Овариальный резерв женщин и пути профилактики его нарушения при проведении цитостатической терапии лимфомы Ходжкина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Кокаева, Лиана Элгуджаевна

• Кокаева, Лиана Элгуджаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кокаева, Лиана Элгуджаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЛИМФОМЕ ХОДЖКИНА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Достижения в лечении лимфомы Ходжкина

1.2 Репродуктивная система. Фолликулогенез. Овариальный резерв. Маркеры овариального резерва

1.3 Влияние химио- и лучевой терапии на овариальный резерв. Репродуктивная функция пациенток с лимфомой Ходжкина

1.4 Методы сохранения овариального резерва у больных с лимфомой Ходжкина

1.4.1 Комбинированные оральные контрацептивы

1.4.2 Аналоги гонадотропин рилизинг гормона

1.4.3 Роль вспомогательных репродуктивных технологий в сохранении фертильности

1.4.4 Лапароскопическая овариопексия

1.5 Лимфома Ходжкина и беременность

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика обследованных пациенток

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-лабораторное обследование пациенток

2.2.2 Инструментальные методы обследования пациенток

2.3 Методы статистического анализа полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Общая характеристика пациенток с лимфомой Ходжкина

3.2 Результаты обследования пациенток до начала цитостатической и протективной терапии

3.3 Результаты обследования пациенток после завершения цитостатической и

протективной терапии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Список сокращений, принятых в тексте

EORTC - European Organization for the Research and Treatment of Cancer -европейская организация по исследованию и лечению рака

GHSG - German Hodgkin's lymphoma Study Group - немецкая исследовательская группа по изучению лимфомы Ходжкина

IVM - in vitro maturation - методика «созревания вне организма»

аГнРГ - агонисты гонадотропин рилизинг гормона

AJIT - аланинаминатрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

АМГ - антимюллеров гормон

ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии Е2- эстрадиол

3JI- злокачественная лимфома ИМТ - индекс массы тела

КОК - комбинированные оральные контрацептивы ЛГ - лютеинизирующий гормон JTTM - лимфогранулематоз

Л О КБ - Ленинградская областная клиническая больница ЛТ - лучевая терапия ЛХ - лимфома Ходжкина

МЗСР РФ - Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации

МТИ - медиастинально-торакальный индекс

МЦ - менструальный цикл

НМЦ - нарушение менструального цикла

НХЛ - неходжкинская лимфома

ОР - овариальный резерв

ПХТ - полихимиотерапия

ПЯН - преждевременная яичниковая недостаточность РОНЦ - Российский онкологический научный центр СОД - суммарная очаговая доза УЗИ - ультразвуковое исследование

ФГУ НЦ АГИП им. В.И. Кулакова - федеральный государственный научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

ФР - факторы риска

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЦТ - цитостатическая терапия

ЩФ - щелочная фасфатаза

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Овариальный резерв женщин и пути профилактики его нарушения при проведении цитостатической терапии лимфомы Ходжкина»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В России сложилась ситуация, характеризующаяся резким снижением суммарного коэффициента рождаемости. С конца XX века депопуляция приобрела уровень национальной проблемы. Репродуктивное здоровье женщин выделяется своей общественно-политической значимостью и должно находиться в компетенции не только здравоохранения, но и государства, так как оно напрямую связано со здоровьем детей, а, следовательно, с будущим государства и нации [35].

Лимфома Ходжкина (ЛХ) - одно из распространенных заболеваний лимфоидной ткани, первый пик заболеваемости приходится на возраст 15-35 лет и, следовательно, среди больных преобладают женщины репродуктивного возраста [4,20, 35,45,46, 121, 168, 174].

Повышение эффективности терапии опухолевого процесса обеспечило увеличение коэффициента излечиваемости ЛХ, начиная со второй половины прошлого века. Применение новых, более эффективных лечебных программ с каждым годом увеличивает количество молодых женщин, излеченных от ЛХ. Выздоровление стало возможным в 80% и более случаев [4, 5, 45, 47, 57, 92, 112, 122]. И это означает, что большая часть больных, получивших современные программы лечения, проживут так же долго, как и их здоровые сверстники [53].

Однако современная противоопухолевая терапия отличается большой агрессивностью и токсичностью, воздействуя как на опухолевые, так и на здоровые ткани. В период проведения программной полихимио - и химиолучевой терапии происходят существенные изменения в эндокринной системе -подавление глюкокортикоидной функции надпочечников, развитие субклинического гипотиреоза, изменения со стороны В-клеток поджелудочной железы с появлением гипер- и гипоинсулинемии, а также нарушение функции

яичников и, как следствие, бесплодие, сердечно-сосудистая патология и остеопороз [28].

Таким образом, противоопухолевая терапия у женщин репродуктивного возраста зачастую может приводить либо к стерилизации, либо к снижению овариального резерва и преждевременной менопаузе в будущем. Исход заболевания и репродуктивное здоровье пациенток во многом зависит от возраста, ее овариального резерва до начала лечения, типа проведенной терапии, дозы препаратов и схем лечения, а также от локализации и распространенности опухоли [1,4].

Успехи в лечении JTX выявили новые проблемы, решение которых все больше становится делом не только онкологов, но и врачей других специальностей. Одной из таких проблем является сохранение репродуктивной функции и профилактика ее нарушений у женщин, получивших лечение по поводу JIX. Только тесное сотрудничество врачей смежных специальностей может привести к реализации эффективных программ сохранения фертильности [1, 59]. В связи с этим в мире появляется все больше сторонников подхода, предполагающего не только излечение от онкологического заболевания, но и сохранение репродуктивной функции пациентки, что инициировало изучение методов протективной терапии и привело к рождению нового направления медицины - онкофертильность [1].

Увеличение числа молодых пациентов, излечившихся от основного заболевания, является главным стимулом для стремительного развития технологий, способствующих сохранению фертильности в онкологии. Еще недавно эту проблему считали неразрешимой [12].

Сегодня онкологи при назначении противоопухолевой терапии молодым женщинам могут не только информировать их о возможности сохранения фертильности, но и обсуждать перспективы протективной терапии: выбор менее гонадотоксичной схемы полихимиотерапии (ПХТ), защита яичников от воздействия лучевой терапии (JIT) или сохранение генетического материала для последующего его использования [1, 12].

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время обсуждаются различные терапевтические методы протективной терапии при проведении цитостатической тераппии. Они включают в себя фармакологические методы (снижение секреции гонадотропинов и, соответственно, цикличности функции яичников при помощи антагонистов или агонистов гонадотропин релизнг гормона и комбинированных оральных контрацептивов), а также методы вспомагателных репродуктивных технологий (ВРТ) - криоконсервация ооцитов, эмбрионов или ткани яичника, лапароскопическая оофоропексия [11,12, 51, 53, 80, 81,95,120].

Однако, по данным доступной литературы исследований о сохранении фертильности у пациенток с лимфомой Ходжкина недостаточное количество. Они страдают фрагментарностью и результаты многих исследований противоречивы. Какие-либо сообщения о проведении больших рандомизированных исследований об оценке эффективности гормональной протективной терапии яичников все еще отсутствуют, не разработан единый алгоритм лечения для более эффективного сохранения репродуктивной функции у пациенток с лимфомой Ходжкина, что и диктует необходимость продолжения исследований в данном направлении, что и определяет цель данной работы.

Цель исследования

Оценка эффективности гормональной терапии с целью сохранения функции яичников в программе лечения женщин репродуктивного возраста с лимфомой Ходжкина.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку частоты и структуры нарушений менструального цикла и репродуктивной функции у женщин после лечения лимфомы Ходжкина, получавших гормональную терапию и без протективного лечения.

2. Оценить эффективность различных режимов гормональной терапии, проводимой с целью сохранения репродуктивной функции, при лечении женщин с лимфомой Ходжкина.

3. Изучить функциональную активность гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, а также состояние овариального резерва у женщин с лимфомой Ходжкина до и после проведения цитостатической терапии.

4. Определить степень гепато- и нефротоксического действия гормонотерапии, проводимой для сохранения функции яичников, на фоне лечения лимфомы Ходжкина.

5. Разработать алгоритм подготовки к проведению лечения лимфомы ^Ходжкина с учетом необходимости сохранения фертильности у пациенток репродуктивного возраста.

Новизна исследования

Впервые выполнено комплексное исследование репродуктивной функции, в частности, состояния овариального резерва у пациенток до и после лечения лимфомы Ходжкина с учетом назначения различных режимов гормональной терапии для сохранения овариального резерва. Изучена эффективность различных режимов фармакологической протективной терапии. Проведен многофакторный анализ результатов клинических наблюдений и данных антимюллерова гормона

(АМГ) у больных с ЛХ, на основе полученных данных создана тест-система, обеспечивающая выбор оптимального метода сохранения репродуктивной функции. Впервые в России проведена комплексная оценка репродуктивной функции у женщин с ЛХ в сравнении со здоровыми пациентками.

Практическая значимость исследования

По полученным результатам исследования подтверждено токсическое и агрессивное воздействие цитостатической терапии на репродуктивную функцию женщин с лимфомой Ходжкина.

Установлено, что преимуществ в назначении гормональной терапии для сохранения овариального резерва и репродуктивной функции женщин с ЛХ нет.

На основании полученных данных разработан алгоритм обследования и лечения для более эффективного и безопасного сохранения репродуктивной функции. Обоснован новый подход к применению ВРТ у больных с лимфомой Ходжкина в России, принимая во внимание мировой опыт применения этих. _ методов перед началом цитостатической терапии и высокую курабельность больных лимфомой Ходжкина (85-95%).

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполняли в несколько этапов. На первом этапе изучали состояние проблемы по данным зарубежной и отечественной литературы.

На втором этапе изучали ретро- и проспективные данные 78 пациенток с лимфомой Ходжкина, проходивших обследование и лечение в гематологическом

отделении Ленинградской областной клинической больницы и НИИ онкологии имени проф. H.H. Петрова с 1998 по 2013гг.

На третьем этапе исследования были изучены показатели овариального резерва пациенток с лимфомой Ходжкина, получавших и не получавших протективную терапию, до и после цитостатической терапии.

На четвертом этапе после цитостатической терапии результаты обследования 48 пациенток, получавших протективную терапию, сопоставлены с показателями овариального резерва 30 пациенток, не получавших протективное лечение.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение гормональных препаратов (гормональные контрацептивы, агонисты гонадотропин рилизинг гормона (аГнРГ)) малоэффективно для защиты яичников в период проведения цитостатической терапии, о чем свидетельствует снижение и отсутствие достоверных различий в основных показателях овариального резерва. Повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у 33,3% больных при проведении протективной терапии и у 34,5% без гормональной защиты; снижение антимюллерова гормона (AMT) у 66,7% и 73,3% пациенток соответственно.

2. Наиболее гонадотоксичным действием обладают схемы полихимиотерапии с алкилирующими препаратами (ВЕАСОРР). При проведении цитостатической терапии схемами, не содержащими алкилирующих препаратов (ABVD), целесообразно назначение протективной терапии аГнРГ - при исходно нормальном овариальном резерве снижение уровня АМГ установлено у 43% больных, против 73,3%, не получавших гормональной защиты.

3. Заболевание влияет на овариальный резерв больных с лимфомой Ходжкина. Отмечена тенденция к снижению уровня АМГ, определяемого до

начала цитотоксической терапии, у 27,5% больных AMT исходно ниже <1 нг/мл в сравнении с практически здоровыми женщинами (АМГ <1 нг/мл у 9,7%).

4. Пациенткам с исходно низким овариальным резервом, а также женщинам, требующим проведение ПХТ схемами, включающие алкилирующие препараты, целесообразно для сохранения репродуктивной функции рекомендовать методы ВРТ, что требует пересмотра законодательных актов Министерства Здравоохранения России и расширения показаний к ВРТ для онкологических больных.

Личный вклад автора

Тема, план диссертации, ее основные идеи и содержание разработаны совместно с научным руководителем. Диссертант самостоятельно изучил состояние проблемы по данным отечественных и зарубежных источников. Автор работал по архивным данным историй болезни пациенток с лимфомой Ходжкина, осуществляла выборку пациенток. Самостоятельно собирала информацию по результатам лечения этой категории больных. Принимала непосредственное участие в процессе обследования и лечения пациенток с лимфомой Ходжкина.

Консультантом по статистической обработке материалов исследования была доцент кафедры педагогики, философии и права ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова" Минздрава РФ Клиценко O.A.

Апробация

Материалы диссертации доложены на XII всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2011 г.), на международной заочной научно-

практической конференции "Наука, образование, бизнес: проблемы, перспективы, интеграция" (Москва, 2013 г.), на межвузовской студенческой конференции с международным участием «Мечниковские чтения - 2013» (Санкт-Петербург, 201 Зг), на международной заочной научно-практической конференции "Актуальные проблемы развития науки и образования" (Москва, 2013 г.).

По теме диссертации всего опубликовано 9 научных работ, из них 4 в рецензируемых научных журналах.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования использованы в практической деятельности гинекологического и гематологического отделений Ленинградской областной клинической больницы, а также внедрены в педагогический процесс кафедры акушерства и гинекологии им. С.Н. Давыдова ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, изложенных в четырех главах, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 201 источников, из них 60 отечественных и 141 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 25 рисунками.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЛИМФОМЕ ХОДЖКИНА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Учение о лимфопролифератавных заболеваниях является, пожалуй, самой обширной и сложной областью онкогематологии. Лимфопролиферативные заболевания общепринято разделять по месту первичного возникновения на две большие группы:

• первично возникающие в костном мозге, которые обозначают термином «лейкоз»;

• первично возникающие в лимфоидной ткани, расположенной вне костного мозга, которые обозначают термином «лимфома» (злокачественная лимфома (ЗЛ)) [54].

К лимфопролиферативным заболеваниям, злокачественным лимфомам по классификации А.И. Воробьева и М.Д. Бриллиант (1985) отнесены следующие заболевания: хронический лимфолейкоз, лимфоцитомы, лимфосаркомы, парапротеинемические гемобластозы, лимфогранулематоз [44].

Следует отметить, что около 15% всех ЗЛ имеют Т-клеточное происхождение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома - наиболее часто встречающийся вариант в группе ЗЛ, в среднем составляет 40%, а болезнь Ходжкина имеет, предположительно, В-клеточное происхождение и составляет 14% в группе злокачественных лимфом [54].

1.1 Достижения в лечении лимфомы Ходжкина

В структуре общей онкологической заболеваемости на долю лимфогранулематоза (лимфома Ходжкина (ЛГМ, ЛХ)) приходится 0,5%. Он является одним из распространенных заболеваний лимфоидной ткани и

составляет 16,8 % от всех гемобластозов при заболеваемости 0,9-3,1 на 100 тыс. населения [13, 21, 24,25, 31, 32].

Заболеваемость ЛХ в России составляет 2-3 случая на 100 000 населения. Первый пик заболеваемости приходится на возраст 15-35 лет, среди больных преобладают женщины репродуктивного возраста (рис. 1) [4, 5, 17, 20, 35, 45, 46, 121,168,174].

возраст

Рисунок 1. Взаимосвязь возраста и частоты возникновения лимфомы Ходжкина у женщин (цит. по Деминой Е.А., 2004г. [18])

В настоящее время выделяют классическую и нодулярную формы ЛХ, составляющие, соответственно, 95 % и 5% от всех случаев заболевания. В свою очередь, классическую форму ЛХ подразделяют на следующие гистологические виды: нодулярный склероз, смешанно-клеточный тип, вариант, богатый лимфоцитами и вариант с лимфоидным истощением [5, 36, 45].

После установления морфологического диагноза ЛХ наиболее важной диагностической задачей является определение стадии, т.е. степени распространения опухоли, прогнозирование течения заболевания и, в дальнейшем, выбор оптимальной лечебной тактики, обеспечивающий длительное

безрецидивное течение с минимальными осложнениями от проведенной терапии [42].

В настоящее время гематологи для стадирования ЛХ используют классификацию, разработанную в 1971 году в Анн-Арборе (табл. 1) [35,41,42].

Таблица 1

Классификация, принятая в Ann-Arbor в 1971г.

Стадия Распространенность

I Изолированное поражение одной лимфатической области (I) или экстралимфатического органа или ткани (1е)

II Поражение двух и более лимфатических областей по одну сторону диафрагмы (И); локальное поражение экстралимфатического органа и одной или более лимфатических областей по одну сторону диафрагмы (Пе)

III Поражение лимфатических областей по обе стороны диафрагмы (III), возможно с поражением селезенки (Шс) и/или с локальным поражением экстралимфатического органа (Шее, Ше).

IV Диффузное или многоочаговое поражение одного или нескольких экстралимфатических органов или тканей, с поражением лимфатических узлов или без такового.

Ещё в середине прошлого века ЛХ считалась смертельным заболеванием, без современной противоопухолевой терапии 5-летняя выживаемость при ЛХ не превышала 5% [36, 76], причем в течение первого года погибала половина больных [81, 179]. Благодаря развитию новых направлений в терапии опухолевого процесса в течение последних 60 лет заболевание стало излечимым [31, 92,139].

Использование V. Peters [170] принципов радикальной лучевой терапии (ЛТ), предложенных R. Gilbert [119] в 1920-х годах, и комбинированной химиотерапии по 4-компонентной схеме МОРР (мустарген, онковин,

прокарбазин, преднизолон), предложенной V. De Vita [103] в 1960-х годах, показало, что ЛХ является потенциально излечимым заболеванием. Схема MOPP была основана на двух принципах, которые в дальнейшем использовали и при лечении других злокачественных опухолей:

1. Комбинация противоопухолевых препаратов с различным механизмом действия (мустарген, винкристин, прокарбазин, преднизолон).

2. Чередование коротких интенсивных циклов со строго определенными интервалами, необходимыми для восстановления гемопоэза [16].

В дальнейшем было сформулировано еще несколько ведущих требований к химиотерапии: соблюдение разовых доз цитостатиков и достижение полной суммарной курсовой дозы каждого из химиопрепаратов [16].

В лечении ЛХ применяют несколько схем ПХТ. Длительный спор о превосходстве одной из 4-компонентных схем химиотерапии был решен в пользу схемы ABVD [116, 149], которая в 2001 году была признана приоритетной для больных с благоприятным и промежуточным прогнозом. Возлагавшиеся надежды на альтернирующую химиотерапию (чередующиеся со строго определенными интервалами 4-компонентные схемы MOPP и ABVD) полностью не оправдались [116, 149]. Недостаточную эффективность данных режимов объяснила математическая модель Goldie-Goldman, показавшая, что при удлинении интервала с 20 до 40 дней между введениями цитостатиков остаточный пул резистентной популяции опухолевых клеток успевает восстановиться. Дальнейший прогресс в химиотерапии при ЛХ связан с созданием лекарственных программ Stanford V иВЕАСОРР[16, 122].

Во второй половине 90-х годов европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC) и Германской группой по изучению ЛХ (GHDG) был проведен многофакторный анализ прогностических факторов. Исследователи для выбора тактики и объема лечения предложили разделить всех больных ЛХ на три группы в зависимости от объема опухолевой массы и биологической активности опухоли (симптомы интоксикации). Для выделения данных групп больных кроме стадии и симптомов интоксикации было предложено использовать

прогностические факторы, так называемые факторы риска (ФР), которые также влияют на прогноз заболевания [26]:

1. Массивное поражение средостения (МТИ (медиастинально-торакальный индекс) >0,33).

2. Массивное поражение селезенки (наличие 5 и более очагов или увеличение органа с его диффузной инфильтрацией).

3. Экстранодальное поражение в пределах стадии, обозначаемой символом

«Е».

4. Поражение трех или более областей лимфатических узлов.

5. Увеличение С03>30 мм/час при стадии Б и >50 мм/час при стадии А. Для включения больного в группу достаточно наличия одного из указанных

факторов риска.

Все вышесказанное позволило исследователям разделить больных ЛХ на следующие прогностические группы - с благоприятным, промежуточным и неблагоприятным прогнозом (табл. 2) [26]. Тем самым выбор программы лечения был поставлен в прямую зависимость от объема опухолевой массы.

Таблица 2

Распределение больных лимфомой Ходжкина по прогностическим группам

Прогноз Благоприятный Промежуточный Неблагоприятный

Больные Стадии 1А и ПА без ФР Стадии 1А и 1Б, ФР 3,4; Стадия 11А ФР 3-5; Стадия ПБ ФР 4,5; Стадия ША без ФР. Стадии 1А и Б и ДА, ФР 1,2; Стадия ПБ ФР 1-3; Стадия ША ФР 1-5; Все стадии ШБ и IV

Современные программы лечения позволили индуцировать полную ремиссию у 80-95% [4, 23, 46, 47, 66, 92, 103, 104, 112, 116, 122, 133, 148, 179], а при распространенных стадиях - у 40% больных [14, 15, 18,149].

Противоопухолевая терапия отличается большой токсичностью и агрессивностью, оказывая воздействие как на опухолевые, так и на здоровые ткани [28]. В частности:

1. Опухолевый эндотоксикоз при неходжкинской лимфоме (НХЛ) и JIX приводит к незначительным изменениям функционального состояния эндокринной системы, проявляющейся лишь активацией гипофизарно-надпочечниковой системы, как реакцией на стрессовую ситуацию.

2. При проведении полихимио- и химиолучевой терапии у больных ЛХ и НХЛ значительно усиливаются изменения со стороны эндокринной системы, которые проявляются подавлением глюкокортикоидной функции надпочечников, развитием субклинического гипотиреоза, нарушениями репродуктивной системы как у женщин, так и у мужчин.

3. В отдаленный период клинико-гематологической ремиссии нарастают структурные и функциональные нарушения в щитовидной железе, приводящие к развитию первичного гипотиреоза и узловых форм зоба; формируется первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность, нарушения репродуктивной системы у мужчин (бесплодие, развитие эректильной дисфункции) и женщин фертильного возраста, (дисменорея, аменорея, бесплодие, ранний климакс), а также изменения со стороны B-клеток поджелудочной железы в виде развития гипер- и гипоинсулинемии и сахарного диабета.

Таким образом, ЛХ стала расцениваться как одно из наиболее «благополучных» онкологических заболеваний. Подобные успехи поставили перед клиническими онкологами новые задачи. Если раньше основным критерием качества лечения ЛХ считался процент полной ремиссии, то в настоящее время всё большее внимание уделяется минимизации отдалённых побочных эффектов [4, 31, 32, 199] и возможности сохранения репродуктивной функции, вынашиванию беременности, тактике ведения родов, физическому и ментальному состоянию родившихся детей [22, 118, 188].

Сохранение репродуктивной функции женщин детородного возраста, в том числе после излечения онкологических заболеваний, является актуальной задачей

современного здравоохранения России. Превышение уровня смертности над рождаемостью в 2001 году достигло своего пика - увеличился показатель в 2 раза, а суммарный коэффициент рождаемости снизился (с 2,0 до 1,25) с уменьшением доли повторных рождений с 51 до 31%. Депопуляция приобрела уровень национальной проблемы. Низкая рождаемость в России стала одним из главных факторов сокращения численности населения. Поэтому в настоящее время репродуктивное здоровье становится важной проблемой общего здоровья населения [51].

1.2 Репродуктивная система. Фолликулогенез. Овариальный резерв.

Маркеры овариального резерва

Основная функция репродуктивной системы - способность воспроизводить себе подобных. Ключевое место в регуляции репродуктивной системы принадлежит гипоталамо-гипофизарной системе, которая также определяет состояние и функционирование всей эндокринной системы.

Функциональная активность репродуктивной системы проявляется к 16-18 годам и начинает снижаться уже с 27 лет. В среднем с 45 лет угасает генеративная функция, с 50 лет - менструальная, а затем и гормональная функция [38, 50, 51].

Основная роль в регуляции функции репродуктивной системы принадлежит секреции гонадотропин - рилизинг - гормона гипоталамусом и по механизму отрицательной и положительной обратной связи регуляции синтеза и выделению гонадотропинов и периферических овариальных стероидов [38].

Яичники являются не только органом, в котором образуются половые гормоны, но и «банком» пула примордиальных фолликулов, которые закладываются в период раннего эмбрионального развития. В 12-13 нед. внутриутробного развития овариальный пул составляет 7 млн. ооцитов и к 40 нед. снижается до 1-2 млн., что обусловлено генетической селекцией наиболее

полноценных клеток. С момента рождения и до пубертатного периода девочки пул фолликулов снижается до 300 - 450 тыс., затем за весь репродуктивный период до менопаузы - до 4 - 2 тыс. за счет процессов апоптоза и овуляции. В 24 - 25 лет ежедневно уходят «в рост» 45 - 50 примордиальных фолликулов и за месяц, таким образом, «расходуется» около 1 200 фолликулов; в 34 - 35 лет - 17 фолликулов; в 44 - 45 лет - 3 фолликула. «Старение» яичников генетически детерминировано. Полупериод функционирования фолликулярного пула составляет около 7 лет. С 38 - 39 лет атрезия примордиальных фолликулов ускоряется, иначе менопауза наступила бы в 71 год [38,42].

В яичнике женщины репродуктивного возраста фолликулы находятся на разных стадиях зрелости: примордиальные фолликулы, первичные преантральные фолликулы, вторичные преантральные фолликулы, антральные фолликулы и преовуляторный фолликул (рис. 2).

у

Рисунок 2. Стадии развития фолликулов [9]

Однажды выйдя из дремлющего состояния, фолликулы растут, и либо подвергаются атрезии, либо доходят до овуляции (один фолликул в

менструальный цикл (МЦ)). За жизнь у женщины до овуляции могут доходить 400-500 фолликулов [9].

Фолликулогенез состоит из трех периодов. В первый период, гормон-независимый, фолликулы растут от стадии примордиального до стадии вторичного фолликула (рис. 2). Эта стадия роста проходит в аваскулярной зоне и в условиях отсутствия гипофизарных гонадотропинов. Этот период крайне длительный и занимает несколько месяцев. В настоящее время не найдены маркеры, которые могли бы дать представление о показателях гормон-независимой стадии фолликулогенеза.

Во второй период фолликулогенеза происходит рост фолликулов от стадии вторичного до стадии большого антрального фолликула (1-2 мм в диаметре). Этот процесс происходит только в присутствии базальных уровней гипофизарных гонадотропинов и в первую очередь ФСГ. Данный период длится около 100-120 дней (3-4 менструальных цикла) и носит название гормон-чувствительной фазы. Об этой фазе фоллликулогенеза судят по уровню AMT, который выделяется клетками гранулезы фолликулов в течение всего гормон-чувствительного периода, и его уровень в крови определяет число фолликулов на данной стадии роста [9, 89, 197].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кокаева, Лиана Элгуджаевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян Л. В. Возможности реабилитации онкологических больных и сохранение их репродуктивной функции / Л. В. Адамян, К. И. Жорданиа и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2010. - №4. - С. 118-122.

2. Александрова Н. В. Роль представителей семейства трансформирующего фактора роста бета в оценке овариального резерва у женщин с преждевременной недостаточностью яичников / Н. В. Александрова, Л. А. Марченко // Гинекология. - 2006. - №1. - С. 27-30.

3. AMT как отражение функции яичников. [Электронный ресурс] Ассоциация гинекологов-эндокринологов России. Информационное письмо. -2013. - № 8. - URL://http://gyn-endo.ru/?page_id=3663 (дата обращения: 03.06.2013).

4. Ахмедова 3. Б. Фертильность и лимфома Ходжкина / 3. Б. Ахмедова, С. Г. Умарова и др. // Вестник Авицены. - 2013. - №2 (55). - С. 167-172.

5. Богатырева Т. Лимфома Ходжкина: трудности на пути реализации стандартов лечения и их преодоление / Т. Богатырева, А. Столбовой и др. // Врач. - 2011. -№12. - С. 34-40.

6. Боровиков В. П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. П. Боровиков. - СПб.: "Питер", 2001. - 656 С.

7. Боярский К. Ю. Роль антимюллерова гормона в норме и при различных гинекологических состояниях / К. Ю. Боярский, С. Н. Гайдуков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Т.58, вып. 3. - С. 74-83.

8. Боярский К. Ю. Роль показателей овариального резерва при лечении бесплодия методом ЭКО-ПЭ / К. Ю. Боярский // Лечение женского и мужского бесплодия (вспомогательные репродуктивные технологии) / под ред. В.И. Кулакова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - С. 53-60.

9. Боярский К. Ю. Факторы, определяющие овариальный резерв женщины (обзор литературы) / К. Ю. Боярский, С. Н. Гайдуков и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Т. 58. - вып. 2. - С. 65-71.

10. Боярский К. Ю. Фолликулогенез и современная овариальная стимуляция (обзор литературы) / К. Ю. Боярский // Проблемы репродукции. -2002. - Т. 8. - №3. - С. 43-49.

11. Быстрова О. В. Криоконсервация овариальной ткани у пациенток со злокачественными и доброкачественными новообразованиями органов репродуктивной системы / О. В. Быстрова, Ю. В. Диникина, Н. И. Тапильская, и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - №4. - С. 63-69.

12. Быстрова О. В. Способы восстановления фертильности у онкологических больных / О. В. Быстрова, А. С. Калугина, Е. В. Цыбатова и др. // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10. - №4. - С. 245-253.

13. Вишневская Е. Е. Рак и беременность / Е. Е. Вишневская. - Минск: Выш.шк., 2000. - С. 200-320

14. Волкова М. А. Клиническая онкогематология / М. А. Волкова. - М.: Медицина, 2001. - С. 314-335

15. Гарин А. М. Вклад лекарственной терапии в повышение общей выживаемости онкологических больных. / А. М. Гарин // Материалы IX Российского онкологического конгресса. - М., 2005, С. 22-24.

16. Даценко П.В. Новые программы комбинированного лечения лимфомы Ходжкина/ П.В. Даценко, Г.А. Паныпин, В.М. Сотников и др. // Онкогематология. -2007.-№4.-С. 27-35.

17. Двойрин В. В. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ/ В. В. Двойрин, М. Е. Аксель и др. - М.: ОНЦ РАМН, 1995. - 180. С

18. Демина Е. А. Отдаленные результаты комбинированной терапии больных лимфогранулематозом и стадии. / Е. А. Демина, Т. И. Юрьева, Г. С. Тумян и др. // Терапевтический архив. - 1998. - №7. - С. 49-53.

19. Демина Е. А. Возможности сохранения детородной функции у женщин с лимфомой Ходжкина / Е. А. Демина, Е. Е. Махова и др. // РМЖ. - 2005. -Ш.- С. 26-28.

20. Демина Е. А. Использование комбинированных пероральных контрацептивов для профилактики повреждения функции яичников у больных лимфомой Ходжкина / Е. А. Демина, Е. Е. Перилова и др. // РЛС. - М., 2004. - С. 1352-1354.

21. Демина Е. А. Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз). Современная терминология / Е.А. Демина // Терапевтический архив. - 2004. - №1. - С. 69-73.

22. Демина Е. А. Лимфома Ходжкина / Е. А. Демина // М. РЛС. - 2004. -С. 605-614.

23. Демина Е. А. Поздние осложнения терапии больных лимфомой Ходжкина / Е. А. Демина, И. В. Пылова, Р. Г. Шмаков и др. // Современная онкология. - 2006. - №1. - С. 36-43.

24. Демина Е. А. Полихимиотерапия и комбинированное лечение больных лимфогранулематозом I - II стадий при неблагоприятном прогнозе / Е. А. Демина, М. М. Каверзнева и др. // Терапевтический архив. - 1990. -Т.62. - №7. -С. 72-76.

25. Демина Е. А. Современное лечение первичных больных лимфомой Ходжкина. Причины неудач лечения / Е. А. Демина, С. И. Ткачев, О. П. Трофимова и др. // Материалы VIII Российского онкологического конгресса. -Москва, 2004. - С. 121-125.

26. Демина Е. А. Современные подходы к лечению лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) / Е. А. Демина // Современная онкология. - 2002. - № 1. -С. 49-53.

27. Диникина Ю. В. Оптимизация методов сохранения фертильности у девочек с онкологической патологией: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.01.12. / Ю. В. Диникина - СПб., 2011.-22 С.

28. Зенкова Е. В. Состояние эндокринной системы при некоторых формах гемобластозов в динамике противоопухолевой терапии: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.29 / Е.В. Зенкова - Новосибирск. - 2004. - 28 С.

29. Игнашина Е. В. Профилактика репродуктивных нарушений, возникающих в процессе химиотерапии у женщин детородного возраста, страдающих болезнью Ходжкина / Е. В. Игнашина, А. В. Пивник, Д. Е. Шилин и др. // Терапевтический архив. - 1997. - Т. 69 - №11. - С. 71-73 .

30. Ильин Н. В. Поздние осложнения терапии больных лимфомой Ходжкина / Н. В. Ильин, Ю. Н. Виноградова // Практическая онкология. - 2007. -Т. 8.-№2-С. 96-101.

31. Имянитов Е. Н. Эпидемиология и биология лимфомы Ходжкина / Е. Н. Имянитов // Практическая онкология. - 2007. - Т8. - №2. - С. 53-56.

32. Канаев С. В. Современные подходы к лечению больных лимфогранулематозом / С. В. Канаев, А. В. Холин // Вопросы онкологии. - 1990. -Т. 36.-№8.-С. 899-904.

33. Краснопольская К. В. Сохранение репродуктивной функции у женщин с онкологическими заболеваниями (клиническая лекция) / К. В. Краснопольская, Т. А. Назаренко и др. // Онкогинекология. - 2012. - №3. - С. 66-73.

34. Криволапое Ю. А. Морфологическая и иммунологическая характеристика лимфомы Ходжкина / Ю. А. Криволапое // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8. - № 2. - С. 57-64.

35. Крутилина Н. И. Лимфома Ходжкина: Метод, рекомендации / Н. И. Крутилина - Мн.: БелМАПО, 2008. - С. 6-24

36. Кулаков В. И. Репродуктивное здоровье: проблемы, достижения и перспективы / В. И. Кулаков // Проблемы репродукции. - 1999. - №2. - С. 6-9.

37. Лукьянчиков В. С. Репродуктивная эндокринология: Учебное пособие / В. С. Лукьянчиков, А. П. Калинин -М.: «МОНИКИ» - 1996. - С. 30.

38. Манухин И. Б. Физиология репродуктивной системы / И. Б. Манухин, JI. Г. Тумилович, М. А. Геворкян // Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / под ред. И.Б. Манухин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003. - С. 6-26.

39. Назаренко Т. А. «Бедный ответ». Тактика ведения пациенток со сниженной реакцией на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО / Т. А. Назаренко, К. В. Краснопольская // Овариальный резерв: его значение в реализации программ ВРТ / под ред. Т.А. Назаренко. - М.: МЕДпресс-информ, 2012.-С. 19-25.

40. Назаренко Т. А. Индукция моно- и суперовуляции: оценка овариального резерва, ультразвуковой и гормональный мониторинг / Т. А. Назаренко, А. А. Смирнова // Проблемы репродукции. - 2004. - Т. 10. - №1. - С. 39-43.

41. Новиков С. Н. Диагностика и стадирование лимфомы Ходжкина / С. Н. Новиков, М. М. Гиршович // Практическая онкология. - 2007. - Т8. - № 2. - С. 65-72.

42. Овариальный резерв и методы его оценки // [Электронный ресурс] Ассоциация гинекологов-эндокринологов России. Информационное письмо. -2011. - № 8. - URL://http://gyn-endo.ru. (дата обращения: 19.03.2011).

43. Определение овариального резерва у женщин старшего возраста с бесплодием: роль AMT // [Электронный ресурс] Ассоциация гинекологов-эндокринологов России. Информационное письмо. - 2011. - № 8. -URL://http://gyn-endo.ru/files/info2011/info_201 l_8.pdf. (дата обращения: 19.03.2011).

44. Пивник А. В. Лечение злокачественных лимфом / A.B. Пивник // РМЖ. - 1999. - № 10. - С.465—469.

45. Пивник А. В. Лимфома Ходжкина / А. В. Пивник, Н. Н. Шаркунов // Медицинский совет. - 2013. - №5-6. - С. 92-97.

46. Плетнева Л. В. Этиологические факторы возникновения злокачественных лимфом / Л. В. Плетнева, А. Ф. Лазарев // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - №3. - С. 69-76.

47. Поспелова Т. И. Качество жизни больных лимфомой Ходжкина// Сибирское медицинское обозрение. - 2010. -№4 (64). - С. 77-80

48. Приказ Минздрава РФ №107н от 30 августа 2012 г. О применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в терапии женского и мужского бесплодия.

49. Птушкин В. В. Терапевтические подходы к пациентам с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина / В. В. Птушкин // Практическая онкология. - 2007. - Т8. - №2. - С. 90-95.

50. Пылова И. В. Репродуктивная функция у женщин больных лимфомой Ходжкина. Влияние беременности и родов на течение заболевания: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.14 / И.В. Пылова - Москва. - 2007. - 31 С.

51. Пылова И. В. Репродуктивная функция у пациенток с лимфомой Ходжкина и возможности ее сохранения / И. В. Пылова, Е. А. Демина, Р. Г. Шмаков и др. // Онкогематология. - 2006. № 1-2. - С. 113-120.

52. Реброва О. В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика». - М.:, Медиа Сфера, 2002. -380 С.

53. Светлаков А. В. Возможности реализации репродуктивной функции у женщин после комбинированного лечения лимфогранулематоза / А. В. Светлаков, Г. Н. Полстаная и др. Проблемы репродукции. - 2004. - №6. - С. 34.

54. Угляница К.Н. Злокачественные лимфомы / К.Н. Угляница // Журнал ГГМУ. - 2003. - № 2. - С. 3-10.

55. Харченко В. П. Хирургическая и лапароскопическая оофоропексия в комплексном лечении лимфогранулематоза / В. П. Харченко, Ю. В. Синев, В. М. Сотников и др. // Российский онкологический журнал. - 2000. - №6. - С. 11-14.

56. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных/ М. М. Шехтман. - М.: "ТРИАДА - X", 2005. - С. - 408-403

57. Шмаков Г. С. Беременность и роды у женщин с лимфомой Ходжкина / Г. С. Шмаков, Т. Д. Комова и др. //Материалы VI Российской онкологической конференции. - М., - 2002. - С. 59-63.

58. Шмаков Р. Г. Беременность и лимфомы: тактика ведения беременности. Принципы диагностики и лечения / Р. Г. Шмаков //Акушерство и гинекология. - 2011. - №3. - С. 86-92.

59. Шмаков Р. Г. Тактика ведения беременности при лимфомах / Р. Г. Шмаков, Е. А. Демина // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10. - №4. - С. 229236.

60. Юнкеров В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев - СПб.: ВмедА, 2005. - 266 С.

61. Andersen С. Y. Concentrations of АМН and inhibin-B in relation to follicular diameter in normal human small antral follicles / C. Y. Andersen, K.T. Schmidt, S.G. Kristensen et al. // Human reproduction. - 2010. - V. 25(5). - P. 12821287.

62. Anderson R. A. The effects of chemotherapy and long-term gonadotrophs suppression on the ovarian reserve in premenopausal women with breast cancer / R. A. Anderson, A. P. Themmen et al. // Human reproduction. - 2006. - V. 21. - P. 25832592.

63. Anderson R. A. What Does Anti-Müllerian Hormone Tell You About Ovarian Function? / R. A. Anderson // Clinical endocrinology. - 2012. - 77(5). - P. 652-655.

64. Apperly J. F. Mechanism and management of gonadal failure in recipients of high dose chemoradiotherapy / J. F. Apperly, N. Reddy // Blood reviews. - 1995. -V. 9(2). -P. 93-116.

65. Arango N. A. Targeted mutagenesis of the endogenous mouse Mis gene promoter: in vivo definition of genetic pathways of vertebrate sexual development / N. A. Arango, R. Lovell-Badge et al. // Cell. - 1999. - V. 99. - P. 409-419.

66. Ataya К. M. Prevention of chemotherapy-induced ovarian follicular loss in rats / К. M. Ataya, J. A. McKanna, A. M. Weintraub et al. // Cancer research. - 1985. -V. 45(8).-P. 3651-3656.

67. Aviles A. Evaluation on a six-dose treatment of anti CD 20 monoclonal antibody in patients with refractory follicular lymphoma / A. Aviles, J. C. Dias-Maquero, A. Talavera et al. // Cancer biotherapy and radiopharmceuticals. - 2001. -V. 16(2).-P. 159-162.

68. Baird D. T. Long-term ovarian function in sheep after ovariectomy and transplantation of autografts stored at -196°C / D. T. Baird, R. Webb, B. K. Campbell et al. // Endocrinology. - 1999. - V. 140. - P. 452-471.

69. Baker J. W. Preservation of ovarian function in patients requiring radiotherapy for para-aortic and pelvic Hodgkin's disease / J. W. Baker, R. L. Morgan, M. J. Pecktam et al. // Lancet. - 1972- Vol.1. - P. 1307-1308.

70. Barnicl M. M. Chemotherapy and pregnancy / M. M. Barnicl // Seminars in oncology nursing. - 1992. - V. 8(2). - P. 124-132.

71. Barry R.M. Influence of pregnancy on the course of Hodgkin's disease / R.M. Barry, H.D. Diamond, L.F. Carver // American journal of obstetrics and gynecology. - 1962. - V. 84. - P. 445-454.

72. Bath L. E. Depletion of ovarian reserve in young women after treatment for cancer in childhood: detection by anti-Mullerian hormone, inhibin B and ovarian ultrasound / L. E. Bath, W. H. Wallace, M. P. Shaw et al. // Human reproduction. -2003.-V. 18 (11)-P. 2368-2374.

73. Behringer K. Secondary amenorrhea after Hodgkin's lymphoma is influenced by age at treatment, stage of disease, chemotherapy regimen and the use of oral contraceptives during therapy: a report from the German Hodgkin's Lymphoma Study Group / K. Behringer, K. Breuer, T. Reineke et al. // Journal of clinical oncology. - 2005. - V. 23(30). - P. 7555-7564.

74. Behringer R. R. Miillerian-inhibiting substance function during mammalian sexual development / R. R. Behringer, M. J. Finegold et al. // Cell. - 1995. - V. 79. - P. 415-425.

75. Bentzen J. G. Ovarian reserve parameters: a comparison between users and non-users of hormonal contraception / J. G. Bentzen, J. L. Forman, A. Pinborg et al. // Reproductive biomedicine online. - 2012. - V. 25(6). - P. 612-619.

76. Bichel J. Hodgkin's disease and pregnancy / J. Bichel // Acta radiológica. -1950. - V. 33(5). - P. 427-434.

77. Bines J. Ovarian function in premenopausal woman treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer / J. Bines, D. M. Oleske, M. A. Cobleigh // Journal of clinical oncology. - 1996. - V. 14(5). - P. 1718-1729.

78. Biskind G. R. Ovary transplanted to spleen in rats: the effect of unilateral castration, pregnancy and; subsequent castration / G. R. Biskind, B. Kordan, M. S. Biskind // Cancer research. - 1950. - V. 10(5). - P. 309-318:

79. Blumenfeld Z. Observation of fertility and ovarian function and minimalization of chemotherapy associated gonadotoxicity and premature ovarian failure: the role of inhibin-A and -B as markers / Z. Blumenfeld // Molecular and cellular endocrinology. - 2002. - V. 187(1-2). - P. 93-105.

80. Blumenfeld Z. Ovarian rescue protection from chemotherapeutic agents / Z. Blumenfeld // Journal of the Society for Gynecologic Investigation. - 2001. - V. 8. -P. 60-64.

81. Blumenfeld Z. Preservation of fertility and ovarian function and-minimizing chemotherapy-induced gonadotoxicity in young women / Z. Blumenfeld, I. Avivi et al. // Journal of the Society for Gynecologic Investigation. - 1999. - V. 6(5). -P. 229-239.

82. Blumenfeld Z. Fertility for Hodgkin's disease / Z. Blumenfeld , E. Dann, I. Avivi et al. // Annals of oncology. - 2002. - V. 13(1). - P.138-147.

83. Blumenfeld Z. Preservation of gonadal damage during cytotoxic therapy / Z. Blumenfeld, N. Haim // Annals of medicine. - 1997. - V. 29(3). - P. 1323-1206.

84. Bokemeyer C. Long-term gonadal toxicity after therapy Hodgkin's and non - Hodgkin's lymphoma / C. Bokemeyer, H.J. Schmoll et al. // Annals of hematology. - 1994. - Vol. 68(3) - P. 105-110.

85. Broekmans F. J. Antral follicle counts are related to age at natural fertility loss and age at menopause / F. J. Broekmans, M. J. Faddy, G. Scheffer et al. // Menopause. - 2004. - V. 11. - P. 607-614.

86. Brook P. F. Isolation of germ cells from human testicular tissue for low temperature storage and autotransplantation / P. F. Brook, J. A. Radford, S. M. Shalet et al. // Fertil Steril. - 2001. - Vol. 75(2). - P. 269-274.

87. Brzezinsky A. Does postmenopause actually begin before menopause? / A. Brzezinsky // Menopause. - 2008. - V. 15(6). - P. 1045-1047.

88. Burger H. G. Cycle and hormone changes during perimenopause: the key role of ovarian function / H. G. Burger, G. E. Hale, L. Dennerstein et al. // Menopause.

- 2008. - V. 15. - P. 603-612.

89. Baarends W. M. / W. M. Baarends, J. T. Uilenbroek, P. Kramer et al. // Endocrinology. - 1995. -V. 136(11). - P. 4951^962.

90. Callejo J. Long-term ovarian function evaluation after autografting by implantation with fresh and frozenthawed human ovarian tissue / J. Callejo, C. Salvador, A. Mirales et al. // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2001.

- V. 86(9). - P. 4489-4494.

91. Campbell B. K. Ovarian autografts in sheep as a, model for studying folliculogenesis / B. K. Campbell, E. E. Telfer, R. Webb et al. // Molecular and cellular endocrinology.-2000.-V. 163(1-2).-P. 131-139.

92. Canellos G. P. Treatment of Hodgkin lymphoma: a 50-year perspective / G. P. Canellos, S. A. Rosenberg et al. // Journal of clinical oncology. - 2014. - V. 32(3). -P. 163-168.

93. Carde P. Clinical staging versus laparotomy and combined modality with MOPP versus AB VD in early-stage Hodgkin's disease: the H6 twin randomized-trials from the European Organization for Research' and Treatment of Cancer Lymphoma Cooperative Group / P. Carde, A. Hagenbeek, M. Hayat et al. // Journal of clinical oncology. -1993. - V. 11(11). - P. 2258-2272.

94. Chartman R. M. Effect of cytotoxic therapy on sexuality and gonadal function / R. M. Chartman // Seminars in oncology. - 1982. - V. 9(1). - P. 84-94.

95. Chartman R. M. Protection of ovarian function by oral contraceptives in women receiving chemotherapy for Hodgkin's disease / R. M. Chartman, S. B. Sutcliffe // Blood. - 1981. - V. 58(4). - P. 849-851.

96. Chian R. C. In-vitro maturation of human oocytes / R. C. Chian, W. M. Buckett, S. L. Tan // Reproductive biomedicine online. - 2004. - Vol. 8(2). - P. 148166.

97. Coccia M.E. Ovarian reserve / M.E. Coccia, F. Rizzello // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - V. 1127. P. 27-30.

98. Connors J. M. State-of-the-art therapeutics: Hodgkin's lymphoma / J. M. Connors // Journal of clinical oncology. - 2005. - Vol. 23. - P. 640-648.

99. Cook C. L. Serum Mullerian inhibiting substance levels during normal menstrual cycles / C. L. Cook, Y. Siow, S. Taylor et al. // Fertility and sterility. - 2002. -V. 73(4).-P. 859-861.

100. Cordon-Cardo C. Multidrug-resistance gene (P-glycoprotein) is expressed by endothelial cells at blood-brain barrier sites / C. Cordon-Cardo, J. P. O'Brien, D. Casals et al. // Procedings of the Natlional Academy Sciences of the USA. - 1989. - V. 86(2).-P. 695-698.

101. Corleta H. Subcutaneous autologous ovarian transplantation in Wistar rats maintains hormone secretion / H. Corleta, O. Corleta, E. Capp et al. // Fertility and sterility. - 1998. - V. 70(1). - P. 16-19.

102. Cramer D. W. Determinants of basal FSH levels in premenopausal women / D.W. Cramer, R. L. Barbieri, H. Xu et al // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 1994. - Vol. 79(4). - P. 1105-1109.

103. De Vita V. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease / V. De Vita, A. Serpick // Annals of internal medicine. - 1970. - V. 73(6).-P. 881-895.

104. De Vita V. T. Cancer. Principles and Practice of Oncology / by V. T. De Vita, S. Hellman, S.A. Rosenberg. - Philadelphia. - 1993. - V 2. - P. 1819-1858.

105. De Vita V. T. Cancer: Principles and Practic of Oncology / V.T. De Vita, S. Hellman et al. - Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. - 2001. - C. 45.

106. Demeestere I. Gonadotropin-releasing hormone agonist for the prevention of chemotherapy-induced ovarian failure in patients with lymphoma: 1-year follow-up

of a prospective randomized trial / I. Demeestere, P. Brice, F.A. Peccatori et al. // Journal of clinical oncology. - 2013. - 31(7). - P. 903-909.

107. Dillon K. E. Pretreatment antimiillerian hormone levels determine rate of posttherapy ovarian reserve recovery: acute changes in ovarian reserve during and after chemotherapy / K. E. Dillon, M. D. Sammel, M. Prewitt et al. // Fertility and sterility. -2013. - V. 99(2). - P. 477-483.

108. Doll D. C. Antineoplastic agents and pregnancy / D. C. Doll, O. S. Ringerberg, J. W. Yarbro // Seminars in oncology. - 1989. - V. 16(5). - P. 337-346.

109. Donnez J. Live birth after orthotopic transplantion of ciyopreserved ovarian tissue / J. Donnez, M. M. Dolmans, D. Demylle et al. // Lancet. - 2000. - V. 364.-P. 1405-1410.

110. Durlinger A. L. Anti-mullerian hormone attenuates the effects of FSH on follicle development in the mouse ovary / A. L. Durlinger, M. J. Gruijters, P. Kramer et al. // Endocrinology. - 2001. - V. 142 (11). - P. 4891-^4899

111. Durlinger A. L. Control of primordial follicle recruitment by anti-Mullerian hormone in the mouse ovary / A. L. Durlinger, P. Kramer et al. // Endocrinology. -1999. - V. 140(12). - P. 5789-5796.

112. Eichenauer D. A. Advances in the treatment of Hodgkin lymphoma / D. A. Eichenauer, A. Engert // International journal of hematology. - 2012. - V. 96(5). - P. 535-543.

113. Engert A. No protection of the ovarian follicle pool with the use of GnRH-analogues or oral contraceptives in young women treated with escalated BEACOPP for advanced-stage Hodgkin lymphoma. Final results of a phase II trial from the German Hodgkin Study Group / A. Engert, K. Behringer, L. Wildt et al. //Annals of oncology. -2010. -V. 21(10). - P. 2050-60.

114. Faddy M. J. A mathematical model of follicle dynamics in the human ovary / M. J. Faddy, R. G. Gosden // Human reproduction. - 1995. -Vol. 10(4). -P.770-775.

115. Fancin R. Serum anti-Mullerian hormone is more strongly related to ovarian follicular status than inhibin B, estradiol, FSH and LH on day 3 / R. Fancin, L. M. Schonauer et al. // Human reproduction. - 2003. - V. 18(2). - P. 323-327.

116. Ferme C. Comparison of chemotherapy to radiotherapy as consolidation of complete or good partial response after six cycles of chemotherapy for patients with advanced Hodgkin's disease: results of the groupe d'études des lymphomes de l'Adulte H89 trial / C. Ferme, C. Sebban, C. Hennequin et al. // Blood. - 2000. - Vol. 95(7). - P. 2246-2252.

117. Franklin J. Current clinical trials for the treatment of advanced-stage Hodgkin's disease: BEACOPP / J. Franklin, V. Diehl // Annals of oncology. - 2002. -V. 13(1).-P. 98-101.

118. Fuller M. I. Diagnosis and manangement of Hodgkin's disease in the adult / M. I. Fuller, F. B. Hagemeister // Cancer. - 1983. - Vol. 51. - P. 2469-2476.

119. Gilbert R. Radiotherapy in Hodgkin's disease (malignant granulomatosis). Anatomic and clinical foundations. Governing principles. Results / R. Gilbert // American journal of Roentgenology. - 1939. - V. 41. - P. 198-241.

120. Giuseppe L. Ovarian function after cancer treatment in young women affected by Hodgkin disease (HD) / L. Giuseppe, G. Attilio, D. N. Edoardo et al. // Hematology.-2007.-V. 12(2).-P. 141-147.

121. Glaser S. L. Reproductive factors in Hodgkin disease in women: a review / S. L. Glaser // American journal of epidemiology. - 1994. - V. 139(3). - P. 237-246.

122. Gobbi P. G. Hodgkin lymphoma / P. G. Gobbi, A. J. Ferreri et al. // Critical reviews in oncology/hematology. - 2013. - V. 85(2). - P. 216-237.

123. Gosden R. G. Restoration of fertility to oophorectomized sheep by ovarian autografts stored at -196 C / R. G. Gosden, D. T. Baird, J. C. Wade et al. // Human reproduction. - 1994. - V. 9(4). - P. 597-603.

124. Gosden R. G. Transmission of malignant cells in ovarian grafts / R. G. Gosden, A. J. Rutherford, D. R. Norfolk // Human reproduction. - 1997. - V. 12(3). - P. 403.

125. Gougeon A. Regulation of ovarian follicular development in primates: facts and hypotheses / A. Gougeon // Endocrine reviews. - 1996. - Vol.17. - P. 121-155.

126. Gunasena K. R. Live births after autologous transplant of cryopreserved mouse ovaries / K. R. Gunasena, P. M. Villines, E. S. Crilscr et al. // Human reproduction. - 1997.-V. 12(1).-P. 10-106.

127. Hehenkamp W. J. Anti-Mullerian hormone levels in the spontaneous menstrual cycle do not show substantial fluctuation / W. J. Hehenkamp, C. W. Looman, A. P. Themmen, et al. // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2006. - V. 91(10)-P. 4057-63.

128. Hennessy J. P. Hodgkin's disease in pregnancy / J. P. Hennessy, A. Rottino // American journal of obstetrics and gynecology. - 1963. - V. 87. - P. 851-853.

129. Hillier S. G. Hormonal regulation of preovulatory follicle maturation in the rat / S. G. Hillier, A. J. Zeleznik, R. A. Knazek et al. // Journal of reproduction and fertility. - 1980. - V. 60(1). - P. 219-229.

130. Horning S. J. Female reproductive potential after treatment for Hodgkin's disease / S. J. Horning, R. T. Hoppe, H. S. Koplen et al. // The New England journal of medicine. - 1981. - Vol. 304(23). - P. 1377-1382.

131. Hovatta O. Cryopreservation of ovarian tissue using DMSO and propanediol-sucrose as cryoprotectans / O. Hovatta, R. Silye, T. Krause et al. // Human reproduction. - 1996. - V. 11(6). - P. 1268-1272.

132. Howel S. J. Pharmacological protection of the gonads / S. J. Howel, S. M. Shalet // Medical and pediatric oncology. - 1999. - V. 33(1). - P. 41-45.

133. Howell S. Gonadal damage from chemotherapy and radiotherapy / S. Howell, S. Shalet // Endocrinology and metabolism clincs of North America. - 1998. -Vol. 27(4).-P. 927-943.

134. Jerusalem G. Early detection of relapse by whole-body positron emission tomography in the follow-up of patients with Hodgkin's disease / G. Jerusalem, Y. Beguin, M. F. Fassotte et al. // Annals of oncology. - 2003. - V. 14(1). - P. 123-130.

135. Johnson D. H. Effect of a luteinizing hormone releasing hormone agonist given during combination chemotherapy on post-therapy fertility in male patients with

lymphoma: preliminary observation / D. H. Johnson, R. Lind, J. D. Hainsworth et al. // Blood.- 1985. - V. 65(4). - P.832-836.

136. Johnson N.P. Ovarian reserve tests for predicting fertility outcomes for assisted reproductive technology: the International Systematic Collaboration of Ovarian Reserve Evaluation protocol for a systematic review of ovarian reserve test accuracy / N.P. Johnson, E.M. Bagrie, A. Coomarasamy et al // British journal of obstetrics and gynaecology. - 2006. - 113 (12). - P. 1472-1480.

137. Jonard S. The ovarian markers of the FSH insufficiency in functional hypothalamic amenorrhoea / S. Jonard, P. Pigny, L. Jacquesson et al. // Human reproduction. - 2005. - V. 20(1). - P. 101-107.

138. Jost A. Recherches sur la différenciation sexuelle de l'embryon de lapin / A. Jost // Archives d'anatomie microscopique et de morphologie experimentale. - 1947. -V. 36.-P. 271-315.

139. Kuentz M. Ealy response to chemotherapy as prognostic factor in Hodgkin's disease / M. Kuentz, F. Reyes, B. Brun et al. // Cancer. - 1983. - V. 52(5). -P. 780-785.

140. La Marca A. Serum anti-Mullerian hormone throughout the human menstrual cycle / A. La Marca, G. Stabile, A. C. Artenisio, A. Volpe // Human reproduction. - 2006. - V. 21(12) - P. 3103-3107.

141. Lambalk C. B. Testing ovarian reserve to predict age at menopause / C. B. Lambalk, J. van Disseldorp, C. H. de Koning, et al. // Maturitas. - 2009. - V. 63. - P. 280-291.

142. Lawrenz B. Reduced pretreatment ovarian reserve in premenopausal female patients with Hodgkin lymphoma or non-Hodgkin-lymphoma—evaluation by using antimüllerian hormone and retrieved oocytes / B. Lawrenz, T. Fehm, M. von Wolff et al. // Fertility and sterility. - 2012. - V. 98(1). - P. 141-144.

143. Lee M. M. Muillerian inhibiting substance: a gonadal hormone with multiple functions / M. M. Lee, P. K. Donahoe // Endocrine reviews. - 1993. - V. 14(2). -P. 152-164.

144. Lee S. The effect of age on the cyclical patterns of plasma LH, FSH, oestradiol and progesterone in women with regular menstrual cycles/ S. Lee et al. // Human reproduction. - 1988. - V. 3(7). - P. 851-855.

145. Imthurn B. Gonadotropin administration can benefit ovarian tissue grafted to the body wall: implications for human ovarian grafting / B. Imthurn, S. L. Cox, G. Jenkin et al. // Molecular and cellular endocrinology. - 2000. - V. 163(1-2). - P. 141— 146.

146. Lockwood G. M. Ovarian reserve testing in the assessment of age-related infertility: the role of AMH / G. M. Lockwood // Endocrinology. - 2009. - V. 4. - P. 20-22.

147. Lushbaugh C. C. The effects of gonadal irradiation in clinical radiation therapy: a review / C. C. Lushbaugh, G. W. Carasett // Cancer. - 1976. - Vol. 37(2). -P.1111-1125.

148. Mattle V. Femal fertility after cytotoxic therapy-protection of ovarian function during chemotherapy of malignant and non-malignant diseases / V. Mattle, K. Behringer, A. Engert et al. // European journal haematology. - 2005. - V. 75(66). - P. 77-82.

149. Mauch P.V. Hodkin's Disease / P.V. Mauch, J.O. Armitage et al. -Philadelphia, 1999. - 802 P.

150. Meirow D. Administration of cyclo-phosphamide at different stages of follicular maturation in mice: effects on reproductive performance and fetal malformations / D. Meirow, M. Epstein, H. Lewis et al. // Human reproduction. - 2001. -V. 16(4).-P. 632-637.

151. Meirow D. Subclinical depletion of primordial follicular reserve in mice treated with cyclophosphamide: clinical importance and proposed accurate investigative tool / D. Meirow, H. Lewis, D. Nugent et al. // Human reproduction. - 1999. - V. 14(7). -P. 1903-1907.

152. Meirow D. Toxicity of chemotherapy and radiation on female reproduction / D. Meirow, H. Biederman, R. A. Anderson et al. // Clinical obstetrics and gynecology. - 2010. - V. 53(4). - P. 727-739.

153. Meldrum D. Female reproductive aging - ovarian and uterine factors / D. Meldrum // Fertility and sterility. - 1993. - Vol. 59(1). - P. 1-5.

154. Nelson S. M. Anti-Mullerian hormone based approach to controlled ovarian stimulation for assisted conception / S. M. Nelson, R. W. Yates, H. Lyall et al. // Human reproduction. - 2009. - V. 24(4). - P. 867-875.

155. Nelson S. M. Longitudinal assessment of antimullerian hormone during pregnancy-relationship with maternal adiposity, insulin, and adiponectin / S. M. Nelson, F. Stewart, R. Fleming et al. // Fertility and Sterility. - 2010. - V. 93(4). - P. 13561358.

156. Newton H. The low temperature storage and grafting of human ovarian tissue / H. Newton, Y. Aubard, V. Shamia et al. // Human reproduction. - 1996. - V. 11(7).-P. 1487-1491.

157. Nicosia S. V. Gonadal effects of cancer therapy in girls / S. V. Nicosia, M. Matus-Ridley, A. T. Meadows //Cancer. - 1985. - V. 55 (10). - P. 2364-2372.

158. Nugent D. Transplantation in reproductive medicine: previous experience, present knowledge: and' future prospects / D. Nugent, D. Meirow, P. F. Brook et al. // Human reproduction update. - 1997. - V. 3(3). - P. 267-280.

159. Oehninger S. Will ovarian autotransplantation have a role in reproductive and gynecological medicine? / S. Oehninger // Fertility and sterility. - 1998. - V. 70(1). -P. 20-21.

160. Oktay K. Efficiency of oocyte cryopreservation: a metaanalysis / K. Oktay, A. P. Cil, H. Bang // Fertility and sterility. - 2006. - V. 86(1). - P. 70-80.

161. Oktay K. Embryo development after heterotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue / K. Oktay, E. Bujuk, L. Veeck et al. // Lancet. - 2004. -V. 363(9412).-P. 837-840.

162. Oktay K. Ovarian function after transplantation of frozen, banked autologous ovarian tissue / K. Oktay, G. Karlikaya // The New England journal of medicine. - 2000. - V. 342(25). - P. 1919.

163. Oktay K. Ovarian tissue cryopreservation and transplantation: preliminary findings and implications for cancer patients / K. Oktay // Human reproduction update.

- 2001. - V. 7(6). - P. 526-534.

164. Oktay K. Recent progress in oocyte tissue ciyopreservation and transplantation / K. Oktay, M.T. Kan, Z. Rosenwaks // Current opinion in obstetrics and gynecology. - 2001. - V. 13(3). - P. 263-268.

165. Oktay K. Transplantation of cryopreserved human ovarian tissue results in follicle growth initiation in SCID mice / K. Oktay, H. Newton, R.C. Gosden // Fertility and sterility. - 2000. - V. 73(3). - P. 599-603.

166. Oktay K. Measuring the impact of chemotherapy on fertility in women with breast cancer. / K. Oktay, O. Oktem, A. Reh et al. // Journal of clinical oncology.

- 2006. - V. 24(24). - P. 4044-4046.

167. Parrot D.M.V. The fertility of mice with orthopic ovarian grafts derived from frozen tissue / D.M.V. Parrot // Journal of reproduction and fertility. - 1954. - V. l.-P. 230-241.

168. Pavlidis N.A. Coexistence of pregnancy and malignancy / N.A. Pavlidis // Oncologist. - 2002. - V. 7(4). - P. 279-287.

169. Pavlovsky S. Randomized trial of chemotherapy versus chemotherapy plus radiotherapy for stage I-II Hodgkin's disease / S. Pavlovsky, M. Maschio, M. T. Santarelli et al. // Journal of the National Cancer Institute. - 1988. - V. 80(18). - P. 1466-1473.

170. Peters M. V. A study of survival in Hodgkin's disease treated radiologically / M. V. Peters // American journal of Roentgenology. - 1950. - V. 63. -P. 299-311.

171. Posada M. N. Fertility options for female cancer patients: facts and fiction / M. N. Posada, L. Kolp, J.E. Garcia. // Fertility and sterility. - 2001. - V. 75(4). - P. 647-653.

172. Radford J. A. Fertility after treatment for cancer / J. A. Radford, S. Shalet, B. Lieberman // British medical journal. -1999. - V. 319. - P. 935-936.

173. Robertson J.A. Ethical in ovarian! transplantation and donation / J.A. Robertson // Fertility and sterility. - 2000. - V. 73(3). - P. 443-446.

174. Rosdalh N. Hodgkin's disease in patients with previous mononucleosis. 30 years experience / N. Rosdalh, S. O. Larsen, J. Clemmensen // British medical journal. -1974. - V. 2(5913). - P. 253-256.

175. Sahambi S. K. Correlation of serum anti-Miillerian hormone with accelerated follicle loss following 4-vinylcyclohexene diepoxide-induced follicle loss in mice / S. K. Sahambi, J. A. Visser, A. P. Themmen et al. // Reproductive toxicology 2008.-V. 26(2).-P. 116-122.

176. Scott R. Intercycle variability of day 3 FSH levels and its effect on stimulation quality in IVF / R. Scott, G. Hofmann, S. Oehninger et al. // Fertility and sterility. -1990. - V. 54(2). - P. 297-302.

177. Sharara F. Cigarette smoking accelerates the development of diminished ovarian reserve as evidenced by clomiphene citrate challenge test / F. Sharara, S. N. Beatse et al. // Fertility and sterility. - 1994. - V. 62(2) - P. 257-262.

178. Shaw J. Oncological implication in the replacement of ovarian tissue / J. Shaw, A. Trounson // Human reproduction. - 1997. - V. 12(3). - P. 403-405.

179. Shaw J. M. Fresh and cryopreserved ovarian tissue samples from donors with lymphoma transmit the cancer to the graft recipient / J. M. Shaw, J. Bowels, P. Koopman // Human reproduction. - 1996. - V. 11(8). - P. 1668-1673.

180. Sieber M. Treatment of Hodgkin's disease: results and current concepts of the German Hodgkin's Lymphoma Study Group / M. Sieber, A. Engert, V. Diehl // Annals of oncology. - 2000. - V.l 1(1). - P. 81-85.

181. Sowers M. Anti-Mullerian Hormone and Inhibin B in the Definition of Ovarian Aging and the Menopause Transition / M. Sowers, A. Eyvazzadeh, D. McConnell et al. // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2008. - V. 93(9).-P. 3478-3483.

182. Stewart H. L. Hodgkin's disease and pregnancy / H. L. Stewart, R. W. Montoro // American journal of obstetrics and gynecology. - 1952. - V. 63(3). - P. 570-578.

183. Sutcliffe S. B. Cytotoxic chemotherapy and gonadal function in patients with Hodgkin disease / S. B. Sutcliffe // JAMA. - 1979. - V. 242(17). - P. 1898-1899.

184. Sônmezer M. Is "restoration of ovarian function or ovarian reserve" possible after ovarian surgery? / M. Sônmezer , S. Taçkin et al. // Fertility and sterility. -2010. -V. 93(7).-P. 37

185. te Vigier B. Production of anti-Muillerian hormone: another homology between Sertoli and granulosa cells / B. te Vigier, J. Y. Picard, D. Tran et al. // Endocrinology. - 1984. - V. 114(4). - P. 1315-1320.

186. Tehrani F.R. A single test of antimullerian hormone in late reproductive-aged women is a good predictor of menopause / F.R. Tehrani, M. Solaymani-Dodaran, et al. // Menopause. - 2009. - V. 16(4). - P. 797-802.

187. Teixeira J. Mullerian Inhibiting substance: an instructive developmental hormone with diagnostic and possible therapeutic applications / J. Teixeira, S. Maheswaran, P. K. Donahoe // Endocrine reviews. - 2001. - V. 22(5). - P. 657-674.

188. Tesch H. Therapy of Hodgkin's disease / H. Tesch, A. Engert, B Lathan et al. // Oncologst. - 1993. - Vol. 16. -P. 407-415.

189. The effects of cancer treatment on reproductive functions. Guidance on management. Report of a Working Party, November 2007. - P. 3

190. Tucker M. A. Risk of second cancer after treatment for Hodgkin's disease / M. A. Tucker, C. N. Coleman, R. S. Cox et al. // The New England journal of medicine. - 1988. - V. 318(2). - P. 76-81.

191. van Beek R. D. Anti-Mullerian hormone is a sensitive serum marker for gonadal function in women treated for Hodgkin's lymphoma during childhood / R. D. van Beek, M. M. van den Heuvel-Eibrink, J. S. Laven et al. // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2007. - V. 92(10) - P. 3869-3874.

192. van den Berg M. H. Comparison of ovarian function markers in users of hormonal contraceptives during the hormone-free interval and subsequent natural early follicular phases / M. H. van den Berg, E. van Dulmen-den Broeder, A. Overbeek et al. // Human reproduction. - 2010. - V. 25(6). - P. 1520-1527.

193. Van Disseldorp J. Relationship of Serum Antimullerian Hormone Concentration to Age at Menopaus / J. Van Disseldorp, M. J. Faddy, A. P. Themmen et al. // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2008. - V. 93(6). - P. 21292134.

194. Wallace W. H. Fertility preservation for young patients with cancer: who is at risk and what can be offered? / W. H. Wallace, R. A. Anderson, D. S. Irvine // The lancet oncology. - 2005. - V. 6(4). - P. 209-218.

195. Waxman J. H. Failure to preserve fertily in patients with Hodgkin's disease / J. H. Waxman, R. Ahmedl, D. Smith et al. // Cancer chemotherapy and pharmacology.

— 1987. - V. 19(2).-P. 159-162.

196. Waxman J. H. Gonadal function in Hodgkin's disease: long-term follow-up of chemotherapy / J. H. Waxman, Y. A. Terry, P.F. Wriqley // British medical journal.

- 1982. - V. 285(6355). - P. 1612-1613.

197. Weemen C. Anti-Mullerian Hormone expression pattern in the human ovary: potential implications for initial and cyclic follicle recruitment / C. Weemen, J. S. Laven, A. R. Von Bergh et al. // Molecular human reproduction. - 2004. - V. 10(2). -P. 77-83.

198. Whitehead E. The effect of combination chemotherapy on ovarian function in women treated for Hodgkin's disease / E. Whitehead, S. M. Shalet, G. Blackledge et al. // Cancer. - 1983. - V. 52(6). - P. 988-993.

199. Yang Y. S. Correlation between sonographic and endocrine markers of ovarian aging as predictors for late menopausal transition / Y. S. Yang, M. H. Hur, S. Y. Kim et al. // Menopause. - 2011. - V. 18(2). - P. 138-145.

200. Yung L. Hodgkin's lymphoma / L. Yung, D. Linch // Lancet. - 2003. - V. 361(9361).-P. 943-951.

201. Zeleznik A. J. Follicle selection in primates: «many are called but few are chosen» / A. J. Zeleznik / Biology of reproduction. - 2001. - V. 65(3). - P. 655-659.