Механизмы эндогенной интоксикации и детоксикации организма в норме и при морфо-функциональных изменениях в коже тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор биологических наук Копытова, Татьяна Викторовна

• Копытова, Татьяна Викторовна
• доктор биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор биологических наук Копытова, Татьяна Викторовна

Страницы

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эндогенная интоксикация организма человека. Современные взгляды, нерешенные вопросы.

1.1.1. Механизмы формирования эндогенной интоксикации

1.1.2. Современные методы диагностики эндогенной интоксикации

1.2. Биохимические критерии эндогенной интоксикации.

1.2.1 .Среднемолекулярные пептиды.

1.2.2. Продукты перекисного окисления липидов.

1.2.3. Протеолитическая активность и протеолиз.

1.2.4. Эндоинтоксикация и иммунный статус организма.

1.2.5. Системный воспалительный процесс (бактериальные эндотоксины)

1.3. Детоксикация организма человека.

1.3.1. Биотрансформация.

1.3.2. Транспортная и связывающая способность белков плазмы крови.

1.3.3. Значение функционального состояния мембран в реализации процессов детоксикации организма.

1.3.4. Органы детоксикации.

1.4. Эндогенная интоксикация при дерматозах.

1.4.1. Значение морфо-функциональных изменений в коже для развития эндогенной интоксикации.

1.4.2. Проблема эндогенной интоксикации и особенности ее диагностики при дерматозах.

1.5. Детоксикационная терапия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы эндогенной интоксикации и детоксикации организма в норме и при морфо-функциональных изменениях в коже»

В настоящее время одной из важных проблем биологии человека является опасность загрязнения токсическими веществами и их метаболитами сосудистого русла, внесосудистых тканей, рецепторного аппарата клеток и других систем организма [70,132, 397]. Это может быть результатом антропогенных, экзогенных влияний и повреждений [142,161], а также эндогенных проявлений различной природы [243,369,395].

Экзогенную интоксикацию и нарушение физиологических процессов организма способны вызвать многие вещества (экзогенные токсические вещества), относящиеся как к отдельным химическим элементам (например, тяжелые металлы, галогены, мышьяк, бериллий, селен), так и к различным классам химических соединений, а также бактериальные токсины, пищевая токсикоинфекция, кислородное голодание и др. Токсические вещества поступают в организм через дыхательные пути, пищеварительный тракт, кожу и слизистые оболочки или путем парентерального введения. Причиной интоксикации может быть и не само попавшее в организм вещество, а продукты его превращения, оказывающие токсическое действие.

Если токсины образуются в организме, то они называются эндотоксинами, а само состояние - эндогенной интоксикацией (ЭИ). Она характеризуется появлением в тканях и биологических жидкостях организма избытка метаболитов нормального или измененного обмена веществ, продуктов жизнедеятельности бактерий и др. ЭИ может быть результатом большой антигенной нагрузки, специфических и неспецифических биохимических реакций, нарушения физиологических процессов анаболизма и катаболизма и др., что в совокупности с клиническими проявлениями формирует эндотоксикационный синдром [48, 176, 179]. В норме (у здоровых лиц) он, как правило, может компенсироваться, а при различных нарушениях - в значительной степени определять, обострять и усугублять течение основного заболевания [177].

Имеются публикации о развитии хронической эндогенной интоксикации при продолжительном воздействии на организм даже малыми дозами токси6 кантов [163,175]. При этом хроническая ЭИ, сопровождая самые разные виды нарушений, одновременно может выступать как самодовлеющий, самостоятельный и определяющий фактор [24,105,300]. Имеются данные о том, что циркулирующие в крови эндотоксины способны блокировать рецепторный аппарат клетки и приводить к фармакорезистентности [234]. Этим, возможно, определяется фармакоустойчивость заболеваний (и дерматозов в частности). Обсуждаются также вопросы уровня ЭИ в норме и в различных возрастных группах; взаимосвязь ЭИ и степени функциональной активности деток-сицирующих систем организма [11,104,293] и др. В связи с этим, актуальны исследования по подбору лекарственных препаратов и способов для выведения эндотоксинов.

Следует отметить, что вопросы диагностики и терапевтической коррекции эндогенной интоксикации разрабатываются преимущественно в нашей стране, и в основном в клинических дисциплинах, в которых наблюдается острое развитие процесса (нефрология, хирургия острых состояний, медицина катастроф и т.д.). Разработаны общие подходы к выявлению ЭИ, выделены классы эндотоксинов, показана их мембрано-деструктивная и иммуно-модулирующая роль [14,88,114,115,120,283]. Иностранные авторы эффекты эндогенной интоксикации усматривают только в развитии синдрома системного воспалительного ответа [317,318,380,383]. Существенно меньшее внимание уделяется разработке способов выявления скрытых, транзиторных ток-семий, которые оказывают усугубляющее действие на течение основного патологического процесса. В то же время своевременное выявление ЭИ и ее адекватная коррекция позволили бы предупредить развитие системного синдрома и избежать многих его негативных последствий.

Основные биохимические и физиологические реакции организма осуществляются на уровне околоклеточная среда - клетка, клеточные рецепторы мембран органов (печень, почки) и систем (нервная, иммунная, соединительная ткань, кожа и др.). При этом, изменения в коже, которая является полифункциональной системой, приобретают особенно важное значение. В результате повреждения, когда нарушаются барьерная, защитная и регулятор-ная функции кожи, последняя становится очагом формирования токсических метаболитов. Преодолевая межклеточные и межтканевые барьеры и включаясь в нормальный метаболизм организма, эндотоксины приводят к разбалан-сированности гомеостатических процессов и способствуют усугублению негативных изменений в организме [23,144].

С медицинской точки зрения, хронические распространенные дерматозы относят к сложным мультифакториальным, полигенным заболеваниям [125]. В последние годы возросла их встречаемость в регионах с неблагоприятной экологической обстановкой [15,97,161,274]. Параллельно с этим значительно увеличилась частота дисбиозов, ухудшилось нервно-психическое здоровье (стресс, депрессия и др.), увеличилось число функциональных иммунодефи-цитов [19,47,116].

Проведенные ранее исследования [81,203,275,276] показали, что при хронических дерматозах образование токсинов не имеет лавинообразного характера и основные признаки ЭИ менее выражены по сравнению с острыми процессами (хирургические, сепсис, гепатиты и др.), маскируясь разными проявлениями измененной кожи. Это требует поиска/разработки новых критериев для характеристики ЭИ при процессах, связанных с изменениями в коже, с помощью как клинико-лабораторных корреляций, так и комплексных подходов на основе обобщения данных о различных биохимических и иммунологических параметрах. Результатом определения таких критериев может быть более адекватное понимание, с одной стороны, механизмов, лежащих в основе формирования ЭИ, а с другой - ее роли и участия в развитии конкретного дерматоза.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является изучение механизмов формирования эндогенной интоксикации для выявления ее роли и значения при морфо-функциональных изменениях в коже (дерматозах) и обоснования необходимости детоксикации.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить состояние эндогенной интоксикации при морфо-функциональных изменениях в коже (дерматозы) по результатам количественного и качественного анализа уровня молекул средней массы (МСМ) и характерных особенностей их спектров в различных биологических средах. Провести сопоставление полученных данных с показателями «нормы реакции».

2. Разработать функционально-диагностический комплекс лабораторных показателей для характеристики эндогенной интоксикации при дерматозах.

3. Выявить взаимосвязь маркеров эндогенной интоксикации с биохимическими и иммунологическими показателями гомеостаза на основе анализа корреляционных отношений.

4. Изучить токсичность МСМ, выделенных из плазмы крови и измененной кожи больных дерматозами, оценить степень ее влияния на формирование эндогенной интоксикации.

5. Выявить особенности систем биотрансформации и биотранспорта эндотоксинов при дерматозах и определить степень их участия в процессах детоксикации.

6. Исследовать показатели эндогенной интоксикации в динамике применения различных видов лекарственного воздействия; обосновать преимущества использования энтеросорбентов.

Научная новизна

Впервые комплексно изучены механизмы эндогенной интоксикации при морфо-функциональных изменениях в коже различного вида. Выделены и описаны типы эндотоксикационного синдрома: гуморальный, тканевой, смешанный, характеризующие тяжесть нарушений в организме.

Установлено взаимовлияние эндотоксинов и биохимических показателей гомеостаза при различных дерматозах, что позволит прогнозировать течение заболевания и корректировать лекарственное воздействие.

Впервые выявлены и охарактеризованы варианты метаболического ответа на эндогенную интоксикацию, проявляющиеся различием в качественном составе общего пула молекул средней массы в плазме крови.

Впервые установлено нарушение транспортировки эндотоксинов альбумином при различных дерматозах, что свидетельствует о нарушении процессов детоксикации организма.

Впервые найдены токсические метаболиты (МСМ, олигопептиды и др.) в измененном эпидермисе, что подтверждает тесную взаимосвязь процессов эндогенной интоксикации в организме с биохимическими и структурными нарушениями в коже.

Впервые обнаружено дозированное влияние МСМ из плазмы крови и измененного эпидермиса на сорбционную емкость эритроцитов в эксперименте, что является доказательством снижения функциональной активности клеток под действием эндотоксинов.

На основании полученных результатов исследования и литературных данных сформулирована концепция, по которой развитие дерматозов обусловлено стереотипными реакциями, как местного, так и общеорганизменно-го характера и связано с формированием и персистированием процесса ЭИ. Выявлена специфика этих реакций для конкретных видов изменений в коже.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные о нарушениях биохимического и иммунологического гомеостаза, вызванных эндогенной интоксикацией, расширяют современные представления о механизмах формирования различных дерматозов.

Фундаментальное значение для оценки реактивности организма на эндогенную интоксикацию имеют выявленные варианты метаболического ответа.

Предложенный комплексный подход к функциональной диагностике эндогенной интоксикации по совокупности биохимических и иммунологических показателей, закономерно изменяющихся при различных дерматозах, может быть использован для решения прикладных задач по разработке эффективных методов детоксикации.

Полученные данные показали необходимость и результативность использования энтеросорбентов для выведения эндотоксинов и повышения чувствительности клеточных рецепторов к лекарственным препаратам.

Результаты исследования составили основу практических рекомендаций для лечения больных с морфофункциональными изменениями в коже.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При дерматозах различного происхождения (гиперпролиферативные, аллергические, аутоиммунные) развивается эндогенная интоксикация, которая проявляется существенным повышением в крови уровня молекул средней массы и олигопептидов при одновременном снижении эффективной концентрации и резервной связывающей способности альбумина и угнетении активности ферментов биотрансформации по сравнению с нормой.

2. Выделен комплекс наиболее информативных биохимических показателей, дополняющих характеристику эндогенной интоксикации при различных дерматозах:

- при гиперпролиферативных дерматозах (псориаз) наблюдается повышение уровня мелкодисперсных циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), мочевой кислоты, усиление ПОЛ;

- при аллергодерматозах (атопический дерматит, микробная экзема) выявляются: повышение ЦИК средних размеров, избыточное количество пула регуляторных пептидов, умеренное активирование ПОЛ, существенная недостаточность ингибиторов протеолиза;

- при аутоиммунных дерматозах (пузырчатка) характерны умеренно активированные протеолитические процессы и ПОЛ.

4. Расчеты нелинейных корреляционных зависимостей между метаболическими показателями гомеостаза на основе математического ожидания позволили выявить общие и специфические механизмы формирования эндогенной интоксикации при различных дерматозах.

5. Спектр МСМ, выделенных из измененного эпидермиса и пузырной жидкости от больных дерматозами, отличается от спектра МСМ плазмы крови преимущественным содержанием продуктов нуклеопротеидного обмена.

6. Энтеросорбенты уменьшают токсическое влияние от применения цито-статических препаратов, снижая уровень эндотоксемии в организме.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на Международном симпозиуме «Биоантиоксидант» (Томск, 1997); 3 конгрессе педиатров России (Москва, 1998); VIII съезде дерматовенерологов (Москва 2001); V симпозиуме «Химия протеолитических ферментов» РАН (Москва, 2002); конференции «Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем и дерматозов» (Екатеринбург, 2002); конференции «Современные вопросы дерматологии и венерологии» (РГМУ, Москва, 2002), симпозиуме «Рациональное применение лабораторных тестов в диагностике» (Москва, 2002); 1 Российском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2003); Всероссийской конференции дерматовенерологов (Н.Новгород, 2004); 9 Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2005); 8 Всероссийском семинаре «Популяции в пространстве и времени» (Н.Новгород, 2005), 7 Всероссийском съезде инфекционистов (Н.Новгород, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 34 работы в центральной печати (13 - в журналах, рекомендованных ВАК); 3 - учебно-методических пособия, 1 - новая медицинская технология; получено 2 - патента на изобретение.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 337 страницах машинописного текста; состоит из введения; обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов; выводов, списка литературы, включающего 398 источников (92 - иностранных), приложения; содержит 89 таблиц и 48 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Копытова, Татьяна Викторовна

выводы

1. Дана интегратнвная характеристика эндогенной интоксикации при морфо-функциональных изменениях в коже (дерматозы), которая включает определение уровня МСМ в крови и моче, содержания олигопептидов, ингибиторов протеолиза, интенсивности процессов ПОЛ, количества белков острой фазы. При этом наибольшее практическое значение имеет анализ коэффициентов интоксикации (КСЭИ и КЭ), а также коэффициента соотношения количества олигопептидов и ингибиторов протеолиза.

2. Установлено, что при морфо-функциональных изменениях кожи в организме выявляется высокий уровень молекул средней массы, которые являются маркерами развития эндогенной интоксикации.

На основании анализа характерных особенностей спектров МСМ определено четыре варианта метаболических изменений:

- для практически здоровых лиц и основной части больных (62,0%) ЭИ обусловливается адаптационно-физиологическими процессами (норма реакции), что рассматривается как первый вариант метаболического ответа; при гиперпролиферативных процессах в коже на основе обменных нарушений (псориаз, эритродермии) и изменениях аутоиммунной природы (пузырчатка) ЭИ проявляется тотальным увеличением в плазме крови всех составляющих спектра МСМ (второй вариант метаболического ответа);

- при экозависимых дерматозах аллергического характера (атопический дерматит, микробная экзема) в составе МСМ значительно чаще выявляются продукты нарушенного метаболизма нуклеопротеидов (четвертый вариант метаболического ответа);

- при всех видах морфо-функциональных изменений в коже с одинаковой частотой встречается третий вариант метаболического ответа.

3. Анализ корреляционных взаимоотношений (г|) между уровнем МСМ и биохимическими показателями гомеостаза на основании математического ожидания позволил предположить общие и специфические механизмы формирования эндогенной интоксикации при различных дерматозах.

Общим является то, что при всех видах дерматозов определяется значимая (т| > 0,5) аргументно - функциональная взаимозависимость между исследованными метаболическими показателями и уровнем МСМ плазмы крови, что свидетельствует о закономерном влиянии МСМ на формирование гомеостатических реакций.

Специфические механизмы заключаются в том, что:

- при гиперпролиферативных изменениях в коже МСМ одинаково часто с другими метаболическими показателями выступают в роли ведущего признака;

- при аллергических процессах содержание МСМ зависит от уровня белков острой фазы, продуктов ПОЛ, циркулирующих иммунных комплексов;

- при эритродермиях в 50% корреляционных взаимозависимостей МСМ имеют ведущее значение и одна треть связей - равнозначна;

- при аутоиммунных изменениях МСМ определяют повышение показателей межуточного обмена в 75% корреляционных взаимозависимостей.

4. Установлено снижение активности глутатионтрансферазы (фермента второй стадии биотрансформации) как в крови больных дерматозами, так и в эксперименте на эритроцитах in vitro. Этот факт и выявление определяющего влияния МСМ на активность ГТФ при расчете корреляционных взаимоотношений доказывает возможность непосредственного воздействия эндотоксинов на процессы биотрансформации.

5. Доказано, что эндогенная интоксикация при морфо-функциональных изменениях в коже является результатом дисбаланса между накоплением эндотоксинов и их выведением. Об этом свидетельствует снижение эффективной концентрации альбумина, его резервной связывающей способности, а также нарушение функциональной активности липид-транспортной системы.

6. Обнаружено, что спектр молекул средней массы, экстрагированных из измененного эпидермиса, отличается от спектра МСМ плазмы крови преимущественным содержанием продуктов нуклеопротеидного обмена. Это отражает процессы неспецифического протеолиза в очаге повреждения и создает условия для накопления в организме определенных олигопептидов токсического характера.

7. В эксперименте in vitro установлены механизмы токсического влияния МСМ, выделенных из измененной кожи и плазмы крови больных дерматозами. Они заключаются в том, что при добавлении МСМ к эритроцитам у здоровых лиц инициируются процессы ПОЛ и увеличивается сорбционная емкость эритроцитов, а у больных - ПОЛ угнетается и сорбционная емкость снижается.

8. Установлено, что традиционная терапия дерматозов не приводит к нормализации уровня эндотоксемии, а применение цитостатических препаратов, подавляющих гиперпролиферацию в эпидермисе (метотрексат), усугубляет процессы эндогенной интоксикации.

9. Доказано, что применение энтеросорбентов достоверно снижает эндогенную интоксикацию организма, уменьшает токсическое влияние цитотоксических лекарственных препаратов, способствует клиническому выздоровлению и улучшает качество жизни больных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ

Обобщая приведенные в настоящем обзоре сведения, можно заключить, что проблема эндогенной интоксикации организма человека в норме, при изменяющихся условиях существования, связанных с антропогенными воздействиями, и при развитии патологии является одной из наиболее обсуждаемых в настоящее время. Начиная с 1994 года, когда был проведен Международный симпозиум в г.Санкт-Перербурге, эндогенная интоксикация получила официальный статус. За это время данное направление стало одним из ведущих в области количественного и качественного определения эндотоксинов, с помощью которого выявляются химические и биологические соединения различной природы, обладающие мембранотропным действием.

Несмотря на то, что этой проблеме уделяется недостаточно внимания в зарубежной литературе, продолжающиеся исследования отечественных авторов дополняют уже сложившуюся картину новыми фактами. В последние годы открыты гены детоксикации человека, новые механизмы ступенчатого протеолиза и биотрансформации, белки кожи, обладающие противомикроб-ным действием, суперантигены и др.

Изучаются субстраты, маркеры, компоненты, стадии развития эндоин-токсикации при этиологически различных заболеваниях. Выявляются механизмы повреждающего действия молекул средней массы. Обсуждаются вопросы об участии эндогенной интоксикации в патогенезе целого ряда заболеваний. Современный этап исследования - это расширение списка потенциальных эндотоксинов и изучение их специфических эффектов при самых разных заболеваниях. Особый интерес представляет изучение эндогенной интоксикации при состояниях, не являющихся угрозой существованию, но значительно ухудшающих качество жизни больного. Потому, что в данных ситуациях, за видимым благополучием скрывается возможность длительной хронизации патологического процесса. Это ставит задачи разработки и внедрения современных, высокоэффективных методов детоксикации и нейтрализации побочных воздействий на организм сильно действующих лекарственных средств.

В последние годы проявляется большая заинтересованность и в изучении процессов эндогенной интоксикации при дерматозах. Однако проведенные к настоящему времени исследования в целом однонаправленны и лишь свидетельствуют о наличии эндотоксемии разной степени выраженности при различных видах кожной патологии. При этом, в комплекс показателей, определяющих развитие ЭИ, включаются продукты ПОЛ, нарушения гуморального иммунитета, активация протеолитических систем, приводящая к структурным нарушениям клеточных мембран, и ряд других показателей. На наш взгляд, появилась необходимость на основе этих исследований выявить общебиологические закономерности и особенности развития ЭИ при дерматозах разного генеза, установить возможные связи между показателями эндотоксемии и межуточного обмена с выяснением возможных механизмов их взаимодействия. В доступной нам литературе мы не встретили исследований по комплексной оценке состояния систем биотрансформации и биотранспорта эндотоксинов при хронических, торпидно протекающих дерматозах, а это важно для оценки эффективности проводимой терапии. Представляется важным изучение «токсического» потенциала МСМ, выделенных из поврежденной кожи и плазмы крови больных дерматозами, и оценка степени его влияния на формирование эндогенной интоксикации. Учитывая известные побочные эффекты цитостатиков и кортикостероидов, широко применяемых в лечении больных дерматозами, может оказаться важным исследование их вклада в развитие ЭИ. И, наконец, необходимо сформулировать представление о месте и роли эндогенной интоксикации в патогенезе различных дерматозов, для того, чтобы использовать его при разработке адекватных и необходимых методов их лечения. Поставленные вопросы были предметом изучения в настоящей работе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

С целью выявления особенностей формирования эндогенной интоксикации (ЭИ) организма при заболеваниях, сопровождающихся морфо-функциональными нарушениями в коже, развитием воспаления кожных покровов и, вследствие этого, появлением измененного эпидермиса, нами было проведено системное изучение некоторых показателей ЭИ и ряда биохимических маркеров гуморального гомеостаза, меняющихся при дерматозах.

Изучены различные биологические субстраты: плазма и эритроциты крови, моча, пузырная жидкость, измененный эпидермис. Кровь для исследования была получена от больных различными видами дерматозов и практически здоровых лиц. По патогенетическим механизмам развития нами выделено три группы дерматозов: 1 группа - гиперпролиферативные заболевания, включила больных псориазом и эритродермиями; 2 группа - аллергоде-матозы, включила больных атопическим дерматитом и микробной экземой; 3 группа - аутоиммунные заболевания - больные пузырчаткой.

Всего обследовано 344 больных, из них 124 - с псориазом, 79 - с атопическим дерматитом, 50 - с эритродермиями различного генеза, 44 - с пузырчаткой, 47 - с микробной экземой. Выбор данных заболеваний был обусловлен наличием как общих физиологических и патофизиологических механизмов формирования болезни (воспаление), так и специфических особенностей (аутоиммунные нарушения при пузырчатке, аллергический компонент при атопическом дерматите, иммунокомплексные и обменные процессы при псориазе, микробное заражение при экземе). Обследованные больные находились на стационарном лечении в клинике научно-исследовательского кожно-венерологического института г. Н.Новгорода. Диагноз заболевания ставился на основании общепринятых клинических критериев [125], верифицирован высококвалифицированными дерматологами отделения общей дерматологии д.м.н. Химкина JI.H., к.м.н. Пантелеева Г.А.), согласован профессором Никулиным Н.К., подтвержден гистохимически.

Псориаз - это мультифакториальный дерматоз, характеризующийся гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации, воспалительной реакцией в дерме и выраженными нарушениями обменных процессов [85,125].

Атопический дерматит - экозависимый воспалительный дерматоз; относится к многофакторным заболеваниям с полигенной предрасположенностью; имеет хроническое рецидивирующее течение; в патогенезе большое значение имеет антигенная стимуляция [260].

Эритродермии - универсальное поражение кожных покровов, причиной которого могут быть различные кожные заболевания: псориаз, экземы, лим-фомы кожи, токсикодермии и др. [4].

Микробная экзема - хронический рецидивирующий аллергодерматоз, характеризующийся сенсибилизацией к бактериальным антигенам; возникает на фоне соматической патологии, нейроэндокринных, сосудистых и иммунных нарушений [197].

Пузырчатка представляет собой, как правило, тяжелое аутоиммунное заболевание с образованием аутоантител против межклеточной субстанции эпидермиса [261].

Контрольную группу составили 95 практически здоровых лиц без признаков кожной патологии. В ряде методов в качестве контроля использовались образцы донорской крови, полученные на Нижегородской областной станции переливания крови.

В исследованную группу больных вошли 147 мужчин, 137 женщин, 60 детей. Возраст взрослых больных дерматозами составил от 18 до 79 лет. При этом, старше 60 лет было 16% обследованных. Биохимические показатели этих больных оценивались с учетом возрастной нормы, представленной в диагностических справочниках. Средний возраст детей составил 11,5±0,51 лет.

Возраст обследованных контрольной группы сопоставим с возрастом основной группы взрослых больных (до 60 лет). Нормативы для группы детей были предоставлены Нижегородским НИИ детской гастроэнтерологии [294].

2.2. Методы исследования

Методы биохимических исследований, использованные в работе, и количество проведенных анализов представлены в таблице 2 приложения.

Наличие эндогенной интоксикации оценивалось путем определения общего уровня молекул средней массы (МСМ), их отдельных составляющих и олигопептидов в плазме, эритроцитах крови, моче, измененном эпидермисе, пузырной жидкости. Олигопептиды в составе МСМ определялись колориметрическим методом Лоури.

Комплекс показателей для характеристики метаболического статуса больных дерматозами включал:

- содержание белковых фракций и иммуноглобулинов в сыворотке крови для оценки состояния протеиновой системы;

- количество циркулирующих иммунных комплексов разной дисперсности для характеристики напряженности гуморального иммунитета;

- интенсивность процессов перекисного окисления липидов по уровню в плазме и эритроцитах крови первичных продуктов (диеновых коньюга-тов) и вторичных продуктов (малонового диальдегида);

- состояние антиоксидантной защиты по активности эритроцитарных фракций ферментов глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, а также по количеству медь-содержащего белка - церулоплазмина;

- напряженность катаболических процессов по уровню в сыворотке крови продуктов белкового катаболизма - мочевой кислоты и креатинина;

- интенсивность протеолитических процессов по уровню универсального ингибитора протеолиза - а2-макроглобулина;

- уровень в крови регуляторного пептида гистамина по гистамин-пексическому индексу, отражающему способность альбумина связывать биогенные амины;

- метаболизм липидов при анализе липидных фракций, идентифицированных методом тонкослойной хроматографии; определялись нейтральные липиды, фосфолипиды, неэтерифицированные жирные кислоты.

Оценка состояния систем биотрансформации эндотоксинов проводилась по результатам изучения активности одного из ключевых ферментов - глутати-онтрансферазы в плазме и эритроцитах крови, сорбционной емкости мембран эритроцитов и связывающей способности альбумина.

Определение общего уровня молекул средней массы и их отдельных составляющих

В настоящее время содержание в крови молекул средней массы считается основным и адекватным тестом определения степени эндотоксикоза организма. Рядом авторов предложено включение его в комплекс показателей, определяющих «уровень» здоровья [161,177]. Это связано с тем, что в состав МСМ входит большое количество веществ - маркеров физиологического и измененного метаболизма. Качественная и количественная оценка спектра этих соединений в разных биологических средах позволяет определять не только степень разбалансированности биохимического гомеостаза, но и состояние систем естественной детоксикации, нарушения нейрорегуляторных и гормональных функций организма, определять механизмы развития заболевания.

В нашей работе были использованы два подхода к выделению фракции МСМ из биологических субстратов.

1. Метод М.Я.Малаховой [174], который основан на способности 15% раствора трихлоруксусной кислоты осаждать крупно-молекулярные белки сыворотки крови (размер молекул более 5000Д). Кислота изменяет третичную и четвертичную структуру белка, в результате чего он денатурирует и выпадает в осадок. В надосадочной жидкости остаются вещества низкой и средней молекулярной массы с размером молекул от 300 до 5000Д. На спектрофотометре измеряется величина светопоглощения супернатанта в ультрафиолетовом диапазоне длин волн 238 - 298 нм. Схема анализа - см. приложение (1). Расчет конечного результата производят путем интегрального измерения площади фигуры, образованной полученными значениями экстинкций, путем умножения суммы полученных значений на шаг длины волны - 4 нм: IMCM = (Е238 + Е242 + Е246 +.+ Е298) * 4 (усл.ед) В общем спектре (см. рис. 5) МСМ различают два пула: катаболический пул - сумма экстинкций Е238 - Е258 нм, анаболический пул - сумма экстинкций Е262 - Е298 нм.

Е 242 282

0,8 Л\ 258

0,7 1 моча \/ ' X jr

0,6 0,5 1 / эритроциты \ Рис. 5. Спектрограммы плазмы

0,4 крови, эритроцитов и мочи в норме

0,3 0,2 J j ,282 1 при осаждении крупномолекулярных белков 15,0% раствором ТХУ

0,1 о

238 258 282 X (нм)

Для получения более полной информации предлагается дополнительный расчет диагностических коэффициентов:

Коэффициент распределения эндогенной интоксикации

КРЭИ = ХМСМпл/ХМСМэр характеризует степень перераспределения эндотоксинов между плазмой и эритроцитами крови;

Коэффициент степени эндогенной интоксикации

КСЭИ = ХМСМпл + ЕМСМэр / ЦМСМмочи характеризует уровень накопления и выведения эндотоксинов в организме;

Коэффициент соотношения пулов МСМ = (Е238 + .+ Е258) / (Е262 Е298) характеризует степень взаимовлияния процессов катаболизма и протеолиза.

2. Метод В.В.Николайчика с соавт. [195] основан на использовании в качестве осадителя крупномолекулярных белков 0,2М хлорной кислоты (ХК). ХК позволяет более полно идентифицировать фракцию МСМ, содержащую катаболические продукты общего пула этих веществ (ВНСММ). Это утверждение базируется на том факте, что ТХУ значительно больше поглощает свет в области 220-238 нм, чем хлорная кислота и поэтому не дает возможности полной оценки состава МСМ. Схема проведения анализа и конечные расчеты количества МСМ и их пулов аналогичны первому методу.

Нами проведено сравнение суммарных количеств МСМ, выделенных с использованием двух кислот в одних и тех же образцах плазмы и эритроцитов крови. Данные представлены в таблице и на рисунках 6 и 7.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Копытова, Татьяна Викторовна, 2007 год

1. Авдеева, М.Г. Интерлейкины и факторы роста / М.Г.Авдеева, В.В.Лебедев, М.Г.Шубич . Краснодар, 1995. - 126 с.

2. Авдеева, М.Г. Патогенетичееские механизмы синдрома системного воспалительного ответа / М.Г.Авдеева, М.Г.Шубич // Клин. лаб. диагностика. 2003. - N6. - С.3-10.

3. Агаджанян, Н.А. Экология человека и концепция выживания / Н.А.Агаджанян, А.И.Воложин, Е.В.Ефстафьева. 2001. -М.: ГОУВУНМЦМЗРФ. -240 с.

4. Адаскевич, В.П. Клиническая характеристика эритродермий / В.П.Адаскевич //VIII Всерос. съезд дерматовенерологов: тез. науч. работ. М., 2001.-С.67.

5. Аладиашвили, Н.З. Электрофоретическая подвижность эритроцитов периферической крови у детей с неспецифическими воспалительными заболеваниями / Н.З.Аладиашвили, О.В.Попова, Т.Г.Сарычева // Клин. лаб. диагн. 2005. -№10.-С. 52-54.

6. Алферов, В.П. Интоксикация у детей, больных бронхиальной астмой / В.П.Алферов, М.Я.Малахова // Вестник новых медицинских технологий. 2001. -№1.-С.53-56.

7. Арифов, С.С. Состояние синдрома эндоинтоксикации у больных вульгарными угрями / С.САрифов., Д.Б.Шадиев., Ш.МКабулов // VIII Всерос. Съезд дерматовенерологов: Тез. науч. работ. М., 2001.- Часть 1.- С. 157.

8. Аронскинд, Е.В. Оптимизация клинико-лабораторных критериев диагностики полиорганной недостаточности у новорожденных детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В .Аронскинд. Екатеринбург, 2000. - 23 с.

9. Артеменко, А.Г. Оптимизация методики индикации токсемии / А.Г.Ар-теменко, О.Г Кузьмина, С.И. Карпова // Нижег. Мед. Журнал. 2000.- №2. - С. 6869.

10. Асташова, Т.А. Хромато-масс-спектрофотометрический анализ продуктов ПОЛ в органах и тканях в условиях модели токсикоза / Т.ААсташова, В.В. Асташов, С.В.Морозов // Вопр. биол. мед.и фарм. химии. 1998. - №4. - С.52 - 55.

11. Афанасьева, А.Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп / А.Н.Афанасьева // Клин. лаб. диагн. -2004.-№6.-С. 11-12.

12. Афанасьева, А.Н. Эндогенная интоксикация у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде / А.Н.Афанасьева, В.А.Евтушенко. //Клин, лаб. диагн. 2005. - №2. - С. 18 - 21.

13. Ачикова, Е.Ю. Роль альфа-2-макроглобулина в диагностике при кардио-хирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообращения /Е.Ю. Ачикова., П.А.Дубикайтис., А.Ю.Дубикайтис //Эфф. Тер. 1997. - №4. - С. 27 - 31.

14. Баддинов, О.В. Современные представления о патогенезе эндотоксикоза постравматического генеза/ О.В.Баддинов., В.Д.Лукьянчук., Л.В.Савченкова //Соучастш проблеми токсикологи. 2003. - №4. - С. 25 - 30.

15. Балаболкин, И.И. Экология и аллергические болезни /И.И.Балаболкин //111 Конгресс педиатров России: тез.докл. М, 1998. - С. 59 - 60.

16. Балтабаев, M.K. Функция печени и применение билигнина в комплексной терапии псориаза /М.К.Балтабаев, К.Д.Джалалов //Эффер.тер. -1996.-№3.- С.48-53.

17. Балтабаев, М.К. Псориаз и метаболизм желчных кислот / М.К.Балтабаев, Ш.А.Хамидов, У.А.Валиханов // Вестник дерм, и венерол. -2005. №4. - С.25 - 28.

18. Барабанов, А.П. Иммунные и метаболические нарушения в патогенезе экземы /А.П.Барабанов, В.Г.Панкратов // IX Всерос. съезд дерматовенерологов: тез. науч. работ. М., 2005. -Т 1. - С 5.

19. Баранов, B.C. Геном человека и гены "предрасположенности" / В.С.Баранов, Е.В.Баранова, Т.Э.Иващенко, М.В.Асеев // Введение в предиктивную медицину. 2000. - СПб. - 272 с.

20. Беляков, Н.А. Верификация эндотоксикоза у больных с разлитым перитонитом /Н.А.Беляков, А.Г.Мирошниченко // Эфф. тер. 1995. - №2. - С. 14 - 20.

21. Беляков, Н.А. Энтеросорбция механизмы лечебного действия /Н.А.Беляков, А.В.Соломенников, И.Н.Журавлева // Эфф. тер. - 1997. - №2. - 20 - 26.

22. Беляков, Н.А. Эндогенные интоксикации и лимфатическая система / Н.А. Беляков //Эфф. тер. 1998. - N2. - С. 10 - 17.

23. Бессемельцев, Б.А. Токсемический синдром при злокачественных заболеваниях системы крови и методы борьбы с ним / Б.А,Бессемельцев., Т.Г.Абдул-кадыров // Эфф. тер. 2002. - №1. - С. 2 - 13.

24. Болотников, И.А Биохимические аспекты иммунологических реакций / И.А.Болотников, Н.А.Добротина, С.Н.Лызлова. Петразоводск, 1989.-98 с.

25. Бондарь, С.А. Значение эндогенной интоксикации в патогенезе экземы и ее коррекция комплексной терапией с включением сорбента / С.А.Бондарь, И.Н.Ляшенко, Н.В. Луцюк // Вестн. дерм, и венерол. 1992. - №8. - С. 49 - 52.

26. Бурмистров, С.О. Значение определения средних молекул в моче при нормальной и осложненной беременности и у новорожденных с гипоксией / С.О. Бурмистров, К.А.Габелова, А.А.Андреева //Клин. лаб. диагн,- 2001.- №5.- С.10-13.

27. Васильев, И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И.Т.Васильев. // Хирургия. 1995.- №2. -С. 54-58.

28. Васильева Л.А Определение тяжести эндогенной интоксикации по уровню средне-молекулярных пептидов / Л.А Васильева, О.Н.Лопаткин, Ю.Е Морозов // Суд. мед. экспертиза. 2004. - №4. - С. 18 - 21.

29. Величковский, Б.Т. Свободно-радикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т Величковский //Вестн. Акад. мед. наук. 2001. - N9. - С. 45 - 52.

30. Величковский, Б.Т. О патогенетическом направлении изучения влияния факторов окружающей среды на здоровье населения / Б.Т.Величковский // Вестник Академии мед наук.- 2003. №3. - С. 3 - 8.

31. Вельдман, Б.М. Средне-молекулярные пептиды крови как эндогенные регуляторы перекисного окисления липидов в норме и при термических ожогах / Б.М. Вельдман//Вопр. мед. химии. -1991. №1. - С. 23-26.

32. Венгеровский, А.И. Влияние легалона и лохеина на эффекты преднизо-лона при экспериментальном токсическом гепатите / А.И.Венгеровский, М.Ю.Коваленко // Хим. фарм. журнал. 1998. - №9. - С. 12 -14.

33. Венгеровский, А.И. Терапевтическая эффективность энтеросорбентов при экспериментальном токсическом гепатите / А.И.Венгеровский, Е.Л.Головина, В.С.Чучалин // Эфф. тер. 2000. - №1. - С. 47 - 49.

34. Вербенко, Е.В. Изучение перекисного окисления липидов у больных псориазом / Е.В.Вербенко, М.Н.Ежова // 7 Российский съезд дерматологов и венерологов: тез. докл. Часть 1. Казань, 1996.-С. 165 - 166.

35. Веременко, К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.НВеременко, О.П.Белобородько, А.Н.Глушин. Киев. - 1998. - 120 с.

36. Ветров, В.В. Этиология гестоза с позиций учения о синдроме эндогенной интоксикации / В.В. Ветров //Эфф. тер. 2004. - №2. - С. 5 - 10.

37. Викторов, А.В. Связывание липополисахарида и комплексов липополи-сахарида с сывороточными липопротеинами низкой плотности с макрофагами печени /А.В.Викторов, В.А.Юркис // Биомед. химия. 2006. - Вып. 1. - С. 36 - 44.

38. Владимиров, В.В. Современные представления о псориазе и методы его лечения / В.В.Владимиров, Л.В.Меньшикова // Рос. мед. ж. 1998.-Т.20.- С. 8 - 13.

39. Владимиров, Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю. А .Владимиров // Биофизика. 1987. - №4. - С. 489-501.

40. Владимиров, Ю.А. Свбодные радикалы в биологических системах / Ю.АБладимиров // Соросовский образов, журнал. 2000. - №12. - С. 13 -19.

41. Владыка, А.С. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии / А.С. Владыка, Э.Р.Левицкий, Л.П.Поддубная // Анестезиология и реаниматология. 1987. - N2. - С. 3 - 9.

42. Воеводин, ДА. Роль дисбакгериоза в формировании хронической неинфекционной патологии у детей / Д.А. Воеводин, Г.Н.Розанова, М.А.Стенина // Журнал микробиологии. 2001. - №5. - С. 88 - 93.

43. Волик, А.П. Синдром эндоинтоксикации и возможность его терапевтической коррекции при хронических дерматозах / А.П.Волик, Н.И.Рассказов, В.Н.Бучин // VIII Всерос. съезд дерматовенерологов: тез. науч. работ; часть 1. -М., 2001.-С. 198.

44. Волчегорский, И.А.О патогенетическом значении антиоксидантных свойств средне-молекулярных пептидов при термических ожогах / И.А.Волчегор-ский, Б.М.Вальдман, Н.А.Скобелева // Вопр. мед химии. -1991. №2.- С. 28 - 32.

45. Воронина Я.Ю. Комплексная терапия больных псориазом с применением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина: Автореф. дис. канд. мед. наук /Я.Ю.Воронина. М, 2006.- 20 с.

46. Габриелян, Н.И. Гипотеза средних молекул в практике клинической нефрологии / Н.И.Габриелян, Э.Р.Левицкий, О.И.Щербакова // Терапевт, арх. -1983.-N6.-С. 76-78.

47. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И.Мищкорудная //Лабдело.- 1983,-№3,- С. 33-35.

48. Гаврилов, В.Б. Способ определения малонового диальдегида в сыворотке крови по реакции с тиобарбитуровой кислотой // В.Б.Гаврилов, А.Р.Гаврилова, A.M. Мажуль//Вопросы мед. химии. 1987. - №1. - С. 118-121.

49. Гаврилов, В.Б Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови / В.Б.Гаврилов, М.М. Бидула, Д.А.Фурманчук, С.В.Конев //Клин. лаб. диагн.- 1999. №.2.- С. 13-17.

50. Гаврилов, В.Б. Определение тирозин и триптофан содержащих пептидов в плазме крови по поглощения в УФ-области спектра / В.Б.Гаврилов, Н.Ф.Лобко, С.В.Конев // Клин, лаб диагн. 2004. - №3. - С. 12 -16.

51. Галактионов, С.Г. Бластолизин как протектор клеточных мембран от модификации, вызываемых пептидами группы средних молекул. / С.Г.Галактионов, Л.М.Михеева, В.М.Юрин //Бюлл. эксп. биол. и мед. 1986. - № 3.-С. 381-383.

52. Галебская, Л.В. Биохимия барьерной функции кератиноцита /Л.В.Галеб-ская //Вопр. биол. мед. и фарм. химии.- 2003.- №4. С. 21 - 27.

53. Гараева, З.И. Использование энтеросорбентов и пробиотиков в терапии псориаза / З.И.Гараева, О.Д.Зинкевич //Тез. науч. работ научно-практич. конф. "Актуальные проблемы дерматовенерологии, XXI век". Казань, 2003.- С. 18 -19.

54. Гараева, З.И. Результаты мониторинга показателей эндогенной интоксикации и антиэндотоксинового иммунитета у больных псориазом в процессе их лечения // Всерос. конф. дерматовенерологов: тез. науч. работ. Н.Новгород, 2004.-С. 8.

55. Геннис, Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функции: пер. с англ. /Р.Геннис.- М: Мир, 1997. 624 с.

56. Гетлинг, З.М. Ультраструктурные изменения нервных волокон кожи при псориазе. / З.М.Гетлинг, В.И.Альбанова, В.Н.Мордовцев //Вестник дерматологии и венерологии. 1990. - №12. - С. 7 - 11.

57. Гланц, С. Медико-биологическая статистика /С.Гланц.- М., 1999. 459 с.

58. Гончаренко, М.С. Состояние и роль свободно-радикальных процессов у больных псориазом /М.С.Гончаренко // Вестник дерматологии. 1983.- №6.- С. 7 -И.

59. Гончаренко, М.С. Метод оценки перекисного окисления липидов / М.С. Гончаренко //Лаб. дело. 1985. - №1. - С. 60 - 61.

60. Гончар-Зайкина, Г.М. К оценке лабораторной диагностики эндотоксико-за /Гончар-Зайкина Г.М., Гончар-Зайкин А.П. //Мой врачебный журнал.-2001. (цитировано с сайта http://esculapus. hl.ru.).

61. Гончарова, Е.И. Белки цитоскелета эритроцитов / Е.И.Гончарова, Г.Л. Пинаев //Цитология. 1988. - №1. - С. 5 -18.

62. Гостищев, В.К. Перитонит / В.К.Гостищев, В.П.Сажин, А.П.Авдовенко.-М., 1992.- 150 с.

63. Григорюк, Г.П. Пектины из коры лиственницы сибирской /Г.А.Грюгорюк, Т.Э.Еремеева, М.С.Бессонова //Всесоюз. конф. «Химическиепревращения пищевых полимеров»: тез.докл. Святогорск, 1991. - С. 165.

64. Грибанов, Г.А. Особенности структуры и биологическая роль лизофос-фолипидов / Г.А.Грибанов //Вопр. мед. химии. -1991. №4. - С. 2 -10.

65. Гриневич, Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А.Гриневич, А.Н.Алферов // Лаб. дело.- 1981.- 8.- С. 493 -495.

66. Гришкин, В.А. Эндогенная интоксикация и нарушения метаболического гомеостаза при пероральном дерматите / В.А.Гришкин // 1 Всероссийский конгресс дерматовенерологов: тез. науч. работ: т.1.- СПб, 2003. С. 33.

67. Громов, М.И. Коррекция расстройств гомеостаза современными технологиями лечения /М.И.Громов // Усп. соврем, естеств. 2003. - №4. - С. 36 - 37.

68. Грызунов, Ю.А. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Ю.А.Грызунов, Г.Е.Добрецов. М.: ГОЭТАР, 1998. - 442 с.

69. Дадали, В.А. Структурные аспекты активирующего действия ароматических дисульфидов на глутатионтрансферазную систему эритроцитов крыс. Часть 1 /В.А.Дадали, М.Н.Смертина // Вопр. биол., мед. и фармац. химии. 2002. - №3. -С. 20-24.

70. Дадали, В.А. Структурные аспекты активирующего действия ароматических дисульфидов на глутатионтрансферазную систему эритроцитов крыс. Часть 2 / В.А.Дадали, М.Н.Смертина // Вопр. биол., мед. и фармац. химии. 2003. - №1. -С. 17-21.

71. Денисова, О.В. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации / О.В.Денисова, И.АВолкова. // Клин. лаб. диагн. 1999. - №9. - С. 18-22.

72. Джуртубаева, Д.И. Содержание средне-молекулярных пептидов плазмы крови у больных острым вирусным гепатитом В+С / Д.И.Джуртубаева //Усп. соврем. естеств. 2003. - №6. - С. 47.

73. Диагностическая ценность оценки проницаемости мембран эритроцитов в качестве критерия интоксикационного синдрома./ Петросян Э.А. и др. // Клин, лаб. диагн. 2001. - №8.- С. 5 - 8.

74. Дикова, О.В. Роль свободных радикалов и состояния эндотоксикоза в патогенезе экземы / О.В .Дикова, С.В.Селиванова // VIII Всерос. съезд дерматовенерологов: тез. науч. работ: часть1.- М., 2001. С. 125.

75. Дикова, О.В. Эмоксипин в комплексной стандартной терапии псориаза и экземы / О.В.Дикова, В.В.Бойтаков, Г.Э.Чачанидзе // IX Всерос. съезд дерматовенерологов: тез. науч. работ: т. 1. М, 2005.- С 11.

76. Добротина, Н.А Протеиновая система сыворотки крови, ее значение в оценке патогенеза дерматозов и реактивности организма: Дис. . докт. мед. наук / Н.А.Добротина. М. 1974. - 380 с.

77. Добротина, Н.А. Современное течение дерматозов у детей как экотоксической патологии /Н.А.Добротина, Л.Н.Химкина, Г.Н.Нефедьева // Экология человека. 1996. - №2. - С. 48 - 49.

78. Добротина, Н.А. Биотехнология современной диагностики эндоинтокси-кации организма человека /Н.А. Добротина, Л.Н.Химкина, А.А.Черников // Вестник Верхне-Волжского отд. Акад. технол. наук Росс. Федерации. 1997. - №4. - С. 39-43.

79. Добротина, Н.А Биология человека, экология и здоровье / Н.А Добротина. Н.Новгород, 1999. - 247 с.

80. Добротина,Н.А. Здоровое питание и качество жизни / Н.А. Добротина, Т.А.Ускова. Н.Новгород, 2003.-333 с.

81. Добротина Н.А. Эндоинтоксикация организма человека. Методические и методологические аспекты /Н.А.Добротина, Т.В.Копытова.- Н.Новгород, 2004.70 с.

82. Довжанский, С.И. Псориаз или псориатическая болезнь. Часть 1 /С.И.Довжанский, С.Р.Утц. Саратов, 1992. - 173 с.

83. Долгушин, И.И. Иммунология травмы / И.И.Долгушин, ЛЛ.Эберт, Р.И.Лифшиц. Свердловск. - 1989. - 269 с.

84. Дорохин, К.М. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации / К.М.Дорохин, В.В.Спас // Анастез. и реаним. 1994. - №1. - С. 56 - 60.

85. Дубикайтис, А.Ю. Роль процессов перекисного окисления липидов в течении синдрома эндогенной интоксикации / А.Ю.Дубикайтис, С.Г.Конюхова, М.В.Белоцерковский // Эфф. тер. 1995. - №1. - С. 31 - 35.

86. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е.Дубинина, С.О.Бурмистров, Д.А.Ходов, И.Г Портов //Вопр. мед. химии. 1995. - № 5. - С. 24 - 26.

87. Дубровин, С.М. Альфа-2-макроглобулин: современное состояние вопроса (обзор литературы) / С.М.Дубровин, А.В.Муромцев, Л.И.Новикова // Клин, лаб. диагн. 2000. - №6. - С. 3 - 7.

88. Ерохин Н.А. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии / Н.А.Ерохин, О.С.Насонкин // Вестн. хирургии. 1989. - N3. - С. 3 - 7.

89. Еськов А.П. Скрининг токичности биологических жидкостей / А.П.Есь-ков, Р.И. Каюмов, А.Е. Соколов //Клин. лаб. диагн. 2002. - №5. - С. 45 - 47.

90. Ефременко, Ю.Р. Протеолитические ферменты в клинической лабораторной диагностике / Ю.Р.Ефременко, К.Н.Конторщикова //Учебное пособие. -Н.Новгород,2003. 23 с.

91. Жибурт, Е.Б. Иммуномодулирующий эффект ультрафиолетового облучения крови при экспериментальной эндотоксемии / Е.Б. Жибурт, Н.Б.Серебря-ная, Е.Н.Рождественская //цитировано с сайта www.biomed.spb.ru/cgi-bin/sort.plses.- 1997.

92. Жолдакова, З.И. Прогноз опасности веществ по зависимости структура-биотрансформация-активность /З.И.Жолдакова, Н.В.Харчевникова // Ж. рос. об-ва им. Д.И.Менделеева. 2004. - №2. - С. 16 - 24.

93. Жлоба, А.А. Изучение свойств и выявление экспрессиии рецептора активированного альфа-2-макроглобулиначеловека/ А.А. Жлоба, С.Ю.Иванова// Клин. лаб. диагн. 2002. - №4. с. 7 -11.

94. Загртдинова, P.M. Патогенетическая роль нарушений общих и тканевых регуляторных механизмов при псориазе и возможности их терапевтической коррекции: Автореф. дис. . докт. мед. наук. /Р.М.Загртдинова.- М., 2006.-42 с.

95. Зверькова, Ф.А. Роль эндогенной интоксикации в патогенезе атопического дерматита у детей / Ф.А. Зверькова, A.M. Левина // Атопический дерматит у детей: тез. докл. конф.- Екатеринбург, 1994. С. 12 -13.

96. Зильбер, А.П. Этюды критической медицины. Кн. 1. Общие проблемы. Медицина критических состояний / А.П. Зильбер. Петрозаводск, 1995. - 360 с.

97. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология /Е.И.Змушко, Е.С.Белозеров, Ю.А.Митин. СПб, 2000. - 320 с.

98. Змушко, Е.И. Медикаментозные осложнения / Е.И.Змушко, Е.С.Белозеров. СПб., 2001. - 448 с.

99. Зорин, Н.А Универсальный регулятор альфа-2-макроглобулин (обзор литературы) / Н.АЗорин, В.Н.Зорина, Р.М.Зорина // Клин. лаб. диагн. - 2004. -№11.-С. 18-22.

100. Зубаткина, О.В. Критерии метаболической стабильности / О.В.Зубатки-на, МЛ. Малахова // Эфф. тер. 2002. - №4, С. 55 - 60.

101. Зуева, Т.В., Диагностика синдрома эндогенной интоксикации при хронической почечной недостаточности / Т.В.Зуева, В.А. Шалаев, А.В.Назаров, Т.В. Жданова // Нижег. мед. журнал. 2005. - №3. - С. 104 - 108.

102. Иванова, И.Л. Исследования биологических жидкостей у детей с заболеваниями респираторной системы / И.Л.Иванова, В.Н.Лучанинова, Л.Г.Гнеденкова // Клин. лаб. диагн. 1992. - №7 - 8.- С. 45 - 47.

103. Иващенко, Т.Э. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме / Т.Э.Иващенко, О.Г.Сиделева, М.А.Петрова // Генетика. 2001. -Т.37.-С. 107-111.

104. Исаков, С.А.Активность супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпе-роксидазы у больных атопическим дерматитом и хронической экземой как показатель свободно-радикального статуса крови / С.А.Исаков //Вестн.дерм. и венер.-2005. №4. - С. 37 - 40.

105. Карелин, А.А. Эндогенная протеолитическая деградация гемоглобина и образование биологически активных пептидов /А.А.Карелин, М.М.Филиппова, В.Т.Иванов // IV симпозиум «Химия протеолитических ферментов»: тез.докл. -М, 1997.-С.21.

106. Каркищенко, Н.Н. Лекарственная профилактика в повышении популя-ционной резистентности к биологическим факторам / Каркищенко Н.Н // Вестник Академии мед. наук. 2002. - №11. - С. 19 - 24.

107. Кешилева З.Б. Различные типы липопротеидемий у больных псориазом / З.Б.Кешилева, А.Б.Косухин, Л.Г.Полевая, Ж.А.Нусупова // Вестник дерм, и венерол. 1990. - №2. - С. 7 - И.

108. Киселева, Р.Е. Биохимические аспекты эндотоксикоза / Р.Е.Киселева, Н.В.Альба, Л.В.Кузьмичева, Д.Л.Альба. Саранск, 2002. - 104 с.

109. Киселева, Р.Е. Современные аспекты эндотоксикоза / Р.Е.Киселева //

110. Усп. соврем, естеств. 2006.- №6.- С. 74.

111. Китаева, И.И. Психоневрологические синдромы у больных псориазом / И.И.Китаева: Автореф. дисканд. мед. наук. Н.Новгород, 2003.- 26 с.

112. Кишкун, А.А. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации: обзор литературы / АА.Кишкун, А.С.Кудинова, А.Д.Офитова // Военно-мед. журнал. 1990. - №2. - С. 41 - 44.

113. Ким, Л.Б. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина / Л.Б.Ким, Е.Ю. Калмыкова //Клин.лаб.диагн.-2006.-№5.-С.13-19.

114. Ковалев, И.В. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным соединениям / И.В.Ковалев, О.Ю.Полевая. М, 1985. - 305 с.

115. Ковалев, Г.И. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрес-сии в патогенезе черепно-мозговой травмы / Г.И.Ковалев, А.М.Томников, Г.Г.Музлаев //Журн. неврол. психиатр, им. С.С.Корсакова. 1995.- Т.95, №6. - С. 4-5.

116. Ковалишин Я.Ф. Исследование средних молекул плазмы крови больных с уремией с помощью жидкостной хроматографией высокого давления и тонкослойной хроматографии /Я.Ф.Ковалишин, В.Г.Николаев, ЕЛБаран //Вопр. мед. химии. 1988. -Т. 34, Вып. 6. - С. 23 - 26.

117. Ковтунова, М.Е. Церулоплазмин и среднемолекулярные пептиды как критерии течения острого миелобластного лейкоза / М.Е.Ковтунова, В.Н.Паньков, Н.И.Привалова // Лечащий врач. 1999. - №6. - С. 28 - 30.

118. Кожа /под ред.А.М.Чернуха, Е.П.Фролова. 1982. - М.: Медицина. -225 с.

119. Кожевников, А.Д. Способ обнаружения и метод количественного определения модифицированного и / или денатурированного сывороточного альбумина человека / А.Д.Кожевников, Е.В.Лешенкова, Г.И.Сазонец // Клин. лаб. диагн.-2004.-№2.-С. 39-42.

120. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х томах /под ред Ю.К.Скрипкина. М.: Медицина, 1995.- Т.2. - 348 с.

121. Комаров, Ф.И. Желчные кислоты: физиологическая роль, клиническое значение / Ф.И.Комаров, А.И.Иванов //Терапевтический архив. 1992. - №3. - С. 10-15.

122. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / Колб В.Г., Камышников B.C.-Минск, 1982.-366 с.

123. Колисниченко, Л.С. Глутатионтрансферазы / Л.С.Колисниченко, В.И. Кулинский // Успехи соврем, биол. 1989. - №2. - С. 179 - 194.

124. Коллинс, Ф. Не так все просто / Ф. Коллинс (Получено 20.04.06 с сайта http //www provisor/ com/ u a /activ/2003/№8/frt 30 htm).

125. Комченко, E.C. Изменение уровня молекул средней массы при внутриутробном инфицировании плода / Е.С.Комченко, А.В.Михайлов, Н.П.Чеснокова // Усп. соврем, естеств. -2003. №11. - С. 58.

126. Коничева, И.Н. Особенности течения синдрома эндогенной интоксикации при абдоминальном сепсисе / И.Н.Коничева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Екатеринбург, 2000. - 24 с.

127. Константинов, А.П. Экология и здоровье /А.П.Константинов //Усп. соврем. естеств.- 2003.- №6,- С.60-62.

128. Копытова, Т.В. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни сердца. / Т.В.Копытова, Н.А. Добротина, Н.Н. Боровков //Лаб. дело.-1991. №10. - С. 18 - 21.

129. Коржов, В.И. К вопросу о механизме действия некоторых противотуберкулезных препаратов на глутатионзависимую систему детоксикации эритроцитов / В.И. Коржов, В.И. Жодан, М.В. Коржов // Украинский химиотерапевтич. журнал. 2000. - №1.- С. 20 - 22.

130. Коротаев, А.Л. Лабораторная диагностика: Современные методы оценки тяжести эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде /

131. A.Л.Коротаев, Н.Л. Калинин //Журнал медицинский алфавит. 2001 (цитиров. с сайта http//www.med alfavit.ru/med text/ med alfavit.files/journals/10/02/1 htm.)

132. Коротеев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / А.И.Коротеев, С.А.Бабичев. СПб, 1998. - 276 с.

133. Короткий, Н.Г. Иммунохимический статус больных псориазом, леченных гемосорбцией / Н.Г.Короткий, Д.Д.Петрунин // Вестн. дерматол. 1983. - №6. -С. 11-13.

134. Короткий Н.Г. Реамбирин в комплексной терапии атопического дерматита у детей старшего возраста / Н.Г.Короткий // VIII Всерос. съезд дерматовенерологов: тез. науч. работ; часть1. М., 2001.- С. 117.

135. Короткий, Н.Г. Псориаз как следствие включения p-стрептококков в микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза) / Н.Г.Короткий, М.Ю.Песляк // Вестник дерм, и венерол. 2005. - №1. - С. 9 -18.

136. Корочкин И.М. Определение содержания средне-молекулярных пептидов в крови больных острым инфарктом миокарда /И.М.Корочкин, И.И.Чукаева, С.Н.Литвинов, Б.Л.Лурье // Лаб. дело. 1988. - №9. - С. 15 - 18.

137. Корюкина, И.П. Сочетанное применение энтеросорбента карбактин с пектином в лечении атопического дерматита / И.П.Корюкина, А.А.Акатова, С.А.Лазарева // 3-й конгресс педиатров России: тез. докладов.- М., 1998. С. 102 -103.

138. Корюкина, И.П. Взаимосвязь аллергодерматозов и экологии / И.П.Корюкина, А.А.Акатова, В.В.Балакирева, Н.П.Коробейников // 3-й конгресс педиатров России: тез. докладов.- М., 1998. С. 104.

139. Корякина, Е.В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом / Е.В Корякина, С.В.Белова // Научно-практич. ревматология. 2001. - №1. - С. 3 -15.

140. Корякина, Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е.В.Корякина, С.В.Белова //Клин. лаб. диагн. 2004. - №2. - С. 3 - 8.

141. Корякина, Л.А. Продукты перекисного окисления липидов как критерии эффективности лазеротерапии у больных псориазом / Л.А.Корякина,

142. B.А.Пиртинская, С.И. Гусева // Актуальные проблемы дерматовенерологии: материалы научно-практ. конф. Самара, 2001. - С. 40 - 41.

143. Костюченко, А.Л. Стадийность течения острых инфекционных деструк-ций легких с позиций использования методов эфферентной терапии / А.Л.Костюченко, А.И.Бельских, Д.Н.Сизов // Эфф. тер. 1995. - №4. - С. 29 - 33.

144. Костюченко, А.Л. Терапевтическое использование растворов альбумина. Мифы и реальность /А.Л.Костюченко, К.Я.Гуревич //Эфф. тер. 1997. - №3.1. С. 9-15.

145. Костюченко, A.J1. Повышение активности защитных механизмов детоксикации при эндотоксикозе / А.Л.Костюченко, К.Я.Гуревич, Н.А.Беляков // Эфф. тер. 2002. - №3. - С. 3 - 9.

146. Костюченко, А.Л. Применение антиоксидантов повышение эффективности биотрансформации / А.Л.Костюченко, К.Я.Гуревич, Н.А.Беляков // Эфф. тер.- 2002. - №4. - С. 9 - 12.

147. Костянова, Е.Н. Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамбирином / Е.Н. Костянова.- Ав-тореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2005. 19 с.

148. Кошелева И.В. Показатели перекисного окисления липидов у больных экземой и влияние на них озонотерапии / И.В.Кошелева, О.Л.Иванов, А.Г.Куликов // Росс, журнал кожных и венер. болезней. 2001. - №6. - С. 34 - 37.

149. Кравченя, С.С. Об иммунном механизме эндотоксикоза при псориазе / С.С.Кравченя, А.Л.Бакулев, А.А.Свистунов // Тез. науч. работ Всероссийской конф. Дерматовенерологов. Н.Новгород, 2004. - С. 8.

150. Кржечковская, В.В. Состояние системы цитохром-Р450 печени при развитии экспериментальной пищевой анафилаксии и под влиянием гипоаллер-генных воздействий: Автореф. дис. . канд. мед. наук // В.В.Кржечковская. М., 1986.- 16 с.

151. Кузин, В.Б. Ввведение в теорию фармакологии. Учебное пособие /В.Б.Кузин, В.И.Борисов, Н.К.Прозорова, А.А.Шалунов. Н.Новгород, 2002.158 с.

152. Кулибаба, Д.М. Токсикосептический шок при перитоните: Автореф. дис. д-ра мед наук / Д.М.Кулибаба. СПб, 1998.-43 с.

153. Куликова О.Д. Реамберин как средство терапии атопических дерматитов. Информационное письмо для врачей / О.Д.Куликова, Н.Г.Короткий. М., 2004. - 12 с.

154. Курдина, М.И. Экспрессия урокиназы и ее рецептора в коже больных псориазом / М.И.Курдина, Ю.Г.Антропова, О.Л.Ильинская, Д.Ю.Песков // Вестн. дерм, и венер. 2002. - №1. - С. 9 -12.

155. Курников, Г.Ю. Гепатотропный препарат гепатосан в терапии псориаза / Г.Ю.Курников, Т.В.Копытова, Е.П.Абалихина //Нижегородс. мед. журнал. -2003. №3-4. - С. 171-174.

156. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов / В.З.Ланкин //Укр. биохим. журнал. 1984. - №3. - С. 317 - 331.

157. Лашкина, Н.С. Возможность донозологической диагностики состояния кожи // Эксп. и клинич. дерматокосметология. 2004. - №3. - С. 14 -16.

158. Лезвинская, Е.М. Исследование состояния эритроцитов у больных эритродермиями в процессе лечения ингибиторами протеолиза / Е.М.Лезвинская, Л.И.Юновидова, Р.Х.Чилингаров, Е.В.Николаева // Росс, журнал кожн. и венер. болезней. 1998. - №3. - С. 26 - 29.

159. Лим, В.Г. Влияние СС14 на ПОЛ и показатели системы иммунитета /

160. B.Г. Лим, П.Ф.Забродский, В.В.Васильев / Рук. депонирована во ВИНИТИ №1708-В2004.

161. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник в 2 т. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-Т. 1. — 752 с.

162. Лифшиц, P.M. Роль среднемолекулярных пептидов крови в развитии кардиодепрессии при термических ожогах / P.M. Лифшиц, Б.М. Вальдман, И.А.Волчегорский //Бюл. эксп. биол. мед.- 1986.- № 2.- С.280.

163. Локшина, Л.А. Протеиназы плазматмческой мембраны лимфоидных клеток и их биологические функции / Л.А Локшина /ЛY Симпозиум «Химия про-теолитических ферментов»:тез.докл .-М, 1997 .-С.23.

164. Локшина, Л.А. Протеолитические ферменты в лейкозных лимфоидных клетках человека / Л.А Локшина Т.А.Гуреева, Ю.Е.Елисеева //Биохимия.-1999.-вып.4.-С.533 542.

165. Лопухин, Ю.И. Эфферентная терапия и проблема долголетия /Ю.И. Лопухин //Эфферентная терапия.- 1996.- №1.-С.З 10.

166. Лукиенко, П.И. Последствия индукции цитохромов Р450 /П.И.Лукиенко Л.Б. Заводник, М.И. Бушма //Экспер. И клин.фармак.-1995.-№1.1. C.68-71.

167. Львова, Л.В. Эхо Чернобыля. Новый взгляд на старые проблемы / Л. В. Львова //Журнал Провизор.- 2001.- выпуск № 10 http://www.provisor.com.ua/archive /2001 /N10 /art.10.htm.

168. Мавлянов, Б.Р. Изучение показателей эндогенной интоксикации при некоторых кожных и грибковых заболеваниях / Б.Р. Мавлянов, М.Р.Махсудов, Ю.О Супиева // 1 Всероссийский конгресс дерматовенерологов: тез. научных, работ." СПб,2003.-т.1.- С.68-69.

169. Макарова, Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н.П. Макарова, И.Н. Коничева //Анест. и реаним.- 1995.- №2.- С.4-8.

170. Малахова, М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации. Сообщение первое / МЛ.Малахова // Эффер. терапия. 1995.- №1. -С.60-65.

171. Малахова, М.Я. Оценка эндогенной интоксикации у населения, проживающего в различных экологических условиях Севера и Северо-запада России /М.Я.Малахова О.В. Зубаткина, С.Л.Совершаева//Эфф.терапия.- 1998.- №2.-С.50-56.

172. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я.Малахова //Эффер.терапия.- 2000.- №4.-С.З 14.

173. Малахова, М.Я. Методы верификации донозологических состояний организма / М.Я.Малахова, О.В .Зубаткина // Эффер.терапия.-2006.-№1.-С.43-50.

174. Мари, Р. Биохимия человека /Мари Р., Гарднер Д, Мейс П., Родуэл В. -1993.- М.Мир.- 2Т.-.256с.

175. Марусанов, В.Е. Характеристика стадий эндогенной интоксикации / В.Е. Марусанов, В.А. Михайлович, И.А. Деманчская // Эффер.терапия.- 1995.2.- с.26-30.

176. Марчук, Г.И. Острые пневмонии: иммунология, оценка тяжести клиника, лечение/Г.И.Марчук, Э.Л.Бербенцова.- 1989.-М.Наука.-303 с.

177. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия / В.Дж.Маршалл .- 2000.-С.П6.-368с.

178. Матвеев, С.Б. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / С.Б. Матвеев, Т.Г.Спиридонова //Клин.лаб.диагн.- 2003.- №10.- С.З-7.

179. Медицинские лабораторные технологии. Справочник /под. ред.А.И.Карпищенко.-т.2.- С.Петербург, 2002.- 400с.

180. Микунис, Р.И. Содержание в крови средне-молекулярных пептидов при сердечно-сосудистых заболеваниях / Р.И.Микунис, М.И. Векслер //Клинич. Медицина.- 1990.- №5.- С. 124 126.

181. Миронов, П.И. Метаболические критерии тяжести эндотоксемии при хирургических инфекциях у детей /П.И.Миронов, Р.Ш.Хасанов, А.А.Гумеров //Эффер. тер.- 1997.- №2.- С. 31 34.

182. Мирошниченко, А.Г. Интракорпоральная детоксикация у больных острым разлитым перитонитом: Автореф. дис. . докт. мед. наук /А.Г.Мирошниченко. СПб, 1994.- 32 с.

183. Мордовцев, В.Н. Псориаз / В.Н. Мордовцев, Г.В. Мушет, В.И. Альба-нова. Кишинев: Штиинца,1991.- 185 с.

184. Моржакова, М.Ю. Показатели синдрома эндоинтоксикации у больных сальмонелезом / М.Ю.Моржакова, Б.С. Нагоев //Эффер.тер.- 2004.- №2.- С.43-48.

185. Моррисон, А.В. Изменение показателей перекисного окисления липидов при атопическом дерматите / А.В. Моррисон //У 111 Всероссийс. съезд дерматовенерологов: тез.науч. работ.- М.,2001.- часть1.-С.30.

186. Нагоев, Б.С. Некоторые аспекты оценки эндоинтоксикации у пациентов с острой дезинтерией /Б.С.Нагоев, М.Ю.Маршукова //Тер.архив.- 2002.- №11.-С.16-18.

187. Назарова, О.А.Эффективная концентрация альбумина критерий эндогенной интоксикации при бронхиальной астме у детей / О.А. Назарова/Агитировано с сайта http//ns.vsma/ac/ru/-smu/DOC/SB 2004/nazar/htm.

188. Некоторые диагностические и прогностические возможности оценки эндотоксикоза у детей при инфекционной патологии /Альба Д.Л. и др. //в сб. Проблемы адап-тации в эксперименте и клинике.- Саранск:Мордовск.гос.универ.-1999.-С.97-102.

189. Николаев, В.Г. Современные энтеросорбенты и механизмы их действия / В.Г. Николаев, С.В. Михаловский, Н.М. Турина //Эффер терапия.- 2005.-№4.-С. 3-17.

190. Николайчик, В.В. Способ определения «средних молекул» / В.В. Нико-лайчик, В.М.Моин, Л.И. Кирковский // Лаб. дело.-1991.- №4. С. 13 18.

191. Никулин, Н.К. Роль иммунных нарушений в патогенезе псориатического артрита и методы иммунокоррекции в комплексном лечении больных: Ав-тореф. Дис. докт. мед. наук/Никулин Н.К.-М., 1989.-40 с.

192. Никулин, Н.К. Экзема: патогенетическая терапия / Н.К.Никулин, Г.А.Пантелеева, К.В. Дмитренко //Вестник дерматологии и венерологии.- 2000.-№4.- С.48 -49.

193. Никулин Н.К.О механизмах развития эндоинтоксикации при псориазе и методах ее коррекции / Никулин Н.К., Химкина Л.Н., Копытова Т.В., Пантелеева Г.А. //Нижегородский мед.журнал.- 2006.1.-С.60 64.

194. Оболенский, С.В. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии / С.В. Оболенский //Вестник хирургии.-1991.- №3,- С.95 100.

195. Осадчая, О.И. Эффективность препарата Энтеросгель у больных с эндогенной ожоговой интоксикацией / О. И. Осадчая, А. М. Боярская, А. А.

196. Жернов, Б. С. Шейман, // Мистецство лжування .-2005.- №6,- С.22 -25.

197. Остапенко, В.А. Механизмы лечебного действия гемосорбции / В.А.Остапенко //Эффер.тер.-1995.-№2.- С.20-25.

198. Павлюченко, И.И. Интегральные показатели эндогенной интоксикации и окислительного стресса у больных с почечной недостаточностью / И.И. Павлюченко, Ю.В. Дынько, А.А. Басов, С.Р. Федотов //Нефрология и диализ.- 2003.-№1, приложение.- С.28-32.

199. Пантелеева, Г.А. Эндоинтоксикационный синдром у больных пузырчаткой / Г.А.Пантелеева, Т.В. Копытова, М.А. Пронова // Российский журнал кожных и венерических болезней .- 2001.-№5.- С.38 -41.

200. Парахонский, А.П. Неиммунные механизимы в патогенезе атопических заболеваний / А.П. Парахонский //Успехи совр.естеств.-2005.-№12.-С. 49.

201. Патология кожи /под ред В.Н. Мордовцева и Г.М.Цветковой.-М.Медицина, 1993.- т.2,-382 с.

202. Пегано, Дж. Лечение псориаза естественный путь / Дж.Пегано.-М.,.2001,- 275с.

203. Переслегина, И.А. Роль детоксицирующих ферментов в регуляции иммунного статуса детей с атопическим дерматитом /И.А.Переслегина, М.Л. Юдина, И.В. Майянская //Эффер.терапия.-1996.-№2.-С.55-59.

204. Петров, В.И. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии /

205. B.И.Петров, М.Д. Гаевый, П.А.Галенко.- М.: «Альянс В».- 2002.- 815с.

206. Плазмоферез в дерматологической практике /Н.С. Потекаев и др. //Клин.мед.-1991.-№11.-С.84-86.

207. Показатели состояния иммунитета у больных псориазом /М.М.Левин и др.//Вестн.дерматол.-1996.-№4.-С.36-38.

208. Попов, П.А. Анализ структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях эндогенной ин токсикации /П.А.Попов, А.А.Лаврентьев, М.А.Струков //цитировано с сайта www. vsma.ac.ru.-2004.

209. Природный энтеросорбент микроцел /Н.А.Беляков и и др..-2000.-№3.1. C.56-61.

210. Промыслов, М.Ш. Роль липидов фракции средних молекул в характеристике патологического процесса /Л.И.Левченко, М.Л.Демчук, Н.И.Габриэлян //Вопр. мед. Химии.-1988.-№4.-С. 105-107.

211. Прохоренков, В.И. Структурно функциональное состояние мембранэритроцитов у детей, страдающих атопическим дерматитом / В.И Прохоренков, Е.И. Прохин, С.Ю. Терещенко //Вестн. дерм и венер.-1998.- №4.- С.4-7.

212. Прохоренков, В.И. Некоторые особенности иммунного статуса и метаболического состояния иммунокомпетентных клеток у детей с атопическим дерматитом / В.И. Прохоренков, A.M. Куртасова, А.А.Савченко, А.Б.Чесноков //Вестн.дерм, и венерол.-2000.-№3.-С.20-23.

213. Прохоров, Д.В. Комплексная терапия больных микробной экземой с учетом синдрома эндогенной интоксикации / Д.В. Прохоров, О.А.Притуло //Украине, журнал, дермат., венерол., косметол.- 2002.- №3.-С.32-34.

214. Пухова И.В. Совершенствование методов терапии детей, больных псориазом на основании изучения патогенетической роли нарушений углеводного обмена. Автореф. дис. канд. мед. наук /И.В.Пухова. М., 1991. - 22 с.

215. Рассказов, Н.И. Перспективы использования эндоэкологической реабилитации в дерматологии / Н.И.Рассказов,В.Н.Бучин, А.П.Волик //Вестн.дерм. и венерол.- 2002.- №1.- С.20-22.

216. Рейс, Б.А. Выделение токсичного полипептида средней молекулярной массы при экспериментальном разлитом перитоните / Б.А. Рейс, Л.В.Полуэктов // Бюл. эксп. биол. мед.- 1983.- № 7.- 128-130.

217. Римарчук, К.В. Современные принципы эфферентной терапии заболеваний органов пищеварения /К.В. Римарчук, Н.И.Урусова, С.И. Полякова ,О.В. Домникова .//111 Конгресс педиатров Росссии: тез.докл.- Москва,1998,- С.46-48.

218. Робинсон, М.В. Дипептидилпептидаза 1У фермент и лейкоцитарный антиген CD-26 / М.В.Робинсон,В.А.Труфакин //Иммунология.-1997.-№2.-С.13-16.

219. Ромаданов, А.Л. Черепно-мозговая травма и иммунореактивность организма/ А.Л. Ромаданов, И.И. Лисяный.- Киев, 1991.- 310с.

220. Румшицкий, Л.З. Математическая обработка результатов эксперимента. Справочное пособие / Л.З. Румшицкий.- М.:Наука, 1971.-С. 108-124.

221. Румянцев, А.Ш. Особенности обмена белков у больных с хроническим гломерулонефритом / А.Ш.Румянцев // Нефрология.- 2001.- №1.- С.7-18.

222. Рябинин, В.Е. Влияние термической травмы и средне-молекулярных пептидов на хемолюминисценцию плазмы крови./ В.Е.Рябинин, А.Г. Палимов, Р.И. Лифшиц // Вопр. Мед. химии.- 1988.- т. 43.- вып. 6.- 60-64.

223. Рябых, О.В. Сопоставление показателей эндогенной интоксикации новорожденных и их матерей при гестозе различной степени тяжести /О.В. Рябых, М.Я. Малахова, Г.С. Шеремет //Эффер. терапия. 1999. - № 1. - С. 41 - 45.

224. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии /Н.В.Рязанцева, В.В.Новицкий //Успехи физиологических наук,.- N1.- С.53-65.

225. Саломатин, В.В. Связывающая способность сывороточного альбумина при термических ожогах /В.В.Саломатин, Р.И.Лифшиц // Вопр. мед. химии.-1987.-№ 2.-С. 73-77.

226. Свердлов, А.Д. Гипертермическая перфузия полости брюшины для лечения и профилактики перитонита /А.Д.Свердлов, Ф.В. Баллюзек, В.Н. Макота //Эффер.тер.-1996.-.,№1.- С.41-45.

227. Свиршевская, Е.В. Идентификация нового антигена из нормального эпидермиса, ассоциированного с дерматозами различного происхождения / Е.В. Свиршевская, Е.В. Матушевская, О.Д. Коцарева //Вестн. дерм.и венерол.- 2001.-№2 .-С.4-8.

228. Семко, Г.А. Взаимосвязь между поверхностными свойствами и некоторыми структурно-функциональными характеристиками клеток крови при псориазе /Г.А. Семко // У111 Всеросс.съезд дерматовенерологов: тез.науч.работ.-М.,2001.- Ч.1.- С.225.

229. Сердюкова, Е.А. Роль вегетативной нервной системы в патогенезе псо-риатической болезни /Е.А.Сердюкова, А.Ю. Родин //"Актуальные проблемы дерматовенерологии": материалы научно-практ.конф.- Самара,2001.- С.66-68.

230. Сидельникова, В.И. Эндогенная интоксикация как одна из причин фармакорезистентности. Новые подходы лабораторной диагности-ки/В.И.Сидельникова, В.М.Лифшиц //Клин, лаб диагн.-1998.- №8.- С.37.

231. Сидорин, Г.И. Адаптация как основа защиты организма от вредного действия химических веществ /Г.И. Сидорин, Л.В. Луковникова, А.Д. Фролова .//Рос.хим.журнал.- 2004.- №2.- С.44 50.

232. Сим, Э. Биохимия мембран / Э.Сим.- М.:Мир,1985.- 58с.

233. Симбирцев, С.А. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации / С.А.Симбирцев, Н.А.Беляков в кн : Эндогенные интоксикации: тезисы межд. Симпозиума.- СПб, 1994.- С.5-9.

234. Современные методы в биохимии /под ред. Ореховича В.А.-М. Медицина, 1977.

235. Соловьева, А.Г. Активность альдегиддегидрогеназы печени и эритроцитов крыс в норме и при ожоговой токсемии: Автореф. дис. . канд. биол. наук / А.Г. Соловьева. Н.Новгород, 2005. - 24 с.

236. Соскжин А.Е. Соотношение экзо- и эндотоксикоза при острых отравлениях карбофосом / А.Е.Сосюкин, А.Н. Вельских, В.В.Зуев //Актуальные вопросы военно-полевой терапии: тез. докладов научно-практической конференции.-СПб.,1997.-С.163.

237. Спирин, А.С. Фундаментальная наука и проблемы биологической безопасности /А.С.Спирин //Вестник Акад.мед.наук.-2002.-№11 .-С.12 14.

238. Стенина, М.А. Роль нарушений барьерной функции кишечника в патогенезе псориаза у детей /М.А. Стенина, В.И.Кулагин, Ж.В. Рудковская, Д.А. Воеводин //Росс.журнал кож. и венерич. Болезней,- 2003,- №2.- С.20-23.

239. Страчунский, JI.C., Глюкокортикоидные препараты / Л.С.Страчунский, С.Н.Козлов.- 1997.- 64с.

240. Субботина, Т.Н. Перекисное ОЛ и проницаемость мембран эритроцитов у детей и подростков с сахарным диабетом /Т.Н. Субботина ,Н.М.Титова, А.А. Савченко, В.Н.Панфилова//Клин.лаб.диагн.- 2004.- №5.- С.20-35.

241. Судаков, К.В. Функциональные системы организма в динамике патологических состояний / К.В.Судаков //Клин.медицина.- 1997.- №10.- С.4-11.

242. Суханова, Г.А. Антиоксиданты и ингибиторы протеолиза в оценке состояния здоровья человека / Г.А. Суханова //Клин.лаб.диагн.- 2001.- №11.- С.8-11.

243. Творогова, М.Г. Определение липидного состава липопротеидов высокой плотности методом тонкослойной храмотографии на селикагеле / М.Г. Творогова, Е.А.Исаева, Н.В.Проказова //Клин. лаб. диагн.- 1998.- N. 4,- С 10-14.

244. Трахтенберг, И.М. Применение пектинсодержащих энтеросорбентов при воздействии радионуклидов и тяжелых металлов /И.М. Трахтенберг, В.А. Литенко, И.Б. Деревяго // Врач, дело.— 1992.— № 5.— С. 29—33.

245. Титов, В .Н. Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс синдром / В.Н.Титов //Клин.лаб.диагн.- 1989.- №4.- С.3-10.

246. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления /В.Н. Титов.// Клин.лаб.диагн.- 2003,- N12.- С.З 10.

247. Титов, В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогенны) как причина воспаления / В.Н.Титов //Клин.лаб.диагн.- 2004.- №5.- С.3-10.

248. Титов, В.Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты /В.Н. Титов Д.М.Лисицын//Клин.лаб.диагн.-2005.- №6.- С.3-12.

249. Титов, В.Н. Липополисахариды грамотрицательных бактерий как экзогенные патогены. Транслокации бактерий in vivo; воспаление и патогенез сердечно-сосудистой системы /В.Н. Титов, С.Ф. Дугин, К.Л. Коткин //Клин.лаб.диагн.-2005.-№8.-С.23-37.

250. Тиунов Л.Н. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидант-ной защиты / Л.Н.Тиунов //Вестник АМН.- 1995.-№3.-С.9- 13 .

251. Тихонов, Ю.В. Метаболизм пуриновых соединений при псориазе /Ю.В. Тихонов, Л.И. Маркушева, Р.Т. Тогузов //Клин. лаб. диагн.-1998.- №3.- С.3-7.

252. Тойгабаев, А.А. Способ диагностики эндогенной интоксикации /

253. A.А.Тойгабаев, А.В. Кургузкин, И.В. Рикун //Лаб.дело.- 1988.- N. 9.- С. 22 24.

254. Толкачева, Н.В. Транспорт жирных кислот и продуктов их перекисного окисления сывороточным альбумином при ишемическом и некоронарогенном повреждении сердечной мышцы /Н.В.Толкачева, М.М. Левачев, Ф.А. Медведев // Вопр. мед. химии.—1992—№ 2.—С. 89-92.

255. Торопова, Н.П. Экзема и нейродермит у детей /Н.П.Торопова, О.А. Синявская. Екатеринбург. -1993. - 447с.

256. Торсуев, Н.А. Буллезные дерматозы /Н.А. Торсуев, Н.Д. Щеклаков,

257. B.Н. Романенко,- М.: Медицина.- 1979.- 293с.

258. Троицкий, Г.В. Степень модификации сывороточного альбумина как токсикологический тест / Г.В.Троицкий, Г.А.Касымова, С.Н. Борисенко // Вопросы медицинской химии. 1987. - т. 33. - №2. - С. 38 -41.

259. Трофимова, И.Б. Новое в патогенезе и лечении атопического дерматита

260. И.Б. Трофимова, Л.А.Мишурис, B.C. Гевондян, В.В.Лебедев //Вестн.дерм. и ве-нерол.- 2001.-№2.-С.9-13.

261. Тугушева, Ф.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных хроническим гломерулонеф-ритом. Часть 1 /Ф.А. Тугушева//Нефрология.- 2001.- №1.-С. 19-27.

262. Туликова, З.А. Среднемолекулярные уремические токсины (обзор литературы) /З.А.Тупикова // Вопр. мед. химии. 1983. - N1. - С. 2-10.

263. Туликова, З.А. Антиоксидантная активность различных фракций средних молекул и их элиминация при гемосорбции у обожженных /З.А.Тупикова //Вопросы мед. химии.-1997.-№1.-С.53-56.

264. Тутельян, В.А. Пища и безопасность / В.А.Тутельян //Вестн. Акад. мед. наук. -2002.- №11.- С. 14-19.

265. Уменьшение токсического повреждения миокарда при лечении синдрома эндогенной интоксикации /П.А.Еремин и др. //Вестник интенсивной те-рапии».-2005.- №6. -С.30-32.

266. Ухина, Т.В. Перекисное окисление липидов в нормальной и патологически измененной коже/Т.В.Ухина, А.А.Кубанова, Г.Ж.Калмангаметова, Б.Е.Сергеев //Вестн.дерматол.-1994.-№3.-С.9-11.

267. Федоровский, И.М. Непрямая электрохимическая детоксикация /И.М.Федоровский //Анест. И реаним.- 1995.- №6.- С.46-51.

268. Фок, М.В. К вопросу об изменении неспецифической проницаемости цитоплазматической мембраны эритроцитов и мышечных клеток /М.В. Фок, Г.А Зарицкая //Краткие сообщения по физике.-2001.- №5.- С.24-35.

269. Фрейдин, М.Б. Полиморфизм генов глутатионтрансферазы у больных с атопической бронхиальной астмой в западно-сибирском регионе /М.Б.Фрейдин, Е.Ю.Брагина, Л.М. Огородова, В.П. Пузырев //Молек.биол.- 2002.- №4.- С.1 5.

270. Химкина, Л.Н. Дифференцированные методы терапии детей, больных псориазом, с учетом клинико-патогенетического полиморфизма: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Л.Н.Химкина. М., 1991. - 40 с.

271. Химкина, Л.Н. Современное течение дерматозов у детей как экотокси-ческой патологии /Л.Н.Химкина,Н.А.Добротина,Е.А.Закомерная, Е.А.Горбунов //»Экология детства: социальные и медицинские проблемы»:материалы. Все-рос.научн.конф.-СПб, 1994.- С. 160-161.

272. Химкина, Л.Н. Эндоинтоксикационный синдром в клинике, патогенезе хронических дерматозов, методы коррекции. Пособие для врачей /Л.Н.Химкина, Г.А.Пантелеева, Т.В. Копытова.- Н.Новгород, 2000.- 11 с.

273. Химкина, Л.Н. Значение эндогенной интоксикации при хронических дерматозах. Методы коррекции /Л.Н. Химкина, Н.А. Добротина, Т.В. Копытова //Вестник дерматологии и венерологии.- 2001.- №5.- С.40 43.

274. Хотимченко, Ю.С. Применение энтеросорбентов в медицине /Ю.С.Хотимченко, А.В.Кропотов //Тихоокеанский медицинский журнал.- 1999.-№2.- С. 84-89.

275. Хотимченко, Ю.С. Фармакологические свойства пектинов /Ю.С.Хотимченко, А.В.Кропотов //Эфф.терапия.-2001.-№4.-С.22-25.

276. Хышиктуев, Б.С. Закономерности сдвигов параметров липидного обмена в различных биологических /Б.С. Хышиктуев, Е.В.Фолько //Вестн.дерм. и ве-нерол.- 2005.-№6.- С.40-43.

277. Цикуниб, А.Д. Определение эндогенной интоксикации по токсикурии с использованием Tetra chimera pyriformus / Цикуниб А.Д //Клин. лаб. диагн,-2001.- №6.- С.50-52.

278. Циркулирующие иммунные комплексы в диагностике аллергических реакций иммунокомплексного типа /Т.Н. Лебедева и и др. //Клин.лаб.диагн.-2004.-№11.- С.11-13.

279. Цвиренко, СБ. Полиморфизм генов, кодирующих глутатион трансфе-разы Ml т Т1 у детей с острым лимфобластным лейкозом /С.В.Цвиренко, ГА.Цаур //Клин. лаб. диагн.- 2006.- №2.- С.23-27.

280. Чаленко, В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии / В.В.Чаленко, В.Х Кутушев // Вестник хирургии им. Н.И.Грекова.- 1990.- № 4.- С.3-8.

281. Чевари, С. Роль СОД в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических мембранах / С.Чевари, И.Чаба, И. Секей //Лаб. Дело.-1985.-№ 11.-С. 678-681.

282. Черний, В.И. Применение эфферентных методов терапии при критических состояниях /В.И. Черний, Р.И. Новикова, В.С.Костенко //Методич. Рекомендации.- Донецк,2003.- 25с.

283. Чиркин, А.А. Молекулярные механизмы повреждения печени / А.А.Чиркин //Журнал неврологии и психиатрии,- 2000.- №7.- С. 14-17.

284. Шамов, Б.А. Патогенетическое значение показателей эндотоксина и антибактериального иммунитета при атопическом дерматите у детей / Шамов Б.А. Шамова А.Г.// У111 Всероссийс.съезд дерматовенерологов: тез. науч. работ.-М., 2001.- часть 1.- С.238.

285. Шамов, Б.А. Показатели эндотоксина при атопическом дерматите у детей /Б.А. Шамов // 1 Всероссийский конгресс дерматовенерологов : тез.научн.работ.- СПб,2003.- т.1.- С.215.

286. Шано, В.П. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа. /В.П. Шано, А.Н.Нестеренко , Ф.И. Гюльмамедов // Анест.и реаним. 1998. - N 4. -С. 60-65.

287. Шарапова, Г.Я. Уровень средних молекул при гемосорбции у больных псориазом ГГ.Я. Шарапова, Н.И.Габриэлян, Н.Г.Короткий //Сов.мед.-1985.-№4.-С.38-41.

288. Шарапова, Г.Я. Псориаз /Г.Я. Шарапова, Н.Г.Короткий, М.Н.Молоденков.- М:Медицина,1989,- 222с.

289. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М.Шаршунова, В.Шварц, Ч.Михалец.- М.: Мир, 1980.- т.2.-С.536 541.

290. Шевченко, Ю.Л. Экология человека: вызовы цивилизации, долг общества, ответсвенность здравоохранения / Ю.Л. Шевченко //Вестник Академии мед.наук.- 2002.- №10.-С.З-6.

291. Шабунина, Е.И. Справочник по лаборпторной диагностике в педиатрии / Е.И. Шабунина, Комарова Л.Г., Коркоташвили Л.В.-Н.Новгород,2004.-95с.

292. Шейнкман В.Л. Иммунологическая характеристика больных псориазом при традиционном лечении: .Автореф. дис. . канд. мед. наук /В.Л.Шейнкман.-М., 2000.-23 с.

293. Шилина, Т.А. Влияние эндогенной интоксикации на течение псориати-ческого процесса / Т.А. Шилина // 1 Всероссийский конгресс дерматовенерологов: тез.научн.работ.- СПб,2003.- т1.- С.52.

294. Шилов, В.И. Окислительный стресс кератиноцитов этиопатогенетиче-ский фактор псориаза /В.И. Шилов, В.И.Сергиенко //Бюлл. эксп. биол. и медици-НЫ.-2000.- №4.-С.364 - 369.

295. Шлейкин, А.Г. Активность монооксидазы крови и проницаемость эрит-роцитарных мембран у больных с аллергодерматозами / А.Г. Шлейкин, Г.Н. Бу-рыкина //Вестн.дерм. и венерол.-1986- №10.- С.56-58.

296. Шмелькова, Е.С. Комплексное лечение больных атопическим дерматитом с учетом нарушений перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и липидного обмена: Автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.С.Шмелькова. -Харьков, 2001.-24 с.

297. Шубина, О.С. Морфофункциональные изменения гематоплацентарного барьера при экзо- и эндогенной интоксикации: Автореф. дис. докт. биол. наук / О.С.Шубина. Саранск, 1999. - 38 с.

298. Шугаев, Л.И. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите: Автореф. дис. докт. мед. наук /Л.И.Шугаев.-Л., 1989. 33 с.

299. Шутов, A.M. Оценка детоксикационной функции почек по клиренсу средних молекул / А.М.Шутов, П.А. Прокаева, С.В. Железнякова // Клин. лаб. Диагностика.- 1996.- № 6.- 28-30.

300. Щербаха, Н.А. Состояние ферментативных систем миокарда в условиях эндогенной интоксикации: Автореф. дис. . канд. мед. наук /Н.А.ГЦербаха. -СПб, 1997.-24 с.

301. Юдина, М.Л. Уровень эндогенной интоксикации у детей с атопическим дерматитом / М.Л.Юдина, И.А. Переслегина.//Эфф.тер.-1996.- №1.-С.48-50.

302. Atanasiu, R.L. Direct evidence of caeruloplasmin antioxidant properties / R.L.Atanasiu, D.Stea, M.A.Mateescu, C.Vergely //Mol. Cell. Biochem. 1998 Dec. -Vol. 189, № 1-2.-P. 127- 135.

303. Abiko, T. Mean-molecular uremic toxins / T.Abiko, M.Kumikawa // Biochem. a. Biophys. Res. Communs. 1983. - Vol.87, N.2. - P. 707 - 715.

304. Adams, J. C. Expression of pi, РЗ, P4 and p5 integrins by human epidermal keratinocytes and non-differentiating keratinocytes / J.C.Adams, F.M.Watt // J. Cell Biol.-1991-Vol. 115.-P. 829-841.

305. Advances in drug metabolism in man /Ed G.U.Pacifici, G.N.Fraccia. Brussels, Luxemburg: Europ. Comis, 1995. - 834 p.

306. Arenberger, P. Increase of endothelemia in psoriasis / P.Arenberger, L. Budtova, J.Hiadovec // Acta Dermato-Venerologia. 1993.- Vol. 73, N1. - P. 35 -36.

307. Astashkin, A.V. Esteem measurements with time resolved detection of theentire ESE signal shape / A.V.Astashkin, W.Koslyuk, A.M.Raitsimring // J. Magn. Reson. 2000. - N2. - P. 357 - 363.

308. Badd, A.L. Diagnostic value of determining middle sized moleculas / A.L.Badd, R.R.Provich // Clin. chim. -1971. Vol. 8. - P. 23 - 30.

309. Badd, A. Hypothesis of medium sized molecules / A.Badd, B.Scribner // Trans. Am. Soc.Artific. Intern. Organs.- 1981.-Vol. 18,N2.-P. 98- 105.

310. Beutler, B. Cahectin: More than a tumor necrosis factor / B.Beutler, A.Gerami // N. Engl. J. Med. 1987. - N 316. - P. 379 - 386.

311. Beutner E.H. Autoimmunity in psoriasis. Florida: CRC Press Inc Boca Raton 1982-.-313 p.

312. Bone, R.S. Sepsis, sepsis syndrome and the systemic inflammatory response syndrome / R.S. Bone //(SIRS). JAMA. 1995. - №2. - P. 155 - 156.

313. Bone, R.S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation / R.S. Bone // Crit. Care. Med. 1996. - №1. - P. 163 - 72.

314. Bovermann, J Isolation, structure elucidation and synthesis of a hexapeptide from the hemodialysate of uremic patients / J.Bovermann, H. Rautenstrauch, G. Sey-bold, G. Jung // Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1982. - №10.- P. 1187-202.

315. Buselmeier, T.S. Remission of psoriasis during hemodilisis / T.S.Buselmeier, S.S.Cauteri //Br. Med. J.- 1978.-№1.-P. 11-39.

316. Chen, W. In research of "psoriasis factor(s)": a new approach to extracorporeal treatment / W.Chen, C.H.Hu, J.R.E.Schiltz, S.Nucamoro // Artif. Organs. 1978. -№2.-P. 201 -205.

317. Circulating interleukin-1 and tumor necrosis factor in septic shock and experimental endotoxin fever / J.G.Cannon, Et al. // J. Infect. Dis. 1990 Jan. - №1. -P. 79 - 84.

318. Circulating T cells of patients with active psoriasis respond to streptococcal M-peptides sharing sequences with human epidermal keratins / H.Sigmundsdottir et al. // Scand. J. Immunol. 1997 Jun. - №6. - P. 688 - 697.

319. Crevat, A. Uremic middle molecules glucose metabolism / A.Crevat, M.Has-sid, N.Fournier // Kidney Jntern. 1982. - №1. - P. 122.

320. Dinarello, C.A. Cytokines as mediators in the pathogenesis of septic shock / C.A.Dinarello // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1996. - №216. - P. 133 - 165.

321. Epel, B. Electron-mediating Cu(A) centres in proteins: a comparative high field. HEndor study / B.Epel, C.S.Slutter, F.Neese // J. Magn. Reson. 2002. - Vol. 156. - №1. - P. 113-121.

322. Foster, J.T. . Some aspects of the structure and conformational properties of serum albumin // Albumin structure, function and use / Eds. V.M.Rosenour et al. -Oxford, 1992.-P. 53 -87.

323. Four distinct cyclin-dependent kinases phosphorylate histone HI at all of its growth-related phosphorylation sites / R.A.Swank et al. // Biochemistry. 1997 Nov. -№45.-P. 13761 - 13768

324. Fujishima, S. Neutrophil-mediated tissue injury and its modulation

325. S.Fujishima, N.Aikava // Intens. Care Med. 1995. - №3, P. 277 - 285.

326. Galle, J. Oxidative stress and vascular injury-relevant for atherogenesis in uremic patients / J.Galle, C.Warner // Nephrology Dialisis Transplantation -1997. -Vol. 12, №1.-P. 1 -9.

327. Gallice, PM. Links Identification of an ascorbic acid metabolite among "uremic middle molecules" / P.M.Gallice, J.P.Monti, D.L.Braguer, H.M.Monti //.Clin. Chem. 1990 Jul. - №7. - P. 1369 - 1372.

328. Gallice, P. In vivo accumulation of sodium pump inhibitor by normal and uremic erythrocytes / P.Gallice, E.Lai, P.Brunet // Int. J. Artif. Organs. 1993. - №3. -P. 120- 122.

329. Ganz, T. Defensins and other antimicrobial peptides: a historical perspective and an update / T.Ganz. // Comb. Chem. High. Throughput Screen.- 2005 May.- №3.-P. 209-217.

330. Glinski, W. Peritoneal dialysis and leukophoresis in psoriasis: indications and contraindications / W.Glinski, S.Jabionska, J.Imiela, J.Daszynski // Hautarzi. -1985.-№36.-P. 16-19.

331. Guengerich, F.P. Enzymatic oxidation of xenobiotic chemicals / F.P.Guengerich // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1990. - Vol. 25. - P. 97 - 153.

332. Guilhou, J.J. New concepts in the patogenesis of psoriasis. / J.J.Guilhou, J.Meynadier, J.Clot // Br. J. Dermatol. 1978. - №5. - P. 585 - 592.

333. Haglung, U. Toxic factors in shock / U.Haglung // Z. Med. Laborator. Diag. -1985.-№4.-P. 183 187.

334. Harris, B.H. The immune response to trauma / B.H.Harris, J.A.Gelfand // Semin. Pediatr. Surg. 1995. - №2. - P. 77 - 82.

335. Hoffman, J.N. Antitrombine reduces leucocyte adhesion during chronic endotoxemia by modulation of the cyclooxygenase pathway / J.N.Hoffman, B.Volimar, D.Inthorn // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - Issue 17. - P. 9789-9798.

336. Horikoshi, T. Isoforms of cathepsin В and human epidermal differentiation / T.Horikoshi, L.Arany, S.Rajaraman // Biochime. 1998. - Vol.80. - P. 605 -612.

337. Horikoshi, T. Role of endogenous cathepsin-like and chymotrypsin-like proteolysis in human epidermal desquamation / T.Horikoshi, S.Igarashi, H. Uchiwa // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol. 141. - P. 453 - 459.

338. Human defensins / JJ.Schneider et al. // J. Mol. Med. 2005 Aug. - №8. -P. 587-595.

339. Shekhawat, P. Human placenta metabolizes fatty acids: implications for fetal fatty acid oxidation disorders and maternal liver diseases / P.Shekhawat // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003 Jun. - №6. - P. 1098 - 1105.

340. Hurwitz, CU. Calcium channel blockers / C.U.Hurwitz // CRNA.- 1996 Feb. №1. - P. 29-32.

341. Inflammatory eye, skin, and bowel disease in spondylarthritis: genetic, phe-notypic, and environmental factors / Brophy S. et al. // J. Rheumatol. 2001 Dec. -№12.-P. 2667-2673.

342. International Psoriasis Symposium 6-th. Chicago, 1994. - 355p.

343. Janet, A. Epidermal kinetics and regulation of cell proliferation / The biology of the Skin / A.Janet Fairley and Deniel Zivony. New York - London: 2002. - P.201 -206.

344. Janeway, Ch.A. Immunology: The immune system in health and disease / Ch. A. Jane way, P.Travers. NY, L: Jarloud Publishing Inc., 1994. - 280p.

345. Jappe, U. Superantigens and their association with dermatological inflammatory diseases: facts and hypotheses. / UJappe // Acta. Derm. Venereol. 2000 Sep-Oct. -№5.-P. 321 -328.

346. Killian, C.S. Mitogenic response of osteoblast cells to antigen suggest an activation of proteolytic modification of cell adhesion receptor /C.S.Killian,

347. D.A.Corral, E.Kavinski // Biohem. a. Biophys. Research. 1993. - Vol.21. -P. 940-947.

348. Klein, A. Middle-sized ninhydrin-positive molecules in uraemic patients treated by repeated haemodialysis. II. Chief peptide constituents of the faction/A.Klein, M.Sarnecka-Keller, Z.Hanicki // Clin. Chim. Acta. 1978 Nov.-№1.-P.7- 11.

349. Kramer, P. Dialisis treatment and psoriasis in Europe / P.Kramer, F.P.Brun-ner, H.Bunger, C.Chanter // Clin. Nephrol. 1982.- №18. - P. 62 - 68.

350. Krogstad, A.L. Nerve-induced histamine release is of little importance in psoriatic skin / A.L.Krogstad, P.Lonnroth, G.Larson, B.G.Wallin // Br. J. Dermatol. -1998 Sep. №3. - P. 403-409.

351. Levin, J. Detection of endotoxin in human blood and demonstration of end inhibitor / Levin, J„ P.Tomosulo, R.Oser // Lab. Clin. Med. 1989. - №75. - P. 903-911.

352. Mabuchi, H. Medium-sized peptides in the blood of patients with uremia. / H.Mabuchi, H.Nakahashi //Nephrol. 1983. - №4. - P. 232 - 237.

353. Malahova, MJa. Clinical markers of severity of endogeneous toxic syndrome during acute pulmonary tuberculosis. / M.Ja.Malahova, К.J.Tyarasova // European Rup. S. Abst. ERS Annual Congress. Stockholm, 1996. - P. 203.

354. Masunaga, T. Desmoyokin: AHNAK proteins localizes to the non-desmosomal keratinocyte cell surface of human epidermis / T.Masunaga, H.Shimizu, A.Ishiko // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 104. - P. 941-945.

355. Menyhart, J. Many hitherto unknown peptides are principal constituents of uremic "middle molecules" / J.Menyhart, J.Grof// Clin. Chem. 1981 Oct. - №10. -1712-1716.

356. Meraviglia, MV. Autoantibodies against oxidatively modified lipoproteins and progression of carotid restenosis after carotid endarterectomy / V.V.Meraviglia,

357. E.Maggi, G.Bellomo // Stroke. 2002 Apr. - №4. - P. 1139 - 1141.

358. Microscopic inflammatory changes in colon of patients with both active psoriasis and psoriatic arthritis without bowel symptoms. / Scarpa R et al. // J. Rheumatol. 2000 May. - №5. - P. 1241 - 1246.

359. Mommas-Kienhius, M.A., Grauso S., Wisman M. et al. Low density-lipoproteirol receptor expression on keratinocytes in normal and psoriatic epidermis // J. Invest. Dermatol. Vol. 89. - P. 513 - 617.

360. Montuori, N. Soluble and cleaved forms of urocinase receptor: degradationproducts or active molecules / N.Montuori, V.Viscounter, G.Ross, P.Rango // Tromb. Homeost. 2005. - N2. - P. 190 - 192.

361. Muston, H.L. Remission of psoriasis during hemodilisis / H.L.Muston, S.Conceicao // Br. Med. J. 1978. - №1. - P. 480 - 481.

362. Nesterenko, V.B. Reducing the 137Cs-load in the organism of «Chernobyl» children with apple-pectin / V.B .Nesterenko, A.V.Nesterenko, V.L.Babenko // Swiss. Med. Wkly. — 2004. — №1-2. — P. 24 27.

363. Pinto, R.E., Bartley V.G. The effect of age and sex on glutation reductase and glutation perocsidase activities and on ascorbic glutation oxidation in rat liver Homogenats // J. Biochem. 1969.- Vol. 112. - №3ю - P. 109 - 115.

364. Plasma tumor necrosis factor in patients with septic shock. Mortality rate, incidence of adult respiratory distress syndrome, and effects of methylprednisolone administration / J.D.Marks {et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990 Jan. - №1. - P. 94 - 97.

365. Prusiner, SB. Prion biology and diseases / S.B.Prusiner // Harvey Lect. -1991. №87. - P. 85-114.

366. Psoriasis / edited by H.A.Roenigk, jr., H.I.Maibach. NY, 1991.-960 p.

367. Pucsok, J., Kovacs L., Zalka A. et al. Separation of lipids by new thin-layer chromatography and overpressured thin-layer chromatography methods // Clin. Biochem. -1988. V.21. - P. 81 - 85.

368. Salacci, P. Oxidative stress as the triggering event for vascular remodelling / P.Salacci Hayoz // Nefrology Dialisis Transplantation. 1998. - №6. - P. 1343 - 1346.

369. Schlag, G. Mediators in trauma / G.Schlag, H. Redl // Acta Anaesthesiol. Belg.- 1987.- №4.-P.281 -291.

370. Schlag, G. Mediators of injury and inflammation / G.Schlag, H.Redl // World J. Surg., 1996. №4. - P. 406 - 410.

371. Schmid, E. Antioxidant and neutrohil-inhibiting properties of new 2-0 me-thil-6-(alkylthio) ascorbic acid derivatives / E.Schmid, V.Figala, D.Roth // J. Med. Chem. 1993. - №36. - P. 4021 - 4029.

372. Schoots, A. Uremic toxins and the elusive middle molecules /A.Schoots, F.Mikkers, C.Cramers //Nephron. 1984. - №1. - P. 1 - 8.

373. Schroder, JM. Innate antimicrobial peptides in the skin / J.M.Schroder, J.Harder // Med. Sci. (Paris). 2006 Feb. - №2. - P. 153 - 157.

374. Schwartzman, R. Selective modulation of cell adhesion molecules on lymphocytes by proteolytic enzymes / R. Schwartzman, J.Cidlowski // Endocr. Rev. -1993.-Vol. 14.-P. 133 136.

375. Simms, H.H. Polymorphonuclear leukocyte dysregulation during the systemic inflammatory response syndrome / H.H.Simms, R.D'Amico // Blood. 1994. - № 5.-P. 1398- 1407.

376. Skov, L. Bacterial superantigens and inflammatory skin diseases / L.Skov,

377. O.Baadsgaard // Clin. Exp. Dermatol. 2000 Jan. - № 1. - P. 57 - 61.

378. Small, N. Role of systemic inflammatory response syndrome and infection in the occurrence of early multiple organ dysfunction syndrome following severe trauma / N.Small, A.Messiah, A.Edouard // Intens. Care. Med. 1995. -№10. - P. 813 - 816.

379. Spurdele, A.B. Polimorphism at the glutation-S-transferase GSTM1, GSTT1,GSTP1 loci: risk of ovartin cancer by histological subtype / A.B.Spurdele, P.M.Webb, D.M.Purdie // Cancerogenesis. 2001. - №22. - P. 67 - 72.

380. Steinhoff, H.J. Methods for study of protein dynamics and protein-protein interaction in protein ubiquitination by electron paramagnetic resonance spectroscopy / H.J.Steinhoff// Front Bio-sci. - 2002. -Vol. 1, №7. - P. 97 -110.

381. Tracey, K.G. Physiological responses to cachectin. / K.G. Tracey, S.F. Lowry, A. Cerami // Ciba Found Symp. 1987. - №131. - P. 88 - 108.

382. Tracey, K.G. Cachetin/TNF-alpha in septic shock and septic adult respiratory distress syndrome. /K.G.Tracey, S.F.Lowry, A.Cerami //Am. Rev. Respir. Dis. 1988 Dec.-№6.-P. 1377 - 1379.

383. Trumbeckaite, S. Different sensitivity of rabbit heart and skeletal muscle to endotoxin-induced impairment of mitochondrial function / S.Trumbeckaite, J.R.Opalka, C.Neuhof // Eur. J. Biochem. 2001 Mar. - №5. - P. 1422 - 1429.

384. Turk, Z. A. Soluble LDL-immune complexes in type 2 diabetes and vascular disease / Z.Turk, M.Sesto // Horm. Metab. Res. 2002 Apr. - №4. - P. 196 - 201.

385. Valdimarsson, H. Psoriasis a disease of abnormal keratinocyte proliferation induced by T- lymfocytes / B.S.Baker, I.Jonsdottir, L.Fry // Immunol. Today. 1986. -N7. - P. 257 - 259.

386. Valdimarsson, H. Is psoriasis induced by streptococcal superantigens and maintained by M-protein-spesific T-cells that cross react with keratin / H.Valdimarsson, H.Sigmundsdottir // Clin.Exp.Immunol. 1997. - Vol.107, Suppl. 1. - P. 21 - 24.

387. Werdan, K. Supplemental immune globulins in sepsis: a critical appraisal. / K.Werdan, G.Pilz // Clin. Exp. Immunol. 1996. - №104, Suppl. 1. - P. 83 - 90.

388. Wertz, P.W. Covalently bound lipids of human stratum corneum / P.W.Wertz, D.C. Swartzendruber, K.C. Madison, D.T. Downing // J. Invest. Dermarol. 1987-Vol. 89.-P. 419-425.

389. Wianny, F. Specific interference with gene function by double-stranded RNA in early mouse development / F.Wianny, M.Zernicka-Goetz // Nat. Cell Biol. -2000 Feb. №2. - P. 70 - 75.

390. Weber, W.W. Acetilation / W.W.Weber, G.N.Levy, D.W.Hein // Conjugation reaction in drug metabolism / Ed.G.L.Mulder. London: Nailor and Frencis, 1990. -P. 213.

391. Williams, M.L. Lipid content and metabolism of human keratinocyte cultures grown at the air-medium interface / M.L.Williams, B.E.Brown, D.J.Monger // J. Cell. Physiol. 1988. - Vol. 136. - P. 103 -110.

392. Yamamoto, S. Adverse effects of vidiq display terminals on health / S.Yamamoto //Asian. Med. J. 1999. -№6. - P. 245 - 252.

393. Zimmerman, H. The clinical importance of the medium-sized molecules in the pathogenesis of nephrogenic anemia / H.Zimmerman, P.Furst, H.Bergstrom // Clin. Nephrol. 1980.-Vol. 14, №1.-P. 107- 1111