Патогенетическое обоснование озонотерапии при метаболическом синдроме и ассоциированных с ним заболеваниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Грибкова, Ирина Авенеровна

• Грибкова, Ирина Авенеровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Грибкова, Ирина Авенеровна

Введние.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 .Метаболический синдром.

1.2.Свободнорадикальное окисление.

1.3.Патологические изменения, индуцируемые перекисным окислением липидов и окислительное модифицирование белков.

1.3.1. Окислительный стресс.

1.4. Детоксицирующие системы организма.

1.5. Биологические свойства озона.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение уровня глюкозы глюкозооксидантным методом.

2.2.2. Оценка лип и дного профиля стандартными тест-системами.

2.2.3. Количественное определение апо Аь апо В методом ИФА.

2.2.4. Определение количества высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CPR).

2.2.5. Метод индуцированной хемилюминесценции.

2.2.6. Определение продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке и эритроцитах.

2.2.7. Определение степени окислительной модификации белка по уровню карбонильных производных.

2.2.8. Определение общего белка биуретовым методом.

2.2.9. Определение фагоцитарной активности клеток крови хемилюминесцентным методом.

2.2.10. Метод оценки концентрации NO.

2.2.11. Исследование ферментов антиоксидантной защиты.

2.2.12. Метод определения уровня веществ низкой и средней молекулярной массы.

2.2.13. Определение газового состава венозной крови.

2.2.14. Методика автоматического анализа вариабельности сердечного ритма.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Исследование биохимических параметров крови и эритроцитов при метаболическом синдроме и ассоциированных с ним заболеваниях.

3.1.1. Характеристика больных с метаболическим синдромом.

3.1.2. Изучение биохимических показателей, характеризующих метаболический синдром и ассоциированные с ним заболевания.

3.1.3. Изучение свободнорадикальных процессов в плазме крови и эритроцитах при метаболическом синдроме и ассоциированных с ним заболеваниях.

3.1.4. Оценка корреляционных отношений.

3.1.5. Изучение показателей эндотоксимии в крови больных с метаболическим синдромом и ассоциированных с ним заболеваниях.

3.2. Исследование влияния низких доз озона на биохимические показатели крови больных метаболическим синдромом и ассоциированных с ним заболеваниях.

3.2.1. Изучение биохимических показателей, характеризующих больных с МС и A3 после лечения озоном по сравнению со стандартной терапией.

3.2.2. Анализ показателей свободнорадикального окисления при коррекции метаболических нарушений.

3.2.3. Исследование степени эндотоксимии у больных с метаболическим синдромом и ассоциированных с ним заболеваниях.

3.2.4. Исследование газов и рН крови больных с метаболическим синдромом и ассоциированных с ним заболеваниях.

3.2.5. Исследование вариабельности ритма сердца до и после озонотерапии у больных метаболическим синдромом и ассоциированных с ним заболеваниях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование озонотерапии при метаболическом синдроме и ассоциированных с ним заболеваниях»

Актуальность темы

Метаболический синдром (МС) является одной из самых изучаемых патологий в мире в связи с тем, что сходные нарушения метаболизма отмечаются при таких распространенных заболеваниях современного человека как атеросклероз, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа, ожирение и даже онкология.

Выделение метаболического синдрома имеет большое клиническое значение, поскольку, с одной стороны, это состояние обратимо, т.е. при соответствующем лечении можно добиться исчезновения или, по крайней мере, уменьшения выраженности основных его проявлений, а, с другой, предшествует возникновению заболеваний, являющихся в настоящее время основными причинами повышенной смертности. Диагностировать МС необходимо для решения вопроса о тактике ведения больного, поскольку среди лиц с МС риск развития ишемической болезни сердца и/или инсульта в три раза выше, при этом значительно увеличивается смертность.

Метаболический синдром характеризуется совокупностью нарушений системной, в том числе гормональной, регуляции липидного, углеводного, белкового и других видов обмена веществ под действием внешних и внутренних факторов [Строев Ю.И. и др., 2007], а также механизмов регуляции артериального давления и функции эндотелия, в основе которых лежит снижение чувствительности тканей к инсулину инсулинорезистентность (ИР) [Диденко В.А., 1999; Казека Г.Р., 2002]. В развитие инсулинорезистентности существенный вклад вносят как фактор генетической предрасположенности (нарушение рецепторных и пострецепторных механизмов передачи сигнала инсулина), так и особенности образа жизни: избыточное питание, снижение физической активности [Coleman R.L., Stevens R.I. et al., 2005]. Несмотря на очевидные успехи в области изучения патогенеза МС, сложные механизмы, вызывающие ИР, до сих пор остаются до конца не изученными.

Нарушение обмена веществ в организме человека, характерное для метаболического синдрома, проявляется патологически высокими концентрациями в крови продуктов липидного и углеводного обмена, промежуточных метаболитов и аномальных соединений: окисленных липопротеинов, гликированных белков, продуктов, образующихся при гипоксии в тканях. Данные соединения обладают токсическими свойствами, способствуя развитию эндогенной интоксикации, что, в свою очередь, запускает реакции детоксикации, в том числе и свободнорадикальные. С одной стороны, свободнорадикальные реакции направлены на поддержание гомеостаза, но в то же время при их интенсификации могут привести к развитию окислительного стресса. Токсическое действие активных форм кислорода усиливает эндотоксемию за счет накопления продуктов пероксидации липидов и белков.

Работ, посвященных исследованию свободнорадикального окисления при различных патологических состояниях довольно много. Однако данных о развитии окислительного стресса при метаболическом синдроме явно недостаточно.

В последние годы для коррекции различных патологических состояний активно применяются озоновые технологии [Бояринов Г.А. и др., 1999; Густов А.В. и др., 1999; Масленников О.В. и др., 2006, 2008; Bocci V., 1997; Viebahn-Hansler R., 1999].

По данным К.Н. Конторщиковой и С.П. Перетягина (2006) основным действующим началом озона является нормализация про- и антиоксидантного баланса организма.

В то же время исследований, посвященных использованию озонотерапии для коррекции нарушений при метаболическом синдроме, проведено недостаточно.

Целью данной диссертационной работы явилось изучение биохимических показателей крови больных с метаболическим синдромом под воздействием низких доз озона в сравнении со стандартной терапией.

Соответственно поставленной цели решались следующие задачи.

1. Определить уровни основных биохимических показателей углеводного и липидного обмена в плазме крови больных с метаболическим синдромом и заболеваниями ассоциированными с ним.

2. Изучить состояние про- и антиоксидантного баланса у пациентов с метаболическим синдромом по уровням индуцированной хемилюминесценции, продуктов пероксидации липидов, окислено модифицированных белков и активности антиоксидантных ферментов.

3. Исследовать состояние и степень эндогенной интоксикации у больных с метаболическим синдромом и заболеваниями с ним ассоциированными.

4. Дать оценку эффективности использования озонотерапии для коррекции имеющихся биохимических нарушений у больных с метаболическим синдромом и заболеваниями с ним ассоциированными.

Научная новизна работы

Впервые при метаболическом синдроме и ассоциированных с ним заболеваниях изучено развитие окислительного стресса и охарактеризовано повышением уровней продуктов перекисного окисления липидов и окислено модифицированных белков. При этом определен вклад в нарушение баланса про- и антиоксидантных систем оксида азота крови и активности фагоцитоза.

Впервые у больных с метаболическим синдромом и ассоциированных с ним заболеваниях с помощью современных методов анализа выявлен дисбаланс в активности антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы.

Впервые при метаболическом синдроме и ассоциированных с ним заболеваниях установлена выраженная эндотоксемия, проявляющаяся увеличением в плазме и эритроцитах количества веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ). При этом установлена взаимосвязь между уровнем эндогенной интоксикации и тяжестью развития метаболического синдрома.

Показана эффективность озонотерапии, проявляющаяся в коррекции биохимических показателей крови, восстановлении про- и антиоксидантного баланса, снижении количества ВНСММ.

Теоретическая и практическая значимость работы

В общетеоретическом плане выполненная работа позволяет расширить существующие представления о патогенезе метаболического синдрома. Показано, что одним из важнейших компонентов метаболического синдрома является активация свободнорадикального окисления белков и липидов, снижение антиоксидантной активности, развитие эндогенной интоксикации.

Результатом использования озонотерапии является нормализация показателей липидного и углеводного обмена, про- и антиоксидантного баланса и снижение тяжести эндотоксемии.

Полученные результаты можно рекомендовать в медицинской практике для оценки развития метаболического синдрома и лечения больных с данным диагнозом.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие метаболического синдрома сопровождается окислительным стрессом, проявляющимся разбалансировкой активности антиоксидантных ферментов, накоплением окисленно модифицированных белков и продуктов пероксидации липидов. Нарушение баланса про- и антиоксидантных систем при метаболическом синдроме обусловлено активацией фагоцитоза, выработкой оксида азота, повышенным уровнем липидов.

2. Важной особенностью метаболического синдрома и заболеваний, с ним ассоциированных, является развитие эндогенной интоксикации.

3. Нормализация ПОЛ в сыворотке крови под действием озона связана со снижением уровней основных биохимических показателей, коррекцией активности антиоксидантных ферментов, фагоцитоза и выработки оксида азота клетками эндотелия.

Апробация диссертационной работы

Материалы диссертации были доложены и затем опубликованы в сборниках трудов следующих конференций, съездов: I, II Азиатско-Европейская конференция (Казань, 2007, Ялта, 2008), Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2009), World Ozone Congress (Страсбург, 2005, Токио, 2009), VII, VIII Национальные конгрессы по озонотерапии Испанского общества озонотерапевтов (Бальядолит, 2008, Барселона, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 работы в журналах, рекомендованных ВАК РФ и 11 статей и тезисов докладов Всероссийских и Международных конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа в объеме 128 страниц состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Грибкова, Ирина Авенеровна

ВЫВОДЫ

1. Метаболический синдром характеризуется развитием окислительного стресса, проявляющегося достоверным увеличением показателей хемилюминесденции, количества молекулярных продуктов ПОЛ — ДК, ТК и ОШ и разбалансировкой основных антиоксидантных ферментов крови - СОД, каталазы, ГПО и ГЛР.

2. Развитие окислительного стресса обусловлено' активацией фагоцитоза и повышением уровней оксида азота.

3. В плазме и эритроцитах больных метаболическим синдромом и ассоциированными с ним заболеваниями обнаружено увеличение ВНСММ с преобладанием анаболического пула.

4. После проведенного лечения больных с метаболическим синдромом и ассоциированными с ним заболеваниями как в основной группе с озонотерапией, так и в контрольной группе со стандартной терапией, отмечалось достоверное снижение уровней липидов, апо В и hs-СРБ плазмы крови. Исключением явилось более выраженное снижение уровней глюкозы в крови больных при стандартной терапии.

5. Озонотерапия способствует восстановлению баланса активности антиоксидантных ферментов, про- и антиоксидантных систем, снижению уровней молекулярных продуктов ПОЛ: ДК, ТК и ОШ. При стандартной терапии имело место более выраженное повышение активности СОД и каталазы, увеличение количеств а ОШ в эритроцитах.

6. После озонотерапии активность фагоцитоза в крови больных основной группы снижалась до нормы, у больных после стандартной терапии практически не менялась. Содержание оксида азота в крови больных обеих групп с исходно сниженным уровнем повышалось, что свидетельствовало об активации эндотелиальной — NO синтазы. При исходно высоких снижалось только у больных из основной группы, что, возможно, связано с его макрофагальным происхождением.

7. Детоксицирующий эффект обнаружен только при лечении больных основной группы с использованием озона, проявляющийся снижением количества ВНСММ и нормализацией коэффициентов КРЭИ и Кс.п. При стандартной терапии отмечалось повышение степени токсемии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Среди населения старше 30 лет распространенность метаболического синдрома составляет 10 - 30%. Высокая вариабельность распространенности МС, по данным различных исследований, связана, прежде всего, с неопределенностью используемых диагностических критериев.

В связи с тем, что в последние годы было предложено большое количество определений МС, оценка и сравнение эпидемиологических показателей в различных популяциях представляется достаточно сложной и неоднозначной задачей. Так, по данным Европейского многоцентрового популяционного исследования в соответствии с критериями Международной федерации диабета (2005) была оценена распространенность МС в 7 странах Европы в зависимости от пола и возраста [Ройтберг Г.Е., 2007]. Среди лиц с МС 91% мужчин и 90% женщин имели артериальную гипертензию, гипергликемия натощак более 5,6 ммоль/л или СД 2-типа отмечались у 73 и 64%, соответственно. Повышенный уровень ТГ и/или снижение ХСЛПВП наблюдались в 77% у обоих полов.

В 2000 году были проведены исследования распространенности МС в соответствии с рекомендациями ВОЗ в Финляндии и Швеции [Pyorala М. et al., 2000]. Оказалось, что среди обследованных с выявленным МС, риск развития ишемической болезни сердца и/или инсульта был в три раза выше, при этом значительно увеличивалась смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (13 против 2,2%).

Диагностировать МС у обследованных пациентов считается важным для решения вопроса о тактике ведения данного больного. Эффективность использования различных критериев определения МС неравнозначна, что делает необходимым обсуждение и проведение сравнительного анализа существующих критериев диагностики и требует дальнейшего, более глубокого изучения биохимических показателей при метаболическом синдроме.

В связи с вышесказанным можно утверждать, что интересным и важным представляется не только проведение проспективных исследований, но и углубленное изучение различных сторон метаболизма при данной патологии. К факторам риска развития МС относятся наследственные нарушения, гиподинамия, высокоуглеводный характер питания, психоэмоциональные перегрузки, курение. Все эти причины приводят к дисбалансу защитных систем организма, к которым относится и антиоксидантная система. В последнее время важную роль в патогенезе и прогрессировании метаболических нарушений придают интенсификации свободнорадикальных процессов. Важно отметить, что окислению подвергаются не только липиды, но и белки, в том числе белковые компоненты ферментов, рецепторов, ионных каналов плазматических мембран, определяющих возможность нормального функционирования различных клеток и тканей в целостном организме. Кроме того, МС характеризуется рядом нарушений липидного обмена, включающих гипертриглицеридемию. Эти показатели могут служить важными критериями в диагностике МС, а также в контроле за эффективностью проводимого лечения.

В связи с этим целью нашей работы явилась оценка биохимических показателей крови, характеризующих особенности углеводного, липидного обмена, свободно-радикального окисления белков и липидов, эндотоксемии сыворотки крови больных с МС до и после лечения с включением озона и традиционной терапией.

Под наблюдением находилось 111 человек, которые согласно разработанным критериям АТР111 были отнесены к симптомокомлексу МС, а с учетом дополнительных критериев, внесенных российскими медиками к МС и A3. Все больные проходили обследование на подтверждение данного диагноза и дальнейшее лечение в двух медицинских учреждениях. Больные контрольной группы находились на лечении в городской клинической больнице N 5 и получали стандартную лекарственную терапию. Больные из основной группы наблюдались в Нижегородском медицинском центре Озонотерапии, в этом случае основное лечение состояло во внутривенном введении озонированного физиологического раствора с низкими терапевтическими концентрациями озона. У всех обследованных больных с МС и A3 при биохимическом анализе крови установлено достоверное увеличение уровней глюкозы, дислипидемии с выраженными нарушениями в уровнях общего ХС, ХСЛПНП и ХСЛПВП, ТГ, апоВ, высокочувствительного СРБ.

Обнаруженный дисбаланс в активности основных антиоксидантных ферментов СОД, каталазы, ГПО, ГЛР, снижение общего пула неферментативной антиоксидантной защиты при повышенных показателях свободнорадикального окисления, значительно увеличенных уровнях продуктов пероксидации белков и липидов позволило сделать заключение о развитии окислительного стресса при этой патологии.

В здоровом организме без метаболических нарушений окислительный стресс выполняет адаптационную роль, в основном отвечая за активацию антиоксидантной защиты организма при образовании избыточного количества активных форм кислорода. Когда в организме создается порочный круг, связанный и с интенсивным образованием АФК клетками-фагоцитами (в том числе и оксида азота) против токсичных соединений, каковыми могут быть продукты деструкции белков, углеводов, липопротеидов при большом количестве субстрата для протекания свободнорадикальных реакций, можно говорить о токсическом окислительном стрессе.

В наших исследованиях развитие указанного варианта окислительного стресса подтверждалось достоверным увеличением активности фагоцитоза, повышением в среднем, хотя и не у всех больных, уровней оксида азота макрофагального происхождения. В результате имело место значительное увеличение в крови продуктов пероксидации белков и липидов. Накопление конечных продуктов ПОЛ, ОШ в эритроцитах может вызвать снижение деформируемости эритроцитов. В результате ухудшается транспорт кислорода в ткани, его полноценная утилизация, что отражается на показателях газов крови и рН крови. Изменение деформируемости эритроцитов является не только важным фактором транспорта кислорода в ткани и обеспечения их потребности в нем, но и механизмом, влияющим на эффективность функционирования антиоксидантной защиты и, в конечном итоге, всей организации поддержания прооксидантно-антиоксидантного равновесия всего организма. Развитие метаболического синдрома связано с накоплением в крови большого количества промежуточных и конечных продуктов метаболизма, что приводит к формированию эндогенной интоксикации организма. Уровень токсемии при метаболическом синдроме зависит от содержания веществ низкой и средней молекулярной массы, при этом эндогенная интоксикация коррелирует с тяжестью развития метаболического синдрома. Изучение взаимосвязи между степенью эндотоксемии и различными биохимическими показателями позволило установить вклад триглицеридов в формирование токсемии.

На рис. 10 представлена схема развития биохимических нарушений у больных МС и A3 и механизмы коррекции этих нарушений озоном.

МС+АЗ

ИНТОКСИКАЦИЯ

Рис. 10. Основные патогенетические звенья, характерные для МС и A3 и действие озона.

При анализе биохимических показателей крови больных с МС после проведенного лечения показало идентичность в коррекции уровней показателей липидограммы, hs-СРБ в обеих сравниваемых группах. Однако в отношении уровней глюкозы более эффективным (почти в 3,5 раза) оказалось стандартное лечение с применением сахароснижающих препаратов больными с сахарным диабетом 2 типа.

Оба варианта лечения оказались сравнимыми в коррекции большинства показателей окислительного стресса. В обеих группах имела место тенденция к снижению показателей свободнорадикального окисления и продуктов пероксидакции белков и липидов. Принципиальным отличием явилось более выраженное увеличение активности СОД и каталазы у больных контрольной группы, что можно объяснить дополнительной интоксикацией организма больных производными лекарственных препаратов и дополнительной активностью систем детоксикации с выработкой АФК и, соответственно, и антиоксидантных ферментов, контролирующих их уровень. Подтверждением этому является повышение у больных контрольной группы после лечения количества ОШ в эритроцитах. Терапевтические дозы озона оказывают соизмеримое со стандартной терапией влияние на уровень показателей липидного обмена, обладая при этом более выраженным детоксицирующим эффектом, проявляющимся в снижении ВНСММ.

На основании проведенных исследований можно заключить, что использование озона в лечении больных с МС и A3 оказалось сопоставимо в эффективности коррекции показателей метаболизма и окислительного стресса со стандартной терапией и даже превосходит по некоторым параметрам. В связи с этим использование озонированного физиологического раствора может явиться методом монотерапии, но с учетом высоких уровней глюкозы - дополнительным к стандартной терапии.

104

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Грибкова, Ирина Авенеровна, 2010 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Д.: Наука, 1985. — 232 с.

2. Алексеева О.П., Востокова А.А., Курышева М.А. Метаболический синдром: современное понятие, факторы риска и некоторые ассоциированные заболевания. Н. Новгород: Издательство НижГМА, 2009.- 112 с.

3. Алмазов В.А., Конторщикова К.Н., Гуревич B.C. Перекисное окисление липидов и газовый состав крови при озонотерапии в постреанимационном периоде // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1991. - №5. - С. 486-488.

4. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) // Успехи геронтологии. 2000. - №4. - С. 275-277.

5. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Косых С.А. Синтез оксида азота в эндотелии сосудов у больных сахарным диабетом 2-го типа // Клин, медицина. 2005. - №8. - С. 62-68.

6. Андреев В.Н., Кушнарева Ю.Е., Старков А.А. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях // Биохимия. 2005. - Т. 70, №2. - С. 246-264.

7. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации под ред. В.Х. Хавинсона. -СПб.-2000.- 103 с.

8. Арчаков А.И., Згода В.Г., Карузина И.И. Окислительная модификация цитохрома Р450 и других макромолекул в процессе их обновления // Вопр.мед.химии. 1997. - т.43, №1. - С.3-27.

9. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 111, №6. - С. 923-931.

10. Барабой В.А., Брехман И.И., Голоткин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука. - 1992. - 292 с.

11. Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / Под ред. академика АМН Украины Ю.А. Зозули. Киев: «Чернобыльинтеринформ». - 1997. - 420 с.

12. Барсель В.А., Щедрина И.С., Вахляев В.Д. и др. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1998. - №5. - С. 18-20.

13. Белова Л.А., Оглоблина О.Г., Белов А.А., Кухарчук В.В. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов // Вопр. мед. химии. — 2000. — Т. 46, №1.-С. 8-21.

14. Беляков Н.А., Чубриева С.Ю. Метаболический синдром // Ожирение / Под ред. Н.А. Беляков, В.И. Мазурова. Спб. 2005. - 217 с.

15. Беляков Н.А., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника). — СПб. — 2005. 217 с.

16. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. / Под ред. Журавлева А.И. М.: Наука. - 1982. - 240 с.

17. Бобырев В.Н. Свободнорадикальное окисление в патогенезе заболеваний, сопряженных со старением // Патол. Физиология и эксперим. медицина. 1989. - №5. - С. 90-94.

18. Бойцов С.А., Голощапов А.В. Связь основных параметров сердечнососудистого синдрома со степенью нарушений углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин // Артериальная гипертензия. 2003. - Т.9, №2. - С. 87-93.

19. Болдырев А. А. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журнал. — 2001. Т.7, №4. — С. 21—28.

20. Болдырев А.А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона // Успехи физиологических наук. — 2003. — Т.34, №3. — С. 21-34.

21. Бондарь Т.М., Ланкин В.З., Антоновский В.Л. Восстановление органических гидропероксидов глутатионпероксидазой и глутатион-S-трансферазой: влияние структуры субстрата // Докл. АН СССР. 1989. — Т. 304.-С. 217-220.

22. Болдырев А.А. Двойственная роль свободно-радикальных форм кислорода в ишемическом мозге // Нейрохимия. — 1995. — Т. 12, №3. С. 3-13.

23. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях // Сахарный диабет. 2000. - №3. - С. 9-11.

24. Бондарь И. А., Климонтов В. В., Поршенников И. А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях // Сахарный диабет. 2004. - №3. - С. 9-11.

25. Бондарь Т.М., Ланкин В.З., Антоновский В.Л. Восстановление органических гидропероксидов глутатионпероксидазой и глутатион-S-транс-феразой: влияние структуры субстрата // Докл. АН СССР. — 1989. -Т. 304.-С. 217-220.

26. Бояринов Г.А., Соколов В.В. Озонированное искусственное кровообращение. Экспериментальное обоснование и результаты применения. Н.Новгород.: «Покровка». - 1999. — 318 с.

27. Бурлакова Е.Б., Храпова И.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. — 1990. —№9. — С. 1540— 1557.

28. Бурмистров С.О., Дубинина Е.Е., Арутюнян А.В. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых // Акушерство и гинекология. — 1997. -№6.-С. 36^10.

29. Вермель А.Е. Кардиальный синдром X // Клиническая медицина. — 2006. -№6. С.5-9.

30. Владимиров Ю.А. Развитие хемилюминесцентных методов исследования для диагностики сердечно-сосудистых заболеваний // Биохемилюминесценция в сельском хозяйстве. — М.: Наука. — 1986. —С. 57-65

31. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. 2000. - №12. — С. 13—19.

32. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН. 1998. - №7. - С. 43-50.

33. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных // Итоги науки и техники. Биофизика. - 1989. - Т. 24.

34. Владимиров Ю.Ф., Азизова О.А., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. - Т. 29. - 249 с.

35. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопросы медицинской химии. 1989.-№1.-С. 127-131.

36. Гаврилов В.Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А., Конев С.В., Алейникова О.В. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови. // Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. -№2.-С. 13-17.

37. Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии. — М. — 1986. — 234 с.

38. Гинзбург М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. — Самара: Парус — 2000. — 160 с.

39. Гнеушев Е.Г., Цой А.Н., Кукес В.Г. Индукция метаболических ферментов и ее клиническое значение. — М.: Экспресс информация. Терапия. — вып. 2ю — 1989.

40. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. — М.: Медпрактика-М. 2004. - 180 с.

41. Горбатенкова Е.А., Владимиров Ю.А., Парамонов Н.В., Азизова О.А. Красный свет гелий-неонового лазера реактивирует супероксид-дисмутазу // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1989. - С. 302-305.

42. Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств. М.: «Вузовская книга», — 2004. — 360 с.

43. Гринхальд Т. Основы доказательной медицины. М.: «ГЭОТАР Медицина». 2004. - 240 с.

44. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. — М.: Медицина. — 2001.-327 с.

45. Густов А.В., Котов С.А., Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П. Озонотерапия в неврологии. — Н.Новгород. — 1999.

46. Давыденкова Е.Ф., Шаффран М.Г., Векслер Б.М. и др. Липиды и липопероксиды крови в семьях больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1989. - №6. - С. 10-14.

47. Дедов И.И., Мельникова Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. М.: Медицинское Информационное Агенство. -2006.-452 с.

48. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. М: Медицинское информативное агентство. — 2006. —344 с.

49. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез // Лабораторная медицина. — 1999. — №2. С. 49-56.

50. Добротина Н.А., Копытова Т.В., Эндоинтоксикация организма человека: методологические и методические аспекты. / Учебное пособие. — Н.Новгород. 2004. - 64 с.

51. Долгов В.В., Селиванова А.В., Ройтман А.П., Щетникович К.А., Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Ильин А.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов. Метаболический синдром, сахарный диабет. -Тверь.: ООО «Издательство «Триада». 2006. - 128 с.

52. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи совр. биологии. — 1989. Т. 108, №1. - С. 3-18.

53. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в фундаментальной активности клеток. (Жизнь и смерть, созидание и разрушение).

54. Физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб.: Изд-во Медицинская пресса. - 2006. - 400 с.

55. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии. -2001. Т. 47, №6. - С. 561-581.

56. Дубинина Е.Е. Роль окислительного стресса при патологических состояниях нервной системы // Сб. статей РАН «Успехи функциональной нейрохимии». Под ред. Дамбиновой С.А. и Арутюняна А.В. Изд. СПб университета. - 2003. - С. 285-301.

57. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы // Вопр. мед. химии. 1995 - Т. 41, вып. 6. - С. 8-12.

58. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д. А., Поротов Г.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т.41, №1. — С. 24-26.

59. Журавлев А.А., Зубкова С.М. Антиоксиданты. Свободно-радикальная патология. М.:ФГОУ ВПО МГ АВМ и Б им. К.И. Скрябина. - 2008. -269 с.

60. Задиодиченко И.С., Адашева Т.В., Демичева О.Ю. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии. // Consilium medicum.- 2004. Т.6, №9. - С. 234-236.

61. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., Строев Ю.И. Понятие о метаболическом синдроме // Патофизиология. Т.П. Патохимия. Патофизиология эндокринной системы и метаболизма. 3-е изд. СПб. 2007. - №5. - С. 63-74.

62. Закирова А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС // Терапевтический архив. 1996. - №9. - С. 37-40.

63. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. — М.: Наука/Интерпериодика. 2001. - 340 с.

64. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи соврем, биологии. — 1993. -Т.113, вып. 3. С. 286-296.

65. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Вольский Н.Н., Козлов В.А. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз // Успехи соврем, биологии. 1999. - Т. 117, вып.5. - С. 439-449.

66. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Шереин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск. 1993. — 181 с.

67. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Шкурупий В.А. Механизмы активации макрофагов // Успехи совр. биологии. — 2007. Т. 127, №3. — С. 243-256.

68. Зинчук В.В., Борисюк М.В. Роль кислородсвязующих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма // Успехи физиологических наук. 1999. - Т.ЗО. - №3. - С. 38-48.

69. Казека Г.Р. Метаболический синдром. Новосибирск. 2002. - 50 с.

70. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической и лабораторной диагностике. М.:»МЕДпресс-информ». — 2004. — 920с.

71. Киселева Р.А. Адаптационные возможности иммунокомпетентных клеток. Саранск: изд-во Мордовского университета. — 2004. — 179 с.

72. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиокстдантная активность сыворотки крови // Вест. Росс. Акад. Мед. Наук. 1999. - №2. - С. 15-22.

73. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / Руководство для врачей. — СПб: Питер. — 1999. — 240 с.

74. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский Л.В., Лосев Н.И. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1992. - №2. - С. 5-15.

75. Конторщикова К.Н. Влияние озона на метаболические показатели крови в эксперименте in vitro // Гипоксия и окислительные процессы: сбор, науч. трудов / Нижегородский мед. институт. — Нижний Новгород. — 1992.-С. 50-54.

76. Конторщикова К.Н. Озон и перекисное окисление липидов // Тез. докл. 1-ой Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине». 1992. - С. 12-13.

77. Конторщикова К.Н. Озонотерапия: Биологические механизмы эффективности // Эксперим. и клиническая дерматокосметология. -2004.-№3,-С. 13-21.

78. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие. Н.Новгород. - 2000. - 24 с.

79. Конторщикова К.Н., Перетягин С.П. Закономерности формирования адаптационных механизмов организмов млекопитающих при системном воздействии низкими дозами озона. — Диплом открытия №309, № А-387 от 9 февраля 2006.

80. Копытова Т.В., Добротина Н.А., Химкина Л.Н., Ларина Т.Н. Лабораторная диагностика эндоинтоксикации при хронических дерматозах // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №1. - С. 14-15.

81. Коротаева А.А. Липиды и статины в процессах воспаления, тромбообразования и тромболиза // Фундаментальные исследования и прогресс кардиологии. — М.: Машмир. — 2002. С. 141-146.

82. Костючек Д.Ф., Соколова Л.В. Окислительная модификация белка и эндогенная интоксикация как показатели тяжести гестоза // Журнал акушерства и женских болезней. — 1998. №2. - С. 31-35.

83. Кузин А.И., Чередникова М.А., Васильев А.А., Камерер О.В. Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа у больных метаболическим синдромом: особенности влияния на липидный спектр. // Артериальная гипертензия. — 2003. №2. — С. 26-30.

84. Кулинский В.И. Биохимические аспекты воспаления // Биохимия. — 2007. Т. 72. - С. 733-746.

85. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной ХЛ для оценок свободно-радикальных реакций в биологических субстратах // Биохимия и биофизика микробиологов. — 1983.-С. 41-48.

86. Курашвили Л.В., Волков А.С. Прогностическая значимость определения холестерина во фракции липопротеидов высокой плотности // Клиническая диагностика. — 1993. №3. - С. 5-8.

87. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К. и др. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Вопр. мед. химии. 1989. - №3. - С. 18-24.

88. Ланкин К.М., Крылов Ю.А. Фармакокинетика. Биотрансформация лекарственных веществ. — М.: Медицина. 1981. - 344 с.

89. Ланкин В.З., Лисина М.О., Арзамасцева Н.Е. и др. Окислительный стресс при атеросклерозе и диабете // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2005. Т. 140, №7. - С. 48-51.

90. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000. - Т. 40. №7. - С. 48-61.

91. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Ракита Д.Р. и др. Утилизация активных форм кислорода и липопероксидов в крови больных инфарктом миокарда // Терапевт, арх. 1985. - №5. - С. 58-62.

92. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей // Российский кардиологический журнал. 2002. -№1. - С.3-10.

93. Лущак В.И. Свободнгорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма // Биохимия. — 2007. — Т. 72, вып. 8.-С. 995-1017.

94. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент // Биохимия. 2006. - Т. 71, вып.9. - С. 1183-1197.

95. Максименко А.В. Модифицированные препараты супероксиддисмутазы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких. — Успехи совр. биологии. 1993. - Т. 113, №3. - С. 351-365.

96. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. 2000. - №4. - С. 3-14.

97. Мамедов М.Н., Шишкова В.Н. Перспективы применения антигипер-гликимических препаратов у больных с метаболическим синдромом и преддиабетом // Кардиология. 2007. - №6. - С. 88-93.

98. Мартинович Г.Г., Черенкевич С.Н. Окислительно-восстановительные процессы в клетках. Минск: БГУ. - 2006. - 154 с.

99. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия: Внутренние болезни. Нижний Новгород: НГМА. - 1999. - 56 с.

100. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина. - 1991. — 272 с.

101. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении // Успехи соврем, биологии. 1997. - Т.117, вып. 2. - С. 155-171.

102. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., и др. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск. Изд-во «АРТА». 2008. - 284 с.

103. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Сафина А.Ф. Окислительный стресс при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда // Успехи соврем, биологии. 1997. - Т. 117, вып.З. - С. 362-373.

104. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. — М.: Слово. 2006. —556 с.

105. Метаболический синдром / Под ред. Ройберга Г.Е. М.: «МЕДпресс-информ». - 2007. - 224 с.

106. Нагорнев В.А., Восканьянц А.Н., Виноградов А.Г. и др. Цитотоксический эффект липопротеинов низкой плотности // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2003. — Т. 135, №1. — С. 107—109.

107. Недосугова Л.В., Ланкин В.З., Балаболкин М.И. Взаимосвязь между компенсацией углеводного обмена и выраженностью проявлений окислительного стресса при сахарном диабете II типа // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т. 136, №8. - С. 152-155.

108. Никитин Ю.П., Казека Г.Р., Симонова Г.И. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) // Кардиология. 2001. - №9. - С. 37-40.

109. Новые методы электрокардиографии. / Под ред. Грачева С.В., Иванова Г.Г., Сыркина A.JI. М.: Техносфера. - 2007. - 552 с.

110. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией // Терапевтический архив. -1998.-№12.-С. 19-23.

111. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. 2000. - Т. 31. -412с.

112. Ройтберг Г. Е., Ушакова Т. И., Дорош Ж. В. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 94-101.

113. Руководство по озонотерапии. Н.Новгород: Из-во «Вектор-ТиС». — 2008. 326 с.

114. Рябыкина Т.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. М.: Оверлей.-2001.-200 с.

115. Скулачев В .П. Н 2 О 2 -сенсоры легких и кровеносных сосудов и их роль в антиоксидантной защите организма. Биохимия. - 2001. - Т. 66, №10. -С.1425-1429.

116. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки, и органы: роль активных форм кислорода // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7, №6. - С. 4-10.

117. Смирнов А. А., Густов А.В., Конторщикова К.Н. Коррекция метаболических нарушений у больных атеросклеротической дисциркуряторной энцефалопатией под влиянием озонокислороднойтерапии // Озон в биологии и медицине. Н.Новгород. - 2000. — №1. -С. 27-29.

118. Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Бельгов А.Ю. О возможности трансформации гипоталомического синдрома пубертатного периода в метаболическом кардиоваскулярном Х-синдроме // Бюллетень НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова. — 2004. Т. 2, №1. - С. 229.

119. Строев Ю.И., Цой Л.П., Чурилов Л.П., Шишкин А.Н. Классические и современные представления о метаболическом синдроме // Вестник Санк-Петербургского Университета. 2007. — Cep.l 1, вып.1. — С. 3-15.

120. Титов В.Н. Микроальбуминурия — тест «замусоривания» межклеточной среды организма при накоплении «биологического мусора» малой молекулярной массы // Клиническая лабораторная диагностика. — 2007. -№12. -С.3-5.

121. Титов В.Н. С-реактивный белок — тест нарушения «чистоты» межклеточной среды организма при накоплении «биологического мусора» большой молекулярной массы // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - №2. - С.3-14.

122. Флеров М.А., Смирнова Н.Н., Светлова З.В. Перекисное окисление белков плазмы крови больных сахарным диабетом типа 1 // Проблемы эдокринологии. 2003. - Т.49, №4. - С. 3-4.

123. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М: Media Medica. -2004.-164 с.

124. Хышиктуев Б.С., Фолько Е.В. Закономерности сдвигов параметров липидного обмена. // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. — №6.-С. 40-43.

125. Цой П.К. Свободнорадикальное окисление в медицине и фармации. www.pharmnews.kz. 2002.

126. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. — 2001. -Т. 9.-С. 15.

127. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром. М.: Реафарм. 2004. -141 с.

128. Шугалей И.В., Лукогорская С.А., Целинский И.В. Цепной процесс перекисного окисления белков удобная модель для изучения повреждающей способности АФК // www.biomed.spb.ru. - 2002.

129. Ярема Н.И., Коновалова Г.Г., Ланкин В.З. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1992. - Т. 32, №3. - С. 46-48.

130. Akarasereenont P., Nuamchit Т., Thaworn A. et al. Serum nitric oxide levels in patients with coronary artery disease // J. Med. Assoc. Thai. — 2001. Vol. 84.-P. 730-739.

131. Albina J.E., Caldwell M.D., Henry Jr. W.L., Mills C.D. Regulation of macrophage functions by L-arginine // J. Exp. Med. 1989. - Vol. 169. — P. 1021-1029.

132. Avogaro P., Bon G.B., Cazzolato G. Presence of a modified low density lipoprotein in humans//Arteriosclerosis. 1988. - Vol. 8. — P. 79-87.

133. Bailey C.J., Turner R.C. Metformin // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. -P. 574-579.

134. Bains J.S., Shaw C.A. Neurodegenerative disorders in humans: the role of gluthathione in oxidative stress-mediated neuronal death. — Brain. Res. Rev. — 2000. Vol. 25, №3. - P. 335-358.

135. Bains J.S., Shaw C.A. Neurodegenerative disorders in humans: the role of gluthathione in oxidative stress-mediated neuronal death. — Brain. Res. Rev. — 2000. Vol. 25, №3. - P. 335-358.

136. Baynes J.W., Thorpe S.R. Role of oxidative stress in diabetic complications: a new perspective on an old paradigm // Diabetes. — 2000. — Vol. 48. — P. 1-9.

137. Baynes J.W., Thorpe S.R. Role of oxidative stress in diabetic complications: a new perspective on an old paradigm // Diabetes. 2000. - Vol. 48. - P. 1-9.

138. Beal M.F. Oxidative damage in neurodegenerative diseases // Neuroscientist. 1997. - Vol. 3, №1. - P. 21-27.

139. Bergman R. Non-esterified fatty , acid and the liver: why is insulin secreted into the portal vein? // Diabetologia/ 2000/ - 43:976-979.

140. Berlett B.S., Stadtman E.R. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 20313-20316.

141. Biegelsen E.S., Loscalzo J. Endothelial function and atherosclerosis // Coron. Artery Dis. 1999. - Vol. 10, №4. - P. 241-256.

142. Blake D.R., Allen R.E., Lunec J. Free radicals in biological systems — a review orientated to inflammatory processes // Br. Med. Bull. — 1987. — Vol.43.-P. 371-385.

143. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today // J. Biolog. Regulators and Homeostatic agents. 1997. -Vol. 10, №2.-P. 31-53.

144. Bocci V. Does ozone therapy normalize the cellular redox balance? Implications for therapy of human immunodeficiency virus infection and several other diseases // Med. Hypotheses. 1996. - Vol. 46, №2. - P. 150— 154(6).

145. Bocci V. Ozone: a Mixed Blessing. New mechanism of the action of ozone on blood cells make ozonated major autohaemotherapy (MAN) a rational approach // Karger. 1996. - Vol. 3. - P. 25-33 (a).

146. Brunet-Rossinni A.K. Testing the free radical theory of aging in bats // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. - Vol. 1019. - P. 506-508.

147. Camus J Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique. Rev Rhumat 1966; 33: 10-4.

148. CaiT A.C., McCall M.R., Frei B. Oxidation of LDL by myeloperoxidase and reactive nitrogen species: reaction pathways and antioxidant protection // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. -Vol. 20. - №7. - P. 1716-1723.

149. Coleman R.L. A cardiovascular risk calculator for type 2 diabetes. / Stevens R.J., Matthews D.R., Holman R.R. Diabetes 54 suppl.l: A 172, 2005.

150. Cross E.C., Reznik A.Z., Parker J. et al. Oxidative damage to human plasma protein by ozone // Free Rad. Res. Comms. 1992. - Vol. 15, №46. - P. 347352.

151. Carrol E., Cross C., Abraham Z. Oxidative damage to human plasma proteins by ozone // Free Rad. Res. Comms. -1992. Vol. 52. - P. 347-352.

152. Davies K.J.A. Oxidative stress: the paradox of aerobic life // Biochem. Soc. Symp.- 1995.-Vol. 61.-P. 1-31.

153. Davison A.J., Kettle A.J., Fatur D.J. Mechanism of the inhibition of catalase by ascorbate. Roles of active oxygen species, copper and semidehydroascorbate // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261. - №3. - P. 11931200.

154. Deen R.T., Fu S., Stocker R., Davies M.J. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation // Biochem. J. 1997. - Vol. 324, pt 1. — 1-18.

155. DeFronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care. 1991. - 14(№3). -P. 173-194.

156. Delarue J., Magnan C. Free fatty acids and insulin resistence // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007. - №10(2). - C.142-148.

157. Del Maestro R.F. An approach to free radicals in medicine and biology // Acta Physiol. Scand. suppl. 1980. -V. 492. - P. 153-168.

158. Dumaswala U.J., Zhuo L., Jacobsen D.W., Jain S.K., Sukalski K.A. Protein and lipid oxidation of banked human erythrocytes: role of glutathione // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 27, №9/10. - P. 1041-1049.

159. Elroy-Stein O., Groner Y. Impaired neurotransmitter uptake in PC 12 cells overexpressing human Cu/Zn superoxide dismutase-implication for gene dosage effects in Down syndrome // Cell. 1988. - Vol. 52, №2. - P. 259267.

160. Fahmy Z. Immunological effect of ozone (02/03) in rheumatic diseases // proc. Ozone Application in Medicine. Zurich 1994. - 62 p.

161. Ferrannini E., Balkau B. Insulin: in search of a syndrome // Diabet. Med. — 2002. Vol.19, №9. - P.724—729.

162. Finkel. T. Redox- dependent signal transduction // FEBS Lett. 2000. - Vol. 476. №1/2.-P. 52-54.

163. Fliss H., Menard M. Oxidant-induced mobilization of zinc from metallothionein // Arch. Biochem. Biophys. 1992. -Vol. 293. - P. 195-199.

164. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis. The road ahead // Cell. 2001. -Vol. 104. -. №4. - P. 503-516.

165. Gibsson B.I. Interactions of oxidative stress With cellular calcium dynamics and glucose metabolism in Alzheimer s disease // Free Radic. Boil. Med. — 2002.-Vol. 32, №11.-P. 1061-1070.

166. Gille G., Sigler K. Oxidative stress and living cells // Folia Microbiol. 1995. -Vol. 40.-P. 131-152.

167. Ginsburg I., Varani J. Interaction of viable group A streptococci and hydrogen peroxide in killing of vascular endothelial cells // Free Radic. Boil. Med. 1993. - Vol. 14. - P. 495-500.

168. Goth L. Reactive oxygen species, hydrogen peroxide, catalase and diabetes mellitus // Redox Rep. 2006. - Vol. 11. - P. 281-282.

169. Grundy S.M., Cleeman J.I., Daniels S.R., Donato K.A. et al. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome. An American Heart Association /

170. National Heart, Lung and Blood Institute Scientific Statement // Circulation. -2005.-P.12.

171. Grundy S.M., Obesity O.P., Metabolic Syndrome and Cardiovascular Disease // J Clin Endocrinol Metab. -2004. Vol.89 P.595-600.

172. Haber F., Weiss J.J. The catalytic decomposition of hydrogen peroxide by iron salts // Proc. R. Soc. London Ser. A. 1934. - Vol. 147. - P. 332-351.

173. Haffner S.M., Cassels H.B. Metabolic syndrome a new risk factor of coronary heart disease // Diabetes, Obesity and Metabolism. — 2003. — Vol.5. -P. 359-370.

174. Halliwell B. Mechanisms involved in the generation of free radicals. Pathol. Biol. 1996.-Vol.44.-№1.-P. 6-13.

175. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Caeruloplasmin and the superoxide radical // Lancet. 1982. -v.2. - P. 556-559.

176. Harrison D. G. Endothelial function and oxidant stress // Clin. Cardiol. — 1997. Vol.20, №2. - P. 11-17.

177. Henefeld M., Leonhardt W. Das Metabolische Syndrome // Deutsch Ges. Wes.- 1990.-Vol. 36.-P. 545-551.

178. Ho Y.S., Magnenat J.L., Gargano M., Cao J. The nature of antioxidant defense mechanisms: a lesson from transgenic studies // Environ. Health. Perspect. 1998. - Vol. 106, Suppl 5. - P. 1219-1228.

179. Hoffmeyer M.R., Jones S.P., Ross C.R. et al. Myocardial ischemia/reperfusion injury in NADPH oxidase-deficient mice // Circ. Res. -2000.-Vol. 87.-P. 812-817.

180. Hunt J.V., Bottoms M.A., Mitchinson M.J. Ascorbic acid oxidation a potential cause of the elevated severity of atherosclerosis in diabetes-mellitus //FEBS Lett. - 1992. - Vol. 311. - P. 161-164.

181. Intenational Diabetes Federation // Promoting diabetes care, prevation and a cure worldwide definition of the metabolic syndrome. 2005. - Vol. 45. - P. 1-7.

182. Imre S.G., Fekete I., Farkas T. Increased proportion of docosahenoic acid and high lipid peroidation capacity in erythrocytes of stroke patients // Stroke.1994.-Vol. 25. -№12. P. 2416-2420.

183. Jaeschke H. Mechanisms of oxidant stress-induced acute tissue injury // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol. 209. - P. 104-111.

184. Johnson B.F. The emerging problem of plasma lipid changes during antihypertensive therapy. // J. Cardiovasc Pharmacol. 1998. - № 4. - C. 213-221.

185. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. 1989. - Vol. 149.-P. 1514-1520.

186. Kasai K., Hattori Y., Nakanishi N. et al.Regulation of inducible nitric oxide production by cytokines in human thyrocytes in culture // Endocrinology. —1995. Vol. 136. - P. 4261^1270.

187. Kondoh Т., Uneyama H., Nishino H., Torii K. Melatonin reduces cerebral edema formation caused by transient forebrain ischemia in rats // Life Sci. — 2002. Vol. 72. - P. 583-590.

188. Lemiux I., Pascot A., Couillard C. Hypertriglyceridemic waist: a marker of the atherogenic metabolic triad (hyperinsulinemia; hyperapoprotein B, small, dense LDL) in men? // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 179-184.

189. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N. et al. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins // Methods Enzymology. 1990. - Vol. 186. p. 464-478.

190. Lin C.P., Lin W.T., Leu H.B. Differential mononuclear cell activity and endothelial inflammation in coronary artery disease and cardiac syndrome X // Int. J. Cardiol. 2003. - Vol. 89, №1. - P. 53-62.

191. Majchrowicz Martin A. Ozone / Oxygen. Baden-Baden. - 2000. - 187 p.

192. Mehnert H, Kuhlmann H. Hypertonie and Diabetes mellitus. Deutsch Med J 1968; 19:567-71.

193. Menendes S. Biochemical Mechanisms present in medical ozone applications // 2 International Symposium on Ozone Application. — Cuba. — 1997. — P. 15.

194. Moilanen E., Vapaatalo H. Nitric oxide in inflammation and immune response // Ann. Med. 1995. - Vol. 27. - P. 359-367.

195. Moleiro J., Zamora Z. Oleozon // 2 International Symposium on Ozon Application. Cuba. - 1997. - P. 2.

196. Morin В., Bubb W.A., Davies M.J., Dean R.T., Fu S. 3-Hydroxylysine, a potential marker for studying radical-induced protein oxidation // Chem. Res. Toxicol.-1998.-Vol. 11, №11. -P. 1265-1273.

197. Pajvani U. В., Scherer P.E. Adiponectin: systemic contributor to insulin sensitivity // Curr. Diab. Rep. 2003. - №3. - P. 207-213.

198. Pyorala K. The UK Prospective Diabetes Study Group: UK Prospective Diabetes Study 16: overview of 6 years (therapy of type 11 diabetes; a progressive disease) // Diabetes. 1995. - v. 44. - P. 12491258.

199. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. -№37.-P. 1595-1607.

200. Rexrode K., Buring J., Manson J. Abdominal adiposity and risk of coronary heart disease in men // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - №25. -P. 1047-1056.

201. Rilling S., Viebahn R. Praxis der Ozon-Sauerstoff-Therapie // Ein Informations und Arbeitsbuch // Verlag fur medizin Dr. Ewald. Fischer. Heidelbarg. — 1985.-P.175.

202. Rolo A.P., Palmeira C.M. Diabetes and mitochondrial function: Role of hyperglycemia and oxidative stress // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 2006. — Vol.212.-P. 167-178.

203. Rosen P., Zink S., Tschope D. Vascular damage due to oxidative stress: A pathogenetic concept for Diabetic Angiopathy. — Basel: Karger. — 1992. — P. 23-31.

204. Rosenkranz-Weiss P., Sessa W.C., Milstien S. et al. Regulation of nitric oxide synthesis by proinflammatiry cytokines in human umbilical vein endothelial cells // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 93. - P. 2236-2243.

205. Roufail E., Soulis T. Depletion of nitric oxide synthase containing in the diabetic retinas — reversal by aminoguanidine // Diabetologia. — 1998. — Vol. 41.-P. 1419-1425.

206. Sarih M., Souvannavong V., Adam A. Nitric oxide synthase induces macrophage death by apoptosis // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1993. -Vol. 191.-P. 503-508.

207. Shacter E., Williams J.A., Lim M., Levine R.L. Differential susceptibility of plasma proteins to oxidative modification: examination by western blot immunoassay // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 17, №5. - P. 429-237.

208. Shaw J.E., Zimmet P.Z., George K., Alberti M. Metabolic syndrome — do we really need a new definition? // Metabolic syndrome and related disorders. -2005. Vol. 3. — №3. — P. 191-193.

209. Smith C.V. Correlations and apparent contradictions in assessment of oxidant stress status in vivo // Free Radic. Biol. Med. 1992. - V. 10, №3/4. - P. 217-224.

210. Stadtrnan E.R., Levine R.L. Protein oxidation I I Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. -Vol. 899.-P. 191-208.

211. Stein E.A, Lane M., Laskarzewski P. Comparison of statins in hypertriglyceridemia // Am. J. Cardiol. 1998. - №81. - P. 66-69.7

212. Sunnen G.V. Ozone in medicine // Proceedings of the 9-th World Congress of Ozone. -N.Y. 1989. - Vol. 3. -P. 1-16.

213. Tannenbaum S.R., Fett D., Young V.R. et al. Nitrite and nitrate are formed by endogenous synthesis in the human intestine // Science. — 1978. Vol. 200. -P. 1487-1489.

214. Van der Vliet A., Bast A. Effect of oxidative stress on receptors and signal transmission // Chem. Biol. Interact. 1992. - Vol. 85, №2/3. - P. 95-116.

215. Unger K.P. Lipotoxicity in the pathogenesis of obesity- dependent NDDDM: genetic and clinical implications// Diabetes. — 1995. №44. — P.863-870.

216. Walker K.W., Lyles M.M., Gilbert H.F. Catalysis of oxidative protein folding by mutants of protein disulfide isomerase with a single active-site cysteine // Biochemistry. 1996. - Vol. 35. -№6. - P. 1972-1980.

217. Ward C., Wong Т.Н., Murray J. et al. Induction of human neutrophil apoptosis by nitric oxide donors: evidence for a caspase-dependent, cyclic-GMP-independent, mechanism // Biochem. Pharmacol. — 2000. — Vol. 59. — P. 305-314.

218. Ward P.A. Mechanisms of endothelial cell injury // J.Lab. Clin. Med. 1991. -Vol. 118.-P. 421-426.

219. Williams S.B, Cusco J.A., Roddy M.A. et al. Impaired nitric-oxide mediated vasodilation in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - 27:567. - 574 p.

220. Zinchuk V. Effect of NO-synthase inhibition on hemoglobin-oxygen affinity and lipid peroxidation in rabbits during fever // Respiration. 1999. — Vol. 66. — №5. —P. 448-454.