Состояние эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме и его коррекции низкими дозами озона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Ведунова, Мария Валерьевна

• Ведунова, Мария Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ведунова, Мария Валерьевна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1 Эндогенная интоксикация.

1.1.1 Современные представления об эндогенной интоксикации организма.

1.1.2 Окислительный стресс - одна из причин развития эндогенной интоксикации.

1.1.2.1 окислительная модификация белков.

1.1.2.2 перекисное окисление липидов.

1.1.3 Детоксицирующие системы организма.

1.2 Современные представления о метаболическом синдроме.

1.3 Биологические свойства озона.

2. Материалы и методы.

3. Результаты и их обсуждение.

3.1 Характеристика больных с метаболическим синдромом.

3.2 Изучение особенностей эндогенной интоксикации у больных с метаболическим синдромом.

3.2.1 Определение уровня эндоинтоксикации по количеству веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) в норме и при метаболическом синдроме.

3.2.2 Числовая обработка и определение характерных особенностей ВНСММ- спектрограмм биологических субстратов при метаболическом синдроме.

3.2.3. Оценка вклада ПОЛ в пул веществ низкой и средней молекулярной массы.

3.2.4 Влияние показателей липидного и углеводного обмена на уровень эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме.

3.2.5 Уровень окислительной модификации белков и олигопептидов при метаболическом синдроме.

3.2.6 Перекисное окисление липидов при метаболическом синдроме.

3.2.7 Комплексная оценка эндогенной интоксикации методом клиновидной дегидратации плазмы крови больных с метаболическим синдромом.

3.2.8 Изучение эффективной и общей концентрации альбумина в крови больных с МС.

3.2.9 Свободно-радикальные и антиоксидантные характеристики плазмы больных с метаболическим синдромом.

3.2.10 Изучение активности глутатион-8-трансферазы при метаболическом синдроме.

3.3 Влияние малых доз озона на коррекцию метаболических нарушений.

3.3.1. Характеристика группы больных, проводивших коррекцию метаболических нарушений малыми дозами озона и группы сравнения, проходивших лечение по стандартной схеме.

3.3.2 Влияние малых доз озона на уровень ВНСММ у больных с метаболическим синдромом.

3.3.3. Изучение показателей липидного и углеводного обмена при коррекции метаболических нарушений.

3.3.4 Изменение редокс-потенциала организма при коррекции метаболических нарушений малыми дозами озона.

3.3.5 Влияние низких терапевтических доз озона на детоксицирующие системы организма.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме и его коррекции низкими дозами озона»

Согласно современным представлениям метаболический синдром (МС) - совокупность нарушений системной, в том числе, гормональной регуляции жирового, углеводного, белкового и других видов обмена под действием внешних и внутренних факторов (Строев и др., 2007).

В комплекс метаболического синдрома включают различные заболевания (висцеральное ожирение, некоторые формы атеросклероза, артериальной гипертонии, сахарного диабета 2-го типа (СД И) и другие), характеризующиеся общими патофизиологическими изменениями. В: начале этого века метаболический синдром стал одной из самых изучаемых патологий, при этом многие биохимические процессы, связанные с развитием и степенью выраженности нарушений обмена при метаболическом синдроме, изучены недостаточно.

Данные литературы (Метаболический синдром, 2007, Wang, 2006) свидетельствуют о том, что развитие метаболического ' синдрома сопровождается накоплением продуктов липидного обмена и кислородного голодания тканей. В то же время, роль этих соединений, которые в больших концентрациях обладают токсическими свойствами, в патогенезе метаболического синдрома остается невыясненной. В связи с этим, представляется актуальным исследование эндоинтоксикации организма больных с метаболическим синдромом, ее роли в развитии патологии и проявлении осложнений.

Гомеостаз, необходимый для нормального функционирования организма, обеспечивается работой различных компенсаторных механизмов, к которым относятся детоксицирующая и антиоксидантная системы, при этом антиоксидантная система является частью детоксицирующей системы организма, поскольку продукты окислительной деструкции биомолекул оказывают значительный токсический эффект на организм. Длительная циркуляция в кровотоке избыточного количества ЛПНП приводит к конформационным изменениям лигандных структур апо-протеинов и активации иммунологических реакций, приводящих к формированию атеросклеротических бляшек. Кроме того, нефизиологические концентрации продуктов метаболизма и окислительной деструкции, являясь эндотоксинами, вызывают развитие токсемии. При этом эндогенная интоксикация не только может служить следствием нарушения метаболических процессов, но и сама быть причиной развития патологических реакций.

Одним из биологически активных агентов, стимулирующих детоксицирующую систему организма и способных снижать степень эндотоксемии, является озон. Биологический эффект озона реализуется посредством влияния на клеточные мембраны и заключается в нормализации уровня редокс-потенциала организма (Конторщикова, Перетягин, 2006). В то же время влияние озона на эндогенную интоксикацию при метаболическом синдроме на данный момент не изучено.

Цель исследования:

Изучение состояния и степени эндогенной интоксикации у больных с метаболическим синдромом до и после его коррекции низкими терапевтическими дозами озона.

Задачи исследования:

- анализ эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме по количеству веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов

- изучение особенностей эндогенной интоксикации, характерных для метаболического синдрома

- исследование зависимости степени эндогенной интоксикации от тяжести заболевания

- оценка уровня редокс-потенциала организма человека в норме и при метаболическом синдроме по уровню продуктов ПОЛ, ОМБ и свободно-радикальной активности плазмы.

- измерение активности глутатион- трансферазы и детоксицирующих свойств альбумина в норме и при метаболическом синдроме

- исследование влияния малых доз озона на эндогенную интоксикацию организма человека.

Научная новизна

Эндогенная интоксикация у больных с метаболическим синдромом связана с накоплением в крови веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) и имеет свои характерные особенности, которые определяются природой токсинов. Показана взаимосвязь окислительного стресса и эндотоксикации при метаболическом синдроме. Определен вклад в развитие токсемии организма веществ низкой и средней молекулярной массы,, продуктов перекисного окисления липидов, окислительной модификации белков, олигопептидов. Показана возможность коррекции низкими терапевтическими дозами озона эндоинтоксикации при метаболическом синдроме.

Практическая значимость работы

Выявленная взаимосвязь между степенью эндогенной интоксикации и тяжестью развития метаболического синдрома является не только дополнительным диагностическим критерием, но и дает возможность корректировать метаболические процессы с помощью детоксицирующей терапии. Терапевтические дозы озона способны оказывать детоксицирующий эффект, не приводя к интенсификации свободно-радикальных реакций. Эффекты, оказываемые терапевтически низкими дозами озона, сопоставимы со стандартной (общепринятой, протокольной) терапией, что подтверждает возможность использования озона как основного или дополнительного способа коррекции нарушений, возникающих при метаболическом синдроме. Разработан комплекс информативных тестов для определения состояния и особенностей эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме.

Положения, выносимые на защиту

1. Метаболический синдром сопровождается накоплением токсических продуктов и развитием эндогенной интоксикации, имеющей свои характерные особенности.

2. Эндогенная интоксикация при метаболическом синдроме связана с активностью свободно-радикальных процессов в организме.

3. Эндогенная интоксикация при метаболическом синдроме сопровождается изменением активности глутатион-трансферазы и снижением связывающей способности альбумина.

4. Низкие терапевтические дозы озона снижают степень эндогенной интоксикации организма за счет уровня ВНСММ и активации детоксицирующей системы.

Апробация работы

Результаты работы представлены на Международной научно-практической конференции «Образование и здоровье. Экономические, медицинские и социальные проблемы» (2006), XII Нижегородской сессии молодых ученых, VII Всероссийской научно-практической конференции с-международным участием «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород 19-21 сентября 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 работы в ведущих отечественных журналах, рекомендованных ВАК, и 6 статей и тезисов докладов региональных и всероссийских конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа в объеме 164 страниц состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Диссертация иллюстрирована 29 рисунками и 16

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Ведунова, Мария Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Развитие метаболического синдрома связано с накоплением в крови большого количества промежуточных и конечных продуктов метаболизма, что приводит к формированию эндогенной интоксикации организма. Выявлено, что уровень токсемии при метаболическом синдроме зависит от содержания веществ низкой и средней молекулярной массы, продуктов окислительной деструкции белков и липидов, при этом эндогенная интоксикации коррелирует с тяжестью развития метаболического синдрома.

2. Эндогенная интоксикация организма при метаболическом синдроме имеет особенности, проявляющиеся в специфической форме ВНСММ-спектрограмм, появлением дополнительных пиков и плато в низковолновой части спектра.

3. Метаболический синдром характеризуется усилением свободно-радикальных процессов; активацией окислительной деструкции белков (белее, чем в 2 раза) и липидов. (более, чем в 5 раз), снижением антиоксидантной активности плазмы крови больных.

4. Метаболический синдром связан с увеличением активности глутатион-трансферазы за счет накопления в крови больных большого числа различных токсинов. Токсемия приводит к уменьшению связывающей способности альбумина, при сохранении его общего количества.

6. Уменьшение ВНСММ в крови больных при коррекции метаболических нарушений низкими терапевтическими дозами озона прямо пропорционально изменению редокс-потенциала организма.

7. Терапевтические низкие дозы озона оказывают соозмеримое со стандартной терапией влияние на уровень показателей липидного обмена, при этом обладая более выраженным детоксицирующим эффектом.

Заключение

Нарушения липидного обмена являются причиной развития полинозологического заболевания - метаболического синдрома. Понимание метаболического синдрома как единой патологии позволяет исследовать патофизиологические причины, предсказывать развитие отдельных нозологических форм и дает возможность снижения риска неблагоприятных исходов. Метаболический синдром характеризуется серьезным нарушением гомеостатических реакций организма. Данные нарушения ведут к появлению в организме большого количества продуктов аномального обмена. Кроме того, возникающая в следствии развития патологии гипоксия индуцирует свободно-радикальные реакции, которые не только неблагоприятно влияют на биохимические реакции, но и ослабляют детоксицирующую систему организма. Таким образом, исследование эндогенной интоксикации и окислительного стресса, как одного из процессов токсемии, при метаболическом синдроме имеет важное значение для формирования представлений о механизмах каскадного развития патологии. Полученные нами результаты позволили выявить особенности эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме. Изучение взаимосвязи между степенью эндотоксемии и различными биохимическими показателями выявили роль триглицеридов в формировании токсемии. Кроме того, нами было показано взаимное влияние показателей окислительного стресса и эндотоксемии организма больных метаболическим синдромом. Полученные результаты подтверждают литературные данные (Метаболический синдром, 2007) о преобладающей роли триглицеридов в формировании метаболического синдрома. Анализ биохимических показателей позволил утверждать, что озон оказывает соизмеримый со стандартной терапией эффект снижения уровней показателей липидного обмена, при этом изучение редокс-потенциала организма свидетельствует, что применяемые дозы озона не вызывают активацию свободно-радикальных процессов. Следовательно, применение малых доз озона адекватно стандартной терапии. В то же время озонотерапия обладает более выраженным детоксицирующим эффектом.

Исходя из всего выше сказанного, озонотерапия может быть рекамендована в качестве как основного, так и дополнительного метода коррекции метаболического синдрома.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ведунова, Мария Валерьевна, 2008 год

1. Авдеева, М.Г., Шубин М.Г. Патогенетические механизмы синдрома системного воспалительного ответа // Клиническая лабораторная диагностика 2003 - №6.- С. 3-10.

2. Азизова O.A., Пирязев А.П., Москвина С.Н., Асейчев A.B. Метод определения белков сыворотки и плазмы крови // Биомедицинская химия. -2007. Т. 53, №2. - С. 99-106.

3. Алексеева-JI.А., Бессонова Т.В., Тихомирова О.В., Вильниц A.A. Ныркова О.И. Лабораторная оценка тяжести интоксикационного синдрома при бактериальных инфекциях у детей. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №6. - С. 35-40.

4. Алмазов Г.В., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд-во СПбГМУ,- 1999.-208 с.

5. Алмазов. В.А., Конторщикова К.Н., Гуревич B.C. Перикисное окисление липидов и газовый состав крови при озонотерапии в постреанимационном периоде // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1991.- №5. - С. 486-488.

6. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Под ред. Ю.А. Грызунова, Г.Е. Добрецова. М.: ГЭОТАР, 1998. - 440 с.

7. Андреев А.Ю., Кушнарева Ю.Е., Старков A.A. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях // Биохимия. 2005. - Т.70, № 2. -С. 246-264.

8. Аркамов В. А., Межирова И.М., Ткачук 3. А. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации при кишечной инфекции//Анестезиология и реаниматология. 1990. - №5. - С. 28-32.

9. Арутюнян A.B., Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма // Методические рекомендаии. СПб: ИКФ «Фолиант», 2000. - 104 с.

10. Афанасьева А.Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №6. - С. 11-13.

11. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. М., «Мир», 1982. 488 с.

12. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов // Успехи современной биологии. 1991.-Т.111, №6. - С. 923-931.

13. Барабой В.А., Брехман И.И., Голоткин В. Г.,Кудряшов< Ю.Б., Перекисное окисление и стресс.// Санкт-Петербург. Наука. 1992. - 292 с.

14. Барсель В. А., Щедрина И. С., Вахляев В. Д. и др., Состояние системы перекисного окисления* липидов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1998. - №5. - С. 18-20.

15. Белова Л.А., Оглобина О.Г., Белов A.A., Кухарчук В.В. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов // Вопросы медицинской химии. 2000. -Том 45, №1. - С. 8-2L ' ,

16. Белова Л.Mi, Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П. Изменение некоторых параметров человеческого альбумина под действием, озонированного или оксигенированного раствора // Нижегородский медицинский журнал (Приложение «Озонотерапия»). 2003. - С. 45-46.

17. Беляков, H.A. Эндогенные интоксикации и лимфатическая система / H.A. Беляков // Эфферентная терапия 1998. - №2. - С. 10 - 17.

18. Беляков H.A., Чубриева С.Ю. Метаболический синдром // Ожирение / Под ред. Н.А.Беляков, В.И.Мазурова. СПб. 2003. - С 96-119:

19. Беляков H.A., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В:, Метаболический, синдром у женщин (патофизиология и клиника) СПб. -2005. 217 с.

20. Бенина Н;Ф., Чеганова М.И. Активность окислительно-восстановительных ферментов у больных с хроническими воспалительными заболеваниями //Клиническая медицина. 1989. - №1. - С.17-22.

21. Биолюминесцентный метод оценки степени тяжести состояния больных с выраженной эндогенной интоксикацией организма / Кратасюк

22. В.А., Воеводина Т.В., Нифантьев А.Н., Ковалевский А.Н. -Красноярск: ИФ, 1990. 24 с.

23. Бойцов С.А., Голощапов A.B. Связь основных параметров сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушений углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин // Артериальная гипертензия. 2003.- Т.9, №2. - С. 87-93.

24. Болдырев A.A. Двойственная роль свободно-радикальных форм кислорода в ишемическом мозге // Нейрохимия. 1995. - Т.12, №3. - С. 3-13.

25. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Окислительная^ модификация белков при диабетических микроангиопатиях. www.diabet.ru: -2000.

26. Бондарь Т.Н., Панкин В.З., Антоновский B.JI. Восстановление органических гидроперекисей глутатионпероксидазой и глутатион-S-трансферазой: влияние структуры субстрата // Докл. АН СССР. 1989. -Т.304,№1-С. 217-220.

27. Бурмистров С.О., Габелова К.А., Андреева A.A. Значение определения средних молекул в моче при нормальной и осложненной беременности и у новорожденных с гипоксией // Клиническая лабораторная диагностика 2001.- №5.- С. 10-13.

28. Бурмистров С.О., Дубинина Е.Е., Арутинян A.B. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной. системы сыворотки.крови новорожденных и взрослых // Акушерство и гинекология. -1997. №6. - С. 36-40.

29. Бронштейн И.Н., Семендяев К.А. Справочник по математике для инженеров и учащихся ВТУЗов. М.: - 1980. - 704 с.

30. Бурлакова Е.Б., Храпова И.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1990. - №9. - С. 1540-1557.

31. Бутрова С.А. Метаболический синдром и роль абдоминального ожирения в его развитиии (вопросы патогенеза, проявления, современныеподходы, к лечению) // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. И.И.Дедова. М.: 2000. - С. 38-43*.

32. Вермель А.Е. Кардиальный синдром X // Клиническая медицина. 2006.- №6. - С.5-9.

33. Ветров, В.В. Этиология гестоза с позиций учения о синдроме эндогенной интоксикации //.Эфферентная терапия 2004. - №2. - С. 5 - 10:

34. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник Российской академии медицинских наук. 1998. - №7. - С. 43-57.

35. Владимиров Ю.А. Свободные раикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. 2000. - №12. - С. 13-19.

36. ВладимировЛЮ.А., Азизова O.A., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика.-1991.- Т.29.- С. 249-252.

37. Волкова Л.И., Бондаренко М.И. Перекисное окисление липидов и механизм антиоксидантного действия // Врачебное дело: 1991. - №12. - С. 35-38.

38. Гаврилов В.Б., Лобко Н.Ф., Конев C.B. Определение тирозин и триптофансодержащих пептидов в плазме крови по поглощению в уф-области спектра. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. -№3. - С.12-16. (а)

39. Гинзбург М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. Самара: Парус - 2000. - 160 с.

40. Гланц. С. Медико-биологическая статистика пер.с англ. -Данилова Ю.А.// под.ред. Бузикашвили Н.Е., Самойлова Д.В. - М.: «Практика». - 1999. - 459 с.

41. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Овчинников В.Л., Давыдов Б.В. Антиоксиданты в патогенетической терапии инфаркта миокарда. М:: Респ. сб. науч. трудов НИИ СП им. Н.В. Склифосовского. Лечебная тактика в неотложной кардиологии. 1992. - С. 12-23.

42. Гребнева О.Л., Ткачук Е.А., Чубейко В.О. Способ подсчета показателей веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №2. - С. 17-18.

43. Дадали В.А., Смертина М.Н. Структурные аспекты активирующего действия ароматических дисульфидов на глутатионтрансферазную систему эритроцитов крыс. Часть 2 // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2003. - №1. - С. 17-21.

44. Дедов И.И., Мельников Г.А. Ожирение: этиология, петогенез, клинические аспекты, М.: Медицинское Информационное Агенство.- 2006.452 с.

45. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. М: Медицинская Информативное агенство. 2006.- 344 с.

46. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез // Лабораторная медицина. — 1999. №2. — С 49-56.

47. Добротина H.A., Копытова Т.В.Эндоинтоксикация организма человека: методологические и методические аспекты. /. Учебное пособие.V1. Н.Новгород. 2004. - 64 с.

48. Добротина H.A., Химкина Л.Н., .Копытова Т.В, Григорюк Г.П. Детоксикация организма как важнейшая стратегия современной комплексной терапии. // Вестник Нижегородского отделения Российской академии естественных наук .- 2000.- С. 71-75.

49. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. -1993. Т.58, №2. - С. 268-273.

50. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса//Вопр. мед. химии.-2001.-Т. 47; №>6.-С.561-581.

51. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в фундаментальной- активености клеток. (Жизнь и смерть. Созидание и разрушение.) Физиологические и биохимические аспекты СПб.: Издат-во Медицинская пресса. - 2006. - 400 с.

52. Дубинина Е.Е., Бурмистров ¿С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительные модификации белков сыворотки крови человека, метод ее определения // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т.41, №1. - С. 24-26.

53. Дубинина Е.Е., ,Ковругина C.B., Коновалов П.В, Солитернова И.Б., Морозова М.Г. Окислительный стресс одна из возможных причин развития сосудистой деменции у пожилых людей // Успехи геронтологии. -2000.-№4.-С. 97-101 (а).

54. Дубинина Е.Е., Шугалей И.В. Окислительная модификация белков. // Успехи современной биологии. 1993. - Т.113, №1. - С. 71-79.

55. Дугина Т.Н. Международное нормализованное отношение протромбинового теста: клиническое значение и применение. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №2. - С. 42-44.

56. Дьяченко Т.С., Веровский В.Е., Островский О.В., Яковлев А.Т., Лопатин Ю.М. Информативное биохимических показателей плазмы крови при острой и хронической ишемической болезни // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - №6. - С.31-33.

57. Жаворонок Т.В., Носарева О.Л., Помогаева А.П., Климанова Е.М. Состояние микросомального окисления и окислительного метаболизма мембран у детей при псевдотуберкулезе // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. - № 16. - С. 191-194.

58. Журавлев А.И, Зубкова, С.М. Антиоксиданты. Свободнорадикальная патология.- М.: 2008. - 272 с.

59. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., Строев Ю.И. Понятие о метаболическом синдроме // Патофизиология. Т. II. Патохимия. Патофизиология эндокринной системы и метаболизмаю. 3-е изд. СПб. -2007.-№5.-С. 63-74.

60. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии // Consilium medicum. 2004. - Т.6, №9. - С. 234-236.

61. Закирова А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС // Терапевтический Архив. — 1996. № 9. - С. 37-40.

62. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: Наука — Интерпериодика. 2001. - 343 с.

63. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи современной биологии.-1993. Т.133, №3. - С.286-296.

64. Зинчук B.B. Борисюк M.B. Роль кислородсвязывающих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиокидантного равновесия организма // Успехи физиологических наук. 1999. - Т. 30, №3. - С.38-48.

65. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Суткова Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М.: Знание. 2000. - 344 с.

66. Зубаткина, О.В., Малахова. М.Я. Критерии метаболической стабильности // Эфферентная терапия. 2002. - №4. - С. 55 - 60.

67. Ерин А.И. Механизмы ПОЛ. Запуск и регуляция //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - Т. 118, №10. - С. 343-348.

68. Камышников B.C. справочник по клинико-биохимическим и лабораторной диагностике. М.: МЕДпресс-информ. - 2004. - 920 с.-.

69. Келина Н.Ю., Василькова В.Г., Безручко Н.В. Методология доказательной биохимической оценки развития эндотоксикоза // Вестник интенсивной терапии. 2002. - №4. - С. 13-17.

70. Клебанов Г.И. Теселкин Ю.О. Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидпнтная активность сыворотки крови // вест. Росс. Акад. Мед.Наук. 1999. - №2: - С. 15-22.

71. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер Ком, 1999. - 512 с.

72. Клюев Д.А. Показатели окислительного метаболизма- в, крови больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа. www.rusnauka.com. 2006.

73. Кожевников А.Д., Лешенкова Е.В., Сазонец Г.И. Способ обнаружения и метод количественного определения модифицированного и/или денатурированного сывороточного альбумина человека. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №2. - С. 39-41.

74. Кожевников Ю.Н. Нарушение гомеостаза организма при перекисном'окислении // Вопросы медицинской химии. 1990. - Т.31, №5> С.179-186.

75. Константинов В.О., Сайфулина Я.Р. Сердечно-сосудистый риск и возможности его снижения у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа роль фибратов // Кардиология. - 2006. -№11. - С.86-91.

76. Конторщикова К.Н.Влияние озона наметаболические показатели крови в эксперименте in vitro // Гипоксия и окислительные процессы: сбор, науч. трудов / Нижегородский мед.институт. Нижний Новгород. - 1992. - С 50-54. (а)

77. Конторщикова К.Н. Озон и перекисное окисление липидов // Тез.докл. 1-ой Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине. 1992.- С. 12-13. (б)

78. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических состояний физико-химическими факторами: Дисс. докт.биол.наук- СПб. 1992. 30с. (в)

79. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие.- Н.Новгород. 2000. - 24 с.

80. Конторщикова К.Н. Озонотерапия: биологические механизмы эффективности // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. —2004.-№3.-С. 13-21.

81. Конторщикова К.Н., Перетягин С.П Закономерности формирования адаптационных механизмов организмов млекопитающих при системном воздействии низкими дозами озона Диплом открытия №309 № А-387 от 9 февраля 2006.

82. Коничева, И.Н. Особенности течения синдрома эндогенной интоксикации при абдоминальном сепсисе / Автореф. дис. . канд. мед. наук. Екатеринбург, 2000. - 24 с.

83. Копытова Т.В. Исследование сорбционной емкости мембран эритроцитов для оценки характера эндогенной интоксикации при дерматозах. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №1. — С. 18-19

84. Копытова Т.В. Механизмы эндогенной интоксикации и детоксикации организма в норме и при морфо-функциональных изменениях в коже: Дис. Докт.биол.наук. Нижний Новгород. 2007 - 301 с.

85. Копытова Т.В., Абалихина Е.П., Щелчкова H.A. Значение перекисного окисления липидов в биологических субстратах для оценки обменных процессов при псореазе // Клиническая лабораторная диагностика. -2007. -№11.-С.20-23.

86. Копытова Т.В., Добротина H.A., Боровков H.H. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни сердца // Лабораторное дело. -1991. №10. - С. 18-21.

87. Копытова Т.В., Добротина H.A., Химкина JI.H., Ларина Т.Н. Лабораторная диагностика эндоинтоксикации при хронических дерматозах. //Клиническая лабораторная диагностика.- 2000.- №1.- С. 14-17.

88. Корякина, Е.В., Белова C.B. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом // Научно-практич. ревматология. 2001. - №1. - С. 3 - 15.

89. Костючек Д.Ф., Соколова JI.B. Окислительная модификация белка и эндогенная интоксикация как показатели тяжести гестоза // Журнал акушерства и женских болезней.- 1998.- №2. С 31-35.

90. Краковский М.Э., Аширметов А.Х. Методы оценки активности монооксигеназной ферментной системы // Лабораторное дело. 1990. - № 3. -С. 130—133.

91. Красильникова Е.И., Быстрова A.A., Степанова В.Л., Рюмина И.А., Захарьян И.И., Каронова Т.Л. Современные принципы коррекции метаболического синдрома // Эфферентнаяя терапия. 2007. - Т. 13, №1. — С.30-32.

92. Кузин А.И., Чередникова. М.А., Васильев A.A., Камерер О.В. Артериальная гипертензия и сахарный дсиабет типа 2 у больных метаболическим синдромом: особенности влияния на липидный спектр. // Артериальная гипертензия. 2003. -№2.- С.26-30.

93. Кузнецов H.H., Девайкин Е.В., Егоров В.М. Синдром эндогенной интоксикации при критических состояниях организма, новые диагностические и прогностические возможности //Анестезиология и реаниматология. 1996. - №6. - С. 21-27.

94. Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И. Оценка резерва липидов* сыворотки крови для перекисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс// Вопросы медицинской химии. 1999. - №1. - С.18-23.

95. Кулинский В.И., Леонова З.А., Колисниченко Л.С., Малов И.В., Данилов Ю.А. Система глутатиона в эоритроцитах и плазме крови при вирусных гепатитах // Биомедицинская химия. — 2007. Т.53, №1. - С.91-98.

96. Курашвили Л.В., Волков A.C. Прогностическая значимость определения холестерина во фракции липопротеидов высокой плотности // Клиническая диагностика. 1993. - №3. - С.5-8.

97. Ланкин В.З. Тихазе А.К., Каминный А.И., Беленков Ю.Н., Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований // Патогенез. 2004. - №1. - С. 71-86.

98. Ливанов Г.Л., Малахова М.Я., Батоцырянов Б.В., Куценко С".А. Особенности формирования эндоинтоксикоза у больгых в критическом состоянии в результате острых отравлений нейотропными средствами // Вестник интенсивной терапии. 2003. - №1. - С. 3 - 15.

99. Малахова М.Я., Зубаткина О.В., Совершаева С.Л. Оценка эндогенной интоксикации у населения, проживающего в различных экологических условиях севера и северо-запада России // Эфферентная терапия. 1998. - Т.4. - №2. - С.50-55.

100. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки, обменных процессов в организме // Эфферентная терапия.- 2000.- №4.- С.З 14.

101. Малов В .А., Пак С.Г. Медико-биологические аспекты проблемы интоксикации в инфекционной патологии // Терапевтический архив. 1992. -№1. - С.7-12.

102. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Связь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 1999. - №9. - С. 18-22.

103. Мамедов М.Н., Шишкова В.Н. Перспективы применения антигипергликимических препаратов у больных с метаболическим синдромом и преддиабетом // Кардиология. 2007. - №6. - С.88-93.

104. Мамонтова Н.С. Инициирование ПОЛ в сыворотке крови // Клиническая медицина. 1992. - №6. - С. 37-40.

105. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия: Внутренние болезни.- Нижний Новгород: HFMA. 1999. - 56 с.

106. Матвеев С.Б., Ильяшенко К.К., Ермохина Т.В., Федоров Н.В., Белова М.В., Давыдов Б.В. Показатели эндогенной интоксикации в оценке риска развития пневмоний при острых отравлениях азалептином// Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - №6. - С.28-33.

107. Менщикова Е.Б., Зенкова Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных процессов // Успехи современной билогии. 1993. - Т.113, №4 -С. 442-455.

108. Медицинские лабораторные технологии. Справочник /под. ред. Карпищенко А.И.- т.2.- СПб. 2002.- 400с.

109. Метаболический синдром / под.ред. Ройберга Г.Е. — М.: «МЕДпресс-информ» 2007 - 224 с.

110. Моржакова. М.Ю., Нагоев Б.С. Показатели синдрома эндоинтоксикации у больных сальмонеллезом // Эфферентная терапия. -2004.- №2 С.43-48

111. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Синдром эндогенной интоксикации. // Лабораторные методы диагностики неотложных состояний. М.: Медицина. - 2002. - С. 193-211.

112. Никитин Ю.П., Казека Г.Р., Симонова Г.И. Распостраненность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городскойпопуляции (эпидимиологические исследование) // Кардиология. — 2001.- №3.- С. 37-40.

113. Николайчик В.В., Моин В.М., Кирковский В.В., Мазур Л.И., Лобачева Г.А., Бачко Г.Н., Бараташвили Г.Г. Способ определения «средних молекул» // Лабораторное дело. 1991. - №10. - С. 13-17.

114. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией // Терапевтический Архив.- 1998. -№12.-С. 19-23.

115. Орехов А.Н., Писаржевский С.А. Инфекционно-аутоиммунно-воспалительная гипотеза патогенеза атеросклероза. Институт атеросклероза РАЕН, www.cardiosite.ru. 2005.

116. Осипов А.Н., АзизовО.А., Владимиров Ю.А. Активныё' формы кислорода и их роль в организме // Успехи биологической химии. 1990. — Т.31.-С. 180-208.

117. Остапенко, В.А. Механизмы лечебного действия гемосорбции //Эфферентная терапия. 1995. - №2.- С.20-25.

118. Прохоров Д.В., Притуло O.A. Комплексная терапия больных микробной экземой с учетом синдрома эндогенной интоксикации. // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 2002. - №3. - С. 32-34.

119. Ребров О.Ю. статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. M.: Из-во Медиа Сфера. - 2002. - 305 с.

120. Ребров Т.Ю., Кондратьева Д.С., Афанасьев- С. А., Барзах Е.И. Активность перекисного окисления липидов и функциональное состояние миокарда при ремоделировании сердца крыс после экспериментального инфаркта // Кардиология. — 2007. №6. - С.41-45.

121. Ребров Т.Ю., Маслов Л.Н., Там C.B. Вклад системы антиокислительных ферментов в реализацию- кардиопротекторного эффекта //' Вопросы медицинской химии, www.medi.ru. 2001.

122. Рижвадзе М.А., Палович C.B. Сукоян Г.В: Окислительно-восстановительный • потенциал крови1 и состоятельность системы-антиоксидантной защиты при цитомегаловирусной. инфекции у беременных // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №2. - С. 12-15.

123. Рябов Г.А., Азизов Ю.М., Пасечник И.Н., Крылов В.В., Цветков Д.С. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных В' критическом состоянии // Весник интенсивной терапии. 2002. - №4.',- G.4-7.

124. Рябых О.В., Малахова М.Я., Шеремет Г.С. Сопоставление показателей эндогенной интоксикации новорожденных и их* матерей при гестозе различной степени тяжести //Эфферентная терапия. 1999.' - № 1. - С. 41-45.

125. Сеидова Г.Б. Менапазуальный метаболический синдром как. основа ИБС у женщин // Эфферентная терапия. 2007. - Т. 13, №1. - С.49-53. *

126. Строев Ю.И., Цой Л.П., Чурилов Л:И;, Шишкин А.Н. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть 1. Критерии, эпидимиология, этиология // Вестник Санкт-Петербурского Университета.- 2007. Cep.l 1, №1. - С 3-15.

127. Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Бельгов А.Ю. О возможности трансформации гипоталомического синдрома пубертатного периода вметаболических кардиоваскулярный Х-синдром // Бюллетень НИИ кардиологии имени В.А.Алмазова. 2004. - Т.2, № 1. - С 229.

128. Тарасов Н.И., Тепляков А. Т., Малахович Е.В. и др., Состояние перекисного оксиления липидов, антиоксидантной защиты крови у больных инфарктом миокарда, отягощенным недостаточностью кровообращения // Терапевтический Архив. 2002. - №12.- С. 12-15.

129. Титов В.Н., Творогова М.Г., Никитин C.B. Холестерин сыворотки крови: методические аспекты и диагностическое значение // Клиническая диагностика. — 1992. №3. - С.45-51.

130. Титов В.Н. Микроальбуминурия тест «замусоривания» межклеточной средыорганизма « биологического мусора» малой молекулярной массы // Клиническоя лабораторная диагностика. - 2007. -№12.-С 3-15.

131. Титов В.Н. С-реактивный белок тест нарушения «чистоты» межклеточной среды организма при накоплении «биологического- мусора»» большой молекулярной массы // Клиническая лабораторная диагностика. -2008.-№2-С. 3-14.

132. Туликова З.А. Влияние молекул средней массы, выделенных из сыворотки крови обожженных пациентов, на состояние процессов перекисного окисления липидов в тканях животных // Вопросы медицинской химии. 1990. - Т 36, №3. - С 24-26.

133. Переслегина И.А., Юдина M.JL, Маянская И.В. Роль детоксицирующих ферментов в регуляции иммунного статуса детей с атопическим дерматитом // Эфферентная терапия. 1996. -№2. - С. 55-59.

134. Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Кластер факторов высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаболический синдром // Междунар: Мед. Журнал. 1999. - № 2. - С. 21-4 (а).

135. Сидельникова В .И., Лифшиц В.М. Эндогенная интоксикация как одна из причин фармакорезистентности. Новые подходы лабораторной диагности-ки // Клиническая лабораторная диагностика -1998.-№8.- С.37.

136. Симбирцев С.А., Беляков H.A. Патофизиологические' аспекты эндогенной интоксикации / в книге: Эндогенные интоксикации: тезисы межд. Симпозиума.- СПб. 1994.- С.5-9

137. Федотова Г.Г. Морфофункциональное исследование нейтрофилов в условиях эндотоксикоза: Автореферан дис.докт. биол. наук. Саранск. -2007-37 с.

138. Халамов Н.В., Чаша Т.В., Шилова H.A., Кузьменко Г.Н., Климова О.И. Содержание нитритов и молекул средней массы в крови новорожденных детей с постгипоксической кардиопатией // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 7. - С 18-21.

139. Химкина Л.Н., Добротина H.A., Копытова Т.В. Значение эндогенной интоксикации при хронических дерматозах. Методы коррекции // Вестник дерматологии и венерологии.- 2001,- №5.- С. 40-43.

140. Химкина Л.Н., Копытова Т.В., Пантелеева Г.А.Методы коррекции эндотоксемии при лечении больных псориазом1 метотрексатом // Новая медицинская технология.- Н.Новгород. 2007. - 12 с.

141. Химкина Л.Н., Пантелеева Г.А., Копытова Т.В.Коррекция эндоинтоксикационного синдрома при дерматозах // Экспериментальной' и клиническая дерматокосметология. 2005.- №6.- С.61-64.

142. Хышиктуев Б.С., Фолько Е.В. Закономерности сдвигов параметров липидного обмена в различных биологических // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - №6. - С.40-43.

143. Цикуниб, А.Д. Определение эндогенной интоксикации по токсикурии с использованием Tetra chimera pyriformus //Клиническая лаб. диагн.-2001. №6.- С.50-52.

144. Цой П.К. Свободнорадикальное окисление в медицине и фармации, www.pharmnews.kz. 2002.

145. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. № 3. - С. 32-38.

146. Чазаров И.Е. Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Media Medica.-2004.-164с.

147. Чазова Е.И., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Consilium medicum. 2002. - Т.4, №11. - С. 587-592.

148. Чаленко В.В. Возможные причины повышения концентрации молекул средней массы при патологии //Пат. Физиология. 199Г. - № 4. - С 13-14.

149. Чаленко В.В. , Кутушев В.Х Эндогенная интоксикация вi•• * < гхирургии // Вестник хирургии им. Н.И.Грекова.- 1990.- № 4,- С.3-8.

150. Чубриева С.Ю. Диагностические критерии метаболического синдрома у женщин // Эфферентная терапия. 2007. - Т. 13, №1. - С. 6369.

151. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Аутогенные ритмы самоорганизация биологических жидкостей //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-l996.-Т. 122, №10. С 364-371.

152. Шабалин В.Н:, Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей человека // М.: Хризостом. 2001.-304 с (б).

153. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Принципы аутоволновой самоорганизации биологических жидкостей //Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. - № 3. - С. 45-49.

154. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Система самоорганизации биологических жидкостей организма и старение // Сборник 1-го Российского съезда геронтологии и гериатров. Самара. 1999. - С 502-505.

155. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. — 2001.- Т. 9. -С. 15.

156. Шано В .П., Гюльмамедов Ф.И., Нестеренко А.Н. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза SIRS-синдрома-системного воспалительного ответа // Анестезиология и реаниматология. -1997. -№6.-С. 48-52.

157. Шевченко О .П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром. М.: Реафарм. 2004.-141с.

158. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ. - 2001. - №2. - С 87-92.

159. Щербах. H.A. Состояние ферментативных систем миокарда в условиях эндогенной интоксикации: Автореф. дис. . канд. мед. наук СПб. 1997.-24 с.

160. Ших Е.В. Взаимодействия компонентов витаминно-минеральных комплексов и рациональная витаминотерапия // Российский Медицинский Журнал. 2004. - №17. - С.35-39.

161. Яворская В.А., Белоус A.M., Мохамед А.Н. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов, в крови больных с разными формами инсульта // Журнал неврологии и психиатрии. — 2000:-№1.-С 48-51.

162. Berlett B.S., Stadtman E.R. Protein oxidation in Aging, Disease, and Oxidative Stress // The Journal of Biological Chemistry.-1997.- Vol. 272, №33.-P.20313-20316.

163. Berliner J, Heinecke JW. The role of oxidized lipoproteins in atherogenesis. // Free Radic Biol Med. 1996. - Vol.20. - P. 707-727.

164. Biegelsen E.S., Loscalzo J. Endothelial function and atherosclerosis // Coron. Artery Dis. 1999. - Vol.10, №4. - P: 241-256.

165. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today// J.Biolog. Regulators' and Homeostatic agents. 1997. -Vol.10, №2.-P. 31-53:

166. Bocci V. Ozone: a Mixed Blessing. New mechanism of the action of ozone on blood cells make ozonated major autohaemotherapy (MAH) a rational approach // Karger. 1996. - Vol. 3. - P.25-33'(a).

167. Bocci V. Does ozone therapy normalize the cellular redox balance? Implications for therapy of human immunodeficiency virus infection and several other diseases // Med. Hypotheses. 1996. - Vol.46, №2. - P. 150-154 (6).

168. Bone, R.S. Sepsis, sepsis syndrome and the systemic inflammatory response syndrome // (SIRS). JAMA. 1995. - №2. - P. 155 - 156.

169. Bone, R.S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation // Crit. Care. Med. 1996. - №1. - P. 163 - 72.

170. Brown W.V. Lipoprotein disorders in diabetes mellitus // Med Clin North Am.- 19941 Vol. 8. P. 143-161.

171. Bruce C., Chouinard R.A., Jr., Tall A.R. Plasma lipid transfer proteins, high-density lipoproteins, and reverse cholesterol transport // Ann. Rev. Nutr. -1998.-Vol.18.-P. 297-330.

172. Comhair SA, Erzurum SC. Antioxidant responses to oxidant-mediated lung diseases // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002. - Vol.283. - P. 1246-1255.

173. Cross E.C., Reznik; A.Z., Parker J., D. Yuichiro, J.Suzuki Oxidative damage to human plasma protein by ozone // Free Rad.Res.Comms. -1992. Vol. 15, №46. - P. 347-352.

174. Cracowski JL, Durand T, Bessard G. Isoprostanes as a biomarker of lipid peroxidation in humans: physiology, pharmacology and clinical implications // Trends Pharmacol Sci. 2002: - Vol.23. - P. 360-366.

175. DallerDonne I, Scaloni A, Giustarini D, Cavarra E, Tell G, Lungarella G, et al: Proteins as biomarkers of oxidative. stressin diseases: the contribution of redox proteomics //Mass SpectromRev. 2005; Vol.24. -P. 55-99 (6).

176. Dalle-Donne I., Rossi R., Colombo R., Giustarini D., Milzani A. Biomarkers of Oxidative. Damage in Human Disease 7/ Clinical Chemistry.- 2006. -52, Vol 16.-P. 601-623

177. Dean RT, Fu S, Stocker R, Davies Mtf. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation // Biochem. 1997. Vol.324. P. 1-18:

178. Despres J.P. Insulin Resistance and Hyperglycemic Associated Risk Factors // Diabetes Care. 1999. - Vol.22, №3. - P. 567-572.

179. Dominques C. Ruiz E. Gussiinye M. Protein oxidation: a primer on characterization, detestion and consequences: //Diabetes Care. 1998. - Vol 21, №10.-P. 1059-1067.

180. Dunstan D.W., Zimmet P.Z., Welborn T.A., et al. The rising prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance: The Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study // Diabetes Care. 2002. - Vol: 25. - P. 829-834.

181. Gallice. P., Lai E., Brunei P.In vivo accumulation of sodium pump inhibitor by normal and uremic erythrocytes // Int. J. Artif. Organs. 1993. -№3. -P. 120- 122.

182. Carrol E., Cross C., Abraham Z. Oxidative damage to human plasma proteins by ozone // Free Rad. Res. Comms. 1992. - Vol.52. - P.347-352.

183. George J, Afek A, Gilburd B, Harats D, Shoenfeld Y.Autoimmunity in atherosclerosis: lessons from experimental models // Lupus. 2000. - Vol 3, №9. -P. 223-227.

184. Geng YJ. Molecular mechanisms for cardiovascular stem cell apoptosis and growth in the hearts with atherosclerotic coronary disease and ischemic heart failure // Ann N Y Acad Sci. 2003. - Vol. 1010. - P. 687-97.

185. Giugliano D. Ceriello A. Paolisso G. Determination of carbonil group in oxidatively modified protein by reduction with tritiated sodium boroKydride // Metabolizm. 1995. - Vol.44, № 3. - P.1736 1742.

186. Giustarini D, Rossi R, Milzani A, Colombo R, Dalle-Donne I. S-Glutathionylation: from redox regulation of protein functions to human diseases // J. Cell Mol Med. 2004. - Vol.8. - P.201-212 (a).

187. Giustarini D, Dalle-Donne I, Colombo R, Milzani A, Rossi R. Interference of plasmatic glutathione and hemolysis on glutathione disulfide levels in human blood // Free Radic Res. 2004. - Vol.38. P. 1101-1106 (6).

188. Grundy S.M. Hypertriglyceridemia, insulin resistance; and. the metabolic syndrome // Am. J. Cardiol. 1999. - 83:25-29.

189. Grundy S.M., Cleeman J.I., Daniels S.R., Donato K.A. et al. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome. An American Heart Association / National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement // Circulation. -2005.-P. 12.

190. Grundy S.M. Obesity O. P., Metabolic Syndrome and Cardiovascular Disease 11J Clin Endocrinol Metab. 2004. Vol.89. - P. 2595-600.

191. Gupta M, Vavasis C, Frishman WH. Heat shock proteins in cardiovascular disease a new therapeutic target // Cardiol Rev. 2004. Vol.12, №1.-P 26-30.

192. Haffiier S.M. Pre-diabetes, insulin resistance, inflammation and CVD risk // Diabetes Res. Clin. Pract. 2003. - Vol.61, №1. - P. 59-61.

193. Haffiier S.M., Cassels H.B. Metabolic syndrome a new risk factor of coronary heart disease // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2003. - Vol.5. - P. 359-370.

194. Haffiier S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective an alyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X) // Diabetes.- 1992. Vol.41.- P. 715 -722.

195. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress // Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20, №2. - P. 11-17.

196. Henefeld M., Leonhardt W.'Das metabolische Syndrome // Deutsch. Gesi Wes.ii-1980.-Vol.36. P. 545-551.• '' 234.<;Hermo R, Mier C, Mazzotta M, Tsuji M, Kimura S, Gugliucci A.i

197. Circulating levels of nitrated apolipoprotein A-I are increased in type 2 diabetic patients7/ Clin Chem Lab Med 2005. - Vol. 43. - P. 601-606.

198. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis // Curr Opin Lipidol. 1997. - Vol.8, № 5, - P. 301-311.

199. Hansson G.K.Immune mechanisms in atherosclerosis // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2001. Vol 21, № 12, - P. 1876-1890.

200. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease//N Engl J Med.-2005.- Vol 352. P. 1685-1689.

201. Hayes J.D., McLellanL.I. Glutathione and glutathione-dependent enzymes represent a co-ordinately regulated defence against oxidative stress // Free Rad. Res. 1999. Vol.31. - P. 273—300.

202. Heinecke JW. Oxidized amino acids: culprits in human atherosclerosis and indicators of oxidative stress // Free Radic Biol Med: 2002. -Vol.32.-P. 1090-1101.

203. Hoffman J.N., Volimar B. Inthom D. Antitrombine reduces leucocyte adhesion during chronic endotoxemia by modulation of the cyclooxygenase pathway //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - P. 9789-9798.

204. Howard B.V., Robbins D.C., Sievers M.L. LDL cholesterol as a strong predictor of coronary heart disease in diabetic individuals with insulin resistance and low LDL: The Strong Heart Study // Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol. -2000. -Vol.20.-P. 830-835.

205. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary // J. Lab and Clin. Med. 1991. - Vol. 118.-P.3-4.

206. Fahmy Z. Immunological effect of ozone (02 /03) in rheumatic diseases // Proc. Ozone Application in Medicine. Zurich, 1994. — 62p.

207. Ferrannini E., Balkau B. Insulin: in search of a syndrome // Diabet. Med. -2002. Vol.19, №9. - P. 724-729.

208. Festa A., D'Agostino R., Howard G. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 42-47.

209. Ford E.S., Giles W.H., Mokdad A.H. Increasing Prevalence of the Metabolic Syndrome Among U.S. Adults // Diabetes Care. 2004. - Vol.27. -P.2444-2449.

210. Finkel T, Holbrook NJ. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing // Nature. 2000. - Vol.408. - P. 239-247.

211. Finkel T. Oxidant signals and oxidative stress // Curr Opin Cell Biol. -2003.-Vol.15.-P. 247-254.

212. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome amoung US adults: findings from the third National Healthand Nutrition Examination Survey // JAMA. 2002. - Vol.287. - P. 356-359.

213. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutatione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary // J. Lab. and Clin. Med. 1991 -Vol. 118. -P 3-4.

214. International Diabetes Federation // Promoting diabetes care, prevation and a cure worldwide definition of the metabolic syndrome. 2005. Vol.45. -P 1-7.

215. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T., et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome // Diabetes Care. 2001. -Vol.24. - P.683-689.

216. Kadiiska MB, Gladen BC, Bard DD, Germolec D, Graham LB, Parker CE, et al. Biomarkers of Oxidative Stress Study II. Are oxidation products of lipids, proteins, and DNA markers of CC14 poisoning? // Free Radic Biol Med.-2005. Vol.38. P.698-710.

217. Kahn R., Buse J., Ferrannini E., Stern M., The metabolic syndrome: time for critical appraisal: Joint statement of ADA and EASD // Diabetologia. -2005. Vol. 48. - P. 1684 - 1699.

218. Kim S.H., Reaven G.M. The metabolic syndrome: one step forward, two steps back // Diabetes Vase. Die. Res. 2004. - Vol. 1, №2. -P. 68-75.

219. KozakE.M., Tate S.S. Glutatione-degrading enzymes of microvillus membranes // J. Biol. Chem. 1982. - Vol.257 ,№11.- P: 6322—6327.

220. Kaski J.C., Aldama G.,Cosin-Sales J. Cardiac syndrome X. Diagnosis, patogenesis and management // Am. J. Cardiavasc. Drugs. 2004. - Vol.4, №3. -P. 179-194.

221. Knight J.A. Diseases related to oxygen-derived free radicals // Ann. Clin. Lab. Sci. 1995. Vol.25, №2. -P.lll-121.

222. Knott H.M., Baoutina A., Davies M.J., Dean R.T. Comparative time-courses of copper-ion-mediated protein and lipid oxidation in low-density lipoprotein // Arch. Biochem. Biophys. 2002. - Vol.400, №2. - P.223-232.

223. Lam T.K.T. Mechanisms of the free fatty acid induced increase in hepatic glucose production // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 284.-P. 863-873.

224. Lang CA, Mills BJ, Mastropaolo W, Liu MC. Blood glutathione decreases in chronic diseases // J Lab Clin Med. 2000. Voll 135. - P. 402-405.

225. Lang CA, Mills BJ, Lang HL, Liu MC, Usui WM, Richie J, Jr, High blood glutathione levels accompany excellent physical and. mental health in women ages 60 to 103 years // J Lab Clin Med. 2002. Vol; 140; P. 413417.

226. Lemiux I., Pascot A., Couillard C. Hypertriglyceridemic waist: a marker of the: atherogenic metabolic triad (hyperinsulinemia; hyperapoprotein B, small, dense LDL) in men? // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 179-184.

227. Leschke M. Schwenk B. Impaired glukose metabolism in patient with ischaemic heart diasease // Clin Res Cardiol. 2006.-Vol.98, №1.- P.98-102.

228. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N. et al. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins // Methods Enzymology. 1990. - Vol. 186.-P. 464-478.

229. Levine RL, Wehr N, Williams JA, Stadtman ER, Shacter E. Determination of carbonyl groups in oxidized proteins // Methods Mol Biol.-2000.-Vol.99.-P. 15-24.

230. Lin C.P., Lin W.T., Leu H.B. Differential mononuclear cell activity and endothelial inflammation in coronary artery disease and cardiac syndrome X // Int. J. Cardiol. 2003- Vol. 89, № 1. - P. 53-62.

231. Majchrowicz Martin A. Ozone / Oxygen. Baden-Baden. - 2000.187 p.

232. Mannel D.N., More R.N. Endotoxinin duced tumor cytotoxic factor? //J. Microbiology. - 1990. - Vol.67. - P. 141.

233. Marchesini G., Brizi Mi. Bianchi G. et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease. A Feature of the Metabolic Syndrome // Diabetes. 2001. - Vol.50. - P. 1844-1850.

234. Matsuzawa Y., Funahashi T., Nacamura T. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: contribution of adipocyte-derived bioactive substances // Ann. N-Y. Acad. Sei. 1999. - Vol.892. - P. 146-154.

235. Menendes S. Biochemical Mecanisms present in medical ozone applications // 2 International Symposium on Ozon Application.- Cuba. 1997. -P.15

236. Meigs J.B., Wilson P.W., Nathan D.M., Prevalence and Characteristics of the Metabolic Syndrome in the San Antonio Heart and Framingham Offspring Studies // Diabetes. 2003. - Vol.52.- P. 2160-2167.

237. Mezzetti A., Guglielmi M. D., Pierdomenico S. D. et al., Increased syntematic oxidative stress after elective endarterectomy: relation to vascular healing and remodelling // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999. - Vol.19. - P. 2659-2665.

238. Mills BJ, Weiss MM, Lang CA, Liu MC, Ziegler C. Bloodglutathione and cysteine changes in cardiovascular disease // J Lab Clin Med. 2000. -Vol.135.-P. 396-402.

239. Kleindienst R, Schett G, Amberger A, Seitz CS, Michaelis D, Metzler B, Dietrich H, Xu Q, Wick G. Atherosclerosis as an autoimmune condition // Isr J Med Sei. 1995. - Vol.31, №10. - P.596-599.

240. Moleiro J., Zamora Z. Oleozon // 2 International Symposium'on Ozon Application.- Cuba. 1997. - P.2

241. Montagnani M., Quon M.J. Insulin action in vascular endotelium: potential mechanisms linking insulin, resistance with hypertension // Diabetes Obes. Metab. 2000.- Vol.2. - P 285-292.

242. Morin B. Davies M.J. Dean R.T. Quantification and significance of protein oxidation in biological samples // Biochem J. 1998. - Vol.330, № 3. -P. 1059-1067.

243. Opie L.H. Glucose metabolism in ischemic hearts // Lancet. 1995. -Vol. 896.-P. 1520-1521.r

244. Pastore A, Federici G, Bertini E, Piemonte F. Analysis- of glutathione: implication in redox and detoxification // Clin Chim Acta. 2003. -Vol.333.-P. 19-39.

245. Pantke U, Volk T, Schmutzler M, Kox WJ, Sitte N, Grune T. Oxidized proteins as a marker of oxidative stress during coronary heart surgery // Free Radic Biol Med. 1999. - Vol.27. - P.1080-1086.

246. Parke D.V., Ioannidles C., Lewis D.F.V. The role of the sytochromes P-450 in the detoxication and activation of drugs and other chemicals // Can. J. Physiol, and Pharmacol. 1991. Vol.69, № 5. - P. 537—540.

247. Pirillo A, Zhu W, Norata GD, Zanelli T, Barberi L, Roma P, Catapano AL. Oxidized lipoproteins and endothelium // Clin Chem Lab Med. 2000 Vol 38, №2.-P. 155-160.

248. Ren S., Shen G. X., Impact of antioxidants and HDL on glycated LDL-induced generation of fibrinolytic regulators from vascular endothelial cells // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - Vol 20. - P. 1688-1693.

249. Reaven G.M. Insulin . resistance, hyperinsulinemia, and hypertiglyceridemia in the ethiology and clinical course of hypertension,// Am. J. Med. 1991.- Vol. 90. - P. 75-125.

250. Shao B, O'brien KD, McDonald TO, Fu X, Oram JF, Uchida K, et al. Acrolein modifies apolipoprotein-I in the human artery wall // Ann N Y Acad Sci. -2005. Vol.1043. - P. 396-403.

251. Small N., Messiah A., Edouard A.Role of systemic inflammatory response syndrome and infection in the occurrence of early multiple organ dysfunction syndrome following severe trauma // Intens. Care. Med. 1995. -№10.-P. 813 -816.

252. Stadtman E.R., Levine R.L. Protein oxidation. // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2000. Vol.899. - P. 191-208.

253. Slatter DA, Bolton CH, Bailey AJ. The importance of lipid-derived malondialdehyde in diabetes mellitus // Diabetologia. 2000. - Vol.43. - P.550-557.

254. Sternberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation partners in crime // Nat. Med. 2002. -Vol 8.-P. 1211-1217

255. Stocker R, Keaney JF, Jr. Role of oxidative modifications in atherosclerosis // Physiol Rev. 2004. Vol.84. - P. 1381-1478.

256. Upritchard J. E., Sutherland W. H., Mann J. H., Effect of supplementation with tomato juice, vitamin E, and vitamin C on LDL oxidation and products of inflammatory activity in type 2 diabetes // Diabetes Care 2000 -Vol. 23-P. 733-738

257. Wang W., Ballatori N. Endogenous glutathione conjugates: occurrence and biological functions // Pharmacol. Reviews. 1998. Vol.50, № 3. - P. 335— 355.

258. Wang W. Unveiling the role of RPAR-8 in endothelial biology // Chinese of Pathophysiology. 2006. - Vol. 22, №13 - P. 68-72.

259. Warner DS, Sheng H, Batini-Haberle I. Oxidants, antioxidants and the ischemic braini, //J Exp Biol. 2004. - Vol. 207. - P. 3221-3231.

260. Wick G, Schett G, Amberger A, Kleindienst R, Xu Q. Is atherosclerosis an immunologically mediated disease? // Immunol Today. 1995 Vol. 16, №1.-P. 27-33.

261. Wick G, Xu Q. Atherosclerosis an autoimmune disease // Exp Gerontol. - 1999, Vol. 34, №4. - P. 559-566.

262. Xu Q, Dietrich H, Steiner HJ, Gown AM, Shael B. Induction ofarteriosclerosis in normocholesterolemic rabbits byimmunization with heat shock protein 65// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1992 Vol. 12.-P. 789-799.

263. Yuan Z, Shioji K, Nimata M, Kishimoto C. Cardioprotective effects of carvedilol on acute autoimmune myocarditis // Mol Cell Biochem 2004. Vol. 259. - P. 223-227.

264. Zhou X, Hansson GK. Immunomodulation and vaccination for atherosclerosis // Expert Opin Biol Ther. 2004. - Vol 4. - P. 599-612.