Новые функционализированные 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолы, 1,3,5-триазины и триазинобензимидазолы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Шашева, Елена Юрьевна

• Шашева, Елена Юрьевна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шашева, Елена Юрьевна

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Методы синтеза 1,2,4-триазолов.

1.1.1. Синтез на основе гидразина.

1.1.2. Синтез на основе замещённых гидразинов.

1.1.3. Синтез на основе гидразидов.

1.1.4. Синтез на основе семи-, тиосемикарбазидов, гуанидинов и амидразонов.

1.1.5. Синтез на основе нитрилиминов.

1.1.6. Синтез под действием микроволнового облучения.

1.1.7. Синтез рециклизацией нетриазольных систем.

1.1.8. Синтез 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов.

1.2. Методы синтеза 1,3,5-триазинов.

1.2.1. Синтез на основе иминоэфиров и их производных.

1.2.2. Синтез на основе И-цианиминоэфиров.

1.2.3 Синтез на основе алкил- и арилнитрилов.'.

1.2.4. Синтез на основе галогенцианов.

1.2.5. Синтез на основе цианамидов, амидов и тиоамидов.

1.2.6. Синтез на основе гуанидинов.

1.2.7. Синтез 2-гидроксифенил-1,3,5-триазинов.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1.Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния.

2.2. Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов.

2.3. Реакции 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов.

2.3.1. Алкилирование хлорацетонитрилом и этиловым эфиром монохлоруксусной кислоты.

2.3.2. Взаимодействие с диалкиламиноэтилхлоридами.

2.3.3. Взаимодействие с 2-хлор-10-(хлорацетил)-10#-фенотиазином.

2.3.4. Аминометилирование по Манниху.

2.3.5. Реакции тозилирования и сульфамоилирования.

2.3.6. Реакции ацилирования И-замещённых 1,2,4-триазолов.

2.4. Рециклизации перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния действием гуанидинов (гуанидином, 1,3-бензоксазолил-2-гуанидином, бензимидазолил-2-гуанидином и цианогу анидином).

2.4.1. Взаимодействие с гуанидином.

2.4.2. Взаимодействие с 1,3-бензоксазолил-2-гуанидином.

2.4.3. Взаимодействие с бензимидазолил-2-гуанидином.

2.4.4. Взаимодействие с цианогуанидином.

2.5. Реакции 1,3,5-триазинов.

2.5.1. Функционализация цианамино-1,3,5-триазинов.

2.5.1.1. Реакции по цианогруппе.

2.5.1.2. Реакции по аминогруппе.

2.5.2. Реакции амино-1,3,5-триазинов.

2.6. Результаты биологических испытаний.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Спектральные измерения.

3.2. Синтез исходных веществ.

3.3. Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния.

3.4. Синтез арилвинил- и гетарилвинилзамещённых 2-гидроксифенил 1,2,4-триазолов.

3.5. Реакции 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов.

3.5.1. Реакции с хлорацетонитрилом.

3.5.2. Реакции с этиловым эфиром монохлоруксусной кислоты.

3.5.3. Реакции с диалкиламиноэтилхлоридами.

3.5.4. Реакции с 2-хлор-10-(хлорацетил)-1(Ш-фенотиазином.

3.5.5. Аминометилирование по Манниху.

3.5.6. Тозилирование 1,2,4-триазолов.

3.5.7. Сульфамоилирование 1,2,4-триазолов.

3.6. Реакции И-замещенных 1,2,4-триазолов.

3.6.1. Синтез диметилэтилиденовых производных.

3.6.2. Реакции ацилирования.

3.7. Рециклизации перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния действием гуанидинов

3.7.1. Реакции с гуанидином.

3.7.2. Реакции с 1,3-бензоксазолил-2-гуанидином.

3.7.3. Реакции с бензимидазолил-2-гуанидином.

3.7.4. Реакции с цианогуанидином.

3.8. Реакции цианаминотриазинов.

3.8.1. Реакции циклоприсоединения по цианогруппе.

3.8.2. Реакции N-алкилирования по аминогруппе.

3.9. Реакции аминотриазинов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые функционализированные 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолы, 1,3,5-триазины и триазинобензимидазолы»

Перхлораты 4-оксо-1,3-бензоксазиния, впервые полученные в нашей лаборатории [1], как представители гетероциклических катионов обладают высокой и разнообразной реакционной способностью. В результате систематического исследования этого класса соединений установлено, что перхлораты являются удобными многоплановыми синтонами, проводящие к разнообразным гетероциклическим соединениям, в том числе 2-гидроксифенилзамещенным 1,2,4-триазолам и 1,3,5-триазинам [2,3]. Интерес к последним вызван, прежде всего, широким спектром практически полезных свойств этих соединений. Среди 1,2,4-триазолов найдены транквилизаторы [4], вещества с анальгетическим, антигипоксическим [5], противоопухолевым [6] и противогрибковым действием [7], 1,3,5-триазины известны как гербициды [8], фунгициды [9] и инсектициды [10], среди гетероциклов этого класса обнаружены стабилизаторы масел и полимерных материалов [11], а также противотуберкулёзные препараты [12]. Кроме того, 2-гидроксифенилзамещенные 1,2,4-триазолы и 1,3,5-триазины содержат несколько нуклеофильных центров и могут быть способными к дальнейшим химическим превращениям, приводящим к интересным и практически полезным соединениям, прежде всего гетероциклического ряда. Поэтому создание новых 2-гидроксифенилзамещенных 1,2,4-триазолов и 1,3,5-триазинов и изучение их реакций признаётся актуальным и перспективным.

Основанием для проведения настоящего исследования явилось достаточно лёгкое образование 2-гидроксифенилзамещенных 1,2,4-триазолов и 1,3,5-триазинов в результате реакций рециклизаций перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния действием гидразингидрата и гуанидинов, а также отсутствие работ по исследованию свойств соединений подобного типа.

В связи с этим целью настоящего исследования явилось: синтез ранее неизвестных арилвинил- и гетарилвинилзамещённых 1,2,4-триазолов, изучение их реакций с электрофильными реагентами, а также разработка на основе перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния и их производных способов получения новых конденсированных гетероциклических соединений и полигетероциклических систем.

Таким образом, в результате проведённых исследований получен ряд новых перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния, содержащих различные ароматические и гетероциклические фрагменты, в результате рециклизаций которых действием гидразин-гидрата синтезированы неизвестные ранее арилвинил- и гетарилвинилзамещённые 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолы. На основании реакций синтезированных триазолов с электрофильными реагентами получены различные И-алкил- и 1Ч-тозил(сульфамоил)замещённые производные, а также продукты аминометилирования по Манниху. В результате рециклизаций перхлоратов под действием гуанидина, гетарилгуанидинов и цианогуанидинов получены неизвестные ранее гетероциклические ансамбли и цианаминотриазины и исследованы их свойства.

Проведённый цикл работ заложил основы и наметил перспективы дальнейшего развития химии 2-гидроксифенилзамещенных 1,2,4-триазолов и 1,3,5-триазинов и их производных.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Шашева, Елена Юрьевна

Выводы

1. Разработан препаративный способ получения серии новых гетарилвинилзамещённых солей 4-оксо-1,3-бензоксазиния, базирующийся на реакции конденсации перхлоратов 2-метил-4-оксо-1,3-бензоксазиния с гетероциклическими альдегидами. В результате рециклизаций арилвинил и гетарилвинилзамещенных перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния синтезированы ранее неизвестные о-гидроксифенил-1,2,4-триазолы и 1,3,5-триазины.

2. Изучены реакции алкилирования, аминометилирования по Манниху, тозилирования и сульфамоилирования в ряду 2-гидроксифенил-1,2,4-триазолов, приводящие к соответствующим М-производным. С помощью сравнительного анализа данных Ш и 2В ЯМР 'Н, 13С спектроскопии, дальних КССВ ^С^Н, с привлечением данных рентгеноструктурного анализа одного из полученных соединений предложен метод идентификации образующихся в этих реакциях 14-производных.

3. Показано, что реакция алкилирования 1,2,4-триазолов хлорацетонитрилом в ацетоне в присутствии поташа приводит к образованию диметилэтилиденовых производных в результате конденсации метиленового звена цианметильного заместителя с ацетоном. С помощью квантово-химических расчетов дано объяснение особенностям протекания этой реакции в зависимости от структуры арилвинильного заместителя триазольного цикла.

4. Изучены рециклизации солей 4-оксо-1,3-бензоксазиния под действием гетарилгуанидинов и цианогуанидина, приводящие к бензоксазолиламино-1,3,5-триазинам и цианамино-1,3,5-триазинам. Изучены реакции функционализации цианамино-1,3,5-триазинов, в результате чего получены ранее неизвестные триазолиламинотриазины, тетразолиламинотриазины и аллилзамещённые цианамино-1,3,5-триазины.

5. Предложен новый метод синтеза триазинобензимидазоламинов в результате реакции перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния с бензимидазолил-2-гуанидином.

6. Разработан способ получения пирролотриазинов взаимодействием диметокситетрагидрофурана с аминотриазинами в толуоле в присутствии Р2О5.

7. В результате фармакологических испытаний на кардио- и гемодинамику синтезированных соединений обнаружено гипотензивное действие полученных фенотиазинопроизводных 1,2,4-триазолов. Исследования бактериостатической активности производных 1,2,4-триазолов и 1,3,5-триазинов обнаружили антибактериальную активность на Staphylococcus aureus 209-Р. По программе PASS проведен прогноз биологической активности производных 1,2,4-триазолов и 1,3,5-триазинов.

118

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шашева, Елена Юрьевна, 2008 год

1. Рябухин Ю.И., Межерицкий В.В., Дорофеенко Д.Н. Синтез солей 47/-1,3-бензоксазин-4-ония и 4Я-бензоксазин-4-онов // ХГС. - 1975. - № 4. - с. 460-464.

2. Дорофеенко Г.Н., Рябухин Ю.И., Булгаревич С.Б, Межерицкий В.В., Рябухина О.Ю. Синтез (о-оксифенил)-1,2,4-триазолов и оксадиазолов на основе солей 4-оксо-1,3-бензоксазиния // ЖОрХ. 1977. - т. 13. - №11. - с. 2459-2460.

3. Рябухин Ю.И., Фалеева Л.Н., Коробкова В.Г. Синтез ди(о-оксифенил)-1,3,5-триазинов, 1,2,4-триазолов и оксадиазола рециклизацией катиона о-оксифенил-4-оксо-1,3-бензоксазиния // ХГС. 1983. -№3. - с. 406-410.

4. A.C. 1124558 (СССР) Карпищенко Н.И., Хайтин М.И., Партикевич В.Т., Рябухин Ю.И., Ковалёва Т.В. Опубликации не подлежит.

5. A.C. 1280851 (СССР) Карпищенко Н.И., Хайтин М.И., Тараканов A.B., Рябухин Ю.И., Ковалёва Т.В. Опубликации не подлежит.

6. Tkisler A., Usunanali Е., Demirbas А. // Ind. J. Pharm. Sei. 2000. - 62. - p. 371.

7. Вартанян P.C. Синтез основных лекарственных средств. М.: Медицинское информационное агентство. 2005. - с. 744-745.

8. Мельников H.H. Химия и технология пестицидов. М.: Химия. 1974. - с. 668672.

9. Bayer Н, Cook R, von Meyer W. Fungicidal Products. // Пат. ЮАР. 7004373. -1971.

10. Шамшурин А.А, Кример М.З. // Физико-химические свойства пестицидов. Справочник. М. Химия. 1976. - с. 328.

11. Hofer Kurt, Tscheulin Guenther. Verbindungen zum stabilisieren von organischen Materialien. // Ger. Pat. 2456735. 1975.

12. Мур В.И. Цианурхлорид и перспективы его применения // Успехи химии. — 1964.-33.-с. 182-204.

13. Al-Masoudi I.A., Al-Soud Y.A., Al-Salihi N.J., Al-Masoudi N.A. 1,2,4-Triazoles. Synthetic approaches and pharmacological Importance // ХГС. 2006. - №11. - с. 1606-1634.

14. Довлатян B.B. Цианамино-сим-триазины // ХГС. 1998. - №1. - с. 17-40.

15. Келарев В.И., Караханов P.A., Поливин Ю.Н., Ремизов A.C. Синтез производных 1,3,5-триазинов на основе иминоэфиров карбоновых кислот // ХГС. 1992. -№12. - с. 1587-1605.

16. BortnickN. //Пат. США. 238617.- 1980.

17. Овсепян Т.Р., Антисян А.Х., Ирадян М.А. // Синтезы гетероц. соед. Ереван. -1984.-№ 14.-с. 9-10.

18. Яровенко В.Н., Косарев С.А., Широков A.B., Заварзин И.В., М.М. Краюшкин Синтез 3-карбамоил-1,2,4-триазолов // Изв. РАН Сер. хим. 2000. - № 8. -с. 1487-1488.

19. Findeisen Kurt, Santel Hans-Jochim. 3-Amino-5-aminocarbonyl-l,2,4-triazole derivatives // Eur. Pat. 412358. - 1990.

20. Findeisen Kurt, Lindig Markus. Substituted triazoles. // Eur. Pat. 332991. - 1989.

21. Delanghe Joris, De Buysere Marc, De Scheerder Ivan, Siedel Joachim, Staepels Yohnny. Process and reagent for detecting heart lesions or diseases. // Eur. Pat. -267147.-1981.

22. Чернышов B.M., Земляков Н.Д., Таранушич B.A Образование 3,5-диамино-1,2,4-триазола и 3,5,7-триамино-1,2,4-триазоло4,За.-1,3,5-триазина в расплавах дициандиамида и солей гидразина // Ж. приклад. Химии. 1999. - т. 72. -№ 10. -с. 1685-1688.

23. Dunstan А., Weber Н., Rihs G. Concise and regiospecific syntheses of tri-substituted 1,2,4-triazoles // Tetrahedron Lett. 1998. - vol. 39. - № 43. - p. 7983-7986.

24. Чернышёв B.M., Земляков Н.Д., Таранушич B.A., Ракитов Е.А. Выделение 3,5-диамино-1.2,4-триазола из растворов в виде его ониевых нитрата и сульфата // Ж. приклад. Химии. 1999. - т. 72. -№ 10. - с. 1688-1691.

25. Gilchrist T.L., Rees C.W., Thomas С. Reactive intermediates. Part XXIV. 1H-Azirine intermediates in the pyrolysis of \H-1,2,3-triazoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. -1975. -№1. -p. 12.

26. Goldschmidt S., Acksteiner B. Darstellung von substituierten Indenen // Chem. Ber. -1958. -№ 3. -s. 502-506.

27. Goldschmidt S., Acksteiner B. Neue aliphatische Azoverbindungen und ihre Reaktionen // Liebigs Ann. Chem. 1958. - 618. - s. 173-185.

28. Benzig E. Über neue a.a'-disubstituierte Azoalkane // Liebigs Ann. Chem. 1960. -631.-s. 1-9.

29. Benzig E. Der Mechanismus der Zersetzung von a,a-Dichlor-azoalkanen in wässrigem Aceton // Liebigs Ann. Chem. 1960. - 631. - s. 10-21.

30. Malament D.S., McBride J.M. a,a-Dichloroazoalkanes. I. Synthesis: Stereospecificity and side reactions. The crystal structure of l,r-dichloro-l,l'-diphenyl-l,r-azopropane // J. Am.Chem. Soc. 1970. - 92. - p. 4586.

31. Malament D.S., McBride J.M. a,a-Dichloroazoalkanes. II. Mechanism of stereospecific synthesis and substitution Donald S. Malament, J. Michael McBride // J. Am. Chem. Soc. 1970. - 92. - p. 4593.

32. Grizzle P.L., Miller D.W., Scheppele S.E. Convenient synthesis of protiated and specifically deuterated secondary azoalkanes // J. Org. Chem. 1975. - 40. -p. 1902.

33. Duismann W., Beckhaus H.-D., Rüchardt C. Aine neue Synthese für tert.-Azoalkane // Liebigs Ann. Chem. 1974. - s. 1348-1356.

34. Hegarty A.F., Kearney J.A., Scott F.L. Conversion of a,a'-dichloroazoalkanes to diazoalkanes via a bridged intermediate // Tetrahedron Lett. 1974. 15. - p. 2927.

35. Hegarty A.F., Kearney J.A., Scott F.L. Substituent effects on the solvolysis of a,a'-dichloroazoalkanes. Evidence for open aza-allylic ion intermediates on reaction pathway // J. Org. Chem. 1975. - 40. - p. 3529.

36. Wang Q., Jochims J.C., Köhlbrandt St., Dahlenburg L., Al-Talib M., Hamed A., Ismail A.E.-H. 1,2,4-Triazolium Salts from the Reaction of l-aza-2-azoniaallene salts with Nitriles // Synthesis. 1992. - p. 710.

37. Atkinson M.R., Polya J.B. Synthesis of l,3-Diphenyl-l,2,4-triazole // J. Chem. Soc. -1952.-p. 3418.

38. Atkinson M.R., Polya J.B. Triazoles. Part III. Mono- and di-methyl(phenyl)-1,2,4-triazoles // J. Chem. Soc. 1954. - p. 3319.

39. Goerdeler J., Horstmann H. Umsetzungen mit einwertigen Acylierungsmitteln // Chem. Ber. 1960. Vol. 93. -p. 663-670.

40. Heckendorn R., Winkler T. Synthese von l,2,4.Triazolo [l,5-a]chinazolinen. Ableitung der Konformation von Substituenten mit Hilfe der 13C-NMR.-Spektroskopie // Helv. Chim. Acta. 1980. - 63. - s. 1.

41. Sveteik S. New condensed tri- and tetracyclic 1,2,4-triazole ring systems // Heterocycles. 1983. - 20. - p. 1495-1499.

42. Метелкина Э.Л., Новикова T.A. Производные 2-нитрогуанидина новый метод синтеза 5(3)-замещённых-3(5)-нитроамино-1,2,4-триазолов // ЖОрХ. 2004. -т. 40.-№4. -с. 619-621.

43. Zielenski W., Czardybon W. Synthesis of 3,5-diaryl-4-benzylideneamino-1,2,4-triazoles and 4-amino-3,5-diaryl-l,2,4-triazoles //2001. -№9. -p. 1207-1210.

44. Намёткин C.C. // Гетероцикл. соед., Изд-во «Наука», Москва, 1981.-е. 78.

45. Francis J., Gorczyca L., Mazzenga G., Meckler H. A convenient synthesis of 3,5-disubstituted-1,2,4-triazoles // Tetrahedron Lett. 1987. - 28. - № 43. - p. 51335136.

46. Алексеева H.B., Яхонтов JI.H. Новая рециклизация 2,4,6-трикарбэтокси-1,3,5-триазина при взаимодействии с изоникотиноилгидразином в 3,5-дикарбэтокси-1,2,4-триазол // ЖОрХ. 1984. - 20. - № 4. - с. 893-895.

47. Mekheimer R.A., Shaker R.M. Synthesis and Reactivity of 3-Alkylthio-5-cyanomethyl-4-phenyl-1.2,4-triazoles // J. Chem. Res. (S). 1999. - p. 76-77.

48. Алексеева В.Я., Бойков Ю.А., Викгоровский И.В., Вьюнов К.А. Превращение 2-амино-5^-фенил-1,3,4-оксадиазолов в 3^-фенил-5-алкокси-1,2,4-триазолы // ХГС.- 1986.-№11.-с. 1553-1556.

49. Новикова Т.А., Метелкина Э.Л., Ефимова Т.П., Берестовицкая В.М. Метод синтеза 3(5)-(нитроамино) -5(3)-карбокси-(этоксикарбонил)-1,2,4-триазолов // ЖОрХ. 2004. - т. 40. - № - 4. - с. 622-623.

50. Buzykin B.I., Bredikhina Z.A., Molodykh A.V. // Bull. Acad. Sci. USSR. 1991. -41.-p. 1870.

51. Paulvannan K., Chen Т., Hale R. An Improved Synthesis of 1,2,4-Triazoles using Ag2C03 // Tetrahedron. 2000. - 56. - №41. - p. 8071-8076.

52. Gupta C.M., Bhaduri A.P., Khanna N.M. Reaction of hydrazine with substituted aminomethylenemalonates : Rearrangement of Michael adduct to give triazoles and pyrazole // Tetrahedron. 1970. - 26. - p. 3069-3071.

53. Scott F.L., Lambe T.M., Butler R.N. Ambident oxidative ring closure of semicarbazones // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1972. - №1. - p. 1918.

54. Овсепян Т.Р., Диланян Э.Р., Енгонян А.П., Мелик-Оганджанян Р.Г. Синтез замещённых 1,2,4-триазолов и 1,3,4- тиадиазолов // ХГС. 2004. - № 9. -с. 1377-1381.

55. Huisgen R. 1,3-Dipolar Cycloadditions // Proc. Chem. Soc. 1961. - p. 357-396.

56. Huisgen R., Grashey R., Aufderhaar E., Kunz R. Additionen der Nitrilimine an Azine und andere CN-Doppelbindungen // Chem. Ber. 1965. - 98. - s. 642-649.

57. Butler R.N., Ni Bhradaigh E.P., Fitzgerald K.J. // J. Chem. Res. (S). 1993. - p. 306.

58. Koshima Hideko, Hamada Mitsuo, Tani Makiko, Iwasaki Shunsuke, Sato Fumito. High-throughput synhesis of symmetrically 3,5-disubstituted 4-amino-l,2,4-triazoles from aldehydes using microwave // Heterocycles. 2002. - 57. - № 11. - p. 21432148.

59. Bentiss F., Lagrenee M., Barbry D. Accelerated synthesis of 3,5-disubstituted 4-amino-l,2,4-triazoles under microwave irradiation // Tetrahedron Lett. 2000. - 41. -№ 10.-p. 1539-1541.

60. Bentiss F., Lagrenee M., Elatarri H. A Simple One Step Synthesis of New 3,5-Disubstituted-4-amino-l,2,4-triazoles // J. Heterocycl. Chem. 1999. - 36. - № 1. -p. 149-152.

61. Katritzky A. R., Pastor A., Voronkov M., Steel P. Novel One-Step Synthesis of Thiazolo3,2-b. 1,2,4-triazoles // Org. Lett. 2000. - 2. - p. 429.

62. Yeung K.-S., Farkas M.E., Kadow J.E., Meanwell N.A. A base-catalyzed, direct synthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-triazoles from nitriles and hydrazides // Tetrahedron Lett. 2005. - 46. - p. 3429.

63. Kidwai M., Mohan R. Ecofriendly Synthesis of Antifungal Azoles // J. Korean Chem. Soc.-2004.-48.-p. 177.

64. Grundmann С., Kreutzbrger A. Triazines. XIX. Some Reactions of S-Triazine with Hydrazine and its Organic Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1957. - 79. - p. 2839.

65. Gold H. Die Reaktion von Cyanurchlorid mit Dimethylformamid // Angew. Chem. -1960. 72. - № 24. - s. 956-959.

66. Gehlen H., Schade. W. Über die Bildung von 3-Amino-4-aryl-1.2.4-triazolonen- (5) // Liebigs Ann. Chem. 1965. - 683. - s. 149-153.

67. Gehlen H., Moeckel K. Darstellung von 2.5-Diamino-1.3.4-oxdiazolen aus Hydrazodicarbonamiden // Liebigs Ann. Chem. 1965. - 685. - s. 176-180.

68. Ruccia M., Vivona N. // Ann. Chim. (Rome). 1969. - 59. - 434.

69. Godfrey L.E.A., Kurzer F. 5-Substituted 3-hydrazino-l,2,4-thiadiazoles // J. Chem. Soc. — 1963. -p. 4558.

70. Gehlen H., Stein J. Die Alkoholyse der 2-Amino-l,3,4-oxdiazole durch zweiwertige Alkohole // J. Prakt. Chem. 1968. -B. 37. - s. 168-181.

71. Weidinger H., Kranz J. Synthese von Di- und Triarylverbindungen der 1,3,5-Triazin-, 1,2,4-Triazol- und 1,2,4-Oxdiazolreihe // Chem. Ber. 1963. - 96. - s. 2070-2080.

72. Лазарис А.Я., Шмуйлович C.M., Егорочкин A.H. Мезоионные 2-ацилимино-1,3,4-оксадиазолы // ХГС. 1973. - с. 1345-1350.

73. Hilgen Р., Heimgartner Н., Schmid Н. Photoinduzierte 1,3-dipolare Cycloaddiation von 3-Phenyl-2H-azirinen an Azodicarbonsäure-diäthylester // Helv. Chim. Acta. -1974. 57.-p. 1382-1392.

74. Burger K., Einhellig K. Abfangreaktionen von Nitril-yliden mit Hetero-Mehrfachbindungssystemen // Chem. Ber. 1973. - 106. - s. 3421-3431.

75. Фалеева Л.Н., Рябухин Ю.И.,. Уфлянд И.Е, Горбунова М.О., Шейнкер В.Н. Синтез а-оксиалкилпроизводных 1,2,4-триазолов рециклизацией солей 4(5//)-оксазолония //ЖОрХ. 1985. - т. 21. -№10. - с. 2242-2243.

76. Викрищук Н.И., Суздалев К.Ф., Корольченко Г.А., Рябухин Ю.И. Синтез производных 1,2,4-оксадиазола, 1,2,4-триазола и 1,3,5-триазина // Хим.-фарм. журнал. 1995.-т. 29. -№7. - с. 30-31.

77. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М.:Химия. 1976. - с. 10.

78. Рябухин Ю.И., Фалеева Л.Н., Горбунова М.О., Ковалёва Т.В., Уфлянд И.Е., Шейнкер В.Н. Рециклизация солей 4-оксо-1,3-бензоксазиния в 1-фенил-5-(о-гидроксифенил)-1.2,4-триазолы // ЖОрХ. 1988. - т. 14. - № 9. - с. 599-603.

79. Schaefer., Peters G. Synthesis of the s-Triazine System. III. 1 Trimerization of Imidates //J. Org. Chem. 1961. - vol. 26. - p. 2778.

80. Караханов Р.А, Келарев В.И., Кокосова А.С., Малышев В.А., Завьялов В.И. Синтез производных 1,3,5-триазина на основе иминоэфиров кислот фуранового ряда // ЖОрХ. 1992. - т. 28. - №. 8.

81. Krebs A. Process for the preparation of 2-cyanamino-4,6-disubstituted 1,3,5-triazines. // Pat. Ger. 3641827. - 1988.

82. Келарев В.И., Караханов P.А., Малышев В.А., Паталах И.И. Серосодержащие производные сгг^ш-триазина новые продукты тонкого органического синтеза // Семинар-совещание «Потребители и производители орг. реактивов» Тез. докл. - Ереван. - 1990. - с. 46-47.

83. Келарев В.И., Ремизов А.С., Караханов Р.А., Поливин Ю.Н., Ойетайо Д. Синтез и свойства производных сим-триазина // ХГС. 1992. - № 10. - с. 1395-1399.

84. Келарев В.И., Караханов Р.А., Беллуль М., Ушакова P.JL, Микая А.И. Синтез и свойства производных сгш-триазина // ХГС. 1988. - № 5. - с. 674-680.

85. Келарев В.И., Караханов Р.А., Кокосова А.С., Ганкин Г.Д. Синтез и свойства производных сгш-триазина // ХГС. 1992. -9.-е. 1250-1256.

86. Kaddachi М.Т., Hajjem В., Baccarb. // J. Soc. Chim. Tunis. 1988. - vol. 2. - p. 17.

87. Perez M.A., Soto J.L. Preparation of substituted pyrimidinecarbonitriles and 1,3,5-triazines from alkyl N-cyanoimidates // Heterocycles. 1983. - vol. 20. - p. 463468.

88. Huffman K.P., Schaeffer F. N-Cyanoimidates // J. Org. Chem. 1963. - vol. 28. -p. 1816.

89. Robert Huffman K.P., Schaeffer F. Process for preparing 2-amino-s-triazines. // Pat. USA.-3154547.- 1964.

90. Weiss S., Krommer H. Process for the preparation of 2-amino-s-triazines. // Pat. Ger. -3411202.-1986.

91. Ried W., Beller G., Kiimbell В., Kuhut D. Convenient Synthesis of Heterocyclic N-Hydroxylactams // Synthesis. 1985. - 3. - p. 311.

92. Hosmane P.S., Rossman M.A., Leonard N.J. Synthesis and structure of tri-s-triazine // J. Amer. Chem. Soc. 1982. vol. 104. - p. 5497.

93. Lalesari I., Nabahi S. Reaction of N-Cyanoformimidates with some Heterocyclic Compounds. A New Synthesis of 5-Azaadenine and Related Compounds. // J. Heterocycl. Chem. 1980.-vol. 17.-p. 1121.

94. Мичурин A.A, Сивенков E.A., Зильберман E.H. Взаимодействие галоидацетонитрилов с серным ангидридом и серной кислотой // Изв. ВУЗов СССЗ, химия и хим. Технология. 1969. - т. - 12. - с. 1534-1536.

95. Зильберман E.H., Померанцева Е.Г., Куликова А.Е., Мичурин A.A. Взаимодействие трихлорацетонитрилас хлоритсым алюминием //ЖОрХ. -1969.-№ 5.-с. 2143-2147.

96. Зильберман E.H., Куликова А.Е., Померанцева Е.Г. Поликонденсация дихлорацетонитрила//Высокомол. соед. -1971.-Б13.-С. 179-181.

97. Караханов P.A., Келарев В.И., Кокосова A.C., Малышев В.А., Завьялов В.И. Синтез производных 1,3,5-триазина на основе иминоэфиров кислот фуранового ряда // ЖОрХ. 1992. - т. 28. - №. 8. - с. 1750-1755.

98. Dieter Martin, Heinz Graubaum, Gerhard Kempter, Werner Ehrlichmann Umsetzungen von 2-Guanidino-benzimidazol mit elektrophilen Reagentien // Journal f. prakt. Chemie. 1981. - Band 323. - Heft 2. - s. 303-310.

99. Wavcett T.S., Lipscomb R.D. Cyanogen Fluoride: Synthesis and Properties // J. Am. Chem. Soc. 1964. 86. - 2576.

100. Kodama Y., Sekiba Т., Ito Т., Yuki Gosei Kagaku Kyokai Shi. Tetramer of cyanogens chloride and its derivatives. // 22567. 1964.

101. Rosling Morgan Hughes. Improvements relating to polymeric cyanogen halides. // Англ. пат. 942545. - 1963.

102. Farbenfabriken Bayer A.-G. Polymerization of cyanogen chloride. // Pat. Ger. -1109697.-1961.

103. Zinsstag Christoph, Gentiii Renato. Verfahren zur Herstellung von Cyanurchlorid aus einem Nebenprodukt. // Швейц. Пат. — 396020. 1965.

104. Ландау M.A., Малинин H.K. О тримеризации хлорциана // Ж. физ. Химии. -1965.-39.-с. 779.

105. Alfenaar Marinus, Jadoul Desire, Josef Nicolaas. Verfahren und Anlage fixer die Herstellung von Cyanurchlorid. // Pat. Ger. 2449647. - 1975.

106. Малинин H.K., Матрос Ю.Ш., Вытнов Г.Ф., Слинко М.Г., Тимошенко В.И., Горский В.Г. Исследование кинетики парофазной тримеризации хлорциана // Хим. пром-ть. 1971. 47. - с. 488^92.

107. Farbenfabriken Bayer A.-G. Cyanuric chloride from cyanogens chloride. // Pat. Ger. 1193955.- 1965.

108. Малинин H.K., Слинко М.Г., Матрос Ю.Ш., Горский В.Г. Кинетическая модель тримеризации хлорциана на активном угле // ДАН СССР 1971. -т. 199.-№ 1. — с. 146-147.

109. Suryanarayana Y., Reid L. Catalyst for the Production of Cyanuric Chloride. // Пат. США.-3789021.- 1974.

110. Suryanarayana Yelagondahally S., Reid Jr Luther J. Process for the production of cyanuric chloride. // Пат. США. 3867382. - 1975.

111. Bradley Claude Electronic Instrumentation System for catalytic cyanogen chloride trimerization. // Пат. США. 3654447. - 1972.

112. Wolf F., Renger P. Zur Trimerisation von chlorzyan zu Cyanurchlorid // Z. Chem. -1972. 12.-s. 293-294.

113. Wolf F., Renger Zur P. Adsorption von chlorzyan aan modifizierten kristallinen Zeoliten des Typs 13 X // Z. Chem. 1973. - 13. - s. 31-32.

114. Коршак B.B., Понкратов B.A., Кутепов Д.Ф., Анциферова Н.П., Виноградова C.B. Изомеризация трифенилмеламинов // Изв. АН СССР, сер. хим. 1973. -с. 1408-1409.

115. Коршак В.В., Понкратов В.А., Кутепов Д.Ф., Анциферова Н.П., Виноградова С.В. Циклотримеризация фенилцианамида в присутствии кислот и оснований Льюиса // ЖВХО им. Менделеева. 1974. -19.-е. 472-473.

116. Saint-Gobain, Chuny & Cirey, Armand J., Courtier. Dicyandiamide and melamine. // Англ. пат. 654656. 1951.

117. Köhra S., Ueda К. // Heterocycles. 1996. - 43. - p. 839-849.

118. Pat. 1112985 Ger. Offen / Strassberger L., Wendlberger G. // C.A. 1962. - vol. 56. -4782.

119. Pat. 7339946 Japan / Oto K., Eiichi. // C.A. -1974. vol. 80. - 133487.

120. Рябухин Ю.И., Коржавина О.Б., Рябухина О.Ю., Гасанов А.Г., Гарновский А.Д. Синтез 4-алкилтио-2-(о-гидроксифенил)-1,3,5-триазинов рециклизацией перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния // ХГС. — 1989. -№12. с. 1658-1661.

121. Викрищук Н.И., Суздалев К.Ф., Корольченко Г.А., Рябухин Ю.И. Бромирование перхлоратов 2-алкил-4-оксо-1,3-бензоксазиния // ЖОрХ. -1993. т. 29. - №11. - с. 2326-2327.

122. Викрищук Н.И., Суздалев К.Ф., Рябухин Ю.И., Жданов Ю.А.Свойства перхлората 2- (бромметил)-4-оксо-1,3-бензоксазиния и его производных // ЖОрХ. 1998. - т. 34. - вып. 4. - с. 599-603.

123. Рябухин Ю.И. Соли 4(5//)-оксазолония, 4-оксо-1,3-оксазиния и их гетероаналоги. Дисс. . докт. хим. наук. Ростов-на-Дону. -1975.

124. Рябухин Ю.И., Елисеева А.Ю., Суздалев К.Ф. Синтез и исследование строения о-гидроксиарил-1,2,4-триазолов. // ХГС. 1992. - № 4. - с. 540-549.

125. Компан O.E., Герр Р.Г., Стручков Ю.Т., Фалеева Л.Н., Рябухин Ю.И., Олехнович Л.П. Молекулярная и кристаллическая структура 1-фенил-З-метил-5-(о-гидроксифенил)-1,2,4-триазола // ХГС. 1989. - №1. - с. 109-111.

126. Эмсли Дж., Финей Дж., Сатклиф Л. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса высокого разрешения. //М.: Мир. 1968. - т. 1. - с. 514.

127. Иогансен A.B. Водородная связь. // М.: Наука. 1981. - с. 112.

128. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия. // М.: ГЕОТАР-Медиа.,- 2005. -с. 249-262.

129. Суворова Е.Ю. (Шашева Е.Ю.), Викрищук Н.И., Попов Л.Д., Старикова 3.Ä., Викрищук А.Д., Жданов Ю.А. Реакции перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния с гуанидинами // ЖОрХ. 2007. - т. 43.-вып. 10.-с. 1556-1561.

130. Овсепян Т.Р., Антисян А.Х., Ирадян М.А. // Синтезы гетероц. соед., Ереван. -1972.-№8.-с. 25.

131. Викрищук Н.И., Попов Л.Д., Суворова Е.Ю. (Шашева Е.Ю.), Жданов Ю.А. -Рециклизация солей 4-оксо-1,3-бензоксазиния действием гуанидинобензимидазола. ЖОрХ. - 2005. - т. 41. - вып. 8. - с. 1257-1258.

132. Дорофеенко Г.Н., Рябухина О.Ю., Межерицкий В.В., Рябухин Ю.И. Взаимодействие солей 4Я-1,3-бензоксазин-4-ония с С-нуклеофильными роматиескими соединениями // ХГС. 1977. — №1. - с. 47-50.

133. Шестаков A.C., Гусакова Н.В., Вережников В.Н., Шихалиев Х.С. Синтез производных 2-аминотриазола на основе цианамидов и гидразидов // Химия и хим. технология. 2005. - т. 48. - №6. - с. 126-129.

134. Довлатян В.В., Гюльбудагян Л.Л., Амбарцумян Э.Н., Мирзоян Р.Г. Синтез 2-(4'-метил-Г,3'-имидазолидонил-Г)-сшш-триазинов // ХГС. 1984. - №6. — с. 847-850.

135. Филимонов Д.А., Поройков В.В. Прогноз спектра биологической активности органических соединений // Рос. Хим. Ж. (Ж. Рос. Хим. Об-ва им. Д.И. Менделеева). 2006. - т. L. - №2. - с. 66-75.

136. King F.E. Benzimidazole analogues of paludrine // J. Chem. Soc. 1948. № 9. - p. 1366.

137. Жунгиету Г.И., Будылин B.A., Кост A.H. Препаративная химия индола // изд. Штиинца. под ред A.A. Семёнова. 1975. - с. 83.

138. Рябухин Ю.И., Межерицкий В.В., Дорофеенко Г.Н. // ЖОХ. 1974. - т. 44. -№ 12.-с. 2792-2393.