Соли 2-галогеналкил-4-оксо-1,3-бензоксазиния и салициламиды как реагенты для синтеза функциональнозамещенных азолов и азинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Викрищук, Наталья Игоревна

• Викрищук, Наталья Игоревна
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Викрищук, Наталья Игоревна

Введение.

Глава 1. Химические свойства 4-оксо-1,3-оксазинов, 4-оксо-1,3-бензоксазинов, их солей и азаналогов - 4-оксопиримидинов литературный обзор ).

1.1. Превращения 4-оксо-1,3-оксазинов, 4-оксо-1,3-бензоксазинов и их солей.

1.1.1. Реакции с О-нуклеофилами.

1.1.2. Реакции с К-нуклеофилами.

1.1.3. Реакции с С-нуклеофилами.

1.1.4. Реакции с бинуклеофилами.

1.1.5. Реакции восстановления.

1.1.6. Реакции конденсации.

1.1.7. Реакции циклоприсоединения.

1.2. Превращения 4-оксопиримидинов.

1.2.1. Аминирование.

1.2.2. Алкилирование.

1.2.3. Ацилирование

1.2.4. Реакции конденсации.

1.2.5. Синтез галогенсодержащих 4-оксопиримидинов.

1.2.6. Нитрование.

1.2.7. Реакции циклоприсоединения.

1.2.8. Фотохимические реакции.

Глава 2. Соли 2-галогеналкил-4-оксо-1,3-бензоксазиния и их производные в синтезе функциональнозамещенных азолов и азинов (обсуждение результатов).

2.1. Синтез солей 2-(со-галогеналкил)-4-оксо-1,3-бензоксазиния.

2.1.1. Бромирование перхлоратов 2-алкил-4-оксо-1,3-бензоксазиния. Гидролиз перхлората 2-(бромметил)-4-оксо-1,3-бензоксазиния.

2.1.2. Кислотная гетероциклизация К-(со-галогенадил)салициламидов.

2.1.2.1. СинтезЫ-(ю-галогенацил)амидов

2.1.2.2. Циклизация К-(©-галогенацил)амидов под действием хлорной кислоты.

2.2. Синтез и гидролиз перхлората 2-(а-бромстирил)-4-оксо-1,3-бензоксазиния.

2.3. Рециклизации солей 2-(ю-галогеналкил)-4-оксо-1,3-бензоксазиния в со-галогеналкилзамещенные 1,2,4-оксадиазолы, 1,2,4-триазолыи 1,3,5-триазины.

2.3.1. Взаимодействие перхлората 2-(у-хлорпропил)-4-оксо-1,3-бензоксазиния с 1,2- и 1,3-бинуклеофилами (гидроксиламином, гидразинами, гуанидином и Б-метилизотиомочевиной).

2.3.2. Взаимодействие перхлората 2-(галогенметил)-4-оксо-1,3-бензоксазиния с 1,2- и 1,3-бинуклеофилами (гидроксиламином, гуанидином, 8-метилизотиомочевиной).

2.4. Реакции нуклеофильного замещения галогена в галогенметилазагетероциклах.

2.4.1. Взаимодействие с О-нуклеофилами.

2.4.2. Взаимодействие с ТЫ- и 8-нуклеофилами.

2.5. ИК спектральная характеристика о-гидроксифенилазагетероциклов.

2.6. Реакции N-, О-, S-нуклеофильного замещения в М-(бромацетил)салициламиде. Синтез бис-перхлората 2-(1\Р-морфолино)метил-4-оксо-1,3-бензоксазиния.

2.7. Синтез К-(бромацетил)-3,5-дибромсалициламида и его реакции с N-нуклеофилами (аммиаком и фенилгидразином).

2.8. Реакции мезо-метильной группы 4-оксопиримидинов.

2.8.1. Бромирование 2,6-д1шетил-1Д-дигидро-4-оксопиримидинов.

2.8.2. Аминометилирование 2,6-диметил-1,4-дигидро-4-оксопиримидинов.

2.9. Фармакологические свойства синтезированных соединений.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1.0 приборах и методах.

3.2. Синтез исходных веществ.

3.3. Синтез солей 2-(со-галогеналкил)-4-оксо-1,3-бензоксазиния и перхлората 2-бромстирил-4-оксо-1,3-бензоксазиния.

3.4. СинтезК-(со-галогенацил)салициламидов.

3.5. Синтез 3 -хлорпропилзамещенных азагетероциклов.

3.6. Синтез галогенметилзамещенных азагетероциклов и их производных.

3.7. Реакции галогенметилзамещенных азагетероциклов с О-, N- и S-нуклеофилами.

3.8. Реакции Ы-(бромацетил)салициламида с 0-, N-, S-нуклеофилами. Синтез бис-перхлората 2-(N' -морфолино)метил-4-оксо-1,3 -бензоксазиния.

3.9. Синтез 3,5-дибромсалициламида и его производных.

3.10. Синтез функциональных производных 2,6-диметил-4-оксопиримидинов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Соли 2-галогеналкил-4-оксо-1,3-бензоксазиния и салициламиды как реагенты для синтеза функциональнозамещенных азолов и азинов»

Соли 4-оксо-1,3-оксазиния и их бензоаналоги, впервые полученные в нашей лаборатории, являются своеобразными представителями стабильных гетероциклических катионов. Систематическое исследование этого класса соединений направлено в первую очередь на их использование в качестве удобных многоплановых реагентов для синтеза труднодоступных органических соединений, прежде всего гетероциклического ряда. В связи с этим расширение синтетических возможностей солей 4-оксо-1,3-бензоксазиния путем создания их стабильных функциональнозамещенных производных и разработка на основе последних способов получения и химии азотистых гетероциклов, имеющих активные группировки и способных к новым химическим превращениям, является актуальной задачей. В качестве функциональных групп были выбраны со-галогеналкильные, способные к дальнейшим трансформациям в гидрокси-, амино-, алкилмеркапто- и гетарилалкильные заместители. Такое направление работ было выбрано с учетом того, что алкильные группы с галоген-атомами или кислород-, серо-, азотсодержащими фрагментами обусловливают значительное увеличение фармакологической активности [1-4], т.е. выполняют роль фармакофорных группировок.

Особое место среди гетероциклов, образующихся из солей 4-оксо-1,3-окса-зиния, занимают 4-оксопиримидины, являющиеся монокарбонильными аналогами природных азотистых оснований (урацила, тимина), входящих в состав нуклеозидов. Среди 4-оксопиримидинов найдены перспективные биологически активные вещества, в частности, разработан эффективный фармакологический препарат - анксиолитик с 7 антидепрессивным действием - триметидон, поэтому синтез и исследование возможностей новых функциональнозамещенных 4-оксопиримидинов представляется важной задачей.

На основании вышеизложенного целью данного исследования являлась разработка методов синтеза солей 2-галогеналкил-4-оксо-1,3-бензоксазиния и функциональнозамещенных 4-оксопиримидинов, изучение реакций галогеналкил-замещенных солей 4-оксо-1,3-бензоксазиния с нуклеофильными реагентами и исследование превращений полученных соединений.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Викрищук, Наталья Игоревна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны способы получения солей 2-(со-галогеналкил)-4-оксо- 1,3-бензокса-зиния бромированием перхлората 2-метил-4-оксо-1,3-бензоксазиния и кислотной гетероциклизацией N-(03-галогенацил)амидов салициловой кислоты.

Установлено, что К-(морфолиноацетил)салициламид образует 2-(морфолино-метил)замещенный бис-перхлорат 4-оксо-1,3-бензоксазиния.

2. Осуществлена конденсация кротонового типа перхлората 2-(бромметил)-4-оксо-1,3- бензоксазиния с бензальдегидом, приводящая к бромстирилзамещенной соли, т.е. в отличие от хлорметилзамещенных солей пирилия реакция идет с сохранением атома галогена.

3. Обнаружена необычная трансформация с расширением цикла бромстирил-замещенного перхлората 4-оксо-1,3-бензоксазиния под действием спиртовой щелочи, приводящая к бензоксазепиндиону.

4. Разработаны методы синтеза N-(<0-галогенацил)амидов салициловой кислоты ацилированием салициламида хлорангидридами ю-галогеналкилзамещенных кислот, гидролизом солей 2-(ю-галогеналкил)-4-оксо-1,3-бензоксазиния и заменой атомов хлора и брома на йод в К-(ю-галогенацил)салициламидах .

5. N - (Бр омацети л) салицил амид, продукт гидролиза перхлората 2-(бромметил)-4-оксо-1,3 -бензоксазиния, вступает в реакции замещения атома брома с морфолином и 8-нуклеофилами, а под действием гетероциклических ]\[-нуклеофилов подвергается гидролитическому расщеплению по связи С-Вг. На основе этого разработаны способы получения соответствующих гетерилсалидиламидов и Н-(гидроксиацетил)салициламида.

6. Изучены рециклизации 2-со-галогеналкилзамещенных солей 4-оксо-1,3-бензок-сазиния под действием 1,2- и 1,3-динуклеофилов (гидразин-гидрата, фенилгидразина, гидроксиламина, гуанидина, Б-метилизотиомочевины), на основе чего: а) разработаны способы получения со-галогеналкилзамещенных 1,2,4-окса-диазолов, 1,2,4-триазолов и 1,3,5-триазинов; б) установлено, что рециклизация перхлората 2-(бромметил)-4-оксо-1,3-бензоксазиния под действием 8-метилизотиомочевины сопровождается замещением атома брома на Б-метильную группу; реакция этой соли с гидроксиламином дает открытоцепной продукт - И-салициламидоксим бромуксусной кислоты.

7. На основе замещения атомов галогена в галогенметил-1,2,4-оксадиазолах и 1,3,5-триазинах при взаимодействии с О-, К- и Б-нуклеофилами разработаны способы получения оксадиазолов и триазинов, содержащих функциональные группировки: СН21, СН2ОН, СН2ОС2Н5, СЩЧА1к2, СН28Не1, СН20Не1, СН2К-остаток гетероцикла.

Разработаны способы Ы-алкшшрования хлорметилзамещенным оксадиазолом сульфамидных о-индоанилинов.

8. На основе полученного при бромировании М-(бромацетил)салициламида в бензольное кольцо 3,5-дибромпроизводного при взаимодействии с

134 фенилгидразином и водным аммиаком разработаны способы получения амидразона и 1Ч-салициламидина.

9. Предложен способ бромирования по мезо-метильной группе 4-оксопиримиди-нов N - бр омсу кцинимид ом с образованием дибромпроизводных.

10. Разработаны способы аминометилирования по мезо-метильной группе 4-оксо-пиримидинов и их солей в варианте модифицированной реакции Манниха.

11. В результате фармакологических испытаний установлено, что некоторые из синтезированных 1,2,4-оксадиазолов, 1,3,5-триазинов, салициламидов проявляют транквилизирующие, антигипоксические, психостимулирующие, анаболизирующие свойства. Биологический скрининг выявил также высокую иммуностимулирующую активность гидрохлорида 1-фенил-2-морфолиноэтил-4-оксопиримидиния.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Викрищук, Наталья Игоревна, 2000 год

1. Kadatz R. Pharmacological properties of 2-(ß-cMorethyl)-2,3-dihydro-4-oxo-(benzo-l,3-oxazine)a. // Arzneimittelforschung. - Bd. 7. - 1957. - S. 651-653.

2. Schneider W., Tronnier H. Antiphlogistic substances in the human. // Arzneimittel-Forsch. 7. - 1957. - S. 659-662.

3. Thomac K.G. Halogenated 1,3-benzoxazine derivatives. // Chemisch-Pharmazeutische Fabrik. Brit. 806. - 729. - 1958.

4. Nakanischi M., Tsuda A., Kobayaschi. 2,3-Dihydro-4H-l,3-benzoxazin-4-one derivatives. // Japan. Pat. 18630. - 1967.

5. Эльдерфильд P. Химия гетероциклических соединений. // M: Химия. -1960. Т. 6. - С. 430-433, 462-466.

6. Мс Kee R.L. Five and Six-membered compouds nitrogen and oxygen. Part. III. Oxazines and Related Compounds. //N.-Y. -L. 1962. - P. 327-441.

7. Eckstein Z., Urbanski Т. 1,3-Oxazine Derivatives. // Advances and Heterocyclic Chemistry. 1963.-V. 2.-P. 311-350.

8. Schmidt R.R. 1,3-Oxazines and 1,3-Thiazines. Intermediates of Interest in Organic Synthesis. // Synthesis. 1972. - N 7. - P. 333-341.

9. Захс В.Э., Яковлев И.П., Ивин Б.А. Оксопроизводные 1,3-оксазинов. // ХГС. 1987.-N 11.-С. 1443-1462.

10. Kato Y., Yamamoto Y., Katagiri N. Recent advances in 1,3-oxazine Chemistry. // Kagaku no Ruoki; Zokau. 1980. -N 124. - P. 225-276.

11. Jaiger G., Wenzelburger J. Acylketene. II. Heterocyclensynthesen durch Cyc-loadditionen mit Acylketenen. // J. Lieb. Ann. Chem. 1976. - N 9. - S. 1688

12. Ziegles E., Kollenz G., Kriwetz G., Ott W. Reaktionen von 4-Benzoyl-5-phenyl-2,3 -dihy drofuran-2,3 -dion mit alifatischen Nitrilen. // Ann. 1977. - N 10. -S. 1751-1757.

13. Capuano L., Djokaz K. N-Funktionalisierte ketenimine. // Lieb. Ann. Chem.- 1985.-N12.-S. 2305-2312.

14. Дорофеенко Г. H., Рябухин Ю.И., Карпенко В.Д. Синтез солей 4Н-1,3-оксазин-4-ония. // ХГС. 1977. - N 5. - С. 704.

15. Iamamoto I., Azuma I., Ohnischi Sh. A new synthesis of l,3-thiazin-4-ones via 1,3-oxazinium salts from N-acetoacetyl-carboxamides. // Heterocycles. 1981. -V.15.-N2.- S. 851-856.

16. Рябухин Ю.И., Межерицкий B.B., Дорофеенко Г. Н. Синтез солей 4Н-1,3-бензоксазин-4-ония и 4Н-1,3-бензоксазин-4-онов. // ХГС. 1975. - N 4.- С. 460-464.

17. Рябухин Ю.И., Межерицкий В.В., Карпенко В.Д., Дорофеенко Г. Н. Соли 2-стирил-4Н-1,3-бензоксазин-4-ония. // ХГС. 1975. - N 9. - С. 1184-1189.

18. Рябухина О.Ю., Рябухин Ю.И., Лукьянов Б.С., Дорофеенко Г. Н. К синтезу солей 4-оксо-1,3-бензо- и нафтоксазиния на основе о-оксиариламидов. // ХГС. 1979. -N 12. - С. 1611-1616.

19. Захс В.Э., Яковлев И.П., Ивин Б.А. Оксопроизводные 1,3-оксазинов. (Обзор). // ХГС. 1987. - N 11. - С. 1446.

20. Захс В.Э., Яковлев И.П., Гандин В.А, Чумаков Ю.М. Катализируемая основаниями димеризация 2-арил-1,3-оксазин-4,6-дионов. // ЖОрХ. 1992. - 28-N 12. -С. 2611-2619.

21. Рябухин Ю.И. Синтез и свойства солей 4Н-1,3-бензоксазин-4-ония. Дисс. . канд. хим. наук. Ростов-на-Дону. - 1975. - С. 132.

22. Capuano L., Fischer W., Scheedt H., Schneider M. Synthesen mit 2-Diazo-l,3-diketonen. III. Cyclokondensationen mit H-Nucleophilen. // Chem. Ber. 1978. - Bd. 111. - N 7. - S. 2497-2509.

23. Kato Т., Kondo M. Studies on ketene and its derivatives. LXXVII. Reaction of diketene with pyridine formimidates and related compounds to give 1,3-oxazine-4-one derivatives. // Chem. and Pharm. Bull. 1976. - N2.-P. 356-359.

24. Grassi G., Foti F., Risitano F. Ring en largement of isoxazol-3-ones to l,3-oxazine-4-ones. // J. Chem. Res. Sunop. 1983. -N 4. - S. 102-103.

25. Takahaschi M., Watanabe S. Reaction of amidoximes with diphenylcyclopro-penone. Synthesis of 2-aryl-5,6-diphenylpyrimidin-4-ones. // Chem. Lett. 1979. -N 10. -S. 1213-1214.

26. Дорофеенко Г. H., Рябухин Ю.И., Карпенко В.Д. Синтез солей 4-оксо-1,3-оксазиния и 4-пиримидонов. // ЖОрХ. 1977. - Т. 13. - N11. - С. 2459.

27. Titerley A. W., Hughes Е. С. The Action of Ammonia and Amines on 2-phenyl-1,3-benzoxazine-4-one. // J. Chem. Soc. 1911. - Vol. 99. - S. 1493-1510.

28. Hughes E. C., Titerley A. W. The Action of Ammonia on 6-chloro-2-phenyl-l,3-benzoxazine-4-one. // J. Chem. Soc. -1912. Vol. 101. - S. 219-222.

29. Дорофеенко Г. H., Рябухина О. Ю., Межерицкий В. В., Рябухин Ю.И. Взаимодействие солей 4Н-1,3-бензоксазин-4-ония с С-нуклеофильными ароматическими соединениями. // ХГС. 1977. -N.1. - С. 47-50.

30. Iamamoto I., Morita Y. 1,3-Oxazines and related compounds. VIII. Reaction of 6-methyl-2-phenyl-4H-l,3-oxazine-4-one with lactams and their derivatives. // Chem. and Pharm. Bull. 1984. - 32. - N 7. - S. 2555-2559.

31. Mustafa A., Hassan A. Experiments with 2-Aryl-l,3-benzoxaz-4-ones and with 2-Phenyl-2,3-dihydro-l,3-benzoxaz-4-one. // J. Am. Chem. Soc. 1957. -Vol. 77.-P. 3846-3849.

32. Iamamoto I., Azuma I. . Ring transformation of l,3-oxazin-4-ones into triazoles, pirazoles and pyrimidines. // Heterocycles. 1977. - Vol. 6. - N1 (spec, ussue). -P. 1610-1615.

33. Kato T., Iamamoto I., Kondo M. Reaction of 2-substituted 6-methyl-4H-l,3-oxazin-4-one derivatives with enamine. // Heterocycles. 1975. - Vol. 3. - N 4. - P. 293-296.

34. Kato T., Kondo M., Katagiri N. Ring transformation of l,3-oxazin-4-on derivatives. // Heterocycles. 1976. - Vol. 4. - N 11. - P. 1847.

35. Katagiri N., Tabei N., Atsnami Sh., Haceda T., Kato T. Ring contraction reaction of l,3-oxazin-4-one derivatives into triazoles. // Chem. and Pharm. Bull. 1985. -Vol. 33.-P. 102.

36. Iamamoto I., Azuma I., Kato T. Ring transformation of l,3-oxazin-4-ones into thiazoles, pyrazoles and pyrimidines. // Symp. Heterocycl. (Pap.). 1977. -Sendai.-P.112.

37. Iamamoto I., Azuma I., Miyakawa K. 1,3-Oxazines and related compounds. II. Ring contraction reaction of l,3-oxazin-4-one derivatives into 1,2,4-triazoles and pirazoles. // Chem. and Pharm. Bull. -1978. Vol. 26. - S. 1825-1831.

38. Iamamoto I., Azuma I. 1,3-Oxazines and related compounds. III. Ring contraction reaction of l,3-oxazin-4-one derivatives into 1,2,4-oxadiazoles and pirazoles. // Heterocycles. 1978. - Vol. 9. - N 2. - P. 185-192.

39. Iamamoto I., Azuma I. A facile synthesis of substituted pyrimidines by ring transformation of l,3-oxazin-4-ones. // Heterocycles. 1977. - Vol. 6. - N11. -P. 1817-1820.

40. Iamamoto I., Azuma I., Morita Y., Yanagi A. Tohoku Yakka Daigaku Kenkyu Nempo. 1977. - Vol 24.-P. 119-123.

41. Iamamoto I., Ohnischi S., Azuma I. Synthesis and some reactions of 2,6-substituted 4H-l,3-thiazin-4-ones. // Chem. and Pharm. Bull. 1983.- Vol. 31. -N 6,-S. 1929-1935.

42. Рябухин Ю.И., Коржавина О. Б., Рябухина О.Ю., Гасанов А. Е., Гарновский А. Д. Синтез 4-алкилтио-2-(о-гидроксифенил)-1,3,5-триазинов рециклизацией перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния. // ХГС. 1989. -N 12.-С. 1658-1661.

43. Рябухин Ю.И., Коржавина О. Б., Рябухина О.Ю., Юдилевич И.А. 2-Амино-и 2-метиламино-4-(о-гидроксиарил)-1,3,5-триазины. Синтез рециклизацией перхлоратов 4-оксо-1,3-ареноксазиния, исследование свойств и строения. // ЖОХ. 1992. - 28. - N 3. - С. 579-588.

44. Дорофеенко Г. Н., Рябухин Ю.И., Булгаревич С.Б., Межерицкий В.В., Рябухина О.Ю. Синтез (о-гидроксифенил)-1,2,4-триазолов и оксадиазолов на основе солей 4-оксо-1,3-бензоксазиния. // ЖОрХ. 1977. - Т. 13. - N 11.- С. 2459-2460.

45. Рябухин Ю.И., Фалеева JI.H., Коробкова В.Г. Синтез ди-(о-оксифенил)-1,3,5-триазинов, 1,2,4-триазолов и оксадиазола рециклизацией катиона0.оксифенил-4-оксо-1,3-бензоксазиния. // ХГС. 1983. - N 3. - С. 406-410.

46. Рябухин Ю.И., Фалеева JI.H., Горбунова М. О., Ковалева Т. В., Уфлянд И.Е., Шейнкер В.Н. Рециклизация солей 4-оксо-1,3-бензоксазиния в1.фенил-5-(о-гидроксифенил)-1,2,4-трйазолы. // ЖОрХ. 1988. - Т. 24. -N 9. - С. 1990-1997.

47. Рябухин Ю.И., Фалеева JI.H., Дорофеенко Г. Н. Рециклизадии катионов 4(5Н)-оксазолония и 4-оксо-1,3-бензоксазиния в катионы 1,2,4-триазолия. // ХГС. 1981. -N 10. - С. 1423-1424.

48. Рябухин Ю.И., Елисеева А. Ю., Суздалев К.Ф. Синтез и исследование строения о-гидроксиарил-1,2,4-оксадиазолов. // ХГС. 1992. - N 4. - С. 540-549.

49. Рябухин Ю.И., Елисеева А. Ю., Суздалев К.Ф. Рециклизация перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния в 4-замещенные соли 5-(о-гидроксифенил)-1,2,4-оксадиазолия. // ХГС. 1992. - N 2. - С. 280-281.

50. Iamamoto I., Morita Y. 1,3-Oxazines and related compounds. X. Ring transformation of l,3-oxazin-4-ones into pyridine derivatives. // Chem. and Pharm. Bull. 1985. - Vol. 33. -N3.- S. 975-981.

51. Iamamoto I., Morita Y. A versatile new metod for synthesis of isoquinolines; 6,8-dihydroxyisoquinoline derivatives from 6-methyl-l,3-oxazin-4-ones. // Heterocycles. 1992. - Vol. 33.-N2.-P. 516-518.

52. Iamamoto I., Morita Y. Reaction of 6-methyl-2-phenyl-4H-l,3-oxazin-4-onewith oxime dianions. // Heterocycles. 1989. - Vol. 29. - N 8. - P. 1443-1446.

53. Межерицкий B.B., Миняева Л.Г., Рябухин Ю.И., Дорофеенко Г.Н. Конденсация солей 2-алкил-4-оксо-1,3-бензоксазиния с карбонильными соединениями и их гетероаналогами. // ХГС. 1977. - N 3. - С. 328-331.

54. Дорофеенко Г.Н., Межерицкий В.В., Рябухин Ю.И., Иванова О.В., Миняева Л.Г. Синтез и некоторые превращения солей 2-(|3-этоксивинил)-4-оксо-1,3-бензоксазиния. // ХГС. 1977. - N 3. - С. 322-327.

55. Koch Т.Н., Higgins R.H., Schuster H.F. Crystal and moleculer structure of the photoreductive dimer of 5,6-dihydro-3,5,6-trimethyl-l,4-oxazin-2-one. // Hetrah. Lett. 1977. -N 5,- S. 431.

56. Fabian W.Z. Zur Interpretation des Substituenteneinflusses auf des UV-spectroskopische Vernalten von Chinolinderivaten. // Naturf. 1985. - Bd. 40A. - S. 279.

57. Hirai Y., Egawa H., Yamada S., Yamazaki T. The reactions of 4-pyrimidinone derivatives with sodium amide and with hydrazine: synthesis of triazole. // Heterocycles. 1983. - Vol. 20. - N 7. - P. 1243-1246.

58. Ueda Т., Oda N., Ito I. A novel ring expansion reaction of 4-aminoantipyrines to 5-amino-4(3H)-pyrimidinones. // Heterocycles. 1977. - N 8. - Spec. Ussue. - P. 263-268.

59. Ueda Т., Oda N., Ito I. Studies on synthetic methods for 5-amino-4(3H)-pyrimidones. I. A novel ring expansion reaction of 4-aminoantipyrines to 5-amino-4(3H)-pyrimidones. // Chem. and Pharm. Bull. 1980. - Vol. 28. -N 7. -S. 2144-2147.

60. Гиршович M. 3., Муравич-Александр X.JI., Рагозина Т.Н. О взаимодействии 5,6-диамино-2-метилтио-4-пиримидинонов с тиомочевиной. // ЖОрХ. -1987. -Т. 23,-N 11.-С. 2454-2458.

61. Cowden W.B. Unexpected transaminations of some aminopyrimidin-4(3H)-ones. //Austral. J. Chem. -1985. 38. -N 10. - P. 1499-1503.

62. Nulakantan P., Rani R, Rakman M., Bhalerao U. Alkylation and acylation of 3,5,6-trichl oropyri dine-2-one and 2-isopropyl-6-methylpyrimidine-4-one. // Indian. J. Chem. 1985. -B. 24.-N 11.-P. 1180-1181.

63. Вайкилавичюс П.И., Сядярявичюте В.Ю. Алкилирование 2-метилтио-4-оксоииримидинов метиловым эфиром бромуксусной кислоты. // ХГС. 1987. - N 11. - С. 1520-1522.

64. Spender J., Schunack W. 5,6-Alkylsubstituierte 4-Pyrimidinone mit H2-antihistaminischer Wirkung. // Arch. Pharm. 1984. - 317. - N 5. - C. 425430.

65. Hussain S. M., El-Reedy A. M., Hassan A. M., El-Dien Kh. A. Reactions with 2-mercaptopyrimidines. Synthesis of some new thiazolo3,2-a.- and triazolo-[4,3-a]pyrimidines. // J. Heterocycl. Chem. 1987. - 24. - N 6. -C. 1605-1610.

66. Демина A.M., Гаврилов М.Ю., Вахрин М.Ю., Конина M.E. Синтез и свойства 2-замещенных 1-арил-4-оксо-1,4-дигидропиримидо2,3^.пиримидинов. // ХГС. 1991. -N 10. - С. 1397-1401.

67. Cawada М., Furukawa Y., Takai Y. Reactions of 4-pyrimidinone derivates with methyl isocyanate: formation of pyrimidol-2a.[l,3,5]triazine-2,4-dione ring system. // Heterocycles. 1984. - 22. - N 3. - C. 501-504.

68. Бритикова H.E., Новицкий К.Ю. Синтез 2-метил-4-оксо-3,4-дигидро-пирроло3,2^.пиримидин-7-альдегида и некоторых других 7-замещенных. // ХГС. 1977. -N 12. - С. 1672-1674.

69. Ueda Т., Shibata Y., Kato Y., Sakakibira Y. A novel formation of 3,4-di-substituted isothiazoles from 5-amino-6-methylpyrimidinones. // Tetrahedron. -1987. 43.-N 13. - C. 3917-3922.

70. Brown Т. В., Stevens M. F. 2,4-Diaminopyrimidines and 2-aminopyrimidin-4(3H)-ones bearing 1,2,3-benzotriazinyl groups as potential dihydrofolicreductase inhibitors. // J. Chem. Soc. Perkin. 1975. - Part. 1. -N 11.-S. 1023-1028.

71. Sakamoto Т., Kondo Y., Yamanaka H. Studies on pyrimidine derivatives. XXXV. Iodination of 2-aminopyrimidines, 4-ammopyrimidinones and 4-pyrimidinones with iodine chloride in situ. // Synthesis (BRD). 1984. - N 3. - C. 252-254.

72. Hlavka J., Bitha P., Lin Y., Strohmeyer T. Synthesis and reactions of 2,3-diami-no-4(3H)-pyrimidinones and 3-amino-2-hydrazino-4(3H)-pyrimidinones. // J. Heterocycl. Chem. 1984. - 21. - N 5. - S. 1537-1541.

73. Perronnet J., Ciraulf P., Taliani L. Action du dicetene sur la benzoylcyanamide: la benzoylamino-2-methyl-6-oxazine-l,3-one-4. // J. Heterocycl. Chem. 1981. - 18.-N 2. -S. 433-435.

74. Skulnick H.J., Wead S. D., Eidson E. E., Renis H. E. Pyrimidinones. I. 2-Amino-5-halo-6-aryl-4(3H)-pyrimidinones. Interferon-inducing, antiviral agents. // J. Med. Chem. 1985.-28. -N 12. - C. 1824-1869.

75. Хакина E.Jl., Мудениеце Д.Х., Дубур Г.Я. 1,2,3,4-Тетрагидропиримидины и некоторые другие соединения на основе производных пропионовой кислоты. // ХГС. 1984. - N 4. - С. 529-531.

76. Ram V., Haque N., Narh M. Synthesis of ^-deficient pyrimidines and fused pyrimidines as leishmanicides. // Indian. J. Chem. 1993. - 32. - N 7. - C. 754759.

77. Wierenga W., Skulhick H., Dow R. Synthesis of 2-amino-6-phenyl-4(3H)-pyrimidinone-1-oxide. // Heterocycles. 1981. - 16. -N 4. - C. 563-571.

78. Ким Д.Г., Шмыгарев В.И. Иодциклизация 2-алкилтио-4(ЗН)-пиримиди-нонов.//ХГС. 1995.-N 2. - С. 211-213.

79. Troschutz R., Andres Е. Michael-Additionen von 6-Aminopyrimidin-4-onen on Enon : Simiemprische МО-Rechnungen sowie experimentelle Untersuchungen. // Arch. Pharm. 1992. - 325. - N 6. - C. 341-348.

80. Hirokami S., Takahashi Т., Kurosawa K., Nagata M., Yamazaki T. Photochemistry of 4-pyrimidinones: isolation of Dewar isomers. // J. Org. Chem. -1985. 50. - N 2. - C. 166-169.

81. Takahashi Т., Hirokami S., Nagata M., Yamazaki T. A novel photochemical ring transformation of 4-pyrimidinones. Formation of 5-carboxypyrimidinium betaines. // Heterocycles. 1984. - 21. -N 2. - C. 670.

82. A. c. 546614 (СССР). Баранов С. H, Липницкий В.Ф., Кривун С.В. Способ получения дибромметилзамещенных солей пирилия или тиопирилия. // Б. И,- 1977,-N6.-С. 74.

83. Уфлянд И.Е., Рябухин Ю.И., Горбунова М.О., Ковалева Т.В., Стариков А.Г., Димухамедов И.И., Шейнкер В.Н. Пространственное строение №ацил(ароил)салициламидов. // ЖОХ. 1990. - Т. 60. - N 7. - С. 16431650.

84. Вацуро В.М., Мищенко Г.А. Именные реакции в органической химии. // М.: Химия. -1976. С. 415.

85. Дуленко В.И. Функциональнозамещенные и конденсированные соли пирилия. Синтез и реакции. Автореф. дис. . докт. хим. наук. Ростов-на-Дону. 1986. - С. И.

86. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. // М.: Химия. 1969. - С. 198.

87. Немерюк М.П., Седов А.А., Макаров В.А., Соловьева Н.П., Сафонова Т.С. О превращении 4-хлор-5-нитропиримидинов в производные 1,3,5-триазина под действием алкилизотиомочевин. // ХГС. 1991. - N 7. - С. 999.

88. Brunner К. Eine neue Darstellungsweise von secundaren Saureamiden. // Ber-1914. Bd. 47. - S. 2671-2680.

89. Потапов B.M. Стереохимия. // M.: Химия. 1988. - С. 332.

90. Рябухин Ю.И. Соли 4(5Н)-оксазолония, 4-оксо-1,3-оксазиния и их гетеро-аналоги. Дисс. . докт. хим. наук. Ростов-на-Дону. 1991.

91. А. с. 772122 (СССР). Дорофеенко Г.Н., Каркшценко Н.И., Карпенко В.Д., Рябухин Ю.И., Хайтин М.И. 4(ЗН)-Пиримидоны, обладающие транквилизирующим действием. // Б.И. 1996. - N 15. - С. 309.

92. А. с. 772123 (СССР). Каркшценко Н.И., Дорофеенко Г.Н., Хайтин М.И., Карпенко В.Д., Рябухин Ю.И. 4(ЗН)-Пиримидоны, обладающие психостимулирующим действием. // Б.И. 1996. -N 15. - С. 310.

93. А.с. 772124 (СССР). Русаков В.И., Каркшценко Н.И., Волощенко О.И., Масляков Ю.С., Дорофеенко Г.Н., Рябухин Ю.И., Карпенко В.Д. 2-Метил-5,6-дифенил-4(ЗН)-пиримидоны, обладающие анаболизирующим действием. // Б.И. 1996. -N 15. - С. 310.

94. Tietze L., Eiher Th. ReaJktionen und Synthesen im organisch-chemischen Praktikum und Forschungs laboratorium. // Jeorg. Thieme Verlag Stuttgart. -New York. 1991. - S. 115-116.

95. Goel О.Р., Seamans R.E. The Synthesis of 4-Chlorobutyric Acid Esters from y-Butyrolactone. // Synthesis. 1973. - N 9. - P. 538-539.

96. Bosshard H., Могу R, Schmid M., Zollinger H. Eine Methode zur katalysierten Herstellung von Carbonsaure- und Sulfosaure-chloriden mit Thionylchlorid. // Helv. Chem. Acta. 1959. - 42. - P. 1653.

97. Einhorn A., Schmidlin J., Mettler C. Ueber die Einwirking von Phosgen und Pyridine auf Saureamide. // Chem. Ber. 1902. - 35. - S. 3653-3656.

98. Синтезы фторорганических соединений. Мономеры и промежуточные продукты. М.: Химия. 1977. - С. 276.

99. Mulholland P., Ward G. Gibberellic Acid. Part. II. The Structure and Synthesis of Gibberene. // J. Chem. Soc. 1954. - P. 4678.

100. Scarborougn H. Synthesis Pertaining tothe Carbamoylation of Cyclic 1,3-Dicarbonyl Compounds with Urea. // J. Org. Chem. 1961. - Vol. 26. -P. 3717.

101. Malik Wahid U., Sharma T.C. A new Reagent 0-(p-Toluyl Sulphonamido)