Клинико-морфологические исходы резекции злокачественных глиом головного мозга с использованием интраоперационной флюоресцентной диагностики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.18, кандидат наук Анохина, Юлия Евгеньевна

• Анохина, Юлия Евгеньевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Анохина, Юлия Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Актуальные вопросы лечения злокачественных глиом головного мозга (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология, прогноз, общие принципы лечения больных со злокачественными глиомами головного мозга

1.2 Влияние объема резекции на общую продолжительность жизни больных со злокачественными глиомами головного мозга

1.3 Влияние объема резекции на качество жизни у пациентов со

злокачественными глиомами головного мозга

1.3.1 Оценка качества жизни у пациентов со злокачественными глиомами головного мозга

1.3.2 Взаимосвязь степени радикальности удаления опухоли и риска развития

послеоперационных осложнений

1.4 Возможности применения интраоперационной навигации для увеличения степени резекции и снижения риска послеоперационных осложнений

1.5 Интраоперационная флуоресцентная диагностика в хирургии злокачественных глиом

1.5.1 История развития метода

1.5.2 Биохимические основы применения интраоперационной флуоресцентной диагностики

1.5.3 Возможности применения интраоперационной флуоресцентной диагностики с использованием 5-аминолевулиновой кислотыв в хирургии злокачественных глиом

1.6 Прогностические критерии исходов у пациентов со злокачественными глиомами

1.7 Заключение по главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 Организация работы

45

2.2 Общая характеристика оперированных больных с глиомами

супратенториальной локализации

2.3. Методы исследования

2.3.1 Оценка неврологического статуса

2.3.2 Методы лучевого обследования больных

2.4 Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОБЪЕМА ХИРУРГИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА В УСЛОВИЯХ ПРИМЕНЕНИЯ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ У ПАЦИЕНТОВ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

3.1 Анализ влияния радикальности удаления злокачественных глиом на длительность выживаемости и безрецидивного периода

3.2 Сравнительный анализ радикальности удаления злокачественных глиом без применения и с использованием флуоресцентной диагностики

3.3 Анализ связи между интенсивностью флуоресценции ткани опухоли и ее гистологическими характеристиками

3.4 Анализ шестимесячной выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов со злокачественными глиомами головного мозга при использовании

флуоресцентной интраоперационной диагностики

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ОБЪЕМА ХИРУРГИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА С ПРИМЕНЕНИЕМ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ НА ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА У ПАЦИЕНТОВ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО

МОЗГА

4.1 Влияние радикальности удаления злокачественных глиом на частоту послеоперацонных осложнений

4.2 Влияние радикальности удаления злокачественных глиом на частоту послеоперационных неврологических осложнений

4.3. Сравнительный анализ частоты послеоперационных осложнений после удаления злокачественных глиом с использованием флуоресцентной

интраоперационной диагностики

4.4. Динамика качества жизни пациентов со злокачественными глиомами

головного мозга в условиях применения флуоресцентной диагностики

ГЛАВА 5 Диагностические алгоритмы прогноза выживаемости пациентов со злокачественными глиомами головного мозга

5.1. Предикторы выживаемости пациентов со злокачественными глиомми головного мозга

5.2. Диагностические алгоритмы прогноза выживаемости пациентов со злокачественными глиомами головного мозга

5.3. Критерии дифференциальной диагностики анапластических астроцитом и

глиобластом головного мозга

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические исходы резекции злокачественных глиом головного мозга с использованием интраоперационной флюоресцентной диагностики»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования.

Одной из наиболее сложных для лечения форм злокачественных новообразований являются первичные злокачественные опухоли головного мозга. По эпидемиологическим данным частота первичных опухолей головного мозга составляет 2% от всех случаев злокачественных новообразований у взрослых, заболеваемость составляет от 7-8 до 13,9-14,8 случаев на 100000 населения в год [Улитин А.Ю., 1997; Wrensh М.К. et al., 2000; Grant R., 2004; McKinney P.A., 2004].

В последние годы отмечается тенденция к увеличению заболеваемости первичными опухолями головного мозга в индустриально развитых странах, что связано не только с улучшением организации медицинской помощи и диагностических возможностей, но и фактическим ростом заболеваемости [Гайдар Б.В., 2000, Enam S.A. et al., 2000]. В Российской Федерации ежегодно регистрируется не менее 10 тысяч пациентов с первичными нейроэпителиальными опухолями головного мозга [Олюшин В.Е. и соавт., 2008].

Неудовлетворительные итоги лечения глиом высокой степени злокачественности заставляют искать новые варианты лечения. Несмотря на достижения лучевой и химиотерапии в современной нейроонкологии ведущей в лечении злокачественных глиом остается хирургическая циторедукция [Hulshof МС. et al., 2001; Carapella СМ. et al., 2011; Eyupoglu IY. et al., 2013]. И, хотя вопрос о влиянии степени резекции на дальнейший прогноз у пациентов со злокачественными глиомами остается нерешенным, многие авторы считают, что более радикальное удаление опухоли является залогом успешного комбинированного лечения, увеличения продолжительности безрецидивного периода и общей выживаемости [Коновалов А.Н., 2006; Lacroix M. et al., 2001; McGirt et al., 2009; Kuhnt D. et al., 2011; Sanai N. et al., 2011].

Однако, ощущения хирурга при определении степени радикальности удаления опухоли, всегда субъективны и недостаточно информативны, о чем свидетельствуют результаты послеоперационного контрольного MPT [D. Orringer

и соавт., 2012]. Так, по данным Aguilera D.G. и соавт. (2009) частота тотальных резекций составляет лишь 32%. Даже в случаях макроскопически тотального удаления опухоли, по данным контрольной МРТ головного мозга она подтверждается менее чем у 40-50 % больных [Qnigley M.R. et.al., 1991]. Таким образом, объективно степень резекции злокачественных глиом может быть оценена лишь по данным послеоперационной нейровизуализации [Терновой С.К. с соавт. 2006; Shaw E.G. et al., 2008].

Хотя, послеоперационная летальность и риск развития послеоперационных осложнений в целом не зависят от степени радикальности удаления опухоли [Свистов Д.В. и соавт., 2011; Chang S.M. et al., 2003; Daigle К. et al., 2013] ее тотальное удаление без развития или усугубления неврологического дефицита является сложной и актуальной проблемой из-за отсутствия четких границ между опухолевой тканью и мозговым веществом при инфильтративном росте опухоли. Несмотря на современные технические возможности, сохраняется риск появления грубого неврологического дефицита при резекции опухоли в пределах неизмененного вещества головного мозга, особенно при локализации опухоли в функционально значимых областях мозга [Otani N. et al., 2005; Smith J.S. et al., 2008].

Таким образом, важной задачей является поиск и изучение методов интраоперационной диагностики, позволяющих объективно оценивать границы объемного образования и осуществлять безопасную резекцию опухоли. Применение современных методов интраоперационной диагностики, таких как электрофизиологическое картирование, электростимуляция [Duffau Н. et al., 2002; Kombos Т. et al., 2009], ультразвуковая диагностика [Савелло А.В., 2008; Solheim et al. 2010; Unsgaard G. et al., 2006; Tronnier VM. et al., 2001; Unsgaard G. et al., 2002; Nikas D. C. et al., 2003], компьютеризированная 3D навигация [Лапшин P.A., 2006; Maesawa S. et al., 2009; Levy R. et al., 2009; Rahmathulla G. et al., 2012], комплексная навигация [Duffau H., 2008; Gonzlez-Darder J.M. et al., 2010] способствуют уменьшению травматизации при доступе к внутримозговому новообразованию и позволяет эффективно снизить риск развития

послеоперационных осложнений, даже в случаях локализации в функционально значимых зонах. Однако возможности большинства методов нейронавигации для интраоперационной индикации тканей опухоли из-за инфильтративного роста и отека весьма ограничены.

Это, несомненно, подтверждает высокую актуальность поиска и развития новых эффективных методов интраоперационной навигации, позволяющих визуализировать границу между опухолью и веществом мозга, идентифицировать участки активно пролиферирующей опухолевой ткани. Перспективным в данном направлении является метод интраоперационной флуоресцентной диагностики, который дает возможность эффективной интраоперационной дифференциации зон опухолевого роста от мозговой ткани и контроля границ резекции. В основе метода флуоресцентной диагностики лежит способность ряда лекарственных препаратов (фотосенсибилизаторов) избирательно накапливаться в опухолевой ткани и при воздействии излучения света определенной длинны волны инициировать флуоресценцию, что дает возможность интраоперационной дифференциации опухоли от мозговой ткани и контроля границ резекции.

Следовательно, активное изучение и внедрение метода интраоперационной флуоресцентной диагностики в рутинную практику хирургического лечения злокачественных глиом, а также разработка стандартов ее применения является перспективным направлением современной нейроонкологии.

Степень разработанности темы исследования В настоящее время идет активное изучение возможностей интраоперационной флуоресцентной навигации при хирургическом лечении больных злокачественными глиомами [Потапов, А.А и др., 2012; Горяйнов С.А. и др., 2014; Pinsker, М.О. et al., 2007; Pogue, B.W. et al., 2010; Stummer, W. et al., 2011]. Тем не менее, недостаточно изучены риски развития послеоперационных неврологических осложнений и отдаленные исходы лечения пациентов со злокачественными глиомами, связанные с более агрессивной резекцией при использовании флуоресцентной интраоперационной диагностики. Плохо изучена

связь интенсивности наблюдаемой флуоресценции и гистологической структуры удаляемой ткани. Все это, несомненно, свидетельствует о важности дальнейшего, углубленного изучения эффективности и безопасности данного метода при хирургическом лечении злокачественных глиом, а также разработка дифференцированного подхода к удалению участков опухоли с различной интенсивностью флуоресценции.

Цель исследования

Улучшить результаты хирургического лечения пациентов со злокачественными глиомами головного мозга при использовании интраоперационной флуоресцентной диагностики за счет безопасного увеличения объёма удаленной опухоли.

Задачи исследования

1. Оценить влияние объема резекции злокачественных глиом головного мозга на ближайшие и отдаленные исходы лечения у пациентов с завершенными случаями.

2. Изучить влияние интраоперационной флуоресцентной диагностики на радикальность резекции опухоли по данным объективных методов исследования, частоту послеоперационных осложнений и качество жизни пациентов со злокачественными глиомами головного мозга.

3. Исследовать взаимосвязь между интенсивностью флуоресценции и гистологической структурой удаляемой ткани.

4. Изучить прогностические факторы, определяющие течение и исходы заболевания у пациентов со злокачественными глиомами головного мозга, и на их основе разработать диагностический алгоритм прогноза выживаемости данной группы пациентов.

Научная новизна

Доказано позитивное влияние увеличения степени радикальности удаления опухоли на течение послеоперационного периода, увеличение

продолжительности безрецидивного периода и общую продолжительность жизни больных, основываясь на завершенных случаях.

Установлено влияние применения интраоперационной флуоресцентной диагностики с использованием 5-аминолевулиновой кислоты на частоту послеоперационных осложнений и качество жизни пациентов со злокачественными глиомами.

Доказана целесообразность агрессивной резекции злокачественных глиом в пределах зоны интраоперационной флуоресценции.

Выявлены особенности использования метода интраоперационной флуоресцентной диагностики с использованием 5-аминолевулиновой кислоты на различных этапах удаления злокачественных глиом на основе оценки взаимосвязи между интенсивностью флуоресценции и гистологической структурой удаляемой ткани.

Определены прогностические факторы, влияющие на течение и исходы заболевания у пациентов со злокачественными глиомами больших полушарий головного мозга, основываясь на завершенных случаях.

Разработаны диагностические таблицы, позволяющие оценивать прогноз течения и исходов заболевания у больных злокачественными глиомами головного мозга для выбора и оптимизации тактики лечения.

Практическая значимость работы

По результатам выполненной работы:

- подтверждена целесообразность максимально возможной хирургической циторедукции для увеличения продолжительности безрецидивного периода и общей продолжительности жизни больных злокачественными глиомами головного мозга;

- подтверждена эффективность и безопасность метода интраоперационной флуоресценцентной диагностики, осуществляемой портативным аппаратным

цифровым комплексом, для достоверного увеличения числа тотальных резекций у пациентов со злокачественными глиомами головного мозга;

- определено влияние применения интраоперационной флуоресцентной диагностики на частоту развития послеоперационных осложнений и отдаленные исходы у больных злокачественными глиомами головного мозга;

- показана значимость интенсивности наблюдаемой интраоперационной флуоресценции для определения степени злокачественности удаляемой ткани, что позволило разработать рекомендации по использованию метода интраоперационной флуоресценции в ходе резекции злокачественных глиом;

- на основе выделенных прогностических критериев выживаемости разработан диагностический алгоритм прогноза течения и исходов заболевания у пациентов злокачественными глиомами головного мозга. Предложенный алгоритм позволяет осуществлять выбор объема и тактики лечения, а также оценивать необходимость и обоснованность использования методов, связанных с риском развития осложнений.

Методология и методы исследования

В исследование включено 404 пациента со злокачественными глиомами супратенториальной локализации, которые с 1998 по май 2012 гг. были оперированы в клинике нейрохирургии и на клинических базах кафедры нейрохирургии Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова (351 пациент ретроспективная группа, 53-основная).

В исследование были включены пациенты с открытым микрохирургическим удалением опухоли. Из ретроспективной группы, в соответствии с критериями включения, отдельно отбирались пациенты для каждого проводимого анализа. В основную группу вошли 53 пациента с подозрением на злокачественные глиомы супратенториальной локализации, оперированные с сентября 2011 г по май 2012 года в ВМедА.

Проведен анализ длительности безрецидивного периода и выживаемости. Длительность безрецидивного периода и продолжительность жизни отсчитывали

от времени постановки гистологического диагноза до развития объективно подтвержденного рецидива и летального исхода из-за прогрессии опухоли, соответственно. Фактическая продолжительность жизни была известна у 135 больных с глиобластомами и 111 — с анапластическими астроцитомами.

В основную группу вошли 53 пациента с подозрением на злокачественные глиомы головного мозга (16 - с анапластическими астроцитомами, 35 — с глиобластомами, у двух пациентов гистологический материал соответствовал картине лечебного патоморфоза). Было выполнено микрохирургическое удаление опухоли с применением расширенного комплекса интраоперационной диагностики. Последний включал одновременное использование ультразвукового исследования и флуоресцентной диагностикой с приемом препарата «Аласенс» (ГНЦ «НИОПИК») внутрь за 3 часа до этапа удаления опухоли из расчета 20 мг/кг массы тела. Для проведения флуоресцентной диагностики использовали портативный аппаратный комплекс, совмещенный с ординарным операционным микроскопом, позволяющим осуществлять иллюминацию операционного поля «синим» светом с длинной волны 417 и 435 нм. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом Военно-медицинской академии. Основная и контрольная группы не различались по возрасту, тяжести состояния, гистологическому диагнозу, объему и локализации опухоли, объему операции.

Все пациенты были обследованы по стандартной схеме, которая включала общеклинический и неврологический осмотры, офтальмологическое и рентгенологическое обследование. Всем пациентам выполнялась предоперационная МРТ с введением парамагнитного контрастного вещества. Объём новообразования рассчитывали по Macdonald D.R. et al., (1990). При этом объём резекции опухоли оценивали как расширенную биопсию при удалении <50%, частичное удаление - резекция 50 - 74% опухоли, субтотальное удаление — резекция 75 - 94% и тотальное - резекция 95% и более объёма опухоли. В течение первых 24 - 72 ч после вмешательства выполняли контрольную МРТ (у большинства больных исследование было выполнено в первые 24 ч) с введением парамагнитного контрастного вещества.

В дальнейшем лечение проводили в соответствии с рекомендательным протоколом Ассоциации нейрохирургов России [Олюшин В.Е., 2005].

Статистическая обработка результатов выполнена на персональном компьютере при помощи пакета программ для статистической обработки данных (^айвйса V. 6.0», «Бпеёесог V. 4.0».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Удаление более 96% объёма новообразования достоверно связано с безопасным и значимым увеличением длительности безрецидивного периода и общей продолжительности жизни у больных злокачественными глиомами.

2. Флуоресцентная навигация является достаточно безопасным и эффективным методом увеличения степени радикальности хирургической циторедукции у пациентов со злокачественными глиомами головного мозга без ухудшения качества жизни.

3. Различная интенсивность наблюдаемой интраоперационной флуоресценции достоверно связана со степенью злокачественности удаляемой ткани.

4. Разработанные диагностические таблицы позволяют оценивать прогноз выживаемости пациентов со злокачественными глиомами на основе предоперационных данных.

Достоверность и апробация результатов исследования

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствует достаточное количество наблюдений, современные методы исследования и данные статистической обработки полученных материалов. Сформулированные в результате работы научные положения, выводы и рекомендации подкреплены достоверными фактическими данными, представленными в приведенных таблицах и на рисунках. Подготовка, статистический анализ и интерпретация полученных данных проведены с

использованием современных методов обработки информации и статистического анализа.

Основные положения диссертации доложены на: 638 заседании Санкт-Петербургской Ассоциации Нейрохирургов им. проф. И.С.Бабчина, межкафедральных совещаниях кафедры нейрохирургии ВМедА, Сибирском международном нейрохирургическом форуме 2012.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены и используются в учебной и клинической деятельности кафедры и клиники нейрохирургии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Личный вклад автора

Автором сформулированы гипотеза, цель и задачи работы, разработан дизайн исследования. Лично проведено клиническое обследование всех больных основной группы.

Диссертантом предложен дифференцированный подход к резекции злокачественных глиом, основываясь на различной интенсивности наблюдаемой интраоперационно флуоресценции, самостоятельно осуществлено более 80% интраоперационной флуоресцентной диагностики при хирургических вмешательствах больным злокачественными глиомами, оценены непосредственные результаты применения метода интраоперационной флуоресцентной диагностики при хирургическом лечении пациетов со злокачественными глиомами головного мозга. Автором лично проведена статистическая обработка данных с применением различных методов анализа и описание полученных результатов.

Соискателем лично разработаны и внедрены в клиническую практику диагностические таблицы прогноза выживаемости пациентов со злокачественными глиомами.

Личный вклад автора в исследование составляет более 80 %.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, 4 статьи опубликованы в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 36 отечественных, 220 зарубежных источников. Диссертация проиллюстрирована 24 таблицами, 15 рисунками и 2 видиофайлами.

Заключение диссертации по теме «Нейрохирургия», Анохина, Юлия Евгеньевна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Флуоресцентной диагностика, несомненно, является одним из наиболее эффективных современных методов, позволяющих интраоперационно визуализировать границы опухоли при хирургическом лечении больных злокачественными глиомами. Данный метод позволяет успешно визуализировать интраоперационно и удалять ткани опухоли даже с небольшой концентрацией атипичных клеток. Это позволяет значимо увеличить частоту тотальных удалений злокачественных глиом и позволяет достоверно улучшить показатели выживаемости и безрецидивного периода для данной группы пациентов, без ухудшения качества жизни. Достоверная взаимосвязь интенсивности наблюдаемого свечения и степени злокачественности ткани, позволяет осуществлять дифференцированное удаление опухоли, что особенно важно при локализации объемного образования вблизи функционально значимых зон. Все это, безусловно, свидетельствует о необходимости внедрения интраоперационной флуоресцентной навигации в повседневную нейрохирургическую практику.

I

108

1. Радикальная резекция с удалением более 96% объема опухоли достоверно улучшает показатели длительности безрецидивного периода и выживаемости пациентов со злокачественными глиомами, при этом достоверной разницы в частоте развития послеоперационных осложнений при более радикальном вмешательстве по сравнению с частичным удалением опухоли не отмечено.

2. Применение интраоперационной флуоресцентной диагностики позволяет достоверно повысить степень радикальности резекции злокачественных глиом, значительно улучшить показатели выживаемости и безрецидивного периода.

3. Различная интенсивность свечения участков опухоли в полосе длины волны 635 нм имеет достоверную связь со степенью злокачественности новообразования. Таким образом, в случаях физиологической дозволенности целесообразна резекция злокачественных глиом в пределах тканей с отсутствием люминесценции в видимой части спектра.

4. С учетом отсутствия достоверного негативного влияния на частоту осложнений и качество жизни больных злокачественными глиомами флуоресцентная навигация, является достаточно безопасным и эффективным методом увеличения степени радикальности хирургической циторедукции.

5. Разработанные диагностические таблицы позволяют оценивать прогноз выживаемости каждого конкретного больного злокачественной глиомой, основываясь на предоперационных данных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В случаях физиологической дозволенности целесообразна резекция злокачественных глиом в пределах тканей с отсутствием видимой флуоресценции при использовании интраоперационной флуоресцентной диагностики с препаратом «Аласенс».

2. При локализации злокачественных глиом вблизи функционально значимых зон головного мозга целесообразна резекция в пределах тканей с интенсивной рубиново-красной флуоресценцией при хирургической дозволенности.

3. Для проведения дифференциальной диагностики между анапластической астроцитомой и глиобластомой в предоперационном периоде у каждого конкретного пациента целесообразно использовать предложенный диагностический алгоритм.

4. Предложенный прогностический алгоритм позволяет объективно оценить вероятность плохого прогноза выживаемости у конкретного пациента злокачественной глиомой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Анохина, Юлия Евгеньевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Вакуловская, Е. Первый опыт применения флуоресцентной лапароскопии у

больных с раком яичника / Е. Вакуловская, А.Рубин, Б. Поддубный и др. // Рос. биотерапевт, журн. - 2005. - Т.1, № 4. - С. 32-37.

2. Гайдар, Б.В. Очерк развития кафедры и клиники нейрохирургии Российской военно-медицинской академии / Б.В. Гайдар // Нейрохирургия. - 2000. - № 1/2. - С. 52-58.

3. Гладков, A.A. Люминисцентный анализ в медицине / A.A. Гладков,-Кишенев, 1958.-С. 3-115.

4. Горяйнов, С.А. Флуоресцентная навигация и лазерная спектроскопия в хирургии глиом головного мозга / С.А. Горяйнов, A.A. Потапов, В.Б. Лощенков и др. - М.: МедиаСфера, 2014. - 152 с.

5. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В.Гублер. - М.: Медицина, 1978. - С. 296-300.

6. Диаконис, П. Статистические методы с интенсивным использованием ЭВМ / П.Диаконис, Б. Эфрон // В мире науки. -1993. - № 3. - С. 60 -72.

7. Ластед, Л. Введение в проблему принятия решений в медицине / Л. Ластед. -Медицина, 1971.-С. 125-130.

8. Кобяков, Г.Л. Химиотерапия в комплексном лечении больных с первичными злокачественными опухолями головного мозга : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. : 14.01.18: 14.01.12 /КобяковГригорий Львович-М., 2011.-48 с.

9. Коновалов, А.Н. Использование навигационной системы Stealth Station для удаления опухолей головного мозга / А.Н. Коновалов, А.Г. Меликян, Ю.В. Кушель и др. // Вопр. нейрохирургии. - 2000. - № 2. - С. 2-5.

Ю.Коновалов, А.Н. Стандарты, рекомендации и опции в лечении глиальных опухолей головного мозга у взрослых / А.Н.Коновалов, A.A. Потапов, В.А.Лошаков и др. // Вопр. нейрохирургии. - 2006. - № 2. - С. 3-11.

11. Кривошапкин, A.JI. Нейронавигация в малоинвазивной хирургии опухолей головного мозга / Кривошапкин А.Л., Сёмин П.А., Мелиди Е.Г. и др. // Материалы III съезда нейрохирургов России - СПб., 2002. - С. 119.

12. Кудинова, Н.В. Фотодинамическая терапия рака. Поиск идеального фотосенсибилизатора / Кудинова Н.В., Березов Т.Т. // Биомед. химия. - 2009. - Т. 55, № 5. - С. 558-569.

13. Лапшин Р.А. Интраоперационная навигация в хирургическом лечении опухолей головного мозга : дис. ... канд. мед. наук.: 14.00.28 / Лапшин Родион Анатольевич. - СПб., 2006. - 170 с.

14. Лосев Ю.А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в сельской местности (на модели Ленинградской области) : автореф. дис. ... канд. мед. наук.: 14.00.33 / Лосев Юрий Алексеевич. - СПб., 2003. - 23 с.

15. Лошаков, В.А. Планирование хирургического доступа при удалении внутримозговых опухолей больших полушарий с использованием функциональной МРТ, навигационных систем и электрофизиологического мониторинга / В.А. Лошаков В.А., В.Ю. Жуков, И.Н.Пронин и др. // Вопр. нейрохирургии. - 2010. - № 2.-С. 9-14.

16. Лошаков, В.А. Использование функциональной МРТ, навигационной МРТ, навигционных систем и электрофизиологического мониторинга в планировании хирургического доступа при удалении внутримозговых опухолей, расположенных вблизи функционально значимых зон головного мозга / В.А. Лошаков, В.Ю. Жуков, И.Н. Пронин и др. // Нейрохирургия. - 2011. - Т.2, № 24. - С. 18-23.

17. Мартынов, Б.В. Прогностические факторы у больных с глиомами: симптомно-синдромальный анализ / Б.В. Мартынов, В.Е. Парфенов, Г.Е. Труфанов и др. // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. - 2010. - №1(29). - С. 7-14.

18. Мацко Д.Е. Патологическая анатомия важнейших хирургических заболеваний нервной системы / Д.Е. Мацко // Практическая нейрохирургия : рук. для врачей / под ред. Б.В. Гайдара. - СПб., 2002. - Гл.26. - С. 605-643.

19. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака - новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей / А.Ф. Миронов // Соросов, образоват. жур. -1996. -№8. - С. 32-40.

20. Мостеллер, Ф. Анализ данных и регрессия / Ф. Мостеллер, Дж. Тьюки. - М. : Финансы и статистика, 1982.-497 с.

21. Никифоров, Б.М. Опухоли головного мозга / Б.М. Никифоров, Д.Е. Мацко. - СПб.: Питер, 2003. - 320 с .

22. Олюшин, В.Е. Комбинированная специфическая противоопухолевая иммунотерапия в лечении больных с продолженным ростом глиобластом: результаты пилотного исследования / В.Е. Олюшин, Г.С.Тиглиев, О.В. Острейко, М.В.Филатов // Материалы III съезда нейрохирургов России, 2002, Санкт-Петербург. - СПб., 2002. - С. 135-136.

23. Олюшин, В.Е. Глиальные опухоли головного мозга: краткий обзор литературы и протокол лечения больных / В.Е. Олюшин // Нейрохирургия. - 2005. -№4.-С. 41-47.

24. Олюшин, В.Е. Современный классификационный подход к опухолям центральной нервной системы / В.Е. Олюшин, А.Ю. Улитин, Д.Е. Мацко // Вопр. нейрохирургии. - 2008. - №4. - С. 45-47.

25. Олюшин, В.Е. Новые технологии в терапии больных злокачественными глиомами полушарий большого мозга / В.Е. Олюшин, М.В. Филатов, А.Ю. Улитин и др. // Практ. онкология. -2013. - Т.14, № 3. -С. 175-179.

26. Патока, Е. Флюоресцентная диагностики рака легкого при пероральном пути введения препарата «Аласенс» / Е. Патока, С. Харнас, В. Рыбин и др. // Тез. науч. - практ. конф. "Отечественные противоопухолевые препараты". - М., 2002. -С. 136-137.

27. Потапов, А.А Интраоперационная флуоресцентная диагностика и лазерная спектроскопия в хирургии глиальных опухолей головного мозга / A.A. Потапов, А.Г. Гаврилов, С.А. Горяйнов // Вопр. нейрохирургии. - 2012. - № 5. - С. 3-12.

28. Парфенов, В.Е. Опухоли головного мозга / Парфенов В.Е., Свистов Д.В., Мартынов Б.В. // Сборник лекций по актуальным вопросам нейрохирургии. - СПб., 2008. - С. 3-28.

29. Савелло, A.B. Комплексное дифференцированное применение методов пред- и интраоперационной визуализации, нейронавигации и рентгенохирургии на этапе хирургического лечения пациентов с внутричерепными опухолями : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. : 14.00.28 : 14.00.19 / Савелло Александр Викторович -СПб., 2008.-38 с.

30. Самотокин, Б.А. Предоперационное окрашивание внутримозговых опухолей с помощью красителя кислотного ярко - голубого - 3 / Б.А. Самотокин, В.А. Хилько // Вопр. нейрохирургии. - 1978. -№ 6 - С. 3-12.

31. Свистов, Д.В. Течение послеоперационного периода у больных с глиомами головного мозга при различных объемах и видах хирургического вмешательства / Д.В.Свистов, В.Е.Парфенов, Б.В. Мартынов и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова.-2011.-Т. 170,№6.- С. 15-18.

32. Славин, М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин. - М.: Медицина, 1989. - 304 с.

33. Ступак, В.В. Отдаленные результаты комплексного лечения злокачественных глиом головного мозга с использованием комбинированной иммунотерапии / В.В. Ступак, М.И. Центнер, Ю.П. Козлов и др. // Всерос. конф. «Комбинированное лечение опухолей головного мозга» : материалы. -Екатеринбург, 2004. - С. 107-109.

34. Терновой, С.К. Компьютерная и магнитно-резонансная томография в оценке радикальности хирургического лечения опухолей головного мозга / С.К. Терновой, A.B. Араблинский, Г.Ю. Евзиков и др. // Мед. визуализация. - 2006. - № 6.-С.84.

35. Улитин, А.Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и пути совершенствования организации медицинской

помощи больным с данной патологией (на модели Санкт-Петербурга) : дис. ... канд. мед. наук.: 14.00.28 / Улитин Алексей Юрьевич. - СПб., 1997. - 41 с.

36. Эфрон, Б. Нетрадиционные методы многомерного статистического анализа/ Б. Эфрон. -М.: Финансы и статистика, 1988. - 348 с.

37. Ahmadloo, N. Treatment outcome and prognostic factors of adult glioblastoma multiforme / N. Ahmadloo, A. Kani, M. Mohammadianpanah et al. // J. Egypt. Natl. Cane. Inst. - 2013. - Vol. 25, N 1. - P. 21-30.

38. Aguilera, D.G. Glioblastoma multiforme in a patient with chronic granulomatous disease treated with subtotal resection, radiation, and thalidomide: case report of a long-term survivor / D.G. Aguilera, T. Tomita, V. Rajaram et al. // J. Pediatr. Hematol. Oncol. -2009. - Vol. 31, N 12. - P. 965-969.

39. Aldave, G. Prognostic value of residual fluorescent tissue in glioblastoma patients after gross total resection in 5-aminolevulinic Acid-guided surgery / G. Aldave, S. Tejada, E. Pay et al. // Neurosurg. - 2013. - Vol. 72, N 6. - P. 915-920.

40. Ando, T. Precise comparison of protoporphyrin IX fluorescence spectra with pathological results for brain tumor tissue identification / T. Ando, E. Kobayashi, H. Liao et al. // Brain tumor pathol. - 2011. - Vol. 28, N 1. - P. 43-51.

41. Armstrong, C.L. Late cognitive and radiographic changes related to radiotherapy / C.L. Armstrong, J.V. Hunter, G.E. Ledakis et al. // Neurology. - 2002. - Vol. 59, N 1. -P. 40-48.

42. Armstrong, T.S. Validation of the M.D. Anderson Symptom Inventory Brain Tumor Module (MDASI-BT) / T.S. Armstrong, T. Mendoza, I. Gring et al. // J. Neurooncol. - 2006. - Vol. 80, N1. - P. 27-35.

43. Brandes, A.A. MGMT promoter methylation status can predict the incidence and outcome of pseudoprogression after concomitant radiochemotherapy in newly diagnosed glioblastoma patients / A.A. Brandes, E. Franceschi, A. Tosoni et al. // Clin Oncol. - 2008. - Vol. 26, N 13. - P. 2192-2197.

44. Enam, S.A. Malignant glioma / S.A. Enam, J.P. Rock, M.L. Rosenblum // Neurooncology. The Essentials. - New York, 2000. - Ch. 31. - P. 309.

45. Behin, A. Primary brain tumours in adults / A. Behin - Lancet Seminar, 2003. — P.323-325.

46. Bernstein, M., Berger, M.S. // Neurooncology. The Essentials. - New York, 2000.-P. 495.

47. Black, P. Management of malignant glioma: role of surgery in relation to multimodality therapy / P. Black // J. Neurovirol. - 1998. - Vol. 4, N 2. - P. 227-236.

48. Bloch, O. Impact of extent of resection for recurrent glioblastoma on overall survival / O. Bloch, S J. Han, S. Cha et al. // J.Neurosurg. - 2012. - Vol. 117, N 6. - P. 1032-1038.

49. Bogaards, A. Increased brain tumor resection using fluorescence image guidance in a preclinical model / A. Bogaards, A.Varma, S.P.Collens et al. // Laser. Surger. Med. -2004. - Vol. 35, N3.-P. 181-190.

50. Bondy, M.L. Brain tumor epidemiology: consensus from the Brain Tumor Epidemiology Consortium / M.L. Bondy, M.E. Scheurer , B. Malmer et al. // Cancer. -2008.-Vol. 113, N7.-P. 1953-1968.

51. Bottomley, A. Health related quality of lifeoutcomes in cancer clinical trials / A. Bottomley, H. Flechtner, F. Efficace et al. // Eur. J. Cancer. - 2005. - Vol. 41, N 3. - P. 1697-1709.

52. Brannen, J.H. Reliability of functional MR imaging with word-generation tasks for mapping Broca's area / J.H.Brannen, B. Badie, C.H. Moritz et al. // AJNR. Am. J. Neuroradiol. - 2001. - Vol. 22, N 9. - P. 1711-8.

53. Britz, G.W. Intracarotid RMP-7 enhanced indocyanine green staining of tumors in a rat glioma model / G.W. Britz, S. Ghatan, A.M. Spence et al. // J. Neurooncol. -2002. - Vol. 56, N 3. - P. 227-232.

54. Brown, P.D. A prospective study of quality of life in adults with newly diagnosed high-grade gliomas: the impact of the extent of resection on quality of life and survival / P.D. Brown, M.J. Maurer, T.A. Rummans et al. // Neurosurg. - 2005. - Vol. 57, N3.-P. 495-504.

55. Brower V. Early-stage progress on glioma vaccines / V. Brower // J. Natl. Cancer Inst.-2011.-Vol. 103, N 18.-P.1361-1362.

56. Buckner, J.C. Factors influencing survival in high-grade gliomas / J.C. Buckner // Semin. Oncol. - 2003. - Vol. 30, N 6. - P. 10-14.

57. Buckner, J.C. A phase III study of radiation therapy plus carmustine with or without recombinant interferon-alpha in the treatment of patients with newly diagnosed highgrade glioma / J.C. Buckner, P.J. Schömberg, W.L. McGinnis et al. // Cancer. - 2001. -Vol. 92, N 2. - P.420-433.

58. Burger P.C., Scheithauer B.W. Tumors of the Central Nervous System. -Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1994. - P. 452.

59. Butowski, N. Historical controls for phase II surgically based trials requiring gross total resection of glioblastoma multiforme / N. Butowski, K.R. Lamborn, M.S. Berger et al. // J. Neurooncol. - 2007. - Vol. 85, N 1. - P. 87-94.

60. Calzavara-Pinton, P.G. Methylaminolaevulinate-based photodynamic therapy of Bowen's disease and squamous cell carcinoma / P.G. Calzavara-Pinton , M. Venturini, R. Sala et al. // Br. J. Dermatol. - 2008. - Vol. 159, N 1. - P. 137-44.

61. Campos, B. Expression of nuclear receptor corepressors and class I histone deacetylases in astrocytic gliomas / B.Campos, J.L. Bermejo, L. Han. et al. // Cancer Sei. -2011.-Vol. 102, N2.-P. 387-392.

62. Carapella, C.M. Surgery of malignant gliomas: advances and perspectives / C.M. Carapella, S. Telera, P.A. Oppido // Curr Opin Oncol. - 2011. - Vol. 23, N 6. - P. 624 -629.

63. Clarke J.L. Randomized phase II trial of chemoradiotherapy followed by either dose-dense or metronomic temozolomide for newly diagnosed glioblastoma / J.L. Clarke, F.M. Iwamoto, J. Sul et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27, N 2. - P. 3861-3867.

64. Chaichana, K.L. Relationship of glioblastoma multiforme to the lateral ventricles predicts survival following tumor resection / K.L. Chaichana, M.J. McGirt, J. Frazier et al. // J. Neurooncol. - 2008. - Vol. 89, N 2. - P. 219-224.

65. Chaichana, K.L. A proposed classification system that projects outcomes based on preoperative variables for adult patients with glioblastoma multiforme / K.L. Chaichana, S.Parker, A.Olivi et al. // J. Neurosurg. - 2010. - Vol. 112 - P. 997-1004.

66. Chaichana, K.L. Factors associated with survival for patients with glioblastoma with poor pre-operative functional status / K.L. Chaichana, J.C. Martinez-Gutierrez, R.D. Garza-Ramos et al. // J. Clin. Neurosci. - 2013. - Vol. 20, N 6. - P. 818-823.

67. Chaichana, K.L. Multi-institutional validation of a preoperative scoring system which predicts survival for patients with glioblastoma / K.L. Chaichana, C. Pendleton, L. Chambless et al. // J. Clin.Neurosci. - 2013. - Vol. 20, N 10. - P. 1422-1426.

68. Chan, W.C.W. Luminescent quantum dots for multiplexed biological detection and imaging / W.C.W. Chan, D.J. Maxwell, X. Gao et al. // Curr. Opin. Biotechnol. -2002.-Vol. 13,N 1.-P. 40^6.

69. Chang, S.M. Perioperative complications and neurological outcomes of first and second craniotomies among patients enrolled in the Glioma Outcome Project / S.M. Chang, I.F. Parney, M. McDermott et al. // J. Neurosurg. - 2003. - Vol. 98, N 6. - P. 1175-1181.

70. Chang, S.M. Patterns of care for adults with newly diagnosed malignant glioma / S.M. Chang, I.F. Parney, W. Huang et al. // JAMA - 2005. - Vol. 293, N 5. - P.557-564.

71. Cheng, JX Health-related quality of life in patients with high-grade glioma / J.X. Cheng, X. Zhang, B.L. Liu // Neurooncol. - 2009. - Vol. 11, N 1. - P. 41-50.

72. Collaud, S. On the selectivity of 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX formation. S. Collaud, A Juzeniene, J. Moan et al. // Curr. Med. Chem. Anticancer. Agents. - 2004. - Vol. 4, N 3. - P. 301-316.

73. Coston, H. Combination of «Foscan» mediated fluorescence guided resection and fotodinamic treatment as new therapeutic concept for malignant brain tumors / H. Coston // Med. Laser. Applicat. - 2006. - Vol. 21. - P. 285-290.

74. Croce, A.C. Diagnostic potential of autofluorescence for an assisted intraoperative delineation of glioblastoma resection margins / A.C. Croce, S. Fiorani, D. Locatelli et al. // Photochem. Photobiol. - 2003. - Vol. 77, N 3. - P. 309-318.

75. Curran, W.J. Does extent of surgery influence outcome for astro- cytoma with atypical or anaplastic foci(AAF)?A report from three Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)trials / W.J. Curran, C.B. Scott, J. Horton et al. // J. Neurooncol. - 1992. - Vol. 12, N3.-P. 219-227.

76. DaCosta, R.S. Molecular fluorescence excitationemission matrices relevant to tissue spectroscopy / R.S. DaCosta, H. Andersson, B.C. Wilson // Photochem. Photobiol. - 2003. - Vol.78, N 4. - P. 384-392.

77. Daigle, K. Effects of surgical resection on the evolution of quality of life in newly diagnosed patients with glioblastoma: a report on 19 patients surviving to follow-up / K. Daigle, D. Fortin, D. Mathieu et al. // Curr. Med. Res. Opin. - 2013. - Vol. 29, N 10. - P. 1307-1313.

78. Daneyemez, M. Radical surgery and reoperation in supratentorial malignant glial tumors / M. Daneyemez, F.Gezen, Z. Canakci et al. // Minim. Invasive Neurosurg. - 1998. -Vol. 41, N4.-P. 209-213.

79. Das, K.K. Pediatric glioblastoma: clinico-radiological profile and factors affecting the outcome / K.K. Das, A. Mehrotra, A.P. Nair et al. // Child. Nerv. Syst. -1998. - Vol. 28, N 12. - P. 2055-2062.

80. Dellaretti, M. Diffuse brainstem glioma: prognostic factors / M. Dellaretti, N. Reyns, G. Tauzet et al. // Journal of Neurosurgery November. - 2012. - Vol. 117, N 5. -P. 807-981.

81. Dubertret, B. In vivo imaging of quantum dots encapsulated in phospholipid micelles / B. Dubertret, P. Skourides, D.J. Norris et al. // Science. - 2002. - Vol. 298, N 5599.-P. 1759-1762.

82. Duffau, H. Intraoperative mapping of the cortical areas involved in multiplication and subtraction: an electrostimulation study in a patient with a left parietal glioma / H. Duffau, D. Denvil, M. Lopes et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2002. - Vol. 73, N6.-P. 733-738.

83. Duffau, H. Intraoperative subcortical stimulation mapping of language pathways in a consecutive series of 115 patients with Grade II glioma in the left dominant hemisphere / H. Duffau, S.T. Peggy Gatignol, E. Mandonnet et al. // J. Neurosurg. - 2008. -Vol. 109, N3.-P. 461-471.

84. Dunn, J. Extent of MGMT promoter methylation correlates with outcome in glioblastomas given temozolomide and radiotherapy / J. Dunn , A. Baborie , F. Alam et al. // J. Cancer.-2009.-Vol. 101,N 1.-P. 124-131.

85. Duran, I. Low-grade gliomas: management issues / I. Duran, J. Raizer // Expert. Rev. Anticancer Ther. -2007.-Vol. 7, N 12.-P. 115-121.

86. Eagan, R.T. Dianhydrogalactitol and radiation therapy. Treatment of supratentorial glioma / R.T. Eagan, D.S. Childs, D.D. Layton et al. // JAMA. - 1979. -Vol. 241, N 19. - P. 2046-2050.

87. Efficace, F, Health related quality of life assessment methodology and reported outcomes in randomised controlled trials of primary brain cancer patients / F. Efficace, A. Bottomley //Eur. J. Cancer.-2002.-Vol. 38, N 14.-P. 1824-1831.

88. Eisner, W. Use of neuronavigation and electrophysiology in surgery of subcortically located lesions in the sensorimotor strip/ J. Burtscher, R. Bale // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2002. - Vol. 72, N 3. - P. 378-381.

89. Enam, S.A. Malignant glioma / S.A. Enam, J.P. Rock, M.L. Rosenblum — Neurooncology. The Essentials - New York, 2000. - Ch. 31. - P. 309-318.

90. Ericson, M.B. Photodynamic therapy of actinic keratosis at varying fluence rates: assessment of photobleaching, pain and primary clinical outcome /M.B. Ericson, C. Sandberg , B. Stenquist et al. // Brit. J. Dermatol.- 2004. - Vol. 151, N 6. - P. 1204-1212.

91. Eyupoglu, I.Y. Surgical resection of malignant gliomas role in optimizing patient outcome / I.Y. Eyupoglu, M. Buchfelder, N.E. Savaskan // Nat. Rev. Neurol. - 2013. -Vol. 9, N 3. - P. 141-151.

92. Ewelt, C. Finding the anaplastic focus in diffuse gliomas: the value of Gd-DTPA enhanced MRI, FET-PET, and intraoperative, ALA-derived tissue fluorescence / C. Ewelt, F.W. Floeth, J. Felsberg et al. // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2011. - Vol. 113, N 7. -P. 541-547.

93. Friesen, S.A. 5-Aminolevulinic acid-based photodynamic detection and therapy of brain tumors (review) / S.A. Friesen, G.O. Hjortland, S.J. Madsen et al. // Int. J. Oncol. - 2002. - Vol. 21, N 3. - P. 577-582.

94. Folstein, M.F. Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // J. Psychiatr. Res. - 1975. - Vol. 12, N 3. - P. 189-198.

95. Gaspar, L.E. Supratentorial malignant glioma: patterns of recurrence and implications for external beam local treatment / L.E. Gaspar, B.J. Fisher, D.R. Macdonald et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1992. - Vol. 24, N 1. - P. 55-57.

96. Gao, H. Correlation of expression levels of ANXA2, PGAM1, and CALR with glioma grade and prognosis: Laboratory investigation / H. Gao, B. Yu, Y.Yan et al. // J. Neurosurg.-2013.-Vol. 118,N4.-P. 846-853.

97. Georgakoudi, I. NAD(P)H and collagen as in vivo quantitative fluorescent biomarkers of epithelial precancerous changes / I. Georgakoudi, B.C. Jacobson, M.G. Muller et al. // Cancer Res. - 2002. - Vol. 62, N 3. - P. 682-687.

98. Gilbert M.R. The treatment of malignant gliomas / M.R. Gilbert, M. Loghin // Curr. Treat. Options Neurol. - 2005. - Vol. 7, N 4. - P. 293-303.

99. Giovagnoli, A.R. Facets and determinants of quality of life in patients with recurrent high grade glioma / A.R. Giovagnoli, A. Silvani, E. Colombo et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2005. - Vol. 76, N 4. - P. 562-568.

100. Glantz, M.J. Concurrent chemotherapy and radiotherapy in patients with brain tumors / M.J. Glantz, L.Kim, H.Choy et al. // Oncology (Williston Park). - 1999. -Vol. 13,N 10.-P. 78-82.

101. Gomer, C.J. Acute skin response in albino mice following porphyrin photosensitization under oxic and anoxic conditions / C.J. Gomer, N.J. Razum // Photochem. Photobiol. - 1984. - Vol. 40, N 4. - P. 435-439.

102. Gonzlez-Darder J.M. Multimodal navigation in the functional microsurgical resection of intrinsic brain tumors located in eloquent motor areas: role of tractography / J.M. Gonzlez-Darder, P. Gonzlez-lopez, F. Talamantes // Neurosurg. Focus. -2010. - Vol. 28, N 2.-P. 5-8.

103. Gorlia, T. New prognostic factors and calculators for outcome prediction in patients with recurrent glioblastoma: a pooled analysis of EORTC Brain Tumour Group phase I and II clinical trials / T. Gorlia, R. Stupp, A.A. Brandes et al. // Eur. J. Cancer. -2012. - Vol. 48, N 8. - P. 1176-1184.

104. Grant, R. Overview brain tumour diagnosis and management / R. Grant // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - Vol. 75, N 2. - P. 18-23.

105. Greenberg, M.S. Greenberg // Handbook of neurosurgery - Thieme Medical Publishers. - New-York, 2001. - P. 431.

106. Gupta, A.K. Photodynamic Therapy and Topical Aminolevulinic Acid An Overview / A.K. Gupta, J.E. Ryder // Am. J. Clin. Dermatol. - 2003. - Vol. 4, N 4. - P. 699708.

107. Gulati, S. The risk of getting worse: surgically acquired deficits, perioperative complications, and functional outcomes after primary resection of glioblastoma / S.Gulati, A.S. Jakola, U.S. Nerland et al. // World Neurosurg. - 2011. - Vol. 76, N 6. - P. 572-579.

108. Haberland, N. Neuronavigation in surgery of intracranial and spinal tumors / N. Haberland, K. Ebmeier, R. Hliscs et al. // J. Cancer Res.Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 126, N 9. -P. 529-541.

109. Haglund, M.M. Enhanced optical imaging of human gliomas and tumor margins / M.M. Haglund, M.S. Berger, D.W. Hochman // Neurosurg. - 1996. - Vol. 38 - P. 308317.

110. Hefti, M. 5-aminolevulinic acid induced protoporphyrin IX fluorescence in highgrade glioma surgery: a one-year experience at a single institutuion / M. Hefti, M.G. von Campe , M. Moschopulos et al. // Swiss. Med. Wkly. - 2008. - Vol. 138, N 11. - P. 180185.

111. Hegi, M.E. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma / M.E. Hegi, A.C. Diserens, T. Gorlia et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352, N10.-P. 997-1003.

112. Hage, V, The NIH stroke scale: a window into neurological status / V.Hage // Nurse, Com Nursing Spectrum (Greater Chicago). - 2011. - Vol. 24, N 15. - P. 44-49.

113. Helseth, R. Overall survival, prognostic factors, and repeated surgery in a consecutive series of 516 patients with glioblastoma multiforme / R. Helseth, E. Helseth, T.B. Johannesen et al. // Acta. Neurol. Scand. - 2010. -Vol. 122, N 3. - P. 159-167.

114. Hentschel, S.J. Current surgical management of glioblastoma / S.J. Hentschel, F.F. Lang // Cancer J. - 2003. -Vol. 9, N 2. - P. 113.

115. Hirai, T. Prognostic Value of Perfusion MR Imaging of High-Grade Astrocytomas: Long-Term Follow-Up Study / T. Hirai, R. Hirai, H. Murakami et al. // Am. J. Neuroradiol. - 2008. -Vol. 29, N 8. - P. 1505-1510.

116. Hulshof, M.C. Prognostic factors in glioblastoma multiforme. 10 years experience of a single institution / M.C. Hulshof, R.W. Koot, E.C. Schimmel, et al. // Strahlenther Onkol. - 2001. -Vol. 177, N 6. - P. 283-290.

117. Hulsebos, T.J.M. Molecular-genetic characterisation of gliomas that recur as same grade or higher grade tumours / T.J.M. Hulsebos, D. Troost, S. Leenstra // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. -Vol. 75, N 5. - P. 723-726.

118. Hutton, J.L. Development of prognostic index for primary supratentorial intracerebral tumours / J.L. Hutton, D.F. Smith, D. Sandemann et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1992. -Vol. 55, N 4. - P. 271-274.

119. Ino, Y. Long survival and therapeutic responses in patients with histologically disparate high-grade gliomas demonstrating chromosome lp loss / Y.Ino, M.C. Zlatescu, H.Sasaki et al.// J. Neurosurg. - 2000. - Vol. 92, N 6. - P. 983-990.

120. Ishii, D. Efficacy of temozolomide is correlated with lp loss and methylation of the deoxyribonucleic acid repair gene MGMT in malignant gliomas / D. Ishii, A. Natsume, T. Wakabayashi et al. // J.Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2007. - Vol. 47, N 9. - P.341-349.

121. Jiang, H. A new prognostic scoring scale for patients with primary WHO grade III gliomas based on molecular predictors / H. Jiang, X. Ren, W. Zhang et al. // J. Neurooncol. - 2013. - Vol. 111, N 3. - P. 367-375.

122. Johnston, T. Intraoperative MRI: safety / T. Johnston, R. Moser, K. Moeller et al. // Neurosurg. Clin. N. Am. - 2009. - Vol. 20. - P. 147-153.

123. Johansson, A. 5-Aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX levels in tissue of human malignant brain tumors / A. Johansson, G. Paite, O. Schnell et al. // Photochem Photobiol.-2010.-Vol. 86.-P. 1373-1378.

124. Kamiryo, T. Correlation between promoter hypermethylation of the 06-methylguanine-deoxyribonucleic acid methyltransferase gene and prognosis in patients with high-grade astrocytic tumors treated with surgery, radiotherapy, and l-(4-amino-2-methyl-5-

pyrimidinyl)methyl-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosourea-based chemotherapy / T.Kamiryo, K.Tada, S.Shiraishi et al. // Neurosurg. - 2004. - Vol. 54, N 2. - P. 349-357.

125. Karnofsky, D.A. The Clinical Evaluation of Chemotherapeutic Agents in Cancer. In: MacLeod CM (Ed), Evaluation of Chemotherapeutic Agents / D.A. Karnofsky, J.H. Burchenal // Columbia Univ. Press. - 1949. - P. 196.

126. Kelty, CJ. The use of 5-aminolaevulinic acid as a photosensitiser in photodynamic therapy and photodiagnosis / C.J. Kelty, N.J. Brown, M.W. Reed et al. // Photochem. Photobiol. Sci. -2002. - Vol. 1, N 3. - P. 158-168.

127. Keles, G.E. Volume of residual disease as a predictor of outcome in adult patients with recurrent supratentorial glioblastomas multiforme who are undergoing chemotherapy / G.E. Keles, K.R. Lamborn, S.M. Chang et al. // J. Neurosurg. - 2004. - Vol. 100. - P. 41-46.

128. Keles, G.E. Volumetric extent of resection and residual contrast enhancement on initial surgery as predictors of outcome in adult patients with hemispheric anaplastic astrocytoma / G.E. Keles, E.F. Chang, K.R. Lamborn et al. // J. Neurosurg. - 2006. - Vol. 105, N 1. -P. 34-40.

129. Kennedy, J.C. Endogenous protoporphyrin IX, a clinically useful photosensitizer for photodynamic therapy / J.C. Kennedy, R.H. Pottier // J. Photochem. Photobiol. - 1992. -Vol. 14,N4.-P. 275-292.

130. Kennedy, J.C. Photodynamic therapy (PDT) and photodiagnosis (PD) using endogenous photosensitization induced by 5-aminolevulinic acid (ALA): mechanisms and clinical results / J.C. Kennedy, S.L. Marcus, R.H. Pottier // Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery. - 1996. - Vol. 14, N 5. - P. 289 - 304.

131. Kircher, M.F. A Multimodal Nanoparticle for Preoperative Magnetic Resonance Imaging and Intraoperative Optical Brain Tumor Delineation / M.F. Kircher, U. Mahmood, R.S. King et al. // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63, N 23. - P. 8122-8125.

132. Klein, A. Photodynamic therapy in dermatology—an update 2008 / A. Klein, P. Babilas, S. Karrer et al. // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2008. - Vol. 6, N 10. - P. 839-845.

133. Klein, M. Health-related quality of life aspects in patients with low-grade glioma / M. Klein // Adv. Tech. Stand. Neurosurg. - 2010. - Vol. 35. - P. 213-235.

134. Koc, K. Fluorescein sodium-guided surgery in glioblastoma multiforme: a prospective evaluation / K. Koc, I. Anik, B. Cabuk et al. // Br. J. Neurosurg. - 2008. - Vol. 22, N l.-P. 99-103.

135. Kombos, T. Impact of intraoperative neurophysiological monitoring on surgery of high-grade gliomas / T. Kombos, T. Picht, A. Derdilopoulos et al. // Clin. Neurophysiol. -2009. - Vol. 26, N 6. - P. 422—425.

136. Konglund A. Surgery for high-grade gliomas in the aging / A. Konglund, R. Helseth, M. Lund-Johansen et al. // Acta Neurol. Scan. - 2013. - Vol.128, N 3. - P. 185-193.

137. Kuhnt, D. Correlation of the extent of tumor volume resection and patient survival in surgery of glioblastoma multiforme with high-field intraoperative MRI guidance / D. Kuhnt, A. Becker, O. Ganslandt et al. // Neuro Oncol. - 2011. - Vol. 13, № 12. - P. 1339-1348.

138. Kurimoto, M. Prognostic Factors in Elderly Patients With Supratentorial Malignant Gliomas / M. Kurimoto, S. Nagai, H. Kamiyama et al. // Neurol. Med. Chir. -2007. - Vol. 47, N 12. - P. 543-549.

139. Lacroix, M. A multivariate analysis of 416 patients with glioblastoma multiforme: prognosis, extent of resection, and survival / M. Lacroix, D. Abi-Said, D.R. Fourney et al. // J. Neurosurg . -2001. - Vol. 95, N 20. - P. 190-198.

140. Lamborn, K.R. Prognostic factors for survival of patients with glioblastoma: recursive partitioning analysis / K.R. Lamborn, S.M. Chang, M.D Prados // Neurooncol. -2004. - Vol. 6, N 3. - P. 227-235.

141. Lai, A. Phase II study of bevacizumab plus temozolomide during and after radiation therapy for patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme / A. Lai, A. Tran, P.L. Nghiemphu et al. // J. Clin. Oncol. -2011. - Vol. 29, N 2. - P. 142-148.

142. Lang, F.F. Diffusely infiltrative low-grade gliomas in adults / F.F. Lang, M.R. Gilbert // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol.24, N 8. - P. 1236-1245.

143. Laws E.R. Survival following surgery and prognostic factors for recently diagnosed malignant glioma: data from the Glioma Outcomes Project / E.R. Laws, I.F. Parney, W. Huang et al. // J. Neurosurg. - 2003. - Vol. 99, N. 3. - P. 467-473.

144. Levin, V.A. Superiority of postradiotherapy adjuvant chemotherapy with CCNU, procarbazine and vincristine (PCV) over BCNU for anaplastic glioma: NCOG 6G61 final report / V.A. Levin, P. Silver, J. Hannigan et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1990. -Vol.18, N 2.-P.321-324.

145. Levin, V.A. Phase II study of accelerated fractionation radiation therapy with carboplatin followed by PCV chemotherapy for the treat- ment of anaplastic gliomas / V.A. Levin, W.K. Yung, J. Bruner et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2002. -Vol. 53, N 1 -P. 58-66.

146. Levy, R. Application of intraoperative high-field magnetic resonance imaging in pediatric neurosurgery / R. Levy, R.G. Cox, WJ. Hader et al. // J. Neurosurg. Pediatr. -2009. -Vol.4, N 5 - P.467 - 474.

147. Lin, W.C. In vivo brain tumor demarcation using optical spectroscopy / W.C. Lin, S.A. Toms, M. Johnson et al. // Photochemistry & Photobiology. - 2001. -Vol. 73 - P. 396-402.

148. Lorenzoni, J. Surgery for high-grade gliomas in a developing country: survival estimation using a simple stratification system / J. Lorenzoni, A. Torrico, P. Willanueva et al. // Surg. Neurol. - 2008. - Vol. 70, N 6 - P. 591-597.

149. Louis, D.N. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System / Ed, by D.N. Louis, H. Ohgaki, O.D. Wiestler et al. // Lyon IARS. — 2007

150. Macdonald, D.R. Response criteria for phase II studies of supratentorial malignant glioma / D.R.Macdonald, T.L. Cascino, S.C. Schold et al. // J. Clin. Oncol. - 1990. - Vol. 8, N 7. - P. 1277-1280.

151. Maesawa, S. Clinical indications for high-field 1.5 T intraoperative magnetic resonance imaging and neuro-navigation for neurosurgical procedures. Review of initial 100 cases / S. Maesawa, M. Fujii, N. Nakahara et al. // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2009. -Vol. 49, N 8. — P.340-350.

152. Mauer, M. The prognostic value of healthrelated quality-of-life data in predicting survival in glioblastoma cancer patients: Results from an international randomised phase III EORTC Brain Tumour and Radiation Oncology Groups, and NCIC Clinical Trials Group

study / M. Mauer, R. Stupp, M.J. Taphoorn et al. // Br. J. Cancer. - 2007. - Vol. 97, N 3. - P. 302-307.

153. McCormack B.M. Treatment and survival of low-grade astrocytoma in adults--1977-1988 / B.M. McCormack, D.C. Miller, G.N. Budzilovich et al. // Neurosurg. - 1992. -Vol. 31,N4.-P. 636-642.

154. McGirt, M,J, Independent association of extent of resection with survival in patients with malignant brain astrocytoma / M.J. McGirt, K.L. Chaichana, M.Gathinji et al. // J.Neurosurg.-2010.-Vol. 110,N l.-P. 156-162.

155. McGirt, M.J. Association of surgically acquired motor and language deficits on overall survival after resection of glioblastoma multiforme / M.J. McGirt, D. Mukherjee, K.L. Chaichana et al. // Neurosurg. - 2009 - Vol. 65, N 3. - P. 463-469.

156. McKinney, P.A. Brain tumours incidence, survival, and etiology / P.A. McKinney // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. - 2004. - Vol. 75, N 2. - P. 12-17.

157. Meyer, F.B. Awake craniotomy for aggressive resection of primary gliomas located in eloquent brain / F.B. Meyer, L.M. Bates, S.J. Goerss et al. // Mayo. Clin. Proc. -2001. - Vol. 76, N 7. - P. 677-687.

158. Meyers, C.A. Cognitive function as a predictor of survival in patients with recurrent malignant glioma / C.A. Meyers, K.R. Hess, W.K. Yung et al. // J. Clin. Oncol. -2000. - Vol. 18, N 3. - P. 646-650.

159. Miyatake, S. Fluorescence of non-neoplastic, magnetic resonance imaging-enhancing tissue by 5-aminolevulinic acid: case report / S. Miyatake, T. Kuroiwa, Y. Kajimoto et al. // Neurosurg. - 2007. -Vol. 61, N 5. - P. 1101-1103.

160. Mohan, D.S. Outcome in elderly patients undergoing definitive surgery and radiation therapy for supratentorial glioblastoma multiforme at a tertiary care institution / D.S. Mohan, J.H. Suh, J.L. Phan et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1998. -Vol. 42, N5.-P. 981-987.

161. Moore, G.E. The clinical use of fluorescein in neurosurgery: the localization of brain tumors / G.E. Moore, W.T. Peyton, L.A. French et al. // J. Neurosurg. - 1948. - Vol. 5. -P. 392-398.

162. Moskowitz, S.I. Role of MIB1 in Predicting Survival in Patients with Glioblastomas / S.I. Moskowitz, T. Jin, R.A. Prayson // J. Neurooncol. - 2006. - Vol. 76, N 2.-P. 193-200.

163. Muller, P.J. Photodynamic therapy of brain tumors - a work in progress / P.J. Muller, B.C. Wilson // Lasers Surg. Med. - 2006. - Vol. 38, № 5. - P. 384-389.

164. Murray, K.J. Improved surgical resection of human brain tumors: Part I. A preliminary study / K.J. Murray // Surg. Neurol. - 1982. - Vol. 17, N 5. - P. 316-319.

165. Nabavi, A. Five-aminolevulinic acid for fluorescence-guided resection of recurrent malignant gliomas: a phase ii study / A. Nabavi , H.Thurm, B. Zountsas et al. // Neurosurg. - 2009. - Vol. 65, N 6. - P. 1070-1076.

166. Nikas, D.C. Coregistered intraoperative ultrasonography in resection of malignant glioma / D.C. Nikas, A. Hartov, K. Lunn et al. // Neurosurg. Focus. - 2003. - Vol. 14, N 2. -P. 1-5.

167. Nomiya,T. Prognostic significance of surgery and radiation therapy in cases of anaplastic astrocytoma: retrospective analysis of 170cases / T. Nomiya, K. Nemoto, T. Kumabe et al. // J. Neurosurg. - 2007. - Vol. 106, N 4. - P. 575-581.

168. Oken, M.M. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group / M.M. Oken, R.H. Creech, D.C. Tormey et al. // Am. J. Clin. Oncol. - 1982. - Vol. 5, N6.-P. 649-655.

169. Olivo, M. Mapping ALA-induced PPIX fluorescence in normal brain and brain tumour using confocal fluorescence microscopy / M. Olivo, B.C. Wilson et al. // Int. J. Oncol. - 2004. - Vol. 25, N 1. - P. 37-45.

170. Orringer, D.A. In Vitro Characterization of a Targeted, Dye-Loaded Nanodevice for Intraoperative Tumor Delineation / D.A. Orringer, Y.E. Koo, T. Chen et al. // Neurosurg. - 2009. -Vol. 64, N 5. - P. 965-971.

171. Orringer, D.A. Extent of resection in patients with glioblastoma: limiting factors, perception of resectability, and effect on survival: Clinical article / D. A. Orringer, D. Lau, S. Khatri et al. // J. Neurosurg. - 2012. -Vol. 117, N 5. - P. 851-859.

172. Osoba, D. Effect of disease burden on health-related quality of life in patients with malignant gliomas / D. Osoba, M. Brada, M.D. Prados et al // Neurooncol. - 2000. -Vol. 2, N4.-P. 221-228.

173. Osoba, D. Health-related quality of life in patients treated with temozolomide versus procarbazine for recurrent glioblastoma multiforme / D. Osoba, M. Brada, W.K. Yung et al. //J. Clin. Oncol.-2000.-Vol. 18, N7.-P. 1481-1491.

174. Oszvald, À. Glioblastoma therapy in the elderly and the importance of the extent of resection regardless of age: Clinical article / Â. Oszvald, E. Güresir, M. Setzer et al. // J. Neurosurg. - 2012. - Vol. 116, N 2. - P. 357-364.

175. Otani, N. Awake surgery for glioma resection in eloquent areas: Zurich's experience and review / N. Otani, M. Bjeljac, C. Muroi et al. // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). -2005.-Vol. 45, N 10.-P. 501-511.

176. Park, J.K. Scale to predict survival after surgery for recurrent glioblastoma multiforme / J.K. Park, T. Hodges, L. Arko et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28, N 24. -P. 3838-3843.

177. Pelletier, G. Quality of life in brain tumor patients: the relative contributions of depression, fatigue, emotional distress, and existential issues / G. Pelletier, M.J. Verhoef, N. Khatri et al. // J. Neurooncol. - 2002. - Vol. 57, N 1. - P. 41-49.

178. Pereira, P.L. Outcome of fully awake craniotomy for lesions near the eloquent cortex: analysis of a prospective surgical series of 79 supratentorial primary brain tumors with long follow-up / P.L. Pereira, K.M. Oliveira, G.L.L. Abbate et al. // Acta Neurochirur. -2009.-Vol. 151, N10.-P. 1215-1230.

179. Perry, A. Clinicopathologic study of 85 similarly treated patients with anaplastic astrocytic tumors: an analysis of DNA content (ploidy), cellular proliferation, and p53 expression / A. Perry, R.B. Jenkins, J.R. O'Fallon et al. // Cancer. - 1999. - Vol. 86, N 4. - P. 672-683.

180. Pichlmeier, U. Resection and survival in glioblastoma multiforme: An RTOG recursive partitioning analysis of ALA study patients / U. Pichlmeier, A. Bink, G. Schackert et al.// Neuro Oncol. -2008. -Vol. 10, N6.-P. 1025-1034.

181. Pinsker, M.O. Neuronavigation and resection of lesions located in eloquent brain areas under local anesthesia and neuropsychological-neurophysiological monitoring / M.O. Pinsker, A. Nabavi, H.M. Mehdorn // Minim Invasive Neurosurg. -2007. - Vol. 50, N 5. - P. 281-284.

182. Pogue, B.W. Review of Neurosurgical Fluorescence Imaging Methodologies / B.W. Pogue , S. GibbsStrauss , P.A. Valdes et al. // IEEE. J. Sel. Top. Quantum. Electron. - 2010. - Vol. 16, N 3. - P. 493-505.

183. Polin, R.S. Functional outcomes and survival in patients with high-grade gliomas in dominant and nondominant hemispheres / R.S. Polin, N.F. Marko, M.E. Shaffrey et al. // J.Neurosurg. - 2005. - Vol. 102, N 2. - P. 276-283.

184. Pollicard, A. Experimental tumors studied by Wood's light / A. Pollicard // Compt. Rend. Soc. Biol. - 1924 - Vol. 21. - P. 1423-1424.

185. Pope, W.B. MR-imaging correlates of survival in patients with high-grade gliomas / W.B.Pope, J. Sayre, A. Perlina et al. // AJNR. Am. j. neuroradiol. -2005. - Vol. 26, N 10. - P. 2466-2474.

186. Prados, M.D. Procarbazine, lomustine, and vincristine (PCV) chemotherapy for anaplastic astrocytoma: A retrospective review of radiation therapy oncology group protocols comparing survival with carmustine or PCV adjuvant chemotherapy / M.D. Prados, C. Scott, W.J. Curran et al. // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 17, N 11. - P. 3389-3395.

187. Prados, M.D. Phase II study of erlotinib plus temozolomide during and after radiation therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme or gliosarcoma / M.D. Prados, S.M. Chang, N. Butowski et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27, N 4. - P. 579-584.

188. Preston-Martin, S. Epidemiology of primary CNS neoplasms / S. Preston-Martin // Neuroepidemiology. - 1996. - Vol. 14, N 2. - P. 273-290.

189. Puduvalli,V.K. Anaplastic oligodendrogliomas: prognostic factors for tumor recurrence and survival / V.K. Puduvalli, M. Hashmi, L.D. McAllister et al. // Oncology. -2003. - Vol. 65, N 3. - P. 259-266.

190. Pushpan, S.K. Porphyrins in photodynamic therapy - a search for ideal photosensitizers / S.K. Pushpan , S. Venkatraman , V.G. Anand et al. // Anand. Curr. Med. Chem. Anticancer Agents. - 2002. - Vol. 2, N 2. - P. 87-207.

191. Quigley, M.R. The relationship between survival and the extent of the resection in patients with supratentorial malignant gliomas / M.R. Quigley, J.C. Maroon // Neurosurg.

- 1991. - Vol. 29, N 3. - P. 385-388.

192. Rahmathulla, G. Surgical briefings, checklists, and the creation of an environment of safety in the neurosurgical intraoperative magnetic resonance imaging suite / G. Rahmathulla, P.F. Recinos, D.E. Traul et al. // Neurosurg. Focus. - 2012. - Vol. 33, N 5. -P. 112.

193. Rampling, R. The present and future management of malignant brain tumours: surgery, radiotherapy, chemotherapy / R. Rampling, A. James, V. Papanastassiou // J. Neurol .Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - Vol.75, N 2. - P. 24-30.

194. Rankin J. Cerebral vascular accidents in patients over the age of 60. II. Prognosis / J. Rankin // Scott. Med. J. - 1957. - Vol. 2, N 5. - P. 200-15.

195. Roberts, D. W. Coregistered fluorescence-enhanced tumor resection of malignant glioma: relationships between 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX fluorescence, magnetic resonance imaging enhancement, and neuropathological parameters / D.W. Roberts, P.A. Valdes, B.T. Harris et al. // J. Neurosurg. - 2011. - Vol. 114 - P. 95603.

196. Roessler K. Evaluation of preoperative high magnetic field motor functional MRI (3 Tesla) in glioma patients by navigated electrocortical stimulation and postoperative outcome / K. Roessler, M. Donat, R. Lanzenberger et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.

- 2005. - Vol. 76, N 8. - P. 1152-1157.

197. Ronchese, F. The reddish-orange fluorescence of necrotic cancerous surfaces under the Wood light / F. Ronchese, B.S. Walker, R.M. Joung // AMA. Arch. Derm. Syph. -1954.-Vol. 69,N 1.- P. 31.

198. Sanai, N. Glioma Extent of Resection and Its Impact on Patient Outcome / N. Sanai, M.S. Berger // Neurosurg. - 1954. - Vol. 64, N 4. - P. 753-766.

199. Sanai N. Operative techniques for gliomas and the value of extent of resection / N. Sanai, M.S. Berger // Neurotherapeutics. - 2009. - Vol. 6, N 3. - P. 478^86.

200. Sanai, N. An extent of resection threshold for newly diagnosed glioblastomas, Clinical article / N. Sanai, M. Polley, M.W. McDermott et al. // J. Neurosurg. - 2011. - Vol. 115,N1.-P. 3-8.

201. Sarin, H. Effective transvascular delivery of nanoparticles across the blood-brain tumor barrier into malignant glioma cells / H. Sarin, A.S. Kanevsky, H. Wu et al. // J. Transl. Med. - 2008. - Vol. 6, N 80. - P. 12-17.

202. Scherer, H. Ann. de Chem. u Pharm. / H. Scherer. - 1841 - P. 1-7.

203. Singh, S. Nanotechnology and health safety - Toxicity and risk assessments of nanostructured materials on human health / S. Singh, H.S. Nalwa // J. Nanosci. Nanotechnol. - 2007. - Vol. 7, N 9. - P. 3048-3070.

204. Shinoda, J. Fluorescence-guided resection of glioblastoma multiforme by using high-dose fluorescein sodium: Technical note / J. Shinoda, H. Yano, S. Yoshimura et al. // J. Neurosurg. -2003. - Vol. 99, N 3. - P. 597-603.

205. Schlingensiepen, K.H. Targeted tumor therapy with the TGF-beta 2 antisense compound AP 12009. K.H. Schlingensiepen, R. Schlingensiepen, A. Steinbrecher et al. // Growth Factor Rev. - 2006. - Vol. 17, N 1-2. - P. 129-139.

206. Schonherr, B. Quality securing procedures in neurosurgical operations. Experiences with intraoperative computed tomography and neuronavigation / B. Schonherr, A. Grawe, U. Meier // Z. Arztl. Fortbild. Qualitatssich. -1999. -Vol. 93, № 4. - P. 273-280.

207. Scott, J.N. Which glioblastoma multiforme patient will become a long-term survivor? A population-based study / J.N. Scott, N.B. Rewcastle, P.M. Brasher et al. // Ann Neurol. -1999. - Vol. 46, N 2. - P. 183-188.

208. Seliger, C. Lactate-Modulated Induction of THBS-1 Activates Transforming Growth Factor(TGF)-beta2 and Migration of Glioma Cells In Vitro / C. Seliger, P. Leukel, S. Moeckel et al. // PLoS. One. -2013. - Vol. 8, № 11. - P. 78-80.

209. Simpson, J.R. Influence of location and extent of surgical resection on sur- vival of patients with glioblastoma multiforme: results of three con- secutive Radiation Therapy

Oncology Group(RTOG)clinical trials / J.R. Simpson, J. Horton, C. Scott et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1993. - Vol. 26. - P. 239-244.

210. Shaw E.G., Berkey B., Coons S.W. et al. Recurrence following neurosurgeondetermined gross-total resection of adult supratentorial low-grade glioma: results of a prospective clinical trial // J. Neurosurg. - 2008. - Vol. 109, № 5. - P. 835-841.

211. Smith, J.S. Role of extent of resection in the longterm outcome of low-grade hemispheric gliomas / J.S. Smith, E.F. Chang, K.R. Lamborn et al. // J. Clin. Oncol. - 2008. -Vol. 26, N8.-P. 1338-1345.

212. Solheim, O. Ultrasound-guided operations in unselected high-grade gliomas--overall results, impact of image quality and patient selection / O. Solheim, T. Selbekk, A.S. Jakola et al. // Acta. Neurochir. (Wien). - 2010. - Vol. 152, N 11. - P. 1873-1886.

213. Stark, A.M. Glioblastoma multiforme report of 267 cases treated at a single institution / A.M. Stark, A. Nabavi, H. Mehdorn et al. // Surg. Neurol. - 2005. - Vol. 63, N 2.-P. 162-169.

214. Stummer,W. Technical Principles for Protoporphyrin-IX-Fluorescence Guided Microsurgical Resection of Malignant Glioma Tissue / W. Stummer, H. Stepp, G. Möller et al.//Acta neurochir. - 1998.-Vol. 140, N 10.-P. 995-1000.

215. Stummer,W. Fluorescence-guided resection of glioblastoma multiforme utilizing 5-ALA-induced porphyrins: a prospective study in 52 consecutive patients / W. Stummer, A. Novotny, H. Stepp et al. // J. Neurosurg. - 2000. - Vol. 93, N 6. - P. 1003-1013.

216. Stummer,W. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial / W. Stummer, U. Pichlmeier, T. Weistier et al. // Lancet Oncol. - 2006. - Vol. 7. -P. 392^101.

217. Stummer,W. Extent of resection and survival in glioblastoma multiforme: identification of and adjustment for bias / W. Stummer, H.J. Reulen, T. Meinel et al. // Neurosurg. - 2008. - Vol. 62, N 3. - P. 564-576.

218. Stummer, W. The importance of surgical resection in malignant glioma / W. Stummer, M.A. Kamp // Curr. Opin. Neurol. - 2009. - Vol. 22, N 6. - P. 645-649.

219. Stummer, W. Counterbalancing risks and gains from extended resections in malignant glioma surgery: a supplemental analysis from the randomized 5-aminolevulinic acid glioma resection study Clinical article / W. Stummer , J.C.Tonn , H.M. Mehdorn et al. // J. Neurosurg. - 2011. - Vol. 114, N 3. - P. 613-623.

220. Stupp, R. Current and future developments in the use of temozolomide for the treatment of brain tumours / R. Stupp, M. Gander, S. Leyvraz et al. // Lancet Oncol. - 2001. -Vol. 2, N9.-P. 552-560.

221. Stupp, R. Optimal role of temozolomide in the treatment of malignant gliomas / R. Stupp, M.J. Van den Bent, M.E. Hegi // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2005. - Vol.5, N 3.-P. 198-206.

222. Stupp, R. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma / R. Stupp, W.P. Mason, M.J. van den Bent et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. -Vol. 352, N 10. - P. 987-996.

223. Stupp, R. Phase I/IIa study of cilengitide and temozolomide with concomitant radiotherapy followed by cilengitide and temozolomide maintenance therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma / R. Stupp, M.E. Hegi, B. Neyns et al. // J. Clin. Oncol. -2010.-Vol. 28, N 16.-P. 2712-2718.

224. Suess, O. A new cortical electrode for neuronavigation-guided intraoperative neurophysiological monitoring: technical note / O. Suess, T. Kombos, T. Hoell // Acta Neurochir. (Wien). - 2000. - Vol. 142, N 3. - P. 329-361.

225. Deoarah S. Trends in brain Cancer Incidence and survival in the United States: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, 1973 to 2001/ S. Deoarah, C.F. Lynch, Z.A. Sibenaller et al. // Neurosurg. Focus. - 2006. - Vol. 20, N 4. - P. 29-35.

226. Taphoorn, M.J. Health-related quality of life in patients with glioblastoma: A randomised controlled trial / M.J. Taphoorn, R. Stupp, C.Coens et al. // Lancet Oncol. -2005. - Vol.6, N 12. - P. 937-944.

227. Taphoorn, M.J. An international validation study of the EORTC brain cancer module (EORTC QLQ-BN20) for assessing health-related quality of life and symptoms in

brain cancer patients / M.J. Taphoorn, L. Claassens, N.K. Aaronson et al. // Eur. J. Cancer. -2010. - Vol. 46. - P.1033-1040.

228. Toda, M. Intraoperative navigation and fluorescence imagings in malignant glioma surgery / M.Toda//Kei. J. Med.-2008.-Vol. 57.-P. 155-161.

229. Toms, S.A. Intraoperative optical spectroscopy identifies infiltrating glioma margins with high sensitivity / S.A. Toms, W.C. Lin, R.J. Weil et al. // Neurosurg. - 2005. -Vol. 57, N4.-P. 382-391.

230. Tortosa, A. Prognostic implication of clinical, radiologic, and pathologic features in patients with anaplastic gliomas / A.Tortosa, N. Vinolas, S. Villa et al. // Cancer. - 2003. -Vol. 97, N4.-P. 1063-1071.

231. Trehin, R. Fluorescent nanoparticle uptake for brain tumor visualization / R. Trehin, J.L. Figueiredo, M.J. Pittet et al. // Neoplasia. - 2006. - Vol. 8, № 4. - P. 302-311.

232. Tronnier, V.M. Comparison of intraoperative MR imaging and 3D-navigated ultrasonography in the detection and resection control of lesions / V.M. Tronnier, M.M. Bonsanto, A. Staubert et al. // Neurosurg. Focus. - 2001. - Vol. 10, N 2. -Article 3.

233. Tsugu, A. Impact of the combination of 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence with intraoperative magnetic resonance imaging-guided surgery for glioma / A. Tsugu , H. Ishizaka , Y. Mizokami et al. // World Neurosurg. - 2011. - Vol. 76, N 1/2. - P. 120-127.

234. Unsgaard, G. Neuronavigation by intraoperative three-dimensional ultrasound: initial experience during brain tumor resection / G. Unsgaard, S. Ommedal, T. Muller et al. // Neurosurg. - 2002. - Vol. 50, N 4. - P. 804-812.

235. Unsgaard, G. Intra-operative 3D ultrasound in neurosurgery / G. Unsgaard, O.M. Rygh, T. Selbekk et al. // Acta Neurochirurgica. - 2006. - Vol. 148, N 3. - P. 235-253.

236. Ushio,Y. Effect of surgical lremoval on survival and quality of life in patients with supratentorial glioblastoma / Y.Ushio, M. Kochi, J. Hamada et al. // Neurol. Med. Chir.(Tokyo). - 2005. - Vol. 45, N 9. - P. 454-460.

237. Utsuki, S. Histological examination of false positive tissue resection using 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence guidance / S. Utsuki, H.Oka, S. Sato et al. // Neurol. Med. Chirur. - 2007. - Vol. 47, N 5. - P. 210-213.

238. Uzuka, T. Surgical strategy for malignant glioma resection with intraoperative use of fluorescein Na / T. Uzuka, H. Takahashi, Y. Fuji //Neurolog. Surg. -2007. - Vol. 35,N6.-P. 557-562.

239. Valdes, P.A. Estimation of brain deformation for volumetric image updating in protoporphyrin IX fluorescence-guided resection / P.A. Valdes, X. Fan, S. Ji et al. // Stereotact. Funct. Neurosurg. - 2010. - Vol. 88, N 1. - P. 1-10.

240. Valdes, P.A. Quantitative fluorescence in intracranial tumor: implications for ALA-induced PpIX as an intraoperative biomarker. Clinical article / P.A. Valdes, F. Leblond, A. Kim et al. // J. Neurosurg. - 2011. - Vol. 115, N 1. - P. 11-7.

241. van den Bent, M.J. Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine improves progression-free survival but not overall survival in newly diagnosed anaplastic oligodendrogliomas and oligoastrocytomas: a randomized European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase III trial / M.J. van den Bent, A.F. Carpentier, A.A. Brandes et al. // J. Clin Oncol. - 2006. - Vol. 24, N 18. - P. 2715-2722.

242. van den Bent, M.J. MGMT promoter methylation is prognostic but not predictive for outcome to adjuvant PCV chemotherapy in anaplastic oligodendroglial tumors: a report from EORTC Brain Tumor Group Study 26951 / M.J. van den Bent, H.J. Dubbink, M. Sanson et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27, N 35. - P. 5881-5886.

243. van Swieten, J. Interobserver agreement for the assessment of handicap in stroke patients / J. van Swieten, P. Koudstaal, M.Visser et al. // Stroke. - 1988. - Vol. 19, N 5. - P. 604-607.

244. Vauleon, E. Overview of cellular immunotherapy for patients with glioblastoma / E. Vauleon, T. Avril, B. Collet et al. // Clin. Dev. Immunol. - 2010. - Vol. 35, N 6. - P. 118.

245. Vecht, C.J. The influence of the extent of surgery on the neurological function and survival in malignant glioma. A retrospective analysis in 243 patients / C.J. Vecht, C.J. Avezaat, W.L. van Putten et al. // Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1990. - Vol. 53, N 6. - P. 466-467.

246. Wager, M. Prognostic molecular markers with no impact on decision-making: the paradox of gliomas based on a prospective study / M. Wager, P. Menei, J. Guilhot et al. // British Journal of Cancer. - 2008. - Vol. 98, N 11. - P. 1830 - 1838.

247. Walker, M.D. Evaluation of BCNU and/or radiotherapy in the treatment of anaplastic gliomas. A cooperative clinical trial / M.D. Walker, E. Alexander, W.E. Hunt et al. // J. Neurosurg. - 1978. - Vol. 49, N 3. - P. 333-343.

248. Weitzner, M.A. The Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) scale. Development of a brain subscale and revalidation of the general version (FACT-G) in patients with primary brain tumors / M.A. Weitzner, C.A. Meyers, C.K. Gelke et al. // Cancer. - 1995. - Vol. 75, N 5. - P. 1151-1161.

249. Weitzner, M.A. Psychosocial and neuropsychiatric aspects of patients with primary brain tumors / M.A.Weitzner // Cancer Invest. - 1999. - Vol. 17, № 4. - P. 285-291.

250. Weller, M. Molecular predictors of progression-free and overall survival in patients with newly diagnosed glioblastoma: a prospective translational study of the German Glioma Network / M. Weller, J. Felsberg, C. Hartmann et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27,N24.-P. 5743-5750.

251. Wen, P.Y. Malignant gliomas in adults / P.Y. Wen, S.N. Kesari // Engl. J. Med. -2008. - Vol. 359, N 5. - P. 492-507.

252. Wilkinson, I.D. Motor functional MRI for preoperative and intraoperative neurosurgical guidance / I.D. Wilkinson, C.A. Romanowski, D.A. Jellinek et al. // Brit. J. Radiol. - 2003. - N 76. - P. 98-103.

253. Wisoff, J.H. Current neurosurgical management and the impact of the extent of resection in the treatment of malignant gliomas of childhood: a report of the Children's Cancer Group Trial No. CCG-945 / J.H. Wisoff, J.M. Boyett, M.S. Berger et al. // J. Neurosurg. - 1998. - Vol. 89, N 1. - P. 52-59.

254. Wrensch, M. Epidemiology of primary brain tumors: current concepts and review of the literature / M. Wrensch, Y. Minn, T. Chew // Neurooncology. - 2002. - Vol.4, N 9. -P.278-299.

255. Woodburn, K. Effect of density-gradients on the binding of photosensitizing agents to plasma proteins / K. Woodburn , D. Kessel // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 1995. -Vol. 27, N 5. - P. 499-506.

256. Wu, J. Clinical evaluation and follow-up outcome of diffusion tensor imaging-based functional neuronavigation / J.Wu , L. Zhou, W. Tang et al. // Neurosurg. - 2007. -Vol. 61, N5.-P. 935-949.