Факторы риска, особенности гемодинамики и клинического течения ишемического инсульта у лиц пожилого и старческого возраста, проживающих в различных районах Республики Дагестан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Алибекова, Жюлиана Магомедовна

• Алибекова, Жюлиана Магомедовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Алибекова, Жюлиана Магомедовна

Оглавление

Введение

ГЛАВА 1._ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Характеристика методов исследования

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3..РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты исследования тендерных и географических особенностей структуры факторов риска при ишемическом инсульте в Республике Дагестан

3.2. Результаты исследования распространенности и степени церебрального атеросклероза, влияния его на особенности клинического течения ишемического инсульта

3.3. Результаты исследования динамики клинических, лабораторных показателей и церебральной гемодинамики у больных, перенесших инсульт через 12-18 месяцев после выписки

3.4. Результаты исследования частоты и характера повторных сердечнососудистых событий, развивающихся в течение 12-18 месяцев после острого ишемического инсульта

3.5. Результаты определения приверженности к фармакологической профилактике и оценки влияния лекарственной терапии на степень прогрессирования церебрального атеросклероза, течение и исход инсульта

3.6. Результаты корреляционного анализа неблагоприятного прогноза

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

Перечень условных обозначений, принятых в работе

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

БЦА - брахиоцефальные артерии

ВБС - вертебро-базилярная система

ВСА - внутренняя сонная артерия

ИИ - ишемический инсульт

КТ - компьютерная томография

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

ЛСК - линейная скорость кровотока

ЛСМА - левая средняя мозговая артерия

МА - мерцательная аритмия

МРТ - магнитно-резонансная томография

НСА - наружная сонная артерия

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОСА - общая сонная артерия

ПА - позвоночная артерия

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

ПСМА — правая средняя мозговая артерия

РД - Республика Дагестан

СД - сахарный диабет

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ССС - сердечно-сосудистые события

ТКД - транскраниальная доплерография

ХИМ - хроническая ишемия мозга

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

ЦА - церебральный атеросклероз

ЦВБ - цереброваскулярная болезнь

ЦНС - центральная нервная система

NIHNINDS - шкала National Institute of Neurological Disorders and Stroke

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска, особенности гемодинамики и клинического течения ишемического инсульта у лиц пожилого и старческого возраста, проживающих в различных районах Республики Дагестан»

Введение

Цереброваскулярная патология является одной из основных причин смертности и инвалидизации населения, что определяет её как одну из важнейших медико-социальных проблем (Гусев Е.И., 2003-2009; Скворцова В.И. и др., 2009-2012; Суслына З.А. и др., 2005-2010; Baker К. étal., 2011; Esteghamati A. etal., 2013). На евразийском континенте сегодня отмечается «старение» населения, коррелирующее с прогрессирующим ростом факторов риска и заболеваемости инсультом. В Российской Федерации заболеваемость инсультом — одна из высоких в мире (Гусев Е.И.,Скворцова В.И., 2009-2011; Виноградова Т.Е. и др., 2006; Парфенов В.А., 2009), по данным Росстата, в отдельных регионах - 500 случаев на 100000 населения в год, 35% больных умирает в период первого года после инсульта (Пирадов М.А. и др., 2008; Скворцова В.И. и др.,2009). Постинсультная инвалидность занимает первое место среди причин инвалидизации (Hankey, 2007; MonroP. et al., 2009; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2009-2011; Иванова Г.Е. и др., 2011,2012; Румянцева С.А. н др., 2011,2012). Это обуславливает необходимость решения данной проблемы и создаёт предпосылки к разработке методов своевременной профилактики и качественного лечения инсульта.

Для реализации одной из приоритетных задач современной ангионеврологии - изучения систем и факторов, способствующих ранней диагностике, выявлению предикторов исхода и восстановлению после инсульта (Johnston et al., 2000; Reynolds et al., 2003; Румянцева C.A. и др., 2006; Суслнна З.А. и др., 2009;Скворцова В.И. и др., 2010, 2011) - необходимо также описание факторов риска развития инсульта в различных группах населения и регионах. Это особенно актуально для РФ, учитывая ее колоссальную территорию и географическое разнообразие и многонациональный состав. Этим и объясняется актуальность предпринятого исследования.

Республика Дагестан отличается разнообразием климато-географического ландшафта. Высота над уровнем моря колеблется от -26 до +3000 метров над уровнем моря, разделяясь на равнинную (от -26 до +200

метров), предгорную (от +200 до +1200 метров) и горную (от +1200 до +3000 метров) экологические зоны. Средняя продолжительность жизни в республике составляет 74,1 лет (мужчины - 70,2 лет; женщины — 77,6 лет), что больше, чем по России в целом [249,250]. Причем горные районы Дагестана отличаются большей продолжительностью жизни.

Учитывая эколого-географические особенности и связанные с этим различия в условиях проживания населения, целью настоящего исследования стало выявление и изучение особенностей факторов риска церебральной гемодинамики и клинического течения ишемического инсульта у лиц пожилого и старческого возраста, проживающих в различных районах Республики Дагестан.

В соответствии с целью диссертационного исследования были сформулированы и его основные задачи:

1. Изучить эпидемиологические и географические особенности основных факторов риска ишемического инсульта у лиц пожилого и старческого возраста.

2. Выявить распространенность и степень церебрального атеросклероза, его влияние на особенности гемодинамики и клинического течения ишемического инсульта у пациентов старше 60 лет, проживающих в различных районах Республики Дагестан.

3. Определить частоту и характер повторных сердечно-сосудистых событий, развивающихся в течение года после острого ишемического инсульта у лиц пожилого и старческого возраста, проживающих в различных районах Республики Дагестан.

4. Провести корреляционный анализ и выявить предикторы возникновения повторных острых сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного ишемического инсульта у лиц пожилого и старческого возраста, проживающих в различных районах Республики Дагестан.

5. Оценить эффективность вторичной фармакологической профилактики повторных сердечно-сосудистых событий и приверженность к ней у жителей Дагестана, перенесших инфаркт мозга.

Научная новизна диссертации заключается в том, что в ней впервые на основании клинико-неврологического исследования с использованием современных методов диагностики изучено клиническое течение ишемического инсульта у лиц старше 60 лет, проживающих в разных районах Республики Дагестан, в том числе с учетом зависимости от факторов риска, тендерных различий и климато-географических условий проживания. Выявлен ряд закономерностей клинического течения ишемического инсульта и ХИМ в зависимости от патогенеза церебральной ишемии и эколого-географических особенностей проживания.

Впервые проведена динамическая оценка течения ишемического инсульта у лиц пожилого и старческого возраста, проживающих в различных районах Республики Дагестан, в период до 18 месяцев после выписки. Установлена частота и характер повторных сердечно-сосудистых событий, развивающихся после инсульта.

Определены прогностические критерии неблагоприятного исхода, развившего в течении 18 месяцев после перенесенного инсульта у пациентов старше 60 лет, проживающих в различных районах Республики Дагестан.

Впервые проведена оценка приверженности к лечению и эффективности вторичной фармакологической профилактики повторных сердечно-сосудистых событий на амбулаторном этапе у жителей разных районов Республики Дагестан, перенесших инфаркт мозга.

Практическая значимость исследования заключается в разработке нового подхода к оценке роли эколого-географического фактора в патогенезе и течении острого ишемического инсульта у лиц старше 60 лет. Доказана пагубная роль прогрессирующего атеросклероза, которая должна быть адекватно оценена в острой стадии заболевания с целью повышения эффективности вторичной профилактики.

Полученные данные дали возможность разработать критерии прогноза, течения и исхода острого ишемического инсульта, а также стратегии повышения эффективности вторичной профилактики.

Положения, выносимые на защиту:

■ выявлены тендерные и географические особенности основных факторов риска ишемического инсульта у лиц пожилого и старческого возраста; установлена распространенность основных коррегируемых факторов риска и связанная с ними степень церебрального атеросклероза, влияющая на церебральную гемодинамику и клиническое течение ишемического инсульта у пациентов старше 60 лет, проживающих в различных районах Республики Дагестан;

■ установлены частота и характер повторных сердечно-сосудистых событий, развивающихся в период до 18 месяцев после острого ишемического инсульта у лиц пожилого и старческого возраста, проживающих в различных районах Республики Дагестан; наибольшая частота и тяжесть повторных ССС была у жителей равнинной территории Дагестана, наименьшая — горной;

■ корреляционный анализ позволил определить предикторы возникновения повторных острых сердечно-сосудистых событий в отдаленном периоде ишемического инсульта у лиц пожилого и старческого возраста, проживающих в различных районах Республики Дагестан;

■ определена низкая приверженность к фармакологическим методам первичной и вторичной профилактики; назначение и регулярный прием в постинсультном периоде ноотропов и статинов положительно влияло на восстановление функциональной адаптации пациентов.

Результаты исследования внедрены в практику работы неврологических отделений ГКБ № 1 г. Москвы, неврологического отделения Республиканского медицинского центра г. Махачкалы, используются в педагогическом процессе на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России и неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ГБОУ ВПО ДГМА Минздрава России.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены 24 декабря 2013 года на научной конференции кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России и сотрудников ГКБ № 1 г. Москвы, материалы диссертации доложены на 17-й межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (г. Махачкала 2014 г.). III Российском Международном Конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (г. Казань, 2014).

Личное участие автора в получении научных результатов. Вклад автора заключается в его участии во всех этапах исследования — от постановки целей и задач до обсуждения результатов и научных публикаций, докладов и выводов. Автор проводил отбор пациентов, принимал непосредственное участие в лечебном процессе, выполнял мониторирование лабораторных показателей, назначение терапии с последующим контролем эффективности лечения, анализ и обобщение полученных результатов. Автор самостоятельно наблюдал в динамике пациентов, включенных в диссертационную работу, работал в медицинском архиве, заполнял индивидуальные регистрационные карты, создал электронную базу данных, включающую результаты клинического, лабораторного и инструментального обследования и лечения пациентов, провел большую аналитическую работу, изучая научную медицинскую литературу, анализируя состояние проблемы церебрального инсульта за последние 20 лет. Статистическая обработка полученных данных, анализ результатов исследования и их оформление, формулировка научных положений проведены лично автором.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 4 работы опубликованы в центральной печати - в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав материалы и методы и глав результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 48 рисунками, 18 таблицами. Библиографический указатель включает 250 источников, в том числе 80 работ отечественных и 170 трудов зарубежных авторов.

Глава 1.

Обзор литературы

Цереброваскулярная патология одна из основных причин смертности и инвалидизации населения, что определяет её как одну из важнейших медико-социальных проблем [13,14,15,16,52,58,61,62]. На континенте Евразия вследствие демографического старения населения отмечается рост факторов риска и заболеваемости инсультом. В Российской Федерации заболеваемость инсультом - одна из высоких в мире [13,14,15,41,44,58], по данным Росстата, в отдельных регионах - 500 случаев на 100000 населения в год, из 35% больных умирает в период первого года после инсульта [21,22]. Постинсультная инвалидность занимает первое место среди всех причин инвалидизации [15, 51, 60]. Это обуславливает необходимость решения данной проблемы и создаёт предпосылки к разработке методов качественной своевременной профилактики и лечения инсульта.

Наиболее распространенным является ишемический инсульт (ИИ), его частота в различных странах варьирует от 3,6 до 5,6 случаев на 1000 населения [243, 246]. В Российской Федерации, по данным Национального регистра инсульта, заболеваемость ИИ является чрезвычайно высокой [14]. Летальность в период 1-го года ИИ достигает 30%, через пять лет в живых остается до 45% больных [171,236]. Кроме того, многократно повышается риск развития повторного инфаркта мозга [171].

Изучение церебральных сосудистых заболеваний выделяют в самостоятельную науку - ангионеврологию, одной из приоритетных задач которой является исследование систем и факторов, способствующих ранней диагностике, выявлению предикторов исхода и восстановлению после инсульта.

С 1993 года в больших клинических исследованиях используется патогенетическая классификация TOAST (Trial of ORG 10172 in Acute Stroke Treatment), дифференцирующая ИИ на 11 подтипов, которые впоследствии были объединены в 4 основных:

1. Атеротромботический ИИ (поражение крупных церебральных артерий), выявляемый в 25-40% всех случаев ИИ.

2. Кардиоэмболический - 15-25%.

3. Лакунарный (поражение мелких церебральных артерий) - 25-30%.

4. Другой установленной редкой причины и ИИ неустановленной природы [1, 83].

Основной целью данной классификации было выделение двух основных (кардиоэмболического и атеротромботического) подтипов инсульта, различающихся подходами к профилактике. Так, для вторичной профилактики кардиоэмболического ИИ рекомендуются непрямые антикоагулянты, некардиоэмболическо-антитромбоцитарные средства.

Атеротромботический подтип ИИ формируется при патологии крупных сосудов мозга или стенозирующих процессах в сосудах шеи (тромбоз или артерио-артериальная эмболия) и характеризуется очагом ишемии более 1,5 см, наличием атеросклеротического стеноза более 50% диаметра крупной внутри- или внечерепной артерии при отсутствии причин кардиальной эмболии [7]. Кардиоэмболический подтип ИИ, характеризующийся повторными ТИА или инсультами в анамнезе, возникает вследствие патологии сердца, вызвавшей эмболию церебральных артерий [8]. Лакунарный инсульт может быть любым по этиопатогенезу, при этом размер его, по данным нейровизуализации, менее 1-1,5 см в диаметре [1, 6].

В ряде исследований [30,89] выделяют отдельно ИИ смешанной этиологии. Авторы утверждают, что в 15-35% случаев врач не может с достоверностью установить точный механизм развития инсульта, поскольку у больного имеется несколько возможных причин ИИ, например, есть кардиогенный источник эмболии (фибрилляция предсердий) и стеноз сонной артерии более 50% диаметра на стороне пораженного полушария головного мозга. В группу криптогенного инсульта эксперты Американской ассоциации сердца / Американской ассоциации инсульта (AHA/ASA) включают случаи сочетания лакунарного синдрома, стеноз сонной артерии

более 50% и/или потенциальный кардиогенный источник эмболии [86]. В РФ выделяют особые подтипы ИИ - гемодинамический, реологический [23, 24, 30, 33, 61, 62, 63, 65, 71, 74]. Частота возникновения и соотношения патогенетических подтипов ИИ меняются в зависимости от пола и возраста [213, 223]. У молодых преобладают кардиальные причины, у пожилых -механизмы, обусловленные тромбозами и тромбоэмболиями [20, 50, 56]. Концепция гетерогенности инсульта играет огромное роль для первичной и вторичной профилактики инсульта. Артериальная гипертензия, аритмия, гиперкоагуляция крови и атеросклеротический стеноз магистральных артерий - основные синдромы, часто встречающиеся в геронтологии и непосредственно связанные с развитием инсульта [43, 54, 59].

Факторы риска (ишемического) инсульта

Проведенные в последние годы популяционные исследования привели к открытию более чем 300 факторов риска инсульта [43, 50, 97, 150, 229]. При этом научный и практический потенциал концепции ФР не исчерпан. Современные тенденции ее развития характеризуются смещением интересов исследователей от эпидемиологии (возраст, пол, курение и др.) в область связанных с этиопатогенезом инсульта биохимических и морфологических изменений. Очевидна роль мультидисциплинарного подхода. Большой проблемой сегодня является выделение главных, основных и второстепенных ФР, что препятствует широкому практическому применению концепции в индивидуальных профилактических программах. Это обуславливает актуальность проведения длительных исследований с глубокой оценкой этиопатогенеза инсульта и оценкой эффективности его профилактики.

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из основных модифицируемых факторов риска инсульта [37, 38, 66]. Контроль повышенного артериального давления (АД) помогает предотвратить не только возникновение инсульта, но и повреждение органов-мишеней [235]. В соответствии с рекомендациями ЖС 7 необходимо поддерживать уровень

АД на уровне ниже 140/90 мм рт. ст. (или ниже 130/80 мм рт. ст. у пациентов с сахарным диабетом). В целом антигипертензивная терапия позволяет уменьшить распространенность инсульта на 35-44% [28, 109].

Результаты исследования систолической АГ у пожилых людей (8НЕР) продемонстрировали снижение распространенности инсульта на 36% на фоне лечения тиазидными диуретиками в комбинации с бета-блокаторами у пациентов в возрасте старше 60 лет с систолической гипертензией [215]. Мета-анализ 18 долгосрочных рандомизированных контролируемых исследований выявил, что диуретики и бета-блокаторы оказывают профилактическое действие в отношении инсульта [193]. Клиническое исследование систолической гипертензии в Европе (ЗузЬЕиг) продемонстрировало снижение риска инсульта на 42% у пациентов с систолической АГ, получавших блокаторы кальциевых каналов, по сравнению с плацебо [222].

Контроль АД является эффективной мерой как первичной, так и вторичной профилактики инсульта и других сердечно-сосудистых расстройств [4, 27]. Контроль АД может быть достигнут у большинства пациентов, хотя зачастую требуется назначение двух и более антигипертензивных препаратов [114]. Несмотря на эти данные, менее чем 25% пациентов с АГ достигают целевых уровней контроля АД [115]. В пожилой популяции особенно распространена недостаточная диагностика и неадекватное лечение АГ [18, 75, 109, 123].

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа относятся к группе высокого риска сосудистых событий - с вероятностью возникновения инсульта или сердечно-сосудистой катастрофы более 20% в течение 10 лет [77, 126]. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа также более подвержены развитию атеросклероза, в этой популяции повышена распространенность АГ и ожирения, а также нарушений липидного спектра [68]. Наличие сахарного диабета приводит к более раннему возникновению сердечно-сосудистых заболеваний, что требует более агрессивного лечения и многофакторного

подхода [79, 138]. В то же время роль контроля гликемии в развитии инсульта до сих пор окончательно не определена [178]. Жесткий контроль гликемии позволяет снизить распространенность микрососудистых осложнений, однако данные об уменьшении риска инсульта на фоне контроля отсутствуют.

Большинство эпидемиологических исследований не обнаруживает стойкой взаимосвязи между уровнем холестерина и общим риском возникновения инсульта [32]. В то же время в ходе некоторых исследований обнаруживается положительная взаимосвязь между общим уровнем холестерина и уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и риском ишемического инсульта [169, 214, 164]. Повышенный уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) связан со снижением риска ишемического инсульта у мужчин и женщин, а также в пожилой популяции вне зависимости от этнической принадлежности [207, 221, 238]. Высокая степень вариабельности уровня триглицеридов затрудняет его оценку в качестве фактора риска инсульта, однако результаты исследований указывают на наличие тенденции к более высокому уровню триглицеридов у пациентов, которые в дальнейшем переносят ишемический инсульт [169]. Кроме того, повышенный уровень триглицеридов является одним из важных компонентов метаболического синдрома. Устранение метаболического синдрома может привести к снижению общего риска инсульта на 19%, а у женщин - на 30%.

В настоящее время не решен вопрос о том, является ли применение статинов эффективным в отношении снижения риска инсульта у пациентов без сердечно-сосудистой коморбидности. Кроме того, неизвестно, является ли снижение риска связанным с гиполипидемическим действием, плейотропными эффектами или их комбинацией.

Мерцательная аритмия (МА) является доказанным фактором риска инсульта. МА связана с повышением риска инсульта в 3-4 раза [69, 242]. Распространенность МА нарастает с возрастом, она отмечается примерно у

6-10% людей в возрасте старше 75 лет [226]. Около четверти всех инсультов в популяции пациентов старше 80 лет связано с MA [241]. У пациентов с MA риск впервые возникшего инсульта или ТИА составляет 2-4% в год [141]. Кроме того, особую группу риска составляют пациенты с наличием искусственных клапанов сердца. В данной популяции обязательно применения антикоагулянтной терапии вне зависимости от наличия MA [102].

Стеноз сонной артерии более 50% обнаруживается у 5-10% мужчин и женщин в возрасте старше 65 лет, а стеноз более 80% - у 1% в популяции [132, 155, 93]. Ежегодный риск возникновения инсульта на уровне 1-3% наблюдается у пациентов с бессимптомным стенозом сонной артерии от 50% до 99% [40, 92]. Риск инсульта повышается у пациентов со стенозом более 75% просвета сонной артерии [107]. По данным наблюдательных и клинических исследований, ежегодная распространенность инсульта, ипсилатерального по отношению к экстракраниальному стенозу сонной артерии, составляет от 1 до 2%.

Курение является признанным модифицируемым фактором риска как ишемического, так и геморрагического инсульта [80]. Мета-анализ 32 исследований продемонстрировал повышение риска ИИ вдвое у курящих по сравнению с некурящими людьми. Риск возникновения субарахноидального кровоизлияния на фоне курения повышается втрое [216]. Пассивное курение также является фактором риска инсульта [188]. Риск инсульта на фоне пассивного курения немного ниже, чем при активном курении, что позволяет предполагать, что воздействие табака имеет пороговую величину, то есть не является дозозависимым [154]. Отказ от курения приводит к быстрому снижению риска инсульта в течение 2-5 лет до уровня, которые приближается, но никогда не достигает уровня риска у человека, который никогда не курил [128].

Неправильный рацион питания также является фактором риска инсульта. Увеличение содержания в рационе овощей и фруктов приводит к

дозозависимому снижению риска инсульта [10, 224]. По данным проведенных исследований, увеличение потребления овощей и фруктов на одну порцию (200-250 гр.) в день приводит к снижению риска инсульта на 6% [103, 158]. Кроме того, повышение риска инсульта связано с увеличением содержания натрия и снижением уровня калия в рационе [162].

Низкий уровень физической активности также относится к широко признанным модифицируемым факторам риска инсульта [124, 134]. Профилактический эффект физической активности доказан в любом возрасте, для любого пола и этнической принадлежности в рамках масштабных исследований [140, 208, 218]. Профилактическое действие физической активности характеризуется дозозависимым эффектом и, предположительно, связано со снижением АД, массы тела и улучшением контроля диабета [217].

Ожирение является признанным фактором риска инсульта (относительный риск 1,5-2,0) и сопровождается высоким риском развития гипертонии, дислипидемии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе [242]. Кроме того, избыточная масса тела в молодом возрасте и увеличение массы тела в более зрелом возрасте также связаны с повышением риска инсульта [90, 152]. Результаты современных исследований указывают на взаимосвязь показателей распределения жировой ткани в организме, таких как соотношение объема талии и бедер, и повышенного риска инсульта [227]. Несмотря на отсутствие конкретных результатов, доказывающих влияние снижения массы тела на риск инсульта, похудение позволяет снизить уровень АД, риск развития метаболического синдрома, что приводит к снижению риска инсульта [161].

Роль церебрального атеросклероза в развитии инсульта

Церебральный атеросклероз развивается в местах дихотомичного деления артерий. Особенно это характерно для бифуркации общей сонной артерии [1]. Факт церебрального атеросклероза сам по себе является

фактором риска развития ИИ, однако в данном процессе большое значение отводится биологическим механизмам адаптации и компенсации.

Системы церебральных коллатералей имеют огромное значение в обеспечении стабильности мозгового кровотока. Особое значение принадлежит системе артерий виллизиева круга, обеспечивающей связь зон кровоснабжения позвоночных и сонных артерий. Помимо виллизиева круга, важную роль при стенозирующем поражении МАГ играют системы анастомозов между внутренней и наружной сонной артерией, а также между передней, средней и задней мозговыми артериями на поверхности мозга. Однако эти возможности ниже. При быстро развивающихся окклюзиях они не успевают обеспечить достаточный коллатеральный кровоток, поскольку для их функционирования требуется время. В данной связи большое значение имеют темп развития церебрального атеросклероза (ЦА) и компенсаторные механизмы организма [144; 220].

Патофизиология церебрального атеросклероза является сложной и малоизученной областью. Основная патогенетическая роль системного атеросклероза, коррелирующего с церебральным, отводится эндотелиальной дисфункции, возникающей за счет механического воздействия, например при гипертонии, а также включения биохимических процессов, например при сахарном диабете и дислипидемии, и химических раздражителей, таких как курение, что в результате приводит к активации циркулирующих иммунных комплексов и ассептическому воспалению [137, 147, 174, 225, 183]. Поражение эндотелия изменяет баланс нейротрансмиттеров, которые могут вторично увеличить проникновение липидов и привести к ремоделированию сосудистой стенки, адгезии и миграции воспалительных клеток (моноциты, Т-лимфоциты) через эндотелий [173, 230].

Напряжения сдвига (трение) между кровотоком и артериальной стенкой является важным патофизиологическим фактором. Именно поэтому атеросклероз дебютирует с локации дихотомичного деления артерий. Ряд научных лабораторных исследований показал, что турбулентный поток

крови приводит к увеличению производства «нежелательных» сигнальных молекул (таких как молекулы LDL) по сравнению с их производством на прямых участках, где эндотелиальные клетки противодействуют развитию атеросклероза [98, 234, 248]. Так, молекула LDL окисляется при прохождении через эндотелий и получает новые биологические свойства, это приводит, в частности, к стимулированию эндотелия и связыванию моноцитов. Вместе с этим окисление фосфолипидов LDL стимулирует воспалительный процесс и миграцию клеток гладких мышц в атеросклеротическом поражении [98]. Местная воспалительная реакция изменяет фиброциты и гладкие мышцы, что увеличивает количество ферментов металлопротеиназ и других ферментов, повреждающих соединительную ткань артериальной стенки [234].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алибекова, Жюлиана Магомедовна, 2015 год

Литература

1. Белоярцев Д.Ф. Варианты реконструкций каротидной бифуркации при атеросклерозе: история вопроса и современное состояние проблемы. Вестник Российской Академии медицинских наук, 2010. № 10. С. 25-31.

2. Бойцов С.А., Марцевич С.Ю., Гинзбург М.Л. и др. Люберецкое исследование смертности больных, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ЛИС-2) // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013; 9 (2). С. 114-122.

3. Бронштейн А., Ривкин В., Левин И. Частная медицина в России и за рубежом. М..: Издательство КВОРУМ, 213. 204 с.

4. Васильев А., Минушкина Л. Антигипертензивная терапия и профилактика инсультов // Врач, 2010. № 12. С. 42-45.

5. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Ганнушкина И.В. и др. Очерки ангионеврологии. М., 2005.

6. Ворлоу Ч., Деннис М., Ван Гиейн и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. Политехника. 1998. 632 с.

7. Воронцов М.М. Атеротромботический инсульт // Клиническая геронтология, 2008. № 8. С. 51-56.

8. Гавриленко A.B., Куклин A.B., Кравченко A.A., Пивень A.B. Эффективность каротидной эндартерэктомии у пациентов пожилого и старческого возраста, перенесших ишемический инсульт // Анналы хирургии, 2012. № 1. С. 42-47.

9. Гераскина Л.А. Кардиоэмболический инсульт: многообразие причин и современные подходы к профилактике // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2013. № 4. С. 60-65.

10. Гурарий Н.М., Лебедева Е.Р. Питание и профилактика инсульта: обзор литературы // Уральский медицинский журнал, 2011. № 2. С. 152-156.

11. Гусев Е.И., Пышкина Л.И., Гланнюкова Л.Б. Состояние центральной и

церебральной гемодинамики у больных с окклюзирующими

поражениями магистральных артерий головы в остром периоде

110

ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1991. № 10. С. 6-12.

12. Гусев Е.И., Пышкина Л.И., Дзугаева Ф.К., Кабанов А.А. Церебральная и центральная гемодинамика у больных вертебрально-базилярным инсультом // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1994. №3. С. 9-12.

13. Гусев Е.И. Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М. Медицина. 2001.328 с.

14. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. Церебральный инсульт: проблемы и решения // Вестник РГМУ. 2006, №4 (51). С. 28-36.

15. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. 2007. №8. С. 4-10.

16. Гусев Е.И., Скворцова Л.В., Стаховская Л.В., Киликовский В.В., Айриян Н.Ю. Эпидемиология инсульта в России // Consilium medicum неврология. 2003. Специальный выпуск. С. 5-7.

17. Гусев Е.И., Скворцова Л.В., Стаховская Л.В., Киликовский В.В., Айриян Н.Ю. Эпидемиология инсульта в России // Consilium medicum неврология. 2003. Специальный выпуск. С. 5-7.

18. Давыдов Е.Л., Капитонов В.Ф., Харьков Е.И., Капитонов Ф.В., Попов А.А. Социально-экономические и медико-организационные проблемы оказания скорой и амбулаторно-поликлинической помощи пациентам пожилого и старческого возраста с артериальной гипертензией (по данным социологического мониторинга) // Успехи геронтологии, 2013. № 4. С. 707-713.

19. Диагностика и лечение фибрилляций предсердий. Рекомендации РКО, ВНОАи АССХ, 2012.

20. Инсульт. Нормативные документы / Под ред. П.А.Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2010. 480 с.

21. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Под ред. Верещагина Н.В., Пирадова М.А., Суслиной З.А. М.: Интермедика, 2002.

22. Инсульт: практическое руководство / под ред. Скворцовой В.И., Крылова В.В. М. ГЕОТАР-Медиа, 2005. 160 с.

23. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях кровообращения // Неврология, 2002. №3. С. 4-9.

24. Исмагилов М.Ф. Ишемический мозговой инсульт: терминология, эпидемиология, принципы диагностики, патогенетические подтипы, терапия острого периода заболевания // Неврологический вестник. 2005. T. XXXVII. Вып. 1-2. С. 67-76.

25. Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В. Современная профилактика первичных и повторных ишемических инсультов. Роль антиагрегантной терапии // Русский медицинский журнал, 2013. № 30. С. 1603-1606.

26. Казанчян П.О., Ларьков Р.Н., Лобанов А.И., Есаян A.B. Каротидная эндартерэктомия у больных после перенесенного ишемического инсульта // Хирург. 2012. № 4. С. 11-19.

27. Карпов Ю.А. Антигипертензивная терапия как основа профилактики после перенесенного ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки // Consilium medicum. 2011. № 1. С. 50-52.

28. Котов C.B., Исакова Е.В., Верещагина Е.В. Приверженность к антигипертензивной терапии у лиц из группы риска инсульта // Лечение и профилактика. 2012. № 2. С. 27-30.

29. Крылов В.В., Гусев Е.И., Скворцова В.И. Снижение смертности и инвалидности от сосудистых заболеваний мозга в Российской Федерации // Неврологический вестник. 2007. №1. С. 128-133.

30. Кузнецов А.Н. Церебральная эмболия: прошлое, настоящее, будущее, проблемы // Неврологический журнал. 2004. № 5. С. 4-11.

31. Лобаков А.И., Казанчян П.О., Ларьков Р.Н., Есаян A.B. Каротидная эндартерэктомия у больных после перенесенного ишемического инсульта // Новые медицинские технологии, 2011. № 2. С. 39-49.

32. Лоу М.Р., Уальд Н.Дж., Радника А.Р. Количественный эффект статинов на содержание холестерина липопротеидов низкой плотности, риск развития ишемической болезни сердца и инсультов (систематический обзор и мета-анализ) // Русский медицинский журнал, 2011. №12. С. 783788.

33. Максимова М.Ю. Малые глубинные (лакунарные) инфаркты головного мозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе: Автореф. дис. доктор мед. наук. М., 2002. 50 с.

34. Наумов Э.С., Наумова ЕЛО. Нестабильная атеросклеротическая бляшка // Медицинский академический журнал, 2009. № 1. С.101-105.

35. Оганов Р.Г., Комаров Ю.М., Масленникова Г.Я. Демографические проблемы как зеркало здоровья нации // Профилактическая медицина. 2009. Т. 12., № 2. С. 3-8.

36. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографическая ситуация и сердечнососудистые заболевания в России: пути решения проблем // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. Т. 6., № 8. С. 7-14.

37. Остроумова О.Д. Вариабельность артериального давления и риск развития инсульта при гипертонической болезни // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2012. 10(2). С. 45-50.

38. Остроумова О.Д., Фомина В.М. Артериальная гипертония и риск инсульта // Consilium medicum. 2014. № 1. С. 5-6.

39. Очерки кардионеврологии / Под ред. З.А. Суслиной. М.: Атмосфера, 2005. 368 с.

40. Парфенов В.А, Вербицкая C.B. Профилактика инсульта при атеросклеротическом стенозе сонной артерии // Клиническая геронтология, 2011. № 7-8. С. 3-9.

41. Парфенов В.А, Вербицкая C.B., Старчина Ю.А. Вторичная профилактика ишемического инсульта на основе антигипертензивной терапии // Медицинское образование и профессиональное развитие, 2012. № i.e. 96-101.

42. Парфенов В.А. Факторы риска и профилактика ишемических цереброваскулярных заболеваний // Русский медицинский журнал. 2002. № 17. С. 770-772.

43. Парфенов В.А., Хасанова Д.Р. Ишемический инсульт. М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2012. 288 с.

44. Парфенов В.А., Хатькова С.Е., Воронцов М.М. Факторы риска, течение и вторичная профилактика при патогенетических подтипах ишемического инсульта // Неврологический журнал. 2010. №6. С. 16-20.

45. Пизова Н.В. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения в молодом возрасте: диагностика и лечение // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012. С. 34-38.

46. Пышкина Л.И. Центральная и церебральная гемодинамика у больных с церебральным инсультом: Дисс. на соискание уч. степени докт. мед. наук, М. 381 с.

47. Пышкина Л.И., Кабанов A.A., Текоева А.Р., Пирцхалаишвили З.К., Дарвиш H.A., Игнатенко A.B. Изменения когнитивных функций у больных с окклюзирующими поражениями брахиоцефальных артерий после реконструктивных операций на сонных артериях // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011. Т. 111. №1. С. 16-20.

48. Пышкина Л.И., Федин А.И., Бесаев Р.К. Церебральный кровоток при синдроме позвоночной артерии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. № 5. С. 45-50.

49. Пышкина Л.И., Шпрах В.В., Негрей В.Ф. Прогнозирование развития ишемических нарушений мозгового кровообращения у лиц с бессимптомным течением атеросклеротических окклюзирующих

поражений магистральных артерий головы // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995. Т. 95. № 2. С. 9-15.

50. Руководство по медицинской профилактике / Под ред. Р.Г. Оганова, Р.А. Хальфина. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. 464 с.

51. Румянцева С.А., Силина Е.В., Свищева С.П., Комаров А.Н. Медицинские и организационные проблемы до- и постинсультной инвалидизации // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. Вып. 2. 2013, Т. И 1, №9. С. 43-49.

52. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В., Федин А.И., Силина Е.В. Критические состояния в клинической практике. М.: Медицинская книга, 2010. 640 с.

53. Сидорова И. Антикоагулянты нового поколения обещают прорыв в профилактике инсульта // Ремедиум. 2013. № 3. С. 94-95.

54. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии: Руководство для врачей. 2-е изд., переработанное и дополненное. М.: Медицина, 2001.210 с.

55. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Превентивная кардионеврология. СПб: Фолиант, 2008. 220 с.

56. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Превентивная кардионеврология. СПб: Фолиант, 2008. 224 с.

57. Симоненко В.Б., Широков Е.А., Фролов В.М. Клиническая кризология в кардионеврологии: Руководство для врачей. М.: КВОРУМ, 2013. С. 294.

58. Скворцова В.И., Стаховская JI.B., Айриян Н.Ю. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации // Consilium Medicum. 2005. №1. С. 1012.

59. Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская JI.B. Вторичная профилактика инсульта. М.: ПАГРИ, 2002. 120 с.

60. Стаховская Л.В., Скворцова В.И., Мешкова К.С., Шеховцова К.В. Дифференцированная вторичная профилактика инсульта: дополнение к рекомендациям // Consilium medicum. Неврология. 2009. №1. С. 16-18.

61. Суслина З.А. Ишемический инсульт: сосуды, сердце, кровь // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. 2007 . С. 250.

62. Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики. М.: Медпресс-информ, 2009. 352 с.

63. Суслина З.А., Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение // Неврология и невропатология. 2001. №1. С. 3-7.

64. Суслина З.А., Фонякин A.B., Кузнецов JI.A. Кардиоэмболический инсульт: источники и пути профилактики // Атмосфера. 2004. № 2. С. 13-16.

65. Танашян М.М., Суслина З.А. и др. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы // Неврологический журнал. 2001. Т. 6. №6. С. 18-21.

66. Таратухин Е.О. Возможности кардиолога в борьбе с инсультом: комплексная терапия артериальной гипертензии (место антагонистов кальция) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2013. № 4. С. 79-81.

67. Федин А.И., Румянцева С.А. Интенсивная терапия ишемического инсульта. М.: Медицинская книга. 2004. С. 284.

68. Фишман Б.Б, Вебер В.Р., Фишман М.Б., Копина М.Н., Казымов М.С., Куприн П.Е. Распространенность артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2-го типа с сопутствующим ожирением в зависимости от возраста и пола // Терапевтический архив, 2009. № 4. С. 73-75.

69. Фишман Б.Б, Шварцман Г.И., Приходько А.Е., Хайбуллин Т.Н. Роль мерцательной аритмии как фатального фактора риска церебрального инсульта // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости, 2012. №2. С. 74-75.

70. Фонякин A.B. Тромбоцитарные антиагреганты в лечении и профилактике ишемического инсульта // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2013. № 4. С. 54-59.

71. Фонякин A.B., Гераскина JI.A., Суслина З.А. Патогенетическая оценка нарушений ритма сердца и ишемии миокарда при гемодинамическом инсульте // Клиническая медицина. 2002. №10. С. 17-20.

72. Фонякин A.B., Гераскина JI.A. Новая эра антикоагулянтной терапии в профилактике инсульта при неревматической фибрилляции предсердий. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2012. № 3. С. 15-19.

73. Фонякин A.B., Гераскина JI.A., Суслина З.А. Кардиологическая диагностика при ишемическом инсульте. СПб.: Инкрат, 2005. 290 с.

74. Фонякин A.B., Суслина З.А., Гераскина J1.A. Кардиологическая диагностика при ишемическом инсульте. СПб.: ИНКАРТ, 2005. 224 с.

75. Харьков Е.И., Давыдов E.JI. Проблемы информационного обмена между пациентами пожилого и старческого возраста с артериальной гипертонией и медицинскими работниками // Сибирское медицинское обозрение. 2013.№ 5. С. 88-92.

76. Шевченко Ю.Л., Кузнецов А.Н., Виноградов О.И Лакунарный инфаркт головного мозга. М.: РАЕН, 2011. 159 с.

77. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Тарасов Е.В. Инсульт и сахарный диабет 2-го типа. Возможности профилактики // Терапевтический архив, 2006. № 10. С. 21-26.

78. Широков Е.А. Идеология современной системы профилактики инсульта. Клиническая медицина, 2014. № 3. С. 5-10.

79. Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Фукалов Ю.А., Шкловский В.М. Проблема цереброваскулярных осложнений у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний: фокус на сахарный диабет. Кардиология, 2013. № 12. С. 52-57.

80. Шутов А.А., Байдина Т.В. Атеротромботический ишемический инсульт и курение // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2006. №2. С. 26-29.

81. A randomized trial of anticoagulants versus aspirin after cerebral ischemia of presumed arterial origin. The Stroke Prevention in Reversible Ischemia Trial (SPIRIT) Study Group. Ann Neurol. 1997; 42: 857-865.

82. Adams HP, Bendixsen BH, Kappelle LJ et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke 1993; 24: 3541.

83. Adams R. Big strokes in small persons. Arch Neurol. 2007; 64(11): 15671574.

84. Adams Y.P., Bendixen B.N., Kappele J. et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Stroke. 1993; 24: 35-41.

85. Afilalo J, Duque G, Steele R, et al. Statins for secondary prevention in elderly patients: a hierarchical Bayesian meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2008; 51: 37-45.

86. AHA/ASA Scientific Statement Guidelines for the Early Management of Patients With Ischemic Stroke 2005 Guidelines Update. //Stroke. -2005. -V.36. -P.916-920.

87. Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A 3rd, et al, for the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2006; 355: 549-559.

88. Amarenco P, Labreuche J, Lavallee P et al. Statins in stroke prevention and carotid atherosclerosis: systematic review and up-to-date meta-analysis. Stroke 2004;35:2902-9.

89. Amarenco P., Bogousslavsky J., Caplan J. G.A Classification of Stroke Subtypes. //Cerebrovasc Dis. -2009. -V.27. -P.493-50146

90. Andersen KK, Olsen TS. Body mass index and stroke: overweight and obesity less often associated with stroke recurrence.J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Nov;22(8):e576-81.

91. Aries MJ, Elting JW, De Keyser J, Kremer BP, Vroomen PC. Cerebral autoregulation in stroke: a review of transcranial Doppler studies. Stroke. 2010 Nov;41(l l):2697-704.

92. Autret A, Pourcelot L, Saudeau D, et al. Stroke risk in patients with carotid stenosis. Lancet 1987;1:888-90.

93. Barnett HJ, Gunton RW, Eliasziw M, et al. Causes and severity of ischemic stroke in patients with internal carotid artery stenosis. JAMA 2000;283:1429-36.

94. Barnett HJ, Taylor DW, Eliasziw M, et al. Benefit of carotid endarterectomy in patients with symptomatic moderate or severe stenosis. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. N Engl J Med. 1998; 339: 1415-1425.

95. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, et al, for the HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med. 2008; 358: 1887-1898.

96. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. N Engl J Med. 1991; 325: 445-453.

97. Bentsen L, Christensen L, Christensen A, Christensen H. Outcome and RiskFactors Presented in Old Patients Above 80 Years of Age Versus Younger Patients After Ischemic Stroke.J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014 Apr 30.

98. Berliner JA, Watson AD. A role for oxidized phospholipids in atherosclerosis. N Engl J Med 2005, 353: 9-12.

99. Bernadette B. Interventional and New Approaches to Stroke Prevention. Education Strategies for Stroke Prevention. Stroke. 2013; 44: 548-551.

100. Bernard S, Séruselat A, Targe F et al. Incremental predictive value of carotid ultrasonography in the assessment of coronary risk in a cohort of asymptomatic type 2 diabetic subjects. Diabetes Care 2005; 28: 1158-62.

101.Bonamigo T, Lucas M, Pivatto F Jr. Results of carotid endarterectomy in octogenarians: a 10-years personal experience [in Portuguese], Rev Port Cir Cardiotorac Vase. 2009; 16: 83-89.

102. Bonow RO, Carabello B, de Leon AC Jr, et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Management of Patients With Valvular Heart Disease). J Am Coll Cardiol 1998;32(5): 1486-588.

103. Booth JN 3rd, Levitan EB, Brown TM, Farkouh ME, Safford MM, Muntner P. Effect of Sustaining Lifestyle Modifications (Nonsmoking, Weight Reduction, PhysicalActivity, and Mediterranean Diet) After Healing of Myocardial Infarction, Percutaneous Intervention, or Coronary Bypass (from the REasons for Geographic and Racial Differences in Stroke Study).Am J Cardiol. 2014 Apr 1. pii: S0002-9149(14)00876-5.

104. Broderick JP, Viscoli CM, Brott T, et al. Hemorrhagic Stroke Project Investigators. Major risk factors for aneurysmal subarachnoid hemorrhage in the young are modifiable. Stroke 2003;34:1375-81.

105. Buga AM, Vintilescu R, Pop OT, Popa-Wagner A. Brain aging and regeneration after injuries: An organismal approach. Aging Dis. 2011;2(1):64-79.

106. Castilla-Guerra L, Fernandez-Moreno M del C, Alvarez-Suero J. Secondary stroke prevention in the elderly: new evidence in hypertension and hyperlipidemia. Eur J Intern Med. 2009; 20: 586-590.

107. Chambers BR, Norris JW. Outcome in patients with asymptomatic neck bruits. N Engl J Med 1986;315:860-5.

108. Chaturvedi S, Zivin J, Breazna A, et al, for the SPARCL Investigators. Effect of atorvastatin in elderly patients with a recent stroke or transient ischemic attack. Neurology. 2009; 72: 688-694.

109. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003;289:2560-72.

110. Clinical alert: benefit of carotid endarterectomy for patients with high-grade stenosis of the internal carotid artery. National Institute of Neurological Disorders and Stroke Stroke and Trauma Division. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) investigators. Stroke. 1991; 22: 816-817.

111. Collins R, Armitage J, Parish S, et al, for the Heart protection Study Collaborative Group. Effects of cholesterol-lowering with simvastatin on stroke and other major vascular events in 20536 people with cerebrovascular disease or other high-risk conditions. Lancet. 2004; 363: 757-767.

112. Corrado E, Rizzo M, Tantillo R et al. Markers of inflammation and infection influence the outcome of patients with baseline asymptomatic carotid lesions. A 5-years follow-up study. Stroke 2006; 37: 482-6.

113. Crisby M, Nordin-Fredrikson G, Shah PK et al. Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinases and cell depth in human carotid plaques: Implications for plaque stabilizations. Circulation 2001; 103: 926-33.

114. Cushman WC, Ford CE, Cutler J A, et al. ALLHAT Collaborative Research Group. Success and predictors of blood pressure control in diverse North American settings: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). J Clin Hypertens 2002;4:393-404.

115. Cutler DM, Long G, Berndt E, et al. The value of antihypertensive drugs: a perspective on medical innovation. Health Aff 2007;26:97-110.

116. Dahl A, Lund C, Russell D. Atherosclerosis and cerebral infarction // Tidsskr Nor Laegeforen. 2007 Mar 29;127(7):892-6. PMID: 17435812

117. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet. 2002; 359: 9951003.

118. Design of a multicenter randomized trial for the Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Study. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Stroke. 1990;21:538-545.

119. Di Carlo A, Lamassa M, Pracucci G et al. Stroke in the very elderly: clinical presentation and determinants of 3-month functional outcome: A European perspective. European BIOMED Study of Stroke Care Group. Stroke. - 1999. -30, 2313-2319.

120. Di Napoli M, Shah IM. Neuroinflammation and cerebrovascular disease in old age: A translational medicine perspective. J AgingRes. 2011;2011:857484.

121. DiNapoli VA, Huber JD, Houser K, Li X, Rosen CL. Early disruptions of the blood-brain barrier may contribute to exacerbated neuronal damage and prolonged functional recovery following stroke in aged rats. Neurobiol Aging. 2008;29(5):753-64.

122. Dotson V, Horak K, Alwardt C, Larson DF. Relationship of aging and cardiac IL-10. J Extra Corpor Technol. 2004;36(2): 197-201.

123. Douglas JG, Bakris GL, Epstein M, et al. Management of high blood pressure in African Americans: consensus statement of the Hypertension in African Americans Working Group of the International Society on Hypertension in Blacks. Arch Intern Med 2003;163:525-541.

124. Droste DW, Keipes M. The reduction of stroke risk, risk of myocardial infarction and death by healthy diet and physicalactivity].Bull Soc Sci Med Grand Duche Luxemb. 2013;(2):51-62.

125. Dzau VJ. Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease. A unifying hypothesis. Hypertension 2001; 37: 1047-52.

126. Expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults, executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001;285:2486-97.

127. Fagan SC, Hess DC. Stroke. In: DiPiro J, Talbert R, Yee G, et al, eds. Pharmacotherapy: a Pathophysiologic Approach. 7th ed. New York: McGraw-Hill; 2008

128. Fagerstrom K. The epidemiology of smoking: health consequences and benefits of cessation. Drugs 2002;62(suppl 2): 1-9.

129. Falk E, Shah PK, Fuster V. Coronary plaque disruption. Circulation 1995; 92: 657-71.

130. Feigin VL, Lawes CM, Bennett DA et al. Stroke epidemiology: a review of population-based studies of incidence, prevalence, and case-fatality in the late 20th century. Lancet Neurol. 2003. - 2, 43-53.

131.Ferri CP, Schoenborn C, Kalra L et al. Prevalence of stroke and related burden among older people living in Latin America, India and China.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011 Oct;82( 10): 1074-82.

132. Fine-Edelstein JS, Wolf PA, O'Leary DH, et al. Precursors of extracranial carotid atherosclerosis in the Framingham Study. Neurology 1994;44:1046-50.

133. Fisher M, Paganini-Hill A, Martin A et al. Carotid plaque pathology. Trombosis, ulceration, and stroke pathogenesis. Stroke 2005; 36: 253-7.

134. Fletcher GF. Exercise in the prevention of stroke. Health Rep 1994;6:106-10.

135. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S, Olivieri F, De Luca M, Ottaviani E, et al. Inflamm-aging an evolutionary perspective on immunosenescence. Ann NY Acad Sci. 2000;908:244-254.

136. Furie KL, Kasner SE, Adams RJ, et al. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack. A guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2011; 42: 227-276.

137. Fuster V, Moreno PR, Fayad ZA et al. Atherothrombosis and high-risk plaque. Part I: evolving concepts. J Am Coll Cardiol 2005; 46: 937-54.

138. Gaede P, Vedel P, Larsen N, et al. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2003;348:383-93.

139. Gemma C, Bachstetter AD, Bickford PC. Neuron-microglia dialogue and hippocampal neurogenesis in the aged brain. Aging Dis.2010;l(3):232-44.

140. Gillum RF, Mussolino ME, Ingram DD. Physical activity and stroke incidence in women and men. The NHANES I epidemiologic follow-up study. Am J Epidemiol 1996;143:860-9.

141. Go AS, Hylek EM, Chang Y, et al. Anticoagulation therapy for stroke prevention in atrial fibrillation: How well do randomized trials translate into clinical practice? JAMA 2003;290:2685-92.

142. Goldstein LB, Adams R, Alberts MJ et al. Primary prevention of ischemic stroke: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council: cosponsored by the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease Interdisciplinary Working Group; Cardiovascular Nursing Council; Clinical Cardiology Council; Nutrition, Physical Activity, and Metabolism Council; and the Quality of Care and Outcomes Research Interdisciplinary Working Group: the American Academy of Neurology affirms the value of this guideline. Stroke. - 2006. - 37, 1583-1633.

143. Grau AJ, Weimar C, Buggle F et al. Risk factors, outcome, and treatment in subtypes of ischemic stroke. The German stroke data bank. Stroke 2001; 32: 2559-66.

144. Griggs RM, Bluth EI. Noninvasive risk assessment for stroke: special emphasis on carotid atherosclerosis, sex-related differences, and the development of an effective screening strategy.AJR Am J Roentgenol. 2011 Feb;196(2):259-64.

145. Halliday A., Harrison M., Hayter E. et al. 10-year stroke prevention after successful carotid endarterectomy for asymptomatic stenosis (ACST-1): a multicentre randomised trial.Lancet. 2010; 376(9746): 1074-1084.

146. Hankey GJ, Jamrozik K, Broadhurst RJ et al. Long-term disability after first-ever stroke and related prognostic factors in the Perth Community Stroke Study, 1989-1990. Stroke. - 2002. - 33, 1034-1040.

147. Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis and coronary artery disease. N Engl J Med 2005; 352: 1685-95.

148. Harloff A, Handke M, Reinhard M et al. Terapeutic strategies after examination by transesophageal echocardiography in 503 patients with ischemic stroke. Stroke 2006; 37: 859-64.

149. Hart RG, Halperin JL, Pearce LA, et al, for the Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Lessons from the Stroke Prevention in Atrial Fibrillation trials. Ann Intern Med. 2003; 138: 831-838.

150. Hatzitolios Al, Spanou M, Dambali R et al. Public awareness of stroke symptoms and riskfactors and response to acute stroke in Northern Greece.Int J Stroke. 2014 Jun;9(4):E15.

151. Hein AM, O'Banion MK. Neuroinflammation and cognitive dysfunction in chronic disease and aging. J Neuroimmune Pharmacol.2012;7(l):3-6.

152. Heyden S, Hames CG, Bartel A, et al. Weight and weight history in relation to cerebrovascular and ischemic heart disease. Arch Intern Med 1971;128:956-60.

153. Hollander M, Hak AE, Koudstaal PJ et al. Camparison between measures of atherosclerosis and risk of stroke. The Rotterdam study. Stroke 2003; 34: 2367-73.

154. Howard G, Thun MJ. Why is environmental tobacco smoke more strongly associated with coronary heart disease than expected? A review of potential biases and experimental data. Environ Health Perspect 1999;107(suppl 6):853-8.

155. Inzitari D, Eliasziw M, Gates P, et al. The causes and risk of stroke in patients with asymptomatic internal-carotid-artery stenosis. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. N Engl J Med 2000;342:1693-700.

156. Iribarren C, Reed DM, Burchfiel CM, Dwyer JH. Serum total cholesterol and mortality. Confounding factors and risk modification in Japanese-American men. JAMA. 1995; 273: 1926-1932.

157. Johnston SC, Gress DR, Browner WS, Sidney S. Short-term prognosis after emergency diagnosis of TIA. JAMA. - 2000. - 284,2901-2906.

158. Joshipura KJ, Ascherio A, Manson JE, et al. Fruit and vegetable intake in relation to risk of ischemic stroke. JAMA 1999;282:1233-9.

159. Kammersgaard LP, Jorgensen HS, Reith J et al. Short- and long-term prognosis for very old stroke patients: Copenhagen Stroke Study. Age Ageing. - 2004. - 33, 149-154.

160. Kee YY, Brooks W, Bhalla A. Do older patients receive adequate stroke care? An experience of a neurovascular clinic. Postgrad Med J. 2009; 85: 115-118.

löl.Kernan WN, Inzucchi SE, Sawan C, Macko RF, Furie KL. Obesity: a stubbornly obvious target for stroke prevention.Stroke. 2013 Jan;44(l):278-86.

162. Khaw KT, Barrett-Connor E. Dietary potassium and stroke-associated mortality. A 12-year prospective population study. N Engl J Med 1987;316:235-40.

163. Klein LW. Clinical implications and mechanisms of plaque rupture in the acute coronary syndromes. Am Heart Hosp J 2005; 3: 249-55.

164. Koren-Morag N, Tanne D, Graff E, et al. Low- and high-density lipoprotein cholesterol and ischemic cerebrovascular disease: the bezafibrate infarction prevention registry. Arch Intern Med 2002;162:993-9.

165. Kozak W, Kozak A, Johnson MH, et al. Vascular protection with candesartan after experimental acute stroke in hypertensive rats: a dose-response study. J Pharmacol Exp Ther. 2008; 326: 773-782.

166. Krahn AD, Manfreda J, Tate RB et al. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Mannitoba follow-up study. Am. J. Med. - 1995. - 98,466-484.

167. Kronzon I, Tunick PA. Aortic atherosclerotic disease and stroke. Circulation 2006; 114: 63-75.

168. Krug EG, Mercy JA, Dahlberg LL, Zwi AB. The world report on violence and health. Lancet. - 2002. - 360, 1083-1088.

169. Larry B, Goldstein LB, Adams R, et al. A guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council: cosponsored by the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease Interdisciplinary Working Group; Cardiovascular Nursing Council; Clinical Cardiology Council; Nutrition, Physical Activity, and Metabolism Council; the Quality of Care and Outcomes Research Interdisciplinary Working Group: the American Academy of Neurology affirms the value of this guideline. Stroke 2006;37:1583-633.

170. Lee P, Kim J, Williams R, Sandhir R, Gregory E, Brooks WM, et al. Effects of aging on blood brain barrier and matrix metalloproteases following controlled cortical impact in mice. Exp Neurol. 2012;234(1):50-61.

171. Levi F., Lucchini F., Negri E., La Vecchia C. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world. Heart 2002; 88: 119-124.

172. Lewis WR, Fonarow GC, LaBresh KA, et al. Differential use of warfarin for secondary stroke prevention in patients with various types of atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2009; 103; 227-231.

173. Li Y-SJ, Haga JH, Chien S. Molecular basis of the effect of shear stress on vascular endothelial cells. J Biomechanics 2005; 38: 1949-71.

174. Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature 2002; 420: 868-74.

175. Lloyd-Jones D, Adams RJ, Brown TM, et al. Heart disease and stroke statistics—2010 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2010; 121: 46-215.

176. Lorenz MW, von Kegler S, Steinmetz H et al. Carotid intima-media thickening indicates a higher vascular risk across a wide age range: prospective data from the Carotid Atherosclerosis Progression Study (CAPS). Stroke 2006; 37: 87-92.

177. Luders S. Drug therapy for the secondary prevention of stroke in hypertensive patients: current issues and options. Drugs. 2007; 67: 955-963.

178. Lukovits TG, Mazzone TM, Gorelick TM. Diabetes mellitus and cerebrovascular disease. Neuroepidemiology 1999; 18(1):1—14.

179. Marini C, Baldassarre M, Russo T et al. Burden of first-ever ischemic stroke in the oldest old: evidence from a population-based study. Neurology. - 2004. -62, 77-81.

180. Markus H, MacKinnon A. Asymptomatic embolization detected by Doppler ultrasound predicts stroke risk in symptomatic carotid artery stenosis. Stroke 2005; 36: 971-5.

181. Markus HS, Labrum R, Bevan S et al. Genetic and acquired inflammatory conditions are synergistically associated with early carotid atherosclerosis. Stroke 2006,37: 2253-9.

182. Mathisen EB, Bonaa KH, Joakimsen O. Echolucent plaques are associated with high risk of ischemic cerebrovascular events in carotid stenosis. The Tromso study. Circulation 2001; 103: 2171 -5.

183. Matsumoto S, Gotoh N, Hishinuma S et al. The role of hypertriglyceridemia in the development of atherosclerosis and endothelial dysfunction. Nutrients. 2014 Mar 24;6(3):1236-50.

184. Meador BM, Krzyszton CP, Johnson RW, Huey KA. Effects of IL-10 and age on IL-6, IL-lbeta, and TNF-alpha responses in mouse skeletal and cardiac muscle to an acute inflammatory insult. J Appl Physiol. 2008; 104(4):991-7.

185. MRC European Carotid Surgery Trial: interim results for symptomatic patients with severe (70-99%) or with mild (0-29%) carotid stenosis. European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group. Lancet. 1991; 337: 1235-1243.

186. Narula J, Nakano M, Virmani R et al. Histopathologic characteristics of atherosclerotic coronary disease and implications of the findings for the invasive and noninvasive detection of vulnerable plaques.J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 12;61(10):1041-51.

187. Nighoghossian N, Derex L, Douek P. The vulnerable carotid artery plaque. Current imaging methods and new perspectives. Stroke 2005; 36: 2764-72.

188. Oono IP, Mackay DF, Pell JP. Meta-analysis of the association between secondhandsmoke exposure and stroke.J Public Health (Oxf). 2011 Dec;33(4):496-502.

189. Pasterkamp G, Galis ZS, deKleijn DPV. Expansive arterial remodelling: location, location, location. Thromb Vase Biol 2004; 24: 650-7.

190. Pizza V, Agresta A, D'Acunto CW, Festa M, Capasso A. Neuroinflammation and ageing: Current theories and an overview of the data. Rev Recent Clin Trials. 2011;6(3): 189-203.

191. Popa-Wagner A, Buga A, Kokaia Z. Perturbed cellular response to brain injury during aging. Ageing Res Rev. 2011; 10( 1 ):71 -79.

192. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet. 2001; 358: 1033-1041.

193. Psaty BM, Smith NL, Siscovick DS, et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. A systematic review and meta-analysis. JAMA 1997;277:739^15.

194. Raine R, Wong W, Ambler G, et al. Sociodemographic variations in the contribution of secondary drug prevention to stroke survival at middle and older ages: cohort study. BMJ. 2009; 338: 1279.

195. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994; 344: 1383-1389.

196. Riley WA. Cardiovascular risk assessment in individual patients from carotid intimal-medial thickness measurements. Curr Atheroscler Rep 2004; 6: 22531.

197. Rodgers A, Chapman N, Woodward M, et al, for the Perindopril Protection against Recurrent Stroke Study Collaborative Group. Perindopril-based blood pressure lowering in individuals with cerebrovascular disease: consistency of benefits by age, sex and region. J Hypertens. 2004; 22: 653-659.

198. Rodgers A, MacMahon S, Gamble G, et al. Blood pressure and risk of stroke in patients with cerebrovascular disease. The United Kingdom Transient Ischaemic Attack Collaborative Group. BMJ. 1996; 313: 147.

199. Rojas JI, Zurru MC, Romano M et al.Acute ischemic stroke and transient ischemic attack in the very old—risk factor profile and stroke subtype between patients older than 80 years and patients aged less than 80 years. Eur. J. Neurol. - 2007. - 14, 895-899.

200. Rosamond W, Flegal K, Furie K et al. Heart disease and stroke statistics— 2008 update: a report from the American Heart Associations Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. - 2008. - 117, 25-146.

201. Ross JS, Halm EA, Bravata DM. Use of stroke secondary prevention services: are there disparities in care? Stroke. 2009; 40: 1811-1819.

202. Rothwell PM, Coull AJ, Silver LE et al. Population-based study of event-rate, incidence, case fatality, and mortality for all acute vascular events in all arterial territories (Oxford Vascular Study). Lancet. - 2005. - 366, 17731783.

203. Rothwell PM, Villagra R, Gibson R et al. Evidence of a chronic systemic cause of instability of atherosklerotic plaques. Lancet 2000; 355: 19 - 24.

204. Rudd AG, Hoffman A, Down C, et al. Access to stroke care in England, Wales and Northern Ireland: the effect of age, gender and weekend admission. Age Ageing. 2007; 36: 247-255.

205. Russell D, Brucher R. Online automatic discrimination between solid and gaseous cerebral microemboli with the first multifrequency transcranial Doppler. Stroke 2002; 33: 1975-80.

206. Sabati S, Schillinger M, Mlekusch W et al. Quantification of internal carotid artery stenosis with duplex US: comparative analysis of different flow velocity criteria. Radiology 2004; 232: 431-9.

207. Sacco RL, Benson RT, Kargman DE, et al. High-density lipoprotein cholesterol and ischemic stroke in the elderly: the Northern Manhattan Stroke Study. JAMA 2001;285(21):2729-35.

208. Sacco RL, Gan R, Boden-Albala B, et al. Leisure-time physical activity and ischemic stroke risk: the Northern Manhattan Stroke Study. Stroke 1998;29:380-7.

209. Saposnik G, Black SE, Hakim A, et al, for the Investigators of the Registry of the Canadian Stroke Network (RCSN), Stroke Outcomes Research Canada (SORCan) Working Group. Age disparities in stroke quality of care and delivery of health services. Stroke. 2009; 40: 3328-3335.

210. Sarraj A, Grotta JC. Stroke: new horizons in treatment.Lancet Neurol. 2014 Jan;13(l):2-3.

211. Schrader J, Luders S, Kulschewski A, et al. Morbidity and mortality after stroke, eprosartan compared with nitrendipine for secondary prevention:

principal results of a prospective randomized controlled study (MOSES). Stroke. 2005; 36: 1218-1226.

212. Secondary prevention in non-rheumatic atrial fibrillation after transient ischaemic attack or minor stroke. EAFT (European Atrial Fibrillation Trial) Study Group. Lancet. 1993; 342: 1255-1262.

213. Seo SR, Kim SY, Lee SY et al. The incidence of stroke by socioeconomic status, age, sex, and stroke subtype: a nationwide study in Korea.J Prev Med Public Health. 2014 Mar;47(2):104-12.

214. Shahar E, Chambless LE, Rosamond WD, et al. Plasma lipid profile and incident ischemic stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Stroke 2003;34:623-31.

215. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). JAMA 1991;265:3255-64.

216. Shinton R, Beevers G. Meta-analysis of relation between cigarette smoking and stroke. BMJ 1989;298:789-94.

217. Shinton R, Sagar G. Lifelong exercise and stroke. BMJ 1993;307:231-4.

218. Silva-Smith AL, Fleury J, Belyea M. Effects of a physicalactivity and healthy eating intervention to reduce stroke risk factors in older adults.Prev Med. 2013 Nov;57(5):708-11.

219. Sivenius J, Cunha L, Diener HC, et al. Second European Stroke Prevention Study: antiplatelet therapy is effective regardless of age. ESPS2 Working Group. Acta Neurol Scand. 1999; 99: 54-60.

220. Sobiczewski W, Wirtwein M, Trybala E, Gruchala M. Severity of coronary atherosclerosis and stroke incidence in 7-year follow-up.J Neurol. 2013 Jul;260(7): 1855-8.

221. Soyama Y, Miura K, Morikawa Y, et al. Oyabe Study. High-density lipoprotein cholesterol and risk of stroke in Japanese men and women: the Oyabe Study. Stroke 2003;34:863-8.

222. Staessen JA, Fagard R, Thijs L, et al. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension: the Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial Investigators. Lancet 1997;350:757-64.

223. Starby H, Delavaran H, Andsberg G et al. Multiplicity of risk factors in ischemic stroke patients: relations to age, sex, and subtype—a study of 2,505 patients from the lund stroke register.Neuroepidemiology. 2014;42(3): 161-8.

224. Steffen LM, Jacobs DR Jr, Stevens J, et al. Associations of whole-grain, refined-grain, and fruit and vegetable consumption with risks of all-cause mortality and incident coronary artery disease and ischemic stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Am J Clin Nutr 2003;78:383-90.

225. Stoll G, Bendszus M. Inflammation and atherosclerosis. Novel insights into plaque formation and destabilization. Stroke 2006; 37: 1923-32.

226. Sudlow M, Thomson R, Thwaites B, et al. Prevalence of atrial fibrillation and eligibility for anticoagulants in the community. Lancet 1998;352:1167-71.

227. Suk SH, Sacco RL, Boden-Albala B, et al. Northern Manhattan Stroke Study. Abdominal obesity and risk of ischemic stroke: the Northern Manhattan Stroke Study. Stroke 2003;34(7): 1586-92.

228. Suliman A, Greenberg J, Chandra A, et al. Carotid endarterectomy as the criterion standard in high-risk elderly patients. Arch Surg. 2008; 143: 736742.

229. Sundseth A, Faiz KW, Ronning OM, Thommessen B. Factors Related to Knowledge of Stroke Symptoms and RiskFactors in a Norwegian Stroke Population.J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014 May 6. pii: SI052-3057(14)00115-3.

230. Tedgui A, Mallat Z. Cytokines in atherosclerosis: pathogenic and regulatory pathways. Physiol Rev 2006; 86: 515-81.

231. Terpstra WF, May JF, Smit AJ et al. Effects of amlodipine and lisinopril on intima-media thickness in previously untreated, elderly hypertensive patients (the ELVERA trial). J Hypertens 2004; 22: 1309-16.

232. The Centers for Disease Control. The Surgeon General's 1989 Report on Reducing the Health Consequences of Smoking: 25 Years of Progress. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1989;38(suppl 2): 1-32.

233. Touboul J-P, Labreuche J, Vicaut E et al. Carotid intima-media thickness, plaques, and Framingham Risk Score as independent determinants of stroke risk. Stroke 2005; 36: 1741-5.

234. Tzima E. Role of small GTPases in endothelial cytoskeletal dynamics and the shear stress response. Circ Res 2006; 98: 176-85.

235. Vasan RS, Beiser A, Seshadri S, et al. Residual lifetime risk for developing hypertension in middleaged women and men: the Framingham Heart Study. JAMA 2002;287:1003-10.

236. Vega T., Zurriaga O., Ramos J. et. al. Stroke in Spain: Epidemiologic Incidence and Patterns; A Health Sentinel Network Study. J. of Stroke and Cerebrovascular Dis. 2009; 18; 1: 11-16.

237. von Bernhardi R, Tichauer JE, Eugenin J. Aging-dependent changes of microglial cells and their relevance for neurodegenerative disorders. J Neurochem. 2010; 112(5): 1099-1114.

238. Wannamethee SG, Shaper AG, Ebrahim S. HDL-cholesterol, total cholesterol, and the risk of stroke in middle-aged British men. Stroke 2000;31:1882-8.

239. Warlow C. Secondary prevention of stroke. Lancet. 1992; 339: 724-727.

240. Wilt TJ, Bloomfield HE, MacDonald R, et al. Effectiveness of statin therapy in adults with coronary heart disease. Arch Intern Med. 2004; 164: 1427— 1436.

241. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke 1991;22:983-8.

242. Wolf PA, Cobb JL, D'Agostino RB. Epidemiology of stroke.. In: Barnett, HJM.; Mohr, JP.; Stein, BM., editors. Stroke: pathophysiology, diagnosis, and management. Vol. 2nd edition. Churchill Livingstone; New York: 1992. p. 327.

243. Wolfe C. Incidence of Stroke in Europe at the Beginning of the 21st Century. The European Registers of Stroke (EROS) Investigators. Stroke. 2009; 40:1557-1562.

244. Won SJ, Xie L, Kim SH, Tang H, Wang Y, Мао X, et al. Influence of age on the response to fibroblast growth factor-2 treatment in a rat model of stroke. Brain Res. 2006;1123(l):237-244.

245. Yamasaki Y. Atherosclerosis: progress in diagnosis and treatments. Topics: III. Progress in diagnosis of atherosclerosis; Progress in measurement of carotid intima-mediathickness].Nihon Naika Gakkai Zasshi. 2013 Feb 10;102(2):318-24.

246. Yashin A., Akushevich I., Ukraintseva S. et al. Trends in Survival and Recovery From Stroke Evidence From the National Long-Term Care Survey/Medicare Data. Stroke. 2010;41:563-565.

247. Yusuf S, Diener HC, Sacco RL, et al, for the PRoFESS Study Group. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular events. N Engl J Med. 2008; 359: 1225-1237.

248. Zhang E, Wu Y. Dual effects of miR-155 on macrophages at different stages of atherosclerosis: LDL is the key?Med Hypotheses. 2014; 159: 325-329.

Электронные ресурсы

249. http://bs-life.ru/makroekonomika/prodolzitelnost-zizni2013.html

250. http://prodoctorov.ru/dagestan/