Патогенетические механизмы эндотоксикоза и иммунных нарушений при полипозном риносинусите и возможности их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Мохсен, Ясар Саиф Салех

• Мохсен, Ясар Саиф Салех
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мохсен, Ясар Саиф Салех

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные взгляды на этиопатогенез полипозных рино-синуситов .:.

1.2. Иммунологические аспекты патогенеза полипозных рино-синуситов.

1.3. Многофакторные механизмы патогенеза полипозных ри-носинуситов.

1.4. Биологическое действие озона.

1.5. Механизмы действия мексидола.

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы определения иммунологических показателей.

2.2.2. Методы исследования показателей эндогенной интоксикации

2.3. Методы статистической обработки.

III. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ПОЛИПОЗНОМ РИНОСИНУСИТЕ

3.1. Местные изменения при полипозном риносинусите на фоне традиционной терапии.

3.2. Эндогенная интоксикация при полипозном риносинусите на фоне традиционной терапии.

3.3. Влияние традиционной терапии на иммунные показатели у больных полипозным риносинуситом.

IV. ВЛИЯНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ГО-МЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ПОЛИПОЗНЫМ РИНОСИНУ-СИТОМ.:.

4.1. Коррекция озоном эндогенной интоксикации при полипо-зном риносинусите.

4.2. Влияние озонотераиии на показатели иммунитета у больных полипозным риносинуситом.

V. ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕО-СТАЗА У БОЛЬНЫХ ПОЛИПОЗНЫМ РИНОСИНУСИТОМ

5.1. Коррекция эндогенной интоксикации мексидолом при по-липозном риносинусите.

5.2. Влияние мексидола на показатели иммунитета у больных полипозным риносинуситом.

5.3. Сравнительная эффективность различных методов лечения полипозного риносинусита.

5.3.1. Влияние различных методов терапии на показатели иммунитета при полипозном риносинусите.

5.3.2. Влияние различных методов терапии на показатели 98 эндогенной интоксикации при полипозном риносинусите

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические механизмы эндотоксикоза и иммунных нарушений при полипозном риносинусите и возможности их коррекции»

Актуальность темы. Пристальный интерес оториноларингологов к полипозному риносинуситу объясняется широкой распространенностью этой патологии и склонностью полипов к рецидивированию. Частота полипозных риносинуситов имеет четкую тенденцию к росту, удельный вес данной патологии в структуре ЛОР-заболеваний составляет 5 - 20 % (Лопатин А. С., 2002; Козлов В. С. и соавт., 2003), а в общей популяции -1-4% (Ким И. А., Носуля Е. В., 2007; Пискунов Г. 3., Алексеевская О. А., 2008; Рязанцев С. В., 2008; 1оЬап-боп Ь. е1 а1., 2004). Несмотря на совершенствование хирургической техники и широкий арсенал применяемых лекарственных средств, частота рецидивиро-вания полипов составляет от 5 до 60 % (Волков А. Г., Рябцева О. А., 2004; Никулин М. И., 2005; Добрынин К. Б, Портенко Г. М., 2008; Пальчун В.Т. и соавт., 2008).

Трудности в решении данной проблемы обусловлены как с отсутствием этиопатогенетической терапии, так и с выбором хирургической операции. н

Полипозный риносинусит - хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, характеризующееся образованием и рецидивирующим ростом полипов, состоящих преимущественно из отечной ткани, инфильтрированной эозинофилами (Пискунов Г. 3., Пискунов С. 3., 2002). Выделяют следующие формы полипозного риносину-сита: полипоз в результате нарушения аэродинамики в полости носа и околоносовых пазух; полипоз в результате хронического гнойного воспаления слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух; полипоз в результате грибкового поражения слизистой оболочки; полипоз вследствие нарушения метаболизма арахидоновой кислоты; полипоз при врожденных синдромах — муковисцидозе, синдроме Картагенера (Пискунов Г. 3., 2003; 2004).

Полипозный риносинусит является серьезной проблемой современной медицины, т.к. снижает качество жизни больных за счет ухудшения или полной блокады носового дыхания, нарушения обоняния, головной боли и состояния хронической гипоксии (Лиханова М. А. и соавт.; 2008; Староха А. В. и соавт., 2008; Larsen Р., Tos М., 2004; Hauptman G., Ryan М. W., 2007).

Однако многие этиологические факторы, их взаимосвязь и роль в патогенезе носовых полипов пока не ясна (Пискунов B.C., 2006), нет. однозначно принятой теории возникновения и развития полипоза (Палажук O.A. и соавт., 2007). Считают, что в основе патогенеза полипозного риносинусита лежит воспалительная реакция, которая сопровождается дегрануляцией тучных клеток с последующим выделением медиаторов воспаления и эозинофильная инфильтрация, приводящая к экссудации и отеку слизистой оболочки. Пер-систенция воспалительного процесса и пролиферация фибробластов приводят к образованию полипов (Задаева Л. Ф. и соавт., 2009). По мнению Н. Н. Науменко и соавт. (2005), при полипозном риносинусите нарушается адаптационно-трофическая функция вегетативной нервной системы, что способствует возникновению нейродистрофических изменений в слизистой оболочке, приводящих к образованию полипов. Накопленный материал свидетельствует об иммунологических нарушениях при полипозном риносинусите, хотя е эти данные носят противоречивый характер (Арефьева Н. А. и соавт., 2005; Дергачев В. С. и соавт., 2006; Быкова В. П., Калинин Д. В., 2009; Weber R. L., Jacono V. J., 1997; Yu X. et al., 2009). Имеются единичные сообщения по патогенетической значимости процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в развитии воспаления при риносинусите (Линьков В. И и соавт., 2005; Вавин В. В. и соавт., 2008). .

Существующая информация по этиопатогенезу и методам лечения полипозного риносинусита отличается .противоречивостью, что затрудняет интерпретацию полученных данных. Кроме того, большинство исследователей в комплексе лечебных мероприятий полипозного риносинусита не изучали изменения гуморального и клеточного иммунитета, а также эндотоксикоза на фоне применения внутривенной озонотерапии и антиоксиданта мексидола.

Цель работы: изучить влияние мексидола и озонированного изотонического раствора натрия хлорида на показатели эндогенной интоксикации и иммунитета при полипозном риносинусите.

Задачи исследования.

1. Изучить показатели эндогенной интоксикации и иммунные реакции на фоне традиционной терапии полипозного риносинусита.

2. Исследовать влияние озонированного изотонического раствора натрия хлорида на показатели эндотоксикоза и иммунитета при полипозном риносинусите.

3. Оценить корригирующее воздействие мексидола на показатели эндогенной интоксикации и иммунитета при полипозном риносинусите.

4. По степени коррекции показателей эндотоксикоза и иммунитета дать сравнительную оценку эффективности озонированного изотонического раствора натрия хлорида и мексидола при полипозном риносинусите.

Научная новизна. Установлено что при полипозном риносинусите развивающийся синдром эндогенной интоксикации носит многофакторный характер - на фоне активизации свободнорадикального окисления происходит накопление в плазме гидрофильных маркеров эндотоксикоза - среднемо-лекулярных пептидов, циркулирующих иммунных комплексов и снижается коэффициент устойчивости белка. Одновременно развивается дисбаланс фагоцитарного, клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Базисная терапия не способствует нормализации маркеров эндотоксикоза и не корригирует иммунологический дисбаланс.

Показано, что озонотерапия в комплексном лечении полипозного риносинусите обладает дезинтоксикационным эффектом, обусловленным инги-бирующим влиянием озона на реакции переокисления, снижением в плазме крови гидрофильных компонентов эндотоксикоза и циркулирующих иммунных комплексов. Инфузионная озонотерапия оказывает корригирующее влияние на клеточные и гуморальные звенья иммунитета, повышая активность фагоцитоза, уменьшая кислородзависимую цитотоксичность и нивелируя явления дисиммуноглобулинемии.

Установлено, что дезинтоксикационное действие мексидола при лечении полипозного риносинусита в большей степени обусловлено ингибирова-нием реакций свободнорадикального окисления, чем снижением в плазме крови гидрофильных компонентов энтоксикоза. Мексидол оказывает при по-липозном риносинусите иммунокорригирующий эффект, уменьшая явления гранулоцитопатии, улучшая Т-систему иммунитета и позитивно влияя на гуморальное звено иммунитета.

Доказано, что озонотерапия, относительно базисного лечения и применения мексидола, оказывает более выраженное дезинтоксикационное и им-муннокорригирующее действие при полипозном риносинусите.

Практическая ценность работы. Установлена патогенетическая значимость эндогенной интоксикации и иммунных нарушений в развитии полипозного риносинусита. На основании полученных результатов обоснована целесообразность применения при данной патологии препаратов, обладающих дезинтоксикационным и антиоксидантным действием. Показано что при;« внутривенной инфузии озонированного изотонического раствора натрия хлорида и антиоксиданта мексидола происходит коррекция иммунных нарушений и уменьшается уровень эндогенной интоксикации. Результаты исследований параметров эндогенной интоксикации и иммунитета могут быть использованы для оценки эффективности проводимой терапии при построении схем лечения в раннем послеоперационном периоде больных полипозном риносинуситом.

Положения, выносимые на защиту: 1. При полипозном риносинусите развиваются явления эндогенной интоксикации и иммунологический дисбаланс, которые не купируются традиционной терапией.

2. Озонированный изотонический раствор натрия хлорида и мекси-дол при полипозном риносинусите оказывают однонаправленное, но в разной степени выраженности, корригирующее влияние на маркеры эндогенной интоксикации и иммунитета.

3. Озонотерапия при полипозном риносинусите оказывает более выраженное, чем традиционное лечение и мексидол, дезинтоксикационное и иммунокорригирующее действие.

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на ежегодных Огаревских чтениях Мордовского государственного университета (Саранск, 2007-2009); конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2007-2009); межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2009); VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине» (Нижний Новгород, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в i том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК. »^ ^

Внедрение. Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность ГУЗ «Мордовская республиканская клиническая больница», используются в учебном процессе на кафедре общей хирургии и анестезиологии с курсом JIOP-болезней им. профессора Н.И. Атясова ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» и в работе ЦНИЛ Медицинского института ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева».

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 147 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка из 194 отечественных и 69 иностранных источников. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 31 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Мохсен, Ясар Саиф Салех

выводы

1. Полипозный риносинусит сопровождается эндогенной интоксикацией, обусловленной накоплением в плазме крови среднемолекулярных пептидов, повышением содержания малонового диальдегида' на 88,18% и снижением активности антиоксидантного фермента каталазы на 70,45%. 2. При полипозном риносинусите развивается дисбаланс клеточного и гуморального звеньев иммунитета. На фоне Т-лимфоцитопении, нейтрофи-леза и роста экспрессии рецепторного аппарата нейтрофилов происходит гиперактивация их кислородзависимой системы цитотоксичности, свидетельствующая о значительном повышении активных форм кислорода. Одновременно происходит активация гуморального звена иммунитета в виде роста иммуноглобулинов М, в, А, Е и накопления в плазме циркулирующих иммунных комплексов.

3. Традиционная терапия при полипозном риносинусите не способ- • ствует полной нормализации многих показателей эндогенной интоксикации и иммунитета.

4. Озонотерапия и мексидол в комплексе со стандартной терапией при полипозном риносинусите обладают дезинтоксикационным действием, обусловленном снижением в плазме крови среднемолекулярных пептидов, малонового диальдегида, ростом активности каталазы и коэффициента устойчивости белка.

5. Озонотерапия и мексидол при полипозном риносинусите оказывают позитивное влияние на иммунитет, повышая активность фагоцитоза, уменьшая кислородзависимую цитотоксичность и уровни циркулирующих иммунных комплексов, нивелируя .явления дисиммуноглобулиемии. Дезин-токсикационный и иммунокорригирующий эффекты более выражены при озонотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В программу обследования больных полипозным риносинуситом целесообразно включать методы оценки эндогенной интоксикации и иммунного статуса, которые желательно проводить до и после курса лечения.

2. В комплексном лечении полипозного риносинусита целесообразно использовать инфузии озонированного физиологического раствора с концентрацией озона в озонкислородной смеси на выходе озонатора 2,5 мг/л, курс лечения - 6 - 7 инфузий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мохсен, Ясар Саиф Салех, 2011 год

1. Абдулкеримов X. Т. Наш опыт лечения полипозных риносинуситов / X. Т. Абдулкеримов, О. В. Салий // Рос. ринология. 2006. - №2. - С. 8.

2. Абрамов В. В. Интеграция иммунной и нервной систем / В. В. Абрамов. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1991. - 256 с.

3. Азнабаева Л. Ф. Цитокины в иммунопатогенезе гнойного рино-синусита с затяжным и хроническим течением / Л. Ф. Азнабаева, Н. А. Арефьева, П. Н. Машко, Ф. А. Кильсенбаева // Рос. ринология. 2004. - №1. - С. 68-71.

4. Азнабаева Л. Ф. Иммунологические аспекты патогенеза хронического гнойного риносинусита. Перспективы рациональной фармакотерапии / Л. Ф. Азнабаева, Н. А. Арефьева // Рос. ринология. 2008. - №1. - С. 13-16.

5. Аллергология и иммунопатология / Под ред. В. Г. Порядина и др.. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 282 с.

6. Арефьева Н. А. Иммунологические аспекты отоларингологии / Н. А. Арефьева, Ю. А. Медведев // Новости оториноларингологии и логопатоло-гии.-1997.-№4.-С. 3-9.

7. Арефьева Н. А. Иммуноцитологические исследования в ринологии / Н. А. Арефьева, Ф. А. Кильсенбаева, Л. Ф. Азнабаева и др. Уфа: БГМУ, 2005. - 87 с.

8. Арефьева Н. А. Иммунология, иммунопатология, диагностика иммунных нарушений и их коррекция при заболеваниях верхних дыхательных путей / Н. А. Арефьева, Л. Ф. Азнабаева // Рос. ринология. 2007. - №3. - С. 11-14.

9. Арсентьева Е. В. Патогенетическое обоснование метаболической терапии в профилактике ульцерогенеза при остром панкреатите: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Арсентьева. Саранск. - 2009. - 18 с.

10. Афонина Г. Б. Изучение антиоксидантной устойчивости иммунокомпетентных клеток / Г. Б. Афонина, Е. В. Русин, Т. С. Брюзгина // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №6. - С. 35 - 37.

11. Базеев Э. Г. Влияние некоторых антиоксидантов и отрицательных аэроионов кислорода на" процессы гемопоэза при гиподинамии: Автореф. дис. канд. мед. наук / Э. Г. Базеев. Саранск, 2001. - 18 с.

12. Бакулина JI. С. Нарушение процессов свободно-радикального окисления в формировании острого гнойного среднего отита и перехода его в хроническую форму воспаления / JI. С. Бакулина // Рос. оториноларингология. 2005. - №5. - С. 29 - 32.

13. Балабанцев А. Г. Состояние антиэндотоксического иммунитета у больных полипозным риносинуситом / А. Г. Балабанцев, Д. А. Поберский, В. В. Богданов // Рос. ринология. 2006. - № 2. - С. 8.

14. Бархоткина Т. М. Озоновые технологии в JIOP-практике: показания и противопоказания / Т. М. Бархоткина // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. - 3 Suppl.-P. 75-76.

15. Беляев A. H. Изменение свободнорадикальной активности организма на фоне озонотерапии при механической желтухе / А. И. Беляев, В. П. Ту-майкин, А. В. Кашин, Р. Р. Прянков // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2005. - С. 18-19.

16. Беляев А. Н. Эффективность внутрипортальной озонотерапии при механической желтухе / А. И. Беляев, В. П. Тумайкин, С. А. Беляев и др. / Казанский медицинский журнал. 2007. - № 4. - С. 30 - 32.

17. Бондарева Г. П. Рецидивирующий полипоз носа при бронхиальной астме; клиника, состояние местного иммунитета / Г. П. Бондарева, И. Н. Ильина, А. В. Симонова // Materia Medica. 1999. - №3. - С.40 - 48.

18. Бояринов Г. А Озонированное искусственное кровообращение (экспериментальное обоснование и результаты клинического применения) / Г. А. Бояринов, В. В. Соколов. Нижний Новгород, 1999. - 318 с.

19. Бояринов Г. А. Озонотерапия боевой хирургической травмы: Методические рекомендации / Г. А. Бояринов, С. П. Перетяган. С. Н. Горбунов и др. // Нижний Новгород. 2002. - 35 с.

20. Бояринов Г. А. Способ повышения стабильности озонированного физиологического раствора / Г. А. Бояринов, А. Ю. Яковлев, И. С. Симутис // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2005. -С. 35-36.

21. Бурлакова Е. Б. Гибридные антиоксиданты / Е. Б. Бурлакова // Био-антиоксидант: Тез. докл. VII межд. конф. М. - 2006. - С. 3 - 15.

22. Быкова В. П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В. П. Быкова // Архив патологии. 1995. -№6.-С. 16-22.

23. Быкова В. П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В. П. Быкова // Рос. ринология. -1999.—№1. С. 5 - 9.

24. Быкова В. П. Иммунный барьер слизистых оболочек в современном прочтении / В. П. Быкова. Д. В. Калинин // Рос. ринология. 2009. — №1. -С. 40-43.

25. Вавин В. В. Влияние местной антибактериальной терапии мексидо-лом на слизистую оболочку полости носа при её воспалении // В. В. Вавин, Н. В. Мингалёв, С. Н. Раудина // Рос. оториноларингология. Приложение. -2007.-С. 269.-272.

26. Вавин В. В. Эффективность местной антибактериальной терапии мексидолом в комплексном лечении больных острыми гнойными риносинуситами / В. В. Вавин, В. С. Дергачев, Н. В. Мингалёв // Рос. ринология. -Приложение.-2008.-С. 147-151.

27. Васильев И. Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости (обзор) / И. Т. Васильев // Хирургия. 1995. - №2. - С. 54 - 58.

28. Ведунова М. В. Оценка эффективности использования низких терапевтических доз озона у больных с метаболическим синдромом / М. В.

29. Ведунова, К. Н. Конторщикова // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. -3 Suppl.-P. 87-89.

30. Векслер H. Ю. Применение гипохлорита натрия и озонированного физиологического раствора в комплексе интенсивной терапии у больных инфекционным эндокардитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Ю. Векслер. Н. Новгород, 1998. - 26 с.

31. Верхнев В. А. Сравнительная характеристика бактерицидного действия озонированного физиологического раствора различной концентрации / В. А. Верхнев, М. И. Романова // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2003. - С. 18-19.

32. Влияние местного лечения препаратами супероксиддисмутазы на уровни активных форм кислорода в крови больных риносинуситами / В. И. Линьков, Л. А. Гребенщикова, П. А. Пичукова и др. // Рос. оториноларингология. 2005. - №5. - С. 65. - 67.

33. Вишняков В. В. Возможности медикаментозного и хирургического лечения полипозного риносинусита / В. В. Вишняков // Рос.- ринология. -2005.-№2.-С. 88.

34. Волков А. Г. Комбинированное лечение полипозных риносину-ситов / А. Г. Волков, О. А- Рябцева // Рос. ринология. 2004. - №4. - С. 26 - 29.

35. Волков А. Г. Значение местной иммунной терапии в комплексном лечении хронических полипозных риносинуситов / А. Г. Волков, С. Л. Тро-фименко, О. А. Рябцева // Рос. ринология. 2007. - №2. - С. 56 - 60.

36. Волков А. Г. Комплексное лечение хронических полипозных риносинуситов / А. Г. Волков, С. Л. Трофименко, О. А. Рябцева, А. Р. Боджаков // Рос. оториноларингология. Приложение. 2007. - С. 279.

37. Воробьева И. Г. К вопросу о механизме фото и озонотералии / И. Г. Воробьева // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». - 2005. - С. 91 - 92.

38. Воронина Т. А. Перспективы поиска новых анксиолитиков / Т. А.

39. Воронина, С. Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т. 65,№5.-С. 4-18.

40. Гинда С. Б. Естественная резистентность организма и токсины средней массы при туберкулезе легких / С. Б. Гинда, В. В. Джугостран, Ю. И. Гаркума-Божко // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, №2. - С. 97 - 98.

41. Главинская Г. А. Озон в биологии и медицине / Г. А. Главинская, Ó. А. Иванова, В. Д. Комарова // Тез. докл. II Всерос. научно-практич. конф. с междунар. участием. — Н. Новгород. 1995. - С. 85.

42. Говорун М. И. Методологические аспекты изучения этиопатогене-тических механизмов полипозных риносинуситов / М. И. Говорун, К. В. Герасимов // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 90.

43. Гофман В. P. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях JIOP-органов / В. Р. Гофман, В. С. Смирнов // Иммуно-дефицитные состояния / Под ред. В. С. Смирнова, И. С. Фрейдлина. СПб.: Фолиант, 2000. - С. 169 - 173.

44. Гребнева О. Л. Модификация реагента показателей веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы крови / О. Л. Гребнева, Е. А. Ткачук // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №10. - С. 4 - 5.

45. Грибкова И. А. Метаболический синдром и озонотерапия / И. А. Грибкова, О. В. Масленников // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. - 3 Suppl.-P. 99-101.

46. Гущин H. С. Аллергический ринит: Пособие для врачей / И. С. Гру-шин, Н. И. Ильина, С. А. Польнер. М.: Aventis Pharma, 2002. - 68 с.

47. Дергачев В. С. Аллергенспецифическая иммунотерапия аллергического ринита и полипозной риносинусопатии / В. С. Дергачев, А. С. Хабаров. В. X. Гербер // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 47.

48. Дергачев В. С. Специфическая иммунотерапия в лечении аллергического ринита и полипозной риносинусопатии / В. С. Дергачев, А. С. Хабаров. В. X. Гербер // Рос. ринология. 2006. - №2. - С. 10.

49. Добрынин К. Б. Наш опыт применения эфферентных методов в лечении полипозного риносинусита / К. Б. Добрынин, Г. М. Портенко // Матер. V Всерос. науч.-практ. конф. оториноларингологов. М., 2006. - С. 211.

50. Добрынин К. Б. Комплексное лечение полипозного риносинусита мезодиэнцефальной модуляцией в послеоперационном периоде / К. Б. Добрынин, Г. М. Портенко / Рос. оториноларингология. Приложение №3. 2008. — С. 186-188.

51. Емельянов А. В. Современные представления о диагностике и лечении аллергического ринита / А. В. Емельянов // Лечащий врач. 2003. - №3. -С.4-11.

52. Емельянова Ю. А. Влияние озонотерапии на показатели иммунной защиты при роже / Ю. А. Емельянова, В. М. Мамыкина // Нижегородскиймедицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2005. - С. 129 - 131.

53. Зайцев В. Я. К вопросу озонирования физиологических растворов для медицинских целей / В. Я. Зайцев, М. Л. Константинова,' В. В. Подмастерьев, С. Д. Разумовский // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. III

54. Всерос. научно-практич. конф. с междунар. участием. Н. Новгород. - 1998. -С. 3-12.

55. Захватов А. Н. Антиоксидантная терапия в профилактике посттравматического остеоартроза / А. Н. Захватов, С. А. Козлов, А. Ю. Три-фонов и др. // Аллергология и иммунология. 2008. - Т.9, №1. - С. 47.

56. Зорькина А. В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. В. Зорькина. Старая Купавна, 1997. - 42 с.

57. Иванов Ю. В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Ю. В. Иванов, В. В. Яснецов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. - Т. 63, № 1. - С. 41-44.

58. Идов И. Э. Аспекты применения озона в медицине / И. Э. Идов // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 1. - С. 90 - 93.

59. Ильина Н. И. Эпидемиология аллергического ринита / Н. И. Ильина // Рос. ринология. 1999. - №1. - С. 23 - 25.

60. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии / Под ред. Н. А. Арефьевой. Уфа: БГМУ. - 1997. - 120 с.

61. Иммунология и аллергология для JIOP-врачей: Руководство для врачей / Под ред. Д. К. Новикова. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 512 с.

62. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В. С. Камышников. М.: МЕДпресс-информ. - 2004. - 360 с.

63. Келейников С. Б. Исследование ангиопротекторной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе, сосудов нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С. Б. Келейников. Саранск, 2000.-20 с.

64. Кильсенбаева Ф. А. Состояние местного иммунитета слизистых оболочек верхних дыхательных путей в норме и при воспалении: Автореф.дис. канд. мед. наук / Ф. А. Кильсенбаева. Уфа, 2002. - 24 с.

65. Ким И. А. Особенности эпидемиологии полипозного риносинусита / И. А. Ким, Е. В. Носуля // Рос. ринология. 2007. - №2. - С. 24.

66. Ким И. А. Нарушения внутриносовой архитектоники при поли-позном риносинусите: случайность или закономерность? / И. А. Ким, Е. В. Носуля // Рос. ринология. 2008. - №2. - С. 22.

67. Ким И. А. Патогенетическое значение оксида азота при полипоз-ном риносинусите / И. А. Ким // Рос. ринология. 2008. - №4. - С. 27 - 29.

68. Ковальчук JI. В. Апоптогенез иммунодефицитных заболеваний / JI.B. Ковальчук, А. Н. Чередеев // Russ. J. Immunol. -1999. Vol.4, №1. - С. 1 - 8.

69. Козлов В. С. Синуситы: современный взгляд на проблему / В. С. Козлов, В. В. Шиленкова, А. А. Шиленков // Consilium medicum. 2003. -Т.5, №4. - С. 212 - 219.

70. Козлов С. А. Антигипоксическая защита организма при комбинированной травме / С. А. Козлов // Общая реаниматология. 2006. - T.II, №4/1.-С. 129-132.

71. Козлов С. А. Роль оксидативного стресса в развитии- эндогенной интоксикации при ожоговом шоке в эксперименте / С. А. Козлов // Казанский медицинский журнал. 2007. - Т.88, №4. - С. 5 - 6.

72. Кокорева Е. В. Экспериментальное обоснование эффективности некоторых антиоксидантов при сахарном диабете: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Е. В. Кокорева. Саранск. - 2002. - 19 с.

73. Кондраченко М. Ю. Изменения иммунных реакций и возможности их коррекции при гастроинтестинальной форме сальмонеллеза / М. Ю. Кондраченко: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М. Ю. Кондраченко.1. Саранск. 1999. - 17 с.

74. Конторщикова К. Н. Регуляторные эффекты озона / К. Н. Контор-щнкова // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотера-пия». 2003. - С. 5 - 6.

75. Коренченко С. В. Этапная тактика лечения полипозного рино-синусита / С. В. Коренченко, Е. А. Сухачев, М. В. Мокеева // Рос. ринология. -2006.- №2. -С. 12.

76. Коррекция липидного дистресс-синдрома при остром- панкреатите / А. П. Власов, Т. В. Тарасова, А. В. Березин и др. // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2003. - С. 277 - 278. .

77. Кочетков П. А. Использование мометазона фуроата в лечении полипозного риносунисита / П. А. Кочетков, А. С. Лопатин // Рос. ринология. 2009. - № 1. -С. 28-33.

78. Кравчук А. П. Эффективность применения глюкокортикоидов в терапии хронического полипозного риносинусита / А. П. Кравчук, С. Ю. Огнетов, Е. В. Черных / Рос. ринология. 2008. - №2. - С. 38 - 39.

79. Кузьмичева Л. В. Биохимия метаболизма ксенобиотиков: лабор. практикум / Л. В. Кузьмичева, Р. В. Борченко. Саранск: Изд-во Мордов. унта, 2006. - 64 с.

80. Куликова Е. А. Морфологические особенности сочетания кистозно-го и полипозного процессов в слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи / Е. А. Куликова, Р. Г. Анютин. Л. С. Куликов // Рос. ринология. 2005. - №2. -С. 29.

81. Лавренова Г. В. Иммунотерапия ронколейкином острых гнойных синуситов: метод, рекомендации / Г. В. Лавренова, Е. Б. Катинас, О. В. Галкина. — СПб, 2003.-19 с.

82. Лазарева А. Ю. Полипозный риносинусит у лиц пожилого возраста и варианты их реабилитации / А. Ю. Лазарева // Рос. ринология. 2006. - №1. -С. 122-124.

83. Ланцов А. А. Переключение классов секретируемых антител при риносинусопатиях / А. А. Ланцов, А. В. Полевщиков, М. В. Дроздова // Рос. ринология. 1999. - №1. - С. 14 - 16.

84. Ланцов А. А. Эпидемиология полипозных риносинуситов / А. А. Ланцов, С. В. Рязанцев, Б. М. Цесарский и др. СПб, 1999. - С. 6 - 17.

85. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 223 с.

86. Лебедев К. А. Иммунология в клинической практике / К. А. Лебедев. М.: Наука, 1996. - 387 с.

87. Лебкова Н. П. Действие озона на энергетические резервы лейкоцитов при перитоните / Н. П. Лебкова, О. А. Тугушин, И. Т. Васильев // Озонв биологии и медицине: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практ. конф. — Н. Новгород, 1995. С. 20.

88. Левитина Е. В. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей / Е. В. Левитина // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т. 64, № 5. - С. 34 - 36.

89. Леонтьева Г. М. Особенности иммунопатологических проявлений острого риносинусита в гестационном периоде: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Г. М. Леонтьева. Саранск. - 2009. - 20 с.

90. Лиханова М. А. Влияние внутриклеточных возбудителей на реци-дивирование полипозного риносинусита / М. А. Лиханова, Н. В. Мингалев, Р. Н. Лебедева // Рос. оториноларингология. Приложение № 3. 2007. - С. 313-317.

91. Лиханова М. А. Клинико-лабораторные особенности течения полипозного риносинусита в сочетании с хламидийной инфекцией / М. А. Лиханова, Н. В. Мингалев, Р. Н. Лебедева // Рос. оториноларингология. Приложение № 3. 2008. - С. 238. - 242.

92. Лияскина А. В. Функционально-морфологические нарушения печени при ожоге на фоне кровопотери и их коррекция антигипоксантами и аэрононами кислорода: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А. В. Лияскина. -Саранск, 2002. 17 с.

93. Лопатин А. С. Эффективность Назонекса в лечении аллергического ринита и хронического полипозного риносинусита / А. С. Лопатин, И. В. Сидоренко, Т. В. Захаржевская и др. // Вестник оториноларингологии. 2000. - №4. - С. 60-63.

94. Лопатин А. С. Медикаментозное лечение полипозного риносинусита / А. С. Лопатин // Болезни верхних дыхательных путей. 2002. - № 9. -С. 17-19.

95. Лопатин А. С. Лечение полипозного риносинусита / А. С. Лопатин // Пульмонология и аллергология. 2002. - №3. - С. 6 - 8.

96. Лукьянова Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксантовметаболиического действия / JI. Д Лукьянова // Вестник РАМН. 1999. - №3. -С. 18-25.

97. Лукьянова Л. Д. Современные проблемы гипоксии / Л. Д Лукьянова // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С. 3 - 12.

98. Лунева Н. В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепато-протекторное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н. В. Лунева. Курск, 1998. - 18 с.

99. Лютов Н. Г. Иммунотерапия рецидивирующих респираторных заболеваний/Н. Г. Лютов//Рус. мед. журнал. 2001.-Т.9, №3-4.-С. 136- 138.

100. Малышева Э. Ф. Влияние озона на местный иммунитет ротовой полости у больных термической травмой / Э. Ф. Малышева, Н. А. Кривицкая // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. - 3 Suppl. - Р. 132 - 134.

101. Манько В. М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / В. М. Манько, Р. В. Петров, Р. М. Хаитов // Иммунология. 2002. - Т.23, №3. - С. 132 - 137.

102. Марков X. М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / X. М. Марков // Патологическая физиология. 2005. - №4. - С. 5 - 9.

103. Матвеев С. Б. Состояние процессов перекисного окисления липи-дов при энтеральной коррекции экспериментальной кровопотери / С. Б. Матвеев, В. В. Марченко, Т. С. Попова, П. П. Голиков // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т. 46, № 2. - С. 118 -122.

104. Матвеева Л. В. Иммунопатогенетические реакции при хроническом алкогольном гепатите: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. В. Матвеева. -Саранск, 2007-18 с.

105. Махов В. А. Цитологическая характеристика слизистой оболочки полости носа в стандартах диагностики риносинуситов / В. А. Махов, Н. С. Савинкина, Т. В. Аппельганс // Рос. оториноларингология. Приложение. 2007.-С. 329-333.

106. Миракян Р. Г. Дифференциация полипозных риносинуситов и ихлечения / Р. Г. Миракян // Рос. ринология. 2006. - №2. - С. 12-13.

107. Михайленко А. А. Практическая иммунология / А. А. Михайлен-ко, Г. А. Базанов, В. И. Покровский и др. М.-Тверь: «Триада». - 2004. - 448 с.

108. Муминов А. И. Полипозные риносинуситы / А. И. Муминов, М. С. Плужников, С. В. Рязанцев. Ташкент: Медицина, 1990. - 151 с.

109. Мухина И. А. Влияние озонированного физиологического раствора на содержание нитритов/нитратов в плазме крови / И. А. Мухина, Е. В. Дудина, Е. Б. Манухина// Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2005. - С. 25 - 26.

110. Мухина О. Г. Применение местной озонотерапии в раннем послеоперационном периоде у больных с хроническим полипозным синуситом / О. Г. Мухина, В. В. Семочкин // Общая реаниматология. 2006. - Т. II, №4/1. -С. 288-289.

111. Мухина О. Г. Морфологические особенности строения слизистой оболочки околоносовых пазух при различных формах полипозного риносинусита / О. Г. Мухина, А. В. Шахов, JI. В. Шкалова // Рос. оториноларингология. Приложение №2. 2009. - С. 236 - 240.

112. Нагоев Б. С. Состояние среднемолекулярных пептидов плазмы крови у больных гриппом и гриппозной пневмонией / Б. С. Нагоев, А. А. Гаштов // Инфекционные болезни. 2006. - Т.4, №4. - С. 23 - 25.

113. Назаров Е. И. Новые методы озонотерапии и контроля ее эффективности / Е. И. Назаров // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. - 3 Suppl. - P. 217 - 218.

114. Науменко H. H. Нейровегетативный компонент патогенеза поли-позных риносинуситов / Н. Н. Науменко, Т. И. Шустова. Е. В. Шкабарова // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 95.

115. Нечаева С. В. Хламидийная и микоплазменная инфекция у больных хроническим риносинуситом / С. В. Нечаева, Т. С. Полякова, А. М. Поливода // Рос. оториноларингология. Приложение № 5. 2005. - С. 237 - 238.

116. Никулин М. И. Некоторые аспекты повышения эффективности лечения больных хроническим полипозным этмоидитом / М. И. Никулин // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 96.

117. Новиков Д. К. Медицинская иммунология / Д. К. Новиков. -Витебск. 2002. - 234 с.

118. Новиков Д. К. Противобактериальный иммунитет / Д. К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. - №2. - С. 7 - 12.

119. Новоселова Е. Н. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета / Е. Н. Новоселова, В. Р. Макар, Н. В. Семилетова // Иммунология. 1998. - №4. - С. 33 - 37.

120. Носуля Е. В. Распространенность полипозного риносинусита среди городского населения Восточной Сибири / Е. В. Носуля, И. А. Ким, Н.В. Афанасьева, О. В. Сумбаева // Рос. ринология. 2007. - №1. - С. 4 - 7.

121. Обухова JI. М. Влияние озона на белки плазмы кррви / JI. М. Обухова, М. В. Ведунова, К. Н. Конторщикова // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. - 3 Suppl. - P. 47 - 48.

122. Оковитый С. В. Антигипоксанты (лекция) / С. В. Оковитый, А. В. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т. 64, № 3. - С. 76 - 80.

123. Палажук О. JI. Отдаленные результаты эндоскопических операций при хронических синуситах / О. А. Палажук, В. В. Вишняков. Т. А. Сергеева // Рос. ринология. 2007. - №1. - С. 36 - 38.

124. Палажук О. JI. Отдаленные результаты хирургического лечения полипозных синуситов / О. А. Палажук. В. В. Вишняков // Рос. оториноларингология. Приложение №3. 2008. - С. 305 - 310.

125. Пальчун В. Т. Болезни уха, горла и носа / В. Т. Пальчун, Н. А. Преображенский. -М.: Медицина, 1980. 487 с.

126. Пальчун В. Т. Оториноларингология: учебник / В. Т. Пальчун, М. М. Магомедов, Л. А. Лучихин. М.: ГЭОТАР-Медия. - 2008. - 656 с.

127. Перетяган С. П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Казань, 1991.-30 с.

128. Перетягин С. П. О многофакторном механизме лечебного действия озона / С. П. Перетягин // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2003. - С. 6 - 7.

129. Пискунов В. С. Нарушение аэродинамики одна из причин полипоза носа / В. С. Пискунов // Рос. ринология. - 2006. - № 2. - С. 14.

130. Пискунов Г. 3. Клиническая ринология / Г. 3. Пискунов, С. 3. Пискунов. М.: Изд-во «Миклош», 2002. - 309 с.

131. Пискунов Г. 3. Полипоз носа, околоносовых пазух и его лечение / Г. 3. Пискунов // Рос. ринология. 2003. - № 2. - С. 10 - 13.

132. Пискунов Г. 3. Современные принципы лечения рецидивирующего риносинусита / Г. 3. Пискунов и др. // Consilium medicum. 2004. - Т.6, №10.-С. 780-785.

133. Пискунов Г. 3. Влияние препарата синупрет на цилиарную активность слизистой оболочки носа у больных хроническим полипознымриносинуситом / Г. 3. Пискунов. О. А. Алексеевская // Рос. оториноларингология. Приложение №3. 2008. — С. 313 - 315.

134. Пискунов Г. 3. Причины неудач в лечении рецидива полипозного риносинусита / Г. 3. Пискунов // Рос. ринология. 2008. - №2. - С. 41.

135. Пискунов Г. 3. Дифференциальный подход в лечении хронического риносинусита / Г. 3. Пискунов, Р. Г. Миракян // Рос. ринология. 2008. -№2.-С. 6-12.

136. Пичукова Т. А. Эффективность препаратов супероксиддисмутазы в лечении больных риносинуситами / Т. А. Пичукова, В. И. Линьков, Б. А. Парамонов // Рос. оториноларингология. 2005. - №5. - С. 92 - 95.

137. Плужников М. С. Ангина и хронический тонзиллит / М. С. Плужников. СПб.: Диалог, 2002. - 152 с.

138. Плужников М. С. Особенности реагирования местного иммунитета слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при гнойных синуситах / М. С. Плужников и др. // Рос. оториноларингология. 2004. -Т. 13, №6.-С. 111-114.

139. Плужников М. С. Основные принципы иммунокорригирующей терапии в оториноларингологии / М. С. Плужников, Г. В. Лавренева. Е. Б. Катинас // Вестник оториноларингологии. 2008. - №4. - С. 38 - 44.

140. Прозоровская К. Н. Основные принципы иммунокоррекции в отоларингологии / К. Н. Прозоровская, Е. В. Загородняя, Н. Д. Челидзе // Вестник оториноларингологии. 1998. - №1. - С. 48 - 50.

141. Противоишемические эффекты производных 3-оксипиридина при цереброваскулярной патологии / В. Е. Погорелый, А. В. Арльт, М. Д. Гаевый и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. -1999. Т. 62, № 5. - С. 15 -17.

142. Разумовский С. Д. Озон в процессах восстановления качества воды // Журн. Всесоюзного химического общества им. Д. И. Менделеева. -1990. Т. XXXV. - № 1. - С. 77 - 88.

143. Разумовский С. Д. Динамическое моделирование физико-химических процессов в базовых манипуляциях озонотерапии / С. Д. Разумовский, В. Я. Зайцев // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2003. - С. 5 - 6.

144. Романова О. Н. Клинико-иммунологические аспекты полипоз-ного риносинусита при выборе лечебной тактики: Автореф. . канд. мед. наук / О. Н. Романова. М., 2004. - 24 с.

145. Романцов М. Г. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия / М. Г. Романцов, Ф. И. Ершов. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. С. 8 - 62.

146. Русецкий Ю. Ю. Опыт лазер-ассоциированной эндоскопической хирургии хоанальных полипов / Ю. Ю. Русецкий, И. О. Чернышенко // Рос. ринология. 2006. -№ 2. - С. 14 - 15.

147. Рязанцев С. В. Этиопатогенетическая теория полипозных рино-синуситов / С. В. Рязанцев // Рос. ринология. 1999. - №1. - С. 21 - 23.

148. Рязанцев С. В. Современные взгляды на терапию полипозных риносинуситов / С. В. Рязанцев // Медицинский альманах. 2008. - №3. - С. 43-45.

149. Садиков И. С. Отчет о IV международной консенсусной конференции по полипозному риносинуситу, ежегодной конференции Российского 4 общества ринологов / И. С. Садиков // Рос. ринология. 2006. - № 3. - С. 42 - 44.

150. Садовский В. И. Эффективность фликсоназа в профилактике рецидивов полипозных риносинуситов / В. И. Садовский, А. В. Черныш, А. А. Сухарев, А. А. Грибач // Рос. ринология. 2006. - №2. - С. 15.

151. Самуйлов Ю. Ю. Определение состояния местного иммунитета слизистой оболочки полости носа в ринологической практике / Ю. Ю. Самуйлов // Рос. оториноларингология. 2007. - №1. - С. 151 - 156.

152. Сепиашвили Р. И. Основы физиологии иммунной системы / Р. И. Сепииашвили. М.: Медицина-Здоровье, 2003. - 240 с.

153. Слугина Н. А. Патофизиологические основы иммунных реакций у работников промышленного птицеводства: Автореф. дис. . канд. мед.наук / Н. А. Слугина. Саранск. - 2003. - 16 с.

154. Смирнов Л.Д. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола / Л. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев // Бюл. ВНЦ БАВ. М. - 1992. - С. 9 - 13.

155. Соловьева А. Г. Дозозависимый эффект действия озона на окси-доредуктазы эритроцитов крови людей с термической травмой / А. Г. Соловьева, Ю. В. Зимин, П. В. Перетяган // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. -Vol.-З Suppl.-P. 60-62.

156. Староха А. В. Клеточный состав назального лаважа при поли-позном риносинусите / А. В. Староха, Е. К. Кологривова, Р.И. Плешко и др. // Рос. оториноларингология. 2008. - №2. - С. 42 - 43.

157. Староха А. В. Иммуноморфологические особенности слизистойоболочки носа у пациентов с полипозным риносинуситом / А. В. Староха, * i Е. К. Кологривова, П. Ю. Исаев, М. А. Ковалева // Рос. оториноларингология.