Функциональное состояние тимуса и коррекция выявленных нарушений у детей, страдающих ювенильным ревматоидным артритом, на этапе санаторно-курортного лечения (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Меметова, Эльмаз Ягьяевна

• Меметова, Эльмаз Ягьяевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Меметова, Эльмаз Ягьяевна

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень условных обозначений, символов, сокращений и терминов

Введение

Раздел 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе ЮРА

1.2. Роль тимуса в норме и при развитии аутоиммунной патологии

1.3. Стволовые клетки: роль в норме и при патологии

1.4. Роль апоптоза в формировании и прогрессировании ЮРА

1.5. Современная концепция санаторно-курортной

реабилитации больных ЮРА

Раздел 2. Материал, методы исследования, лечение и статистическая обработка полученных результатов

2.1. Клиническая характеристика больных ЮРА

2.2. Методы исследования

2.2.1. Экспериментальное воспроизведение адьювантного артрита

2.2.2. Спиральная компьютерная томография тимуса у больных ЮРА

2.2.3. Исследование гормонального статуса у больных ЮРА

2.2.4. Исследование уровня маркера стволовых клеток СЭ34 у больных ЮРА

2.2.5. Исследование клеточного и гуморального звеньев иммунитета

у больных ЮРА

ЮРА

2.3.2. Биорезонансная вибростимуляция у больных ЮРА

79

2.4. Статистическая обработка полученных данных

Раздел 3. Морфология тимуса и надпочечников у экспериментальных животных с адьювантным артритом

3.1. Ультраструктурная организация тимуса у здоровых животных

в эксперименте

3.2. Ультраструктурная организация тимуса у экспериментальных животных

с адьювантным артритом

3.3. Ультраструктурные изменения клеток тимуса под влиянием лечения экспериментальных животных с адьювантным артритом

3.4. Ультраструктурная организация надпочечников у здоровых животных

в эксперименте

3.5. Ультраструктурная организация надпочечников у экспериментальных животных с адьювантным артритом

3.6. Ультраструктурные изменения клеточных элементов надпочечников под влиянием лечения экспериментальных животных с адьювантным

артритом

Раздел 4. Особенности структурно-функционального состояния тимуса

и иммунно-гормональной регуляции у больных ЮРА

4.1. Показатели общего анализа крови у детей с ЮРА

4.2. Структурное состояние тимуса по результатам СКТ у больных ЮРА

4.3. Гормональная активность тимуса: уровень al-тимозинау больных ЮРА

4.4. Гормональная активность гипофиза: уровень СТГ у больных ЮРА

4.5. Гормональная активность надпочечников: уровень кортизола у больных ЮРА

4.6. Уровень маркера стволовых клеток CD 34 у больных ЮРА

4.7. Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных ЮРА

4.8. Уровень маркера готовности клеток к апоптозу

CD 95 у больных ЮРА

Раздел 5. Эффективность физиофармакотерапии у больных ЮРА на этапе

санаторно-курортной реабилитации

5.1. Динамика уровня al-тимозина у больных ЮРА в процессе санаторно-курортного лечения

5.2. Динамика уровня СТГ у больных ЮРА в процессе санаторно-курортного

лечения

5. 3.Динамика уровня кортизола под влиянием санаторно-курортного лечения у больных ЮРА

5.4. Динамика маркера стволовых клеток CD34 под влиянием санаторно-курортного лечения у больных ЮРА

5.5. Динамика показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета под влиянием санаторно-курортного лечения у больных ЮРА

5.6. Динамика маркера готовности клеток к апоптозу CD95 под влиянием

санаторно-курортного лечения у больных ЮРА

Раздел 6. Анализ и обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список использованных источников

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

АА - адьювантный артрит

АГТП - антигомотоксический препарат

АЗ - аутоиммунные заболевания

АПК - антигенпредставляющая клетка

БАВ - биологически активные вещества

БРВС - биорезонансная вибростимуляция

ГК - глюкокортикоиды

ГКГС - главный комплекс гистосовместимости

ГС - группа сравнения

гск - гемопоэтические стволовые клетки

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЗГК - запрограммированная гибель клетки

ик - иммунные комплексы

икк - иммунокомпетентные клетки

ил - интерлейкин

ИРИ - иммунорегуляторный индекс

ИФ - интерферон

ИФА - иммуноферментный анализ

кг - контрольная группа

км - костный мозг

ЛФК - лечебная физическая культура

МКБ-Х - Международная классификация болезней X пересмотра

ОАК - общий анализ крови

ог - основная группа

РА - ревматоидный артрит

РФ - ревматоидный фактор

СВФ - суставно-висцеральная форма

ск - стволовые клетки

скк - стволовые клетки крови

скл - санаторно-курортное лечение

скт - спиральная компьютерная томография

смт - симптоммодифицирующая терапия

соэ - скорость оседания эритроцитов

стг - соматотропный гормон

СФ - суставная форма

УГГ - утренняя гигиеническая гимнастика

ФНО-а - фактор некроза опухоли - альфа

ЮРА - ювенильный ревматоидный артрит

СБ - кластер дифференцировки лимфоцитов

- иммуноглобулин

НЬА - антигены комплекса гистологической совместимости

мс - натуральные киллеры

ты - лимфоциты-хелперы 1 типа

ТЬ2 - лимфоциты-хелперы 2 типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние тимуса и коррекция выявленных нарушений у детей, страдающих ювенильным ревматоидным артритом, на этапе санаторно-курортного лечения (клинико-экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

По современным представлениям, ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) рассматривается, как тяжелое деструктивно-воспалительное заболевание суставов у детей до 16 лет с неизвестной этиологией и сложным аутоиммунным патогенезом, характеризующееся неуклонно-прогрессирующим течением, возможным вовлечением в процесс внутренних органов, нередко приводящее к ранней инвалидизации больных [21,37, 59, 80, 110, 124, 212].

ЮРА имеет различную распространенность среди детского населения и чаще всего заболевание возникает в возрасте с 3 до 5 лет (30,4 %) и с 9 до 12 лет (37,7%), в пре - и пубертатном возрасте — болеют преимущественно девочки [80, 153]. Так по данным различных авторов, доля ЮРА составляет от 6 до 19 случаев в год на 100 000 детского населения в возрасте до 16 лет и от 0,9 до 2,1% всех госпитализированных больных [15, 80, 103, 153]. Распространенность заболевания в разных странах составляет 0,05-0,6%). В Украине, по данным Министерства Здравоохранения Украины, всего насчитывается более 3000 больных ЮРА, что составляет 0,41, а первичная заболеваемость - 0,07 на 1000 детского населения, а в Российской Федерации - около 25000 больных. У 60-70%о больных развивается инвалидность после 3-5 лет заболевания [21, 23, 144, 153, 154, 205,211].

Актуальность проблемы ЮРА определяется ростом заболеваемости, а также большим процентом диагностических ошибок, влекущих за собой запоздалое начало лечения, раннюю инвалидизацию детей и в ряде случаев неблагоприятные исходы болезни [37, 65, 108, 144]. Трудности клинической диагностики у детей, особенно в раннем периоде болезни, в значительной степени связаны с вариабельностью ее начальных проявлений и вариантов течения. Это диктует необходимость более глубокого и многостороннего изучения особенностей клинических проявлений ЮРА и создания адекватной

индивидуальной системы медицинской реабилитации заболевшего ребенка [80, 110, 128, 131, 146]. Не менее важной проблемой является поиск препаратов, не только влияющих на аутоиммунную воспалительную активность, но и контролирующих течение заболевания [15, 100, 153].

Несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме ЮРА, нет однозначного ответа на причины возникновения заболевания. Существует множество провоцирующих факторов, но основным является генетическая предрасположенность. ЮРА генетически детерминированное заболевание с полигенным типом наследования, основным механизмом которого являются иммунологические нарушения, с активацией как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета [23, 49, 59, 70, 128, 153, 302, 303].

В основе патогенеза заболевания лежит нарушение иммунного ответа с выраженным дисбалансом Т-лимфоцитов, про- и антивоспалительных цитокинов, увеличением количества активированных поликлональных В-лимфоцитов и плазматических клеток, синтезирующих широкий спектр аутоантител [108, 137, 153, 328].

Изучение клиники и патогенеза ЮРА, санаторно-курортного лечения (CKJI) тесно связано с исследованиями Крымской школы педиатров (Н.И. Королева, М.В. Иванова, H.H. Каладзе) и их учеников [181].

Наряду с иммунологическими, признается и значительная роль неиммунных механизмов развития ЮРА: нервно-психических, гормональных (Л.И. Омельченко, Ю.Г. Антипкин, 2006, H.H. Каладзе, 2007).

В последние годы большое внимание уделяется выяснению роли тимуса в развитии аутоиммунных заболеваний (A3) [2, 111]. Известно, что тимус является уникальным комплексным органом нейроэндокринной и иммунной системы, способным продуцировать ряд пептидных гормонов — al-тимозин, тимулин и др., которые играют важную роль в клеточных иммунных реакциях, обеспечивая дифференцировку Т-лимфоцитов на различные субпопуляции, а также выбраковку аутоагрессивных клеток, тем самым препятствуя развитию

аутоиммунного процесса [98, 180, 218]. Функциональное состояние тимуса в патогенезе ЮРА изучено недостаточно, что создает предпосылки для более глубокого, комплексного подхода к изучению иммуно-гормональных изменений у детей, страдающих ЮРА.

Исследование стволовых клеток (CK) и процесса апоптоза являются одними из наиболее актуальных направлений современной медицины. Понимание роли CK в специфическом иммунном ответе, а также анализ иммунокомпетентных клеток (ИКК) на этапе активации и последующих процессов избыточного и недостаточного апоптоза являются важными как для понимания иммунопатогенеза заболевания, так и поиска новых средств иммунореабилитации [8, 13, 17, 20, 74, 170, 216].

Лечебные программы, созданные на основе изученных звеньев патогенеза ЮРА не могут, в полной мере и достаточно эффективно контролировать течение болезни, при этом не всегда удаётся добиться желаемого результата [37, 38, 127, 145]. Это определяет необходимость применения различных лечебных факторов, способных повлиять на различные патогенетические звенья заболевания, среди которых важная роль принадлежит методу биорезонансной вибростимуляции (БРВС) [63, 92, 112]. Показано, что оптимальный иммуномодулирующий эффект физических факторов достигается при воздействии на эндокринные (надпочечники и др.) и иммунокомпетентные органы (тимус и др.) [135]. Для повышения эффективности СКЛ больных ЮРА, с целью противовоспалительной терапии, может быть использован антигомотоксический препарат (АГТП) «Траумель С», состоящий из натуральных компонентов растительного, минерального и животного происхождения [115, 139].

В связи с вышесказанным, дальнейшее изучение патогенетических аспектов формирования и прогрессирования ЮРА с учетом функционального состояния тимуса, его роли в иммунно-гормональной регуляции, а также внедрение в практику новых способов лечения, способных потенцировать эффективность СКЛ, являются актуальными и перспективными.

Связь с научными программами, планами, темами

Диссертационная работа выполнена согласно плану научно-исследовательских работ ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского» и является составной частью комплексной научно-исследовательской работы кафедры педиатрии с курсом физиотерапии факультета последипломного образования «Эффективность лечения распространенных заболеваний у детей на различных этапах реабилитации» (№ госрегистрации 0108и009231, шифр 10/08), в которой автором выполнен фрагмент, включающий отбор больных ЮРА, их клинико-лабораторное обследование, лечение, анализ результатов исследования и их обобщение.

Цель исследования - повышение эффективности санаторно-курортной реабилитации детей с ювенильным ревматоидным артритом на основании изучения функциональной активности тимуса, его роли в иммунно-гормональной регуляции и коррекция выявленных нарушений.

Задачи исследования

1. Изучить морфологическое состояние тимуса и надпочечников в условиях экспериментального адьювантного артрита.

2. Оценить влияние препарата «Траумель С» и метода биорезонансной вибростимуляции на морфологическое состояние тимуса и надпочечников в условиях экспериментального адьювантного артрита.

3. Определить функциональное состояние тимуса на основании уровня гормона а 1 -тимозина, а также аденогипофиза и надпочечников, и их связи с клиническими проявлениями заболевания у больных ювенильным ревматоидным артритом.

4. Исследовать состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом.

5. Изучить особенности процессов апогтгоза и уровня стволовых клеток у больных ювенильным ревматоидным артритом.

6. Оценить эффективность применения физиофармакотерапии у больных ювенильным ревматоидным артритом на этапе санаторно-курортной реабилитации.

Объект исследования - функциональное состояние тимуса и его роль в иммунно-гормональной регуляции у больных ЮРА на санаторно-курортном этапе реабилитации

Предмет исследования - особенности иммуно-гормональной регуляции, активности апоптоза ИКК у больных ЮРА на санаторно-курортном этапе реабилитации, методы коррекции выявленных изменений, оптимизация комплексной реабилитационной терапии.

Методы исследования

Экспериментальные, клинико-анамнестические, функциональные (компьютерная томография тимуса), лабораторные (исследование гормонального статуса, иммунологическое исследование), статистические.

Научная новизна полученных результатов

Впервые в условиях экспериментального адьювантного артрита (АА) выявлены полиморфные изменения ткани тимуса и надпочечников, а также положительное влияние антигомотоксической терапии и БРВС на морфологическое состояние исследованных органов.

Впервые выявлены инволютивные изменения ткани тимуса у больных с суставно-висцеральной формой (СВФ) ЮРА и длительностью заболевания более 3 лет.

Впервые изучено содержание уровня основного гормона тимуса а1-тимозина у больных ЮРА, и выявлено его снижение при нарастании активности воспалительного процесса и увеличении длительности заболевания.

Впервые выявлено повышение уровня маркера гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) (СЭ34) у больных ЮРА, независящее от пола, формы, активности и давности болезни.

Впервые изучен маркер готовности клеток к апоптозу (СБ95) у больных ЮРА. Выявлена тенденция к росту данного показателя в зависимости от формы, степени активности и длительности заболевания.

Дано научное, экспериментально подтвержденное обоснование целесообразности включения в комплексное СКЛ больных ЮРА

антигомотоксической терапии и БРВС.

Практическая значимость полученных результатов

Результаты исследования расширяют понимание патогенетических механизмов формирования аутоиммунной патологии при ЮРА и предлагают практическому здравоохранению научно обоснованные и подтвержденные экспериментально клинические рекомендации, касающиеся дополнительного включения в комплексное СКЛ препарата «Траумель С» и метода БРВС.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы используются в практике детских санаториев г. Евпатория: ГУ ДССКС «Здравница», ГУ ДССКС «Юбилейный», ДСОЦ «Дружба». Научные разработки и материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры педиатрии с курсом физиотерапии факультета последипломного образования ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского».

Личный вклад диссертанта

Автором самостоятельно проведен информационно-патентный поиск и анализ научной литературы по теме работы, сформулированы цель и задачи исследования.

Самостоятельно выполнено моделирование АА у экспериментальных животных и проведена соответствующая коррекция, выявленных изменений ткани тимуса и надпочечников.

Наряду с проведенными общепринятыми методами обследования ревматологических больных, самостоятельно были проведены специальные гормональные, иммунологические и функциональные методы исследования, а также их анализ и интерпретация. Автором самостоятельно проведена статистическая обработка полученных в ходе исследования данных, теоретический анализ и обобщение результатов исследований, написаны все разделы диссертации, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Апробация результатов диссертации

Основные положения работы были доложены и обсуждены на заседаниях кафедры педиатрии с курсом физиотерапии факультета последипломного образования ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского», на ежегодных научных чтениях «День науки» (Евпатория, 2009, 2010, 2012, 2013); научных чтениях, посвященных памяти профессора Н.И. Королевой (Евпатория, 2010, 2012, 2013, 2014); на XII, XIII и XIV Конгрессах курортологов и физиотерапевтов АР Крым (Евпатория, 2012, 2013, 2014); на конференции «Научно-практическая конференция с международным участием, посвященная 100-летию со дня основания Романовского института физических методов лечения» (Ялта, 2014).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 12 статей, в том числе статьи в ведущих специализированных журналах, утвержденных ВАК Украины и 5 тезисов в материалах конгрессов, конференций. Данные, содержащиеся в публикациях, отражают основные положения и выводы диссертационной работы.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 236 страницах компьютерного текста и включает: введение, обзор литературы, 3 раздела собственных исследований, обсуждение и обобщение полученных результатов, выводы, практические рекомендации. Список использованной литературы включает 341 источник (221 кириллицей и 120 латиницей). Работа содержит 36 таблиц, 47 рисунков.

РАЗДЕЛ 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л.Современные представления об этиологии и патогенезе ЮРА

Важной проблемой в развитии ревматологии XXI века является современная направленность в диагностике и лечении артритов у детей и подростков (Омельченко Л.И., 2000). Из группы воспалительных заболеваний суставов наиболее важное место занимает ЮРА, известный не только своей распространенностью, но и прогрессирующим течением, которое приводит к ранней инвалидизации детей [37, 175, 211, 228].

Впервые ЮРА был описан в конце XIX века двумя известными педиатрами: англичанином Стиллом и французом Шаффаром. В течение последующих десятилетий в литературе это заболевание именовалось, как болезнь Стилла-Шаффара. В 1946 году, в связи с различием в течение заболевания у взрослых и детей, американскими исследователями Коссом и Бутсом был предложен термин « ювенильный (юношеский) ревматоидный артрит», который используется по настоящее время [23, 70, 84, 106,153].

Ранняя диагностика ЮРА, обеспечивающая успех терапевтического вмешательства, сложна. Течение данного заболевания существенно варьирует от легких клинических форм, протекающих по типу моно -, олигоартрита, до тяжелых генерализованных с васкулитами и необратимыми висцеральными поражениями [14, 65, 138, 200, 212]. Разнообразие клинических и биохимических проявлений связывают с повышенным синтезом и активностью цитокинов (интерлейкинов (ИЛ) -1 а и ß, ИЛ-6, фактора некроза опухоли (ФНО) - а) [23,110, 118, 128, 153].

В настоящее время этиопатогенетические аспекты изучены недостаточно, однако известно, что ЮРА относится к мультифакториальным, полигенно наследуемым заболеваниям. В их развитии имеют место не только

инфекционные и средовые, но и наследственные факторы, в том числе и иммуногенетические [15, 16, 70, 102, 108, 146, 202, 232].

Существует множество провоцирующих факторов данного заболевания, запускающих каскад патологических реакций с участием иммунной системы. К их числу относят вирусную (вирусы герпеса, Эпштейн-Барра, краснухи, гриппа, цитомегаловирусы) и бактериальную (клебсиелла, хламидии и др.) инфекции, травмы суставов, стресс, инсоляция или переохлаждение, а также воздействие неблагоприятных экологических факторов [15, 47, 70, 84, 106, 131, 134, 153, 192, 200]. Большая роль в возникновении ЮРА отводится генетическим факторам. Установлена тесная связь между носительством гена HLA- В35; В12; В27; DR1; DR2; DR4; DR5; DW14; DQ2 и частотой, тяжестью ЮРА [15, 27, 104, 118, 153, 211, 280]. Эта связь аутоиммунитета с системами генетических маркеров свидетельствует о том, что в ряде случаев имеется генетическая предрасположенность к активации клеток иммунной системы против собственных антигенов хозяина. В генезе A3, вероятно, велико значение генетических факторов, влияние которых проявляется в своеобразной селекции, присущей B-клеточной гиперреактивности, с тенденцией в сторону аутоантителообразования или за счет других еще неизвестных причин. Иммунная система регулируется сложной сетью клеточных и гуморальных взаимодействий [32, 157, 167, 212].].

Развитие научно-обоснованной концепции патогенеза ЮРА за последние годы достигло заметных успехов, но несмотря на установление множества существенных патогенетических деталей, удовлетворительной общей концепции патогенеза данного заболевания не существует, что делает исследования в данной области актуальными и перспективными.

Преобладание реакций клеточного или гуморального звеньев иммунитета при данном заболевании определяется степенью дифференцировки Т-хелперов (Th) 1-го или 2-го типа и спектром цитокинов, вырабатываемых в ответ на антигенную стимуляцию [5, 15, 32, 49, 80, 128, 153, 154].

ТЫ принимают участие в активации клеточного звена иммунитета и синтезируют провоспалительные цитокины (ИЛ-1, 2, 6, 8, ФНО-а, интерферон (ИФ)-у), что в большей степени преобладает при системном и полиартикулярном вариантах ЮРА, при которых поддерживается воспаление и развитие деструкции хрящевой и костной ткани [22, 279].

ТЬ2 - активация гуморального звена, синтез антивоспалительных цитокинов (ИЛ-4,10,13,а также рецептор-антагонист ИЛ-1, трансформирующий ростовой фактор-(3 и растворимый рецептор к ФНО-а), преобладает при суставной (моно- и олигоартикулярной) форме ЮРА и характеризуется отсутствием развития значительных эрозивных изменений в суставах [208,317].

Дисбаланс про- и антивоспалительных цитокинов, с преобладанием первых над вторыми, лежит в основе развития процесса воспаления. Он может быть острым, когда отмечается значительное повышение ИЛ-1 и ключевого цитокина - ФНО-а, ведущего к развитию хронического воспаления, а также длительным. При наличии детерминированного дисбаланса в цитокиновой сети, после иммунного ответа на триггерный агент, которым может быть вирус или бактерия, гомеостаз не восстанавливается и развивается АЗ [10, 42, 80, 103, 110, 146, 154].

Патологический процесс при ЮРА начинается в синовиальной оболочке [15, 119, 106, 153]. Активированные Т-лимфоциты, макрофаги, фибробласты вырабатывают провоспалительные цитокины, способствуя поддержанию хронического воспаления в суставах, а также развитию системных проявлений заболевания [39, 121, 162, 332]. Происходит накопление генотоксических продуктов в синовиальной оболочке, что приводит к мутации синовиоцитов, а они, в свою очередь, к формированию паннуса, обладающего признаками опухолевидного роста, разрушающего хрящ и кость сустава [46, 75, 76, 213].

Важную роль в иммунопатогенезе ЮРА играют В-лимфоциты, ответственные за гуморальные иммунные реакции и продукцию антител [15, 75]. В-клетки могут выступать в качестве антигенпредставляющей клетки (АПК), захватывать антиген и презентировать его Т-лимфоцитам и тем самым

способствовать активации СБ4+ Т-лимфоцитов по ТЬ-1 типу. В-клетки синтезируют провоспалительные цитокины, а также ревматоидный фактор (РФ), который определяется в сыворотке крови у 60-75% больных ЮРА. Это особый макроглобулин, который является антителом к Бс-фрагменту 1§ в, изменившего свои свойства под влиянием вируса или другого агента и воспринимается собственной иммунной системой как аутоантиген [15, 110, 153, 214, 323]. В результате антигенной стимуляции, В-клетки трансформируются в плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины (1§ А,М,С), а последние, в свою очередь, соединяясь с антигеном, образуют иммунные комплексы (ИК) - антиген-антитело. Их количество в крови повышается и приводит к активизации системы комплемента. В результате начинается миграция полиморфно-ядерных лейкоцитов в синовиальную жидкость. Нейтрофилы фагоцитируют ИК с последующим высвобождением протеолитических лизосомальных ферментов и других медиаторов воспаления (простогландинов, кининов, гистамина, серотонина). Эти вазоактивные вещества вызывают повреждение сосудов микроциркуляторного русла и развитие синовиита. Продолжающееся воспаление стимулирует пролиферацию синовиальной оболочки с формированием паннуса, наползающего на суставной хрящ. Часть ИК проникает в сосудистое русло и разносится током крови, вызывая поражение других органов [15, 23, 80, 108, 128, 302].

В периферическом пуле лимфоцитов присутствует фракция клеток, лишенная маркеров Т- и В-лимфоцитов, обозначаемая как 0-клетки (естественные киллеры, ЫК-клетки). Основное свойство, обусловившее название этих клеток, состоит в том, что они способны лизировать определенные клетки-мишени без предварительного контакта и развития реакции типа иммунного ответа. Свойства 1МК могут проявлять Т- и В-лимфоциты, а также макрофаги. Однако лишь №С-клетки представляют собой специализированные естественные киллеры, способные распознать и уничтожить опухолевые и инфицированные вирусом клетки. Дефект №С-клетки может быть причиной хронического воспаления [3, 97, 248]. В работе

Fox D.A. было показано, что NK-клеткн способны контролировать Т-клеточную активацию, являющуюся центральным звеном в патогенезе ревматоидного воспаления [247]. В исследованиях Wouters С.Н., выявлена связь дефицита NK с развитием ЮРА. Однако не исключено, что NK могут концентрироваться преимущественно в тканях-мишенях, и снижение их количества в крови больного будет вторично [174, 307].

Таким образом, массированные неконтролируемые реакции иммунной

системы организма приводят к развитию хронического воспаления, к

необратимым изменениям в суставах, внесуставным проявлениям (в том числе

i

к полиорганной недостаточности), к инвалидизации больных.

1.2. Роль тимуса в норме и при развитии аутоиммунной патологии

В регуляции ключевых процессов жизнедеятельности и управлении адаптивными реакциями организма, особая роль принадлежит гормонам всех эндокринных желез [25, 43, 241, 263].

В 1983 году на X Европейском Конгрессе ревматологов, говоря об иммунологических нарушениях при ревматических заболеваниях, был поднят вопрос и о роли гормонов в генезе их развития, а в 1986 году, для рассмотрения этой проблемы, проведен Пленум Правления Всесоюзного научного общества ревматологов. В дальнейшем проблема нарушения функции эндокринной системы при ревматических заболеваниях стала широко изучаться [25, 30, 94].

Как известно, иммунная система тесно сопряжена с эндокринной, все звенья которой функционируют в тесном взаимодействии друг с другом, что обеспечивает сохранение гомеостаза, который необходим для поддержания нормальной жизнедеятельности организма [3, 15, 85]. По данным литературы, гормоны рассматриваются как факторы, активно воздействующие на иммунологическое развитие организма. В периоде раннего эмбриогенеза гормональный статус обеспечивает своевременное созревание иммунной системы, а в свою очередь, нормальный гормональный статус может зависеть

от скорости и последовательности появления новых клеток или антигенов [113, 148, 263, 326]. Кроме того, как свидетельствуют современные данные, практически все популяции клеток, участвующие в иммунных реакциях, снабжены как рецепторами к факторам, реализующим иммунный ответ, так и рецепторами к гормонам и нейромедиаторам, что определяет возможность модулирующего влияния этих агентов на функции ИКК [298].

Действие гормонов на органы и ткани организма многогранно, оно распространяется на проницаемость кровеносных сосудов, клеточных мембран, миграцию клеток, продукцию антител, синтез и метаболизм белков, белково-углеводных комплексов, коллагена, лимфоидную ткань и др. [220].

В свою очередь, иммунная система, как одна из центральных систем регуляции гомеостаза, участвует практически во всех патологических и физиологических процессах - эмбриогенезе и нормальном гистогенезе, регенерации тканей и воспалении, защите от инфекции, дифференцировке клеток, процессах апоптоза и т. п.

Иммунная система состоит из центральных (тимус и костный мозг (КМ)) и периферических (селезенка, лимфоузлы, небные миндалины и аппендикулярный отросток) органов. Функция иммунной системы определяется ИКК. Центральной клеткой является лимфоцит, который, как и остальные элементы крови, образуется из недифференцированных полипотентных кроветворных СК. Затем стволовые клетки крови (СКК) появляются последовательно в кровяных островках желточного мешка, в эмбриональной печени, ненадолго в эмбриональной селезенке и, наконец, в КМ, из которого клетки-предшественники Т-лимфоцитов мигрируют в тимус, составляя всего 5% [133, 218]. Кровь доставляет в тимус незрелые СК (лимфобласты), где они вступают в контакт с эпителиальными клетками поверхностного коркового слоя долек и под влиянием гормона тимуса трансформируются в белые кровяные клетки - лимфоциты. По мере созревания этих мелких лимфоцитов (называемых также тимоцитами) они переходят из коркового в мозговой слой долек. Некоторые лимфоциты здесь и погибают,

тогда как другие продолжают развиваться и на различных стадиях, вплоть до полностью зрелых Т-клеток, выходят из тимуса в кровь и лимфатическую систему для циркуляции по организму, поступают в лимфоидные органы, где дозревают и дифференцируются в В -лимфоциты и NK [71,211].

Тимус является комплексным органом нейроэндокринной и иммунной системы, способным продуцировать различные биологически активные вещества (БАВ), играющих главную роль не только в иммунологических, но и во многих других физиологических процессах [172, 221]. Железа обеспечивает дифференцировку и пролиферацию первичных стволовых лимфоидных клеток, а также вырабатывает гормоны (al-тимозин, тимулин и др.), которые придают лимфоцитам иммунологическую компетентность. Тимус развивается из эпителиальных клеток третьего и четвертого жаберных карманов на 6 неделе и заканчивается ее формирование на 3 месяце эмбрионального развития [73, 219]. Железа покрыта соединительно-тканной капсулой, от которой отходят перегородки или септы. Септы разделяют паренхиму, хотя и не полностью, на дольки размером 0,2-5 миллиметров. В каждой дольке различают корковое вещество, густо заполненное лимфоцитами и мозговое (медуллярное) - с гораздо меньшим количеством лимфоцитов. В мозговом веществе находятся тельца Гассаля. Примерно в 25% случаев, в тимусе встречаются добавочные или аберрантные дольки. В них возможно развитие тех же патологических изменений, что и в основной железе [6, 73]. Тимус на ранних стадиях онтогенеза контролирует и направляет структурно-функциональное созревание иммунокомпетентной ткани, а на более поздних - обеспечивает сохранность и целесообразность иммунологических реакций [157].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Меметова, Эльмаз Ягьяевна, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ источников

1. Абрамов В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем / В.В. Абрамов // Иммунология. — 1996. — № 1. —С. 60-61.

2. Агеев А.К. Гистопатология вил очковой железы человека/ А.К. Агеев. —Л.: Медицина, 1973. —128 с.

3. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: их роль в дисрегуляторной патологии / И.Г. Акмаев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2001. —№4. — С.3-10.

4. Алексеева Е.И. Нарушение роста у детей, страдающих ЮРА: возможные механизмы развития / Е.И. Алексеева, Т.М. Бзарова //Российский педиатрический журнал. —2003. —№5. —С.56-59.

5. Алексеева Е.И. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. Н Автореф. дисс. д.мл. М, 2000. - 48с.

6. Анисимова В.П. Роль морфофункциональных перестроек тимуса в обменно-эндокринных нарушениях организма / В.П. Анисимова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1994. — Т.39, №1. — С.35.

7. Антигомотоксическая терапия распространенных заболеваний у детей (справочное пособие для врачей) / под ред. С.П. Кривопустова, Б.К. Шамугия. —К.: Книга плюс, 2005. — 144с.

8. Апоптоз в иммунологических процессах / Р.И. Сепиашвили [и др.] // Аллергология и иммунология. — 2000. —Т.1, №1. — С. 15-23.

9. Апоптоз и активность рибосомальных цистронов клеток периферической крови при бронхиальной астме / В.Н. Минеев [и др.] // Аллергология. —2003. — №1, — С. 15-19.

10. Апоптоз и остеопороз / А.Ф. Клубова, Т.И. Гавриленко, А.И. Дейкун,

B.Н. Залесский // УкраТнський ревматолопчний журнал. — 2000. — № 1 (1). —

C. 19-22.

11. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию / М.Ф. Никонова [и др.] // Иммунология. —1999. — №2. — С. 20-23.

12. Апоптоз лимфоцитов при ревматоидном артрите / О.Ю.Варга, В.К. Игнатьев, H.H. Везикова, И.М. Марусенко // Научно-практическая ревматология. —2002. —№4. — С. 80.

13. Апоптоз, апоцитоз и их роль в иммунном ответе / И.Ф. Ильинская // Лабораторная диагностика. — 2002. - №3. - С.66-72.

14. Балабанова Р. М. Ревматоидный артрит / P.M. Балабанова //Ревматические болезни (руководство по внутренним болезням) / под ред. В.А. Насоновой и Н.В. Бунчука. — М.; Медицина, 1997. — С. 257-295.

15. Баранов A.A. Детская ревматология: руководство для врачей / A.A. Баранов, Л.К. Баженова. — М.: Медицина, 2002. — 336с. ил.

16. Баранов A.A. Ювенильный ревматоидный артрит (клинические рекомендации)/ A.A. Баранов. —М.: «ГЭОТАР - Медиа», 2005. — 31с.

17. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. —М., 2002. —320 с.

18. Бахов H.H. Концепция апоптоза / H.H. Бахов, Ю.Ф.Майчук, A.B. Корнев // Иммунология. — 1997. — №7. — С.62-64.

19. Белецкий И.П. Пути передачи цитотоксического сигнала рецепторам семейства TNF-Rs / И.П. Белецкий, А.Б. Мошникова, О.В. Прусакова // Биохимия. — 2002. — Т.67, Вып.З. — С.377-395.

20. Белушкина H.H., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Архив патологии. - 2001. - №1. - С.51-60 с.

21. Бережний В.В. Hobí технологй' лжування ювеншьного ревматоидного артриту/ В.В. Бережний, Т.В. Марушко// Пед1атр 1я,акушерство та пнеколопя. —2010. —Т.72, №4. —С. 19-20.

22. Бережний В.В. Характеристика юйтинного 1муштету та цитокшового статусу у д1тей з ювеншьним ревмато'щним артритом / В.В. Бережний, Т.В.

Марушко, Ю.О. Кожара // Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. — 2006. — №1,—С. 19-23.

23. Богадельников И.В. Лекции по педиатрии (старший возраст) / И.В. Богадельников, М.В. Иванова, В.Л. Зубарев.— Симферополь, 1995. —124 с.

24. Богатова Н.В. Содержание кортизола и адренокортико- тропного гормона в плазме крови больных ювенильным ревматоидным артритом / Н.В. Богатова, H.H. Каладзе // Таврический медико-биологический вестник. —2005.

— Т.8, №2. —С.50-52.

25. Богатова Н.В. Нейро-иммунно-эндокринные взаимоотношения в развитии ювенильного ревматоидного артрита / Н.В. Богатова // Вестник физиотерапии и курортологии. — 2006. — №4. — С.82-84.

26. Богатова Н.В. Стан нейрон-1муно-ендокринно'1 регуляци' у хворих на ювеншьний ревматощний артрит на санаторно-курортному еташ реабиитацп: автореф. дис. ... канд. мед. наук: спец. 14.01.10 «Пед1атр1я» / Н.В. Богатова. — С1мферополь, 2007. — 20 с.

27. Бойко Э.Я. HLA В27 у дггей з ювеншьним щюпатичнимим артритом. Юншчна оцшка 72 хворих /Э.Я. Бойко //Украшський ревматолопчний журнал.

— 2007. — № 2 (28). — С. 3-6.

28. Бойчук C.B. FAS-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин // Иммунология. — 2001. — №3. — С.24-29.

29. Бойчук C.B. Механизмы апоптоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин, Р.С.Фассахов // Аллергология. — 2001. —№1. — С. 3-9.

30. Буряк В.М. Характер та роль функцюнальних взаемоввдношень стовбура мозку, щитовидно1 та надниркових залоз у Генез1 вегето-судинно!' дисфункци за гшотензивним типом у шдл1тюв / В.М. Буряк // Пед1атр1я,акушерство та гшеколопя. —2000. —№3. —С. 12-13.

31. Вермель А.Е. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике / А.Е. Вермель // Клиническая медицина. —2004. —№1. —С.5-11.

32.Вершигора, А.Е. Общая иммунология : учебное пособие для вузов / А.Е. Вершигора. - Khib : Вища школа, 1990 . - 736 с. : ил. - Библиогр.: с.723-724 (36 назв.). - На рус. яз.

33. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия / Е.Б. Владимирская // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002. —№11. — С.25-32.

34. Владимирская Е.Б. Дифференцировочные потенции стволовых гемопоэтических клеток / Е.Б. Владимирская, А.Г. Румянцев // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. —2002. —N1. —С. 711.

35. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток / Е.Б. Владимирская // Гематология и трансфузиология. —2002. — Т.47, №2. — С. 35-40.

36. Влияние цитокинов и нетимусных гормонов на выработку гормонов эпителиальными клетками тимуса человека in vitro/ Н.И. Шарова [и др.] // Иммунология. — 1996. — № 4. — С.10-12.

37. Волосовец А.П. Ювенильный ревматоидный артрит: интеграция мирових стантартов лечения в практику детской кардиоревматологии Украины / А.П. Волосовець // Таврический медико- биологический вестник. — 2009. —Т. 12, №2 (46). —С. 6-10.

38. Волосовець О.П. Стан i перспективи дитячо'1 кардюревматолопчноТ служби Украши / О.П.Волосовець // Експериментальна i юпшчна медицина. — 2008.—№4. — С. 16-20.

39. Гавриш О.С. Тканинно - юнтинш ознаки юпшчного nepe6iry ревмато'щного артриту / О.С. Гавриш, O.JI. Кшдзерська, Г.Ф. Клубова // Укра'шський ревматолопчний журн. —2004. —№3(17). — С. 12-16.

40. Гармаш O.I. Клшжо-функцюнальне санаторно-курортне лжування д1тей Í3 запальними захворюваннями суглоб1в: матер. V конгресу пед1атр1в Украши / 0.1.Гармаш // Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. —2008. — №4.— С. 79.

41. Гармаш О.И. Клинико-функциональное обоснование дифференцированного применения физических факторов в санаторно-курортном лечении детей с воспалительными заболеваниями суставов [Текст] : дис... д-ра мед. наук: 14.01.33 / Гармаш Ольга Исааковна ; Украинский НИИ детской курортологии и физиотерапии. - Евпатория, 2007. - 300 л.

42. Гембицкий Е.В. Лечебный плазмаферез в ревматологии: состояние проблемы и перспективы развития / Е.В. Гембицкий, A.B. Глазунов // Ревматология. — 1987. — №3. — С. 3-8

43. Гормонально-метаболические изменения у лиц с различной устойчивостью к эмоционально-болевому стрессу / Л.Н. Ткаченко [и др.] // Вестник гигиены и эпидемиологии. —2000. —Т.4, №2. —С. 170-173.

44. Григорьева В.Д., Зольникова А.И., Попов В.И., Царфис П.Г. Модель ревматоидного артрита у кроликов, 1967. — С. 78.

45. Григорьева В.Н. Структурно-функциональные взаимосвязи иммунной и эндокринной систем у детей раннего возраста /В.Н. Григорьева. —Смоленск, 2007. —16 с.

46. Громов A.A. Показатели гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите в зависимости от степени активности воспалительного процесса / A.A. Громов // Педиатрия. —1999. —№4. — С. 14-18.

47. Гусев Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания нервной системы/ Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко. — М., 2004. —540с.

48. Дегтярева М.В. Комплексное исследование провоспалительных цитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии: дис.... канд. мед. наук / М.В. Дегтярева. —М., 1995. — 203 с.

50. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. —К:СЮО «Полиграф плюс», 2006.—481с.

51. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология/ Г.Н. Дранник. — Одесса: АстроПринт, 1999. — 604 с.

52. Дудник В.М. Основн1 форми анем1чного синдрому у д1тей, хворих на ювеншьний ревматощний артрит, зв'язок з переб1гом захворювання та актившстю запального процесу / В.М. Дудник, О.О. Пентюк // Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. — 2006. — №5. — С. 10-17.

53. Дудченко Л.Ш. Гомотоксикология и антигомотоксическая терапия в современной медицине /Л.Ш. Дудченко // Таврический медико-биологический вестник, —2005,—Т. 8, № 2,—С. 100-104.

54. Егорова И.Ф. Апоптоз и некроз: взаимоотношение явлений / И.Ф.Егорова, Р.А. Серов // Морфология. — 2004. — Т. 126, №6. —С.71-75.

55. Железникова Г.Ф. Роль кортизола, пролактина и гормона роста в регуляции иммунного статуса у детей, переносящих острые респираторно-вирусные инфекции / Г.Ф. Железникова, В.В. Иванова, З.У. Гнилевская // Педиатрия. — 2001. — №1.—С. 99-100.

56. Западнюк В.И. Лабораторные животные / В.И. Западнюк, И..П. Западнюк, Е.А. Захария.—К: Высшая школа, 1985.—385 с.

57. Запрограммированная гибель эукариотических клеток / Н.Н. Топчий [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. — 2004.— Т. 38, №6. — С.3-15.

58. Змушко Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. — СПб: Питер, 2001. — 574 с.

59. Избранные лекции по клинической ревматологии / под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. — М.: Медицина, 2001. —270 с.

60. Иммунобиология гормонов тимуса / Ю.А. Гриневич, В.Ф. Чеботарев, И.С. Никольский [и др.]. —К., Здоровье 1989. — 150 с.

61. Иммунологическая характеристика лимфоцитов периферической крови у больных ревматоидным артритом / Е.Р. Полосухина [и др.] // Медицинская иммунология. —2001. —№2. —С. 188-189.

62. Индукция апоптоза в миокарде в условиях аноксии / В.Б. Сапрунов [и др.] // Биохимия. — 2002. —Т.67, Вып.2. — С.293-302.

63. Инструкция медицинского назначения аппарата биорезонансной стимуляции БРС-2М/ сост: А.Е. Кушнир, H.H. Каладзе, В.А. Потапов [и др. ].

— Евпатория, 2006. — 27с.

64. Использование БРВС на санаторно-курортном этапе реабилитации детей с ювенильным ревматоидным артритом / Н.В. Богатова, Т.М. Дусалеева, Н.В. Ющенко, Ю.Г. Тихончук // Вестник физиотерапии и курортологии. —2006. —Т.12,№1,—С.66-67.

65. Каладзе М.М. Ревматичш захворювання (у дорослих та дггей) / М.М. Каладзе, М.П. Дриневський, М.В. Сакун // Медична реабиитащя в санаторно-курортних закладах / за ред. Колесника Е.О. —К., 2004. —С. 72-75.

66. Каладзе H.H. Санаторно-курортная реабилитация больных с остеопорозом и остеопеническим состоянием / H.H. Каладзе, И.В. Кармазина //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2009. —№2. — С. 54-57.

67. Каладзе H.H. Состояние гормональной регуляции обмена кальция у больных ювенильным ревматоидным артритом: матер. X ювшейно1 Всеукр. наук.-практ. конф. «Актуальш питания пед1атрп'», Харюв, 20-22 листопада 2008 р. / H.H. Каладзе, Н.В.Савелко // Експериментальна i юншчна медицина. — 2008. — №4, —С.47-51.

68. Каладзе H.H. Состояние гормональной регуляции у больных ювенильным ревматоидным артритом/ Каладзе H.H., Н.Н.Скоромная, Е.М. Соболева // Здоровье ребенка. — 2010. —№3 (24). — С.31-37

69. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. — 2001. — Т.47, №5.

— С.3-20.

70. Кардиология и ревматология детского возраста // Практическое руководство по детским болезням / под общ. ред. проф. В.Ф. Коколиной, проф. Румянцева А. Г. — М.: Медпрактика - М, 2004. —744 с.

71. Кармазина И.В. Реабилитация иммунной системы физическими факторами / И.В. Кармазина И.В. //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2002. — №3. — С. 88-92.

72. Кейтель В. Комплексное исследование экспериментального полиартрита у крыс / В. Кейтель, А. Лопатенок //Вопросыревматологии. —1970. —№3. —С.24.

73. Кемилева 3. Вилочковая железа: Пер.с болг./ Кемилева 3. — М.¡Медицина, 1984. — 256 с.

74. Киреева И.В. Субпопуляция нормальных киллеров. Апоптоз, толерантность, иммунорегуляция как взаимопроникающие пути в иммунном гомеостазе / И.В. Киреева, С.Г. Егорова // Вестник Московского ун-та. Серия 16. Биология. — 2004. — №2. — С.6-14.

75. Клеточные и гуморальные факторы рецидивирующего течения ревматоидного артрита / В.Н. Коваленко [и др.] // Укра'шський ревматолопчний журн. — 2007. — № 1. — С. 47-54.

76. Клинико-иммунологические взаимосвязи при раннем ревматоидном артрите / В.В. Соколова, С.В. Лапина, A.B. Москалев, В.И. Мазуров // Медицинская иммунология. — 2007. — Т.9, №6. — С. 635-642.

77. Клиническая иммунология / под ред. Караулова A.B. — М.: Мед. информ. агенство,1999. — 604 с.

78. Клиническая иммунология для врачей/ В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, В.Г. Новоженов. — М., Медицина, 1997. — 156 с.

79. Клинические рекомендации. Педиатрия / под ред. A.A. Баранова. — М.: ГЭОТАР - Медиа , 2006. — 272 с.

80. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. ЕЛ. Насонова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. —288 с.

81. Клубова А. Апоптоз и остеопороз / А. Клубова // Doctor. — 2002. — №1. — С.55-57.

82. Колесник О.Е. Медична реабттащя в санаторно-курортних закладах ЗАТ "Укрпрофоздоровниця" / О.Е. Колесник. — К.: Купр1янова, 2004. — 304 с.

83. Компьютерная томография: подготовка к исследованию и основные укладки: Методические рекомендации / JI.A. Низовцова, И.С. Власова, Т.В. Буланова, Е.С. Киселева. —М., 2002. —17 с.

84. Копьева Т.Н. Патология ревматоидного артрита/ Т.Н. Копьева. —М. , 1980. — 141 с.

85. Корнева Е.А. Гормоны и иммуннная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. —Л.: Наука, 1988. — 251 с.

86. Коршунов A.M. Программированная смерть клетки (апоптоз) / A.M. Коршунов, И.С. Преображенская // Неврологический журн. —1998. — №1. — С.40-46.

87. Кривопустов С.П. Антигомотоксична тератя в практищ сучасно*1 пед1атрично'1 кардюлогп / С.П. Кривопустов // Таврический медико-биологический вестник. — 2005.— Т. 8, № 2.— С. 15.

88. Куклина Е.М. Роль фактора транскрипции NFAT в иммунном ответе / Е.М. Куклина, C.B. Ширшев // Биохимия. —2001. — Т.66, Вып.5. — С.581-591.

89. Кухта В.К. Молекулярные механизмы апоптоза/ В.К. Кухта, Н.В. Морозкина, Е.В. Богатырева // Новости медицины и фармации. — 2006. — №12. — С.3-4.

90. Кушнир А.Е. Перспективы развития метода биорезонансной стимуляции / А.Е. Кушнир, И.В. Кармазина //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2002. —№2. —С.27.

91. Кушнир А.Е. Перспективы развития современной физиотерапии с использованием биологической обратной связи / А.Е. Кушнир //Вестник физиотерапии и курортологии. — 1998. — №.4. — С. 11-16.

92. Кушнир А.Е. Теоретические основы метода биорезонансной стимуляции / А.Е. Кушнир //Вестник физиотерапии и курортологии. — 1999. — №3. — С.6-23.

93. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте /И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А.Захария, Б.В. Западнюк. — К.: В ища шк., 1993. — 383 с.

94. Лазарев С.Е. Гематологические и гемодинамические механизмы адаптации детей к морским купаниям / С.Е. Лазарев // Вестник физиотерапии и курортологии. —1999. —№2. —С.40-42.

95. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Exel. —2-е изд., перераб. и доп. /С.Н. Лапач, A.B. Чубенко, П.Н. Бабич. — К.: МОРИОН, 2001. — 408 с.

96. Лебец И.С. Роль физических методов в лечении детей и подростков с заболеваниями суставов /И.С. Лебец //Проблемш питания в лшуванш тдл1тюв i3 патолопею суглоб1в запального та дегенеративного характеру: матер, наук, симп. — Харив: ДУ «ЮЗДП АМНУ», 2009. — С. 78-84.

97. Литвицкий П.Ф. Система иммунобиологического надзора и иммунопатологические синдромы / П.Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. — 2007. — Т.6, №3. — С. 62-70.

98. Ломакин М.С. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса / М.С. Ломакин, Н.Г. Арцимович // Иммунология. — 1992. —№ 1. — С. 10-15.

99. Лысенко Г.И. Современные возможности диагностики и выбора эффективного лечения ревматоидного артрита / Г.И. Лысенко, Л.В. Химион, И.В. Крикливый // Укра'шський ревматолопчний журнал. — 2007. —№1. — С.37-40.

100. Лыскин А.Г. Рациональная терапия ювенильного ревматоидного артрита у детей раннего возраста / А.Г. Лыскин, И.Е. Шахбазян // Российский педиатрический журнал. —2003. —№1. —С. 14.

101. Маевская М. В. Иммуномодулирующие свойства тимозина альфа-1 / М.В. Маевская // РЖГГК. — 2009. —№1. —С. 34.

102. Майданник В.Г. Дослщження Bapia6enbHOCTÍ ритму серця у д1тей з вегетативними дисфункщями /В.Г. Майданник, О.В. Сулпсовська //Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. — 2002. — №6. — С. 13-16.

103. Майданник В.Г. Ювенильный ревматоидный артрит / В.Г. Майданник// Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. — 2005. — №6. —С.3-11.

104. Майданник В.Г.Ювеншьний ревматощний артрит / В.Г. Майданник // Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. —1997. —№6. — С.5-11.

105. Макарков А.И. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита / А.И. Макарков, Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси // Иммунология. —1997. —№ 4. — С. 4-8.

106. Макарова Т.П. Ювенильный ревматоидный артрит: Современные аспекты / Т.П. Макакрова, С.А. Сенек // Казанский медицинский журнал. —2004. —Т.85,№4. —С.291-297.

107. Мамонтова Т.В.. Новые аспекты апоптоза мононуклернных клеток в патогенезе атопической бронхиальной астмы / Т.В. Мамонтова, И.П. Кайдашев И.П. //Аллергология. — 2005. — №4. — С. 15-23.

108. Марушко Т.В. Ювеншьний ревматощний артрит: особливост1 д1агностики та лпсування: автореф. дис... д-ра мед. наук: 14.01.10 / Нащональний медичний ун-т ím. О.О.Богомольця / Т.В. Марушко. — К., 2006. — 21с.

109. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10). ВОЗ. —Женева, 1995. —Т.2. —633 с.

110. Мелихова Н.И. Ювенильный ревматоидный артрит / Н.И. Мелихова . — М.: Медицина, 1991. — 208с.

111. Мелихова Н.И. Длительные катамнестические наблюдения за функциональным состоянием желез внутренней секреции больных ювенильным ревматоидным артритом / Н.И. Мелихова, Г.Г. Корешков // Педиатрия. — 2005.—№4. — С. 42-46.

112. Мирютова Н.Ф. Физиологическая и лечебная значимость так называемых слабых воздействий физиотерапии / Н.Ф. Мирютова, Е.Ф. Левицкий //

Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. —2003, —№1, —С.21-25.

113. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения / В.М. Михайлов. —Иваново: Обл.типография Гос.ком. РФ по печати, 2000. —200 с.

114. Моисеенко P.A. Здоровье детей и подростков, современные проблемы их оздоровления и восстановительного лечения / P.A. Моисеенко, Н.П. Дриневский // Медицинская реабилитация в педиатрии: матер, науч.-практ. симп.. —Евпатория, 2003. —Вып.8. — С.3-6.

115. Мокия С.А. Применение антигомотоксических препаратов в современной терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей / С .Я. Мокия, 0:Г. Гринько // Таврический медико-биологический вестник. — 2005,— Т. 8, №2,—С. 20.

116. Молекулярные механизмы реализации начальных этапов глюкокортикоид-индуцированного апоптоза тимоцитов / Г.В. Сергеев, A.C. Духанин, Д.В. Патрашев, В.Б. Никитин // Иммунология. — 1998. — № 1. —С. 18-21.

117. Мотуляк А.П. Сучасш методи щентифжаци апоптозу / А.П. Мотуляк // Буковинський медичний вюник. - 2003. — Т.7, №2. — С.210-213.

118. Насонов E.JI. Общие представления о системе иммунитета и воспалении // Васкулиты и васкулопатии / E.JI. Насонов. — Ярославль: Верхняя Волга, 1999.— С. 43-78.

119. Насонов E.JI. Ранняя диагностика и фармакотерапия ревматоидного артрита: новые рекомендации для ревматологов и терапевтов / E.JI. Насонов // Врач. — 2002. — №9. — С. 3-7.

120. Насонов E.JI. Ревматоидный артрит: терапевтические проблемы / E.JI. Насонов, Н.В. Чичасова // Врач. — 2003. —№5. — С. 7-10.

121. Насонов E.JI. Современные направления иммуннологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / E.JI. Насонов // Терапевтический архив. — 2001. —№8. —С. 43-46.

123. Невзорова В.А. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме / В.А. Невзорова, Т.Н. Суворенко, E.H. Коновалова // Терапевтический архив. — 2001. — №12. — С.92-96.

124. Нестеров А.И., Сигидин Я.А. «Клиника коллагеновых болезней» Медицина. М. 1966,- 482с.

125. О необходимости расширения показаний для санаторно-курортного лечения / H.H. Каладзе, Н.В. Лагунова [и др. ] // Вестник физиотерапии и курортологии. — 2002. —№2. — С.6.

126. О природе новых маркеров общей патологии / В.Д. Папонов [и др.] // Терапевтический архив. — 2002. — №12. — С.91-95.

127. Омельченко Л.И. Опыт применения диклофенака при ревматоидном артрите у детей / Л.И. Омельченко, И.В. Дудка // Здоров'я Укра'ши. — 2007. — №18(1). —С.86-87.

128. Омельченко Л.1. Юпшчш особливосп сучасного nepe6iry, ¿мунолопчш, метабол1чш та функцюнальш порушення при ревматощному артрит1 у д1тей /Л.1.Омельченко, I-В.Дука, В.Б.Ншолаенко //Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. — 2000. — №2. — С.63.

129. Особенности нарушений спонтанного и Fas-индуцированного апоптоза мононуклеарных лимфоцитов крови при персистенции некоторых инфекционных агентов у больных ревматоидным артритом / A.B. Петров, Л.В. Дударь, О.Ю. Золотницкая, О.В. Генералов //Иммунология. —2003. —Т. 24, №3. —С.164-167.

130. Особенности течения ювенильных артритов на фоне синдрома гипермобильности суставов / С.Н. Чебышева, И.Е. Шахбазян, A.B. Мелешкина, О.С. Розвадовская // Российский педиатрический журнал. — 2006. — №5. — С. 12-14.

131. Особенности ювенильного артрита у детей раннего возраста/ Л.В.

132. Пальцев М.А. Молекулярная медицина и прогресс фундаментальных наук / М.А. Пальцев // Вестник РАН. — 2002. - Т.72, №1. — С. 13-21.

133. Партенадзе А.Н. Иммунофенотипические особенности становления иммунокомпетентных клеток в фетальном тимусе человека / А.Н. Партенадзе, В.М. Студеникин // Российский педиатрический журнал. — 1998. — № 4. — С. 44-47.

134. Пономарев В.В. Редкие неврологические синдромы и болезни / В.В. Пономарев. — СПб., 2005. —216 с.

135. Пономаренко Г.Н. Некоторые достижения и перспективы физиотерапии / Г.Н. Пономаренко // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. —2000. —№2. — С.38-41.

136. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и регуляция его цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. — 2002. — №4. — С.237-243.

137. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунологии. — 1995. — №4. — С.34-40.

138. Практическая психодиагностика. Методики и тесты: учебное пособие /под ред. Д.Я. Райгородского. — Самара, 2000. —С.76-79.

139. Применение препарата «Траумель С» в практике современной неонаталогии и педиатрии (методические рекомендации). — К., 2006. —28 с.

140. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации / Ю. А.Малашхия, Р.И. Сепиашвили, З.Г. Надареишвили, Н.Ю. Малашхия // Int. J. Immunorehabil. — 1996. — № 2. — С. 53-58.

141. Программированная клеточная смерть / В.Д. Самуилов [и др.] // Биохимия. — 2000. — Т.65, Вып.8. — С. 1029-1046.

142. Пролиферация Т-клеток и апоптоз мононуклеарных клеток пуповинной крови: связь с состоянием новорожденных, влияние интерлейкинов 2, 4, 7 и дексаметазона на эти параметры / В.Ю. Талаев [и др.] // Иммунология. — 2001. — №3. — С.29-35.

143. Протеолитические ферменты и апоптоз / К.Н. Веременко [и др.] // УKp.6i.oxiM.журнал. — 2003. — Т.75, №6. — С. 10-24.

144. Профилактика и дифференцированное лечение остеоартроза у подростков /И.С. Лебец, Н.С. Шевченко, Е.В. Матвиенко [и др.] //Проблемш питания в лшуванш шдл1тюв i3 патолопею сутлоб1в запального та дегенеративного характеру: матер, наук.симп. — Харюв: ДУ «ЮЗДП АМНУ», 2009. — С. 70-78.

145. Прохоров Е.В. Оптимизация противовоспалительной терапии суставной формы ювенильного ревматоидного артрита / С.В. Прохоров // Современная педиатрия.— 2008. — №2(19). — С. 99-102.

146. Прохоров Е.В. Ревматология детского возраста / Е.В. Прохоров, Волосовец А.П. (ред.). — Донецк, Регина, 2006. — 134с.

147. Прохоров Е.В. Эффективность применения фитопрепарата ассаликс в комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита / Е.В. Прохоров, H.A. Акимочкина // УкраТнський ревматолопчний журн. — 2007. —№4(30). — С. 39-42.

148. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. —2000. —№3. —С.20-26.

149. Пяй Л.Т. Применение локальной терапии у больных ревматоидным артритом / Л.Т. Пяй, Р. Э.Калликорм // Терапевтический архив. —1990. —№1. — С. 25-30

150. Райхлин Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии. — 2002.— Т. 48, №2. — С.159-171.

151. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA /О.Ю. Реброва. — М.: МедиаСФЕРА, 2002. —312 с.

152. Ревелл П.А. Патология кости: Пер. с англ. H.A. Раевской/П.А. Ревелл. — М.: Медицина, 1993. —368 с.

153. Ревматоидный артрит у детей /под ред. Е.М. Лукьяновой, Л.И. Омельченко. —К.: Книга плюс, 2002. —176 с.

154. Ревматоидный артрит. Диагностика и лечение / под ред. В.Н.Коваленко. —К.: МОРИОН, 2001. — 272 с.

155. Роль Omi/HtrA2 в каспазонезависимой клеточной гибели нейтрофиловчеловека / H.A. Маянский [и др.] // Цитокины и воспаление. —2004. — Т.З, №2. — С.47-51.

156. Роль фактора некроза опухоли альфа и активация сфингомиелинового цикла в индукции апоптоза в условиях ишемии/реперфузии печени / A.B. Алесенко [и др.] //Биохимия. — 2002. — Т.67, Вып. 12. — С. 1632-1642.

157. Руководство по иммунофармакологии. Пер. с англ./ под ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена. —М.: Медицина, 1998. —С.83-86, 233, 288.

158. Румянцев А.Г. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей/ А.Г.Румянцев, A.A. Масчан. —М.: Изд. Медицинское информ. Агентство, 2003. — 910 с.

159. Румянцев С.А. Пуповинная кровь - источник гемопоэтических стволовых клеток для трансплантации / С.А. Румянцев, O.A. Майорова, А.Г. Румянцев // Терапевтический архив. — 2007. —№7. — С.53-57.

160. Рябов В.А. Апоптоз лимфоцитов при ревматоидном артрите: автореф.

дис..... канд. мед. наук: спец. 14.00.39 «Ревматология» / В.А. Рябов. —

Петрозаводск, 2007. — 20 с.

161. Савелко Н.В. Обоснование эффективности комплексного санаторно-курортного лечения при ювенильном ревматоидном артрите /Н.В.Савелко. //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2007. —№1. —С. 26-28.

162. Самсыгина Г.А. Кардиология и ревматология детского возраста / Г.А. Самсыгина, М.Ю. Щербакова. —М.: Москва, 2004. —736 с.

163. Сепиашвили Р.И. Мозг - один из центральных органов иммунной системы / Р.И. Сепиашвили, Ю.А. Малашхия// Int. J. Immunorehabil. — 1995. — № 1. — С. 3-17.

164. Сергель Е.В. /Об экспериментальном полиартрите, вызванном введением адъюванта типа Фрейнда, содержащего сапрофитные микобактерии смегмы// Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1967.- № 6.- С. 79

165. Скоромная H.H. Гормональные изменения у больных ювенильным ревматоидным артритом / H.H. Скоромная // Таврический медико-биологический вестник.—2009. —Т.12, №1(45). — С. 96-98.

166. Скрытые и натуральные антитела вызывают апоптоз лимфоцитов / И.В. Леках [и др.] // Иммунология. —2000. — №4. — С.39-42.

167. Смирнов В. С. Иммунодефицитные состояния/ B.C. Смирнов, В.В. Малинин, С.А. Кетлинский.— СПб.: Фолиант, 2000.— 568 с.

168. Современные средства и способы лучевой диагностики. Учебно-методическое пособие для студентов и врачей/ А.И. Крадинов, Б.А. Шалабасов, О.П. Прокопенко, В.Г. Гусаров. —Симферополь, 1995. —52 с.

169. Состояние иммуно-гормональных показателей у больных ревматоидным артритом / И.Н. Тотров [ и др. ] // Успехи современного естествознания. — 2003. — № 12. — С. 70-70.

170. Спонтанный и глюкокортикоид-индуцированный апоптоз лимфоцитов больных бронхиальной астмой: роль митохондрий и CD95 (АРО-1) / C.B. Бойчук [и др.] // Аллергология. — 2002. — №1. — С. 13-20.

171. Стефани Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: руководство для врачей / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. — М.: Медицина, 1996. — 384 с.

172. Структурно-функциональная организация тимуса / Д.В. Белецкая [и др.] // Успехи современной биологии. — 1986. — Т.102. — вып.1(4). —С. 82-96

173. Стрэнг Д.Г. Секреты компьютерной томографии. Грудная клетка, живот, таз / Д.Г. Стрэнг, В. Догра Пер.с англ. — М.; СПб.: «Издательство БИНОМ»-«Издательство Диалект», М. - 2009. — 448с.

174. Супоницкая Е.В. Естественные киллеры. Взгляд ревматолога / Е.В Супоницкая // Научно-практическая ревматология. — 2008. — №3. — С. 45-48.

175. Сучков C.B. Антителоопосредованный протеолиз ассоциированных с

миелином белков как новый механизм контроля за процессами демиелинизации при рассеянном склерозе [Текст] / C.B.Сучков, О.Ю. Введенская, И.А.Вострикова // Вестник Российской Академии медицинских наук. —2007.—№7. —С.32-36.

176. Тартышная Г.В. Взаимосвязь нарушений иммунной и эндокринной систем при аутоиммунной патологии / Г.В. Тартышная, А.П. Парахонский // Современные наукоемкие технологии. — 2007. —№2. — С. 80-81.

177. Текученко Е.В. Влияние физиофармакотерапии на функциональное состояние организма детей, больных ЮРА / Е.В. Текученко, Н.Н.Каладзе // Таврический медико-биологический вестник. — 2007. — Т.10,№ 10. — С. 13-16.

178. Текученко К.В. Характеристика структурно-функцюнального стану kíctkobo'í тканини у дгтей, яю страждають на ревматощний артрит, i корекщя виявлених порушень на еташ санаторно-курортно!' реабттацп: автореф. дис. на здобуття наук, ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.10 «Пед1атр1я» / К.В. Текученко. — С1мферополь, 2007. — 20 с.

179. Тимофеев В.Т. Иммунологические аспекты диагностики ранней стадии ревматоидного артрита / В.Т. Тимофеев, H.A. Шостак, Т.К. Логинова // Терапевтический архив. — 2000. —№5. —С.495-505.

180. Тимус и его роль в иммунных реакциях организма (по данным эксперимента и клиники): сб. статей /под ред. проф., А.Я. Шияневского. —Томск, 1985. — 112 с.

181. Тихончук Ю.Г. История санатория «Здравница» / Ю.Г. Тихончук //Вестник физиотерапии и курортологии. — 2002. —№3. — С. 103.

182. Ткаченко Ю.П. Оценка внутрисекреторной функции вилочковой железы у детей с тимомегалией на основании изучения содержания в плазме крови ai-тимозина / Ю.П. Ткаченко // Педиатрия. — 1993. —№ 6. — С. 21-23.

183. Тора С. Подавление программируемой смерти внутриклеточным сАМФ не связано с экспрессией генов, кодирующих ингибитор апоптоза / С.Тора, Г.Г. Ряжский, Н.В. Максимова // Биохимия. — 2002. —Т.67, Вып.2. — С.303-310.

184. Тяжелова В.Г. Противо- и проапоптозные факторы при активациипериферических лимфоцитов /В.Г. Тяжелова // Успехи современной биологии. — 2003. — Т. 123, №5. —С. 495-505.

185. Ундрицов М.Н. О роли глюкокортикоидных гормонов в патогенезе экспериментального ревматизма / М.Н. Ундрицов, В.Б. Розен, Л.С. Чернин // Вопросы ревматологии. —1964. —№1. —С.7.

186. Участие сиалосвязывающих макрофагальных лектинов в фагоцитозе апоптотических телец / Е.М. Рапопорт [и др.] // Биохимия. — 2005. — Т.70, Вып.З. —С.406-415.

187. Физиология, морфология и патология тимуса: сборник науч. тр. —М.,1986. —96 с.

188. Фильченков A.A. Апоптоз и рак/ A.A. Фильченков, P.C. Стойка. —К.: Морион, 1999.— 515 с.

189. Фильченков A.A. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / A.A. Фильченков // Биохимия. — 2003. — Т.68, Вып.4. — С.453-456.

190. Фильченков О.О. Апоптоз i рак: вщ Teopiï до практики / О.О. Фильченков, P.C. Стойка. — Тернопшь: ТДМУ «Укрмедкнига», 2005. — 524 с.

191. Фоломеева О.М. К проблеме определения внесу ставных проявлений ревматоидного артрита / О.М. Фоломеева // Научно-практическая ревматология. — 2008. — №8. — С. 74-82.

192. Фризен Б.Н. Концепция прямого участия кишечника в патогенезе ревматоидного артрита / Б.Н. Фризен // Терапевтический архив. — 1998. — Т.70,№5. —С.24-28.

193. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы при операционном стрессе у детей с увеличенной вилочковой железой /И.Г. Михеева [и др.] //Педиатрия.— 1996. — № 3. — С. 12-14.

194. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной, гипофизарно-надпочечниковой систем и тимуса при инфекционном токсикозе у детей

195. Частная физиотерапия: учебное пособие /под ред. Г.Н. Пономаренко. —М.: ОАО «Медицина», 2005. — 744 с.

196. Чередеев А.Н. CD-маркеры в практикеклинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г.Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. — № 6. — С. 25-32.

197. Ченцов Ю.С. Цитология. В кн.: Гистология, цитология и эмбриология. -5-е изд. -М.: Медицина. - 2001. - С.42-92.

198. Чернух A.M. Воспаление / A.M. Чернух. —М. :Медицина, 1979. —448 с.

199. Чиркин В.В. Иммунореабилитация/ В.В.Чиркин, В.И. Карандашов, Ф.Н. Палеев.—М.,2003. — С.87-121.

200. Шабалов Н.П. Детские болезни [Текст] : учебник для студентов педиатр, фак. мед. вузов: В 2 т. / Н. П. Шабалов. - 5-е изд., перераб. и доп. - СПб. : Питер, 2002 - Т. 2. - 2002. - 731 с. : рис., табл. - Предм. указ.: с. 716-731.

201. Шаповаленко А.Н. Проблема нарушения роста у больных ювенильным артритом / А.Н. Шаповаленко, И.П. Никишина, А.А.Шарова // Научно-практическая ревматология. —2007. —№5. —С.74-82.

202. Шахбазян И.Е. Структура ювенильного ревматоидного артрита / И.Е. Шахбазян, Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова // Детская ревматология. —1996. —№1.—С. 30-34.

203. Швембергер И.Н. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии / И.Н. Швембергер, Л.Б. Гинкул // Вопросы онкологии. —2002. — Т.48, №2. —С.153-158.

204. Шубик Ю.Г. /Труды Ленинградского научно-исследовательского института вакцин.—Ленинград, 1970.—С. 23-25.

205. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов /Н.Н. Кузьмина, И.М. Воронцов, И.П. Никишина, С.О. Салугина // Научно-практическая ревматология— М.; СПб, 2001. — С.41-45.

206. Эвтаназия животных: Методические рекомендации по выведению животных из эксперимента. —М.,1985. —18с.

207. Эйдус JI.X. Является ли апоптоз «программированной гибелью клеток»?/ JI.X. Эйдус // Радиационная биология. Радиоэкология. — 1997. —Т. 37, Вып. 4. — С.527-532.

208. Эффективность внутрисуставного применения бетаметазона у больных ювенильным ревматоидным артритом / Е.И. Алексеева [и др.] // Вопросы современной педиатрии. — 2006. — Т.5, №4. — С. 92-95.

209. Эффективность санаторно-курортного лечения детей с ювенильным ревматоидным артритом в ранние сроки заболевания / О.И. Гармаш [и др.] //Таврический медико-биологический вестник. - 2008. — Т.11, №2. — С. 16-19.

210. Эффективность санаторно-курортного лечения детей с ювенильным ревматоидным артритом, получавших базисную терапию метотрексатом и глюкокортикоидами [Текст] / О. И. Гармаш [и др.] // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2012. - № 4. - С. 46-48. - Библиогр.: с. 48-48

211. Ювенолопя. Практикум з шдштково1 медицини / за ред. проф. JI. К. Пархоменко. — X.: Факт, 2004.—720с.

212. Ярёменко О.Б. Ревматоидный артрит. Современное состояние проблемы / О.Б. Ярёменко // Doctor.—2002.—Т. 1.—С.32-36.

213. Ярёменко О.Б. Современная стратегия базисной терапии ревматоидного артрита / О.Б. Ярёменко // Украшський ревматолопчний журн. — 2002. — №3(9). —С. 45-51.

214. Ярёменко О.Б. Этиология и иммунопатогенез ревматоидного артрита / О.Б. Ярёменко //Юишчна ¡мунолопя. Алерголопя, шфектолопя. — 2006. —№1,—С.48-51.

215. Ярилин A.A. Апоптоз и его место в иммунных реакциях процессах / A.A. Ярилин //Иммунология. —1996. —№6. — С. 10-23.

216. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Актуальные проблемы патофизиологии (Избранные лекции)/ под ред. Б.Б. Мороза. —М., 2001. — С. 13-56.

217. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в целостном организме / А.А. Ярилин // Патологическая физиология. — 1998. — №6. — С.10-23.

218. Ярилин А.А. Зачем нужен тимус? События, происходящие в тимусе, и их уникальность / А.А. Ярилин // Rus. J. of Immunol. — 1998. — V.3,№2. —P. 5-20.

219. Ярилин А.А. Основы иммунологии/ А.А. Ярилин. —М.: Медицина, 1999. — 608 с.

220. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Ярилин // Иммунология. — 2001. — №4. — С. 16-20.

221. Ярилин А.А. Тимус как орган эндокринной системы / А.А. Ярилин, И.М. Беляков // Иммунология. — 1996. — № 1. — С. 4-10.

222. A clonogenic common myeloid progenitor that gives rise to all myeloid lineages / K. Akashi, D. Traver, T. Miyamoto, I.L. Weissman // Nature. —2000. —Vol.404. —P. 193-197.

223. A single bone-marrow-derived stromal cell type supports the in vitro growth of early lymphoid and myeloid cells /Р. Hunt [et.al.] // Cell. —1987. —Vol.48. — P.997-1007.

224. Akira S. Toll-like receptors: critical proteins linkinginnate and acquired immunity / S. Akira , K. Takada, T. Kaisho // Nat. Immunol. — 2001. — Vol.2. — P. 675-680.

225. Allison A.S. An adjuvant formulation that selectively elicits the formation of antibodies of protective isotypes and of cell-mediated immunity / AS. Allison, N.E. Byars // Jlmmunol. Methods. —1986,—Vol.95.—P.157-168.

226. Altered circadian rhythms in rheumatoid arthritis patients a role in the disease's symptoms / M. Cutolo [et al.] //Autoimmun. Rev. — 2005. —№8. — P. 497-502.

227. Ashkenazi A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi,

V.M. Dixit// Science. — 1998. — Vol. 281. — P. 1305-1308.

228. Autoimmune endocrine disease [Text] / Ed.: P. Kendall-Taylor. - London et al. : Bailliere Tindall, 1995. - 202 p. - (Bailliere's Clinic, endocrinology and metabolism; Vol. 9, N 1). - Ref. after chap.- Ind.: p. 199-202.

229. B Cell Maturation Antigen, the Receptor for a Proliferation-Inducing Ligand and B-Cell activating Factor of the TNF Family, Induces Antigen Presentation in B Cells / Min Yang, Hidenore Hase// The Journal of Immunology. —2005. —Vol.175. —P.2814-2824.

230. Balasubramanian K. Characterization of phosphatidylserineA dependent beta2-glycoprotein I macrophage interactions. Implications for apoptotic cell clearance by phagocytes / K. Balasubramanian, A.J. Schroit // J. Biol. Chem. — 1998. —Vol.273. —P. 29272-29277.

231. Boldin M.P. Involvement of MACH, a novel MORTl/FADD-interacting protease, in Fas/APO-1- and TNF receptor-induced cell death / M.P. Boldin, T.M. Goncharov, Y.V. Goltsev // Cell. — 1996. —Vol. 85. -P. 803-815.

232. Cassidi J.T. Textbook of pediatrie rheumatology / J.T. Cassidi, R.E. Petty // Churchill livingstone. — New York, 2002. — 218 p.

233. Chang T.C. Effects of transcription and translationinhibitors on a human gastric carcinoma cell line. Potential role of Bcl-X(S) in apoptosis triggered by these inhibitors / T.C. Chang, L.C. Tsai, M.W. Hung // Biochem Pharmacol.

— 1997. — Vol.53. - P. 969-977.

234. Chiesa R. Extracellular calcium deprivation in asrocytes: regulation of mRNA expression and apoptosis / R. Chiesa, N. Angeretti, R. Del Bo // J.Neurochem. —1998. - Vol.70. — P. 1474-1483.

235. Cohen G.M. Caspases: the executioners of apoptosis / G.M. Cohen // Biochem. J.

— 1997. —Vol.326. — P.l-16.

236. Dai H.Y. Increase of intracellular pH in p53-dependent apoptosis of thymocytes induced by gamma radiation / H. Y. Dai, N. Tsao, W.C. Leung // Radiat. Res. —1998. — Vol.150. — P.183-189.

237. Darmon A.J. Activation of the apoptotic protease CPP32 by cytotoxic T-cell-derived granzyme B / A.J. Darmon, D.W.Nicholson, R.C. Bleackley // Nature.

—1995. —Vol.377. — P.446-448.

238. Dockrell D.H. Apoptosis cell death in the pathogenesis of infections disease / D. H. Dockrell // J. Infect. — 2001. — Vol.42, №4. — P.227-234.

239. Downward J. Mechanisms and consequences of activation of protein kinase B/Akt /J. Downward // Curr. Opin. Cell Biol. — 1998. — Vol.10. — P.262-267.

240. Effect of glucocorticoid on proliferation, differentiation, and glucocorticoid receptor in human ovarian carcinoma cell line / Xu Ming-Iuan, Fang Geno-En, Zin Yu-Sian, Song Ziang-Nian // Acta Pharmacol. Sei. — 2002. — Vol.23, №9. —P. 819-823.

241. Effects of central sympathetic inhibition on heart rate variability during steady-state exercise in healthy humans / G. De Vito [ et al. ] // Clin. Rhysion. Funct. Imaging. —2002. —Vol.22, №1. —P.32-38.

242. Ellis R.E. Mechanisms and functions of cell death/ R.E. Ellis, J. Y. Yuan, H.R. Horvitz // Annu. Rev. Cell Biol. — 1991. — Vol. 7. — P. 663-698.

243. Enari M. A caspase-activated DNase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD / M. Enari, H. Sakahira, K. Okawa // Nature. —1998. —Vol.391. —P.43-50.

244. Europen convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. — Council of Europ, Strasbourg, 1986.

— 53 p.

245. Evidence for circulating bone-marrow-derived endothelial cells / Q. Shi [et. al.] //Blood. — 1998. —92. —P.362-367.

246. Fadok V.A. Exposure of phosphatidylserine on the surface of apoptotic lymphocytes triggers specific recognition and removal by macrophages / V. A. Fadok, D.R.Voelker, P.A.Campbell // J. Immunol. —1992. — Vol.148.

— P.2207-2216.

247. Fox D.A. The role of T cells in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis / D.A. Fox // Arthr. Rheum. — 1997. — №40. — P. 598-609.

248. French A.R. Natural killer cells and autoimmunity / A.R. French, W.M. Yokoyama // Arthr. Res. Ther. — 2004. — №6. — P. 8-14.

249. French L.E. Fas and Fas ligand in embryos and adult mice: ligand expression in several immune-privileged tissues and coexpression in adult tissues characterized by apoptotic cell turnover / L. E. French, M. Hahne, I. Viard // J. Cell Biol. — 1996. — Vol.133. — P.335-343.

250. Friedenstein A.I. The development of fibroblast colonies in monolayer cultures of guinea-pig bone-marrow and spleen cells / A.I. Friedenstein, R.K. Chailakhjan, K.S. Lalykina // Cell Tissue Kinet. —1970. —Vol.3. —P.393-403.

251. Frisch S.M. Control of adhesion-dependent cell survival by focal adhesion kinase / S. M. Frisch, K. Vuori, E. Ruoslahti // J. Cell Biol. — 1996. —Vol.134.

— P.793-799.

252. Gajewski T.F. Apoptosis meets signal transduction: elemination of a BAD influence / T.F. Gajewski, C.B. Tompson // J. Clin. Invest. —1996. — Vol.87. — P.589-592.

253. Gavriery Y. Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation / Gavriery Y., Shrman Y., S. A. Bensasson // J. Cell. Biol. — 1992. — Vol. 119. - P.493-501.

254. Gerondakis S. Genetic approaches in mice to understand Rel/NF-kB and IkB function: transgenics and knockouts / S. Gerondakis, M. Grossmann, Y.Nakamura//Oncogene. — 1999. - Vol.18. — P.6888-6895.

255. Ghosh S. NF-kB and Rel proteins: evolutionarilyconserved mediators of immune responses / S. Ghosh, M. May, E.B. Kopp // Annu. Rev. Immunol.

— 1998. — Vol.16. — P.225-260.

256. Glucksman A. Cell death in normal development / A. Glucksman // Arch. Biol.

— 1965. —Vol.76, №2-4. — P.419-437.

257. Glucksman A. Cell Degenerathion and cell Death /A. Glucksman // X Congress International de Biologie Cellulaire. — Paris, 1960. — P.24-26.

258. Golstein P. Controlling cell death / P.Golstein // Science. — 1997. —Vol. 275.

— P. 1081-1082.

259. Granville D.J. Overexpression of Bcl-X(L) prevents caspase-3-mediated activation of DNA fragmentation factor (DFF) produced by treatment with the

photochemotherapeutic agent BPD-MA / D.J. Granville, H. Jiang, M.T. An // FEBS Lett. —1998.-Vol. 422. — P. 151-154.

260. Greehalf W. Role of mitochondria and C-terminal membrane anchor Bcl-2 in Bax-induced growth arrest and mortality in Saccharomyces cerevisiae / W.Greehalf , C. Stephan, B. Chaudhuri // FEBS Lett. — 1996. — Vol.380. —P. 169-175.

261. Gupta S. Molecular signaling in death receptor and mitochondrial pathways of apoptosis / S.Gupta// Int. J. Oncol. — 2003. —Vol.22. — P. 15-20.

262. Harbus M.S. Is there a defect in Cortisol production in rheumatoid arthritis? / M.S. Harbus, D.S. Jessop // Rheumatology (Oxford). — 1999. — №38. — P.298-302.

263. Harris E.D. Rheumatoid arthritis: pathophysiologi and implications for therapy / E. D. Harris //New Engl.Med. —2000. —Vol.322. —P. 1277-1289.

264. Helmberg A. Glucocorticoid-induced apoptosis ofhuman leukemic cells is caused by the repressive function of theglucocorticoid receptor / A. Helmberg, N. Auphan, C. Caelles // EMBO J. — 1995. — Vol.14. — P. 452-460.

265. Hsu Y.T. Cytosol-to-membrane redistribution of Bax and Bel-XL during apoptosis / Y.T. Hsu, K.G.Wolter, R.J.Youle // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. — 1997. — Vol. 94. —P. 3668-3672.

266. Hunt K.K. Adenovirus-mediated overexpression of the transcription factor E2F-1 induces apoptosis in human breast and ovarian carcinoma cell lines and does not require p53 / K.K. Hunt, J.Deng, T.J. Liu // Cancer Res. — 1997. —Vol.57. - P. 4722-4726.

267. Immunopathogenesis of rheumatic diseases in the context of neuroendocrine interactions /M. Wahle [et al.] // Annals of Internal Medicine. — 2002. — №6.-P.355-364.

268. Isolation of putative progenitor endothelial cells from angiogenesis / T. Asahara [et. al.] //Science. —1997. —Vol.275. —P.964-967.

269. Jayaraman S. Resistance to Fas-mediated T cell apoptosis in asthma / SJayaraman, M. Castro, M. O'Sullivan // J. Immunol. — 1999. — Vol. 162. — P.1717-1722.

270. Johnson D.G. Role of E2F in cell cycle controland cancer / D. G.Johnson, R. Schneider-Broussard // Front. Biosci. — 1998. — Vol.3. — P. d447-d458.

271. Jones A. Programmed cell death in development and defense / A. Jones // Plant. Physiol. — 2001. — Vol.125. — P.94-97.

272. Kerr J.F.R. Definition and incidence of apoptosis: an historical perspective / J. F. R. Kerr, B. V.Harmon // Apoptosis: the molecular basis of cell death. —New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1991. — P. 5-29.

273. Kharbanda S. Bel-XL as an inhibitor of cytosolic cytochrom С accumulation in DNA damage-induced apoptosis / S. Kharbanda, P. Pandey, L. Schefielf // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. — 1997. — Vol.94. — P. 6939-6942.

274. Khodarev N.N. Mechanisms of induction of apoptotic DNA fragmentation / N.N. Khodarev, I.A. Sokolova, A.T. Vaughan // Int. J. Radiat. Biol. —1998. — Vol.73. —P. 455-467.

275. King K.L. Cell cycle and apoptosis / K.L. King, J.A. Cidlowski // Annu. Rev. Biochem. — 1998. — Vol.60. — P. 601-617.

276. Kluck R.M. The release of cytochrom С from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis / R.M. Kluck, E. Bossy-Wetzel, D.R. Green // Science. —1997. — Vol.275. — P. 1132-1136.

277. Kroemer G. Mitochondrial control of apoptosis / G. Kroemer, N. Zamzami, S. A. Susin//Immunol. Today. — 1997. —Vol.18. — P. 44-51.

278. Kuhkta V.R. Molecular mechanisms of apoptosis / V.R. Kuhkta, N.V. Marozkina, I.G. Sokolchik // Укра'шський 6ioxiMi4Hira журнал. — 2003. —Т.75, №6. — С.5-8.

279. Kutukculer N. Study of pro-inflammatory (TNF-alpha, IL-1-alpha, IL-6) and T-cell derived (IL-2, IL-4) cytokines in plasma and synovial fluid of patients with juvenile chronic arthritis: Correlations with clinical and laboratory parameters / N. Kutukculer, S. Caglayan, F. Aydogdu // Clin. Rheumatol. — 1998. — Vol.17. — P.

288-292.

280. Lee S.J. HLA B27 positive juvenile arthritis with cardiac involvement preceding sacroiliac joint changes/ S.J. Lee, H.J. Im, W.C. Schueller //Blood Press. Monit. — 2001. —Vol. 5, (Suppl.l). — P. 9-15.

281. Le-Niculesku H. Withdrawal of survival factors results in activation of the JNK pathway in neuronal cells leading to Fas ligand induction and cell death /H. Le-Niculesku, E. Bonfoco, Y.Kasuya // Mol. Cell Biol. —1999. —Vol.19. —P. 751-763.

282. Leukocyte Typing VI white cell differentiation antigens/ T. Kishimoto [et.al.] — Garland Publishing Inc. NY. London. 1997. — p. 873-875

283. Li Q. NF-kB regulation in the immune system / Q. Li, I.M. Verma // Nat. Rev. Immunol. —2002. — Vol.2. — P.725-735.

284. Liu X. DFF, a heterodimeric protein that functions downstream of caspase-3 to trigger DNA fragmentation during apoptosis/ X. Liu, H. Zou, C. Slaughter // Cell. — 1997. — Vol. 89. — P. 175-184.

285. Lord S.J. Granzyme B: a natural born killer / Lord S.J., Rajotte R.V., Korbutt G.S. // Immunol. Rev. —2003. — Vol.193. — P.31-38.

286. Low levels of apoptosis and high flip expression in early rheumatoid arthritis synovium /A. I. Catrina [et al.] // Ann.Rheum. Dis. —2002. — Vol.61, №10. —P.934 -936.

287.Macleod K. pRb and E2F-1 in mouse development and tumorigenesis / K. Macleod // Curr. Opin. Genet. Dev. — 1999. — Vol.9. — P. 31-39.

288. Manon S. Release of cytochrom C and decrease of cytochrom C oxidase in Bax-expressing yeast cells, and prevention ofthese efects by co-expression of Bcl-XL / S.Manon, B. Chaudhuri, M. Guerin // FEBS Lett. —1997. —Vol.415. — P. 29-32.

289. Maximow A. Der Lymphozyt als gemeinsame Stammzelle der verschiedenen Blutelemente in der embryonalen Entwicklung und in postfetalen Leben Saugetiere / A. Maximow // Folia Hematol ( Leipz.). —1909. —V.8. —P. 125-141.

290. May M. Rel/NF-kB and IkB proteins: an overview / M. May, S.Ghosh //

Semin. Cancer Biol. —1997. — Vol.8. — P. 63-73.

291. Merino R. Morphogenesis of digits in the avian limb is controlled by FGFs, TGFbetas, and noggin through BMP signaling / R. Merino, Y. Ganan, D. Macias // Dev. Biol. — 1998. — Vol.200. — P. 35-45.

292. Metccaf D., Moor M.A. Hemopoietic cell / —London, 1971. — 496 p.

293. Metkar S.S. Granzyme B activates procaspase-3 which signals a mitochondrial antiproliferation loop for maximal apoptosis/ S. S.Metkar, B. Wang, M.L. Ebbs // J. Cell Biol. — 2003. —Vol.160. — P. 875-885.

294. Mignotte B. Mitochondria and apoptosis / B. Mignotte, J.L. Vayssiere // Eur. J. Biochem. —1998. — Vol.252. — P. 1-15.

295. Muzio M. Signalling by proteolysis: death receptors induce apoptosis / M. Muzio //Int. J. Clin. Lab. Res. — 1998. — Vol.28. — P. 141-147.

296. Nagata S. The Fas death factor / S.Nagata, P. Goldstein //Science. — 1995. —Vol. 267. —P. 1449-1456.

297. Neeck G. Molekular aspects of glucocorticoid hormone action in rheumatoid arthritis/ G. Neeck, R. Renkawitz, M. Eggert // Cytokines Cell Mol. Ther. —2002. —Vol. 7,№2. —P.61-69.

298. Neuroendocrine immune mechanisms in rheumatic diseases / J.W. Bijlsma [et al.] // Trends Immunol. — 2002. — №23. — P. 59-61.

299. NIH. Stem cells: Scientific progress and future research directions. http//www.nih.gov/news/stemcell/scireport.htm.

300. O'Connor R. Survival factors and apoptosis/ R. O'Connor // Adv. Biochem. Eng Biotechnol. — 1998. — Vol.62. — P.137-166.

301. Orlinick J.R. TNF-related ligands and their receptors / J.R. Orlinick, M.V. Chao // Cell Signal. — 1998. — Vol.10. — P. 543-551.

302. Petty R.E. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: Second revision, Edmonton, 2001. / R.E. Petty,T. R. Sounthwood , P. Manners //J. Rheumatol. —2004. —Vol. 31,№2. —P. 390-392.

303. Pincus T. Rheumatoid arthritis A medical emergency / T.Pincus //Scand J. Rheumatol. —2000. —Vol.23, Supp.100. —P.85-92.

304. Piatt N. Recognizing death: the phagocytosis of apoptotic cells / N. Piatt, R.P. Suva, S. Gordon // Trends Cell Biol. — 1998. — Vol.8. — P. 365-372.

305.Ploegh H.L. Viral strategies of immune evasion/ H.L. Ploegh // Science. — 1998. —Vol. 280. —P. 248-253.

306. Polyak K. A model for p53-induced apoptosis /K. Polyak, Y. Xia, J.L. Zweier / Nature. —1997. — Vol.389. — P.300-305.

307. Raulet D.H. Self-tolerance of natural killer cells / D.H. Raulet, R.E. Vance // Rev. Immunol. — 2006. — №6. — P. 520-531.

308. Ray C.A. Viral inhibition of inflammation: cowpox virus encodes an inhibitor of the interleukin-1 beta converting enzyme / C.A. Ray, R.A. Black, S.R. Kronheim // Cell. — 1992. — Vol. 69. — P. 597-604.

309. Reckeweg H.H. Homoepathia antigomotoxica/H.H. Reckeweg. — BadenBaden: Aurelia Verlad, 1991. —313 p.

310. Recommendations on the use of colony-stimulating factors in children: Condusion of European panel / G. Schaison [et al.] // Euro. J. Pediatr. —1998. —Vol.157. —P. 955-966.

311. Reinke V. The p53 targets mdm2 and Fas are not required as mediators of apoptosis in vivo / V. Reinke, G. Lozano // Oncogene. — 1997. —Vol.15. — P.1527-1534.

312. Rheumatoid arthritis synoviocyte survival is dependent on Stat3 / A. Krause, N. Scaletta, J.D. Ji, L.B. Ivashkiv // J Immunol. —2002. — Vol.169, №11. — P.6610-6616.

313. Ruoslahti E. New way to activate caspases /E. Ruoslahti, J. Reed // Nature. — 1999. —Vol. 397. —P. 79-80.

314. Sanchez A. Cycloheximide prevents apoptosis, reactive oxygen species production and glutathion depletion induced by transforming growth factor beta in fetal rat hepatocytes in primary culture / A. Sanchez, A.M. Alvarez, M. Benito // Hepatology. — 1997. — Vol.26. —P. 935-943.

315. Saunders J. The morphogenetic significans of cell death in embryonic development / J. Saunders // X Congress International de Biologie Cellulaire. — Paris, 1960.— P. 120-122.

316. Scheinecker C. Essentials pathogenesis of rheumatoid arthritis - the role of T-cells CMG Ltd/ C. Scheinecker, J.S. Smolen. — London, 2005. —24 p.

317. Serum cytokines in juvenile rheumatoid arthritis: correlation with conventional inflammation parameters and clinical subtypes / H. Mangge [et al.] // Arthr. Rheum.

— 1995. —Vol.38. —P. 211-220.

318. Seshi B. Human bone marrow stromal cell: coexpression of markers specific for multiple mesenchymal cell lineages / B. Seshi, S.Kumar, D. Selers // Blood cells, Molecules and Diseases. —2000. —Vol. 26,№3. —P. 234-246.

319. Shiokawa D. Molecular cloning and expression of a cDNA encoding an apoptotic endonuclease DNase gamma / D. Shiokawa, S.Tanuma // Biochem. J.

— 1998. —Vol.332, Pt. 3. - P. 713-720.

320. Simonitsch J. Autocrine self-elimination of cultural ovariancancer cells by tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) / Simonitsch J., Krupitza G. // Br. J. Cancer. —1998. — Vol.78. — P. 862-870.

321. Stem cells: Scientific progress and future research directions. http//www.nih.gov/news/stemcell/scireport.him.

322. Talanian R.V. Caspases as targets for anti-inflammatory and anti-apoptotic drug discovery / R.V. Talanian, K. D. Brady, V.L. Cryns // J. Med. Chem. —2000.— Vol.43. —P. 3351-3371.

323. The reactivity of the cardiovascular system and immunomodulation by catecholamines in juvenile chronic arthritis / A. Kavelaars, de Jong-de Vos van Steenwijk T, W. Kuis, C.J. Heijnen //Ann 1.1 Y Acad Sci. —1998. — № 1. —P.698-704.

324. Till J.E. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells /J.T. Till, E.A. McCullough // Radiat. Res. —1961. —№21. —P.778-782.

325. Till J.E. A direct measurement of the radiation sensivity of normal mous bone marrow cells / J.E. Till, E.A. McCulloh // Rad. Res. —1961. —Vol.14. —P.213-222.

326. Tumor necrosis factor-neutralising therapies improve altered hormone axes: an alternative mode of anti-inflammatory action / R.H. Straub, P. Harle, P. Sarzi-Puttini, M. Cutolo //Arthritis Rheum. —2006. —Vol. 54, №7. —P.2039-2046.

327. Valentinis B. Insulin-like growth factor-I-mediatedsurvival from anoikis: role of cell aggregation and focal adhesion kinase / B. Valentinis, K. Reiss, R. Baserga // J. Cell. Physiol. — 1998. — Vol.176.— P. 648-657.

328. Vermes L. A novel assay for apoptosis. Flow cytometric detection of phosphatidylserine expression on early apoptotic cells using fluorescein labelled Annexin V / L. Vermes, C. Haanen, H. Steffens-Nakken // J. Immunol. Methods.

— 1995. — Vol.184. —P. 39-51.

329. Vermijlen D. Perform and granzyme B induce apoptosis in FasL-resistant colon carcinoma cells / D. Vermijlen, C.J. FroeliGh, D. Luo // Cancer Immunol. Immunother. — 2001. — Vol. 50. — P. 212-217.

330. Walker P.R. New aspects of the mechanism of DNA fragmentation in apoptosis / P. R. Walker, M. Sikorska // Biochem. Cell Biol. — 1997. — Vol.75.

— P. 287-299.

331. Weissman J.F. Stem cells: units of development, units of regeneration and units in evolution / J.F. Weissman // Cell. —2000. —Vol.100. —P. 157-168.

332. Weyand C.M. New insights into the pathogenesis of rheumatoid arthritis / C.M. Weyand // J. Rheumatology. — 2000. — Vol.39, №1. —P. 3-8.

333. Wilder R.L. Neuroimmunoendocrinology of the rheumatic diseases: past, present and future / R.L. Wilder // Ann N Y Acad Sci. —2002. —Vol.966. —P. 1319.

334. William E. Changing management of rheumatoid arthritis in clinical practice: new options / E. William // Klin. Med. —2001. —Vol.79, №1. —P.71-72.

335. Willie A. Apoptosis and Cell Proliferation. —2nd edition/ A. Willie, V. Donahue, B.Fisher. —Mannheim: Boehringer Mannheim GmbH, 1998. — 137

p-

336. Wu X. p53 and E2F-1 cooperate to mediate apoptosis / X. Wu, A.J. Levine // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. —1994. —Vol.91. — P.3602-3606.

337. Wyllie A.N. Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis associated with endogenous endonuclease activation / A.N. Wyllie //Nature. — 1980. —Vol. 284. — P. 555-556.

338. Yang J. Prevention of apoptosis by Bcl-2: release of cytochrom C from mitochondria blocked / J. Yang, X. Lin, K. Bhalla // Science. — 1997. —Vol.275. — P. 1129-1132.

339. Zamzami N. Mitochondrial control of nuclear apoptosis / N. Zamzami, S.A. Susin, P. Marchetti//J. Exp. Med. — 1996. — Vol.183.—P. 1533-1544.

340. Zandstra P.W. A ligand-receptor signaling threshold model of stem cell differentiation control: a biologically conserved mechanism applicable to hematopoiesis / P.W. Zandstra, D. A. Lauffenburger, C.Y. Eaves // Blood. —2000. —Vol. 96,—P. 1215-1222.

341. Zhivotovsky B. Caspases: their intracellularlocalization and activation / B. Zhivotovsky, A.Samali, B.Fadeel // The Sixth Euroconference on Apoptosis. —Saltsjo-Boo, Sweden, September 24-27, 1998. — P. 1-4.