Состояние и коррекция антиэндотоксинового иммунитета и синдрома избыточного бактериального роста у больных ювенильным ревматоидным артритом на санаторно-курортном этапе реабилитации (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Сизова, Ольга Александровна

• Сизова, Ольга Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Сизова, Ольга Александровна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.............................................................4

ВВЕДЕНИЕ.................................................................................................................5

РАЗДЕЛ 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..........................................................................15

1.1. Современные взгляды на этиологию и иммунопатогенез ЮРА..............15

12. Синдром избыточного бактериального роста у больных ЮРА..................21

1.3. Состояние антиэндотоксинового иммунитета у детей с ЮРА..................26

РАЗДЕЛ 2 МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.........30

2.1. Материалы исследования. Характеристика обследованных детей................29

2.2. Методы исследования.......................................................................................34

2.2.1. Методы исследование морфоструктуры кишечника. Методика проведения эксперимента..............................................................................34

2.2.2.Клинические методы исследования больных ЮРА...................................36

2.2.3. Лабораторные методы исследования...........................................................36

2.2.4. Исследование СИБР и моторики кишечника с помощью

водородного дыхательного теста до медикаментозной коррекции..............38

2.2.5. Статистические методы обработки результатов исследования..................40

2.3 .Методы лечения.....................................................................................................41

РАЗДЕЛ 3. МОРФОГЕНЕЗ СТРУКТУРЫ ТОНКОГО И ТОЛСТОГО

КИШЕЧНИКА У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ С АДЬЮВАНТНЫМ АРТРИТОМ...............................................................43

3.1. Морфогенез структуры кишечника у экспертальных животных с адьювантным артритом....................................................................................43

3.1.1. Ультраструктура слизистой оболочки кишки крыс в норме.......................43

3.1.2. Ультраструктура слизистой оболочки кишки крыс в условиях адьювантного артрита.......................................................................................47

3.2. Морфоструктура кишечника крыс при адьювантном артрите на фоне

проводимого.......................................................................................................52

РАЗДЕЛ 4. СИНДРОМ ИЗБЫТОЧНОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО РОСТА И

МОТОРИКИ КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ЮРА..........................62

4.1. Диагностика синдрома избыточного бактериального роста

у больных ЮРА.................................................................................................62

4.2. Диагностика моторно-эвакуаторной функции тонкого кишечника..............63

4.3. СИБР и моторика кишечника у больных ЮРА до и после медикаментозной коррекции...........................................................................67

РАЗДЕЛ 5 СОСТОЯНИЕ АНТИЭНДОТОКСИНОВОГО ИММУНИТЕТА У

ПАЦИЕНТОВ С ЮРА........................................................................74

5.1 Состояние антиэндотоксинового иммунитета у пациентов с СФ и СВФ

ЮРА....................................................................................................................74

5.2.Состояние антиэндотоксинового иммунитета у пациентов с ЮРА после

медикаментозной коррекции...........................................................................78

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.............................................84

ВЫВОДЫ ...............................................................................................................92

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.................................................................94

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ...............................................95

Перечень условных сокращений

ЮРА - ювенильный ревматоидный артрит

СФ ЮРА - суставная форма ювенильного ревматоидного артрита СВФ ЮРА - суставно-висцеральная форма ювенильного ревматоидного артрита

СИБР - синдром избыточного бактериального роста

SIBOS - small intestinal bacterial overgrowth syndrome -

ЭТ - эндотоксин

PeA - реактивный артрит

УГГ - утренняя гигиеническая гимнастика

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЦНС - центральная нервная система

АЭИ - антиэндотоксиновый иммунитет

ЛПС - липополисахарид

КДО - кетодезоксиоктанат

СЭЕ - системная эндотоксинемия

ЭА - эндотоксиновая атака

ГКС - глюкокортикостероиды

КГ - контрольная группа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние и коррекция антиэндотоксинового иммунитета и синдрома избыточного бактериального роста у больных ювенильным ревматоидным артритом на санаторно-курортном этапе реабилитации (клинико-экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) привлекает все большее внимание ревматологов, что обусловлено, прежде всего, заметным учащением этого заболевания. Он занимает одно из ведущих мест в ряду ревматических болезней, а по тяжести клинической картины и исхода (анкилозирование) не имеет себе равных среди других видов артрита (Омельченко Л.И., Лукьянова Е.М., 2009, Нестеров А.И., Сигидин Я.А., Ковалев Д.И., 2011). ЮРА -хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание соединительной ткани воспалительного характера, развивающееся у детей в возрасте до 16 лет, с преобладающим поражением суставов в виде эрозивно-деструктивного прогрессирующего полиартрита с последующей деформацией суставов и развитием анкилоза (Коваленко В.Н., 2010).

В последние годы установлено, что сущность патологического процесса при ЮРА представляет собой прогрессирующее неконтролируемое воспаление синовиальной оболочки суставов, обусловленное синовиальными клетками: фибробластами, макрофагами, детритными, тучными, эндотелиальными клетками, Т- и B-лимфоцитами (Бережной В.В., 2011). Распространенность ЮРА в детском возрасте различная. Чаще всего это заболевание возникает в возрасте 3 - 5 лет (30,4 %) и 9 - 12 лет (37,7 %) (Насонов Е.Л.). Распространенность ЮРА в разных странах составляет 0,05-0,6 %. По данным Минздрава, в Украине, она составляет 0,4, а первичная заболеваемость - 0,07 на 1000 детского населения (Волосовец А.П., 2013).

Актуальность проблемы определяется и высоким процентом диагностических ошибок, влекущих за собой запоздалое начало лечения, инвалидизации как у детей, так и взрослых, а в ряде случаев неблагоприятные последствия болезни. Это диктует необходимость более глубокого и многостороннего изучения особенностей клинических проявлений ЮРА в

раннем периоде болезни и создание адекватной индивидуальной системы медицинской реабилитации заболевших детей (Мелихова Н.И., 2011).

Известно, что механизм развития ревматоидного артрита тесно связан с аутоиммунными и иммунокомплексными процессами, инфекционными факторами и иммуногенетическими нарушениями в организме. Существенные нарушения системного иммунитета у больных ЮРА, проведение противовоспалительной и базисной терапии негативно влияют на морфофункциональное состояние желудочно-кишечного тракта, в частности кишечника, и его способность реализовывать функции местного иммунитета (Полук Т.А., Омельченко Л.И., 2009). В институте Пастера (Париж, 2001) Яковлевым М.Ю. опубликована эндотоксиновая теория физиологии и патологии человека. Эндотоксин (ЭТ) грамотрицательной флоры кишечника, образуется в организме при самообновлении пула кишечной палочки, а затем частично поступает в портальный кровоток и является физиологическим стимулом, необходимым организму для формирования иммунной системы пищеварительного тракта, а также общей иммунологической реактивности организма (Белоглазов В.А., 2013). Вербанец Л.Д. (2010) считает, что ЭТ грамотрицательной флоры кишечника следует рассматривать как особый класс витаминов, поскольку ЭТ - стимул является облигатным при формировании в целом иммунной системы человека.

Одним из мощных противовоспалительных факторов является эндотоксин кишечной палочки, который, кроме воспаления in situ, приводит к формированию системных нарушений, связанных с неадекватным усилением специфических иммунных реакций, активацией комплемента, нарушением оседания эритроцитов крови. Нарушение механизмов нейтрализации ЭТ закономерно приводит к реализации его патофизиологического действия. Неспособность связующих факторов может быть как детерминированной, так и связанной с повышенным поступлением эндотоксина в системный кровоток. Этому в детском возрасте способствуют, прежде всего, повреждения слизистой оболочки кишечника, при которых увеличивается в организме общее

количество грамотрицательиых бактерий, особенно в тонком кишечнике, где слизистая более ранима и проницаема для эндотоксина. По данным авторов (Аполонин A.B., Яковлев М.Ю., 2012; Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., 2010), значимое влияние имеет стрессовый фактор, угнетение купферовских клеток при воспалительных процессах в кишечнике, поджелудочной железе, печени, сахарном диабете. Исходя из вышеизложенного и на основании анализа литературных данных, можно составить следующую патофизиологический цепочку: сапрофитная микрофлора кишечника - легочный барьер - скорость системного кровотока - печеночный барьер - системная эндотоксемия - ДВС -синдром - полиорганная патология - эндотоксиновый шок. (Яковлев М.Ю., 2008).

Значимое влияние в защите организма от эндотоксинов имеет лимфоретикулярная ткань кишечной стенки, в частности, продуцируемый плазматическими клетками Ig А. С нашей точки зрения, нарушение микрофлоры, состояние иммунного статуса и проявления болезни более правильно рассматривать в единстве. Причем, роль пускового механизма может принадлежать любому из этих компонентов триады: патологический процесс -иммунный статус организма - дисбиоз кишечника (Руш К., Хавкин А., Кафарская Л.И., Хромова С.С., 2009). Изучение новых аспектов иммунобиологической взаимодействия нормальной микрофлоры с иммунной системой кишечника является актуальным для разработки диагностической и лечебной тактики у больных ЮРА. Известно, что микрофлора является высокочувствительным индикатором, отображающим состояние имунной системы кишечника. У больных ЮРА был обнаружен существенный дисбаланс в биоценозе кишечника (Ашанин И.В., 2010). Микробиоценоз кишечника находится в тесной взаимосвязи с иммунной системой. Известно, что лимфоидная ткань кишечника является важным органом В- системы иммунитета человека. Длительные первичные или вторичные нарушения микроэкологии кишечника способствуют повышению проницаемости слизистой оболочки для антигенов микроорганизмов и их токсинов, что

приводит к развитию аутоиммунных реакций или поддержания процессов хронического иммунного воспаления.

Поэтому все вышеизложенное обусловливает целесообразность дальнейшего изучения состояния микроэкологии кишечника при ЮРА и оптимизации терапии ЮРА путем коррекции нарушений микробиоценоза. Традиционно в таких случаях используют биологические препараты пробиотического действия (Омельченко Л.И., Лысяный Т.А., 2011).

В связи с высокой актуальностью проблемы оптимизации реабилитации детей с ювенильным ревматоидным артритом, требуется проведение научных исследований, основанных на изучении аспектов иммунологического взаимодействия микрофлоры кишечника с антиэндотоксиновым иммунитетом и разработка дифференцированных программ санаторно-курортного лечения с учетом коррекции выявленных нарушений.

Связь работы с научными программами, планами, темами

Диссертация является частью научно-исследовательской работы кафедры педиатрии с курсом физиотерапии ФПО ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского» «Эффективность лечения распространенных заболеваний у детей на различных этапах реабилитации» (№ государственной регистрации - 01021ДЮ6362, шифр темы -02/10).

Цель исследования

Повысить эффективность санаторно-курортной реабилитации детей с ревматоидным артритом на основе изучения антиэндотоксинового и общего иммунитета и проявлений синдрома избыточного бактериального роста путем дополнения санаторно-курортного лечения сорбционной и пробиотической терапией.

Основные задачи исследования

1. Обосновать актуальность изучения антиэндотоксинового иммунитета при ревматоидном артрите на основе изучения морфологических особенностей тонкого и толстого кишечника путем моделирования артрита в эксперименте.

2. Оценить частоту встречаемости синдрома избыточного бактериального роста по данным водородного дыхательного теста у детей, страдающих ювенильным ревматоидным артритом в периоде ремиссии в зависимости от формы заболевания.

3. Изучить состояние клеточного и гуморального звеньев антиэндотоксинового иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом в стадии ремиссии с учетом формы заболевания.

4. Выявить взаимосвязь между показателями антиэндотоксинового иммунитета и синдромом избыточного бактериального роста у детей с ювенильным ревматоидным артритом в периоде ремиссии в зависимости от предложенного лечения.

5. Обосновать, разработать и оценить эффективность дифференцированного комплексного санаторно - курортного лечения детей, страдающих ювенильным ревматоидным артритом, при использовании пробиотической и сорбционной терапии.

Объект исследования. Клеточное и гуморальное звено антиэндотоксинового иммунитета (АЭИ) на фоне синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) при ЮРА.

Предмет исследования. Влияние пробиотической и сорбционной терапии на состояние АЭИ и СИБР при ЮРА.

Методы исследования. В работе использованы клинико - иммунологические данные, морфологические и иммунологические исследования. Для оценки

сопутствующих нарушений использовался Н2-водородный дыхательный тест. Статистические методы исследования.

Научная новизна полученных результатов

1. Впервые изучена ультраструктура состояние слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника у экспериментальных животных при адьювантном артрита, выявлены нарушения, способствующие повышению проницаемости слизистой оболочки для антигенов кишечных микроорганизмов.

2. В работе впервые представлены данные о распространенности синдрома избыточного бактериального роста, по данным дыхательного водородного теста, у больных ювенильным ревматоидным артритом в периоде ремиссии.

3. Впервые научно обоснована необходимость определения состояния микробиоценоза кишечника у пациентов с ЮРА в периоде ремиссии.

4. Впервые проведены оригинальные исследования общего и антиэндотоксинового иммунитета у больных ЮРА в стадии ремиссии.

5. Впервые научно обоснована необходимость определения состояния антиэндотоксинового иммунитета у болных ЮРА в периоде ремиссии.

6. Впервые научно обоснован и разработан метод коррекции нарушений антиэндотоксинового иммунитета и синдрома избыточного роста, сочетающий сорбционное и пробиотическое лечение на санаторно-курортном этапе реабилитации детей с ювенильным ревматоидным артритом.

Практическое значение полученных результатов

Результаты исследования дают патогенетическое обоснование целесообразности исследования антиэндотоксинового иммунитета и синдрома избыточного бактериального роста у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в стадии ремиссии. Обоснован и внедрен дифференцированный комплекс лечения детей с ювенильным ревматоидным артритом в периоде ремиссии с применением на фоне стандартного комплекса санаторно-

курортного лечения пробиотика «Бифиформ комплекс» и сорбента «Атоксил» в условиях Евпаторийского курорта.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы используются в практике профильного санатория «Здравница» г. Евпатория. Положения диссертации используются в педагогическом процессе кафедры педиатрии с курсом физиотерапии факультета последипломного образования, кафедры педиатрии с курсом детских инфекционных болезней кафедры ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского».

Личный вклад соискателя.

Работа выполнена на кафедре педиатрии с курсом физиотерапии факультета последипломного образования ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского». Автором выполнен патентный поиск, результаты которого освещены в разделе «Обзор литературы», свидетельствующий об отсутствии аналогов научных разработок. Основные публикации по теме диссертации носят приоритетный характер. Автором самостоятельно проводился отбор больных, их комплексное обследование, лечение и контроль над его эффективностью. Соискателем также самостоятельно проводилось выполнение Н2-водородного дыхательного теста. Автором самостоятельно проводилось экспериментальное моделирование артрита и его коррекция. Автором самостоятельно выполнен набор материала, проведена вся статистическая обработка и графическое оформление результатов исследования. Самостоятельно произведен научный анализ полученных результатов, интерпретация клинических, инструментальных и биохимических показателей, написаны разделы диссертации, выполнено теоретическое обобщение, сформулированы выводы и практические рекомендации. Автором самостоятельно подготовлены

научные доклады и доложены результаты научной работы, подготовлены в печать и опубликованы научные статьи.

Апробация результатов диссертации.

Основные положения и выводы диссертации доложены на научно-практических конференциях, съездах, конгрессах: ежегодных научных чтениях - «День науки» (Евпатория 2010, 2011, 2012, 2013, 2014); XII и XIII Конгрессах курортологов и физиотерапевтов Автономной республики Крым «Актуальные вопросы организации курортного дела, курортной политики, медицинской реабилитации и физиотерапии» (Евпатория, 2012, 2013); ежегодных научных чтениях врачей Евпаторийского курорта «Acta Eupatorica» (Евпатория, 2012, 2013, 2014); Международном научно - практическом форуме «Целебный Крым» (Саки, 2011); ежегодных Сидельниковских чтениях «Актуальные вопросы педиатрии» (Судак, 2012); Всеукраинской кардиологической конференции «Современная кардиология и кардиохирургия - путь от проблем к решению» (Судак, 2013), Ежегодных научных чтениях, посвященных памяти профессора

H.И. Королевой (Евпатория, 2013, 2014).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 научных трудов, в том числе статьи в зарегистрированных ВАК Украины изданиях:

I.Каладзе H.H.,Сизова O.A., Филоненко Т.Г. «Особенности ультраструктурных изменений слизистой толстого кишечника при экспериментальном моделировании адьювантного артрита» - «Здоровье ребенка» - №1(44). - 2013. -С. 18-22.

2. Каладзе H.H., Сизова O.A., Кривой В.В. «Распространенность синдрома избыточного бактериального роста у больных ювенильным ревматоидным артритом» - Ульяновский медико - биологический журнал. -№1- 2013 . — С. 5965.

3. Сизова O.A. «Показатели общего и антиэндотоксинового иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом в периоде ремиссии» -Крымский терапевтический журнал. - 2013. - №2(21), - С. 167-173

4. Сизова O.A., Кривой В.В. «Лечение синдрома избыточного бактериального роста у больных ЮРА» - Таврический медико-биологический вестник. - 2013. -№3,ч.3(63), Т.16- С.122-127.

5. Каладзе H.H., Сизова O.A., Филоненко Т.Г. «Особенности ультраструктурных изменений слизистой тонкого кишечника при экспериментальном моделировании адьювантного артрита» - Современная педиатрия. - №2(50)- 2013. - С.95-98

6. Каладзе H.H., Сизова O.A., Кривой В.В. «Синдром избыточного бактериального роста при ювенильном ревматоидном артрите» - Тезисы докладов VIII Южно-украинской научно-практической конференции «Традиции и инновации внутренней медицины» - Одесса, 2013.-С.114.

7. Каладзе H.H., Сизова O.A., Филоненко Т.Г. «Влияние сорбционной и пробиотической терапии на морфоструктуру стенки тонкого кишечника у животных с адьювантным артритом» - Тезисы докладов национального конгресса «Человек и лекарства - Украина» - Киев, 2014. - С.24.

8. Каладзе H.H., Сизова O.A., Филоненко Т.Г. «Морфоструктура стенки тонкого кишечника у животных с адьювантным артритом на фоне сорбционной и пробиотической терапии» - Тезисы докладов IX Южно-украинской научно-практической конференции «Актуальные проблемы внутренней медицины-классические представления и современные тенденции» - Одесса, 2014. - С.119.

9. Каладзе H.H., Сизова O.A. «Коррекция нарушений антиэндотоксинового иммунитета и синдрома избыточного бактериального роста на санаторно-курортном этапе реабилитации больных ювенильным ревматоидным артритом» - Молодой ученый. — 2014. — №11. — С. 151-156.

10. Каладзе H.H., Сизова O.A., Шевлякова Т.В. «Коррекция нарушений антиэндотоксинового иммунитета у детей с ювенильным ревматоидным артритом на этапе санаторно-курортного лечения» - Сборник научных трудов

по итогам международной научно-практической конференции «Информационные технологии в медицине и фармакологии», секция №30-педиатрия (специальность 14.01.08) - 2014.-С.78- 83.

РАЗДЕЛ 1 Обзор литературы 1.1 Современные взгляды на этиологию и иммунопатогенез ЮРА

Особое место среди хронических воспалительных заболеваний суставов у детей занимает ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) -хроническое воспалительное заболевание суставов с системными проявлениями или без них с неясной этиологией и сложным преимущественно аутоиммунным патогенезом [2, 3, 9, 17, 21]. По результатам различных исследований распространенность ЮРА в разных странах составляет от 0,05% до 0,6%, а заболеваемость от 2 до 19 случаев в год на 100000 детского населения [14, 27, 34, 44]. Наиболее часто это заболевание возникает в возрасте 3-5 лет (30,4 %) и 9 - 12 лет (37,7 %). При этом в дошкольном возрасте одинаково часто болеют и мальчики и девочки, в пре- и пубертатном возрасте - преимущественно девочки [62, 65, 79, 132]. Изучение больных показывает, что 20% пациентов выздоравливает без каких-либо остаточных повреждений суставов, 20% выздоравливает при минимальных изменениях в суставах. У 50% детей болезнь переходит в хроническую форму с периодическим, различным по скорости течением и изменением суставов, и лишь у 10% больных наступают тяжелые функциональные нарушения [91, 133].

Таким образом, при ЮРА у 40 - 50% детей прогноз благоприятный, с развитием ремиссии продолжительностью от нескольких месяцев до нескольких лет. Однако обострение заболевания может развиться спустя годы после стойкой ремиссии. У 1/3 больных отмечается непрерывнорецидивирующее течение заболевания. Дети с ранним началом заболевания и подростков с положительным ревматодным фактором имеют высокий риск развития тяжелого артрита и инвалидизации. У больных с поздним началом болезни возможна трансформация заболевания в

анкилозирующий спондилит. У 15% больных с увеитом возможно развитие слепоты [134, 147].

Ювенильный ревматоидный артрит характеризуется длительным проградиентным течением с ранней инвалидизацией по состоянию опорно-двигательного аппарата. У части детей в процесс вовлекаются жизненно -важные органы, что придает заболеванию фатальный характер [168. 183]. ЮРА занимает первое место по распространенности среди воспалительных заболеваний суставов и представляет собой важную медико-социальную проблему не только из-за его широкой распространенности, но, прежде всего, из-за неимоверных страданий больных, огромного материального ущерба, причиняемого больному, обществу, семье и вследствие рано наступающей инвалидности [8, 13, 26]. Причины возникновения этой патологии не известны, однако в последнее время общепризнанной стала теория мультифакториального генеза: инфекционные агенты, генетические факторы, неблагоприятные факторы окружающей среды [6, 10, 105]. Патогенетическая основа болезни - иммунная аутоагрессия, которая является результатом нарушения механизма распознавания системой иммунобиологического надзора собственных и чужеродных антигенных структур. Кроме того, представляется очень важным, что в последнее время отмечается рост аутоиммунной патологии [120], в том числе и ЮРА. По мнению ряда исследователей, это вызвано такими факторами как нарастающая урбанизация и индустриализация с резким увеличением скученности населения и нарастанием контактов с новыми для него химическими веществами. Следует отметить, что наиболее характерные формы ЮРА составляют менее половины всего контингента больных ЮРА, так как существуют и менее выраженные формы. К таким можно отнести вариант системной формы, при котором не происходит трансформации процесса в полиартрит и рецидивирования болезни на всём её протяжении, многие годы заболевание протекает по типу ревматоидного васкулита [38, 44, 60]. Некоторые авторы [148,158] полагают, что «субклинически» текущий

иммунопатологический процесс развивается задолго до появления клинически очевидных признаков артрита. Очевидна актуальность комплексного подхода в определении групп риска при диспансерном наблюдении детей, страдающих ревматическими заболеваниями, с использованием клинико-инструментальных, лабораторных и иммунологических исследований. Однако механизмы становления аутоиммунного патогенеза ЮРА довольно сложны и до конца не раскрыты. Большинство авторов признают ведущую роль в патогенезе ЮРА генетически детерминированный дисбаланс клеточного звена иммунной системы, в частности, СБ4, Т - лимфоцитов, моноцитов и секретируемых ими про- и противовоспалительных цитокинов [119, 153, 159]. Развитие заболевания связывают с аутоантителами к и, возможностью его

опосредования иммунными комплексами с привлечением полиморфно-ядерных лейкоцитов [152, 179]. Вопрос о соотношении и роли различных звеньев иммунокомплексного воспаления в патогенезе ЮРА остается дискуссионным. Известно, что при ревматоидном артрите и, в том числе при ЮРА, чаще всего отмечаются сочетанные и генетически-обусловленные нарушения в основных звеньях специфического иммунитета [165].

Ведущим звеном патогенеза являются иммунопатологические процессы, развивающиеся вследствие дисрегуляции клеточного и гуморального иммунитета [90, 339]. При попадании в сустав гипотетического экзогенного или эндогенного антигена он обрабатывается макрофагами и дендритными клетками и, находясь на их поверхности в связи с генами главного комплекса гистосовместимости (НЬА ОЯ), презентируется Т -лимфоцитами СБ4+. Сенсибилизированные Т - клетки путем прямых межклеточных взаимодействий и выработки цитокинов (медиаторы иммунного ответа и воспаления) активируют макрофаги, фибробласты, которые, в свою очередь, продуцируют провоспалительные цитокины, стимулирующие рост и пролиферацию тех же Т - лимфоцитов.

Следующим этапом происходит активация моноцитов, синовиоцитов, хондроцитов и других эффекторных клеток, непосредственно учавствующих в разрушении суставного хряща и кости [18, 28, 32]. Клинически классифицируют две основные формы ревматоидного артрита: СФ (без поражения внутренних органов) и СВФ (с вовлечением в патологический процесс внутренних органов). Суставно - висцеральная форма ревматоидного артрита проявляется в трех вариантах: 1) классический синдром Стилла; 2) аллергосептический вариант; 3) артрит с отдельными висцеритами. Для них характерно прогрессирующе поражение суставов и внутренних органов. Диагноз ЮРА в связи с отсутствием специфических лабораторно -инструментальных тестов основывается в основном на анализе анамнестических и клинических данных [149]. Абсолютно достоверность диагноза соответствует сочетанности таких специфичных и чувстительных признаков, как утренняя скованность при СФ и СВФ ЮРА (соответственно 73,6 и 100%), симметричность пораженных суставов (64 и 64%), наличие артралгий (40 и 92%), конрактур (45,5 и 84%), ревматоидных узелков и увеличения а2-глобулиновой фракции белков в сыворотке крови [108, 111].

Лечение ЮРА остается одной из наиболее сложных проблем детской ревматологии. В терапии ЮРА используется широкий спектр противоревматических препаратов: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), глюкокортикоиды (ГК) для перорального, внутривенного и внутрисуставного введения, медленно действующие антиревматические препараты (иммунодепрессанты), внутривенный иммуноглобулин. Глюкокортикоиды до настоящего времени остаются самыми мощными из существующих противовоспалительных препаратов. Они до сих пор поражают быстротой наступления противовоспалительного эффекта и занимают основное место в различных схемах лечения ювенильного ревматоидного артрита. Как правило, наличие тяжелых экстраартикулярных проявлений у детей в настоящее время является показанием для назначения ГК внутрь и длительного их применения в поддерживающих дозах.

Однако, несмотря на многолетнюю историю их использования при ревматических заболеваниях, по-прежнему остается немало вопросов, касающихся наиболее адекватных доз и лекарственных форм препаратов, путей введения, длительности терапии. Существуют разноречивые данные об эффективности ГК для перорального приема в лечении ЮРА. Длительное лечение ГК в низких дозах эффективно у больных ЮРА, тормозит деструкцию хрящевой и костной ткани и не оказывает выраженных побочных эффектов. По другим данным, длительная терапия ГК для перорального приема в низких дозах мало эффективна при лечении тяжелых системных форм ЮРА, не тормозит прогрессирование костно-хрящевой деструкции и обладает множеством побочных эффектов. Являясь одним из самых мощных среди противоревматических препаратов, глюкокортикоиды одновременно обладают множеством выраженных побочных эффектов, часть из которых может существенно осложнить дальнейшую жизнь ребенка. Как показывают многочисленные исследования, длительный прием преднизолона даже в низких дозах вызывает развитие серьезных, а в ряде случаев необратимых последствий. Они включают: подавление активности системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников, нанизм и нарушение полового развития у детей, повышение аппетита, ожирение, лунообразное лицо, "стероидный горб", остеопороз, гипертрихоз, гипергидроз, артериальную гипертензию, отеки, депрессию, эмоциональную лабильность, катаракту, мышечную дистрофию и мышечную слабость, стрии, язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, иммуносупрессию и склонность к инфекциям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сизова, Ольга Александровна, 2014 год

Список использованной литературы

1. Адсорбционно-реологические свойства сыворотки крови при артритах/ Ю.О. Брыжатая [и др.] /ЛУПжнародний вюник медицини. — 2011. — Т. 4, № 1-2. —С. 17-20.

2. Алексеева Е.И. Ювеиильиый артрит: возможности медикаментозного и немедикаментозного лечения на современном этапе. Часть 2. Алгоритм биологический терапии юношеского артрита/ Е.И. Алексеева, Т.М. Бзарова //Лечащий врач. — 2011. — № 9. — С.60-66.

3. Американский колледж ревматологии. Европейская антиревматологическая лига. Классификационные критерии ревматоидного артрита 2010 года: Американского колл.ревматологии и Европейской антиревматологической лиги Совместная инициатива //ТЬегар1а: Украшський медичний вюник. — 2012. — № 11. — С. 18-28.

4. Анализ ответа на базисную противовоспалительную терапию при раннем ревматоидном артрите и возможности дифференцированного подхода к выбору препаратов (результаты трехлетнего наблюдения) /Г.А.Хачкинаев, И.О. Соколов, И.Е. Лысенко, О.И. Нахрацкая //Лечащий врач. — 2011. — №7. — С.79- 82.

5. Анализ отдаленных результатов санаторно-курортного лечения детей с ювенильным ревматоидным артритом /О.И.Гармаш[и др.] // Вестник физиотерапии и курортологии. —2008. —№2. —С. 127.

6. Арлеевская М.И. Триггерная роль банальных инфекций в развитии ревматоидного артрита у предрасположенных лиц/ М.И. Арлеевская, А.Г. Габдулхакова, А.П. Цибулькин //Иммунология. — 2011. — Т. 32, № 1. —С.24-30.

7. Белялова Л.Я.Иммуносупрессивная терапия при ювенильном ревматоидном артрите / Л.Я.Белялова, И.Н. Имнадзе // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым.гос. мед. ун-та им. С.И.

Георгиевского. — Симферополь, 2008. — Т. 144, Ч. V. — С.3-6.

8. Бережний В.В.Особливосп лжування системно!' форми ювеншьного щюпатичного артриту / В.В.Бережний, Т.В.Марушко // Современная педиатрия.—2013 .—№2.—С.84-89.

9. Бережной В.В. Особливост1 д1агностики та лшування ЮРА у дггей раннього впсу / В.В.Бережной, Т.В. Марушко, Ю.1. Тодика // Таврический медико-биоогический вестник. —2008. —Т. 11,№2. —С.76-77.

Ю.Богатова Н.В. Иммунно-эндокринный статус у больных ювенильным ревматоидным артритом /Н.В. Богатова, H.H. Каладзе, Ю.Г. Тихончук // Таврический медико-биологический вестник.—2008. —Т.11,№2. —С.77. П.Боголюбов В.М. Физиотерапия в реабилитации больных ревматоидным артритом / В.М. Боголюбов, В.Д. Сидоров //Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. — 2012. —№1. — С.3-9.

12.Боголюбов В.М. Физиотерапия в реабилитации больных ревматоидным артритом / В.М. Боголюбов, В.Д. Сидоров //Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. — 2012. — №2. — С.3-11.

13.Бойко Я.С. Еволющя погляд1в на класифпсацпо та терашю ювеншьного ревмато'щного артриту /Я.С. Бойко //Украшський ревматолопчний журнал. — 2008. —№ 1. — С.30-39.

14.Бойко Я.С. Ювеншьний щюпатичний артрит /Я.С. Бойко //Кгпшчна ¡мунолопя. Алерголопя. 1нфектолопя. — 2008. —№ 3. — С. 19-27.

15.Бойко Я.С. СХгпго-та пол1артикулярний вар1анти ювеншьного щюпатичного артриту: дослщження патогенезу / Я.С.Бойко,

B.П.Чернишов // Украшський ревматолопчний журнал. —2012. —№4. —С.48-51.

16.Бойко Я.С. Сучасне лжування ювеншьного ревмато'щного артриту: ера бюлопчно! терапй' / Я.С. Бойко //Дитячий лшар. — 2012. — № 1-2. —

C. 14-24.

17.Бойко Я.С. Ювеншьний ревмато'щний артрит: що треба знати / Я.е.Бойко // Дитячий лпсар. —2011. —№5. —С.39-52.

18.Бойко Я.€.Цитокшов1 маркери активност1 ювеншьного щюпатичного артриту / Я.С. Бойко, В.П.Чернишов // Украшський ревматолопчний журнал. —2012. —№2. —С. 19-23.

19.Болотов А.А.Опыт применения Ритуксимаба в терапии ювенильного ревматоидного артрита и системной красной волчанки у детей / А.А.Бологов, С.С.Вахлярская, И.В.Кондратенко // Педиатрия. —2008. — №2,—С. 100-104.

20.Борткевич О.П. Юпшко-д1агностичне значения антитш до циюнчного цитрулшового пептиду у пащент1в з р!зною тривалютю ревматощного артриту / О.П. Борткевич, Ю.В. Бшявська // Украшський ревматолопчний журнал. — 2008. — №3 (33). — С.58-64.

21.Борткевич О.П. Особливост1 перебну ранньо1 стадй' ревматощного артриту за даними 12-м1сячного проспективного спостереження/ О.П. Борткевич, Ю.В. Бшявська //Украшський ревматолопчний журнал. — 2009. —№ 1. — С.40-43.

22.Будущее начинается сегодня: рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита с использованием биологических агентов и их реализация в Украине //Украшський ревматолопчний журнал. — 2011. — № 1. —С.37-42.

23.Ватутин Н.Т. Изменения в крови у больных ревматоидным артритом/ Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, A.C. Смирнова //Украшський ревматолопчний журнал. — 2009. — № 1. —С.56-59.

24.Вахлярская С.С. Инфликсимаб в терапии тяжелых форм ювенильного ревматоидного артрита у детей / С.С.Вахлярская, И.В.Кондратенко, А.А.Бологов // Педиатрия. —2008. —№2. —С.98-100.

25.Визначення рол1 фактор!в ауилмунноУ та ¡мунозапальноУ реакци в патогенез! ревматощного артриту/ В.М. Коваленко [и др.]//Укра1нський ревматолопчний журнал. — 2008. — № 4 (34). — С.42^19.

26.Возможности ранней диагностики ревматоидного артрита в клинической практике на современном этапе (результаты наблюдений за Московской когортой больных ранним артритом в рамках программы радикал)/ Д.Е. Каратеев [и др.] //Терапевтический архив. — 2008. — Т. 80, № 5. — С.8-13.

27.Волосовец А.П. Ювенильный ревматоидный артрит: интеграция мирових стандартов лечения в практику детской кардиоревматологии Украины / А.П. Волосовец // Таврический медико-биологический вестник. — 2009. — Т. 12, №2. — С. 6-10.

28.Гавриленко T.I. Асощативш зв'язки р1вня 1нтерлейкшу-17 у сироватщ Kpoßi з юпшко-лабораторними параметрами активносп ревматоцщого артриту/ T.I. Гавриленко, О.В. Шманько, Ю.В. Бшявська //Укра'шський ревматолопчний журнал. — 2011. — № 2. — С.38-42.

29.Гармаш О.И. Влияние санаторно-курортного лечения с применением грязевых аппликаций на уровень провоспалительных цитокинов у детей с ювенильным ревматоидным артритом / О.И. Гармаш, JI.J1. Алиев, Ю.Г. Тихончук //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2011. — №4. — С.103-105.

30.Генетическая предрасположенность к ревматоидному артриту: роль генов и гаплотипов HLA класса II/ Т.А. Суслова [и др.] //Иммунология. — 2008. — Т. 29, № 3. —С.137-141.

31. Герасименко A.M. Клинико-патогенетическое значение изменений содержания микроэлементов в крови больных ревматоидным артритом/ A.M. Герасименко, О.В. Синяченко, Е.А. Петренко //Вестник неотложной и восстановительной медицины. — 2010. — Т. 11, № 1. — С. 104-107.

32.Гусева И.А. Современные иммуногенетические и иммунологические аспекты ревматоидного артрита/ И.А. Гусева, ЕЛ. Насонов //Вестник Российской Академии Медицинских Наук. — 2008. — № 6. — С.7-13.

33.Дагбаева Д.В. Тактика терапии реактивных артритов, ассоциированных с

кишечной инфекцией у детей / Д.В.Дагбаева, Е.С.Жолобова // Педиатрия.—2009. —№1. —С.57-60.

34.Демидова Н.В. Клинико-иммунологические аспекты раннего ревматоидного артрита / Н.В. Демидова, К.А. Гульова, Д.Е. Каратеев //Терапевтический архив. — 2010. — №5. — С.71-77.

35.Динамика цитокинового статуса у больных ревматоидным артритом на фоне применения инфликсимаба (ремикейда) / Е.С. Жугрова [и др.] //Медицинская иммунология. — 2008. — Т. 10, № 2-3. — С.251-260.

36.Дисиммуноглобулинемия IV типа у больных ювенильным ревматоидным артритом детей / В.М. Савво [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. — 2009. —Т. 12, №2.— С. 141.

37.Дорошевская А.Ю. Малые молекулы — ключевые участники патогенеза ревматоидного артрита/ А.Ю. Дорошевская, П.М. Кондратовский, А.И. Дубиков //Клиническая медицина. — 2012. — Т. 90, № 6. — С. 12-18.

38.Дудник В.М. Юишко-лабораторш особливоси перебиу ювеншьного ревматоидного артриту / В.М.Дудник, Ю.В.Вижга // Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. —2012. —№1. — С.27.

39.Дудник В.М. Оцшка ефективност1 базисно! терапп з меторексатом у дггей хворих на ювеншьний ревматовдний артрит /В.М. Дудник // Таврический медико-биологический вестник. — 2009. —Т. 12, №2. — С.124.

40.Дудник В.М. Оцшка ефективност1 базисно! терапп' сульфасалазином ювеншьного ревмато'щного артриту залежно вщ фенотипу ацетилювання / В.М.Дудник // Здоровье ребенка.—2008. —№6. —С.42^5.

41.Евстигнеев И.В. Иммунологические, иммуногенетические и инструментальные методы в диагностике раннего ревматоидного артрита / И.В. Евстигнеев //Кгишчна ¡мунолопя, алерголопя, шфектолопя. —2012. —№ 3. — С.5-14.

42.Ензиматична актившсть СА2+ -транспортувально!, Мв2+ -залежно! АТФази л1мфоцит!в периферично! кров1 у хворих на ревматощнш

артрит/ P.B. Фафула, Н.Е. Личковська, У.П. Ефремова, З.Д. Воробець //Медична х\мы. — 2011. — Т. 13, № 4 (49). — С.69-71.

43.Ефремова У.П. Ензиматична актившсть аргшази та NO-синтази л1мфощгив периферично'1 icpoßi у хворих на ревматощний артрит / У.П.Сфремова // Ф1зюлопчний журнал. —2012. —№6. — С.101-102.

44. Зависимость распространенности ревматоидного артрита от экологических факторов внешней среды/ О.В. Синяченко [и др.] //Укра'шський ревматолопчний журнал. — 2012. — № 1. — С.87-91.

45.3аздравнов A.A. Оптим1защя лжування хворих на ревматсидний артрит, ускладнений гастродуоденальною рефлексного хворобою / A.A. Заздравнов // Вестник неотложной и восстановительной медицины. — 2011. —Т.12,№1. —С.55-57.

46.3в'язок морфофункцюнального стану мюкарду л1вого шлуночка з функцюнальною здатшстю та юпшчними проявами ревматоидного артриту / О.Ю. Галютша, О.В. Гуменюк, 1.П. Кув1кова, O.A. Бичак //Укра'шський ревматолопчний журн. — 2010. — №3. — С.51-56.

47.Изменение концентрации антител к модифицированному цитруллинированному виментину в сыворотке крови больных ревматоидным артритом на фоне терапии метотрексатом/ Н.П. Шилкина, М.С. Воронина, A.A. Виноградов, О.Л. Борисова //Терапевтический архив. —2011. —Т. 83, №5, —С. 10-13.

48.Изменения крови при ревматоидном артрите/ Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, Е.В. Склянная, A.C. Николишина //Укра'шський ревматолопчний журнал. — 2008. — № 2. — С.58-64.

49.Изменения микроэлементного статуса в организме больных ревматоидным артритом/ О.В. Синяченко, Г.А. Игнатенко, A.M. Герасименко, Е.В. Москаленко //Укра'шський ревматолопчний журнал. —2009. — № 1. — С.48-52.

50.Изменения структурно-функционального состояния костей и коррекция остеометаболитов у больных ревматоидным артритом/ A.M.

Герасименко, Е.А. Петренко, О.В. Синяченко, Е.В. Москаленко//Украшський ревматолопчний журнал. — 2010. — № 3. — С.8.

51.Использование методов иммунореабилитации на стационарном этапе восстановительного лечения больных ревматоидным артритом / A.B. Аленксандров [и др.] // Аллергология и иммунология. — 2011. — Т. 12, №1. — С.71-72.

52.Каладзе М.М. Стан гормонального та ¡мунного статусу у дггей з ювеншьним ревматощним артритом на еташ санаторно-курортно! реабпитаци / М.М. Каладзе, О.М. Соболева, Н.М. Скоромна //Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. — 2010. — № 4. — С.56.

53.Каладзе Н. Н. Влияние "Траумель С" на состояние иммунно-эндокринной системы при ювенильном ревматоидном артрите/ H.H. Каладзе, Э.Я. Меметова //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2011.—Т. 17, № 3. — С.32-35.

54.Каладзе H.H. Влияние метода БРВС на состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при ювенильном ревматоидном артрите на этапе санаторно-курортного лечения / H.H. Каладзе, Э.Я. Меметова, Е.М. Соболева //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2011. —№2, —С.29-33.

55.Каладзе H.H. Влияние санаторно-курортного лечения с применением пелоидотерапии на адаптационные возможности больных ювенильным ревматоидным артритом / H.H. Каладзе, H.H. Скоромная //Вестник физиотерапии и курортологии. —2010. — №1. — С.28-30.

56.Каладзе H.H. Некоторые аспекты гормональной регуляции иммунного ответа при ювенильном ревматоидном артрите / Н.Н.Каладзе,Е.М.Соболева, H.H. Скоромная // ЮРА и близкие к нему заболевания: матер.науч.чтений, посвящ. памяти проф. Королевой Н.И. —Евпатория, 2011. —С.2-11.

57.Каладзе H.H. Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета

у больных ювеннльным ревматоидным артритом на фоне санаторно-курортного лечения с применением пелоидотерапии / H.H. Каладзе, H.H. Скоромная, О.Г. Юшковская //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2010. — №6. — С.72-75.

58.Каладзе H.H. Функциональная интеграция нервной и иммунной систем у больных ювенильным ревматоидным артритом / H.H. Каладзе, Е.М. Соболева, Н.В. Богатова //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2012.—№2. —С.60-63.

59.Каладзе H.H. Характеристика иммунного статуса у больных ювенильным ревматоидным артритом на санаторно-курортном этапе реабилитации / H.H. Каладзе, H.H. Скоромная, Е.М. Соболева //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2012. — №1. — С.21-23.

60.Клиническая динамика ювенильного ревматоидного артрита у детей/ Е.Ю. Емельянчик [и др.] //Лечащий врач. — 2011. — № 3. — С.71-74.

61. Клиническая характеристика больных ювенильным ревматоидным артритом, поступивших на санаторно-курортный этап реабилитации / Н.В. Савелко [и др.] //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2010. — №6. — С.86-89.

62.Клинические особенности реактивных артритов у детей (по данным ОДКБ г.Донецка) / [Е.В.Прохоров [и др.] // Проблемы! питания в лшуванш пццйтюв i3 патолопею суглоб1в запального та дегенеративного характеру: матер.наук.симп. —Харюв, 2009. —С.48-53.

63.Кляритская И.Л. Ювенильные артриты / И.Л.Кляритская, И.А.Иськова // Кримський терапевтичний журнал. —2011. —№1. —С. 39^43.

64.Коваленко В.М. Особливост1 д!агностики ревматоидного артриту в дебкт захворювання/ В.М. Коваленко, Д.Г. Рекалов //Вюник проблем бюлогп i медицини. — 2012. — Вип. 2, Т. 2 (93). — С.84-91.

65.Коваленко В.М. Ревматичш захворювання: сучасна тенденщя / В.М. Коваленко //Украшський ревматолопчний журнал. — 2009. — №3. — С.5-11.

66.Коваленко В.М. Сучаеш аспекта ревматоУдного артриту /В.М. Коваленко, О.П. Борткевич, Ю.В. Бшявська //Здоров'я УкраУни. — 2010. —№ 1. — С.74-77.

67.Коваленко В.М. Сучаеш шдходи до юишчноУ та лабораторно-шструментальноУ д1агностики ревматоУдного артриту/ В.М. Коваленко, Д.Г. Рекалов, О.В. Шманько //УкраУнський медичний альманах. —2011.

— Т. 14, № 4. — С.88-96.

68.Коваленко В.Н. Актемра - новое слово в лечении ревматоидного артрита / В.Н. Коваленко, Н.М. Шуба //Здоров'я УкраУни. — 2010. —№ 2. — С.70-71.

69.Коваленко В.Н. Индивидуализация лечения ревматоидного артрита: курс на достижение оптимальных результатов/ В.Н. Коваленко, И.Ю. Головач, О.П. Борткевич //УкраУнський ревматолопчний журнал. — 2011.—№3. —С.5-15.

70. Коваленко В.Н. Особенности лабораторных и инструментальных показателей у пациентов с ревматоидным артритом на ранних стадиях заболевания/ В.Н. Коваленко, Д.Г. Рекалов //УкраУнський ревматолопчний журнал. — 2009. — № 4. — С.28-31.

71.Коваленко В.Н. Ранняя диагностика ревматоидного артрита: значение инструментальных и лабораторных методов исследования/ В.Н. Коваленко, Д.Г. Рекалов //УкраУнський ревматолопчний журнал. —2009.

— № 1. — С.53-55.

72.Коваленко В.Н. Современные мишени для целевой терапии ревматоидного артрита: от моноклональных антител до блокаторов сигнальных молекул/ В.Н. Коваленко, И.Ю. Головач, О.П. Борткевич //УкраУнський ревматолопчний журнал. — 2012. — № 3. — С.5-15.

73.Ковальчук Т. А. Оштпзащя шлях1в мошторингу ювеншьного ревматоидного артриту у дЬгей р1зного вшу: автореф. дис. ... канд. мед. наук: спец. 14.01.10 "Пед1атр1я'7 Т. А. Ковальчук.—Чершвщ, 2012.—20 с.

74.Ковальчук Т.А. 1нформативнють в1зуально! аналогово! шкали в загальнш оцшщ здоров'я хворих на ювеншьний ревматощний артрит дггей / Т.А.Ковальчук // Укра'шський ревматолопчний журнал. —2012. —№3. —С.93.

75.Козлова А. А. Случаи использования биологических агентов в комплексной терапии ревматоидного артрита / А.А.Козлова // Крымский государственный медицинский университет им.С.И.Георгиевского: Теоретические и практические аспекты современной медицины: матер.84-й международ.науч.-практ.конф. студентов и молодых ученых. —Симферополь,2012. —С. 125.

76.Колом1ець A.M. Вщновлювальне лжування хворих на ювеншьний ревматощний артрит/ A.M. Колом1ець, С.Р. Толмачова //Проблеми сучасно'1 медично'1 науки та ocbíth. — 2008. — № 2. — С.21-23.

77.Коршукова Т.Н. Изучение динамики лейкоцитов, экспрессирующих антиген CD95, у больных ревматоидным артритом / Г.Н. Коршукова, О.В. Генералов, С.Я. Маркешин //Укра'шський медичний альманах. — 2008. — Т. 11, № 2. — С.84-86.

78.Кошукова Г.Н. Изучение особенностей психосоматического статуса у больных ревматоидным артритом/ Г.Н. Кошукова //Вестник неотложной и восстановительной медицины. — 2008. — Т. 9, № 4. — С.554-556.

79.Кошукова Г.Н. Качество жизни больных ревматоидным артритом на амбулаторном этапе / Г.Н. Кошукова //Актуальные вопросы курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации: тр. КРУ «НИИ физических методов лечения и медицинской климатологии им. И.М. Сеченова. —Ялта, 2009. — Т.ХХ, 4.1. — С. 122-139.

80.Кошукова Г.Н. Обоснование выбора методов физиотерапии, способных оказывать воздействие на механизм регуляции при ревматоидном артрите / Г.Н. Кошукова //Актуальные вопросы курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации: тр. КРУ «НИИ физических

методов лечения и медицинской климатологии им. И.М. Сеченова. — Ялта, 2009. — Т.ХХ, 4.2. — С.97-107.

81.Кошукова Г.Н. Общая эффективность применения физиотерапевтических воздействий у больных ревматоидным артритом на амбулаторном этапе / Г.Н. Кошукова //Актуальные вопросы курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации: тр. КРУ «НИИ физических методов лечения и медицинской климатологии им. И.М. Сеченова. —Ялта, 2009.--Т.ХХ, 4.2.-С.108-125.

82.Кошукова Г.Н. Опыт применения биологических препаратов у больных ревматоидным артритом / Г.Н.Кошукова // Таврический медико-биологический вестник. —2012. —Т.15,№4. —С.191-193.

83.Кошукова Г.Н. Опыт применения электросон-терапии с целью коррекции психо-вегетативного статуса больных ревматоидным артритом / Г.Н. Кошукова //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2009. —№1. —С.20-23.

84.Кулик М.С.Особливосп юишко-функцюнального стану шдшлунково! залози у хворих на ревмагощний артрит / М.С.Кулик, К.О.Кочет // Крымский государственный медицинский университет им. С.И.Георгиевского: Теоретические и практические аспекты современной медицины: матер.84-й международ, науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых. —Симферополь, 2012. —С.241-242.

85.Лебець 1.С. Вшьнорадикальний обмш та стан антиоксидантно'У системи у дггей, хворих на ювеншьний ревматощний та реактивний артрити / ГС.Лебець, Н.О.Панько, В.В.Давидов // Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. —2012. —№3. —С.47-50.

86.Маркери шдвшценого ризику ураження серцево-судинно! системи при ревматоидному артрит1 у д1тей / Л.1. Омельченко [та ш.] //Пед1атрш, акушерство та гшеколопя. —2011. — №4. — С. 116.

87.Маркеры активации иммунной системы при различных формах ювенильного ревматоидного артрита / С.А.Сенек [и др.] //Аллергология

и иммунология. —2009. —№1. —С.63.

88.Марушко Т.В. Опыт использования Найз геля для локальной терапии ЮРА / Т.В. Марушко, Н.П.Гляделова, Т.П.Головченко // Современная педиатрия.—2008. —№1. —С. 118-120.

89.Марушко Т.В.Мюце 1мунобюлопчно! терапи в алгоритм! лшування системно! форми ювеншьного ревматоидного артриту / Т.В.Марушко // Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии.—2012. —№1.—С.52.

90.Марушко Ю.В. Опыт использования препарата „Лексин" в комплексном лечении реактивных артритов у детей / Ю.В.Марушко, Т.В.Марушко // Современная педиатрия. —2012. —№4. —С.54-57.

91.Матвеев A.B. Динамика антропометрических показателей у детей с ювенильным ревматоидным артритом в зависимости от проводимой фармакотерапии / А.В.Матвеев // Таврический медико-биологический вестник. —2009. —Т. 12,№4. —С. 129-136.

92.Меметова Э.Я. Регуляция иммунной системы у детей, страдающих ювенильным ревматоидным артритом / Э.Я. Меметова //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2010. — №3. — С.50-55.

93.Мжулець Л.В. Вплив комплексного лжування з використанням кверцетину на добову оргашзащю показниюв антиоксидантоУ i прооксидантно! системи Kpoßi у хворих на ревматощний артрит / Л.В.

Мжулець, O.I. Волошин //Буковинський медичний вюник. - 2011.

—'Т. 15, №2. — С.50-44.

94.Мшулець Л.В. Особливост1 порушень вегетативного гомеостазу у хворих на ревматощний артрит / Л.В. Мшулець, Н.М. Малкович // Патолопя. — 2010. — Т.7, №3. — С. 107-109.

95.Мшулець Л.В. Особливост1 циркад1анно! орган1зацй' показниюв ендогенно1 штоксикацп у хворих на ревматощний артрит та ix корекц1я за допомогою препарату ентеросгель / Л.В. Мжулець, O.I. Волошин,

Б.П. Сенюк // Юншчна та експериментальна терашя. — 2011. —Т.Х, №2, 4.1.— С.59-64.

96.Мжулець JT.B. Циркад1анна оргашзащя про- i антиоксидантно'1 системи у хворих на ревматощний артрит у перюд загострення / J1.B. Мжулець, O.I. Волошин //Галицький лжарський bíchhk. — 2011. —Т.18, №2. — С.73-76.

97.Можливоси променевих метод1в д1агностики у верифшаци раннього ревмато'щного артриту / В.М.Рижик [та íh.]// Украшський ревматолопчний журнал.—2013. —№1. —С.76-82.

98.Мононуклеарные фагоциты при ревматоидном артрите: несогласованность процессов поглощения и переваривания / М.И. Арлеевская, К.П. Рыбакова, А.И. Заботин, А.П. Цибулькин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2010. — №4. — С.23-26.

99.Насонов E.JI. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите: новые данные / E.JI. Насонов //Терапевтический архив. —2009. — №6. — С.82-91.

100. Насонов E.J1. Ревматоидный артрит: проблемы и значение персонифицированной медицины/ E.JI. Насонов //Терапевтический архив. — 2012. — Т. 84, № 5. — С.5-9.

101. Насонов H.JI. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: перспективы применения тоцилизумаба (моноклональные антитела к рецептору интерлейкина -6) / E.J1. Насонов //Терапевтический архив. — 2010. — №5. — С.64-71.

102. Науково обгрунтоваш рекомендацн EULAR (2010) щодо менеджменту серцево-судинного ризику у пащенпв Í3 ревматощним артритом i запальними артритами / //Украшський ревматолопчний журнал. — 2011. — №2. — С.5-13.

103. Нейко G.M. Ревмато'щний артрит: сучасний погляд на проблему/ G.M. Нейко, P.I. Яцишин, О.В. Штефюк //Украшський ревматолопчний

журнал. — 2009. — № 2. — С.35-39.

104. Некоторые белки острой фазы воспаления в дифференциальной диагностике ревматоидного артрита/ В.Н. Зорина [и др. ] //Клиническая медицина. — 2008 — Т. 86, № 6. — С.58-61.

105. Никитина Н.М. Определение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом/ Н.М. Никитина, А.П. Реебров //Терапевтический архив. — 2009. — №6. — С.29-34.

106. Никишина И.П. Современная фармакотерапия ювенильных артритов/ И.П. Никишина, H.H. Кузьмина //Вестник Российской Академии Медицинских Наук. —2008. — № 6. —С.41^18.

107. Омельченко Л.И. Некоторые аспекты усовершенствования глюкокортикоидной терапии при ревматических заболеваниях у детей / Л.И. Омельченко, В.Б. Николаенко // Украшський ревматолопчний журн. — 2010. — №1. — С.44—49.

108. Определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном артрите/ А.Г. Кобылянский [и др.] //Клиническая лабораторная диагностика. — 2011. — № 6. — С.36-39.

109. Оптимизация локальной терапии ювенильного ревматоидного артрита / В.А. Кондратьев, Н.И. Абатурова, Я.В. Школьникова, Н.Г. Порохня // Таврический медико-биологический вестник. — 2009. —Т. 12, №2, —С. 130.

110. Орлова А.К. Изменения эритроцитарно-тромбоцитарного звена реологических свойств крови при ювенильном ревматоидном артрите / А.К. Орлова // Украшський медичний альманах. —2008. —№1.—С. 102104.

111. Орлова А.К. Реологические свойства крови и эндотелиальная функция сосудов при лечении больных ювенильным ревматоидным артритом/ А.К. Орлова, Е.В. Прохоров, О.В. Синяченко //Вестник неотложной и восстановительной медицины. — 2008. — Т. 9, № 1. — С.44-47.

112. Основн1 пщходи до ведения пащекпв i3 ревмато'щним артритом зпдно з останшми рекомендащями Свропейсько! антиревматично'1 л1ги (2010)/ В.М. Коваленко, Н.М. Шуба, О.П. Борткевич, Ю.В. Бшявська //Украшський ревматолопчний журнал. — 2010. — № 4. —С.6-17.

113. Особливосп функцюнально-структурного стану оргашв травления при ювеншьному ревмато'щному артршт / ЛЛ.Омельченко [та iH.]// Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии.—2012.

— №1.—С.64.

114. Оттева Э.Н. Лекарственная терапия ревматоидного артрита с помощью генно-инженерных биологических препаратов / Э.Н. Оттева, Е.Г. Зоткин //Российский семейный врач. — 2011. — №2. — С.46-50.

115. Павлишин Г.А. Результата двор1чного мониторингу ефективност1 та безпечност1 низьких доз Метотрексату у хворих на ювеншьний ревмато'щний артрит д1тей/ Г.А. Павлишин, Т.А. Ковальчук, I.G. Сахарова //Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. — 2011. — Т. 73, № 6.

— С.25-28.

116. Патогенетическая роль нарушений микробиоты кишечника при ювенильном ревматоидном артрите / Е.Н.Муквич, Л.И.Омельченко, Т.Д.Задорожная, Т.А.Полук // Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. — 2011.—№4.—С. 109.

117. Пепескул А.П. Влияние различных вариантов терапии на физическое развитие детей с ревматоидным артритом / А.П.Пепескул, М.И.Урюпина // Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского: Теоретические и практические аспекты современной медицины: матер.84-й международ.науч.-практ.конф.студентови молодых ученых. —Симферополь, 2012. —С. 124.

118. Перекисное окисление липидов и активность миелопероксидазы у детей с ревматоидным артритом / А.Ахунова [и др.]// Аллергология и иммунология. —2009. —№1. —С.63.

119. Петренко И. А. Клинико-диагностическое значение антицитруллиновых антител при ревматоидном артрите / И.А.Петренко // Вестник неотложной и восстановительной медицины. — 2012. —№3. —С.451-454.

120. Петренко I.A. Особливосп юишко-лабораторного перебйу ревматоидного артриту в залежносп вщ р1вшв антицитр yni нових антитш та ревматощного фактору/ I.A. Петренко //Вестник неотложной и восстановительной медицины. — 2011. — Т. 12, № 2. — С.264-267.

121. Погребная М.В. Антицитокиновая терапия больных ревматоидным артритом: оценка клинической эффективности инфликсимаба / М.В. Погребная // Аллергология и иммунология. — 2011. — Т. 12, №1. — С.62-64.

122. Поражение органов зрения у больных ревматоидным артритом детей, проспективные наблюдения / В.М. Савво [и др.]// Таврический медико-биологический вестник. —2008. —Т.11,№2. —С.97.

123. Применение суспензии ибупрофена в лечении ювенильного ревматоидного артрита / E.H.Giannini [etal.] //Здоровье ребенка. —2009. —№6.—С. 18-23.

124. Применение фонофореза траумеля в комплексном санаторно-курортном лечении детей с ювенильным ревматоидным артритом, получающих базисную терапию метотрексатом / О.И.Гармаш [и др.]// Вестник физиотерапии и курортологии. —2012. —№2. —С.139.

125. Проект ушфшованого юпшчного протоколу медично! допомоги пащентам i3 ревмато'щним артритом / В.М.Коваленко, Н.М.Шуба, О.П.Борткевич, О.О.Гармпи // Укра'шський ревматолопчний журнал. — 2013.—№1.— С.5-11.

126. Прохоров Е.В. Оптимизация противовоспалительной терапии суставной формы ювенильного ревматоидного артрита / Е.В. Прохоров // Современная_педиатрия. — 2008. — №2. — С.99-102.

127. Прохоров Е.В. Вопросы терминологии и диагностических

критериев ювенильиого ревматоидного артрита / Е.В.Прохоров // Експериментальна i юпшчна медицина. —2008. —№4. —С.67-70.

128. Прохоров Е.В. Патогенетическое обоснование и оценка эффективности противовоспалительной терапии суставной формы ювенильного ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины / Е.В. Прохоров // Буковинський медичний вюник. — 2009. —№ 3. — С.70-72.

129. Прохоров G.B. Питания термшологп, класифпсацп критернв fliагностики та особливостей протизапально! терапн ювеншьного ревмато'щного артриту / G.B. Прохоров // Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. —2007.-№4. —С.80.

130. Проценко Г.А. Базисная терапия ревматоидного артрита (ренессанс гидроксихлорохина в схемах лечения)/ Г.А. Проценко //Украшський ревматолопчний журнал. —2012. — № 1. — С.59-64.

131. Психосоматические аспекты ревматоидного артрита / Р.А.Грехов [и др.]// Терапевтический архив. —2012.-№12. —С. 125-130.

132. Психофизиологический и иммунный статус больных ревматоидным артритом/ Т.Я. Абрамова [и др.] //Медицинская иммунология. — 2008. — Т. 10, № 1. —С.43-50.

133. Пшеничний Т. G. Д1агностика та комплексне лшування ювеншьного ревмато'щного артриту: автореф. дис. ... канд. мед. наук: спец. 14.01.21 «Травматолопя та ортопед1я» / Т. С. Пшеничний. — К., 2011. — 21 с.

134. Распространенность ревматоидного артрита в России: (по данным эпидемиологического исследования)/ Е.А. Галушко [и др.] //Терапевтический архив. — 2010. — Т. 82, № 5. — С.9-14.

135. Ревматоидный артрит и ювенильный ревматоидный артрит: новые методы диагностики аутоиммунных нарушений / А.В.Александров [и др.] / Аллергология и иммунология. —2011. —№3. —С.280.

136. Рейтмаер М.Й. Ювеншьний ревматощний артрит: сучасш термшолопчш, класифжацшш та д1агностичш розб1жност1 / М.Й.

Рейтмаер //Apxiß юишчно'У медицины. — 2012. — № 2. —С.91-94.

137. Рекалов Д.Г. Ерозивно-деструктивш ураження суглобового апарата при ранньому ревмато'Удному артритк шдходи до прогнозування / Д.Г. Рекалов //УкраУнський ревматолопчний журнал. — 2011. — №2. — С.81-88.

138. Рекалов Д.Г. Патогенетические параллели аутоиммунных процессов и деструктивных изменений суставных структур на ранних стадиях ревматоидного артрита / Д.Г.Рекалов // Сучасш медичш технологи. —2012. —№1. —С.660-664.

139. Рекалов Д.Г. Ранш шструментальш маркери ревматоидного артриту як предиктори прогресування хвороби/ Д.Г. Рекалов, О.П. Борткевич //Укра'шський медичний часопис. — 2011. — № 4. — С. 104-107.

140. Реологические свойства крови и эндотелиальная функция сосудов при ювенильном ревматоидном артрите / Е.В.Прохоров, О.В.Синяченко, А.К.Орлова, А.Ю.Яковленко // Здоровье ребенка. —2011. —№5. —С.81-85.

141. Роль гриб1в роду Candida у формуванш дисбактерюзу товсто'У кишки хворих на ревмато'Удний артрит / О.Б.Кучмак [та ш.]// Кгпшчна та експериментальна патолопя. —2011. —№4. —С. 171.

142. Роль психотравмирующих факторов в дезадаптации детей и подростков, страдающих ювенильным артритом/ E.H. Дрождина [и др.] //Социальная и клиническая психиатрия. — 2012. — Т. 22, Вып. 1. — С.44-50.

143. Романкевич I.B. Визначення р1вня СРП високоУ чутливост1 у д1тей, хворих на ювеншьний ревмато'Удний артрит/ I.B. Романкевич //Современная педиатрия. —2012. — № 6. — С.138-142.

144. Савелко Н.В. Лечение остеопороза у больных ювенильным ревматоидным артритом / Н.В.Савелко // Вестник физиотерапии и курортологии. —2008. —№4. —С.65-68.

145. Савелко Н.В. Особенности санаторно-курортного лечения больных

ювенильным ревматоидным артритом / Н.В. Савелко //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2009. — №1. —С. 18-20.

146. Салугина С.О. Нозологическая диагностика ювенильного артрита при длительном катамнестическом наблюдении/ С.О. Салугина, H.H. Кузьмина //Педиатрия. — 2011. — Т. 90, № 5. — С.29-35.

147. Салугина С.О. Ретроспективный анализ течения и исходов ювенильного артрита у взрослых пациентов/ С.О. Салугина //Терапевтический архив. — 2010. — Т. 82, № 5. — С.22-29.

148. Салутина С.О. Нозологическая диагностика ювенильного артрита при длительном катамнестическом наблюдении / С. О. Салутина, Н.Н.Кузьмина // Педиатрия. —2011. —№5. —С.29-35.

149. Скоромна Н. М. Характеристика i корекц1я ¡мунно-гормональних порушень у хворих на ювеншьний ревмато'щний артрит на санаторно-курортному еташ реабштаци: автореф. дис. ...канд. мед. наук: спец. 14.01.33: "Медична реабштащя, ф1зютерашя i курортолопя"/ Н. М. Скоромна. — Ялта, 2011. — 20 с.

150. Соболева Е.М. Динамика показателей иммунитета у больных с ювенильным ревматоидным артритом под влиянием санаторно-курортного лечения с использованием электросон-терапии и грязевых аппликаций: матер, науч.-практ. конф. (Современные проблемы педиатрии) 7-8 октября 2011г., г. Алушта/ Е.М. Соболева, H.H. Скоромная //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2011. — Т. 17, № 3. —С.115.

151. Соболева Н.Г. Результаты двойного слепого рандомизированного исследования по применению Ликопида при полиартикулярном варианте ювенильного ревматоидного артрита/ Н.Г. Соболева //Педиатрия. — 2009. — Т. 87, № 1. — С.89-94.

152. Соболева Н.Г. Ювенильный ревматоидный артрит: оценка функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов / Н.Г.Соболева, Л.А.Харитонова // Педиатрия. —2009. —№6. —С. 159-

153. Соболева О.М. 1муногормональш взаемоди при ювеншьному ревмато'Удному артрита/ О.М. Соболева, Н.М. Скоромна, A.B. Юр'ева //Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. — 2011. — Т. 73, № 4. — С. 141.

154. Содержание высокочувствительного С-реактивного белка и жесткость сосудов у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертензией / О.В. Гришина [и др.] // Аллергология и иммунология. — 2011. —Т.12,№1. —С.63.

155. Стигар М.В. Ефектившсть лжування хворих на ревмато'Удний артрит залежно вщ Ух соматотипового статусу/ М.В. Стигар, М.А. Станюлавчук //Укра'Унський ревматолопчний журнал. — 2012. — № 1. —С.92-96.

156. Стигар М.В. Соматотиполопчний патерн хворих на ревматоУдний артрит та oci6 контрольно'У групи/ М.В. Стигар, М.А. Станюлавчук //Укра'Унський ревматолопчний журнал. — 2011. — № 4. —С.82-84.

157. Сучасш можливост1 д1агностики ювеншьного ревмато'Удного артриту / В.М. Дудник [та ш.] //Пед1атр1я, актерство та гшеколопя. — 2011. —№4.—С.52-53.

158. Сучасш погляди на д¿агностику i лжування ревмато'Удного артриту (за матер1алами V Нацюнального конгресу ревматолопв УкраУни)/ С.М. Нейко [и др.] //Галицький лшарський вюник. — 2010. — Т. 17, № 1. — С. 122-126.

159. Хасанов У.В.Патогенетическая роль цитотоксических лимфоцитов в генезе различных вариантов течения ревматоидного артрита / У.В.Хасанов, Л.П.Сизякина // Иммунология. —2012. —№5. —С.268-270.

160. XiMioH Л.В.Роль медикаментозно'У терапи ревмато'Удного артриту в прогресуванш атеросклерозу та розвитку ускладнень / Л.В.XiMioH // В1сник проблем бюлоги i медицини. —2012. —Вип.2,Т.2. —С. 164-169.

161. Хронический стресс и депрессия у больных ревматоидным

артритом/ А.Е. Зелтыиь [и др.] //Социальная и клиническая психиатрия. — 2009. — Т. 19, Вып. 2. — С.69-75.

162. Чичасова Н.В. Лечение ревматоидного артрита базисными противовоспалительными препаратами / Н.В.Чичасова // Лечащий врач. —2012. —№7. —С.52-57.

163. Шевченко Н.С.Реактивний артрит як фактор ризику розвитку остеоартрозу у шдлптав / Н.С.Шевченко // Современная педиатрия. — 2012.—№4. —С.70-73.

164. Шелепина Т.А. Психологическая реабилитация детей и подростков с ювенильным артритом на этапе стационарного лечения/ Т.А. Шелепина, H.H. Кузьмина //Педиатрия. — 2011. — Т. 90, № 5. — С.39-45.

165. Шилкина Н.П. Антицитруллиновые антитела — современные маркеры ревматоидного артрита/ Н.П. Шилкина, М.С. Лузинова, A.A. Виноградов //Терапевтический архив. — 2011. — Т. 83, № 1. — С.70-75.

166. Эффективность санаторно-курортного лечения детей с ювенильным ревматоидным артритом в ранние сроки заболевания / О.И. Гармаш, Т.С. Сколотенко, O.E. Витринская, Н.В. Ющенко // Таврический медико-биологический вестник. —2008. —T.l 1, №2. —С. 16- 19.

167. Ювенильные артриты -опыт диагностики и лечения / Г.А.Новик [и др.] // Лечащий врач. —2008. —№4. —С.23-27.

168. Ювенильный ревматоидный артрит //Дитячий лжар. — 2012. — № 1-2. —С.47-53.

169. Ювеншьний ревматощний артрит у д1тей з HBV-шфекщею: особливост1 юпшки i д1агностики / А.Б. Волосянко[та ш.]// Таврический медико-биологический вестник.—2008. —Т.11,№2. —С.80.

170. Ярема Н.М. Особливост1 корекцп порушень ¡муино! вщповщ! у хворих на ювеншьний ревматощний артрит / Н.М. Ярема //Практична медицина. — 2010. — T.XVI, №2. — С.43-50.

171. Яременко О.Б. Виб1р препарату залежно вщ юпшчних та иараюпшчних характеристик ревмато'щного артриту / О.Б. Яременко, Г.М. Микитенко //Украшський ревматолопчний журн. — 2010. — №2. — С.22-27.

172. Яременко О.Б. Ефектившсть i переносим1сть ¡мунобюлопчно1 терапп у пащенпв i3 ревмато'щним артритом / О.Б. Яременко, O.I. 1вашювський, Д.Л. Федьков // Украшський ревматолопчний журнал. — 2012. — №1 (47). — С. 76-82.

173. Яременко О.Б. Кгншчна та лабораторна характеристика ревмато'щного артриту залежно вщ наявносп антитш до цикличного цитрулшованого пептиду/ О.Б. Яременко, Г.М. Микитенко //Украшський ревматолопчний журнал. — 2008. — № 4 (34). — С.51-55.

174. Bijlsma Johannes W.J. Жорсткий контроль активное^ ревмато'щного артриту/ Bijlsma Johannes W.J. //Внутршня медицина. — 2008. — № 2 (8). — С.94-96.

175. MajaMircic. Ингибирование интерлейкина-6 при ревматоидном артрите и ювенильном идиопатическом артрите/ MajaMircic, ArthurKavanaugh //Therapia: Украшський медичний вюник. — 2011. — № 9. — С.71-76.

176. Antibacterial proteins of human polymorphonuclear leucocytes /J.E. Gabay [et al.] //Proc.Nat.Acad.Sci.USA.—1989. — Vol.86,№14. —P.5610-5614.

177. Babior B.M. Oxidants from phagocytes: Agents of defence and destruction /В.М. Babior //Blood. — 1993. —Vol.64,№5. —P.959-966.

178. Belton O. Cyclooxygenaseisoformandatherosclerosis / O. Belton, D.J. Fitzgerald //Expertreviewsinmolecularmedicine. -режимдоступа http www.expetreviews. Org

179. Boggiolini M. The Neutrophil CelLBiology of Inflammation /М. Boggiolini. — New York: Elsevier: Nort Holland Publ.Co, 1980. — P.163-188.

180. Boman H.G. Antibacterias peptides: Key components needed in immunity /H.G. Boman // Cell. — 1991. —Vol.65. —P.205-207.

181. Borenstein L.A. Antimicrobial activity of rabbit leucocyte defensins against /L.A.Borenstein //Treponema pallidum| Infect.Immunol.— 1991. — Vol.59, №4.—P.1359-1367.

182. Gut Microflora. Digestive Physiology and Pathology. Ed. J-C. Rambaud, J-P. Buts et all. JL Eurontext. Paris. 2006.

183. Cassidi J.T.Textbook of Pediatric Rheumatolody /J.T.Cassidi, R. E. Petty.—NY, 1991,—116p.

184. Cassidy J.T.Textbook of pediatric rheumatology /J.T.Cassidy, R. E. Petty.— New Jork; Edinburg, Melbourne; Tokio, 2001.— P. 113-220.

185. Clark R.A. Perspective: The human neutrophils respiratory burst oxidase /R. A. Clark // J.Infect.Diseases.— 1990.—Vol.161.—P. 1140-1147.

186. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis /C. Bombardier [et al. ]// New Engl. J. Med. — 2000.—Vol.343.—P. 1520- 1528.

187. Cronstein B. N. Going with the flow: methotrexate, adenosine, and blood flow /B. N.Cronstein // Annals of the Rheumatic Diseases.—2006.— Vol.65.—P.421-424.

188. Cronstein B.N. Molecular therapeutics. Methotrexate and its mechanism of action /B. N.Cronstein // Arthritis Rheum.— 1996.—Vol.39.—P. 19511960.

189. Dominguez-Munoz J.E. Pancreatic enzyme therapy for pancreatic exocrine insufficiency. Curr. Gastroenterol Rep. 2007, 9(2): 116-122.

190. Cytokines, soluble / thrombomodulin and disseminated intravascular coagulation in patients with systemic inflammatory response syndrome /S.Gando [et al.] // Thromb. Res.—1995.—Vol.80,№6.—P.519-526.

191. Davidge S.T. Prostaglandin H synthase and vascular function /S.T. Davidge //Cire Res.—2001.—Vol. 89. —P. 650-660.

192. Dinarello C.A.Anticytokinc strategies in the treatment of the systemic inflammatory response syndrome /C.A. Dinarello, J.A.Gelfand, S.M. Wolf // JAMA.—1993 .—Vol.269,14.—P. 1829-1835.

193. Di Stefano M., Corazza G.R. Treatment of small bowel bacterial overgrowth and related symptoms by Rifaximin. In: Rifaximin: a Poorly Absorbed Antibiotic. Ed. C. Scarpingato. Karger. 2005.

194. Dubois' lupus erythematosus/ Eds. D.J., Wallace, B.H. Hahn.— 6- ed.— Philadelphia , 2002.— 1348 p.

195. Europen convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes.— Council of Europ, Strasbourg, 1986.—53 p.

196. Fink C.W. // 3- European conference on pediatric rheumatic diseases and allied disorders. — Gent, 1995.—p.45-48

197. Firestein G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis /G.S. Firestein //Nature.—2013.—Vol.423, №6937. —P.356-361.

198. Fitzgerald G.A.The Coxibs, Selective inhibitors of cyclooxygenase - 2 /G.A.Fitzgerald, C. Patrono // New Engl J. Med. - 2001.—Vol.345.—P.433 -442.

199. Flato B.Long-term outcome and prognostic factors in enthesitis-related arthritis: a case - contol study /B. Flato, A.M. Hoffman-Void, A. Reiff // Arthritis& Rheumatism. — 2006. —Vol. 54, № 11.—P. 3573-3582.

200. Forman H.J.Oxidant production and bacterial activity of phagocytes /H. J.Forman, M. J.Thomas //Ann.Rev.Physiol. — 1986. — Vol.48. —P.669-680.

201. Approach to the patients with chronic gastrointestinal disorders. Ed. E. Corazziari. MESSAGGI. 2000.

202. Fujishima S.Neutrophil-mediated tissue injury and its modulation /S.Fujishima, N.Aikava // Intens. Care Med. —1995.—Vol.21,№3.—P.277-285.

203. Fauci A.S., Braunwald E., Isselbacher K.J. et al., ed. Harrisons Principles of Internal Medicine. 14th edition Copyright (c) 1998 by The McGrawHill Companies, Inc., USA.

204. Herfindal E.T., Gourley D.R., ed. Textbook for therapeutics: drug and disease managment 6th ed. Copyright (c) 1996 Williams & Wilkins, Baltimore, USA.

205. Pimentel M. Review of rifaximin as treatment for SIBO and IBS // Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology.—2009.— Vol. 18.— P. 349—358

206. Gunz T. Extracellular release of antimicrobial defensins by human polymo(J)honuclear leucocytes /T. Gunz //Infee. And Immunology.—1987. — Vol.55, №3.-P.568-571.

207. Resmini E., Parodi A., Savarino V. et al. Evidence of prolonged orocecal transit time and small intestinal bacterial overgrowth in acromegalic patients // J. Clin. Endocrinol. Metab.— 2007.— Vol. 92, N 6.— P. 2119—2124

208. Hannu T.Chlamydia pneumonias as a triggering infection in reactive arthritis /T. Hannu, V. Puolakkainen, M. Leirisalo-Repo //Rheumatology (Oxford).—1999.—Vol.38.—P.411.

209. Vanderhoof J.A., Young R.J. Etiology and pathogenesis of bacterial overgrowth. Clinical manifestations and diagnosis of bacterial overgrowth. Treatment of bacterial overgrowth. — 2010. http://www.uptodate.com

210. Huppertz H.-I. Oligoarthritis im Kinders und Jugendalter /H.-I. Huppertz // Monatsschift Kinderheilkunde. —2002. —Bd. 150. —S. 437-444.

211. Infliximab and methotreksat in the treatment rheumatoid arthritis - AntiTumor Necrosis Factor Trial in Rheumatoid arthritis with Concomitant Therapy Study Group /P.E. Lipsky [et al.] // N Engl. J.Med. —2000. —Vol. 343. — 1602p.

212. Ito Kazuhiro. Update on glucocorticoid action and resistance /Ito Kazuhiro, K. Chung Fian, M. Adcock Ian // J Allergy Clin Immunol.— 2006.—Vol. 117, № 3.— P. 522-542.

213. Jenkins D. ECGs by Example / D. Jenkins, S. Gerred. — 2nd ed. — Elsevier Health Sciences, 2005. — 232 p.

214. Drossman D. A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III Process // Gastroenterology. 2006. Vol. 130 (5). P. 1377-1390.

215. Koo H.L., DuPont H.L. Rifaximin: a unique gastrointestinal selective antibiotic for enteric diseases // Cur. Opin. Gastroenterol.— 2010.— N 26.— P. 7—25

216. Kiratiseavee S.Spondyloarthropathies: using presentation to make the diagnosis /S.Kiratiseavee, H.L. Brent // Clevel. Clin. J. Med.— 2004. — Vol.71,№3.—P. 184-205.

217. Klebanoff S.G.The Neutrophyl: Fimction and Clinical Disorders/ S.G.Klebanoff,R. A. Clark.—Amsterdam: North Holland Publ.Co.,1978. — 313 p.

218. Leblanc C.M.A.Enthesitis-related arthritis: clinical, laboratory and radiographic features at presentation in a large single institution cohort /C.M.A. Leblanc, B.M. Feldman, R. M. Laxer // Pediatric Rheumatol. Online J.— 2003. —№7.—P.45-46

219. Leukocyte activation in the peripheral blood of patients with ciiThosis of the liver and SIRS. Correlation with serum interleukin-6 levels and organ dysfunction /A. J.Rosenbloom [et al. ]// JAMA.—1995.—'Vol.274,№1. —P. 580-653.

220. Li C.W.Clinical characteristics of children with enthesitis related arthritis /Li C.W., Hu J., S.H. Pi // Chin. J. Pediatr.— 2003. —Vol.41,№11.— P. 835-838.

221. Lovel D.J.Juvenaile rheumatoid arthritis and juvenaile spondyloarthrpathy /D.J. Lovel // Klippel J.H, ed. Primer on the Reumatic Diseases, —12th ed..— Atlanta: Arthritis Foundation, 2001.—p.12-14

222. Maini R.N. Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis. Internal /R.N. Maini // Zeitschrift fur arztliche Fortbildung.— 1994.—№ 23.—S.59-63.

223. Manners J.Proseeding 9- Asia Pasifie League of Associations for Rheumatology Congress / J.Manners. — Beiijing 2000.— P. 40-43.

224. Mechanisms of action of methotrexate /L.Genestier [et al.]//Immunopharmacology.—2000.—Vol.47.—P.247-257.

225. Methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. I. In vitro effects on cells of the osteoblast lineage /N. J.Minaur, C. Jefferiss, A.K. Bhalla, J. N. Beresford // Rheumatology.— 2002.—Vol.41.—P. 735-740.

226. Abraczinskas D., Goldfinger S.E. Intestinal gas and bloating. 2010. Available from: URL: http://www.uptodate.com

227. Morenz J. Sauerstoffphangigs Mikjobizidime Mechanismen ' der neutrophilen Granulocyten Wiss /J.Morenz //Z.Humbold-Univ.—1986. — Bd.35, №1. — S.23-27.

228. OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymp-node organogenesis /Y-Y.Kong [et al.]// Nature.— 1999. — Vol.397.—P. 315-323.

229. Perkins M.Novel pharmacological strategies far analgesia W /M. Perkins, A. Dray //Annals of the Rheumatic Disiases. — 1996. — Vol.55. — P.715-722.

230. Rose B.D. D lactic acidosis.— 2010.— Available from: URL:http://www.uptodate.com

231. Rheumatic fever and rheumatic heart disease / Report of WHO study Group). - Technical Report Series № 764 - WHO, Geneva, 1988. —p.6-7

232. Sainton D.F.The Cells of Inflamation: A General View /D.F.Sainton // Cell Biology of Inflamationl Ed.by G. Weismann. — New York, 1980. —P. 101 -163.

233. Schlag G. Mediators of injury and inflammation /G.Schlag, H. Redl// World J. Surg. —1996.—Vol.20,№4.—P. 406-410.

234. Schmid E.Antioxidant and neutrohil-inhibiting properties of new 2-0 methil-6-(alkylthio) ascorbic acid derivatives /E. Schmid, V. Figala, D. Roth // J. Med, Chem.—1993.—Vol.36. —P. 4021-4029.

235. Silverman S.The analgesic role of calcitonin following osteoporotic fracture /S.Silverman, M. Arria // Osteoporosis Int.— 2002. —Vol.13.— P.858 - 867.

236. Braden B. Methods and functions: Breath tests // Best Pract.Res. Clin. Gastroenterol. — 2009.— Vol. 23, N 3.— P. 337—352.

237. The reactivity of the cardiovascular system and immunomodulation by catecholamines in juvenile chronic arthritis /A. Kavelaars, T. de Jong-de Vos van Steenwijk, W. Kuis, C. J.Heijnen //Ann 1\1 Y Acad Sci. —1998. —№1.— P.698-704.

238. The WHO Global Program for the Prevention Rheumatic Fever and Rheumatic Heart Disease: report a Consulation to review progress and develop future activities. —Genewa, 1999. —p.67-71

239. Thrombosis in patients with connecdve tissue disease treated with specific cycloxygennse - 2 inhibitors: a report of four cases /L.S. Crofford [et al.] // Arthritis Rheum. — 2000. —Vol.3.—P. 1891-1896.

240. Gasbarrini A., Corazza G.R., Gasbarrini G. et al. Methodology and indications of H2 breath testing in gastrointestinal diseases: the Rome Consensus Conference // Aliment. Pharmacol.Therapeut.— 2009.— Vol. 29, suppl. 1,—P. 1—49

241. Treatment of the Rheumatic Diseases / Edls. M.H. Weisman, M. E. — Weinblatt, 2011.—p.12-17.

242. Uhtake of latophcrrin by mononuclear phagocytes inhibits their ability to form hydroxyl zadical and protects them from membrane autoperoxidation /B.E. Britigan [et al.] //J.Immunology. —1991.—Vol. 147,N12.—P.4271-4277.

243. Van Der Net Functional aspects of rheumatic diseases in childhood.— Munchen, 1994. —p.35-74

244. Veasy L.G. Rheumatic fewer / Ed. J. Naruia, R. Varmani, K.S.Redoiy, R. Tanolon.—Washington, 1999.—P. 69-78.