmine-induced contraction and nitric oxide-induced relaxation of isolated ileum from STZ diabetic guinea pigs [Text] / J. Cellini, A.M. Zaura Jukic, K.J. LePard // Autonomic Neuroscience: Basic & Clinical. - 2011. - Vol. 165. - №2. - P. 178-190.

67. Chandrasekharan, B. Diabetes and the enteric nervous system [Text] / B. Chandrasekharan, S. Srinivasan // Neurogastroenterology & Motility. -2007. - Vol.19. -№12. - P. 951-960.

68. Changes in gastric emptying in recipients of successful combined

pancreas-kidney transplants [Text] / A.O. Gaber [et al.] // Digestive Diseases. - 1991. - Vol.9. - №6. - P. 437-^43.

69. Changes of gastric emptying rate and gastrin levels are early indicators of autonomic neuropathy in type II diabetic patients [Text] / L. Migdalis [et al.] // Clinical Autonomic Research. - 2001. - Vol.11. - №4. - P. 259263.

70. Characterization of upper thoracic spinal neurons responding to esophageal distension in diabetic rats [Text] / C. Qin [et al.] // Autonomic Neuroscience: Basic & Clinical. - 2009. - Vol.145. - №1-2. - P. 27-34.

71. Current concepts in gastric motility in diabetes mellitus [Text] / C.E. De Block [et al.] // Current Diabetes Reviews. - 2006. - Vol.2. - №1. -P. 113-130.

72. Delayed gastric emptying and gastric autoimmunity in type 1 diabetes [Text] / C.E. De Block [et al.] // Diabetes Care. - 2002. - Vol.25. - №5. -P. 912-917.

73. Delayed gastric emptying is related to cardiovascular autonomic neuropathy in Chinese patients with type 2 diabetes [Text] / R.W. Bian [et al.] // Acta gastro-enterologica Belgica. - 2011. - Vol.74. - №1. - P. 2833.

74. Determination of gastric emptying in nonobese diabetic mice [Text] / K.M. Choi [et al.] // American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2007. - Vol.293. - №5. - P. 1039-1045.

75. Diabetic factors associated with gastrointestinal symptoms in patients with type 2 diabetes [Text] / J.H. Kim [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol.16. - №14. - P. 1782-1787.

76. Diabetic gastroparesis-backwards and forwards [Text] / J. Chang, [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2011. - Vol.26. -Suppl.l. - P. 46-57.

77. Diabetic Neuropathies: A statement by the American Diabetes Association [Text] / A.J. Boulton [et al.] // Diabetes Care. - 2005. -

Vol.28.-№4.-P. 956-962.

78. Dimitropoulos, G. Cardiac autonomic neuropathy in patients with diabetes mellitus [Text] / G. Dimitropoulos, A.A. Tahrani, M.J. Stevens // World Journal of Diabetes. - 2014. - Vol.5. - №1. - P. 17-39.

79. Effect of acute hyperglycemia on esophageal motility and lower esophageal sphincter pressure in humans [Text] / S.Y. De Boer [et al.] // Gastroenterology. - 1992. - Vol.103. -№3. - P. 775-780.

80. Effect of hyperglycemia on triggering of transient lower esophageal sphincter relaxations [Text] / Q. Zhang [et al.] // American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2004. - Vol.286. -№5.-P. 797-803.

81. Esophageal Dysmotility is More Common Than Gastroparesis in Diabetes Mellitus and is Associated With Retinopathy [Text] / R.J. Gustafsson [et al.] // The Review of Diabetic Studies. - 2011. - Vol.8. - №2. - P. 268275.

82. Esophageal function worsens with long duration of diabetes [Text] / F. Kinekawa [et al.] // Journal of Gastroenterology. - 2008. -- Vol.43. - №5. -P. 338-344.

83. Gastric emptying disorders in diabetes mellitus [Text] / S. Tomi [et al.] // Polskie Archiwum Medycyny Wewn^trznej. - 2002. - Vol.108. - №3. - P. 879-886.

84. Gastric emptying in diabetes: clinical significance and treatment [Text] / M. Horowitz [et al.] // Diabetic Medicine. - 2002. - Vol.19. - №3. - P. 177-194.

85. Gastric myoelectrical activity and gastric emptying in diabetic patients with dyspeptic symptoms [Text] / H.B. Qi [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2002. - Vol.8. - №1. - P. 180-182.

86. Gastroesophageal reflux and asthma in children: a systematic review [Text] / K. Thakkar [et al.] // Pediatrics. - 2010. - Vol.125. - №4. - P. 925-930.

87. Gastroesophageal Reflux Disease in Type II Diabetes Mellitus With or Without Peripheral Neuropathy [Text] / S.D. Lee [et al.] // Journal of Neurogastroenterology and Motility. - 2011. - Vol.17. - №3. - P. 274278.

88. Gastroesophageal reflux in diabetes mellitus [Text] / I. Lluch [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 1999. - Vol.94. - №4. - P. 919-924.

89. Gastrointestinal complications of diabetes mellitus [Text] / B. Krishnan [et al.] // World Journal of Diabetes. - 2013. - Vol.4. - №3. - P. 51-63.

90. Gastrointestinal function in diabetes mellitus [Text] / ed. M. Horowitz, M. Samson. - Chichester: John Wiley & Sons, Ltd, 2004. - 337 p.

91. Gastrointestinal motor dysfunction, symptoms, and neuropathy in non-insulin-dependent (type 2) diabetes mellitus [Text] / V. Annese [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. - 1999. - Vol. 29. - №2. - P. 171— 177.

92. Gastrointestinal motor mechanisms in hyperglycaemia-induced delayed gastric emptying in type 1 diabetes mellitus [Text] / M. Samsom [et al.] // Gut. - 1997. - Vol.40. - №5. - P. 641-646.

93. Gastrointestinal symptoms in middle-aged diabetic patients [Text] / E. Janatuinen [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 1993. -Vol.28. - №5. - P. 427-432.

94. Gastroparesis is associated with oxytocin deficiency, oesophageal dysmotility with hyperCCKemia, and autonomic neuropathy with hypergastrinemia [Text] / J. Borg [et al.] // BMC Gastroenterology. -2009.-№9.-P. 17-26.

95. Gut Sensation in Diabetic Autonomic Neuropathy [Text] / J.B. Frokjaer, [et al.] // Pain. - 2007. - Vol. 131. - №3. - P. 320-329.

96. Hasler, W.L. Gastroparesis—current concepts and considerations [Text] / W.L. Hasler // Medscape Journal of Medicine. - 2008. - Vol.10. - №1. -P. 16.

97. Hasler, W.L. Gastroparesis [Text] / W.L. Hasler II Current opinion in gastroenterology. - 2012. - Vol.28. - №6. - P. 621-628.

98. Heme oxygenase-1 protects interstitial cells of Cajal from oxidative stress and reverses diabetic gastroparesis [Text] / K.M. Choi [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - Vol.135. - №6. - P. 2055-2064.

99. Hyperglycaemia affects proximal gastric motor and sensory function in normal subjects [Text] / G.S. Hebbard [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 1996. - Vol.8. - №3. - P. 211-217.

100. Hyperglycaemia attenuates erythromycin-induced acceleration of solidphase gastric emptying in idiopathic and diabetic gastroparesis [Text] / I.E. Petrakis [et al.] / Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 1999. -Vol.34.-№4.-P. 396-403.

101. Hyperglycaemia slows gastric emptying in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus [Text] / R. Fräser [et al.] // Diabetologia. - 1990. -Vol.33. - №11. - P. 675-680.

102. Hyperglycemia affects cardiovascular autonomic nerve function in normal subjects [Text] / B. Yeap [et al.] // Diabetes Care. - 1996. - Vol.19. - №8. -P. 880-882.

103. Hyperglycemia attenuates the gastrokinetic effect of erythromycin and affects the perception of postprandial hunger in normal subjects [Text] / K.L. Jones [et al.] // Diabetes Care. - 1999. - Vol.22. - №2. - P. 339-344.

104. Impaired contractility and remodeling of the upper gastrointestinal tract in diabetes mellitus type-1 [Text] / J.B. Frokjaer [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2007. - Vol.13. - №36. - P. 4881^1890.

105. Incidence of reflux esophagitis and Helicobacter pylori infection in diabetic patients [Text] / K. Ariizumi [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol.14. - №20. - P. 3212-3217.

106. Increased prevalence of upper gastrointestinal symptoms in long-term type 1 diabetes mellitus [Text] / E. Schvarcz [et al.] // Diabetic Medicine. - 1996. - Vol.13. - №5. - P. 478^81.

107. Influence of gastric emptying on gastroesophageal reflux: a combined pH-impedance study [Text] / G. Gourcerol [et al.] // Neurogastroenterology & Motility. - 2013. - Vol.25. - №10. - P. 800806.

108. Intagliata, N. Gastroparesis in type 2 diabetes mellitus: prevalence, etiology, diagnosis, and treatment [Text] / N. Intagliata, K.L. Koch // Current Gastroenterology Reports. - 2007. - Vol.9. - №4. - P. 270-279.

109. Kashyap, P. Diabetic gastroparesis: what we have learned and had to unlearn in the past 5 years [Text] / P. Kashyap, G. Farrugia // Gut. - 2010.

- Vol.59. - №12. - P. 1716-1726.

110. Keshavarzian, A. Radionuclide oesophageal emptying and manometric studies in diabetes mellitus [Text] / A. Keshavarzian, F.L. Iber, S. Nasrallah // American Journal of Gastroenterology. - 1987. - Vol.82. -№7.-P. 625-631.

111. Kotler, D.P. Gastrointestinal Manifestations of Diabetes [Text] / D.P. Kotler & S. Hsu // Principles of Diabetes Mellitus: 2nd edition // ed. L. Poretsky. - New York: Springer Science+Business Media, LLC, 2010. -P. 419^134.

112. Management strategies for gastrointestinal, erectile, bladder, and sudomotor dysfunction in patients with diabetes [Text] / P. Kempler [et al.] // Diabetes Metabolism Research and Reviews. - 2011. - Vol.27. - №7. -P. 665-677.

113. Mechanisms of disease: the pathological basis of gastroparesis~a review of experimental and clinical studies [Text] / H. Vittal [et al.] // Nature clinical practice. Gastroenterology & Hepatology. - 2007. - Vol.4. - №6.

- P. 336-346.

114. Mizuno, Y. Glucose responding neurons in the nucleus tractus solitarius of the rat: in vitro study [Text] / Y. Mizuno, Y. Oomura // Brain Research. -1984. - Vol.307. - №1-2. - P. 109-116.

115. Morsy, M. Diabetes Mellitus and Gastrointestinal Disorders [Text] / M.

Morsy, P. Emeka // Research on Diabetes II: 1st Edition // ed. iConcept Press Ltd. - iConcept Press Ltd, 2010. - P. 179-204.

116. Motility disorders and gastric emptying in diabetes mellitus. Current diagnostics and treatment [Text] / J. Bures [et al.] // Vnitr Lek. 2011. -Vol.57.-№4.-P. 351-355.

117. Normal Reference Range for Mean Tissue Glucose and Glycemic Variability Derived from Continuous Glucose Monitoring for Subjects Without Diabetes in Different Ethnic Groups [Text] / N.R. Hill [et al.] // Diabetes Technology & Therapeutics. - 2011. - Vol.13. - №9. - P. 921928.

118. Obesity and gastroesophageal reflux: quantifying the association between body mass index, esophageal acid exposure, and lower esophageal sphincter status in a large series of patients with reflux symptoms [Text] / S. Ayazi [et al.] // Journal of Gastrointestinal Surgery. - 2009. - Vol.13. -№8.-P. 1440-1447.

119. Oesophageal dysmotility, delayed gastric emptying and autonomic neuropathy correlate to disturbed glucose homeostasis [Text] / B. Ohlsson [et al.] // Diabetologia. - 2006. -Vol.49. - №9. - P. 2010-2014.

120. Oesophageal dysmotility, delayed gastric emptying and gastrointestinal symptoms in patients with diabetes mellitus [Text] / J. Faraj [et al.] // Diabetic Medicine. - 2007. - Vol.24. - №11. - P. 1235-1239.

121. Oesophageal function assessed by high-resolution manometry in patients with diabetes and inadequate glycaemic control [Electronic resource] / S. Roman [et al.] // Diabetic Medicine. - 2014. - Режим доступа: http://onlinelibrary.wiley.eom/doi/10.l 11 l/dme.l2476/abstract

122. Oesophageal motility disorders in type 1 diabetes mellitus and their relation to cardiovascular autonomic neuropathy [Text] / J.F. Ascaso [et al] // Neurogastroenterology & Motility. - 2006. - Vol.18. - №9. - P. 813-822.

123. Ordög, T. Cellular pathogenesis of diabetic gastroenteropathy [Text] /

T. Ordög, Y. Hayashi, S J. Gibbons. // Minerva Gastroenterologica e Dietologica. - 2009. - Vol.55 - №3. - P. 315-343.

124. Oustamanolakis, P. Dyspepsia: organic versus functional [Text] / P. Oustamanolakis, J. Tack // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2012.

- Vol.46. - №3. - P. 175-190.

125. Parkman, H.P. American Gastroenterological Association technical review on the diagnosis and treatment of gastroparesis [Text] / H.P. Parkman, W.L. Hasler, R.S. Fisher // Gastroenterology. - 2004. -Vol.127.-№5.-P. 1592-1622.

126. Pediatric Diabetes. Clinical Practice Consensus Guidelines 2009 Compendium [Text] / International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes // Pediatric Diabetes. - 2009. - Vol.10. - Suppl.12. - 120 p.

127. Peripheral and central nervous contribution to gastrointestinal symptoms in diabetic patients with autonomic neuropathy [Text] / C. Brock [et al.] // European Journal of Pain. - 2013 - Vol. 17. - №6. - P. 820-831.

128. Prachand, V.N. Gastroesophageal reflux disease and severe obesity: Fundoplication or bariatric surgery? [Text] / V.N. Prachand, J.C. Alverdy // World Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol.16. - №30. - P. 3757-3761.

129. Prevalence and associated features of gastroesophageal reflux symptoms in a Caucasian-predominant adolescence school population [Text] / T.S. Gunasekaran [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2008. - Vol.53.

- №9. - P. 2373-2379.

130. Prevalence of delayed gastric emptying in diabetic patients and relationship to dyspeptic symptoms: a prospective study in unselected diabetic patients [Text] / M. Samsom [et al.] // Diabetes Care. - 2003. -Vol.26. - №11. - P. 3116-3122.

131. Prevalence of endoscopic findings of erosive esophagitis in children: a population-based study [Text] / M.A. Gilger [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2008. - Vol.47. - №2. - P. 141-146.

132. Prevalence of gastrointestinal symptoms associated with diabetes mellitus: a population-based survey of 15,000 adults [Text] / P. Bytzer [et al.] // Archives of Internal Medicine. -2001. - Vol.161. -№16. - P. 1989-1996.

133. Prevalence of gastrointestinal symptoms in young and middle-aged diabetic patients [Text] / A. Spangeus [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 1999. - Vol.34. - №12. - P. 1196-1202.

134. Regional differences in the manifestation of gastrointestinal motor disorders in type 1 diabetic patients with autonomic neuropathy [Text] / A. Rosztöczy [et al.] // Zeitschrift für Gastroenterologie. - 2004. - Bd.42. -H.ll.-S. 1295-1300.

135. Relationship between clinical features and gastric emptying disturbances in diabetes mellitus [Text] / A.E. Bharucha [et al.] // Clinical Endocrinology (Oxford). - 2009. - Vol.70. - №3. - P. 415^420.

136. Relationships between hypoglycaemia and gastric emptying abnormalities in insulin-treated diabetic patients [Text] / J. Lysy [et al.] // Journal of Neurogastroenterology and Motility. - 2006. - Vol.18. - №6. - P. 433440.

137. Relationships of upper gastrointestinal motor and sensory function with glycemic control [Text] / C.K. Rayner [et al.] // Diabetes Care. - 2001. -Vol.24.-№2.-P. 371-381.

138. Review article: gastric electrical stimulation for gastroparesis— physiological foundations, technical aspects and clinical implications [Text] / E. Soffer [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. -2009. - Vol.30. - №7. - P. 681-694.

139. Samosir, D.R. Delayed gastric emptying in an indonesian population with reflux esophagitis [Text] / D.R. Samosir, L. Lesmana, M. Abdullah // Acta Medica Indonesiana. - 2011. - Vol.43. - №4. - P. 229-232.

140. Sellin, J.H. Therapy Insight: gastrointestinal complications of diabetes-pathophysiology and management [Text] / J.H. Sellin, E.B. Chang // Nature Clinical Practice. Gastroenterology & Hepatology. - 2008. - Vol.5.

-№3. - P. 162-171.

141. Shakil, A. Gastrointestinal complications of diabetes [Text] / A. Shakil, R.J. Church, S.S. Rao // American Family Physician. - 2008. - Vol.77. -№12. -P. 1697-1702.

142. Shaw, J.E. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030 [Text] / J.E. Shaw, R.A. Sicree, P.Z. Zimmet. // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2010. - Vol. 87. - №1. - P. 4-14.

143. Shin, A.S. Diagnostic assessment of diabetic gastroparesis [Text] / A.S. Shin, M. Camilleri // Diabetes. - 2013. - Vol.62. - №8. - P. 2667-2673.

144. Smith, J.A. GERD-related cough: pathophysiology and diagnostic approach [Text] / J.A. Smith, R. Abdulqawi, L.A. Houghton // Current Gastroenterology Reports. - 2011. - Vol. 13. - №3. - P. 247-256.

145. Smout, A.J.P.M. Normal and disturbed motility of the gastrointestinal tract [Text] / A.J.P.M. Smout, L.M.A. Akkermans. - UK-Petersfield: Wrightson biomedical publishing LDT, 1992. - 313 p.

146. Soffer, E.E. Gastric electrical stimulation for gastroparesis [Text] / E.E. Soffer // Journal of Neurogastroenterology and Motility. - 2012. - Vol.18.

- №2. - P. 131-137.

147. Sopo, S.M. Does treatment with proton pump inhibitors for gastroesophageal reflux disease (GERD) improve asthma symptoms in children with asthma and GERD? A systematic review [Text] / S.M. Sopo, D. Radzik, M. Calvani // Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology. - 2009. - Vol.19. - №1. - P. 1-5.

148. Systematic review: glucose control and cardiovascular disease in type 2 diabetes [Text] / T.N. Kelly [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2009.

- Vol. 151. - №6. - P. 394-403.

149. Takahashi, T. Interdigestive migrating motor complex -its mechanism and clinical importance [Text] / T. Takahashi // Journal of Smooth Muscle Research. - 2013. - Vol.49. - P. 99-111.

150. Takubo, K. Pathology of the Esophagus: an Atlas and Textbook, 2nd

©

Edition [Text] / K. Takubo. - Hong Kong: Springer, 2009. - 343 p.

151. Tankova, T. Alpha-lipoic acid in the treatment of autonomic diabetic neuropathy (controlled, randomized, open-label study) [Text] / T. Tankova, D. Koev, L. Dakovska // Romanian Journal of Internal Medicine. - 2004. - Vol.42. - №2. - P. 457-464.

152. Therapies for hyperglycaemia-induced diabetic complications: from animal models to clinical trials [Text] / N.A. Calcutt [et al.] // Nature reviews. Drug Discovery. - 2009. - Vol.8. - №5. - P. 417-429.

153. Upper abdominal symptoms in patients with Type 1 diabetes: unrelated to impairment in gastric emptying caused by autonomic neuropathy [Text] / J. Punkkinen [et al.] // Diabetic Medicine. - 2008. - Vol.25. - №5. - P. 570-577.

154. Upper gastrointestinal sensory-motor dysfunction in diabetes mellitus [Text] / J. Zhao [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2006. -Vol.12.-№18.-P. 2846-2857.

155. Vinik, A.I. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy [Text] / A.I. Vinik, D. Ziegler // Circulation. - 2007. - Vol.115. - №3. - P. 387397.

156. Visceral afferent neuropathy in diabetic gastroparesis [Text] / W. Rathmann [et al.] // Diabetes Care. - 1991. - Vol.14. - №11. - P. 10861089.

157. Yagihashi, S. Mechanism of diabetic neuropathy: Where are we now and where to go? [Text] / S. Yagihashi, H. Mizukami, K. Sugiinoto // Journal of Diabetes Investigation. - 2011. - Vol.2. - №1. - P. 18-32.