Состояние эндокринной системы при некоторых формах гемобластозов в динамике противоопухолевой терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Зенкова, Елена Валерьевна

• Зенкова, Елена Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зенкова, Елена Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о гемобластозах.

1.1.1. Современная терапевтическая тактика и выживаемость больных гемобластозами.

1.1.2. Регенераторные возможности эндокринной системы.

1.2. Факторы, способствующие поражению органов и тканей при гемобластозах.

1.2.1. Синдром эндогенной интоксикации.

1.2.2. Влияние лучевого фактора на нормальные и опухолевые ткани.

1.2.3. Действие лучевой терапии на эндокринные органы.

1.2.4. Влияние изирующей радиации на регенераторную способность тканей

1.2.6. Современные химиотерапевтические средства и их токсические эффекты.

1.2.7. Токсическое действие химиопрепаратов на репродуктивную систему человека.

1.3. Методы защиты эндокринных органов.

1.4. Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Общеклинические и гематологические методы исследования.

2.3. Методы исследования эндокринной системы.

2.4. Специальные методы исследования.

2.5. Обработка полученных данных клинических исследований.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ В ДИНАМИКЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ И В ПЕРИОД КЛИНИКО-ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ.

3.1. Оценка функции щитовидной железы в группе больных до начала противоопухолевой терапии.

3.2. Оценка функции щитовидной железы у больных, получивших 4-8 курсов химиолучевой терапии.

3.3. Оценка функционального состояния щитовидной железы у больных, находящихся в клинико-гематологической ремиссии.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМАМИ.

4.1. Клинико-функциональное состояние репродуктивной системы у мужчин, больных лимфомами, до начала противоопухолевой терапии, в процессе лечения и в период ремиссии.

4.2. Клинико-функциональное состояние репродуктивной системы у женщин больных лимфомами до начала противоопухолевой терапии, в процессе индукции и в отдаленный период клинико-гематологической ремиссии.

4.3. Клинико-функциональное состояние репродуктивной системы больных лимфомами женщин, получавших во время индукции ремиссии низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ.

5.1. Оценка функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы у больных гемобластозами до начала противоопухолевой терапии.

5.2. Оценка функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы у больных гемобластозами в период проведения полихимио- и лучевой терапии.

5.3. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у больных лимфомами в отдаленный период клинико-гематологической ремиссии.

5.4. Оценка функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы у больных гемобластозами женщин, получающих низкодозированные оральные контрацептивы во время прохождения ПХТ и

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ В-КЛЕТОК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ.

6.1. Оценка функционального состояния В- клеток поджелудочной железы у больных гемобластозами до начала противоопухолевой терапии.

6.2. Оценка функционального состояния В- клеток поджелудочной железы у больных лимфомами во время индукции ремиссии.

6.3. Оценка функционального состояния В- клеток поджелудочной железы у больных гемобластозами в период клинико-гематологической ремиссии.

6.4. Оценка функционального состояния В- клеток поджелудочной железы у женщин больных гемобластозами, получающих низкодозированные оральные контрацептивы.

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние эндокринной системы при некоторых формах гемобластозов в динамике противоопухолевой терапии»

За последние годы повсеместно прослеживается рост заболеваемости гемобластозами, что отчетливо видно на примере г.Новосибирска. Как показала Е.В.Сосенко (1998), за период с 1989 по 1998 г.г. заболеваемость выросла и достигла 21 на 100 тыс. населения, при этом в структуре отмечается преобладание неходжкинских лимфом и лимфогранулематоза. Изменение терапевтической тактики, внедрение программной полихимиотерапии (ПХТ) и лучевой терапии (JIT) значительно увеличило продолжительность жизни больных и число излеченных [21, 58, 86].

По данным Е.А. Деминой (2001), И.В. Поддубной (2002), наиболее часто лимфогранулематоз (ЛГМ) поражает людей молодого возраста, неходжкинская злокачественная лимфома (HXJI) нередко возникает среди людей репродуктивного возраста. Разработка и повсеместное внедрение программ ПХТ первой, второй линии и сочетанной химиолучевой терапии позволила при I-II стадиях ЛГМ получать полные ремиссии у 93-98 % пациентов, общую 5-ти летнюю выживаемость у 100 % больных [58, 135]. При НХЛ пятилетняя выживаемость широко варьирует в зависимости от морфологического варианта опухоли. При В-клеточных лимфомах маргинальной зоны, MALT, фолликулярных лимфомах она превышает 70 % [91], что трактуется как очень хороший результат, тогда как при Т-лимфобластных, периферических Т-клеточных крупноклеточных и бластных вариантах НХЛ этот показатель значительно ниже 30 % [80, 92].

Современная противоопухолевая терапия отличается большой агрессивностью и токсичностью, оказывает воздействие, как на опухолевые, так и на здоровые ткани, что проявляется лекарственно - индуцированной токсической депрессией нормального кроветворения, развитием токсического гепатита, токсической кардиомиопатии и кардиосклероза, нарушением функции желудочно-кишечного тракта [1, 67, 93, 97, 108].

В условиях опухолевого и лекарственно-обусловленного эндотоксикоза не остается вне этого общего токсического эффекта нейроэндокринная система. Учитывая роль эндокринной системы в обеспечении регуляторных, метаболических процессов организма представляется важным изучение изменений, происходящих в ней в период противоопухолевой терапии и в отдаленный период полной клинико-гематологической ремиссии, возможности защиты эндокринных органов и последующее их восстановление.

Однако немногочисленность исследований, отсутствие комплексного изучения функционального состояния центральных и периферических органов нейроэидокринной системы как на этапе индукции ремиссии, так, особенно, в отдаленном периоде клинико-гематологической ремиссии, неразработанных вопросов защиты эндокринных органов и, прежде всего, половых желез определяет актуальность темы.

Цель работы:

Изучить состояние эндокринной системы у больных неходжкинской злокачественной лимфомой и лимфогранулематозом в динамике противоопухолевой терапии, выявить характер токсических эффектов программной полихимиотерапии и разработать методы их профилактики.

Задачи исследования:

1. Изучить функциональное состояние и особенности структурных изменений щитовидной железы у больных неходжкинской злокачественной лимфомой и лимфогранулематозом до начала противоопухолевой терапии, в динамике ПХТ и лучевой терапии, и в период ремиссии.

2. Дать оценку функциональному состоянию репродуктивной системы у больных лимфомами в динамике лечения и в период ремиссии.

3. Оценить функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у больных лимфомами до начала лечения, в динамике химиолучевой терапии и в период ремиссии.

4. Изучить функциональное состояние инсулярного аппарата поджелудочной железы у больных лимфомами до начала противоопухолевой терапии, в динамике лечения и в отдаленный период клинико-гематологической ремиссии.

5. Разработать и внедрить методы защиты репродуктивной системы женщин больных лимфомами в период проведения ПХТ и лучевой терапии.

Научная новизна:

Впервые на основе комплексного исследования дана оценка функционального состояния эндокринной системы у больных неходжкинской злокачественной лимфомой и лимфогранулематозом в динамике противоопухолевой терапии и в период полной клипико-гематологической ремиссии. До начала программной терапии опухолевый эндотоксикоз сопровождался незначительными функциональными изменениями тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковой систем, с активацией последней.

Показано, что на этапе завершения полихимио- и химиолучевой терапии наблюдается значительное подавление глюкокортикоидной функции надпочечников, гипофункция щитовидной железы, подавление репродуктивной функции, как у женщин, так и мужчин, изменение функционирования В-клеток поджелудочной железы, с развитием гипер- и гипоинсулинемии.

Отмечено, что в отдаленный период клинико-гематологической ремиссии сохраняются и усугубляются нарушения в различных звеньях эндокринной системы, что проявляется развитием гипотиреоза, структурными изменениями щитовидной железы, формированием первичной надпочечниковой недостаточности, значительными нарушениями в репродуктивной системе с развитием эректильной дисфункции, дисменореи, первичной аменореи, бесплодия и раннего климакса, появляются нарушения углеводного обмена.

Практическая значимость:

Комплексное клиническое и функциональное исследование больных ЛГМ и НХЛ в динамике противоопухолевой терапии, а также в отдаленный период клинико-гематологической ремиссии выявило высокую частоту встречаемости эндокринной патологии, в основе которой лежат структурно-функциональные изменения. Выделены особенности поражения тиреоидной, репродуктивной, гипофизарно-надпочечниковой систем, функции В-клеток поджелудочной железы. Указанное определяет необходимость многократного обследования больных на этапе индукционного лечения и в период ремиссии с целью ранней диагностики этих осложнений и проведения лечебно-профилактических мероприятий.

Выявлено токсическое действие большинства программ противоопухолевой терапии.

Доказано токсическое действие противоопухолевой терапии на репродуктивную систему. Что явилось основанием для проведения у больных женщин фертильного возраста заместительной терапии низкодозированными оральными контрацептивами в период полихимиотерапии в непрерывном режиме. Последнее способствовало сохрананию менструального цикла пациенткам. Разработаны методические рекомендации для практических врачей по заместительной терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. Опухолевый эндотоксикоз при HXJI и ЛГМ приводит к незначительным изменениям функционального состояния эндокринной системы, что проявлялось лишь активацией гипофизарно-надпочечниковой системы, как реакцией на стрессовую ситуацию.

2. В период проведения программной полихимио- и химиолучевой терапии у больных лимфогранулематозом и неходжкинской злокачественной лимфомой значительно усиливаются изменения со стороны эндокринной системы, которые проявляются подавлением глюкокортикоидной функции надпочечников, развитием субклинического гипотиреоза, нарушениями репродуктивной системы мужчин и женщин, а также изменениями со стороны В-клеток поджелудочной железы с появлением гипер- и гипоинсулинемии.

3. В отдаленный период клинико-гематологической ремиссии нарастают структурные и функциональные нарушения в щитовидной железе, приводящие к развитию первичного гипотиреоза и узловых форм зоба, формируется первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность, формируются значительные нарушения репродуктивной системы у мужчин (бесплодие, развитие эректильной дисфункции) и женщин фертильного возраста, (дисменорея, аменорея, бесплодие, ранний климакс), а также изменения со стороны 13-клеток поджелудочной железы в виде развития гипер- и гипоинсулинемии и сахарного диабета.

4. Назначение женщинам фертильного возраста, больным лимфомами, монофазных низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов в непрерывном режиме на весь курс противоопухолевой терапии, позволяет сохранить в будущем регулярный менструальный цикл и репродуктивную функцию, предотвратить развитие раннего климакса.

Реализация результатов работы. Работа выполнена на кафедре гематологии и трансфузиологии и кафедре эндокринологии, НГМА, на базе Городского гематологического центра и ГУ МУЗ КБ №2, ЦНИЛ НГМА. Результаты исследования используются в работе Городского гематологического центра, ГУ МУЗ КБ № 2 г. Новосибирска, в учебном процессе при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедре эндокринологии и кафедре гематологии и трансфузиологии НГМА.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на обществе эндокринологов (Новосибирск, 2000), гематологов (Новосибирск, 2003), на конференции «Актуальные вопросы лабораторной диагностики в эндокринологии, гинекологии, онкологии» (Новосибирск, 2002), на «День терапевта» ГНОКБ (Новосибирск, 2003), на конференции молодых ученых (Новосибирск, 1998, 1999, 2000, 2002, 2003), научно-практической конференции ГНОКБ (Новосибирск, 2000, 2003), на 2-й сибирской конференции эндокринологов, посвященной 50-летию эндокринологической службы Красноярского края «Эндокринология Сибири» (Красноярск, 2003), на X Российском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004). Издано методическое пособие: Бондарь И.А., Зенкова Е.В. «Использование овариопротекторов при цитостатической терапии у пациенток репродуктивного возраста. Назначение заместительной гормональной терапии в отдаленном периоде клинико-гематологической ремиссии больным гемобластозами» (Новосибирск, 2003).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 14 печатных работ. Автор выражает искреннюю признательность участникам совместных исследований: зав. лаб., ст. науч. сотр., к.б.н. Таранову А.Г., врачам Городского гематологического центра и ГУ МУЗ КБ №2.

Весь материал получен, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Зенкова, Елена Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. У больных злокачественными лимфомами эндогенная (опухолевая) и экзогенная (лекарственно - индуцированная) интоксикации ведут к формированию полиэндокринной недостаточности (гипотиреоза, узловых форм зоба, первичной надпочечниковой недостаточности, аменореи, бесплодия, раннего наступления климактерического периода, эректильной дисфункции, нарушению функции В-клеток поджелудочной железы). Частота и выраженность эндокринных нарушений нарастает по мере завершения программы лечения и сохраняется в отдаленный период ремиссии.

2. До начала противоопухолевой терапии изменения функционального состояния щитовидной железы носят субклинический характер. В процессе проведения ПХТ и ТГТ функция и структура органа изменяется незначительно. Отдаленный период полной клинико-гематологической ремиссии характеризуется структурными изменениями щитовидной железы (в 18,3 %) в виде мелкокистозной дегенерации, гипоплазии органа, и развитием первичного гипотиреоза в результате аутоиммунного поражения (в 7,8 %).

3. Противоопухолевая терапия обладает выраженным токсическим действием на репродуктивную систему человека. В 83,3% случаев у мужчин во время лечения гемобластозов и в 42,8 % в отдаленном периоде полной клинико-гематологической ремиссии развивается и сохраняется эректильная дисфункция, бесплодие, формируется первичный гипогонадизм.

У женщин противоопухолевая терапия в 31,3% случаев сопровождается нарушениями менструального цикла различного характера: дисменореей, аменореей, бесплодием и развитием раннего климакса.

4. Состояние гипофизарно - надпочечниковой системы у больных лимфомами до начала противоопухолевой терапии характеризуется активацией этой системы с повышением уровня кортизола, что свидетельствует о действии стрессового фактора. При проведении индукции ремиссии у большинства больных (57%) выявляется подавление функции гипоталамо-гипофизарной системы лекарственного генеза. В отдаленный период полной клинико-гематологической ремиссии у 10,4% формируется надпочечниковая недостаточность. - - .

5. Противоопухолевая терапия оказывает неблагоприятное действие на секрецию инсулина. У 25 % наблюдаемых в период ремиссии развиваются различные нарушения секреции инсулина (гиперинсулинемия - 11,8 %, инсулиновая недостаточность - 14,5 % больных). У 6,5% пациентов в период ремиссии зарегистрирован сахарный диабет.

6. Проведение заместительной гормональной терапии монофазными низкодозированными КОК у женщин фертильного возраста в непрерывном режиме в течение всего курса противоопухолевой терапии позволяет предотвращать развитие аменореи, наступления раннего климакса, сохраняя при этом репродуктивную функцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью выявления клинико-функциональных нарушений эндокринной системы во время проведения ПХТ и ТГТ у больных лимфомами рекомендуется проведение гормонального обследования и периодическое наблюдение эндокринолога (2 раза за курс лечения и в период ремиссии).

2. В отдаленном периоде ПКГР (1 раз в год) рекомендуется проведение повторной консультации эндокринолога, УЗИ щитовидной железы, определение уровня ТТГ, кортизола, половых гормонов (тестостерона, ФСГ и ЛГ - для мужчин, эстрадиола, ФСГ и ЛГ - для женщин), уровня гликемии, УЗИ поджелудочной железы для своевременной диагностики эндокринной патологии (гипотиреоза, гипокортицизма, гипогонадизма, сахарного диабета).

3. Эффективным способом защиты репродуктивной системы женщины фертильного возраста является применение низкодозированных монофазных КОК в непрерывном режиме на весь курс противоопухолевой терапии, с последующей отменой препарата.

4. Предлагается алгоритм обследования больных лимфомами, прошедших курсы противоопухолевой и лучевой терапии в период ремиссии (рис.15.):

Назначение низкодозированных монофазных КОК в непрерывном режиме на весь курс лечения tt Индивидуальная лечебно-диагностическая программа

Нет патологии tf

Экранирорвание во время ТГТ

Заместительная терапия ft

УЗИ малого таза, гинеколог i>

Выявлена патология а

Тестоостерон норма

Тестостерон снижен

Женская репродуктивная система:

Мужская репродуктив ная система:

Щитовидная железа:

Эндокринная система ттг норма

ТТГ повышен

Поджелудочная железа:

Гипофизарнонадпочечниковая система: Д Д д V

Контроль ТТГ 1 раз в год; В отдаленном периоде + УЗИ 1 раз в год

Своб.Т4 УЗИ Д

Сахар крови норма

Контроль симптомов гипокортицизма

Сахар крови повышен

П П

Заместительная терапия д

Контроль гликемии 1 раз в год

Диета, Сахаро-снижающая терапия

Есть д

Нет

Исследование Кортизола, 17-KC.17-OKC

Рис. 15. Алгоритм обследования больных ГБ, прошедших курсы противоопухолевой терапии (к практическим рекомендациям)

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зенкова, Елена Валерьевна, 2004 год

1. Агеева Т.А. Патоморфологические аспекты постцитостатических поражений печени и желудка при гемобластозах : Дисс. д-ра мед. наук. -Новосибирск. 2002.- 257с.

2. Алипов В.И. Репродуктивная функция женщин-работниц химического производства. // М.: Медицина. 1984. - 126с.

3. Бабичев В.Н. Нейрогуморальная регуляция овариального цикла. // М.: Медицина. 1984. - 240с.

4. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. // М.: Медицина. 1994. - 384с.

5. Балаболкин М.И. Эндокринология. // М.: Универсум паблишинг. 1998. --581с.

6. Балан В.Е., Вихляева Е.М., Зайдиева Я.З., Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Сметник В.П. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия) // М.: Медицина. -1996. 64с.

7. Блохин Н.Н. (ред.) Химиотерапия злокачественных опухолей // М.: Медицина. 1977. - 320с.

8. Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И., Химиотерапия опухолевых заболеваний // М.: Медицина. 1984. - 304с.

9. Ю.Бондарь И. А., Бреусов А.А. Диагностика и лечение наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы / Методические рекомендации. // Новосибирск. 1999г.- 40с.

10. Бриллиант М.Д., Воробьев А.И., Гогин Е.Е. Отдаленные последствия действия малых доз ионизирующей радиации на человека // Тер. архив. -1987.- №6.- С.3-8.

11. Брызгалина С.М. Влияние техногенных токсикантов на гормональное здоровье женщин промышленного города в условиях дефицита йода и селена // Дисс. д-ра мед. наук. Новосибирск. - 2004. - 324с.

12. Бугрова Т.И. Сравнительная характеристика патологии репродуктивной системы женщин, работающих на АЭС с реакторами различных типов. // Мед.радиол. и радиац.безопасность. 2003. - №1. - С. 48-56.

13. И.Бугрова Т.И., Лягинская A.M. Исследование репродуктивной системы женщин, работающих в контакте с малыми дозами облучения на Калининской АЭС. // Мед.радиол. и радиац.безопасность. 2003. - №1. -С. 40-47.

14. Булкина З.П. Противоопухолевые препараты. // Киев: Наукова думка. -1991.-304с.

15. Вермель А.Е. Лимфогранулематоз: актуальные проблемы клиники,-диагностики и лечения // Клин. мед. 1997. - №3. - С. 8-11.

16. П.Виноградова Ю.Е., Шинкаркина А.П., Поверенный A.M. Аутоиммунный- ■ тиреоидит при заболеваниях системы крови // Тер. арх. 2003. - № 12. -С. 83-92.

17. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии // М.: ООО «Медицинское информационное агенство». 2000. - 768с.

18. Вихляева Е.М., Богданова Е.А., Кондрикова Н.И. и др. Возрастная патология репродуктивной системы женщин // Акуш. и гинек. 1994. -№4. - С.42-50.

19. Воробьев А.И., Горелов В.Г., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. Критические состояния при гемобластозах (типичные формы и выживаемость в условиях отделения реанимации). // Тер. арх. -1993. -№7.- С. 3-7.

20. Воробьев А.И. Руководство по гематологии в 2х томах // М.: Ньюдиамед.- 2003.-Т.2.-277с.

21. Вуд М., Банн П. Секреты гематологии и онкологии / Пер. с англ. // М.: «БИНОМ». - 1997. - 560с.

22. Гаузе Г.Ф., Дудник Ю.В. Противоопухолевые антибиотики // М.: Медицина. 1987. - 176с.

23. Герасимов Г.А., Гутекунст Р. Сопоставление данных пальпации и ультразвукового обследования размеров щитовидной железы // Пробл. эндокринологии. 1992. - №6.- С.26-27.

24. Гершанович M.JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей // М.: Медицина. 1982. - 224с.

25. Гершанович M.JI. и др. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. // СПб. 1999. - 152с.

26. Гладкова Г.А., Карпенко Н.А. Взаимодействие тиреоидной и половой функции в мужском организме // Пробл. эндокринологии. 1994. - №3 -С.54-58.

27. Гольдберг Е.Д., Боровская Т.Г. Гонадотоксические эффекты противоопухолевых препаратов // Томск.: STT. 2000. - 110с.

28. Гольдберг Е.Д., Ещенко В.А.,Бовт В.Д. Сахарный диабет: Этиологические факторы // Томск: Изд-во ТГУ. 1993. - 136с.

29. Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В. Потивоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда и система крови // Томск: Изд-во ТГУ. 1986.-236с.

30. Гончаров Н.П. Эндокринные дисраптеры и репродуктивное здоровье // Пробл. Эндокринологии. 2002. - Т.48. - №4 - С. 13-16.

31. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применени // Москва.: «Адмантъ». -2002.- 180с.

32. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии. // Гематол. и трансфузиол. 1998. - Т.43. - №1. - С. 11-15.

33. Городков В.Н., Анастасьева Н.В. Профилактика и пути коррекции нарушений репродуктивной функции в семье: сборник научных трудов // М.: Медицина. 1990. - 210с.

34. Горская И.А., Комолова Г.С., Шевелева И.Д., Каверинская Т.В. Ингибирование антрациклинами синтеза нуклеиновых кислот и белка в изолированных тимоцитах. // Антибиотики и химиотерапия. 1989. — Т.34. - №8. - С.589-593.

35. Грекова Т.Н., Бурлачук В.Т., Будневский А.В., Крутько В.Н. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология: профилактика, лечение: Учебное пособие для врачей // Петрозаводск: Изд-во «ИнтелТек». - 2003. - 32с.

36. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ // М.: ОНЦ РАМН. 1995. - Т.2.

37. Дедов В.И., Дедов И.И., Степаненко В.Ф. Радиационная эндокринология // М.: Медицина. 1993. - 208с.

38. Дедов И.И., Дедов В.И. Чернобыль: радиоактивный йод-щитовидная железа // М.: МПГУ. 1996. - 234с.

39. Дедов И.И., Маркова Е.И., Герасимов Г.А. и др. Эндокринологические аспекты мониторинга и медицинской реабилитации населения контролируемых регионов, пострадавших при аварии на ЧАЭС // Пробл. эндокринологии. 1994. - № 2. - С.4-8.

40. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Персистирующая галакторея-аменорея. (Этиология, патогенез, клиника, лечение) // М.: Медицина. 1985. - 253с.

41. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология // М.: Медицина. 2000. - 632с.

42. Демина Е.А. Лимфогранулематоз / Под.ред.М. А.Волковой // М.Медицина. 2001. - С. 314-336.

43. Демина Е.А., Махова Е.Е. Применение КОК при лечении лимфогранулематоза // Научно-информац. Мед. журн. Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - №3(7). - С. 44-47.

44. Демина Е.А., Юрьева Т.В., Тумян Г.С., Кондратьева Н.Е., Пирогова Н.А. Отдаленные результаты комбинированной терапии больных лимфогранулематозом 11 стадии. // Тер. архив. 1998. - №7. - С.49-53.

45. Дмитриев И.М., Федоров Ю.А. Возрастные изменения распределения йода в организме животных // Физиол. журнал СССР. 1981. -Т.67. - №3. . с. 454-459.

46. Дорохин К.М., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации // Анестез.и реаним. 1994. - №1. - С.56-60.

47. Ефимов М.Л., Васильева Т.С., Коваленко В.В. и соавт. Профилактика побочного действия цитостатиков путем их введения в различное время суток // Вопр. онкологии. 1989. - №9. - С. 21-22.

48. Зуева Н.А., Коваленко А.Н., Бездробный Ю.В. и соавт. Гиперинсулинемия у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, а также у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС // Пробл. Эндокринологии. 2003. - Т49. - №6. -С.17-23.

49. Иванов А.Е., Куршанова Н.Н., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. // М.: Медицина. 1981. - 302с.

50. Игнашина Е.В. Эндокринная регуляция репродуктивной системы и ее сохранение у женщин с болезнью Ходжкина в процессе комбинированной терапии : Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1998. -27с.

51. Ильин Л.А., Балонов М.И., Булдаков Л.А. и др. Экологические особенности и медико-биологические последствия аварии на ЧАЭС // Мед. радиол. 1989. - № 11. - С.59-81.

52. Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы / пер. с англ. // СПб.-М.: «Невский диалект»- «Издательство БИНОМ». 2001. -336с.

53. Клиническая онкогематология: руководство для врачей / под. ред. Волковой М.А. // М.:Медицина. 2001. - 576с.

54. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии //. Минск: «Беларусь». 1982. - С. 290-292.

55. Колосов П.В., Ковалев В.И., Ковалев Д.В. Профилактика и лечение осложнений химиотерапии злокачественных опухолей у детей: современные подходы: рук-во для врачей // М. 2002. - 128с.

56. Крымская М.Л. Климактерический период // М.: Медицина. 1989. -272с.

57. Кулаков В.И., Кирбасова Н.П., Пономарева Л.П., Лопатина Т.В. Экологические проблемы репродуктивного здоровья // Акуш. и гинекология. 1993. - №1. - С.12-14.

58. Кулаков В.И., Уварова Е.В., Юренева С.В., Байрамова Г.Р. Гормональная реабилитация женщин при выпадении функции яичников / Пособие для врачей // М.: «МИК». 2000. - 23с.

59. Лиознер Л. Д. Основные проблемы учения о регенерации // М.: Наука. -1975.- 103с.

60. Логинов А.С. Аруин Л.И. Клиническая морфология печени /7 М.: Медицина. 1985. - 239с.

61. Лосева М.И., Поспелова Т.И. Печень при гемобластозах: научное издание // ИМИ, Новосибирск. 1999. - 414с.

62. Лосева М.И., Пуртова Л.Н., Гавалова Р.Ф., Поспелова Т.И. и др. Морфофункциональное состояние сердца при ЛГМ в отдаленные сроки после химиолучевой терапии // Тер. архив. 2000. - №10. - С.64-67.

63. Лосева М.И., Поспелова Т.И., Ковынев И.Б. Лимфома Ходжкина (Лимфогранулематоз) патогенез, клиника, диагностика, лечение / Учебн. пособ. // Новосибирск. 2001. - 74с.

64. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология: В 2х т. // М.: Медицина. 1993. - 619с.

65. Лукьянчиков B.C., Калинин А.П. Репродуктивная эндокринология: Учебное пособие // М. 1996. - 30с.

66. Лушников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека // М.: Медицина. 1977. - 328с.

67. Лягинская A.M., Осипов В.А., Смирнова О.В., Исиченко И.Б., Романова С.В. Функция воспроизводства у участников ликвидаций последствий аварии на чернобыльской АЭС и здоровье их детей // Мед.радиол. и радиац.безопасность. 2002. - №1. - С.5-10.

68. Мавродий В.М., Коноваленко В. Л. Эффективность коррекции функционального состояния надпочечников и щитовидной железы при вирусных гепатитах // Клин. мед. 1996. - №2,- С.28-30.

69. Майкл Т. Мак Дермотт Секреты эндокринологии /Пер. с англ // М.: ЗАО «Издательство БИНОМ». 1998. - 416с.

70. Мановицкая А.В. Оценка иммунного статуса больных эндогенным и функциональным гиперкортицизмом. Способы иммунокоррекции: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 2004. - 22с.

71. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии // М.:Медицинское информационное агенство. 2001. - 247с.

72. Марри Р. Рак, онкогены, факторы роста / Биохимия человека // М.: Мир. -1993. С.352-367.

73. Мясников А.А. Отдаленные последствия комплексного лечения больных лимфогранулематозом // Тер.архив. 1990. - №7. - СЛ 35-137.

74. Нелиус Д. Иммуносупрессивная химиотерапия: Пер. с нем. / Под.ред. В.А. Насоновой // М.: Медицина. 1984. - 288с.

75. Новик А.А. Клинические особенности поражения внутренних органов и их влияние на выживаемость у больных неходжкинскими лимфомами : Афтореф. дисс. д-ра. мед. наук. С-Пб. - 1996. - 43с.

76. Новицкий В.В., Переверзева Э.Р., Пономарькова В.И. к др. Эксперементально-клинические аспекты некоторых токсических эффектов противоопухолевых препаратов. // Медицина и здравоохранение. Сер. «Онкология». - М.: ВНИИМИ. - Вып.2. - 70с.

77. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая терапия // М.: Медицина. 1996. 223с.

78. Переслегин И.А., Филькова Е.М. Лимфогранулематоз // М: Медицина. -1980.- 176с.

79. Петрищева М.С., Романов В.В. Лабораторная диагностика патологии щитовидной железы: Методические рекомендации для врачей // М. -2003. 42с.

80. Пивник А.В. Лечение лимфогранулематоза. // Клин.фарм. 2001. - №2. -С.56-59.

81. Поддубная И.В. Обоснование лечебной тактики при неходжкинских лимфомах // Совр. Онкология. Экстрен.выпуск. - 2002. - С. 15-19.

82. Поддубная И.В., Огнерубова Н.А. Новое в онкологии: сборник научных трудов // Воронеж: Воронежский университет. 1997. - Вып.2. - 304с.

83. Поддубная И.В., Огнерубова Н.А. Новое в онкологии: сборник научных трудов // Воронеж: Воронежский университет. 1998. - Вып.З. - 176с.

84. Поспелова Т.И. Клинико-функциональные и метаболические особенности поражения печени при некоторых формах гемобластозов: Дис. д-ра. мед. наук. Новосибирск . - 1998 - 375с.

85. Потеряева Е.Л. Состояние систем гипофиз-гонады и гипофиз-щитовидная железа у рабочих виброопасных профессий и больных вибрационной болезнью : Автореф. дис. канд. мед. наук. 1990. - 24с.

86. Прилепская В.П. Перименопауза и гормональная контрацепция // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - №3(7). - С. 27-29.

87. Проценко Л.Д., Булкина З.П. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов // Киев: Наукова думка. 1985. - 268с.

88. Пуртова Л.А. Кардиальные осложнения, индуцированные противоопухолевой терапией при лимфогранулематозе : Дисс. канд. мед. наук.- Новосибирск. 2002. - 182с.

89. Репродуктивная эндокринология. В 2х томах / под. ред. Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. пер. с англ. // М.: Медицина. - 1998. - Т. 1. - 704с.

90. Рогова О.М., Дедерер Л.Ю., Бойков П.Я., Коновалова Н.П. Влияние даунорубицина и его нитроксильного аналога на синтез нуклеиновых кислот. // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т.35. - №5. - С.27-30.

91. Савченков М.Ф., Селятицкая В.Г., Колесников С.И. и др. Йод и здоровье населения Сибири // Новосибирск: Наука. 2002. - 287с.

92. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение // М.: Медицина.- 1970. 283с.

93. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций : Руководство // М.: Медицина. 1987. - 448с.: ил.

94. ЮЗ.Сейц И.Ф. Молекулярная онкология // Эксперимент. Онкология. 1990.- Т.12. №6. - С.14-26.

95. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени // М.: Медицина. 1989. - 363с.

96. Серов В.Н., Сметник В.П., Балан В.Е., Зайдиева ЯЗ., Мельниченко Г.А. Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии: Пособие для врачей // М. 2001. - 36с.

97. Сметник В.П. Перименопауза от контрацепции до заместительной терапии // Вестник акушера и гинеколога. - 1997. - №3-4. - С. 30-32.

98. Солдатова Г.С. Клинико-функциональные и морфологические изменения гастроинтестинальной системы при гемобластозах в период клинико-гематологической ремиссии: дис. д-ра мед. наук. Новосибирск. -2001.-389с.

99. Сотников В.М., Паньшин Г.А., Пивник А.В., Григорьева М.А. Химиолучевое лечение больных агрессивными неходжкинскимпи лимфомами в 3-4 стадиях заболевания // Тер. архив. 1992. -№7. - С.54-57.

100. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: руководство(3-е изд.) // СПб: Питер. 2002. - 576с.

101. Степанова Е.М. Тиреоидный статус, течение беременности и исход родов у женщин г.Уфы как района йодного дефицита: Автореф. дисс. канд. мед. наук. УФА. - 2004. - 22с.

102. Стрелин Г.С. Регенерационные процессы в развитии и ликвидации лучевого повреждения. // М.: Медицина. 1978. - 208с.

103. ПЗ.Струков А.И., Серов В.В., Патологическая анатомия: Учебник // М.: Медицина. 1995.-688с.

104. Таранов А.Г. Диагностические тест системы: радиоиммунный и иммуноферментный методы диагностики // Новосибирск: НГУ. - 2000. -260с.

105. Таранов А.Г., Селиванов Е.В., Звягинцев Е.Н. Лабораторная диагностика в клинике. Гинекология и акушерство // Барнаул: «Фодиаг». 1998. - 85с.131

106. Тарасенко Л.В. и соавт., Влияние инкорпорации I на состояние репродуктивной системы самцов крыс дозозависимого эффекта // Пробл. Эндокринологии. 1994. - №40. - С.45-47.

107. Тачкова О. А. Нарушение углеводного, липидного обменов и функциональное состояние печени у рабочих и служащих химического предприятия: Автореф. канд. мед. наук. 1988.- 24с.

108. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунологические методы исследования // М.: Медицина. 1983. - 192с.

109. Тотоян Э.С. Репродуктивная функция женщин при патологии щитовидной железы // Акушерство и гинекология. 1994. - №1. - С.8-10.

110. Тронько Н.Д., Богуславский В.П. и соавт. Частота рака щитовидной железы и ее эпидемиологические детерминанты: роль ионизирующего облучения // Пробл. Эндокринологии. 1994. - №40. - С. 55-59.

111. Ш.Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Абдулхабирова Ф.М. Щитовидная железа и ядерные катастрофы: Использование калия йодида для защиты щитовидной железы от радиационного поражения // Петрозаводск: ИнтелТек. -2003.-32с.

112. Тугунбекова С.К., Заманбекова К.Х. Особенности поражения почек при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта / Сб. Трудов 3-го ежегод. С-Пб. нефрол. семинара // С-Пб. 1995. - С.115-117.

113. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации // Киев: Наукова думка. 1979. - 204с.

114. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Заместительная терапия первичной хронической надпочечниковой недостаточности // Пробл. эндокринол. -2000. Т. 46. - №3. - С.31-45.

115. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Надпочечниковая недостаточность (клиника, диагностика, лечение): Методические рекомендации для врачей // М.: Медпрактика 2001. - 48с.

116. Харченко В.П., Зубовский Г.А. Тактика медицинского обеспечения населения в зоне следа аварии на ЧАЭС в ранней диагностике и профилактике рака щитовидной железы // Вестник рентгенологии и радиологии. 1994. - №2. - С.41-42.

117. Хмельницкий O.K., Ступина А.С. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении // Д.: Медицина. -1989.-248с.

118. Холодова Е.А. Справочник по клинической эндокринологии // Минск.: Беларусь. 1996.-510с.

119. Цыб А.Ф., Матвиенко Е.Г., Горобец В.Ф. и др. Функциональное состояние гипофиз тиреоидной системы у детей и подростков, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиол. - 1991. - № 7. - С.4-7.

120. Чебан О.И., Шхвацабая Л.В., Кассиль В.Л. Влияние лучевой и химиотерапии на сердце и перикард у больных лимфогранулематозом // Тер. Архив. 1991. - №5. - С.75-78.

121. Черезов А.Е. Общая теория рака: тканевый подход // М.: Изд-во МГУ. -1997.-252с.

122. Чижова Г., Алтухова Т. Гормональная профилактика и терапия . менопаузальных расстройств // ЗАО «Медицинская газета». 2001. -№12(765).-С.8-9.

123. Шабанов В.А., Климов И.А., Москвина Н.А., Шмырова В.А. Поражение миокарда после комбинированного лечения лимфогранулематоза // Клин, мед. 1994. - №72( 3 ). - С.55-57.

124. Шелестюк П.И. Клиническая онкология: курс лекций // Саранск: изд-во Мордов. Ун-та. 1996. - 256с.

125. Шилин Д.Е., Игнашина Е.В. Использование овариопротекторов при цитостатической терапии у пациенток репродуктивного возраста // Пробл. Эндокринологии. 1999. - №6 .- С. 36-41.

126. Шкурупий В.А. Ультраструктура клеток печени при стрессе // Новосибирск: Наука. 1989. - 142с.

127. Шурыгин Д.Я. Эндокринная система при лейкозах и лимфогранулематозе // М.: Медицина. 1966. - 234с.

128. Яйцев С.В., Привалов В.А. Распространенность рака щитовидной железы // Пробл. Эндокринологии. 2002. - Т.48. - №4. - С. 13-16.

129. Abramowicz М et al. Drug that cause sexual dysfunction // Med. Let. 1996. Vol.29. P.65.

130. Aisenberg A.C. Problems in Hodgkin's disease management // Blood. 1999. V. 93. P. 761-779.

131. Alper MM, Jolly EE, Garner P.R. Pregnencies after premature ovarian failure // Gynecol. 1986. V. 67. N.3. P. 59-62.

132. Ama Z.S.Rohatiner Hodgkin's disease // Education programme of the 26th congress of the Internetional Society of Haematology. 1996. P. 1245.

133. Anand S., Verma H., Kumar L., Singh N. Induction of apoptosis in chronic myelogenous leukemia lumphocytes by hydroxyurea and adriamycin // Cancer Lett. 1995. V. 88. N. 1. P. 101-105.

134. Anderson G., Heby O. Kinetics of cell proliferation and polyamine synthesis during Ehrlich ascites tumour drowth // Cancer Res. 1977. V .37. P. 43614366.

135. Anna paola Anselmo, Elena Cavalieri, Cesare Aragona, Marco Sbracia, Daria Funaro, Riccardo Maurizi Enrici Successful pregnancies following an egg donation program in women with previously treated Hodgkin's disease // Hematol. 2001. V. 86. P. 624-628.

136. Anselmo АР, Cartoni С, Bellantuono P, Maurizi Enrici R, Aboulkair N, Ermini M. Risk of infertility in patients with Hodgkin's disease treated with ABVD vs MOPP vs ABVD/MOPP // Heamatol. 1990. V. 75. P. 155-158.

137. Anselmo AP, Cavalieri E, Aragona C, Sbracia M, Funaro D, Maurizi Enrici R. Successful pregnancies following an egg donation program in women with previously treated Hodgkin's disease. // Haematol. 2001. V. 86. N. 6. 624-628.

138. Anselmo AP, Cavalieri E, Maurizi Enrici RM, et al. Hodgk-in's disease during pregnancy: diagnostic and thera-peutic management // Fetal. Diagn. Ther. 1999. V. 14. P. 102-105.

139. Anthony H.M., Schoran С J. Severe hypovitaminosis С in lung-cancer patients; the utilization of vitamin С in surgical repair and lymfhocyte related host resistance // Br. J. Cancer. 1982. V. 46. N. 3. P. 354 367.

140. Armitage J. In: Lymphomas. 1st ed./Ed. G.Ganellos, T.A.Lister, J.L.Sklar. -Philadelphia - London // W.B.Saunders Сотр. 1998. P.439 - 449.

141. Bailliere's Clinical Haematology. International Practice and' Research. Hodgkin's Disease // Guest ed. V.Diehl. London - Philadelphia - Sydney: Bailliere Tindall. - 1996.

142. Bascal N, Erdogan G, Kamel AN, Dagci SS, Akyar S, Ecinci C. Localized non-Hodgkin's lymphoma of the adrenal and thyroid glands// Endocrinol. Jpn. 1992. V. 39. N.3. P. 269-276.

143. Berkovitch M., Matsui D., Zipursky A., Hepatotoxity of 6-mercaptopurine in childhood acute lemphocytic leukemia: pharmacocinetic cherecteristics // Med. Pediatr.Oncol. 1996. V. 157. P. 85-89.

144. Bethge W., Guggenberger D., Bamberg M., Kanz L., С. Bokemeyer C. Thyroid toxicity of treatment for Hodgkin's disease // Arm. Hematol. 2000. V. 79 P. 114-118.

145. Bianco AR, Del Mastro L, Gallo C, Perrone F, Matano E, Pagliarulo C, De Placido S. Prognostic role of amenorrhea induced by adjuvant chemotherapy inpremenopausal patients with early breast cancer // Br. J. Cancer. 1991. V. 63. N. 5. P.799-803.

146. Bines J, Oleske DM, Cobleigh MA. Ovarian function in premenopausal woman treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer // J. Clin. Oncol. 1996. V. 14. P. 1718-1729.

147. Blumenfeld Z., Avivi I., Ritter M., Rowe JM. Preservation of fertility and ovarian function and minimizing chemotherapy- induced gonadotoxicity in young women // J. Soc. Gynecol. Invest. 1999. V. 6. P. 229-239.

148. Blumenfeld Z., Dann E., Avivi I., Epelbaum R., Rowe J.M. Fertility after treatment for Hodgkin's disease // Ann. of Oncol. 2002. P. 138-147.

149. Blumenfeld Z., Haim N. Prevention of gonadal damage during cytotoxic therapy // Ann. Med. 1997. V. 29. P. 1323-1406.

150. Cannizzaro R., Crivellari D., Tanaka Y. et al. Treatment of liver toxity in women undergoing adjuvant chemotherapy for breast cancer by ursodesoxycholic acid: pilot study // Hepathology. 1999. V. 30. N 4. P.550.

151. Chapmen RM Effect of cytotoxic therapy on sexuality and gonadal function // Semin. Oncol. 1982. V. 9. P. 84-135.

152. Chapman RM, Sutcliffe SB, Malpas JS. Male gonadal dysfunctiol in Hodgkin's disease. A prospective study // JAMA. 1981. V. 245. N. 13. P. 1323-1328.

153. Chapman RM, Sutcliffe SB, Malpas JS. Cytotoxic induced overian failure in woman with Hodgkin's disease. I. Hormonal. Function // JAMA. 1979. V. 242. P. 13257-13281.

154. Chiarelli AM, Marrett LD, Darlington G. Early menopause and infertility in females after treatment for childhood cancer diagnosed in 1964-1988 in Ontario, Canada // Am. J. Epidemiol. 1999. V. 150. N. 3. P. 245-254.

155. Cline M.J., Haskell Ch.M. Cancer chemotherapy. // Philadelphia: W. Sannders. Сотр. 1980. P. 250.

156. Connors J.M., Noordijk E.M. and Horning S J. Hodgkin's lymphoma: Basing the treatment on evidence // Hematology. 2001. V. 14. P. 67-74.

157. Del Mastro L, Venturini M, Sertoli MR, Rosso R. Amenorrhea induced by adjuvant chemotherapy in early breast cancer patients: prognostic role and clinical implications. // Breast Cancer Res Treat. 1997. V. 43. N. 2. P. 183-190.

158. Dempsher DP, Gann DS // Endocrinology. 1963. V. 113. P. 86-92.

159. Duffey P, Campbell EW Jr, Wiernik PH. Hydrocele following treatment for Hodgkin's disease // Cancer. 1982. V. 50. N. 2. P. 305 307.

160. Exadaktylos P., Reiss Т., Schobess R., et al. Acute hepatotoxicity with leukemia and non-Hodgkin's lymphoma // Klin. Pediatr. 1994. V. 206. N. 4. P.315-318.

161. Gabriel DA, Bernard SA, Lambert J, Croom RD. Oophoropexy and the menegement of Hodgkin's disease. A reevaluation of the risks and benefits // Arch Surg. 1986. V. 121 N. 9. P. 1083 1085.

162. Gale R.P. Antineoplastic chemotherapy myelosupression mechanisms and new approaches // Hematol. 1985. V. 13. N. 16. P. 4.

163. Gelin S., Lundholm K. The metabolic response to cancer // Proc. Natr. Soc. 1992. V. I.N.2.P. 279-284.

164. Haller J. Adverse effects of long-term therapy with ovulation inhibitors. // Lebensversicher Med. 1971. V.23. P. 52-59.

165. Ioachim HL. Non Hodgkin's lymphoma in pregnancy. Three cases and review of the literature. // Arch pathol Lab Med. 1985. V. 109. P. 803 - 809.

166. Itsuzo Shigematsu, Chikako Ito, Nanao Kamada, Mitoshi Akiyama, Hideo Sasaki A-bomb radiation effects digest // Hiroshima International Council for Medical Care of the Radiation-exposed. 1993.

167. Kaplowitz N. Causality assessment versus Guilt-by-association in drug hepatotoxity// Hepatology. 2001. V. 33. N1. P. 308-309.

168. Keller Wood ME, Dallman ME // Endocr.Rev. 1984. V.5. P. 1-10.

169. Knobf MT. Natural menopause and ovarian toxicity associated with breast cancer therapy // Oncol. Nurs Forum. 1998. V. 25. N. 9. P. 1519-1530.

170. Knobf MT. Carrying on: the experience of premature menopause in women with early stage breast cancer // Nurs Res. 2002. V. 51. N. 1. P. 9-17.

171. Kreuser ED, Xiros N, Hetzel WD, Heimpel H. Reproductive and endocrine gonadal capacity in patients treated with COPP chemotherapy for Hodgkin's disease // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1987. V. 113. N3. P. 260-266.

172. Kruczynski A., Battet J.M., Etirevant C. et al. Antimiotic and tubulin-interacting properties of vinflunine, a novel fluorinated Vinca alkaloid // Biochem. Pharmacol. 1998. V.55. N5. P.635-648.

173. Lampidis T.J., Kolonias D., Podona T. et al. Circumvertion of P-GP MDR as a function of anthracycline lipophilicity and charge // Biochemistry. 1997. V. 36. N. 9. P. 2679-2685.

174. Laumann AO et al.: Sexual disfunction in the United States // JAMA. 1999. V. 81. P. 553.

175. Lennert K., Feller A.C. Histopathology of Non-Hodgkin's lymphomas (Based on the updated Kiel Classification) // Berlin: Springer Verlag. 1992. P.312.

176. Letur-Konirsch H, Guis F. Recovery of ovarian function after radiation-induced menopause. Does follicle-stimulating hormone (FSH) have a definitive prognostic value // С R Acad Sci III. 1996. V. 319. N. 10. P. 907-912.

177. Lewensohn R., Ringborg U. Ingibition of nitrogen mistard iduced DNA repair synthesis by anthracyclines in human peripherial leukocytes // Cancer lett. 1983. V.18. N. 3. P. 305 -310.

178. Lower EE, Blau R, Gazder P, Tummala R. The risk of premature menopause induced by chemotherapy for early breast cancer // J Womens Health Gend Based Med. 1999. V. 8. N. 7. P. 949-954.

179. Madsen BL, Giudice L, Donaldson SS. Radiation-induced premature menopause: a isconception // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995. V. 32. P. 1461-1464.

180. Mandelli F, Biagini C, Baroni CD, et al. Treatment of non Hodgkin's lymphoma with "PROVECIP" (procarbazine, vinblastine, cyclophosphamide and prednisone) // Haematol. 1980. V. 65. P. 107-118.

181. Masaki N., Late complications of radiation therapy in patients with malignant lymphoma // Gan No Rinsho. 1988. V. 34. N. 5. P. 715-724.

182. Mettler F.A., Upton A.S. Medical effects of ionizing radiation // Jap. J. Cancer Clin. 1991. V. 21. S.1.P.99.

183. Nakamura S. Myelotoxicity by chemotherapy of malignant disease // Jap. J. Cancer Clin. 1984. V. 30. N 9. P. 1195-1202.

184. Nencioni T, Miragoli A, Bertaglia MG, Parini J. Plasma FSH, LH and prolactin levels in postmenopausal women undergoing cyclofenil treatment // Acta Obstet Gynecol Scand. 1982. V. 61. N. 6. P. 487-490.

185. Oddens B.J., Berging WE // in Androgens and the ageing male // Oddens В., Vermeulen A (eds). NY-London. 1996. P. 167-191.

186. Parker LN, Levin ER, Lifrak ER // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. V. 60. P.947-952.

187. Parkin D.M.,Muir C.S.,WhelanS.L. et al. In: Scientific Publications. — Lyon: International Agency for Research on Cancer. 1992. N 120. P. 367-374.

188. Philip J. Bierman Therapy for Low- grade Non-Hodgkin's limphoma // Education programme of the 26th congress of the Internetional Society of Haematology. 1996. V. 17. P. 211-214.

189. Redman JR, Bajorunas DR, Goldstein MC, et al. Semen cryopreservation and artificial insemination for Hodgkin's disease // J Clin Oncol. 1987. V. 5. P. 233-238.

190. Roberts J.C., francetic D.J., Zera R.T. Chemoprotection against cyclophosphamid-incluced urotoxicity: comparison of nine tiol protective agents // Anticancer Res. 1994. V. 14. N. 2A. P. 389-395.

191. Rogers M, Kristjanson LJ.The impact on sexual functioning of chemotherapy-induced menopause in women with breast cancer // Cancer Nurs. 2002. V. 25. N. 1. P. 57-65.

192. Salo J., Nomdedeu В., Bruguera M. et al. Acute liver failure due to non-Hodgkins lymphoma // Am. J. Gastroenterol. 1993. V. 88. N5. P. 774-776.

193. Sayer HG, Kath R, Kliche КО, Hoffken K. Premenopausal breast cancer: chemotherapy and endocrine therapy // Drugs. 2002. V. 62. N. 14. P. 20252038.

194. Scaglin H.M., Medina A.L., Pinto-Ferreira, G Vazgues, C. Gual, and G. Perez Palacios. Pituitary LH and FSH secretion and responsiveness in women of old age // Acta Endocrinol. 1976. V.81. P. 673.

195. Scammel GE, White N, Stredonska J, Henry WF, Edmonds DK, Jeffcoate SL. Cryopreservation of semen in men with testicular tumour or Hodgkin'sdisease: results of artificial insemination of their partners // Lancet. 1985. V. 2. P. 31-32.

196. Schilsky RL, Sherins RJ, Hubbard SM, Wesley MN, Young RC, De Vita VT. Long-term follow up of ovarian function in woman treated with MOPP chemotherapy for Hodgkin's disease // Am J med. 1981. V. 71. P. 552-556.

197. Sherman В., Wysham C., Pfohl B. // J. Clin. Endocrin. Metab. 1985. V. 61. N3. P.439-443.

198. Slanina J, Wannenmacher M, Spratler J. Pregnancy and fetal development after therapy of Hodgkin's disease // Strahlentherapie. 1985. V. 161. N. 9. 558564.

199. Smallridge RC., Metabolic and anatomic thyroid emergencies: a review.// Crit Care Med. 1992. V. 20. N. 2. P. 276 291.

200. Still CN.Postmenopausal Parkinsonism: brain iron overload? // Adv Exp Med Biol. 1977. V. 90. P. 291-296.

201. Terbell NJ, Thompson L, Mauch P Thoracic irradiation in Hodgkin's disease: disease control and long-term complications // Radiat Oncol Biol Phys. 1990. V. 18. N. 2. P. 275-281.

202. Thar T.L., Million R.R. Complications of radiation treatment of Hodgkin's desease // Oncol. 1980. V. 7. P. 174-183.

203. Toma S, Repetto L, Giacchero A, Coialbu T, Costantini M, Addamo GF, Guido T, Rosso Chemotherapy-induced amenorrhea and other clinical and pathological parameters in the prognosis of breast cancer patients // J Chemother. 1992. V. 4. N. 5. P. 321-325.

204. Tzoracoleftherakis E., Tsamandas A.C. Liver pathology in patients with previous mastectomy for breast cancer // Hepatology. 1999. V. 30. N. 4. P. 685A.

205. Van Couter E., Leproult R., Kupfer D.J. // J. Clin. Endocrin. Metab. 1996. V. 81. N. 7. P. 2468-2473.

206. Vermeulen A . In Androgens and the ageing male // NY-London. 1996. P.5-15.

207. Weiss P., Shulimzon T.R., Horovitz A., Shiner R.J. Liver biopsy findings in patients with bronchial asthma receiving long-term methotrexate therapy // Hepatology. 1999. Vol. 30. N. 4. P.550A.

208. Whitehead E, Shalet SM, Blackledge G, Todd I, Crowther D, Beardwell CG, The effects of Hodgkin's disease and combination chemotherapy on gonadal function in the adult male // Cancer. 1982. V. 49. N. 3. P. 418-422.

209. Wolf I. Risks to stable and radioactive iodine in radiation of the thyroid -Thyroid disorders associated with iodine deficiency and excess // New York: Reven Press. 1985. P. 453.

210. Zimmerman H. Hepatotoxicity. The adverse effects of drugs and other chemical on the liver //New York: Appleton- Century- Crofts. 1978. P. 436.

211. Zummerman H. Drug-induced liver disease // In: Schiff E., Sorrell M.,iL

212. Maddrey W., eds. Schiff s diseases of the liver. 8 ed. Philadelphia: Lippin-cott-Raven. 1999. P.973-1064.

213. Zummerman H., Maddrey W. Noxic and drug-induced hepatitis // Diseases of the liver eds. Schiff 5th ed. Philadelphia, Toronto. 1982. P. 621-682.