Комплексное медицинское и психологическое сопровождение больных ювенильным ревматоидным артритом на различных этапах реабилитации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Кабатова Илона Николаевна

• Кабатова Илона Николаевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Кабатова Илона Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты этиологии и патогенеза ювенильного ревматоидного артрита

1.2.Ювенильный ревматоидный артрит как медицинская и социопсихологическая проблема

1.3. Современные подходы к лечению и реабилитации больных ювениль-

ным ревматоидным артритом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных ювенильным ревматоидным артритом

2.2. Методы обследования больных ювенильным ревматоидным артритом

2.2.1.Клинический метод обследования больных ювенильным ревматоидным артритом

2.2.2. Лабораторные методы обследования больных ювенильным ревматоидным артритом

2.2.2.1 Методы исследования гормонального статуса больных ювенильным ревматоидным артритом

2.2.2.2 Методы исследования цитокинового статуса больных юве-нильным ревматоидным артритом

2.3. Психодиагностические методы исследования больных ювенильным ревматоидным артритом

2.3.1 Методика исследования психоэмоционального статуса больных ювенильным ревматоидным артритом

2.3.2 Методика исследования качества жизни больных ювенильным ревматоидным артритом

2.4 Клинико-катамнестический метод обследования больных ювениль-

ным ревматоидным артритом

2.5 Методы лечения больных ювенильным ревматоидным артритом на различных этапах реабилитации

2.5.1 Методы лечения больных ювенильным ревматоидным артритом на стационарном этапе реабилитации

2.5.2 Методы лечения больных ювенильным ревматоидным артритом на санаторно-курортном этапе реабилитации

2.6 Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ГОРМОНАЛЬНОГО, ЦИТОКИНОВОГО И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

3.1. Показатели гормонального статуса больных ювенильным ревматоидным артритом

3.1.1 Состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у больных ювенильным ревматоидным артритом

3.1.2 Состояние эпифизарно-гипофизарной системы у больных ювенильным ревматоидным артритом

3.1.3. Состояние гипофизарно-гонадной системы у больных ювенильным ревматоидным артритом

3.2. Показатели цитокинового статуса у больных ювенильным ревматоидным артритом

3.3. Особенности психоэмоционального состояния больных ювенильным ревматоидным артритом

3.3.1. Особенности тревожных расстройств у больных

ювенильным ревматоидным артритом

3.3.2 Особенности депрессивных расстройств у больных ювенильным ревматоидным артритом

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕКСНОГО МЕДИКО-ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СОПРОВОЖДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЮВЕ-НИЛЬНЫМРЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ НА РАЗЛИЧНЫХ ЭТАПАХ РЕАБИЛИТАЦИИ

5.1.Оценка эффективности системы медико-психологичемкого сопровождения больных ювенильным ревматоидным артритом на стационарном этапе реабилитации

5.1.1.Динамика основных жалоб у больных ювенильным ревматоидным артритом

5.1.2. Динамика показателей гормональногостатуса у больных ювенильным ревматоидным артритом

5.1.3. Динамика показателей цитокинового профиля у больных ювенильным ревматоидным артритом

5.1.4.Динамика состояния психоэмоциональной сферы у больных ювенильным ревматоидным артритом

5.1.5. Динамика показателей качества жизни у больных

ювенильным ревматоидным артритом

5.2. Оценка эффективности системы медико-психологичемкого сопровождения больных ювенильным ревматоидным артритом на санаторно-курортном этапе реабилитации

5.2.1.Динамика основных жалоб у больных ювенильным ревматоидным артритом

5.2.2. Динамика показателей гормонального статуса у больных ювенильным ревматоидным артритом

5.2.3. Динамика показателей цитокинового профиля у больных ювенильным ревматоидным артритом

5.2.4.Динамика показателей психоэмоционального состояния у больных ювенильным ревматоидным артритом

5.2.5. Динамика показателей качества жизни у больных ювенильным ревматоидным артритом

5.3. Анализ отдаленных результатов лечения больных ювенильным ревматоидным артритом на различных этапах реабилитации

5.3.1. Анализ отдаленных результатов проведенного стационарного лечения у больных ювенильным ревматоидным артритом

5.3.2. Анализ отдаленных результатов проведенного санаторно-курортного лечения у больных ювенильным ревматоидным артритом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное медицинское и психологическое сопровождение больных ювенильным ревматоидным артритом на различных этапах реабилитации»

Актуальность исследования

Ювенильный ревматоидный артрит - тяжелое, деструктивно-воспалительное заболевание суставов, развивающееся у детей в возрасте до 16 лет, что определяет его социальную и медицинскую значимость (Алексеева Е.И.,2017; Дворкин А.Э., 2016; Ахмедов Х.С., 2016). За последние пять лет в России число инвалидов среди детей с ревматическими заболеваниями увеличилось на 23,9%, при этом на долю ювенильного ревматоидного артрита приходится 58%. Учитывая рост распространенности, выраженное ухудшение качества жизни больных, высокий уровень инвалидизации, ювенильный ревматоидный артрит остается одной из актуальных проблем педиатрии (Арсентьев В.Г., 2017; Краснопольская А.В., 2017; Цурикова Н.А., 2017; Костик М.М., 2016; Салугина С.О., 2015; Игишева Л.Н., 2016, Марьяновский А.А., 2011).

Патогенез заболевания весьма сложен и во многом недостаточно изучен. Теория иммунных нарушений является ведущей. Основная роль принадлежит дисбалансу про- и противовоспалительных цитокинов (Дроздова Е.А., 2017; Турцевич И.З., 2015; Новиков А.А., 2015; Авдеев А.С., 2015). Данный факт подтверждается значительной эффективностью антицитокиновой терапии (Галстян Л.А., 2016; Лигостаева Е.А., 2016; Салугина С.О., 2016). Однако, учитывая сложность организации регуляции иммунных процессов, необходимо учитывать влияние гормональных стимулов и психоэмоционального статуса (Joaquim A.F., 2015).

Несмотря на большое количество работ, посвященных изучению гормонального статуса, полученные результаты порой имеют противоречивый характер и не охватывают весь спектр эндокринных нарушений (Безруков С.Г., 2015; Соболева Е.М., 2013; Каладзе Н.Н., 2015).

Одной из особенностей ювенильного ревматоидного артрита, как полифакторного заболевания не только в этиологии и патогенезе, но и в характере клинических проявлений, является наличие психоэмоциональных расстройств (Насонов Е.Л., 2016; Лисицина Т.А., 2014). Так, по данным отдельных исследований, часто-

та аффективной патологии при ювенильном ревматоидном артрите достигает 66,0%, в то время как своевременно диагностируется и адекватно лечится лишь в 25% случаев. Существующие на сегодняшний день стандарты оказания помощи больным с данной патологией, не предусматривают рекомендаций относительно сопутствующих аффективных расстройств, что приводит к модификации клинического ответа на лечение и снижению эффективности реабилитации. Как следствие - усугубление течения ювенильного ревматоидного артрита, формирование резистентности, появление сомнений относительно возможности выздоровления, ухудшение качества жизни, снижение комплайенса, увеличение финансовых затрат (Парамонова О.В., 2016; Яльцева Н.В., 2016; Насонов Е.Л.,2016; Абрамкин А.А., 2016; Abbot R, 2015; Leblank-Trudeau C., 2015).

В связи с этим, изучение патогенеза ювенильного ревматоидного артрита с учетом особенностей гормонального и цитокинового статуса, взаимосвязь данных изменений с клиническими характеристиками заболевания, коморбидными аффективными расстройствами, половозрастными особенностями, оценка качества жизни является актуальным. Внедрение в практику системы комплексного медицинского и психологического сопровождения больных ювенильным ревматоидным артритом с целью оптимизации лечебно-реабилитационных мероприятий, представляется своевременным и перспективным.

Степень разработанности темы исследования

В научной литературе отмечается повышение интереса к эпифизу, которому отводится интегрирующая и модулирующая роль функционирования гипоталамо-гипофизо-кортико-гонадного комплекса (Ломоносова К.В., 2016). Малоизученным остается влияние мелатонина на иммунный статус, циркадианные и сезонные биоритмы у больных ювенильным ревматоидным артритом, что является актуальным для таргетированной терапии купирования сезонных обострений, циклических алгических депрессивных атак. Большой интерес представляет патогенетическая роль Р-эндорфинов. Опосредствуя «психо-нейро-иммуно-эндокринные» связи, эндогенный морфин оказывает не только анальгетический и антидепрес-

сивным эффекты, влияет на когнитивный, конативный (поведенческий), личностный уровни, но и, являясь наиболее активным и полифункциональным опиоид-ным нейропептидом, принимает активное участие в ограничении стресс-реакции (Ломоносова К.В., 2015).

Особое внимание в современных исследованиях уделено изучению психоэмоциональных нарушений при ювенильном ревматоидном артрите, в структуре которых преобладают расстройства тревожного и депрессивного спектра (Р. А. Гре-хова Р.А. с соавт., 2013; Григорьева Е.А., 2010).

Биопсихосоциальная модель, интегрирующая представления о соматических симптомах с результатами последних исследований в области педиатрии, ревматологии, психонейроиммунологии, медицинской психологии предполагает междисциплинарный подход к ведению больных ЮРА, что диктует необходимость поиска новых подходов к лечебно-реабилитационным мероприятиям. Это определяет целесообразность научного обоснования и разработки системы комплексного медицинского и психологического сопровождения, способной повлиять не только на различные патогенетические звенья заболевания, но и на нивелирование расстройств психоэмоцинальной сферы, улучшение качества жизни (Булгакова О.С., 2015; Винокур В.А., 2015; Зимина О.А., 2016; Проскурина Т.Ю., 2017).

Цель исследования

Оптимизация лечебно-реабилитационных мероприятий у больных ювениль-ным ревматоидным артритом на различных этапах реабилитации на основе научного обоснования и разработки системы комплексного медико-психологического сопровождения, учитывающей клинические и психологические особенности данного контингента.

Задачи исследования

1. Провести комплексную оценку гормонального статуса и цитокинового профиля больных ювенильным ревматоидным артритом в зависимости от пола, возраста, формы заболевания и степени активности.

2. Изучить особенности психоэмоционального состояния у детей с ювениль-

ным ревматоидным артритом в зависимости от пола, возраста, формы заболевания и степени активности.

3. Оценить роль Р-эндорфина и мелатонина в формировании нарушений психоэмоционального состояния у больных ювенильным ревматоидным артритом.

4. Изучить особенности качества жизни детей с ювенильным ревматоидным артритом в зависимости от пола, возраста, клинических особенностей заболевания и психоэмоционального состояния.

5. Оценить эффективность системы комплексного медико-психологического сопровождения с использованием препарата «Nervoheel» и рекреативного вида психотерапевтического воздействия - арт-терапии у больных юве-нильным ревматоидным артритом на стационарном и санаторно- курортном этапах реабилитации в раннем и отдаленном периодах.

Объект исследования: нарушение гормонального, иммунологического, психического статуса, а также качества жизни у больных ювенильным ревматоидным артритом.

Предмет исследования: анализ динамики изменений показателей гормонального, иммунологического, психоэмоционального статуса и качества жизни у больных ювенильным ревматоидным артритом под влиянием системы комплексного медико-психологического сопрвождения с применением комбинации антидепрессивного препарата растительного происхождения «Nervoheel» и арт-терапии на фоне базисной терапии.

Научная новизна работы

Впервые проведена комплексная оценка состояния гормонального статуса (гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-эпифизарной, гипофизарно-гонадной систем) и цитокинового профиля у больных ювенильным ревматоидным артритом. Установлено, что у данной категории пациентов имеет место снижение уровня адренокортикотропного гормона, повышение показателей кортизола; снижение концентрации Р-эндорфина, уменьшение суточной секреции и инверсия

ритма выработки мелатонина, а также достоверное увеличение уровня гипофи-зарных половых гормонов и снижение концентрации перифирических половых гормонов, гиперпролактинемия; повышение содержания про- и противовоспалительных цитокинов. Получены новые данные относительно структуры и выраженности тревожно-депрессивных расстройств у больных ювенильным ревматоидным артритом: установлено преобладание депрессивных нарушений в 44,0% случаев. Выявлено влияние пола, возраста, клинических характеристик заболевания на изменения в психоэмоциональной сфере. Впервые установлена роль Р-эндорфина и мелатонина в формировании психоэмоциональных расстройств, выраженность которых коррелировала с полом, формой заболевания и длительностью патологического процесса. Впервые определены особенности качества жизни больных ювенильным ревматоидным артритом с учетом клинических особенностей заболевания и психоэмоционального состояния. Установлено, что в наибольшей мере качество жизни снижено при системной форме ювенильного ревматоидного артрита, 3-й степени активности, быстром прогрессировании заболевания и продолжительности болезни более 6 лет. Коморбидные психоэмоциональные расстройства являются отягощающим фактором, значительно ухудшающим уровень качества жизни. Впервые на основе изучения клинических и психологических особенностей больных ювенильным ревматоидным артритом научно обоснована и разработана система комплексного медико-психологического сопровождения данного контингента на различных этапах реабилитации, направленная на нивелировние психоэмоциональных расстройств, включающая интегрированную психофармакотерапию и психокоррекцию. Впервые оценена эффективность системы комплексного медико-психологического сопровождения больных ювенильным ревматоидным артритом. Доказано позитивное влияние на показатели гормонального статуса (эпифизарной, гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-гонадной систем) и цитокинового профиля, редукцию тревожно-депрессивной симптоматики и улучшение качества жизни у больных ювенильным ревматоидным артритом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Впервые с позиций системного междисциплинарного подхода осуществлено комплексное клиническое и психологическое обследование больных ювенильным ревматоидным артритом. Выделенные особенности гормонального и цитокиново-го статуса, психического реагирования детей, а также оценки качества жизни больных ювенильным ревматоидным артритом, позволили определить принципы, основные направления и критерии эффективности применения системы комплексного медицинско-психологического сопровождения на стационарном и санаторно-курортном этапах лечения данного контингента. Результаты исследования продемонстрировали важное значение коморбидности депрессивных и тревожных расстройств, заключающееся в большей выраженности клинических проявлений ювенильного ревматоидного артрита и более низком уровне субъективной оценки качества жизни пациентами.

Впервые внедрена в практику система комплексного медико-психологического сопровождения, включающая сочетанное использование антидепрессанта растительного происхождения «Nervoheel» и рекреативного вида психотерапии - арт-терапии для коррекции психоэмоциональных расстройств на стационарном и санаторно-курортном этапах лечения больных ювенильным ревматоидным артритом. Установлена зависимость терапевтической эффективности от этапа лечебно-реабилитационного процесса в катамнестическом периоде. Применение результатов исследования в практическом здравоохранении будет способствовать улучшению качества оказания специализированной медицинской помощи.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнялась в категориальном поле клинической медицины (педиатрии) в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации ВМА в отношении этических принципов для врачей (2000, 2005). Дизайн исследования предусматривал соблюдение принципов конфиденциальности и уважения личности ребенка, как личности, не способной к самозащите, концепцию ин-

формированного согласия, учета преимуществ пользы над риском вреда и других этических принципов в отношении людей, которые выступают субъектами исследования. Включение пациентов в исследование проводилось после получения информированного согласия и протоколировалось по стандартам Этического комитета Российской Федерации.

При проведении исследования автор использовал системный (интегратив-ный), междисциплинарный подход и опирался на биопсихосоциальную модель болезни и психосоматический подход в современной медицине и психологии (Исаев Д. Н., 2002; Антропов Ю. Ф., Шевченко Ю. С., 2002; М. Перре, У. Бауманн, 2002 и др.); концепцию здоровья, представления о специфике диагноза и коррекцию психосоматических расстройств (Р. М. Баевский, 1999; В. П. Казначеев, 1987); основные концепции развития стресса (Г. Г. Аракелов, 1995; Ф. З. Меер-сон, 1986; Ю. О. Александровский, 1993), психофизиологической и психической дезадаптации человека (С. Д. Максименко, 1999; К. В. Судаков, 1998); методологические принципы организации клинических и психологических исследований (Л. Ф. Бурлачук, 1999; Е. П. Ильин, 2005; М. С. Корольчук, 2002, 2003); основные принципы санаторно-курортного лечения и психологической помощи детям (Н.

H. Каладзе, 2015; Б. Д. Карвасарский, 2002; О. М. Кокун, 2005).

В работе использовали общеклинический, клинико-лабораторный (иммуно-ферментный), психодиагностический и статистический методы исследования.

Положения, выносимые на защиту

I. При ювенильном ревматоидном артрите имеют место нарушения гормонального статуса (эпифизарно-гипофизарной, гипофизарно-надпочечниковой, гипофи-зарно-гонадной систем) и цитокинового профиля: снижение уровня адренокорти-котропного гормона, повышение показателей кортизола; снижение концентрации Р-эндорфина, уменьшение суточной секреции и инверсия ритма выработки мела-тонина, а также достоверное увеличение уровня гипофизарных половых гормонов (ФСГ, ЛГ) и снижение концентрации перифирических половых гормонов, гипер-пролактинемия; повышение содержания про- и противовоспалительных цитоки-

нов.

2. Для больных ювенильным ревматоидным артритом характерно наличие комор-бидных психоэмоциональных нарушений, которые коррелируют с формой и степенью активности заболевания, половозрастными показателями. Уровень Р-эндорфина и мелатонина оказывает влияние на клиническую структуру и выраженность психоэмоциональных расстройств.

3.Для пациентов с ювенильным ревматоидным артритом характерно снижение показателей качества жизни, степень нарушения которых зависит от клинических особенностей заболевания и психоэмоционального состояния.

4. Система комплексного медицинского и психологического сопровождения больных ювенильным ревматоидным артритом на стационарном и санаторно-курортном этапах лечения, учитывающая клинические и клинико-лабораторные показатели, коморбидные тревожно-депрессивные расстройства, особенности качества жизни, а также динамику их изменений, активизурует личностный потенциал в борьбе с заболеванием и мобилизирует внутренние ресурсы больного для преодоления стрессовой ситуации.

5. Включение системы комплексного медицинского и психологического сопровождения с использованием препарата «Nervoheel» и арт-терапии в базисную терапию на стационарном этапе и в стандартный комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий на санаторно-курортном лечении, позволяет уменьшить выраженность клинических проявлений ювенильного ревматоидного артрита, улучшить показатели гормонального и цитокинового статуса, проявляющиеся в снижении высокого уровня кортизола и повышении низкого содержания адренокор-тикотропного гормона; восполнении дефицита концентрации - Р-эндорфина, увеличении суточного содержания мелатонина и его ночного уровня; уменьшении дисбаланса в цитокиновом профиле за счет снижения показателей провоспали-тельных и повышения значений противовоспалительных цитокинов; нивелировать проявления клинически выраженной депрессии и тревоги, что способствует восстановлению физического и психологического компонентов качества жизни.

6. Клинико- катамнестическое исследование, проведенное через 12 месяцев после завершения лечебно-реабилитационных мероприятий, свидетельствует о стойкости достигнутого эффекта, что подтверждалось данными динамики клинических (жалобы, выраженность суставного синдрома, кратность обострений в течение 1 года, длительность ремиссии), клинико-лабораторных показателей (уровень гормонов эпифизарно-гипофизарной, гипофизарно-надпочечниковой системы и состояние цитокинового статуса), а также параметров психоэмоционального состояния и качества жизни .

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования определяется достаточным объемом и обоснованностью выводов, корректным формированием исследуемых групп с применением современных методов статистической обработки данных.

Диссертационное исследование является частью плановой научно-исследовательской работы кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМК ВК и ДПО Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» «Эффективность лечения распространенных заболеваний у детей и взрослых на различных этапах реабилитации» номер государственной регистрации — 0102U006362, шифр темы 02.10.

Материалы работы доложены на научных чтениях, посвященных памяти профессора Королевой Н. И. (Евпатория, 2013 г., 2014 г., 2015 г., 2016 г. ); Ежегодных научных чтениях врачей Евпаторийского курорта ACTA EUPATORICA (Евпатория, 2014 г., 2015 г.,); на XIV Конгрессе физиотерапевтов и курортологов Республики Крым (Евпатория, 2014г., 2015 г.); Дне науки (ежегодные научные чтения) кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМК ВК и ДПО (Евпатория, 2013 г., 2014 г., 2015 г., 2016 г.); научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы физиотерапии, курортологии и медицинской реабилитации» (Ялта, 2015 г.); научном симпозиуме «Гомотоксико-логия в решении проблем женского здоровья» (Москва, 2016 г.).

Результаты проведенной работы внедрены в практику поликлинического и соматического (ревматологического профиля) отделений ГБУЗ РК «РДКБ» Республики Крым и в ГБУ РК «Клинический санаторий для детей и детей с родителями «Здравница»» г. Евпатория. Научные разработки и материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского».

По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки - 9, разработан и получен 1 патент: «Способ лечения детей с ювенильным ревматоидным артритом на санаторно-курортном этапе» (№161720 12.04.2016).

Апробация диссертационной работы состоялась на совместном заседании кафедр педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМК ВК и ДПО; педиатрии с курсом детских инфекционных болезней; кафедры пропедевтики педиатрии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского (структурное подразделение) Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского».

Личный вклад автора

Диссертационная работа выполнена на базе кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМК ВК и ДПО Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского». Обследование детей проводилось на базе ГБУЗ РК «РДКБ» г. Симферополя и ГБУ РК «Клинический санаторий для детей и детей с родителями «Здравница»» г. Евпатория.

Диссертация является лично выполненной научной работой автора. Диссертантом самостоятельно определено направление, цель и задачи исследования, осуществлен теоретический анализ проблемы, проведен подбор тематических больных, их обследование (клинико-лабораторные и психодиагностические исследования), осуществлено медико-психологическое сопровождение больных

ювенильным ревматоидным артритом на стационарном и санаторно-курортном этапах лечения. Диссертантом подготовлена индивидуальная карта наблюдения, сформирована компьютерная база данных, выполнена статистическая обработка полученных результатов, их анализ и теоретическое обобщение, написаны все разделы диссертации, сформулированы выводы и практические рекомендации. Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 283 страницах и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, рекомендаций и списка литературы, содержащего 210 источников (156 кириллицей и 44 латиницей). Работа иллюстрирована 58 таблицами и 54 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты этиологии и патогенеза ювенильного ревматоидного артрита

В последние годы отмечается существенный рост ревматических заболеваний с аутоиммунными и иммунокомплексными механизмами патогенеза, в том числе и в педиатрической практике [50]. При этом медико-социальная и экономическая нагрузка на общество в значительной степени связана с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), представляющего собой аутоиммунное заболевание, развивающееся в результате дисбаланса координации иммунных реакций, приводящее к появлению патологического иммунного ответа против клеток собственных тканей, вызывая структурные и функциональные изменения в «органах-мишенях» [39,55,84].

До настоящего времени единый четкий подход к выделению этиологических факторов ЮРА отсутствует, кроме подтверждения его аутоиммунного генеза с полигенным типом наследования. Агенты, оказывающие влияние на возникновение ЮРА, условно подразделяются на предрасполагающие и «триггерные» - запускающие патологические процессы [184]. Выделяют множество провоцирующих факторов данного заболевания, включающий каскад патологических реакций с участием иммунной системы: наследственная предрасположенность, вирусная и бактериальная инфекции, травмы суставов, гиперинсоляция, переохлаждение, профилактическая вакцинация, выполненная в инкубационном или раннем рекон-валисцентном периоде, дистресс, сопутствующая патология, женский пол, воздействие неблагоприятных экологических факторов [19,81,90].

Несомненную роль играет наследственный фактор: наличие у родственников ревматической патологии и других аутоиммунных заболеваний. По данным Wey-and C.M. et all. [199], риск развития ЮРА у монозиготных близнецов повышен в

12-62 раза. Чаще заболеваемость ЮРА ассоциируется с носительством определенных генов II класса HLA - HLA-DR1, HLA-DR4 и артрит-ассо-циированных генов - PTPN22 (protein tyrosin phosphatase non-receptor 22) [195]. Важным сдвигом в постижении модели биологической уязвимости ("vulnerability"), как генетически обусловленной предрасположенности к ЮРА, явилось обнаружение взаимосвязи заболевания с аллелями II класса HLA - HLA DR4 (DR В 10401) и/или DR1 (DR В 10101). Благодаря участию HLA-DR в презентации антигенов CD4+ Т-лимфоцитам, РА-ассоциированные полипептиды координируют иммунные реакции на экзогенные факторы и обусловливают развитие заболевания [68,69]. Установлено, что лишь у 41,0-50,0% больных регистрируются антигены DR4 и DR1, что свидетельствует о наличии иных, не идентифицированных генов, определяющих предрасположенность к развитию ЮРА [120]. Мировая литература представляет многочисленные доказательства, свидетельствующие о взаимосвязи антигенов гистосовместимости с развитием ЮРА в целом, а также отдельных форм. Определена предрасположенность к развитию олигоартрита в раннем возрасте у носителей генов HLA-A2, DRB1*08, DRB1*11, HLA-DR5, HLA-DR8; полиартрита

- HLA-DW4, HLA-DR1, HLA-DR4; спондилоартрита - гена HLA-B27 [170].

В современной литературе наиболее часто исследователи указывают на роль вирусов в качестве пускового агента воспалительного аутоиммунного процесса при ЮРА. Наиболее вероятной является причастность рода Retroviridae, Human herpesvirus, Primate erythroparvovirus 1, HHV-6, Adenoviridae, Human papilloma-virusи др. Human herpesvirus обнаруживается в В-лимфоцитах у 80,7% больных ЮPA; антитела IgM к парвовирусу В19 регистрируются в 2-6% случаев; повышенный уровень ДНК в лейкоцитах и сыворотке крови отдельных герпесвирусов

- у 21,6% обследованных. Также у детей с ЮРА обнаружена связь между наличием ревматоидного фактора (РФ) и частотой выявления антител к Cytomegalovirus. В качестве этиологического фактора ЮРА указывается Rubella virus, который, воздействуя на суставные структуры, способен вызывать синовиит. Среди бактериальных факторов авторами широко обсуждается антрогенная активность Myco-

plasma fermentans, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma tuberculosis, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumonie, граммнегативной флоры, в частности, Proteus mirabilis, Yersinia enterocolitica (обнаруживающейся у 49,0 -90,0% больных) и др. В качестве вторичного провоцирующего фактора, который запускает аутоиммунный ответ синовиальной оболочки суставов, определена роль аутоантигенов, в частности, РФ, антител к гетеролитическому ядерному рибонуклеопротеину, кол-пастатина, к цитокиновому филаментагрегующему протеину, коллагену II типа. «Триггерным» агентом для развития ЮРА может быть травма сустава, которая в качестве непосредственного источника локального воспаления способствует дальнейшему развитию патологического процесса, постепенно вовлекая аутоиммунные процессы [160,210].

Некоторые авторы указывают на роль неблагоприятных экологических факторов (НЭФ) в формировании ЮРА [81]. Исследования, проведенные в Краснодарском крае, не подтвердили данные о зависимости распространенности заболеваемости от уровня загрязнения окружающей среды, однако обнаружили влияние НЭФ на течение ЮРА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кабатова Илона Николаевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамкин А.А. Влияние коморбидных психических расстройств на эффективность терапии у больных ревматоидным артритом / АА. Абрамкин // Научно-практическая ревматология. 2016. №54(3). С. 339-345.

2. Абрамов В.А., Жигулина И.В., Ряполова Т.Л. Медико-социальная реабилитация больных с психическими расстройствами. - Донецк: «Каштан», 2006. - 268 с.

3. Авдеева А.С. Связь уровней цитокинов с активностью заболевания, уровнем аутоантител и деструктивными изменениями суставов при раннем ревматоидном артрите / А.С. Авдеева, А.А. Новиков, Е.Н. Александрова, Д.Е. Каратеев [и др.] // Научно-практическая ревматология. 2015. №53(4). С.385-390. DOI:10.14412/1995-4484-2015-385-390.

4. Агаджанян Н.А. Роль и место антигомотоксической терапии в системе восстановительной медицины: иммунологические механизмы гомеопатии / Н.А. Агаджанян, Л.И. Ильенко, А.А. Марьяновский // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015.Т. 94, №4. С.114-121

5. Алексеева Е.И. Обзор международных регистров пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом / Е.И. Алексеева, О.Л. Ломакина, С.И. Валиева, Т.М. Бзарова // Вопросы современной педиатрии. 2017. №2, С.18-23.

6. Алексеева Е.И. Особенности течения и стационарного лечения детей с системным ювенильным и диопатическим артритом: первые результаты анализа Общероссийского регистра Союза педиатров России / Е.И. Алексеева, О.Л. Ломакина, С.И. Валиева, и др. // Вопросы современной педиатрии. 2015. Т.14, №6. С.661-673.

7. Алексеева Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение / Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии.

2015. №1. С.78-94.

8. Алиев Л.Л. Влияние комплексного санаторно-курортного лечения на уровень провоспалительных цитокинов и показатели окислительно -антиоксидантного гомеостаза у детей с ювенильным ревматоидным артритом / Л.Л. Алиев, Т.Ф. Голубова, О.И. Гармаш, А.В. Кубышкин // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2015. Т.5, №2. С.4-7.

9. Алимов А.В. Основные направления лечения ювенильного ревматоидного артрита (краткий обзор литературы) / А.В. Алимов, Ш.Ш. Шомурадова // Вестник новых медицинских технологий. 2016. №4. С.343-348.

10. Ананьева Л.П. Рациональная терапия синдрома хронической' боли при заболеваниях опорно-двигательного аппарата / Л.П. Ананьева // Качество жизни. Медицина. 2008. №5(28). С 30-37.

11. Аронова Е.С. Эффективность инфликсимаба при ревматоидном артрите -зависимость от суммарной дозы препарата / Е.С. Аронова, Г.В. Лукина, Я.А. Сигидин // Научно-практическая ревматология. 2015. №53(5). С.506-511. DOI:10.14412/1995-4484-2015-506-511.

12. Арсентьев В.Г. Практические проблемы диагностики ювенильного артрита «известного» и «неизвестного» происхождения / В.Г. Арсентьев, Ю.С. Сергеев // Педиатрия. 2017. № 3. С.160-165.

13. Арушанян Э.Б. Гормон мозговой железы эпифиза мелатонин -универсальный естественный адаптоген / Э.Б. Арушанян // Успехи физиологических наук. 2012. Т.43, №2. С.82-100.

14. Арушанян Э.Б. Значение эпифизарного гормона мелатонина для педиатрии и педиатрической фармакологии / Э.Б. Арушанян // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2013. Т.8, №1. С.116-122.

15. Ахмедов Х.С. Особенности состояния иммунного статуса при ревматоидном артрите в зависимости от климато-географических и экологических зон

Узбекистана /Х.С. Ахмедов // Научно-практическая ревматология. 2016. №54(2). С.183-186. DOI:10.14412/1995-4484-2016-183-186.

16. Безруков С.Г. Роль гипофизарно-адреналовой системы в развитии кариозного процесса и некариозных поражений у больных ювенильным реамато-идным артритом / С.Г. Безруков, Н.Н. Каладзе, О.П. Галкина // Российский стоматологический журнал. 2015. №1. С.34-37.

17. Беляева Л.М. Иммунологические и биохимические показатели у детей с ревматическими болезнями / Л.М. Беляева, И.Д. Чижевская, Т.М. Юрага, Л.И. Зайцева // Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. 2013. Т.4, №3. С.23-29.

18. Бережний В.В. Кшшчна ревматолопя дитячого вжу / В.В. Бережний, Т.В. Марушко, Ю.В. Марушко. - Черкаси: Видавець Чабаненко Ю. 2009. - 192 с.

19. Бестаев Д.В. Поражение легких при ревматоидном артрите / Д.В. Бестаев, Д.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. 2014. № 52(4). С.451-457. DOI:10.14412/1995-4484-2014-451-457.

20. Бурлака Е.В. Стресс и его роль в формировании дисгормональных нарушений репродуктивного здоровья / Е.В. Бурлака // Здоровя Украши. 2007. №10(1). С. 82-84.

21. Бурно М.Е. Терапия творческим самовыражением: учеб. пособие по психотерапии / М.Е. Бурно. М.: Академ. проект, 2006. 429 с.

22. Бурчинский С.Г. Мелатонин и его возможности в неврологической практике / С.Г. Бурчинский // Украшський вютник психоневрологи. 2013. Т.21, Вип. 1(74). С. 112-117.

23. Буслаева А.С. Особенности развития личности детей и подростков с ревматическими болезнями / А.С. Буслаева // Вопросы современной педиатрии. 2012. № 6. С. 92-97.

24. Вакуленко Л.А. Современная сомнология и некоторые аспекты применения

снотворных препаратов / Л.А. Вакуленкр // Новости медицины и фармации. 2006. №20. С.20-22.

25. Волосовец А.П. Ювенильный ревматоидный артрит: интеграция мировых стандартов лечения в практику детской кардиоревматологии Украины / А.П. Волосовец // Таврический медико-биологический вестник. 2009. Т.12. № 2, С. 6-10.

26. Воскресенский Б.А. Творчество и психическая патология: некоторые вопросы теории и практики / Б.А. Воскресенский, А.Я. Басова, Н.А. Титова // Новi тдходи до дiагностики, лшування та реабштацп психiчних захворю-вань: матерiали наук.-практ. конф. з мiжнар. участю, 28-29 шч. 2010р. Хар-юв, 2010. С. 150-152.

27. Галстян Л.А. Эффективность терапии абатацептом у пациентки с ювениль-ным идиопатическим артритом и двухсторонним увеитом / Л.А. Галстян, Е.С. Жолобова, А.В. Старикова, Е.В. Денисова // Вопросы современной педиатрии. 2016. №3. С.307-310.

28. Гармаш О.И. Эффективность санаторно-курортного лечения детей с юве-нильным ревматоидным артритом в ранние сроки заболевания / О. И. Гармаш, Т.С. Сколотенко, О.Е. Витринская [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. 2008. Т.11, № 2. С. 16-19.

29. Гармиш Е. А. Анемия хронического воспаления при ревматоидном артрите: патогенез и выбор терапии / Е.А. Гармиш // Укр. ревмат. журн. 2016. №1. С.39-41.

30. Геппе Н. А. Физическая реабилитация детей с ювенильными артритами: учебное пособие для студентов медицинских ВУЗов: локальное электронное издание / Н.А. Геппе, А.В. Мелешкина, М.Р. Макарова [и др.] М.: Издательство ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, 2014. страницы.

31. Головач 1.Ю. Дiагностичне i прогностичне значення антицитрулшованих

антитш у ревматологи / 1.Ю. Головач // Укр. ревмат. журн. 2016. №1. С.25-32.

32. Грехов Р.А. Психологические аспекты ревматоидного артрита (тематический обзор литературы) / Р.А. Грехов, С.А. Харченко, Г.П. Сулейманова [и др.] // Медицинская психология в России: электрон. науч. журн. 2013. № 3(20) [Электронный ресурс]. URL: http://medpsy.ru

33. Григорьева Е.А. К проблеме психосоматических, соматопсихических отношений / Е.А. Григорьева, Л.К. Хохлов // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2011. №2. С.30-33.

34. Громова М.А. Особенности хронического болевого синдрома при ревматоидном артрите и лечебно-диагностическая тактика / М.А. Громова, С.Е. Мя-соедова // Клиницист. 2016. №1. С.12-16

35. Громова М.А. Хронический болевой синдром и тревожно-депрессивные расстройства у больных ревматоидным артритом / М.А. Громова, С.Е. Мя-соедова, Е.Е. Мясоедова // Архивъ внутренней медицины. 2014. №3. С.36-38. DOI: 10.20514/2226-6704-2014-0-3-36-38

36. Громова М.А., Мясоедова С.Е., Мясоедова Е.Е. Хронический болевой синдром и тревожно-депрессивные расстройства у больных ревматоидным артритом / М.А. Громова, С.Е. Мясоедова, Е.Е. Мясоедова // Архивъ внутренней медицины. 2014. №3. С.36-38. DOI:10.20514/2226-6704-2014-0-3-36-38.

37. Гуменюк Л.Н. Особенности детско-родительских отношений в семьях, воспитывающих ребенка с ювенильным ревматоидным артритом / Л.Н. Гуменюк, А.Г. Пиддубная // Таврический журнал психиатрии. 2016. Т.20, №.2(75). С.24-30

38. Гусева И.А. Современные иммуногенетические и иммунологические аспекты ревматоидного артрита. / И.А. Гусева, Е.Л. Насонов // Вестник российской академии наук. 2008. №6. С.7-13.

39. Дворовкин А.Э. Иммунологические и клинические взаимосвязи при ревматоидном артрите, ассоциированном с аутоиммунным тиреоидитом / А.Э. Дворовкин, В.И. Один, О.В. Инамова, В.В. Тыренко [и др.] // Гены @ Клетки. 2016. № 3. С.144-149.

40. Демидова Н.В. Клинико-иммунологические аспекты раннего ревамтоидно-го артрита / Н.В. Демидова, И.А. Гусева, Д.Е. Каратеев // Терапевтический архив. 2010. № 5. С.71-75.

41. Джафарова Сабина Мисир кызы. Особенности анемического синдрома при ревматоидном артрите (обзор литературы) / Сабина Мисир кызы Джафарова // Современная педиатрия. 2016. № 3(75). С.41-43.

42. Донцов А.В. Влияние дефицита эндогенных нейропептидов на течение ишемической болезни сердца / А.В. Донцов // Клиническая медицина. 2017. №2. С.127-131.

43. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. / Г.Н. Дранник. Одесса: Астропринт, 1999. 432 с.

44. Дриневский Н.П. Актуальные вопросы оказания санаторно-курортной помощи детям Украины / Н.П. Дриневский, Т.В. Гнатенко // Вестник физиотерапии и курортологии. 2012. Т.18, №2. С.117-119.

45. Дрождина Е.Н. Роль психотравмирующих факторов в дезадаптации детей и подростков, страдающих ювенильным ревматоидным артритом / Е.Н. Дрождина, О.Б. Ковалевская, О.Ф. Серавина, Т.А. Шелепина [и др.] // Социальная и клиническая психиатрия. 2012. Т.22, №1. С.44-50.

46. Дроздова Е.А. Изменение цитокинового профиля у детей с увеитом, ассоциированным с ювенильным идиопатическим артритом / Е.А. Дроздова, Е.В. Ядыкина, Е.А. Мезенцева, К.В. Никушкина // Вестник офтальмологии. 2017. №1. С.27-31.

47. Жолобова Е.С. Клинико-рентгенологическая динамика у пациента с си-

стемной формой ювенильного ревматоидного артрита на терапии этанер-цептом / Е.С. Жолобова, С.Н. Чебышева, Н.А. Геппе, В.Я. Ельяшевич [и др.] // Лечащий врач. 2011. № 4. С.83-85.

48. Жолобова Е.С. Оценка эффективности и безопасности генно-инженерных биологических препаратов (инфликсимаба, этанерцепта, абатацепта) у детей с суставным вариантом ювенильного идиопатического артрита / Е.С. Жолобова, О.Ю. Лоскутова, Л.А. Галстян, В.А. Серая [и др.] //Педиатрия. 2017. №3. С.79-85.

49. Заболеваемость населения России в 2010 году / Статистические материалы. Часть IV. Москва, 2011. 152 с.

50. Игишева Л. Н. Системный вариант ювенильного артрита: современный взгляд на патогенез, диагностику и / Л. Н. Игишева, С. С. Притчина // Мать и Дитя в Кузбассе. 2016. №3(66). С.4-8.

51. Игишева Л.Н. Особенности клинико-психологического статуса пациентов с ювенильным артритом / Л.Н. Игишева, С.С. Притчина, Е.В. Янко, Ю.А. Быкова // РМЖ. 2016. №18. С.1227-1230.

52. Казимирко В.К. Ревматичш прояви гемоглобшопатп / В.К. Казимирко, Л.М. 1ваницька, В.В. Кутовий, А.Г. Дубкова [и др.] //Укр. ревмат. журн. 2015. №1. С.108-111 .

53. Каладзе Н.Н. Изменение уровней половых гормонов у больных ювениль-ным ревматоидным артритом как фактор патогенеза заболевания / Н.Н. Ка-ладзе, Е.М. Соболева, Н.Н. Скоромная // Таврический медико-биологический вестник. 2015. Т.18, №1. С.65-70.

54. Каладзе Н.Н. Состояние нейро-иммунно-эндокринной регуляции у больных ювенильным ревматоидным артритом на санаторно-курортном этапе реабилитации / Н.Н. Каладзе, Н.В. Савелко // Таврический медико-биологический вестник. 2007. Т.10, №2. С.6-10.

55. Каледа М.И. Современный взгляд на внутрисуставное применение глюко-кортикоидов в комплекной терапии ювенильных артритов / М.И. Каледа, И.П. Никишина // Педиатрия. 2016. №3. С.55-64.

56. Кантемирова М.Г. Современные особенности суставного синдрома при острой ревматической лихорадке у детей. / М.Г. Кантемирова, Ю.Ю. Новикова, Е.А. Дегтярева [и др.] // Педиатрия. 2017. №96(3). С.47-55. DOI: 10.24110/0031-403X-2017-96-3-47-55.

57. Каратеев Д.Е. Современная медикаментозная терапия ревматоидного артрита / Д.Е. Каратеев // Лечащий врач. 2007. №2. С.40-46.

58. Коваленко В.М. Дискусшш питання обгрунтування статусу дiагнозу «Ювеншьний ревматощний артрит» в категорп дорослого населення у випадках дебюту хвороби в дитячому та шдлггковому вщ. / Коваленко В.М., Шуба Н.М., Яременко О.Б., Омельченко Л.1. [и др.] // Укр. ревмат. Журн. 2016. №1. С.21-24.

59. Коваленко В.Н. Индивидуализация лечения ревматоидного артрита: курс на достижение оптимальных результатов / В.Н. Коваленко, О.П. Борткевич // Украинський ревматологичний журнал. 2011. №45(3). С.5-15.

60. Ковров Г.В. Депрессия в общей практике / Г.В. Ковров, М.А. Лебедев, С.Ю. Палатов // Русский медицинский журнал. 2010. №8. С. 504

61. Кожевников А.Н. Ювенильный артрит: клинико-инструментальная картина и дифференциальная диагностика / А.Н. Кожевников, Н.А. Поздеева, М.А. Конев, В.В. Селизов [и др.] // Травматология и восстановительная хирургия детского возраста. 2014. Т. II, Вып. 4. C. 66-73.

62. Копытин А.И. Социальная и клиническая арт-терапия [Электронный ресурс] / А.И. Копытин // Клиническая и медицинская психология: исследования, обучение, практика: электрон. науч. журн. 2013. №2(2). URL: http: //medpsy.ru/climp

63. Корнева Е.А. Гормоны и иммуннная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. Л.: Наука, 1988. 251 с.

64. Костик М.М. Факторы, способствующие достижению ремиссии и развитию обостренией у детей с ювенильным идиопатическим артритом без системных проявлений, получавших терапию адалимумабом / М.М. Костик, М.Ф. Дубко, Е.А. Исупова, И.А. Чикова [и др.] // Фарматека. 2016. №7. С.63-70.

65. Краснопольская А.В. Особенности течения и факторы риска развития артериальной гипертензии у детей и подростков с ювенильными артритами / А.В. Краснопольская, Л.А. Балыкова, А.А. Широкова, Е.С. Самошкина [и др.] // Педиатрия. 2017. №3. С.55-62.

66. Куликов А.Г. Возможности общей магнитотерапии в лечении и реабилитации (обзор) / А.Г. Куликов, Д.Д. Воронина // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2016. № 2. С. 48-52

67. Кундер Е.В. Клинико-диагностическое значение антител к циклическим цитруллинированным пептидам у пациентов со спондилоартропатиями / Е.В. Кундер // Вестник ВГМУ. 2009. № 4. С. 11-21.

68. Куранов А.Б. Гены HLA класса II и ревматоидный артрит в казахской популяции / А.Б. Куранов, С.Т. Абишева, А.А. Жусупова, Г.Ж. Абильдинова [и др.] // Иммунология. 2016. №4. С.188-193.

69. Лакин Г. Ф. Биометрия / Лакин Г. Ф. - М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

70. Лебедева Л.Д. Практика арт-терапии: подходы, диагностика, система занятий / Л.Д. Лебедева. Спб.: Речь, 2003. 256 с.

71. Лигостаева Е.А. Клиническая картина, активность заболевания и качество жизни у детей и подростков различного пола с ювенильным ревматоидным артритом / Е.А. Лигостаева // Проблемы женского здоровья. 2010. №1. С.42 -44.

72. Лигостаева Е.А. Опыт применения тоцилизумаба у больной системным ва-

риантом ювенильного идиопатического артрита и сахарным диабетом 1 -го типа / Е.А. Лигостаева, Н.А. Цурикова // Педиатрическая фармакология. 2016. №2. С.131-136.

73. Лисицына Т.А. Клинико-патогенетические взаимосвязи иммуновоспали-тельных ревматических заболеваний и психических расстройств / Т.А. Лисицына, Д.Ю. Вельтищев, В.Н. Краснов, Е.Л. Насонов // Клиническая медицина. 2014. №1. С.12-21.

74. Ломоносова К.В. Мелатонин и ревматоидный артрит: роль экзогенного гормона и эпифизэктомии / К.В. Ломоносова // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016. №3. С.381-384.

75. Людкевич О.М. Изучение качества жизни ребенка в практике педиатра-ревматолога / О.М. Людкевич, И.В. Бабикова, В.И. Макарова // Экология человека. 2008. № 4. С.23-28.

76. Лях Ю.Е., Гурьянов В.Г., Хоменко В.Н., Панченко О.А. Основы компьютерной биостатистики: анализ информации в биологии, медицине и фармации статистическим пакетом MedStat. - Донецк: Папакица Е.К., 2006. - 214 с.

77. Мазуров В.И., Жугрова Е.С. Лефлуномид в лечении ревматоидного артрита / В.И. Мазуров, Е.С. Жугрова // Русский медицинский журнал. 2013. №6. С. 328.

78. Макарова В.И. Особенности микросоциальной среды детей с ювенильным хроническим артритом / В.И. Макарова, И.В. Бабикова, Ю.С. Джос // Вятский медицинский вестник. 2015. №2. С.73-75.

79. Макарова В.И. Особенности психоэмоционального статуса больных ревматоидным артритом и детей с ювенильным хроническим артритом / В.И. Макарова, И.В. Бабикова, Ю.С. Джос // Научно-практическая ревматология. 2002. №3. С.46-50

80. Макарова Т.П. Экологическое неблагополучие как триггер в возникновении ювенильного ревматоидного артрита / Т.П. Макарова, С.А. Сенек, М.С. Ильина, Н.Н. Фирсова, А.С. Хадеева // Практическая медицина. 2010. №46. С. 82.

81. Мальмберг С.А. Эффективность препарата Персен при субпороговых тревожных расстройствах у подростков / С.А. Мальмберг, Е.А. Огурцова // Consilium Medicum. 2008. № 2. С.31-35.

82. Марушкин Д.В. Применение растительных препаратов в терапии неврозов у детей и подростков / Д.В. Марушкин, Н.Л. Тонконоженко // Информационно-методическое письмо, 2007. 8 с.

83. Мелешкина А.В. Место физической реабилитации в терапии ювенильных артритов / А.В. Мелешкина // Лечащий врач. 2016. №4. С.44-46.

84. Михайлов Б.В., Сердюк А.И., Федосеев В.А. Психотерапия в общесоматической медицине: клиническое руководство / под общ. ред. Б.В. Михайлова. Харьков: Прапор, 2002. 128с.

85. Моисеев B.C. Ранний ревматоидный артрит: лучшая схема фармакотерапии (исследование BeST) / B.C. Моисеев, Л.В. Козловская // Клиническая фармакология. 2009. № 1. С.56-60.

86. Момбеков А.О. Оценка гормонального статуса у больных деформирующим артрозом голеностопного сустава / А.О. Момбеков, Б.А. Какеев, А.В. Дергунов, А.А. Дергунов // Вестник КРСУ. 2014. Т.14, №5. С. 107-110.

87. Мясоедова С.Е. Распространенность ревматоидного артрита в России (по данным эпидемиологического исследования) / С.Е. Мясоедова, О.М. Лесняк, Л. В. Меньшикова [и др.] // Терапевтический архив. 2010. №5. С. 914.

88. Намазова-Баранова Л.С. Анализ вакцинального статуса у пациентов с юве-нильным идиопатическим артритом / Л.С. Намазова-Баранова, С.И. Валие-

ва, М.В. Федосеенко, Д.А. Новикова [и др.] // Педиатрическая фармакология. 2016. №4. С.334-339.

89. Насонов Е.Л. Аутоиммунные ревматические заболевания-проблемы иммунопатологии и персонифицированной терапии / Е.Л. Насонов, Е.Н. Александрова, А.А. Новиков // Вестник Российской академии медицинских наук.2015. Т.70, С.169-182.

90. Насонов Е.Л. Лечение ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // Клиническая фармакология и терапия. 2017. №1. С.4-10.

91. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии ревматоидного артрита: новые возможности и рекомендации / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. 2016. №12. С.4-10.

92. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным Российского регистра больных артритом (сообщение I) / Е.Л. Насонов, Д.Е. Каратеев, А.М. Сатыбалдыев, Е.Л. Лучихина, [и др.] // Научно-практическая ревматология. 2016. №54. С.50-62. DOI:10.14412/1995-4484-2016-50-62.

93. Насонов Е.Л. Результаты равнительного клинического исследования III фазы препаратов ритуксимаба (ацеллбия® и мабтера®) при ревматоидном артрите (исследование ВЮЯА) / Е.Л. Насонов, Е.В. Зонова, О.Н. Иванова, Л.А., В.И. Князева // Научно-практическая ревматология. 2016. №54(5). С.510-519. DOI:10.14412/1995-4484-2016-510-519.

94. Насонов Е.Л. Рекомендации ЕЦЬАЯ по лечению ревматоидного артрита -2013: общая характеристика и дискуссионные проблемы / Е.Л. Насонов, Д.Е. Каратеев, Н.В. Чичасова // Научно-практическая ревматология. 2013. №51(6). С. 609-22. DOI: 10.14412/1995-4484-2013-609-22.

95. Насонов Е.Л. Сердечно-сосудистая патология при ревматических заболеваниях. Психофармакотерапия депрессии у пациентов ревматологического профиля / Е.Л. Насонов, Т. В. Попкова, Д. С. Новикова // Терапевтический

архив. 2016. №88(5). С.4-12.

96. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита в начале XXI века: российский и международный опыт / Е.Л. Насонов, Д.Е. Каратеев, Г.В. Лукина // Терапевтический архив. 2013. Т.85, №8. С.20-28.

97. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Лукина Г.В. Фармакатерапия ревматоидного артрита в начале XXI века: российский и международный опыт / Е.Л. Насонов, Д.Е. Каратеев, Г.В. Лукина // ж. Терап. Арх. 2013. №8. С.20-29.

98. Новиков А.А. Применение многопараметрического анализа лабораторных биомаркеров для оценки активности ревматоидного артрита / А.А. Новиков, Е.Н. Александрова, А.Н. Герасимов, Д.Е. Каратеев [и др.] // Научно-практическая ревматология. 2015. №53(6). С.591-595. DOI:10.14412/1995-4484-2015-591-595.

99. Новиков А.А. Роль биомаркеров в диагностике и прогнозировании эффективности современной терапии ревматоидного артрита. / Е.Н. Александрова, А.А. Новиков, Е.Л. Насонов // Клиническая лабораторная диагностика. 2013. № 8. С.3-13.

100. Новиков А.А. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита /А.А. Новиков, Е.Н. Александрова, М.Н. Диатроптова [и др.] // Научно-практическая ревматология. 2010. №2. С.71-82.

101. Новиков А.А. Системные аутоимунные ревматические заболевания 2013: проблемы лабораторной диагностики / Е.Л. Насонов, Е.Н. Александрова, А.А. Новиков // Терапевтический архив. 2014. №5. С.4-9.

102. Омельченко Л.И. Глюкокортикостероидная терапия и её осложнения при ревматических заболеваниях у детей / Л.И. Омельченко, В.Б. Николаенко, Е.А Ошлянская [и др.] // Современная педиатрия. 2006. №1(10). С. 193-196.

103. Опыт применения генно-инженерных биологических препаратов в лечении ревматоидного артрита после тофацитиниба / И.М. Марусенко // Фарматека.

2017. №7. С.12-14.

104. Орлова Е.В. Восстановительное лечение и реабилитация больных ревматоидным артритом: современное состояние проблемы Часть I - двигательная реабилитация, ортезирование, образовательные программы / Е.В. Орлова, Д.Е. Каратеев, А.В. Кочетков, А.О. Арсеньев, А.В. Сурнов // Научно-практическая ревматология. 2011. №6. 78-89.

105. Орлова Е.В. Клиническая эффективность образовательной программы для больных ревматоидным артритом / Е.В. Орлова, Л.Н. Денисов, А.О. Арсеньев, Н.М. Кошелева [и др.] // Науч-практич. ревматол. 2012. №51(2). С.59-65.

106. Ошлянская Е.А. Современные подходы к базисной терапии ювенильного ревматоидного артрита / Е.А. Ошлянская, Л.И. Омельченко // Перинатоло-гия и педиатрия. 2010. №2(42). С.44-50.

107. Парамонова О.В. Современные взгляды на терапию ревматоидного артрита / О.В. Парамонова, Е.Г. Коренская, Л.Н. Шилова, А.Б. Зборовский // Клиническая фармакология и терапия. 2016. №2. С.54-58.

108. Пекониди А.В. Применение Персена при психосоматических расстройствах у детей / А.В. Пекониди, Н.В. Вострокнутов // Врач. 2009. № 7. С.54-56.

109. Пионтковская О.В. Содержание и эффективность системы медикопсихоло-гической помощи в клинике детской онкологии / О.В. Пионтковская // Международный медицинский журнал. 2013. №3. С.5-13.

110. Порядок оказания медицинской помощи детям по профилю «ревматология». Приказ Минздрава России от 25.10.2012 № 441 н 35. [Электронный ресурс]. URL: https: //www. rosminzdrav. ru/documents/6645-prikaz-mmzdrava-rossii-441n-ot-25-oktyabrya-2012-g

111. Пресс И. Оценка уровня мелатонина у больных ювенильным ревматоидным артритом / И. Пресс, Д. Бускила, Л. Нейман [и др.] // Международный ме-

дицинский журнал. 1999. №30(4). С.186-189.

112. Приказ Минздрава России от 07.11.2012 № 668н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при юношеском артрите с системным началом". [Электронный ресурс]. URL: https://www.rosmLnzdrav.ru/documents/9018-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-7-noyabrya-2012-g-668n-ob-utverzhdenii-standarta-spetsializirovannoy-meditsinskoy-pomoschi-detyam-pri-yunosheskom-artrite-s-sistemnym-nachalom

113. Протокол ведения больных с ювенильным артритом / А.А. Баранов, Е.И. Алексеева [и др.] // Вопросы срвременной педиатрии. 2013. 12(1). С.37-56.

114. Проценко Г.А. Паранеопластические синдромы в ревматологической практике / Г.А. Проценко // Укр. ревмат. журн. 2016. №1. С.33-37.

115. Ревматические болезни у детей: клинич. рекомендации для педиатров / Союз педиатров России, ФГАУ Науч. центр здоровья детей Минздрава России, ГОУ ВПО Первый Московский гос. мед. ун-т им. И. М. Сеченова Минздрава России; [под ред. А. А. Баранова, Е. И. Алексеевой]. М.: ПедиатрЪ. 2016. 144 с.

116. Романенко В.И. Лечение тревожно-депрессивных расстройств в соматической практике: назначение комбинации экстрактов зверобоя и валерианы / В.И. Романенко, Ю.И. Романенко, И.В. Романенко // Международный неврологический журнал. 2016. № 1(79). С. 97-102.

117. Рябоконь И.В. Открытое наблюдательное исследование стресс-протективной эффективности препарата Персен Форте / И.В. Рябоконь, О.В. Воробьева // РМЖ. 2011. Т.19, №15. С.979-983.

118. Рябоконь И.В. Стресс и антистрессовая терапия / И.В. Рябоконь, О.В. Воробьева // Лечащий врач. 2011. № 5. С.85-89.

119. Ряженов В.В. Клинико-экономическая оценка различных стратегий лечения

пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом / В.В. Ря-женов, С.Г. Горохова, И.В. Емченко // Фарматека. 2014. №7. С.68-76.

120. Савостьянов К.В. Ассоциация генов, не кодирующих компоненты главного комплекса гистосовместимости, с ювенильным идиопатическим артритом / К.В. Савостьянов, Е.И. Алексеева, Д.А. Чистяков // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2014. №9. С.83-94.

121. Салихов И.Г., Яхин К.К., Ахунова Р.Р. Феномен "стероидной фобии" у больных ревматоидным артритом / И.Г. Салихов // Consilium Medikum. 2010. Т.12, №9. С.20-23.

122. Салугина С.О. Опыт применения ингибитора интерлейкина 1 канакинумаба у пациентов с аутовоспалительными заболеваниями / С.О. Салугина, Е.С. Федоров, Н.Н. Кузьмина, Е.Ю. Захарова // Педиатрическая фармакология. 2015. №2. С.209-217.

123. Салугина С.О. Применение ингибитора интерлейкина 1 канакинумаба у детей с аутовоспалительными заболеваниями и системным ювенильным артритом: описание серии случаев / С.О. Салугина, М.И. Каледа, Е.С. Федоров, И.П. Никишина // Вопросы современной педиатрии. 2016. №1. С.87-94.

124. Семенова О.В. Исходы и прогноз у пациентов с различными вариантами ювенильного артрита через 10 и более лет от начала болезни / О.В.Семенова, С.О. Салугина // РМЖ. 2007. Т.15, №26. С.1975-1978.

125. Серая В.А. Значение показателей костного возраста в оценке динамики роста у детей с ювенильным идиопатическим артритом и нарушениями роста / В.А. Серая, Е.С. Жалобина, А.В. Витебская, С.Н. Чебыщева [и др.] // Педиатрия. 2017. №96(3). С.62-68. DOI: 10.24110/0031- 403X-2017-96-3-62-68

126. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 256 с.

127. Серикова Ж.Б., Абишева С.Т. Роль образовательных программ в реабилитации пациентов с ревматоидным артритом / Ж.Б. Серикова, С.Т. Абишева // Клиническая медицина Казахстана. 2014. № 4(34). С. 25-29.

128. Сидоров П.И. Синергетическая биопсихосоциодуховная концепция ментальных эпидемий психосоматозов / П.И. Сидоров, Е.П. Совершаева // Экология человека. 2015. №10. С.18-26.

129. Соболева Е. М. Эпифизарно-гипофизарно-надпочечниковая регуляция у больных ювенильным ревматоидным артритом / Е.М. Соболева // Таврический медико-биологический вестник. 2013. Т.16, №3(1). С.148-153.

130. Солдатова Е.Ю. Особенности течения ювенильных артритов у детей с гер-песвирусной инфекцией / Е.Ю. Солдатова, Е.В. Мелехина, Е.С. Жолобова, А.В. Горелов // Инфекционные болезни. 2017. №1. С. 16-22.

131. Соловьев С.К. Современные аспекты глюкокортикоидной терапии ревматических заболеваний. Пульс-терапия / С.К. Соловьев, М.М. Иванова // Терапевтический архив. 2009. № 6. С. 73-84.

132. Справочник Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем 10-го пересмотра (МКБ-10) / под ред. В. К. Овчарова, М. В. Максимова // Российская Академия Медицинских Наук НИИ социальной гигиены, экономики и управления здравоохранением им. Н. А. Семашко. 2011. 593 с.

133. Татарчук Т.Ф. Стресс и репродуктивная функция женщины / Т.Ф. Татарчук // Международный эндокринологический журнал. 2006. №3(5). С. 2-9.

134. Тоиров Э.С. Особенности лечения невротических нарушений у больных ревматоидным артритом / Э. С. Тоиров, А.Х. Имамов // Клиническая медицина. 2010. №88(1). С. 49-53

135. Торосян Г.Г. Сложности диагностики системного ювенильного идиапатиче-ского артрита / Г.Г. Торосян, Е.С. Жолобова, А.А. Глазырина, И.Е. Колту-

нов // Педиатрия. 2016. №5. С.162-165.

136. Турцевич И.З. Динамика субпопуляций Т-хелперов и цитокинов у детей с ювенильным идиопатическим артритом на фоне комплексного лечения с включением метаболических препаратов / И.З. Турцевич, Г.А. Новик, Н.В. Бычкова, Н.И. Давыдова [и др.] // Педиатрия. 2015. №2. С.48-55.

137. Турцевич И.З. Значение ТЫ7-пути дифференцировки лимфоцитов в патогенезе ювенильного идиопатического артрита / И.З. Турцевич, Г.А. Новик, Н.М. Калинина, Н.В. Бычкова [и др.] // Лечащий врач. 2014. №9. С.52-58.

138. Федоренко Е.В. Сравнительная эффективность и переносимость современных методов терапии раннего ревматоидного артрита / Е.В. Федоренко, Г.В. Лукина, Я.А. Сигидин, Е.Л. Лучихина [и др.] // Научно-практическая ревматология. 2015. №53(2). С.162-168. DOI:10.14412/1995-4484-2015-162-168.

139. Фетисова А.Н. Оценка качества жизни у пациентов с ювенильным идиопа-тическим артритом, лечившихся этанерцептом / А.Н. Фетисова, Е.И. Алексеева, Т.М. Бзарова, С.И. Валиева [и др.] // Вопросы современной педиатрии. 2014. №4. С.26-32.

140. Физическая реабилитация детей с ювельными артритами / А.В. Мелешкина, А.В. Бунин, Н.А. Геппе, С.Н. Чебышева // Вопросы практической педиатрии. 2015. Т.10, №3. С.78-82.

141. Хельсинская Декларация Всемирной Медицинской Ассоциации «Свод этических принципов проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта»; последний пересмотр на 64-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Форталеза, Бразилия, октябрь 2013 г. [Электронный ресурс]. URL: http: //www. psychepravo. ru/law/int/hel sinkskaya-deklaraciya. htm

142. Цурикова Н.А Олигоартикулярный вариант ювенильного идиопатического артрита на ранних этапах заболевания: путь к верификации диагноза / Н.А. Цурикова, Е.А. Лигостаева, Е.С. Жолобова // Вопросы практической педи-

атрии. 2017. №2. С.33-38.

143. Частная физиотерапия: учебное пособие / под ред. Г.Н. Пономаренко. М.: Медицина, 2005. 744с.

144. Четина Е.В. Ассоциация экспрессии генов в крови больных ревматоидным артритом с клиническими и лабораторными показателями до и после терапии метотрексатом / Е.В. Четина, Н.В. Демидова, Д.Е. Каратеев, Г.А. Маркова [и др.] // Научно-практическая ревматология. 2016. №54(2). С.155-163. 001:10.14412/1995-4484-2016-155-163

145. Шавловская О.А. Терапия тревожных состояний препаратами растительного происхождения / О.А. Шавловская // Эффективная фармакотерапия. 2016. №25. С.62-66.

146. Шавловская О.А. Эффективность препаратов растительного происхождения в терапии тревожных расстройств / О.А. Шавловская // РМЖ. 2012. Т.20. №8. С. 436-440

147. Шведунова Л.Н. Курортная педиатрия сегодня /Л.Н. Шведунова, Л.М. Бабина, А.А. Зайцев, В.Д. Остапишин // Курортная медицина. 2012. №2. С.4-11.

148. Шевцов С.А. Терапевтическая эффективность препарата Нервохель в лечении невротической депрессии у детей и подростков / С.А. Шевцов // Биологическая медицина. 2003 /март. С25-28.

149. Шелепина Т.А. Опыт консервативной реабилитации пациентов с ювениль-ным хроническим артритом / Т.А. Шелепина, Н.Н. Кузьмина // Современная ревматология. 2016. Т.10, №1. С.26-30

150. Шелепина Т.А. Психологическая реабилитация детей и подростков с юве-нильным артритом на этапе стационарного лечения / Т.А. Шелепина, Н.Н. Кузьмина // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2011. Т. 90. №5. С.39-45.

151. Элементарная биометрия : учеб. пособие / Э. В. Ивантер, А. В. Коросов. -Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 2010. - 104 с.

152. Эрдес Ш.Ф. Клинико-экономический анализ лекаоственной теоапии ревматоидного артрита: важность проблемы, нерешенные задачи / Ш.Ф. Эрдес, Г.В. Горячев // Научно-практическая ревматология. 2010. № 1. С. 77-85.

153. Ювенильный артрит: клинические рекомендации для педиатров. Детская ревматология / под ред. А.А. Баранова, Е.И. Алексеевой // Науч. Центр здоровья детей РАМН, Первый Московский гос. мед. ун-т им. И.М. Сеченова. М.: ПедиатрЪ. 2013. 120 с.

154. Яковлева А.А. Становление опиоидной системы у плода /А.А. Яковлева //Журнал акушерства и женских болезней. 2016. Т. LXV, вып.2. С. 64-69.

155. Яковленко В.В. Миелоакупунктура в лечении при ревматоидном артрите / В.В. Яковленко, О.В. Синяченко, В.Н. Сокрут, Л.М. Пасиешвили, Е.Д. Егу-дина, О.П. Сокрут // Укр. ревмат. журн. 2016. №1. С.42-47.

156. Яльцева Н.В. Психофармакотерапия депрессии у пациентов ревматологического профиля / Н.В. Яльцева, Н.И. Коршунов, М.И. Савельева, Д.А. Поли-това [и др.] // Терапевтический архив. 2016. №5. С.27-31.

157. Abbott R. Tumour necrosis factor-a inhibitor therapy in chronic physical illness: A systematic review and metaanalysis of the effect on depression and anxiety / R. Abbott, R. Whear, V. Nikolaou [et al.] // J Psychosom Res. 2015 Sep; 79(3): 175-84. doi: 10.1016/ j. jpsy-chores. 2015.04.008.

158. Aflaky Elham. A comparison of performance of anti-cyclic citrullinated peptide 2 and citrullinated protein antibodies in the diagnosis of rheumatoid arthritis in Iranian patients / Elham Aflaky, Saeedeh Shenavandeh, Mohammad Javad Ashraf // Rheumatology International. 2010. Vol. 30, num. 4. P. 461-66.

159. Barsky A.J. A randomized trial of three psychosocial treatment for the symptoms of rheumatoid arthritis / Barsky A.J., Ahern D.K., Orav E.J. [et al.] // Semin

Arthr Rheum. 2010. №40(3). P.222-32.

160. Bekesi Andrea. Health-related Quality of Life Changes of Children and Adolescents With Chronic Disease After Participation in Therapeutic Recreation Camping Program / Andrea Bekesi, Szabolcs Torok, Gyongyi Kokonyei, [et al.] The European KIDSCREEN Group // Health and Quality of life Outcome. 2011. Vol.43. P. 19-24.

161. Breton S. Comparison of clinical and ultrasonographic evaluations for peripheral synovitis in juvenile idiopathic arthritis / S. Breton, S. Jousse-Joulin, C. Cangemi, L. de Parscau [et al.] // Seminar Arthritis Rheumatology. 2011. Vol.2. P. 272278.

162. Brzustewicz E. The role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis-Practical and potential application of cytokines as biomarkers and targets of personalized therapy / Brzustewicz E., Bryl E. // Cytokine. 2015 Dec; 76(2): 527-36. doi: 10.1016/j.cyto.2015.08.260. Epub 2015 Aug 29.

163. Carle A.C. Measures of health status and quality of life in juvenile rheumatoid arthritis: Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Rheumatology Module 3.0, Juvenile Arthritis Quality of Life Questionnaire (JAQQ), Paediatric Rheumatology Quality of Life Scale (PRQL), and Childhood Arthritis Health Profile (CAHP) / A.C. Carle, E.M. Dewitt, M. Seid // Arthritis Care Research. 2011. Vol. 11. P. 438-445.

164. Carney R.M. Cardiac risk markers and response to depres- sion treatment in patients with coronary heart disease / R.M. Car- ney, K.E. Freedland, B. Steinmeyer [et al.] // Psychosom. Med. 2016. Vol.78, №1. P.49-59.

165. Castanon N. Effects of antidepressants on cytokine production and actions / N. Castanon, B.E. Leonard, P.J. Neveu, R. Yirmiya // Brain Behav Immun. 2002. №16(5). P.569-74. doi: 10.1016/S0889-1591(02)00008-9.

166. Cimaz Ronaldo. What Do Cytokine Profiles Tell Us About Subsets of Juvenile

Idiopathic Arthritis? / Rolando Cimaz, Davide Moretti, Ilaria Pagnini, Achille Marino, [et al.] // Current Rheumatology Reports. 2012. Vol.14, №5. P.150-154.

167. Collado P. Is ultrasound a validated imaging tool for the diagnosis and management of synovitis in juvenile idiopathic arthritis? A systematic literature review / Collado P., Jousse-Joulin S., Alcalde M., Naredo E. [et al.] // Arthritis Care Research. 2012. Vol. 7. P.1011-1019.

168. Damasio Maria Beatrice. Synovial and inflammatory diseases in childhood: role of new imaging modalities in the assessment of patients with juvenile idiopathic arthritis / Maria Beatrice Damasio, Clara Malattia, Alberto Martini, Paolo Toma // Pediatric Radiology. 2010. Vol.40, №6. P.985-998.

169. Dragoi R.G., Patient education, disease activity and physical function: can we be more targeted? A cross sectional study among people with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and hand osteoarthritis / R.G. Dragoi, M. Ndosi, M. Sadlonova [et al.]. Arthritis Research &Therapy. 2013. №15.156 p.

170. Eyckmans Leen. What does it mean to grow up with juvenile idiopathic arthritis? A qualitative study on the perspectives of patients / Leen Eyckmans, Deborah Hilderson, Rene Westhovens, Carine Wouters [et al.] // Clinical Rheumatology. 2011. Vol. 30, №4. P.459-465.

171. Eyre S. High-density genetic mapping identifies new susceptibility loci for rheumatoid arthritis / S. Eyre, J. Bowes, D. Diogo [et all.] // Nature Genetics. 2012. Vol. 44. P.1336-1340.

172. Firth J. The first national clinical audit for rheumatoid arthri- tis / J. Firth, N. Snowden, J. Ledingham [et al.] // Br. J. Nurs. 2016. Vol. 25, № 11. P.613-617.

173. Forrest C.M. Inflammatory status and kynurenine metabolism in rheumatoid arthritis treared with melatonin / C.M. Forrest, G.M. Mackay, N. Stoy // Br. J. Clin. Pharmacol. 2007. Vol.64, №4. P. 517-526.

174. Hahn Y.S. Pathogenesis and clinical manifestations of juvenile rheumatoid arthri-

tis / Y.S. Hahn, J.G. Kim // Korean Journal Pediatrics. 2010. Vol. 11. P.921- 930.

175. Ham Henk-Jan. Differential cytokine profiles in juvenile idiopathic arthritis subtypes revealed by cluster analysis / Henk-Jan van den Ham, Wilco de Jager, W.J. Johannes, Berent J. Bijlsma [et al.] // Rheumatology. 2009. Vol.48. P. 899-905.

176. Hara Ryoki. Correlation between clinical indices and findings of joint ultrasonography in juvenile idiopathic arthritis with adalimumab therapy / Ryoki Hara*, Tomoyuki Imagawa, Takuma Hara, Masako Kikuchi, [et al.] // Pediatric Rheumatology. 2011. Vol. 9. P. 206.

177. Houweling P. Neuronal control of bone and muscle / P. Houweling, R.N. Kul-karni, P.A. Baldock // Bone. 2015. Vol. 80, №11.P. 95-100.

178. I ltchev P. Epidemiology of rheumatoid arthritis (RA) in rural and urban areas of Poland 2008-2012 / P. Iltchev, A. Sliwczynski, N. Czeleko // Ann. Agric. Environ Med. 2016. Vol.23, №2. P.350-356.

179. Janow G.L. Detection of active disease in juvenile idiopathic arthritis: sensitivity and specificity of the physical examination vs ultrasound / G.L. Janow, V. Panghaal, A. Trinh, D. Badger, T.L. Levin [et al.] // Journal rheumatology. 2011. Vol. 12. P. 2671-2674.

180. Joaquim A. F. Neuropsychiatric manifestations in rheumatoid arthritis [Text] / A.F. Joaquim, S. Appenzeller // Autoimmunity Reviews. 2015. doi: 10.1016 / j.autrev. 2015.07.015.

181. Kavanaugh A. The role of cytokinec and kinases in rheumatoid arthritis / A. Ka-vanaugh // The Journal of Clinical Investigation. 2015 Nov; 16(4): 111-18

182. Kita Y. Rheumatoid arthritis / Y. Kita // Nihon Rinsho. 2015. Vol.73, №7. P.649-654.

183. Kremer J. Tofacitinib in combination with nonbiologic disease-modifying antirheumatic drugs in patients with active rheumatoid arthritis: a randomized trial / Kremer J [et al.] // Ann Intern Med 2013;159:253-261. DOI: 10.7326/0003-

4819-159-4-201308200-00006.

184. Kröz M. Reduction of endogenous regulation in internal medicine patients / M. Kröz, H. Broder von Laue, R. Zerm [et al.] // Forsch. Komplementarmed. Klass. Naturheilkd. 2015. Bd. 12. № 6. S.333-341.

185. Larsen R. J.-M. An introduction to mathematical statistics and its applications; [4th ed] / Larsen Richard J.-Marx, Morris L. - Upper Saddle River, NJ : Pearson Prentice Hall, Pearson Education International, 2006. - 920 p.

186. Larsen R. J.-M. An introduction to mathematical statistics and its applications; [4th ed] / Larsen Richard J.-Marx, Morris L. - Upper Saddle River, NJ : Pearson Prentice Hall, Pearson Education International, 2006. - 920 p.

187. Leblanc-Trudeau C., Dobkin PL, Carrier N, et al. Depressive symptoms predict future simple disease activity index scores and simple disease activity index remission in a prospective cohort of patients with early inflammatory polyarthritis / C. Leblanc-Trudeau, P.L. Dobkin, N. Carrier [et al.] // Rheumatology (Oxford). 2015; 54(12): 2205-14. doi: 10.1093/rheumatology/kev272

188. Lundberg K. Genetic and environmental determinants for disease risk in subsets of rheumatoid arthritis defined by the anticitrullinated protein/peptide antibody fine specificity profile / K.Lundberg, C.Bengtsson, N.Kharlamova [et al.] //Ann Rheum Dis. 2013. Vol. 72, №5. P. 652-658.

189. Lygina E.V., Pron'kina E.V., Jakushin S.S. Strukturirovannaja programma obuchenija bol'nyh revmatidnym artritom samostojatel'nomu monitoringu ak-tivnosti zabolevanija (Structured program of study patients revmatidnym arthritis self-monitoring of disease activity) / E.V. Lygina, E.V. Pron'kina, S.S. Jakushin // Nauchno-prakticheskaja revmatologija. 2014. №52(1). P.37-43.

190. Miller A.H. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression / A.H. Miller, V. Maletic, Ch.L. Raison // Biol Psychiatry. 2009; 65(9):732-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.11.029

191. Muschter D. Sympathetic neurotransmitters modulate osteoclastogenesis and os-teoclast activity in the context of collagen-induced arthritis / D. Muschter, N. Schäfer, H. Stangl [et al.] // PLoS One. 2015. Vol.10, №10. P. 0139726.

192. Nagy B. Zsolt Current Concepts in the Genetic Diagnostics of Rheumatoid Arthritis / B. Zsolt Nagy, Monika Csanad, Katalin Toth, Balazs Börzsönyi [et al.] // Expert review molecular diagnostic. 2010. №10. P. 603-618.

193. Nordal EB. Validity and predictive ability of the juvenilearthritis disease activity score based on CRP versus ESR in a Nordic population-based setting / E.B. Nordal, M. Zak, K. Aalto, L. Berntson [et al.] // Annals Rheumatic Diseases. 2012. Vol. 7. P.1122-1127.

194. Placebo-Controlled Trial of Tofacitinib Monotherapy in Rheumatoid Arthritis / Fleischmann R [et al.] // N Engl J Med 2012; 367:495-507.

195. Ravelli A. Antinuclear antibody-positive patients should be grouped as a separate category in the classification of juvenile idiopathic arthritis / A. Ravelli, G.C. Varnier, S. Oliveira, E. Castell, O. Arguedas, [et al.] // Arthritis Rheumatology. 2011. Vol.1. P. 267-275.

196. Ribas Joao Luiz Coello. High prevalence of rheumatoid factor associated with clinical manifestations of rheumatic disease in Kaingang and Guarani Indians from Southern Brazil / Joao Luiz Coelho Ribas, Shirley Ramos da Rosa Utiyama, Renato Mitsunori Nisihara, Maristela Boeira [et al.] // Rheumatology International. 2009. №29. P. 427-430.

197. Richards B.L. The efficacy and safety of antidepressants in inflammatory arthritis: a Cochrane systematic review / B.L. Richards, S.L. Whittle, D.M. van der Heijde, R. Buchbinder // J Rheumatol Suppl. 2012 Sep;90:21-7. doi: 10.3899/jrheum.120338

198. Singh J.A., Saag K.G., Bridges Jr. et al. 2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis // Arthritis Care Res. 2016,

68: 1-25.

199. Slaughter J.R. Clinical outcomes following a trial of sertraline in rheumatoid arthritis / J.R. Slaughter, J.C. Parker, M.P. Martens [et al.] // Psychosom. 2002. №43(1). C.36-41. doi: 10.1176/appi.psy.43.1.36.

200. Stanmore E.K. Fall incidence and outcomes of falls in a prospective study of adults with rheumatoid arthritis / E.K. Stanmore, J. Oldham, D.A. Skelton [et al.] // Arthritis Care. Res. 2013. Vol.65, № 5. P. 737-744.

201. Statistics with confidence. Confidence intervals and statistical guidelines. / Edited by Altman D.G., Machin D., Bryant T.N., Gardner M.J. Bristol. - BMJ Books. Second edition. 2003. - 240 p.

202. Tian J. Antidepressant-like activity of adhyperforin, a novel constituent of Hypericum perforatum L / J. Tian, F. Zhang, J. Cheng, S. Guo [et al.] // Scientific Reports. 2014. № 4. 5632, 1-6.

203. Tofacitinib (CP-690,550) in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a randomised phase 3 trial / Burmester G [et al.] // Lancet 2013. Vol. 381. №9865. P. 451-460.

204. Tofacitinib (CP-690,550) in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate: Twelve-month data from a twenty-four-month phase III randomized radiographic study / Desiree van der Heijde D [et al.] Arth Rheum 2013. Vol. 65(3). P. 559-570. D0I:10.1002/art.37816

205. Tofacitinib or Adalimumab versus Placebo in Rheumatoid Arthritis / van Vol-lenhoven R [et al.] // N Engl J Med 2012; 367:508-519. DOI: 10.1056/NEJMoa1112072

206. Unk J.A., Brasington R. Efficacy study of multimedia rheumatoid arthritis patient education program / J.A. Unk, R. Brasington // J Am Assoc Nurse Pract. 2014. № 26(7). P.370-377.

207. Uvanik Abdullah. Antibodies directed to cyclic citrullinated peptides in familial Mediterranean fever / Abdullah Uvanik, Fatih Albayrak, M. Hamidullah Uyanik, Hakan Dursun [et al.] // Rheumatology International. 2010. Vol. 30, № 4. P. 467471.

208. Van Onna M., Boonen A. The challenging interplay be-tween rheumatoid arthritis, ageing and comorbidities / M. Van Onna, A. Boonen // BMC Musculoskelet. Disord. 2016. Vol.17, №1. P.184-194.

209. Wolfe, F. Polysymptomatic distress in patients with rheu- matoid arthritis: understanding disproportionate response and its spectrum [Text] / F. Wolfe, K. Michaud, R. E. Busch, R. S. Katz [et.al] // Arthritis Care & Research. 2014. Vol. 66, Issue 10. P.1465-1471. DOI: 10.1002/acr.22300.

210. Zhao Jinxia. Significance of anti-CCP antibodies in modification of 1987 ACR classification criteria in diagnosis of rheumatoid arthritis / Jinxia Zhao, Xiang-yuan Liu, Zhimin Wang , Zhanguo Li // Clinical Rheumatology. 2010. Vol. 29. P. 33-38.