Особенности иммунного статуса у больных с менингиомами и глиомами полушарий головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Селюкова, Марианна Витальевна

• Селюкова, Марианна Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Селюкова, Марианна Витальевна

Введение.

Глава 1. Современные представления об этиопатогенезе опухолей головного мозга (обзор литературы).

1.1 Медико-социальное значение опухолей головного мозга.

1.2 Теория противоопухолевого иммунитета в свете современных данных.

1.3 Особенности иммунного статуса при опухолях головного мозга.

1.4 Резюме.

Глава 2. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследований.

2.1 Общие данные обследованных больных.

2.2 Методика клинико - неврологического обследования больных.

2.3Клинические проявления опухоли в группах обследованных больных.

2.4 Параклинические методы дообследования больных с мозговыми новообразованиями.

2.5 Гистологический характер опухолей по данным биоптатов.

2.6 Характеристика лабораторных методов исследования иммунного статуса.

2.7 Статистический анализ результатов.

Глава 3. Особенности иммунного статуса у больных с внутричерепными менингиомами.

3.1 Характеристика региональных показателей иммунного статуса у здоровых лиц.

3.2 Характеристика показателей иммунного статуса у больных с менингиомами.

3.3 Состояние звеньев иммунитета с учетом удаленности менингиомы от гипоталамуса.

3.4 Состояние звеньев иммунитета в зависимости от величины перифокального отека головного мозга.

3.5 Динамика иммунологических показателей у больных с растущими менингиомами.

3.6 Резюме.

Глава 4. Особенности иммунного статуса у больных с глиомами.

4.1 Анализ показателей иммунного статуса у больных с различной локализацией глиом.

4.2 Анализ показателей иммунного статуса у больных с глиомами с учетом удаленности опухоли от гипоталамуса.

4.3 Анализ показателей иммунного статуса у больных с глиомами с учетом интенсивности перифокального отека.

4.4 Анализ показателей иммунного статуса у больных с глиомами различной гистологической структуры.

4.5 Динамика иммунологических показателей у больных с глиомами.

4.6 Резюме.^

Глава 5. Сравнительная оценка иммунного статуса при опухолях головного мозга (менингиомах и глиомах).1475.1 Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунного статуса у больных с менингиомами и глиомами полушарий головного мозга»

Актуальность проблемы: наблюдающийся рост числа больных с опухолями головного мозга, среди которых достаточно высокий процент составляют пациенты с менингиомами (около 1/3 среди всех церебральных новообразований) и глиомами, являющимися самыми частыми первичными опухолями у взрослых, отражает не только реалии сегодняшнего дня, но и выдвигает перед исследователями ряд первостепенных задач, основным требованием которых является повышение результатов проводимой терапии у больных этого профиля.

Церебральные опухоли традиционно рассматриваются как заболевание с высокой вероятностью смерти и инвалидизации больных.

К сожалению, несмотря на дальнейшее совершенствование методов диагностики, хирургических и комбинированных методов лечения, продолжительность дальнейшей жизни пациентов, например, с глиальными опухолями составляет всего 2-3 года (Н.И. Лисяный и соавт., 2000).

Необходимо отметить, что само возникновение опухоли в организме связано с нарушением противоопухолевого иммунитета, к тому же опухоли головного мозга оказывают дополнительное воздействие на гомеостатические функции ЦНС и, прежде всего на иммунную систему, поскольку нервная и имунная системы находятся в тесной взаимосвязи (Г.Н. Крыжановский , 1997; Е.А. Корнева, 2000).

Известна способность разных отделов головного мозга существенно и избирательно влиять на иммунные реакции в организме человека (A.B. Караулов, 1999).

Так, авторы указывают, что повреждение коры правого полушария опухолевым процессом приводит к угнетению функциональной активности . Т-лимфоцитов.

Нельзя обойти стороной и не отметить обратный процесс, а именно влияние самой иммунной системы на скорость опухолевого роста. Существуют данные, что цитоксические Т-лимфоциты осуществляют иммунный надзор за глиальными опухолями головного мозга (N.G. Baldwin et al, 1997). Известно также, что при наличии новообразования в головном мозге ФНО-а способствует миграции гранулоцитов в его структуры (Ю.А. Малашхия и соавт., 1999).

Из сказанного вытекает, что необходим всесторонний анализ перестройки иммунной системы у пациентов при определенном виде опухоли головного мозга, в частности, при наиболее распространенных-внутричерепных менингиомах и глиомах, что позволит раскрыть механизмы формирования вторичного иммунодефицита у этих больных, а также очертить круг взаимоотношений «опухоль-иммунная система». Все это представляет не только научный, но и практический интерес, поскольку «иммунология опухолей находится на пересечении двух больших и сложных дисциплин - онкологии и иммунологии; применение достижений фундаментальной иммунологии для понимания «взаимоотношений опухоль-иммунитет» позволит получить инструмент для воздействия на опухоль» (И.А. Балдуева и соавт., 2001).

К сожалению, данные литературы по этому вопросу скудны и разрозненны, а результаты противоречивы. Нам не встретилось основополагающих работ, в которых был бы проведен сравнительный анализ характера и глубины иммунных нарушений при оболочечных и глиальных опухолях.

Исходя из этого, проведение многоплановых иммунологических исследований у больных с внутричерепными менингиомами и глиомами с учетом локализации опухоли, а также проводимого хирургического лечения является актуальным и имеющим немаловажное значение в разрешении глобальных задач, стоящих в неврологии и нейрохирургии.

Цель и задачи исследования Целью настоящей работы являлось проведение сравнительного г анализа иммунных показателей у больных с глиомами и менингиомами с учетом выраженности клинической картины и особенностей локализации церебральной опухоли до проведения хирургического лечения.

Для достижения этой цели в работе были поставлены следующие задачи.

1. Определить нормативы иммунологических показателей у взрослого населения Вятского региона РФ.

2. Выявить особенности клеточного и гуморального иммунитета, факторов неспецифической резистентности у больных с внемозговыми опухолями -менингиомами, с учетом клинической картины заболевания.

3. Исследовать комплекс показателей клеточного, гуморального иммунитета, факторов неспецифической резистентности и уровня цитокинов у пациентов с новообразованиями внутримозговой локализации (глиомами), в зависимости от выраженности неврологических симптомов.

4. Провести сравнительный корреляционный анализ характера и степени иммунных нарушений у больных менингиомами и глиомами, а также определить особенности формирования вторичной иммунной недостаточности у данных больных.

Научная новизна заключается в том, что на основе всестороннего анализа полученных результатов исследований выделены основные звенья развития вторичной иммунной недостаточности к больных с церебральными опухолями экто- и мезодермального происхождения — менингиомами и глиомами. Впервые у этих пациентов проведен сравнительный анализ иммунного и цитокинового статуса в динамике опухолевого роста. На основании математического анализа установлены достоверные взаимоотношения иммунных расстройств с клиническими проявлениями опухолей головного мозга.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Для каждого нозологического вида изучаемых церебральных опухолей определены пути формирования вторичного иммунодефицита, при этом у больных менингиомами и глиомами установлен ведущий синдром иммунных нарушений, показана глубина дисфункции основных звеньев иммунитета и их зависимость от локализации опухолевого процесса, интенсивности перифокального отека и опухолевой прогрессии. Это имеет немаловажное значение в плане возможной иммунокоррекции при опухолях головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При менингиомах и глиомах облигатно формируется комплекс иммунологических нарушений, имеющих свои отличия в зависимости от вида опухоли.

2. Существует зависимость степени иммунной недостаточности от клинической картины заболевания: месторасположения опухоли, величины перифокального отека.

3. Изменения иммунного статуса при менингиомах и глиомах затрагивает не только процессы созревания и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, но и опосредуются дисбалансом регуляторных цитокинов.

Апробация и внедрение материалов исследований. Основные положения' и результаты исследований доложены и обсуждены на заседаниях областного научного общества неврологов и нейрохирургов (2003, 2004), на международном конгрессе по иммунореабилитации (г. Москва, 2004).По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Издано учебно-методическое пособие "Противоопухолевый иммунитет и его нарушения при церебральных опухолях" (Киров: КГМА, 2004, 49с.), предназначенное для неврологов и нейрохирургов. Полученные данные используются в лекциях и семинарах для врачей ФУВ, при - обучении клинических ординаторов и интернов.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Диссертация изложена на 173 страницах, содержит 62 таблицы, 13 рисунков. Список литературы включает 80 источников , из них отечественных 50 и зарубежных работ 30.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Селюкова, Марианна Витальевна

выводы

1. Мониторинг иммунологических показателей у больных с опухолями головного мозга позволяет оценить всю степень вторичной иммунной недостаточности, наблюдающейся уже при первичном обследовании пациентов, в момент верификации диагноза, и прогрессирующей на фоне опухолевого роста.

2. У больных с менингиомами наблюдается комбинированная иммунная недостаточность, в основе которой лежит преимущественное угнетение гуморального иммунитета, а также неспецифических факторов защиты, сопряженное с дисбалансом регулирующих провоспалительных цитокинов, причем глубина иммунодефицита зависит от локализации опухоли: при наличии менингиомы в теменной области предельное снижение показателей гуморального иммунитета и угнетение фагоцитоза нейтрофилов - в пределах 2-й СИН.

3. У больных с глиомами лабораторные признаки иммунодефицита обнаружены в 100% наблюдений, причем угнетение гуморального иммунитета (1-я СИН) сочеталось с дефектом Т-клеточного звена иммунной системы (по числу CD3+- лимфоцитов и их субпопуляций CD4+-клеток —1-я СИН). Характер иммунных нарушений при глиомах зависит от клинических проявлений заболевания - при наличии опухоли в области боковых и III желудочков страдал прежде всего клеточный иммунитет.

4. Установлены нормативы иммунологических показателей у взрослого населения Вятского региона РФ. Отличительной чертой является более высокое относительное и абсолютное содержание CD20+- лимфоцитов по отношению к общероссийским данным, а также высокий процент нейтрофильных гранулоцитов, участвующих в фагоцитозе.

5. Сравнительная оценка глубины вторичной иммунной недостаточности при таких опухолях головного мозга, как менингиомы и глиомы, показала, что при последних наблюдается более неблагоприятный вариант иммунодефицита за счет дефекта Т-клеточно-опосредованного иммунитета (1-я СИН), играющего ключевую роль в противоопухолевой защите больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных церебральными новообразованиями необходимо в числе облигатных диагностических процедур исследовать состояние иммунного статуса для выявления вторичного иммунодефицита, сопровождающего рост опухоли в организме человека, а также для идентификации нарушений отдельных иммунологических звеньев.

2. Анализ иммунной системы у нейроонкологических пациентов должен включать комплексное тестирование клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической защиты и регуляторного нейроиммунного аппарата (по содержанию и соотношению цитокинов).

3. Развернутое представление об иммуноастении пациента дополняет данные неровизуализации объемного процесса и позволяет дифференцированно применять иммунотерапию у больных: в качестве основного мероприятия - на раннем этапе опухолевого роста или с целью дополнительного аддитивного воздействия для профилактики инфекционных и токсических последствий комбинированной оперативной и мегадозной терапии, а также для предупреждения рецидивов опухолевого роста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Селюкова, Марианна Витальевна, 2005 год

1. Александровский Ю.А., Мороз И.Н., Турина О.И. и др. Клинико-иммунологическая характеристика больных с психогенной астенией и пути оптимизации лечения // Иммунология. - 2003 - Т. 24, №6. - С. 341-344.

2. Алексеев H.A. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов. С.Пб.: Фолиант, 2002. 416 с.

3. Баранчук Н.В. Сравнительная оценка показателей иммунитета и иммунофенотипа лимфоидных клеток у больных лимфопролиферативными заболеваниями: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Пермь, 2003. — 17 с.

4. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А., Пономарева Ю.Н. Роль цитокинов в патогенезе нарушений иммунитета и гемостаза у больных с тяжелыми дисплазиями и раком шейки матки. // Вопросы онкологии. — 2003. — Т. 49, №1.-С. 51-54.

5. Беляев H.H., Богданов А.Ю., Красноштанов В.Е. Динамика изменения естественной киллерной (NK) и естественной супрессорной (NS) активностей при опухолевом росте: различная роль NS-клеточных субпопуляций // Мед. иммунология. 2003 - Т. 5, №3-4. — С. 348.

6. Бережная Н.М. Система интерлейкинов и рак. Киев, 2000. — 224 с.

7. Бережная Н.М., Городецкий Б.А. Интерлейкин-2 и злокачественные новообразования. Киев, 1992. - 185 с.

8. Бережная Н.М., Осипова Е.В., Ковальчук Е.В. Реакция эксплантатов опухолей человека на интерлейкин-2 и экспрессия рецепторов к ИЛ-2 на аутологичных опухолевых клетках // Экспериментальная онкология. -1994. Т. 16, №2-3. - С 25-30.

9. Горбунов В.И. и соавт. Иммунопатология травматической болезни головного мозга. Ульяновск: УГУ, 1996. — 71 с.

10. Ю.Зайцева Г. А. Иммунологические маркеры крови и состояние противоинфекционного иммунитета: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. -Л., 1989.-37 с.

11. Земская А.Г., Лещинский Б.И. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда. Л: 1985.- 56 с.

12. Земсков В.М., Земсков A.M., Караулов С.П. Клиническая иммунология. М.: Марис, 2000. - 397 с.13.3инковская Л.Н. Методы изученияклеточных фракций лимфоцитов // Вопросы трансфузиологии в клинике и эксперименте.-Л., 1997. —С. 97-99.

13. Исаева Н.В. Статус активных доноров крови и ее компонентов по иммунологическим критериям: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 2000.-24 с.

14. Кашунина А.П., Терещенко И.П. Роль нейтрофилов в патогенезе злокачественного роста // Экспериментальная биология. 1985. - №6. -С. 3-9.

15. Клиническая иммунология. Руководство для врачей / Под ред. Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

16. Клиническая иммунология: Учебник для студентов мед. вузов/ Под ред. Караулова A.B. М.: Мед. информ. агенство, 1999. - 604 с.

17. Колосов А.Е., Захарьян А.Г. Онкология: лечение и прогноз рака, врачебно-трудовая экспертиза. — Киров: Кировск. Кн. изд-во изд, 1993. — 263 с.

18. Коновалов А.Н., Махмудов У.Б., Григорян A.A. и соавт. Хирургическое лечение менингиом // Вопросы нейрохирургии им. Бурденко — 1989. №1. -С. 19.

19. Коновалов А.Н. Современное состояние проблемы лечения опухолей мозга // Комбинированное лечение опухолей головного мозга: Сб.ст. — Екатеринбург, 2004. С.56-58.

20. Корнева Е.А. Иммунофизиология истоки и современные аспекты развития // Аллергия, астма и клиническая иммунология,- М., 2000. - №8. -С.Зб-44.

21. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). М.: Медицинская книга; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. -443 с.

22. Лисяный Н.И., Ромоданов С.А., Рудейко В.А. Влияние хирургического вмешательства на состояние системы иммунитета при опухолях головного мозга // Клиническая хирургия. 1990. - №12. - С. 4-6.

23. Лукас В.Э. Заболеваемость первичными опухолями головного мозга среди населения Эстонии за 1951 — 1970 г.г.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Тарту, 1979. - 19 с.

24. Мацко Д.Е., Коршунов А.Г. Атлас опухолей центральной нервной системы (гистологическое строение). — СПб.: Изд. РНХИ им. проф. А.Л. Поленова, 1998.- 200с.

25. Никифоров А.С Внутричерепные новообразования // Медицинская сестра -1990.-№9.-С. 19-24.

26. Руденко В.А., Лисяный Н.И., Радзиевский A.A. Субпопуляции лимфоцитов и их функциональная активность при опухолях головного мозга // Врачебное дело 1990. - №9. - С. 91-94.

27. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ. / Под ред. М.М. Дейла, Дж.К. Формана. М.: Медицина, 1998. - 332 с.

28. Савинов В.А. Местный иммунитет против автономной опухоли — стратегия лечения рака. М.: Б.и., 1994. - 54 с.

29. Свищева Т. Рак: причина диктует лечение. ПФ и С. 1998. - №3-8 — С. 7.

30. Старченко A.A. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга. С. Петербург: С. Петербургское медицинское изд-во, 2001. — 324 с.

31. Старченко A.A. Иммунологическая реактивность и неспецифическая резистентность организма в приспособительных процессах послеоперационного периода при новообразованиях головного мозга: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1992. - 24 с.

32. Старченко A.A. Адаптационные реакции иммунной системы и иммунотерапия в нейрохирургической реаниматологии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1994. - 51 с.

33. Старченко A.A., Хилько В.А., Комарец С.А. и др. Иммунная система головного мозга и цереброспинальные жидкости при нейрохирургической патологии // Иммунология. 2002. - №4. - с. 250-254.

34. Тиглиев Г.С., Олюшин В.Е., Кондратьев А.Н. Внутричерепные менингиомы. С.Петербург: Изд-во РАХН им. проф. A.JI. Поленова, 2001. -560 с.

35. Труфакин В.А., Шмаков А.Н. Иммунная система и ее ре1уляторная роль в процессах пролиферации и дифференцировки в организме // Вестн. АМН СССР. 1991. - №12. - С. 23-28.

36. Феденко Ю. Клиническая диагностика и хирургическое лечение менингиом крыльев основной кости: Автореф. дисс. канд. мед. наук (14.77 в).-Киев, 1997.

37. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М., 1995. - 33 с.

38. Чайкова О.Н., Саматов Н.Х. Новые данные о содержании воды и электролитов в мозговой ткани, прилежащей к опухоли (к проблеме так называемого перитуморозного отека) // Артериальные аневризмы головного мозга.- JI., 1983.-С. 141-143.

39. Чекнев С.Б., Кульберг А.Я. Популяционная динамика противоопухолевой активности естественных киллеров человека // Иммунология. 1995. - №2. -С. 9-12.

40. Черных Е.Р., Ступак В.В., Центнер М.И. и соавт. Комбинированная иммунотерапия в лечении злокачественных опухолей головного мозга // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, №4-5. - С. 583-592.

41. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефициты. М.: Медицина, 1999. - 248 с.

42. Шардаков В.И., Загоскина Т.П. Роль иммунной системы и ее оценка у онкологических больных. — Киров, 2000. 21 с.

43. Ширинский B.C., Малышева O.A., Труфакин C.B. и соавт. Психонейроиммунные нарушения при социально-стрессовых воздействиях. // Мед. иммунология. 2001. Т. 3, №1. - С. 89-94.

44. Ярилин A.A. Основы иммунологии // Учебник. — М.: Медицина, 1999.-608 с.

45. Ярцев В.В., Коршунов А.Г., Непомнящий В.П. и соавт. Классификация опухолей нервной системы // Вопр. Нейрохирургии. 1998. - №1. - С. 1315.

46. Black P. Meningiomas // Neurosurgery. 1993. - Vol. 32. - P. 643-657.

47. Casgue P., Fontaine M., Morgan B.P. The central nervous system (CNS) is an extra-hepatic site for the synthesis of all the components of complement. // Clin. Sci.- 1994.-Vol.87, №1.-P. 18.

48. Cavallo E., Martin-Foutecha A., Bellone M. et al Co-expression of B7-1 and ICAM-1 on tumors is required for rejection and the establishment of a memory response // Eur. J. Immunol. 1995. - Vol. 25, № 5. - P. 1154-1162.

49. Chigira M. Self ahd Nonself: Duality of immune system // Med. Hypotheses. 1994.-Vol. 43, №1.-P. 6-10.

50. Chong A.S-F., Boussy J.A., Jiang X. Zamas M. et al. CD54/ ICAM-1 is costimulator of NK-cell medited cytotoxicity. // Cell. Immunol. 1994. -Vol. 157, № l.-P. 92-105.

51. Deshpande G., Khar A. Tumour rejection antigens: Their robe in spoutanlous tumour regression // Curr. Sci (India). 1993. - Vol. 65, №7. - P. 543-549.

52. Dix A.R., Baooks W.H., Roszman T.L., Morford L.A. Immune defects observed in patients with primary malignant brain tumors // j. Neuroimmunol. — 1999- Vol. 100, №1-2. P. 216-232.

53. Ebato M., Nitla T., Yagita A. et al. Shared amino acid sequences in the NDpN and NX regions of the T cell receptors of tumor-infiltrating lymhocytes within malignant glioma // Eur. J. Immunol. 1994 - Vol. 24, № 12. - P. 29872992.

54. Galandrim R. De Marria R., Piccoli M. et al. CD44 triggering enchances human NK cell cytotoxic functions. //j. Immunol. 1994. - Vol. 153, №10. - P. 4399-4407.

55. Huettner C., Paulus W., Roggrndorf W. Expression of interleukins in astrocytoma and glioblastoma // Clin. Neuropathol. 1993. - Vol. 12, №5. -P.250.

56. Kabelitl D. Role of T-cells in the immune response against tumor cells // Cancer J. 1995 - Vol. 8, №4. - P. 190-194.

57. Kebubi .R., Ayan J., Derendeliler E. Immunological status in chidren with brain tumors and the effect therapy // Nenrooncol. 1995.- Vol. 24. -P. 219-227.

58. Knalid H., Yasunaga A., Kishikawa M., Shibata S. Immunohistochemical expression of the estrogen receptor-related antigen (ER-D5) in human intracranial tumors // Cancer. 1995 - Vol. 95, №10. - P. 2571-2578.

59. Kuppner M.C., Hamou M.F. Immunohistological and functional analyses of lymphoid infiltrates in human glioblastomas // Cancer Res. — 1988. Vol. 48. -P. 6926-6932.

60. Novelli F., Di Pierro F., Francia C.P., Bertin S. Enviroumental signals influencing expression of IFN-y receptor on human T cells control whether IFN-y promotes proliferation or apoptosis. //j. Immunol. 1994 - Vol. 152, №2. -P.496-504.

61. Patterson P.H. Leukemia inhibitory factor, a cytokine at the interfase between neurobiology and immunology // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1994 Vol. 91, № 17.-P. 7833-7835.

62. Ross M.L., Hughes J.T., Esiri M.M. et al. Immunohistological study of mononuclear cell infiltrate in malignant gliomas // Acta Neuropathol. — 1987. — Vol. 74 P. 269-277.

63. Subset analysis of tumor infiltrating lymphocytes and peripheral blood lymphocytes in malignant glioma patiens // No-To-Shinkei. 1995.- Vol. 47, №5. P. 466-473.

64. Solonen T. et. al. Risk indicators in maliguancies // Jnt.Cancer. 1985, P. 941-946.

65. Takii Y., Hashimoto S., Ziai T. et. al. Increase in the proportion of granulated CD 56+ T-cells in patients with malignancy // Clin, and Exp. Immunol. 1994 - Vol. 97, №3. - P. 522-527.

66. Terpe A., Zimmer C., Gunthert U. et. al. CD44-expression in human brain tumors // Clin. Neuropathol. 1993 - Vol. 12, 25. P. 271-272.

67. Tsomides T.J, Eigen H.N. T-cell antigens in cancer // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91, №9. - P. 3487-3489.

68. W.T. Zongstreth, Z.K. Dennis, V.M. Meguire epidemiology of intracranial meningioma // Cancer. 1993, Vol. 10, № 72-73. P. 639-648.

69. Woddy J.N., Sell K.W. Characteristics of the active rosette test, I Technical considerations of the test and comments // j. Immunol. Meth. — 1975. — Vol. 8, №4.-P. 331-338.