Содержание маркеров воспаления у больных эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от тяжести течения заболевания и эффективности лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Ханмурзаева, Наида Багавдиновна

• Ханмурзаева, Наида Багавдиновна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ханмурзаева, Наида Багавдиновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение эссенциальной артериальной гипертензии, эпидемиология

1.2. Степени и стадии эссенциальной артериальной гипертензии. Метаболический синдром

1.3. Роль суточного мониторирования артериального давления в диагностике эссенциальной артериальной гипертензии

1.4. Роль воспаления в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии

1.5. Маркёры воспаления как предикторы риска развития и прогрессирования эссенциальной артериальной гипертензии и факторы, определяющие прогноз заболевания

1.6. Влияние лечебных мероприятий при эссенциальной артериальной гипертензии на выраженность иммуновоспалительной реакции

1.7. Заключение обзора литературы. 34 Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Обследование пациентов, выделение групп. 3

2.2. Получение образцов крови

2.3. Исследование содержания хемокинов и белков острой фазы воспаления в периферической крови больных

2.4. Статистический анализ данных. 42 Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Анализ сопоставимости групп больных по исходным характеристикам

3.2 Содержание вчСРБ, МСР-1,1Р-10 и ИЛ-10 в крови больных с

различной тяжестью течения ЭАГ.

3.3 Содержание вчСРБ, МСР-1 и 1Р-10 у больных ЭАГ в зависимости

от наличия или отсутствия метаболического синдрома

3.4 Взаимосвязь уровней вчСРБ, МСР-1,1Р-10 в крови и показателей суточного мониторирования АД у больных ЭАГ

3.5 Динамика вчСРБ, МСР-1,1Р-10 и ИЛ-10 в крови больных с различной тяжестью течения ЭАГ через 3 месяца лечения. ^ Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ?8 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 89 ВЫВОДЫ 92 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 92 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Л.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ — артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АКС - ассоциированные клинические состояния

АСБ - атеросклеротическая бляшка

БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДГМА - Дагестанская государственная медицинская академия

ИАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ - индекс времени

ИЛ - интерлейкин

ИМ - инфаркт миокарда

ИММ - индекс массы миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИФН-у - интерферон гамма

ЛЖ - левый желудочек

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

МАУ - микроальбуминурия

МИ - мозговой инсульт

MC - метаболический синдром

ОХС — общий холестерин

ПОМ — поражение органов-мишеней

РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РАГ - резистентная к лечению артериальная гипертония

РКБ - Республиканская клиническая больница

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет СИ-суточный индекс

СМАД — суточное мониторирование артериального давления

СНС - степень ночного снижения

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ТГ - триглицериды

ТИМ - толщина комплекса интима-медиа

УЗДС - ультразвуковое дуплексное сканирование

ФНО-а — фактор некроза опухолей альфа

ФР - фактор риска

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

ЭАГ - эссенциальная артериальная гипертензия

(вч)СРБ - С-реактивный белок (определённый высокочувствительным методом)

IP-10 - interferon-inducible protein 10, интерферон-индуцируемый протеин

МСР-1 - monocyte chemoattractant protein 1 , моноцитарный хемотаксический протеин-1 NO - монооксид азота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Содержание маркеров воспаления у больных эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от тяжести течения заболевания и эффективности лечения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Сердечно - сосудистые заболевания (ССЗ) представляют собой одну из основных причин инвалидности и преждевременной смерти жителей экономически развитых стран. В РФ ССЗ являются лидирующей причиной смертности, значительно опережая онкологические и инфекционные заболевания и травмы [14].

Одним из наиболее распространенных заболеваний сердечнососудистой системы является эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ), или гипертоническая болезнь. Термин «гипертоническая болезнь», предложенный Г.Ф. Лангом в 1948 году, характеризует хроническое заболевание, основным проявлением которого является артериальная гипертензия (АГ), не связанная с наличием патологических процессов, известных как причина повышения артериального давления (АД). АГ является важнейшим фактором риска таких сердечно-сосудистых осложнений (ССО), как ишемическая болезнь сердца (ИБС) (стенокардия напряжения и инфаркт миокарда (ИМ)), инсульт, атеросклероз периферических артерий, сердечная недостаточность, а также хронической болезни почек. АГ в сочетании с избыточным весом, нарушением углеводного обмена и инсулинорезистентностью, нарушением, обмена пуриновых оснований составляет метаболический синдром (МС).

Несмотря на высокую распространённость ЭАГ, её причина в большинстве случаев остаётся неизвестной. В отношении механизмов развития ЭАГ в настоящее время получено огромное количество фактических данных, которые становится все сложнее увязать в рамках единой патогенетической теории [33].

Изучение роли воспаления в атерогенезе и, в частности, в развитии острого коронарного синдрома, а также исследование роли ренин-

ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и процессов ремоделирования

1 ( (

сосудистой стенки и миокарда, привело к новому взгляду на механизмы поражения органов-мишеней (ПОМ) при ЭАГ. Фактором, объединяющим, казалось бы, различные патологические процессы (АГ, атеросклероз и другие) явилось повышение в сыворотке крови пациентов уровней так называемых маркёров системного воспаления (фибриноген, С-реактивный

I

белок (СРБ), различные цитокины, молекулы адгезии). Дальнейшее изучение роли воспаления в патогенезе ССЗ показало, что напряжение сосудистой стенки и дисфункция эндотелия инициируют продукцию широкого спектра цитокинов, миграцию и накопление клеток воспаления, что является одним из звеньев патогенеза АГ и атеросклероза [94,106].

Воспаление инициирует пролиферацию гладкомышечных клеток медии и является пусковым фактором ремоделирования стенки сосуда, что, в свою очередь, приводит к повышению АД [229]. Таким образом, возникает

«замкнутый круг» и процесс прогрессирования ПОМ ЭАГ ускоряется. ,

I

Наиболее изученным маркёром воспаления при различных сердечно-

I А

сосудистых патологиях является СРБ. СРБ является неспецифическим острофазным маркёром воспалительного процесса, однако при исключении других причин воспалительных реакций (инфекционные, онкологические и системные заболевания) является важным показателем, определяющим активность системного воспаления при ССЗ, в первую очередь, ИБС и её обострениях (нестабильная стенокардия, ИМ). Динамика уровня СРБ при ЭАГ в настоящее время является предметом активного изучения. Повышение уровня СРБ выявляется у пациентов уже с начальными стадиями ЭАГ по

I

сравнению с лицами с нормальным уровнем АД. Широко известна прогностическая значимость уровня СРБ при различных ССЗ [162].

I

Хемокины, цитокины и молекулы адгезии, чьи уровни также повышаются при воспалительных процессах, являются менее изученными показателями. Это связано, в первую очередь, с меньшей

распространённостью методик определения указанных маркёров в клинической практике, а также с меньшей стабильностью этих соединений в биологических жидкостях. Изучение изменения содержания указанных молекул, более специфичных по отношению к воспалительным процессам в сравнении с СРБ, при различных ССЗ (в частности, при ЭАГ) позволит определить вклад различных компонентов иммунитета в воспалительную реакцию. Предметом изучения в современных работах является роль клеточных компонентов иммунитета (в первую очередь моноцитов и лимфоцитов) в системном воспалении при ССЗ.

Одним из ключевых участников процесса ремоделирования сосудистой стенки при атерогенезе является моноцитарный хемотаксический белок (monocyte chemoattractant protein 1, МСР-1), стимулирующий миграцию моноцитов в сосудистую стенку. В ряде исследований показано также изменение его содержания при ЭАГ [214]. Вклад клеток лимфоцитарного ряда в патогенез системного воспаления можно оценить по содержанию в сыворотке крови других хемокинов и цитокинов, участвующих в реакциях межклеточных взаимодействий [213], например, интерферон-индуцируемого протеина 10 (interferon-inducible protein 10, IP-10) и интерлейкина (ИЛ) 10..

Широкое развитие экспериментальных методик позволяет исследовать вклад различных клеточных популяций и цитокинов в течение ЭАГ. Однако клинических исследований, позволяющих экстраполировать имеющиеся знания в условия реальной кардиологической практики, в настоящее время недостаточно. Активно ведутся исследования, посвящённые роли иммунных компонентов в реакции воспаления при различных ССЗ, в том числе ЭАГ. Полученные знания помогут разработать дополнительные критерии оценки степени повреждения органов-мишеней при АГ и прогноза заболевания, а также служить критерием эффективности лечения.

Работа выполнена по плану НИР ГБОУ ВПО «ДГМА» МЗ РФ. Номер госрегистрации темы диссертации 01201458582.

Цель исследования

Изучить содержание растворимых маркеров воспаления в крови у больных ЭАГ с различной тяжестью течения заболевания и оценка изменения их уровней на фоне лечения.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ содержания в крови растворимых маркеров воспаления (СРБ, МСР-1,1Р-10, ИЛ-10) у больных с различными стадиями ЭАГ.

2. Исследовать взаимосвязь указанных маркеров с показателями суточного мониторирования АД (СМАД).

3. Оценить динамику данных показателей в зависимости от эффективности лечения ЭАГ при проспективном наблюдении в течение 3 месяцев.

Научная новизна результатов исследования

В работе проведено подробное исследование содержания про- и противовоспалительных показателей (МСР-1, 1Р-10, ИЛ-10 и СРБ, определённого высокочувствительным методом (вчСРБ)) в крови больных с различными стадиями ЭАГ, подтверждено повышение рассматриваемых маркёров воспаления при наличии ПОМ. Выявлено влияние МС на уровни маркёров воспаления при ЭАГ. Сопоставление результатов СМАД с уровнями показателей системного воспаления подтвердило ценность исследуемых параметров в выявлении больных с высоким риском развития ПОМ. Выполнена оценка исследуемых показателей в динамике на фоне антигипертензивной терапии, показано снижение уровней провоспалительных показателей и повышение уровня ИЛ-10 на фоне достижения целевых значений АД.

Практическая значимость результатов исследования

Результаты настоящей работы позволят усовершенствовать методы

«

ранней диагностики ПОМ при ЭАГ, стратифицировать риск ССО у больных ЭАГ, а также проводить оценку эффективности проводимой антигипертензивной терапии. Выявление дополнительных факторов, которые могут вносить вклад в течение ЭАГ и развитие ПОМ, может способствовать разработке методов лечения, влияющих на воспалительный и иммунный компоненты патогенеза ЭАГ, что позволит облегчить течение и улучшить прогноз больных с данным заболеванием.

Личное участие автора в получении результатов исследования, изложенных в диссертации. Автором работы проводился поиск литературы, посвященной изучаемой проблеме, составление протокола исследования, ведение пациентов, включённых в исследование, статистическая обработка результатов, написание статей и тезисов, подготовка текста диссертации, формулировка выводов, разработка практических рекомендаций, а также их

внедрение в клиническую практику. !,

к

Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный

I *

процесс

Результаты работы внедрены в клиническую практику

1

кардиологических отделений Республиканской клинической больницы МЗ РД (г. Махачкала), учебный процесс на кафедре госпитальной терапии №1 ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» МЗ РФ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Содержание в сыворотке крови маркёров воспаления (вчСРБ, МСР-1 и 1Р-10) ассоциировано с наличием ПОМ и отражает стадию ЭАГ. Наличие у пациента МС оказывает влияние на уровни вчСРБ и МСР-1 в крови. ,

2. Повышение уровня маркёров воспаления (вчСРБ, МСР-1 и 1Р-10) ассоциировано с повышенной нагрузкой давлением и нарушением суточного ритма АД по данным СМАД.

11 !

!

I

3. Достижение целевых уровней АД на фоне антигипертензивной терапии сопровождается снижением концентрации провоспалительных маркёров вчСРБ и МСР-1 и повышением уровня противовоспалительного маркёра ИЛ-10. Снижение уровня МСР-1 на фоне достижения целевых значений АД наиболее выражено у пациентов с ЭАГ 1 и 2 стадии.

Апробация работы

Основные положения диссертации были изложены на VIII Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург, 2013), II Республиканской научно-практической конференции «Проблемы экологической медицины» (Махачкала, 2013), 61-й научной конференции молодых учёных и студентов ГБОУ ВПО «ДГМА» МЗ РФ. (Махачкала, 2013).

Апробация работы состоялась на межкафедральной научной конференции ГБОУ ВПО «ДГМА» МЗ РФ 26 апреля 2014 года (протокол №9).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах, состоит из введения, четырёх глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты и обсуждение), заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 247 источников, в т.ч. 50 отечественных и 197 иностранных. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами, 8 рисунками, клиническими примерами. '

12

I

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение эссенциальной артериальной гипертензии, эпидемиология.

В 2003 году Международное общество гипертонии в рамках ВОЗ (the World Health Organization International Society of Hypertension, WHO-ISH) определило АГ как стабильное повышение АД до 140/90 мм рт. ст. и выше [236]. Под ЭАГ принято понимать хронически протекающее заболевание, основным проявлением которого является АГ, не связанная с наличием патологических процессов, при которых повышение АД обусловлено известными и в современных условиях часто устраняемыми причинами (так называемая симптоматическая артериальная гипертония). Только в 5-10% случаев удаётся выявить причину повышения АД, в остальных случаях этиология гипертонии остаётся неизвестной и выставляется диагноз ЭАГ.

ЭАГ остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем. Это обусловлено как широким распространением данного заболевания (почти половина взрослого населения РФ имеет повышенный уровень АД), так и тем, что ЭАГ является важнейшим фактором риска ( ФР ) ССЗ — ИМ и мозгового инсульта (МИ), главным образом определяющих

высокую смертность населения. По данным Whelton, в США около 20-30%

»

населения страдают АГ [234]. В России этот показатель ещё выше. По материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации», распространенность АГ среди населения РФ за последние 10 лет остаётся стабильной и составляет около 40% [44]. В связи с прогнозируемым

I

увеличением доли пожилого населения в ближайшие десятилетия, распространённость ССЗ и АГ в последующие годы будет возрастать [38]. Несмотря на стартовавшую программу и возрастающую осведомлённость населения о проблеме АГ, мерах профилактики и лечения этого заболевания,

доля пациентов с неконтролируемыми показателями АД остаётся высокой [41,43]. Принимают антигипертензивные препараты только 59,4%,больных

I „

АГ, из них достигают целевых значений только 21,5% пациентов [25].,,

1.2. Степени и стадии эссенциалыюй артериальной гипертензии. Метаболический синдром.

В настоящее время применяется классификация ЭАГ, которая

приведена в методических рекомендациях 2007 ЕЗН/ЕБС и основывается на

!

степени повышения систолического АД (САД) или диастолического АД (ДАД). Если САД и ДАД пациента попадают в различные категории, для количественного определения общего сердечно-сосудистого риска, принятия решения о медикаментозном лечении и оценки эффективности лечения используют более высокую категорию. Изолированная систолическая АГ должна рассматриваться (степень 1, 2 и 3) согласно тем же значениям САД, которые указаны для систолодиастолической АГ. Однако, сочетание изолированной систолической АГ с низким ДАД (например, 60-70 мм рт.ст.) расценивается как дополнительный ФР вследствие высоких значений пульсового АД [148].

Рекомендации Объединенного национального комитета США (ЖС-УП) относительно АГ, опубликованные в 2003 г. [72], объединили категории нормального и высокого нормального АД в отдельный пункт, который назван «предгипертензия». Такое деление было основано на данных, полученных во Фремингемском исследовании [225]. Было показано, что у пациентов всех возрастов с нормальным и высоким нормальным АД риск развития АГ выше, чем у пациентов с оптимальным давлением (< 120/80 мм рт. ст.).

Величина АД является важнейшим, но далеко не единственным фактором, определяющим тяжесть АГ, ее прогноз и тактику лечения.

Большое значение имеет оценка общего сердечно-сосудистого риска, степень

{

которого зависит не только от величины АД, но также от наличия или отсутствия сопутствующих ФР, ПОМ и ассоциированных клинических

состояний (АКС). Лишь малая часть пациентов имеет изолированное повышение АД, у большинства больных выявляются дополнительные ФР ССЗ. С этой точки зрения необходимым является комплексное обследование и оценка суммарного риска ЭАГ [24,25]. К ПОМ принято относить: гипертрофию миокарда левого желудочка (ЛЖ); протеинурию и/или креатининемию; признаки атеросклероза артерий, а также генерализованное или очаговое сужение артерий сетчатки. К АКС относят сосудистые заболевания мозга (ишемический и геморрагический МИ и транзиторные ишемические атаки); заболевания сердца (ИМ, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, а также состояние после операции коронарной реваскуляризации); заболевания почек (диабетическая нефропатия, почечная недостаточность с креатининемией более 176 мкмоль/л); заболевания сосудов (расслаивающая аневризма аорты, клинически выраженное поражение периферических артерий); гипертоническая ретинопатия (геморрагии или экссудаты, отек соска зрительного нерва).

Субклиническое ПОМ определяет стадию развития сосудистых заболеваний в контексте сердечно-сосудистого континуума, а также является определяющим фактором для оценки суммарного сердечно-сосудистого риска. Поэтому при клиническом обследовании пациентов особое внимание следует определению ПОМ, так как связанные с АГ субклинические изменения в органах-мишенях АГ указывают на прогрессирование заболевания [50,73,89,176], что значительно повышает риск по сравнению с просто наличием ФР без ПОМ [2]. Так, диагноз АГ, вызванной повреждением почек, должен основываться на выявлении снижения фильтрационной (по выявлению повышения уровня креатинина крови и снижению скорости клубочковой фильтрации) и/или барьерной (повышения выделения альбумина с мочой) функции почек [211]. Нарушения функции почек часто встречаются у пациентов с АГ и являются негативным прогностическим фактором в плане развития ССО и смерти, в том числе у пациентов,

получающих антигипертензивную терапию [75,80,83,172,182,191,202]. Имеются убедительные доказательства неблагоприятной прогностической

значимости выявления гипертрофии ЛЖ [63,113,128,135,136,139,202,241].

i

Для определения наличия гипертрофии ЛЖ применяются электрокардиографические (ЭКГ) критерии, а также расчёт индекса массы

I

миокарда (ИММ) ЛЖ по данным эхокардиографии (ЭхоКГ). Выявление при ультразвуковом исследовании сонных артерий увеличения толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) или атеросклеротических бляшек связано с риском развития как МИ, так и ИМ [65,116]. Ещё одним параметром, позволяющим оценить состояние артериальных сосудов при АГ, является оценка жёсткости крупных сосудов - измерение скорости распространения пульсовой волны бедренной артерии [66,132,133]. j

В исследование Gupta с соавторами (2011) были включены 60 пациентов с ЭАГ (36 мужчин и 24 женщины), разделённых на две группы, соответствующих степени повышения АД согласно критериям JNC-VII. Из исследования исключались пациенты с вторичной АГ любого генеза. Группу 1 (24 человек) составили пациенты с первой степенью повышения АД (в пределах 140-159/90-99 мм рт. ст.), группу 2 (36 человек) - пациенты, со второй степенью повышения АД (выше 160/100 мм рт. ст.). Всем проводились исследования лабораторных показателей (мочевина, креатинин, глюкоза, липидный спектр, наличие в моче белка, глюкозы и, солей), рентгенография органов грудной клетки, ЭКГ, осмотр глазного дна. В качестве маркёров эндотелиальной дисфункции и воспаления были приняты вчСРБ, микроальбуминурия и реакция плечевой артерии в тесте с реактивной гиперемией. Среди всех пациентов головные боли как симптом АГ встречались у 46% пациентов группы 1 и 59% группы 2. Другими клиническими проявлениями АГ в 1 и 2 группах, соответственно, были: одышка при физической нагрузке (30% и 35%), нечёткость зрения (33% и 50%), головокружение (23% и 29%), учащённое сердцебиение (19% и 29%). У

14 пациентов выявлен избыточный вес, у 8 - ожирение [105]. В данном исследовании подтверждена взаимосвязь дислипидемии и ПОМ с

I

повышенным индексом массы тела (ИМТ), на что имелись указания в более

1

ранних работах [121,122] . Также у пациентов с нормальным и избыточным

I

весом значимо различались показатели САД, ДАД и среднего АД (р < 0,05). Дислипидемия встречалась у 79,6% пациентов группы 1 и 83,3% пациентов

I

группы 2. По данным ЭКГ, наиболее частыми изменениями у пациентов с АГ оказались признаки увеличения левого предсердия (17%), гипертрофии ЛЖ (10%), нарушения реполяризации миокарда ЛЖ (8%). Исследование глазного дна выявило признаки гипертонической ретинопатии у 18 пациентов (у 6 пациентов группы 1 и 12 - группы 2). В указанном исследовании соотношение уровней альбумина и креатинина различалось в группах, однако эти различия не были статистически значимыми (17,15±21,55 мг/г в группе 1 против 20,76±28,78 мг/г, р > 0,05) [105]. В более ранних работах было показано, что появление микроальбумиурии (МАУ) (экскреции альбумина с мочой) у нормотензивных пациентов связано с повышенным риском развития и прогрессирования АГ [179]. ;

ЭАГ является важным звеном патогенеза комплекса гормональных и метаболических нарушений, объединённых понятием «метаболический синдром». МС принято понимать как увеличение массы висцерального жира, снижение чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемию, ассоциированные с нарушением углеводного, липидного, пуринового обмена и АГ [26].

Распространённость МС в европейской популяции составляет, 20-40% (в зависимости от используемых критериев). При оценке прогностической значимости было показано, что наличие МС связано с увеличением риска сердечно-сосудистой смертности в 1,5 раза [49].

Ещё в 1922 г. Г.Ф. Ланг обратил внимание на взаимосвязь АГ с нарушением обмена веществ (ожирением, нарушениями углеводного обмена

и подагрой). Согласно современным представлениям, в основе всех проявлений МС лежит первичная инсулинорезистентность и сопутствующая гиперинсулинемия. Ожирение является независимым фактором риска ССЗ и сердечно-сосудистой смерти. Абдоминальный тип ожирения (ожирении «по мужскому типу» с преимущественным отложением жировой клетчатки на уровне талии) принято считать главным ФР развития АГ, атеросклероза и сахарного диабета (СД) второго типа. Даже в отсутствие АГ ожирение и связанные с ним нарушения обмена веществ ПОМ. Так, субклиническое поражение сосудов в виде увеличения жёсткости артериальной стенки выявлено почти у 40% пациентов с абдоминальным ожирением без АГ [11].

Наличие МС способствует более раннему и выраженному ПОМ у больных АГ. Исследователями было показано, что с увеличением числа компонентов МС (дислипидемия, гликемия натощак и нарушение толерантности к глюкозе, абдоминальное ожирение, гиперурикемия) происходит рост частоты и выраженности поражения сердца, почек и

сосудов, что сопровождается повышенным риском развития ССО у больных с

1

максимальным числом компонентов МС [13]. При этом наибольший вклад, по данным авторов, вносило наличие нарушения толерантности к глюкозе [12].

1.3. Роль суточного мониторирования артериального давления в диагностике эссенциальной артериальной гипертензии. {

АД характеризуется значительными спонтанными колебаниями как в течение дня, так и в различные дни, месяцы и сезоны. Поэтому диагноз АГ должен быть основан на множественных измерениях АД, которые периодически проводятся за определенный период времени. Методом, позволяющим проводить измерение АД в течение суток в привычной для пациента обстановке и во сне, является СМАД. В ряде исследований показано, что «офисное» АД (при измерении в медицинском учреждении)

имеет только ограниченную связь с его уровнем на протяжении 24 .часов, а значит, в полной мере не отражает тяжесть заболевания [149,151].

Исследования также показали, что АД, измеряемое в амбулаторных условиях коррелирует с наличием ПОМ, вызванным АГ, и подбор эффективной терапии на основании данных СМАД можно осуществить более точно, чем исходя из данных «офисного» изменения давления [152,154,183,227]. Ряд показателей СМАД отражают риск развития . ССО намного точнее, чем данные «офисного» изменения АД. В связи с этим показатели СМАД могут более точно предсказать риск ССО и дополнить прогноз, данный на основании значений «офисного» АД как в случае впервые выявленной АГ, так и у пациентов, получающих антигипертензивную терапию [77,85,95,107,124,181].

Показатели СМАД, по сравнению с «офисным» измерением, более точно отражают степень снижения АД на фоне лечения, так как имеют более высокую воспроизводимость результатов [153], при этом отсутствует или имеется незначительный эффект «белого халата» [177] и эффект плацебо [150].

1.4. Роль воспаления в патогенезе эссенциалыюй артериальной гипертензии.

В основе патофизиологии ЭАГ лежит взаимодействие, между генетическими факторами и факторами окружающей среды. Так, данные исследований, выполненных на животных моделях, а также популяционных исследований показали, что в 30-70% случаев изменение АД обусловлено генетическими факторами [46,110,112,117,160,233], в том числе с вариантами генов, кодирующих про- и противовоспалительные медиаторы [3,28]. С другой стороны, факторы образа жизни (употребление алкоголя, погрешности в диете и т.д.) также способствуют развитию АГ [171].

Практически во всех случаях АГ у взрослых имеет место повышение системного сосудистого сопротивления, что предполагает наличие

(

сосудистого компонента в патогенезе заболевания. Исходя из этого, оправданным является применение вазодилатирующих антигипертензивных препаратов, таких как блокаторы кальциевых каналов и гидралазина. Почечные механизмы также вовлечены в патогенез АГ, приводя к задержке натрия и воды в организме, что обусловливает применение диуретиков и препаратов, влияющих на РААС при АГ. Наконец, нельзя исключить влияние

центральной и вегетативной нервной системы на регуляцию АД путём

)

усиления симпатических влияний на сосуды, поэтому оправданным также является применение адреноблокаторов и препаратов центрального действия при АГ [21].

Несмотря на большое количество данных, свидетельствующих о вовлечении в патогенез АГ различных органов и систем, единый механизм, связывающий все звенья, остаётся неясным. В последнее время взгляд исследователей устремлён на роль системного и местного воспаления в патогенезе ЭАГ [34,36,70,137,230]. Результаты экспериментов с использованием моделей АГ свидетельствуют о накоплении; клеток иммунной системы, преимущественно лимфоцитов и макрофагов, в адвентиции и периваскулярной жировой ткани в значительно большей степени по сравнению с остальной висцеральной жировой тканью. Подобные гистологические изменения выявлены также при других ССЗ, включая ожирение и атеросклероз [94]. Также в моделях АГ у животных описаны инфильтраты воспалительных клеток в периваскулярном пространстве нефрона и изменения микроглии (аналога макрофагальных клеток) головного мозга при АГ [111].

Воспалительные процессы могут вызывать изменения функции миокарда, увеличение периферического сопротивления и нарушение почечных механизмов контроля уровней электролитов плазмы и объёма циркулирующей крови. Кроме того, воспалительные факторы могут играть роль в развитии дисфункции эндотелия и атерогенезе. В экспериментах с

участием моделей АГ у животных показано, что «выключение» функции макрофагов и Т-лимфоцитов способствовало предотвращению развития АГ и ремоделирования сосудов [111].

Реакция воспаления при различных заболеваниях обусловлена активацией иммунной системы. Первой линией иммунного ответа на различные повреждающие факторы является «включение» нативного неспецифического звена, проявляющееся активацией эндотелиальных клеток, экспрессией молекул клеточной адгезии на их поверхности и миграцией нейтрофилов и моноцитов в очаг повреждения. Нейтрофилы и макрофаги синтезируют хемоаттрактанты (хемокины) - вещества, способствующие миграции в очаг воспаления других иммунных клеток, а также активные формы кислорода, оказывающие прямое повреждающее действие на патоген. В число синтезируемых макрофагами молекул входят провоспалительные цитокины ИЛ-1 и ИЛ-6, а также МСР-1, стимулирующий миграцию моноцитов в сосудистую стенку. Эффекты нативного иммунного звена неспецифичны. Адаптивная иммунная система, напротив, высокоспецифична. Антиген-презентирующие клетки (дендритные клетки и макрофаги) захватывают патогены и презентируют их фрагменты Т- и В-лимфоцитам. В-лимфоциты участвуют в иммунной реакции посредством 1 синтеза специфичных антител, в то время как Т-хелперы способствуют дальнейшей стимуляции и активации макрофагов посредством синтеза разнообразных цитокинов, а цитотоксические лимфоциты секретируют цитотоксические цитокины. Т-хелперы 1 типа характеризуются секрецией таких провоспалительных цитокинов, как интерферон-гамма (ИФН-у) и фактор некроза опухолей альфа (ФНО-а), Т-хелперы 2 типа - ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13. Секретируемые цитокины участвуют в активации воспалительной реакции. Так, ИФН-у индуцирует синтез клетками различных хемокинов, включая 1Р-10, являющийся хемоаттрактантом для моноцитов, Т- и ЫК-лимфоцитов. Описана также минорная субпопуляция лимфоцитов - Т-хелперы,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ханмурзаева, Наида Багавдиновна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беловол А.Н., Школьник В.В. Патофизиологические основы развития артериальной гипертензии на фоне ожирения // Науковий, журнал моз Украши. 2012. №1(1) . С. 142-153.

2. Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии // Тер. Архив. 1997. Т.69. №8. С. 12-15.

3. Благодатских К.А., Евдокимова М.А., Агапкина Ю.В. [и др.] Полиморфные маркёры G(D174)C гена IL6 И G(D1082)A гена ILIO и генетическая предрасположенность к неблагоприятному течению ишемической болезни сердца у больных, перенесших острый коронарный синдром //Молекулярная биология. 2010. 44 (5). С.839-846.

4. Блинова Н.В., Саидова М.А., Тишина Е.В. [и др.] Метаболические и органопротективные эффекты комбинации амлодипина и аторвастатина у больных с метаболическим синдромом // Системные гипертензии. 2013. 2 (9). С.38-42.

5. Бушмакина A.B., Козиолова H.A., Ковалевская H.A. , Регресс субклинического поражения органов-мишеней у больных гипертонической болезнью на фоне различных подходов к назначению комбинированной антигипертензивной терапии // Системные гипертензии. 2011. N 4. С.22-25.

6. Василец Л. М., Григориади Н.Е., Гордийчук Р.Н. [и др.] Особенности показателей системного воспаления у пациентов с артериальной гипертонией // Современные проблемы науки и образования. 2012. №6. Электронный журнал, http://www.science-education.ru/106-7539. ;

7. Вострикова Н.В., Фёдоров Д.В., Мамаев А.Н. [и др.] Маркёры воспалительной реакции (С - реактивный белок и интерлейкин-6) при артериальной гипертензии // Сибирский медицинский журнал. 2009. №4. С.33-35.

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика// М.: Практика. 1998. 459 С.

9. Джанаева Э.Ф., Шеметова Г.Н., Ширшова С.А. Патогенетические основы и современные подходы к ранней диагностике атеросклероза // Фундаментальные исследования. 2012. №4. С. 264-269.

10. Дронова Т.А., Юдина Н.В., Козицкая В.Г. [и др.] Эндотелиальная дисфункция, перекисное окисление липидов и уровень С-реактивного белка у больных с артериальной гипертензией // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2012. №1. С.83-89.

11. Дружилов М.А., Отмахов В.В., Бетелева Ю.Е. [и др.] Субклиническое поражение сосудов у нормотензивных пациентов с абдоминальным ожирением: фокус на артериальную жесткость // Системные гипертензии. 2013. 2 (10). С.46-52.

12. Жернакова Ю.В., Чазова И.Е., Шарипова Г.Х. [и др.] Влияние степени нарушений углеводного обмена на тяжесть артериальной гипертонии, распространенность и выраженность поражения органов-мишеней у больных с метаболическим синдромом // Системные гипертензии. 2011.4(8). С.68-73.

13. Жернакова Ю.В., Шарипова Г.Х., Чазова И.Е. Риск поражения

I

органов-мишеней у больных артериальной гипертонией с разным числом компонентов метаболического синдрома // Системные гипертензии. 2014.1. С.40-44.

14. Здравоохранение в России, статистический сборник. Москва, 2011.

15. Зыков К.А., Нуралиев Э.Ю., Казначеева Е.И. [и др.] Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и стабильной стенокардией. Сообщение II. Биохимические, иммунологические и клинические аспекты // Кардиологический вестник. 2011. VI (XVIII). № 1. С.23-32.

16. Киричук В.Ф., Глыбочко П.В., Пономарева А.И. Дисфункция эндотелия // Саратов: Изд-во Саратовского мед. университета. 2008. 129 С.

17. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального

!

давления: методические аспекты и клиническое значение // М.: Сервье, 1999. 234 С.

18. Ковалева И.А., Марцинкевич Г.И., Суслова Т.Е., Соколов A.A. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью // Кардиология. 2004. №1. С. 39—42. 1

19. Ковалевская H.A., Козиолова H.A., Бушмакина A.B., Шатунова И.М. Динамика обратного ремоделирования сердца и сосудов у больных гипертонической болезнью в зависимости от выбора и тактики назначения антигипертензивной терапии со старта // Системные гипертензии. 2013. 2 (9). С.5-9.

20. Кравченко H.A., Клименко H.H. Механизмы развития кардиометаболического синдрома при ожирении // Проблеми ендокринноТ патологи. 2012. № 1. С. 84-93.

21. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь: (Эссенциальная гипертензия): Причины, механизмы, клиника, лечение. 4-е изд., доп. и перераб. СПб.: Сотис, 1995. 311 С.

22. Метаболический синдром / Под ред. чл.-корр. РАМН Г.Е.Ройтберга. М.: МЕД-пресс-информ, 2007. 224 С.: ил. | ,

23. Милютина О.В., Чичерина E.H. Прогностическая роль С-реактивного белка в развитии риска кардиальных событий // Российский кардиологический журнал. 2011. № 1 (87). С. 71-73.

24. Национальные рекомендации ВНОК по диагностике и лечению артериальной гипертонии, второй пересмотр. 2004.

25. Национальные клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертензии, четвёртый пересмотр. 2010.

26. Национальные клинические рекомендации. Метаболический синдром. М.: 2009.

27. Никитина В.В., Захарова Н.Б. Значение МСР-1 как предиктора сосудистых нарушений // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. Т. 6 (4). С. 786-790.

28. Орлова Н.В., Ситников В.Ф., Чукаева И.И., Прохин A.B. Изучение

генетической обусловленности артериальной гипертонии как фактора риска

i

сердечно - сосудистых заболеваний // Медицинский альманах. 2011. №3(16). С.81-84.

29. Радаева O.A., Новикова JI.B., Аношкина Г.Б. Цитокиновый профиль у больных с артериальной гипертензией // Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8, №1. С. 86. i

30. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике // Cons. Med., Артериал. гипертен. 2001; 2 (Приложение): 3-14.

31. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA // М.: МедиаСфера. 2002. 312 С.

32. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В., Гориева Ш.Б. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. Пособие для врачей // Москва. МЕДИКА. 2007. 72 С.

33. Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е.И.Чазова, И.Е.Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. 784 С.

i

34. Рудковская Н.В., Смакотина С.А., Барбараш О.Л. Роль воспаления в развитии артериальной гипертензии // Материалы III съезда кардиологов Уральского федерального округа. Тюмень, 2008. С. 71-72.

35. Сафроненко A.B., Макляков Ю.С., Харсеева i Г.Г.

Иммунологические аспекты рефрактерной артериальной гипертензии //

; ! \ '

Medical scienses. Fundamental research. 2012. №.2. C.124-127. ; .. \

36. Смакотина С.А., Зверева Т. H., Баздырев Е. Д., Барбараш O.j Л. Роль субклинического воспаления в формировании ранних признаков поражения сердца при гипертонической болезни // Клиническая медицина. 2011] №4. С. 23-26.

37. Фомин В.В., Козловская Л.В. С- реактивный белок и его значение в кардиологической практике // Журн. доказательной медицины для практикующих врачей. 2003. Т.5(5). С. 247-250.

38. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Гипертоническая болезнь: от А.Л.Мясникова до наших дней // Кардиологический вестник. 2010. ТОМ V (XVII). № 1.С. 5-11.

39. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии// М.: Медиа Медика. 2007. 183 С.

40. Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., Зайчик A.M. Жировая ткань; как эндокринный регулятор (обзор литературы) // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008. 1. С.32-43.

41. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В., [и др.] Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность* прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации // РКЖ. 2006. № 4. С. 45-50.

42. Шальнова С.А., Жукова В.А., Метельская В.А. [и др.] Ассоциации между С-реактивным белком и артериальным давлением в когорте пожилых москвичей (эпидемиологическое исследование) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. 11(4). С.65-69.

43. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001; 2: С. 3-7.

44. Шальнова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного // Артериальная гипертензия. 2008. №2(2). С. 87—93.

45. Швец Н.И., Федорова О.А., Коваль Н.Н. Мониторирование артериального давления в диагностике эссенциальной артериальной гипертензии // Украшський медичний часопис. 2001. 5(25). С. 39-44. ;

46. Шевченко О.В., Свистунов А.А., Бородулин В.Б. .[и др.] Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 1. С. 83-87.

47. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления // Лаборатория. 1996. № 1. С.3-7.

48. Школьник В.В. Антигипертензивное и органопротективное действие комбинированной терапии у пациентов с гипертонической болезнью и метаболическими нарушениями // Кшшчна та експериментальна патолопя. 2012. 1(39). С. 172-180.

49. Шляхто Е.В., Конради А.О. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах. Зависимость от используемых критериев и прогностическое значение // Артериальная гипертензия, 2007. 13(2). С. 95111.

50. Яблучанский Н.И., Макиенко Н.В. Атеросклероз и артериальная гипертензия две болезни - одна стратегия // Изд-во Харьков. 2011. 203 С.

51. Abramson J.L., Weintraub W.S., Vaccarino V. Association I between pulse pressure and C-reactive protein among apparently healthy US ¡adults // Hypertension. 2002. V. 39. P. 197-202.

52. Accini J.L., Sotomayor A., Trujillo F. et al. Colombian study to assess the use of noninvasive determination of endothelium-mediated vasodilatation (CANDEV). Normal values and factors associated // Endothelium. 2001. V. 8(2). P. 157—166.

53. Ait-Oufella H., Taleb S., Mallat Z., Tedgui A. Recent Advances on the Role of Cytokines in Atherosclerosis // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2011. V.31. P. 969-979.

54. Alvarez V., Quiroz Y., Nava M. et al. Overload proteinuria is followed by salt-sensitive hypertension caused by renal infiltration of immune cells // Am J Physiol Renal Physiol. 2002. V. 283. F. 1132-1141.

I

55. An H.R., Park S., Yoo T.H. et al. Non-dipper status and left ventricular hypertrophy as predictors of incident chronic kidney disease // J Korean Med Sei. 2011. V. 26(9). P. 1185-1190.

56. Ardigo D., Assimes T.L., Fortmann S.P. et al. Circulating chemokines accurately identify individuals with clinically significant atherosclerotic heart disease // Physiol Genomics. 2007. V.31 (3). P.402-409.

57. Armstrong E.J., Morrow D.A., Sabatine M.S. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes: Part I: introduction and cytokines // Circulation. 2006. V.113. e72-e75.

58. Armstrong EJ., Morrow D.A., Sabatine M.S. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes—part II: acute-phase reactants and biomarkers of endothelial cell activation // Circulation. 2006. V.l 13(7). el52-el55.

59. Bautista L.E., Lopez-Jaramillo P., Vera L.M. et al. Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension // J Hypertens. 2001. V.l9. P.857-861.

60. Baylis C., Mitruka B., Deng A. Chronic blockade of nitric oxide synthesis in the rat produces systemic hypertension and glomerular damage // J Clin Invest. 1992. V.90. P.278-281. |

61. Benndorf R.A., Appel D., Maas R. et al. Telmisartan improves endothelial function in patients with essential hypertension // J Cardiovasc Pharmacol. 2007. V.50. P.367-371. , ,

62. Blake G.J., Rifai N., Buring J.E., Ridker P.M. Blood pressure, C-reactive

i

protein, and risk of future cardiovascular events // Circulation. 2003 Dec 16; 108 (24):2993-9. Epub 2003. Nov. 24. !

63. Bombelli M., Facchetti R., Carugo S. et al. Left ventricular hypertrophy increases cardiovascular risk independently of in- and out-of office blood pressure values // J. Hypertens. 2009.

64. Boos C.J., Lip G.Y. Is hypertension an inflammatory process // Curr Pharm Des. 2006. V.12. P.1623-1635.

65. Bots M.L., Hoes A.W., Koudstaal P.J. et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: The Rotterdam Study // Circulation. 1997. V. 96. P.1432-1437.

66. Boutouyrie P., Tropeano A.I., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study//Hypertension. 2002. V.39. P. 10-15.

67. Buhler F.R., Resink T.J. Platelet abnormalities and the pathophysiology of essential hypertension // Experientia. 1988. V.44. P.94-97.

68. Caimi G., Presti R. Lo, Canino B. et al. Essential hypertension: polymorphonuclear leukocyte membrane fluidity at baseline and after chemotactic activation // Am J Hypertens. 1999. V.12. P.947-948.

i

69. Caimi G. Polymorphonuclear leukocyte integrin profile in essential hypertension // Am J Hypertens. 2000. V.13. P.1051-1052.

70. Celik T., Yuksel U.C., Fici F. et al. Vascular inflammation and aortic stiffness relate to early left ventricular diastolic dysfunction in prehypertension // Blood Pressure. 2012.

71. Chae C.U., Lee R.T., Rifai N., Ridker P.M. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men //Hypertension. 2001. V.38. P.399-403.

72. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. 2003. V.42. P. 1206-1252.

73. Chrysohoou C., Pitsavos C., Panagiotakos D.B. et al. Association between prehypertension status and inflammatory markers related to atherosclerotic disease. The ATTICA Study // Am J Hypertens. 2004. V.17. P.568-573. ,

74. Chung N.A., Beevers D.G., Lip G. Effects of losartan versus

hydrochlorothiazide on indices of endothelial damage/dysfunction, angiogenesis

î

and tissue factor in essential hypertension // Blood Press. 2004. V.13. P. 183-189.

75. Cirillo M., Lanti M.P., Menotti A. et al. Definition of kidney dysfunction as a cardiovascular risk factor: use of urinary albumin excretion and estimated glomerular filtration rate // Arch. Intern. Med. 2008. V. 168. P. 617-624.

76. Ciulla M.M., Paliotti R., Esposito A. et al. Effects of antihypertensive treatment on ultrasound measures of myocardial fibrosis in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: results of a randomized trial comparing the angiotensin receptor antagonist, candesartan and the angiotensin-converting enzyme inhibitor, enalapril // J Hypertens. 2009. V. 27(3). P.626-632.

77. Clement D.L., De Buyzere M.L., De Bacquer D.A. et al. Prognostic value of ambulatory blood pressure recordings in patients with treated hypertension // New Engl J Med. 2003. V. 348. P. 2407-2415.

78. Clerck F. Blood platelets in human essential hypertension // Agents Actions. 1986. V.18. P.563-580.

79. Cook D.G., Mendall M.A., Whincup P.H. et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factors // Atherosclerosis. 2000. V. 149(1). P. 139-150.

80. Cuspidi C. Cardio-renal organ damage and cardiovascular outcomes in

hypertension // J. Hypertens. 2009. V.27. P.702-706. , ,

!

81. Dauphinot V., Roche F., Kossovsky M.P. et al. C-reactive protein implications in new-onset hypertension in a healthy population initially, aged 65 years: the Proof study // J Hypertens. 2009. V.27. P.73 6-743.

82. David S., Kümpers P., Lukasz A. et al. Circulating angiopoietin-2 in essential hypertension: relation to atherosclerosis, vascular inflammation, and treatment with olmesartan/pravastatin // J Hypertens. 2009. V.27. P. 1641-1647.

83. De Leeuw P.W., Ruilope L.M., Palmer C.R. et al. Clinical significance of renal function in hypertensive patients at high risk: results from the INSIGHT trial // Arch Intern Med. 2004. V. 164. P. 2459-2464.

84. Derneiiis J., Panaretou M. Aortic stiffness is an independent predictor of progression to hypertension in nonhypertensive subjects // Hypertension. 2005. V.45.P. 426-431.

85. Dolan E., Stanton A., Thijs L. et al. Superiority of ambulatory over clinic blood pressure measurement in predicting mortality // Hypertension. 2005. V.46. P.156-161.

86. Dörffel Y., Lätsch C., Stuhlmüller B. et al. Preactivated peripheral blood monocytes in patients with essential hypertension // Hypertension. 1999. V.34. P.113-117.

87. Duprez D.A., Somasundaram P.E., Sigurdsson G. et al. Relationship between C-reactive protein and arterial stiffness in an asymptomatic population // J

Hum Hypertens. 2005. V. 19. P.515-519. , ,

i

88. Dvorak P., Kramer H.J., Bäcker A. et al. Blockade of endothelin receptors attenuates end-organ damage in homozygous hypertensive ren-2 transgenic rats // Kidney Blood Press Res. 2004;27:248-258.

89. Dzau V.J., Antman E.M., Black H.R. et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease) // Circulation. 2006. V.l 14. P.2850-2870. |

90. Edwards K.M., Ziegler M.G., Mills P J. The potential anti-inflammatory benefits of improving physical fitness in hypertension // J Hypertens. 2007. V.25. P.1533-1542. ' .

91. Emerging Risk Factors Collaboration. C-reactive protein, fibrinogen, and cardiovascular disease prediction // N Engl J Med. 2012. V. 4; 367(14). P. 13101320. ' .

92. Engstrom G., Janzon L., Berglund G. et al. Blood pressure increase and incidence of hypertension in relation to inflammation-sensitive plasma proteins // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002.V.22. P.2054-2058.

93. Erdogan D., Icli A., Aksoy F. et al. Relationships of Different Blood Pressure Categories to Indices of Inflammation and Platelet Activity in Sustained Hypertensive Patients with Uncontrolled Office Blood Pressure // Chronobiol Int. 2013.

i

94. Eriksson E.E., Xie X., Weir J. et al. Direct viewing of atherosclerosis in vivo: plaque invasion by leukocytes is initiated by the endothelial selectins // FASEB J. 2001. V. 15(7). P. 1149-1157.

95. Fagard R.H., Celis H. Prognostic significance of various characteristics of out-of-the-office blood pressure // J Hypertens 2004; 22: 1663-1666.

96. Farah R., Khamisy-Farah R., Shurtz-Swirski R. Calcium channel blocker effect on insulin resistance and inflammatory markers in essential hypertension patients//IntAngiol. 2013. V. 32(1). P.85-93. , , ,

97. Faxon D.P., Fuster V., Libby P. et al. Atherosclerotic vascular disease conference: Writing group III: Pathophysiology AHA Conference Proceedings // Circulation. 2004. V. 109(21). P.2617-2625.

98. Fontana L., Eagon J.C., Trujillo M.E. et al. Visceral fat adipokine secretion is associated with systemic inflammation in obese humans // Diabetes. 2007. V. 56(4). P. 1010-1013.

99. Ford E.S. C-reactive protein concentration and cardiovascular disease risk factors in children: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2000 // Circulation. 2003. V. 108(9). P. 1053-1058.

100. Fried S.K., Bunkin D.A., Greenberg A.S. Omental and subcutaneous adipose tissues of obese subjects release interleukin-6: depot difference and

i I

regulation by glucocorticoid // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1998. V. 83(3). P.847-850.

101. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells

in relaxation of arterial smooth muscles by acetylcholine // Nature. 1980. V.290.

i

P.373-376.

102. Giachelli C.M., Pichler R., Lombardi D. et al. Osteopontin expression in angiotensin II-induced tubulointerstitial nephritis // Kidney Int. 1994. V.45.P. 515-524.

103. Glowinska-Olszewska B., Tolwinska J, Urban M. Relationship between endothelial dysfunction, carotid artery intima media thickness and circulating markers of vascular inflammation in obese hypertensive children and adolescents // J Pediatr Endocrinol Metab. 2007. V.20. P. 1125-1136.

104. Golomb B.A., Dimsdale J.E., White H.L. et al. Reduction in blood

i

pressure with statins: results from the UCSD Statin Study, a randomized trial // Arch Intern Med. 2008. V. 168. P. 721-727. ;

105. Gupta V., Sachdeva S., Khan A.S., Haque S.F. Endothelial dysfunction and inflammation in different stages of essential hypertension // Saudi J Kidney Dis Transpl. 2011. V.22. P.97-103

106. Guzik T.J., Hoch N.E., Brown K.A. et al. Role of the T cell in the genesis of angiotensin II — induced hypertension and vascular dysfunction // J. Exp. Med. 2004. P. 2449-2460.

107. Hansen T.W., Jeppesen J., Rasmussen S. et al. Ambulatory blood pressure and mortality. A population-based study // Hypertension. 2005. V.45. P.499-504.

108. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis // Curr. Opin. Lipidol. 1997. V. 8. P.301-311

109. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease //N. Engl J. Med. 2005. V. 352. P. 1685-1695.

110. Harrap S.B. An appraisal of the genetic approaches to high blood pressure // J Hypertens Suppl. 1996. V. 14. S. 111 - 115. :

111. Harrison D.G., Marvar P.J., Titze J.M. Vascular inflammatory cells in hypertension // Front Physiol. 2012. V. 7; 3. P. 128. . ;

112. Harrison M., Maresso K., Broeckel U. Genetic determinants of hypertension: an update // Curr Hypertens Rep. 2008. V. 10. P. 488-495.

113. Havranek E.P., Froshaug D.B., Emserman C.D. et al. Left ventricular hypertrophy and cardiovascular mortality by race and // Am. J. Med. 2008. V.121. P. 870-875.

114. He P., Xie X.H., Ding Y.P., Chen X.L. Correlation between high sensitive C-reactive protein, lipoprotein(a), blood uric acid and severity of coronary artery disease // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2010. V.27; 90(28). P.1989-1991.

115. Henke N., Schmidt-Ullrich R., Dechend R. et al. Vascular endothelial cell-specific NF-kappaB suppression attenuates hypertension-induced renal damage // Circ Res. 2007. V. 101. P. 268-276.

116. Hodis H.N., Mack W.J., LaBree L. et al. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events // Ann Intern Med. 1998. V. 128. P. 262-269.

117. Hong Y., U. de Faire, Heller D.A. et al. Genetic and environmental influences on blood pressure in elderly twins // Hypertension. 1994. V.24. P.663-670.

118. Inoue M., Maeda R., Kawakami H. et al. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in middle-aged and elderly Japanese men // Circ. J. 2009. V. 73. P. 549-553.

119. Johnson R.J., Feig D.I., Nakagawa T. et al. Pathogenesis of essential hypertension: historical paradigms and modern insights // J Hypertens. 2008. V.26. P.381-391. , \

120. Johnson R.J., Rodriguez-Iturbe B., Kang D.H. et al. A unifying pathway for essential hypertension // Am J Hypertens. 2005. V.18. P.431-440.

107 1 ■

121. Jongh R.T., Serne E.H., Eringa E.C. et al. Does microvascular

i

dysfunction link obesity with insulin resistance and hypertension // Exp Rev Endocrinol Metab.2006. V.l(2). P. 181-187.

122. Jongh R.T., Serne E.H., Jzerman R.G. et al. Impaired microvascular function in Obesity. Implications for obesity-associated microangiopathy, hypertension, and insulin resistance // Circulation. 2004. V.109. P. 2529-2535.

123. Ketelhuth D.F., Hansson G.K. Cellular immunity, low-density lipoprotein and atherosclerosis: break of tolerance in the artery wall //, Thromb Haemost. 2011. V. 106(5). P.779-786.

124. Kikuya M., Ohkubo T., Asayama K. et al. Ambulatory blood pressure and 10-year risk of cardiovascular and noncardiovascular mortality. The Ohasama Study // Hypertension. 2005. V.45. P.240-245.

125. Kim K.I., Lee J.H., Chang H.J. et al. Association between, blood pressure variability and inflammatory marker in hypertensive patients // Circ J. 2008. V. 72. P. 293-298.

126. King D.E., Egan B.M., Woolson R.F. et al. Effect of a high-fiber diet vs a fiber-supplemented diet on C-reactive protein level // Arch Intern Med. ¡2007. V. 167. P. 502-506.

127. King D.E., Egan B.M., Mainous A.G. 3rd, Geesey M.E. Elevation of C-reactive protein in people with prehypertension // J Clin Hypertens. 2004. V.6. P.562-568.

i

128. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann Intern Med. 1991. V. 114. P. 345-352.

129. Kristal B., Shurtz-Swirski R., Chezar J. et al. Participation of peripheral polymorphonuclear leukocytes in the oxidative stress and inflammation in patients with essential hypertension//Am J Hypertens. 1998. V. 11. P.921-928. ; ,

130. Kucukler N., Kurt I.H., Topaloglu C. et al. The effect of valsartan on left ventricular myocardial functions in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy//J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2012. V. 13(3). P.181-186.

131. Kwak B., Mulhaupt F., Myit S., Mach F. Statins as a newly recognized type of immunomodulator // Nat Med. 2000. V. 6. P. 1399-1402.

132. Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients // Hypertension. 2001. V.37. P. 1236-1241.

133. Laurent S., Katsahian S., Fassot C. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension // Stroke. 2003. V.34. P.1203-1206.

134. Lemos J.A., Morrow D.A., Blazing M.A. et al. Serial measurement of monocyte chemoattractant protein-1 after acute coronary syndromes: results from the A to Z trial //J Am Coll Cardiol. 2007. V.50. P.2117-2124

135. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardio graphically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study//N Engl J Med. 1990. V.322. P. 1561-1566.

136. Levy D., Salomon M., D'Agostino R.B. et al. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy // Circulation. 1994. V.90. P. 1786-1793.

137. Li J.J., Fang C.H., Hui R.T. Is hypertension an inflammatory disease // Med Hypotheses. 2005. V. 64(2). P. 236-240.

138. Li Q., Wang Y., Chen K. et al. The role of oxidized low-density lipoprotein in breaking peripheral Thl7/Treg balance in patients with, acute coronary syndrome // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2010. V.394. P.836-842.

139. Li Z., Dahlôf B., Okin P.M. et al. Bundle branch block and cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left ventricular

hypertrophy: the Losarían Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension study // J. Hypertens. 2008. V.26. P. 1244-1249.

140. Lieb W., Pencina M.J., Wang T.J. et al. Association ofi parental hypertension with concentrations of select biomarkers in nonhypertensive offspring // Hypertension. 2008. V.52. P.381-386.

141. Litwin M., Michalkiewicz J., Niemirska A. et al. Inflammatory activation in children with primary hypertension // Pediatr Nephrol. 2010. V. 25(9). P.1711-1718.

142. Liu H.H., Zhao D., Ma C.S. et al. C-reactive protein predicts the severity of coronary artery disease beyond low-density lipoprotein cholesterol // Angiology. 2012. V. 63(3). P.218-222.

143. Lobo S.M., Quinto B.M., Oyama L. et al. TNF-a modulates statin effects on secretion and expression of MCP-1, PAI-1 and adiponectin in 3T3-L1 differentiated adipocytes // Cytokine. 2012. V. 60(1). P.150-156.

144. López-Jaramillo P., Casas J.P., Morillo C.A. C-reactive protein and

cardiovascular diseases in Andean population // Circulation. 2002. V. 105(2). E10.

i

145. López-Jaramillo P., Herrera E., Garcia R.G. et al. Inter-relationships between body mass index, C-reactive protein and blood pressure in a hispanic pediatric population // American Journal of Hypertension. 2008. V. 21(5). P. 527532.

146. López-Jaramillo P., Velandia-Carrillo C., Alvarez-Camacho J. et al. Inflammation and hypertension: are there regional differences // Int J Hypertens. 2013. V.2013.P. 492-494.

147. Mahmud A., Feely J. Arterial stiffness is related to systemic inflammation in essential hypertension //Hypertension. 2005. V.46. P. 1118-1122.

148. Mancia G., Backer De G., Dominiczak A. et al. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens. 2007. V.25. P.l 105-1187.

149. Mancia G., Omboni S., Parati G. et al. Twenty-four hour ambulatory blood pressure in the Hypertension Optimal Treatment (HOT) study // J Hypertens 2001; 19:1755-1763.

; * i

150. Mancia G., Omboni S., Parati G. et al. Lack of placebo effect on ambulatory blood pressure // Am J Hypertens. 1995. V.8. P.311-315.

151. Mancia G., Parati G., Bilo G. et al. Assessment of long-term antihypertensive treatment by clinic an ambulatory blood pressure. Data from the ELSA Study // J Hypertens. 2007. V.25. P.1087-1094.

152. Mancia G., Parati G., Hennig M. et al. Relation between blood pressure variability and carotid artery damage in hypertension: baseline data from European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) // J Hypertens. 200I.V. 19. P.1981-1989.

153. Mancia G., Ulian L., Parati G., Trazzi S. Increase in blood pressure reproducibility by repeated semi-automatic blood pressure measurements in the clinic environment//J Hypertens. 1994. V. 12. P.469-473.

154. Mancia G. Zanchetti A., Agabiti-Rosei E. et al. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment, induced regression of left ventricular hypertrophy // Circulation. 1997.V. 95. P. 1464-1470.

155. Mancia G. с соавт. Пересмотр Европейских рекомендаций по ведению артериальной гипертензии: документ рабочей группы Европейского

I

общества гипертензии // Журнал «Артериальная гипертензия» 1(9) 2010.,

156. Marchesi С., Paradis P., Schiffrin E.L. Role of the renin-angiotensin system in vascular inflammation // Trends Pharmacol Sei. 2008. V.29. P. 367-374.

157. Mattson D.L., Bellehumeur T.G. Neural nitric oxide synthase in the renal medulla and blood pressure regulation // Hypertension. 1996. V.28. P.297-303.

158. McCarthy C., Duffy M.M., Mooney D. et al. IL-10 mediates the immunoregulatory response in conjugated linoleic acid-induced regression of atherosclerosis // FASEB J. 2013 . V.27(2). P.499-510. !

159. Meaume S., Benetos A., Henry O.F. et al. Aortic pulse wave, velocity predicts cardiovascular mortality in subjects >70 years of age // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001. V.21. P. 2046-2050.

160. Mein C.A., Caulfield M.J., Dobson R.J., Munroe P.B. Genetics of essential hypertension // Hum Mol Genet. 2004. V. 13(Spec No 1).R169-R175.

161. Montecucco F., Pende A., Mach F. The renin-angiotensin system modulates inflammatory processes in atherosclerosis: evidence from basic research and clinical studies // Mediators Inflamm. 2009. V.2009. P.752406.

162. Montecucco F., Pende A., Quercioli A., Mach F. Inflammation in the

pathophysiology of essential hypertension // J Nephrol. 2011. V. 24(1). P.23-34.

i

163. Moritz A.R., Oldt M.R. Arteriolar sclerosis in hypertensive and non-hypertensive individuals // Am J Pathol. 1937. V.13. P.679-728.

164. Morrissey J.J., Ishidoya S., McCracken R., Klahr S. Nitric oxide generation ameliorates the tubulointerstitial fibrosis of obstructive nephropathy // J Am Soc Nephrol. 1996. V.7. P.2202-2212. , ,

165. Mozdzan M., Wierzbowska-Drabik K., Kurpesa M. et al. Echocardiography indices of left ventricular hypertrophy and diastolic function in hypertensive patients with preserved LVEF classified as dippers and non-dippers // Arch Med Sci. 2013. V. 20; 9(2). P.268-75.

i

166. Muiesan M.L., M.Salvetti, A.Paini et al. Prognostic role of flow-mediated dilatation of the brachial artery in hypertensive patients // J. Hypertens. 2008. V.26.P.1612-1618.

167. Nagano M., Nakamura M., Sato K. et al. Association between serum C-reactive protein levels and pulse wave velocity: a population-based crosssectional study in a general population // Atherosclerosis. 2005. V. 180. P. 189-195. ,

168. Nasca M.M., Zhou J.R., Welty F.K. Effect of soy nuts on adhesion molecules and markers of inflammation in hypertensive and normotensive postmenopausal women // Am J Cardiol. 2008. V. 102. P.84-86.

169. Navarro-González J.F., Mora C. , Muros M. et al. Association of

i

tumor necrosis factor-alpha with early target organ damage in newly diagnosed patients with essential hypertension // J Hypertens. 2008. V. 26(11). P. 2168-2175.

170. Naya M., Tsukamoto T., Monta K. et al. Olmesartan, but not amlodipine, improves endothelium-dependent coronary dilation in hypertensive patients // J Am Coll Cardiol. 2007. V.50. P.l 144-1149.

171. Nicolson D.J., Dickinson H.O., Campbell F., Mason J.M. Lifestyle interventions or drugs for patients with essential hypertension: a systematic review // J Hypertens. 2004. V.22. P.2043-2048.

172. Ninomiya T., Perkovic V., Galan de B.E. et al. Albuminuria and kidney function independently predict cardiovascular and renal outcomes in diabetes // J. Am. Soc. Nephrol. 2009. V. 20. P. 1813-1821.

173. Niskanen L., Laaksonen D.E., Nyyssônen K. et al. Inflammation, abdominal obesity, and smoking as predictors of hypertension // Hypertension. 2004. V.44. P.859-865.

i

174. Olivieri O., Lombardi S., Russo C. et al. Neutrophil arachidonic acid level and adhesive capability are increased in essential hypertension // J Hypertens. 1998. V.16. P.585-592.

175. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endothelium dependant vascular relaxation in patients with essential hypertension // N Engl J Med. 1990. V.323.-P.22-7. , .

176. Papadopoulos D.P., Mourouzis I., Faselis C. et al. Masked hypertension and atherogenesis: the impact of apelin and relaxin plasma levels // J Clin Hypertens (Greenwich). 2013.

177. Parati G., Pomidossi G., Casadei V., Mancia G. Lack of alerting reactions and pressor responses to intermittent cuff inflations during non-invasive blood pressure monitoring // Hypertension. 1985. V.7. P.597-601.

t

178. Pedrinelli R., Dell'Omo G., Bello Di V. et al. Low-grade inflammation and microalbuminuria in hypertension // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. V.24. P. 2414-2419. I

179. Pedrinelli R., Giampietro O., Carmassi F. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension // Lancet. 1994. V.344. P. 14-18.

180. Phillips M.I., Kagiyama S. Angiotensin II as a pro-inflammatory mediator // Curr Opin Investig Drugs. 2002. V.3. P.569-577.

181. Pickering T.G., Shimbo D., Haas D. Ambulatory blood pressure monitoring // New Engl J Med. 2006. V.354. P. 2368-2374.

182. Rahman M., Pressel S., Davis B.R. et al. Cardiovascular outcomes in high-risk hypertensive patients stratified by baseline glomerular filtration rate // Ann Intern Med. 2006. V. 144. P. 172-180.

183. Redon J., Baldo E., Lurbe E. et al. Microalbuminuria, left ventricular mass and ambulatory blood pressure in essential hypertension // Kidney Int Suppl. 1996. V. 55. S. 81-84.

184. Remkovâ A., Kratochvil'ovâ H., Durina J. Impact of the therapy by

i

renin-angiotensin system targeting antihypertensive agents perindopril versus telmisartan on prothrombotic state in essential hypertension // J Hum Hypertens. 2008. V.22. P.338-345.

185. Rizzoni D., Porteri E., Ciuceis De C. et al. Lack of prognostic role of endothelial dysfunction in subcutaneous small resistance arteries of hypertensive patients // J. Hypertens. 2006. V.24. P.867-873.

186. Rodriguez-Iturbe B., Pons H., Herrera-Acosta J., Johnson R.J. Role of immunocompetent cells in nonimmune renal diseases // Kidney Int. 2001. V.59. P. 1626-1640.

187. Rodriguez-Iturbe B., Quiroz Y., Nava M. et al. Reduction of renal immune cell infiltration results in blood pressure control in genetically hypertensive rats // Am J Physiol Renal Physiol. 2002. V. 282. F. 191-F.201.

188. Rollins B.J. Chemokines // Blood. 1997. V. 90(3). P. 909-928.

I t

189. Rosello-Lleti E., Rivera M., Martinez-Dolz L. et al. Inflammatory activation and left ventricular mass in essential hypertension // Am J Hypertens. 2009. V.22. P.444-450.

190. Rothenbacher D., Muller-Scholze S., Herder C. et al. Differential expression of chemokines, risk of stable coronary heart disease, and correlation with established cardiovascular risk markers // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. V. 26. P. 194-199.

191. Ruilope L.M., Zanchetti A., Julius S. et al. Prediction of cardiovascular outcome by estimated glomerular filtration rate and estimated creatinine clearance in the high-risk hypertension population of the VALUE trial // J. Hypertens. 2007. V.25. P. 1473-1479.

192. Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Ruperez M. et al. Angiotensin II activates nuclear transcription factorkappaB in aorta of normal rats and in vascular smooth muscle cells of ATI knockout mice // Nephrol Dial Transplant. 2001. V.16(Suppl 1). P.27-33. , .

193. Saito M., Ishimitsu T., Minami J. et al. Relations of plasma high-sensitivity C-reactive protein to traditional cardiovascular risk, factors //Atherosclerosis. 2003. V.167. P.73-79.

i

194. Sander K., Horn C.S., Briesenick C., Sander D. High-sensitivity C-reactive protein is independently associated with early carotid artery progression in women but not in men: the INVADE Study // Stroke. 2007. V.38. P.2881-2886.

195. Sardo M.A., Campo S., Mandraffino G. et al. Tissue factor and monocyte chemoattractant protein-1 expression in hypertensive individuals with normal or increased carotid intimamedia wall thickness // Clin Chem. 2008. V.54. P. 814-823.

196. Savoia C., Schiffrin E.L. Reduction of C-reactive protein and the use of anti-hypertensives // Vase Health Risk Manag. 2007. V.3. P.975-983.

197. Schieffer B., Luchtefeld M., Braun S. et al. Role of NAD (P)H oxidase in angiotensin II-induced JAK/STAT signaling and cytokine induction // Circ Res. 2000. V.87. P. 1195-1201.

198. Schillaci G., Pirro M., Gemelli F. et al. Increased C-reactive protein concentrations in never-treated hypertension: the role of systolic and pulse pressures // J Hypertens. 2003. V.21. P. 1841 -1846.

199. Schnabel R., Larson M.G., Dupuis J. et al. Relations of inflammatory biomarkers and common genetic variants with arterial stiffness and wave reflection //Hypertension. 2008. V.51. P. 1651-1657.

200. Schneider M.P., Hilgers K.F., Klingbeil A.U. et al. Plasma endothelin is increased in early essential hypertension //.Am J Hypertens. 2000. V.13. P.579-585.

201. Sechi L.A., Novello M., Colussi G. et al. Relationship of plasma renin with a prothrombotic state in hypertension: relevance for organ damage // Am J Hypertens. 2008. V.21. P.1347-1353.

202. Segura J., Ruilope L.M., Zanchetti A. On the importance of estimating renal function for cardiovascular risk assessment // J Hypertens. 2004. V.22. P.1635-1639.

203. Sehestedt T., Jeppesen J., Hansen T.W. et al. Which markers of subclinical organ damage to measure in individuals with high normal ¡blood pressure // J. Hypertens. 2009. V. 27. P. 1165-1171.

204. Sesso H.D., Wang L., Buring J.E. et al. Comparison of interleukin-6 and C-reactive protein for the risk of developing hypertension in women, // Hypertension. 2007 . V.49(2). P.304-310.

!

205. Sesso H.D., Buring J.E., Rifai N. et al. C-reactive protein and the risk of developing hypertension // JAMA. 2003. V.290. P.2945-2951.

206. Sever P.S., Poulter N.R., Elliott W.J. et al. Management of hypertension: is it the pressure or the drug //Circulation. 2006. V.l 13. P.2754-2774.

207. Shao J., Nangaku M., Miyata T. et al. Imbalance of T-cell subsets in angiotensin II-infused hypertensive rats with kidney injury // Hypertension. 2003. V.42. P.31-38.

208. Shimbo D., Grahame-Clarke C., Miyake Y. et al. The association between endothelial dysfunction and cardiovascular outcomes in a population-based multiethnic cohort // Atherosclerosis. 2007. V.192. P. 197-203.

209. Shurtz-Swirski R., Farah R., Sela S. et al. The effect of calcium channel blocker lercanidipine on lowgrade inflammation parameters in essential hypertension patients // Harefuah. 2006. V. 145(12). P. 895-942.

210. Stefanadi E., Tousoulis D., Androulakis E.S. et al. Inflammatory markers in essential hypertension: potential clinical implications // Curr Vase Pharmacol. 2010.

211. Stevens L.A., Coresh J., Greene T., Levey A.S. Assessing kidney function-measured and estimated glomerular filtration rate // N Engl J Med. 2006. V.354. P. 2473-2483.

212. Strazzullo P., Kerry S.M., Barbato A. et al. Do statins reduce' blood pressure? A metaanalysis of randomized, controlled trials // Hypertension. 2007. V.49. P.792-798.

213. Stumpf C., Auer C., Yilmaz A. et al. Serum levels of the Thl chemoattractant interferon-gamma-inducible protein (IP) 10 are elevated in patients with essential hypertension // Hypertens Res. 2011. V. 34(4). P.484-8.

214. Stumpf C., John S., Jukic J. et al. Enhanced levels of platelet If-selectin and circulation cytokines in young patients with mild arterial hypertension // J Hypertens. 2005. V.23. P.995-1000. , ;

215. Stumpf C., Jukic J., Yilmaz A. et al. Elevated VEGF-plasma levels in young patients with mild essential hypertension // Eur J Clin Invest. 2009. V.39. P.31-36. '

216. Syrbe U., Moebes A., Scholze J. et al. Effects of the angiotensin II type 1 receptor antagonist telmisartan on monocyte adhesion and activation in patients with essential hypertension // Hypertens Res. 2007. V. 30. P. 521-528.

217. Taguchi I., Toyoda S., Takano K. et al. Irbesartan, an angiotensin receptor blocker, exhibits metabolic, anti-inflammatory and antioxidative effects in patients with high-risk hypertension // Hypertens Res. 2013. V. 36(7). P. 608-613.

218. Torun D., Ozelsancak R., Yigit F., Micozkadioglu H. Increased inflammatory markers are associated with obesity and not with target organ damage in newly diagnosed untreated essential hypertensive patients // Clin Exp Hypertens. 2012. V. 34(3). P.171-175.

219. Touyz R.M., Schiffrin E.L. Role of endothelin in human hypertension // Can J Physiol Pharmacol. 2003. V.81. P.533-541.

220. Tracy R.E. Blood pressure related separately to parenchymal fibrosis and vasculopathy of the kidney // Am J Kidney Dis. 1992. V.20. P. 124-131.

221. Tsioufis C., Syrseloudis D., Dimitriadis K. et al. Disturbed circadian blood pressure rhythm and C-reactive protein in essential hypertension // J Hum Hypertens. 2008. V. 22(7). P. 501-508.

i

222. Tsioufis C., Vezali E., Tsiachris D. et al. Left ventricular hypertrophy versus chronic kidney disease as predictors of cardiovascular events in hypertension: a Greek 6-year-follow-up study // J. Hypertens. 2009. V.27. P.744-752.

223. Turak O., Ozcan F, Tok D. et al. Serum uric acid, inflammation, and nondipping circadian pattern in essential hypertension // J Clin Hypertens (Greenwich). 2013. V. 15(1). P. 7-13. i

224. Varughese G.I., Lip G.Y. Is hypertension a prothrombotic state // Curr Hypertens Rep. 2005. V.7. P. 168-173. ,

225. Vasan R.S., Beiser A., Seshadri S. et al. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: The Framingham Heart Study // JAMA.2002. V. 287. P. 1003-1010.

118 1

226. Vaughan D.E., Lazos S.A., Tong K. Angiotensin II regulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured endothelial cells: a potential link between the renin-angiotensin system and thrombosis // J Clin Invest. 1995. V.95. P.995-1001.

227. Verdecchia P., Angeli F., Cavallini C. et al. The voltage of R wave in lead aVL improves risk stratification in hypertensive patients without ECG left ventricular hypertrophy // J. Hypertens. 2009. V.27. P. 1697-1704.

228. Verdecchia P., Schillaci G., Guerrieri M. et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation. 1990. V.81.P. 528-536.

229. Virdis A., Ghiadoni L., Versari D. et al. Endothelial function assessment in complicated hypertension // Curr Pharm Des. 2008. V.14. P.1761-1770.

230. Virdis A., Schiffrin E.L. Vascular inflammation: a role in vascular disease in hypertension //Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003. V. 12(2), P. 181187.

231. Waeber B., Sierra de la A., Ruilope L.M. Target organ damage: how to detect it and how to treat it // J. Hypertens. 2009. V. 27 (Suppl. 3). S13-S18.

232. Wang C., Zhang J., Liu X. et al. Reversed dipper blood-pressure pattern is closely related to severe renal and cardiovascular damage in patients with chronic kidney disease // PLoS One. 2013. V. 8(2). e55419.

i

233. Weder A.B. Genetics and hypertension // J Clin Hypertens (Greenwich). 2007. V.9. P.217-223.

234. Whelton P.K. Epidemiology of hypertension // Lancet. 1994. V.344. P. 101-106.

235. White W.B. Impact of the daily blood pressure load on the development of hypertensive heart disease //Cardiology. 1992. V. 81(4-5). P. 299-306.

236. Whitworth J.A. 2003 World Health Organization (WHO), International Society of Hypertension Writing Group // J Hypertens. 2003. V.21. P. 1983-1992.

237. Wilcox C.S., Welch W.J., Murad F. et al. Nitric oxide synthase in macula densa regulates glomerular capillary pressure // Proc Natl Acad Sei USA. 1992. V.89.P. 11993-11997.

I

238. Wu C.K., Yang C.Y., Lin J.W. et al. The relationship among central obesity, systemic inflammation, and left ventricular diastolic dysfunction as

determined by structural equation modeling // Obesity. 2012. V.20. P. 730.e7.

<

239. Xu D., Neville R., Finkel T. Homocysteine accelerates endothelial cell senescence // FEBS Lett. 2000. V.470. P. 20-24.

240. Yasmin, McEniery C.M., Wallace S. et al. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. V24. P. 969-974.

241. Yasuno S., Ueshima K., Oba K. et al. Clinical significance of left ventricular hypertrophy and changes in left ventricular mass in high-risk hypertensive patients: a subanalysis of the Candesartan Antihypertensive Survival Evaluation in Japan trial // J. Hypertens. 2009. V.27. P.1705-1712.

242. Yeboah J., Crouse J.R., Hsu F.-C. et al. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study // Circulation. 2007. V.l 15. P.2390-2397.

243. Yokota H., Imai Y., Tsuboko Y. et al. Nocturnal Blood Pressure Pattern Affects Left Ventricular Remodeling and Late Gadolinium Enhancement in Patients with Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy // PLoS One. 2013. V. 26; 8(6). P.e67825.

244. Zanchetti A., Hennig M., Hollweck R. et al. Baseline values but not treatment induced changes in carotid intima media thickness predict incident cardiovascular events in treated hypertensives. Findings in the ELSA // Circulation. 2009. V.120. P.1084-1090. '

245. Zhang M., Wang G., Wang A. et al. Association of hypertension with coexistence of abnormal metabolism and inflammation and endothelial dysfunction // Blood Press. 2013. V. 22(3). P. 151-157.

246. Zhao Q., Ishibashi M., Hiasa K. et al. Essential role of vascular endothelial growth factor in angiotensin II-induced vascular inflammation and remodeling // Hypertension. 2004. V.44. P. 264-270.

247. Zimarino M., Renda G., Zurro M. et al. Awake blood pressure variability, inflammatory markers and target organ damage in newly diagnosed hypertension // Hypertens Res. 2008. V. 31(12). P. 2137-2146.