СМТ-форез даларгина при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Эбзеев, Азамат Ханапиевич

• Эбзеев, Азамат Ханапиевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Эбзеев, Азамат Ханапиевич

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОБЛЕМЕ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ С ЭРОЗИВНЫМИ ФОРМАМИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР)

1.1. Этиология и патогенез гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

1.2. Клинико-эндоскопические и функциональные проявления ГЭРБ

1.3. Современные подходы к лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 21 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методики обследования

2.2. Методики лечения

2.3. Учет отдаленных результатов лечения больных ГЭРБ

2.4. Критерии оценки эффективности лечения

2.5. Методы статистической обработки 40 ГЛАВА 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ (анализ клинических, эндоскопических и функциональных данных в исходном состоянии) 41 ГЛАВА 4. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ 1-Н СТ

4.1. Общая эффективность лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 1-П ст

4.2. Сравнительная оценка эффективности различных лечебных комплексов у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 1-П ст. 62 ГЛАВА 5. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ 1-Й СТ

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГДС - гастродуоденальная система

ГДСО - гастродуоденальная слизистая оболочка

ГПОД - грыжа пищеводного отверстия диафрагмы

ГЭР — гастроэзофагеальный рефлюкс

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИПП — ингибиторы протонной помпы

КЖ - качество жизни

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия ЛК — лечебный комплекс

М - среднее арифметическое значение показателя микроциркуляции НПС - нижний пищеводный сфинктер НЭРБ - неэрозивная рефлюксная болезнь РЭ - рефлюкс-эзофагит

СКО (о) - среднее квадратическое отклонение, показатель, характеризующий перфузию тканей

СМТ - синусоидальные модулированные токи

СО — слизистая оболочка

ЭГГ - электрогастрография

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

GSRS - Gastrointestinal Symptom Rating Scale

HP - Helicobacter pylori

Kv — коэффициент вариации, соотношение между изменчивостью перфузии (флаксом) и средней перфузией (Kv = а / М х 100%).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СМТ-форез даларгина при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни»

ВВЕДЕНИЕ

Проблема консервативных методов лечения больных с эрозивными формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) приобретает в нашей стране первостепенное значение (Л.И. Аруин с соавт., 1998; Н.А. Майстренко с соавт., 2000; В.Е. Назаров, 2002; В.Т. Ивашкин, 2001, 2008). Несмотря на успехи медикаментозной терапии, более чем у 2/3 больных наблюдаются рецидивы болезни в первый же год после интенсивного лечения. Недостаточный прогресс в решении этой проблемы в определенной мере обусловлен тем, что при ГЭРБ в недостаточной степени учитывается состояние моторно-эвакуаторной функции и трофического обеспечения слизистой оболочки пищевода. Антисекреторные и антихеликобактерные препараты, применяемые в настоящее время при эрозив-но-язвенных кислотозависимых заболеваниях, в частности ГЭРБ, способствуя клинико-морфологической ремиссии, не приводят к улучшению микроциркуляции и коррекции двигательных нарушений пищевода, тонуса нижнего пищеводного сфинктера (НПС), что предопределяет последующие рецидивы болезни (В.Т. Ивашкин, 2008; И.В. Маев с соавт., 2013). Все это диктует необходимость изыскания новых консервативных способов терапии этой патологии, направленных на уменьшение частоты рецидивов и риска развития осложнений. В этом отношении представляет интерес использование комбинированного метода медицинской реабилитации, включающего как традиционную фармакотерапию противосекреторными и антихеликобактерными препаратами, так и физиотерапевтических методов. В этом отношении наиболее выраженный позитивный эффект оказывают синусоидальные модулированные токи (СМТ). Под воздействием СМТ рефлекторно происходит активизация кровообращения, трофики тканей, обменных процессов, нормализуется моторно-эвакуаторная функция желудочно-кишечного тракта, деятельность эндокринной, гормональной и медиаторной систем (Т.Н. Пономаренко, Т.А. Золотарева, 2004; B.C. Улащик, А.Г. Жуковец, 2004). В последние годы часто практикуется сочетанное применение СМТ и ме-

дикаментов путем электрофореза (P.M. Филимонов с соавт., 1990). Медленное поступление в очень небольших количествах, накопление в кожном депо и затем диффундирование в кровь и лимфоток лекарственного вещества наряду с активным влиянием тока существенно усиливает его действие. По данным исследований сотрудников Пятигорского ГНИИК ФМБА России (Н.В. Ефименко, 19922003, Т.Е. Федорова, 2006) более всего этим критериям соответствует СМТ-форез даларгина. Анальгезирующее и противовоспалительное действие синусоидальных модулированных токов, их позитивное влияние на крово- и лимфообращение в гастродуоденальной зоне и антисекреторная активность даларгина, его способность ускорять заживление эрозий эзофагогастродуоденальной слизистой способствуют активизации процессов саногенеза и заживлению эрозивных процессов.

В доступных литературных источниках мы не нашли данных о комплексном применении антисекреторной и антихеликобактерной терапии и СМТ-фореза даларгина на эпигастральную область в восстановительном лечении больных ГЭРБ I-II ст. по Савари-Миллеру (стадии эрозивного эзофагита), что явилось основанием для планирования данной работы.

Цель исследования. Разработать и научно обосновать применение СМТ-фореза даларгина на фоне стандартной противоязвенной медикаментозной терапии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью I-II ст. для повышения эффективности их лечения.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-лабораторные и морфофункциональные показатели эзофагогастродуоденальной системы у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью I-II ст.

2. Изучить влияние комплексного применения противоязвенных медикаментозных средств и их сочетания с форезом даларгина синусоидальными модулированными токами на клинико-эндоскопические показатели, параметры рН-метрии, периферической электрогастрографии, лазерной допплеровской фло-

уметрии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни 1-П ст. по данным непосредственных результатов исследования.

3. Провести анализ показателей медицинской реабилитации больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 1-Й ст. в отдаленные сроки после восстановительного лечения.

4. По данным непосредственных и отдаленных результатов комплексного лечения разработать эффективные методики применения лечебных факторов при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Научная новизна. Впервые разработана и научно обоснована целесообразность применения фореза даларгина синусоидальными модулированными токами на фоне стандартной противоязвенной медикаментозной терапии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в стадии эрозивного эзофагита.

Получены новые данные о некоторых механизмах действия физических факторов (СМТ-форез даларгина) в сочетании с фармакотерапией (антисекреторные и антихеликобактерные противоязвенные медикаментозные средства) на клинические, эндоскопические показатели, степень хеликобактериоза, микроциркуляцию и моторно-эвакуаторную функцию пищевода и желудка при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; определены их корреляционные взаимоотношения.

Разработана новая медицинская технология лечения больных ГЭРБ 1-П ст. в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях.

Теоретическая значимость. Впервые раскрыты механизмы саногенети-ческого действия СМТ-фореза даларгина при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Показано преимущество применения СМТ-фореза даларгина в комплексе лечения больных ГЭРБ по сравнению с традиционным лечением (антисекреторные и антихеликобактерные медикаментозные средства). Установлено взаимопотенцирующее влияние синусоидальных модулированных токов, даларгина и стандартной противоязвенной медикаментозной терапии на основные

клинические и параклинические проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Практическая значимость. Разработана и внедрена в практику здравоохранения новая высокоэффективная технология лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на стадии эрозивного эзофагита, которая позволяет повысить эффективность лечения данной категории больных, предупредить дальнейшее прогрессирование патологического процесса. Предложенная новая лечебная методика способствует повышению общей эффективности терапии больных ГЭРБ и может быть использована в их медицинской реабилитации в амбулатор-но-поликлиничеких и стационарных условиях.

Личный вклад автора. За период проведения научного исследования (2010-2013 годы) автор лично участвовал в клиническом и эндоскопическом обследовании и лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, организовал проведение инструментальных и лабораторных исследований больных, проведение физиотерапевтических процедур.

Автором лично проведен анализ медицинской документации, выполнено формирование базы данных, статистическая обработка и обобщение полученных результатов, а также обоснована оптимизация комплексного лечения больных ГЭРБ в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях.

Публикации. По теме исследования опубликовано 5 печатных работ, включая 2 статьи в научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки (Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии).

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный метод лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 1-И ст. на амбулаторно-поликлиническом и стационарном этапах с использованием СМТ-фореза даларгина на фоне стандартной противоязвенной терапии оказывает позитивное влияние на клинические, эндоскопические показатели, степень хеликобактериоза, микроциркуляцию и моторно-эвакуаторную

функцию пищевода и желудка при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а также значительно повышает качество жизни данной категории больных.

2. Включение в лечебный комплекс больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 1-Й ст. фореза даларгина синусоидальными модулированными токами повышает общую эффективность лечения на 15-18% за счет снижения числа и продолжительности кислых рефлюксов, повышения тонуса нижнего пищеводного сфинктера, коррекции двигательной функции верхних отделов желудочно-кишечного тракта и улучшения микроциркуляции слизистой пищевода и желудка.

3. Комбинированное применение противоязвенных медикаментозных препаратов и СМТ-фореза даларгина оказывает наиболее выраженное позитивное влияние на качество жизни больных ГЭРБ1-Н ст.

Апробация работы и внедрение результатов исследования. Материалы работы доложены на Третьем международном конгрессе «Современные технологии реабилитации, санаторно-курортного лечения и оздоровления работающего населения, профессиональных больных и пострадавших от несчастных случаев на производстве» (г. Сочи, 2011); 14 Международном Славяно-Балтийском форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2012» (г. Санкт-Петербург, 2012); научно-практической конференции «Актуальные вопросы практической медицины» (г. Лермонтов, 2012).

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в практическую деятельность МБУЗ СК «Городская клиническая больница №2» (г. Ставрополь), ГБУЗ «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер» (г. Ставрополь), а также используются в учебно-педагогическом процессе на кафедрах курортологии и организации здравоохранения Российской медицинской академии последипломного образования (г. Москва) и кафедре онкологии и лучевой терапии с курсом ПДО Ставропольского государственного медицинского университета (г. Ставрополь).

Объем и структура диссертационной работы. Диссертация изложена на 111 страницах, состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, содержащего 183 источника (119 отечественных и 64 иностранных), иллюстрирована 28 таблицами и 18 рисунками.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОБЛЕМЕ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ С ЭРОЗИВНЫМИ ФОРМАМИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ

(аналитический обзор)

1.1. Этиология и патогенез гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезни.

В клинике внутренних болезней проблема гастроэзофагеальной рефлюксной болезни продолжает занимать одно из ведущих мест (О.Я. Бабак, 2008; С.М. Ткач, 2009), о чем свидетельствует постоянный рост данной нозологической формы, причем, в первую очередь, за счет лиц молодого возраста, что обуславливает не только медицинское, но и социальное значение данной проблемы (А. Симон с соавт., 2008; А.А. Шептулин с соавт., 2008).

Частота ГЭРБ в настоящее время в России достигает 20-50% взрослого населения, отмечается рост заболеваемости и увеличение числа осложнённых форм (Л.Б. Лазебник с соавт., 2007-2009; И.В. Маев, А.А. Самсонов, 2009). При этом рефлюкс-эзофагит выявляется у 7-10% популяции, а смертность от его осложнений за последние 25 лет увеличилась в 3-4 раза (Л.Б. Лазебник, 2008; C.B. Морозов, 2006; J. Freitas, 2002). В развитых странах мира также наблюдается отчетливая тенденция к увеличению частоты ГЭРБ. По данным зарубежных исследователей ежедневно проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни испытывают на себе до 10% населения, еженедельно - 30%, ежемесячно - 50% взрослого населения (J. Freitas, 2002; P.L. Testas, 1988; Е.М. Quigley, 2002; S. Bor et al., 2005; J. Dent et al., 2005; Т.К. Cheung et al., 2008; L. Sanna et al., 2013).

Распространенность ГЭРБ не одинакова в различных регионах мира и значительно различается в странах Запада и в странах Юго-Восточной Азии. Так, по данным S.Spechler, в 1992 г. симптомы ГЭРБ отмечались примерно у 20-40%

населения, при этом рефлюкс-эзофагит выявлялся только у 2%. В большинстве стран Азиатско-Тихоокеанского региона распространенность ГЭРБ существенно ниже, чем в развитых странах Запада, однако в Японии и Тайване она также высока. Каково влияние этнических различий? В США распространенность симптомов ГЭРБ в различных этнических группах сопоставима, а в странах Юго-Восточной Азии частота выявления симптомов данного заболевания в 10 раз выше у индийцев, чем у китайцев. В последние годы увеличилось количество госпитализаций в связи с ГЭРБ, причем у белых мужчин оно более значительно, чем у людей с иным цветом кожи.

Самостоятельной нозологической формой гастроэзофагеальная рефлюкс-ная болезнь стала в 1999 году на конгрессе в г. Генваль (Бельгия). Согласно принятому определению, ГЭРБ - это заболевание с развитием характерных симптомов воспалительного поражения дистальной части пищевода вследствие повторяющегося заброса в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого (J. Dent, 1999; N. Chiba, 1999; T.J. Talley, 1999). В настоящее время ГЭРБ подразделяется на эндоскопически наиболее распространенную негативную — неэрозивную (НЭРБ) и позитивную форму - рефлюкс-эзофагит и пищевод Баррета (Л.Б. Лазебник, 2011; R. Fass, 2003). Эндоскопические признаки ГЭРБ выявляются в 2-10% случаев (С.И. Пиманов, 2006; Б.Д. Старостин, 2006; А. Bhattachajya, 2000; A. Caos, 2000; I. Hirano, 2001). При этом у 8-20% больных ре-флюкс-эзофагитом развивается пищевод Баррета (Б.Д. Старостин, 2006; R. Fass, 2003). Эзофагит является осложнением рефлюкса и развивается, когда слизистая оболочка перестает выполнять фунцию противостояния повреждающему действию рефлюктата (A. Bhattachajya, 2000).

Помимо выделения эндоскопически позитивной и негативной ГЭРБ используется также оценка степени тяжести имеющегося рефлюкс-эзофагита (РЭ) по Savari-Miller, которая предусматривает выделение 4 степеней тяжести РЭ.

При степени 0 наблюдается интактная слизистая оболочка пищевода. При РЭ I степени тяжести эндоскопически обнаруживается картина преимуще-

ственно катарального эзофагита, а единичные эрозии захватывают менее 10% поверхности слизистой оболочки дистального отдела пищевода. При РЭ II степени тяжести эрозии становятся сливными и захватывают уже до 50% поверхности слизистой оболочки дистального участка пищевода. При РЭ III степени отмечаются циркулярно расположенные сливные эрозии, занимающие практически всю поверхность слизистой оболочки пищевода («булыжная мостовая»). Наконец, IV степень тяжести РЭ характеризуется образованием пептических язв и стриктур пищевода, а также развитием тонкокишечной метаплазии слизистой оболочки пищевода (синдром Барретта). В некоторых классификациях последнее осложнение рассматривается как 5 степень тяжести РЭ (рис. 1).

* У

V'!

и

и

и

V

¡ы (

и

и

Нориа

РЭ1ст.

РЭП ст.

РЭ III ст.

РЭ IV ст.

С-м Барретта

Рисунок 1. Эндоскопическая классификация тяжести рефлюкс-эзофагита (РЭ) по 8ауагу-МП1ег.

Основным патогенетическим механизмом ГЭРБ является недостаточность нижнего пищеводного сфинктера (НПС), что может быть обусловлено генетически детерминированным дефектом гладких миоцитов, грыжей пищеводного от-вестия диафрагмы, беременностью, ожирением, курением, приемом медикаментов, снижающих тонус НПС, нарушением диеты (Л.Б. Лазебник, 2008; И.В. Ма-

ев, 2013; PJ. Kabrilas, 2008; A. Kandulski, 2011). Факторами развития ГЭРБ являются также снижение пищеводного клиренса, повреждающее действие ре-флюктата, снижение резистентности СО пищевода (A.C. Логинов, 1998; Я.С. Циммерман, 2005; K.M. Fock, 2010; М. Grassi, 2011).

В последние годы дискутируется вопрос о возможной роли микроорганизмов Helicobacter pylori (HP) в развитии ГЭРБ. В литературе имеются сообщения о том, что эрадикация HP у больных язвенной болезнью приводит к существенному возрастанию у них частоты сопутствующей ГЭРБ. Так, Л.И. Аруин с соавт. (1998) выявили присутствие HP в зоне эрозий и язв более чем в 90% случаев. При этом было выявлено, что обсемененность слизистой оболочки желудка и активность процесса выше у больных с эрозиями (Т. Лапина, 2006; Л.Н. Мосийчук, 2006; В.Н. Преображенский, 1994; Я.С. Циммерман, 2012; S.I. Sung, 2009). В основном роль этого агрессивного фактора рассматривается в аспекте хронизации эрозий и язв. По мнению Ю.В. Васильева (2012) здесь играет роль изменение сигнальных систем, которые возникают под влиянием данного микроба. Затем в этот комплекс включаются цитокины, выделяемые клетками эпителия. Среди цитокинов наибольшее значение имеют интерлейкины-8, которые взаимодействуют с Helicobacter pylori. В результате этого изменяется хемотаксис, хемоки-незис, агрегация и происходит высвобождение лизосомальных ферментов из нейтрофилов, приводя к развитию обострения патологического процесса. В исследованиях В.Н. Преображенского (1994) показано, что персистенция HP слизистой оболочки желудка и Д11К приводит к локальным нарушениям микроциркуляции и местным иммунным нарушениям: снижению уровня комплемента и лизоцима в острой фазе и повышению уровня IgG, свидетельствующих о хронизации процесса.

Одним из основных механизмов формирования эрозий и язв гастродуоде-нальной зоны является нарушение равновесия между кислотно-пептическими свойствами желудочного сока и резистентностью слизистой оболочки. Об этом свидетельствует преимущественное образование эрозий и язв на фоне нормо- и

особенно гиперхлоргидрии, тогда как при гипо- и ахлоргидрии они встречаются редко (Ю.В. Васильев, 2005; П.Я. Григорьев, 1997; С.И. Зверева, 2009; Е.С. Рысс, 1990; Ю.П. Успенский, 2007; S. Mattioli, 1990; J. Smith, 2002; М.М. Wolfe, 2000). Гиперацидность желудочного сока при сочетании дуоденальных язв и эрозий отмечали Л.И. Аруин (1998), P.J. Kahrilas et al. (1985), D.C. Metz et al. (2007). Ha существенную роль кислотно-пептической агрессии указывает эффективность лечения эрозий желудка современными мощными антисекреторными препаратами: блокаторами Н2- гистаминовых рецепторов и ингибиторами протоновой помпы. Впрочем, и пленкообразующие средства, повышающие протективные свойства слизистой оболочки, тоже способны обеспечивать хороший эффект при эрозивно-язвенных поражениях ГДСО (В.Д. Водолагин, 2007; В.Б.Гриневич, 1998; Т. Лапина, 2010; Я.С. Циммерман, 2012; В.А. Шкитин, 2008; D. Bagchi, 1999; S. Warrington, 2006).

Состояние перекисного гомеостаза, патогенез и терапия эрозивно-язвенных поражений ГДСО тесно связаны. Интенсификация перекисного окисления липидов клеточных мембран может вызвать нарушения структуры и функции любых клеток. Многие авторы полагают, что одним из универсальных механизмов повреждения и даже гибели клеток любых организмов является усиление этого процесса (В.Д. Пасечников, 1998; Л.В. Поташов, 1997; J.H. Campbell, 1983; Т. Yamada, 1991). Для обеспечения стабильности клеточных мембран существует специальная антиокислительная защита, которая прерывает развитие свободнорадикальных процессов на различных этапах. Однако при чрезмерном усилении или дефиците антиоксидантов реакция становится неуправляемой и может привести к повреждению липидного бислоя мембран, нарушению функционирования липидзависимых мембранных систем, а также жизненно важных ферментов и рецепторов, вплоть до гибели клетки (Л.И. Аруин, 1998; П.Я. Григорьев, 1997; А.С. Кайсинова, 2009). Наличие тесной взаимосвязи усиления процессов липопероксидации и персистирования хеликобактериоза отмечали М.Б. Костенко с соавторами (1998). При этом обеспеченность тканей глутатионом

снижалась, а привлекаемые в очаг нейтрофилы создавали «оксидантный взрыв», сопровождающийся активным поглощением кислорода и синтезом окислителей и перекисей (М.С. Gutteridge, et al., 1983; T.Yamada et al., 1991). Выраженность «оксидантного взрыва» тесно коррелировала с уреазной и цитотоксической активностью HP, а также с тяжестью болезни (А.В. Калинин и др., 1993; А.С. Логинов и др. 1998; Л.М. Мосина и др., 2006; М.В. Grisham et al., 1988; S.S. Kleba-noff, 1992; J. Wang et al., 2000).

1.2. Клинико-эндоскопические и функциональные проявления ГЭРБ.

Согласно итогам конференции в Генвале (Бельгия), было решено рассматривать изжогу в качестве наиболее частого симптома ГЭРБ (J. Dent, 1999), возникающего, по крайней мере, у 75% больных. Однако слово (понятие) изжога не всегда верно понимается больными. Нередко некоторые больные, как показали наши наблюдения, отрицают наличие у них изжоги, утверждая, что их беспокоит лишь жжение за грудиной и/или в подложечной области, хотя, в принципе, как известно, понятия "изжога" и "жжение" - это одно и то же. До 42% больных, участвующих в различных исследованиях, по другим наблюдениям (R. Carisson, 1998), рассматривают изжогу в качестве источника дискомфорта. Вероятно, поэтому было принято решение дать определение изжоге и рассматривать изжогу в качестве жгущего ощущения, распространяющегося от живота или нижней части грудины к шее. По наблюдениям некоторых исследователей (R. Carisson, 1998), наиболее часто наличие этого симптома отмечают у себя больные, которых беспокоит и дискомфорт в верхней части живота, реже - больные, которых беспокоит лишь изжога.

Еще на конференции в Генвале было решено считать, что доминантный механизм появления этого симптома - контакт слизистой оболочки пищевода с кислотой и пепсином, при этом интенсивность и частота симптомов, вызванных рефлюксом содержимого желудка в пищевод, не являются значительными показателями при определении наличия или "серьезности" эндоскопических повреждений слизистой оболочки пищевода (с возникновением эрозий и/или язв).

Еще совсем недавно было принято считать (нередко это отмечается и сейчас), что желудочно-пищеводный рефлюкс считается патологическим (W.J. Dodds, 1998), если частота появления рефлюкса превышает 50 раз в сутки и значение внутрипищеводного рН менее 4, более 4,2% всего времени записи. Однако еще в 70-х годах прошлого века Ю.В. Васильевым и соавт. было установлено, что появление изжоги может быть связано не только с воздействием кислоты желудочного содержимого на слизистую оболочку пищевода, но и с воздействием желчных кислот, панкреатических ферментов, а также с повышенной чувствительностью пищевода к химическому и механическому раздражению. Позднее этот факт был подтвержден (A. Madisch, 2002). В частности, установлено следующее:

1. в 43% случаев отмечается нормальное время контакта кислоты со слизистой оболочкой пищевода у больных с повторяющейся изжогой;

2. в 30% случаев у больных, достаточно длительное время принимающих антацидные препараты с целью устранения изжоги, имеется повышенная чувствительность к механическому или к химическому раздражению (при нормальных значениях результатов эзофагоскопии и суточной рН-метрии).

На основании оценки общей картины, степени тяжести и частоты возникновения симптомов ГЭРБ, по мнению некоторых исследователей (J. Dent, 1999), вряд ли можно установить наличие или отсутствие эзофагита: эндоскопически обнаруживаемые эрозии и язвы отсутствовали у 50% больных, которых беспокоила изжога от 2 или более раз в неделю, в течение 6 месяцев. По наблюдениям других исследователей (R. Carisson, 1998), общая картина симптомов у больных ГЭРБ как с наличием эзофагита, так и у больных с отсутствием эзофагита, по данным эндоскопического исследования пищевода, не дает возможности достоверно судить о наличии или отсутствии эзофагита. В проведенном ими исследовании изжога выявлена более, чем у 90% больных с эзофагитом, и более, чем у 80% больных с отсутствием эзофагита.

Согласно классификации, предложенной в ЦНИИ гастроэнтерологии (Ю.В. Васильев, 2004) в начальных стадиях ГЭРБ, в частности, в стадии эндоскопически "негативной" ГЭРБ и ГЭРБ в стадии рефлюкс-эзофагита при отсутствии эрозий и лишь у некоторых больных и в стадии эрозивного рефлюкс-эзофагита (при наличии лишь единичных эрозий) действительно могут отсутствовать параллели между частотой и выраженностью клинических проявлений ГЭРБ и наличием или отсутствием эзофагита. Однако по мере прогрессирования болезни, при отсутствии адекватного лечения больных, выраженность клинических симптомов ГЭРБ и эндоскопических признаков, свидетельствующих о поражении пищевода (в частности, наличия и прогрессирования эзофагита, в том числе с увеличением количества эрозий и появлением язв) среди московской популяции больных начинает возрастать (на основании учета состояния больных, госпитализированных для обследования и лечения в стационар), т.е. появляется определенный параллелизм между клиническими проявлениями и эндоскопическими признаками поражения пищевода, что необходимо учитывать при обследовании больных.

Так же по разработкам ЦНИИ гастроэнтерологии (Ю.В. Васильев, 2004) при обследовании больных ГЭРБ выделяют различные группы симптомов, которые могут быть у конкретных больных, и с учетом полученных данных подбирать наиболее оптимальный вариант лечения больных ГЭРБ и, соответственно, проведения возможной реабилитации (восстановления трудоспособности) в последующем. Это связано, с одной стороны, с тем, что клинические проявления ГЭРБ по частоте возникновения, длительности и интенсивности весьма разнообразны и часто не сочетаются между собой, особенно на ранних стадиях болезни; с другой стороны, - патогенез возникновения различных симптомов ГЭРБ существенно различается, и, к сожалению, некоторых из них в настоящее время пока еще не совсем ясен.

Итак, по данным многолетних наблюдений НИИ гастроэнтерологии выделяются следующие клинические симптомы, в большей или меньшей степени, непосредственно ассоциируемые с ГЭРБ:

1. основные симптомы - изжога (жжение), боль за грудиной и/или в эпигастральной области, регургитация (иногда объединяемая с понятием "отрыжка"); по мере прогрессирования болезни возможно появление дисфагии и рвоты;

2. симптомы, ассоциируемые в основном с нарушением моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая пищевод, и/или с повышенной чувствительностью желудка к растяжению, - чувство быстрого насыщения, переполнения, растяжения желудка и/или тяжести в эпигастральной области, возникающих непосредственно во время или после приема пищи;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Эбзеев, Азамат Ханапиевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулганиева, Д.И. Эффективность однократного приема рабепразола у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. / Д.И. Абдулганиева. // Леч. врач. - 2011. - №10. - С. 91-95.

2. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. // М., 1998. - С. 154-165.

3. Аруин, Л.И. Качество заживления гастродуоденальных язв: функциональная морфология, роль методов патогенетической терапии. / Л.И. Аруин. // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. - 2006. - №5. - С. 40-49.

4. Аникина, Н.Ю. Оценка эффективности и выбор различных режимов поддерживающей терапии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 0-1 степени тяжести: Автореф. дис.... к.м.н. // Москва, 2009. - 26 с.

5. Амирханов, A.M. Состояние микроциркуляции слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при механической желтухе опухолевого генеза: Автореф. Дис. ...к.м.н. - Москва, 2007. - 21 с.

6. Бабак О.Я. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.Стратегия поддерживающей терапии / Бабак О.Я. // Сучаснагастроентеролопя. - 2008. -№4 (12)-С. 8-10.

7. Барановский, А.Ю. Неблагоприятные варианты течения язвенной болезни. / А.Ю. Барановский, Л.И. Назаренко. // С.-Пб., 2006. - 144 с.

8. Бельмер, C.B. Пять поколений ингибиторов протонного насоса: проблема выбора. / C.B. Бельмер. // Леч. врач. - 2009. - №7. - С. 2-7.

9. Беляев, А.Д. Влияние азотно-кремнистой термальной минеральной воды на функциональное состояние желудка при гастродуоденальной патологии. / А.Д. Беляев, H.A. Еникеева. // Вопр.курортол. - 1997. - №2. - С. 16-19.

10. Боголюбов, В.М. Общая физиотерапия. / В.М. Боголюбов, Г.Н. Поно-маренко. // М.Медицина, 1999. - 430 с.

И. Бордин Д.С. Алгоритм ведения больных гастроэзофагеальной ре-флюксной болезнью // «Человек и лекарство». - 2011. - Том № 2. - С. 326-338.

12. Булгаков, С.А. Классический ингибитор протонной помпы препарат омез (омепразол) в лечении язвенной болезни. / С.А. Булгаков. // Фарматека. -2010.-№15 (209).-С. 3438.

13. Бураков, И.И. Язвенная болезнь, ассоциированная с инфекцией H.pylori: иммунопатогенез, течение, клинико-фармакодинамическое обоснование оптимизации стандартных программ эрадикации: Автореф. дис.... д.м.н. // Витебск, 2002.-42 с.

14. Варванина, Г.Г. Роль простагландинов и гастроинтестинальных гормонов в развитии эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны: Автореф. дис. .. .д.м.н. / Москва, 2011. - 42 с.

15. Васильев Ю.В. Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов в терапии некоторых кислотозависимых заболеваний / Ю.В. Васильев // РМЖ. Болезни органов пищеварения. 2004. Т. 6. № 1. С. 8-13.

16. Васильев Ю.В. Болезни органов пищеварения. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина / Ю.В. Васильев. - М.: Дубль Фрейг. С. 93.

17. Васильев Ю.В., Машарова А.А., Мананников И.В., Лазебник Л.Б. Реабилитация больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2005, № 2, с. 36-43.

18. Васильев Ю.В. Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов в терапии некоторых кислотозависимых заболеваний / Ю.В. Васильев // РМЖ. Болезни органов пищеварения. 2004. Т. 6. № 1. С. 8-13.

19. Васильев, Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сочетающаяся с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. / Ю.В. Васильев. // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2012. - №2. - С. 52-55.

20. Васильев, Ю.В. Ингибиторы протонной помпы в терапии язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциируемых с нестероидными противовоспалительными препаратами / Ю.В. Васильев. // Фарматека. — 2005. — №7. — С. 1—4.

21. Вахрушев, JI.M. Клиническое значение гормональных показателей при хронических заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта. / JI.M. Вахрушев. // Клин. мед. - 1986. - №3. - С. 72-76.

22. Вержбицкий, Ф.Р. Интрагастральная рН-метрия и пути повышения ее информативности. / Ф.Р. Вержбицкий, Я.С. Циммерман. // Клин. мед. — 1991. - № 10.-С. 100-102.

23. Верткин, A.JI. Преемственность в лечении кислотозависимых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки в системе обязательного медицинского страхования. / A.JI. Верткин, О.В. Зайратьянц, Е.И. Вовк. // Consilium medicum. - 2005. - №2. Т.7. - С. 126-129.

24. Водолагин, В.Д. Об эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки. / В.Д. Водолагин. // Клин. мед. - 1997. - №5. - С. 11-13.

25. Гавинский, Ю.В. Ультратонотерапия. / Ю.В. Гавинский. // Бийск, 1993.-72 с.

26. Григорьев, П.Я. Медикаментозная терапия и профилактика обострений и осложнений язвенной болезни. / П.Я. Григорьев. // РМЖ. - 1997. - №22. Т.5. -С. 233-236.

27. Гриневич, В.Б. Эрозивные состояния гастродуоденальной слизистой. / В .Б. Гриневич, Ю.П. Успенский. // РМЖ. - 1998. - № 3. - С. 149-153.

28. Гриневич, В.Б. Язвенная болезнь и метаболический синдром. / В.Б. Гриневич, С.Н. Мехтиев, В.А. Ратников и др. // Уч. пособие. - С-Пт., 2006. — 30 с.

29. Дехнич, Н.Н. Кларитромицин (Клацид) - роль в эрадикации Helicobacter pylori-инфекции. / Н.Н. Дехнич, С.Н. Козлов. // Фарматека. - 2007. - № 13 (147). - С. 1-6.

30. Дударева, JI.A. Оценка отдаленных результатов лечения неосложнен-ных и осложненных форм язвенной болезни при антихеликобактерной и антисекреторной терапии: Автореф. дис. ... к.м.н. /Ростов-на-Дону, 2001. - 24 с.

31. Журавская, Н.С. Принципы восстановительного лечения болезней органов дыхания. / Н.С. Журавская, Е.М. Иванов. // Вопр. курортол., 2000. - №6. — С. 11-13.

32. Ефименко, Н.В. Способ коррекции метаболических нарушений при эрозивно-язвенных поражениях гастродуоденальной системы. / Н.В. Ефименко,

A.C. Кайсинова, Н.Г. Истошин и др. // Новая мед. тех. — ФС №2009/158 от 30.06.2009. - Пятигорск, 2009. - 18 с.

33. Ефименко Н.В. Применение лечебных физических факторов в сочетании с медикаментозной терапией при труднозаживающих язвах и часто рецидивирующих формах язвенной болезни. / Н.В. Ефименко, Ю.С. Осипов, Н.Г. Уварова. // Экспер. и клин, гастроэнтерол. - 2002. - №1. — С. 153.

34. Ефименко, Н.В. СМТ-форез даларгина при гастроэзофагеальной ре-флюксной болезни. / Н.В. Ефименко, А.Х. Эбзеев, E.H. Чалая. // Н.В. Ефименко,

B.А. Васин, Ю.С. Осипов. // Гастроэнтерология Санкт- Петербурга. - 2012. - №2-3.-С.31.

35. Ефименко, Н.В. Применение токов надтональной частоты в комплексном курортном лечении больных с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны. / Н.В. Ефименко, Ю.С. Осипов, A.C. Кайсинова, Н.Г. Уварова. // Новая мед. тех. - ФС №2006/203-у от 11.08.2006. - Пятигорск, 2006. -16 с.

36. Ефименко, Н.В. СМТ-форез даларгина при эрозивном эзофагите. / Н.В. Ефименко, A.C. Кайсинова, E.H. Чалая, А.Х. Эбзеев. // РЖГГК. - 2011. -№5.-С. 6.

Зверева, С.И. Оценка кислотопродуцирующей функции желудка у больных с кислотозависимыми заболеваниями. / С.И. Зверева. // II Конгресс врачей ЮФО с международным участием. - Ростов-на-Дону, 2009. - С. 29-30.

37. Зайцев, JI.M. Оптимизация системы оздоровления и реабилитационных программ на основе применения продуктов питания из растительного сырья: Автореф. дис. ... д.м.н. - Москва, 2009. - 46 с.

38. Иваников, И.О. Рациональная диагностика и терапия гастроэзофаге-альной рефлюксной болезни. / И.О. Иваников, В.А. Исаков, И.В. Маев. // Тер. архив. - 2007. - №2. - С. 71-75.

39. Ивашкин, В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни (пособие для врачей). / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, Е.К. Баранская и др. // М., 2005.-32 с.

40. Ивашкин, В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? / В.Т. Ивашкин. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - №3. - С. 71-74.

41. Игнатов, В.Н. Оптимизация лечения больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях поликлиники: Автореф. дис. ... к.м.н. - Ростов-на-Дону, 2008. — 23 с.

42. Ильченко, А.А. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода. / А.А. Ильченко, Э.А. Селезнева. // Метод, реком. -М., 2001.-40 с.

43. Кайсинова, А.С. Восстановительное лечение больных с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной системы в условиях санатория. / А.С. Кайсинова, М.Т. Шалов. // Вопр. курортол., физиотер. и лечебной физкультуры. - 2009. - №5. - С. 20-22.

44. Кайсинова, А.С. Коррекция синдромальных нарушений метаболизма при эрозивно-язвенных поражениях гастродуоденальной системы. / А.С. Кайсинова, Н.В. Ефименко. // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культуры. - 2009. - №6. - С. 17-19.

45. Калинин, A.B. Инфицированность HP различных групп больных многопрофильного стационара и доноров крови. / A.B. Калинин, В.Н. Спесивцев, C.B. Скворцов и др. // Клин. мед. - 1993. - №3. - С. 38-39.

46. Колесникова, И.Ю. Дуоденогастральный рефлюкс при язвенной болезни и хроническом гиперацидном гастрите. / И.Ю. Колесникова, Г.С. Беляева, В.В. Дурова, B.C. Волков. // Тер. архив. - 2003. -№2. -С. 18-21.

47. Колесникова, И.Ю. Качество жизни больных с различным течением язвенной болезни. / И.Ю. Колесникова, B.JI. Леонтьева, Г.С. Беляева. // Эксперимент. и клин, гастроэнтерология. - 2004. - №1. - 151 с.

48. Кононов, A.B. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней. / A.B. Кононов. // Арх. пат. - 2006. - №5. - С. 3-10.

49. Корепанов, A.M. Применение курортных факторов в лечении гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни. / A.M. Корепанов, М.Д. Михайлова. // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. Культуры. - 2011. — №2. - С. 27-30.

50. Костенко, М.Б. Helicobacter pylori -ассоциированный гастрит: процессы перекисного окисления липидов и антисекреторная защита. / М.Б. Костенко, В.В. Вискова, М.А. Ливзан. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998. - №5. - Т.8. - С. 75.

51. Куликов, А.Г. Роль физических факторов в терапии воспалительных и эрозивно-язвенных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки / А.Г. Куликов. // ФБР. - 2007. - №6. - С. 3-8.

52. Кучерявый, Ю.А. Висмута трикалия дицитрат в схемах терапии эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. / Ю.А. Кучерявый, М.Г. Гаджиева. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - №1. - С. 71-75.

53. Лазебник, Л.Б. Изжога и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: проблемы и решения. / Л.Б. Лазебник. // Тер. архив. — 2008. - №2. - С. 5-11.

54. Лазебник, Л.Б. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.Б. Лазебник, М.Г. Гусейнзаде, И.А. Ли, Л.И. Ефремов // Тер. архив. - 2007. - №2. - С. 12-15.

55. Лазебник, Л.Б. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. / Л.Б. Лазебник, М.Г. Гусейнзаде, И.А. Ли, Л.И. Ефремов. // Тер. архив. - 2007. - №2. - С. 12-15.

56. Лазебник, Л.Б. Общество против изжоги. /Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, A.A. Машарова. // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. - 2007. - №4. - С. 5-10.

57. Лазебник, Л.Б. Современное понимание гастроэзофагеальной ре-флюксной болезни: от Генваля к Монреалю / Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, A.A. Машарова. // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. - 2007. - №5. - С. 4-10.

58. Лазебник, Л.Б. Изжога и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: проблемы и решения. / Л.Б. Лазебник. // Тер. архив. - 2008. - №2. - С. 5-11.

59. Лазебник, Л.Б. Влияние инфекции HP и ее эрадикации на течение ГЭРБ / Л.Б. Лазебник и др. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- 2008.- №23. - С. 62.

60. Лазебник, Л.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в России: результаты первого популяционного исследования МЭГРЕ /Л.Б. Лазебник и др. // Материалы республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии». - Бухара, 2009. - С. 53-54.

61. Лазебник, Л.Б. Многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России» (МЭГРЕ): первые итоги / Л.Б. Лазебник и др. // Эксперим. и клин, гастроэнтерол.- 2009. - №6. - С. 4-12.

62. Лазебник, Л.Б. Больной с изжогой: тактика врача общей практики / Л.Б. Лазебник и др. // Лечащий врач. - 2009. - №7. - С. 5-8.

63. Лазебник, Л.Б. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы: баланс пользы и рисков болезни / Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, A.A. Машарова. // Экспер. и клин, гастроэнтерол. - 2010. - № 9. - С. 3-8.

64. Лазебник, Л.Б. Результаты многоцентрового исследования «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России» (МЭГРЕ) / Л.Б. Лазебник и др. // Тер. арх. - 2011. - №1. - С. 45-50.

65. Лапина, Т. Значение кларитромицина в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. / Т. Лапина. // Consilium medicum. - 2010. - №8. - С. 14-18.

66. Лапина, Т. Возможности лекарственного воздействия на цитопротек-тивные свойства гастродуоденальной слизистой оболочки. / Т. Лапина. // Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - № 5. - С. 75-80.

67. Лея, Ю.Я. Современная оценка кислотообразования желудка. / Ю.Я. Лея. //Клин. мед. - 1996. - № 3. - С. 13-16.

68. Логинов, А.С. Патогенетические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. / А.С. Логинов, Ю.В. Васильев. // Росс, гастроэнтерол. журнал. - 1998. - №2. - С. 5-9.

69. Логинов, А.С. Внутрижелудочная рН-метрия. Клиническое значение метода. / А.С. Логинов, А.А. Ильченко, Э.Я. Селезнева. // Росс, гастроэнтерол. журнал. - 1996. - №1. - С. 22-30.

70. Лядов, К.В. Восстановительная медицина и медицинская реабилитация лиц опасных профессий. / К.В. Лядов, С.Ф. Гончаров, В.Д. Остапишин, В.Н. Преображенский. // Майкоп: ОАО «Полиграф-Юг», 2009 - 460 с.

71. Маев, И.В. Оптимизация терапии пациентов с гастрозофагеальной рефлюксной болезнью и сочетанием бронхиальной астмы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. / И.В. Маев, Г.Л. Юренев, Е.Н. Биткова и др. // Фарматека. -2013.-№2(255).-С. 59-64.

72. Маев, И.В. Факторы риска развития и лечение труднорубцующихся язв желудка и 12-перстной кишки. / И.В. Маев, А.Н. Казюлин, Д.Т. Дичева, Т.А. Бурагина. // Фарматека. -2010. - №15 (209). - С. 39-43.

73. Мансурова, Ф.Х. Опыт применения кваматела в тройной эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и гастродуоденаль-

ных изъязвлений, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori. / Ф.Х. Мансурова, Д.М. Кадыров, Р.И. Одинаев, Д.М. Ишанкулов. // Клин. мед. - 2000. -№6.-С. 53-56.

74. Морозов, С.В. Индекс кислотности - новый метод оценки закисления пищевода у больных ГЭРБ в процессе проведения антисекреторной терапии. // С.В. Морозов, О.М. Цодикова, В.А. Исаков, Б.В. Ракитин. // Матер, научно-практич. конф. «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга». - С-Пт., 2006. - С. 100.

75. Мосийчук, Л.Н. Ультраструктурные изменения слизистой оболочки (СО) пищевода (П) у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в сочетании с пептической язвой. / Л.Н. Мосийчук, Ю.А. Гайдар, М.Ю. Зак, Е.В. Степанова. // Матер, научно-практич. конф. «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга». - С-Пт., 2006. - С. 101.

76. Мосина, Л.М. Изменения показателей липидного обмена при экспериментальном формировании язв желудочно-кишечного тракта. // Л.М. Мосина, Н.А. Плотникова, С.П. Кепайкин и др. // Матер, научно-практич. конф. «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга». — С-Пт., 2006. — С. 101.

77. Мосиянц, Л.М. Восстановительное лечение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе обострения с сочетанным применением курортных факторов и медикаментов: Автореф. дис. ... к.м.н. — Пятигорск, 2003. -21 с.

78. Орзиев, З.М. Эффективность эрадикационной антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при различном режиме приема препаратов. / З.М. Орзиев, Ф.Э. Нурбаев, Г.Ш. Рахимова. // Клин. мед. -2003. - №6. - С. 48-49.

79. Осадчук, М.А. Эрадикационная терапия и процессы пролиферации и апоптоза в желудке у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. / М.А. Осадчук, Л.А. Милова-Филиппова, И.М. Кветной. // Клин. мед. - 2009. - № 5. - С. 43-46.

80. Осипов, Ю.С. Влияние курортного лечения на концентрацию гастри-на, инсулина и глюкагона в крови больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. / Ю.С. Осипов, Б.Г. Кузнецов, В.К. Фролков и др. // Вопр. курортол., физиотерапии и ЛФК. - 1981. - № 3. - С. 18-21.

81. Осипов, Ю.С. Консервативный метод лечения больных с эрозивно-язвенными поражениями эзофагогастродуоденальной системы с применением курортных факторов и медикаментов. / Ю.С. Осипов, Н.В. Ефименко, Н.Г. Уварова, A.C. Кайсинова и др. // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культуры. -2008.-№5.-С. 49-51.

82. Осипов, Ю.С. Курортная терапия больных хроническим хеликобак-терным гастритом питьевыми минеральными водами различного состава. / Ю.С. Осипов, Н.В. Ефименко, И.Г. Эрешова и др. // Новая мед. тех. - ФС №2008/203 от 22.08.2008. - Пятигорск, 2008. - 23 с.

83. Осипов, Ю.С. Курортные факторы в реабилитации больных с утяжеленными формами язвенной болезни. / Ю.С. Осипов, Н.В. Ефименко, Т.М. Симонова и др. // Актуальные вопросы медицинской реабилитации больных и инвалидов. -М, 2001.-С. 221-222.

84. Остапишин, В.Д. Медицинская реабилитация больных с заболеваниями пищеварительного тракта лиц опасных профессий / В.Д. Остапишин // V Все-росс. форум «Здоровье нации - основа процветания России». - Москва, 2009. — С. 20-23.

85. Пасечников, В.Д. Перекисное окисление липидов и антиокислительная ферментная система слизистой оболочки желудка при язвенной болезни. / В.Д. Пасечников, В.И. Мосин, А.О. Вирганский. // Тер. арх. - 1988. - №2. - С. 30-33.

86. Пасечников, В.Д. Рефрактерность к проводимой терапии ингибиторами протонной помпы у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: причины и пути преодоления. / В.Д. Пасечников. // Метод, пособие. - Ставрополь, 2009. -19 с.

87. Пасечников, В.Д. Эффективность лечения пациентов с функциональной диспепсией фиксированной комбинацией омепразола и домперидона. / В.Д. Пасечников, Д.В. Пасечников. // Леч. врач. - 2012. - №1. - С. 112-115.

88. Пиманов, С.И. Римский III консенсус: избранные разделы и комментарии. Пособие для врачей. / С.И. Пиманов, H.H. Силивончик. // Витебск: Издательство ВГМУ, 2006. - 160 с.

89. Полушина, Н.Д. Гормональные механизмы первичной профилактики гастродуоденальных язв при действии питьевых минеральных вод: Автореф. дис. ... д.м.н. - Пятигорск, 1993.-308 с

90. Пономаренко, Г.Н. Физические методы лечения в гастроэнтерологии. / Г.Н. Пономаренко, Т.А. Золотарева. // С.-Пт., 2004. - 287 с.

91. Поташов, Л.В. Состояние свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной системы при различных типах течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. / Л.В. Поташов, В.М. Савранский, В.П.Морозов. // Межд. мед. обзоры. - 1997. - Т. 2. №2. - С. 118-120.

92. Преображенский, В.Н. Лечение больных с хроническим панкреатитом в сочетании с хроническими эрозиями желудка. / В.Н. Преображенский, A.B. Москалев, В.В. Василенко и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. и гепатол. - 1994. -№ 3. - С. 49-51.

93. Преображенский, В.Н. Современные подходы к оценке психосоматического статуса у больных с заболеваниями органов пищеварения. / В.Н. Преображенский, К.В. Лядов, М.Д. Балабан, М.Г. Задорожко. // Клин. мед. — 2007. -№1.-С. 63-68.

94. Приказ МЗ РФ от 29.08.1997 г. №260 «О разработке медико-технологических протоколов ведения и лечения больных».

95. Рысс, Е.С. О механизмах происхождения дуоденальной язвы. / Е.С. Рысс, Ю.И. Фишзон-Рысс. // Клин. мед. - 1990. - №3. - С. 17-18.

96. Самсонов, A.A. Двенадцатиперстная кишка в норме и патологии. Современное состояние проблемы и клинические перспективы. / A.A. Самсонов. //М., 2005.-40 с.

97. Серебряков, С.Н. Физические факторы в регуляции трофических процессов гастродуоденальной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. ... д.м.н. — М.,1993. -25 с.

98. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (Четвертое московское соглашение) // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. - 2010. - № 5. - С. 113-118.

99. Старостин, Б.Д. Эффективность поддерживающей терапии гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни. / Б.Д. Старостин. // Матер, научно-практич. конф. «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга». - С-Пт., 2006. - С. 148.

100. Старостин, Б.Д. Опыт использования двухэтапной антихеликобак-терной терапии / Б.Д. Старостин. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопр-октол. - 2008. - № 5. (32). - С. 38.

101. Симон А. Патогенетическая роль соляной кислоты при гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни / Симон А. // Рос.журн. гастроэнтер.,гепатол, колопрокт. - 2008. ~№2. - С. 55 -58.

102. Старостин, Б.Д. Опыт использования двухэтапной антихеликобак-терной терапии / Б.Д. Старостин. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопр-октол. - 2008. - № 5. (32). - С. 38.

103. Таранов, И.И. Особенности характеристик осложненных гигантских язв желудка и двенадцатиперстной кишки. / И.И. Таранов, H.JI. Хашиев, A.M. Дзауров и др. // Актуальные вопросы патологии желудка и двенадцатиперстной кишки: Сб. научных трудов и материалы конф. Гастроэнтерологов СевероКавказского федерального округа. - Ростов-на Дону, 2000. - С. 75.

104. Ткач, С.М. Современные подходы к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с ожирением. / С.М. Ткач. // Сучасна гастроен-теролопя. - 2009. -№1.- С. 46 - 49.

105. Ткачев, A.B. Оптимизация диагностического и лечебного процесса у больных с осложненным течением язвенной болезни. / A.B. Ткачев, Г.В. Шавку-та A.A. Яковлев и др. // Матер, научно-практич. конф. «Первичная и вторичная профилактика хронических неинфекционных заболеваний». — Ростов-на-Дону, 2000.-С. 106-107.

106. Ткачев, A.B. Тактика ведения больных с осложненными формами язвенной болезни (кровотечение, перфорации). / A.B. Ткачев, Г.В. Шавкута, A.A. Яковлев и др. // Актуальные вопросы патологии желудка и двенадцатиперстной кишки: Сб. научных трудов и материалы конф. гастроэнтерологов СКФО. - Ростов-на-Дону, 2000. - С. 79-81.

107. Товбушенко, М.П. Неспецифическая адаптация организма и энергетический обмен при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, их динамика под влиянием лечебных физических факторов: Автореф. дис... д.м.н. - Пятигорск, 1995.-38 с.

108. Улащик, B.C. Состояние и перспективы использования лечебных физических факторов в онкологии. / B.C. Улащик, А.Г. Жуковец. // Вопр. ку-рортол., физиотерапии и ЛФК. - 2004. - № 4. - С. 50-53.

109. Успенский, Ю.П. Оптимизация лечения больных язвенной болезнью с использованием пробиотико-витаминно-минерального комплекса «БИОН 3». / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова, Е.В. Авалуева. // Усоверш. мед. тех. — СПб., 2007.-28 с.

110. Федоров, Е.Д. Стандарты эндоскопической диагностики ГЭРБ в России. / Е.Д. Федоров. // Экспер. и клин, гастроэнтерол. - 2004. - № 5. - С. 22-29.

111. Федорова, Т.Е. Магнитофорез даларгина в комплексном курортном лечении неалкогольной жировой болезни печени. / Т.Е. Федорова, Н.В. Ефимен-ко, М.Х. Ортабаева. // Кур. мед. - 2013. - №3. - С. 17-20.

112. Филимонов, P.M. Физические факторы в регуляции трофики га-стродуоденальной области, гормональной системы и иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. / P.M. Филимонов, С.Н. Серебря-

ков, Т.С. Подлужная. // Физиология пищеварения и всасывания: Тез. докл. Всесоюзной конф. - Краснодар, 1990. - С. 505-506.

113. Циммерман, Я.С. Физиотерапевтическое лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. / Я.С. Циммерман, И.А. Кочурова, Е.В. Владимирский. // Клин. мед. - 2003. - №7. - С. 8-15.

114. Циммерман, Я.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, клиника, диагностика и лечение. / Я.С. Циммерман, Л.Г. Вологжанина. // Клин. мед. - 2005. - №9. - С. 16-24.

115. Циммерман, Я.С. Гастродуоденальные эрозии: современное состояние проблемы. / Я.С. Циммерман. // Клин. мед. - 2012. - №1. - С. 17-23.

116. Череващенко, Л.А. Коррекция посттравматических вегетативных дисфункций на курортном этапе (per. № ФС-2007/187 от 20 августа 2007 г.): мед.техн. / Л.А. Череващенко, В.Н. Айвазов, Н.Н. Куликов и др. // Пятигорск, 2007.- 16 с.

117. Шварц, В.Я. Нормализующее действие минеральных вод на функциональное состояние органов пищеварения. / В.Я. Шварц. // Вопр.курортол. - 1991. - №4. - С. 30-34.

118. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: спорные и нерешенные вопросы / Шиптулин А.А. // Клиническая медицина. —2008. — №6. -С. 8-12.

119. Шкитин, В.А. Фармакоэкономические аспекты лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. / В.А. Шкитин, Н.А. Панисяк, А.В. Алимов. // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. - 2008. - №3. - С. 21-25.

120. Arakava, Т. Ulcer recurrence: cytokines an inflammatory response-dependent process. / T. Arakava, T. Watanabe, T. Fukuda et al. // Dig. Dis. Sci. -1998. - V.43. (9). - P. 61-66.

121. Bagchi, D. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically induced oxidative stress in cultured human gastric mucosal cells. /

D. Bagchi, T. Mc-Ginn, X. Ye et al. // Digestive Diseases and Sciences. - 1999. -№44.-P. 2419-2428.

122. Baisley, K. Rabeprazole 10 mg is equivalent to esomeprazole 20 mg in control of gastric pH in healthy volunteers. / K. Baisley, B. Tejura, A. morocutti et al. // Amer. J. Gastroenterol. - 2001. - V.26. - P. 48-148.

123. Beck, J. Der Einflub veschiedener diagnostisher Methoden auf das Rezidivverhalten des, unkomplizierten ulcus duodeni. / J. Beck, G. Brainier, K. Dom-mischi et al. HZ. Klin. Med. - 1988. - V.43, №16. - P. 1407-1410.

124. Bhattachajya, A. The impact of erosive esophagitis on HRQL. / A. Bhattacharia, S. Ascher, L. Jokubaitis. // Gut. - 2000. - №1 - P. 53.

125. Bommelaer, G. Prognostic factors for response to treatment and recurrence of uncomplicated symptomatic gastroesophageal reflux in ambulatory care medicine. / G. Bommelaer, A. Caekaert, P. Barthelemy. // Presse Med. - 2002. - V.21, №31.-P. 1402-1406.

126. Bor S, Mandiracioglu A, Kitapcioglu G, Caymaz-Bor C, Gilbert RJ. Am J Gastroesophageal reflux disease in a low-income region in Turkey. Gastroenterol. 2005 Apr;100(4):759-65.

127. Bürget, D.W. Is there an optimal degree of acid supression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression. / D.W. Bürget, K.D. Chiverton, R.H. Hunt. // Gastroenterology. - 1990. - V.99. -P. 345-351.

128. Bytzer, P. Goals of therapy and guidelines for treatment success in symptomatic gastroesophageal reflux disease patients. / P. Bytzer. // Am. J. Gastroenterol. -2003.-V.98,№3.-P. 31-39.

129. Campbell, J.H. Lipid accumulation in arterial smooth muscle cells. Influence of phenotype. / J.H. Campbell, P. Popadynes et al. // Atherosclerosis. - 1983. -V.47.-P. 279-295.

130. Cammarota, G. High efficacy of 1-week doxycycline- and amoxicillin-based quadruple regimen in a culture-guided, third-line treatment approach for Helico-

bacter pylori infection. / G. Cammarota, A. Martino, G. Pirozzi et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - №19. - P. 789-795.

131. Caos, A. Rabeprazole for the prevention of pathologic and symptomatic relapse of erosive or ulcerative gastroesophageal reflux disease. / A. Caos, M. Mos-covitz, Y. Dayal. // Amer. J. Gastroent. - 2000. - V.l 1. - P. 3081-3088.

132. Cadranel, S. Chronic gastritis in children: Role of Campylobacter pylorid-is. / S. Cadranel, P. Rodesoh, C. De Prez et al. // The 4th International Workshop on Campylobacter infection. - Geteborg, Sweden, 1987. - P. 16-18.

133. Carisson, R. The usefulnes of a standart quitheonare in the asessment of sympthomatic gastrooesophageal reflux pisease / R. Carisson, J. Dent, E. Boilling-Sternevaid et al. // Scand. J. Gasrtoenterol. 1998. Vol. 33. P. 1023-1029.

134. Chang, C.S. The effect of intragastric activity on Helicobacter pylory eradication with bismuth-metronidasole-amoxicillin. / C.S. Chang, C.Y. Yang, F.N. Wong et al. // Hepatogastroenterology. - 1999. - V.46. - P. 2713-2717.

135. Cheung T.K., Wong B.C., Lam S.K. Gastro-oesophageal reflux disease in Asia : birth of a 'new' disease? Drugs. 2008;68(4):399-406.

136. Chiba, N. Gastroesophageal reflux disease. / N. Chiba, R. Hunt. // In "Evidence-based Gastroenterology". - London, 1999. - 96 p.

137. Cote, I. Health. Related Quality-of-Life measurement in Hypertension. A Review of randomized controlled drug trials. / I. Cote, J. Pieree, G. Moisan, J. Moisan. // Pharmacoeconomics. - 2000. - V.l8 (5). - P. 435-450.

138. Current European concepts in the manegment of Helicobacter pylori infection. / The Maastricht consensus report. - 1997. - V.41. - P. 8-13.

139. Dekkers C.P. Double-blind comparizon of rabeprazole 20 mg vs omeprazole 20 mg in the threatment of erosive or ulcerative gastro-oesophageal reflux disease. The European Rabeprazole Study Group / C.P. Dekkers, PA. Beker, A. Thjodlefsson et al. // Aliment Pharmacol. 1999. Vol. 13. P. 49-57.

140. Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A., Johansson S. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2005 May;54(5):710-7. Review.

141. Dent, J. On behalf of the Genval Workshop Group. An evidence-based appraisal of reflux disease management - the Genval Workshop Report. / J. Dent, J. Brun, A. Fendrick et al. // Gut. - 1999. - V.44, Supp 1.2. - P. 1-15.

142. Dent, J. An endece-based apprisal of reflux disease nanagement - the Genval Workshop Report / J. Dent, J. Brun, A. Fendrick et al. // Gut. 1999. Vol. 44 (Suppl. 2). P. 15-51.

143. Dodds W.J. Mechanismus of gastroesophageal reflux in patients, with reflux esophagitis / W.J. Dodds, J. Dent, W.J. Hodan et al. // New. Engl. Med. 1982. Vol.307. P. 1552-1647.

144. Fass, R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease. / R. Fass // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - V.98. - P. 2-7.

145. Fischbach, L.A. Metaanalysis: the efficacy, adverse events, and adherence related to first-line anti-Helicobacter pylori quadruple therapies. / L.A. Fischbach, S. Zanten, J. Dickason. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - №20. - P. 1071-1082.

146. Freitas, J. Effectiveness and tolerability of rabeprazole 20 mg once-daily monotherapy in treatment og erosive or ulcerative gastroesophageal reflux disease. / J. Freitas. // Clin. Drug. Invest. - 2002. - V.22, №5. - P. 279-289.

147. Fass, R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease. / R. Fass // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - V.98. - P. 2-7.

148. Fock, K.M. Gastroesophageal reflux disease. / K.M. Fock, C.H. Pob. // J. Gastroenterol. - 2010. - V.45, №8. - P. 808-815.

149. Giannini, E. A study of 4- and 7-day triple therapy with rabeprazole, high-dose levofloxacin and tinidazole rescue treatment for Helicobacter pylori eradication. / E. Giannini, C. Bilardi, P. Dulbecco et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. -№23.-P. 281-287.

150. Grassi, M. Gbangesm, functional disorders, and diseases in the gastrointestinal tract of elderty. / M. Grassi, L. Petraccia, G. Mennuni et al. // Nutr. Hosp. — 2011. - V. 26 (4). - P. 659-668.

151. Grisham, M.B. Neutrophil Mediated Mucosal injury role of Reactive oxygen Metabolites. / M.B. Grisham, D.N. Granger. // Dig. Sci. - 1988. - V.33. - P. 615.

152. Gutteridge, M.C. Antioxidant properties of ceruloplasmin towa iron and copper dependent oxygen radical formation. / M.C. Gutteridge. // Febstett. - 1983. -V.157, № l.-P. 37-40.

153. Hirano, I. Gastroesophageal reflux disease: causation, diagnosis, correlation of symptoms/severity, healing. /1. Hirano, P. Kahrilas. // In "Evidence-based Gastroenterology". - Hamilton -London, 2001. - P. 29 - 39

154. Kabrilas, P.J. Clinical practice Gastroesophageal reflux disease. / P.J. Ka-brilas. // N. Engl. J. Med. -2008. -V. 359 (16). - P. 1700-1707.

155. Kahrilas, P.J. Esomeprazole improves healing and symptom resolution as compared with omeprazole in reflux oesophagitis patients: randomized controlled trial. / P.J. Kahrilas, G.W. Falk, D.A. Johnson et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2000. -V.14.-P. 1249-1258.

156. Kandulski, A. Gastroesophageal reflux disease-from reflux episodes to mucosal inflammation. / A. Kandulski, P. Malfertbeiner. // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - V.9, №1. - P. 15-22.

157. Kanemasa, K. Induction of VGF mRN A in neurons of the rat nucleus tractus solitarius and the dorsal motor nucleus of vagus in duodenal liberation by cys-teamine. / K. Kanemasa, H. Okamura, T. Kodama, Y. Ibata. // Brain Research. Molecular. Brain Research, 1995. - №32 (1). - P. 55-62.

158. Klebanoff, S.S. Oxygen Metabolites from phagocytes in information basic principles and clinical correlates. / S.S. Klebanoff. // Ed. J. Gauen. - New York: Raven Press. - 1992. - №3. - P. 541-588.

159. Lindgren F. et al. // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. P. 825-851.

160. Madisch A. The body mass index (BMI) has no impact on the frequency of typical reflux symptoms - Results of a nationwide telephone-based informing campaign in Germany (in German) / A. Madisch, C Weihs, M. Schlaud et al. // Zentral.Bl. Chir. 2002. H. 127. S. 1064-1067.

161. Malagelada, J. Sucralfate therapy in NSAID bleeding gastropathy. / J. Malagelada, A. Rodriques de la Serna, H. Dammann. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2003.-V.I.-P. 51-56.

162. Mattioli, S. Ambulatory 24-hour pH-monitoring os esophagus, fundus and antrum; A new technique for simultaneous study of gastroesophageal and duode-nogastric reflux. / S. Mattioli, V. Pilotti, V. Felice. // Dig. Dis. Sci. - 1990. - №8. - P. 929-938.

163. Metz, D.C. Effects of esomeprazole on acid output in patients with Zollinger-Ellison syndrome or idiopathic gastric acid hypersecretion. / D.C. Metz, M.B. Sostec, P. Ruszniewski et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2007. - №102 (12). - P. 2648-2654.

164. Moayyedi, P. The effectiveness of omeprazole, klarithromycin and tinidazole in eradicating Helicobacter pylori in a community screen and treat programme. Leeds Help Study Group / Moayyedi P., Feltbower R., Crocorabe W. et al // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2000. - V.14. - P. 719-728.

165. Oken, D. Multiaxil diagnosis and psychosomatic model of disease. / D. Oken. // Psychosom. Med. - 2000. - №62 (8). - P. 171-175.

166. Rupnow, M.F. A dynamic transmission model for prediction trends in Helicobacter pylori and associated diseases in the United States. / M.F. Rupnow, R.D. Shachter, D.K. Owens, J.A. Parsonnet. // Emerg. Infect. Dis. - 2000. - V.6, №3. - P. 228-237.

167. Sanna L., Stuart A.L., Berk M., Pasco J.A., Girardi, P. and Williams L.J. Gastro oesophageal reflux disease (GORD)-related symptoms and its association with mood and anxiety disorders and psychological symptomology: a population-based study in women. BMC Psychiatry 2013, 13:194.

168. Shuster, M.M. Atlas of gastroentestinal motiliti in Health and Disease. / M.M. Shuster. // Hamilton-London, 2002. - 472 p.

169. Smith, J. Gastric pH improvement fromNPO to enteral-fed with intermittent intravenous pantoprazole vs. continuously infused cimetidine. / J. Smith, R. Karlstadt, B. Blatcher, B. Field. // Am. J. Gastroent. - 2002. - №97. - P. 47.

170. Spechler, S J. Epidemiology and natural history of gastro-oesophageal reflux disease. // Digestion. - 1992. - V.51 Suppl 1:24-9. Review.

171. Stanghellini, V. Systematic review: do we need a new gastro-oesophageal reflux disease questionnaire? / V. Stanghellini, D. Armstrong, H. Monnikes, K. Bardhan. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - V. 19. - P. 463-479.

172. Sung, S.I. Systematic review: the global incidence and prevalence of peptic ulcer disease. / S.I. Sung, E J. Kuipers, H.B. El-Serag. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2009.-№29.-P. 938-946.

173. Talley, TJ. Functional gastroduodenal disoders — Rome II: Amultinational consensus Document on functional gastrointestinal disorders. / T.J. Talley, V. Stanghellini, R.C. Heading et al. // Gut. - 1999. - V.45 (Suppl. 11). - P. 1137-1142.

174. Testas, P.L. Endoscopic en chirurgie digestive. / P. Testas. // Rev. Prat. (Paris), 1988. - V.38, № 21. - P. 1441-1444.

175. Thomson, A.B. Helicobacter pylori: Basic mechanisms to clinical cure. / A.B. Thomson, C.N. Williams. // The Canadian J. of Gastroenterol. - 1995. - V.9, №2.-P. 91-95.

176. Thyodleisson, B. European Rabeprazole Study Group. A randomized, dou ble-blind trial of the efficacy and safety of 10 or 20 mg rabeprazole in the maintenance of gastroesophageal reflux disease over 5 years. / B. Thyodleisson, G. Rindi, R. Fiocca et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - V.17. - P. 343-351.

177. Tytgat, G. Esophageal disorders. / G. Tytgat. // Cur. Opin. Gastroenterol. -2000.-V.16.-P. 349-350.

178. Quigley, E.M. Factors that influence therapeutic outcomes in symptomatic gastroesophageal reflux disease. / E.M. Quigley. // Am. J. Gastroenterol. - 2003. -V.98, №3. - P. 24-30.

179. Wang, J. Helicobacter pylori modulates lymphoepithelial cell interactions leading to epithelial cell damage through Fas/Fas ligand interactions. / J. Wang , X. Fan, C. Lindholm et al. // Infect. Immun. - 2000. - V. 68, №7. - P. 4303-4311.

180. Warrington, S. Effects of single doses of rabeprazole 20 mg and esome-prozole 40 mg on 24-intragastric pH in healthy subjects. / S. Warrington, K. Baisley, K. Dunn et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2006. - V.62, №9. - P. 685-691.

181. Williams, B. Patient satisfaction: a valid concept? / B. Williams. // Soc. Sei. Med. - 1994. - №38. -P. 509-516.

182. Wolfe, M.M. Acid suppression: optimizing therapy for gastroduodenal ulcer healing, gastroesophageal reflux disease, and stress-related erosive syndrome. / M.M. Wolfe., G.Sachs. // Gastroent. - 2000. - №118. - P. 9-31.

183. Yamada, T. Role of neutrophil - derived oxydants in the pathogenesis of intestinal inflammation. / T. Yamada, M.B. Grisham. // Klih. Wsehr. - 1991. - V.69. -P. 988-994.