Комплексная оценка сердечно-сосудистого риска и роли асимметричного диметиларгинина при коморбидной патологии в практике врача-терапевта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Вахитова, Зульфия Рашитовна

• Вахитова, Зульфия Рашитовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Вахитова, Зульфия Рашитовна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение 6 ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Распространенность основных факторов риска развития 12 сердечно-сосудистых заболеваний и состояние органов-мишеней

1.2. Особенности артериальной гипертензии при коморбидной 17 патологии

1.3. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии и 20 субклиническом гипотиреозе

1.4. Асимметричный диметиларгинин и его роль в регуляции 24 эндотелиальной дисфункции

1.5. С-реактивный белок, как фактор риска сердечно-сосудистых 28 заболеваний

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1. Общеклиническое исследование 3

2.2. Лабораторные методы исследования

2.3. Инструментальные методы исследования

2.4. Статистическая обработка 44 ГЛАВА 3. Результаты исследования

3.1. Клиническая характеристика больных

3.2. Анализ факторов сердечно-сосудистого риска у больных 51 артериальной гипертензией и коморбидной патологией

3.3. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой 54 системы у больных артериальной гипертензией и коморбидной патологией

3.4. Исследование маркеров дисфункции эндотелия при 62 артериальной гипертензии и коморбидной патологии

3.5. Оценка сердечно-сосудистого риска при артериальной 66 гипертензии и коморбидной патологии

3.6. Анализ эффектов лекарственной терапии у больных 68 артериальной гипертензией и коморбидной патологией

Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АДМА - асимметричный диметиларгинин ВСА - внутренняя сонная артерия вчС-РБ - высокочувствительный С-реактивный белок ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка ДАД - диастолическое АД ESH - Европейское общество гипертензии ESC - Европейское общество кардиологии ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМТ — индекс массы тела

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка ИФА — иммуноферментный анализ КА - коэффициент атерогенности

КСРЛЖ - конечно-систолический размер левого желудочка

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МАУ - микроальбуминурия

NO - оксид азота

ОСА — общая сонная артерия

ОХС — общий холестерин

РЛП - размер левого предсердия

САД - систолическое АД

СГ - субклинический гипотиреоз

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания

ССР — сердечно-сосудистый риск

SCORE - Systematic Coronary Risk Evaluation

ТГ - триглицериды

ТИМ - толщина интимы-медии

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

ТТГ - тиреотропный гормон

Т4св - свободный тироксин

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФВ - фракция выброса

ФР - факторы риска

ХМЭКГ - холтеровское мониторирование ЭКГ ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиографическое исследование ЭХО-КГ - эхокардиографическое исследование

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка сердечно-сосудистого риска и роли асимметричного диметиларгинина при коморбидной патологии в практике врача-терапевта»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Болезни системы кровообращения являются одной из основных причин высокой частоты преждевременной смерти населения и представляют собой важную проблему современного здравоохранения. Сложившаяся ситуация требует участия в проведении программ профилактики прежде всего врачей первичного звена здравоохранения - терапевтов (Скворцова В.И., 2012).

При оценке влияния различных факторов на риск преждевременной смерти показано, что среди ведущих факторов риска, вносящих значительный вклад в преждевременную смертность населения России, первые 3 места занимают такие факторы риска развития болезней системы кровообращения, как артериальная гипертензия (35,5%), гиперхолестеринемия (23%) и курение (17,1%) (Оганов Р.Г. и соавт., 2012).

Термин «коморбидность», введенный А. Feinstein в 1970 г., подразумевает отдельные заболевания, которые существуют или развиваются на фоне основного заболевания и носят вторичный, «подчиненный» характер, при этом не исключается их влияние на течение и лечение основной патологии (Nobili А., 2011). Коморбидность широко распространена среди пациентов, госпитализируемых в терапевтические стационары. Очевидность и актуальность данной проблемы сосуществует с ее недооценкой, что ограничивает понимание возможности появления «новых» клинических вариантов патологии, их изучения в плане прогноза и выработки оптимальной тактики лечения (Димов A.C., Максимов Н.И., 2013).

В клинике внутренних болезней наглядным, но малоизученным, примером коморбидности является сочетание артериальной гипертензии и субклинического гипотиреоза. Артериальная гипертензия является основной причиной инвалидизации и смертности лиц различных возрастных групп (Оганов Р.Г., 2009). В последние годы вопрос о взаимосвязи сердечно-сосудистых заболеваний, включая артериальную гипертензию, с патологией щитовидной железы является

особенно актуальным (Балаболкин М.И. и соавт., 2007; Мухин H.A., 2007; Петунина H.A., 2007; Кобалава Ж.Д. и соавт., 2009; Asvold В.О. et al., 2007).

Согласно современной теории атерогенеза, факторы риска сердечнососудистых заболеваний приводят к эндотелиальной дисфункции и инициируют воспалительную реакцию. Воспаление, происходящее в эндотелии, характеризует тяжесть всех стадий развития атеротромбоза и является патофизиологическим механизмом, связывающим образование ранних атеросклеротических повреждений с разрывом бляшки, ведущим к окклюзии и к инфаркту миокарда (Libby Р., 2011). В эпидемиологических исследованиях проводилось изучение С-реактивного белка, как предиктора развития артериальной гипертензии и маркера сердечно-сосудистого риска (Вельков В.В., 2009; Ridker P.M. et al., 2008; Devaraj S., 2009), однако, при коморбидной патологии, в частности при сочетании артериальной гипертензии с субклиническим гипотиреозом, данный показатель практически не изучен. В качестве нового маркера риска сердечно-сосудистых заболеваний рассматривается асимметричный диметиларгинин, эндогенный конкурентный ингибитор синтазы окиси азота, играющий важную роль в процессе эндотелиальной дисфункции (Галявич A.C. и соавт., 2009; Duckelmann С. et al., 2007, A.M. Wilson et al., 2010). Вместе с тем, клиническое применение изменения уровня асимметричного диметиларгинина при заболеваниях внутренних органов остается неопределенным.

В связи с вышеизложенным, учитывая высокую распространенность и небольшое количество научных исследований, посвященных коморбидной патологии в практике врача-терапевта, изучение влияния субклинического гипотиреоза на течение артериальной гипертензии, в том числе во взаимосвязи с новым маркером эндотелиальной дисфункции - асимметричным диметиларгинином, является актуальным.

Цель исследования - оценить суммарный сердечно-сосудистый риск и значение асимметричного диметиларгинина у больных артериальной гипертензией в сочетании с субклиническим гипотиреозом в практике врача-терапевта.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний у больных артериальной гипертензией и при сочетании

артериальной гипертензии с субклиническим гипотиреозом.

2. Изучить клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных артериальной гипертензией и при коморбидной патологии.

3. Оценить значение асимметричного диметиларгинина и высокочувствительного С-реактивного белка, как при артериальной гипертензии, так и при сочетании артериальной гипертензии с субклиническим гипотиреозом.

4. Определить суммарный сердечно-сосудистый риск у больных артериальной гипертензией и при коморбидной патологии с использованием шкалы SCORE и шкалы Reynolds.

5. Оценить клиническую эффективность антигипертензивной и гиполипидемической терапии у больных артериальной гипертензией и при сочетании артериальной гипертензии с субклиническим гипотиреозом.

Научная новизна. Впервые проведено исследование уровней асимметричного диметиларгинина и высокочувствительного С-реактивного белка при артериальной гипертензии и субклиническом гипотиреозе. Установлены различия в их содержании у больных артериальной гипертензией в зависимости от функции щитовидной железы.

Дана оценка клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой системы при сочетании артериальной гипертензии с экстракардиальной патологией - субклиническим гипотиреозом. Выявлены структурно-функциональные особенности левого желудочка и состояния брахиоцефальных артерий у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с субклиническим гипотиреозом.

На основе клинико-статистического анализа получены данные, что использование врачом-терапевтом шкалы Reynolds у пациентов с артериальной гипертензией и при коморбидной патологии демонстрирует более высокий сердечно-сосудистый риск, чем при использовании шкалы SCORE.

Практическая значимость работы. Полученные данные позволяют обосновать целесообразность исследования асимметричного диметиларгинина у больных артериальной гипертензией в работе врача-терапевта.

Показана необходимость внедрения определения высокочувствительного С-реактивного белка в практику терапевтических отделений и его использования для оценки суммарного сердечно-сосудистого риска у больных артериальной гипертензией и при коморбидной патологии, что позволяет с высокой вероятностью прогнозировать степень индивидуального риска сердечнососудистых осложнений.

Определены показания для исследования функции щитовидной железы врачом-терапевтом у больных артериальной гипертензией.

С клинических позиций обосновано использование амлодипина и аторвастатина в лечении пациентов при коморбидной патологии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Для пациентов, страдающих артериальной гипертензией в сочетании с субклиническим гипотиреозом, характерна более высокая частота ожирения и дислипидемии.

2. При коморбидной патологии клинико-функциональное поражение сердечно-сосудистой системы более значимо, чем у больных артериальной гипертензией без субклинического гипотиреоза.

3. При коморбидной патологии эндотелиальная дисфункция выражена значительнее, чем при артериальной гипертензии.

4. При оценке сердечно-сосудистого риска врачом-терапевтом с целью вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у лиц трудоспособного возраста более информативно использование шкалы Reynolds.

Личный вклад соискателя. Разработка идеи, постановка задач, выбор методов исследования, клиническое обследование пациентов, клиническая апробация способов диагностики, статистическая обработка полученных данных, их анализ и интерпретация, написание диссертации и подготовка основных публикаций выполнены лично автором.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 69-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2004); на Х1-ой ежегодной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию РАМН и 60-летию Тюменской области (Тюмень, 2004); на 79-ой Всероссийской студенческой научной конференции, посвященной 1000-летию Казани, (Казань, 2005); на 80-ой Всероссийской студенческой научной конференции, (Казань, 2006); VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011); VIII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 4 — в научно-практических журналах, входящих в перечень изданий, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты диссертационного исследования используются в практической деятельности ГБУЗ «РКБ им. Г.Г. Куватова», МБУЗ ГКБ №5 г. Уфа. Практические аспекты диссертации используются в учебном процессе со студентами, интернами, ординаторами на кафедре факультетской терапии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 20 рисунками. Библиографический указатель включает 203 источника, в т.ч. 110 отечественных и 93 зарубежных.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность основных факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний и состояние органов-мишеней

В развитии и прогрессировали сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) ведущую роль играют факторы риска (ФР). Понятие «фактор риска» было введено в конце 40-х годов прошлого века. На сегодняшний день известно более 200 ФР ССЗ, и ежегодно их количество увеличивается. Все ФР принято разделять на две подгруппы: немодифицируемые, воздействовать на которые невозможно, и модифицируемые, поддающиеся, как немедикаментозной, так и медикаментозной коррекции [Оганов Р.Г., 2004]. К немодифицируемым факторам риска относятся: пол (мужской), возраст (старше 45 лет у мужчин и старше 55 лет у женщин), отягощенный наследственный анамнез (раннее начало ишемической болезни сердца у ближайших родственников: инфаркт миокарда или внезапная смерть у мужчин <55 лет, у женщин < 65 лет).

Наибольший вклад в преждевременную смертность населения Российской Федерации вносят модифицируемые факторы риска: артериальная гипертензия (АГ) (35,5%), гиперхолестеринемия (23%), курение (17,1%), недостаточное потребление овощей и фруктов (12,9%), избыточная масса тела (12,5%), избыточное потребление алкоголя (11,9%) и гиподинамия (9%) [Оганов Р.Г., 2009]. Результаты крупномасштабного международного исследования ШТЕКНЕАЯТ показали, что во всем мире, независимо от региона проживания, 9 факторов оказывают определяющее влияние на риск развития инфаркта миокарда. Среди них 6 ФР, повышающих риск развития инфаркта миокарда: дислипидемия, курение, АГ, абдоминальное ожирение, психосоциальные факторы (стресс, депрессия, социальная изоляция), сахарный диабет, и 3 фактора антириска, понижающих риск: употребление в достаточном количестве овощей и фруктов, регулярное употребление очень малых доз алкоголя и регулярная физическая активность [Оганов Р.Г., 2011]. Доказано, что контроль над уровнем артериального давления (АД) может снизить риск

инсульта на 40-50% [Чазова И.Е. и соавт., 2003]. Именно поэтому в настоящее время принимаются активные меры по раннему выявлению повышенного артериального давления, предупреждению возникновения АГ, снижению факторов риска ее развития.

Модификация ФР приводит к снижению заболеваемости и смертности от ССЗ [Оганов Р.Г., 2011].

Существующая в настоящее время система оценки риска ССЗ - Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) включает такие факторы, как пол, возраст, курение, повышение систолического артериального давления (САД), повышение уровня общего холестерина. К повышению общего риска ССЗ приводят: наличие семейной предрасположенности, низкий уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), повышенный уровень триглицеридов (ТГ), снижение толерантности к глюкозе, повышенный уровень С-реактивного белка и фибриногена, а так же ожирение [Карпов Ю.А., 2007].

Обобщение результатов крупных эпидемиологических исследований (PROGRESS, HOPE, EUROPA UKPDS) позволило сформулировать широко признанную в настоящее время концепцию общего сердечно-сосудистого риска, который определяется как интегральная функция всех известных факторов риска [Оганов Р.Г., 2007]. В соответствии с современными международными и национальными рекомендациями по артериальной гипертонии (ЕОК/ЕОАГ, 2007; ВНОК, 2011) категория сердечно-сосудистого риска определяет сроки начала медикаментозной антигипертензивной терапии и целевой уровень АД. В связи с этим раннее и точное выделение пациентов, имеющих высокий/очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, приобретает первостепенное значение.

Известно, что АГ один из самых распространенных модифицируемых

факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности во всем мире.

Распространенность артериальной гипертензии среди населения Российской

Федерации составляет 39,7% [Оганов Р.Г. и соавт., 2007]. В действующих

рекомендациях по АГ 2010 г. дальнейшее развитие получила концепция оценки

общего сердечно-сосудистого риска, степень которого зависит от величины АД,

12

наличия или отсутствия сопутствующих ФР, поражения органов-мишеней, сахарного диабета, ассоциированных клинических состояний. АГ не существует изолированно и связана с другими ФР, что неизбежно увеличивает долю лиц высокого сердечно-сосудистого риска [Тимофеева Т.Н. и соавт., 2009; Шальнова С.А. и соавт., 2005]. Типичными спутниками АГ являются абдоминальное ожирение с сопутствующими нарушениями углеводного и липидного обмена в виде метаболического синдрома и/или сахарного диабета [Чазов Е.И. и соавт., 2005; Ford E.S. et al., 2004].

Дислипидемия - ведущий ФР атеросклероза [Ойтноткинова О.Ш., 2009]. На протяжении последних лет основное внимание уделяется выявлению и коррекции дислипидемий: повышению уровня общего холестерина (ОХС) более 5 ммоль/л, или липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) более 3,0 ммоль/л, или триглицеридов более 1,7 ммоль/л, или снижению липопротеидов высокой плотности менее 1,0 ммоль/л у мужчин и менее 1,2 ммоль/л у женщин. Накопленные к настоящему времени результаты многоцентровых рандомизированных плацебо контролируемых исследований по немедикаментозной и медикаментозной коррекции дислипидемии, проведенных в целях как первичной, так и вторичной профилактики ССЗ, показали возможность снижения частоты клинических осложнений ССЗ, смертности от них и общей смертности до 12—42 % [De Backer G. et al., 2003; Graham I. et al., 2007].

Фрамингемское исследование [Vasan R.S. et al., 2012] показало, что избыточная масса тела явилась причиной развития АГ у 80% мужчин и 61% женщин. Риск развития инсульта и инфаркта миокарда при артериальной гипертензии возрастает пропорционально увеличению индекса массы тела [Мамедов М.Н., 2007; Асташкин Е.И., 2008; Дедов И.И., 2008]. Численность людей, страдающих ожирением, прогрессивно увеличивается каждые 10 лет [Чазова И.Е., 2008; ВНОК, 2011; Дедов И.И., 2008]. Ефимовой Л.П. и соавт. (2009) проведен анализ риска развития и прогрессирования артериальной гипертензии и ассоциированных клинических состояний у жителей северного региона Западной Сибири. Авторами установлено, что у большинства лиц (74%) со стажем

13

проживания в регионе более 5 лет наблюдается избыточная масса тела и ожирение, при этом у жителей северной территории с нормальным АД уровень риска развития ассоциированных клинических состояний средний и высокий, а при артериальной гипертензии - высокий и очень высокий.

Нарушение толерантности к глюкозе рассматривается как метаболическая стадия, являющаяся промежуточной между нормальным гомеостазом глюкозы и сахарным диабетом. В ряде проспективных исследований продемонстрировано, что ежегодно у 4-9% пациентов нарушение толерантности к глюкозе конвертируется в диабет. В целом, риск развития сахарного диабета у больных с нарушенной толерантностью к глюкозе достаточно высокий: около 50% за 10-15 лет [Unwin N. et al., 2002]. Сахарный диабет является социально значимым заболеванием, имеющим тяжелые последствия для больных и их родственников. Согласно данным ВОЗ, в 1997 году в мире было 124 млн. больных сахарным диабетом, и тогда предполагалось, что к 2010 году их количество увеличится до 221 млн., но уже к началу 2008 года количество больных превысило 230 млн. На сегодняшний день сахарным диабетом страдает 2,1% населения Земли, и в 97% -это диабет II типа. Анализ заболеваемости сахарным диабетом свидетельствует о том, что в ближайшие десятилетия вклад сахарного диабета II типа в общую смертность еще более возрастет и к 2030 году составит 3,3% [WHO Global Info Base], Наличие сахарного диабета 2 типа относит пациента с АГ к категории высокого/очень высокого сердечно-сосудистого риска (ССР).

Курение является доказанным фактором риска ССЗ и преждевременной смерти. Риск смерти от ССЗ зависит от длительности курения и количества выкуриваемых сигарет. Пассивное курение также повышает риск развития ССЗ [Kenfield S.A. et al., 2008].

При оценке «классических» факторов риска (курение, дислипидемия, гипергликемия, ожирение, отягощенная наследственность) у больных АГ следует учитывать пол и возраст пациента, поскольку структура этих факторов, а следовательно, и возможность их коррекции, у мужчин и женщин моложе и

старше 55 лет разная [Линчак P.M., 2009].

14

Важнейшая роль в стратификации риска принадлежит выявлению субклинического поражения органов-мишеней. При АГ формируются структурно-функциональные изменения во всех отделах сосудистого русла [Сторожаков Г.И. и соавт., 2005; Маколкин В.И., 2006; Бойцов С.А., 2005; Criqui М.Н. et al., 2008; Cecelja М. et al., 2009]. Важными маркерами, определяющими прогноз у больных АГ, признаны такие признаки субклинического поражения органов-мишеней, как, гипертрофия миокарда, микроальбуминурия и ультразвуковые признаки поражения сонных артерий, в виде увеличения показателя «толщины интимы-медии» и атеросклеротических бляшек [Кобалава Ж.Д., 2007; Мухин Н. А., 2007; Persu А., 2004; Mancia G., 2007].

Ремоделирование левого желудочка сердца при АГ, возникающее в ответ на повреждающую перегрузку давлением и/или объемом, включает прогрессирующее увеличение массы миокарда, дилатацию полости [Орлов Ф.А., 2008].

Микроальбуминурия (МАУ) является важнейшим ранним признаком поражения почек, отражающим начальные стадии патологии сосудов (эндотелиальной дисфункции, атеросклероза), и связана с увеличением сердечнососудистой заболеваемости и смертности. Как показывают клинические исследования, даже небольшие уровни повышения экскреции альбумина с мочой четко ассоциируются со значительным возрастанием риска кардиоваскулярных событий, в том числе фатальных, а прогрессирующее со временем увеличение уровня микроальбуминурии указывает на ухудшение состояния сосудов и обусловливает дополнительное повышение риска. В связи с этим микроальбуминурия признана независимым фактором сердечно-сосудистого риска и наиболее ранним признаком поражения таких уязвимых органов-мишеней, как почки. По данным исследований Сигидовой JT.B. (2009), пациенты с гипертонической болезнью II стадии с дисфункцией эндотелия, выявляемой по низкому содержанию общего оксида азота, имеют статистически значимо более высокий уровень микроальбуминурии. Согласно отчету American Heart Association за 2008 г. [Rosamond W. et al., 2008], у каждого третьего взрослого

15

человека отмечается повышение АД. При этом у 30-40% всех больных АГ наблюдается микроальбуминурия, вероятность наличия которой определяется продолжительностью и степенью тяжести гипертензии [Bramlage Р. et al., 2007].

В последнее время в качестве одной из характеристик поражения органов-мишеней при АГ обсуждается толщина интимы-медии (ТИМ) общей сонной артерии (ОСА). Установлена тесная взаимосвязь увеличения ТИМ ОСА с риском развития кардиальных [Песоцкая Е.В., 2007] и цереброваскулярных осложнений, особенно, при наличии АГ [Рябиков А.Н., 2006], и общей смертностью [Преображенский Д.В. и соавт., 2000; Fox C.S. et al., 2003]. Данные литературы свидетельствуют, что магистральные сосуды при АГ являются не только органом-мишенью, им принадлежит самостоятельная роль в прогрессировании гипертонии [Кобалава Ж.Д. и соавт., 2009; Бойцов С.А. и соавт., 2005].

В контроле над сердечно-сосудистыми заболеваниями ведущую роль играет профилактика [Оганов Р.Г., 2009]. Залогом успеха популяционного профилактического вмешательства является достоверная оценка распространенности факторов риска в конкретной популяции, поскольку она позволяет не только оценить ситуацию по отдельным факторам риска, но и выделить отдельные взаимосвязи между ними, чтобы определить оптимальные направления профилактического воздействия.

Таким образом, развитие ССЗ тесно ассоциировано с особенностями образа жизни и связанных с ним ФР, которые, взаимодействуя с генетическими предпосылками, способны ускорить развитие заболеваний.

1.2. Особенности артериальной гипертензии при коморбидной патологии

Патология щитовидной железы среди эндокринных заболеваний по распространенности занимает первое место на большинстве территорий России [Савченков М.Ф., 2002; Осокина И.В. и соавт., 2002; Дедов И.И. и соавт., 2006; Никитин Ю.П. и соавт., 2008]. Эпидемиология тиреоидной патологии характеризуется тем, что она напрямую определяется уровнем потребления йода в той или иной популяции. Ни один из видов эндокринной патологии не связан так с окружающей средой, как патология щитовидной железы, поскольку структура и функция ее тесно связаны с поступлением йода и других микроэлементов [Дедов А.И.,2006].

По данным Бойцова С.А. (2004), показано участие тиреоидных гормонов не только в регуляции метаболических процессов, но и их влияние на гуморальные факторы, вовлеченные в механизмы регуляции АД. Авторы утверждают, что механизм прогрессирования АГ в современных условиях характеризуется гормональным дисбалансом.

Александрова Г.Ф. (2002) считает, что в основе клинических и лабораторных изменений со стороны сердечно-сосудистой системы при гипотиреозе лежат ослабление инотропной и хронотропной функции миокарда, уменьшение минутного и систолического объемов крови, количества циркулирующей крови и скорости кровотока, а также повышение общего периферического сопротивления сосудов.

Традиционно считается, что для АГ при гипотиреозе характерно преимущественное повышение диастолического АД (ДАД) вследствие выраженного увеличения общего периферического сопротивления сосудов [Петунина H.A., 2003; Джанашия П.Х. и соавт., 2004], при этом частота выявления диастолической АГ при гипотиреозе, по данным различных авторов, весьма варьирует [Панченкова Л.А., 2003]. Выраженное повышение сосудистого тонуса является гемодинамической реакцией на уменьшение минутного объема кровообращения и приводит к активности прессорных систем организма, что

свидетельствует о низкорениновом характере АГ при гипотиреозе [Джанашия П.Х. и соавт., 2004].

В патогенезе гипотиреоидного сердца участвуют следующие процессы: снижение окислительного фосфорилирования и поглощения кислорода миокардом, повышение проницаемости клеточных мембран. Замедляется синтез белка, мукополисахаридов и гликопротеидов в миокарде, накапливается креатинфосфат. Возникает псевдогипертрофия миокарда. Далее усиливается перекисное окисление липидов и оксидативный стресс. Повреждаются клеточные мембраны, и возникает электрическая нестабильность миокарда. Происходит отек мышечных волокон и интерстициальной ткани сердца; слизистый отек миокарда. Снижается тонус миокарда, что ведет к его миогенной дилатации. Развивается слизистый отек и выпот в полость перикарда [Терещенко И.В., 2003]. Снижение функционального состояния щитовидной железы является фактором, отягощающим течение артериальной гипертензии и способствующим развитию у пациентов сердечно-сосудистых осложнений [Петренко О.В., 2005; Тесля Е.Ф., 2009]. По данным Джанашия П.Х. и соавт. (2005), артериальная гипертензия при гипотиреозе имеет более высокую степень тяжести и сочетается с изменениями липидного спектра крови с наличием умеренной гиперхолестеринемии. Для декомпенсации гипотиреоза характерно повышение АД до АГ 2-й и 3-й степени. Влияние тиреоидных гормонов на липидный обмен известно с 1981 года, когда Abrams J.J. et al., суммируя эффекты влияния тиреоидных гормонов на метаболизм холестерина, выделили их способность влиять на липидный обмен за счет нарушения в синтезе, катаболизме и экскреции холестерина липопротеидов низкой плотности, стимуляции синтеза общего холестерина. Аналогичные результаты о взаимосвязи субклинического гипотиреоза и повышенных уровней общего холестерина и липопротеидов низкой плотности были получены в исследованиях Самитина В.В., 2010. Тем не менее, есть и противоречивые данные исследований по оценке показателей липидного спектра у больных с низко-и высоконормальным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ), которые

свидетельствуют об отсутствии статистически значимых отличий по уровням общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов [Мануйлова Ю.А., 2009].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Вахитова, Зульфия Рашитовна, 2014 год

Список литературы:

1. Активность гамма-глутамилтрансферазы и сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца и мозговой инсульт) / Ю.П. Никитин [и др.] // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 8. - С. 4-8.

2. Александрова, Г.Ф. Особенности течения и терапии гипотиреоза у пациентов с ишемической болезнью сердца / Г.Ф. Александрова, Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова // Лечащий врач. — 2002. — № 7-8. - Режим доступа: http://www.medHnks.ru/article.php7sidK33491

3. Амиров, Н.Б. Исследование эффективности аторвастатина для коррекции дислипидемии / Н.Б. Амиров, С.Н.Орехова // Вестник современной клинической медицины. - 2008. - № 1,- С. 42-44.

4. Аналитическая справка об эпидемиологической ситуации по АГ (артериальной гипертензии) в 2008 году и ее динамике с 2003 по 2008 год по трем проведенным мониторингам / Т.Н. Тимофеева, А.Д. Деев, С.А. Шальнова [и др.]. -М., 2009.- 12 с.

5. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких — клинико-патогенетические параллели и возможности терапии / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, И.В. Федорова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 6. - С. 62-69.

6. Артериальное ремоделирование у больных артериальной гипертензией пожилого и старшего возраста / Л.А. Некрутенко, A.B. Агафонов, A.B. Туев, Ю.В. Бочкова // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 3. - С. 25-27.

7. Асташкин, Е.И. Коррекция энергетического обмена в миокарде — новое направление в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Е.И. Асташкин // Сердце и метаболизм. - 2008. - № 21. - С. 1-3.

8. Балаболкин, М.И. Фундаментальная и клиническая тироидология: руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - М.: Медицина, 2007. - 816 с.

9. Бойцов, С.А. Новые Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: что в них нового? / С.А. Бойцов // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7, № 5. - С. 346-355.

10. Бойцов, С.А. Особенности генетических, конституциональных, гемодинамических и метаболических факторов у больных артериальной гипертонией старше 55 лет / С.А. Бойцов, Ю.М. Поздняков, P.JI. Кузнецов // Материалы V межрегиональной научно-практической конференции кардиологов центрального федерального округа России. - Воронеж, 2005. - С. 11-13.

11. Брызгалина, С.М. Тиреоидный статус и репродуктивное здоровье жительниц промышленного города при сочетанном действии природных и техногенных факторов: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Новосибирск, 2004. -40 с.

12. Бувальцев, В.И. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы / В.И. Бувальцев, С.Ю. Машина, Д.А. Покидышев // Российский кардиологический журнал. - 2002. - № 5. - С. 74-81.

13. Бельков В.В. С-реактивный белок и липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2: новые факты и новые возможности для диагностики и стратификации сердечнососудистых рисков / В.В. Вельков // Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум». - 2009. - Т.31, № 6. -С. 28 -33;

14. Вельков В.В. С-реактивный белок в лабораторной диагностике острых воспалений и оценке рисков сердечно-сосудистых патологий. Клинико-лабораторный консилиум. Научно-практический журнал. 2008, №2 (21), С. 37-48.

15. Веткин A.JI. Школа коморбидности в общесоматической практике, http ://medarhi ve .ru/ school. html

16. Влияние больших доз бронхолитических препаратов на состояние сердечно-сосудистой системы при лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы / В.И. Маколкин, С.И. Овчаренко, О.А. Передельская, А.С. Аксельрод // Кардиология. - 2004. - Т. 44, № 2. - С. 65-69.

93

17. Гайнутдинов, Э.Р. Нарушение обмена оксида азота при различных формах ишемической болезни сердца / Э.Р. Гайнутдинов // Медицинские науки. — 2010. — № 1. — С. 40-42.

18. Галявич, A.C. Асимметричный диметиларгинин и продукты метаболизма оксида азота у больных острой и хронической формами ишемической болезни сердца / A.C. Галявич, Э.Р. Гайнутдинов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 31-34.

19. Гильмутдинова, JI.T. Гуморальная регуляция и эндотелиальная дисфункция при метаболическом синдроме: монография / Л.Т.Гильмутдинова, Э.Р.Сыртланова, С.П.Шарапова. - Уфа, 2004. - 148 с.

20. Голошубина, В.В. Артериальная гипертензия у больных хронической обструктивной болезнью легких: клинико-анатомические параллели, принципы программного лечения и реабилитаци. / автореф. дис. ... канд. мед. Наук. - Омск, 2007.-20 с.

21. Дедов, И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 432 с.

22. Дедов, И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

23. Дедов, И.И. Современное лечение сахарного диабета 1 типа и его перспективы: пособие для врачей / И.И. Дедов, О.М. Смирнова, Т.В. Никонова. — М., 2005. - 73 с. ,

24. Дефицит йода - угроза здоровью и развитию детей России. Пути решения проблемы: национальный доклад / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Е.А. Трошина [и др.]. - М., 2006. - 36 с.

25. Джанашия, П.Х. Анализ степени тяжести артериальной гипертензии и состояния липидного спектра крови при тиреотоксикозе и гипотиреозе / П.Х. Джанашия, Г.Б. Селиванова // Российский кардиологический журнал. - 2004. - № 4(48). - С. 27-33.

26. Джанашия, П.Х. Характер артериальной гипертензии при гипотиреозе в фазе субкомпенсации тиреоидной функции / П.Х. Джанашия, Г.Б. Селиванова,

94

Ф.П. Пагаева // Кардиология 2005: материалы VII Российского научного форума (25-28 января 2005 г., Москва). - М., 2005. - С. 37.

27. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: российские рекомендации комитета экспертов ВНОК. - М., 2011.

28. Димов, A.C. Клинико-организационные и эпидемиологические проблемы сопутствующих заболевании при кардиальнои патологии / A.C. Димов, Н.И. Максимов // Кардиология. - 2013.-№7,- С.85-92.

29. Дмитриев, В.А. С-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? / В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепково, В.Н. Титов // Терапевтический архив. - 2006. - № 5. - С. 86-89.

30. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков: учебное пособие / В.В. Долгов, О.П. Шевченко. - М.: РМАПО; КЛД, 2002. - 67 с.

31. Ефимова, Л.П. Многоуровневая оценка риска и контроль артериальной гипертонии в условиях Севера: автореф. дис. д-ра мед. наук. - Омск, 2009. - 40 с.

32. Золотовицкая, A.M. Роль эпителиальных клеток пищевода и желудка, продуцирующих эндотелии-1 и no-синтазу, в формировании и прогнозировании течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных различного возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Самара, 2005. - 20 с.

33. Зыкина, С. А. Реабилитация больных коморбидной патологией на фоне сахарного диабета 2 типа на этапе восстановительного лечения: автореферат дис. канд.мед.наук - Самара, 2011,- 30 с.

34. Иод и здоровье населения Сибири / М.Ф. Савченков, В.Г. Селятицкая, С.И. Колесников [и др.]. - Новосибирск: Наука, 2002. - 287 с.

35. Ишемическая болезнь сердца / О.П. Шевченко, О.Д. Мишнев, А.О. Шевченко [и др.]. - М.: Реафарм, 2005. - 416 с.

36. К вопросу о патогенезе артериальной гипертонии у больных первичным гипотиреозом / Ю.А. Орлов, Д.В. Килейников, В.В. Мазур, Е.С. Мазур // Решение вопросов здравоохранения, теоретической и прикладной медицины. — Тверь, 2011, —С. 76.

37. Калькулятор риска по шкале Reynolds http://www.reynoldsriskscore.org/

38. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации / разраб. Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов под рук. Р.Г. Оганова. - М., 2011.

39. Кардиология. Национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1232 с.

40. Кароли, H.A. Особенности функционального состояния эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от типов циркадного ритма артериального давления / H.A. Кароли, A.A. Рощина, А.П. Ребров // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16, № 4. - С. 390-394.

41. Кароли, H.A. Суточное мониторирование артериального давления у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, В.А. Сергеева // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5, № 1-1. - С. 67.

42. Карпов, Ю.А. Исследование ПРИВИЛЕГИЯ - престариум в лечении артериальной гипертонии: антигипертензивная эффективность и безопасность в сравнении с эналаприлом / Ю.А. Карпов, А.Д. Деев // Кардиология. - 2007. - Т. 47, № 7. - С. 35-40.

43. Карпов, Ю.А. Поиск новых путей эффективной профилактики сердечнососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа / Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина // Кардиология. - 2007. - Т. 47, № 10. - С. 90-95.

44. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Сердце. -2002. - Т. 1, № 3. — С. 144-150.

45. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония: диалоги: учебно-методическое пособие для врачей и пациентов / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. -М.: Оптима, 2007.-40 с.

46. Кобалава, Ж.Д. Внутренние болезни с основами доказательной медицины и клиническая фармакология / Ж.Д. Кобалава, C.B. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2009. - Т. 18, № 1. - С. 44.

96

47. Котова, Г.А. Синдром гипотиреоза. Болезни эндокринной системы Текст. / Г.А. Котова; под ред. И.И. Дедова. М.: Медицина. - 2000. - С. 277290.

48. Ли, В.В. Артериальная гипертония у больных хронической обструктивной болезнью легких - в поисках фенотипов / В.В. Ли, B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, C.B. Павлов, Ю.В. Малиничева, Е.И. Саморукова, Е.А. Салманова, Ж.В. Луговцова // Архив внутренней медицины. - 2013. - №1. -19 с.

49. Линчак, P.M. Особенности клинической картины, механизмы развития артериальной гипертензии и эффективность комбинированной гипотензивной терапии у мужчин и женщин различного возраста: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -М., 2009.-39 с.

50. Маклакова, Т.П. Заболевания щитовидной железы у коренного населения республики Алтай: эпидемиологические, клинические, гормонально-метаболические и профилактические аспекты: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -Новосибирск, 2012.-41 с.

51. Маколкин, В.И. Микроциркуляция и поражение органов—мишений при артериальной гипертонии / В.И. Маколкин // Кардиология. - 2006. - № 2. — С. 8385.

52. Маколкин, В.И. Оценка эффективности комплексной терапии антигипертензивными средствами и бигуанидами у больных с метаболическим синдромом / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, Д.А. Напалков // Кардиология. -2004. - Т. 44, № 10. - С. 39-42.

53. Мамедов, М.Н. Школа по диагностике и лечению гиперлипидемий: пособие для врачей / М.Н. Мамедов. - М.: Изд-во Пфайзер, 2007. - 216 с.

54. Мануйлова, Ю.А. Сравнительная оценка показателей липидного спектра, психоэмоционального статуса и качества жизни пациентов с низко- и высоконормальным уровнем ТТГ на фоне заместительной терапии гипотиреоза / Ю.А. Мануйлова, Т.Б. Моргунова, В.В. Фадеев // Современные технологии в эндокринологии (тиреоидология, нейроэндокринология, эндокринология хирургия: сборник тезисов Всероссийского конгресса. - М., 2009. - С. 41.

97

55. Марков, Х.М. Оксид азота. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза / Х.М. Марков // Кардиология. — 2009. - № 11. - С. 64-66.

56. Маслова, Ж.В. Особенности распространенности артериальной гипертензии на территории некоторых субрегионов Чувашии / Ж.В. Маслова, B.JI. Сусликов // Терапевтический архив. - 2008. - № 9. - С. 22-24.

57. Международный опыт изучения заболеваний щитовидной железы: по материалам журнала «Thyroid International» / пер., коммент. и ред. В.В. Фадеева. -М.: РКИ Соверо пресс, 2004. - 296 с.

58. Мельниченко, Г.А. Стандартные подходы к лечению синдромов тиреотоксикоза и гипотиреоза / Г.А. Мельниченко // Consilium Medicum. - 2002. -T. 2, № 5.

59. Мониторинг программы профилактики йодного дефицита в Западной Сибири / JI.A. Суплотова, Н.В. Шарафилова, В.В. Губина [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2002. - № 6. - С. 13-16.

60. Мухин, H.A. Эволюция представления об артериальной гипертонии в работах Е.М. Тареева / H.A. Мухин, C.B. Моисеев, В.В. Фомин // Терапевтический архив. - 2007. - № 3. - С. 9-15.

61. Некрасова, Т.А. Особенности гемодинамики у больных с аутоиммунным тиреоидитом и субклиническим гипотиреозом в разных возрастных группах / Т.А. Некрасова // Проблемы эндокринологии. - 2011. - № 3. - С. 21-24.

62. Никитин Ю.П., Панин Л.Е., Воевода М.И., Душкин М.И., Рагино Ю.И., Николаев А.Н., Рябиков А.Н., Денисова Д.В., Тихонов A.B. Вопросы атерогенеза. // Новосибирск: СНИИГГиМСА, 2005, С.371.

63. No-донорная активность антигипертензивных препаратов Гуаноксан, Гуанабенз и Моксонидин / В.Г. Граник, Н.Б. Григорьев, В.И. Левина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - № 2. - С. 21-24.

64. Ойтноткинова О.Ш. Дислипидемия основной патогенетический фактор атеросклероза // Медицинский вестник. 2009. № 16-17. С. 485 - 486.

65. Оганов, Р.Г. Кардиология: руководство для врачей / Р.Г. Оганов, И.Г. Фомина. - М.: Изд-во Медицина, 2004. - 848 с.

66. Оганов, Р.Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечнососудистых заболеваний / Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова // Кардиология. — 2007. - № 12.-С. 4-9.

67. Оганов, Р.Г. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Профилактическая медицина. - 2009. - Т. 12, № 6. - С. 3-7.

68. Оганов, Р.Г. Стратегии профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Клиническая медицина. - 2012. - № 3. - С. 4-7.

69. Одинец, Ю.В. Бальнеотерапия в комплексном лечении ишемической болезни сердца на санаторном этапе / Ю.В. Одинец // Здравоохранение Казахстана. - 2010. - № 1. - С. 41-43.

70. Орлов, Ю.А. Структурно-функциональные изменения сердца у больных артериальной гипертензией различного генеза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -М., 2008. - 38 с.

71. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных с ишемической болезнью сердца с субклинической дисфункцией щитовидной железы / Л.А. Панченкова, Т.Е. Юркова, М.О. Шелковникова, А.И. Мартынов // Российский кардиологический журнал. - 2003. - № 6. — С. 5-9.

72. Осокина, И.В. Эпидемиологические и иммуногенетические особенности йододефицитных заболеваний и сахарного диабета у коренного и пришлого населения Средней Азии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2002. - 39 с.

73. Пагаева, Ф.П. Артериальная гипертензия и гипотиреоз в фазе медикаментозной субкомпенсации / Ф.П. Пагаева, Г.Б. Селиванова, П.Х. Джанашия // Российский кардиологический журнал. — 2006. — № 6 (62). — С. 29—34.

74. Пагаева, Ф.П. Особенности артериальной гипертензии у больных гипотиреозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2007. - 20 с.

99

75. Первые результаты открытого многоцентрового рандомизированного клинического исследования по применению препарата акридилол в комбинированной терапии у больных артериальной гипертонией и ожирением или сахарным дибетом 2-го типа (АККОРД) / С.А. Шальнова, С.Ю. Марцевич, А.Д. Деев [и др.] // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 8. - С. 28.

76. Песоцкая, Е.В. Патогенетические механизмы атеротромботического инсульта / Е.В. Песоцкая, Т.С. Мищенко // Украинский вестник психоневрологии. — 2007, —Т. 15, вып. 2 (51). —С. 21-23.

77. Петренко, О.В. Функциональное состояние некоторых гормональных систем организма у пациентов с артериальной гипертонией и сочетанной тиреоидной патологией / О.В. Петренко, О.И. Кузьминова, Д.Д. Юрдова // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - № 2 (116). - С. 147-151.

78. Петрищев, H.H. Система гемостаза / H.H. Петрищев - М.; СПб., 2003. -175 с.

79. Петунина, H.A. Использование препаратов гормонов щитовидной железы в клинической практике / H.A. Петунина. - Петрозаводск: Интел Тек, 2003. -41 с.

80. Петунина, H.A. Особенности течения заболеваний щитовидной железы у лиц пожилого возраста / H.A. Петунина // Медицинский вестник. - 2007. - № 1920. - С. 13-14.

81. Петунина, H.A. Сердечно-сосудистая система при заболеваниях щитовидной железы / H.A. Петунина // Сердце. - 2003. - Т. 2, № 6 (12). - С. 272279.

82. Покровский, В.И. Эпидемиологический подход и причинная обусловленность болезней человека / В.И. Покровский, Н.И. Брико // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 6. - С. 4-8.

83. Полонский, В.М. Современная стратегия лечения нестабильной стенокардии / В.М. Полонский // Фарматека. - 2001. - № 1. - С. 25-30.

84. Поражение сердечно-сосудистой системы при хронической почечной недостаточности / Г.И. Сторожаков [и др.] // Российский медицинский журнал. -2005. - № 2. - С. 4-8.

85. Преображенский, Д.В. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.Е. Романова // Consilium medicum. — 2000. — Т. 2, № 3. - С. 99-127.

86. Провоторов, В.М. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология / В.М. Провоторов, Т.П. Грекова, А.В. Будневский // Российский медицинский журнал. - 2002. - № 5. — С. 30—33.

87. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: российские рекомендации (второй пересмотр) / разраб. Комитетом экспертов ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Приложение. - С. 1-20.

88. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией и оценка общего сердечно-сосудистого риска / А.И. Шальнова, В.В. Константинов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т. 4, № 6. - С. 15-24.

89. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленков, Е.О. Борисова [и др.]; под общ. ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. —- М.: Литтерра, 2005. —972 с.

90. Рипп, Т.М. Связь изменений вазодилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления / Т.М. Рипп // Кардиология. - 2003. - Т. 43, № 1. - С. 36-39.

91. Рябиков, А.Н. Структурные изменения артериальной стенки миокарда в популяции по данным ультразвукового исследования: методологические аспекты, детерминанты и прогностическое значение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -Новосибирск, 2006. - 58 с.

92. Самитин, В.В. Комплексная оценка функции эндотелия при субклиническом гипотиреозе: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Самара, 2010. -25 с.

93. Самитин, В.В. Факторы сердечно-сосудистого риска, связанные с функцией эндотелия, при субклиническом гипотиреозе / В.В. Самитин, Т.И. Родионова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2009. - № 1. - С. 26-29.

94. Селиванова, Г.Б. Артериальная гипертензия и гипотиреоз / Г.Б. Селиванова, П.Х. Джанашия, Ф.П. Пагаева // Кардиолог. - 2005. - № 11. - С. 7377.

95. Селиванова, Г.Б. Особенности патогенеза, течения и фармакотерапии артериальной гипертензии при гипотиреозе и тиреотоксикозе : автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 2005. - 40 с.

96. Селиванова, Г.Б. Особенности фармакотерапии артериальной гипертензии при гипотиреозе / Г.Б. Селиванова, П.Х. Джанашия // Кардиолог. -2005. -№ 1.-С. 17-21.

97. Сигидова, Л.В. Функциональная способность эндотелия и процессы сердечно-сосудистого ремоделирования у пациентов с артериальной гипертензией / Л.В. Сигидова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2009. - № 4 (32). — С. 69-71.

98. Скворцова В.И., ПРИКАЗ № 1011н, 2012. http://www.referent.ni/l/208915

99. Телкова, И.Л. Динамика содержания тиреоидных гормонов при прогрессировании коронарного атеросклероза / И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков // Клиническая медицина. - 2004. - № 4. - С. 29-34.

100. Терещенко, И.В. Роль патологии щитовидной железы в патогенезе артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом / И.В. Терещенко // Клиническая медицина. - 2003. - Т. 80, № 10. - С. 21-24.

101. Тесля, Е.Ф. Клинико-лабораторная характеристика артериальной гипертонии в сочетании с первичным гипотиреозом у жителей Крайнего Севера:

автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Надым, 2009. - 24 с.

102

102. Фадеев, В.В. Гипотиреоз: руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. — М.: РКИ Соверопресс, 2004. — 288 с.

103. Фомин, В.В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике /В.В. Фомин, JI.B. Козловская // Consilium medicum. - 2003. - Т. 5, № 5.

104. Хамидуллина, А.Р. Влияние антигипертензивных средств на показатели обмена оксида азота у больных артериальной гипертонией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2010. - 20 с.

105. Хлынова О.В., Туев А.В., Кокаровцева Л.В., Китаева Е.А. Структурно-функциональное состояние миокарда у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с ГЭРБ // Уральский медицинский журнал. 2010. №10(75). С. 37-41.

106. Чазова, И.Е. Агонисты имидазолиновых рецепторов препараты первого ряда в лечении артериальной гипертензии / И.Е. Чазова // Артериальная гипертензия. — 2002. — Т. 8, № 4. — С. 144—146.

107. Чазова, И.Е. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии: пособие для врачей / И.Е. Чазова. Е.В. Ощепкова, И.М. Чихладзе. -М.: Медицина для Вас, 2003. - 84 с.

108. Шальнова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от ССЗ в российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. — Т. 4, №1. — С. 4-9.

109. О.П. Шевченко, А.О. Шевченко. Статины ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Реафарм, Москва, 2003, 112С.

110. Эндокринология. Национальное руководство / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ГЭОТАР-медиа, 2008. - 1072 с.

111. A triglyceride-rich fat emulsion and free fatty acids but not very low density lipoproteins impair endothelium-dependent vasorelaxation / P. Lundman, P. Tornvall, L. Nilsson, J. Pernow//Atherosclerosis.-2001,-Vol. 159, № l.-P. 35-41.

112. Abrams, J.J. Metabolism of plasma triglyceridis in hypothyroidism and hyperthyroidism in man / J.J. Abrams, S.M. Grundy, H. Ginsberg // J. Lipid Res. — 1981. — Vol. 22. — P. 307—322.

113. Acute intravenous L-arginine infusion decreases endothelin-1 levels and improves endothelial function in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms: Correlation, with asymmetric dimethylarginine / P. Piatti, G. Fragasso, L.D. Monti [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 429-436.

114. ADMA increases arterial stiffness and decreases cerebral blood flow in humans / J.T. Kielstein, F. Donnerstag, S. Gasper [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37. -P. 2024-2029.

115. Angiotensin converting enzyme inhibition and angiotensin II ATI receptor blockade reduce the levels of asymmetrical NG, NG-dimethylarginine in human essential hypertension / C. Delies, M.P. Schneider, S. John [et al.] // Am. J. Hypertens. -2002,-Vol. 15.-P. 590-3.

116. Albert M.A., Danielson E., Rifai N., et al. Effect of statin on C-reactive protein levels, the Pravastatin Inflammation/CRP Evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study. JAMA.- 2001,- Vol. 286,- P. 64-70.

117. Aortic stiffness, blood pressure progression, and incident hypertension / R.S. Vasan, B.M. Kaess, J. Rong [et al.] // JAMA. - 2012. - Vol. 308, № 9. - P. 875-81.

118. Association between blood pressure and serum thyroid-stimulating hormone concentration within the reference range: a population-based study / B.O. Asvold, T. Bjoro, T.I. Nilsen, L.J. Vatten // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92, № 3. - P. 841-5.

119. Association of glomerular filtration rate with outcomes of acute stroke in type 2 diabetic patients: results from the China National Stroke Registry / D. Wang, Y. Luo, X. Wang [et al.] // Diabetes Care. - 2013.

120. Association of the Endogenous Nitric Oxide Synthase Inhibitor ADMA with Carotid Artery Intimai Media Thickness in the Framingham Heart Study Offspring Cohort / R. Maas, V. Xanthakis, J.F. Polak [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 8. - P. 2715-2719.

121. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) and hyperhomocysteinemia in patients with acute myocardial infarction / C. Korandji, M. Zeller, J.C. Guilland [et al.]

// Clin. Biochem. - 2007. - Vol. 40. - P. 66-72.

104

122. Asymmetric dimethylarginine causes hypertension and cardiac dysfunction in humans and is actively metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase / V. Achan, M. Broadhead, M. Malaki [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. -Vol. 23.-P. 1455-1459.

123. Asymmetric dimethylarginine enhances cardiovascular risk prediction in patients with chronic heart failure / C. Duckelmann, F. Mittermayer, D.G. Haider [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2007. - Vol. 27. - P. 2037-2042.

124. Asymmetric dimethylarginine independently predicts fatal and nonfatal myocardial infarction and stroke in women: 24-year follow-up of the population study of women in Gothenburg / T. Leong, D. Zylberstein, I. Graham [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28. - P. 961-967.

125. Asymmetric dimethylarginine is an independent risk factor for coronary heart disease: results from the multicenter Coronary Artery Risk Determination investigating the Influence of ADMA Concentration (CARDIAC) study / F. Schulze, H. Lenzen, C. Hanefeld [et al.] // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 152. - P. 493-498.

126. Asymmetric dimethylarginine predicts adverse cardiovascular events and mortality in peripheral arterial disease / A.M. Wilson, D.S. Shin, C. Weatherby [et al.] // Vase. Med. - 2010. - Vol. 15. - P. 267-274.

127. Asymmetric dimethylarginine predicts cardiovascular events in patients with type 2 diabetes / K. Krzyzanowska, F. Mittermayer, M. Wolzt, G. Schernthaner // Diab. Care. - 2007. - Vol. 30. - P. 1834-1839.

128. Asymmetric dimethylarginine predicts major adverse cardiovascular events in patients with advanced peripheral artery disease / F. Mittermayer, K. Krzyzanowska, M. Exner [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26. - P. 2536-2540.

129. Asymmetric dimethylarginine, blood pressure, and renal perfusion in elderly subjects / S.M. Bode-Boger, J.T. Kielstein, J.C. Frolich [et al.] // Circulation. - 2003. -Vol. 107, № 14.-P. 1891-5.

130. Asymmetrical dimethylarginine independently predicts total and cardiovascular mortality in individuals with angiographic coronary artery disease (the

Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health study) / A. Meinitzer, U. Seelhorst, B. Wellnitz [et al.] // Clin. Chem. - 2007. - Vol. 53. - P. 273-283.

131. Barbato, J.E. Nitric oxide and arterial disease / J.E. Barbato, E. Tzeng // J. Vase. Surg. 2004. - Vol. 40. - P. 187-193.

132. Berry, C.E. Xanthine oxidoreductase and cardiovascular disease: molecular mechanisms and pathophysiological implications / C.E. Berry, J.M. Hare // J. Physiol. -

2004. - Vol. 555, pt. 3. - P. 589-606.

133. Bhatt, D. L. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / D. L. Bhatt, E. J. Topol // Nat. Rev. Drug Discov. 2003. - Vol. 2. - P. 15-28.

134. Blake G.J. Blood Pressure, C- Reactive Protein, and Risk of Future Cardiovascular Events / G.J. Blake, N. Rifai, J.E. Buring et al. // Circulation. - 2003. -Vol. 108, №24. - P. 2993-2999.

135. Bode-Boger, S.M. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) accelerates cell senescence / S.M. Bode-Boger, F. Scalera, J. Martens-Lobenhoffer // Vask. Med. —

2005,— Vol. 10, Suppl. 1, —P. S65-S71.

136. Boger, R.H. ADMA: a novel risk factor that explains excess cardiovascular event rate in patients with end-stage renal disease / R.H. Boger, C. Zoccali // Atheroscler. Suppl. - 2003. - № 4. - P. 23-8.

137. Cardiovascular effects of systemic nitric oxide synthase inhibition with asymmetrical dimethylarginine in humans / J.T. Kielstein, B. Impraim, S. Simmel [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 172-177.

138. Cecelja, M. Dissociation of Aortic Pulse Wave Velocity With Risk Factors for Cardiovascular Disease Other Than Hypertension. A Systematic Review / M. Cecelja, P. Chowienczyk // Hypertension. - 2009. - Vol. 54. - P. 1328-1336.

139. Chinchaladze, D.G. Reactivity of microvessels in patients with bronchial asthma / D.G. Chinchaladze, Petrischev // Eur. Resp. J. - 2005. - Vol. 26. - P. 353.

140. Common community infections and the risk for coronary artery disease and acute myocardial infarction: evidence for chronic over-expression of tumor necrosis factor alpha and vascular cells adhesion molecule-1 / D. Tousoulis, A. Nikolopoulou, C. Antoniades [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 30, № 2. - P. 246-50.

106

141. C-reactive protein, carotid intima-media thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly: the Cardiovascular Health Study / J.J. Cao, C. Thach, T.A. Manolio [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 166-170.

142. Dernellis, J. Effects of thyroid replacement therapy on arterial blood pressure in patients with hypertension and hypothyroidism / J. Dernellis, M. Panaretou // Am. Heart J. - 2002. - Vol. 143. - P. 718-724.

143. Devaraj S et al. The evolving role of C-reactive protein in atherothrombosis. Clin Chem. 2009; 55 (2):229-38

144. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase overexpression ameliorates atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice by lowering asymmetric dimethylarginine / J. Jacobi, R. Maas, A.J. Cardounel [et al.] // Am. J. Pathol. - 2010. -Vol. 176.-P. 2559-2570.

145. Effect of brief secondhand smoke exposure on endothelial function and circulating markers of inflammation / P.O. Bonetti, B. Gerber, T. Kyburz [et al.] // Atherosclerosis.-2011.-Vol. 215, № l.-P. 218-22.

146. Egashira, K. Gene therapy targeting monocyte chemoattractant protein-1 for vascular disease / K. Egashira, S. Kitamoto // J. Atheroscler. Thromb. - 2002. - Vol. 9, №6.-P. 261-5.

147. Elevated homocysteine and asymmetric dimethyl arginine levels in pulmonary hypertension associated with congenital heart disease / C. Sanli, D. Oguz, R. Olgunturk [et al.] // Pediatr. Cardiol. - 2012. - Vol. 33, № 8. - P. 1323-31.

148. Elevation of asymmetric dimethylarginine in patients with unstable angina and recurrent cardiovascular events / T.K. Krempl, R. Maas, K. Sydow [et al.] // Eur. Heart J.-2005.-Vol. 26.-P. 1846-1851.

149. Endothelial dysfunction induced by hyperhomocyst(e)inemia: role of asymmetric dimethylarginine / M.C. Stuhlinger, R.K. Oka, E.E. Graf [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 933-8.

150. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of eight societies and by

107

invited experts) / G. De Backer, E. Ambrosioni, K. Borch-Johnsen [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2003. - Vol. 10, № 4. - P. S1-S78.

151. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) /1. Graham, D. Atar, K. Borch-Johnsen [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2007. - № 4, Suppl. 2. - P. S1-113.

152. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001; 285(19):2486-97.

153. Feletou, M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder / M. Feletou, P.M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 21. - P. 377-385.

154. Ford, D.E. Depression and C-reactive protein in US adults: data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / D.E. Ford, T.P. Erlinger // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164, № 9. _ p. 1010-4.

155. Forstermann, U.T. Munzel endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace / U.T. Forstermann // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 13. - P. 1708-1714.

156. Gornik, H.L. Arginine and endothelial and vascular health / H.L. Gornik, M.A. Creager // J. Nutr. - 2004. - Vol. 134, № 10. - P. 2880-2887.

157. Hand-held echocardiography: added value in clinical cardiological assessment / G. Giannotti, S. Mondillo, M. Galderisi [et al.] // Cardiovasc. Ultrasound. - 2005. -№ 3.-P. 7.

158. Heart Disease and Stroke Statistics - 2008 Update. A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / W. Rosamond, K. Flegal, K. Furie [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117. -P. e25-el46.

159. Impact of asymmetric dimethylarginine on mortality after acute myocardial infarction / M. Zeller, C. Korandji, J.C. Guilland [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28. - P. 954-960.

160. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention / N. Unwin, J. Shaw, P. Zimmet, G. Alberti // Diabetes Med. - 2002. - Vol. 19. - P. 1-17.

161. Interleukin-6 and the risk of future cardiovascular events in patients with angina pectoris and/or healed myocardial infarction / R.J. Esper, E.Z. Fisman, M. Benderly [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 98, № 1. - P. 14-8.

162. Isoform-specific regulation by N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase of rat serum asymmetric dimethylarginine and vascular endothelium-derived relaxing factor/NO / D. Wang, P.S. Gill, T. Chabrashvili [et al.] // Circ Res. - 2007. - Vol. 101. - P. 627-635.

163. Kawano, H. Resistance training and arterial compliance: keeping the benefits while minimizing the stiffening / H. Kawano, H. Tanaka, M. Miyachi // J. Hypertens. -2006. - Vol. 24. - P. 1753-1759.

164. Landmesser, U. Statin-induced improvement of endothelial progenitor cell mobilization, myocardial neovascularization, left ventricular function, and survival after experimental myocardial infarction requires endothelial nitric oxide synthase / U. Landmesser, N. Engberding, F.H. Bahlmann // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 14. -P. 1933-9.

165. L-arginine protects from ischemia-reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans in vivo / J. Pernow, F. Bohm, E. Beltran, A. Gonon // J. Appl. Physiol. - 2003. - Vol. 95, № 6. - P. 2218-22.

166. Libby P, Okamoto Y, Rocha VZ et al. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice. Circ J. - 2010. - № 74 (2) - P. 213-20.

167. Libby P, Ridker PM, Hansson GK. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature. - 2011,- № 473(7347) - P. 317-25.

168. Mancia, G. Optimal control of blood pressure in patients with diabetes reduces the incidence of macro and microvascular events / G. Mancia // J. Hypertens. Suppl. - 2007. - Vol. 25, № l.-P. S7-12.

169. Matchar, D.B. Systematic review: comparative effectiveness of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers for treating essential hypertension / D.B. Matchar, D.C. McCrory, L.A. Orlando // Ann. Intern. Med. - 2008. -Vol. 148, № l.-P. 16-29.

170. Mitral annular calcification predicts cardiovascular morbidity and mortality: the Framingham Heart Study / C.S. Fox, R.S. Vasan, H. Parise [et al.] // Circulation. -2003.-Vol. 107, № 11.-P. 1492-6.

171. Nitric oxide synthase, ADMA, SDMA, and nitric oxide activity in the paraventricular nucleus throughout the etiology of renal wrap hypertension / C.A. Northcott, S. Billecke, T. Craig [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. -Vol. 302, № 11. - P. H2276-84.

172. Nobili A., Garattini S., Mannucci P. Multiple deseases and polypharmacy in the enderly: challenges for the internist of the third millennium. Jornal of Comorbidity 2011; 1:28-44.

173. NOS inhibition accelerates atherogenesis: reversal by exercise / J. Niebauer, A.J. Maxwell, P.S. Lin [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285. -P. H535-H540.

174. Onder M. The Endothelium / M. Onder, B. Barutcuoglu // One Way Publishing. 2006,- Vol. 6, N7. - P. 32-38.

175. Peason T.A., Mensah G.A., Wayne A.R. et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease. Application to clinical and public health practice. A tatement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention and American Heart Association. - Circulation. - 2003. Vol.107. - P.499-511.

176. Persistent remodeling of resistance arteries in type 2 diabetic patients on antihypertensive treatment / D.H. Endemann, Q. Pu, De C. Ciuceis [et al.] // Hypertension. - 2004. - Vol. 3, № 2. - P. 399-404.

177. Persu, A. Guidelines for the management of arterial hypertension in general practice / A. Persu, J.M. Krzesinski, P. van de Borne // Rev. Med. Liege. - 2004. - Vol. 59, №9.-P. 489-96.

178. Plasma asymmetric dimethylarginine and incidence of cardiovascular disease and death in the community / R.H. Böger, L.M. Sullivan, E. Schwedhelm [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119.-P. 1592-1600.

179. Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 (PROVE IT-TIMI 22) Investigators. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy / P.M. Ridker, C.P. Cannon, D. Morrow [et al.] // N. Engl. J. Med.-2005.-Vol. 352, № l.-P. 20-28.

180. Prevention of cardiovascular disease by blocking the endocannabinoid system / P. Bramlage, C. Schindler, M. Thoenes [et al.] // Herz. - 2007. - Vol. 32, № 7. - P. 560-7.

181. Progression of peripheral arterial disease predicts cardiovascular disease morbidity and mortality / M.H. Criqui, J.K. Ninomiya, D.L. Wingard [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. Vol. 52, № 21. - P. 1736-42.

182. Rabelink, T.J. Coupling eNOS uncoupling to the innate immune response / T.J. Rabelink, A.J. van Zonneveld // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 12.-P. 2585-7.

183. Relationship between insulin resistance and an endogenous nitric oxide synthase inhibitor / M.C. Stuhlinger, F. Abbasi, J.W. Chu [et al.] // JAMA. - 2002. -Vol. 287.-P. 1420-1426.

184. Relative efficacy of atorvastatin 80 mg and pravastatin 40 mg in achieving the dual goals of low-density lipoprotein cholesterol <70 mg/dl and C-reactive protein <2 mg/1: an analysis of the PROVE-IT TIMI-22 trial / P.M. Ridker, D.A. Morrow, L.M. Rose [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45, № 10. - P. 1644-1648.

185. Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering (REVERSAL) Investigators / S.E. Nissen, E.M. Tuzcu, P. Schoenhagen [et al.] // N. Engl. J. Med. -2005.-Vol. 352, № l.-P. 29-38.

186. Ridker PM, Rifai N, Clearfield M et al. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events. N Engl J Med. - 2001 - № 344(26). P. 1959-65.

187. Ridker PM, Cannon CP, Morrow D et al. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med. - 2005; № 352(1). P. 20-8.

188. Ridker PM, Buring JE, Rifai N, et al. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: the Reynolds Risk Score. JAMA - 2007; № 297. P. 611-9.

189. Ridker PM, Paynter NP, Rifai N, et al. C-reactive protein and parental history improve global cardiovascular risk prediction: the Reynolds Risk Score for men. Circulation 2008; № 118. P. 2243-51.

190. Rifai, N. Proposed cardiovascular risk assessment algorithm using high-sensitivity C-reactive protein and lipid screening / N. Rifai, P.M. Ridker // Clin. Chem. -2001.-Vol. 47.-P. 28-30.

191. Rodionov, R.N. The homocysteine paradox / R.N. Rodionov, S.R. Lentz // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28.-P. 1031-1033.

192. Schlaich, M.P. Reduced sympathoneural responses to the cold pressor test in individuals with essential hypertension and in those genetically predisposed to hypertension. No support for the "pressor reactor" hypothesis of hypertension development / M.P. Schlaich, E.A. Lambert // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 17, № 10.-P. 863-8.

193. Serum concentrations of asymmetric (ADMA) and symmetric (SDMA) dimethylarginine in patients with chronic kidney diseases / C. Fleck, F. Schweitzer, E. Karge [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2003. - Vol. 336. - P. 1-12.

194. Sesso H.D. C - Reactive Protein and the RisK of Developing Hypertension / H.D. Sesso, I.E. Burinx, N. Rifai et al. // JAMA. - 2003. - Vol. 290, №22. - P. 29452951.

195. Smoking and smoking cessation in relation to mortality in women / S.A. Kenfield, M.J. Stampfer, B.A. Rosner, G.A. Colditz // JAMA. - 2008. - Vol. 299. - P. 2037-2047.

196. Spieker, L.E. The vascular endothelium in hypertension / L.E. Spieker, A.J. Flammer, T.F. Luscher // Handb. Exp. Pharmacol. - 2006. - № 176, pt. 2. - P. 249-83.

197. Sternik, L. C-reactive protein relaxes human vessels in vitro / L. Sternik // Ateroscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. - Vol. 22. - P. 1865-1868.

198. Vallance, P. Asymmetric dimethylarginine and kidney disease — marker or mediator? / P. Vallance, J. Leiper // J. Am. Soc. Nephrol. — 2005. — Vol. 16, № 1. - P. 2254-2256.

199. Vallance, P. Cardiovascular biology of the asymmetric dimethylarginine: dimethylarginine dimethylaminohydrolase pathway / P. Vallance, J. Leiper // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2004. — Vol. 24. — P. 1023-1030.

200. Verma, S. C-reactive protein incites atherosclerosis / S. Verma // Can. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 20, suppl. B. - P. 29B-3 IB.

201. WHO Global InfoBase. - URL: http:www.infobase.who.int)

202. Zalewski A, Macphee C. Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis: biology, epidemiology, and possible therapeutic target. Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. № 25. P. 923-31.

203. Zoccali, C. Asymmetric dimethylarginine, C-reactive protein, and carotid intima-media thickness in end-stage renal disease / C. Zoccali // J. Am. Soc. Nephrol. — 2002. — Vol. 13, № 2. — P. 490-496.