Состояние иммунной системы больных глиальными опухолями головного мозга в зависимости от степени метаплазии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Литвинова, Виктория Вячеславовна

• Литвинова, Виктория Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Литвинова, Виктория Вячеславовна

Список использованных сокращений

Введение.

ГЛАВА 1. Современные представления об этиологии, патогенезе, клинике, лечении, иммунологических аспектах глиальных опухолей головного мозга (обзор литературы).

1.1 .Глиальные опухоли головного мозга: определение, эпидемиология, классификация, морфология, критерии диагноза, основные принципы лечения, прогноз.

1.2. Взаимодействие нервной и иммунной систем

1.2.1. Астроциты как факультативные иммуноциты.

1.2.2. Роль цитокинов в иммунном ответе в головном мозге.

1.2.3. Особенности функционирования иммунной системы при глиальных опухолях головного мозга.

ГЛАВА 2. Собственные исследования.

2.1. Материалы и методы исследования

2.1.1. Клинико-неврологические методы обследования.

2.1.2. Рентгенологические методы обследования.

2.1.3. Электрофизиологические методы обследования.

2.1.4. Инвазивные методы обследования.

2.1.5. Методика оперативного вмешательства.

2.1.6. Методы оценки состояния иммунной системы.

2.1.7. Статистические методы исследования.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.3. Состояние системного и местного иммунитета у больных с глиальными опухолями головного мозга.

2.3.1. Концентрация и морфологический состав клеток периферической крови.

2.3.2. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоид-ных клеток периферической крови в зависимости от степени злокачественности.

2.3.3. Динамика фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов периферической крови больных астроцитомами в процессе мониторинга.

2.3.4. Динамика параметров NBT-теста нейтрофильных лейкоцитов периферической крови больных астроцитомами в процессе мониторинга.

2.3.5. Циткиновый спектр сыворотки крови больных астроцито-мами в процессе мониторинга.

2.3.6. Циткиновый спектр ликвора больных астроцитомами в процессе мониторинга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние иммунной системы больных глиальными опухолями головного мозга в зависимости от степени метаплазии»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ Глиальные опухоли относятся к наиболее часто встречающимся новообразованиям головного мозга, 35% среди них являются злокачественными [Улитин А.Ю., 1997; Острейко О.В., Олюшин В.Е, Тиглиев Г.С. и соавт.,2004]. Современная стратегия лечения злокачественных опухолей, основанная на комплексном лечении, включающем хирургическое удаление опухоли с последующим проведением химио-, гормоно- и иммунотерапии, а также рентгено- , радио- и лазеротерапии достигла определенных успехов, однако прогноз заболевания остается неудовлетворительным [Голанов А.В., 1992; Свадовский А.И.,1999; Mahaley M.S., Mettlin С., Natarajan et. al., 1989]. Показано, что даже на расстоянии свыше 4 см от удаленного опухолевого узла в видимо не измененных тканях головного мозга после хирургического вмешательства остается множество опухолевых клеток с повышенной пролиферативной активностью [Зозуля Ю.А., Сенько Л.Н.,2000; Sobol R.E., Fakhrai H., 1998]. Достижения в хирургической технике позволили снизить хирургическую летальность до 1.9% при анапластических астроцитомах и 4.3% - при глиобластомах [Марченко C.B., 1997]. Применение лучевой терапии дало возможность увеличить продолжительность жизни от 4 до 12 месяцев [Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С., Острейко О.В. и соавт.,2002; Walker M.D., Alexander Е. Jr. et al., 1978]. Химиотерапия способствует увеличению выживаемости пациентов, но химиочувствительны всего лишь 25-35% пациентов [Улитин А.Ю., 1997; Takakura К., Abe H. et al., 1986; Fine H.A., et al. 1993]. Однако результаты комбинированной терапии злокачественных глиом остаются неудовлетворительными [Голанов А.В. 1992; Mahaley M.S., Mettlin С., Natarajan et. al., 1989]. Средняя продолжительность жизни больных с анапластическими астроцитомами составляет около 24 месяцев [Острейко О.В., Олюшин В.Е, Тиглиев Г.С. и соавт., 2004], глиобластомами - редко превышает

12 месяцев [Аннин Е.А., Щеглов В.И., 1998] при 5 - летней выживаемости - 3 — 5,5% [Трапезников H.H., Аксель Е.М., 2000; Kawagushie S.H. et al.,2000].

Такое положение дел определяет стремление к поискам новых диагностических и терапевтических технологий, способствующих улучшению результатов лечения пациентов с глиальными опухолями. Быстрый прогресс биотехнологической науки и иммунологии в последнее десятилетие позволяет применять передовые достижения в нейрохирургической практике [Новиков В.И., 2000; Jacobs S.K., Wilson D.J., Kornblith PJL., et al 1986; Shimazu К., Okamoto Y., Miyano K., et al. 1987], причем большинство из новых методов терапии основано на использовании иммуноцитокиновой терапии, либо активированных in vitro лимфоцитов в сопровождении генно-инженерных полипептидов (цитокинов) [Свадовский А.И., 1999].

Однако по данным литературы большинство исследований касается экспериментальных работ, и лишь небольшую часть составляют клинические сообщения [Merchant R.E., Merchant L.H., Sallie H.S., et al.,1989; Merchant R.E., Merchant L.H., Cook S.H.S., et al.,1989] свидетельствующие, что патогенетической основой безуспешности саногенетических механизмов у больных с глиальными опухолями головного мозга является системная и локальная недостаточность Т-клеточного звена иммунитета [Мамытов М.М., 1986; Свадовский А.И. и соавт. 1996; Кислицын Ю.В.,2000], в том числе исходно низкая степень лимфоцитарной инфильтрации опухолевой ткани [Белушкина H.H. и соавт. 1998; Merchant R.E., Merchant L.H., Sallie H.S., et al.,1989], а также нарушение баланса между пролиферацией клеток и их программированной гибелью (апоптозом), причем оба эти процесса регулируются цитокинами [Фильченков A.A., 1998; Зозуля Ю.А., Сенько JI.H., 2000]. В то же время имеются сообщения о способности ряда цитокинов проникать через гемато-туморальный барьер и индуцировать гибель опухолевых клеток глиом как с низкой, так и с высокой степенью анаплазии

Свадовский А.И.,1999; Кислицын Ю.В. 2000; Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С. и соавт., 2001; Merchant R.E. etal. 1988, 1989].

Современные данные о роли иммунной системы и системы цитокинов в патогенезе различных опухолевых заболеваний, в том числе и опухолей головного мозга, дают основание предполагать важное диагностическое и прогностическое значение провоспалительных цитокинов в этом процессе. Особое место в патогенезе не только воспаления, но и опухолевого роста занимают такие цитокины, как IL-lß, IL-10, IL-6, IFN-y и его индуктор - IL-18, индуцирующий синтез Thl цитокинов и резко повышающий клеточно-опосредованную цитотоксичность [Biet F., Locht С., Kremer L.]

В связи с изложенным, чрезвычайно актуальным является комплексное динамическое параллельное исследование основных иммунологических параметров, в том числе определение в крови и цереброспинальной жидкости IL-lß, IL-10, IL-6, IFN-y и его индуктора - IL-18 при глиальных опухолях головного мозга различной степени метаплазии в пред- и послеоперационном периодах. Несмотря на то, что опухоли мозга являются в некоторой степени иммунологически привилегированными, они могут оказывать опухольиндуцированные системные иммуносупрессивные эффекты, в особенности глиальные опухоли, являющиеся иммунологически активными. При этом рутинные методы иммунологического обследования не всегда являются достаточно чувствительными. Поэтому для выявления подобных дефектов функционирования клеток иммунной системы мы дополнительно изучали функциональную активность мононуклеарных клеток периферической крови в условиях in vitro, т.е при исключении возможных системных стимулирующих и супрессирующих иммунотопных воздействий. Для этого, после стимуляции ФГА определялся цитокиновый профиль культивированных в течение двух суток мононуклеарных клеток периферической крови с выявлением интенсивности синтеза основных модифицирующих цитокинов.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: ЦЕЛЬ: определить зависимость изменений системного и местного, в том числе цитокинового, звеньев иммунитета от степени метаплазии глиальных опухолей головного мозга, выявить динамику изменений изучаемых параметров в пред- и постоперационном периодах с учетом степени злокачественности астроцитомы. ЗАДАЧИ:

1. Изучить особенности клинических проявлений глиальных опухолей головного мозга в зависимости от гистологической структуры опухоли.

2. Провести ретроспективное комплексное динамическое параллельное исследование основных параметров системного и местного иммунитета, в том числе определение в крови популяционного и субпопуляционного состава лимфоидных клеток, фагоцитоза нейтрофильных гранулоцитов, их кислородзависимой микробицидной активности.

3. В крови и цереброспинальной жидкости определить концентрации 1Ь-1р, 1Ь-10, 1Ь-6, ШЧ-у и его индуктора - 1Ь-18 при глиальных опухолях головного мозга различной степени метаплазии в пред- и послеоперационном периодах.

4. Провести ретроспективный анализ состояния системного и местного иммунитета, в том числе сывороточного и ликворного цитокинового профиля, в пред- и постоперационном периодах.

5. Определить цитокиновый профиль изолированных культур мононуклеарных клеток периферической крови, полученных от больных глиобластомами, при стимуляции ФГА.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

• Впервые проведено ретроспективное комплексное динамическое параллельное дифференцированное исследование основных параметров системного и местного иммунитета, в том числе определение в крови популяционного и субпопуляционного состава лимфоидных клеток, фагоцитоза нейтрофильных гранулоцитов, их кислородзависимой микробицидной активности; в крови и ЦСЖ - концентрации 1Ь-1р, 1Ь-10,1Ь-6, №N-7 и его индуктора - 1Ь-18 при глиальных опухолях головного мозга в зависимости от степени метаплазии в пред- и послеоперационном периодах.

• Впервые проведен ретроспективный анализ состояния системного и местного иммунитета, в том числе сывороточного и ликворного цитокинового профиля, в пред- и постоперационном периодах при глиальных опухолях головного мозга различной степени метаплазии.

• Впервые определен цитокиновый профиль изолированных культур мононуклеарных клеток периферической крови, полученных от больных глиобластомами при стимуляции ФГА.

• На основании комплексного динамического исследования основных параметров системного и местного иммунитета, в том числе определения в крови и ЦСЖ концентрации 1Ь-1 р, 1Ь-10,1Ь-6, ШЫ-у и его индуктора - 1Ь-18 при глиальных опухолях головного мозга различной степени метаплазии, а также цитокинового профиля изолированных культур мононуклеарных клеток периферической крови, полученных от больных глиобластомами при стимуляции ФГА в пред- и послеоперационном периодах, установлена опухольиндуцированная направленность изменений параметров системы иммунитета в зависимости от степени опухолевой метаплазии, что позволило повысить качество диагностики и прогноза заболевания, расширить понимание механизмов пато- и саногенеза, а также обосновать возможность новых иммунотропных подходов к лечению.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

1. На основании выявленных изменений иммунной системы у больных с глиальными опухолями головного мозга различной степени метаплазии в пред- и послеоперационном периоде расширено представление о механизмах пато- и саногенеза, уточнены диагностические и прогностические критерии, определена возможность и необходимость применения пред- и послеоперационной иммунотропной терапии у данного контингента больных.

2. Разработаны методические рекомендации по использованию иммунологических методов в диагностике, прогнозе, а также пред- и послеоперационной иммунотропной терапии больных глиальными опухолями головного мозга различной степени злокачественности. АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Основные положения работы докладывались на заседании Краснодарского краевого общества неврологов (Краснодар,2004), Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (С.-Петербург,2005), XIII научно-практической конференции врачей Юга России «Новые подходы к терапии аллергии и иммунодефицитов» (Краснодар -Новороссийск,2005). Результаты апробированы в нейрохирургическом отделении Краснодарской краевой клинической больницы №1, кафедре клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС КГМА. Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС и кафедры нервных болезней и нейрохирургии с курсом нервных болезней и нейрохирургии ФПК и ППС.

ВНЕДРЕНИЕ

Результаты исследования внедрены в работу нейрохирургического отделений Краснодарской краевой клинической больницы №1 имени профессора C.B. Очаповского. Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедрах нервных болезней и нейрохирургии с курсом неврологии и нейрохирургии факультета постдипломной подготовки врачей и аллергологии, иммунологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского университета.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Литвинова, Виктория Вячеславовна

ВЫВОДЫ:

1. Изменения системного иммунитета при анапластических астроцитомах и глиобластомах, заключающиеся в супрессии СБЗ+ и СБ4+ и снижении соотношения СВ4+/СБ8+ при тенденции к активации С016+, НЬА-011+ и СБ95+ лимфоцитов, являются неспецифическими и в большей степени зависят не столько от степени метаплазии опухоли, сколько от ее массы, локализации и других механизмов опухольиндуцированной иммуносупрессии.

2. Дифференцированные астроцитомы не вызывают достоверно выраженной системной иммуносупрессии.

3. Изменения в состоянии клеточных показателей системного иммунитета не могут являться дифференциально - диагностическими при постановке диагноза астроцитарной опухоли головного мозга, но после снятия послеоперационных воспалительных явлений, могут служить дополнительным критерием оценки эффективности оперативного вмешательства и проводимой послеоперационной терапии.

4. Характерным для астроцитарных опухолей головного мозга, в значительной степени зависящим от степени опухолевой метаплазии, является повышение концентрации 1Ь-1р в ЦСЖ при небольшом повышении ШМ-у, сопровождающееся резким увеличением уровня 1Ь-6 и 1Ь-10, что является косвенным свидетельством ТЬ2-поляризации иммунного ответа со снижением цитотоксического потенциала, и, как следствием, высокой вероятности прогрессирования оставшихся опухолевых клеток.

5. Исследование индуцированного синтеза цитокинов изолированными мононуклеарными клетками периферической крови у больных глиобластомами подтверждает наличие системной опухольиндуцированной иммуносупрессии у данной категории больных, сохраняющейся и после оперативного вмешательства и заключающейся в патогенетически неэффективной ТЬ2-поляризации иммунной системы.

6. Применение предложенного нами коэффициента, отражающего соотношение концентрации 1Ь-10 к концентрациям ТЫ-зависимых цитокинов в исследовании индуцированного ФГА синтеза цитокинов изолированными мононуклеарными клетками, в сложных многоклеточных системах является более информативным критерием поляризации иммунного ответа, чем абсолютные концентрации цитокинов.

7. Обнаруженные изменения в иммунном ответе больных астроцитомами обосновывают необходимость использования иммунотерапевтических мероприятий в до- и послеоперационном периодах.

8. Среди глиальных опухолей головного мозга чаще встречаются низкодифференцированные опухоли и хорошо дифференцированные астроцитомы — соответственно в 45.9% и 29.7%. Структура и частота глиобластом неодинакова в разных возрастно-половых группах: в возрасте более 50 лет данные опухоли встречались в основном у женщин (13.5%), а в возрасте после 60 лет - у мужчин (10.7%).

9. Глиобластомы локализуются в основном в височной доле (16.2%), теменной (8.1%) или обеих долях (13.5%). Дифференцированные опухоли чаще встречаются в теменной и лобных долях (8.1%).

10. При поступлении у больных с дифференцированными опухолями отмечалось преобладание стадии компенсации клинического течения (21.6%). Для больных с низко дифференцированными опухолями при поступлении характерным являлось субкомпенсированное и декомпенсированное состояние - соответственно 24.3% и 13.5%. Дедифференцированные опухоли чаще всего манифестируют головной болью (10.9%), парезами и параличами конечностей (8,0 %), поражением черепных нервов (8.8%), нарушением зрительных функций (8.0%), тогда как дифференцированные астроцитомы дебютируют поражением черепных нервов (5.8%) и эпиприступами (3.6%).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Литвинова, Виктория Вячеславовна, 2006 год

1. Аннин Е.А, Щеглов В.И, Осинский С.П. О целесообразности оперативного лечения злокачественных глиом и перспективности внутриартериальной химиотерапии // Украинский журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. 1998. - № 2. - С.50 -53.

2. Антонов В.Г, Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, № 1. - С.8 - 19.

3. Архангельский В.В, Касумова С.Ю. Опухоли центральной нервной системы // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2-х томах. Т.2 / Под ред. H.A. Краевского, A.B. Смольяникова, Д.С. Саркисова. - М.: Медицина,1993. - С.600 - 620.

4. Афанасьев Ю.И, Ноздрин В.И.//Арх. анат. 1978. - №7. - С. 78 - 81.

5. Бабчин И.С. Симптоматология опухолей головного мозга // Основы практической нейрохирургии. Л, 1954. — С.162-172.

6. Бахуташвили В.И, Чиковани Т.И. Плаферон новый иммуномодулятор // International Journal on Immunorehabilitation. - 1995. —N1. - C.29 -34.

7. Беклемишев Н.Д. Иммунология и иммунорегуляция. М.: Медицина, 1986.-256 с.

8. Белушкина H.H., Хасан Хамад Али, Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1998. - №4. - С. 15 - 23.

9. Беляева И.А, Гусев Е.И, Чехонин В.П. и др. // Неврология и психиатрия. 1999. - №8. - С.57 - 62.

10. Ю.Бенцион Д.Л. Варианты фракционирования дозы при облучении больных со злокачественными глиомами // Материалы Российской конференции «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». -Екатеринбург, 2004. С. 14 - 16.

11. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак (новые аспекты взаимодействия опухоли и организма). Киев: ДИА, 2000. — 224 с.

12. Беттичер Д. Новые мишени противоопухолевой терапии // Материалы конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей». Москва, 1997. - С. 10 - 14.

13. Борщаговский М.Л. Клиникс)-физиологический контроль в хирургии внутричерепных опухолей / М.Л. Борщаговский // Методич. реком. Л., 1978. - С.10-12.

14. Браун А.Д., Моженок Т.П. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы. Ленинград: Наука, 1987. - 231 с.

15. Габибов Г.А. Нарушения двигательных функций после удаления парасагиттальных менингиом/ Г.А. Габибов, Т.А. Карасёва, A.C. Куклина, В.Л. Найдин, И.Е. Соколовская //Вопр. нейрохир. им. H.H. Бурденко. Вып. 2. - 1985. - С.30.

16. Габибов Г.А. Парасагиттальные менингиомы и их хирургическое лечение/ Г.А. Габибов. М., 1975. - 230с.

17. Гайдар Б.В., Парфенов В.Е., Шербук Ю.А., Свистов Д.В., Мартынов Б.В., Труфанов Г.Е., Асатурян М.А. Практическая нейрохирургия (Под ред. Б.В. Гайдара): Руководство для врачей. Санкт - Петербург: Изд-во «Гиппократ», 2002. - 647 С.

18. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М.: Медицина, 1974. - 200с.21 .Ганнушкина И.В. Коллатеральное кровообращение в мозге/ И.В. Ганнушкина. М.: Медицина, 1973. - 255с.

19. Голанов A.B. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбинированного лечения и факторы, влияющие на прогноз: Автореф. дис. .докт. мед.наук. Москва, 1999.

20. Голанов A.B. Дифференцированный подход к лечению глиом низкой степени злокачественности: Дис. . канд.мед.наук. Москва, 1992. -317с.

21. Горбунов В.И. Иммунопатология травматической болезни головного мозга / В.И. Горбунов, Л.Б. Лихтерман, И.В. Ганнушкина. Ульяновск: ун-т, НИИ нейрохирургии им. H.H. Бурденко, НИИ неврологии. -Ульяновск, 1996. - 528с.

22. Григорьев Д.Г. Нейронально глиальные опухоли центральной нервной системы у детей // Избранные вопросы онкоморфологии: Сб. научн. работ (Под ред. проф. Г.И. Кравцовой). - Минск.: МГМИ, 2000. - С. 45 -53.

23. Гусев Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н.Бойко. -М.: Нефть газ, 1997. - 464 с.

24. Двойрин В.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России в 1990 г./ В.В. Двойрин, Е.М. Аксель // Вопр. онкол. -1992.-№4.-С.34-48.

25. Егоров Б.Г.Анатомо-физиологическое обоснование методики нейрохирургических операций / Б.Г. Егоров // Тез. докл. XXVI съезда хир. СССР. М., 1955. - С.99-Ю6.

26. Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б., Каткова И.В. и соавт. 1996

27. ЗЗ.Завалишин И.А., Захарова М.Н. Клинические аспекты патологии астроглии // Неврология и психиатрия.- 1997. №12. - С. 8-11.

28. Зб.Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей. 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1991.-639 с.

29. Зозуля Ю.А., Гридина Н.Я. Молекулярная генетика глиом и перспективы молекулярной нейрохимии // Вопр. нейрохирургии. 1998. -№4. - С.45 - 51.

30. Зозуля Ю.А., Лисяный Н.И., Гнедкова И.А. и др. Нейроиммунология. Нейроинфекция. Нейроимидж // Материалы 4-й науч.конф. СПб., 1995. -С. 40-43.

31. Зозуля Ю.А., Сенько Л.Н. Молекулярные механизмы онкогенеза глиом головного мозга / Ю.А. Зозуля, Л.Н. Сенько // Украшський нейрох1рурпчний журнал. 2000. - Т.1. - №9.

32. Иргер И.М. Нейрохирургия/ И.М. Иргер. М.: Медицина, 1982. - 432с.

33. Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Сысоев К.А. 199942.Кашкин К.П. 199443.Кашкин К.П. 1998

34. Кетлинский С.А., Ищенко A.M. 19994 5. Кетлинский С.А., СимбирЦев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы . СПб., 1992. - 223 с.

35. Кислицын Ю.В. Изменения иммунологических показателей крови у больных с глиальными опухолями головного мозга // Неврология и психиатрия. 2000. - №2. - С.51-52.

36. Козлов A.B. Биология менингиом: современное состояние проблемы // Вопросы нейрохирургии. 2001. - №1. - С. 32 - 37.

37. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса: Пособие для врачей. СПб.: Изд - во «Ясный Свет», 2002. — 48 С.

38. Коновалов А.Н. Современное состояние проблемы лечения опухолей мозга // Материалы Российской конференции «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». Екатеринбург, 2004. - С. 56 - 57.

39. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н. Компьютерная томография в нейрохирургической клинике. М.: Медицина, 1985. - С.20 — 44.

40. Коновал ов А.Н. и др. Магнитно — резонансная томография в нейрохирургии / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. -Москва: ТОО «Видар», 1997. С. 95 - 134.

41. Коновалов А.Н. Опухоли центральной нервной системы / А.Н. Коновалов, Б.Л. Кардашев, А.Г. Коршунов // Болезни нервной системы: Руководство для врачей (Под ред. H.H. Яхно, Д.Р. Штульмана). Изд. второе, перераб. и дополн. - М.: Медицина, 2001.-Т.1. —743с.

42. Коновалов А.Н. Формализованная история болезни (черепно-мозговая травма) / А.Н.Коновалов, Л.Б. Лихтерман, А.А.Потапов. М., 19861990.- 146с.

43. Копнин Б.П. Механизмы действия онкогенов и опухолевых супрессоров (Обзор) // Клиническая онкология. 2002. - № - С.

44. Копнин Б.П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы их возникновения // Практическая онкология. 2002. - Т.З, № 4 С.229 - 235.

45. Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены // Клиническая онкология. 2002. - № - С.

46. Копылов М.Б. Рентгенологические черты сосудоснабжения оболочечных и костных опухолей в черепе / М.Б. Копылов, Б.Г. Егоров // Вопр. нейрохирургии. 1950. - С.20-29.

47. КорниенкоВ.Н. Функциональная церебральная ангиография. Л.: Медицина, 1981. - С.20-23.

48. Лалаянц И.Э. // Вопросы нейрохирургии. 1990. - №6. - С. 28 - 30.

49. Лерман В.И. Нарушения ' мозгового кровообращения при внутричерепных опухолях / В.И. Лерман. Минск: «Беларусь», 1967. -С.3-12.

50. Лисяный Н.И. Иммунная система головного мозга. Киев, 1999.

51. Лисяный Н.П. Местная иммунная система головного мозга // Физиологический журнал. 1988. - № 34. - С. 112-117.

52. Лосев Ю.А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в сельской местности (на модели Ленинградской области): Автореф. дис. . канд.мед.наук. СПб, 2003.66. Лукина Е. А. 1998

53. Лущик У.Б. Основы методики ультразвуковой диагностики сосудов головного мозга: Артериальный и венозный аспекты, клиническая интерпретация/ У.Б. Лущик. Киев: "Истина", 1997. - С.7-12.

54. Любивая М.А. Продолженный рост и рецидив супратенториальных опухолей головного мозга (клиника, диагностика, хирургическое лечение, исход): Дис. . канд.мед.наук / М.А. Любивая. Ленинград, 1993.

55. Макаренко В.Н. Спиральная компьтерная томография в диагностике патологии сосудистого русла / В.Н. Макаренко, В.В. Козлов, Н.В. Губская // Вести рентгенол. 1996. - №5. - С.21-25.

56. Макаров А.Ю. Клиническая ликворология / А.Ю.Макаров. Л.: Медицина, 1984. - 216с.

57. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга (Иммунология и иммунопатология спинномозговой жидкости). М.: Медицина. - 1986. -159 с.

58. Малашхия Ю.А., Сепиашвили Р.И. Мозг орган иммунной системы / International Journal on Immunorehabilitation. - 1995. — N1. — C.69, 100.

59. Малашхия Ю.А., Сепиашвили Р.И., Надареишвили З.Г., Малашхия Н.Ю. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации (Основы и концепция) / International Journal on Immunorehabilitation. 1996. -N 2. - C.53 - 58.

60. Мамытов М.М. Клиническое значение состояния иммунореакивности организма больных при хирургическом лечении опухолей головного мозга: Автореф.дис. . докт. мед.наук. Киев, 1986.

61. Марченко C.B. Комплексное лечение злокачественных глиом полушарий большого мозга: Автореф.дис. . канд.мед.наук. СПб, 1997.

62. Марченко C.B. Комплексное лечение злокачественных глиом больших полушарий головного мозга / C.B. Марченко // Вопр. онкологии. — 1997. -Т. 43 ,№6.-С. 610-612.

63. Мацко Д.Е. Патологическая анатомия важнейших хирургических заболеваний нервной системы. // Практическая нейрохирургия. Санкт -Петербург: Изд -во «Гиппократ», 2002. - С. 613 - 621. !

64. Мацко Д.Е. Атлас опухолей центральной нервной системыгистологическое строение) / Д.Е. Мацко, А.Г. Коршунов. СПб., 1998. -С.92-99.

65. Мацко Д.Е. Современные гистологические классификации опухолей центральной нервной системы // Актуальные вопросы онкоморфолсгии (Под ред. H.A. Аничкова и А.Е. Колосова). СПб. - Киров, 1996. - О. 81 -91.

66. Медуницын Н.В. Вакцинология. М.: Триада - X, 1999. - 272 с.

67. Молчанов O.E., Попова И.А., Козлов В.К., Карелин М.И. Современзые тенденции иммунотерапии злокачественных опухолей. СПб.: Изд;-во С.- Петерб.ун-та, 2001. - 88 с.

68. Музлаев Г.Г. Клинико патогенетические стереотипы острого периода ушибов головного мозга и их лечение: Дис. .докт. мед.нау1:. — Краснодар, 1994. - 298с.

69. Музлаев Г.Г. Клинико-патогенетические стереотипы острого периода ушибов головного мозга и их лечение: Автореф. дис. докт. мед. на}|к. -С-Пб., 1995.-40 с. :

70. Надареишвили З.Г., Малашхия Ю.А. мозговые барьеры и проблема аутоиммунитета неврологии // Неврология и психиатрия. 1989. - JM°7. -С.3-7.85.Нестерова И.Н. 1992

71. Новиков В.И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях / В.И.Новиков, В.И. Карандашов, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. -160 с.

72. Олюшин В.Е., Шевченко E.H. К вопросу о хирургическом лечении глиом полушарий большого мозга низкой степени анаплазии // Поленовские чтения. Санкт-Петербург, 2004. - Вып. III. - С. 18 — 23.

73. Острейко О.В, Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С. и др. Противоопухолевая иммунотерапия у больных с продолженным ростом глиобластом: оценка результатов лечения // Нейрохирургия. 2003. - №4. - С. 40 - 44.

74. Павлович С.А. Основы иммунологии. 2-е изд., стереотип. -Минск: Выш. шк., 1998. - 115с.

75. Патолого анатомическая диагностика опухолей человека: Руководство для врачей: В 2-х томах.- 4-е изд., доп. и перераб. / Под. ред. H.A. Краевского, A.B. Смольянникова, Д.С. Саркисова. - М.: Медицина, 1993.- Т.1. - 560 с.

76. Петров Р.В. Иммунология: Учебник для мед. инт-ов. 2-е изд., стер. -М.: Медицина, 1987.-414 с.

77. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1982. - С. 134 - 136.

78. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 95 с. - (Серия «Экзамен на отлично»).

79. Приходько А.Г. Компьютерная томография в диагностике заболеваний головы и шеи/ А.Г. Приходько, Ю.П. Ефимцев, В.В. Баженов // Вестн. рентгенол. 1991. - №9. - С.38-43.

80. Пронин И.Н. KT и МРТ диагностика супратенториальных астроцитом /И.Н. Пронин: Дис. докт. мед. наук. -М., 1998. С.23-45.

81. Радулеску Г.Г. Современные подходы к терапии злокачественных глиом. Взгляд химиотерапевта // Материалы Российской конференции «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». Екатеринбург, 2004. - С.78 -79.

82. Раздольский И.Я. Опухоли головного мозга. Клиника и диагностика опухолей головного мозга. 2-е изд. - М.: Медгиз, 1954. — С.45-67.

83. Ройт А. Основы иммунологии / Пер. с англ.: Т.В. Великодворской и др.; Под ред. Р.Г. Василова. М.: Мир, 1991. - 327 с.

84. Ройтбак А.И. Глия и ее роль в нервной деятельности. Санкт — Петербург: Наука, 1993. - 351 с.

85. Ротарь М.Г. и соавт., 1992

86. Савченко А.Ю. Глиомы головного мозга. Омск, 1997. - С. 10-21.

87. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. — М.: Медицина, 1996. 300 с.

88. Свадовский А.И. Применение цитокиновой иммунотерапии в комбинированном лечении внутримозговых опухолей головного мозга // V Международный симпозиум «Повреждения мозга»: Материалы симпозиума. Санкт - Петербург: BMA. - 1999. - С.440 - 449.

89. Свадовский А.И., Бутаков A.A., Переседов В.В., Ганнушкина И.В. // Иммунология. 1996. - № 5. - С.57 - 59.

90. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. - 254 с.

91. Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Медицина, 1982. - 123 с.

92. Сепиашвили Р.И., Малашхия Ю.А., Надареишвили З.Г., Малашхия В.Ю. Иммунная система мозга, нейро СПИД, проблемы и перспективы (Факты и концептуальная позиция) // International Journal on Immunorehabilitation. 1996. - N2. - C.5 -9.

93. Сидоренко Ю.С., Григоров C.B. Айрапетов К.Г. и др. // Материалы Российской конференции «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». Екатеринбург, 2004. - С. 93 - 94, 94-95.

94. Скворцова Т.Ю. ПЭТ диагностика астроцитарных опухолей головного мозга: Автореф.дис. .канд.мед.наук. — СПб, 2004.

95. Скулачев В.П. Феноптоз: Запрограммированная смерть организма //Биохимия. 1999. - Т.64. - Вып. 12. - С. - 1679 - 1688.

96. Соколов Е.И., Глан П.В., Гришина Т.И. Клиническая иммунология. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

97. Ступак В.В., Черных Е.Р., Центнер М.И. и др. Ретроспективный анализ эффективности комбинированной иммунотерапии в комплексном лечении глиом головного мозга // VII Международный симпозиум

98. Новые технологии в нейрохирургии». СПб, 2004. - Материалы симпозиума. - С. 172.

99. ТиглиевГ.С. Достижения, проблемы и перспективы развития комплексного лечения больных с опухолями головного мозга/ Г.С. Тиглиев // Нейронева 2001. - №3. - С.32.

100. Тиглиев Г.С., Олюшин В.Е., Камалова Г.М., Субботина Е.В. Результаты хирургического лечения больных с первичными опухолями зрительного бугра // Поленовские чтения. Санкт - Петербург, 2004. -Вып. III. - С.24 - 34.

101. Трапезников H.H., Аксель Е.М., Абдрахманов Ж.Н. Статистика злокачественных новообразований и состояние онкологической помощи в государствах СНГ // II съезд онкологов стран СНГ. Украина: Киев.-май, 2000. — С. 10.

102. Труфанов Г.Е., Рамешвили Т.Е. 1999

103. Угрюмов В.М. Хирургия центральной нервной системы / Под ред. проф. В.М. Угрюмова, в 2-х томах. 1969. - Т. 1. - С. 131 - 137.

104. УлитинА.Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и пути совершенствования организации медицинской помощи больным с данной патологией (на модели Санкт-Петербурга): Автореф. дис. .канд.мед. наук. СПб., 1997.

105. Фадеева Т.Н. ЭЭГ и .ЭкоГ в диагностике и хирургии глиом полушарий большого мозга // Поленовские чтения. СПб, 2004.

106. Фильченков A.A. Современные представления о роли апоптоза в опухолевом росте и его значение для противоопухолевой терапии // Экспериментальная онкология. 1998 - №20. - С.259 - 270.

107. Фильченков A.A. Терапевтическое использование модуляторов апоптоза в онкологической практике: реалии и перспективы // Труды научно — практической конференции « Онкология — XXI». Киев,2003.

108. Фильченков A.A. Цитокины суперсемейства ЭФР и онкогенез // Экспериментальная онкология. 1998. - 20 (2). - С.83 - 108.

109. Фильченков A.A., Стойка P.C. Апоптоз и рак / Под ред. А.И. Быкореза. Киев: Морион, 1999. - С. 182.

110. Холоденко М.И. Расстройства венозного кровообращения в мозгу/ М.И. Холоденко. М.: Медицина, 1963. - 226с.

111. Хоминский Б.С. Опухоли нервной системы // Многотомное руководство по патологической анатомии. Том 2. Патологическая анатомия нервной системы / Под ред. Б.С. Хоминского. Москва, 1962. -С.376 - 560.

112. Хорошко В.К. Реакции животного организма на введение нервной ткани. Москва ,1985. - 273 с.

113. Цветанова Е.М. ЛикворЬлогия / Е.М. Цветанова. Киев: Здоровья, 1986.-370с.

114. Цымбалюк В.И., Пичкур Л.Д., Руденко В.А., Лисяный Н.И., Пичкур H.A., Гордиенко О.В. Иммунологические аспектытрансплантации эмбриональной нервной ткани // Вопросы нейрохирургии, 2001. №.3.

115. Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б., Сабиров А.Х, Федоров н.М. Иммуномодулятор ликопид в паллиативной терапии онкологических больных // Методические рекомендации для врачей. Тюмень: Тюменская гос. мед. Академия, 2000. - С. 4-6.

116. Чудиновская Н.В. // Арх. пат. 1992. - №12. - С.ЗЗ - 37.

117. ЧухроваВ.А. Сосудистые заболевания нервной системы. — М., 1975.-С.199-205.

118. ШахновичВ.А. Нарушения венозного кровообращения головного мозга при внутричерепной гипертензии / В.А. Шахнович, Т.Л. Бехтерева, Н.К. Серова // Нейрохирургия 1999. - Вып.З. - С.34-37.

119. Шефер Д.Г. Некоторые вопросы патофизиологии гипертензионного синдрома при опухолях головного мозга/ Д.Г. Шефер // Тез. второй научн. сессии Инстит. нейрохир. мин. здравоохр. УССР. — Киев, 1954. С.9-11.

120. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. - Т.6. - С. 10 - 23.

121. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы функционирования в норме и при патологии // Иммунология, 1997. №5. - С. 7 - 14.

122. Arnoldus Е. P., Wolters L. В., Voormolen J. Н. et al. Interphase cytogenetics: a new tool for the study of genetic changes in brain tumors // J. Neurosurg. 1992. - Vol. 76, N 6. - P. 997-1003.

123. Baptista C.A., Hatten M.E., Blazeski R., Mason C.A. Cell-cell interactions influence survival and differentiation of purified Purkinje cells in vitro // Neuron. -1994. -Vol.12, N2. P. 243-260.

124. Bauman G.S., Larson D.A. Conventional Radiation //J. Neurooncology. The essentials. - N.Y. - 2000. - Ch.16. - P. 169- 182.

125. Benveniste E.N. Inflammatory cytokines within central nervous system: sources, function and mechanism of action // Am S Physiol. 1992. -Vol. 263, N 1.-P.1-16.

126. Berke G. The Fas-based mechanism of lymphocytotoxicity // Hum. Immunol. 1997. - Vol. 54, N 1. - P. 1-7.

127. Bernstein M, Berger M.S. Neuro Oncology the essentials. - New York: Thieme Medical Publishers, Inc, 2000. - 641 p.

128. Bigner S. H, Mark J, Bigner D. D. Chromosomal composition of four permanent cultured cell lines derived from human gliomas // Cancer Genet. Cytogenet. — 1983. — Vol. 10, N 4. — P. 335—349.

129. Bigner S. H, Burger P. C, Wong A. J. et al. Gene amplification in malignant human gliomas: clinical and histopathologic aspects // J. Neuropathol. exp. Neurol. 1988. - Vol. 47, N 3. - P. 191-205.

130. Bigner S. H, Mark J, Bullard D. E. et al. Chromosomal evolution in malignant human gliomas starts with specific and usually numerical deviations // Cancer Genet. Cytogenet. 1986. - Vol. 22, N 2. - P. 121-135.

131. Bigner S. H, Mark J, Burger P. C. et al. Specific chromosomal abnormalities in malignant human gliomas // Cancer Res. -1988. -Vol.48,N2. -P. 405-411.

132. Bigner S. H, MarkJ, Bigner D.D. Chromosomal progression of malignant human gliomas from biopsy to establishment as permanent lines in vitro // Cancer Genet. Cytogenet. 1987. - Vol. 24, N 1. - P. 163-176.

133. Bigner S. H, Wong A. J, Mark J. et al. Relationship between gene amplification and chromosomal deviations in malignant human gliomas // Cancer Genet. Cytogenet. 1987. - Vol. 29, N 1. - P. 165-170.

134. Bigner S.H, Burger P.C, Wong A J. Gene amplification in malignant human gliomas: clinical and histopathologic aspects // J. Neuropathol Exp. Neurol. 1988. - Vol. 47, N3. - P. 191-205.

135. Bigner S.H., Bjerkvig R., Laerum O.D. et al. DNA content and chromosomes in permanent cultured cell lines derived from malignant human gliomas // Anal. Quant. Cytol. Histol. — 1987. Vol. 9, N 5. — P. 435—444.

136. Blin N., Muller-Brechlin R., Carstens C. et al. Enhanced expression of four cellular oncogenes in a human glioblastoma cell line // Cancer Genet. Cytogenet. 1987. - Vol. 25, N 2. - P. 285-292.

137. Bradbury M. The Concept of Blood Brain Barrier. - New York; Brisbane; Toronto. - 1979.

138. Bradbury M. W., Westrop R. J. Factors influencing exit of substances from cerebrospinal fluid into deep cervical lymph of the rabbit // J. Physiol. Lond. 1983. -Vol.339, Jun.- P. 519-534.

139. Breder C.D., Dinarello C.A., Saper C.B. Interleukin 1 immunoreactive innervation of the human hypothalamus // Science. - 1988. - Vol. 240, N4850.-P. 321 -324.

140. Broadwell R. D., Charlton H. M., Balin B J., Salcman M. Angioarchitecture of the CNS, pituitary gland, and intracerebral grafts revealed with peroxidase cytochemistry // J. Comp. Neurol. 1987. - Vol. 260,N 1. -P. 47-62.

141. Brown M. A., Pierce J. H., Watson C. J. et al. B cell stimulatory factor-l/interleukin-4 mRNA is expressed by normal and transformed mast cells // Cell. 1987. -Vol. 50, N5. - P. 809-818.

142. Buckner J.C. Intraarterial Chemotherapy//J. Neurooncology. The essentials. - New York. - 2000. - Ch.23. - P. 234 - 247.

143. Burger P.C., Fuller G.N. Pathology — Trends and pitfalls in histologic diagnosis, immunopathology, and applications of oncogene research // Neurol. Clin. — 1991. —Vol.9, N 2. — P. 249-272.

144. Burger P.C., Scheithauer B.W. Atlas of Tumor Pathology. Third Series, Fascicle 10. — Tumors of the Central Nervous System. — Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1994.

145. Carr D.S.S., Wergent D.A. Neuropeptides and immunopeptides: Messengers in a neuroimmune axis. " New York Academy of Sciences Progress in Neuroendorin // J. Immunology. 1990. - N3. - P. 61 - 65.

146. Cavallo M.G., Pozzilli P., Thorpe R. Cytokines and autoimmunity // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 96, N1. - P. 1 -7.

147. Cavenee W. K., Hansen M. F., Scrable H. J., James C. D. Loss of genetic information in cancer // Ciba Found Symp. 1989. - Vol. 142, N79-88. - discussion P.88-92.

148. Chapel H., Haeney M., 1993

149. Collins V. P., James C. D. Gene and chromosomal alterations associated with the development of human gliomas // FASEB J. 1993. - Vol. 7,N 10. — P. 926—930.

150. Cunningam B. A. // Trends Biol. Sci. 1986. - Vol. 11. - P. 423-426.

151. Cupps T.R., Fauci A.S. Corticosteroid-mediated immunoregulation in man // Immunol. Rev. 1982. - Vol. 65. - P. 133-155.

152. CushingH.W., Eisenhardt L. Meningiomas: Their classification, regional behaviour, life history and surgical end results // Springfield, 1938. -III.

153. Dams E., Van de Kelft E.J., Martin J.J. et al. Instability of microsatellites in human gliomas. // Cancer Res. 1995. - Vol. 55, N7. - P. 1547-1549.

154. Das G. D. II Neural Grafting in the Mammalian CNS / eds A. Bjorklund, Stenevi. Amsterdam, 1985. - P. 23-31.

155. Daumas-Duport C., Scheithauer B., O'Fallon J. et al. Grading of astrocytomas. A simple and reproducible method // Cancer. — 1988. — Vol. 62, N10.— P. 2152-2165.

156. Davis F.G., Malinsky N., Haenszel W. et al. Primary brain tumor incidenre rates in four United States regions, 1985 1989 : a pilot Study // Neuroepidemiology. - 1996. -Vol. 15, N2. - P. 103 - 112.

157. Dennis J.S. Aging brain, aging mind // Scientific American. 1992. — Vol.11, N12.-P. 93- 100.

158. Docampo R., Casellas A.M. Oxygen-derived radicals from Trypanosoma cruzi-stimulated human neutrophils // FEBS Lett. 1983. -V.155,N1. -P. 25-30.

159. Donelli M.G., Zucchetti M., D'lncalci M. Do anticancer agents reach the tumor target in the human brain? // Cancer Chemother Pharmacol.1992. Vol. 30, N4. - P. 251-260.

160. Eitan S., Zisling R., Cohen A. ^identification of an interleukin 2 like substance as a factor cytotoxic to jligodendrocytes and association with central nervous system regeneration // Proc. Nath. Acad. Sci USA. - 1992. -Vol.89, N12. - P. 5442 - 5446.

161. Enam S.A., Rock J. P., Rosenblum M.L. Malignant Glioma // J. Neurooncology. The essentials. - N.Y. - 2000. - Ch.31. - P. 309- 318.

162. Fabry Z., Raine C.S., Hart M.N. Nervous tissue as an immune compartment: the dialect of the immune response in the CNS // Immunol. Today. 1994. - Vol. 15, N5. - P.218 - 224.

163. Harsh G.R., Levin V.A., Gutin P.H., et al. Reoperation for recurrent glioblastoma and anaplastic astrocytoma // J. Neurosurg. 1987. - Vol. 21,N5. - P.615 — 621.

164. Fine H.A., Dear K.B., Loeffler J.S. et al. Meta-analysis of radiation therapy with and without adjuvant chemotherapy for malignant gliomas in adults (see comments) // Cancer. 1993. - Vol. 71, N8. - P. 2585-2597.

165. Forrester J.V., Me Menamin P.G. Immunopathogenic mechanisms in intraocular inflammation // Chem. Immunol. 1999. - Vol. 73. - P. 159 -185.

166. Freund M., Link H., Schmidt R.E. et al., 1994

167. Fujimoto M., Sheridan P. J., Sharp Z. D. et al. Proto-oncogene analyses in brain tumors // J. Neurosurg. 1989. - Vol. 70, N 6. - P. 910-915.

168. Fujimoto M., Fults D. W:, Thomas G. A. et al. Loss of heterozygosity on chromosome 10 in human glioblastoma multiforme // Genomics. — 1989. -Vol. 4, N2.-P. 210-214.

169. Fuller G.N. Central Nervous System Tumors In: Pediatric neoplasia. Morphology and biology / ed D.M. Parham. — Lippincortt-Raven. — Philadelphia; New York, 1996. — P. 153-204.

170. Giulian D. The immune response and astrogliosis: control of astroglial growth by secretion of microglial peptides // IThe Biochem Pathology of Astrocytes. New York: Alan RLiss. - 1988. - P. 91 - 105.

171. Golib E. // Nature. 1982: - Vol. 299. - P. 483.

172. Greenberg M.S. Handbook of Neurosurgery . 2001.

173. Gronseth G.S., Greenberg M.K. The utility of the electroencephalogram in the evaluation of patients presenting with headache: a review of the literature (see comments) // J. Neurology. 1995. - Vol. 45, N7. - P. 12631267.

174. Härtung H.P., Jung S., Stoll G. et al. Inflammatory mediators in demyelinating disorders of the CNS and PNS // J. Neuroimmunol. 1992. -Vol.40, N2-3.- 197-210.

175. Hatten M.E., Liem N.K., Shelanski M.L., Mason C.A. Astroglia in CN3 injury // Glia. 1991. - Vol.4,N2. - P. 233 - 243.

176. Jacobs S.K., Wilson D.J., Kombiith P.L., et al. In vitro killing of human glioblastoma by interleukin-2-activated autologous lymphocytes // J. Neurosurg. 1986. - Vol. 64, N1. -P.l 14 - 117.

177. Jenkins R. B., Kimmel D; W., Moertel C. A. et al. A cytogenetic study of 53 human gliomas // Cancer Genet. Cytogenet. — 1989. — Vol. 39, N 2.1. P. 253—279.

178. Johansson B.B., Owman Ch., Widner H. Pathophysiology of the Blood- Brain Barrier. Amsterdam, 1990.

179. Karnofsky D.A. // Clin. Pharm. Ther.- 1 961. Vol. 2 - P. 709-712.

180. Kim L., Hochberg T.R., Thornton A.F. et al. Procarbazine, Lomustine and Vincristine (PCV) chemotherapy for grabe III and grade IV oligoastrocytoma // J. Neurosurg. 1996. - Vol. 85, N4. - P.602 - 607.

181. Kim S.U. Neurobiology' of human oligodendrocytes in culture // J. Neurod Res. 1990. - Vol.27, N4. - P. 712 - 723.

182. Kimelberg H.K., Norenberg M.D. Astrocytes // Scientific American. -1989. Vol.260, N 4. - P.66 - 72, 74, 76.

183. Klatzky R.L. Human Memory. San Francisco, W.H. Freeman and Co. - 1979.

184. Kleihouse P, Cavanee W.K. World Health Organisation Classifications of Tumors: Tumors of the Nervous System Pathology and Genetics. - Lyon, France: IARC Press. - 2000. - P. 9 - 17.

185. Kleihues P., Burger P.C., Scheithauer B.W. Histological Typing of Tumours of the Central Nervous System. — Berlin: Springer-Verlag. — 1993.

186. Kleihues P., Burger P.C., Scheithauer B.W. The new WHO classification of the brain tumors // Brain Pathol. 1993. - Vol. 3, N3. - P. 255-268.

187. Leibel S.A. Radiation therapy for neoplasma of the brain. (Reviw Article) / S.A. Leibel, G.E. Sheline // J. Neurosurg. 1987. - Vol.66, N1. - P. 1-22.

188. Lillehei K.O. Immunotherapy // J. Neurooncology. — The essentials. — N.Y. 2000. - Ch.27. - P. 264 - 272.

189. Lindahl P., Gresser I., Leary P., ToveyM. Interferon treatment of mice: enhanced expression of histocompatibility antigens on lymphoid cells // Proc. Natl. Acad. -Sci. USA, 1976. Vol.73, N4. - P. 1284-1287.

190. Lindahl P., Gresser I., Leary P., et al. Enhanced expression of histocompatibility antigens of lymphoid cells in mice treated with interferon // J. Infect. Dis. 1976. - Vol. 133, Suppl: A66-68.

191. Longstreth W.T., Dennis L.K., Mc.GuireV.M. Epidemiology of intracranial meningioma // Cancer. 1993. - Vol.72,N3. - P.639-648.

192. Lubetski C, Zalc B. Myeline et oligodendrocytes: aspects recents // Rev Neurol. Paris, 1990. -Vol.146, N 11.- P. 645-654.

193. Mahaley M.S., Mettlin C., Natarajan N. et. al. National survey of patterns of care for brain-tumor pati // J. Neurosurg. 1989. - Vol. 71, N6. -P. 826 - 836.

194. Matsushima K., Taguchi M., Kovacs E.J. Intracellular localusation of humen monocyte associated interleukin 1 activity and release of biologicale from monocytes by trypsin and plasmin // J. Immunol. - 1986. - Vol. 136, N 8. - P. 2883 - 2892.

195. Mc.Carthy K.D., Salm A. Astroglial receptors and their regulation of intermediate filament protein phosphorylation // Kimelberg H. ed. Glial and Cell Receptors. New York: Raven Ress,1988. - P. 1 - 23.

196. McDonald J.D., Rosenblum M.L. Gliomas // Rengachry S.S., Wilkins R.H., eds. // J. Principles of NeUrosurg. Mosty - Wolfe, 1994.

197. Nomura К., Karim A.B.M.F. Нейроэпителиальные опухоли мозга // Факторы прогноза в онкологии: пер. с англ. / Под ред. В.Е. Кратенка. —

198. Merchant R.E., Merchant L.H., Sallie H.S., et al. // J. Neurosurg. 1988. - Vol. 23.-P.725 -732.

199. Muller P.J., Wilson B.C. Photodynamic therapy // J. Neurooncology. The essentials. - N.Y. - 2000. - Ch.25. - P. 249 - 256.1. Минск,2000. — С. 294-300.

200. Odeku E.L., Adeloye A. Cranial meningiomas in the Nigerian African // Afr. J. Med. Sci. 1973. - Vol. 4, N2. - P.275 - 278.

201. Olushin V.E., Tigliev G.S., Maslova L.N., Gurchin A.F., Fadeeva T.N. Results of clinical testing of ACNU in glial tumors // The 11 th ASIA bacific cancer converence . Bangkok, Thailand, 1993. - Abstract. - P. 80.

202. Owens Т., Renno Т., Taupin V., Krakowski M. Inflammatory cytokines in the brain: does the CNS shape immune responses? // Immunol. Today. -1994. Vol. 15, N 12. - P. 566-571.

203. Philippon J.H., Clemenceau S.H., Fanchon F.H. et al. Supratentorial Low grade astrocytomas in adults // J. Neurosurgery. - 1993. - Vol. 32, N4. -P.554 - 559.

204. Prados M.D. Systemic Chemotherapy // J. Neurooncology. The essentials. - N.Y. - 2000. - Ch.22. - P. 226 - 233.240. Rail D.,ZubrodC., 1982

205. Ransohoff R.M., Estes M.L. Astrocyte expression of major histocompatibility complex gene products in multiple sclerosis brain tissue obtained by stereotactic biopsy // Arch Neurol. 1991. - Vol.48, N 12. -P. 1244- 1246.

206. Rock J.R. Pilocytic astrocytoma and other Indolent tumors // J. Neurooncology. The essentials. - N.Y. - 2000. - Ch.32. - P. 319 - 327.

207. Russell D.S., Rubinstein L.S. Pathology of Tumours of the Nervous System. 5-th ed. Baltimore, 1989.

208. Sasada M., Johnston R.B. Macrophage microbicidal activity. Correlation between phagocytosis-associated oxidative metabolism and the killing of Candida by macrophages // J. Exp. Med. 1980. - Vol.152, N1. -P. 85-98.

209. Sepiashvili R.I., Malashkia V.Yu. Cerebrospinal lymphocytes new function is a neurotrans synthesis // J. Neuroimmunology. 1991.- N 1 (suppl). - P.208.

210. Sepiashvilli R.I., Malashkhiya Yu.A. Brain — one of the main organs of immune system // International Journal on Immunorehabilitation. 1995. — N 1.-C.3-9.

211. Shalz G.J. The developing brain// Scientific American. 1992. - vol. 267,N3.-P. 23-31.

212. Shapira L., Takashiba S., Amar S., Van Dyke T.E. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide stimulation of human monocytes: dependence on serum and CD 14 receptor // Oral Microbiol. Immunol. 1994. - Vol.9, N2. - P.112-117.

213. Sharipa L., Takashiba S., .Champagne C. et al. Involvement of protein kinase C and protein tyrosine kinase in lipopolysaccharide-induced TNF-alpha and IL-1 beta production by human monocytes // J. Immunol.- 1994. -Vol.153, N4.-P. 1818-1824.

214. Sharon M.W., Taller M.W., Keane R.W. The role of astrocytes in immune responses within the central nervous system. In: The Biochemical pathology of astrocytes // Neurology and Neurobiology. New York: Alan R Liss,1988. -N39.-P. 247-259.

215. Shimazu K., Okamoto Y., Miyao Y., et al. Adoptive immunotherapy of human meningeal gliomatosis and carcinomatosis with LAK cells andrecombinant interleukin-2 // J. Neurosurg. 1987. - Vol. 66, N4. - P.519 -521.

216. Sobol R. E., Fakhrai H. et al. Interleukin-2 gene therapy in a patient with system regeneration // Proc. Nath. Acad. Sci USA. 1992. - Vol.89, N12. - P.5442 - 5446.

217. Takakura K., Abe H., Tanaka R. Effects of ACNU and radiotherapy on malignant glioma // J. Neurosurg. 1986. - Vol. 64, N1. - P.53 - 57.

218. Takei K., Shinowki T., Nakano Y. et al. // Restor. Neurol. Neurosci. -1990. Vol. 1, N 2. - P. 105.

219. Takigawa M., Myokai F.,1994

220. Thomson A.M. High velocity projectiles making contact with an unsuspecting pharyngeal wall (letter) // Respir Med.- 1992. Vol. 86, N5. -P. 446.

221. Thomson A.M. Quantal analyses of quantal analysis (letter) // Trends Neurosci. -1992. Vol.15, N5. - P. 167-168.

222. Traugott U. Multiple sclerosis: complex role of astrocytes in Cesion development // The Biochem Pathol of Astrocytes. New York: Alan R Liss.,1988. - P. 261 -272.

223. Ushio Y. Intraarterial therapy for brain tumors // Arterial infusion chemotherapy. Tokyo. Japan,1989. - P. 139 - 150.

224. Walker M.D., Alexander E. Jr., Hunt W.E. et al. Evaluation of BCNU and / or radiotherapy in treatment of anaplastic gliomas. A cooperative clinical trial // J. Neurosurg. 1978. - Vol. 49, N3. - P.333 - 343.

225. Warnick R.E. Complication of surgery // J. Neurooncology. The essentials. -N.Y,2000. -Ch. 14. -P. 148- 157.

226. Williams K.C., Dooley N.P., Ulvestad E. et al. Antigen presentation by human fetal astrocytes with the cooperative effect of microglia or the microglial-derived cytokine IL-1 // J. Neurosci. -1995. -Vol. 15, N3.1. P.1869-1878.

227. Wilson M., Reddi K, Henderson B. Cytokine-inducing components of periodontopathogenic bacteria // J. Periodontal Res. 1996. - Vol.31, N6. -P. 393-407.

228. Wrensh M.K., Minn Y., Bondy M.L. Epidemiology // J. Neurooncology. The essentials. - N.Y. - 2000. - Ch. 1. - P. 2 - 17.