Коррекция метаболических расстройств в послеоперационном периоде у больных острым парапроктитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Кулыгин, Игорь Владимирович

• Кулыгин, Игорь Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кулыгин, Игорь Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. НЕКОТОРЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ И ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОТОКСИКОЗА, НТЕНСИВНОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, ГИПОКСИИ, ОБМЕНА ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ПАРАПРОКТИТОМ ПРИ СТАНДАРТИЗИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

3.1. Сравнительная характеристика групп больных острым парапрокти-том

3.2. Некоторые клинические данные у больных острым парапроктитом при стандартизированной терапии заболевания

3.3. Уровень эндогенной интоксикации у больных острым парапроктитом при стандартизированной терапии заболевания

3.4. Интенсивность перекисного окисления липидов, выраженность гипоксии в плазме крови и эритроцитах у больных острым парапроктитом при стандартизированном лечении заболевания

3.5. Показатели липидного обмена в эритроцитах у больных острым парапроктитом при стандартизированной терапии заболевания

ГЛАВА IV. НЕКОТОРЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ И ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОТОКСИКОЗА, ИНТЕНСИВНОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, ГИПОКСИИ, ОБМЕНА ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ ПАРАПРОКТИТОМ ПРИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ ОЗОНОТЕРАПИЮ

4.1. Некоторые клинические данные у больных острым парапроктитом при комплексной терапии, включающей озонотерапию

4.2. Уровень эндогенной интоксикации у больных острым парапроктитом при комплексной терапии, включающей озонотерапию

4.3. Интенсивность перекисного окисления липидов, выраженность гипоксии в плазме крови, эритроцитах у больных острым парапрокти-том при комплексной терапии, включающей озонотерапию

4.4. Показатели липидного обмена в эритроцитах у больных острым па-рапроктитом при комплексной терапии, включающей озонотерапию

ГЛАВА V. НЕКОТОРЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ И ПОКАЗАТЕЛИ

ЭНДОТОКСИКОЗА, НТЕНСИВНОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, ГИПОКСИИ, ОБМЕНА ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ

ПАРАПРОКТИТОМ ПРИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ КОМБИНАЦИЮ ОЗОНОТЕРАПИИ И РЕМАКСОЛА

5.1. Некоторые клинические данные у больных парапроктитом при комплексной терапии, включающей комбинацию озонотерапии и ре-максола

5.2. Уровень эндогенной интоксикации у больных острым парапроктитом при комплексной терапии, включающей комбинацию озонотерапии и ремаксола

5.3. Интенсивность перекисного окисления липидов, выраженность ги-

поксии в плазме крови, эритроцитах у больных острым парапроктитом при комплексной терапии, включающей комбинацию озонотерапии и ремаксола

5.4. Показатели липидного обмена в эритроцитах у больных острым па-

рапроктитом при комплексной терапии, включающей комбинацию

озонотерапии и ремаксола

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция метаболических расстройств в послеоперационном периоде у больных острым парапроктитом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Гнойное воспаление жировой клетчатки, расположенной вокруг прямой кишки и анального сфинктера, в общей структуре проктологических заболеваний занимает 4 место (Аминев А. М., 1973; Рив-кин В. Д., 2001; Deroide G. et al., 2000; Holzheimer R. G. et al., 2006). По статистике, из 100 больных, обратившихся к проктологу, 20-40 страдают па-рапроктитом, при этом значительное большинство из них мужчины трудоспособного возраста (Абдуллаев М. Ш., 2005; Мормышев В. Н., 2008).

Хотя многие заболевшие (и даже порой врачи) не уделяют должного внимания острому парапроктиту, считая его не «серьезным» заболеванием, в то же время при неправильной лечебной тактике оно чревато развитием осложнений и переходом в хроническую форму (Тимербулатов В. М., 2007). После вскрытия параректального абсцесса у 13-20 % пациентов могут возникнуть гнойно-воспалительные осложнения в ране, в 6-8 % случаев - недостаточность анального сфинктера, у 17-36 % больных - неприятные ощущения в виде тяжести в области анального канала (Ан В. К., Ривкин В. Л., 2003; Brook I., 2008).

При переходе острого парапроктита в хроническую, чаще свищевую форму заболевания 4-10 % пациентам требуется повторное сложное хирургическое вмешательство (Коплатадзе А. М. и др., 2001), которое в 10-13 % случаев может сопровождаться нагноением послеоперационной раны, у 1,527,9 % пациентов - нарушением континенциальной функции анального сфинктера, а в 1,5-10,2 % наблюдениях - возникновением рецидива заболевания (Дрыга А. В., 1993; Коплатадзе А. М. и др., 2001; Слесаренко С. С., Федоров В. Э., 2005).

В настоящее время хорошо изучены причины возникновения острого парапроктита, пути проникновения микроорганизмов, их микробный состав, распространение гнойного процесса в параректальной жировой клетчатке и многие другие аспекты развития и прогрессирования заболевания (Аминев А. М., 1973; Мадаминов А. М., 2002; Алиев М. М. О. и др., 2006). Однако пато-

логические изменения, возникающие на организменном уровне при поражении параректальной жировой клетчатки и, несомненно, оказывающие большое влияние на течение репаративного процесса в операционной ране, не изучены.

В то же время экспериментальными и клиническими исследованиями последних десятилетий достаточно убедительно доказано то обстоятельство, что течение любого соматического (в том числе хирургического и особенно воспалительного характера) заболевания сопровождается формированием у больных синдрома эндогенной интоксикации (Дорохин К. М., Спас В. В., 1994; Солиев Т. С. и др., 1997; Schulz H. U. et al., 1999; Young J. D., 2004), постижение механизмов которого позволило в настоящее время совместить его с синдромом системного воспаления - systemic inflammatory response syndrome - SIRS (Шано В. П. и др., 1998; Яковлев М. Ю., 2003; Афанасьева А. Н. и др., 2007; Simms H. H., D'Amico R., 1994; Salvo I. et al., 1995; Bode R. С., 1996; Poon H. F. et al., 2004). При развитии эндотоксикоза начинают давать сбой имеющиеся природные механизмы детоксикации организма, особенно монооксигеназная система печени, иммунная и выделительные системы, так как происходит сбой компенсаторных натуральных адаптационных механизмов (Пальцев М. А., Аничков H. М., 2000; Лысова Н. Л., 2001; Schiff Е., 1993; Wang Z. H. et al., 1996; Deventer S. J. et al., 1998), что в свою очередь определяет тяжесть течения заболевания (Власов À. П. и др., 2008; Fabian Т. С. et al., 1992; Holzheimer R. G. et al., 1995). Нарушение свободно-радикальных процессов окисления липидов в биологических мембранах приводит к накоплению в большой концентрации токсических продуктов, что в совокупности с недостаточностью натуральной антиоксидантной системой обуславливают развитие окислительного стресса (Рябов Г. А. и др., 2002; Halliwell В., 1996; Cuzzocrea S. et al., 1999), во многом влияющего на исход воспалительного процесса.

Лечебная тактика при остром гнойном парапроктите (основанная на хирургическом вмешательстве) в настоящее время четко определена и не вы-

зывает сомнений у большинства хирургом (Ульянов В. И. и др., 1992; Ста-витский В. В., 1999; Туманов В. П., Герман Г., 2000). Однако ведение послеоперационного периода, воздействие на репаративный процесс в ране и нарушения гомеостаза у больных не имеют ясной определенности и в основном связаны с воздействием либо на процессы, протекающие в полости абсцесса, либо раны (Кузнецов Н. А. и др., 2004; Блатун Л.А., 2005; Светухин А. М., Цветков О. В., 2005; Гостищев В. К. и др., 2006).

Доказанность эндотоксикоза при любом воспалительном процессе в организме человека позволяет предположить важную необходимость лечебного воздействия и на этот компонент острого гнойного парапроктита. Для воздействия на синдром эндогенной интоксикации предложены различные немедекаментозные методы детоксикации: (АУФОК, гипербарическая окси-генация, плазмоферез, аэроионотерапия, фотогемотерапия и другие) (Сафа-ров Р. М. и др., 1997; Доровских В. А. и др., 1998; Ермолов А. С. и др., 1998; Власов А. П. и др., 2004; Петухов Е. Б., 2004), которые, однако не всегда эффективны. Располагающая сильными антисептическими свойствами озоноте-рапия (Бойко Е. Л. и др., 2003; Глушков С. А. и др., 2003; Корабельников А. И. и др., 2003; Федоровский Н. М., Силаев Б. В., 2003; Власов А. П. и др., 2004; Снигоренко A.C. и др., 2004) очень часто находит себе применение для купирования различных инфекционно-воспалительных процессов (Газин И.К., 2000; Виноходова Е.М. и др., 2004; Засорин A.A. и др., 2004; Лелянов А.Д. и др., 2005).

Учитывая, что развитие эндогенной интоксикации в значительной степени непосредственно определено дестабилизацией липидного состава биологических мембран клеток, вследствие патологической трансформации процессов липопереокисления, некоторые исследователи для подавления эндотоксикоза отдают предпочтение фармакологическим препаратам, обладающими широким спектром действия - антиоксидантным, мембраностабилизи-рующим и антигипоксантным (Гацура В. В., Смирнов Л. Д., 1992; Збровская И. А., Банникова М. В., 1995; Варданян А. С., Микаелян Э. М., 1999). Осо-

бенно перспективны с этой точки зрения те препараты, которые могут объединить в себе эти качества. В этой группе лекарственных средств, несомненно, относится отечественный препарат «Ремаксол» (Кожока Т. Г., 2007; Казаева Т. И., 2012). Исследованиями С. В. Оковитого (2005) и Д. С. Суханова (2008) установлено, что ремаксол позволяет быстрее перевести анаэробные процессы в аэробные, усиливает синтез макроэргов, поднимает устойчивость биомембран к процессам переокисления липидов, повышает пониженную активность ферментов антиоксидантной защиты. Ремаксол убавляет выраженность цитолиза (Зарубина И. В., 2010), что подтверждается снижением индикаторных ферментов.

Усовершенствование лечения больных острым парапроктитом возможно путем воздействия на патогенетические звенья гнойно-воспалительного поражения параректальной клетчатки, среди которых, несомненно, важную роль играет эндогенная интоксикация. Немалое практическое значение приобретает возможность воздействия на эндотоксикоз путем применения комбинации немедикаментозных, в частности озонотерапии, и медикаментозных, в частности ремаксола, методов воздействия, чему и посвящена эта диссертационная работа.

Цель исследования. На основе оптимизации комплексной терапии в раннем послеоперационном периоде, направленной на коррекцию метаболических расстройств, улучшить результаты хирургического лечения больных острым парапроктитом.

Основные задачи. 1. У больных острым парапроктитом в раннем послеоперационном периоде на основе анализа клеточных элементов в ране в динамике исследовать течение репаративного процесса, а на базе исследования ряда показателей эндогенной интоксикации, гипоксии и липидного метаболизма изучить расстройства гомеостаза на организменном уровне.

2. У больных острым парапроктитом определить сопряженность процесса заживления раны с нарушениями некоторых показателей гомеостаза и

функционально-метаболического состояния эритроцитов на организменном уровне.

3. Установить эффекты влияния комплексной терапии с озонированным изотоническим раствором хлорида натрия терапии на течение репара-тивного процесса и расстройства гомеостаза на организменном уровне у больных острым парапроктитом.

4. Определить эффективность комбинированной терапии с озонированным изотоническим раствором хлорида натрия и ремаксолом у больных острым парапроктитом.

Научная новизна. Показано, что замедленное заживление раны при остром гнойном парапроктите в раннем послеоперационном периоде сопряжено с существенными нарушениями расстройств гомеостаза на организменном уровне, в частности с гипоксией из-за ухудшения функциональных способностей эритроцитов.

Выявлено, что применение озонированного изотонического раствора хлорида натрия в комплексной терапии больных в раннем послеоперационном периоде улучшает заживление гнойной раны.

Установлено, что наибольшая эффективность в терапии больных острым гнойным парапроктитом отмечается при комбинированном использовании в раннем послеоперационном периоде озонированного изотонического раствора хлорида натрия и ремаксола. При такого рода терапии оптимизация процесса заживления гнойной раны, проявлениями чего служат сравнительно быстрое угнетение альтеративного и стимулирование репаративного процесса, сопровождается быстрыми достоверными улучшениями показателей гомеостаза на организменном уровне, в частности уменьшением явлений гипоксии и эндогенной интоксикации.

Практическая ценность работы. Доказано, что у больных острым гнойным парапроктитом комплексная послеоперационная терапия, включающая озонированный изотонический раствор хлорида натрия (внутривен-

ные введения 400,0 мл в дозе 2 мг/л 03 через день) существенно улучшает течение репаративного процесса.

Установлено, что наибольшая эффективность терапии в раннем послеоперационном периоде у больных острым парапроктитом достигается при комбинированном применении озонированного изотонического раствора хлорида натрия (внутривенно введение 400,0 мл в дозе 2 мг/л 03 через день) и ремаксола (внутривенно ежедневно введение 400,0 мл).

Положения, выносимые на защиту. 1. Замедленное заживление гнойной раны при остром парапроктите сопряжено с достоверными нарушениями гомеостаза на организменном уровне, предрасполагающими к усугублению гипоксии на местном уровне.

2. Применение озонированного изотонического раствора хлорида натрия в комплексной терапии больных острым парапроктитом улучшает течение процесса заживления гнойной раны.

3. Наибольшая эффективность в терапии больных острым гнойным парапроктитом отмечается при комбинированном использовании в раннем по- ч слеоперационном периоде озонированного изотонического раствора хлорида натрия и ремаксола. При такого рода комбинированной терапии отмечается наибольшая результативность в коррекции расстройств гомеостаза на организменном уровне, в частности эндогенной интоксикации и гипоксии.

Внедрение в практику. Результаты исследований включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ имени Н. П. Огарева», а также используются в работе РКБ №13 г. Саранска.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2010 - 2013),на 1-м съезде колопроктологов России с международным участием (Самара, 2003), II съезде колопроктологов стран СНГ (Одесса, 2011), III съезде колопроктологов Украины с участием стран

центральной и восточной Европы (Одесса, 2011), III съезде хирургов юга России с международным участием (Астрахань, 2013), II Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов (Саранск, 2013), научной конференции молодых ученых Медицинского института Мордовского университета (Саранск, 2012 - 2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, 2 из них в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований по тематике Мордовского государственного университета имени Н. П. Огарева «Новые методы интенсивной терапии и реанимации в хирургии и эксперименте» (номер госрегистрации 019900117470).

и

ГЛАВАI ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

• Под «острым парапроктитом» в отечественной научной и учебной литературе принято считать вовлечение в воспалительный (чаще гнойный) процесс жировой клетчатки прямой кишки (Гостищев В. К., Шалчкова Л. П., 2000; Коплатадзе А. М. и др., 2001; Ривкин В. Л. и др., 2001; Ерюхин И. А. и др., 2003; Камаева Д. К., 2006). В иностранных источниках для обозначения этого процесса нередко применяются другие названия — «аноректальный абсцесс», «криптогландулярный абсцесс», «периректальный абсцесс» и другие (Deroide G., Deroide J. P., 2000; Luchtefeld M. A., 2001; Holzheimer R.G. et al., 2006; Herold A., 2007). Возможно, в подобном наименовании заболевания вернее отражается его сущность, но термин «парапроктит» именно в таком звучании встречается в трудах Гиппократа, Галена, Цельса, которые описывали клиническую картину и способы лечения этой болезни (Дульцев Ю.В., Саламов К. Н., 1981) и является более точным переводом на русский язык.

Острый парапроктит причисляется к числу распространенных заболеваний, но среди хирургов общехирургических отделений, которые не так часто в своей практике сталкиваются с такой категории больных (от общего числа они обычно составляют 0,5-4,0 % (Ан В. К., Ривкин В. Л.., 2003; Гали-мов О. В. Вахитова M. М., 2005)) острое воспаление параректальной клетчатки нередко считается «банальным», а не «жизни угрожающим», как например «перитонит», «панкреонекроз» или иным заболеванием. В то же время врачи-проктологи совсем другого мнения (Федоров В. Д. и др., 1994; Тимер-булатов В. М. и др., 1998; Абдуллаев М. Ш., Джувашев А. Б., 2005).

В отделениях неотложной проктологии больные с острым парапроктитом составляют 24-50 % случаев, а в отделениях гнойной хирургии их число колеблется от 10 % до 14 % от общего числа пациентов с гнойными воспалительными поражениями мягких тканей разной локализации (Аминев А. М., 1973; Рогалин Я. Ф., 1991; Tischser W. et al., 1984; Khinev S. et al., 1996; Costa H. D. et al., 1998).

У мужчин острый парапроктит встречается чаще, чем у женщин. Соотношение варьирует от 1,5:1 до 4,7:1 (Аминев А. М., 1973; Мадаминов A.M., 2002; Ан В. К., Ривкин В. Л., 2003; Ерюхин И. А. и др., 2003; Ривкин В. Л. и др., 2004). При этом от 51 % до 85 % всех наблюдений заболевание встречается у лиц наиболее работоспособного возраста - от 20 до 50 лет (Дульцев Ю. В. и др., 1981; Коплатадзе А. М. и др., 2001; Алиев М. М. О. и др., 2006; 2007; Мадаминов А. М., 2007; Мормышев В. Н., 2008).

Вопросы этиопатогенеза, диагностики и технологические принципы лечения острого парапроктита и его осложнений занимают умы проктологов по всему миру (Акопян Э. Б. и др., 2002; Коплатадзе А. М. и др., 2001; Лаврешин П. М. и др., 1999; Дезорцеф И. Л., 2006; Held D. et al., 1986; Dober-neckR. С., 1987; Pescatori М. et al., 1995; Festen С. et al., 1998; Iwai S., 1999).

Причины возникновения гнойного парапроктита разнообразны, но чаще он возникает в результате проникновения разнообразных видов микроорганизмов и грибов в околопрямокишечную клетчатку (Канделис Б. Л., 1980; Васюков С. М., 1985; Смакаев Р. У., 1990; Султанов Г. А. и др., 2002; Rosen S. A. et al., 2006). При микробиологическом исследовании обычно определяется смешанная микрофлора - стафилококки, стрептококки, энтерококки, протей и обязательно кишечная палочка, которая среди всех бактерий занимает доминирующее значение (Кузнецова Л.В. и др, 1991; Балтайтис Ю. В. и др., 1996; Тинис А. А., 2009; Grace R.H. et al., 1982; Winslett M. С. et al., 1988). В последние несколько десятилетий как важному и недостаточно изученному источнику воспаления отводится анаэробной неклостридиальной инфекции (Исаев В.Р. и др., 1995; Галимов О.В., Вахитова М. М., 2005; Болквадзе Э.Э. и др., 2009; Sprott M.S. et al., 1983; Moorthy К. et al., 2000; Toyonaga Т. et al., 2007), особенно при формировании «глубоких» - ишиоректальной, пельвио-ректальной и ретроректальной - форм воспаления (Акопян Э. Б. и др., 1995; Трунин Е.М. и др. 2006; Rosen S. A. et. al., 2006). В некоторых случаях, около у 1-2 % больных, может отмечаться специфическая инфекция: клостридии, актиномикоз, туберкулез и другие (Toyonaga Т. et. al., 2007).

В жировые пространства прямой кишки инфекция чаще всего попадает непосредственно из прямой кишки (Тимербулатов В.М. и др., 1998; Abcarian Н., 1976; Denis J. et al., 1995; Bode W.E. et al., 1996). Одним путем является гематогенный или лимфогенный из инфицированных микротравм или трещин слизистой оболочки (Рыжих А. Н., 1956; Федоров В. Д. и др., 1994; Тимербулатов В. М., 1998; Хидиятов И. И. и др., 1997; Ривкин В. JI. и др., 2004). Другими входными воротами, по которым инфекция проникает в парарек-тальную клетчатку, могут быть заднепроходные железы, локализующие в анальных криптах (Когон А. И., 1957). Первоначально происходит закупорка протока и воспаления устья железы. Затем инфекция распространяется по протоку на тело железы, располагающееся в более глубоких слоях кишечной стенки, а далее переходит на прилежащую параректальную клетчатку, порождая формирование воспалительного процесса в околопрямокишечной клетчатке (Тимербулатов В. М. и др., 1998; Ривкин В. Л. и др., 2004; Ан В. К. и др., 2003; Navarro А., 1998).

Кроме того, микробный возбудитель, возможно, оказываться в клетча-точных пространствах прямой кишки из любого очага хронической инфекции (кариес, тонзиллит, синусит и другие) гематогенным или лимфогенным путем (Дульцев Ю.В., Саламов К.Н., 1981). В то же время одной из причин воспаления параректальной клетчатки прямой кишки могут быть бытовые или операционные травмы (Ан В.К., Ривкин В.Л., 2003; Галимов О. В., Вахи-това М. М., 2005). Ряд исследователей считает острый парапроктит осложнением неспецифического язвенного колита, болезни Крона, хронических воспалительных заболеваний прямой кишки и других (Аминев А. М., 1973; Дульцев Ю. В. и др., 1981; Батталов М. Ю., 1996; Ривкин В. Л. и др., 2004; Cash D. J. et al., 2004). Предрасполагающими факторами развития острого парапроктита являются частые запоры, ослабление иммунитета из-за алкоголизма, истощения после перенесенного гриппа или ангины, сахарный диабет, атеросклероз и другие (Камаева Д. К., 2006).

В патогенезе всех болезней в настоящее время важное значение отводится липидам, так как четко доказано, что способны к самоорганизации в водной сфере из инертных в функционально энергичные молекулярные сообщества - биомембраны (Лычкова А. Э., Смирнов В. М., 2002; Владимиров Ю. А., 2004; Власов А. П. и др., 2008). Структура биологической мембраны клетки воображена двойным внутренним слоем фосфолипидов и наружными слоями белков (Мороз В. В. и др., 2001; Власов А. П. и др., 2004; Владимиров Ю. А., 2004; Генинг Т. П., Белозерова Л. А., 2005). Аналогичная ассоциация разрешает реализовывать как межлипидные взаимодействия, так и взаимодействия липид-белок, белок-белок, что обусловливает приспособляемость клетки к видоизменениям окружающей среды (Шабанов В. В. и др., 2001).

Липидам свойственны три важнейшие функции: 1) они являются структурным компонентом клеточных мембран; 2) липиды определяют биохимические реакции внутри клетки устанавливая тем самым взаимодействия между клеткам и соответственно физиологические процессы в организме; 3) липиды - это субстрат энергетического обмена. В виде надмолекулярных формирований липиды реализовывают транспортные и регуляторные функции крови (Смирнов Д. А. и др., 1990; Трофимов В. А., 1999).

Под действием перекисного окисления липидов, активацией мембранных фосфолипаз, механического растяжения мембран и снижением электрической плотности мембран происходит изменение барьерных свойств липид-ного бислоя, что в свою очередь приводит к нарушению функционирования мембран (Трофимов В. А. и др., 1999; Сыромятникова Е. Д. и др., 2001; Власов А. П. и др., 2004; Владимиров Ю. А., 2004).

Липидный обмен представляет собой сложную систему взаимоотношений многообразных регуляторных механизмов, поэтому не протекает изолированно в одном органе, что находит парирование в динамике состава плазмы крови (Трофимов В. А. и др., 1999; Власов А. П. и др., 2004; Владимиров Ю. А., 2004). Присущие модифицирования липидного компонента клеточных мембран показаны при различных болезнях: сахарном диабете, ишемической

болезни сердца, перитоните, шизофрении, вирусных заболеваниях и других (Дживадов С. А. и др., 1994; Прокопьева В. Д. и др., 2002; Рязанцева Н. В. и др., 2002; Власов А. П. и др., 2008).

Перекисное окисление липидов биомембран представляет собой закономерный физиологический процесс, благодаря которому поддерживается нормальная функция клетки (Ивасенко И. Н., Шляхто Е. В., 2001; Шакиров Д. Ф., Еникеев Д. А., 2003; Цапок П. И. и др., 2007), проницаемость, вязкость, текучесть и другие. Свободно-радикальные процессы липопереокисления запускаются активными формами кислорода (Дубинина Е. Е., 2001; Пасечник И. Н., 2001; Воейков В. Д., 2003; Журавлёва Т. Д. и др., 2003). К ним причисляют перекись водорода, гипохлорная кислота, свободные радикалы - супероксидный радикал, гидроксильный радикал, нитроксид, пероксинитрит, радикал коэнзима Q, липидные радикалы, синглетные формы кислорода (Рябов Г. А. и др., 2002; Никифорова Н. В., Бергман А. Е., 2003; Владимиров Ю. А., 2004; Squadrito G. L., Pryor W. А., 1998; Gutteridge J. M., Halliwell В., 2000).

Активные формы кислорода отвечают за многие метаболические реакциях и процессы обновления биомембран, выдвигаются в качестве вторичных мессенджеров, участвуют в процессах деления клетки, работе электро-нотраспортных цепей на мембранах митохондрий, в реакциях синтеза эйко-заноидов, в осуществлений неспецифического иммунитета, регуляции сосудистого тонуса, некроза и апоптоза клеток (Владимиров Ю. А., 2004; Нагоев Б. С., Иванова М. Р., 2003; Марков X. М., 2005; Hancock J. Т., 1997; Brar S. S. et al., 1999; Lee A. C. et al., 1999; Safa O. et al., 2001).

При заболеваниях особенно гнойно-инфекционного характера создаются очаги воспаления и накапливаются большие количества токсических субстанций, биологически активных веществ, раскручивается циркуляторно-тканевая гипоксия, нарушаются процессы метаболизма, возникает дисбаланс между активностью антиоксидантных систем и скоростью процессов перок-сидации за счет ускорения последних (Смирнов С. В. и др., 2002; Тихомирова Н. И. и др., 2002; Linder М. М., Schafer G., 1991; Billing A. et al., 1992; Wahl

W. et al., 1992). Увеличение интенсивности процессов перекисного окисления липидов приводит к потере барьерных функций мембран клеток, трансформации их физических свойств, видоизменению структур макромолекул, ферментов, торможению деления клеток (Горожанская Э. Г. и др., 2003; Владимиров Ю. А. и др., 2004). В совокупности это приводит к формированию окислительного стресса (Пасечник И. Н., 2001; Шустанова Т. А. и др., 2001; Владимиров Ю. А., 2004; Halliwell В., 1996; Betteridge D. J., 2000).

Активные формы кислорода переменяют структурную организацию и функциональную активность всех биологических молекул (Дубинина Е. Е., 2001; Волчегорский И. А., Харченкова Н. В., 2004; Мискевич Д. А. и др., 2007), повреждают молекулы ДНК и РНК, приводя их к мутациям, нарушению процессов трансляции и в конечном итоге к гибели клетки (Зиновьева В. Н., Островский О. В., 2002; Никифорова Н. В., Бергман А. Е., 2003; Власов А. П. и др., 2004), окисляют аминокислотные остатки и SH-группы, что ввергает срыв структурной и ферментативной функции (Пасечник И. Н., 2001; Владимиров Ю. А., 2004; Fagian М. М. et al., 1990; Kowaltowski A. J. et al., 1996; Berlett В. S., Stadtman E. R., 1997). Изменение транспортной функции биомембраны приводит к накапливанию в цитоплазме ионов кальция и служит дальнейшим фактором стимуляции фосфолипаз (Владимиров Ю. А. и др., 2004; Starke Р. Е., Farber J. L., 1985; Garcia-Rodriguez С. et al., 1993).

Пуск реакций перекисного окисления липидов делается вероятным после образования высокоактивных средних радикалов и их взаимодействую с полиненасыщенными жирными кислотами, что изменяет физико-химических характеристики биомембран (Величковский Б. Т., 2001; Шакиров Д. Ф., Ени-кеев Д. А., 2003; Владимиров Ю. А. и др., 2004; Ковалёв Ю. В., 2005), а также в создании и скапливании продуктов пероксидации липидов, которые способствует видоизменению физических свойств биомембран и реорганизации липидного бислоя (Власов А. П. и др., 2008; Zamora R. et al., 1997). Для утилизации избыточного количества активных форм кислорода существует сильная антиоксидантная система, состоящая из ферментной и неферментной

подсистем (Клебанов Г. И. и др., 1999; Ковтунова М. Е. и др., 2003; Нагоев Б. С., Иванова М. Р., 2003), обеспечивая нормальные условия для жизнедеятельности клетки (Султанов Г. А., Алиев С. А., 2002; Журавлёва Т. Д. и др., 2003; Милякова М. Н., Шабанов В. В., 2006). Антиоксидантные ферменты утилизируют определенные формы свободных радикалов до малоактивных соединений (Никифорова Н. В., Бергман А. Е., 2003), к ним относятся супе-роксиддисмутаза, миелопероксидаза, каталаза, тиоредоксинпероксидаза, глу-татионпероксидаза (Васильков В. Г. и др., 2001; Карнеев А. Н. и др., 2007; Zhang P. et al., 1997; Kowaltowski A. J. et al., 1998).

Неферментный компонент часть антиоксидантной системы заключает низкомолекулярные жирорастворимые и водорастворимые антиоксиданты: синтезированные организмом вещества и природные или естественные соединения и микроэлементы, поступающие с пищевыми продуктами (Велич-ковский Б. Т., 2001; Шустанова Т. А. и др., 2001; Ковтунова М. Е. и др., 2003; Никифорова Н. В., Бергман А. Е., 2003; Квинн П. Дж., 2004). Система анти-оксидантных ферментов характеризуются высокой специфичностью действия, и отвечает за нейтрализацию активных форм кислорода и свободных радикалов, участвует в разложении гидроперекисей нерадикальным путём (Власов А. П. и др., 2004; Петросян Э. А. и др., 2005), а металлы переменной валентности выступают в качестве катализатора.

Система крови является основным защитным звеном, энергично реагирующим на физиологические вещества и эндотоксины при эндотоксикозе, а также обезвреживающих их. Среди клеток крови заслуживает пристального внимания эритроцит (Сахау Н. Р. и др., 2005; Терёхина Н. А. и др., 2007), как наиболее благоприятная моделью для изучения воздействия патологических факторов на его биологическую мембрану, состояние молекулярной организации. Структурно-функциональная активность эритроцита, его форма, способность к деформации и проницаемости мембраны определяется микрореологическое состояние системы гемостаза (Мороз В. В. и др., 2001) и отображают процессы, совершающиеся в мембранах клеток прочих тканей орга-

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Кулыгин, Игорь Владимирович

ОБСУЖДЕНИЕ

Острый парапроктит, представляя собой гнойное воспаление жировой клетчатки, расположенной вокруг прямой кишки и анального сфинктера, в общей структуре проктологических заболеваний занимает 4 место (Аминев A. M., 1973; Ривкин В. Л., 2001; Deroide G. et al., 2000; Holzheimer R. G. et al., 2006), a из 100 больных, обратившихся к проктологу, 20-40 страдают па-рапроктитом, при этом значительное большинство из них мужчины трудоспособного (20-60 лет) возраста (Абдуллаев М. Ш., 2005; Мормышев В. Н., 2008). После вскрытия параректального абсцесса у 13-20 % пациентов могут возникнуть гнойно-воспалительные осложнения в ране, в 6-8 % случаев - недостаточность анального сфинктера, у 17-36 % больных - неприятные ощущения в виде тяжести в области анального канала (Ан В. К., Ривкин В. JI., 2003; Brook I., 2008).

В настоящее время хорошо изучены причины возникновения острого парапроктита, пути проникновения микроорганизмов, микробный состав и многие другие аспекты заболевания (Аминев А. М., 1973; Мадаминов А. М., 2002; Алиев M. М. О. и др., 2006). Однако патологические изменения, возникающие на организменном уровне при поражении параректальной жировой клетчатки и, несомненно, оказывающие большое влияние на течение репара-тивного процесса в операционной ране, не изучены. В последние десятилетия доказано, что течение любого воспалительного заболевания сопровождается формированием у больных синдрома эндогенной интоксикации (Schulz H. U. et al., 1999; Young J. D., 2004), при котором сбиваются природные механизмы детоксикации организма (Пальцев М. А., Аничков H. М., 2000; Лысова Н. Л., 2001; Schiff Е., 1993; Wang Z. H. et al., 1996; Deventer S. J. et al., 1998), определяя тяжесть течения заболевания (Власов А. П. и др., 2008; Fabian Т. С. et al., 1992; Holzheimer R. G. et al., 1995). Выраженность интоксикации сопряжена с нарушением свободно-радикальных процессов окисления липидов в биологических мембранах и в совокупности с недостаточностью антиокси-дантной системой обуславливают развитие окислительного стресса (Рябов Г.

А. и др., 2002; Halliwell В., 1996; Cuzzocrea S. et al., 1999), во многом влияющего на исход воспалительного процесса.

Лечебная тактика при остром гнойном парапроктите четко определена и не вызывает сомнений (Ульянов В. И. и др., 1992; Ставитский В. В., 1999; Туманов В. П., Герман Г., 2000). Однако ведение послеоперационного периода, воздействие на репаративный процесс в ране и нарушения гомеостаза у больных не имеют ясной определенности (Кузнецов Н. А. и др., 2004; Блатун Л.А., 2005; Светухин А. М., Цветков О. В., 2005; Гостищев В. К. и др., 2006). Доказанность эндотоксикоза при любом воспалительном процессе в организме человека позволяет предположить важную необходимость лечебного воздействия и на этот компонент у больных острым парапроктитом, для чего предложены немедекаментозные и медикаментозные методы детоксикации. Располагающая сильными антисептическими свойствами озонотерапия по праву занимает одно из первых среди нефармакологических методов купирования различной этиологии инфекционно-воспалительных процессов (Газин И.К., 2000; Виноходова Е.М. и др., 2004; Засорин A.A. и др., 2004; Лелянов А.Д. и др., 2005). Некоторые исследователи для подавления эндотоксикоза отдают предпочтение фармакологическим препаратам, обладающими широким спектром действия - антиоксидантным, мембраностабилизирующим и антигипоксантным (Гацура В. В., Смирнов Л. Д., 1992; Збровская И. А., Банникова М. В., 1995; Варданян А. С., Микаелян Э. М., 1999). Особенно перспективны с этой точки зрения те препараты, которые могут объединить в себе эти качества. В этой группе лекарственных средств, несомненно, относится отечественный многокомпонентный препарат «Ремаксол» (Кожока Т. Г., 2007; Казаева Т. И., 2012).

Усовершенствование лечения больных острым парапроктитом возможно путем воздействия на патогенетические звенья гнойно-воспалительного поражения параректальной клетчатки, среди которых, несомненно, важную роль играет эндогенная интоксикация. Немалое практическое значение приобретает возможность воздействия на эндотоксикоз путем применения ком-

бинации немедикаментозных, в частности озонотерапии, и медикаментозных, в частности ремаксола, методов воздействия, чему и посвящена эта диссертационная работа.

Целью исследования было на основе оптимизации комплексной терапии в раннем послеоперационном периоде улучшить результаты хирургического лечения больных острым парапроктитом.

Диссертационная работа осуществлена на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ имени Н. П. Огарева». Проведен анализ 72 клинических наблюдений. Больные были разделены на три группы: первая группа сравнения (п=26) - пациентам выполнялась стандартизированная терапия острого парапроктита, вторая основная группа (п=22) — больным проводилась комплексная терапия, включающая озоноте-рапию, третья основная группа (п=24) - пациенты помимо базисной терапии принимали комбинацию озонотерапии и ремаксола.

Сравнительная характеристика больных в разных группах по возрасту, полу, давности заболевания, общему состоянию при поступлении, сопутствующей патологии, показателям общего анализа крови не обнаружила значимых различий. При поступлении и на 1-е, 2-е, 3-й, 5-е и 7-е сутки нахождения в клинике изучали клинико-лабораторные показатели, цитологию раневого экссудата, уровень эндогенной интоксикации, показатели перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 плазмы крови и эритроцитов, выраженность гипоксии в плазме крови, состояние липидного состава эритроцитов.

При поступлении всем больным выполнялось хирургическое вмешательство - вскрытие, дренирование гнойника. Фармакологическое обеспечение послеоперационного периода у всех пациентов включало в себя: инфузи-онный (Sol. Glucosae 5 % + Insulini из расчета 1 ЕД на 4 г сухого вещества глюкозы, Sol. Natrii chloride 0,89 %, Ringer-Lokk и другие солевые растворы общим суточным объемом не менее 800-1200 мл), антибактериальный (группы цефалоспоринов (Cefazolin 1 г внутримышечно 4 раза в сутки, Ceftriaxone

2 г внутривенно 1 раз в сутки на Sol. Natrii chloride 0,89 % - 200 ml) или группы аминогликозидов (Gentamycinum 0,08 г 2 раза в сутки внутримышечно, Amikacin 7,5 мг/кг 2 раза в сутки внутримышечно)), десенсибилизирующий (димедрол) и обезболивающий (анальгин, кеторол) компонент. Во второй группе больных базисная терапия острого парапроктита включала в себя внутривенное введение 400,0 мл озонированного физиологического раствора в дозе 2 мг/л Оз через день, а в третьей - ежедневное внутривенное капельное (со скоростью 40-60 капель (2-3 мл) в минуту) введение ремаксола в объеме 400,0 мл.

При поступлении в клинику у больных острым парапроктитом диагностирован синдром эндогенной интоксикации, изменялась интенсивность процессов перекисного окисления липидов в плазме крови и эритроцитах, определялись явления гипоксии, модифицировался фракционный состав липидов и фосфолипидов эритроцитов. Количество молекул средней массы увеличивалось 1,88 раза (р<0,05), а общая и эффективная концентрация, а также резерв связывания альбумина снижалась соответственно на 10,76, 20,08 и 10,44 % (р<0,05). Индекс токсичности повышался в 2,21 раза (р<0,05). Количество молекулярных продуктов процессов липопереокисления увеличивалось в 1,57-2,12 раза (р<0,05), а активность фосфолипазы А2 - в 2,5 раза (р<0,05). В плазме крови активность каталазы усиливалась на 40,21 % (р<0,05), а в эритроцитах - снижалась на 26,72 % (р<0,05). Уровень молочной кислоты достоверно увеличивался на 23,00 %, а коэффициент гипоксии - на 15,78 %. Количество суммарных фосфолипидов в эритроцитах достоверно уменьшалось на 12,12 %, холестерола - на 9,14 %, фосфатидилхолина - на 12,18 %, фосфатидилинозита - на 11,59 % и фосфатидилэтаноламина - на 10,04 %. В то же время отмечено достоверное увеличение содержание свободных жирных кислот на 24,54 %, глицеролов - на 17,21 %, эфиров холестерола - на 82,13 %, лизофосфолипидов - на 240,61 %, сфингомиелина - на 21,30 % и фосфатидилсерина - на 9,27 %.

При цитологическом исследовании раневого экссудата через сутки после операции количество нейтрофильных лейкоцитов составило 556,12±21,65 (р<0,05), тканевых и лимфоидных полибластов - соответственно 3,483±0,142 и 36,09±1,22 (р<0,05). Регенеративно-дегенеративный индекс равнялся 0,0798±0,012 (р<0,05). Для проведения сравнительного анализа нейтрофиль-ного и макрофагального компонентов клеточной реакции и определения выраженности воспалительной реакции эти данные приняты как исходные. При проведении у больных острым парапроктитом стандартизированной терапии оказалось, что на следующих этапах наблюдения число нейтрофилов снижалось и на 2-е сутки было ниже исходного уровня на 11,04 % (р<0,05), на 3-й сутки - на 22,38 % (р<0,05), на 5-е сутки - на 44,60 % (р<0,05) и на 7-е сутки - на 75,84 %. Подобная динамика обнаруживалась и при подсчете количества лимфоидных полибластов, которое было ниже исхода на 10,46-65,00 % (р<0,05). В то же время число тканевых полибластов было выше исходного значения на 26,50, 53,62, 195,04 и 323,82 % (р<0,05) соответственно периодам исследования. Регенеративно-дегенеративный индекс на 3-й сутки превосходил исходный уровень на 51,22 % (р<0,05), на 5-е сутки - на 268,58 % (р<0,05) и на 7-е сутки - на 505,41 % (р<0,05). Температурная реакция суб-фебрильного или гектического характера отмечена первые трое суток после вскрытия абсцесса. При сравнении показателей общего анализа крови при поступлении и выписке из клиники оказалось, что количество лейкоцитов было достоверно ниже на 18,46 %, а СОЭ - на 44,66 %. Средний койко-день в группе сравнения достигал 10,50±0,44.

Применение стандартизированной терапии не смогло остановить про-грессирование эндотоксикоза. В первые двое суток после операции уровень молекул средней массы продолжал увеличиваться и превосходил норму на 35,51-104,06 % (р<0,05). На следующих ступенях клинического исследования количество молекул средней массы уменьшалось, но достоверные отличия от нормальных значений сохранялись на всех этапах. Общая концентрация альбумина на 1-3 сутки наблюдения была снижена на 10,31-18,86 % (р<0,05), а

эффективная - на 12,48-28,66 % (р<0,05). Резерв связывания альбумина был ниже нормы на 6,51-12,07 % (р<0,05) на всем протяжении послеоперационного периода. Индекс токсичности был выше нормального уровня в 1,83-2,66 раза (р<0,05) на всех ступенях клинического исследования.

На фоне проведения базисной терапии количество молекулярных продуктов свободно-радикальных процессов переокисления липидов было повышенным в плазме крови на 15,38-107,84 % (р<0,05), а в эритроцитах - на 13,51-139,30 % (р<0,05). Активность фосфолипазы А2 через сутки после операции в плазме крови и эритроцитах достоверно превышала нормальный уровень соответственно в 4,36 и 4,97 раза, на 2-е сутки - в 3,61 и 4,24 раза, на 3-й сутки - в 3,05 и 3,48 раза, на 5-е сутки - в 1,97 и 2,47 раза и на 7-е сутки -в 1,38 и 1,80 раза. В плазме крови активность каталазы была повышена на 21,19-61,89 % (р<0,05), а в эритроцитах - снижена на 16,97-26,45 % (р<0,05) на всех ступенях послеоперационного наблюдения.

Стандартизированное ведение послеоперационного периода не останавливало гипоксические процессы - первые двое суток наблюдения содержание молочной кислоты превосходило норму соответственно на 51,48 и 44,84 % (р<0,05), а пировиноградной - на 20,64 и 18,09 % (р<0,05). Коэффициент гипоксии был повышен на 25,68 и 22,82 % (р<0,05). Только с 3-х суток исследования выявлялась тенденция к снижению гипоксии. Однако эти показатели были выше нормальных значений на 12,46-30,76 % (р<0,05).

Содержание свободных жирных кислот на первые сутки динамического наблюдения было выше нормы на 18,53-35,92 % (р<0,05), глицеролов - на 8,13-27,46 % (р<0,05), а эфиров холестерола - на 13,49-95,11 % (р<0,05) на всех этапах послеоперационного исследования. Уровень лизофосфолипидов был повышен в 2,39-5,93 раза (р<0,05) на всех ступенях исследования. Через сутки после операции содержание сфингомиелина было выше нормального уровня на 31,61 % (р<0,05), через 2-е суток - на 27,09 % (р<0,05), на 3-й сутки - на 21,12 % (р<0,05) и на 5-е сутки - на 17,39 % (р<0,05). Уровень фосфа-тидилсерина был достоверно выше нормы на 9,78-30,08 %. Первые трое су-

ток количество фосфатидилхолина было снижено на 19,15, 15,47 и 9,00 % (р<0,05) соответственно. Содержание фосфатидилинозита и фосфатидилэта-ноламина было понижено по сравнению с нормой соответственно на 9,6728,48 и 9,37-16,27 % (р<0,05).

Клинические исследования показывают, что базисная терапия острого парапроктита купирует воспалительный процесс. В то же время изучение нейтрофильного и макрофагального этапов воспаления, степени выраженности воспалительной реакции позволяют говорить, что в ране прогрессирует альтеративный и угнетается репаративный процесс. Это же подтверждается и клиническими данными. У больных в первые сутки прогрессирует эндогенная интоксикация, патологическая модификация свободно-радикальных реакций липопереокисления и фракционного состава липидов и фосфолипидов, явления гипоксии. Протекают они в тесной взаимосвязи, что подтверждается сильной и достоверной корреляционной связью между этими процессами (табл. 1, 2 и 3). Стандартизированная схема фармакологического обеспечения позволила влиять на выявленные патологические изменения, но ожидаемый терапевтический эффект обнаруживался только с 3-5-х суток наблюдения. В то же время нормализации изучаемых процессов в раннем послеоперационном периоде (7 суток исследования) не происходило. Это позволяет говорить о необходимости поиска дальнейшего усовершенствования ведения пациентов острым парапроктитом.

Применение озонотерапии у больных острым парапроктитом позволило терапевтически влиять на воспалительный процесс. При цитологическом исследовании раневого экссудата оказалось, что терапевтический эффект озонотерапии проявлялся только с 3-х суток клинического наблюдения. На этом этапе количество нейтрофильных лейкоцитов было меньше группы сравнения на 7,86 % (р<0,05), а тканевых полибластов - больше на 31,97 % (р<0,05). В последующем эти достоверные различия увеличивались. Регенеративно-дегенеративный индекс на 3-й сутки был выше группы сравнения на

27,88 % (р<0,05), на 5-е сутки - на 9,94 % (р<0,05) и 7-е сутки - на 7,00 % (Р<0,05).

Таблица 1

Коэффициенты корреляции между показателями перекисного окисления липидов, гипоксии плазмы крови и показателями реакций липопереокисления эритроцитах, состава липидов, эндогенной интоксикации, цитологии раневого экссудата, гипоксии у больных острым парапроктитом на фоне традиционной терапии

Показатель Коэффициент корреляции

Плазма крови

ДК ТК МДА фла2 Кат МК ПВК КГ

Показатели перекисного окисления липидов эритроцитов

Малоновый диальдегид (МДА) 0,934 0,962 0,977 0,936 0,982 0,914 0,834 0,943

Индуцированный МДА 0,985 0,995 0,991 0,969 0,984 0,955 0,876 0,981

Фосфолипаза А2 (ФЛА2) 0,980 0,974 0,943 0,984 0,951 0,990 0,949 0,970

Каталаза (Кат) -0,866 -0,858 -0,844 -0,757 -0,873 -0,804 -0,706 -0,881

Показатели фракционного состава липидов эритроцитов

Суммарные фосфолипиды -0,956 -0,966 -0,978 -0,986 -0,951 -0,953 -0,895 -0,948

Холестерол -0,740 -0,792 -0,866 -0,767 -0,830 -0,694 -0,587 -0,761

Свободные жирные кислоты 0,964 0,956 0,920 0,899 0,965 0,949 0,883 0,973

Глицеролы 0,982 0,995 0,977 0,965 0,992 0,963 0,892 0,982

Эфиры холестерола 0,869 0,901 0,955 0,925 0,896 0,843 0,756 0,871

Показатели фракционного состава фосфолипидов эритроцитов

Лизофосфолипиды 0,947 0,964 0,942 0,964 0,975 0,972 0,942 0,943

Сфингомиелин 0,979 0,987 0,983 0,963 0,958 0,941 0,869 0,960

Фосфатидилхолин -0,930 -0,952 -0,961 -0,959 -0,968 -0,945 -0,900 -0,932

Фосфатидилсерин 0,950 0,908 0,844 0,897 0,865 0,965 0,926 0,935

Фосфатидилинозит -0,960 -0,923 -0,861 -0,892 -0,880 -0,943 -0,892 -0,947

Фосфатидилэтаноламин -0,931 0,889 -0,831 -0,816 -0,877 -0,910 -0,862 -0,927

Показатели эндогенной интоксикации

Молекулы средней массы (х=2во нм) 0,976 0,934 0,980 0,939 0,939 0,976 0,926 0,968

Молекулы средней массы (х=254 нм) 0,907 0,987 0,973 0,979 0,984 0,886 0,802 0,913

Общая концентрация альбумина -0,941 -0,951 -0,968 -0,981 -0,929 -0,937 -0,880 -0,929

Эффективная концентрация -0,976 -0,983 -0,988 -0,972 -0,974 -0,959 -0,893 0,971

Резерв связывания альбумина -0,924 -0,923 -0,909 -0,849 -0,940 -0,892 -0,822 -0,929

Индекс токсичности 0,932 0,932 0,920 0,864 0,947 0,902 0,835 0,934

Цитология раневого экссудата

Нейтрофилы 0,995 0,987 0,989 0,973 0,937 0,945 0,845 0,978

Регенеративно-дегенеративный индекс -0,966 -0,949 -0,956 -0,931 -0,878 -0,882 -0,747 -0,959

Тканевые полибласты -0,979 -0,968 -0,975 -0,965 -0,911 -0,912 -0,783 -0,978

Лимфоидные полибласты 0,988 0,984 0,985 0,968 0,933 0,930 0,817 0,978

Показатели гипоксии

Молочная кислота 0,982 0,968 0,932 0,965 0,955 - - -

Пировиноградная кислота 0,920 0,893 0,911 0,901 0,878 - - -

Коэффициент гипоксии 0,991 0,987 0,981 0,964 0,979 - - -

Примечание: ДК - диеновые и ТК - триеновые коньюгаты, МК - молочная и ПВК - пиро-виноградная кислота, КГ - коэффициент гипоксии. Здесь и далее: жирным шрифтом отмечена достоверная корреляционная зависимость

Таблица 2

Коэффициент корреляции между показателями цитологии раневого экссудата и показателями перекисного окисления липидов и липидного состава в эритроцитах, гипоксии, эндогенной интоксикации у больных острым парапроктитом на фоне традиционной терапии

Показатель Коэффициент корреляции

Нейтрофилы РДИ Тканевые полибласты Лимфоидные полибласты

Показатели перекисного окисления липидов в эритроцитах

Малоновый диальдегид 0,939 -0,870 -0,904 0,927

Индуцированный МДА 0,992 -0,954 -0,971 0,986

Фосфолипаза Аг 0,973 -0,926 -0,952 0,966

Катал аза -0,965 0,967 0,953 -0,954

Показатели фракционного состава липидов эритроцитов

Суммарные фосфолипиды -0,953 0,908 0,934 -0,941

Холестерол -0,906 0,847 0,882 -0,891

Свободные жирные кислоты 0,973 -0,921 -0,946 0,965

Глицеролы 0,972 -0,918 -0,940 0,967

Эфиры холестерола 0,947 -0,913 -0,938 0,937

Показатели фракционного состава фосфолипидов в эритроцитах

Лизофосфолипиды 0,877 -0,782 -0,824 0,863

Сфингомиелин 0,990 -0,957 -0,964 0,983

Фосфатидилхолин -0,879 0,797 0,839 -0,862

Фосфатидилсерин 0,991 -0,980 -0,988 0,986

Фосфатидилинозит -0,991 0,997 0,995 -0,994

Фосфатидилэтаноламин -0,957 0,948 0,945 -0,945

Показатели гипоксии

Молочная кислота 0,945 -0,882 -0,912 0,930

Пировиноградная кислота 0,845 -0,747 -0,783 0,817

Коэффициент гипоксии 0,978 -0,959 -0,978 0,978

Показатели эндогенной интоксикации

Молекулы средней массы (Х=280 нм) 0,936 -0,893 -0,922 0,925

Молекулы средней массы 0=254 нм) 0,947 -0,879 -0,909 0,933

Общая концентрация альбумина -0,958 0,918 0,943 -0,947

Эффективная концентрация -0,966 0,922 0,944 -0,954

Резерв связывания альбумина -0,948 0,883 0,902 -0,930

Индекс токсичности 0,944 -0,876 -0,896 0,925

Примечание: РДИ - регенеративно-дегенеративный индекс

Таблица 3

Корреляционная зависимость между показателями эндогенной интоксикации и пе-рекисного окисления липидов в эритроцитах у больных острым парапроктитом на

фоне традиционной терапии

Показатель Коэс >фициент корреляции

мсм (Х=254) мсм а=280) ОКА ЭКА РСА ит

Показатели перекисного окисления липидов в эритроцитах

Малоновый диальдегид (МДА) 0,972 0,975 -0,928 -0,977 -0,951 0,959

Индуцированный МДА 0,949 0,986 -0,948 -0,990 -0,946 0,955

Фосфолипаза Аг 0,886 0,969 -0,952 0,953 -0,850 0,862

Каталаза -0,801 -0,836 0,725 0,860 0,976 -0,969

Показатели фракционного состава липидов в эритроцитах

Суммарные фосфолипиды -0,974 -0,981 0,997 0,986 0,861 -0,876

Холестерол -0,931 -0,823 0,812 0,857 0,834 -0,842

Свободные жирные кислоты 0,866 0,945 -0,853 -0,941 -0,977 0,977

Глицеролы 0,920 0,984 -0,925 -0,975 -0,947 0,954

Эфиры холестерола 0,990 0,921 -0,967 -0,947 -0,810 0,827

Показатели фракционного состава фосфолипидов в эритроцитах

Лизофосфолипиды 0,907 0,984 -0,930 -0,953 -0,890 0,902

Сфингомиелин 0,933 0,975 -0,947 -0,980 -0,922 0,933

Фосфатидилхолин -0,971 -0,985 0,963 0,976 0,894 -0,907

Фосфатидилсерин 0,755 0,883 -0,849 0,873 -0,811 0,817

Фосфатидилинозит -0,758 -0,883 0,834 0,878 0,847 -0,850

Фосфатидилэтаноламин -0,757 -0,868 0,769 0,871 0,936 -0,932

Примечание: МСМ - молекулы средней массы, ОКА - общая и ЭКА - эффективная концентрация альбумина, РСА — резерв связывания альбумина, ИТ - индекс токсичности

При выписке больных из клиники лейкоцитов было меньше I группы на 22,24 % (р<0,05), а СОЭ - на 18,70 % (р<0,05). Средний койко-день был 9,23±0,33, что было меньше группы сравнения на 12,12 % (р<0,05).

Установлено, что терапевтическое воздействие комплексной терапии с озоном проявлялось на 2-3-и сутки ее применения, что подтверждалось на этих этапах появление достоверных отличий между изучаемыми показателями II основной группы и группой сравнения. Количество молекул средней массы было меньше на 7,11-13,42 % (р<0,05). Эффективная концентрация альбумина на 2-е сутки была выше относительно I группы на 18,49 % (р<0,05). Резерв связывания альбумина относительно группы сравнения со 2-х суток был выше на 5,54-6,85 % (р<0,05). Со 2-го сеанса озонотерапии снижался индекса токсичности, который был меньше группы сравнения на 24,59 % (р<0,05). В последующем эти достоверные различия сохранялись.

Количество молекулярных продуктов перекисного окисления в плазме крови было ниже I группы на 6,95-11,67 %. Активности фосфолипазы А2 в плазме крови на 3 и 5-е сутки была ниже относительно группы сравнения соответственно на 15,09 и 14,87 % (р<0,05). В эритроцитах на 2-е сутки исследования количество ТБК-активных продуктов было меньше группы сравнения на 7,33 % (р<0,05), а на 3-й и 5-е сутки - соответственно на 5,77 и 10,19 % (р<0,05). Активность фосфолипазы А2 в эритроцитах была ниже относительно I группы больных только на 3 и 5-е сутки наблюдения - соответственно на 28,97 и 25,52 % (р<0,05). На фоне применения озонотерапии уровень молочной кислоты на 2-е сутки наблюдения был ниже относительно группы сравнения на 11,56 % (р<0,05), на 3-й сутки - на 10,70 % (р<0,05) и на 5-е сутки - на 11,40 % (р<0,05). На 2-е и 3-й сутки послеоперационного периода коэффициент гипоксии был ниже аналогичных показателей I группы соответственно на 9,84 и 10,64 % (р<0,05).

При использовании озонотерапии на 2-е и 3-й сутки количество суммарных фосфолипидов увеличивалось по сравнению с I группы соответственно на 10,50 и 7,56 % (р<0,05). Уровень свободных жирных кислот со 2-х суток исследования относительно группы сравнения был ниже на 7,51-10,15 % (р<0,05), глицеролов - на 8,66-11,26 % (р<0,05), эфиров холестерола - на 10,84-15,70 % (р<0,05). Содержание лизофосфолипидов со 2-х суток наблюдения было ниже относительно группы сравнения на 10,99-16,81 % (р<0,05). На 3-й и 5-е сутки исследования содержание сфингомиелина было ниже группы сравнения соответственно на 7,23 и 7,80 % (р<0,05). Уровень фосфа-тидилсерина был меньше группы сравнения на 8,07-10,06 % (р<0,05). Количество фосфатидилинозита и фосфатидилэтаноламина на 3-й сутки наблюдения относительно I группы больных было выше соответственно на 9,09 и 9,03 % (р<0,05), а на 5-е сутки - на 11,86 и 10,67 % (р<0,05).

Проведенные клинические исследования доказывают терапевтическую эффективность озонотерапии в комплексном лечении острого парапроктита. На это указывает более раннее снижение воспалительной реакции раны,

уменьшение среднего койко-дня. Эти явления одновременно сопровождались уменьшением интенсивности эндогенной интоксикации, свободно-радикальных процессов липопереокисления в плазме крови и эритроцитах, нормализацией липидного обмена, уменьшением явлений гипоксии. Однако это терапевтическое воздействие начинало проявляться только после двух-или трехкратного применения такого рода комплексной терапии. Поэтому ожидаемый фармакологический эффект такого рода терапии проявлялся в основном только на 3 и 5-е сутки клинического исследования. Это позволяет продолжить дальнейшие клинические исследования по модернизации терапии острого парапроктита.

В третьей группе больных применение комбинации озонотерапии и ре-максола парапроктитом позволило терапевтически влиять уже в первые сутки лечения. Под действием такого рода терапии наблюдалось более раннее снижение воспалительной реакции в ране, что подтверждалось достоверными различиями показателей нейтрофильного и макрофагального компонентов клеточной реакции, регенеративно-дегенеративного индекса. На 2-е сутки в раневом экссудате количество нейтрофилов и лимфоидных полибластов было ниже группы сравнения соответственно на 14,94 и 12,87 % (р<0,05), на 3-й сутки - на 15,11 и 26,67 % (р<0,05), на 5-е сутки - на 34,64 и 31,38 % (р<0,05) и на 7-е сутки - на 60,25 и 42,36 % (р<0,05). Количество тканевых полибластов было выше по сравнению с I группой больных на 34,63-51,60 % (р<0,05). Регенеративно-дегенеративный индекс достоверно превосходил группу сравнения на 2-е сутки наблюдения в 1,58 раза, на 3-й сутки - в 2,18 раза, на 5-е сутки - в 1,31 раза и на 7-е сутки - в 1,23 раза. При выписке больных из клиники количество лейкоцитов по сравнению с I группой было ниже на 29,91 % (р<0,05), а, СОЭ - на 29,48 %. Средний койко-день в данной группе равнялся 8,79±0,48, что относительно I группы больных было ниже на 16,27 % (р<0,05).

Использование у больных острым парапроктитом одновременно озонотерапии и ремаксола позволило на 5-е сутки динамического наблюдения

полностью купировать эндотоксикоз. Это подтверждается тем, что большинство изучаемых показателей на 3-5 сутки послеоперационного наблюдения не имели существенных отличий от нормальных значений. Относительно группы сравнения количество молекул средней массы на первые сутки клинического исследования было ниже на 13,70-21,96 % (р<0,05). Эффективная концентрация альбумина по сравнению с I группой больных была выше на 9,67-22,48 % (р<0,05), а резерв связывания альбумина - на 8,80-12,23 % (р<0,05) на всех ступенях клинического исследования. Индекс токсичности через сутки после был ниже группы сравнения на 28,88 % (р<0,05). В последующем эти различия увеличивались, составляя разницу значений в 36,2358,81 % (р<0,05).

Комплексная терапия, включающая озонотерапию и ремаксол, позитивно воздействовала на интенсивность процессов липопереокисления уже после однократного применения. Количество молекулярных продуктов пере-кисного окисления липидов в плазме крови было ниже относительно группы сравнения на 10,37-25,46 % (р<0,05), а активность фосфолипазы А2 - на 18,99-32,71 % (р<0,05) на всех этапах клинического наблюдения. Количество ТБК-реагирующих продуктов перекисного окисления липидов в эритроцитах было ниже по сравнению с I группой больных на 16,08-25,32 % (р<0,05), а активность фосфолипазы А2 - на 20,18-46,60 % (р<0,05) на всех ступенях послеоперационного исследования.

Использование комбинации озонотерапии и ремаксола позволило уже в первые сутки послеоперационного периода значительно снижать явления гипоксии у больных острым парапроктитом. Количество молочной кислоты было снижено на 13,36-20,03 % (р<0,05) на всех ступенях клинического исследования. Коэффициент гипоксии на 1-е сутки наблюдения был достоверно ниже относительно I группы на 10,88 %, на 2-е сутки - на 17,09 %, на 3-й сутки - на 20,57 %, на 5-е сутки - на 16,76 % и на 7-е сутки - на 15,84 %.

Совместное применение озонотерапии и ремаксола у больных острым парапроктитом позволило восстановить фракционный состав липидов и фос-

фолипидов в эритроцитах на 5-е сутки исследования. Уже на первые сутки наблюдения количество суммарных фосфолипидов в эритроцитах было выше группы сравнения на 11,41 % (р<0,05), нас 2-е сутки - на 12,06 %, на 3-й сутки - на 8,96 % (р<0,05) и на 5-е сутки - на 5,60 % (р<0,05). Содержание свободных жирных кислот было ниже относительно I группы больных на 14,8415,60 % (р<0,05) на всех этапах послеоперационного наблюдения. Аналогичная картина выявлялась и при исследовании количества глицеролов - оно было ниже группы сравнения на 7,36-14,25 % (р<0,05) и эфиров холестерола (на 6,48-25,93 % (р<0,05)). Уровень лизофосфолипидов был достоверно ниже относительно группы сравнения на 14,49-27,10 % (р<0,05), сфингомиелина -на 7,99-11,77 % (р<0,05), фосфатидилсерина - на 6,78-11,85 % (р<0,05) на всех ступенях исследования. На 3-7-е сутки наблюдения уровень фосфатиди-линозита был выше группы сравнения на 7,25-18,44 % (р<0,05), а фосфати-дилэтаноламина - на 7,52-10,49 % (р<0,05).

Предоставленные клинические материалы подтверждают, что включение комбинации озонотерапии и ремаксола в комплекс лечебных мероприятий у больных острым парапроктитом позволило в более ранние сроки уменьшить воспалительные процессы и восстановить статус пациентов. На это указывает цитологическая картина раневого экссудата (быстрое угнетение альтеративного и стимулирование репаративного процесса), менее выраженная температурная реакция и снижение среднего койко-дня. В то же время исследование изучаемых процессов показывает, что расширенная терапия острого парапроктита позволило с первых суток снизить выраженность эндогенной интоксикации, интенсивность перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 в плазме крови и эритроцитах, уменьшить гипо-ксические явления, трансформировать патологические изменения фракционного состава липидов и фосфолипидов в эритроцитах. Такой фармакологическое воздействие такого рода терапии позволило уже на 5-е сутки послеоперационного наблюдения полностью нормализовать исследование компоненты гомеостаза у больных острым парапроктитом.

ВЫВОДЫ

1. Замедленное заживление раны при остром гнойном парапроктите в раннем послеоперационном периоде сопряжено с существенными нарушениями расстройств гомеостаза на организменном уровне, в частности с эндогенной интоксикацией и гипоксией, ухудшением функциональной способности эритроцитов.

2. Включение внутривенного введения озонированного изотонического раствора хлорида натрия в комплексную терапию больных острым парапрок-титом улучшает течение процесса заживления гнойной раны (регенеративно-дегенеративный индекс повышается на 7,0-27,9 %), уменьшает явления эндогенной интоксикации и гипоксии.

3. При комбинированном использовании в раннем послеоперационном периоде озонированного изотонического раствора хлорида натрия и ремак-сола отмечается наибольшая эффективность в терапии больных острым гнойным парапроктитом, в частности их пребывание в стационаре сокращалось на 1,7 койко-дня (на 16,3 %).

4. Комбинированная терапия (озон + ремаксол) при остром парапроктите приводит к ускорению течения воспалительной реакции, проявлениями чего выступают сравнительно быстрая дифференцировка на раневой поверхности клеточных элементов в соединительнотканные (регенеративно-дегенеративный индекс достоверно повышался на 23,1-118,2 %), очищение раны от гнойно-некротических масс, что предупреждает присоединение вторичной инфекции.

5. При такого рода терапии оптимизация процесса заживления гнойной раны сопровождается быстрыми достоверными улучшениями показателей гомеостаза на организменном уровне, результирующим эффектом чего является уменьшение эндогенной интоксикации (уровень токсических продуктов в плазме крови гидрофильной природы снижается на 13,7-21,9 %, гидрофобной - на 28,8-58,8 %) и гипоксии (индекс гипоксии уменьшается на 10,920,1 %).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью оптимизации процесса заживления гнойной раны при остром парапроктите в раннем послеоперационном периоде рекомендуется включение в терапию озонированного изотонического раствора хлорида натрия и ремаксола: внутривенно введение 400,0 мл озонированного 0,89% раствора хлорида натрия в дозе 2 мг/л Оз через день и внутривенно ежедневно введение 400,0 мл ремаксола в течение 6-8 сут.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кулыгин, Игорь Владимирович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев М. Ш. Комплексное лечение обширных ран промежности / М. Ш. Абдуллаев, А. Б. Джувашев // Актуальные проблемы колопроктоло-гии: Тез. докл. 6-й Всероссийской конференции с международным участием. - Москва, 2005. - С. 406-407.

2. Акопян Э. Б. Лечение острого анаэробного парапроктита / Э. Б. Акопян, Л. А. Даниелян, А. Б. Саакян // Актуальные проблемы колопроктологии: Материалы конф. — Нижний Новгород, 1995. — С.226-221.

3. Акопян А. С. Улучшение результатов лечения больных с острым па-рапроктитом / А. С. Акопян, Г. Э. Эксюзян, Э. В. Манукян и др. // Проблемы колопроктологии: Республиканский сб. науч. тр., вып. 18. / ГНЦ колопроктологии. - Москва, 2002. - С. 24-28.

4. Алекперова Г. А. Оценка мембранных белков эритроцитов при острых лейкозах. / Г. А. Алекперова, С. А. Дживадов. // Гематология и трансфу-зиология. - 2004. - Т. 49. - № 4. - С.10-13.

5. Александрова А. Е. Антигипоксическая активность и механизмы действия некоторых синтетических и природных соединений / А. Е. Александрова. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Т. 68.-№5.-С. 72-78.

6. Алиев М. М. О. Диагностическое значение прогностических факторов развития патологического рубцевания /М. М. О. Алиев, М. П. Лаврешин, В. В. Гобеджишвили // Росс. журн. гастроэнтеролог., гепатолог., колопр-октолог. - 2006. - С. 177-187.

7. Алиев М. М. О. Дифференцированный подход к лечению острого парапроктита / М. М. О. Алиев, М. П. Лаврешин, В. В. Гобеджишвили // Актуальные проблемы клинической медицины». - Ставрополь, 2006. - С. 77-79.

8. Алиев М. М. О. КВЧ-терапия в комплексном лечении ран у больных острым парапроктитом / М. М. О. Алиев, М. П. Лаврешин, В. В. Гобеджи-

швили // Актуальные вопросы хирургии. - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 176-178.

9. Алиев М. М. О. Комплексный подход к лечению острого парапроктита / М. М. О. Алиев, М. П. Лаврешин, В. В. Гобеджишвили//Актуальные вопросы хирургии. - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 174-176

Ю.Алиев М. М. О. Опыт лечения стриктур прямой кишки / М. М. О. Алиев, О. В. Лысенко, А. В. Муравьев// Актуальные проблемы клинической медицины». — Ставрополь, 2006. -С. 37-39.

П.Алиев М. М. О. Избыточное рубцеобразование после операций и травм / М. М. О. Алиев, П. М. Лаврешин, А. Б. Хутов// Известия высших учебных заведений. - Северо-Кавказский регион. - Спецвыпуск, 2007. - С. 163-165.

12.Алиев М. М. О. Прогнозирование избыточного рубцеобразования в хирургии / М. М. О. Алиев, М. П. Лаврешин, В. В. Гобеджишвили // Российский биомедицинский журнал Medline, 2007. - т. 8. - С. 244-267

13.Аминев А. М. Руководство по проктологии / А. М. Аминев // Куйбышев, 1973. -Т 3. -С 517-555.

14.Ан В. К. Неотложная проктология / В. К. Ан, В. Л. Ривкин // М.: ИД Мед-практика-М, 2003. - 144 с.

15.Афанасьева А. Н. Лабораторная оценка эндогенной интоксикации у больных инфарктом миокарда / А. Н. Афанасьева, С. В. Демьянов, А. Н. Репин [и др.] //Рос. Кард. Журнал. -2007. -№3.-С. 36-40.

16.Балтайтис Ю.В. Особенности развития и генерализации инфекции при острых парапроктитах / Ю.В. Балтайтис, А.И Пойда, В.А. Жельман и др. // Первый Белорусский международный конгресс хирургов. - Витебск, 1996. - С.165-167.

17.Батталов М. Ю. Хирургическая тактика и восстановительное лечение при сочетании острого парапроктита и геморроя / М. Ю. Батталов: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Москва, 1996. -15 с.

18.Беляев А. Н. Эффективность метода внутрипортального введения озонированного физиологического раствора при механической желтухе в эксперименте. / А. Н. Беляев, В. П. Тумайкин, А. Е. Лапшин и др. // «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Нижний Новгород. - 2003. - С. 30-31.

19.Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. / М. В. Биленко // Москва: Медицина, 1989. - 368 с.

20.Блатун Л. А. Местное медикаментозное лечение ран / Л. А. Блатун // «Избранный курс лекций по гнойной хирургии» / Под ред. В. Д. Федорова, А. М. Светухина. - М.: «Миклош», 2005. - Гл.21. - С. 310-327.

21.Бойко Е. Л. Применение озонотерапии в профилактике гнойно-септических осложнений после самопроизвольных прерываний беременности у женщин / Е. Л. Бойко, Е. В. Полюбина, А. С. Кизеева и др. // V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов. - Н. Новгород, 2003.-С. 148-149.

22.Болквадзе Э.Э. Объем некрэктомии и лечение послеоперационной раны при анаэробном парапроктите / Э.Э Болквадзе, A.M. Коплатадзе, В.М. Проценко и др. // Сибирский мед журн. - 2009, № 1. - С. 84-86.

23.Бояринов Г. А. Растворимость озона в физиологическом растворе / Г. А. Бояринов, А. С. Гордецов, Н. Е. Живулин и др. // «Озон и методы эфферентной терапии в медицине»: Тезисы докладов III Всероссийской научно-практической конференции. - Нижний Новгород. - 1998. - С. 6-7.

24.Бояринов Г. А. Озонированное искусственное кровообращение (экспериментальное обоснование и результаты клинического применения) / Г. А. Бояринов, В. В. Соколов. - Нижний Новгород. - 1999. - 318 с.

25.Булынин В. И. Озонотерапия хирургического сепсиса / В. И. Булынин, А. И. Ермакова, А. А. Глухов. // «Озон в биологии и медицине»: Тезисы до-

кладов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Нижний Новгород. - 1995. - С. 31-32.

26.Варданян А. С. Перекисное окисление липидов и возможность его лекарственной коррекции при остром панкреатите / А. С Варданян, Э. М. Ми-каелян // Веста. Ереван, гос. мед. ун-та им. М. Гераци. - 1999. - № 3. - С. 87-89.

27.Васильев С. В. Опыт терапии иммуномодуляторами больных с ишиорек-тальным парапроктитом / С. В. Васильев, А. Ю. Захаров, В. М. Лазарев и др. // Актуальные проблемы колопроктологии: Тез. докл. 6-й Всероссийской конференции с международным участием. - Москва, 2005. - С. 47-48

28.Васильков В. Г. Роль нарушения антиоксидантного статуса организма в формировании синдрома эндогенной интоксикации у больных в токсической и терминальной стадиях острого перитонита. / В. Г. Васильков, Л. Г. Шикунова, Н. Ю. Келина, Н. В. Безручко. // Анестезиология и реаниматология. - 2001. - № 6. - С. 31-34.

29.Васюков С. М. Радикальное хирургическое лечение острого парапроктита / С. М. Васюков // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Москва, 1985. - 25 с.

30.Величковский Б. Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды. / Б. Т. Величковский. // Вестник РАМН. - 2001. - № 6. - С. 45-52.

ЗЬВерхнев В. А. Сравнительная характеристика бактерицидного действия озонированного физиологического раствора различной концентрации. / В. А. Верхнев, М. И. Романова // V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов. - Н. Новгород. - 2003. - С.18-19.

32.Виноходова Е. М. Влияние озонотерапии на иммунный статус больных с острыми гнойными воспалительными заболеваниями придатков матки. / Е. М. Виноходова, С. Н. Стяжкина, М. И. Сабсай и др. // «Эфферентная, иммунокорригирующая и интенсивная терапия в клинической практике»:

Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Ижевск, 2004. - С. 95-98.

33.Владимиров Ю. А. Фотобиологические основы терапевтического применения лазерного облучения / Ю. А. Владимиров, А. Н. Осипов, Г. И. Клебанов//Биохимия. - 2004. - Т. 69. - Вып. 1.-С. 103-113.

34.Власов А. П. Комплексная коррекция эндогенной интоксикации. / А. П. Власов, А. В. Герасименко, О. В. Конышева и др. // Материалы второй международной научно-практической конференции. - Москва. - 2001. -С. 57.

35.Власов А.П. Патогенетическое обоснование использования лазерного облучения при перитоните / А.П. Власов, О.В. Исаева, Е.В. Федотова [и др.] // Материалы V Междунар. науч.-практ. конф. «Здоровье и образование в XXI веке». - М.: Изд-во РУДН, 2004. - С.70.

36.Власов А. П. Озонотерапия в коррекции хирургического эндотоксикоза. / А. П. Власов, В. Г. Крылов, А. А. Усанова и др. // «Эфферентная, имму-нокорригирующая и интенсивная терапия в клинической практике»: Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Ижевск, 2004. - С. 8-10.

37.Власов А. П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии / А. П. Власов, В. Г. Крылов, Т. В. Тарасова и др. // Москва: Наука. -2008.-374 с.

38.Волчегорский И. А. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах с помощью систем преципитации / И. А. Волчегорский, Н. В. Харченкова. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 2. - С. 37-39.

39.Воейков В. Л. Активные формы кислорода - патогены или целители? / В. Л. Воейков // Клиническая геронтология. - 2003. - № 3. - С. 27-40.

40.Вязова А. В. Фосфолипиды мембран эритроцитов у больных хроническим бронхитом, сочетанным с уролитиазом / А. В. Вязова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2006. - № 1. - С. 14-15.

41.Гавриленко Г. А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эн-дотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей / Г. А. Гавриленко, В. В. Дёмин // Вестник хирургии. - 1998. -Т. 157.-№2.-С. 60-63.

42.Газин И. К. Коррекция нарушений углеводного обмена у больных сахарным диабетом при традиционном лечении и с использованием озонотера-пии / И. К. Газин // Актуальные проблемы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины: Матер. Всерос. симп. с междунар. участием памяти проф. Н. И. Атясова. - Саранск, 2001. - С. 118-120.

43.Галенок В. А. Гипоксия и углеводный обмен. / В. А. Галенок, В. Е. Дик-кер. - Новосибирск: Наука. - 1985. - 194 с.

44.Галимов О. В. Особенности диагностики и лечения острого парапроктита / О. В. Галимов, М. М. Вахитова // Актуальные проблемы колопроктоло-гии: Тез. докл. 6-й Всероссийской конференции с международным участием. - Москва, 2005. - С. 483-484.

45.Гацура В. В. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов / В. В. Гацура, Л. Д. Смирнов // Хим.-фармац. журнал. -1992.-№4. -С. 11-12.

46.Генинг Т. П. Система перекисного окисления липидов - антиоксидантная система эритроцитов и тканей печени в условиях хронического токсического гепатита и их коррекция аскорбиновой кислотой. / Т. П. Генинг, Л. А. Белозёрова. // Вестник новых медицинских технологий. - 2005. - Т. XII.-№2.-С. 56-58.

47.Главинская Г. А. Иммунный статус при озонотерапии больных нейродермитом / Г. А. Главинская, О. А. Иванова, В. Д. Комарова. // «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Н. Новгород. -1995.-С. 84.

48.Глушков С. А. Озонотерапия в клинической практике / С. А. Глушков, С. Н. Стяжкина, В. А. Ситников и др. // Учебно-методическое пособие для

слушателей послевузовской подготовки, интернов, ординаторов и врачей. - Ижевск. - 2003. - 40 с.

49.Голиков П. П. Динамика содержания конечного продукта оксида азота нитрита в различных биологических жидкостях при перитоните / П. П. Голиков, Г. В. Пахомова, Н. С. Утешев и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2000. - № 4. - С. 31-33.

50.Горожанская Э. Г. Антиоксидантная система тромбоцитов у больных раком яичников / Э. Г. Горожанская, Т. В. Давыдова, Г. Н. Зубрихина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. — № 10. - С. 41-43.

51.Гостищев В. К., Шалчкова Л. П. Гнойная хирургия таза / В. К. Гостищев, Л. П. Шалчкова // Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2000. Глава 7. -С. 149-170.

52.Гостищев В. К. Роль факторов физической природы в лечении хирургической инфекции / В. К. Гостищев, К. В. Липатов, Ф. А. Фархат и др. // Инфекции в хирургии мирного и военного времени: Сборник материалов 6-й всеармейской международной конференции. - Москва, 2006. - С. 103104.

53.Гречканёв Г. О. Озонотерапия в гинекологии (современное состояние вопроса) (1-П части). / Г. О. Гречканёв, Т. С. Качалина. // V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов. - Н. Новгород. - 2003. - С. 112116.

54.Гуранова Н. Н. Комплексное исследование противошоковой активности мексидола. / Н. Н. Гуранова. // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Саранск. -1998.-16 с.

55.Дезорцеф И. Л. Опыт лечения анаэробного парапроктита / И. Л. Дезорцеф // Нижегородской мед. жур. - 2006., № 2. - С.59-63.

56.Деримедведь Л. В. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств. / Л. В. Деримедведь. // Провизор. - 1998. - № 7.-С. 5-7.

57.Дживадов С. А. Количественный анализ фосфолипидов миокарда при экспериментальном сахарном диабете: влияние тотальной ишемии. / С. А. Дживадов, А. А. Эйюбова, Л. К. Мамедова и др. // Вопросы медицинской химии. - 1994. - № 2. - С. 12-19.

58.Доровских В. А. Влияние низкоэнергетических лазеров на СРО липидов в микросомах печени и активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и ка-талазы эритроцитов / В. А. Доровских, Е. А. Бородин, Г. П. Бородина // Лазерная медицина. - 1998. - Т. 2, № 3. - С. 16-20.

59.Дорогов Н. В. Влияние эмоксипина и цитохрома С на некоторые гемоди-намические и метаболические показатели при ишемическом повреждении головного мозга / Н. В. Дорогов // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Саранск. - 2004. - 20 с.

60.Дорохин К. М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / К. М. Дорохин, В. В. Спас // Анестез. и реаним. - 1994. -№ 1. - С.56-60.

61.Дрыга А. В. Лечение сложных форм острого и хронического парапрокти- ?„ та лигатурным методом / А. В. Дрыга: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Челябинск, 1993.-21с.

62.Дубинина Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса. / Е. Е. Дубинина. // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47. - № 6. -С. 561-581.

63.Дульцев Ю. В. Парапроктит / Ю. В. Дульцев, К. Н. Саламов // М.: Медицина, 1981.-С.208 с.

64.Евстигнеева Р. П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р. П. Евстигнеева, И. М. Волков, В. В. Чудинова // Биологические мембраны. - 1998. - Т. 15. - № 2. - С. 119136.

65.Ермолов А. С. Гипербарическая оксигенация как метод интенсивной терапии при острых экзогенных отравлениях / А. С. Ермолов, Н. М. Епифанова, М.В. Ромасенко // Анест. и реаниматол - 1998 - № 6 - С. 16-19.

66.Ерюхин И. А. Хирургические инфекции : руководство / И. А. Ерюхин, Б. Р. Гельфанд, С. А. Шляпников // СПб.: Питер, 2003. - 853 с.

67.Жуков Б. Н. Неотложная помощь при остром парапроктите / Б. Н. Жуков,

B. Р. Исаев, А. И. Савинков и др. // Актуальные проблемы колопроктоло-гии: Тез. докл. 5-й Всероссийской конференции с международным участием. - Ростов-на-Дону, 2001. - С. 41-42.

68.Журавлёва Т. Д. Особенности липидного состава мембран эритроцитов у здоровых людей разного возраста / Т. Д. Журавлёва, В. В. Долгов, С. Н. Суплотов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 5. -

C. 50-52.

69.3анькина Н. А. Применение озона в комплексном лечении диабетической ретинопатии / Н. А. Занькина, А. Н. Беляев, М. П. Куликова. // V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов. - Н. Новгород. - 2003. -С. 105-106.

70.3арубина И. В. Сравнительная эффективность сукцинатсодержащих анти-гипоксантов при травматическом токсикозе / И. В. Зарубина [и др. ] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 150, № 8.-С. 176-179:3 табл.-Библиогр.: с. 179 (12 назв.).-ISSN 0365-9615 71.3асорин А. А. Динамика морфологических изменений гнойных ран при лечении озонокислородной терапией. / А. А. Засорин, Н. Б. Крохина, Н. П. Макарова и др. // Материалы Российского научного форума «Хирургия 2004». - Москва. - 2004. - С. 58-59. 72.3бровская И. А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И. А. Збровская, М. В. Банникова // Вестник РАМН. - 1995. - № 6. - С. 53-60.

73.3емсков А. М. Иммунные расстройства и их коррекция при гнойно-воспалительных процессах. / А. М. Земсков, В. М. Земсков, И. Н. Коротких и др. // М: Триада-Х, 2007.- с. 160.

74.3емсков А. М. Клиническая эффективность применения иммунотропных препаратов при гнойных инфекциях. / А. М. Земсков, В. М. Земсков, А. И. Токмаков. // Хирургия. Жирнал им. Н.И. Пирогова, 2011, №2.- С.4-10.

75.3енков Н. К. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз. / Н. К. Зенков, Е. Б. Меныцикова, Н. Н. Вольский, В. А. Козлов. // Успехи современной биологии. - 1999. - Т. 119. - № 5. - С. 440-450.

76.3иганшина Л. Е. Возможности лекарственной регуляции воспаления / Л. Е. Зиганшина, А. У. Зиганшин // Казанский медицинский журнал. - 1996. -Т. 77.-№3.-С. 212-216.

77.Зиновьева В. Н. Свободнорадикальное окисление ДНК и его биомаркёр окисленный гуанозин (8-охосЮ) / В. Н. Зиновьева, О. В. Островский // Вопросы медицинской химии. - 2002. - Т. 48. - № 5. - С. 419-431.

78.Зозуля Ю. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю. А. Зозуля // Москва, 2000. - 136 с.

79.3оирова Н. И. Модификация мембран эритроцитов перфтораном при па-паиновой эмфиземе у крыс. / Н. И. Зоирова, С. И. Арифханова, X. У. Рах-матуллаев и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2006. - № 1.-С. 18-19.

80.3орькина А. В. Антиокислительные и гиполиподемические свойства мек-сидола и эмоксипина при длительном иммобилизационном стрессе / А. В. Зорькина, Я. В. Костин, В. И. Инчина и др. // Хим.-фармацевт. журнал. -1998.-№5.-С. 3-5.

81.Ивасенко И. Н. Свободнорадикальное окисление и антиоксислительная защита в плазме и тканях сердечной мышцы мышей при длительной дезагрегации тромбоцитов курантилом / И. Н. Ивасенко, Е. В. Шляхто // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - Т. 131. - № 6. -С. 636-639.

82.Ивашкина H. Ю. Всё ли мы знаем о лечебных возможностях антиокси-дантов? / Н. Ю. Ивашкина, Ю. О. Шупелькова, В. Т. Ивашкин. // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т. 8. - № 4. - С. 182-184.

83.Идов И. Э. Аспекты применения озона в медицине / И. Э. Идов // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № 1. - С. 90-93.

84.Исаев В. Р. Анаэробный парапроктит: тактические и лечебные ошибки / В. Р. Исаев, Б. Н. Жуков, А. И. Савинков // Актуальные проблемы коло-проктологии: Материалы конф. - Нижний Новгород, 1995. -С.255- 257.

85.Казаева Т. И. Роль мембранодестабилизирующих процессов в прогресси-ровании расстройств гомеостаза в раннем послеоперационном периоде при остром перитоните /Т. И. Казаева // Автореф. дисс. ...канд. мед. наук. -Саранск, 2012.-19 с.

86.Казначеева Е. В. Фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат модулирует активность каналов рецептор-индуцированного кальциевого входа в клетках А431 / Е. В. Казначеева, А. Н. Зубов, А. В. Николаев и др. // Биологические мембраны. - 2002. - Т. 19. - № 1. - С. 23-31.

87.Канделис Б. Л. Неотложная проктология / Б. Л. Канделис // Л.: Медицина, 1980.-272 с.

88.Камаева Д. К. Основы колопроктологии / Д. К. Камаева // Парапроктит (острый) 7 Под ред. Г. И Воробьева. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - Гл. 2.5. - С.110-134.

89.Кармен Н. Б. Окислительная модификация мембран эритроцитов в остром периоде тяжёлой черепно-мозговой травмы и её коррекция клони-дином. / Н. Б. Кармен. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 136. - № 10. - С. 410-414.

90.Карнеев А. Н. Коррекция свободнорадикальных процессов у больных хронической ишемией мозга методом внутривенного лазерного облучения крови / А. Н. Карнеев, Э. Ю. Соловьёва, А. И. Федин // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 2007. - № 3. - С. 22-25.

91.Карашуров Е.С. Иммунокоррекция ронколейкином в экстренной абдоминальной хирургии. / Е.С. Карашуров, H.A. Ларина, А.Г. Островский и др. // Ст-П: Альтер Эго, 2009.- с. 256.

92.Квинн П. Дж. Соответствует ли распределение а-токоферола в мембранах его предполагаемым функциям? / П. Дж. Квинн. // Биохимия. - 2004. - Т. 69.-№ 1.-С. 74-84.

93.Клебанов Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов, О. Б. Любицкий, О. В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47. - № З.-С. 288-300.

94.Ковалёв Ю. В. Антиоксиданты, клеточные мембраны и невротические расстройства / Ю. В. Ковалёв // Морфологические ведомости. - 2005. - № 1-2.-С. 85-87.

95.Ковтунова М. Е. Церулоплазмин и среднемолекулярные пептиды как критерии течения острого миелобластного лейкоза. / М. Е. Ковтунова, В. Н. Паньков, Н. Н. Перевалова. // Клиническая лабораторная диагностика. -2003.-№5.-С. 52-54.

96.Когон А. И. Материалы к патогенезу, клинике и терапии прямокишечных свищей / А. И. Когон: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Днепропетровск-Харьков, 1957.— 31 с.

97.Кожока Т. Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки / Т. Г. Кожока // М., 2007. - С. 126-131.

98.Колесова О. Е. Озон в биологии и медицине / О. Е. Колесова, А. М. Алексеева, И. Т. Васильев. // «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Нижний Новгород. - 1995. - С. 32.

99.Конев С. В. Озонобиология: молекулярно-мембранные основы / С. В. Конев, В. К. Матус // I Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов. - Н. Новгород. - 1992. - С. 1-2.

100. Конторщикова К. Н. Регуляторные эффекты озона / К. Н. Конторщико-ва // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». -2003.-С. 5-6.

101. Коплатадзе А. М. Латексный лигатурный метод в лечении острого па-рапроктита / А. М. Коплатадзе, С. Д. Ким, Э. Э. Болквадзе и др. // V Всероссийская конференция с международным участием, тезисы докладов. -Ростов-на-Дону, 2001. - С. 36-37.

102. Коплатадзе А. М. Пути улучшения диагностики и лечения острого анаэробного парапроктита / А. М. Коплатадзе, Э. Э. Болквадзе, М. А. Егоркин и др. // Третий конгресс ассоциации хирургов им. Пирогова. -М., 2001.-С. 136.

103. Корабельников А. И. Применение озона в лечении бурситов. / А. И. Корабельников, С. А. Салехов, С. В. Корабельников. // V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов. - Н. Новгород. - 2003. - С. 206.

104. Костина О. В. Корригирующее действие озонированного физиологического раствора на уровень глюкозы в крови обожжённых / О. В. Костина, С. П. Перетягин, А. Н. Сидоркина, А. А. Стручков // «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Нижний Новгород. - 2003. -С. 225.

105. Краснов В. В. Озон в биологии и медицине. / В. В. Краснов, М. 3. Хо-нин, В. Ф. Сусанова. // «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Нижний Новгород. -1995. - С. 81.

106. Кувакина Н. А. Влияние озонированного физиологического раствора на патогенность госпитальных синегнойных бактерий / Н. А. Кувакина, С. И. Пылаева, Н. А. Гординская. // VIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Проблемы лечения тяжёлой термической травмы». - Н. Новгород. - 2004. - С. 83-84.

107. Кузнецов Н. А. Лечение ран / Н. А. Кузнецов, Г. В. Родоман, В. П. Туманов и др. // Учебно-методическое пособие. - М.: РГМУ, 2004. - 42с.

108. Кузнецова Л.В . К вопросу о микробном пейзаже при парапроктитах / Л. В. Кузнецова, С. X. Булгакова // Иммунитет и иммунобиологические препараты: Сб. ст. - Уфа, 1991. - С.82-83.

109. Кузьменко И. В. Влияние а-токоферола и его аналогов на стабильность мембран митохондрий in vitro. / И. В. Кузьменко, Е. П. Клименко, С. М. Алексеев и др. // Биологические мембраны. - 1994. - Т. 11. - № 2. - С. 169-173.

110. Лаврешин П. М. Дифференцированный и комплексный подход к лечению острого парапроктита / П. М. Лаврешин, В. К. Гобеджишвили, А. В. Муравьев и др. // Здоровье - системное качество человека: Сб.ст.- Ставрополь, 1999. - С. 362-364.

111. Лебкова Н. П. Ультраструктурные аспекты озонотерапии. / Н. П. Леб-кова. // «Озон и методы эфферентной терапии в медицине»: Тезисы докладов III Всероссийской научно-практической конференции. - Нижний Новгород.-1998.-С. 33.

112. Лелянов А. Д. Опыт применения гипохлорита натрия и озона в комплексном лечении распространённого гнойного перитонита. / А. Д. Лелянов, С. А. Касумьян, А. А. Бескосный и др. // Неотложная и специализированная медицинская помощь. Первый конгресс московских хирургов. Тезисы докладов. - Москва, 19-21 мая 2005. - С. 146-147.

113. Лысова Н. Л. Иммуногистохимическая характеристика печени у больных перитонитом (на материале ранних вскрытий) / Н. Л. Лысова, Л. Е. Гуревич, О. А. Трусов [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2001.- Т. 132, № 10.-С. 596-600.

114. Лычкова А. Э. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной системы. / А. Э. Лычкова, В. М. Смирнов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 133. - № 4. - С. 364-366.

115. Мадаминов А. М. Лечение острого парапроктита методом вскрытия абсцесса в просвет прямой кишки с оставлением открытой раны и с применением сорбционных и лимфогенных технологий / А. М. Мадаминов // Проблемы колопроктологии: Республиканский сб. науч. тр., вып. 18 / ГНЦ колопроктологии. - Москва, 2002. - С. 128- 134.

116. Мадаминов А. М. К вопросу хирургического лечения острого парапроктита / А. М. Мадаминов // Сбор. науч. стат. КРСУ. - Бишкек, 2007. -С. 299-301.

117. Марков X. М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / X. М. Марков. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2005.-№4.-С. 5-9.

118. Матус В. К. Озон как инструмент повышения фармакологического потенциала клеток. / В. К. Матус, М. А. Мартынова, А. М. Мельникова. // «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Нижний Новгород. - 1995.-С. 6.

119. Милякова М. Н. Возможный механизм и патофизиологическая значимость регуляции активности супероксиддисмутазы свободными радикалами кислорода / М. Н. Милякова, В. В. Шабанов // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52. - Вып. 2. - С. 130-137.

120. Мискевич Д. А. Состояние свободнорадикальных процессов в динамике развития хронической морфиновой интоксикации / Д. А. Мискевич, Н. Э. Петушок, В. В. Лелевич и др. // Биомедицинская химия. - 2007. - Т. 53. -Вып. 2.-С. 190-195.

121. Мормышев В. Н. Озонотерапия в комплексном лечении больных острым парапроктитом: автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2008. - С. 21.

122. Мороз В. В. Показатели липидного обмена у больных в критических состояниях / В. В. Мороз, Л. В. Молчанова, Л. Н. Щербакова и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2001. - № 6. - С. 4-6.

123. Моругова Т. В. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / Т. В. Моругова, Д. Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т. 63. - С. 71-73.

124. Нагоев Б. С. Роль системы антиоксидантной защиты организма в патогенезе острых вирусных гепатитов / Б. С. Нагоев, М. Р. Иванова // Терапевтический архив.-2003.-Т. 75.-№ 11.-С. 15-17.

125. Никифорова Н. В. Антиоксиданты в злокачественных опухолях человека и экспериментальных животных / Н. В. Никифорова, А. Е. Бергман. // Биомедицинская химия. - 2003. - Т. 49. - № 3. - С. 250-262.

126. Оковитый С. В. Клиническая фармакология антигипоксантов / С. В. Оковитый // Фарминдекс-практик. - 2005. - № 6. - С. 30-39.

127. Осинцев Е.Ю. Принципиально важные аспекты активной хирургической тактики лечения острого гнойного парапроктита // Раневой процесс в хирургии и военно-полевой хирургии: Межвуз. сб. науч. тр. - Саратов, 1996.-С. 192-193.

128. Пальцев М. А. Патологическая анатомия / М. А. Пальцев, Н. М. Аничков // М.: Медицина, 2000. - 528 с.

129. Пасечник И. Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях / И. Н. Пасечник. // Вестник интенсивной терапии. - 2001. -№4.-С. 3-9.

130. Перетягин С. П. О многофакторном механизме лечебного действия озона / С. П. Перетягин // V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов. - Н. Новгород. - 2003. - С. 6-7.

131. Пестов С. В. Местное применение озонированного физиологического раствора при лечении больных с острым и хроническим гайморитом / С. В. Пестов, В. А. Максимов, С. Д. Паротьев и др. // «Озон и методы эфферентной терапии в медицине»: Тезисы докладов IV Всероссийской научно-практической конференции. - Нижний Новгород. - 2000. - С. 49-50.

132. Петросян Э. А. Состояние про- и антиоксидантной системы крови при экспериментальном жёлчном перитоните / Э. А. Петросян, В. И. Сергиен-ко, А. А. Сухинин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005.-Т. 139.-№ 1.-С. 19-21.

133. Петросян Э. А. Влияние комплексного применения натрия гипохлорита и а-токоферола на состояние про- и антиоксидантной систем крови при экспериментальном перитоните / Э. А. Петросян, В. И. Сергиенко, А. А. Сухинин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2005. - Т. 139. - № 4. - С. 391-394.

134. Петухов В. А. Липидный дистресс-синдром Савельева: результаты многоцентрового плацебоконтролируемого исследования / В. А. Петухов, А. И. Крюков, Н. А. Петухова [и др.] // Трудный пациент. - 2004. - Т. 2, №4.-С. 3-10.

135. Прокопьева В. Д. Исследование роли липидного матрикса и белков мембранного каркаса в регуляции Са2+-активируемых К+-каналов эритроцитов у больных алкоголизмом и сахарным диабетом II типа. / В. Д. Прокопьева, И. В. Петрова, А. В. Ситожевский и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 134. - № 10. - С. 401 -404.

136. Пурло Н. В. Электрофоретическая подвижность эритроцитов как показатель оценки функциональной полноценности мембраны эритроцитов / Н. В. Пурло, О. В. Попова, Л. С. Бирюкова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 1. - С. 40-44.

137. Ривкин В. Л. Руководство по колопроктологии./ В. Л. Ривкин, А. С. Бронштейн, С. Н. Файн и др. // Издание второе, дополненное. - М.: ИД Медпрактика-М, 2004. - 488с.

138. Рогалин Я. Ф. Острый парапроктит и анаэробная инфекция: Обзор / Я. Ф. Рогалин // Советская медицина; -1991. - №3. - С. 36-39.

139. Родоман Г. В. Озонотерапия в лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями / Г. В. Родоман, Л. А. Лаберко, В. Н.

Оболенский и др. // Российский медицинский журнал. - 1999. - № 4. - С. 32-36.

140. Рутковский Е.А. Сорбционно-лимфогенные методы лечения больных острым парапроктитом / Е. А. Рутковский: Автореф. дис... на соиск. учен, степ. канд. мед наук, 2001. - 18 с.

141. Рыжих А. Н. Хирургия прямой кишки / А. Н. Рыжих // М.: Медицина, 1956.-С. 125-450.

142. Рябов Г. А. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов, И. Н. Пасечник и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2002. - № 4. - С. 4-7.

143. Рязанцева Н. В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении. / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, М. М. Куб-линская. // Бюл. эксп. биол. и медицины. - 2002. - Т. 133. - № 1. - С. 98101.

144. Сабирова Р. А. Влияние SH-соединений на особенности изменения активности ферментов антиоксидантной защиты в различных тканях при остром перитоните. / Р. А. Сабирова, Ф. X. Иноятова, О. С. Гаппаров. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т. 63. - № 3. -С. 33-35.

145. Сайжили Е. И. Витамины Е, С, ТБК-активные продукты и холестерин в плазме крови пациентов с колоректальными опухолями. / Е. И. Сайжили, Д. Конукоглу, С. Папила и др. // Биохимия. - 2003. - Т. 68. - Вып. 3. - С. 393-396.

146. Самойлов М. В. Морфофункциональная характеристика эритроцитов как критерий тяжести эндогенной интоксикации / М. В. Самойлов, А. Г. Наумов // Российский медицинский журнал. - 2000. - № 1. - С. 31-34.

147. Сахау Н. Р. Клинико-диагностическая оценка состояния мембран эритроцитов у больных первичным хроническим пиелонефритом. / Н. Р. Сахау, Г. X. Мирсаева, Ф. X. Камилов и др. // Нефрология. - 2005. - Т. 9. -№ 1._с. 4-7.

148. Сафаров Р. М. Динамика уровня бета-2-микроглобулина, основных показателей ПОЛ, средних молекул в крови и моче у больных острым каль-кулезным пиелонефритом на фоне эндоваскулярной гелий-неоновой лазерной терапии / Р. М. Сафаров, Э. К. Яненко, Л. П. Никитинская и др. // Урол. и нефрол. - 1997. - № 1.-С. 11-13.

149. Светухин А. М. Физические методы воздействия на течение раневого процесса в гнойной хирургии / А. М. Светухин, В. О. Цветков // «Избранный курс лекций по гнойной хирургии» / Под ред. В. Д. Федорова, А. М. Светухина. - М.: «Миклош», 2005. - Гл. 3. - С.51-63.

150. Слесаренко С. С. Результаты хирургического лечения острого па-рапроктита / С. С. Слесаренко, В. Э. Федоров // Актуальные проблемы колопроктологии: Тез. докл. 6-й Всероссийской конференции с международным участием. — Москва, 2005. — С. 125-126.

151. Смакаев Р.У. Лечение острого парапроктита: / Р. У. Смакаев // Авто-реф. дис. канд. мед. наук. - Казань, 1990. - 20 с.

152. Смирнов Д. А. Функциональная недостаточность печени при остром панкреатите / Д. А. Смирнов, Л. С. Ходосевич, А. Т. Плащевский // Хирургия. - 1990. - № 1. - С. 49-52.

153. Смирнов С. В. Коррекция процессов перекисного окисления липидов антиоксидантом мексидолом у больных с ингаляционной травмой. / С. В. Смирнов, П. П. Голиков, С. Б. Матвеев и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2002. - № 1. - С. 23-25.

154. Снигоренко А. С. Озонотерапия в лечении общего перитонита / А. С. Снигоренко, С. В. Семёнов, А. К. Мартынов // Материалы Российского научного форума «Хирургия 2004». - Москва. - 2004. - С. 180-181.

155. Солиев Т. С. О патологическом значении среднемолекулярных пептидов в крови и синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом / Т. С. Солиев, М. 3. Ризамухамедова, Дж.Т. Солиев // Труды II Всероссийского съезда ревматологов. - Тула, 1997. - С. 171.

156. Спасов А. А. Механизм гипокоагуляционного действия низкоэнергетического лазерного излучения / А. А. Спасов, В. В. Недогода, К. Куаме // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998. - Т. 126. -№7. -С. 36-38.

157. Спиридонов В. Н. Кислотная, осмотическая и ультразвуковая резистентность эритроцитов больных, получающих лечение регулярным гемодиализом. / В. Н. Спиридонов, Ю. А. Борисов, Е. Н. Левыкина, Е. Д. Суглобова. // Нефрология. - 2004. - Т. 8. - № 3. - С. 22-31.

158. Ставитский В. В. Клиника и лечение острого рецидивного парапрокти-та / В. В. Ставитский // Клин, хирургия. - 1999. - №3. - С.28-31.

159. Степовая Е. А. Структура и свойства липидного бислоя мембраны эритроцитов у больных со злокачественными новообразованиями / Е. А. Степовая, В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 136. - № 11. - С. 553-557.

160. Сторожок С. А. Структурные и функциональные особенности цитоске-лета мембраны эритроцита. / С. А. Сторожок, С. В. Соловьёв. // Вопросы медицинской химии. - 1992. - Т. 38. -№ 2. - С. 14-17.

161. Субботина Т. Н. Перекисное окисление липидов и проницаемость мембран эритроцитов у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1. / Т. Н. Субботина, Н. М. Титова, А. А. Савченко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 5. - С. 20-37.

162. Султанов Г.А. Острый парапроктит как проблема неотложной проктологии / Г. А. Султанов, С. А. Алиев // Проблемы колопроктологии: Республиканский сб. науч. тр., вып. 18 /ГНЦ колопроктологии. - Москва, 2002. - С. 226-232.

163. Суханов Д. С. Антиоксидантная активность ремаксола на модели лекарственного поражения печени / Д. С. Суханов, Т. Н. Саватеева, А. Л. Коваленко и др. // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2008. -№ 4. - С. 29.

164. Сыромятникова Е. Д. Изменение связывающей способности альбумина у больных деструктивным панкреатитом при активных методах детокси-кации. / Е. Д. Сыромятникова, А. В. Гришин, П. А. Иванов и др. // Клин, лаб. диагностика. - 2001. - № 9. - С. 9-10.

165. Тафинцев А. Н. Озонотерапия в лечении хронических гнойных средних отитов / А. Н. Тафинцев, Л. А. Власова, Н. А. Мирошниченко и др. // «Озон и методы эфферентной терапии в медицине»: Тезисы докладов IV Всероссийской научно-практической конференции. - Нижний Новгород. -2000.-С. 41.

166. Терёхина Н. А. Влияние сапролевых грязей на показатели окислительного стресса и антиоксидантной защиты при остром отравлении карбофосом / Н. А. Терёхина, М. Г. Зорин, Г. А. Терёхин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2007. - № 1. - С. 6-8.

167. Тимербулатов В. М. Парапроктит / В. М. Тимербулатов, К. Н. Саламов, Р. Г. Каланов // Уфа, 1998. - 206 с.

168. Тинис А. А. Хирургическое лечение больных острым гнойным па-рапроктитом с применением радиочастотного скальпеля и озоно-ультразвукового метода:/ А. А. Тинис // Автореф. дис. канд. мед. наук. -Омск, 2009. - 25 с.

169. Тихомирова Н. И. Влияние гипохлорита натрия на уровень эндогенной интоксикации у больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза / Н. И. Тихомирова, О. Б. Шахова, П. П. Голиков и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2002. - № 1. - С. 62-66.

170. Трофимов В. А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте / В. А. Трофимов // Автореф. дис... докт. биол. наук. - Москва. - 1999. - 32 с.

171. Трунин Е. М. Глубокие парапроктиты в экстренной медицине / Е. М. Трунин, О. Б. Бегишев, А. А. Лойт и др. // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. -2006.-№3(23).- С.48-51.

172. Туманов В. П. Методическое руководство по лечению ран / В. П. Туманов, Г. Герман // 1-е издание. Пер. с нем. изд-во «Пауль Хартманн», 2000. - 123с.

173. Ульянов В. И. Первично-отсроченное радикальное хирургическое лечение острого гнойного парапроктита. / В. И. Ульянов, О. Г. Бабаев, С. Б. Аванесов и др. // Хирургия. -1992. - № 2. - С. 130-132.

174. Фатеева Е. И. Исследование возможности фармакокоррекции побочных эффектов нестероидных противовоспалительных средств металлоком-плексами и антиоксидантами / Е. И. Фатеева // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Старая Купавна. - 2008. - 17 с.

175. Федин А. И. Оксидативный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А. И. Федин // Атмосфера. - 2002. - № 1. - С. 15-18.

176. Федоров В. Д. Клиническая оперативная колопроктология / В. Д. Федоров, В. JI. Ривкин, Г. И. Воробьев // М., 1994. - 432 с.

177. Федоровский Н. М. Озонотерапия в комплексном лечении послеоперационных септических состояний у геронтологических больных в урологии. / Н. М. Федоровский, Б. В. Силаев. // V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов. - Н. Новгород. - 2003. - С. 189.

178. Хидиятов И. И. Инородные тела как причина острого парапроктита / И. И. Хидиятов, А. П. Куляпин, Р. А. Нигматуллин // Казан, мед. журн. -1997. -№ 2.-С. 131-132.

179. Цапок П. И. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при хроническом лайм-боррелиозе / П. И. Цапок, А. Л. Бондаренко, О. Н. Любезнова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 2. - С. 42-45.

180. Шабанов В. В. К вопросу о роли свободнорадикального окисления в патогенезе острого панкреатита и нарушении детоксицирующей функции печени / В. В. Шабанов, Н. Н. Сарбаева, М. Н. Милякова и др. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Органосохраня-

ющие принципы в хирургии неотложных состояний». - Ейск, 2001 г. - С. 18-22.

181. Шакиров Д. Ф. Состояние системы перекисного окисления липидов в организме экспериментальных животных после воздействия циклических углеводородов / Д. Ф. Шакиров, Д. А. Еникеев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2003. - № 1. - С. 26-28.

182. Шано В. П. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа (обзор литературы) / В. П. Шано, А. Н. Нестеренко, Ф. И. Гюльмамедов // Анестез. и реаним. - 1998. -№ 4. - С. 60-64.

183. Шустанова Т. А. Регуляция дельта-сон-индуцирующим пептидом сво-боднорадикальных процессов в тканях крыс при холодовом стрессе / Т. А. Шустанова, Т. И. Бондаренко, Н. П. Милютина и др. // Биохимия. - 2001. - Т. 66. - Вып. 6. - С. 780-789.

184. Яковлев М. Ю. Эндотоксин-индуцированное повреждение эндотелия / М. Ю. Яковлев //Архив патологии. - 1996. - № 2. - С. 3-9.

185. Яковлева Е. И. Защитный эффект парентеральной озонотерапии при экспериментальной лёгочной патологии. / Е. И. Яковлева. // «Озон в биологии и медицине»: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Нижний Новгород. - 1995. - С. 17-18.

186. Abcarian Н. Acute suppuration of the anorectum / H. Abcarian // Surgery Annual. - 1976. - Vol. 8. - P.305-335.

187. An V. New in pathogenesis and treatment of complicated forms of anorectal abscess / V. An, V. Rivkin, S. Remizov // Dis. Colon Rectum. - 2004,47: - P. 971.

188. Barton C. First proot that vit. E is may or lipid soluble chain-breaking antioxidant in humon blood plasma. / C. Barton. // Lancet. - 1982. - Vol. 2. - P. 327.

189. Berlett B. S. Protein oxidation in aging, disease and oxidative stress / B. S. Berlett, E. R. Stadtman // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - № 33. - P. 20313-20316.

190. Betteridge D. J. What is oxidative stress? / D. J. Betteridge. // Metabolism. -2000. - Vol. 49. - Suppl. 1. - P. 3-8.

191. Billing A. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prognosekriterien und Behandlungsverlauf. / A. Billing, D. Frohlich, O. Mialkowskyj et al. // Langenbecks. Arch. Chir. - 1992. - Bd. 377. - No 5. - S. 305-313.

192. Bode R. C. A. Continung Evolution in Our Understanding of the Systemic Inflammatory Response Sundrome (SIRS) and the Multiple Organ dysfunction (MODS) / R. C. A. Bode // Ann. Intern. Med. - 1996.- Vol. 125, №8. - P. 680-687.

193. Bowry V. W. Vitamin E in human low-density lipoprotein. When and how this antioxidant becomes a pro-oxidant / V. W. Bowry, K. U. Ingold, R. Stocked/Biochemical journal.- 1992.-Vol. 288. - Part 2. - P. 341-344.

194. Bowry V. W. Prevention of tocopherol-mediated peroxidation in ubiquinol-10-free human low density lipoprotein. / V. W. Bowry, D. Mohr, J. Cleary, R. Stocker. // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - No 11. - P. 5756-5763.

195. Brar S. S. Requirement for reactive oxygen species in serum-induced and platelet-derived growth factor-induced growth of airway smooth muscle / S. S. Brar, T. P. Kennedy, A. R. Whorton et al. // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. -No 28.-P. 20017-20026.

196. Brook I. The aerobic and anaerobic bacteriology of perirectal abscesses. /1. Brook // J. Clin. Microbiol. 2008, Nov; 35 (11). - P.2974-2976.

197. Chapnick E.K. Lack of Association Between Staphylococcal Colonization and the Development of Wound Infection After Cardiac Surgery. / E.K. Chap-nick, S.M. Lutwick, L.I. Lutwick et al. // J Infect Dis, 1995, 172.- P. 1423.

198. Cash D. J. Anorectal abscess and fistula caused by an ingested chicken bone / D. J. Cash, M. M. Sadat, A. S. Abu-Own //Am J Gastroenterol. 2004. Aug;99(8): - P. 1617-1618.

199. Costa H. D. Technical report: perirectal abscess drainage a simple modification in technique using a vascular sheth / H. D. Costa, C. Bloor, G. F. Maskell et al II Clin. Radiol. - 1998. - Vol.53, № 1. - P.77-78.

200. Cuzzocrea S. Protective effect of N-acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Mazzon. // Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 27. - № 8. - P. 1524-1532.

201. Deroide G. Anal fistula and abscesses: diagnostic and therapeutic aspects / G. Deroide, J. P. Deroide // J. Chir. (Paris), 2000, 137: P. 83-92.

202. Denis J. Abces inter-sphincteriens du: rectum/ J. Denis, R .Ganansia. // Ann. Gastroenterol. Hepatol. (Paris). - 1995. -Vol.31, № 1. - P.9-10.

203. Deventer S. J. Intestinal endotoxemia clinical significance / S. J. Deventer, J. W. Cate, G. N. Tytgat // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 94, № 3. - P. 825831.

204. Doberneck R. C. Perianal suppuration: Results of treatment / R. C. Dober-neck // Amer. J. Surg. - 1987.-Vol.53, № 10.-P.569-572.

205. Edmonds M. New Treatments in Ulcer Healing and Wound Infection. / M. Edmonds, M. Bates, A. Doxford et al. // Diabetes Metab Res Rev, 2000, 16 (Suppl 1).- p. 51-54.

206. Egidio A. Surgical strategies in the treatment of pancreatic necrosis and infection. / A. Egidio, M. Schein. // Br. J. Surg. - 1991. - Vol. 78. - No 2. - P. 133-137.

207. Fabian T. C. Duration of antibiotic therapy for penetrating abdominal trauma: a prospective trial. / T. C. Fabian, M. A. Croce, L. W. Payne et al. // Surgery. - 1992.-Vol. 112.-No 10.-P. 788-794.

208. Fagian M. M. Membrane protein thiol cross-linking associated with the permeabilization of the inner mitochondrial membrane by Ca2+ plus prooxi-dants / M. M. Fagian, L. Pereira-da-Silva, I. S. Martins, A. E. Vercesi // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265. - No 32. - P. 19955-19960.

209. Festen C. Perianal abscess and fistula in ano in infants/ C. Festen, H. Van Hazten//J. Pediatr Jurg. - 1998. - Vol.33, № 5. -P.711-713.

210. Frei B. Ascorbate is an outstanding antioxidant in human blood plasma. / B. Frei. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1989. - Vol. 86. - No 8. - P. 6377-6381.

211. Gajdosz R. Evaluation of regional analgesia and surgical trauma on selected factors of the human immune system. / R. Gajdosz. // Folia Med Cracov, 1994, 35.-P. 69-86.

212. Garcia-Rodriguez C. Dissociation of platelet-activating factor production and arachidonate release by the endomembrane Ca(2+)-ATPase inhibitor thapsigargin. Evidence for the involvement of a Ca(2+)-dependent route of priming in the production of lipid mediators by human polymorphonuclear leukocytes / C. Garcia-Rodriguez, M. Montero, J. Alvarez et al. // J. Biol. Chem. -1993. - Vol. 268. - No 33. - P. 24751-24757.

213. Grace R. H. Anorectal sepsis: microbiology in relation to fistula-in-ano/ R. H. Grace, I. A. Harper, R. G. Thompson // Brit. J. Surg. - 1982. - Vol.69. -P.401-403.

214. Gutteridge J. M. Free radical and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future. / J. M. Gutteridge, B. Halliwell. // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2000.-Vol. 899.-P. 136-147.

215. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. - 1996. - Vol. 16. - P. 33-50.

216. Hancock J. T. Superoxide, hydrogen peroxide and nitric oxide as signaling molecules: their production and role in disease. / J. T. Hancock. // Br. J. Bio-med. Sci. - 1997. - Vol. 54. - P. 38-46.

217. Held D. Management of anorectal abscess and fistula / D. Held, I. Khub-chandani, J. Sneets et al. //Dis. Colon and Rectum. - 1986. - Vol.29, № 12. -P.793-797.

218. Herold A. Treatment of anorectal diseases / A. Herold //Schweiz Rundsch Med Prax. - 2007. - Feb 14;96(7): - P. 249-255.

219. Holzheimer R. G. Inflammatory response in peritoneal exudate and plasma of patients undergoing planned relaparotomy for severe secondary peritonitis /

R. G. Holzheimer, M. Schein, D. H. Wittmann I I Arch. Surg. - 1995. - Vol. 130.-No 12.-P. 1314-1320.

220. Holzheimer R. G. Treatment procedures for anal fistulous ciyptoglandular abscess-how to get the best results. / R. G. Holzheimer, M. Siebeck // Eur J Med Res. - 2006. - Dec 14;11(12): - P.501-515.

221. Iwai S. Periproctal abscess // Ryoikibetsu - Shokogun - Shirizu. - 1999. -Vol.23, № l.-P. 632-635.

222. Khinev S. Suvremenni problemii na obezbolivane pri niakoi malki po obem proktologochni operatsii / S. Khinev, K. Dafinova, D. Bochev et al. // Khirurgi-ia. - 1996. - Vol.49. - P.38-39.

223. Kowaltowski A. J. Effect of inorganic phosphate concentration on the nature of inner mitochondrial membrane alterations mediated by Ca-ions / A. J. Kowaltowski, R. F. Castilho, M. T. Grijalba et al. // J. Biol. Chem. - 1996. -Vol. 271. - No 6. - P. 2929-2934.

224. Kowaltowski A. J. The thiol-specific antioxidant enzyme prevents mitochondrial permeability transition. Evidence for the participation of reactive oxygen species in this mechanism / A, J. Kowaltowski, Luis E. S. Netto, A. E. Vercesi // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273. - No 21. - P. 12766-12769.

225. Lambelet P. Chemical evidence for interactions between vitamins E and C. / P. Lambelet, F. Saucy, J. Joliger. // Experientia. - 1985. - Vol. 41. - No 11.-P. 1384-1388.

226. Lee A. C. Ras proteins induce senescence by altering the intracellular levels of reactive oxygen species / A. C. Lee, B. E. Fenster, H. Ito et al. // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - № 12. - P. 7936-7940.

227. Linder M. M. Postoperative Peritonitis. / M. M. Linder, G. Schäfer. // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. - 1991. - S. 141-146.

228. Luchtefeld M. A. Anorectal abscess and fistulas-in- ano / M. A. Luchtefeld // Clin. Colon Rectal Surg., 2001, - P. 14:221-32.

229. Maguire J. J. Mitochondrial electron transport-linked tocopheroxyl radical reduction. / J. J. Maguire, D. S. Wilson, L. Packer. // J. Biol. Chem. - 1989. -Vol. 264. - No 36. - P. 21462-21465.

230. McCay P. B. Vitamin E: interactions with free radicals and ascorbate / P. B. McCay. // Annu. Rev. Nutz. - 1985. - Vol. 5. - P. 323-340.

231. Molinari M. Ca(2+)-activated neutral protease is active in the erythrocyte membrane in its nonautolyzed 80-kDa form. / M. Molinari, J. Anagli, E. Cara-foli. // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269. - No 45. - P. 27992-27995.

232. Moorthy K. Necrotising perineal infection: a fatal outcome of ischiorectal fossa abscesses / K. Moorthy, P. P. Rao, A.,N. Supe // J.R. Coll. Surg. Edinb. -2000. - Vol.45, № 5. _p. 281-284.

233. Mureebe L. Wound infection: a physician's perspective ostomy. / L. Mureebe, M.D. Kerstein. // Wound Manage, 1998,44.- p. 56-63.

234. Navarro A. Anal fistulas / A. Navarro // Dis. Colon Rectum. 1998, 41: -P.57.

235. Pescatori M. Double flap techique to reconstruct the anal canal after concurrent surgery for fistulae, abscesses and haemorrhoids / M. Pescatori, A. Interi-sano, D. Mascagni et al. // Int. J. Colorectal. Dis. - 1995. - Vol.10. - P. 19-21.

236. Poon H. F. Free radicals: Key to brain aging and heme oxygenaseas a cellular response to oxidative stress / H. F. Poon, V. Calabrese, G. Scapagnini et al. // J. Oerontol. A: Biol. Sei. Med. Sei. - 2004. - Vol. 59A. - P. 478-493.

237. Rilling S. H. Praxis der Ozon-Sauarstoff-Therapie. Ein Informations und Arbeitsbuch. Uberarbeitele Auflage. / S. H. Rilling, R. Viebahn. // Dr. Ewald aafischer. Heilderberg. - 1990. - 200 s.

238. Rosen S.A. Horseshoe abscesses and fistulas: how are we doing? / S.A. Rosen, P. Colquhoun, J. Efron et. al.//Surg Innov. - 2006. Mar;13(l): - P. 17-21

239. Salvo I. The Italian SEPSIS study: preliminary results on the incidence and evolution of SIRS, sepsis, severe sepsis and septic shock / I. Salvo, W. de Cian, M. Musicco //Med. - 1995.-Vol. 21. - P. 244-249.

240. Safa O. Lipid oxidation enhances the function of activated protein C / O. Safa, K. Hensley, M. D. Smirnov et al. // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - No 3.-P. 1829-1836.

241. Schiff E. Deseases of the liver / E. Schiff// Philadelphia: Lippincott, 1993.

242. Schouten W., Zimmerman O., Brill J. Transanal advansement flap repair of transsphincteric fistulas. / W. Schouten, O. Zimmerman, J. Brill //Dis. Colon Rectum. - 1999,42: - P. 14-19.

243. Schulz H. U. Oxidative stress in acute pancreatitis / H. U. Schulz, C. Niederau, H. Klonowski-Slumpe // Hepatogastroenterology. - 1999. - Sept. -Oct.-P. 2736-2750.

244. Simms H. H. Polymorphonuclear leukocyte dysregulation during the systemic inflammatory response syndrome / H. H. Simms, R. D'Amico // Blood. -1994.-Vol.83.-P. 1398-1407.

245. Squadrito G. L. Oxidative chemistry of nitric oxide: the roles of superoxide, peroxynitrite and carbon dioxide / G. L. Squadrito, W. A. Pryor. // Free Radic. Biol. Med. - 1998. - Vol. 25. -P. 392-403.

246. Sprott M.S. Metronidazole-resistant anaerobes / M.S. Sprott, H.R. Ingham, J.E. Hickman et al. //Lancet. - 1983. - Vol. 1, № 8. - P.1220.

247. Starke P. E. Ferric iron and superoxide ions are required for the killing of cultured hepatocytes by hydrogen peroxide. Evidence for the participation of hydroxyl radicals formed by an iron-catalyzed haber-weiss reaction / P. E. Starke, J. L. Farber // J. Biol. Chem. - 1985. - Vol. 260. - No 18. - P. 1009910104.

248. Tischser W. Surgeon of anorectal primary / W. Tischser, O. Fiestage // Ibl. Chir. - 1984. - Bd.109. - S.236-244.

249. Tosukhowong P. Abnormal erythrocyte Na-K-ATP-ase activity in a northeastern they population / P. Tosukhowong, C. Chotikasatit, K. Tungsanga // Southeast Asian S. Trop. Med. Public Health. - 1992. - Vol. 23. - No 3. - P. 526-530.

250. Toyonaga T. Microbiological analysis and en-doanal ultrasonography for diagnosis of anal fistula in acute anorectal sepsis / T. Toyonaga, M. Matsushima, Y. Tanaka et. al. // Int J Colorectal Dis. - 2007. - Feb;22(2): - P.209-213.

251. Urano S. Vitamin E: inhibition of retinol-induced hemolysis and membrane-stabilizing behavior / S. Urano, Y. Inomori, T. Sugawara et al. // J. Biol. Chem.

- 1992. - Vol. 267. - № 26. - P. 18365-18370.

252. Wahl W. Prognostisch relevante Faktoren bei der intraabdominalen Infektion. / W. Wahl, A. Minkus, T. Junginger. // Langenbecks. Arch. Chir. - 1992.

- Bd. 377 (4).-S. 237-243.

253. Wang Z. H. Increased pancreatic metallothionein and glutathione levels: protecting against cerulein and taurocholate-induced acute pancreatitis in rats / Z. H. Wang, H. Iguchi, G. Ohshio // Pancreas. - 1996. - № 13. - P. 173-183.

254. Winslett M. C. Anorectal sepsis as a presentation of occult rectal and systemic disease / M. C. Winslett, A. Allan, N. S. Ambrose // Dis. Colon and Rectum. - 1988. - Vol. 11, № 8. - P. 597.

255. Wüstner D. Release of phospholipids from erythrocyte membranes by tau-rocholate is determined by their transbilayer orientation and hydrophobic backbone / D. Wüstner, T. Pomorski, A. Herrmann, P. Müller // Biochemistry.

- 1998. - Vol. 37. - No 48. - P. 17093-17103.

256. Young J. D. The heart an circulation in severe sepsis / J.D. Young // Br. J. Anaest. - 2004. - Vol. 93, № 1. - P. 114-120.

257. Zamora R. Feed-back inhibition of oxidative stress by oxidized lipid/amino acid reaction products. / R. Zamora, M. Alaiz, F. J. Hidalgo. // Biochemistry. -1997. - Vol. 36. -No 50. - P. 15765-15771.

258. Zhang P. Thioredoxinperoxidase is a novel inhibitor of apoptosis with a mechanism distinct from that of Bcl-2 / P. Zhang, B. Liu, S. W. Kang et al. // J. Biol. Chem. - 1997.-Vol. 272.-P. 30615-30618.