Злокачественная глиома головного мозга: возрастные особенности, новые подходы к диагностике и лечению тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, доктор медицинских наук Балканов, Андрей Сергеевич

• Балканов, Андрей Сергеевич
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Балканов, Андрей Сергеевич

Введение.

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1. Эпидемиология злокачественной глиомы головного мозга.

1.2. Старение, как причина злокачественной глиомы головного мозга.

1.3. Особенности роста и метастазирования злокачественной глиомы головного мозга.

1.4. Классификация злокачественной глиомы.

1.5. Клиника и диагностика злокачественной глиомы головного мозга.

1.6. Факторы прогноза и общие принципы лечения злокачественной глиомы головного мозга.

1.6.1. Хирургическое лечение злокачественной глиомы головного мозга.

1.6.2. Возраст как важнейший неблагоприятный фактор при комбинированном лечении злокачественной глиомы головного мозга.

1.6.3. Комплексное лечение злокачественной глиомы головного мозга в разных возрастных группах.

1.6.4. Лечение рецидива злокачественной глиомы головного мозга.

1.7. Изменения в веществе мозга, возникающие после лучевой терапии злокачественной глиомы головного мозга.

1.8. Морфологический анализ дегидратированных биологических жидкостей — новое направление в клинической медицине.

ГЛАВА 2 Материалы и методы.

ГЛАВА 3 Заболеваемость злокачественной глиомой головного мозга среди жителей Московской области в период с 1998 по 2003 г.г.

3.1. Показатели заболеваемости опухолями основных локализаций

3.2. Возрасти заболеваемость опухолямиЦНС.

3.3. Показатели заболеваемости супратенториальных опухолей головного мозга основных морфологических типов.

3. 4 Возраст как фактор, влияющий на выбор тактики лечения у пациентов со злокачественной глиомой головного мозга.

3.5. Анализ данных МРТ у пациентов со злокачественной глиомой в разных возрастных группах.

ГЛАВА 4 Режим фракционирования дозы облучения и результаты лечения пациентов со злокачественной глиомой IV степени злокачественности

4.1. Результаты применения режима стандартного фракционирования у пациентов с глиобластомой головного мозга.

4.2. Результаты применения режима гиперфракционирования при лучевой терапии пациентов с глиобластомой головного мозга

4.3. Результаты применения режима гипофракционирования при лучевой терапии пациентов с глиобластомой головного мозга.

4.4. Влияние изменения режима фракционирования при адьювантной лучевой терапии глиобластомы головного мозга на выживаемость пациентов в зависимости от возраста.

ГЛАВА 5 Режим фракционирования дозы облучения и результаты лечения пациентов со злокачественной глиомой III степени злокачественности

5.1. Результаты применения режима стандартного фракционирования у пациентов с анапластической астроцитомой головного мозга.

5.2. Результаты применения режима гиперфракционирования у пациентов с анапластической астроцитомой головного мозга.

5.3. Результаты применения режима гипофракционирования у пациентов с анапластической астроцитомой головного мозга

5.4. Влияние изменения режима фракционирования при адьювантной лучевой терапии анапластической астроцитомой головного мозга на продолжительность жизни и выживаемость в зависимости от возраста пациентов

ГЛАВА 6. Оценка реакции организма больных со злокачественными глиомами на лучевую терапию по морфологической картине дегидратированной сыворотки крови.

ГЛАВА 7. Патоморфологические изменения сосудов головного мозга у пациентов со злокачественной глиомой до и после лучевой терапии.

7.1. Морфометрические характеристики сосудов до и после лучевой терапии у пациентов со злокачественной глиомой головного мозга

7.2. Характеристика отложения фибрина в сосудах мозга до лучевой терапии и в разные сроки после её завершения.

7.2.1. Отложение фибрина в сосудах головного мозга у пациентов со злокачественной глиомой в разных возрастных группах до лучевой терапии.

7.2.2. Отложение фибрина в сосудах головного мозга у пациентов со злокачественной глиомой в разные сроки после завершения лучевой терапии.

7.3. Последствия нарушения гематоэнцефалического барьера в сосудах головного мозга у пациентов со злокачественной глиомой в разные сроки после адьювантной лучевой терапии.

7.3.1. Особенности склерозирования сосудов злокачественной глиомы в зависимости от возраста пациентов со злокачественной глиомой

7.3.2. Роль лучевой терапии в склерозировании стенки сосудов головного мозга у пациентов со злокачественной глиомой

7.3.3. Лучевая терапия и ишемия головного мозга.

ГЛАВА 8 Опыт применения повторного облучения у пациентов с рецидивом злокачественной глиомы головного мозга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Злокачественная глиома головного мозга: возрастные особенности, новые подходы к диагностике и лечению»

Ежегодно опухоли головного мозга диагностируются в среднем с частотой 21 случай на каждые 100 тыс. населения [Старинский В.В. и др. 2002; Laws E.R. et al.,1993; Ahsan H.et al., 1995; Kuratsu L. et al., 1997; DeAngelis L. 2000; Pobereskin L.H. et al., 2000; Parking D.M. et al., 2005]. В течение последних 50 лет имеется стойкая тенденция роста летальности от опухолей головного мозга в развитых странах Европы и Америки [Legier J.M.et al., 1999; Becker N.et al.,2001].

В 60% случаев опухоли головного мозга развиваются из глиальных клеток и именуются глиомами [Зозуля Ю.А.,и др., 1998]. В свою очередь, до 45% всех глиом составляют злокачественные глиомы (ЗГ). Пик заболеваемости ЗГ приходится на возрастной период 50-60 лет [Шебзухова JIM. 1995], что ставит проблему лечения данной патологии на одно из первых мест в современной геронтологии. Постепенный спад заболеваемости наблюдается только у пациентов, перешагнувших 70 летний возрастной рубеж [Das A. Et al., 2000].

Лечение наиболее часто выявляемых типов ЗГ - анапластической астроцитомы (АА) и глиобластомы (Г) головного мозга [Зозуля ТО.А.,и др., 1998], является комбинированным и осуществляется по единой схеме у пациентов всех возрастных групп. На первом этапе выполняется хирургическое удаление опухоли, после чего проводится курс дистанционной гамма - терапии (ДГТ) или мегавольтной рентгенотерапии [Олюшин В.Е. 2005; Chamberlain М.С., 1998].

Несмотря на совершенствование методик хирургического вмешательства и повышения технической оснащенности подразделений, осуществляющих выполнение послеоперационной (адьювантной) лучевой терапии (aJIT), в последнее время не удается улучшить результаты комбинированного лечения ЗГ, о чем свидетельствует тот факт, что продолжительность жизни, например, пациентов с Г, в среднем сохраняется на уровне 8-12 месяцев [Quan А. L. et al. 2005; Douglas J. G.,et al., 2006]. Еще больший скептицизм вызывают результаты лечения ЗГ у пожилых пациентов (возраст более 60 лет) — продолжительность жизни после комбинированного лечения у которых в среднем составляет не более 6-8 месяцев.

В последнее время появились сообщения об эффективности сочетанного с ЛТ или адьювантного применении у пациентов с ЗГ головного мозга химиотерапевтического препарата темодал (темозоламид) [Lanzetta G.et al.,2003; Gil-Salu J.L.et al.,2004; Stupp R., et al., 2005]. Однако на сегодняшний день вопрос о степени влияния применения темодала на результаты лечения пожилых пациентов с ЗГ окончательно не решен.

Доскональное изучение причин неудовлетворительного результата лечения ЗГ головного мозга у пожилых пациентов не проводилось. Предполагается, что на исход лечения влияет низкий процент случаев её радикального удаления, причиной чего является отсутствие четкой границы между ЗГ и веществом мозга и/или локализация ЗГ в зоне жизненно важных центров ЦНС [Коновалов А.Н. 1999; Тиглиев Г.С. и др.,1999; Hollerhage Н. et al.,1991; Latif A.Z.B, et al., 1998]. Наличие серьезной сопутствующей патологии так же самым непосредственным образом сказывается на результатах лечения ЗГ среди пожилых пациентов [Pobereskin L.H. et al., 2000]. Ещё одной причиной является низкая радиочувствительность к ЛТ клеток, формирующих резидуальную опухоль после выполнения хирургического вмешательства [Taghian A.et al.,1993; Kokunai Т.,et al.,1999; Oppitz U.,et al.,1999; Yount G.L.et al., 1999; Fehlauer F.et al.,2000; Tsien C. et al.,2005]

Ждет своего решения и вопрос о тактике лечения при возникновении рецидива ЗГ, в том числе среди пожилых пациентов. Предлагается выполнение реоперации, применение повторного облучения и/или приём темодала, однако единодушия по этому вопросу среди специалистов нет [Arcicasa M.et al., 1999; Schafer U.et al.,2004; Grosu A.L. et al., 2005].

Таким образом, очевидно, что проблема повышения эффективности лечения ЗГ у пожилых пациентов является актуальной и настоятельно требует своего решения.

Цель настоящей работы: увеличение выживаемости пожилых пациентов со злокачественной глиомой головного мозга за счет оптимизации режима адьювантной лучевой терапии, разработанного на основе индивидуальной оценки реакции организма на лучевое воздействие с помощью новых диагностических технологий. Задачи исследования:

1. Установить место злокачественной глиомы в структуре онкозаболеваемости у жителей Московской области в зависимости от возраста;

2. Разработать алгоритм оптимальных режимов адьювантной лучевой терапии у пациентов со злокачественной глиомой головного мозга в зависимости от возраста и динамики маркерных структур сыворотки крови, возникающих в процессе адьювантной лучевой терапии

3. Определить возможность использования метода клиновидной дегидратации сыворотки крови в оценке реакции организма больных злокачественной глиомой разных возрастных групп на воздействие лучевого фактора;

4. Выявить особенности системной организации сыворотки крови больных со злокачественной глиомой головного мозга сравниваемых возрастных групп при адьювантной лучевой терапии;

5. Определить по морфологической картине дегидратированной сыворотки крови реакцию организма на малые, средние и высокие дозы облучения у больных со злокачественной глиомой головного мозга в зависимости от возраста и режима фракционирования дозы облучения при адьювантной лучевой терапии;

6. Изучить по результатам патоморфологического и рентгенологического методов возрастные нарушения проницаемости в сосудах злокачественной глиомы головного мозга;

7. Установить механизм повреждения проницаемости эндотелиального слоя в сосудах опухоли у пациентов со злокачественной глиомой в процессе адьювантной лучевой терапии;

8. Установить критерии целесообразности проведения повторного облучения у пожилых пациентов с рецидивом злокачественной глиомы головного мозга.

Научная новизна

1. Впервые с помощью метода клиновидной дегидратации сыворотки крови у больных злокачественной глиомой установлены закономерные патофизиологические изменения (сдвиг в сторону нормализации морфологической картины сыворотки крови, появление или усиление маркера склерозирования сосудов, потеря способности структуропостроения сыворотки крови), происходящие в процессе адьювантной лучевой терапии в зависимости от суммарной дозы облучения (Патент РФ № 2379688«Способ оценки поражения. стенок сосудов ионизирующим облучением при проведении лучевой терапии»).

2. Показано, что для больных злокачественной глиомой средней возрастной группы реакция организма на аЛТ, оцениваемая по морфологической картине дегидратированной сыворотки крови, не зависит от режима фракционирования дозы облучения, в то время как для пожилых пациентов оптимальная реакция на аЛТ отмечается только при режиме гиперфракционирования дозы облучения. 3. Разработан новый способ проведения адыовантной лучевой терапии в режиме гиперфракционирования у пожилых пациентов со злокачественной глиомой головного мозга, позволяющий увеличить продолжительность жизни и выживаемость (Патент РФ №2125871 «Способ лечения больных с опухолью головного мозга»; Патент РФ №2143893 «Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга»; Патент РФ № 2261740 «Способ лечения больных с глиальной опухолью головного мозга»).

4. Разработаны способы оценки нарушения проницаемости стенки сосудов злокачественной глиомы на основании данных MPT, РКТ головного мозга и морфологического анализа структур сыворотки крови, позволяющие установить хронологию лучевого патоморфоза в сосудах злокачественной глиомы головного мозга и определять показания для проведения повторного облучения при рецидиве ЗГ (Патент № 2203620 «Способ определения ангиогенеза глиомы»; Патент № 23082854 «Способ диагностики злокачественной глиомы головного мозга»; Патент № 41220 «Сканер»; положительное решение на выдачу патента РФ по заявке № 2008117335/15(019835) «Способ оценки поражения стенок сосудов ионизирующим излучением при проведении лучевой терапии», патент РФ № 2269126 «Способ определения возможности повторной дистанционной гамма-терапии при рецидиве злокачественной глиомы головного мозга»).

Практическая значимость

1. Разработан алгоритм комплексной терапии больных злокачественной глиомой, основными разделами которого являются:

• режим гиперфракционирования дозы облучения при аЛТ глиобластомы головного мозга обеспечивает повышение эффективности этого вида лечения как у пожилых пациентов, так и у пациентов средней возрастной группы;

• избирательное применение химиотерапии на основании данных о нарушении проницаемости эндотелиального слоя в сосудах ЗГ головного мозга;

• своевременное назначение адекватной лекарственной терапии и установление оптимальных сроков проведения повторного курса лучевой терапии на основании данных системной организации сыворотки крови и показателей лучевого патоморфоза стенок сосудов головного мозга после проведения им аЛТ.

2. Представленные в работе результаты анализа заболеваемости жителей Московской области опухолями ЦНС можно использовать для оценки характера данной патологии в вышеназванном регионе и на основании этого более точно планировать потребность области в коечном фонде, специализированном материальном оснащении и квалифицированных нейроонкологических кадрах.

Внедрение в практику

1. Результаты работы легли в основу стандартизации лучевой терапии у пациентов со злокачественной глиомой головного мозга в радиологическом отделении МОНИКИ, являющимся головным специализированным учреждением Московской области при лечении данной патологии.

2. Результаты диссертационного исследования используются в лекционных материалах ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфологическая картина дегидратированной сыворотки крови содержит специфические и параспецифические структуры, отражающие реакцию организма на адьювантную лучевую терапию в зависимости от дозы облучения, режима фракционирования дозы облучения и возраста больного со злокачественной глиомой головного мозга.

2. Адьювантная лучевая терапия у пожилых пациентов с глиобластомой головного мозга только в режиме гиперфракционирования дозы облучения приводит к увеличению общей выживаемости.

3. В сосудах злокачественной глиомы имеется увеличение сосудистой проницаемости, носящие возрастной характер: у пациентов средней возрастной группы отмечается увеличение проницаемости для плазменных белков, у пожилых пациентов — для жидкости. Лучевое воздействие усугубляет эти нарушения, что приводит к ишемии в зоне облучения

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены на:

• Российском научном форуме «Лучевая диагностика и лучевая терапия в клинике XXI века», 19 апреля 2002 г.;

• Обществе радиологов Московской области, 20.11.2002 г. ;

• Научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований» 22-23 октября 2003г. г

• Научно-практической конференции «Актуальные вопросы лучевой терапии онкологических больных Московской области»

27.10.2005 г.;

• VIII Международном семинаре по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология) 12.09.2006 г., г. Ростов — на — Дону;

• XXII Российской конференции по электронной микроскопии. 5 июня 2008 г., г. Черноголовка;

• III Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология -2009». 26 — 29 мая 2009 г., Москва;

• Обществе онкологов Московской области «Проблемы качества онкологических больных в Московской области» 26.11.09г., Балашиха

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 23 печатные работы (из них 11 в изданиях, рекомендуемых ВАК).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 200 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 8 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 46 таблицами и 43 рисунками. Библиографический указатель состоит из 46 отечественных и 300 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Балканов, Андрей Сергеевич

Выводы

1. Доля опухолей ЦНС в структуре общей онкозаболеваемости жителей Московской области стабильна и ежегодно составляет 0,8% - 0,9%. Наиболее частым морфологическим типом являлась злокачественная глиома супратенториальной локализации (71,8%): в 50,7%) случаев она верифицировалась как глиома IV степени злокачественности; в 21,6% -как глиома III степени злокачественности. Установлено, что пик заболеваемости злокачественной глиомой приходится на возрастную категорию старше 60 лет.

2. Адьювантная лучевая терапия больных с глиомой головного мозга IV степени злокачественности приводит к увеличению (Р<0,05) продолжительности жизни и показателей однолетней, двухлетней и трёхлетней выживаемости пожилых пациентов только в режиме гиперфракционирования дозы облучения: продолжительность жизни больных старше 60 лет составила при стандартном фракционировании - 10,2±5,3 месяцев; гипофракционировании - 9,8±3,4 месяцев; гиперфракционировании - 14,8 ± 8,4 месяцев.

3. Морфологическая картина дегидратированной сыворотки крови больных злокачественной глиомой несет в себе объективную интегрированную информацию о состоянии организма, характере и выраженности происходящих в нем патологических изменений в ответ на воздействие лучевого фактора. Анализ системной и локальной организации сыворотки крови в динамике проведения курса лучевой терапии характеризует происходящие изменения в организме больного на молекулярном уровне, дает возможность определять реакцию на изменение дозы облучения и позволяет рекомендовать оптимальный режим лучевой терапии с учетом возраста больного

4. При режиме гиперфракционирования после достижения СОД 12,5 Гр нормализация морфологической картины дегидратированной сыворотки крови у пожилых больных со злокачественной глиомой происходило в два с лишним раза чаще (84,2%), чем при использовании режима гипофракционирования (36,8%), в то время как у больных среднего возраста восстановление системной организации сыворотки крови отмечалось более, чем в 90% случаев и не зависело от режима фракционирования дозы облучения. Дробление дозы облучения на более мелкие фракции является оптимальным для пожилого больного за счет повышения у них адаптационных возможностей

5. При использовании режима гиперфракционирования дозы облучения и достижения СОД 25 Гр у пожилых больных с глиомой IV степени злокачественности выраженность маркера склерозирования стенок сосудов резидуальной опухоли и ткани головного мозга в зоне облучения (по морфологической картине дегидратированной сыворотки крови) почти в 2 раза ниже, чем при режиме гипофракционирования. То есть режим гиперфракционирования у больных старше 60 лет вызывает повреждение сосудов зоны облучения в меньшей степени, что обеспечивает необходимый уровень оксигенации резидуальной опухоли и ее высокую радиочувствительность.

6. При использовании режима гиперфракционирования у пожилых пациентов с глиомой IV степени злокачественности потеря способности дегидратированной сыворотки крови к структуропостроению («белая фация»), обусловленная массовым поступлением в кровь продуктов распада вещества мозга и их трансформацией в активные метаболиты, совпадала с проявлением аналогичного эффекта у пациентов средней возрастной группы независимо от режима фракционирования и приходилась на СОД 50Гр. При использовании режима гипофракционирования у пожилых пациентов эффект «белой фации» наблюдался значительно раньше -на СОД 37,5 Гр и свидетельствовал о более раннем, чем при гиперфракционировании, критическом повреждении вещества мозга в ответ на облучение.

7. По результатам патоморфологических (отложение фибрина в стенках опухолевых сосудов) и рентгенологических исследований (сопоставление размеров опухоли и перифокального отека) установлено, что до начала адьювантной лучевой терапии в сосудах злокачественной глиомы имелось нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера, механизм возникновения которого зависел от возраста больных: у пациентов средней возрастной группы отмечалось выраженное повышение проницаемости для плазменных белков, а у пациентов старшей возрастной группы - для жидких компонентов крови.

8. Установлено, что через 6 месяцев после завершения адьювантной лучевой терапии у пациентов со злокачественной глиомой головного мозга в сосудах резидуальной опухоли отмечалось увеличение степени нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера, выражающееся в увеличении количества сосудов с системным отложением фибрина в стенках. Эти нарушения постепенно регрессировали и исчезали через 24 месяца после завершения облучения. Обнаруженные нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера являлись причиной склерозирования стенок сосудов, а также гибели части из них.

9. Эффективность повторного облучения пациентов среднего возраста с рецидивом злокачественной глиомы зависит от интервала времени, истекшего с момента проведения адьювантной лучевой терапии: при интервале 15,3±5,9 месяцев, продолжительность жизни с момента удаления рецидива не превышала 5,0±1,2 месяцев; при интервале 36,3±28,9 месяцев, продолжительность жизни увеличивалась до 11,4±3,4 месяцев (р<0,05).

Практические рекомендации

1. Следует более широкого применять у пожилых пациентов с злокачественной глиомой головного мозга комбинированный метод лечения, включающий хирургическое удаление опухоли с последующим проведением адьювантной лучевой терапии в режиме гиперфракционирования дозы облучения. Это позволит увеличить продолжительность жизни у них до уровня, который фиксируется у пациентов в средней возрастной группе. Упомянутый выше режим адьювантной лучевой терапии прост и может быть воспроизведен в любом специализированном практическом подразделении здравоохранения, занимающимся лучевой терапии.

2. Использование динамического анализа морфологической картины сыворотки крови (метод клиновидной дегидратации) во время проведения пациентам со злокачественной глиомой головного мозга адьювантной лучевой терапии дает возможность оценивать степень патологических изменений, происходящих в облучаемом органе в ответ на воздействие ионизирующей радиации и своевременно назначать необходимые лекарственные средства и/или вносить коррекцию в режим облучения.

3. При возникновении рецидива злокачественной глиомы головного мозга у пациентов средней возрастной группы повторное облучение может быть использовано в качестве адьювантного метода лечения при условии, если с момента ранее проведенного облучения прошло не менее 36 месяцев. Так как рецидив злокачественной глиомы после комбинированного лечения у пожилых пациентов возникает в значительно более ранние сроки, в этой возрастной группе повторное облучение не может быть рекомендовано в качествен эффективного метода лечения рецидива злокачественной глиомы .

4. Выявленные нами особенности повреждения стенок сосудов, располагающихся на границе вещества мозга и злокачественной глиомы, в ответ на проведение адьювантного курса лучевой терапии, заставляет рекомендовать более широкое использование в процессе лучевой терапии у пациентов со злокачественной глиомой и, обязательно, после её завершения лекарственных средств, обладающих стабилизирующим влиянием на эндотелий сосудов, таких как глюкокртикоиды, пентаксифилин и актовегин.

Авторские публикации по теме докторской диссертации.

1. Балканов A.C., Поляков П.Ю., Быченков O.A. Первые результаты лучевой терапии а режиме гиперфракционирования в сочетании с ломустином при глиомах III — IV степени злокачественности // Рос.онколог.журнал. - 2002. - № 6. - С. 24 - 26.

2. Балканов A.C., Макаренко М.Ф., Поляков П.Ю., Качков И.А. Результаты применения лучевой терапии в режиме гиперфракционирования в сочетании с ломустином при злокачественных глиомах головного мозга //Журн. Вопросы нейрохирург, им. H.H. Бурденко. - 2005. - № 3. - с. 14 - 16.

3. Балканов A.C., Гаганов JI.E., Поляков П.Ю., Качков И.А. Изменение сосудов головного мозга у пациентов с глиобластомой после лучевой терапии/УАльманах клинической медицины. - 2005. - Т. VIII, часть1. - С. 164 - 169

4. Сташук Г.А., Балканов A.C. Сопоставление размеров глиобластомы и окружающего её отёка при МРТ головного мозга // Вестник рентгенолог.радиол. - 2006. - № 3. - С. 19-23.

5. Ананьева И.И., Макаров М.С., Корсакова H.A., Балканов A.C. и др. Глиальные опухоли головного мозга: современные аспекты классификации и основы генетической предрасположенности / Арх. пат.

- 2007.-Т. 69, № 1.-С. 54-60.

6. Поляков П.Ю., Балканов A.C., Быченков O.A., Ларионова H.A. Способ лечения больных с опухолью головного мозга //БИ. - 1999.

- № 4. - с.474.

7. Поляков П.Ю., Балканов A.C., Быченков O.A. Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга // БИПМ. - 2000. -№1. - С.315.

8.Балканов A.C., Поляков П.Ю., Быченков O.A., Сташук Г.А. Способ определения ангиогенеза в опухоли// БИПМ. - 2003. - № 13. -с.237-238.

9. Константинов В.И., Константинов C.B., Балканов A.C., Сканер//БПИМ. - 2004. - № 28,часть III, - с. 581.

10. Балканов A.C., Поляков П.Ю. Способ лечения больных с глиальной опухолью головного мозга // БИПМ. - 2005. - №. 28. - С. 818.

11. Гаганов JI.E., Балканов A.C. Способ определения возможности проведения повторной дистанционной гамма — терапии при рецидиве злокачественной глиомы головного мозга // БИПМ. - 2006. - № 3. -С.1189.

12 .Балканов A.C., Савкова Р.Ф., Дударова Р.Г. и др. Некоторые показатели заболеваемости опухолями ЦНС жителей Московской области с 1998 по 2003 г. // Нейрохирургия. - 2007. - № 3. - С. 83 - 86.

13 Балканов A.C., Бархина Т.Г., Гаганов JI.E. и др. Изучение проницаемости гематоэнцефалического барьера в злокачественной глиоме головного мозга // Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии: Сб.науч.тр./ ГУ НИИМЧ РАМН. - М., 2008. - С. 8 - 12.

14. Поляков П.Ю., Балканов A.C., Быченков O.A., Ларионова H.A. Эффективность облучения в режиме гиперфракционирования у больных с злокачественными глиомами головного мозга // VIII Всеросс.съезд рентгено-радиологов. Россия: Тез.докл. - Челябинск-Москва, 2001. - С. 85.

15. Балканов A.C., Поляков П.Ю. Первый опыт лучевой терапии, проводимой в режиме гиперфракционирования пациентам с глиомами головного мозга 11 Науч.-практ.конф. «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований» Россия: Тез.докл. - М., 2003. - С.11.

16. Балканов A.C., Поляков П.Ю. Роль дистанционной гамма -терапии в лечении рецидива глиобластомы головного мозга // VI

Всерос.съезд онкологов «Современные технологии в онкологии» Росия: Тез.докл. - Ростов., 2005. - Т. №2. - С.5 - 6.

17. Балканов A.C., Поляков П.Ю. Повторное облучение при рецидиве глиомы головного мозга // Всерос.научного форума «Радиология-2005». Россия: Тез.докл. - М., 2005. - С.30-31.

18. Балканов A.C. Применение различных схем фракционирования дозы при лучевой терапии у пациентов с глиобластомой головного мозга // VII Всерос.науч.форума «Радиология-2006». Россия: Тез.докл. - М., 2006. - С. 14.

19. Сташук Г.А., Балканов A.C. Сопоставление размеров глиобластомы и окружающего её отёка при МРТ исследовании головного мозга // VIII Международный семинар по магнитному резонансу. Россия: Тез.докл. - Ростов - на -Дону, 2006. - С. 49.

20. Балканов A.C. Режим гипофракционирования при лучевой терапии глиобластомы головного мозга // Научно-практическая конф. «Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований»: Россия Тез.докл. - Обнинск, 2008. - С.11 - 12.

21. Балканов A.C., Бархина Т.Г., Гаганов Л.Е., Рыболовлев A.B. Субмикроскопичесие особенности злокачественной глиомы головного мозга // XXII Российская конференция по электронной микроскопии: Россия: Тез.докл. - Черноголовка, 2008 - С. 254.

22. Балканов A.C., Поляков П.Ю. Результаты комбинрованного лечения больных с глиобластомами головного мозга// III конгресс с международным участием «опухоли головы и шеи» Тез.докл. - Сочи, 2009. Онкохирургия. - 2009. - Т.1, №2. - С.28-29.

23. Шатохина С.Н., Балканов A.C., Петрушкина H.H., Шабалин В.Н. Особенности системной организации сыворотк крови у больных с глиобластомой головного мозга в процессе адьювантной лучевой терапии // Альманах. Клин.мед. - 2009. - №1. - С. 49 - 51.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Балканов, Андрей Сергеевич, 2010 год

1. Вакатов Д.В. Опухоли головного мозга супратенториальной локализации у лиц пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. — 20 с.

2. Воронина И. А. Особенности клинических синдромов у больных с опухолевым поражением зрительного бугра в зависимости от стороны очагового поражения // Арх. психиатрии. 1997. - №12 - 13. - С. 69 -70.

3. Горбунова В.А. Темодал новые возможности и перспективы лечения опухолей головного мозга // Фарматека. - 2004. - № 18. - С. 15 - 20.

4. Гурчин Ф. А. Новые критерии в позитронно-эмиссионно-томографической диагностике глиом головного мозга с использованием 11С-метионина // Вопр. нейрохирургии им. H. Н. Бурденко. 2001. - №2. - С. 12-16.

5. Доможирова A.C. Оптимизация комбинированного лечения первичных опухолей головного мозга: Автореф.дис.канд.мед.наук. Уфа., 2005., 26с.

6. Желудкова О.Г., Тарасова И.С., Горбатых C.B. и др. Лечение анапластических астроцитом и глиобластом у детей с использованием темозоломида (TMZ)// Вопросы онкологии. 2002. - Т.48, № 3. - С. 356-360.

7. Зозуля Ю.А., Пацко Я.В., Никифорова А.Н. Эпидимиологические исследования в нейроонкологии: современное состояние на Украине и за рубежом // Журн. Вопр.нейрохирургии им. Бурденко 1998. - №3. -С. 50-54.

8. Итоги и перспективы научной и практической деятельности / Под ред. В.И. Берсенева. СПб.: Эскулап, 2003. - 576

9. Катаева Г. В. Сравнительная оценка радиофармпрепаратов в ПЭТ-диагностике опухолей головного мозга // Мед. Визуал. 2001. - №1. -С. 67-74.

10. Киелицин Ю.В. Патологическое и клиническое значение состояния гематоэнцнфалического барьера при опухолях головного мозга. — Киров, 1999.- 177с.

11. Киелицин Ю.В. Проницаемость гематоэнцефалического барьера у нейроонкологических больных в послеоперационном периоде // Журн.Вопр.нейрохирургии им. Бурденко. 1999. - №1. - С. 25 - 28.

12. Кобяков Г. Л. Наблюдение непосредственной эффективности химиотерапии у больной с глиобластомой // Вопр. нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. 1996. - №4. - С. 39 - 41.

13. Кобяков Г.Л. Темодал (темозоламид) в лечении рецидива глиальных опухолей головного мозга // Фарматекаю 2005. - № 18. - С. 57 - 62.

14. Коновалов А. Н. Новые технологии в медицине // Вест.Рос.акад.мед.наук. 1999. - №9. - С. 52 - 54.

15. Корниенко В.Н., Пронин И.Н., Голанов A.B. и др. Диффузионно-взвешенные изображения в диагностике глиом головного мозга // Мед. визуал. 2000. - №1. - С. 18 - 25.

16. Коршунов А. Г. Иммуногистохимическое изучение апоптоза в глиобластомах больших полушарий головного мозга // Арх. патологии. 1998.-Т.60,№3. - С. 23-27.

17. Коршунов А.Г., Голанов A.B., Сычева Р.В., Пронин П.Н. Прогностическое значение онкоассоциативных белков и апоптоза в глиобластомах больших полушарий головного мозга / // Журн.Вопр.нейрохирургии им. Бурденко. 1999. - №2. - С.44 - 46.

18. Лапшин P.A. Интраоперационная навигация в хирургическом лечении опухолей головного мозга: Автореф.дис. . канд. мед. наук. СПб., 2006. - 24 с.

19. Михайлюк В.Г. Осложнения раннего послеоперационного периода при глиомах головного мозга разной локализации: Автореф.дис. . канд. мед. наук. СПб., 2004. - 24 с.

20. Можейко P.A. Клиническая эпидемиология первичных опухолей головного мозга в Ставропольском крае: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2004. - 23 с.

21. Обухова Л.М, Ведунова М.В, Конторщикова К.Н Возможные механизмы воздействия озона на белки плазмы крови //Вестник новых медицинских технологий. 2008.-Т.15, №4.-С.29-30

22. Обухова Л.М., Ведунова М.В, Конторщикова К.Н. Воздействие озона на некоторые параметры сывороточного человеческого альбумина //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2009.-№1.- С. 11-13.

23. Обухова Л.М, Конторщикова К.Н. Выявление локализации белков в структурном макропортрете сыворотки крови // Вестник Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского, 2008. №3 . - С.116-119.

24. Озерова В. И. Диагностика опухолей ствола головного мозга // Мед. визуал. 2001. - №2. -С. 4 - 12.

25. Олюшин В.Е. Глиальные опухоли головного мозга: краткий обзор литературы и протокол лечения больных // Нейрохирургия. 2005. - № 4.-С.41 -47.

26. Олюшин В.Е, Янина H.A. Опыт комплексного лечения глиом больших полушарий мозга // Поленовские чтения: Сб.тр. / Мин.здрав. имед.пром. РФ; РНИНИ им. Проф. A.JI. Поленова. СПб., 1995. - вып.1. -С. 142- 145.

27. Острейко О. В. Злокачественные опухоли центральной нервной системы могут быть доступны для атаки специфическими антителами // Вопр. онкологии. 2001.-Т.47, №1. - С. 49-51.

28. Привалова J1. П. Лечение анапластических астроцитом и глиобластом у детей с использованием темодала // Совр. онкология. — 2002. Т.4, №2. - С. 60-62.

29. Притыко А. Г. Лечение анапластических астроцитом и глиобластом у детей с использованием темозоломида (TMZ) // Вопр. онкологии. -2002. Т.48, №3. - С. 356 - 360.

30. Пронин И. Н. Прогностическое значение иммуногистохимического выявления апоптоза и экспрессии белков лекарственной устойчивости в глиобластомах больших полушарий головного мозга // Арх. патологии. 2000. - Т.62, №1. - С. 7-11.

31. Семенова В. М. Клинико-морфологическая оценка чувствительности глиобластомы к антибластической терапии // Клинич. хирургия. 1992. -№12. - С. 31-34.

32. Старинский В.В., Петрова Т.В., Чисов В.И. и др. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2002 г.// Росс.Онкол.журнал. 2002. - №3. - С. 39-44.

33. Тимошенко Ю.А. Возрастные изменения и физическая культура в пожилом возрасте. — Красноярск, 2006. 46с.

34. Трош P.M. Влияние хирургического вмешательства на состояние системы иммунитета при опухолях головного мозга // Клин, хирургия. 1990. -№12. - С. 4- 6.

35. Фадеев Б.П., Жабина P.M. Комбинированное лечение глиальных и метастатических опухолей головного мозга // Вестник хирургии имени И. И. Грекова.-2005.-Т. 164, № 1.-С. 80-82.

36. Чернова О.Н. Оптимизация топометрического этапа планирования лучевой терапии новообразований головного мозга: Автореф.дис.канд.мед.наук. М.,2006. - 30 с.

37. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Аутогенные ритмы и самоорганизация биологических жидкостей//Бюллетень эксп. биол. и мед. 1996. -Т. 122, № 10,-С. 364-371.

38. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Принципы аутоволновой самоорганизации биологических жидкостей//Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. № 3.-С.45-49.

39. Шатохина С.Н. Диагностическое значение кристаллических структур биологических жидкостей в клинике внутренних болезней: автореф. докт дис. М., 1995, 45 стр.

40. Шебзухова JI.M. Заболеваемость отдельными формами опухолей головного мозга в Кабардино-Балкарской республике // Поленовские чтения: Сб.тр. / Мин.здрав.и мед.пром. РФ; РНИНИ им. Проф. A.JI. Поленова. СПб., 1995.-вып. 1.-С. 157- 158.

41. Шехаби 3. А. Морфологическая характеристика перитуморозной зоны при глиобластомах головного мозга // 1 Белорусский съезд патологоанатомов и судебных медиков: Тез.доклад. Витебск, 1990. -4.1.-С. 113-115

42. Эделев Н.С., Конов А.С., Обухова JI.M. Применение метода клиновидной дегидратации при судебно-медицинской экспертизе смертельных отравлений наркотическими веществами //Судебно-медицинская экспертиза. 2008.- №5.- С.78-80.

43. Яковлев Ю.Л., Андронов А.В., Заерко Н.А.и др. Роль лучевой терапии в лечении глиом // Медицинская физика. — 2001 №12. - С.25 - 28.

44. Ahsan Н., Neugut A.I., Bruce J.N. Trends in incidence of primary malignant brain tumors in USA, 1981 1990.// Int J.Epidemiol. - 1995 - V.24, № 6. -P. 1078- 1085.

45. Aldape K., Simmons M., Davis R.et al. Discrepancies in diagnoses of neuroepithelial neoplasms // Cancer. 2000. - V.88, №10. - P. 2342 - 2349.

46. Allan R.S. Scalp metastasis from glioblastoma // JNNP. 2004. - V. 75, № 4.-P. 559.

47. Andrews N.B., Ramesh R., Odjidja T. A preliminary survey of central tumors in Tema, Gana // West Afr J Med. 2003. - V.22,№ 2. - P. 167 -172.

48. Arcicasa M., Roncadin M., Bidoli E. et al. Reirradiation and lomustine in patients with relapsed high graded gliomas // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1999. - V.43. № 4. - P. 789 - 793.

49. Atkinson S., Li Y., Wong C.S. Changes in oligodendrocytes and myelin gene expression after radiation in the rodent spinal cord // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2003. - V.57, № 4. - P. 1093 - 1100.

50. Atkinson S.L., Li Y., Wong C.S. Apoptosis and proliferation of oligodendrocyte progenitor cells in the irradiated rodent spinal cord // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2005. - V.62, № 2. - P. 535 - 544

51. Barker F.G., Chang S.M., Valk P.E. et al. 18 fluorodeoxyglucose uptake and survival of patients with suspected recurrent malignant glioma// Cancer.- 1997. V.79, № l.-P. 115-126.

52. Barker F.G., Davis R.L., Chang S.M., Prados M.D. Necrosis as a prognostic factor in glioblastoma multiforme // Cancer. 1986. - V.77, №6. - P. 1161- 1166.

53. Batchelor T. T., Betensky R.A., Matthew Esposito J. et al. Age-Dependent Prognostic Effects of Genetic Alterations in Glioblastoma // Clin.Cancer Res. 2004.-V. 10, № l.-P. 228-233.

54. Bauman G.S., MacDonald W., Moore E. et al Effects of radiation on model of malignant glioma invasion // J.Neurooncol. — 1999. V.44, №3. - P. 223 -231.

55. Bazan C., New P.Z., Kagan-Hallet K.S. MRI of radiation induced spinal cord glioma // Neuroradiology. 1990. - V.32, № 4. - P.331 -333.

56. Belanich M., Pastor M., Randall T., et al. Retrospective study of the correlation between the DNA repair protein alkyltransferase and survival of brain tumor patients treated with carmustine // Cancer Res. 1996. - V. 56, №4.-P. 783 -788.

57. Berger M.S., Deliganis A.V., Dobbins J., Keles G.E. The effect of extent of resection on recurrence in patients with low grade cerebral hemisphere gliomas // Cancer. 1994. - V.74, № 6. - P. 1784 - 1791.

58. Bhandare N., Monroe A.T., Morris C.G. et al. Does altered fractionation influence the risk of radiation-induced optic neuropathy? // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2005. - V.62, № 4. - P. 1070-1077

59. Bijl H.P, van Luijk P, Coppes R.P. et al. Regional differences in radiosensitivity across the rat cervical spinal cord // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2005. - V.61, № 2. - P. 543 - 551.

60. Biousse V, Newman N.J, Hunter S.B, Hudgins P.A. Diffusion weighted imaging in radiation necrosis // JNNP. V.74, № 3. - P. 382 - 384.

61. Bleehen N.M. A medical research council trial of two radiotherapy doses in the treatment of grades 3 and 4 astrocytoma // Br.J.Cancer. 1991. - V.64. -P.769 - 774.

62. Bouterfa H.L, Sattelmeyer V, Czub S. et al. Inhibition of Ras farnesylation by lovastatin leads to downregulation of proliferation and migraition in primary culture human glioblastoma cells // Anticancer Res. 2000. - V.20, №4.-P. 2761 -2771.

63. Brada M, Hoang-Xuan K, Rampling R, et al. Multicenter phase II trial of temozolamide in patients with glioblastoma multiforme at first relapse // Ann Oncol.-2001.-V. 12, №2.-P. 149- 150.

64. Branda M, Thomas G, Elyan S, et al. Improving the acceptability of high dose radiotherapy by reducing the duration of treatment: accelerated radiotherapy in high grade glioma // Br J Cancer. 1995. - V.71, № 6. - P. 1330- 1334.

65. Brandes A.A, Pasetto L.M, Monfardini S. New drugs in recurrent High grade gliomas // Anticancer Res. 2000. - V. 20, № 3D,. - P. 1913 - 1920.

66. Brandes A.A, Vastola F, Basso U. et al. A prospective study on glioblastoma in the elderly // Cancer. 2003. - V.97, № 3. - P. 657 - 662.

67. Brandes A.A, Monfardini S. The treatment of elderly patients with highgrade gliomas // Semin Oncol. 2003. - V. 30, № 6, suppl 19. - P. 58 - 62.

68. Bruehlmeier M, Roelcke U, Amsler B, et al. Effects of radiotherapy on brain glucose metabolism in patients operated on for low grade astrocytoma // J.Neurol.Neurosurg. Psychiatry. 1999. - V.66, №5. - P. 648 - 653.

69. Bruner J.M., Inouye L., Fuller G.N., Langford L.A. Diagnosis discrepancies and their clinical impact in a neuropathology referral practice / // Cancer. 1997. - V.79, №4. - P. 796 - 803.

70. Burger P.C. Malignant astrocytic neoplasms: classification, pathologic anatomy, and response to treatment // Seminars Oncol. 1986. - V. 13, № 1. -P.16-26.

71. Burger P.C., Green S.B. Patient age, histologic features, and length of survival in patients with glioblastoma multiforme // Cancer. -1987. V.59, №9.-P.1617- 1625.

72. Burger P.C., Mahaley M.S., Dudka L., Vogel F.S. The morphologic effects of radiation administered therapeutically for intracranial gliomas. A Postmortem study of 25 cases // Cancer. 1979. - V.44, № 4. - P. - 1256 -1212.

73. Cao Y., Tsien C., Nagesh V., at al. Clinical investigation survival prediction in high-grade gliomas by MRI perfusion before and during early stage of RT// Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2006. - V.64, № 3. - P. 876 - 885.

74. Cardinale R., Won M., Choucair A. et al. A phase II trial of accelerated radiotherapy using weekly stereotactic conformal boost for supratentorial glioblastoma multiforme: RTOG 0023 // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. -2006. V.65, № 5. - P. 1422- 1428.

75. Cavin L.W., Dalrymple G.V., McCuire E.L., et al. CNS tumor induction by radiotherapy: a report of four new cases and estimate of dose required // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990. -V. 18, № 1-2. - P. 399-406.

76. Chakrabarti I., Cockbum M., Cozen W. et al. A population-based description of glioblastoma multiforme in Los Angeles County, 1974-1999 // Cancer. 2005. - V. 104, №. 12. - 2798 - 2806.

77. Chamberlain M.C., Kormanik P.A. Practical guidelines for the treatment of malignant gliomas // West J Med. 1998. - V.168, № 2. - P. 114 - 120.

78. Chamberlain M.C., Tsao-Wei D.D. Salvage chemotherapy with cyclophosphamide for recurrent, temozolomide-refractory glioblastoma multiforme // Cancer. 2004. - V. 100, № 6. - P. 1213 - 1220.

79. Chan M.F., Schupak K., Burman C. et al. Comparison of intensity-modulated radiotherapy with three-dimensional conformal radiation therapy planning for glioblastoma multiforme // Med Dosim. 2003. - V.4, № 4. -P. 261 -265.

80. Chan T.A., Weingart J. D., Parisi M. et al. Treatment of recurrent glioblastoma multiforme with GliaSite brachytherapy // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2005. - V.62, № 4. - P. 1133 - 1139.

81. Chang E.L., Yi W., Allen P.K. et al. Hypo fractionated radiotherapy for elderly or younger low-performance status glioblastoma patients: outcome and prognostic factors // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003. - V. 56, № 2. -P. 519-528.

82. Chang S.M., Barker F.G. Marital status, treatment, and survival in patients with glioblastoma multiforme. A population-based study // Cancer. 2005. - V.104, № 9. - P. 1975- 1984.

83. Chang S.M., Lamborn K.R., Malec M. et al. Phase II study of temozolomide and thalidomide with radiation therapy for newly diagnosed glioblastoma multiforme// Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2004. - V.60, №2. - P.355- 357.

84. Chatel M., Lebrun C., Frenay M. Chemotherapy and immunotherapy in adult malignant gliomas // Curr Opin Oncol. 1993. - V.5, № 3. - P.464 -473.

85. Chicoine M.R., Silbergeld D.L. The in vivo motility of gliomas increases with increasing grade of malignancy // Cancer. 1995. - V.75, № 12. - P. 2904 - 2909.

86. Chinot O., Barrie M., Frauger E. et al. Phase II study of temozolomide without radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma multiforme in an elderly populations// Cancer. 2004. - V.100, № 10. - P. 2208 - 2214.

87. Chiocca E. A. Being old is no fun: treatment of glioblastoma multiforme in the elderly // J. Neurosurg. 2008. - V. 108. - P. 639-641.

88. Choucair A.K., Levin V.A., Gutin P.H. et al.Development of multiple lesions during radiation therapy and chemotherapy in patients with gliomas // J. Neurosurg. 1986. - V.65, №5. - P.654 - 658.

89. Cianfriglia F., Pompili A., Riccio A., Grassi A. CCNU-chemotherapy of hemispheric supratentorial glioblastoma multiforme // Cancer. 1980. -V.45, № 6. - P. 1289- 1299.

90. Clint J., Fletcher P., Todorov I., Evaporation rates of water from water-in-oil microemulsions// Phys. Chem. 1999. - V. 1, № 1. - P. 5005-5009.

91. Combs S.E., Schulz-Ertner D., Thilmann C.et al. Fractionated stereotactic radiation therapy in the management of primary oligodendroglioma andoligoastrocytoma // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2005 - V.62, № 3. - P. 797-802.

92. Combs S.E., Wagner J., Bischof M. et al. Postoperative Treatment of Primary Glioblastoma Multiforme With Radiation and Concomitant Temozolomide in Elderly Patients // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008. -V.70, № 4. - P. 987-992.

93. Combs S.E., Widmer V., Thilmann C. et al. Stereotactic radiosurgery (SRS).Treatment option for recurrent glioblastoma multiforme (GBM)// Cancer. 2005. - V. 104, №10. - P.2168 - 2173.

94. Coons S.W., Johnson P.C. Regional heterogeneity in the DNA content of human gliomas // Cancer. 1993. - V.72, №10. - P.3052 - 3060.

95. Coons S.W., Johnson P.C., Scheithauer B.W. et al. Improving diagnostic accuracy and interobserver concordance in the classification and grading of primary gliomas // Cancer. 1997. - V.79, №7. - P. 1381 - 1393.

96. Couldwell W.T., Hinton D.R., Surnock A.A. et al. Treatment of recurrent malignant gliomas with chronic oral high dose tamoxifen // Clinical Cancer Recearch. 1998. - V.2, № 4. - P. 619 - 622.

97. Curran W.J., Leavitt C., Schut L. et al. Magnetic resonance imaging of cranial radiation lesions / // Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys. 1987. -V.13,№ 7. - P.1093 - 1098.

98. Curran W.J., Scott C.B., Nelson J.S. et al. A radiation therapy and bis-chlorethyl nitrosourea for malignant glioma. A preliminary report of radiation therapy oncology group 83-02 // Cancer. 1992. - V.70, № 12. -P. 2909-2917.

99. DeAngtlis L.M. Brain tumors 11 N.Engl.J.Med. 2000. - V.344, №2. -P.114- 123.

100. Deegan R.D. Pattern Formation in Drying Drops// Physical Review E. -2000. V. 61, № 1.-475-485.

101. Dimitrievich G.S, Fischer-Droga K, Griem M.L. Radiosensitivity of vascular tissue. Differential radiosensitivity of capillaries: a quantitative in vivo study // Radiol reserch. 1984. - V.99, № 3. - P.511-535.

102. Donnelly E.F, Geng L, Wojcicki W.E. et al. Quantified Power Doppler US of Tumor Blood Flow Correlates with Microscopic Quantification of Tumor Blood Vessels//Radiology. 2001. - V.219. - P. 166-170.

103. Duffau H, Capelle L, Denvil D, et al. Functional recovery after surgical resection of low grade gliomas in eloquent brain: hypothesis of brain compensation // JNNP. 2003. - V.74, № 7. - P. 901 - 907.

104. Durany N, Joseph J, Cruz Sanchez F, Carreras J. Phosphoglycerate mutase, 2,3-bisphosphoglycerate phosphatase and creatine kinase activity and isoenzymes in human brain tumours // Br.J.Cancer. - 1997. - V.76, № 9.-P. 1139- 1149.

105. Engalhard H.H. Tumor bed cyst formation after BCNU wafer implantation: report of two cases // Surg.Neurol. 2000. - V. 53,№3. - P.220 - 224.

106. Erlich S.S, Davis R.L. Spinal subarachnoid metastasis from primary intracranial glioblastoma multiforme // Cancer. 1978. - V.42, № 6. -P.2854-2864.

107. Fehlauer F, Barten Van Rijbroek A, Stalpers L. et al Additive cytotoxic effect of cisplatin and X — irradiation on Human glioma cell cultures derivedfrom biopsy tissue // J.Cancer Res.Clin.Oncol. - 2000. - V.126, №12. -P.711 -716.

108. Fine H.A., Dear K.B., Loeffler J.S., et al. Meta analysis of radiation therapy with and without adjuvant chemotherapy for malignant gliomas in adult // Cancer. - 1993. -V. 71, № 8. - P. 2585-2597.

109. Floyd N.S., Woo S.Y.,. The B.S et al. Hypofractionated intensity-modulated radiotherapy for primary glioblastoma multiforme// Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2004. - V58, № 3. - P. 721- 726.

110. Fountzilas G., Karavelis A., Capizzello A. et al Radiation and concomitant weekly administration of paclitaxel in patients with glioblastoma multiforme. A phase 11 study // J.Neurooncol. 1999. - V.45,№2. - P. 159 - 165.

111. Franceschi E., Omuro A.M. P., Lassman A.B. Salvage temozolomide for prior temozolomide responders// Cancer. 2005. - V.104, № 11. ~ P. 2473 — 2476.

112. Freeman C.R., Krischer J.,. Sanford R.A et.al. Hyperfractionated radiation therapy in brain stem tumors // Cancer. 1991. - V.68,3. - P. 474 - 481.

113. Fujisama H., Reis R.M.,. Nacamura M. et al. Loss of heterozygosity on chromosome 10 is more extensive in primary (de nova) then in secondary glioblastoma // Lab.Invest. 2000. - V.80,№1. - P. 65 - 72.

114. Fulton D., Urtasun R., Forsyth P. Phase II study of prolonged oral therapy with etoposide (VP 16) for patients with recurrent malignant glioma // J.Neurooncol. 1996. - V.27, № 2. - P. 149 - 155.

115. Gamis A.S., Egelhoff J., Roloson G. et al. Diffuse bony metastases at presentation in a child with glioblastoma multiforme: A case report //Cancer 1990. - V.66, № l.-P. 180- 184.

116. Ganju V., Jenkins R.B., O'Fallon J.R. et al. Prognostic factors in gliomas. A multivariate analysis of clinical, pathologic, flow cytometric, cytogenetic, and molecular markers // Cancer. 1994 - V.74, № 3. - P. 920 - 927

117. Gannett D., Stea B., Lulu B. et al. Stereotactic radiosurgery as an adjunct to surgery and external beam radiotherapy in the treatment of patients with malignant gliomas // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995. - V. 33, № 2. -P. 461 -468.

118. Gene M., Zorlu A.F., Atahan I.L. Accelerated hypofractionated radiotherapy in supratentoria malignant glioma // Radiother Oncol. 2000. - V. 56, № 2. -P. 233 -238.

119. Giese A., Westphal M. Treatment of malignant glioma: a problem beyond the margins of resection // J.Clin.Res.Oncol. 2001. - V. 127,№4. - P. 217 -225.

120. Gilman S. Imaging the brain (first of two parts) // The New Eng.J.Med. -1998. V.338, №12. - P.812 - 820.

121. Gil-Salu J.L., Roman R., Benitez E. et al Survival analysis following the additional of temozolomide to surgery and radiotherapy in patient with glioblastoma multiforme // Neurocirugia (Astur). 2004. - V. 15, № 2. - P. 144- 150.

122. Glantz M., Chamberlain M., Liu Q.et al. Temozolomide as an alternative to irradiation for elderly patients with newly diagnosed malignant gliomas // Cancer. 2003. - V.97, № 9. - P. 2262 - 2266.

123. Gomori E., Doczi T., Pajori L., Matolcsy A. Sporadic p53 mutations and absence of ras mutations in glioblastomas / // Acta Neurochir (Wien).1999. V.141, №6. - P.593 - 599.

124. Gorski D.H., Beckett M.A., Jaskowiak N.T. et al. Biockage of the vascular endothelial growth factor stress response increase the antitumor effect of ionizing radiation// Cancer Res. 1999. - V. 59, № 7. - P. 3374 - 3378.

125. Groden J. Colon cancer genes and brain tumors // N. England J. Med. -1995. - V.332,№ 13. -P.884- 885.

126. Grossman S.A. Arguments against the routine use of currently available adjuvant chemotherapy in high grade gliomas // Semin Oncol. - 2003. - V. 30, № 6,suppl 19. - P.19 - 22.

127. Grosu A., Weber W., Riedel E. et al. L-(methyl-l 1C) methionine positron emission tomography for target delineation in resected high-grade gliomas before radiotherapy // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2005. - V.63, № 1. -P. 64-74.

128. Flarnsberger H.R., Dillon W.P. Imaging tumors of the central nervous system and extracranial head and neck// CA Cancer J. Clinicians. 1987. — V.37,№4.-P. 225-239.

129. Hau P., Baumgart U., K. Pfeifer et al. Salvage therapy in patients with glioblastoma. Is there any benefit? // Cancer. 2003. - V.98, № 12. -P.2678 — 2686.

130. Heegaard S., Sommer H.M., Broholm H., Broendstrup O. Proliferating cell nuclear antigen and Ki 67 immunohistochemistry of oligodendrogliomas with special reference to prognosis // Cancer. - 1995. - V76, 10. - P. 1809 — 1813.

131. Heideman R.L., Kuttesch J., Gajjar A.J. et al. Supratentorial malignant gliomas in childhood/.// Cancer. 1997. - V.80, №3. - P.497 - 504.

132. Henry P.T., Rajshekhar V. Post traumatic malignant glioma: case report and review of the literature//Br.J.Neurosurg. - 2000. - V.14,№1. - P. 64 -67.

133. Hercbergs A.A., Tadmor R., Findler G. et al. Hypo fractionated radiation therapy and concurrent cisplatin in malignant cerebral gliomas. Rapid palliation in low performance status patients // Cancer. 1989. - V.64, №> 4. -P. 816-820.

134. Herfarth K. K., Gutwein S., Debus J. Postoperative radiotherapy of astrocytomas // Semin.Surg.OncoI. 2001. - V.20, № 1. - P. 13 - 23.

135. Hillemanns A., Kortmann R.D., Herrlinger U., et al. Recurrent delayed brain hemorrhage over years after irradiation and chemotherapy for astrocytoma // Eur Radiol.-2003.-V. 13, № 8.-P. 1891 1894.

136. Hiraga S., Ohnishi T., Izumoyo S., et al. Telomerase activity and alterations in telomere length in human brain tumors // Cancer Res. 1998. - V. 58, № 10. -P. 2117 -2125.

137. Hochberg F., Prados M., Russell C., et al. Treatment of recurrent malignant glioma with BCNU-fluosol and oxygen inhalation. A phase I II study // J Neurooncol. - 1997. - V. 32, № 1. - P. 45 - 55.

138. Hoegler D.B., Davey P. A prospective study of short course radiotherapy in elderly patients with malignant glioma // J Neurooncol. 1997. - V.33, № 3.-P. 201 -204.

139. Hofer S., Herrmann R. Chemotherapy for malignant brain tumors of astrocytic and oligodendroglial lineage // J.Res.Clin.Oncol. 2001. -V.127,№2. - P.91 - 95.

140. Holden J.A., Townsend J.J. DNA topoisomerase II alpha as a proliferation marker in astrocytic neoplasms of the central nervous system: correlation with MIB1 expression and patient survival // Mod.Pathol. - 1999. - V. 12, №12.-P. 1094- 1100.

141. Holland E.C., Celestino J., Dai C. et al. Combined activation of Ras and Akt in neural progenitors induces glioblastoma formation in mice /.// Nat.genet. -2000.-V.25,№1. P.55 - 57.

142. Hollerhage H.G., Zumkeller M., Becker M., Dietz H. Influence of type and extent of surgery on early results and survival time in glioblastoma multiforme/ // Acta Neurochir.(Wien). 1991. - V.l 13. - P. 31 - 37.

143. Holodny A.I., Schulder M., Liu W.C., et al. Decreased BOLD functional MR activation of the motor and sensor cortices adjacent to a glioblastoma multiform: implications for imageguided neurosurgery // AJNR. 1999. -V.20, № 4. - P.609 - 612.

144. Huet S., Robert J. The reversal of doxorubicin resistance by verapamil is not due to an effect on calcium channels // Int.J.Cancer. 1988. - V.41, № 2. — P. 283 -286.

145. Huhn S.L., Mohapatra G., Bollen A. et al. Chromosomal abnormalities in glioblastoma multiforme by comparative genomic hybridization: con-elation with radiation treatment outcome // Clin Cancer Res. 1999. - V.5, № 6. -P. 1435- 1443.

146. Ide M., Limbo M., Yamamoto N. et al MIB 1 staining index and peritumoral brain edema of meningiomas / // Cancer. - 1996. - V78, №1. -P.133- 143.

147. Imperato J.P., Paleólogos N.A., Vick N. A. Effects of treatment on long-term survivors with malignant astrocytomas // An.Neurology. 1990. — V.28, № 6. - P. 818-822.

148. Inda M., FanX., Muñoz J. et al. Chromosomal abnormalities in human glioblastomas: Gain in chromosome 7p correlating with loss in chromosome lOq // Molec. Carcinogen. 2002. - V.36, № 1. - P. 6- 14.

149. Janzer R.C, Kleihues P, Ostertag C.B. Early and late effects on the normal dog brain of permanent interstitial iridium -192 irradiation // Acta Neuropathol (Berl). 1986. - V. 70, № 2. - P. 91 - 102.

150. Jensen S, Paderanga D.C, Chen P.et al. Molecular analysis at the NF1 locus in astrocytic brain tumors // Cancer. 1995. — V.76,№ 4. — 3.674 - 677.

151. Jeremic B, Shibamoto Y, Grujicic D, et al. Short — course radiotherapy in elderly and frail patients with glioblastoma multiform. A phase II study // J Neurooncol. 1999. - V. 44, № 1. - P. 85 -90.

152. Joki t, Carroll R.S, Dunn I.F. et al. Assessment of alterations in Gene expression in recurrent malignant glioma after radiotherapy using complementary deoxyribonucleic acid microarrays // 2001. V.48, № 1. — P. 195-201.

153. Julka P.K, Awasthy B.C., Rath G.K. et al. A study of concurrent radiochemotherapy with paclitaxel in glioblastoma multiforme // Australas Radiol. 2000. - V. 44, № 1. - P. 84 - 87.

154. Kaaijk P, Troost D, de Boer O.J, et al. Daunorubicin and doxorubicin but not BCNU have deleterious effects on organotypic multicellular spheroids of gliomas // Br.J.Caancer. 1996. - V.74, №2. - P. 187 - 193.

155. Karcher S, Steiner H, Ahmadi R. et al. Different angiogenic phenotypes in primary and secondary glioblastomas// Int.J.Cancer. 2005. - V. 118, № 9. -P. 2182-2189.

156. Kato H, Kato S, Kumabe T. et al. Functional evaluation of p53 and PTEN gene mutations in glioma // Clin Cancer Res. 2000. - V. 6. - P. 3937 - 3943.

157. Keime-Guibert F., Chinot O., Taillandier L., et al. Radiotherapy for Glioblastoma in the Elderly // NEJM. 2007. - V. 356, № 15. - P. 15271535.

158. Kirby S., MacDonald D., Fisher B. et al. Pre-radiation chemoterapyfor malignant glioma in adult // Can J Neurol. 1996. - V. 23, № 2. - P. 123 -127.

159. Kleihues P., Ohgaki H. Phenotype vs genotype in the evolution of astrocytic brain tumors// Toxocol. Pathol. 2000. - V.28, 1. - P. 164 - 170.

160. Kleihues P., Soylemezoglu F., Schäuble B. et al. Histopathology, classification, and grading of gliomas // Glia. 1995. - V.15, № 3. - P. 211 -221.

161. Kleinschmidt-DeMasters B. K., Lillehei K. O., Varella-Garcia M. Glioblastomas in the Older Old // Arch. Pathol. Lab. Medicine. 2005. -Vol. 129, №5. -P. 624-631.

162. Kleinschmidt-DeMasters B.K., Lillehei K.O., Breeze R.E. Neoplasms involving the central nervous system in the older old //Hum Pathol. 2003. -V. 34,№ 11. -P.1137-1147.

163. Kokunai T., Tamaki N. Relationship between expression of p21 and radioresistance in human gliomas // Jpn.J.Cancer. Res. 1999. - V.90, № 6. -P.638 — 646.

164. Konefal J.B., Taylor Y.C. The effects of altered fractionation schedules on the survival on human cell lines differing in their proliferative activity and repair capacity// Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys. 1989. - V.17, №5. -P.1007 - 1013.

165. Korkolopoulou P., Christodoulou P., Kouzelis K. et al. MDM2 and p53 expression in gliomas: a multivariate survival analysis including proliferation markers and epidermal growth factor receptor // Brit.J.Cancer. 1997. — V.75,№9. - P.1269 - 1278.

166. Korshunov A., Golanov A., Sycheva R., Pronin I. Prognostic value of tumour associated antigen immunoreactivity and apoptosis in cerebral glioblastomas: an analysis of 168 cases / / J.Clin.Pathol. 1999. - V.52, №4.-P. 574-580.

167. Kortmann R.D., Jeremic B., Weller M., et al. Radiochemotherapy of malignant glioma in adults. Clinical experiences // Strahlenther Onkol. — 2003.-V. 179, № 4.-P. 219-232.

168. Kotolas C., Birn G., Baltas D., et al. CT guided interstitial high dose rate brachytherapy for recurrent malignant gliomas // Br J Radiol. 1999. — V.72, № 860.-P. 805-806.

169. Kreth F.W., Berlis A., Spiropoulou V. et al. The role of tumor resection in the treatment of glioblastoma multiforme in adults // Cancer. 1999. - V.86, № 10.-P. 2117-2123.

170. Krishnan L., Krishnan E.C., Jewell W.R. Immediate effect of irradiation on microvasculature // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988. - V. 15, № 1. — P. 147- 150.

171. Kros J.M., Hop W., Godschalk J., Krishnadath K. Prognostic value of the prolifiration related antigen in oligodendrogliomas // "Cancer. - 1996. -V.78, № 5. - P. 1107-1113.

172. Kumar A.J., Leeds N.E., Fuller G.N., et al. Malignant gliomas: MR imaging spectrum of radiation therapy and chemotherapy - induced necrosis of the brain after treatment // Radiology. - 2000. - V. 217, № 2. - P. 377 - 384.

173. Kumar P. P., Good R.R., Jones E.O. et al. Survival of patients with glioblastoma multiforme treated by intraoperative high-activity cobalt 60 endocurietherapy // Cancer. 1989. - V.64, № 7. - P. 1409- 1413.

174. Kumar P.P., Good R.R., Skultety F.M., et al. Radiation-induced neoplasms of the brain // Cancer. 1987. - V. 59, № 7. - P. 1274 - 1282.

175. Kunwar S., Mohapatra G., Boilen A. et al. Genetic subgroups of anaplastic astrocytomas correlate with patient age and survival // Cancer Research. — 2001. V.61, № 20. - P. 7683-7688.

176. Kuratsu J., Ushio Y. Epidemiological study of primary intracranial tumors in elderly people // JNNP. 1997. - V.63, № l.-P. 116-118.

177. Laack N. N., Brown P. D.,. Ivnik R. J et al. Cognitive function after radiotherapy for supratentorial low-grade glioma: A North Central Cancer Treatment Group prospective study // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2005. -V.63, №4.-P. 1175 - 1183.

178. Lanzetta G., Campanella C., Rozzi A. et al. Temozolomide in radio-Chemotherapy combined treatment for newly diagnosed glioblastoma multiforme: phase II clinical trial // Anticancer Res. 2003. - V. 23, № 6D.- P. 5159 5164.

179. Latif A.Z.B., Signorini D., Gregor A., et al. Application of the MRC brain tumor prognostic index with malignant glioma not managed in randomized control trail// JNNP. 1998. - V. 64, № 6. - P.747 - 750.

180. Latif A.Z.B., Signorini D.F., Whittle I.R. Treatment by a specialist neuro -oncologist does not provide any survival advantage for patients with a malignant glioma// Br. J. Neurosurg. 1998. - V12,№1. - P.29 - 32.

181. Lawenda B.D., Gagne H.M., Gierga D.P. et al. Permanent alopecia after cranial irradiation: Dose-response relationship// Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. -2004. V.60, №3. - P.879- 877.

182. Laws E.R., Thapar K. Brain tumors //CA Cancer J. Clin. 1993. - V.43,№5.- P.263 271.

183. Legier J.M., Gloeckler Ries L.A., Smith M.A. et al., Brain and other central nervous system cancers: recent trends in incidence and mortality // JNCI. -1999. -V.91,№ 16.-P. 1382- 1390.

184. Leon S.P., Folkerth R.D., Black P.McL. Microvessel density is a prognostic indicator for patients with astroglial brain tumors// Cancer. —1996. V.77, №2.-P. 362-372.

185. Li Y., Chen P., Haimovitz-Friedman A. et al. Endothelial apoptosis initiates blood-brain barrier disruption after ionizing radiation // Cancer Res. 2003. -V. 63.-P. 5950-5956.

186. Louis D.N., Holland E.C., Cairncross J.G. Glioma classification. A molecular reappraisal // AJP. 2001. - V. 159, № 3. - P.779 - 786.

187. Ludgate C.M., Douglas B.G., Dixon P.F. et al Superfractionated radiotherapy in grade III, IV intracranial gliomas //Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys. 1988. - V.15,№ 5. - P. 1091 - 1095.

188. Ludwig R., Calvo W., Kober B., Brandeis W.E. Effects of local irradiation and i.v. methotrexate on brain morphology in rabbits: early chandes // J Cancer Res Clin Oncol. 1987. - V.l 13, № 3. - P. 235 - 241.

189. Lund E.L., Hog A., M. Olsen W.B. et al. Differential regulation of VEGF, HIF10C and angiopoietin-1, -2 and -4 by hypoxia and ionizing radiation in human glioblastoma // Int.J.Cancer. 2005. - V.108, № 6. - P.833 - 838.

190. Lutterbach J, Bartelt S, Momm F. et al. Is older age associated with a worse prognosis due to different patterns of care? A long-term study of 1346 patients with glioblastomas or brain metastases // cancer. 2005. -V.103, № 6.-P. 1234-1244.

191. Lutterbach J, Ostertag C.What Is the Appropriate Radiotherapy Protocol for Older Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma? // J Clin Oncology. — 2005. V. 23, No 12. - P. 2869-2870.

192. Lutterbach J, Weigel P, Guttenberger R, Hinkelbein W. Accelerated hyperfractionated raduiotherapy in 149 patients with glioblastoma multiform // Radiother.Oncol. 1999. - V.53, №1. - P. 49 - 52.

193. Madajewicz S, Chowhan N, Tfayli A. et al Therapy for patients with high grade astrocytoma using intraarterial chemotherapy and radiation therapy // Cancer. 2000. - V.88, № 10. - P. 2350 - 2356.

194. Marchese M.J, Hei T.K, Zaider M, et al Radiation repair in human endothelial cells // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1987. - V.13, № '/2. - P. 1857- 1860.

195. Marx G.M, Pavlicis N, McCowatt S, et al. Phase II study of thalidomide in the treatment of recurrent glioblastoma multiforme // J.Neurooncol. 2001. -V. 54, № l.-P. 31 -38.

196. McKeever P.E., Junck L, Strawderman M.S.et al. Proliferation index is related to patient age in glioblastoma // Neurology. 2001. - V.56. - P. 1216-1218.

197. McLendon R.E, Halperin E.C. Is the long term survival of patients with intracranial glioblastoma multiforme overstated // Cancer. - 2003. - V.98, №8.-P. 1745- 1748

198. McLendon R.E., Robinson J.S., Chambers D.B. et al. The glioblastoma multiforme in Georgia, 1977-1981 // Cancer. 1985. - V.56, № 4. - P.894-897.

199. Miyakoshi J., Kitagawa K., Yamagishi N. et al Increased radiosensitivity of pi6 gene — deleted human glioma cells after transfection with wild type pl6 gene/.// Jpn.J.Cancer. - 1997. - V.88№1. - P. 34 - 38.

200. Mohan D.S., Suh J.H., Phan J.L. et al. Outcome in elderly patients undergoing surgery and radiation therapy for supratentorial glioblastoma multiforme at a tertiary care institution // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -1998. V. 42, № 5. - P. 981 - 987.

201. Moore A., Olschowka J.A., Williams J.P. et al. Regulation of prostaglandin E2 synthesis after brain irradiation // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2005. -V.62,№ l.-p. 267-272.

202. Movsas B., Li B.S.Y., Babb J.S., et al. Quantifying radiation therapy -induced brain injury with whole-brain proton MR spectroscopy: initial observations// Radiology. 2001. - V.221, № 2. - P.327 -331.

203. Muacevic A., Kreth F.W. Quality adjusted survival after tumor resection and/ or radiation therapy in elderly patients with glioblastoma multiforme // J Neurol. - 2003. - V. 250, № 5. - P. 561 - 568.

204. Muanza T., Shenouda G., Souhami L. et al.// High dose tamoxifen and radiotherapy in patients with glioblastoma multiforme: a phase IB study // Can J Neurol Sci. 2000. - V. 27, № 4. - P. 302 - 306.

205. Nacada M., Nacamura H., Ikeda E. et al. Expression and tissue localization of membrane type 1 2 and 3 matrix metalloproteinases in human astrocytic tumors //Amer J.Pathol. - 1999. - V.154, №2. - P.417 - 428.

206. Nakagawa H., Koyama K., Monden M., Nakamura Y. Analysis of APCL, a brain -specific adenomatous polyposis coli homologuo, for mutations and expression in brain tumors // Jpn.J.Cancer Res. 1999. - V.90. - P.982 -986.

207. Nakagawa K., Aoki Y., Fujimaki T.et al. High- dose conformal radiotherapy influenced the pattern of failure but did not improve survival in glioblastoma multiforme // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999. - V. 40, № 5. - P. 1141 -1149.

208. Nakamura M., Konishi N., Tsunoda S. et al. Retinoblastoma protein expression and MIB 1 correlate with survival of patients with malignant astrocytoma // Cancer. - 1997. - V.80, №2. - P.242 - 249.

209. Nakatani K., Yoshimi N., Mory H. et al. The significant role of telomerase activity in human brain tumors // Cancer. 1997. - V.80, №3. - P.471 -476.

210. Nelson D.F., Urtasun R.C., Saunders W.M.et al. Recent and current investigations of radiation therapy of malignant gliomas / CA. 1993. -V.13,№ 1.-P.46-55.

211. Newton H.B., Rosenblum M.K., Malkin M.G. Turcot's syndrome. Flow cytometric analysis // Cancer. 1991. - V.68, № 7. - P. 1633 - 1639.

212. Nieder C., Nestle U., Kolles H. et al. Hyperfractionated and accelerated-hyperfractionated radiotherapy for glioblastoma multiforme // Radiat Oncol Invest. 1999. - V.7, № 1. - P. 36 - 41.

213. Nitta T., Sato K. Prognostic implication of the extent of surgical resection in patients with intracranial malignant gliomas// Cancer. 1995. - V.76,№11. - P.2727 - 2762.

214. Nordal R.A., Wong C.S. Molecular targets in radiation-induced blood-brain barrier disruption // IntJ.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2005. - V.62, № 1. - P. 279-287.

215. Novak U., Stylli S., Kaye A.H., Lepperdinger G. Hyaluronidase 2 overexpression accelerates intracerebral but not subcutaneous tumor formation of murine astrocytoma cells // Cancer Rec. - 1999. - V. 15,№ 24. -P. 6246-6250.

216. Okeda R., Okada S., Kawano A. et al. Neuropathology of delayed encephalopathy in cats induced by heavy-ion irradiation // J Radiat Res. -2003. V.44, № 4. - P. 345 - 352.

217. Oppitz U., Meassen D., Zunterer H. et al 3d reccurrence - patterns of glioblastomas after CT - planned postoperative irradiation/.// Radiother.Oncol. - 1999. - V. 53, №1. - P. 53 - 57.

218. O'Reilly S.M., Newlands E.S., Glaser M.G. et al. Temozolomide: a new oral cytotoxic chemotherapeutic agent with promising activity primary brain tumours // Eur J Cancer. 1993. - V. 29A, № 7. - P. 940- 942.

219. Parking D.M., Bray F., Pisani F., Pisani P. Global cancer statistics, 2002 // CA Cancer J Clin. 2005. - V. 55, № 2. - P. 74 - 108.

220. Parney I.F., Chang S.M. Current chemotherapy of glioblastoma // Cancer. -2003. V.3, № 3. - P. 149- 156.

221. Pasquier B., Pasquier D., N'golet A. et al. Extraneural metastases of astrocytomas and glioblastomas clinicopathological study of two cases and review of literature//Cancer. 1980, - V.45,1. - P.l 12- 125.

222. Patwardhan R.V., Shorter C., Willis B.K.et al. Survival trends in elderly patients with glioblastoma multiforme: resecting surgery, radiation, and chemotherapy // Surg Neurol. 2004. - V. 62, № 3. - P. 207 - 13.

223. Pierga J., Hoang-Xuan K., Feuvret L. et al. Treatment of Malignant Gliomas in the Elderly // J. Neuro-Oncology. 1999. - V. 43, № 2/ - P. 187 - 193.

224. Pirzkall A., Li X., Oh J. et al. 3D MRSI for resected high-grade gliomas before RT: tumor extent according to metabolic activity in relation to MRI // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2004. - V.59, № 1. - P. 126 - 137.

225. Plate K.H., Risau W. Angiogenesis in malignant gliomas // Glia. 2004. -V.15, № 3. - P. 339-347.

226. Pobereskin L.H., Chadduck J.B. Incidence of brain tumors in two English counties: a population based study // JNNP. 2000. - V. 69, № 4. - P. 464 -471.

227. Polednak A.P., Flannery J.T. Brain, other central nervous system, and ere cancers // Cancer. 1995. - V.75, №1. - P.330 - 337.

228. Pollack I.F., Campbell J.W., Hamiton R.L. et al. Proliferation index as a predictor of prognosis in malignant gliomas of childhood //Cancer. 1997. -V.79, №4. - P. 849 - 856.

229. Pope W.B., Sayre J., Perlina A. et al. MR Imaging Correlates of Survival in Patients with High-Grade Gliomas // AJNR. 2005. - V. 26. - P. 2466 -2474.

230. Prados M.D, Larson D.A, Lamborn K, et al Radiation therapy and hidroxyurea followed by combination of 6-thioguanine and BCNU for the treatment primary malignant brain tumors // Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 1998.- V.40,№ l.-P. 57-63.

231. Prayson R.A, Agamanolis D.P, Cohen M.L. et al Interobserver reproducibility amahg neuropatholody and surgical pathologists in fibrillary astrocytoma grading/.// J.Neurol.Sci. 2000. - V.175, № 1. - P.33 - 39.

232. Preul M.C, Caramanos Z, Villemure J.G. et al. Using proton magnetic resonance spectroscopic imaging to predict in vivo the respons of recurrent malignant gliomas to tamoxifen chemotherapy // Neurosurgery. 2000. — V. 46,№2. - P.306 - 318.

233. Probst-Cousin S, Villagran-Lillo R, Lahl R. et al.// Secretory meningioma / Cancer. 1997. - V79, №10. - P.2003 - 2015.

234. Quan A. L, Barnett G. H, Lee S. et al. Epidermal growth factor receptor amplification does not have prognostic significance in patients with glioblastoma multiforme // Int/J/Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2005. - V.63, № 3.-P. 695-703.

235. Rao J.S, Steck P.A, Mohanam S. et al. Elevated levels of Mr 92,000 type IV collagenase in human brain tumors/.// Cancer Rec. 1993. - V. 53, №10. - P.2208 - 2211.

236. Rasheed A., Herndon J. E., Stenzel T.T. etal. Molecular markers of prognosis in astrocytic tumors //Cancer. 2002. - V.94, №10. - P. - 2688 -2697.

237. Reni M., Cozzarini C., Ferrari A.J. et alA retrospective analysis of postradiation chemotherapy in 133 patients with glioblastoma multiform //Cancer Invest. 2000. - V. 18, № 6. - P.510 - 515.

238. Rittierodt M., Harada K. Repetitine doxorubicin treatment of glioblastoma enhances the PGP expression: a special role for endothelial cells // Exp Toxocol Pathol. V.55, № 1, - P. 39 - 44.0

239. Roa W., Brasher P.M. A., Bauman G. et al. Abbreviated Course of Radiation Therapy in Older Patients With Glioblastoma Multiforme: A Prospective Randomized Clinical Trial // JCO. 2004. - V.22, № 9. - P. 1583- 1588.

240. Robbins M. E., Diz D. I. Pathogenic role of the renin-angiotensin system in modulating radiation-induced late effects // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. -2006. V.64, № l.-P. 6- 12.

241. Rogers L.R., Purvis J.B., Lederman R.J.et al. Alternating sequential intracarotid BCNU and cisplatin in recurrent malignant glioma // Cancer. -1991. V.68,№ l.-P. 15-21.

242. Rorke L.B. Pathologic diagnosis as the gold standard // Cancer. 1997. -V79,№4.-3.665-667.

243. Ruben J. D., Dally M., Bailey M. et al. Cerebral radiation necrosis: Incidence, outcomes, and risk factors with emphasis on radiation parameters and chemotherapy// Int J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2006. - V.65, № 2. - P. 499-508.

244. Ruifrok A.C., Stephens L.C., van der Kogel A.J. Radiation response of the rat cervical spinal cord after irradiation at different ages: tolerance, latencyand pathology// Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994. - V.29, № 1. - P. 73 -79.

245. Rutkowski Т., Tarnawski R., Sokol M., Maciejewski B. 'h-mr spectroscopy of normal brain tissue before and after postoperative radiotherapy because of primary brain tumors // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2003. - V.56, № 5. -P.1381 - 1389.

246. Sandberg-Wollheim M., Hougaard К., Malmström P. et al. A randomized study of chemotherapy with procarbazine, vincristine, and lomustine with and without radiation therapy for astrocytoma grades 3 and/or All Cancer. -1991. V.68, № 1. - P.22- 29.

247. Sano K., Morii K., Sato M., et al. Radiation-induced diffuse brain injeiy in the nejnatal rat model radiation-induced apoptosis of oligodendrocytes // Neurol Med Chir (Tokio). 2000. - V.40, № 10. - P. 495 - 499.

248. Schafer U., Micke О., Schuller P. et al. The effect of sequential radichemotherapy in preirradiated malignant gliomas in a phase II study // J Neurooncol. 2004. - V. 67, № 1-2. - P. 233 - 239.

249. Schueren E., Landuyt W., Ang K., Kogel A. From 2 Gy to 1 gGy per fraction: sparing effect in rat spinal cord // Int J Radiat Oncjl Diol Phys. -1988. V. 14, № 2. - P. 297 - 300.

250. Schulz C.A., Mehta M.P., Badie B. et al. Continuous 28-day iododeoxyuridine infusion and hyperfractionated accelerated radiotherapy for malignant glioma: a phase I clinical study // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2004. - V.59.№ 4. - P. 1107 - 1115.

251. Scott C.B., Nelson J.S., Farnan N.C. et al Central pathology review in clinical trails for patients with malignant glioma//Cancer. 1995. - V.76, №2.-P. 307-313.

252. Sedlacek Z., Kadet R., Seemanova E. et al. Two Li Fraumeni syndrome families with novel germline p53 mutations: loss of the wild - type p53 allele in only 50% of tumors /.// Br.J.Cancer. - 1998. - V.77, №7. - P. 1034 - 1039.

253. Shapiro S., Mealey J., Sartorius C. Radiation-induced intracranial malignant gliomas // J Neurosurg. 1989. - V. 71, № 1. - P. 77 - 82.

254. Shapiro W.R., Green S.B., Burger P.C.et al. Randomized trail of three chemotherapy regiments and two radiotherapy regiments in postoperative treament of malignant glioma // J.Neurosurg. 1989. - V.71,№7. - P. 1-9.

255. Shih H.A., Betensky R.A., Dorfman M.V. et al. Genetic analyses for predictors of radiation response in glioblastoma // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2005. - V.63, № 3. - P. 704-710.

256. Shin K.H., Urtasun R.C., Fulton D. et al. Multiple daily fractionated radiation therapy and misonidazole in the management of malignant astrocytoma. A preliminary report // Cancer. 1985. - V.56, № 4. - P. 758 -760.

257. Shinoda J., Sakai N., Hara A.et al. Clinical trail of external beam-radiotherapy combined with daily administration of low-dose cisplatin for supratentorial glioblastoma multiforme // J Neurooncol. 1997. - V. 35, № l.-P. 73-80.

258. Shiraishi S., Tada K., Nakamura H. et al. Influence of p53 mutations on prognosis of patients with glioblastoma // Cancer. 2002. - V.95, № 2. - P. 249-257.

259. Shugg D., Allen B. J., Blizzard L. et al. Brain cancer incidence, mortality and case survival: Observations from two australian cancer registries // Int.J.Cancer. 2006. - V.59, № 6. - P. - 765 - 770.

260. Slotman B.J., Kralendonk J.H., van Alphen H.A., et al. Hypofractionated radiation therapy in patients with glioblastoma multiforme: results of treatment and impact of prognostic factors // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -1996.-V. 34, №4.-P. 895-898.

261. Sonoda Y., Ozawa T., Hirose Y., et al. Formation of intracranial tumors by genetically modified human astricytes defines four pathways critical in the development of human anaplastic astrocytoma // 2001. — V.61, № 13. P. 4956-4960.

262. Sont W.N., Zielinski J.M., Ashmore J.P. et al. First analysis of cancer incidence and occupational radiation exposure based on the national dose registry of Canada // Am. J.Epidemol. 2001. - V. 153, №4. - P. 309 - 318.

263. Strong J.A., Hatten H.P., Brown M.T. et al. Pilocytic astrocytoma: correlation between the initial features and clinical aggressivness.//AJR. -1993. V.161,№2. - P. 369-372.

264. Stummer W., Novotny A., Stepp FI. et al. Fluorescence-guided resection of

265. Stupp R., Mason W. P., van den Bent M.J.et al. Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma // NEJM. -2005. -V. 352, № 10.-P. 987- 996.

266. Sunahara M., Nakagawara A. Turcot syndrome// Nippon Rinsho. 2000. -V.58,7/-P.1484- 1489.

267. Sung Sh., Pearl D.K., Coons S.W.et al. Con-elation of ganglioside patterns of primary brain tumors with survival // Cancer. 1995. - V.75, №3. -P.851 -859.

268. Sunita , Kapila K., Singhal R. M., Verma K. Extracranial metastasis of an astrocytoma detected by fine-needle aspiration: A case report Diagn.Cytopaht. -1991. -V.7, № 3. P. 290 -292.

269. Tachibana I., Smith., J.S., Sato K. et al.//Investigation of germline PTEN, p53, p 16(INK4A)/p 14(ARF), and CDK4 alterations in familial glioma/ Am.J.Med.Genet, 2000. - V.92, №2. - P. 136 - 141.

270. Tada M., Matsumoto R., Iggo R.D., et al. Selective sensitivity to radiation cerebral glioblastomas harboring p53 mutations// Cancer Res. 1998. -V.58, №9.-P. 1793 - 1797.

271. Taghian A., Gioioso D., Budach W., Suit H. In vitro split dose recovery of glioblastoma multiforme// Radiat Res. - 1993. - V. 134, № 1. - P. 16 - 21.

272. Takamiya Y., Abe Y., Tanaka et al Murine P glicoprotein on stromal vesses mediates multidrag resistance in intracerebral human glioma xenografts // Br.J.Cancer. - 1997. - V.76, № 4. - P. 445 - 450.

273. Terzis A., Thorsen F., Heese O. et.al Proliferation, migration and invasion of human glioma cells exposed to paclitaxel (Taxol) in vitro/ // Br.J.Cancer. -1997. V.75, №12. - P. 1744 - 1752.

274. Tihan T., Davis R., Elowitz E. et al. Practical value of Ki 67 and p53 labeling indexes in stereotactic biopsies of diffuse and pilocytic astrocytomas / // Arch.Pathol. - 2000. - V.124,№ 1. - P. 108 - 113.

275. Tiller-Borcich J.K., Fike J.R., Phillips T.L., Davis R.L. Pathology of delayed radiation brain damage: an experimental canine model // Radiat Res. 1987.- V.l 10, № 2. P. 161 - 172.

276. Trippoli S., Pelagotti F., Messori A., et al. Survival of patients with recurrent malignant glioma treated with temozolomide: a retrospective observational study // Drugs R D. V. 4, № 5. - P. 285 - 291.

277. Tsao M.N., Mehta M.P., Whelan T.J. et al. The American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) evidence-based review of the role of radiosurgery for malignant glioma // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2005. - V.63, № 1. - P.47 - 55.

278. Tsuzuki T., Tsunoda S., Sakaki T.et al. Alterations of retinoblastoma, p53, pl6(CDKN2), and pi5 genes in human astrocytomas // Cancer. 1996. -V.78, №2. - P. 287-293.

279. Vaz R., Borges N., Sarmento A., Azevedo I. Reversion of phenotype of endothelial cells in brain tissue around glioblastomas // J.Neurooncology. — 1996. V.27, № 2. - P. 127 - 132.

280. Vikram B., Maker H., Pisch J. et al. Accelerated radiation therapy of 2 Gy b.i.d. to 70 Gy in 3.5 weeks in glioblastoma multiforme // Radiat.Oncol. Invest. 1995.-V.3,№2.-P. 77-80.

281. Vinoplas N., Gil M., Verger E., et al. Pre-irradiation semi-intensive chemotherapy with carboplatin and cyclophosphamide in malignant glioma: a phase II study // Anticancer Drags. 2002. - V. 13, № 2. - P. 163 - 167.

282. Viola A., Major T., Julow J. The importance of postoperative CT image fusion verification of stereotactic interstitial irradiation for brain tumors // Int/J/Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2004. - V.60, № 1. - P. 322- 328.

283. Vordermark D, Becker G, Flentje M. et al. Transcranial sonography: integration into target volume definition for glioblastoma multiforme // Int.J.Radiat.Oncol.Phys. 2000. - V.47, №3. - P.565 - 571.

284. Waite K.J, Wharton S.B, Old S.E, Burnet N.G. Sistemic metastases of glioblastoma multiforme // Clin Oncology. 1999. - V. 11, № 3. - P. 205 -207.

285. Wakimoto H, Aoyagi M, Nakayama T. et al.// Prognostic significance of Ki-67 labeling indices obtained using MIB-1 monoclonal antibody in patients with supratentorial astrocytomas/ Cancer. 1996. - V.77,№2. - P.373 -380.

286. Wallace C.J, Forsyth P.A, Edwards D.R. Lymph node metastases from glioblastoma multiforme // AJNR. 1996. - V.17, № 10. -P. 1929 - 1932.

287. Wang J, Evans J. Segregation in multicomponent ceramic colloids during drying of droplets//Phys. Re. E. 2006. - V. 73, № 2. - P. 1-8.

288. Weller M, Streffer J, Wick W. Preirradiation gemcitabine chemotherapy for newly diagnosed glioblastoma. A Phase II study // Cancer. 2001. — V.91, № 2. - P. 423-427.

289. Wenz F, Rempp K, Heb T, et al. Effect of radiation on blood volume in low-grade astrocytomas and normal brain tissue: quantification with dynamic susceptibility contrast MR imaging // AJR. 1996. - V. 166, № 1. -P. 187- 193.

290. Werner-Wasik M, Scott C.B, Nelson D.F. et al. Final report of a phase I/II trail of hyperfractionated and accelerated hyperfractionated radiation therapy with carmustine for adults with supratentorial malignant gliomas.

291. Radiation Therapy Oncology Group study 83-02 // Cancer. 1996. - V.77, №8.-P. 1535 - 1543.

292. Widjaja A., Mix H., Golkel C. et al Uncommon metastasis of a glioblastoma multiforme in liver and spleen/.// Digestion. 2000. - V.61, №3.-P. 219-222.

293. Wolff J.E.A., Molenkamp T.T.G.,.Jurgens R.M. Chemosensitivity of glioma cells in vitro: a meta analysis // J.Cancer.Res.Clin.Oncol. 1999. -V.125, №8/9. - P.481 - 486.

294. Xiao Q., Danton M. J. S., Witte D. P. et al. Plasminogen deficiency accelerates vessel wall disease in mice predisposed to atherosclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci. 1997. - V.94. - P. 10335 - 10340.

295. Yamamoto S., Wakimoto H., Aoyagi M. et al. Modulation of motaility and proliferation of glioma cells by hepatocyte growth factor // Jpn.J.Cancer Res. 1997. - V.88, №6. - P. 564 - 577.

296. Yount G.L., Levine K.S., Kuriyama H. et al. Fas (APO-1/CD95) signaling pathways is intact in radioresistant human glioma cells // Cancer Research. -1999. V. 59-P. 1362- 1365

297. Yung W. K. A., Tepper S. J., Young D. F. Diffuse bone marrow metastasis by glioblastoma: Premortem diagnosis by peroxidase-antiperoxidase staining for glial fibrillary acidic protein // An.Neurol. 1983. - V. 14, № 5. - P. 581 -585.

298. Yung W.K., Albright R.E., Olson J., et al. A phase II Study of timozolamide vs. procarbazine in patients with glioblastoma multiforme at first relapse // Br J Cancer. V.83, № 5. - P. 588 - 593.

299. Zhang Sh., Endo S., Ichikawa T.et al. Rare type mutations of MMAC1 tumor suppressor gene in human glioma cell lines and their tumors of origin // Jpn.J.Cancer Rec. - 1999. - V.90, №9. - P.934 - 941.

300. Zhao S., Jiang X., Xue D., Chen D. Glioma prostaglandin levels correlate with brain edema/ // J.Tongji Med Univ. 1998. - V.18, №2. - P.l 15 - 118.