Клинические, функциональные и морфологические изменения толстой кишки при лимфомах в период ремиссии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Ефремова, Наталия Витальевна

• Ефремова, Наталия Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ефремова, Наталия Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Влияние повреждающих факторов на клиническое, функциональное и« морфологическое состояние толстой кишки у больных лимфомами, подходы к коррекции.

1.1 Современное состояние учения о лимфомах

1.2 Повреждение желудочно-кишечного тракта у больных лимфомами на фоне химиолучевой терапии

1.3 Подходы к коррекции нарушенного микробиоценоза кишечника

1.4 Резюме

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика обследованных больных

2.2 Характеристика цитостатической терапии

2.3 Характеристика групп пациентов, участвующих в программе реабилитации

2.4 Методы исследования

2.4.1 Общеклинические методы*исследования

2.4.2 Специальные методы исследования

2.4.3 Методы статистической обработки материала

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Клинико-функциональные и морфологические изменения толстой кишки у больных лимфомами в различные периоды ремиссии.

3.1 Астенический синдром у больных лимфомами в различные периоды клинико-гематологической ремиссии

3.2 Оценка данных гемограммы и биохимических показателей у больных лимфомами в разные периоды заболевания

3.3 Клиническая, функциональная и эндоскопическая характеристика поражения толстой кишки у больных лимфомами

3.3.1 Скорость пассажа по кишечнику у больных лимфомами в ранний и отдаленный периоды ремиссии

3.3.3 Состояние внутрипросветной микрофлоры толстой»кишки у больных лимфомами

3.3.4 Кислотообразующая функция желудка и состояние микрофлоры толстой кишки у больных лимфомами в период ремиссии —.

3.3.5 Оценка функции пищеварения по данным копрограммы

3.3.6 Морфологическая характеристика слизистой оболочки толстой кишки у больных лимфомами

3.3.7 Взаимосвязь морфологических изменений, степени нарушения микрофлоры толстой кишки-у больных лимфомами

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Восстановительная? терапия, у больных лимфомами^ в отдаленный период клинико-гематологической ремиссии.

411 Влияние восстановительной терапии на клинические синдромы поражения кишечника

4.2*Влияние восстановительной терапии на состояние микрофлоры и морфо-функциональное состояние толстой кишки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические, функциональные и морфологические изменения толстой кишки при лимфомах в период ремиссии»

Актуальность темы. В; последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении лимфом: повысилось число полных ремиссий, увеличилась безрецидивная выживаемость больных, описаны случаи, выздоровления. Всё это стало возможным благодаря? внедрению новых методов диагностики и использованию интенсивной программной полихимиотерапии [Воробьев А.И; И соавт.,. 2007; Подцубная И.В;, 2006; Rosenberg S.A., Dudley М.Е., 2009]. Известно; что сам; опухолевый процесс сопровождается глубокими дегенеративными и дистрофическими изменениями. различных органов и тканей, в то же время и химиолучевая терапия приводит к нарушению естественных защитных барьеров в организме, оказывает циготоксическое действие не только на опухолевые, но и на, другие высокопролиферирующие ткани, такие как костный мозг и слизистые: оболочки; гастроинтестинального; тракта. Это приводит к нарушению мйкробиоценоза кишечника не только на этапах^ индукции консолидации ремиссии, но и в отдаленные сроки после цигостатической терапии [Ильин Н:В.,.2002; Солдатом. Г.С., 2001; Barton MiB., et al., 2000; Josting A., 2000]. : ! ' / , \ "

• Проведенными ранее исследованиями показано, что у больных лимфомами* в период клииико-гематологической ремиссии после пpoвeдeнияí цитостатическош терапит формируетсяшолиорганная^ патология ■ с поражением сердечно-сосудистой, эндокринной, гепатобилиарной систем и гастроинтестинального тракта [Ковалева Л.Г., 1990; Делягин В.М., 1997; Поспелова T.Hi, 1998; Солдатова Г.С., 2001; Пуртова JI.A., 2002; Шамаева Г.В., 2004; Цыб А.Ф. и соавт., 2009]. Вместе с тем; проблема .изучения поражения гастроинтестинального тракта, в том числе толстой кишки, у больных лимфомамш в отдаленный; период ремиссии также представляет значительный интерес, поскольку толстая- кишка принимает участие в процессе всасывания- а ее функциональная: способность обеспечивается за счет микрофлоры кишечника. Имеющиеся в литературе данные о нарушениях микрофлоры при лимфомах являются недостаточными для понимания роли дисбиотических изменений В1 формировании патологии толстой кишки после цитостатической и лучевой терапии, кроме того, не разработаны дифференцированные подходы к лечению и профилактике поражения кишечника и нарушенному микробиоценозу у данной категории больных. Между тем формирование функциональных и дисбиотических нарушений в толстой кишке может лежать в основе морфологических изменений в ней и способствовать их прогрессированию. Все это делает актуальным изучение клинических, функциональных и морфологических особенностей поражения толстой, кишки, изменений качественного и количественного состава, ее микрофлоры. Указанные нерешенные вопросы легли в основу настоящей работы.

Цель работы:

Изучить особенности поражения толстой кишки у больных лимфомами и разработать подходы к коррекции, микробиоценоза в. отдаленный период клинико-гематологической,ремиссии.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические и функциональные особенности поражения» толстой кишки у больных лимфомами в ранний и отдаленный периоды клинико-гематологической.ремиссии.

2. Оценить состав внутрипросветной кишечной микрофлоры толстой кишки и ее взаимосвязь с кислотообразующей» функцией желудка у больных лимфомами в период ремиссии; ,

3. Дать морфологическую оценку состояния слизистой оболочки толстой кишки у больных лимфомами в, различные периоды клинико-гематологической ремиссии.

4. Оценить эффективность восстановительной терапии и ее влияние на клиническое, морфофункциональное состояние и микробиоценоз толстой кишки в отдаленный период клинико-гематологической ремиссии.

Научная новизна. Впервые проведена комплексная оценка клиникофункционального и морфологического состояния толстой кишки у больных лимф омами в отдаленный период (более 5 лет) клинико-гематологической ремиссии. Получены сведения о спектре микрофлоры толстой кишки у больных, лечение которых проводилось по стандартным программам химиотерапии. Показано, что у 100% больных в отдаленный период ремиссии сохраняются» микробиологические нарушения в толстой кишке, при этом имеются клинические проявления поражения толстой кишки с преобладанием,бродильных и гнилостных процессов.

Впервые разработана схема восстановительной терапии в отдаленный период после химиолучевой терапии с использованием пребиотиков, и пробиотиков. Проведена* оценка эффективности проводимой восстановительной терапии, способствующей улучшению клинического состояния больных, ускорению скорости пассажа по кишечнику, уменьшению степени' тяжести? микробиологических нарушений в толстой кишке.

Практическая значимость, работы. Результаты работы расширяют представление о характере функциональных и* морфологических изменений толстой кишю^ у больных лимфомами в отдаленный- период клинико-гематологической ремиссии, что требует своевременной, диагностики, правильной интерпретации и • совершенствования лечебно-профилактических мероприятий. Разработан* алгоритм коррекции микробиоценоза" толстой- кишки в- отдаленный период клинико-гематологической ремиссии у больных после цитостатической- и лучевой терапии, внедрена схема восстановительной- терапии этих больных с использованием пре- и пробиотиков.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных лимфомами в ранний и отдаленный периоды ремиссии наблюдаются клинические симптомы поражения толстой кишки, изменение скорости пассажа по кишечнику, нарушение микробиоценоза толстой кишки.

2. Наиболее выраженные морфологические изменения толстой кишки у больных лимфомами отмечены в отдаленный период клинико-гематологической ремиссии и характеризуются прогрессированием атрофических и склеротических процессов.

3. Восстановительная терапия пре- и пробиотиками приводит к улучшению клинического состояния больных, увеличению скорости пассажа по кишечнику, уменьшению тяжести микробиологических нарушений в толстой кишке.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ефремова, Наталия Витальевна

выводы

1. У больных лимфомами после химиолучевой; терапии в ранний и отдаленный периоды клиникоггематологической ремиссии имеются клинические симптомы поражения толстой кишки: вздутие живота (39,4% и 26,9%, соответственно), боли (55,1% и 42,9%), снижение двигательной: активности (38,3% и 53,0%; соо тветственно).

21, В отдаленный: период ремиссии у больных лимфомами сохраняются отклонения в анаэробной и аэробной микрофлоре кишечника, проявляющиеся снижением содержания бифидо- и. лактобактерий, уменьшением количества полноценной в ферментативном отношении кишечной палочки, повышением энтерококков;, появлением: потенциально-патогенных бактерий и грибов рода СапсНс1а.

3. У больных лимфомами наиболее тяжелые отклонения в кишечной микробиоте регистрируются при гипер- и; гипоацидности кислотообразующей фу11 кции желудка.

4. Морфологические изменения слизистой оболочки толстой кишки в отдаленном периоде ремиссии выражены в большей степени, чем в раннем периоде, и характеризуются прогрессированием атрофии (51,5% ш 29,2%, соответственно, р=0,001) т склероза: слизистой оболочки (70,1% и: 45,8%, р=0,03). . ' >/■ ■".

5. Восстановительная терапия пре- и пробиотиками у больных лимфомами в отдаленный период ремиссии способствует уменьшению степени тяжести отклонений в микробиоценозе толстой кишки, снижению активности воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки, улучшению клинического состояния больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленные в результате проведенного исследования клинико-функциональные, микробиологические, эндоскопические и морфологические изменения толстой кишки у больных лимфомами обосновывают необходимость проведения всем пациентам на этапе первичной диагностики и в процессе цитостатической терапии ректоскопии, копроскопии, изучения кишечной микрофлоры, скорости пассажа по кишечнику с целью предупреждения возникновения осложнений со стороны кишечника, а также обнаружения вторых опухолей в отдаленный период ремиссии.

2. Учитывая значительные микробиологические нарушения у больных лимфомами в период клинико-гематологической ремиссии, всем пациентам в зависимости от спектра выявленных нарушений микрофлоры показано проведение курсов коррекции микробиоценоза с использованием про- и пребиотиков: при нарушении содержания лактобактерий, кишечной палочки, для подавления условно-патогенной флоры показан прием пробиотика на основе СУМС+ бифидо-, лактобактерий; при изменении содержания бифидобактерий, энтерококков - препарат на основе бифидо- + лактобактерий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ефремова, Наталия Витальевна, 2011 год

1. Акопян О .Г. Влияние высокодозной химиотерапии на слизистые оболочки полости рта больных гемобластозами: Автореф; дис. канд. мед. наук. М., 1997. 27 с.

2. Аксель. Е.М., Давыдов М.И. Статистика злокачественный новообразований в России и странах СНГ в 2007 году // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2009. Том 20: №3 (77); прил.Л.

3. Антоненко- О.М. Роль пробиотиков в профилактике и лечении дисбиотических нарушений после антибиотикотерапии // Consilium Medicum.

4. Прил. Гастроэнтерология. 2009. №1. С.51-55.1

5. Ардатская М.Д; Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: эволюция' взглядов; Современные принципы^ диагностики и фармакологической коррекции // Consiliums Medicum:. Прил., Гастроэнтерология. 2006. № 2. С.4-18:

6. Ардатская М:Д., Минушкин О.Н.,.Иконников Н.С. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностические подходы* и пути; коррекции: Пособие для врачей. М., 2004, 58 с.

7. Ардатская М:Д. Синдром избыточного бактериального роста и нарушение процессов пищеварения и всасывания: патогенетическая нутриционная терапия // Клиническая^ и. экспериментальная гастроэнтерология. 2009. Том 6. № 6. С.84-96;

8. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. 483 с.

9. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В., Кондракова О.А. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры // Рос. хим. журн: (ЖРХОим. Менделеева). 1994. № 38(6). С. 6678.

10. Балашева И.И., Десятова Л.Ф., Корнетов Н.А. Гастроэнтерологические осложнения при проведении программного лечениябольных острым лимфобластным. лейкозом // Гастроэнтерология и гематология. 2002. № 14. С. 120-122.

11. Барановский АЛО:, Кандрашкина ЭЛ. Дисбактериоз кишечника: СПб Питер, 2007.

12. Басхаева РТ. Применение pH-зондов нового. поколения в клиническойшрактике.// Рос.гастроэнтерол. журн: 2000: № 4. С.,,84-86.12! Бельмер С.В. Антибиотикоассоциированный-дисбактериоз // Рус. мед;, журн. 2004. №12:

13. Бондаренко ВІМ-У Пребиотическое: ш противоинфекционное: действие:лактулозосодержащих препаратові// Фарматека: 2004. №r 11. С.25-30. ' ■■ . :"' /. ' ' .

14. Бондаренко? В.М:, Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьев A.A., Дисбактериозы желудочно-кишечного; тракта // Рос. журн. гасгрозіітерол., гепатол., колопроктол: 1998: Т. 8: С.13-18І

15. Бондаренко В.М:, Чупринина Р!П!, ВоробьеваМ.А. Механизм действия пробиотических препаратов // БиоПрепараты. 2003. № 3. С. 2-5.

16. Вахигов Т.Я., Петров Л.И., Бондаренко В.М. Концепция пробйотического препарата, содержащего оригинальные микробныеметаболиты // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. № 5. С. 108-114.

17. Волгина С.Я., Шахтарин A.B. Современные взгляды на лечение запоров // Практическая медицина. 2009. № 7(39). С. 74-77.

18. Волкова М.А. Клиническая онкогематология. М.: Медицина,2007.

19. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. Т1, 2, 3. М: Медицина, 2003.

20. Воробьев А.И., Воробьев И:А., Кравченко С.К., Кремнецкая А.М1 и др. Онкогематология — основная область патологии системы крови // Тер. Архив.,2007. №7. С.5-10.

21. Гершанович M.JI. Осложнения при химио и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1998. 224 с.

22. Гинцбург A.JL, Ильина Т.С., Романова КХМ. Биопленки как способ существования бактерий в. окружающей среде и организме хозяина: феномен, генетический контроль и системы регуляции их развития- // Генетика 2004. № 40 (11). С. 1- 12.

23. Голованов G.F. Клиническая оценка химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина ШБ стадии: Автореф. диссерт. к.м.н. Санкт-Петербург.2008, 20 с.

24. Голосова Т.В., Никитин* И.К. Гемотрансмиссивные инфекции. МИА, 2003.

25. Горелов В.Г., Городецкий В.М., Мирзоян Э.Э. и др. Острая дыхательная недостаточность при гемобластозах: типы диффузных поражений легких // Тер. архив. 1995: Т.67. № 7. С.52-56.

26. Грачева Н.М., Бондаренко В.М. Инфекционные болезни. 2004. № 2(2). С. 53-58.

27. Губергриц Н.Б. Синдром недостаточности питания (мальнутриции) при заболеваниях поджелудочной железы. Минск: Доктор Дизайн. 20081 56 С.

28. Демина Е.А; Л имфома Ходжкина: от Томаса-Ходжкина до наших дней // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования* и клиническая практика: 2008i Тош К №21 С Л ::14-1?18:V . :

29. Дёмина!Е:А^.Пылова1И;В1, IÜMaicoBiPrF^, Перилова Е.Е.;Ноздние осложнения терапии больных лимфомой Ходжкина- // Consilium medicum. Онкогематология. 2006. Том 8. №1. .

30. Денисов М.Ю: Запоры^ современные подходы к их, решению // Вестник НГУ. Серия: Биология, Клиническая медицина. 2007. Том-5, выпуск 3. С. 120-124. •.'.;■"•■.• ''' ' ? ' ;

31. Дисбиоз кишечника; Руководство по диагностике ш лечению / Под редакцией.проф. Ткаченко Е.И., проф. Суворова А.Н. СПб.: Спецлит. 2007.238 С.

32. Ерюхин И.А.,; Шляпников С.А., Лебедев В.Ф., Иванов Г.А. Псевдомембранозный колит и «кишечньш сепсис» следствие дисбактериоза, вызванного антибиотиками // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. 1997. Том 156. №2. С.108-111.

33. Златкина А.Р., Белоусова Е.А., Селиверстова Т.Р., Терещенко С.Г. Смекта в лечении хронических гастритов // Мукоцитопротекция. Патофизиологические и клинические аспекты: Сб. статей. М., 1998. С. 39-44.

34. Ильин Н.В. Современная лучевая терапия злокачественных лимфом // Материалы 3-го Росс, научн. форума. Радиология, 2002.

35. Ильин Н.В1., Виноградова Ю.Н. Отдаленные последствия лучевой, и комбинированной терапии больных лимфомой-Ходжкина.// Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2008. Том 1. №2. С. 131-135.

36. Колпаков М.А., Колпакова Т.А., Летягина Е.А. Возможности использования углеродминерального . энтсросорбента СУМС-1 в? пульмонологии и фтизиатрии: Издательство: Манускрипт. 2003. 32 с.

37. Кочемасов В.В., Саутина В.О., Воробьев А.И:. Приоритетные: направления развития фундаментальных научных исследований по проблеме гемобластозов до:2010 т.7/ Еематологиягштрансфузиология; 2007. Т. 52. №5.с.3-9: . ;.

38. Крылова И.В; Результаты : программного лечения лимфогранулематоза и лимфосарком // МатериалЫ;конференции «Лейкозы и лимфомы. Терапия ш фундаментальные исследования». М.: 22-23 января; 2004. ' • ' ^ . V .;.; ' .< у^'. .

39. Кузнецов Е.Л?, Мушкамбаровг HtHt Гистология; цитология; m эмбриология: М!: МИА; 2007. 607-с:,.

40. Л азеб! шк' Л .Б. Избранные главы клинической гастроэнтерологии. Анахарсис. М., 2005. 464 с.

41. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Болезни конфликта организма с его микрофлорой новый вид иммунопатологии. Связанной с нарушением реакции Толл-подобных и других образраспознающих рецепторов.// Успехи современной биологии. 2008. Т. 128. № 3. С.252-259:

42. Лея Ю.Я. рН-метрия желудка. Л.: Медицина, 1987. 144 с.

43. Ливзан М.А., Костенко М.Б. Пробиотики в практике врача-терапевта // Гастроэнтерология. 2008. №1. С.50-52.

44. Литвина Л.А., Стрижак В.М. реабилитация дисбиотических состояний. Успехи современного естествознания. 2005. №4. С.56-58.

45. Лосева М.И., Поспелова» Т.И., Ковынев И.Б., Скворцова Н.В. ЛимфомаХоджкина. Патогенез, клиника, диагностика, лечение и отдаленные последствия противоопухолевой терапии: Учебное пособие для врачей и студентов, 2008. 86 с.

46. Лосева М.И., Поспелова Т.И., СолдатоваГ.С. и др. Полиорганная патология у больных гемобластозами в отдаленном периоде лечения // Тер. архив. 1999.' № 7. С.39-42.

47. Лосева М.И:, Поспелова"Т.П., Агеева,Т.А., Солдатова Г.С. и др. Отдаленные последствия противоопухолевой* терапии» гемобластозов / Под редакцией М.И. Лосевой // Новосибирск: ИПП*«Art-Avenue», 2005. 364 с.

48. Лоуренс Д.Р., БениттП.Н. Клиническая фармакология: В 2-х т. Т. 1. М.: Медицина; 1993. 640 с.

49. Лыкова^ Е.А. Характеристика и алгоритм применения пробиотиков // Медик-21 век, 2005.

50. Максимов И.К., Калинин A.B., РукавицынО. А., Минушкин О.Н., Ар датская! М. Д. Состояние микрофлоры кишечника у больных опухолевыми заболеваниями системы* крови при полихимиотерапии // Клиническая* медицина: 2005.Том^83. №2. С.48-53.

51. Малихова О.А., Поддубный Б.К., Поддубная И.В., Концевая А.Ю: Неходжкинские лимфомы желудка: современное состояние1 проблемы // Экспериментальная, и клиническая гастроэнтерология. 2010. Том 9. № 9. С.77-80:

52. Мельниченко В.Я. Особенности изменений в сердечнососудистой* и дыхательной системах при злокачественных неходжкинских лимфомах: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1996. 23 с.

53. Онищенко Г.Г., Алешкин В.А, Поспелов С.С, Афанасьева G.G. Иммунобиологические" препараты- и перспективы, их применения в инфектологии. М; 2002.73; Онкогематология (современные аспекты)? / Под ред. Поддубной И. В. M.:Media Medica, 2005.

54. Осипов» KA., Хромато-масс-спектрометрическое исследование микроорганизмовших^сообществ: Автореф; дис.д-ра^биол; наук. М-, 1995:

55. Паровичникова E.H., Савченко В.Г. Энтеропатии в гематологической?клинике // Тер. арх. 1991. Том 63. № 7. С. 129 134.

56. Парфенов А;И! Микробная флора кишечника ш дисбактериоз // Рус. Мед. Журн. 1998. № 6(18). С. 1170-1173.

57. Парфенов А.И., Бондаренко В.М; Регуляция соотношений между нормальной и патологической микрофлорой кишечника // Гастроэнтерология. 2009. №2.

58. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Ручкина И.Н. Дисбактериоз кишечника. Справ, поликлинич. врача 2003. № 3. С. 14-16.

59. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. 3-е издание переработанное и дополненное. Изд-во: Практическая медицина, 2011. 512 с.

60. Петухов В.А., Крюков А.И., Петухова Н.А., Камчатное П.Р. Липидный дистресс-синдром: результаты многоцентрового плацебоконтролируемого исследования // Трудный пациент. 2004. Том 2. № 4. С.3-10.

61. Плетнева Н.Г., Лещенко В.И. Диагностические возможности копрограммы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. колопроктол. 1998. № 6. С.26-30.

62. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы // Клиническая онкогематология / Под ред. Волковой М. А. М.: Медицина, 2006. С.734 -770:

63. Поддубная И.В. Обоснование лечебной тактики при неходжкинских лимфомах // Современная онкология (Экстра-выпуск). 2002. С.15-19.

64. Поспелова Т.П. Клинико-функциональные и метаболические особенности поражения печени при некоторых формах гемобластозов: Автореф: дис. д-ра мед. наук, 1998. С. 48.

65. Поспелова^Т.И., Лосева М.И1., Ковынев И.Б., Агеева Т.А., Зенкова М:А. и др' Основы опухолевой прогрессии гемобластозов // Бюллетень СО' РАМН. 2004. №2 (112). С. 71-73.

66. Потапов А.С., Пахомовская HJb, Полякова С.И. Применение пробиотиков врачами общей практики. // Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2007. №1. С.54-58.

67. Приказ Минздрава РФ от 29.07.93 N 174. О разрешении к медицинскому применению.

68. Пуртова JI.A. Кардиальные осложнения, индуцированные противоопухолевой терапией при ЛГМ: Авторефер. дисс. к.м.н., Новосибирск, 2002.

69. Рекомендации FDA для фармацевтической индустрии, 2006.

70. Руководство по гематологии / Под ред. А.И.Воробьева. // Ml: Медицина, 1985. Т. 1. 448 с.

71. РумянцевV В.Г. Хеликобактерная инфекция* и воспалительные заболевания кишечника // Эксперим. Клин. Гастроэнтерол. 2006. № 1. С.72-77.

72. Ручкина И.Н., Парфенов А.И., Осипов F.A. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника новое направление в этиологии и патогенезе функциональных заболеваний^// Consilium Medicum 2006. С. 8-12.

73. Рябиченко Е.В., Бондаренко В.М. Роль кишечной бактериальной микрофлоры1 и eej эндотоксина в, патологии человека // Журнал микробиологии; эпидемиологии.и иммунобиологии1. 2007. № 3. G.103-111.

74. Рябчук Ф.Н. Современные жидкие симбиотики и* синбиотики в коррекии микробиоценоза при острых и хронических заболеваниях органов* пищеварения. СПб -2010: 34 с.1

75. Савельев B.C., Петухов В'.А. Липидный дистресс-синдром: Методические рекомендации. М: МАКС Пресс, 2005. 28 с.

76. Ситникова Е.П., Курносова М.В., Левашова H.A. и др.» Сочетание пилорического геликобактериоза с дисбактериозами' кишечника* // Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Новгород, 1998. С. 51-52.

77. Справочник по онкологии / Под ред. Н. Н. Трапезникова, И. В. Поддубной // М.: Каппа, 1996.

78. Стандарты качества лекарственных средств. Приказ МЗ РФ №82 от 29.02.2000 г.

79. Султанова Л.Ж. Некоторые вопросы этиологии и патогенеза неходжкинских лимфом (обзор литературы) // Врач-аспирант. 2009. №3(30). С.205-208.

80. Суханов Б.П., Керимова М.Г. Биологически активные добавки к пище: законодательная и нормативная база' // Вопросы питания. 2004. №*1. С.40-42.

81. Сыркин А.Л:, Куприна И.В., АвдеевЮ.В., Полтавская*М.Г. и др. Влияние лучевой и химиотерапии* злокачественных новообразований/ на развитие атеросклероза, ИБС и липидный. спектр // Клиническая медицина. 2008. №311. С.28-31.

82. Тумян. Г.С., Тупицынз Н.Н:, Пробатова Н:А., Ковригина A.M., Шолохова E.H. Иммуноморфологические факторы прогноза при лимфоме Ходжкина// Современная онкология. 2006. Том 081 №1. С.18-22.

83. Урсова -Н.И. Дисбактериозы кишечника: Руководство для врачей4. М., 2006. С. 240.i

84. Ушкалова Е. «Живое» лекарство: линекс // Врач. Спец» выпуск.2007. С. 1-4.

85. Фомина Т.И. Влияние антрациклиновых антибиотиков на морфологию« органов пищеварения // Фармакокинетика противоопухолевых препаратов. 1987. С. 75-81.

86. Хавкин AM. Нарушения микроэкологии кишечника. Принципы коррекции: Методические рекомендации: М. 2004. С. 40.

87. Хомов Д.А., Синев Ю.В., Сотников В.М. Эндоскопическая оценка состояния тонкой кишки у больных лимфомой Ходжкина в процессе химиолучевой терапии // Онкогематология. 2009. №3. С22-28.

88. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. Издательство «Анахарсис». М., 2003. 96 с.

89. Циммерман М., Ениг В., Вутке В. Физиология человека. Т.1. Изд-во: Мир, 2005. 880 с.

90. Цыб< А.Ф., Нестайко Т.О., Богатырева Т.И., Гусева З.А.

91. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова- Г.В. Злокачественные образования в России, в 2005 году (заболеваемость и смертность). М.; 2007. С.4-8,' 136-137, 148.

92. Шамаева Г.В. Клинико-морфологическое состояние желудка у больных неходжкинскими лимфомами: Автореф.дис. канд.мед.наук, 2004. С.24.

93. Шахтарина C.B., Павлов В.В., Даниленко A.A., Афанасова Н.В. Лечение-больных лимфомой Ходжкина с локальными стадиями I, II, IE, НЕ: опыт медицинского радиологического научного центра // Онкогематология. 2007. №4. С. 36-46.

94. Шевяков М.А., Архипова Е.И., Александров И.В. Дисбиоз кишечника (клиническое значение и коррекция): учебно-методическое пособие. Санкт-Петребург-Великий Новгород, 2007. 40 с.

95. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М.: Грантъ, 2001. Т. 3. 287 с.

96. Щекина М.И. Роль пробиотиков в коррекции дисбиотических нарушений // Гастроэнтерология. 2009: №2. С.36-42.

97. Ahmed Т, Wormser G.P., Stahl R.E. et al'. Malignant lymphomas in a population at risk for acquired immune"deficiency syndrome // Cancer. 1987. Vol. 60. P.719-723:

98. Andreyev H.J. Gastrointestinal complications of pelvic radiotherapy: are they of any importance? // Gut. 2005 Aug. 54(8). P.1051-1054.

99. Andreyev H.Ji Gastrointestinal'problems after pelvic radiotherapy: the past, the present and the future // Clinical oncology (Royal1 College of Radiologists (Great Britain)). 2007 Dec. 19 (10). РГ790-799.

100. ASCO // Outcomes of cancer treatment for technology- assessment and cancer treatment guidelines. 1996;

101. Avigan D:, Richardson- P., Elias A*., Demetri' G. Neutropenic Enterocolitis as acomplication.of high dose chemotherapy with stem cell rescue in parients with solid tumors // Cancer. 1998. V. 83, № 3. P.409-41-3:

102. Barton M.B., Rose A., Lonergan D: et al. Mantle planning: report of the Australasian Radiation Oncology Lymphoma Group film survey and consensus guidelines // Australasian radiology. 2000. № 44(4). P.433-438.

103. Bismar M.M. Radiation enteritis // Current gastroenterology reports. 2002. №4(5). P.361-365.

104. Blumenfeld Z., Dann E., Avivi T et all / Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical ©neology / ESMO: 2001. Vol; 13 (suppl. I). P: 138-147.

105. Boirivant; M;, StroberW. The mechanism of action of probiotics // Current opinion in gastroenterology. 2007. 23(6). P.679-692:

106. Cabanillas F. / Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. 1999. V. 10(suppl: 3). P. 216. .

107. Clinical evaluation of^REAE-WHO^Classification: The Non-Hodgkinsr lymphoma classification Project // Blood. I997.Y.89: P;3909- 3918.

108. Coiffier B. Treatments of non-1 lodgkin's lymphoma: a look over the pastdecade //^ClinicaliEymphomavandMyelbmav 2006: № 7(1). P;S7-13.

109. Cummings J.H., Macfarlâne G.T., Englyst H.N. Prebiotics digestion' : and fermentation // The American journal of clinical nutrition. 2001. №73(suppl.). P.415-420.

110. Cunningham; S., Fakhry K.,. Bass B., Napolitano L. Neutropenic Enterocolitis in adults: case series and review of the literature // Digestive' Disease and Sciences. 2005. V.50. № 2. P.215-220: . ;

111. D'Amore F. First-line treatment in peripheral T-cell lymphoma! // Hematology Education: the education program lor the annual congress of the European Hematology Association: 2010: № 4. P.289-295'.

112. DiehlïV., MauchiP.M!, Harris N;E. / Chapter 45rEymphomas, 45:6: ; Hodgkin's Disease in Cancer: Principles and Practice of Oncology, 6th Edition; ed: DeVita;T.Di;HeilmaniS^ RosenbergEippincotfcWilhams&Wilkins. 2001:

113. Diehl V., Sieber M:, Ruffer U. et al. / Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMOK1997:. Pil43-: 148. • ■ ' . ■ ^ ;■• ■;'■ • ' ; ■;•■

114. Ienitea C. Bacterial Production and Destruction of Histamine in Foods, and Food Poisoning Caused by Histamine // Nahhrung. 2006. V. 15(1). P.109-113.

115. Jaffe E., Harris N., Stein H., Vardiman J. / Lyon: IACR Press, 2001.

116. Johnson L., Riaz A., Adawi A., Wittgren-.L., Back.S., Thornberg'C. Radiation enteropathy and leucocyte-endothelial cell.reactions in a refmed small bowel modeL// BMC Surgery. 2004. № 4. P. 10.

117. Jonkers D., Stockbrugger R: Review, article: Probiotics in gastrointestinal-and*diseases // Alimentary pharmacology & therapeutics. 2007. № 26(2). P. 133-148.

118. Kristie A.Blum. Upcoming diagnostic and therapeutic developments im classical Hodgkin's lymphoma // Hematology 2010. American^ Society of hematology Education program book. Orlando, Florida, December 4-7, 2010. P.93-100.

119. MacDonald T.T., Monteleone G. Immunity, inflammation, and allergy in the gut// Science. 2005. № 307(5717). P.1920-1925.

120. Marianne J:Hjermstad; Sophie D; Fossa; LineOldervollVHaraldHolte, Anne B.Jacobsen, Jon H; Eoge: Fatique in Long-Term Hodgkin's Disease Survivors: A Follow-Up Study.// Journal of Clinical Oncology. 2005. V. 23(27). P.6587-6595. v "v

121. Mauch P.M., Armitage J.O., Coiffier B., Dalla-Favera R., Hairis N.L. Non-I lodgkin's Lymphomas7 Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2004. P.561-571. . .

122. Medzhitov R. Toll-like receptors and innate immunity. Nature reviews // Immunology: 2001. №: 1(2): P: 1*35-145; '

123. Miller M.B., Bassler B.L. Quorum sensing in bacteria // Annual review of microbiology. 2001. № 55.P:165i-199;

124. Nazli A., Yang P., Jury J. et al. II Immunology. 2003. № 171. P.6164-6172. '■

125. Nso Roca A.P., Menéndez Suso J.J., Riesco S., Benito Gutiérrez M., Ruza Tarrío F.J. Toxic shock as an initial sign of acute lymphoblastic leukaemia // Anales de pediatría (Barcelona, Spain: 2003). 2008. № 69(6). P.589-591.

126. O'Connor O.A. New targets and drugs in peripheral T-cell lymphoma // Hematology Education: the education program for the annual congress of the European Hematology Association. 2010. № 4. P. 282-288.

127. Parkes G.C., Brostoff J-., Whelan K., et ali Gastrointestinal microbiota in irritable bowel syndrome: their role in its pathogenesis and treatment // The American-journal of gastroenterology. 2008. № 103(6).-P. 1557-1567.

128. Paulsen F., Hoffmann'W., Kortmann R.D., Porschen R., Bamberg M. Acute gastrointestinal' side effects of radiotherapy. What is> certain^ in the treatment?// Strahlenther Onkology. 1996. №472(2). P.53-63.

129. Pfreundschuh M., Trumper L., Kloess M. el-all // Annals of oncology: official journal of the European, Society for Medical Oncology / ESMO. 2002. V. 13( 2). P. 081a.

130. Pituch-Noworolska A. Biological properties and sensitivity to induction' therapy of differentiated cells expressing atypical immunophenotype in acute leukemia of'children // Folia medica'Cracoviensia. 2001: № 42(3). P.5-80.

131. Rakoff-Nahoum S., Paglino J., Esmali-Varzaeh F. et al. Recognition of commensal microflora by toll-like receptors is required1 for intestinal homeostasis // Cell. 2004. № 188(2). P. 229-241.

132. Rodemann H.P., Blaese M.A. Responses of normal cells to ionizing radiation // Seminars in Radiation Oncology. 2007. № 17(2). P.81-88.

133. Rosenberg S.A., Dudley M.E. Adoptive cell therapy for the treatment of patients with metastatic melanoma // Current opinion in immunology. 2009. № 21(2). P.233-240.

134. Rosenstoch S. Relation between Helicobacter pylori infection arid gastrointestinal symptoms and symdromes // Gut. 1997. V.41. P. 169-176.

135. Sudo N., Aiba Y., Oyama N. et< al. Dietary nucleic acid and intestinal microbiota synergistically promote a shift in the Thl/Th2 balance toward Thl-skewed immunity // Int. Arch. Allerfy Immunol. 2004. № 135(2). P.132-135.

136. Sullivan A., Edlund C., Nord C.E. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of humant microflora // Lancet Infect. Dis. 2001.V 1(2). P.101-114.

137. Sullivan A., Nord* C.E. Probiotics andl gastrointestinal diseases // Journal of Internal Medicine. 2005. № 257. P.78-92.

138. Tlaskalova-Hogenova H., Stepankova Rl, Hudcovic T. et al. Commensal bacteria (normal microflora), mucosal immunity and4 chronic inflammatory and autoimmune diseases // Immunol". Lett. 2004. № 93(2-3). P.97-108.

139. TobaguSi I.T., Wayne R., Holt T. Adjuvant, costimulation during' secondary antigen challenge directs qualitative aspects of oral tolerance induction, particularly during the neonatal period // Immunol. 2004, № 172(4): 2274-2285.

140. Vinderola-G., Matar C., Perdigon G. Role of intestinal'epithelial cells in immune effects mediated by gram-positive probiotic bacteria: involvement of toll-like receptors // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2005. № 12(9). P.1075-1084.

141. Vose J.M., Chiu B.C., Cheson B.D. et al. Update on epidemiology and therapeutics for non Hodgkin's lymphoma // Hematology. 2002. V.2. P.241-262.

142. Wei W.I., Lam L.K., Yuen P.W., Kwong D., Chan K.W. Mucosal changes of the free jejunal graft in response to radiotherapy // Am J Surg. 1998. № 175(1). P.44-46.

143. World Health Organization Classification of Tumors. Tumors of Hematopoietic and Lymhoid Tissues / Eds E. S. Jaffe, N. L. Harris, H. Stein, J.W. Vardiman. Lyon: lARCPress, 2001. P.351.

144. Zdunczyk Z., Juskiewicz J., Wroblewska M., Krol B. Physiological effects of lactulose and inulin in the caecum of rats // Arch Anim Nutr. 2004. V. 58(1). P.89-98.