Состояние экстракраниальных сосудов и особенности течения ишемической болезни сердца у больных с сосудистой мозговой недостаточностью: аспекты комплексной диагностики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Кветковская Алина Анатольевна

• Кветковская Алина Анатольевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Кветковская Алина Анатольевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Сравнительный анализ факторов риска у лиц с ишемическим инсультом 55 в группе молодого и среднего возраста и в группе старшего возраста

3.2 Сравнительный анализ факторов риска в группе молодого и среднего 69 возраста с ишемическим инсультом и в группе молодого и среднего

возраста с хронической сосудистой мозговой недостаточностью

3.3 Ретроспективный анализ прогностической значимости шкалы SCORE 83 и шкалы FRAMINGHAM в развитии ишемического инсульта

ГЛАВА

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АК - аортальный клапан

ВСА - внутренняя сонная артерия

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ГЛП - гипертрофия левого предсердия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЖЭС - желудочковая экстрасистола

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИИ - ишемический инсульт

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

КИМ - комплекс интима-медиа

КТ - компьютерная томография

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МА - мерцательная аритмия

МАС - малые аномалии сердца

МК - митральный клапан

МРТ - магнитно-резонансная томография

НРС - нарушения ритма сердца

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения САД - систолическое артериальное давление СВЭК - суправентрикулярные экстрасистолы СД - сахарный диабет

СИ - суточный индекс артериального давления

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СМП - скорая медицинская помощь

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФК - функциональный класс

ФССР - факторы сердечно-сосудистого риска

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧДД - частота дыхательных движений

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

Эхо-КГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние экстракраниальных сосудов и особенности течения ишемической болезни сердца у больных с сосудистой мозговой недостаточностью: аспекты комплексной диагностики»

ВВЕДЕНИЕ

Ишемический инсульт (ИИ) является одной из важнейших проблем клинической медицины. Ежегодно в Российской Федерации регистрируется около 400-450 тысяч новых случаев церебральных инсультов, из которых около 80% являются ишемическими [12]. Проведение только медикаментозной профилактики не полностью решает проблему снижения заболеваемости острыми нарушениями мозгового кровообращения. Для предотвращения новых случаев ОНМК необходимо внедрение комплексной системы мер, которые, кроме медикаментозной профилактики, подразумевают реализацию комплекса мероприятий в группах высокого риска развития церебрального инсульта. Этот комплекс должен включать проведение в этих группах своевременных и максимально индивидуализированных профилактических мероприятий на основании раннего выявления лиц с повышенной вероятностью развития инсульта [11]. Одну из групп повышенного риска развития ишемического инсульта составляют пациенты с артериальной гипертензией (АГ) и кардиальной патологией. Артериальная гипертензия и кардиальная патология, особенно их осложнённые формы, предрасполагают к развитию ИИ [17]. Это связано с общими патогенетическими механизмами развития церебро-васкулярной и сердечно-сосудистой патологии [42]. При этом декомпенсация мозгового кровообращения может быть обусловлена нарушениями практически в любом звене системы «сердце - сосуды - кровь - головной мозг» [44, 46]. Кроме этого, эффективность лечения больных ИИ также в значительной степени определяется состоянием сердечно-сосудистой системы [51].

К настоящему времени созданы разнообразные модели предсказания вероятности развития ИБС, инфаркта миокарда. В кардиологической практике применяются рискометрические шкалы FRAMINGHAM [156] и SCORE [91], а для их интеграции созданы коэффициенты пересчёта. Разработана также система для определения относительного риска развития сердечнососудистых заболеваний специально для лиц молодого возраста [92]. В неврологической практике модели, отражающие вероятностную роль сопут-

ствующей сердечно-сосудистой патологии в развитии инсульта, в основном разработаны для лиц пожилого и старческого возраста. В этом возрасте обычно имеются другие сопутствующие заболевания, затрудняющие интерпретацию истинного значения сердечно-сосудистых заболеваний в развитии ишемического инсульта [255]. Между тем, около / больных переносят ИИ в молодом и среднем возрасте нередко при отсутствии выраженных предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска. Это обусловливает важность клинического, лабораторного и инструментального изучения спектра сопутствующих заболеваний и факторов риска, включая этапы доклинических и ранних клинических проявлений, для прогнозирования вероятности развития инсульта и проведения индивидуально подобранных профилактических мероприятий.

Цель исследования - на основании клинического, лабораторного и инструментального обследования изучить структуру сопутствующих заболеваний и факторов риска у лиц с впервые возникшим ишемическим инсультом полушарной локализации и на основании полученных результатов предложить включение индивидуально обоснованных дополнительных исследований в профилактические осмотры.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру сопутствующих кардиальных заболеваний и факторов риска, определить диагностическую значимость малых аномалий развития сердца и безболевой ишемии миокарда у больных ишемическим инсультом, оценить влияние возраста на их представленность и сопоставить результаты с группой сравнения.

2. Изучить состояние общих и внутренних сонных артерий, включая комплекс интима-медиа, у больных ишемическим инсультом, определить диагностическую значимость изменения толщины комплекса интима-медиа и вклад сопутствующих заболеваний, факторов риска и возраста в их изменение и сопоставить результаты с группой сравнения.

3. Изучить состояние липидного спектра крови (общий холестерин и его фракции, триглицериды) у больных ишемическим инсультом, оценить влияние возраста на состояние липидного спектра, определить диагностическую значимость изменений уровня общего холестерина, его фракций и триглице-ридов и сопоставить результаты с группой сравнения.

4. У больных с впервые развившимся ишемическим инсультом ретроспективно оценить значение рискометрических шкал FRAMINGHAM и SCORE в прогнозировании риска развития ишемического инсульта. Определить влияние возраста, состояния миокарда и липидов крови на прогностическую значимость этих шкал.

Научная новизна:

У лиц, впервые перенесших ишемический инсульт полушарной локализации, изучена структура сопутствующих сосудистых заболеваний и факторов риска ИИ, и определена их связь с возрастом. В молодом и среднем возрасте основными сопутствующими сосудистыми заболеваниями и факторами риска ИИ являются малые аномалии развития сердца, нарушение липидного спектра крови, наследственность, отягощенная по ранним сердечнососудистым заболеваниям, эмоциональный стресс, увеличение индекса массы тела с абдоминальным типом отложения жира, утолщение КИМ и курение. У лиц старшего возраста более значимыми являются выраженные формы ИБС, нарушения внутрисердечной гемодинамики и ритма сердца, стено-зирующие поражения магистральных артерий головы.

На основании клинического и инструментального обследования изучены сопутствующие кардиальные заболевания и факторы риска у больных ИИ и оценено влияние возраста на их структуру. Показано, что у лиц молодого и среднего возраста кардиальные нарушения наиболее часто представлены малыми аномалиями развития сердца и безболевой ишемией миокарда. В старшем возрасте сопутствующей кардиальной патологией являются выраженные формы хронической сердечной недостаточности, ИБС с развитием мел-

ко- и крупноочагового кардиосклероза и нарушения ритма, представленные в первую очередь мерцательной аритмией и желудочковой экстрасистолией.

С учетом возрастных особенностей, сопутствующих заболеваний и факторов риска изучено состояние комплекса интима-медиа внутренней сонной артерии, и проведен анализ заболеваний, влияющих на него. Показано, что наряду с ИБС, сахарным диабетом, курением и избыточным весом на толщину комплекса интима-медиа независимое влияние оказывает наследственность, отягощенная по ранним сердечно-сосудистым заболеваниям.

Изучено значение уровня общего холестерина и его фракций. Показано, что большее значение, чем уровень общего холестерина, особенно у лиц молодого и среднего возраста, имеет нарушение соотношения фракций высоко-и низкоплотных липопротеидов и гипертриглицеридемия.

Проведен ретроспективный анализ прогностической значимости шкал FRAMINGHAM и SCORE в развитии ишемического инсульта. Показана важность оценки гипертрофии миокарда на основании ЭКГ, липидного спектра и триглицеридов крови, что обусловливает ретроспективно более точное прогнозирование риска развития ишемического инсульта по шкале FRAM-INGHAM, особенно у лиц молодого и среднего возраста.

Основные положения, выносимые на защиту:

Структура сопутствующих сосудистых заболеваний и факторов риска ишемического инсульта тесно связана с возрастом, в котором развился инсульт. В молодом и среднем возрасте основными сопутствующими сосудистыми заболеваниями и факторами риска ИИ являются малые аномалии развития сердца, нарушение липидного спектра крови, наследственность, отягощенная по ранним сердечно-сосудистым заболеваниям, эмоциональный стресс, повышение индекса массы тела с абдоминальным отложением жира, утолщение КИМ и курение. У лиц старшего возраста более значимыми являются выраженные формы ИБС, нарушения внутрисердечной гемодинами-

ки и ритма сердца, стенозирующие поражения магистральных артерий головы.

Сопутствующие заболевания сердца у лиц молодого и среднего возраста с ишемическим инсультом включают малые аномалии развития сердца, начальные формы хронической сердечной недостаточности и безболевую ишемию миокарда. Эти аномалии по данным инструментальных методов обследования в ряде случаев могут способствовать возникновению нарушений системной гемодинамики. У лиц старшего возраста сопутствующая кар-диальная патология представлена выраженными формами хронической сердечной недостаточности, ИБС с мелко- и крупноочаговым кардиосклерозом и нарушениями внтурисердечной гемодинамики, а также нарушениями ритма в виде мерцательной аритмии и желудочковой экстрасистолии. Эти изменения отражают длительно протекающую структурную перестройку миокарда, способствуют дальнейшим нарушениям в проводящей системе миокарда и могут создавать гемодинамические предпосылки для развития повторного инсульта.

Изменения общих и внутренних сонных артерий включают утолщение комплекса интима-медиа и стенозирующий процесс. У лиц молодого и среднего возраста наиболее значимо на увеличение толщины комплекса интима-медиа влияют наличие в анамнезе ИБС, включая безболевую ишемию, сахарный диабет, наследственность, отягощённая по ранним сердечнососудистым заболеваниям. Кроме этого, утолщение КИМ связано с курением, изменением липидного спектра и избыточным весом (абдоминальный тип отложения жира).

Изменения липидного спектра включают нарушение соотношения высоко- и низкоплотных липопротеидов и гипертриглицеридемию. У лиц молодого и среднего возраста чаще отмечается снижение фракции липопротеидов высокой плотности и гипертриглицеридемия, что, видимо, отражает ведущую роль нарушения соотношения фракций холестерина в развитии сосудистой патологии в этой возрастной группе и обусловливает важность исследо-

вания при профилактических осмотрах фракций холестерина и уровня триг-лицеридов.

Сравнительный ретроспективный анализ шкал FRAMINGHAM и SCORE в прогнозировании риска развития ишемического инсульта показывает важность включения в анализ данных, отражающих гипертрофию миокарда на основании ЭКГ и состояние фракций липопротеидов крови, что определяет более высокую точность шкалы FRAMINGHAM в прогнозировании риска ИИ, особенно в молодом и среднем возрасте.

Практическая значимость:

Полученные результаты позволяют оптимизировать и дифференцировать подход к оценке сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска у лиц, перенесших ишемический инсульт, и на основании этого индивидуализировать мероприятия по предупреждению ишемического инсульта.

Результаты, полученные в ходе исследования, показывают, что у лиц молодого и среднего возраста при профилактике ишемического инсульта необходимо принимать во внимание возможность наличия малых аномалий развития сердца, а также развития безболевой ишемии миокарда.

Результаты проведенного исследования показывают важность исследования комплекса интима-медиа и оценки сопутствующих заболеваний, влияющих на его выраженность, и приоритетного направления на дуплексное сканирование лиц, имеющих факторы риска, способствующие утолщению КИМ.

Полученные результаты указывают на значение исследования, в первую очередь у лиц молодого и среднего возраста, не только уровня общего холестерина, но и его фракций и уровня триглицеридов.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практиче-

ские рекомендации, список литературы. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 1 рисунком. Список литературы содержит 263 источника: 55 -на русском и 208 - на английском языке.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ФАКТОРЫ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ И ГОЛОВНОЙ МОЗГ КАК ОРГАН-МИШЕНЬ Термин «факторы риска» стал применяться в 1961 г., когда по результатам Фрамингемского исследования было установлено, что многие факторы внешней или внутренней среды увеличивают вероятность развития ишеми-ческой болезни сердца. В последствие стали изучаться факторы риска развития других острых и хронических сосудистых заболеваний, в том числе сосудистой мозговой недостаточности и церебрального инсульта. В настоящее время концепция факторов риска стала общепринятой стратегией профилактики. Сейчас имеется немало данных о связи факторов риска сердечнососудистой патологии с развитием хронической и острой сосудистой мозговой недостаточности [107].

К настоящему времени сформирована концепция сердечно-сосудистого континуума, которая предполагает наличие общих механизмов, приводящих к развитию ИБС, церебральных инсультов, заболеваний периферических артерий и других сердечно-сосудистых заболеваний [23, 50, 108]. Начало континуума закладывают факторы сердечно-сосудистого риска, которые обычно формируются задолго до появления клинических проявлений заболевания.

Проведенные исследования позволили классифицировать все факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на немодифицируемые и модифицируемые (таблица 1).

Немодифицируемые факторы используют для стратификации риска. Так, наследственная отягощённость по сердечно-сосудистым заболеваниям, возраст и пол могут использоваться как критерии для формирования групп повышенного риска с целью проведения первичной профилактики. Другую группу составляют модифицируемые факторы риска, которые включают ряд распространенных заболеваний и состояний. В недавно опубликованном международном исследовании INTERHEART [261] по изучению факторов риска, ассоциирующихся с инфарктом миокарда, проведённом в 52 странах, в

том числе и в Российской Федерации, была изучена роль девяти потенциально модифицируемых факторов риска: артериальной гипертензии, курения, диабета, абдоминального ожирения, потребления овощей и фруктов, физической активности, потребления алкоголя, отношения АроВ/АроА1 и психосоциальных факторов. По результатам исследования показано, что эти факторы риска объясняют до 90% случаев инфаркта миокарда.

Таблица 1

Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

НЕМОДИФИЦИРУЕМЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА МОДИФИЦИРУЕМЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА

ВОЗРАСТ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

ПОЛ АТЕРОСКЛЕРОЗ МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДОВ

НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЯ СЕРДЦА

ЭТНИЧЕСКАЯ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА

КЛИМАТ САХАРНЫЙ диабет

ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ СОСУДИСТОГО РУСЛА ГИПЕРЛИПИДЕМИЯ, ВЫСОКИЙ КОЭФФИЦИЕНТ АТЕРОГЕННОСТИ

ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ АЛКОГОЛЕМ

ТАБАКОКУРЕНИЕ

КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ОСОБЕННОСТИ ОБРАЗА ЖИЗНИ

ХРОНИЧЕСКИЙ СТРЕСС (ДИССТРЕСС)

В государственном научно-исследовательском центре профилактической медицины РАМН была проанализирована связь между смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и количеством факторов риска у обследуемых [32, 52]. Оценивали наличие артериальной гипертензии, частоту пульса, уровень холестерина и липопротеидов высокой плотности, индекс массы тела. Накопление факторов риска сопровождалось увеличением риска смерти от сердечно-сосудистой патологии, в первую очередь от ИБС (рисунок 1). Лица

с наличием пяти факторов риска умирали от ИБС в 12,5 раз чаще, чем лица без факторов риска.

Рисунок 1

Связь между смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и количеством факторов риска (данные ГНИЦ профилактической медицины РАМН).

Одним из направлений концепции «факторов риска» является оценка суммарного риска, которая позволяет определить вероятность развития сердечно-сосудистых событий в ближайшие 5-10 лет жизни. Европейским сообществом кардиологов совместно с группами других специалистов разработаны рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний [201, 261]. При этом возрастающее внимание уделяется изучению индивидуального профиля факторов риска и сопутствующих заболеваний для определения необходимости, тактики и интенсивности клинического вмешательства [34].

На формирование алгоритма ранней диагностики и профилактических мероприятий каждый орган-мишень - головной мозг, сердце, почки, орган

зрения накладывает свой отпечаток. Применительно к головному мозгу при разработке подходов к рискометрии на доинсультном этапе необходимо отметить, что в большинстве случаев церебральный инсульт возникает на фоне хронической сосудистой мозговой недостаточности. Согласно концепции, сформулированной И.В. Давыдовским [13], инсульт следует рассматривать как завершающий этап сложной цепи взаимосвязанных и взаимообусловленных, постепенно развивающихся морфологических изменений артериальной системы, нарушений сердечной деятельности, центральной и церебральной гемодинамики. Такая трактовка согласуется с точкой зрения П.К. Анохина [2], отмечавшего, что «инсульт и инфаркт миокарда являются финалом длинного ряда патологических изменений в организме и их осложнений».

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

Эссенциальная артериальная гипертензия является мультифакторным расстройством, обусловленная сочетанием генетических, демографических факторов и факторов окружающей среды. Комплексная природа сложных и многогранных механизмов регуляции АД делает затруднительным выявление какой-либо одной патологической системы, вносящей основной вклад в изменения АД [194].

Артериальная гипертензия - один из наиболее значимых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Она является одним из главных независимых факторов риска развития церебрального инсульта, инфаркта миокарда и терминальной стадии почечной недостаточности. Артериальная гипертен-зия ассоциируется с другими осложнениями, которые поражают жизненно важные органы, вызывая гипертрофию левого желудочка, диастолическую дисфункцию, застойную сердечную недостаточность, гипертензивную энцефалопатию, микроальбуминурию, ускоряя развитие атеросклероза [49, 51]. Артериальная гипертензия тесно связана с такими факторами риска как повышение индекса массы тела, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, курение, избыточное употребление алкоголя, ИБС, нарушение ритма [33].

Артериальная гипертензия сопровождается расстройствами микроциркуляции [24], развитием эндотелиальной дисфункции [198, 226], окислительного стресса [247] и нарушениями в системе гемостаза с наклонностью к гиперкоагуляции и повышенному тромбообразованию [76, 186].

В США артериальной гипертензией страдает до 65 миллионов взрослого населения [119], и за период с 1976 по 2000 год отмечается достоверное увеличение числа лиц, имеющих стойкое повышение АД [204]. В Российской Федерации артериальная гипертензия также является одним из наиболее распространенных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. При анализе результатов научно-практической программы АРГУС установлено, что у лиц старше 55 лет повышение АД выявлялось более чем в 70% наблюдений [20]. В Российской Федерации в возрасте 20-54 года среди мужчин распространенность АГ достигает 11-29%, при этом в возрастных группах 40-49 лет и 50-54 года этим заболеванием страдает каждый четвертый и третий мужчина, соответственно. Аналогичная ситуация и у женщин: в возрасте 50-59 лет у / обследованных отмечается стойкое повышение АД, а в возрасте 60-69 лет уже более % женщин имеют АГ [33].

При наблюдении в течение 10 лет за группой мужчин с АГ установлено, что смертность от ИБС и церебральных инсультов за этот период увеличивается более чем в два раза [52]. Во Фрамингемском исследовании наличие подтвержденной артериальной гипертензии (определяемой как уровень артериального давления выше 160/95 мм рт. ст.) было связано со стандартизованным по возрасту соответствующим увеличением риска инсульта в 3,1 раза у мужчин и 2,9 раза у женщин. Необходимо отметить, что артериальная гипер-тензия, как самостоятельный фактор развития сердечно-сосудистой и цереб-роваскулярной патологии особенно значима в молодом и среднем возрасте. Так, наличие АГ в возрасте 40-55 лет повышает риск развития церебрального инсульта и/или инфаркта миокарда в 2,5-4,2 раза по сравнению с лицами с нормальным артериальным давлением [130]. Одновременно, в последующие десятилетия, самостоятельное значение артериальной гипертензии снижается

Большое значение имеют пороговые величины систолического и диасто-лического АД. При увеличении систолического АД до 140 мм рт. ст. изменения смертности от церебрального инсульта не носят закономерный характер. Систолическое АД выше 160 мм рт. ст. сочетается с резким увеличением смертности от инсульта (12 на 1.000 мужчин за 13 лет наблюдения). Уровень диастолического давления 95 мм рт. ст. и выше связан с однонаправленным ростом смертности от церебрального инсульта. При этом повышение диасто-лического АД на каждые 5 мм рт. ст. сопровождается удвоением показателя смертности от церебрального инсульта. Так, при диастолическом АД в пределах 95-99 мм рт. ст. смертность от церебрального инсульта составила 2,7 на 1.000 мужчин, в интервале 100-105 мм рт. ст. - увеличилась до 4,5 на 1.000, а при значениях АД выше 106 мм рт. ст. - составила 10,6 на 1.000 мужчин. [52, 84]. Значение в прогнозе развития сердечно-сосудистых осложнений имеют не только систолическое, диастолическое или среднее артериальное давление, но и другие показатели, в частности реактивность артериального давления [17]. Так, в ряде исследований отмечается, что повышенная реактивность систолического артериального давления в ответ, как на физическую, так и на эмоциональную нагрузку сопровождается увеличением риска развития инсульта и/или инфаркта миокарда [83, 128]. Аналогично, изменения суточного ритма артериального давления могут повышать риск развития цереброваску-лярных и сердечно-сосудистых осложнений [44, 97, 215].

Особое значение для развития сердечно-сосудистой и цереброваскуляр-ной патологии имеет сочетание артериальной гипертензии с другими факторами риска. Так, у мужчин сочетание АГ с дислипопротеидемией и/или курением повышает риск развития осложнений в различных возрастных группах в 2,0 до 5,2 раз по сравнению с группой мужчин, не имеющих этих факторов [52]. Сочетание артериальной гипертензии с частности ИБС, инфарктом миокарда, мерцательной аритмией также существенно повышает риск развития церебрального инсульта [134, 193].

СУТОЧНОЕ МОНИТОРИРОВАНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

Артериальное давление у здоровых лиц и у лиц с артериальной гипертен-зией изменяется в течение суток, и поэтому возрастающее значение для определения тяжести артериальной гипертензии приобретает изучение динамики АД на основании суточного мониторирования - СМАД. Высокая воспроизводимость параметров суточного мониторования артериального давления позволяет использовать результаты СМАД для подбора антигипертен-зивной терапии, оптимизации ее временного режима, оценки эффективности [22, 229].

В настоящее время рекомендуются следующие параметры суточного мо-ниторирования АД у нормотензивных лиц (таблица 2) [36, 195].

Среди патологических состояний наиболее значимо на суточный ритм артериального давления влияет артериальная гипертензия. У больных с АГ выделяют четыре типа суточного профиля АД [6]: нормальное снижение АД в ночные часы (суточный индекс = 10-20%); недостаточное ночное снижение АД (СИ = 0-10%); повышенное ночное АД (ночное АД превышает дневное), и суточный индекс имеет отрицательные значения; избыточное снижение АД в ночное время (СИ > 20-22%). Ольбинская Л.И. и соавт. [37], отмечают, что характерным для большинства больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией является кривая с двумя дневными подъемами и одним ночным минимумом с последующим подъемом в ранние утренние часы. Необходимо отметить, что изменение суточного профиля артериального давления рассматривается как независимый фактор развития инфаркта миокарда, церебрального инсульта и поражения других органов-мишеней [5, 43, 114, 235].

Таблица 2

Параметры суточного мониторирования АД у нормотензивных лиц

Показатель Сутки День Ночь

АД, мм рт. ст. <130/80 <140/90 <120/70

Нагрузка давлением, %

систолическое АД <25 <20 <10

диастолическое АД <15 <15 <10

Вариабельность АД, мм рт. ст.

систолическое АД <15,2 <15,5 <14,8

диастолическое АД <12,3 <13,3 <11,3

суточный индекс АД 1,12-1,28

степень ночного 10-20%

снижения АД

величина

утреннего подъема <56,5 мм рт. ст.

систолического АД

скорость

утреннего подъема <10 мм рт. ст./ч

систолического АД

АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ МАГИСТРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ ГОЛОВЫ Другой важной причиной сердечно-сосудистой и сосудистой мозговой патологии является атеросклероз. Возраст старше 60 лет, принадлежность к мужскому полу, курение, гиперхолестеринемия, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей, артериальная гипертензия и сахарный диабет указывают на повышенную вероятность выявления атеросклеротического поражения коронарных и магистральных артерий головы [253, 263]. Про-грессированию атеросклеротического поражения сосудов, особенно мелкого калибра, может способствовать артериальная гипертензия, в том числе пограничная [61, 66]. Ascher Е. и соавт. [67] при проведении дуплексного сканирования сонных артерий у лиц в возрасте старше 65 лет у 21% из них выявили асимптомные стенозы, превышающие 70%. Следует отметить, что все эти обследованные были направлены на консультацию к сосудистому хирур-

гу не в связи с цереброваскулярной патологией. По данным Rockman СВ. и соавт. [212] среди лиц в возрасте старше 60 лет, не имеющих ни одного фактора риска атеросклероза, частота выявления стеноза сонных артерий > 50% составила 1,8%. Вероятность стеноза увеличивалась вместе с увеличением числа факторов риска, достигая почти 70,0% в случаях, если присутствовали несколько факторов риска. У лиц старше 60 лет, страдающих ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией, стенозы сонных артерий > 50% обнаруживались значительно чаще, чем у лиц с одним из этих двух факторов риска - 22,1 и 8,5%, соответственно [177].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кветковская Алина Анатольевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллина Г.Р. Изменение внутрисердечной гемодинамики, сосудистое ремоделирование и состояние психоэмоционального статуса у больных артериальной гипертензией с цереброваскулярными заболеваниями. Дисс. ... канд. мед. наук. Уфа. 2006; 125 с.

2. Анохин П.К. Общие принципы компенсации нарушенных функций и их физиологическое обоснование. М., «Медицина». 1955; 52 с.

3. Беленков Ю.Н., Терновой С.К. Функциональная диагностика сердечнососудистых заболеваний. М., «Геотар-Медиа». 2007; 976 с.

4. Боголепов Н.К. Апоплектиформный синдром при инфаркте миокарда. Клиническая медицина. 1949; 3: 36-40.

5. Болтов В.С., Мазур Е.С., Мазур В.В. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью. Кардиология. 1999; 12: 32-34.

6. Бувальцев В.И. Суточные колебания АД и особенности его формирования в дневное и ночное время суток при гипертонической болезни. Дисс. ... канд. мед. наук. Л., 1988; 223 с.

7. Варакин Ю.Я., Улимбашева Э.С., Чудопал С.М. Повторные инсульты у больных артериальной гипертонией (по данным регистра инсульта в городе Нальчике). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007; 4: 20-24.

8. Верещагин Н.В., Канорский С.Г., Варакин Ю.Я., Кижватова Н.В., Ха-ракоз О.С., Щелчкова И.С. Артериальная гипертония - основной фактор риска инсульта (итоги 3 лет проведения регистра в Краснодаре). Кардиология. 2002; 10: 31-35.

9. Виберс Д.О. Инсульт. М., «Медицина». 2005; 608 с.

10. Викторова И.А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Омск. 2004; 30 с.

11. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю. Церебральный инсульт: проблемы и решения. Вестник Российской Академии медицинских наук,

2003; 11: 44-48.

12. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007; 107 (8): 4-10.

13. Давыдовский И.В. Что значит стареть? М., «Знание». 1967, 63 с.

14. Жернакова Ю.В., Чазова И.Е., Мычка В.Б., Олимпиева С.П., Киликов-ский В.В. Связь числа компонентов метаболического синдрома с распространенностью и выраженностью поражения органов-мишеней. Системные ги-пертензии. 2011; 2: 50-4.

15. Зволинская Е.Ю., Розанов В.Б., Александров А.А., Шугаева Е.Н., Ава-ков М.С. Связь толщины интимы - медии сонных артерий с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у молодых мужчин. Кардиология. 2012; 52 (8): 54-60.

16. Земцовский Э.В., Рева С.В., Малеев Э.Г., Лобанов М.Ю., Беляева Е.Л., Парфенова Н.Н., Вютрих Е.В., Хасанова С.И., Давтян К.Р., Тимофеев Е.В. Алгоритмы диагностики распространенных диспластических синдромов и фенотипов. Теоретические подходы и практическое применение классификации. Артериальная гипертензия. 2009; 15 (2): 34-9.

17. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. Под редакцией З.А. Суслиной, М.А. Пирадова. М.: Медпресс-информ. 2008; 288 с.

18. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Современные представления о диспла-зии соединительной ткани. Казанский медицинский журнал. 2007; 88 (5): 2-5.

19. Кособян Е.П., Ярек-Мартынова И.Р., Ясаманова А.Н., Колесникова Т.И., Мартынов М.Ю. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии церебро-васкулярного поражения у пациентов с сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2012; 1: 42-8.

20. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.А., Склизкова Л.А., Асеева О.А., Макси-менко В.В. Первые результаты научно-практической Российской программы АРГУС (улучшение выявления, оценки и лечения артериальной гипертонии у пациентов старше 55 лет). Кардиология. 2000; 12: 68-71.

21. Лелюк В.Т., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М., МИА. 2003; 324 с.

22. Мазур Е.С., Гнедов Д.А., Богданова Е.К. Использование суточного мо-ниторирования артериального давления для оценки тяжести артериальной гипертонии. Кардиология. 1999; 5: 24-7.

23. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия - фактор риска сердечнососудистых заболеваний. Русский медицинский журнал. 2002; 19: 862-5.

24. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Самойленко В.В., Богданова Э.А., Камшилина Л.С., Павлов В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. Кардиология. 2002; 7: 36-40.

25. Мартынов А.И., Степура О.В., Остроумова О.Д. Эхокардиографиче-ские и фенотипические исследования у лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Российские медицинские вести. 1997; 2: 48-54.

26. Мартынов И.В., Верткин А. Л., Жаров Е. И., Мартынов А. И. Безболевая ишемия миокарда глазами клинициста. Клиническая медицина. 1991; 8: 22-6.

27. Мартынов М.Ю. Хроническая мозговая сосудистая недостаточность и ишемической инсульт. Дис. ... докт. мед. наук. Москва. 2000; 346 с.

28. Мартынов М.Ю., Колесникова Т.И., Ясаманова А.Н., Галкина С.И. Влияние курения табака на тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз. Вопросы наркологии. 2009; 5: 23-9.

29. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7 (6, приложение 2): 3-31.

30. Нечаева Г.И., Яковлев В.М., Конев В.П. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение. Лечащий врач. 2008; 2: 22-8.

31. Никитин Ю.М. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний нервной системы. В кн. «Функциональная диагностика нервных болезней». М., «Медицина». 2004; 384-455.

32. Оганов Р.Г., Деев А.Д., Еганян Р.А., Мамедов М.Н., Шальнова С.А., Евдокимова А.А., Токарева З.Н. Оценка распространенности факторов риска в случайной городской выборке мужчин и женщин. Профилактическая медицина. 2010; 2: 3-8.

33. Оганов Р.Г., Константинов В.В., Тимофеева Т.Н., Капустина А.В., Деев А.Д., Шальнова С.А., Колтунов И.Е., Баланова Ю.А., Лельчук И.Н. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011; 1: 9-13.

34. Оганов Р.Г., Калинина А.М., Деев А.Д., Глазачев О.С., Гусев Е.И., Беляева И.А., Шальнова С.А., Сударев А.М. Новый способ оценки индиивиду-ального сердечно-сосудистого суммарного риска для населения России. Кардиология. 2008; 5: 87-91.

35. Оганов Р.Г., Фомина И.Г. Болезни сердца. М., «Литтерра». 2006; 1328 с.

36. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Роль суточного мониторирования артериального давления в диагностике и при лечении кардиологических заболеваний. В кн.: «Хронобиология и хрономедицина». Под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта. М., «Триада-Х». 2000: 211-29.

37. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. М., «Медицина». 1998; 99 с.

38. Остроумова О.Д., Жукова О.В., Ерофеева А.Г., Отделенов А.В. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных АГ - возможности фиксированной комбинации Логимакс. РМЖ. Кардиология. 2009; 8: 548-52.

39. Поздняков Ю.М., Волков B.C. Стенокардия. М., МИА. 2006; 336 с.

40. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica. М., «МедиаСфера». 2006; 312 с.

41. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. Под ред. Е.И. Чазова, В.В. Кухарчука, С.А. Бойцова. М., «Медиа-Медика». 2007; 736 с.

42. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии. Рук-во для врачей, 2-е изд., перераб. и доп. М., «Медицина». 2001; 496 с.

43. Симоненко В.Б., Фисун А.Я., Михайлов А.А. Суточные профили артериального давления и функции эндотелия при длительном лечении артериальной гипертонии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Клиническая медицина. 2004; 82 (7): 48-55.

44. Симоненко В.Б., Фисун А.Я., Широков Е.А. Артериальная гипертония с угрозой развития мозгового инсульта: клинические особенности, суточные профили артериального давления и терапия антагонистами рецепторов ангио-тензина II. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005; 4 (3, I): 29-34.

45. Симоненко В.Б., Широков Е.А., Виленский Б.С. Совершенствование профилактики инсульта требует пересмотра концепции факторов риска. Неврологический журнал. 2006; 11 (2): 39-44.

46. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. М.: Мед. книга. 2005; 248 с.

47. Татарский Б.А., Никитин Н.П., Клилэнд Д.Г., Кларк А.Л., Лунева Е.Б. Анатомические и функциональные изменения левого предсердия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и развившейся фибрилляцией предсердий. Вестник аритмологии. 2006; 46: 25-9.

48. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М., «МедиаСфера». 1998; 352 с.

49. Чазов Е.И. Лечение гипертонической болезни как основа профилактики инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. 2003; 103 (9): 79-80.

50. Чазов Е.И. Дизрегуляция и гиперреактивность организма как факторы формирования болезни. Кардиологический вестник. 2006; 1: 5-9.

51. Чазов Е.И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Терапевтический архив. 2008; 8: 11-6.

52. Чепурина Н.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. Прогностическая значимость суммарного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и факторов, его определяющих: 10-летнее наблюдение выборки мужчин - государствен-

ных служащих. Кардиология, сердечно-сосудистая хирургия. 2009; 1: 15-20.

53. Шабанов В.А., Андрюхин В.И., Китаева Н.Д. Функционально-структурные заболевания сердца и синдром малых аномалий. Нижегородский медицинский журнал. 2003; 1: 164-72.

54. Шестов Д.Б., Тожиев М.С., Бондаренко В.В., Теребов А.А., Воробьев А.М., Норбеков М.С., Авдеева Г.П., Каширина М.Л., Климова М.Ю., Макри-ца А.Н., Марченко А.М., Суюндиков Ш.Т., Тепляков В.Ч., Хван Ю.Е. Распространенность ишемической болезни сердца, основных факторов риска её развития и эффективность многолетней многофакторной профилактики на предприятиях в ряде регионов России. Терапевтический архив. 2004; 1: 33-8.

55. Ясаманова А.Н. Гемостаз и липиды крови при острой и хронической ишемии головного мозга. Дисс. ... докт. мед. наук. Москва. 2005; 295 с.

56. Adams HP, Bendixen BH, Kappelle LJ. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. Stroke. 1993; 24: 35-41.

57. Air EL, Kissela BM. Diabetes, the metabolic syndrome, and ischemic stroke. Epidemiology and possible mechanisms. Diabetes Care. 2007; 30 (12): 3131-40.

58. Ahn HR, Shin MH, Yun WJ, Kim HY, Lee YH, Kweon SS, Rhee JA, Choi JS, Choi SW. Comparison of the Framingham risk score, UKPDS risk engine, and SCORE for predicting carotid atherosclerosis and peripheral arterial disease in Korean type 2 diabetic patients. Korean J Fam Med. 2011; 32 (3): 189-96.

59. Akerblom JL, Costa R, Luchsinger JA, Manly JJ, Tang MX, Lee JH, Ma-yeux R, Schupf N. Relation of plasma lipids to all-cause mortality in Caucasian, African-American and Hispanic elders. Age Ageing. 2008; 37 (2): 207-13.

60. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J; IDF Epidemiology task force consensus group. The metabolic syndrome - a new worldwide definition. Lancet. 2005; 366 (9491): 1059-62.

61. Alexander RW. Theodore Cooper Memorial Lecture. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective. Hypertension. 1995; 25 (2): 155-61.

62. Amarenco P, Labreuche J, Touboul PJ. High-density lipoprotein-cholesterol and risk of stroke and carotid atherosclerosis: a systematic review. Atherosclerosis 2008; 196: 489-96.

63. Amarenco P, Goldstein LB, Sillesen H, Benavente O, Zweifler RM, Callahan A 3rd, Hennerici MG, Zivin JA, Welch KM; Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels Investigators. Coronary heart disease risk in patients with stroke or transient ischemic attack and no known coronary heart disease: findings from the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) trial. Stroke. 2010; 41 (3): 426-30.

64. Andersohn F, Schlattmann P, Roll S, Müller-Riemenschneider F, Binting S, Willich SN. Regional variation of mortality from ischemic heart disease in Germany from 1998 to 2007. Clin Res Cardiol. 2010; 99 (8): 511-8.

65. Ankle-brachial index collaboration group. Ankle brachial index combined with Framingham risk score to predict cardiovascular events and mortality: a meta-analysis. JAMA. 2008; 300 (2): 197-208.

66. Arnett DK, Boland LL, Evans GW, Riley W, Barnes R, Tyroler HA, Heiss G. Hypertension and arterial stiffness: the Atherosclerosis risk in communities study. ARIC Investigators. Am J Hypertens. 2000; 13 (4, 1): 317-23.

67. Ascher E, DePippo P, Salles-Cunha S, Marchese J, Yorkovich W. Carotid screening with duplex ultrasound in elderly asymptomatic patients referred to a vascular surgeon: is it worthwhile? Ann Vasc Surg. 1999; 13 (2): 164-8.

68. Assmann G, Cullen P, Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Münster (PROCAM) study. Circulation. 2002; 105: 310-5.

69. Baldassarre D, Amato M, Pustina L, Castelnuovo S, Sanvito S, Gerosa L, Veglia F, Keidar S, Tremoli E, Sirtori CR. Measurement of carotid artery intima-media thickness in dyslipidemic patients increases the power of traditional risk factors to predict cardiovascular events. Atherosclerosis. 2007; 191 (2): 403-8.

70. Baldassarre D, Hamsten A, Veglia F, de Faire U, Humphries SE, Smit AJ, Giral P, Kurl S, Rauramaa R, Mannarino E, Grossi E, Paoletti R, Tremoli E; IM-

PROVE Study Group. Measurements of carotid intima-media thickness and of in-teradventitia common carotid diameter improve prediction of cardiovascular events: results of the IMPROVE (Carotid intima media thickness [IMT] and IMT-Progression as predictors of vascular events in a high risk European population) study. J Am Coll Cardiol. 2012; 60 (16): 1489-99.

71. Balkestein EJ, Wang JG, Struijker-Boudier HA, Barlassina C, Bianchi G, Birkenhager WH, Brand E, Den Hond E, Fagard R, Herrmann SM, Van Bortel LM, Staessen JA. Carotid and femoral intima-media thickness in relation to three candidate genes in a Caucasian population. J Hypertens. 2002; 20 (8): 1551-61.

72. Bates ER, Babb JD, Casey DE Jr, Cates CU, Duckwiler GR, Feldman TE, Gray WA, Ouriel K, Peterson ED, Rosenfield K, Rundback JH, Safian RD, Sloan MA, White CJ; American College of Cardiology Foundation Task Force; American Society of Interventional & Therapeutic Neuroradiology; Society for Cardiovascular Angiography and Interventions; Society for Vascular Medicine and Biology; Society for Interventional Radiology. ACCF/SCAI/SVMB/SIR/ASITN 2007 Clinical expert consensus document on carotid stenting. Vasc Med. 2007; 12 (1): 35-83.

73. Bejot Y, Caillier M, Ben Salem D, Couvreur G, Rouaud O, Osseby GV, Durier J, Marie C, Moreau T, Giroud M. Ischaemic stroke subtypes and associated risk factors: a French population based study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008; 79 (12): 1344-8.

74. Benbir G, Uluduz D, Ince B, Bozluolcay M. Atherothrombotic ischemic stroke in patients with atrial fibrillation. Clin Neurol Neurosurg. 2007; 109 (6): 485-90.

75. Bhat VM, Cole JW, Sorkin JD, Wozniak MA, Malarcher AM, Giles WH, Stern BJ, Kittner SJ. Dose-response relationship between cigarette smoking and risk of ischemic stroke in young women. Stroke. 2008; 39 (9): 2439-43.

76. Blann AD, Nadar S, Lip GY. Pharmacological modulation of platelet function in hypertension. Hypertension. 2003; 42 (1): 1-7.

77. Blann AD, Kirkpatrick U, Devine C, Naser S, McCollum CN. The influence of acute smoking on leucocytes, platelets and the endothelium. Atherosclerosis.

1998; 141 (1): 133-9.

78. Boon D, Piek JJ, van Montfrans GA. Silent ischaemia and hypertension. J Hypertens. 2000; 18 (10): 1355-64.

79. Boykin S, Diez-Roux AV, Carnethon M, Shrager S, Ni H, Whitt-Glover M. Racial/ethnic heterogeneity in the socioeconomic patterning of CVD risk factors: in the United States: the multi-ethnic study of atherosclerosis. J Health Care Poor Underserved. 2011; 22 (1): 111-27.

80. Brindle PM, McConnachie A, Upton MN, Hart CL, Davey Smith G, Watt GC. The accuracy of the Framingham risk-score in different socioeconomic groups: a prospective study. Br J Gen Pract. 2005; 55 (520): 838-45.

81. Burke AP, Farb A, Tang A, Smialek J, Virmani R. Fibromuscular dysplasia of small coronary arteries and fibrosis in the basilar ventricular septum in mitral valve prolapse. Am Heart J. 1997; 134 (2 Pt 1): 282-91.

82. Canpolat U, Yorgun H, Aytemir K, Hazrolan T, Kaya EB, Ate§ AH, Dural M, Gurses KM, Sunman H, Tokgozoglu L, Kabak5 G, Oto A. Cardiovascular risk and coronary atherosclerotic plaques detected by multidetector computed tomography: Framingham and SCORE risk models underestimate coronary atherosclerosis in the symptomatic low-risk Turkish population. Coron Artery Dis. 2012; 23 (3): 195-200.

83. Carroll D, Ring C, Hunt K, Ford G, Macintyre S. Blood pressure reactions to stress and the prediction of future blood pressure: effects of sex, age, and socioeconomic position. Psychosom Med. 2003; 65 (6): 1058-64.

84. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, et al. The Seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003; 289 (19): 2560-72.

85. Chrysohoou C, Panagiotakos DB, Pitsavos C, Skoumas J, Toutouza M, Pa-paioannou I, Toutouzas PK, Stefanadis C. Effects of chronic alcohol consumption on lipid levels, inflammatory and haemostatic factors in the general population: the 'ATTICA' Study. Eur J Prev Cardiol. 2003; 10 (5): 355-61.

86. Chuang SY, Bai CH, Chen WH, Lien LM, Pan WH. Fibrinogen inde-

pendently predicts the development of ischemic stroke in a Taiwanese population: CVDFACTS study. Stroke. 2009; 40 (5): 1578-84.

87. Cicco G, Pirrelli A. Red blood cell (RBC) deformability, RBC aggregability and tissue oxygenation in hypertension. Clin Hemorheol Microcirc. 1999; 21 (3-4): 169-77.

88. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults. Executive summary: expert panel of the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults. Am J Clin Nutr. 1998; 68 (4): 899-917.

89. Colhoun HM, Otvos JD, Rubens MB, Taskinen MR, Underwood SR, Fuller JH. Lipoprotein subclasses and particle sizes and their relationship with coronary artery calcification in men and women with and without type 1 diabetes. Diabetes. 2002; 51 (6): 1949-56.

90. Colonna P, Pinto FJ, Sorino M, Bovenzi F, D'Agostino C, de Luca I. The emerging role of echocardiography in the screening of patients at risk of heart failure. Am J Cardiol. 2005; 96 (12A): 42L-51L.

91. Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, Sans S, Menotti A, De Backer G, De Bacquer D, Ducimetiere P, Jousilahti P, Keil U, Njolstad I, Oganov RG, Thomsen T, Tunstall-Pedoe H, Tverdal A, Wedel H, Whincup P, Wilhelmsen L, Graham IM. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur. Heart J. 2003, 24, 987-1003.

92. Cooney MT, Dudina AL, Graham IM. Value and limitations of existing scores for the assessment of cardiovascular risk: a review for clinicians. J Am Coll Cardiol. 2009; 54 (14): 1209-27.

93. Cooney MT, Dudina A, De Bacquer D, Wilhelmsen L, Sans S, Menotti A, De Backer G,Jousilahti P, Keil U, Thomsen T, Whincup P, Graham I M. HDL choles- terol protects against cardiovascular disease in both genders, at all ages and at all levels of risk. Atherosclerosis. 2009; 206: 611-6.

94. Coull BM, Beamer N, de Garmo P, Sexton G, Nordt F, Knox R, Seaman GV. Chronic blood hyperviscosity in subjects with acute stroke, transient ischemic

attack, and risk factors for stroke. Stroke. 1991; 22 (2): 162-8.

95. Cui R, Iso H, Toyoshima H, Date C, Yamamoto A, Kikuchi S, Kondo T, Watanabe Y, Koizumi A, Inaba Y, Tamakoshi A; JACC Study Group. Serum total cholesterol levels and risk of mortality from stroke and coronary heart disease in Japanese: the JACC study. Atherosclerosis. 2007; 194 (2): 415-20.

96. Cushman M, Arnold AM, Psaty BM, Manolio TA, Kuller LH, Burke GL, Polak JF, Tracy RP. C-reactive protein and the 10-year incidence of coronary heart disease in older men and women: the cardiovascular health study. Circulation. 2005; 112 (1): 25-31.

97. Cuspidi C, Sala C, Valerio Cr, Negri F, Mancia G. Nocturnal hypertension and organ damage in dippers and nondippers. Am J Hypertens. 2012: 25 (8): 869-75.

98. D'Agostino RB. Sr, Vasan, R.S.; Pencina, M.J.; Wolf, P.A.; Cobain, M.; Massaro, J.M.; Kannel, W.B. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study. Circulation 2008, 117, 743-53.

99. D'Agostino RB Sr, Grundy S, Sullivan LM, Wilson P; CHD Risk Prediction Group. Validation of the Framingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic groups investigation. JAMA. 2001; 11; 286 (2): 180-7.

100. Damasio H. Vascular territories defined by computed tomography. In: Vood JH, ed. Cerebral Blood Flow. New York, NY. McGraw-Hill; 1987: 324-32.

101. Davis PH, Dawson JD, Riley WA, Lauer RM. Carotid intimal-medial thickness is related to cardiovascular risk factors measured from childhood through middle age: The Muscatine Study. Circulation. 2001; 104 (23): 2815-9.

102. De Groot ER, Hovingh GK, Wiegman AS. Measurement of arterial wall thickness as a surrogate marker for atherosclerosis. Circulation. 2004; 109: 33-8.

103. Della-Morte D, Guadagni F, Palmirotta R, Testa G, Caso V, Paciaroni M, Abete P, Rengo F, Ferroni P, Sacco RL, Rundek T. Genetics of ischemic stroke, stroke-related risk factors, stroke precursors and treatments. Pharmacogenomics. 2012; 13 (5): 595-613.

104. Deter HC, Wolf C, Blecher A, Thomas A, Zimmermann F, Weber C. Cardiovascular reactivity in patients with essential or renal hypertension under standard-

ized mental stress. Clin Exp Hypertens. 2007; 29 (5): 301-10.

105. Di Bello V, Pedrinelli R, Giorgi D, Bertini A, Talini E, Mengozzi G, Palagi C, Nardi C, Dell'Omo G, Paterni M, Mariani M. Coronary microcirculation in essential hypertension: a quantitative myocardial contrast echocardiographic approach. Eur J Echocardiogr. 2002; 3 (2): 117-27.

106. Dijk JM, van der Graaf Y, Grobbee DE, Bots ML; SMART Study Group. Carotid stiffness indicates risk of ischemic stroke and TIA in patients with internal carotid artery stenosis: the SMART study. Stroke. 2004; 35 (10): 2258-62.

107. Dzau, VJ, Antman EM, Black HR, Hayes DL, Manson JE, Plutzky J, Popma JJ, Stevenson W. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes. Part I: pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). Circulation. 2006; 114: 2850-70.

108. Dzau V, Braunwald E, and participants. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. Am Heart J. 1991; 121: 1244-62.

109. Eleid MF, Lester SJ, Wiedenbeck TL, Patel SD, Appleton CP, Nelson MR, Humphries J, Hurst RT. Carotid ultrasound identifies high risk subclinical atherosclerosis in adults with low Framingham risk scores. J Am Soc Echocardiogr. 2010; 23 (8): 802-8.

110. Empana JP, Ducimetiere P, Arveiler D, Ferrieres J, Evans A, Ruidavets JB, Haas B, Yarnell J, Bingham A, Amouyel P, Dallongeville J; PRIME Study Group. Are the Framingham and PROCAM coronary heart disease risk functions applicable to different European populations? The PRIME Study. Eur Heart J. 2003; 24 (21): 1903-11.

111. Endres M, Heuschmann PU, Laufs U, Hakim AM. Primary prevention of stroke: blood pressure, lipids, and heart failure. Eur Heart J. 2011; 32: 545-5.

112. Engström G, Lind P, Hedblad B, Stavenow L, Janzon L, Lindgärde F. Long-term effects of inflammation-sensitive plasma proteins and systolic blood pressure on incidence of stroke. Stroke. 2002; 33 (12): 2744-9.

113. Ennis SR, Keep RF. Effect of sustained-mild and transient-severe hyperglycemia on ischemia-induced blood-brain barrier opening. J Cereb Blood Flow Metab. 2007; 27: 1573-82.

114. Fan XH, Wang Y, Sun K, Zhang W, Wang H, Wu H, Zhang H, Zhou X, Hui R. Disorders of orthostatic blood pressure response are associated with cardiovascular disease and target organ damage in hypertensive patients. Am J Hypertens. 2010; 23 (8): 829-37.

115. Fateh-Moghadam S, Htun P, Tomandl B, Sander D, Stellos K, Geisler T, Langer H, Walton K, Handschu R, Garlichs C, Daniel WG, Gawaz M. Hyper-responsiveness of platelets in ischemic stroke. Thromb Haemost. 2007; 97 (6): 974-8.

116. Fazekas F, Kleinert R, Offenbacher H, Schmidt R, Kleinert G, Payer F, Radner H, Lechner H. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintesities. Neurology 1993; 43: 1683-9.

117. Ferrari R, Ceconi C, Campo G, Cangiano E, Cavazza C, Secchiero P, Tavazzi L. Mechanisms of remodelling: a question of life (stem cell production) and death (myocyte apoptosis). Circ J. 2009; 73 (11): 1973-82.

118. Festa A, Williams K, Hanley AJ, Otvos JD, Goff DC, Wagenknecht LE, Haffner SM. Nuclear magnetic resonance lipoprotein abnormalities in prediabetic subjects in the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Circulation. 2005; 111 (25): 3465-72.

119. Fields LE, Burt VL, Cutler JA, Hughes J, Roccella EJ, Sorlie P. The burden of adult hypertension in the United States 1999 to 2000: a rising tide. Hypertension. 2004; 44 (4): 398-404.

120. Fontaine KR, Redden DT, Wang CG. Years of life lost due to obesity. JAMA. 2003; 289: 187-93.

121. Fox CS, Polak JF, Chazaro I, Cupples A, Wolf PA, D'Agostino RA, O'Don-nell CJ; Framingham Heart Study. Genetic and environmental contributions to atherosclerosis phenotypes in men and women: heritability of carotid intima-media thickness in the Framingham Heart Study. Stroke. 2003; 34 (2): 397-401.

122. Fryar CD, Chen TC, Li X. Prevalence of uncontrolled risk factors for cardiovascular disease: United States, 1999-2010. NCHS Data Brief. 2012; (103): 1-8.

123. Garvey WT, Kwon S, Zheng D, Shaughnessy S, Wallace P, Hutto A, Pugh K, Jenkins AJ, Klein RL, Liao Y. Effects of insulin resistance and type 2 diabetes on lipoprotein subclass particle size and concentration determined by nuclear magnetic resonance. Diabetes. 2003; 52 (2): 453-62.

124. Gongora-Rivera F, Labreuche J, Jaramilo A, Steg PG, Hauw J-J, Amarenco P. The prevalence of coronary atherosclerosis in patients with stroke. Stroke 2007; 38: 1203-10.

125. 190. Gorelick PB, Rodin MB, Langenberg P, Hier DB, Costigan J. Weekly alcohol consumption, cigarette smoking, and the risk of ischemic stroke: Results of a case-control study at three urban medical centers in Chicago, Illinois. Neurology. 1989; 39: 339-43.

126. Greenland P, LaBree L, Azen SP, Doherty TM, Detrano RC. Coronary artery calcium score combined with Framingham score for risk prediction in asymptomatic individuals. JAMA. 2004; 291 (2): 210-15.

127. Grotta J, Ackerman R, Correia J, Fallick G, Chang J. Whole blood viscosity parameters and cerebral blood flow. Stroke. 1982; 13 (3): 296-301.

128. Grotto I, Huerta M, Grossman E, Sharabi Y. Relative impact of socioeconomic status on blood pressure. Lessons from a large-scale survey of young adults Am J Hypertens. 2007; 20 (11): 1140-5.

129. Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Council on Stroke: co-sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention: The American Academy of Neurology affirms the value of this guideline. Circulation. 2006; 113: e409-49.

130. Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2007; 28

(12): 1462-536.

131. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the task force for the management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010; 31 (19): 2369-429.

132. Hallerstam SD, Larsson PT, Zuber EA. Carotid atherosclerosis is correlated with extent and severity of coronary artery disease evaluated by myocardial perfusion scintigraphy. Angiology. 2004; 55: 281-8.

133. Hankey GJ. Smoking and risk of stroke. J Cardiovasc Risk. 1999; 6 (4): 207-11

134. Hankey GJ. Potential new risk factors for ischemic stroke: what is their potential? Stroke. 2006; 37 (8): 2181-8.

135. Harris AK, Hutchinson JR, Sachidanandam K, Johnson MH, Dorrance AM, Stepp DW, Fagan SC, Ergul A. Type 2 diabetes causes remodeling of cerebral vas-culature via differential regulation of matrix metalloproteinases and collagen synthesis: role of endothelin-1. Diabetes. 2005; 54: 2638-44.

136. Hense HW. Risk factor scoring for coronary heart disease. BMJ. 2003; 327 (7426): 1238-9.

137. Hillbom M, Haapaniemi H, Juvela S, Palomäki H, Numminen H, Kaste M. Recent alcohol consumption, cigarette smoking, and cerebral infarction in young adults. Stroke. 1995; 26 (1): 40-5.

138. Hillbom M, Numminen H, Juvela S. Recent heavy drinking of alcohol and embolic stroke. Stroke. 1999; 30 (11): 2307-12.

139. Hu J, Waters C, Ugnat AM, Horne J, Szuto I, Desmeules M, Morrison H. Trends in mortality from ischemic heart disease in Canada, 1986-2000. Chronic Dis Can. 2006; 27(2): 85-91.

140. Hubert HB, Feinleib M, McNamara PM, Castelli WP. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham Heart Study. Circulation. 1983; 67: 968-77.

141. Hung CL, Po HL, Liu CC, Yen CH, Wu YJ, Hou CJ, Kuo JY, Yeh HI, Su S. The utilization of carotid artery imaging beyond metabolic scores and high-sensitivity CRP in screening intermediate-to-high Framingham risk of asympto-

matic Taiwanese population. Int J Cardiovasc Imaging. 2012; 28 (11): 23-8.

142. Huxley RR, Woodward M. Cigarette smoking as a risk factor for coronary heart disease in women compared with men: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Lancet. 2011; 378 (9799): 1297-305.

143. Ingelsson E, Schaefer EJ, Contois JH, McNamara JR, Sullivan L, Keyes MJ, Pencina MJ, Schoonmaker C, Wilson PW, D'Agostino RB, Vasan RS. Clinical utility of different lipid measures for prediction of coronary heart disease in men and women. JAMA. 2007; 298 (7): 776-85.

144. Irie Y, Katakami N, Kaneto H, Kasami R, Sumitsuji S, Yamasaki K, Tachi-bana K, Kuroda T, Sakamoto K, Umayahara Y. Maximum carotid intima-media thickness improves the prediction ability of coronary artery stenosis in type 2 diabetic patients without history of coronary artery disease. Atherosclerosis. 2012; 221 (2): 438-44.

145. Iso H, Jacobs DR Jr, Wentworth D, Neaton JD, Cohen JD. Serum cholesterol levels and six-year mortality from stroke in 350,977 men screened for the multiple risk factor intervention trial. N Engl J Med. 1989; 320 (14): 904-10.

146. Janicki-Deverts D, Cohen S, Matthews KA, Jacobs DR Jr, Adler NE. Occupational mobility and carotid artery intima-media thickness: findings from the coronary artery risk development in young adults study. Psychosom Med. 2011; 73 (9): 795-802.

147. Jerrard-Dunne P, Cloud G, Hassan A, Markus HS. Evaluating the genetic component of ischemic stroke subtypes: A family history study. Stroke. 2003; 34: 1364-9.

148. Jie X, Gurev V, Trayanova N. Mechanisms of mechanically induced spontaneous arrhythmias in acute regional ischemia. Circulation Research. 2010; 106: 185-92.

149. Johansson B. Pathogenesis of vascular dementia: The possible role of hypertension. In: Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects. Ed. by L.Carlson, C.Gottfiies, B.Winblad, S.Karger, 1994, 46-8.

150. Jood K, Jern Ch, Wilhelmsen L, Rosengren A. Body mass index in mid-life

is associated with a first stroke in men. A prospective population study over 28 years. Stroke. 2004; 35: 2764-9.

151. Jood K, Ladenvall C, Rosengren A, Blomstrand C, Jern C. Family history in ischemic stroke before 70 years of age: the Sahlgrenska academy study on ischemic stroke. Stroke. 2005; 36 (7): 1383-7.

152. J0rgensen HS, Nakayama H, Reith J, Raaschou HO, Olsen TS. Acute stroke with atrial fibrillation. The Copenhagen Stroke Study. Stroke. 1996; 27 (10): 1765-9.

153. Jousilahti P, Rastenyte D, Tuomilehto J, Sarti C, Vartiainen E. Parental history of cardiovascular disease and risk of stroke. A prospective follow-up of 14371 middle-aged men and women in Findland. Stroke. 1997; 28: 1361-6.

154. Jung DK, Devuyst G, Maeder P, Bogousslavsky J. Atrial fibrillation with small subcortical infarcts. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001; 70 (3): 344-9.

155. Kablak-Ziembicka A, Tracz W, Przewlocki T, Pieniazek P, Sokolowski A, Konieczynska M. Association of increased carotid intima-media thickness with the extent of coronary artery disease. Heart. 2004; 90 (11): 1286-90.

156. Kannel WB, McGee D, Gordon T. A general cardiovascular risk profile: the Framingham Study. Am J Cardiol. 1976; 38 (1): 46-51.

157. Kannel WB, D'Agostino RB, Sullivan L, Wilson PW. Concept and usefulness of cardiovascular risk profiles. Am Heart J. 2004; 148 (1): 16-26.

158. Kawachi I, Colditz GA, Stampfer MJ, Willett WC, Manson JE, Rosner B, Speizer FE, Hennekens CH. Smoking cessation and decreased risk of stroke in women. JAMA. 1993; 269 (2): 232-6.

159. Kerckhoffs RCP, Omens JH, McCulloch AD, Mulligan LJ. Ventricular dilation and electrical dyssynchrony synergistically increase regional mechanical non-uniformity but not mechanical dyssynchrony: A computational model. Circulation: Heart Failure. 2010; 3: 528-36.

160. Kiely D, Wolf P, Cupples A, Beiser A, Myers R. Familial aggregation of stroke: the Framingham study. Stroke. 1993; 24: 1366-71.

161. King A, Serena J, Bornstein NM, Markus HS; ACES Investigators. Does impaired cerebrovascular reactivity predict stroke risk in asymptomatic carotid ste-

nosis? A prospective substudy of the asymptomatic carotid emboli study. Stroke. 2011; 42 (6): 1550-5.

162. Knottnerus IL, Gielen M, Lodder J, Rouhl RP, Staals J, Vlietinck R, van Oostenbrugge RJ. Family history of stroke is an independent risk factor for lacunar stroke subtype with asymptomatic lacunar infarcts at younger ages. Stroke. 2011; 42: 1196-200.

163. Koller MT, Steyerberg EW, Wolbers M, Stijnen T, Bucher HC, Hunink MG, Witteman JC. Validity of the Framingham point scores in the elderly: results from the Rotterdam study. Am Heart J. 2007; 154 (1): 87-93.

164. Konstantinova E, Ivanova L, Tolstaya T, Mironova E. Rheological properties of blood and parameters of platelets aggregation in arterial hypertension. Clin Hemorheol Microcirc. 2006; 35 (1-2): 135-8.

165. Kozlov S, Balachonova T, Machmudova H, Tripoten M, Andreevskaya M, Rogoza A, Kuharchuk V. Carotid atherosclerosis, endothelial disfunction, and arterial stiffness in young and middle-aged men with coronary artery disease. Int J Vasc Med. 2012; 12: 950130.

166. Kronmal RA, Cain KC, Ye Z, Omenn GS. Total serum cholesterol levels and mortality risk as a function of age. A report based on the Framingham data. Arch Intern Med. 1993; 153 (9): 1065-73.

167. Laine H, Raitakari OT, Niinikoski H, Pitkänen OP, Iida H, Viikari J, Nuutila P, Knuuti J. Early impairment of coronary flow reserve in young men with borderline hypertension. J Am Coll Cardiol. 1998; 32 (1): 147-53.

168. Lawes CM, Bennett DA, Feigin VL, Rodgers A. Blood pressure and stroke: an overview of published reviews. Stroke. 2004; 35 (3): 776-85.

169. Levi F, Chatenoud L, Bertuccio P, Lucchini F, Negri E, La Vecchia C. Mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world: an update. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2009; 16 (3): 333-50.

170. Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Peto R, Collins R. Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective

studies with 55,000 vascular deaths. Lancet. 2007; 370: 1829-39.

171. Liszka HA, Mainous AG 3rd, King DE, Everett CJ, Egan BM. Prehyperten-sion and cardiovascular morbidity. Ann Fam Med. 2005; 3 (4): 294-9.

172. Liu J, Hong Y, D'Agostino RB Sr, Wu Z, Wang W, Sun J, Wilson PW, Kannel WB, Zhao D. Predictive value for the Chinese population of the Framing-ham CHD risk assessment tool compared with the Chinese multi-provincial cohort study. JAMA. 2004; 291 (21): 2591-9.

173. Lloyd-Jones DM, Evans JC, Levy D. Hypertension in adults across the age spectrum: current outcomes and control in the community. JAMA. 2005; 294 (4): 466-72.

174. Lorenz MW, Markus HS, Bots ML, Rosvall M, Sitzer M. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. Circulation. 2007; 115 (4): 459-67.

175. Lowe GD, Lee AJ, Rumley A, Price JF, Fowkes FG. Blood viscosity and risk of cardiovascular events: the Edinburgh artery study. Br J Haematol. 1997; 96 (1): 168-73.

176. MacClellan LR, Mitchell BD, Cole JW, Wozniak MA, Stern BJ, Giles WH, Brown DW, Sparks MJ, Kittner SJ. Familial aggregation of ischemic stroke in young women: the stroke prevention in young women study. Genet Epidemiol. 2006; 30 (7): 602-8.

177. Maldonado TS, Moreno R, Gagne PJ, Adelman MA, Nalbandian MM, Ba-jakian D, Jacobowitz GR, Lamparello PJ, Riles TS, Rockman CB. Successful management of carotid stenosis in a high-risk population at an inner-city hospital. Vasc Endovascular Surg. 2004; 38 (6): 511-7.

178. Man BL, Fu YP, Chan YY, Lam W, Hui CF, Leung WH, Mok V, Wong KS. Long-term outcomes of ischemic stroke patients with concurrent intracranial and extracranial stenoses and ischemic heart disease. Cerebrovasc Dis. 2010; 29 (3): 236-41.

179. Mancini GB. Carotid intima - media thickness as a measure of vascular target organ damage. Curr Hypertens Rep. 2000; 2: 71-4.

180. Markus H, Cullinane M. Severely impaired cerebrovascular reactivity predicts stroke and TIA risk in patients with carotid artery stenosis and occlusion. Brain. 2001; 124 (3): 457-67.

181. Marma AK, Lloyd-Jones DM. Systematic examination of the updated Fram-ingham heart study general cardiovascular risk profile. Circulation. 2009; 120 (5): 384-90.

182. Mas JL, Chatellier G, Beyssen B, Branchereau A, Moulin T, Becquemin JP, Larrue V, Lièvre M, Leys D, Bonneville JF, Watelet J, Pruvo JP, Albucher JF, Viguier A, Piquet P, Garnier P, Viader F, Touzé E, Giroud M, Hosseini H, Pillet JC, Favrole P, Neau JP, Ducrocq X; EVA-3S Investigators. Endarterectomy versus stenting in patients with symptomatic severe carotid stenosis. N Engl J Med. 2006; 355 (16): 1660-71.

183. Mattioli AV, Bonetti L, Aquilina M, Oldani A, Longhini C, Mattioli G. Association between atrial septal aneurysm and patent foramen ovale in young patients with recent stroke and normal carotid arteries. Cerebrovasc Dis. 2003; 15 (12): 4-10.

184. Mele D, Teoli R, Cittanti C, Pasanisi G, Guardigli G, Levine RA, Ferrari R. Assessment of left ventricular volume and function by integration of simplified 3D echocardiography, tissue harmonic imaging and automated extraction of endocar-dial borders. Int J Cardiovasc Imaging. 2004; 20 (3): 191-202.

185. Mennen LI, Balkau B, Vol S, Cacès E, Eschwège E. Fibrinogen: a possible link between alcohol consumption and cardiovascular disease? DESIR Study Group. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999; 19 (4): 887-92.

186. Minuz P, Patrignani P, Gaino S, Seta F, Capone ML, Tacconelli S, Degan M, Faccini G, Fornasiero A, Talamini G, Tommasoli R, Arosio E, Santonastaso CL, Lechi A, Patrono C. Determinants of platelet activation in human essential hypertension. Hypertension. 2004; 43 (1): 64-70.

187. Miura K, Daviglus ML, Dyer AR, Liu K, Garside DB, Stamler J, Greenland P. Relationship of blood pressure to 25-year mortality due to coronary heart disease, cardiovascular diseases, and all causes in young adult men: the Chicago heart

association detection project in industry. Arch Intern Med. 2001; 161 (12): 1501-8.

188. Mukamal KJ, Ascherio A, Mittleman MA, Conigrave KM, Camargo CA Jr, Kawachi I, Stampfer MJ, Willett WC, Rimm EB. Alcohol and risk for ischemic stroke in men: the role of drinking patterns and usual beverage. Ann Intern Med. 2005; 142 (1): 11-9.

189. Murrugat, J.; Solanas, P.; D'Agostino, R.; Sullivan, L.; Ordovas, J.; Cordon, F.; Ramos, R.; Sala, J.; Masia, R.; Rohlfs, I.; Elosua, R.; Kannel, W.B. Coronary risk estimation in Spain using a calibrated Framingham function. Rev. Esp. Cardiol. 2003; 56: 253-61.

190. Naylor AR, Cuffe RL, Rothwell PM, Bell PR. A systematic review of outcomes following staged and synchronous carotid endarterectomy and coronary artery bypass. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2003; 25 (5): 380-9.

191. Newby DE, Wright RA, Labinjoh C, Ludlam CA, Fox KA, Boon NA, Webb DJ. Endothelial dysfunction, impaired endogenous fibrinolysis, and cigarette smoking, a mechanism for arterial thrombosis and myocardial infarction. Circulation. 1999; 99: 1411-5.

192. Ockene IS, Miller NH. Cigarette smoking, cardiovascular disease, and stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association. American Heart Association task force on risk reduction. Circulation. 1997; 96 (9): 3243-7.

193. Ohira T, Shahar E, Chambless LE, Rosamond WD, Mosley TH Jr, Folsom AR. Risk factors for ischemic stroke subtypes: the Atherosclerosis Risk in Communities study. Stroke. 2006; 37 (10): 2493-8.

194. Oparil S, Zaman MA, Calhoun DA. Pathogenesis of hypertension. Ann Intern Med. 2003; 139 (9): 761-76.

195. Parati G, Stergiou GS, Asmar R, Bilo G, de Leeuw P, Imai Y, Kario K, Lurbe E, Manolis A, Mengden T, O'Brien E, Ohkubo T, Padfield P, Palatini P, Pickering T, Redon J, Revera M, Ruilope LM, Shennan A, Staessen JA, Tisler A, Waeber B, Zanchetti A, Mancia G; ESH Working group on blood pressure monitoring. European Society of Hypertension guidelines for blood pressure monitoring

at home: a summary report of the Second International Consensus Conference on home blood pressure monitoring. J Hypertens. 2008; 26 (8): 1505-26.

196. Parodi O, Neglia D, Sambuceti G, Marabotti C, Palombo C, Donato L. Regional myocardial blood flow and coronary reserve in hypertensive patients. The effect of therapy. Drugs. 1992; 44 (1): 48-55.

197. Patra J, Taylor B, Irving H, Roerecke M, Baliunas D, Mohapatra S, Rehm J. Alcohol consumption and the risk of morbidity and mortality for different stroke types - a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2010; 10: 258-65.

198. Perticone F, Maio R, Perticone M, Sciacqua A, Shehaj E, Naccarato P, Sesti G. Endothelial dysfunction and subsequent decline in glomerular filtration rate in hypertensive patients. Circulation. 2010; 122 (4): 379-84.

199. Polak JF, Pencina MJ, Meisner A, Pencina KM, Brown LS, Wolf PA, D'Agostino RB Sr. Associations of carotid artery intima-media thickness (IMT) with risk factors and prevalent cardiovascular disease: comparison of mean common carotid artery IMT with maximum internal carotid artery IMT. J Ultrasound Med. 2010; 29 (12): 1759-68.

200. Polak JF, Pencina MJ, Herrington D, O'Leary DH. Associations of edge-detected and manual-traced common carotid intima-media thickness measurements with Framingham risk factors: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Stroke. 2011; 42 (7): 1912-6.

201. Prevention of cardiovascular disease. Pocket guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. World Health Organization. 2007; 31 p.

202. Putaala J, Metso AJ, Metso TM, Konkola N, Kraemer Y, Haapaniemi E, Kaste M, Tatlisumak T. Analysis of 1008 consecutive patients aged 15 to 49 with first-ever ischemic stroke: the Helsinki young stroke registry. Stroke. 2009; 40: 1195-1203.

203. Quirke TP, Gill PS, Mant JW, Allan TF. The applicability of the Framing-ham coronary heart disease prediction function to black and minority ethnic groups in the UK. Heart. 2003; 89: 785-6.

204. Qureshi AI, Suri MF, Kirmani JF, Divani AA. Prevalence and trends of pre-hypertension and hypertension in United States: National Health and Nutrition ex-

amination surveys 1976 to 2000. Med Sci Monit. 2005; 11 (9): 403-9.

205. Rancic Z, Radak D, Stojanovic D. [Early detection of asymptomatic carotid disease in patients with obliterative arteriosclerosis of the lower extremities]. Srp Arh Celok Lek. 2002;130 (7-8): 258-64.

206. Renaud S, Blache D, Dumont E, Thevenon C, Wissendanger T. Platelet function after cigarette smoking in relation to nicotine and carbon monoxide. Clin Pharmacol Ther. 1984; 36: 389-95.

207. Reynolds K, Lewis B, Nolen JD, Kinney GL, Sathya B, He J. Alcohol consumption and risk of stroke: a meta-analysis. JAMA. 2003; 289 (5): 579-88.

208. Rhee MY, Na SH, Kim YK, Lee MM, Kim HY. Acute effects of cigarette smoking on arterial stiffness and blood pressure in male smokers with hypertension. Am J Hypertens. 2007; 20 (6): 637-41.

209. Ridker PM, Rifai N, Rose L, Buring JE, Cook NR. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. N Engl J Med. 2002; 347 (20): 1557-65.

210. Rietbrock S, Heeley E, Plumb J, van Staa T. Chronic atrial fibrillation: Incidence, prevalence, and prediction of stroke using the congestive heart failure, hypertension, age >75, diabetes mellitus, and prior stroke or transient ischemic attack (CHADS2) risk stratification scheme. Am Heart J. 2008; 156 (1): 57-64.

211. Robertson CM, Gerry F, Fowkes R, Price JF. Carotid intima-media thickness and the prediction of vascular events. Vasc Med. 2012; 17 (4): 239-48.

212. Rockman CB, Jacobowitz GR, Gagne PJ, Adelman MA, Lamparello PJ, Landis R, Riles TS. Focused screening for occult carotid artery disease: patients with known heart disease are at high risk. J Vasc Surg. 2004; 39 (1): 44-51.

213. Rodondi N, Locatelli I, Aujesky D, Butler J, Vittinghoff E, Simonsick E, Satterfield S, Newman AB, Wilson PW, Pletcher MJ, Bauer DC; Health ABC Study. Framingham risk score and alternatives for prediction of coronary heart disease in older adults. PLoS One. 2012; 7(3): e34287.

214. Rohani MN, Jogestrand TS, Linden J. Interrelation between the extent of atherosclerosis in the thoracic aorta, carotid intima-media thickness and the extent

of coronary artery disease. Atherosclerosis. 2005; 179: 311-6.

215. Routledge FS, McFetridge-Durdle JA, Dean CR. Night-time blood pressure patterns and target organ damage: A review. Can J Cardiol. 2007; 23 (2): 132-8.

216. Sacco RL, Elkind M, Boden-Albala B, Lin IF, Kargman DE, Hauser WA, Shea S, Paik MC. The protective effect of moderate alcohol consumption on ischemic stroke. JAMA. 1999; 281 (1): 53-60.

217. Sanada S, Nishida M, Ishii K, Moriyama T, Komuro I, Yamauchi-Takihara K. Smoking promotes subclinical atherosclerosis in apparently healthy men: 2-year ultrasonographic follow-up. Circ J. 2012; 76 (12): 2884-91.

218. Sarzani R, Cusi D, Salvi F, Barlassina C, Macciardi F, Pietrucci F, Cola G, Catalini R, Dal Fiume C, Dessi-Fulgheri P, Rappelli A. The 460Trp allele of alpha-adducin increases carotid intima-media thickness in young adult males. J Hyper-tens. 2006; 24 (4): 697-703.

219. Scheuner MT, Setodji CM, Pankow JS, Blumenthal RS, Keeler E. Relation of familial patterns of coronary heart disease, stroke, and diabetes to subclinical atherosclerosis: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Genet Med. 2008; 10 (12): 879-87.

220. Schinzari F, Tesauro M, Rovella V, Galli A, Mores N, Porzio O, Lauro D, Cardillo C. Generalized impairment of vasodilator reactivity during hyperinsu-linemia in patients with obesity-related metabolic syndrome. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010; 299 (6): E947-52.

221. Schneider GM, Jacobs DW, Gevirtz RN, O'Connor DT. Cardiovascular haemodynamic response to repeated mental stress in normotensive subjects at genetic risk of hypertension: evidence of enhanced reactivity, blunted adaptation, and delayed recovery. J Hum Hypertens. 2003; 17 (12): 829-40.

222. Schroeder AP, Brysting B, Sogaard P, Pedersen OL. Silent myocardial is-chaemia in untreated essential hypertensives. Blood Press 1995; 4 (2): 97-104.

223. Seidlerova J, Staessen JA, Nawrot T, Brand E, Brand-Herrmann SM, Casamassima N, Citterio L, Hasenkamp S, Kuznetsova T, Li Y, Manunta P, Richart T, Struijker-Boudier HA, Fagard R, Filipovsk Ygrave J. Arterial properties

in relation to genetic variation in alpha-adducin and the renin-angiotensin system in a White population. J Hum Hypertens. 2009; 23 (1): 55-64.

224. Seshadri S, Beiser A, Pikula A, Himali JJ, Kelly-Hayes M, Debette S, DeStefano AL, Romero JR, Kase CS, Wolf PA. Parental occurrence of stroke and risk of stroke in their children. The Framingham study. Circulation. 2010; 121: 1304-12.

225. Shahar E, Chambless LE, Rosamond WD, Boland LL, Ballantyne CM, McGovern PG, Sharrett AR; Atherosclerosis Risk in Communities Study. Plasma lipid profile and incident ischemic stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Stroke. 2003; 34 (3): 623-31.

226. Shantsila A, Dwivedi G, Shantsila E, Butt M, Beevers DG, Lip GY. Persistent macrovascular and microvascular dysfunction in patients with malignant hypertension. Hypertension. 2011; 57 (3): 490-6.

227. Silvestre JS, Levy BI. Molecular basis of angiopathy in diabetes mellitus. Circ Res. 2006; 98: 4-6.

228. Simpson AJ, Gray RS, Moore NR, Booth NA. The effects of chronic smoking on the fibrinolytic potential of plasma and platelets. Br J Haematol. 1997; 97 (1): 208-13.

229. Staessen JA, O'Brien ET, Thijs L, Fagard RH. Modern approaches to blood pressure measurement. Occup Environ Med. 2000; 57 (8): 510-20.

230. Stein JH, Korcarz CE, Hurst RT, Lonn E, Kendall CB, Mohler ER, Najjar SS, Rembold CM, Post WS; American Society of Echocardiography carotid intima-media thickness task force. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: a consensus statement from the American Society of Echocardiography carotid intima-media thickness task force. Endorsed by the Society for Vascular Medicine. J Am Soc Echocardi-ogr. 2008; 21 (2): 93-111.

231. Steinberg DI. Novel risk markers improved Framingham Risk Score cardiovascular event prediction in intermediate-risk adults. Ann Intern Med. 2012; 157 (12): JC6-13.

232. Stojanovic MM, O'Brien E, Lyons S, Stanton AV. Silent myocardial is-chaemia in treated hypertensives with and without left ventricular hypertrophy. Blood Press Monit. 2003; 8 (1): 45-51.

233. Strazzullo P, D'Elia L, Cairella G, Garbagnati F, Cappuccio FP, Scalfi L. Excess body weight and incidence of stroke. Meta-analysis of prospective studies with 2 million participants. Stroke. 2010; 41: e418-26.

234. Tanne D, Koren-Morag N, Graff E, Goldbourt U. Blood lipids and first-ever ischemic stroke/transient ischemic attack in the Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Registry: high triglycerides constitute an independent risk factor. Circulation. 2001; 104 (24): 2892-7.

235. Tatasciore A, Renda G, Zimarino M, Soccio M, Bilo G, Parati G, Schillaci

G, De Caterina R. Awake systolic blood pressure variability correlates with targetorgan damage in hypertensive subjects. Hypertension. 2007; 50 (2): 325-32.

236. Touboul P-J, Elbaz A, Koller C, Lucas C, Adraí V, Chédru F, Amarenco P, for the GÉNIC investigators common carotid artery intima-media thickness and brain infarction. The Étude du Profil Génétique de l'Infarctus Cérébral (GÉNIC) case-control study. Circulation. 2000; 102: 313-8.

237. Tsai PS, Yucha CB, Nichols WW, Yarandi H. Hemodynamics and arterial properties in response to mental stress in individuals with mild hypertension. Psy-chosom Med. 2003; 65 (4): 613-9.

238. Tsukinoki R, Murakami Y, Huxley R, Ohkubo T, Fang X, Suh I, Ueshima

H, Lam TH, Woodward M; Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. Does body mass index impact on the relationship between systolic blood pressure and cardiovascular disease?: meta-analysis of 419 488 individuals from the Asia pacific cohort studies collaboration. Stroke. 2012; 43 (6): 1478-83.

239. Tsuda Y, Satoh K, Kitadai M, Takahashi T. Hemorheologic profiles of plasma fibrinogen and blood viscosity from silent to acute and chronic cerebral infarctions. J Neurol Sci. 1997; 147 (1): 49-54.

240. Ulmer H, Kollerits B, Kelleher C, Diem G, Concin H. Predictive accuracy of the SCORE risk function for cardiovascular disease in clinical practice: a prospec-

tive evaluation of 44.649 Austrian men and women. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2005; 12 (5): 433-41.

241. Uthoff H, Staub D, Socrates T, Meyerhans A, Bundi B, Schmid HP, Frau-chiger B. PROCAM-, FRAMINGHAM-, SCORE- and SMART-risk score for predicting cardiovascular morbidity and mortality in patients with overt atherosclerosis. Vasa. 2010; 39 (4): 325-33.

242. van der Meer IM, Bots ML, Hofman A, del Sol AI, van der Kuip DA, Witteman JC. Predictive value of noninvasive measures of atherosclerosis for incident myocardial infarction: the Rotterdam Study. Circulation. 2004; 109 (9): 1089-94.

243. Vasan RS, Larson MG, Leip EP, Evans JC, O'Donnell CJ, Kannel WB, Levy D. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease. N Engl J Med. 2001; 345 (18): 1291-7.

244. Velcheva I, Titianova E, Antonova N. Influence of hemorheological parameters and mean blood pressure on carotid blood flow asymmetry in patients with chronic unilateral cerebral infarctions. Clin Hemorheol Microcirc. 2010; 45 (2-4): 239-44.

245. Versteylen MO, Joosen IA, Shaw LJ, Narula J, Hofstra L. Comparison of Framingham, PROCAM, SCORE, and Diamond Forrester to predict coronary atherosclerosis and cardiovascular events. J Nucl Cardiol. 2011; 18 (5): 904-11.

246. Vinet A, Karpoff L, Walther G, Startun A, Obert P, Goret L, Dauzat M, Perez-Martin A. Vascular reactivity at rest and during exercise in middle-aged obese men: effects of short-term, low-intensity, exercise training. Int J Obes (Lond). 2011; 35 (6): 820-8.

247. Wang D, Strandgaard S, Iversen J, Wilcox ChS. Asymmetric dimethylarg-inine, oxidative stress, and vascular nitric oxide synthase in essential hypertension. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2009; 296: R195-200.

248. Wannamethee SG, Shaper A, Ebrahim S. History of parental death from stroke or heart trouble and the risk of stroke in middle-aged men. Stroke. 1996; 27: 1492-8.

249. Wannamethee SG, Shaper AG, Ebrahim S. HDL-cholesterol, total choles-

terol, and the risk of stroke in middle-aged British men. Stroke. 2000; 31: 1882-8.

250. Wattanakit K, Folsom AR, Chambless LE, Nieto FJ. Risk factors for cardiovascular event recurrence in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Am Heart J. 2005; 149 (4): 606-12.

251. Wattanakit K, Folsom AR, Duprez DA, Weatherley BD, Hirsch AT. Clinical significance of a high ankle-brachial index: insights from the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Atherosclerosis. 2007; 190 (2): 459-64.

252. Weverling-Rijnsburger AW, Jonkers IJ, van Exel E, Gussekloo J, Westendorp RG. High-density vs low-density lipoprotein cholesterol as the risk factor for coronary artery disease and stroke in old age. Arch Intern Med. 2003; 163 (13): 1549-54.

253. Webber BJ, Seguin PG, Burnett DG, Clark LL, Otto JL. Prevalence of and risk factors for autopsy-determined atherosclerosis among US service members, 2001-2011. JAMA. 2012; 308 (24): 2577-83.

254. Wessels AM, Rombouts SA, Simsek S, Kuijer JP, Kostense PJ, Barkhof F, Scheltens P, Snoek FJ, Heine RJ. Microvascular disease in type 1 diabetes alters brain activation: a functional magnetic resonance imaging study. Diabetes. 2006; 55 (2): 334-40.

255. Whisnant JP. Modeling of risk factors for ischemic stroke. The Willis Lecture. Stroke. 1997; 28 (9): 1840-4.

256. Wiest F, Bryson C, Burman M, et al. Suboptimal pharmacotherapeutic management of chronic stable angina in the primary care setting. Am J Med. 2004; 117: 234-41.

257. Wolf PA, D'Agostino RB, Kannel WB, Bonita R, Belanger AJ. Cigarette smoking as a risk factor for stroke. The Framingham Study. JAMA. 1988; 259 (7): 1025-9.

258. Woodward M, Brindle P, Tunstall-Pedoe H; SIGN group on risk estimation. Adding social deprivation and family history to cardiovascular risk assessment: the ASSIGN score from the Scottish Heart Health Extended Cohort (SHHEC). Heart. 2007; 93 (2): 172-6.

259. Wright CE, O'Donnell K, Brydon L, Wardle J, Steptoe A. Family history of cardiovascular disease is associated with cardiovascular responses to stress in healthy young men and women. Int J Psychophysiol. 2007; 63 (3): 275-82.

260. Yin RX, Wu DF, Wu JZ, Cao XL, Aung LH, Miao L, Long XJ, Liu WY, Zhang L, Li M. Interactions of several lipid-related gene polymorphisms and cigarette smoking on blood pressure levels. Int J Biol Sci. 2012; 8 (5): 685-96.

261. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, Dans T, Avezum A, Lanas F, McQueen M, Budaj A, Pais P, Varigos J, Lisheng L, INTERHEART study investigators. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet. 2004; 364 (9438): 937-52.

262. Zannad F, Huvelle E, Dickstein K, van Veldhuisen DJ, Stellbrink C, K0ber L, Cazeau S, Ritter P, Maggioni AP, Ferrari R, Lechat P. Left bundle branch block as a risk factor for progression to heart failure. Eur J Heart Fail. 2007; 9 (1): 7-14.

263. Zhdanov VS, Sternby NH, Vikhert AM, Galakhov IE. Development of atherosclerosis over a 25 year period: an epidemiological autopsy study in males of 11 towns. Int J Cardiol. 1999; 68 (1): 95-106.