Иммуногистохимические особенности слизистой оболочки носа и некоторые аспекты антиэндотоксинового иммунитета при полипозном риносинусите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Сендерович, Софья Ефимовна

• Сендерович, Софья Ефимовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сендерович, Софья Ефимовна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Клинико-эпидемиологические и этиопатогенетические особенности полипозного риносинусита.

Глава 2. Современные представления о липополисахаридах грамотрица-тельных бактерий и их роль в патогенезе полипозного риносинусита.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. Материалы и методы исследования.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов (анкетирование, объективное оториноларингологическое исследование, рентгенологическое исследование, гемоцитограмма).

3.2. Морфологические методы исследования.

3.2.1. Морфометрический метод.

3.2.2. Иммуногистохимический метод.

3.3. Иммунологические методы исследования.

3.3.1. Определение в сыворотке крови концентрации общего иммуноглобулина Е методом ИФА.

3.3.2. Определение в сыворотке крови концентрации липополисахарид-связывающего белка методом ИФА.

3.3.3. Определение в сыворотке крови концентрации к соге-региону липополисахаридов методом ИФА.

3.4. Методы статистической обработки.

Глава 4. Клиническая и лабораторная характеристика пациентов с полипозным риносинуситом по результатам объективного оториноларингологического обследования, рентгенологического исследования, гемоцитограммы.

Глава 5. Определение содержания общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови больных полипозным риносинуситом.

Глава 6. Сравнительное морфометрическое исследование полипозной ткани и здоровой слизистой оболочки носа.

Глава 7. Результаты иммуногистохимического исследования препаратов полипов больных и слизистой носа здоровых лиц.

Глава 8. Оценка показателей антиэндотоксинового иммунитета у пациентов с полипозным риносинуситом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуногистохимические особенности слизистой оболочки носа и некоторые аспекты антиэндотоксинового иммунитета при полипозном риносинусите»

Актуальность проблемы

Полипозный риносинусит представляет собой нерешенную проблему современной медицины. Согласно статистическим данным, полипозным риносинуситом страдает 1-4% населения Земли [73].

Пациенты с полипозным риносину ситом составляют 5% среди обращающихся в JIOP-кабинеты поликлиник и 4% среди обращающихся к аллергологу [97]. Однако реальная распространенность с учетом субклинических форм значительно выше.

Использование последних достижений ринохирургии позволяет воздействовать лишь на конечный результат патологического процесса, не влияя на причину и патогенез полипоза, следовательно, не исключает рецидива заболевания. В связи с этим проблема лечения полипозного риносинусита должна рассматриваться прежде всего с терапевтических, а не с хирургических позиций. Детальное изучение этиопатогенеза этого заболевания, накопление и анализ данных для разработки новых высокоэффективных и безопасных медикаментозных средств позволит добиваться продолжительной ремиссии, а возможно, и полного излечения.

Несмотря на многочисленные исследования в этой области, до сих пор нет единого взгляда на этиологию и патогенез полипоза носа. Существует большое количество теорий, однако ни одна из них не объясняет все причины и механизмы развития данного заболевания. Общепризнанной является ключевая роль миграции эозинофилов, регулируемой цитокинами [77]. Значимым считается выброс таких медиаторов, как гистамин, триптаза, простагландин D2, лейкотриены (В4 и С4) и кинины, при дегрануляции тучных клеток подслизистого слоя слизистой оболочки носа. Этот процесс инициируется в результате связывания аллергена с аллерген-специфическим IgE на его высокоаффинных рецепторах (Fee-рецепторы I типа - Fee RI) [13].

Миграция эозинофилов может также являться результатом влияния сосудистого эндотелиального фактора роста (УЕСР), экспрессия которого в эпителиальных клетках носовых полипов значительно повышается в ответ на стимуляцию липополисахаридом [90]. Кроме того, бактериальный эндотоксин активирует синтез фактора некроза опухоли, интерлейкинов и лейкотриенов [61,71,84], играющих не менее важную роль в формировании полипов. В связи с этим исследование ЛПС-специфичных общих и местных иммунных реакций при полипозном риносинусите является актуальным и имеет практическое значение.

Цель исследования

Оценка иммуногистохимических особенностей полипозной ткани и состояния антиэндотоксинового иммунитета при полипозном риносинусите для прогнозирования течения заболевания у пациентов и оптимизации послеоперационного противорецидивного лечения.

Задачи исследования

1 Изучить клинико-лабораторные показатели больных с полипозным риносинуситом на основании данных анкетирования, оториноларингологического и рентгенологического исследований, гемоцитограммы.

2 На основании иммуногистохимического исследования операционного материала определить количество триптазы тучных клеток и иммуноглобулина Е в полипозной ткани.

3 Определить содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови больных полипозным риносинуситом.

4 Оценить состояние антиэндотоксинового иммунитета больных полипозным риносинуситом при различной длительности заболевания.

5 По результатам исследования показателей антиэндотоксинового иммунитета в динамике на фоне медикаментозной терапии разработать диагностические маркеры эффективности лечения полипозного риносинусита.

Научная новизна исследования

Впервые иммуногистохимическими методами установлено повышенное содержание триптазы тучных клеток и иммуноглобулина Е в ткани полипов носа, что является свидетельством патогенетического значения активации тучных клеток и ^Е-опосредованного механизма в развитии полипозного риносинусита, в том числе при аспириновой триаде (бронхиальная астма, полипозный риносинусит, непереносимость нестероидных противовоспалительных средств).

Впервые показано, что для пациентов с полипозным риносинуситом характерно угнетение антиэндотоксиновых защитных механизмов, в частности, снижение концентрации белка, связывающего липополисахарид, в сыворотке крови, а клинически эффективная терапия полипозного риносинусита глюкокортикостероидами сопровождается повышением содержания этого белка, что может являться критерием эффективности лечения.

Практическая значимость работы

Установлена диагностическая значимость определения отдельных показателей антиэндотоксинового иммунитета (липополисахарид-связывающий белок) при полипозном риносинусите. Выявлены новые лабораторные критерии, позволяющие оценивать эффективность медикаментозного лечения полипозного риносинусита (заявка на патент изобретения № 2010137454/15 от 08.09.2010).

Выявлено значение ^Е-опосредованного механизма активации тучных клеток при полипозе носа и околоносовых пазух, что является теоретической основой для разработки новых методов патогенетической терапии.

Положения, выносимые на защиту

1 По данным иммуногистохимического исследования полипозной ткани установлено, что активация тучных клеток при полипозном риносинусите играет важную роль на ранних стадиях заболевания и при сопутствующей непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов.

2 Иммуногистохимическим методом доказано, что опосредованный механизм является одним из факторов, запускающих дегрануляцию тучных клеток в процессе формирования носовых полипов, в том числе при аспириновой триаде.

3 Полипозный риносинусит характеризуется угнетением антиэндотоксинового иммунитета, в частности, снижением концентрации белка, связывающего липополисахарид, в сыворотке крови. Выраженность подавления антиэндотоксинового иммунного ответа коррелирует с длительностью течения полипозного риносинусита.

4 Клинически эффективная медикаментозная терапия полипозного. риносинусита сопровождается повышением уровня липополисахаридсвязывающего белка в сыворотке крови, что может быть использовано в качестве лабораторного критерия эффективности послеоперационного противорецидивного лечения.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международных, всероссийских, региональных научных форумах: 73-й итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2008), Международном молодежном форуме «Ломоносов-2010» (Москва, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Прикладная и фундаментальная наука - российской оториноларингологии» (Санкт-Петербург, 2010), II Ежегодном всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010), IV Съезде научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики «Национальные дни лабораторной медицины России - 2010» (Москва, 2010).

Диссертация доложена и обсуждена на совместном заседании кафедр лабораторной диагностики ИПО, фундаментальной и прикладной микробиологии, оториноларингологии, стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ИПО, госпитальной педиатрии и ЦНИЛ ГОУ ВПО «Баппсирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (протокол № 87 от 17 ноября 2010г.).

Диссертация апробирована на заседании Объединенного диссетационного совета ДМ 208.006.05 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (протокол № 7 от 29 декабря 2010г.).

Личный вклад автора

Диссертация представляет собой обобщение результатов исследований, полученных автором лично. Отдельные эксперименты выполнены на базе ООО Исследовательский центр «Лаборатория» г. Уфы (д.м.н., профессор А.Р. Мавзютов, врач клинико-лабораторной диагностики Акбашева А.О.), патологоанатомического отделения МУ «Городская клиническая больница №21» городского округа город Уфа (зав. отделением, к.м.н. С.В.Щекин) при непосредственном участии автора.

В работах, выполненных в соавторстве, вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической и клинико-лабораторной реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрения в практику.

Внедрение результатов работы в практику •

Результаты исследования внедрены в работу оториноларингологического отделения МУ «Городская клиническая больница № 21» городского округа город Уфа, ООО «Оториноларингологический центр», поликлиники МУ «Городская клиническая больница №5» городского округа город Уфа, используются на кафедре лабораторной диагностики ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 в журналах, включенных в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (2 главы), собственных исследований (6 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, приложения. Работа изложена на 115 страницах, содержит 23 таблицы, 38 рисунков. Список литературы содержит 136 источников (45 отечественных и 91 - зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Сендерович, Софья Ефимовна

выводы

1 Клинико-лабораторными критериями распространенности, стадии и продолжительности течения полипозного риносинусита являются затруднение носового дыхания, нарушение обоняния и эозинофилия периферической крови.

2 Иммуногистохимическим методом установлено повышенное содержание триптазы тучных клеток в полипозной ткани, достигающее максимальных значений при небольшой длительности полипозного риносинусита и при сопутствующей непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов.

3 В слизистой оболочке носа при полипозном риносинусите выявлено высокое содержание иммуноглобулина Е и взаимосвязи его уровня с секреторной активностью тучных клеток и с концентрацией иммуноглобулина Е в сыворотке крови.

4 Антиэндотоксиновый иммунитет у больных полипозным риносинуситом характеризуется снижением уровня липополисахаридсвязывающего белка в сыворотке крови, пропорциональным длительности заболевания.

5 Клинически эффективная медикаментозная терапия с применением системных и назальных глюкокортикостероидов сопровождается повышением концентрации белка, связывающего липополисахарид, в 2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Прогностическим маркером длительного рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух является снижение концентрации липополисахаридсвязывающего белка в сыворотке крови.

2 Определение в сыворотке крови больных полипозным риносинуситом уровня липополисахаридсвязывающего белка до и после лечения может использоваться для оценки эффективности медикаментозной противорецидивной терапии: отсутствие двукратного увеличения концентрации ЬВР является основанием для коррекции дозировки препаратов и длительности терапии.

3 Клиническим критерием тяжести полипоза, наряду с выраженностью затруднения носового дыхания, является степень гипоосмии.

4 Разработанные индивидуальные регистрационные карты и анкеты оптимизируют процесс комплексной оценки социально-гигиенических факторов, анамнестических данных и степени выраженности клинических симптомов полипозного риносинусита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сендерович, Софья Ефимовна, 2011 год

1. Атеросклероз и эндотоксин / Ю.В. Конев, Л.Б. Лазебник, М.Ю. Яковлев, И.А. Аниховская // Клин, геронтология. - 2004. - Т. 10, № 7. - С. 36-41.

2. Балабанцев, А.Г. Состояние антиэндотоксического иммунитета у больных полипозным риносинуситом / А.Г. Балабанцев, Д.А. Поберский, В.В. Богданов // Рос.,ринология. 2006. - № 2. - С. 8.

3. Бондаренко, В.М. Взаимодействие кишечной микрофлоры с Toll-подобными рецепторами в норме и патологии / В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед // Иммунология. 2009. - № 5. - С. 317-320.

4. Бурместер, Г.-Р. Наглядная иммунология: пер. с англ. / Г.-Р. Бурместер, А. Пецутто. М.: БИНОМ; Лаборатория знаний, 2009. - 320 с.

5. Воробьев, А.И. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей в гематологии. М., 2001. — 17с.

6. Герасимов, А.Н. Медицинская статистика. М.: МИА, 2007. - 480 с.

7. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2007. - 106 с.

8. Изменения показателей врожденного иммунитета в зависимости от эозинофилии в периферической крови при полипозных риносинуситах / Б.Х. Давыдова, М.З. Саидов, H.A. Дайхес и др. // Рос. оториноларингология. 2009. - № 5. - С. 27-35.

9. Иммунология инфекционного процесса / под ред. В.И. Покровского и др.. — М., 1993.-306 с.

10. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии / H.A. Арефьева, Ю.А. Медведев, P.M. Фазлыева и др.. Уфа: БГМУ, 1997. - 120 с.

11. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей /под ред. Хаитова P.M. М.: МедПресс-информ, 2002. - 624С.

12. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. Г. Лолора-мл., Т. Фишера, Д. Адельмана. М., 2000. - 866 с.

13. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита: пособие для врачей / A.C. Лопатин, И.С. Гущин, B.C. Козлов и др.. -М., 2003.-47 с.

14. Княжеская, Н.П. Аспириновая бронхиальная астма и антагонисты лейкотриенов / Н.П. Княжеская // Рус. мед. журнал. 2000. - Т. 8, №12. -С. 505-509.

15. Кочурко, Л.И. Показатели иммунитета к эндотоксину грамотрицательных бактерий при кишечных дисбактериозах / Л.И. Кочурко, В.Г. Лиходед, Е.А Лобова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - № 5. - С. 25-27.

16. Лиходед, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии / В.Г. Лиходед, Н.Д. Ющук, М.Ю. Яковлев // Архив патологии. 1996. - Т. 58, № 2. - С. 8-13.

17. Лиходед, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в патогенезе атеросклероза / В.Г. Лиходед, М.Ю. Яковлев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № 6. - С. 105-109.

18. Лобанов, В.В. Роль липополисахарида при воздействии комплемента на грамотрицательные бактерии / В.В. Лобанов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - № 5. — С. 114-118.

19. Лопатин, A.C. Лечение полипозного риносинусита / A.C. Лопатин // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 9. - С. 21-25.

20. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / под ред. A.A. Воробьева. М.: МИА, 2004. - 691 с.

21. Мешков, М.В. Показатели эндотоксин-антиэндотоксиновой системы и гемостаза как критерии оценки состояния здоровья детей с «плановой» хирургической патологией / М.В. Мешков // Детская хирургия. — 2005. № 6.-С. 9-12.

22. Муминов, А.И. Полипозные риносинуситы / А.И. Муминов, М.С. Плужников, C.B. Рязанцев. Ташкент: Медицина, 1990. - 151 с.

23. Овчинников, А.Ю. Современный взгляд на лечение больных полипозным риносинуситом в сочетании с бронхиальной астмой / А.Ю. Овчинников, И.Г. Колбанова, С.И. Овчаренко // Рус. мед. журнал. 2004. -№4.-С. 34-39.

24. Оториноларингология / под ред. И.Б. Солдатова, В.Р. Гофмана. -СПб., 2000.-472 с.

25. Оториноларингология. Национальное руководство/ под ред. Левиной Ю.В. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1006с.

26. Пак, С.Г. Гуморальные и клеточные адаптационные механизмы при развитии интоксикационного синдрома у больных острыми вирусными гепатитами / С.Г. Пак, Е.В. Волчкова, К.Т. Умбетова // Терапевт, архив. — 2004. Т. 76, № 11. - С. 61-65.

27. Пермяков, Н.К. Патология органов пищеварения и системная эндотоксинемия / Н.К. Пермяков, М.Ю. Яковлев // Архив патологии. -1989. -№12. -С. 77-79.

28. Пискунов, Г.З. Дифференциальный подход в лечении хронического полипозного риносинусита / Г.З. Пискунов, Р.Г Миракян // Рос. ринология. -2008.-№2.-С. 4-18.

29. Пискунов, Г.З. Клиническая ринология / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов. М.: Миклош, 2002. - 390 с.

30. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. -М.: МИР, 2001.-592 с.

31. Руднов, В.А. Септический шок: современное состояние проблемы / В.А. Руднов // Инфекции и антимикроб, терапия. 2003. - Т. 5, № 3. - С. 68-75.

32. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / под ред. C.B. Петровой, Н.Т. Райхлина. Казань, 2004. - 456 с.

33. Рябиченко, E.B. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / Е.В. Рябиченко, Л.Г. Веткова, В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.2004.-№3.-С. 98-105.

34. Сварваль, A.B. Липополисахариды иерсений и его биологическая активность / A.B. Сварваль, Г.Я. Ценева, O.A. Шендерович // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. — № 3. - С. 100-104.

35. Симбирцев, A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 10-13.

36. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции

37. A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

38. Системная эндотоксинемия в патогенезе атеросклероза / Н.В. Чижиков, И.А. Аниховская, В.Г. Лиходед и др. // Успехи совр. биологии. 200Г. - Т. 121, № 3. - С. 266-274.

39. Страчунский, Л.С. Глюкокортикоидные препараты / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Смоленск: Смоленская гос. мед. академия, 1997.-64 с.

40. Уразаев, P.A. Эндотоксинемия в раннем периоде адаптации новорожденных и их матерей / P.A. Уразаев, А.Н. Крупник, М.Ю. Яковлев // Казанский мед. журнал. 1992. - № 2. - С. 114-118.

41. Харкевич, Д.А. Фармакология: учебник. М., 2008. - 664 с.

42. Харланова, Н.Г. Роль медиаторных факторов в патогенезе почечной недостаточности при эндотоксемии / Н.Г. Харланова, Ю.М Ломов, Э.А. Бардахчьян // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 6. - С. 49-52.

43. Холлендер, М. Непараметрические методы статистики / М. Холлендер, Д.А. Вулф. М.: Финансы и Статистика, 2003. - 518 с.

44. Шамов, Б.А. Эндотоксин и состояние эндотоксиновой защиты у детей с атопическим дерматитом / Б.А. Шамов, А.Г. Шамова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2002. - № 1. - С. 48-49.

45. Яковенко, A.B. Цирроз печени: вопросы терапии / A.B. Яковенко, Э.П. Яковенко // Consilium medicum. 2006. - T. 8, № 7. - С. 13-17.

46. Яковлев, М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления / М.Ю. Яковлев // Казанский мед. журнал. 1988. - Т. 69, № 5. - С. 353-358.

47. Fc-зависимое связывание эндотоксинов грамотрицательных бактерий полиморфно-ядерными лейкоцитами крови человека / В.Г. Лиходед, И.А. Аниховская, A.B. Аполлонии и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - № 2. - С. 76-79.

48. Aderem, A. Toll-like receptors in the induction of the innate immune response / A. Aderem, R.J. Ulevitch // Nature. 2000. - Vol. 406, № 6797. - P. 782-87.

49. Allergic fungal sinusitis in children / J.M. Campbell, M. Graham, H.C. Gray et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2006. - Vol. 96, № 2. - P. 25657.

50. Antibodies to endotoxin core in sudden infant death syndrome / B.A. Oppenheim, G.R. Barclay, J. Morris et al. // Arch. Dis. Child. 1994. - Vol. 70.-P. 95-98.

51. Antifungal immune reactivity in nasal polyposis / L. Pitzurra, S. Bellocchio, A. Nocentini et al. // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72, № 12. - P. 7275-281.

52. Bacterial endotoxin stimulates macrophages to release HMGB1 partly through CD 14- and TNF-dependent mechanisms / G. Chen, J. Li, M. Ochani et al. // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol. 76, № 5. - P. 994-1001.

53. Barclay, G.R. Endogenous endotoxin-core antibody (Endo-CAb) as a marker of endotoxin exposure and a prognostic indicator: a review / G.R. Barclay // Prog. Clin. Biol. Res. 1995. - Vol. 392. - P. 263-72.

54. Bode, C. Endotoxemia in patients with alcoholic and non-alcoholic cirrhosis and in subjects with no evidence of chronic liver disease following acute alcohol excess / C. Bode, V. Kugler, J.C. Bode // Hepatology. 1987. -Vol. 4.-P. 8-14.

55. Bone, R.C. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process / R.C. Bone, C.J. Grodzin, R.A. Balk // Chest. 1997. - Vol. 112. - P. 235-43.

56. CD 14, a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein / S.D. Wright, R.A. Ramos, P.S. Tobias et al. // Science. -1990. Vol. 249. - P. 1431-33.

57. Chaby, R. Lipopolysaccharide-binding molecules: transporters, blockers and sensors / R. Chaby // Cell Mol. Life Sci. 2004. - Vol. 61, № 14. - P. 1697713.

58. Clement, P. Nasal polyps in Cystic fibrosis / P. Clement // Рос. ринология. -2006.-№2.-С. 38.

59. Complement and tumor necrosis factor-a contribute to MAC-1 (CDlib/CD 18) up-regulation and systemic neutrophil activation during endotoxemia in vivo / R. Witthaut, A. Farhood, C.W. Smith, H. Jaeschke // J. Leukoc. Biol. 1994. - Voli 55. - P. 105-11.

60. Cook, D.N. Toll-like receptors in the pathogenesis of human disease / D.N. Cook, D.S. Pisetsky, D.A. Schwartz // Nature Immunol. 2004. - Vol. 5, № 10. -P. 975-79.

61. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations inHr4 Gene / A. Poltorak, X. He, I. Smirnova et al. // Science. 1998. - Vol. 282, №5396.-P. 2085-88.

62. Dinarello, C.A. Proinflammatory cytokines / C.A. Dinarello // Chest. -2000. Vol. 118, № 2. - P. 503-508.

63. Diseases of the sinuses: a comprehensive textbook of diagnosis and treatment / ed. by M.E Gerswin, G. Incaudo. New Jersey: Humana Press, 2006.-317 p.

64. Do topical nasal decongestants affect polyps? / L. Johansson, D. Oberg, I. Melen, M. Bende // Acta Otolaryngol. 2006. - Vol. 126. - P. 288-90.

65. Dual role of lipopolysaccharide (LPS)-binding protein in neutralization of LPS and enhancement of LPS induced activation of mononuclear cells / T. Gutsmann, M. Muller, S.F. Carroll et al. // Infect. Immunol. 2001. - Vol. 69, № 11. - P. 6942-50.

66. Elsbach, P. Role of the bactericidal/permeability-increasing protein in host defense / P. Elsbach, J: Weiss // Curr. Opin. Immunol. 1998. - Vol. 10, № 1. -P. 45-49.

67. Elsbach, P. The bactericidal/permeability-increasing protein (BPI) in antibacterial host defense / P. Elsbach // J. Leukoc. Biol. 1998. - Vol. 64, № 1. -P. 14-18.

68. Endotoxemia enhances expression of the signaling receptor (GP130) on protein and molecular level / C. Marsik, T. Halama, F. Cardona et al. // Clin. Immunol. 2005. - Vol. 114, № 3. - P. 293-98.

69. Enhanced production of vascular endothelial growth factor by human monocytic cells stimulated with endotoxin through transcription factor SP-1 / T. Sakuta, K. Matsushita, N. Yamaguchi et al. // J. Med. Microbiol. 2001. -Vol. 50, №3.-P. 233-37.

70. Fokkens, W. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps / W. Fokkens, V. Lund, J. Mullol // Rinol. Suppl. 2007. - Vol. 20. - P. 1-136.

71. Fungal sensitization in nasal polyposis / F. Del-Castillo, A. Jurado-Ramos, R. Soler et al. // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2009. - Vol. 19, № 1. -P. 6-12.

72. Galanos, C. Mechanisms of endotoxin shock and endotoxin hypersensitivity / C. Galanos, M.A. Freudenberg // Immunobiology. 1993. -Vol. 187.-P. 346-56.

73. Gay, N.J. Drosophila Toll and IL-1 receptor / N.J. Gay, F.J. Keith // Nature. 1991. - Vol. 351. - P. 355-56.

74. Gevaert, Ph. Eosinophilic inflammation: causative factors, triggers and mechanisms / Ph. Gevaert // Рос. ринология. 2006. - № 2. - С. 29-30.

75. Glucocorticoid therapy for immune-mediated diseases: basic and clinical correlates / D.T. Boumpas, G.P. Chrousos, R.L. Wilder, T.R. Cupps // Ann. Int. Med. 1993. - Vol. 119. - P. 1198-208.

76. Haeney, M.R. The role of the complement cascade in sepsis / M.R. Haeney // J. Antimicrob. Chemother. 1998. - Vol. 41, Suppl. A. - P. 41-46.

77. Histologic and immunologic study of recurring endonasal polyposis in relation to desensitization therapy / A. Alonso, R.E. Prestisimone, M. Trotta et al. // Allergol. Immunopathol. 1996. - №2. - P. 121-30.

78. Hurley, J.C. Endotoxemia: methods of detection and clinical correlates / J.C. Hurley // Clin. Microbiol. Rev. 1995. - Vol. 8, № 2. - P. 268-92.

79. IL-10 and toll-like receptor-4 polymorphisms and the in vivo and ex vivo response to endotoxin / E.F. Schippers, C. van Veer, S. van Voorden et al. // Cytokine. 2005. - Vol. 29, № 5. - P. 215-28.

80. Immunologic factors in patients with chronic polypoid sinusitis / S. Nikakhlagh, M. Ghafourian-Boroujerdnia, N. Saki et al. // Niger. J. Med. -2009.-Vol. 18.-P. 380-3.

81. Induction of proliferation and cytokine production in human T lymphocytes by lipopolysaccharide (LPS) / A.J. Ulmer, H. Flad, T. Rietschel, T. Mattern // Toxicology. 2000. - Vol. 152, № 1-3. - P. 37-45.

82. Inflammatory consequences of the translocation of bacteria and endotoxin to mesenteric lymph nodes / U. Schoeffel, K. Pelz, R.U. Haring et al. // Am. J. Surg. 2000. - Vol. 180, № 1. - P. 65-72.

83. Janssens, S. Role of toll-like receptors in pathogen recognition / S. Janssens, R. Beyaert // Clin. Microbiol. Rev. 2003. - Vol. 16, № 4. - P. 63746.

84. Klossek, J.M. Prevalence of nasal polyposis in France: a cross-sectional,case-control study / J.M. Klossek, F. Neukirch, C. Pribil // Allergy. -2005. Vol. 60, № 2. - P. 233-37.

85. Kurono, Y. The role of cytokines in eosinophils infiltration' into nasal polyps / Y. Kurono // Рос. ринология. 2006. - № 2. - С. 30-31.

86. Larsen, P.E. Histopathological supra- and infrastructure of nasal polyps: epithelium, cells, extracellular matrix and glands. / P.E. Larsen, M. Tos, K. Larsen // Рос. ринология. 2006. - № 2. - С. 27-29.

87. Lipid mediator-induced expression, of bactericidal/permeability-increasing protein (BPI) in human mucosal epithelia / G. Canny, O. Levy, G.T. Furuta et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99, № 6. - P. 3902-907.

88. Lipopolysaccharide binding protein and serum amyloid1 A secretion by human intestinal epithelial cells during the acute phase response / A.C. Vreugdenhil, M.A. Dentener, A.M. Snoek et* al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 163.-P. 2792-798.

89. Lipopolysaccharide interaction with cell surface Toll-like receptor 4-MD-2: higher affinity than' that, with MD-2 or CD14 / S. Akashi, S. Saitoh, Y. Wakabayashi et al. // J. Exp. Med. 2003. - Vol. 198, № 7. - P. 1035-1042.

90. Lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein release lipopolysaccharides from gram-negative bacterial membranes / CJ. Vesy, R.L. Kitchens, G. Wolfbauer et al. // Infect. Immunol. 2000. - Vol. 68. -P. 2410-417.

91. Major role of soluble interleukin 6/interleukin 6 receptor complex for the proliferation of interleukin 6 dependent human myeloma cell lines / J.P. Gaillard, J. Liautard, B. Klein, J*. Brochier // Eur. J. Immunol. 1997. - Vol. 27. -P. 3332-40.

92. Maran, G.D. Clinical rhinology / G.D. Maran, V.J. Lund. N.Y., 1999. -94 p.

93. Martin, G.S. International sepsis forum. Airway and lung in sepsis / G.S. Martin; G.R. Bernard // J. Intens. Care Med. 2001. - Vol. 27, № 1. - P. 63-79.

94. McClay, J.E. Nasal polyps / J.E. McClay // Am. J. Rhinol. Allergy. 2008. -№ 10. - P. 23-31.

95. Medzhitov, R. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity / R. Medzhitov, P. Preston-Hurlburt, C.A. Janeway Jr. // Nature. 1997. - Vol. 388, № 6640. - P. 394-97.

96. Medzhitov, R. Innate immunity / R. Medzhitov, C.A. Janeway Jr. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 338-44.

97. Microbial-gut interactions in health and disease. Immune responses / K.M. Pickard, A.N. Bremner, J.N. Gordon et al. // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2004. - Vol. 18, № 2. - P. 271-85.

98. Nasal polyps and their relation to polyp/ hypertrophic polypoid mucosa in the paranasal sinuses / P. Larsen, P. Tingsgaard, J. Harcourt et al. // Am. J. Rhinol. Allergy. 1998. - № 12. - P. 45-51.

99. Opal, S.M. Anti-inflammatory cytokines / S.M. Opal, V.A. de Palo // Chest.-2000.-Vol. 117.-P. 1162-172.

100. Overexpression of leukotriene C(4) synthase in bronchial biopsies from patients with aspirin-intolerant asthma / A.S. Cowburn, K. Sladek, J. Soja et al. // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 834-846.

101. Passali, D. The role of leukotrienes in nasal polyps and the implications for treatment: a systematic review and meta-analysis / D. Passali, G.P. Santoro // Рос. ринология. 2006. - № 2. - С. 31.

102. Pathogenesis of nasal polyps. Epithelium and basal membrane rupture theory / M. Tos, P. Larsen, K. Larsen, P. Caye-Thomasen // Рос. ринология. -2006.-№2.-С. 32-33.

103. Pawankar, R. Novel concepts on the pathogenesis of nasal polyps / R. Pawankar // Рос. ринология. 2006. - № 2. - С. 31.

104. Pharmacological management of nasal polyposis / C. Bachert, J.B. Watelet, P. Gevaert P. // Drugs. 2005. - Vol.65, №11. P.1537-52.

105. Prevalence of asthma, aspirin intolerance, nasal polyposis and chronic obstructive pulmonary disease in a population-based study / J. Hedman, J. Kaprio, T. Poussa et al. // Int. J. Epidemiol. 1999. - № 8. - P. 517-22.

106. Prevalence of nasal polyps in adults: the Skvde population-based study / L. Johansson, A. Akerlund, K. Holmberg et al. // Ann. Otolog. Rhinol. Laryngol. 2003. - № 7. - P. 7-9.

107. Regression of polypoid nasal mucosa after systemic corticosteroid therapy: A proteomics study / A.F. Deroee, J. Oweinah, M. Naraghi et al. // Am J Rhinol Allergy. 2009. - №8. - P.234-8.

108. Regulation of interactions of endotoxin with host cells / T.L. Gioannini, A. Teghanemt, K.A. Zarember, J.P. Weiss // J. Endotoxin Res. 2003. - Vol. 9, № 6. - P. 401-408.

109. Relationship between Interleukin-5 and Eotaxin in regulating blood and tissue eosinophilia in mice / A.W. Mould, K.I. Matthaei, I.G. Young, P.S. Foster // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99, № 5. - P. 1064-71.

110. Relationship between plasma levels of lipopolysaccharide (LPS) and LPS-binding protein in patients with severe sepsis and septic shock / S.M. Opal, P.J. Scannon, J.L. Vincent et al. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 180. - P. 1584-589.

111. Rugina, M. Epidemiological and clinical aspects of nasal polyposis in France; the ORLI group experience / M. Rugina, E. Serrano, J.M. Klossek // Rhinology. 2002. - Vol. 40, № 2. - P. 75-79.

112. Schroder, N.W.J. Non-LPS targets and actions of LPS binding protein (LBP) / N.WJ. Schroder, R.R. Schumann // J. Endotoxin Res. 2005. - Vol. 11, № 4. - P. 237-42.

113. Search for the human papillomavirus in nasal polyps, using a polymerasechain reaction-method / M. Becker, O. Forslund, B.G. Hansson, L.J. Malm // Otolaryngology. 2004. - Vol. 23, № 5. - P. 344-46.

114. Structural requirements for TLR4-mediated LPS signaling: a biological role for LPS modification / F. Backhed, K.S. Normark, E.K. Schweda et al. // Microbes Infect. 2003. - Vol. 5, № 12. - P. 1057-63.

115. Structure and function of lipopolysaccharide binding protein / R.R. Schumann, S.R. Leong, G.W. Flaggs et al. // Science. 1990. - Vol. 249, № 4975.-P. 1429-431.

116. Symeonides, S. Nitric oxide in the pathogenesis of sepsis / S. Symeonides, R.A. Balk // Infect. Dis. Clin. North Am. 1999. - Vol. 13, № 2. - P. 449-63.

117. The diagnosis and incidence of allergic fungal sinusitis / J.U. Ponikau, D.A. Sherris, E.B. Kern et al. // Mayo Clin. Proc. 1999. - Vol. 74. - P. 87784.

118. The Drosophila immune response against Gram-negative bacteria is mediated by a peptidoglycan recognition protein / M. Gottar, V. Gobert, T. Michel et al. // Nature. 2002. - Vol. 416. - P. 640-44.

119. The effect of cetirizine on symptoms and signs of nasal polyposis / R.

120. Haye, J.P. Aanesen, B. Burtin et al. // J. Laryngol. Otol. 1998. - Vol. 112. -P. 1042-6.

121. Tos, M. Pathogenesis of nasal polyps / M. Tos, C. Morgernsen // Int. Rinology. 2003. - № 15. - P. 87-95.

122. Transcriptional regulation of iNOS by IL-1 beta in cultured rat pulmonary artery smooth muscle cells / H.R. Wong, J.D. Finder, K. Wasserloos et al. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271. - P. 166-71.

123. Vasselon, T. Toll receptors: a central element in innate immune responses / T. Vasselon, P.A. Detmers // Infect. Immunol. 2002. - Vol. 70. - P. 1033-41.

124. Yoskovitch, A. Cytomegalovirus infection presenting as chronic sinusitis and nasal polyposis: a case report / A. Yoskovitch, H. Cantrell // Eur. Nose Throat. J. 2005. - Vol. 77, № 1. - P. 35-38.110