«Гендерные особенности функционального состояния эндотелия и гормонального статуса у больных эссенциальной артериальной гипертонией» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Ибрагимова Ханича Ибрагимовна

• Ибрагимова Ханича Ибрагимовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Ибрагимова Ханича Ибрагимовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология артериальной гипертонии у мужчин и женщин

1.2. Гендерные особенности регуляции артериального

давления

1.3. Дисфункция эндотелия: фокус на эндотелин-1

1.4. Гендерные различия функции эндотелия

1.5. Особенности гипотензивной терапии у мужчин и

женщин

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Структура работы

2.3. Методы исследования

2.3.1 Общеклиническое обследование

2.3.2. Физикальные исследования

2.3.3. Инструментальные методы исследования

2.3.4. Лабораторные методы исследования

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Сравнительная оценка суточного мониторирования артериального давления у больных эссенциальной артериальной гипертонией в зависимости от пола и возраста

3.2. Состояние липидного обменау больных эссенциальной артериальной гипертонией и у практически здоровых лиц в зависимости от пола и возраста

3.2.1. Сравнительная оценка состояния липидного обмена у практически здоровых лиц в зависимости от пола и возраста

3.2.2. Сравнительная оценка состояния липидного обмена у больных эссенциальной артериальной гипертонией в зависимости

от пола и возраста

3.3. Гендерные особенности функционального состояния сосудистой стенки у пациентов эссенциальной артериальной гипертонией

3.4. Изучение гормонального статуса у женщин с эссенциальной артериальной гипертонией

3.5. Взаимосвязь уровня артериального давления и функционального состояния сосудистой стенки с гормональным статусому женщин в зависимости от возраста

3.6. Динамика изучаемых показателей на фоне гипотензивной терапии у больных эссенциальной артериальной гипертонией в

зависимости от пола

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

АТ II - ангиотензин II

БРА - антагонисты рецепторов к ангиотензину II

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДЭ - дисфункция эндотелия

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИР - инсулинорезистентность

ИМТ - индекс массы тела

ИФА - иммуноферментный анализ

КА - коэффициент атерогенности

ЛА -легочная артерия

ЛАГ -легочная артериальная гипертензия

ЛЖ - левый желудочек

МС - метаболический синдром

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОХС - общий холестерин

ПАД - пульсовое артериальное давление

РА -ревматоидный артрит

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

САС -симпатоадреналовая система

СД - сахарный диабет

СИ - суточный индекс

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СН - сердечная недостаточность

СНС - симпатическая нервная система

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССР -сердечно-сосудистый риск

ССС - сердечно-сосудистая система

ТГ - триглицериды

ФР - фактор риска

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ФЭ -функция эндотелия

ХБП - хроническая болезнь почек

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ХС-ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности

ХС-ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ХС-ЛПОНП - холестерин липопротеинов очень низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - число сердечных сокращений

ЭАГ - эссенциальная артериальная гипертония

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭТ-1 - эндотелин-1

Эхо-КГ - эхокардиография

N0 - оксид азота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Гендерные особенности функционального состояния эндотелия и гормонального статуса у больных эссенциальной артериальной гипертонией»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшим фактором риска (ФР) ряда сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), приводящих к увеличению заболеваемости и смертности населения. В России распространенность АГ среди взрослого населения составляет в среднем 39,2 % у мужчин и 41,1 % у женщин, при этом в возрастных группах старше 60 лет распространенность АГ в 1, 5-2 раза выше [4, 42]. Одним из новых направлений оптимизации решения этой проблемы является изучение гендерных особенностей этиологии, патогенеза, клинических проявлений АГ. Известно, что у женщин АГ развивается обычно на 10 лет позже, чем у мужчин и в основном после менопаузы [21, 47, 49]. Среди лиц в возрасте до 50 лет распространенность АГ выше среди мужчин, тогда как в более старших возрастных группах данная закономерность меняется. Увеличение распространенности АГ у женщин в постменопаузе связано с протективным воздействием эстрогенов на сосудистую стенку. Период менопаузы сопровождается дефицитом эстрогенов, приводя к снижению концентрации в крови таких мощных вазодилататоров, как оксид азота (N0) и простациклин, а также в этот период увеличивается секреция эндотелина-1 (ЭТ-1), способствуя увеличению реабсорбции натрия в почечных канальцах и усилению оксидативного стресса [2, 31, 48, 54, 66, 66, 79].

Начальными звеньями развития ССЗ являются: дислипидемия, ожирение, пожилой возраст, гипергомоцистеинемия, постменопауза, курение, сахарный диабет (СД), повышенное артериальное давление (АД) и др. В научной литературе распространены множество доказательств того, что перечисленные факторы проявляют своё действие посредством влияния на функциональное состояние эндотелия [20, 29, 37, 46, 70, 84, 120, 140].

Одним из основных механизмов развития ССЗ, особенно на начальных

этапах, рассматривают эндотелиальную дисфункцию (ЭД), в основе которой

может быть дисбаланс между вазодилатирующими и вазоконстрикторными

6

факторами [5, 9, 12, 14, 17, 30, 69, 70, 77, 78]. В реальной же клинической практике выявление и коррекция признаков ЭД начинается крайне поздно, что способствует прогрессированию ССЗ и развитию осложнений. При различных патологических состояниях, включая наличие ФР ССЗ, эндотелий подвергается функциональным и структурным изменениям, что приводит к утрате его протективного действия. ЭД может быть как фактором, предрасполагающим к развитию патологии, так и маркёром прогрессирования заболевания, например, АГ, сердечной недостаточности (СН), атеросклероза или СД [81, 84, 119, 168,].

Одним из подходов к оценке степени выраженности ЭД является количественное определение содержания в крови биологически активных веществ, выделяемых эндотелием. Таковым является ЭТ-1, наиболее активный из всех эндогенных вазоконстрикторов, в 100 раз превышающий эффекты норадреналина, в 10 раз - ангиотензина II (АТ II) [182]. В связи с множественными сердечно-сосудистыми эффектами ЭТ-1, наблюдается большой интерес к его вкладу в патофизиологию АГ [46, 54, 68, 78, 95, 111, 112, 116].

Гендерные особенности в метаболизме ЭТ-1 были оценены по экспрессии рецепторов к этому маркёру функции эндотелия (ФЭ), а также его количественным показателям в плазме крови. Физиологическая секреция ЭТ-1, способствует поддержанию базального тонуса сосудов и АД посредством воздействия на 2 вида рецепторов: ЕТ-А и ЕТ-В, расположенных на гладкомышечных клетках сосудистой стенки. Вазодилатирующий эффект ЭТ-1 реализуется посредством активации ЕТ-В рецепторов, в то время как сосудистый спазм - результат активации обоих типов рецепторов. У женщин выявлена большая активность рецепторов ЕТ-В, что играет свою роль в более низкой заболеваемости АГ у молодых женщин по сравнению с мужчинами сопоставимого возраста. В то же время, после наступления менопаузы, различия в распространённости повышения АД между полами исчезают [12,13, 41, 49, 98, 112, 142].

Изучение гендерных и возрастных особенностей роли ЭТ-1, а также гормонально-метаболических показателей у женщин в регуляции АД позволят оптимизировать терапевтический подход при лечении АГ с учётом гендерных механизмов развития этого заболевания.

Работа выполнена по плану НИР ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» МЗ РФ. Номер госрегистрации темы диссертации АААА-А17-117021750020-0.

Цель исследования

Изучить содержание ЭТ-1 в сыворотке крови и гормонально-метаболические показатели у больных эссенциальной артериальной гипертонией (ЭАГ) в зависимости от пола и возраста, а также влияние монотерапии ирбесартаном на изучаемые показатели.

Задачи исследования

1. Изучить особенности суточного профиля АД по результатам суточного мониторирования АД (СМАД) у пациентов с ЭАГ в зависимости от пола и возраста.

2. Определить уровень ЭТ-1 и гормонально-метаболические показатели у больных с ЭАГ и у здоровых лиц в зависимости от пола и возраста.

3. Установить наличие взаимосвязей между уровнем АД по результатам СМАД, содержанием ЭТ-1 и гормонально-метаболическими показателями у больных с ЭАГ в зависимости от пола и возраста.

4. Проанализировать динамику уровня АД, значения ЭТ-1 и гормонально-метаболических показателей на фоне антигипертензивной терапии ирбесартаном.

Научная новизна результатов исследования

1. В результате комплексного обследования установлено, что у больных с ЭАГ наблюдаются гендерные особенности суточного профиля АД в зависимости от возраста и выявлено статистически значимое повышение систолического АД (САД) и пульсового АД (ПАД) у женщин в

постменопаузе по сравнению с группой женщин в возрасте до 50 лет и в группе мужчин старше 50 лет.

2. У женщин выявлена статистически значимо более высокая концентрация атерогенных фракций липопротеидов, чем у мужчин. При изучении уровня ЭТ-1 установлено, что ЭД формируется у всех пациентов с ЭАГ, причем степень ее выраженности также имеет гендерные и возрастные особенности, и выявлено статистически значимое повышение ЭТ-1 у женщин, по сравнению с мужчинами. Указанные нарушения в большей степени выражены у женщин в постменопаузе. У женщин с ЭАГ в постменопаузе выявлено повышение содержания пролактина, альдостерона и кортизола в сыворотке крови в сравнении с практически здоровыми женщинами.

3. У женщин в постменопаузе установлены достоверные положительные корреляционные взаимосвязи между уровнем ЭТ-1 и показателями липидного спектра, а также среднесуточными значениями САД и ПАД. Также у женщин в постменопаузе установлены достоверные положительные корреляционные связи между уровнем ЭТ-1 и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также альдостерона и кортизола. Кроме того, выявлено наличие обратных корреляционных связей между концентрацией эстрадиола и ЭТ-1, эстрадиола и среднесуточными значениями САД и диастолического АД (ДАД), между уровнем альдостерона и эстрадиола, эстрадиола и ФСГ.

4. Дана оценка динамики уровня АД и содержания ЭТ-1 на фоне антигипертензивной терапии ирбесартаном. Установлено положительное влияние ирбесартана на суточный профиль АД и уровень ЭТ-1 у больных ЭАГ, причем эффективность терапии у женщин в постменопаузе была существенно выше.

Практическая значимость результатов исследования

1. Результаты проведенного исследования раскрывают некоторые

гендерные особенности клинического течения и патогенеза АГ в зависимости

от возраста. Полученные нами результаты демонстрируют необходимость

9

тщательного обследования больных с ЭАГ. Рекомендуется оценка функционального состояния эндотелия сосудов с помощью определения уровня ЭТ-1 в сыворотке крови, а также определение гормонального статуса у женщин.

2. Определение уровня ЭТ-1 в сыворотке крови может быть использовано в качестве дополнительного лабораторного теста для оценки повреждения сосудистой стенки у больных ЭАГ.

3. Определение уровня половых гормонов, выявление дисбаланса, рекомендуется у женщин в пременопаузе в качестве дополнительного критерия для более раннего назначения профилактических мероприятий, в том числе заместительной гормональной терапии, эффективность которых доказано возрастает при своевременном проведении.

4. Показано наличие у ирбесартана положительного влияния суточный профиль АД, а также на уровень ЭТ-1 у больных ЭАГ, причем эффективность терапии в большей степени выявлена у женщин в постменопаузе.

Личное участие автора в получении результатов исследования, изложенных в диссертации

Основные результаты исследования получены лично автором: обследование больных, разработка и ведение медицинской документации, индивидуальных карт обследования пациентов, проведение СМАД всем исследуемым больным, участие в проведении основных лабораторно-инструментальных исследований,анализ полученных данных и их статистическая обработка, формулировка выводов и практических рекомендаций.

Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный

процесс

Полученные результаты, выводы и практические рекомендации внедрены

в клиническую практику в 3-м кардиологическом отделении ГБУ РД

«Республиканская клиническая больница» (г. Махачкала), используются в

10

научной работе и педагогическом процессе при проведении занятий со студентами старших курсов на кафедре госпитальной терапии №1 ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, о чем имеются акты внедрения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В зависимости от возраста выявлены гендерные особенности нарушения суточного профиля АД, характеризующиеся наиболее выраженными изменениями у женщин в постменопаузе.

2. Изучение показателей липидного профиля у больных ЭАГ имеет гендерные и возрастные различия. Признаки ЭД в виде увеличения уровня ЭТ-1 в сыворотке крови выявлены у всех исследуемых больных, причем наибольшая его концентрация выявлена у женщин в постменопаузе. Определение уровня ЭТ-1 представляет ценную информацию для изучения функции эндотелия у данной категории больных.

3. Одним из факторов развития АГ у женщин в постменопаузе является изменение гормонального и метаболического статуса. У женщин с ЭАГ в постменопаузе выявлены гиперпролактинемия и гипоэстрогенемия, что приводит к избыточному выбросу в кровь кортизола и активации функции коры надпочечников. У женщин в постменопаузе выявлено повышение атерогенных фракций липопротеидов, а также более низкая концентрация холестерина-липропротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), чем у мужчин.

4. Положительная динамика на фоне антигипертензивной терапии ирбесартаном позволяет контролировать АД, снижение уровня ЭТ-1 у больных вне зависимости от пола, однако эффективность терапии у женщин в постменопаузе выше.

Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на: УШ-й научно-практической конференции «Традиции и современность. Актуальные вопросы современной медицины», посвященной 95-летию со дня рождения профессора Хайрутдина

Эфендиевича Гаджиева (Махачкала, 2015); VI Съезде терапевтов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2015); 64-й Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Махачкала, 2016); VI научно-образовательной конференции кардиологов и терапевтов Кавказа (Грозный, 2016); Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2016); XI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2016); конференции Российского научного медицинского общества терапевтов (Махачкала, 2017); Республиканской научно-практической конференции по кардиологии и ревматологии (Махачкала, 2017).

Апробация диссертации состоялась 17 марта 2017 года на межкафедральной научной конференции ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, протокол № 9.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 3 статьи напечатаны в журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ: «Медицинский вестник Северного Кавказа». - 2016. - Т.11. - № 3. - С. 464465; «Вестник ДГМА». - 2016. - № 4. - С. 9-11; «Клиническая геронтология». - 2017. - № 1-2. - С. 57-63.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах, включает введение, обзор литературы, главы: «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 203 источника, из них 68 отечественных и 135 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 36 рисунками и содержит 24 таблицы.

ГЛАВА I.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология артериальной гипертонии у мужчин и женщин

В настоящее время ССЗ продолжают доминировать в структуре заболеваемости и смертности во всем мире [32, 64, 67, 75,134,152]. В России смертность от сердечно-сосудистой патологии составляет 57% [4]. В структуре болезней органов кровообращения особое место занимает АГ. Распространенность АГ в России составляет 39,2% среди мужчин и 41,1% среди женщин, при этом в возрастных группах старше 60 лет этот показатель выше в 1,5-2 раза [4, 42, 47]. В США повышение АД отмечается у 60 % населения [4, 105].

Существуют хорошо описанные гендерные различия большинства ССЗ в области эпидемиологии, патофизиологии, клинических проявлений, эффектов терапиии исходов [4, 7, 35, 41, 73, 91, 122, 146,161,198]. Они возникают вследствие биологических особенностей организма женщин и мужчин, а именно, разницы экспрессии генов половых хромосом, и, соответственно, различий в уровне половых гормонов, что, в свою очередь, приводит к половым особенностям функционирования сердечно-сосудистой системы (ССС). Например, в литературе описаны гендерные различия динамики сосудистых реакций и образования N0, ремоделирования миокарда в условиях его перегрузки, матаболизма лекарственных средств вследствие разницы в экспрессии цитохрома [122,146,161,198].

В распространенности АГ прослеживаются половые и возрастные особенности. По данным ряда авторов, женщины в возрасте до 40 лет женщины реже страдают АГ, чем мужчины [2, 7, 8, 41, 42, 52]. В индустриальных странах ССЗ - наиболее частая причина смертности среди женщин. К 55 годам частота заболеваний коронарных сосудов у женщин составляет одну треть от частоты данной патологии у мужчин. Затем она

постепенно возрастает, достигая одинаковой частоты к 75 годам и даже превышает показатель заболеваемости у мужчин в пожилом возрасте [42, 52].

Кроме того, в молодости и первой половине жизни женщины имеют более низкий уровень САД, чем мужчины. ДАД, как правило, у женщин несколько ниже, чем у мужчин, независимо от возраста.Такие различия в уровне АД могут отчасти объяснить более низкий уровень развития ССЗ и более медленное прогрессирование почечной патологии у более молодых женщин. Но на шестом десятке ситуация меняется на противоположную. Заболеваемость у них начинает нарастать более интенсивно, чем среди мужской половины населения, достигнув сопоставимого с ними уровня в районе 60-ти лет. После этого возрастного рубежа распространённость АГ среди женщин становится больше, чем у мужчин.Таким образом, благоприятные половые различиянивелируются с наступлением менопаузы [195, 198].

Статистические данные последних лет показывают, что уровень информированности об имеющейся у них АГ выше среди лиц женского пола. Также у них отмечается и более высокий уровень контроля АД [42]. Исключение составляют женщины пожилого возраста, несмотря на то, что около 75% женщин в возрасте старше 60 лет страдает АГ [149].

Согласно исследованию J.Boggia и соавторов (2011 г) в котором оценивались результаты СМАД в зависимости от особенностей и абсолютного риска, сопряженного с уровнем АД, были получены данные о более выраженной взаимосвязи у женщин, чем у мужчин показателей ночного АД с частотой возникновения всех сердечно-сосудистых осложнений (ССО), общей смертности, коронарных осложнений и цереброваскулярных событияй [82]. Из этого следует, что у женщин показатель потенциально предотвратимых осложнений, достоверно выше, чем у мужчин, и составляет 35,1% против 24,2% - всех ССО, 23,1% против 12,3% - общей смертности, 35,1% против 19,4% - коронарных осложнений и

38,3% против 25,9% - цереброваскулярных событий [82]. Таким образом результаты этого исследования выявили большой неиспользованный потенциал в снижении частоты ССО у женщин посредством антигипертензивной терапии.

1.2. Гендерные особенности регуляции артериального давления

Гендерные особенности течения АГ обусловлены не только биологическими, но и социально-культурными факторами: различия в поведении, форме питания, образе жизни; несхожие способы борьбы со стрессом; социоэкономическое неравенство; нарушение сна; расстройство настроения; особенности в отношении к лечению и профилактике заболеваний и т.д. [12, 13, 21, 41, 49, 96, 98, 105, 120].

Кроме того, беременность, использование оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии в постменопаузе также может влиять на механизмы регуляции АД у женщин и способствовать развитию у них сердечно-сосудистой патологии [52, 67].

Механизмы, ответственные за половые различия в регуляции АД в настоящее время считаются изученными не до конца.

В ряде экспериментов над животными была продемонстрирована взаимосвязь снижения АД и блокирования андрогенных рецепторов. Так, Е.М. КоёепЬш^ и соавторы (2011 г) в своем исследовании изучали у животных мужского пола соотношение «АД-натрийурез» при индуцировании повышения АД. Кастрация восстанавливала исходные цифры соотношения. Это доказывает влияние половых гормонов на задержку натрия и резистентность сосудов [165].

Ь.Л. Еойер1апш соавторы (2003 г) в своем исследовании вводили тестостерон крысам со спонтанной гипертензией после проведения у них овариоэктомии, что сопровождалось повышением АД. Этот эксперимент

позволяет предположить, что андрогены могут играть определенную роль в повышении АД, которое происходит у женщин в постменопаузе [93].

Исследование А.РесЬеге-Бег^сЫ с соавторами (2004 г.) показали, что, как эндогенные, так и экзогенные женские половые гормоны оказывают влияние на чувствительность к соли системной и почечной гемодинамики [158]. Так, почечная гемодинамика и тубулярная чувствительность к соли высока в течение всего нормального менструального цикла и при приёме гормональных контрацептивов.У молодых женщин это не приводит к повышению АД, даже если они применяют оральные контрацептивы. После наступления менопаузы возрастает чувствительность к соли со стороны АД, что приводит к изменению соотношения «АД-натрийурез», и соответственно, повышению АД. Такие изменения могут объясняться как возрастными изменениями в почках, так и изменением гормонального профиля: снижением синтеза эстрадиола, дисбалансом между уровнем андрогенов и уровнем женских половых гормонов [158]. Дефицит эстрогенов сопровождается развитием относительной гиперандрогении, которая способствует или усугубляет развитие инсулинорезистентности (ИР), что сопровождается гиперинсулинемией, дислипидемией, увеличением активности симпатоадреналовой системы (САС), повышением реабсорбции натрия в почечных канальцах, задержкой жидкости, увеличением веса, что создает предпосылки для развития АГ [2, 29, 31, 37, 48, 79, 119]. Результаты данного исследовани подчёркивают важность учёта фазы менструального цикла во время проведения обследований у женщин иуказывают на предопределение эффективности применения препаратов группы диуретиков в постменопаузе [48,54,55,74,158].

Женские половые гормоны, по-видимому, защищают от натрий-зависимого повышения АД посредством увеличения почечной экскреции натрия.

В числе протективных механизмов влияния эстрогенов на АД описываются следующие:

1. поддержание нормальной функции сосудистого эндотелия, соответственно, увеличение эндотелий-зависимой продукции N0 и простоциклина, вазодилатация [107];

2. снижение активности ренина плазмы, ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), экспрессии АТ1 рецепторов сосудов и производства супероксида [163];

3. снижение содержания ЭТ-1, обладающего вазоконстрикторным действием [177].

Активация симпатической нервной системы (СНС), рост аппетита по отношению к соли и модуляция многофункциональной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) - всё это может играть свою роль в патогенезе повышения чувствительности к соли в условиях утраты протективной функции эстрогенов [158].

Имеющиеся на сегодняшний день в научной литературе данные об участии этих механизмов в регуляции АД у женщин достаточно ограничены. Поэтому данная проблема является перспективной областью для будущих клинических исследований.

Наряду с гендерными особенностями механизмов развития АГ в нашей работе заслуживают внимания и различия в адаптации ССС у мужчин и женщин к повышенным уровням АД. У мужчин выявляется более выраженное развитие гипертрофии миокарда, чем у женщин [157]. Ремоделирование сердца представляет собой сложный процесс, в который вовлечены кардиомиоциты, фибробласты, гладкомышечные клетки сосудов, эндотелиоциты и клетки, участвующие в реакции воспаления. Конечным результатом является гипертрофия кардиомиоцитов, фиброз, воспаление,

сосудистое и электрофизиологическое ремоделирование. Хотя эстрогены, по всей видимости, играют важную роль в ослаблении этого негативного процесса, но механизмы, посредством которых пол оказывает влияние, еще предстоит определить [157].

Таким образом, пол остается важным фактором в выборе индивидуальной гипотензивной терапии. И, соответственно, проблема половых особенностей в регуляции АД и терапевтических подходов к лечению АГ является предметом пристального интереса и дискуссии, что и определяет актуальность настоящего исследования.

1.3. Дисфункция эндотелия: фокус на эндотелин-1

В научной литературе распространены множественные доказательства того, что ФР развития ССЗ, а именно дислипидемия, ожирение, возраст, гипергомоцистеинемия, постменопауза, курение, СД, повышенное АД и другие, проявляют своё действие посредством влияния на функциональное состояние эндотелия [11,12,84,86,128,137,113,140,156,168,189,191]. Под воздействием различных провоцирующих агентов нарушается нормальная работа эндотелиального слоя. Изменения сосудистой стенки могут быть отражением того индивидуального количественного и качественного набора ФР, которые оказали воздействие на состояние здоровья отдельного пациента с учётом особых, генетически детерминированных характеристик метаболизма [20,29,36,120].

Уже 20 лет назад было предложено рассматривать эндотелий как полноценный орган человеческого тела, достигающий общей своей массой 1,5 килограммов [104]. Он распределён по всему организму и выполняет множество функций.

Эндотелий - это не просто механический барьер между

интраваскулярным и экстраваскулярным пространством кровеносных

сосудов, обеспечивающий проникновение жидкости и метаболитов. Это -

18

непрерывный монослой клеток, занимающий площадь шести теннисных кортов. Такая пространственная аналогия позволяет реальнее представить колоссальный объём функций, выполняемых этим органом [12, 17, 54, 78, 84, 89, 95].

Среди основных функций эндотелия следует выделить транспортную, обеспечивающую обмен веществ между кровью и тканями; регуляцию сосудистого тонуса посредством поддержания равновесия процессов вазодилатации и вазоконстрикции. К основным сосудорасширяющим веществам, выделяемым эндотелием, относятся N0, простациклин, брадикинин, адреномедулин, натрийуретический пептид С-типа, эндотелиальный фактор гиперполяризации. Сосудоконстрикторные факторы: ЭТ-1, тромбоксан А2, простагландин Н2, АТ II, активные формы кислорода [5,9,14,54,107,111,114,131,150]. Кроме этого, эндотелий регулирует процессы свёртывания крови посредством выделения веществ, обеспечивающих атромбогенность сосудистой стенки (простациклина, тромбомодулина, антитромбина III, N0, протеинов С и S, тканевого активатора плазминогена) и прокоагулянтов: (ЭТ-1, фактора Виллебранда и ингибиторов активатора плазминогена РАЫ и РАЬ2,) [142]. Эндотелиоциты участвуют в местной воспалительной реакции за счёт высвобождения Р-селектина, Е-селектина, эндотелиальной лейкоцитарной молекулы адгезии-1, межклеточной молекулы адгезии-1 и сосудистой молекулы адгезии-1 [103]. Эндотелиальные клетки активируют пролиферативные процессы за счёт выработки факторов роста, ЭТ-1, АТ II [54, 108, 138].

В физиологических условиях адекватное участие эндотелия в поддержании гомеостаза организма обеспечивается его чувствительностью к химическим и биологическим компонентам, содержащимся в крови, состоянию гемодинамики, а также к стимулам, поступающим из тканей [145].

Особую интенсивность приобрели исследования роли эндотелия после открытия NO и его функций в организме человека, за которое в 1998 г. ряду американских учёных была присуждена Нобелевская премия. Суть их работы была в том, что молекула NO рассматривалась как сигнальная в сосудистой системе. Эндотелиальная клетка продуцирует и выделяет NO, который диффундирует в окружающую ткань и клетки и осуществляет своё протективное действие на сосуды через расслабление и торможение пролиферации гладкомышечных клеток, предотвращение адгезии лейкоцитов и их миграции в артериальную стенку [104]. NO является мощным вазодилататором. Кроме этого, он ингибирует адгезию и агрегацию тромбоцитов, подавляет экспрессию провоспалительных генов и препятствует апоптозу [111].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ибрагимова Ханича Ибрагимовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Асташкин Е.И., Глейзер М.Г. Механизмы комбинированного действия ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и антагонистов кальция при артериальной гипертонии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013. № 3. С. 72-77.

2. Балан В.Е., Юренева С.В., Сметник В.П., Ильина Л.М. Кадиометаболические расстройства у женщин в постменопаузе: негативная роль андрогенов с позиций доказательной медицины. // Проблемы репродукции. 2012. № 4. С. 100-108.

3. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Данилогорская Ю.А., Железных Е.А., Шендрыгина А.А. Коррекция поражений сосудистого русла при артериальной гипертонии с акцентом на периндоприл. // Российский кардиологический журнал. 2012. № 3. С. 85-87.

4. Беленков Ю. Н., Фомин И. В., Бадин Ю. В. Гендерные различия в распространенности и эффективности лечения артериальной гипертензии в Европейской части Российской Федерации: результаты исследования ЭП0ХА-2007 // Проблемы женского здоровья. 2011. Т.6, № 4. С. 5-11.

5. Билецкий С. В., Билецкий С. С. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечно- сосудистой системы // Внутренняя медицина. 2008. № 2(8). С. 35-40.

6. Боброва О.П., Петрова М.М. Гендерные различия в фармакокинетике и фармакодинамике оригинального и воспроизведенного эналаприла у лиц старческого возраста. // Проблемы женского здоровья. 2013. № 4. Т.8. С. 1724.

7. Бойцов С. А., Баланова Ю. А., Шальнова С. А. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. № 4. С.4-14.

8. Боровков Н. Н., Носов Н. Н., Фурменкова Ю. В. [и др.] Особенности артериальной гипертонии у женщин в периоде постменопаузы // Артериальная гипертония у женщин. Современные проблемы. М., 2000. С. 11-20.

9. Власова С. П., Ильченко М. Ю., Казакова Е. Б. [и др.] Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия. Самара: ООО «Офорт», 2010. 192 с.

10. Ганиева Ж. А., Маммаев С. Н., Заглиев С. Г. Уровень сывороточного эндотелина у больных ревматоидным артритом с различными проявлениями ишемической болезни сердца // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2014. № 1 (9). С. 49-51.

11. Глезер М.Г., Карпов Ю.А., Авакян А.А., Прокофьева Е.Б. Влияние Нолипрела А Би форте на качество жизни пациентов с артериальной гипертонией в зависимости от пола пациентов. // Проблемы женского здоровья. 2014. № 3. Т.9. С. 5-13.

12. Горшунова Н. К., Мауер С. С. Взаимодействие вазотонических биоэффекторов в патогенезе эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии на фоне старения // Успехи геронтологии. 2012. Т. 25, № 3. С. 461-467.

13. Горшунова Н. К., Мауер С. С. Коррекция биоэффекторного дисбаланса при эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией пожилого возраста // FUNDAMENTAL RESEARCH. 2013. № 7. С. 296-300.

14. Денисов Е. Н. Состояние регуляции эндотелий-зависимых компонентов тонуса сосудов в норме и при некоторых формах сердечно-сосудистой патологии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Оренбург. 2008. С. 41.

15. Диагностика и лечение артериальной гипертензии [Электронный ресурс]: Российские рекомендации (четвертый пересмотр) / Рос. МОАГ, ВНОК. М., 2010. С. 5-33.

16. Долгих В. В., Бугун О. В., Гольденберг А. Е., Смирнов Е. Л. Значение пробы с реактивной гиперемией в качестве дополнительного критерия

диагностики артериальной гипертензии // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2006. № 3, (49). С. 177-181.

17. Драпкина О. М., Дикур О. Н., Ашихмин Я. И., Парфенов А. С., Ивашкин В. Т. Эндотелиальная функция у пациентов с артериальной гипертензией высокого риска // Артериальная гипертензия. 2010. Т. 16, № 2. С. 156-163.

18. Дронова Т. А., Юдина Н.В., Козицкая В. Г. Эндотелиальная дисфункция, перекисное окисление липидов и уровень С-реактивного белка у больных с артериальной гипертензией // Человек и его здоровье. 2012. № 1. С. 83-89.

19. Иваненко В. В., Ротарь О. П., Конради А. О. Взаимосвязь показателей жесткости сосудистой стенки с различными сердечно-сосудистыми факторами риска // Артериальная гипертензия. 2010. Т. 15, № 3. С. 290-295.

20. Ишманова А.Р., Закирова А.Н., Карамова И. М. и др. Функциональное состояние сосудистого эндотелия и липидные сдвиги у женщин с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: материалы Рос. национ. конгр. кардиологов. 2008. № 7 (6). С. 158-159.

21. Кательницкая Л. И., Хаишева Л. А. Гендерные особенности клинического течения и лечения больных артериальной гипертонией // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2008. № 1. С. 76-80.

22. Киселёв А. Р., Нейфельд И. В., Балашов С. В. Факторы сердечнососудистого риска у женщин в постменопаузе // Клиницист. 2014. № 1. С. 914.

23. Кисляк О.А. Постникова С.Л., Копелев А.А. Результаты оценки вариабельности артериального давления и степени его снижения в ночные часы в программе ОРИГИНАЛ // Consilium Medicum. 2011. № 10. С. 29-32.

24. Кисляк О.А., Давиденко М.Н., Постникова С.Л., Моисеева Е.В. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии на центральное аортальное давление. // Кардиология. 2015. № 4. С. 67-70.

25. Князева Л. И., Шишова А. С., Степченко М. А. Динамика показателей иммунного статуса и ригидности сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией с ожирением // Фундаментальные исследования. 2012. № 7. С. 338-343.

26. Кобалаева Ж.Д., Котовская Ю.В. Амбулаторные методы регистрации артериального давления в клинической практике. // Евразийский кардиологический журнал. 2015. № 3. С. 38-44.

27. Козлова М.В., Ивановская Л.Л. Нарушения микроциркуляции у женщин постменопаузального периода с артериальной гипертензией. // Казанский медицинский журнал. 2008. № 3. С. 294-297.

28. Конради А. О. Ключевые достижения в комбинированной антигипертензивной терапии последних лет // Артериальная гипертензия. 2012. Т.18. № 6. С. 491-496.

29. Кузнецова И.В., Мычка В.Б., Войченко Н.А., Кирилова М.Ю., Оганов Р.Г. Кардиометаболический риск у женщин в пери- и постменопаузе. // СошШит medicum. - 2012. № 6. С. 5-11.

30. Лямина С. В., Лямина Н. П., Сенчихин В. Н., Додина К. А. Эндотелиальные биомаркеры — потенциальные индикаторы клинического течения артериальной гипертонии у пациентов молодого возраста// Артериальная гипертензия. 2010. Т. 16, № 3. С. 261-265.

31. Магкаева О. В., Улубиева Е. А., Автандилов А. Г. Влияние половых гормонов на изменение эластичности сосудистой стенки у женщин разного возраста // Проблемы женского здоровья. 2016. Т. 11, № 2. С. 46-53.

32. Масуева А.М., Хачиров Д.Г., Хасаев А.Ш. Гендерные особенности обращаемости населения г. Махачкала за скорой медицинской помощью в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2011. Т. 23, № 3. С. 76-78.

33. Мауэр С.С., Горшунова Н.К. Коррекция биоэффекторного дисбаланса при эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией пожилого возраста. // Фундаментальные исследования. 2013. № 7. С. 296-300.

137

34. Мычка В. Б. Женское сердце. М.: Новости. 2012. 190 с.

35. Мычка В. Б., Верткин А. Л. Индивидуальный подход к профилактике социально-значимых заболеваний у женщин в разных возрастных периодах жизни (алгоритмы обследования и лечения) (для врачей). М., 2014. 30 с.

36. Мычка В.Б., Толстов С.Н., Прохорова Ю.В. и др. Влияние менопаузальной гормональной терапии на кардио-метаболические риски у женщин в постменопаузе. // Врач скорой помощи. 2014. № 9. С. 36-46.

37. Мычка В.Б., Толстов С.Н., Салов И.А. Особенности формирования метаболического синдрома в разные фазы климактерического периода. // Российский кардиологический журнал. 2015. № 4 (120). С. 73-78.

38. Недогода С.В., Саласюк А.С., Чаляби Т.А. и др. Влияние антагонистов рецепторов ангиотензина11 на гипертрофию миокарда левого желудочка, сосудистую эластичность, показатели липидного обмена при метаболическом синдроме. // Системные гипертензии. 2013. № 2. С. 27-33.

39. Недогода С.В., Чаляби Т.А., Барыкина И. В. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны как плацдарм и мишень для фармакотерапии // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2012. № 1 (41). С. 113-116.

40. Нелидова А. В., Бунова С. С., Остапенко В. А. Диагностические особенности раннего выявления дисфункции эндотелия у больных гипертонической болезнью // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: материалы Рос. национ. конгр. кардиологов. 2008. № 7 (6). С. 262-263.

41. Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я. Гендерные различия кардиоваскулярной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. № 11(4). С. 101-104.

42. Оганов Р. Г., Тимофеева Т.Н., Колтунов И.Е. [и др.]. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011. Т. 10, № 1. С. 9-13.

43. Орлова Я. А., Михайлов Г. В., Хежева Ф. М. Влияние терапии бисопрололом на показатели периферического и центрального артериального давления, жесткость артерий, диастолическую функцию левого желудочка и качество жизни у больных артериальной гипертонией (исследование КЛЮЧ) // Сердце. 2012. № 6. С. 342-350.

44. Орлова Я.А. Амбулаторный прием: ведение пациента с артериальной гипертензией. // Справочник поликлинического врача. - 2013. № 11. С. 4-7.

45. Осипова Е. В., Мельникова Л. В., Бартош Л. Ф. Эластические свойства стенки общих сонных артерий при артериальной гипертензии в зависимости от группы сердечно-сосудистого риска // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: материалы Рос. национ. конгр. кардиологов. 2008. № 7 (6). С. 273-274.

46. Ошорова С, Д., Романцова Т. И., Морозова Т. Е. Влияние антигепертензивной терапии на активность эндотелина-1 у больных артериальной гипертонией с ожирением // Ожирение и метаболизм. 2011. № 2. С. 26-31.

47. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Никитина Т.И. Особенности течения артериальной гипертонии и выбор тактики лечения у женщин старшего возраста. // Терапевтический архив. 2013. № 9. С. 93-101.

48. Подзолков В.И., Глазкова О.Л., Полетова Т.Н., Назарова С.В. Динамика гормонального статуса и показателей обмена углеводов и липидов у пациенток с ожирением на фоне снижения массы тела. // Проблемы репродукции. 2015. № 5. С. 43-48.

49. Прохорович Е. А., Ткачева О. Н., Адаменко А. Н. Гендерные аспекты артериальной гипертонии // СошиНит medicum. 2007. Т. 5, № 3. С.12-16.

50. Рабочая группа Европейского общества кардиологов (ЕОК) и Европейского общества атеросклероза (ЕОА) по лечению дислипидемий. Рекомендации европейского общества кардиологов и европейского общества атеросклероза по лечению дислипидемий // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012. Т. 8, № 1. Приложение. 63 с.

51. Ребров А.П., Куклина А.Л. Взаимосвязи функционального состояния почек и эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией. // Клиническая нефрология. 2012. № 5. С. 12-23.

52. Сметник В.П. Критерии репродуктивного старения женщин. // СошШит medicum. 2013. № 6. С. 7-8.

53. Стрюк Р. И., Голикова А. А., Брыткова Я. В., Абдуразакова А. М. Вегетативный статус у женщин с гипертонической болезнью в перименопаузе // Кардиология. 2012. Т. 52. № 7. С. 36-41.

54. Стрюк Р. И., Гомова И. С., Брыткова Я. В., Татаринова О. В. Эндотелий - орган-мишень терапевтического воздействия у женщин с артериальной гипертонией на фоне эстрогенового дефицита // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2015. № 3. С. 61-67. 001:10.17802/23061278-2015-3-61-67.

55. Теплова Н.В. Клинико-диагностические особенности злокачественной артериальной гипертензии у больных гипертонической болезнью и симптоматическими гипертензиями: дис. ... д-ра мед. наук. М., 2012. 257 с.

56. Терещенко С. Н., Жиров И. В., Красильникова Е. С., Казанцева Е. Э. Женские половые гормоны как модуляторы гендерных различий в ответе на фармакотерапию сердечно-сосудистых заболеваний //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007. № 5. С. 83-87.

57. Турлюн Т. С. Изменение функционального состояния эндотелия под влиянием проводимой антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией и высоким кардиоваскулярным риском // Клиническая медицина. 2014. № 14. Т. 19/1. С. 56-63.

58. Увсевьева М.Е., Сергеева О.В., Добросельский В.Н. и др. Гендерные особенности показателей центрального аортального давления у лиц молодого возраста. // Проблемы женского здоровья. 2014. № 4. Т.9. С. 48-56.

59. Улубиева Е. А., Автандилов А. Г., Пухаева А. А., Либов И. А. Курение и менопауза. Структурно-функциональные изменения артерий у женщин // Проблемы женского здоровья. 2016. Т. 11, № 2. С. 22-27.

60. Ховаева Я. Б., Сыромятникова Т. Н., Головской Б. В. и др. Состояние интима-медианного комплекса артерий разного типа в зависимости от уровня артериального давления // Материалы XI Всероссийского научно-образовательного форума. Кардиология. М., 2009. С. 304-305.

61. Чазова И. Е. [и др.] Резистентная и неконтролируемая артериальная гипертония в Российской Федерации: эпидемиологическая характеристика и подходы к лечению (Российский регистр неконтролируемой и резистентной артериальной гипертонии РЕГАТА «Резистентная Гипертония Артериальная») // Кардиологический вестник. 2011. Т. VI (XVIII), № 1. С. 4048.

62. Чазова Е.И., Ратова Л.Г., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) // Системные гипертензии. 2010. № 3. С. 526.

63. Чазова И. Е., Сметник В. П., Балан В. Е., Зайдиева Я. З., Майчук Е. Ю., Мычка В. Б. и др. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов // СошШшт Medicum. 2008. Т. 6, №10. С. 5-16.

64. Шарвадзе Г. Г., Курбатов Д. Г., Поддубская Е. А., Мамедов М. Н. Андроген-дефицитное состояние и сердечно-сосудистые заболевания: актуальные вопросы коморбидности в клинической практике // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010. Т.6, № 4. С. 532-538.

65. Шишкин А. Н., Лындина М. Л. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия // Атериальная гипертензия. 2008. Т. 14, № 4. С. 315-319.

66. Юлдашева Д. Т. Показатели центральной гемодинамики и гормонального статуса при артериальной гипертонии у многорожавших женщин: автореф. дис. ...канд. мед. наук. Бишкек. 1999. 21 с.

67. Юренева С. В., Мычка И. Б., Ильина Л. М., Толстов С. Н. Особенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и роль половых гормонов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. № 4. С. 128135.

68. Янковская Л. В., Снежицкий В. А., Ляликов С. А., Слободская Н. С., Кежун Л. В. Прогностическая значимость уровня эндотелина-1 у пациентов с артериальной гипертензией при разном уровне витамина D // Клиническая медицина. 2015. № 6. С. 49-56.

69. Ahn D., Ge Y., Stricklett P.K., Gill P., Taylor D., Hughes A.K., Yanagisawa M., Miller L., Nelson R.D., Kohan D.E. Collecting duct-specific knockout of endothelin-1 causes hypertension and sodium retention // J. Clin. Invest. 2004. 114: Р. 504 -511.

70. Agapitov A.V., Haynes W.G. Role of endothelin in cardiovascular disease // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2002. V. 3 (1). P. 1-15.

71. Aggarwal P.K., Jain V., Srinivasan R., Jha V. Maternal EDN1 G5665T polymorphism influences circulating endothelin-1 levels and plays a role in determination of preeclampsia phenotype // J. Hypertens. V. 27 (10). P. 2044-2050.

72. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) [published corrections appear in // JAMA. 2004. V.291, 2196 and JAMA. 2003. V. 289. P. 178]. JAMA. 2002. V. 288. P. 2981-2997.

73. Anstey E.D, Li S., Thomas L., Wang T.Y., Wiviott S.D. Race and Sex Differences in Management and Outcomes of Patients After ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarct: Results From the NCDR // Clin. Cardiol. 2016. Jul, V. 28.

74. АрAhn D., Ge Y., Stricklett P.K., Gill P., Taylor D., Hughes A.K., Yanagisawa M., Miller L., Nelson R.D., Kohan D.E. Collecting duct-specific

knockout of endothelin-1 causes hypertension and sodium retention // J. Clin. 2004. V. 114. P. 504 -511.

75. Arbeeny C.M. Addressing the unmet medical need for safe and effective weight loss therapies // Obes Res. 2004. V. 12(8). P. 1191-1196.

76. Aronow W.S., Fleg J.L., Pepine C.J., Artinian N.T., Bakris G., Brown A.S., Ferdinand K.C., Forciea M.A., Frishman W.H., Jaigobin C., Kostis J.B., Mancia G., Oparil S., Ortiz E., Reisin E. Rich M.W., Schocken D.D., Weber M.A., Wesley D.J., Harrington R.A. ACCF/AHA 2011 expert consensus document on hypertension in the elderly: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents [published corrections appear in Circulation. 2011;123:e616 and Circulation. 2011;124:e175]. // Circulation. 2011. V. 123. P. 2434-2506.

77. Bando K.1., Vijayaraghavan P., Turrentine M.W., Sharp T.G., Ensing G.J., Sekine Y., Szekely L., Dynamic changes of endothelin-1, nitric oxide, and cyclic GMP in patients with congenital heart disease // Circulation. 1997. V. 96(9 Suppl). II-346-51.

78. Baretella O., Vanhoutte PM. Endothelium-Dependent Contractions: Prostacyclin and Endothelin-1, Partners in Crime? // Adv. Pharmacol. 2016. V. 77. P. 177-208.

79. Barton M. Cholesterol and atherosclerosis: modulation by oestrogen // Curr Opin Lipidol. 2013. V. 24(3). P. 214-25.

80. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E., Staessen J.A., Liu L., Dumitrascu D., Stoyanovsky V., Antikainen R.L., Nikitin Y., Anderson C., Belhani A., Forette F., Rajkumar C., Thijs L., Banya W., Bulpitt C.J. HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older // N. Engl. J. Med. 2008. V. 358. P.1887-1898.

81. Boffa G.M., Zaninotto M., Bacchiega E., Nalli Correlations between clinical presentation, brain natriuretic peptide, big endothelin-1, tumor necrosis factor-alpha and cardiac troponins in heart failure patients // Ital Heart J. 2005. V. 6(2). P.125-132.

82. Boggia J. Thijs L., Hansen T.W., Li Y., Kikuya M., Björklund-Bodegärd K., Richart T., Ohkubo T., Jeppesen J. Ambulatory blood pressure monitoring in 9357 subjects from 11 populations highlights missed opportunities for cardiovascular prevention in women // Hypertension. 2011. V. 57(3). P. 397-405.

83. Blacher J., Guerin A., Pannier B. et al. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease // Circulation. 1999. V. 99. P. 2434-2439.

84. Brunner H., Cockcroft J.R., Deanfield J., Donald A. Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension // J. Hypertens. 2005. V. 23(2). P. 233-2346.

85. Bushnell C., McCullough L.D., Awad I.A., Chireau M.V., Fedder W.N., Furie K.L. Guidelines for the prevention of stroke in women: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association // Stroke. 2014. V. 45(5). P.1545-1588.

86. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Waclawiw M., Cannon R.O. 3rd, Panza JA: Role of endothelin in the increased vascular tone of patients with essential hypertension // Hypertension. 1999. V. 33. P. 753 -758.

87. Cecelja M., Jiang B., Spector T.D., Chowienczyk P. Progression of central pulse pressure over 1 decade of aging and its reversal by nitroglycerin a twin study // J. Am. Coll. Cardiol. 2012. V. 59(5). P. 475-483.

88. Cesari M., Pavan E., Sacchetto A., Rossi G.P. Endothelin-1: a scientist's curiosity, or a real player in ischemic heart disease? // Am Heart J. 1996. V. 132. P. 1236-1243. (CrossRefMedline).

89. Chen D.D., Dong Y.G., Yuan H., Chen A.F. Endothelin 1 activation of endothelin A receptor/NADPH oxidase pathway and diminished antioxidants critically contribute to endothelial progenitor cell reduction and dysfunction in saltsensitive hypertension // Hypertension. 2012. V. 59(5). P. 1037-1043.

90. Chiu A.T., Herblin W.F., McCall D.E., Ardecky R.J., Duncia J.V., Pease L.J., Wong P.C., Wexler R.R., Johnson A.L., Timmermans P. Identification of angiotensin II receptor subtypes // Biochemic. Biophys. Res. Commun. 1989. V. 165. P. 196-203.

91. Chow C.K., TeoK.K., Rangarajan S. et al. Prevalence, Awareness, Treatment, and Control of Hypertension in Rural and Urban Communities in High, Middle-, and Low-Income Countries // JAMA. 2013. V. 310, N 9. P. 959-968.

92. Dahlöf B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E., Julius S., Beevers G., de Faire U., Fyhrquist F., Ibsen H., Kristiansson K., Lederballe-Pedersen O., Lindholm L.H., Nieminen M.S., Omvik P., Oparil S., Wedel H. LIFE Study Group. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet. 2002. V. 359. P. 995-1003.

93. Dahlöf B., Sever P.S., Poulter N.R., Wedel H., Beevers D.G., Caulfield M., Collins R., Kjeldsen S.E., Kristinsson A., McInnes G.T., Mehlsen J., Nieminen M., O'Brien E., Ostergren J. ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial // Lancet. 2005. V. 366. P.895-906.

94. Denton K.M., Hilliard L.M., Tare Y. Sex-Related Differences in Hypertension: Seek and Ye Shall Find // Hypertension. 2013. V. 62. P. 674-677.

95. Dhaun N., Goddard J., Webb D.J. The endothelin system and its antagonism in chronic kidney disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. V. 17(4). P. 943-955. (Epub 2006 Mar 15).

96. Di Pilla M., Bruno R.M., Taddei S., Virdis A. Gender differences in the relationships between psychosocial factors and hypertension // Maturitas. 2016. N 2. pii: S0378-5122(16). P. 30135-30139.

97. Dupuis J., Cernacek P., Tardif J.C. et al. Reduced pulmonary clearance of endothelin-1 in pulmonary hypertension // Am Heart J. 1998. V. 135. P. 614-620.

98. Ellen E. Gillis, Jennifer M., Sasser, Jennifer C. Sullivan Endothelin, sex, and pregnancy: unique considerations for blood pressure control in females // American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology Published. 2016. V. 310, N 8. P. 691-696.

99. Engberding N., Wenger N.K. Management of hypertension in women // Hypertens Res. 2012. V. 35(3). P. 251-260.

100. Fisman E. Z., Tenenbaum A., Pines A. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach // Curr. Hypertens Rep. 2002. V. 4, N 6. P. 464-470.

101. Fortepiani L.A., Zhang H., Racusen L., Roberts L.J. 2nd, Reckelhoff JF.Characterization of an animal model of postmenopausal hypertension in spontaneously hypertensive rats // Hypertension. 2003. V. 41(3 Pt 2). P. 640-645.

102. Galié N., Manes A., Branzi A. The endothelin system in pulmonary arterial hypertension // Cardiovasc Res. 2004. V.61. P. 227-237.

103. Galiè N., Humbert M., Vachiery J.L., Gibbs S., Lang I., Torbicki A. Simonn 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) // Eur. Respir J. 2015. V. 46(4). P. 903-975.

104. Gibbons G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target // Am. J. Cardiol. 1997. V. 79(5A), N.6. P. 3-8.

105. Gu Q., Burt V.L., Paulose-Ram R., Dillon C.F. Gender differences in hypertension treatment, drug utilization patterns, and blood pressure control among US adults with hypertension: data from the National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004 // Am J. Hypertens. 2008. V. 21. P. 789-798.

106. Habib J.B., Bossaller C., Wells S., Williams C., Morrisett J.D., Henry P.D. Preservation of endotheliumdepent vascular relaxation in cholesterolfed rabbit by treatment with the calcium blocker PN 200110 // Circ Res. 1986. V. 58. P. 3059

107. Hayashi T., Fukuto J.M., Ignarro L.J., Chaudhuri G. Basal release of nitric oxide from aortic rings is greater in female rabbits than in male rabbits: implications for atherosclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. V. 89. P. 11259-11263.

108. Haynes W.G., Webb D.J. Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease // J. Hypertens. 1998. V. 16(8). P. 1081-1098.

109. Heida K.Y., Bots M.L., de Groot C.J., van Dunné F.M., Hammoud N.M., Hoek A., Laven J.S., Maas A.H. Cardiovascular risk management after reproductive and pregnancy-related disorders: A Dutch multidisciplinary evidence-based guideline // Eur J. Prev Cardiol. 2016. Jul 18.

110. He F.J., Li J., Macgregor G.A. Effect of longer-term modest salt reduction on blood pressure // Cochrane Database Syst Rev. 2013. N.4. CD004937.

111. Houde M., Desbiens L., D'Orléans-Juste P. Endothelin-1: Biosynthesis, Signaling and Vasoreactivity // Adv Pharmacol. 2016. V. 77. P. 143-175.

112. Huggins J.P., Pelton J.T., Miller R.C. The structure and specificity of endothelin receptors: their importance in physiology and medicine // Pharmacol Ther. 1993. V. 59. P. 55-123.

113. Humbert M., Sitbon, O., and Simonneau G. Treatment of pulmonary arterial hypertension // The New England journal of medicine. 2004. V. 351, 1425-1436.

114. Humbert M., Morrell N., Archer S. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. V. 43. P. I3-24.

115. Inoue A., Yanagisawa M., Takuwa Y., Mitsui Y., Kobayashi M., Masaki T. The human preproendothelin-1 gene: complete nucleotide sequence and regulation of expression // J. Biol. Chem. 1989. V. 264. P.14954-14959.

116. Jackman H.L., Morris P.W., Rabito S.F., Johansson G.B., Skidgel R.A., Erdos E.G. Inactivation of endothelin-1 by an enzyme of the vascular endothelial cells // Hypertension. 1993. V. 21. P. 925-928.

117. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L., Dahlof B., Pitt B., Shi V., Hester A., Gupte J., Gatlin M., Velazquez E.J. ACCOMPLISH Trial Investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients // N. Engl. J. Med. 2008. V. 359. P. 2417-2428.

118. Jankowich M.D., Wu W.C., Choudhary G. Association of Elevated Plasma Endothelin-1 Levels With Pulmonary Hypertension, Mortality, and Heart Failure in African American Individuals: The Jackson Heart Study // JAMA Cardiol. 2016 V. 1(4). P. 461-469.

119. John S, Schmieder RE Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences // J. Hypertens. 2000. V. 18(4). P. 363-374.

120. Jouyandeh Z., Nayebzadeh F., Qorbani M., Asadi M. Metabolic syndrome and menopause // J. Diabetes Metab Disord. 2013. V. 12(1). P.1.

121. Julius S., Kjeldsen S.E., Brunner H., Hansson L., Platt F., Ekman S., Laragh J.H., McInnes G., Schork A.M., Smith B., Weber M., Zanchetti A. VALUE trial: long-term blood pressure trends in 13,449 patients with hypertension and high cardiovascular risk // Am. J. Hypertens. 2003. V. 16. P. 544-548.

122. Kes V.B., Jurasic M.J., Zavoreo I., Lisak M., Jelec V., Matovina L.Z. Age and gender differences in acute stroke hospital patients // Acta Clin Croat. 2016 V. 55(1). P. 69-78.

123. Khare A., Shetty S., Ghosh K. Evaluation of markers of endothelial damage in case of young myocardial infarction // Atherosclerosis. 2005. V. 18. P. 375-380.

124. Kloog Y., Ambar I., Sokolovsky M., Kochva E., Wollberg Z., Bdolah A. Sarafotoxin, a novel vasoconstrictor peptide: phosphoinositide hydrolysis in rat heart and brain // Science. 1988. Oct 14. V. 242(4876). P. 268-2670.

125. Komej J., Apostolakis S., Bollmann A., Lip G.Y. The emerging role of biomarkers in atrial fibrillation. Can J Cardiol 2013. V. 29(10). P. 1181-1193.

126. Kumazaki T., Wadhwa R., Kaul S.C., Mitsui Y. Expression of endothelin, fibronectin, and mortalin as aging and mortality markers // Exp. Gerontol. 1997 V. 32(1-2). P. 95-103.

127. Kurihara Y., Kurihara H., Suzuki H., Kodama T., Maemura K., Nagai R., Oda H., Kuwaki T., Cao W.H., Kamada N. et al. Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1 // Nature. 1994. V. 368. P. 703-710.

128. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., Boutouyrie P., Giannattasio C., Hayoz D. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications // Eur. Heart J. 2006. V. 27. P. 2588-2605.

129. Ledingham J.M., Laverty R. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsartan and enalapril // Clin. Exp. Pharmacol Physiol. 2000. V. 27(8). P. 6426

130. Lerman A., Edwards B.S., Hallett J.W., Heublein D.M., Sandberg S.M., Burnett J.C. Jr. Circulating and tissue endothelin immunoreactivity in advanced atherosclerosis // N. Engl. J. Med. 1991. V. 325. P. 997-1001.

131. Levin E. R. Endothelins // New Engl. J. Med. 1995. Vol. 10, № 6. P. 356-363.

132. Lewis C.E., Grandits A., Flack J., McDonald R., Elmer P.J. Efficacy and tolerance of antihypertensive treatment in men and women with stage 1 diastolic hypertension: results of the Treatment of Mild Hypertension Study // Arch Intern Med. 1996. V.156. P. 377-385.

133. Li P., Fukuhara M., Diz D.I., Ferrario C.M., Brosnihan K.B. Novel angiotensin II AT(1) receptor antagonist irbesartan prevents thromboxane A(2)induced vasoconstriction in canine coronary arteries and human platelet aggregation // J. Pharmacol Exp Ther. 2000. V. 292(1). P. 23846

134. Lindstedt I.H., Edvinsson M.-L., Edvinsson L. Reduced responsiveness of cutaneous microcirculation in essential hypertension - A pilot study // Blood pressure. 2006. V. 15. P. 275-280.

135. Lloyd-Jones D.M., Evans J.C., Levy D. Hypertension in adults across the age spectrum: current outcomes and control in the community // JAMA. 2005. V. 294. P. 466-472.

136. Lorenzo Ghiadoni, Agostino Virdis, Armando Magagna, Stefano Taddei, Antonio Salvetti. Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension // Hypertension. 2000. V. 35. P. 501

137. Ludka O., Spinar J., Pozdisek Z., Musil V., Spinarova L., Vitovec J., Tomandl J. Is there circadian variation of big endothelin and NT-proBNP in patients with severe congestive heart failure? // Vnitr Lek. 2010. V. 56(6). P. 488493.

138. Luscher T.F., Seo B.G., Buhler F.R. Potential role of endothelin in hypertension: controversy on endothelin in hypertension // Hypertension. 1993. V. 21. P. 752-757.

139. Lu Y.P., Tsuprykov O., Vignon-Zellweger N., Heiden S., Hocher B. Global Overexpression of ET-1 Decreases Blood Pressure - A Systematic Review and Meta-Analysis of ET-1 Transgenic Mice //Kidney Blood Press Res. 2016. Nov 11. V. 41(6). P. 770-780.

140. Mancia G.L., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Forcé for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens. 2013. V. 31(7). P. 12811283. 57. Doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc.

141. Martin P., Ninio D., Krum H. Effect of endothelin blockade on basal and stimulated forearm blood flow in patients with essential hypertension // Hypertension. 2002. V. 39. P. 821 -824.

142. McMurdo L.C. Thiermermann J.R. Vane The endothelin ETB receptor agonist, IRL 1620, causes vasodilation and inhibits ex vivo platelet aggregation in the anaesthetised rabbit // Eur. J. Pharmacol. 259. 1994. P. 51-55.

143. McMurray J.J., Ray S.G., Abdullah I., Dargie H.J., Morton J.J. Plasma endothelin in chronic heart failure // Circulation. 1992. V. 85. P.1374-1379.

144. Miyauchi Y., Sakai S., Maeda S., Shimojo N., Watanabe S., Honma S., Kuga K., Aonuma K., Miyauchi T. Increased plasma levels of big-endothelin-2

150

and big-endothelin-3 in patients with end-stage renal disease // Life Sci. 2012. V. 91 (13-14). P. 729-732

145. Monge J.C. Endothelin-1 and the regulation of vascular tone // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. V. 32. P. 36-42.

146. Mosca L., Mochari-Greenberger H., Dolor R.J., Newby L.K., Robb K.J. Twelve-year follow-up of American women's awareness of cardiovascular disease risk and barriers to heart health // Circ. Cardiovasc. Qual Outcomes. 2010. V. 3(2). P. 120-127.

147. Mosca L, MD, MPH, PhD, FAHA, Chair, E.J. Benjamin, MD, ScM, FAHA, K. Berra, MSN, et al. Effectiveness-Based Guidelines for the Prevention of Cardiovascular Disease in Women—2011 Update. A Guideline From the America Heart Association // Circulation. 2011. V. 123. P. 1243-1262.DOI: 10.1161 /CIR.0b013e31820faaf8

148. MRC Working Party. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results // BMJ. 1992. V. 304. P. 405-412.

149. National Center for Health Statistics. Health, United States, 2011. Hyattsville, MD: US Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics; 2012.

150. Nishiyama S.K., Zhao J., Wray D.W., Richardson R.S. Vascular function and Endothelin-1: Tipping the Balance between Vasodilation and Vasoconstriction //J. Appl Physiol. (1985). 2016. Dec 1.

151. Neal B., MacMahon S., Chapman N. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomised trials // Lancet. 2000. V. 356. P. 1955-1964.

152. Nwankwo T., Yoon S.S., Burt V., Gu Q. Hypertension among adults in the United States: National Health and Nutrition Examination Survey, 2011-2012 // NCHS Data Brief. 2013. V. 133. P. 1-8.

153. Omland T., Terje L.R., Aakvaag A., Aarsland T., Dickstein K. Plasma endothelin determination as a prognostic indicator of 1-year mortality after acute myocardial infarction // Circulation. 1994. V. 89. P. 1573-1579.

154. Ong K.L., Tso A.W., Lam K.S., Cheung B.M. Gender difference in blood pressure control and cardiovascular risk factors in Americans with diagnosed hypertension // Hypertension. 2008. V. 51. P. 1142-1148.

155. Panoulas V.F., Douglas K.M., Smith J.P., Taffe P., Stavropoulos-Kalinoglou A., Toms T.E., Elisaf M.S., Nightingale P., Kitas G.D. Polymorphisms of the endothelin-1 gene associate with hypertension in patients with rheumatoid arthritis // Endothelium. 2008. V.1 5(4). P. 203-212.

156. Paradis P., Coelho S.C., Ouerd S., Fraulob-Aquino J.C., Offermanns S., Schiffrin E.L. Os 21-06 three-month exposure to endothelin-1 overexpression increases blood pressure and causes small artery injury //J. Hypertens. 2016. Sep;34 Suppl 1 - ISH 2016 Abstract Book. E 236.

157. Patrizio M., Marano G. Gender differences in cardiac hypertrophic remodeling // Ann. 1st. Super Sanita. 2016. V. 52(2). P. 223-229.

158. Pechere-Bertschi A., Burnier M. Female sex hormones, salt, and blood pressure regulation // Am. J. Hypertens. 2004. V. 17(10). P. 994-1001.

159. Perez A.L., Grodin J.L., Wu Y., Hernandez A.F., Butler J., Metra M., Felker G.M., Voors A.A., McMurray J.J., Armstrong P.W., Starling R.C., O'Connor C.M., Tang WH Increased mortality with elevated plasma endothelin-1 in acute heart failure: an ASCEND-HF biomarker substudy // Eur. J. Heart Fail. 2016 V. 18(3). P. 290-297.

160. Pernow J., A. Modin Endothelial regulation of coronary vascular tone in vitro: contribution of endothelin receptor subtypes and nitric oxide. Eur J Pharmacol, 243 (1993), pp. 281-286

161. Potocnjak I., Bodrozic-Dzakic T., Smit I., Trbusic M., Milosevic M., Degoricija V. Gender-associated differences in acute heart failure patients presenting to emergency department // Acta. Clin. Croat. 2015. V. 54(3). P. 2572565.

162. Psaty B.M., Lumley T., Furberg C.D., Schellenbaum G., Pahor M., Alderman M.H., Weiss N.S. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as first-line agents: a network meta-analysis // JAMA. 2003. V. 289. P. 2534-2544.

163. Ramírez-Expósito M. J., José Manuel Martínez-Martos. Hypertension, RAS, and gender: what is the role of aminopeptidases? // Heart Failure Reviews. 2008. V. 13, N 3. P. 355-365.

164. Reckelhoff J. F. Basic research into the mechanisms responsible for postmenopausal hypertension // Int. J. Clin. Pract. 2004. V. 58. P. 13-19.

165. Rodenburg E.M., Stricker B.H., Visser L.E. Sex-related differences in hospital admissions attributed to adverse drug reactions in the Netherlands // Br. J. Clin Pharmacol. 2011. V. 71. P. 95-104.

166. Rossi G.P., Colonna S., Pavan E., Albertin G., Della Rocca F., Gerosa G., Casarotto D., Sartore S., Pauletto P., Pessina A.C. Endothelin-1 and its mRNA in the wall layers of human arteries ex vivo // Circulation. 1999. V. 99. P. 1147 -1155.

167. Rossi R., Chiurlia E., Nuzzo A., Cioni E., Origliani G., Modena M.G. Flow-mediated vasodilation and the risk of developing hypertension in healthy postmenopausal women // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. V. 19, N 44(8). P. 16361640.

168. Rossi R., Cioni E., Nuzzo A., Origliani G., Modena M.G. Endothelial-dependent vasodilation and incidence of type 2 diabetes in a population of healthy postmenopausal women // Diabetes Care. 2005. V. 28(3). P. 702-707.

169. Ruschitzka F.T., Noll G., Luscher T.F. Different predictors in sudden or progressive heart failure death in severe heart failure // Cardiology. 1997. V. 88 (Suppl.3). P. 3-19

170. Safar M.E., Frohich E.D. (eds) Atherosclerosis, Lage Arteries and cardiovascular Risk // Adv. Cardiol. Basel. Karger, 2007. V. 44. P. 245-251.

171. Sakai S., Kimura T., Wang Z., Shimojo N., Maruyama H. Endothelin-1-induced cardiomyocyte hypertrophy is partly regulated by transcription factor II-F

153

interacting C-terminal domain phosphatase of RNA polymerase II // Life Sci. 2012 V. 91(13-14). P. 572-577.

172. Schiffrin E.L. Endothelin: potential role in hypertension and vascular hypertrophy // Hypertension. 1995. V. 25. P. 1135-1143. Abstract/FREE Full Text.

173. Schiffrin E.L. Role of endothelin-1 in hypertension and vascular disease // Am. J. Hypertens. 2001. V. 14. P. 83-89.

174. Scridon A., Girerd N., Rugeri L., Nonin-Babary E., Chevalier P. Progressive endothelial damage revealed by multilevel von Willebrand factor plasma concentration in atrial fibrillation patients. Europace 2013. V.15 (11). P.1562-1566.

175. Srikanth S., Deedwania P. Management of Dyslipidemia in Patients with Hypertension, Diabetes, and Metabolic Syndrome //Curr. Hypertens. Rep. 2016. V. 18(10). P. 76.

176. Sharabi Y., Illan R., Kamari Y., Cohen H., Nadler M., Messerli F.H., Grossman E. Diuretic induced hyponatraemia in elderly hypertensive women // J. Hum. Hypertens. 2002. V.16. P. 631-635.

177. Sharula1., Chekir C., Emi Y., Arai F., Kikuchi Y., Sasaki A., Matsuda M., Shimizu K. Tabuchi Altered arterial stiffness in male-to-female transsexuals undergoing hormonal treatment // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012. V. 38 (6). P. 932-940.

178. Shichiri M., Hirata Y., Toshiaki E., Ohta K., Kimoto S., Ogura M., Inoue A., Marumo F. Plasma endothelin levels in hypertension and chronic renal failure // Hypertension. 1990. V. 15. P. 493-496.

179. Siragy H.M., de Gasparo M., Carey R.M. Angiotensin type 2 receptor mediates valsartaninduced hypotension in conscious rats // Hypertension. 2000. V. 35(5). P. 10747.

180. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L., Celis H., Arabidze G.G., Birkenhäger W.H., Bulpitt C.J., de Leeuw P.W., Dollery C.T., Fletcher A.E., Forette F., Leonetti G., Nachev C., O'Brien E.T., Rosenfeld J., Rodicio J.L., Tuomilehto J., Zanchetti A. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment

154

for older patients with isolated systolic hypertension: the Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial Investigators // Lancet. 1997. V. 350. P. 757-764.

181. Stangl K ., Dschietzig T., Richter C., Laule M., Stangl V., Tanis E., Baumann G., Felix S.B. Pulmonary release and coronary and peripheral consumption of big endothelin and endothelin-1 in severe heart failure: acute effects of vasodilator therapy // Circulation. 2000. V. 102(10). P.1132-1138.

182. Stewart D.J., Levy R.D., Cernacek P., and Langleben, D. (. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease? // Annals of internal medicine. 1991. V. 114. P. 464-469.

183. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart. J. 2013. V. 34. P. 2159-2219.

184. Tomiyama H., Yamashina A., Arai T., Hirose K., Koji Y., Chikamori T., Hori S., Yamamoto Y., Doba N., Hinohara S. Influences of age and gender on results of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement-- a survey of 12517 subjects //Atherosclerosis. 2003. V. 166(2). P. 303-309.

185. Tonnessen T., Giaid A., Saleh D., Naess P.A., Yanagisawa M., and Christensen G. (Increased in vivo expression and production of endothelin-1 by porcine cardiomyocytes subjected to ischemia // Circulation research. 1995. V. 76. P. 767-772.

186. Turnbull F. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively designed overviews of randomised trials // Lancet. 2003. V. 362. P. 1527-1535.

187. Turnbull F., Woodward M., Neal B., Barzi F., Ninomiya T., Chalmers J., Perkovic V., Li N., MacMahon S. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Do men and women respond differently to blood pressure-lowering treatment? Results of prospectively designed overviews of randomized trials // Eur. Heart J. 2008. V. 29. P. 2669-2680.

188. Vancheeswaran R., Magoulas T., Efrat G., Wheeler-Jones C., Olsen I., Penny R., and Black C.M. Circulating endothelin-1 levels in systemic sclerosis subsets-- a marker of fibrosis or vascular dysfunction? // The Journal of rheumatology. 1994. V. 21. P. 1838-1844.

189. Vaskû A., Spinarova L., Goldbergova M., Muzik J., Spinar The double heterozygote of two endothelin-1 gene polymorphisms (G8002A and -3A/-4A) is related to big endothelin levels in chronic heart failure // Exp. Mol. Pathol. 2002. V. 73(3). P. 230-233.

190. Versari D., Daghini E., Virdis A., Ghiadoni L., Taddei S. Endothelial dysfunction as a target for prevention of cardiovascular disease. Diabetes Care 2009; 32 (Suppl 2): S314-321.

191. Vignon-Zellweger N., Heiden S., Miyauchi T., Emoto N. Endothelin and endothelin receptors in the renal and cardiovascular systems // Life Sci. 2012. V. 91(13-14). P. 490-500.

192. Vita J.A , Treasure C.B., Nabel E.G., McLenachan J.M., Fish R.D., Yeung A.C. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease // Circulation. 1990. V. 81(2). P. 491-497.

193. Wang J.., Staessen J.A., Gong L., Liu L. Systolic Hypertension in China (Syst-China) Collaborative Group. Chinese trial on isolated systolic hypertension in the elderly // Arch Intern Med. 2000. V. 160. P. 211-220.

194. Wassertheil-Smoller S., Anderson G., Psaty B.M. et al. Hypertension and its treatment in postmenopausal women: baseline data from the Women's Health Initiative // Hypertension. 2000. V. 36. P. 780-789.

195. Wildman R. P., Colvin A. B., Powell L. H., Matthews K. A., Everson-Rose S. A., Hollenberg S. et al. Associations of endogenous sex hormones with the vasculature in menopausal women: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) // Menopause. 2008. V. 15 (3). P. 414-421.

196. Witteman J.C., Grobbee D.E., Kok F.J., Hofman A., Valkenburg H.A. Increased risk of atherosclerosis in women after the menopause // BMJ. 1989. V. 298. P. 642-644.

197. Wiysonge C.S., Bradley H.A., Volmink J., Mayosi B.M., Mbewu A., Opie L.H. Beta-blockers for hypertension // Cochrane Database Syst Rev. 2012. N 11. CD002003.

198. Wright J.T., Bakris G., Greene T., Agodoa L.Y., Appel L.J., Charleston J., Cheek D., Douglas-Baltimore J.G., Gassman J., Glassock R., Hebert L., Jamerson K., Lewis J., Phillips R.A., Toto R.D., Middleton J.P., Rostand S.G. African American Study of Kidney Disease and Hypertension Study Group. Effect of blood pressure lowering and antihypertensive drug class on progression of hypertensive kidney disease: results from the AASK trial // JAMA. 2002. V. 288. P. 2421-2431.

199. Writing Group Members, Mozaffarian D., Benjamin E.J., Go A.S., Arnett D.K. et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A Report From the American Heart Association // Circulation. 2016. V. 133(4). P. 38-360.

200. Xu D , Emoto N , Giaid A , Slaughter C , Kaw S , deWit D , Yanagisawa M ECE-1: a membrane-bound metalloprotease that catalyzes the proteolytic activation of big endothelin-1 // Cell. 1994. V. 78(3). P. 473-485.

201. Yanagisawa M. A. Kurihara H., Kimura S. Novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell // Nature. 1988. V. 332. P. 411-415.

202. Yanagisawa M., Masaki T. Endothelin, a novel endothelium-derived peptide: pharmacological activities, regulation and possible roles in cardiovascular control // Biochem Pharmacol. 1989. V. 38. P. 1877-1883.

203. Yanes L. L. SartoriValinotti J. C., Iliescu R. [et al.] Testosterone-dependent hypertension and upregulation of intrarenal angiotensinogen in Dahl salt-sensitive rats // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2009. V. 296. P. 771-779.