Системный анализ в ранней диагностике и лечение остеопенического синдрома при муковисцидозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат медицинских наук Соболенкова, Виктория Сергеевна

• Соболенкова, Виктория Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соболенкова, Виктория Сергеевна

BMD Bone mineral density - костная минеральная плотность

CFTR Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator

IgE Иммуноглобулин E

IgG Иммуноглобулин G

MRSA methicilin-resistant Staphylococcus aureus

P. aeruginosa Pseudomonas aeruginosa

S. aureus Staphylococcus aureus

S. maltophilia Stenotrophomonas maltophilia

TNF-a tumor necrosis factor-a - фактор некроза опухолей-a

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Системный анализ в медицинских исследованиях.

2. Современные представления о муковисцидозе.

3. Системность поражения органов при муковисцидозе.

4. Особенности состояния костной ткани у пациентов с кистозным фиброзом.

5. Коррекция и профилактика остеопенического синдрома у детей и подростков.

ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Общая характеристика больных.

2. Методы исследования.

3. Метод системного анализа, применяемый в исследовании.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЁННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Особенности клинической картины у больных муковисцидозом.

2. Определение частоты остеопенического синдрома и факторов, влияющих на минеральную плотность костной ткани у пациентов с муковисцидозом.

2.1. Остеопенический синдром в исследуемой группе.

2.2. Анализ факторов риска на состояние минеральной плотности костной ткани у пациентов с муковисцидозом.

2.3. Выявление наиболее значимых факторов в формировании остеопенического синдрома у детей и подростков с муковисцидозом.

3. Оценка эффективности лечения остеопенического синдрома у пациентов с муковисцидозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системный анализ в ранней диагностике и лечение остеопенического синдрома при муковисцидозе»

Актуальность проблемы. Методы системного анализа множества переменных в последние годы используются при обработке медицинской информации, полученной при различных заболеваниях внутренних органов: при патологии печени [Субботина Т.И., 1996], при эндокринной патологии [Добрынина И.Ю., 2007], при заболеваниях органов кровообращения [Горячева А.А., 2008]. Анализ материала с помощью алгебраической модели конструктивной логики (AMKJI) с высокой достоверностью и эффективностью применялся при системном анализе заболеваемости листериозом [Честнова Т.В., 2002].

Муковисцидоз (MB) является медико-социальной проблемой. С 2006 года в России осуществляется федеральная программа по проведению неонатального скрининга на наличие MB, направленная на раннюю диагностику заболевания и своевременно начатое лечение. Для MB характерна системность поражения: органы дыхания, пищеварения, сердечно-сосудистая система, поражение JlOP-органов, мочеполовая сфера [Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Капустина Т.Ю., 2005]. В связи с этим и присутствием ряда ятрогенных факторов высказываются предположения, в том числе о поражении костной ткани с развитием остеопенического синдрома.

В популяции остеопороз (ОП) занимает по распространенности четвертое место среди неинфекционных заболеваний [Беневоленская Л.И., 2003]. Считается, что формирование предрасполагающих факторов к развитию ОП происходит в детском возрасте и реализуется у взрослых выраженной потерей костной массы [Моисеева Т.Ю., 2004]. Значимость детского возраста для развития остеопенического синдрома обусловлена интенсивным накоплением костной массы именно в этот период [Щеплягина Л.А. и соавт., 2005]. Имеются данные о выявлении остеопении при MB [Симанова Т.В., 2008]. У пациентов страдающих MB, отмечается взаимосвязь ОП с нутритивным статусом, тяжестью заболевания, дефицитом витамина Д и кальция вследствие мальабсорбции, задержкой полового развития, хроническим воспалением, лечением кортикостероидными препаратами, физической активностью [Buritain Н.М., 2003].

Классическим методом для выявления остеопенического синдрома является измерение плотности костной ткани (денситометрия), производимое в крупных медицинских центрах. По-видимому, этим в большей мере обусловлена несвоевременная диагностика ОП, выявляемого на поздних стадиях - на этапе переломов костей.

Возможность выбора лекарственных средств в детском возрасте при лечении остеопении/ОП ограничена препаратами кальция и витамина Д. Для пациентов с MB в настоящее время не определены единые подходы к профилактике и коррекции сниженной минеральной плотности костной ткани (МГЖТ) [Kerem Е., Conway S., 2005].

На основании вышеизложенного возникает необходимость в разработке доступных способов ранней диагностики ОП для своевременной коррекции остеопенического синдрома у пациентов с MB, что и определило цель и задачи исследования.

Цель исследования: разработка метода ранней диагностики и коррекции остеопенического синдрома у пациентов с муковисцидозом посредствам применения математического метода системного анализа.

Задачи исследования:

1. Определить массив данных для проведения математического системного анализа различных факторов развития остеопенического синдрома у пациентов с муковисцидозом.

2. Обосновать целесообразность использования системы анализа AMKJI для определения значимых факторов риска развития остеопенического синдрома.

3. Провести группировку факторов для осуществления системного анализа выбранным методом.

4. Осуществить анализ для определения значимых факторов ранней диагностики остеопении/остеопороза при муковисцидозе.

5. Разработать рекомендации по коррекции остеопенического синдрома у больных муковисцидозом с оценкой эффективности.

Научная новизна. Системный анализ лабораторных и инструментальных показателей, клинической картины методом алгебраической модели конструктивной логики впервые позволил установить ряд значимых факторов и их сочетанных воздействий для ранней диагностики остеопенического синдрома у пациентов с муковисцидозом: задержка полового развития, дефицит массы, дефицит роста, высев Р. aeruginosa, высев S. maltophilia в мокроте у пациентов старше 13 лет, сниженная физическая активность, выраженная бронхиальная обструкция по данным спирографии; приём системных глюкокортикостероидов.

Разработаны рекомендации по коррекции остеопенического синдрома у больных муковисцидозом с оценкой эффективности.

Практическая значимость. Полученные при использовании алгебраической модели конструктивной логики, как метода системного анализа, наиболее значимые факторы для развития остеопенического синдрома у пациентов с муковисцидозом позволяют диагностировать остеопенический синдром на ранних стадиях без привлечения дорогостоящих методов исследования и своевременно начать лечение остеопении/остеопороза.

Предложенный авторский подход к терапии остеопороза у больных муковисцидозом с оценкой его эффективности может использоваться в лечебно-профилактических учреждениях разного уровня.

Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в практическую деятельность детского ортопедо-травматологического отделения МУЗ «Тульская городская клиническая больница скорой медицинской помощи им. Д.Я. Ваныкина», детского поликлинического отделения МУЗ «Городская больница № 1» города Тулы, в учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней медицинского института Тульского Государственного Университета.

Апробация материалов работы. Основные положения диссертационной работы доложены на конференции молодых учёных конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2007 год), на конференции молодых учёных XI конгресса педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии" (Москва, 2007), IV Международном форуме научных работ молодых ученых «Лечащий врач» (Москва, 2007 год), VIII национальном конгрессе по муковисцидозу (Ярославль, 2007 год); работа апробирована на совместной научно-практической конференции кафедр внутренних болезней и педиатрии Тульского Государственного Университета (Тула, 2009).

Публикации. По материалам исследования опубликовано 6 печатных работ, из них 3 статьи, 3 тезиса.

Положения, выносимые на защиту.

1. Метод ранней диагностики развития остеопенического синдрома у больных с муковисцидозом, созданный посредствам алгебраической модели конструктивной логики.

2. Наиболее значимыми факторами риска остеопенического синдрома при муковисцидозе являются задержка полового развития, дефицит массы и роста, высев P. aeruginosa, высев S. maltophilia в мокроте у пациентов старше 13 лет. В меньшей степени оказывают влияние следующие факторы и их сочетания: сниженная физическая активность при выраженном дефиците роста; выраженная бронхиальная обструкция по данным спирографии; микрофлора респираторного тракта, представленная Р. aeruginosa, S. maltophilia, Acinetobacter sp, A. xylosoxidans, B. cepacia, MRSA; приём системных глюкокортикостероидов в сочетании со сниженной физической активностью.

3. Возможность коррекции остеопенического синдрома, как осложнения муковисцидоза, использованием комбинированных препаратов кальция и витамина Д.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Соболенкова, Виктория Сергеевна

выводы

1. Определена значимость AMKJI, как метода системного анализа основных факторов риска формирования остеопенического синдрома у больных муковисцидозом.

2. Анализ с применением комплекса полученных значимых факторов достоверно обеспечивает раннее выявление остеопении/остеопороза у пациентов с муковисцидозом.

3. При использовании метода системного анализа: AMKJI получены наиболее значимые факторы и их сочетания для развития остеопенического синдрома у пациентов с муковисцидозом, представленные (в порядке убывания влияния): задержка полового развития; выраженное отставание в физическом развитии (менее 3 центилей по массе и росту); высев Р. aeruginosa, высев S. maltophilia в мокроте у пациентов старше 13 лет; дефицит роста при сниженной физической активности; выраженная бронхиальная обструкция по данным спирографии и микрофлора респираторного тракта, представленная P. aeruginosa, S. maltophilia, Acinetobacter sp, A. xylosoxidans, B. cepacia, MRSA; сочетание приёма системных глюкокортикостероидов альтернирующим курсом и сниженной физической активности. Учёт данных факторов позволяет диагностировать остеопенический синдром у больных муковисцидозом на ранних стадиях без привлечения дорогостоящих методов обследования и своевременно начать лечение.

4. Применение комбинированных препаратов кальция и витамина Д в суточной дозе 1000 мг по элементарному кальцию эффективно при лечении остеопенических состояний у пациентов с муковисцидозом хорошо переносится; наибольший эффект от терапии выявляется при приёме препарата длительностью не менее 1 года (от 12 до 18 месяцев).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты расчёта с помощью AMKJI наиболее значимых факторов риска рекомендуется использовать для ранней диагностики остеопенического синдрома у пациентов с муковисцидозом в лечебно-профилактических учреждениях разного уровня.

Комбинированные препараты кальция и витамина Д целесообразно применять длительными курсами для коррекции остеопении/остеопороза у больных муковисцидозом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соболенкова, Виктория Сергеевна, 2009 год

1. Анохин М.И. Спирография у детей. М.: Медицина, 2003. -120 с. ■

2. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.: Медицина, 1968 - 547 с.

3. Антонов В.Б. Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз/ Пульмонология детского возраста: проблемы и решения//под редакцией Мизерницкого Ю.Л. и Царегородцева А.Д., выпуск 4, М.: 2004. С. 221-227.

4. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Демидко Ю.Л. Обмен кальция, витамина Д и мочекаменная болезнь // Клиницист, 2006. №4. — С.74-76.

5. Банина Т.В. Костная минеральная плотность у детей с целиакией в зависимости от выраженности морфологических изменений: автореф. дис. . канд.мед.наук, Москва, 2007. 25 с.

6. Баранов А.А., Щеплягина Л.А. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы), т.1. М.: Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 432 с.

7. Баранов B.C. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза. С-Пб.: Интермедика, 2002.- С. 1531.

8. Баранова И.А. Бронхиальная астма и остеопороз // Русский медицинский журнал, 2003, Т.11, №22. С.1229-1234.

9. Баранова И.А. Современное представление о глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе при бронхиальной астме и пути его профилактики и лечения // Русский медицинский журнал, 2004.-№4. -Т. 12. -С.216-221.

10. Белоусов Ю.Б, Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническаяфармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей, издание 2-е.-М.: Универсум Паблишинг, 2000. 544 с.

11. Бельмер С.В., Хавкина А.И. Гастроэнтерология детского возраста. Практическое руководство по детским болезням. М.: Изд-во Медпрактика, 2003. - 360 с.

12. Беневоленская Л.И, Лесняк О.М. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение: клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. -176 с.

13. Беневоленская Л.И., Торопцова Н.В., Никитинская О.А.Остеопороз: клинические рекомендации // Лечащий врач, 2006. -№10,- С. 50-53.

14. Болезни органов дыхания у детей: руководство для врачей / под ред. Рачинского С.В., Таточенко В.К. — М.: Медицина, 1987. — 496 с.

15. Бордин Д.С., Машарова А.А., Кожурина Т.С. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни альгинатам // Лечащий врач, 2008. -№6. С.93-94.

16. Вильям М. Кэттайл, Рональд А. Арки Патофизиология эндокринной системы // под ред. Смирнова Н.А. и Наточина Ю.В. -М., -С-Пб: Изд-во BINOM, Изд-во Невский диалект, 2001. 336 с.

17. Воронкова А.Ю. Клиническая эффективность и безопасность дорназы альфа в лечении хронического бронхолёгочногопроцесса у детей, больных муковисцидозом: автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 2004. - 25 с.

18. Гладышев Г.Н. Термодинамическая теория эволюции живых существ М.: Луч, 1996 - 86 с.

19. Горбачёв В.В., Горбачёва В.Н. Витамины и микро- и макроэлементы. Справочник. Мн.: Книжный дом; Интерпрессервис, 2002. - 544с.

20. Горинова Ю.В. Остеопения при хронических болезнях легких у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 2005. - 20 с.

21. Дворецкий Л.И., Чистякова Е.М. Остеопороз у больных ХОБЛ: коморбидность или системное проявление // Пульмонология, 2005.-№23,- С.1-6.

22. Девайкина М.Е. Динамика выживаемости и состояние качества жизни больных муковисцидозом под влиянием терапевтических комплексов и системы диспансерного наблюдения: автореф. дис.канд. мед. наук. Екатеринбург, 2003. — с.22.

23. Делягин В.Д. Дефицит витаминов и минералов у детей // Российский педиатрический журнал, 2006. -№1. С.48-52.

24. Делягина В.М., Румянцев А.Г. Бронхиальная астма у детей. Современная концепция патогенеза, пошаговая терапия и В2-агонисты: руководство для врачей. М.: МАКС Пресс, 2004. - 128 с.

25. Детская кардиология, под редакцией Дж. Хоффмана // пер. с англ. М.: Практика, 2006. - 543 с.

26. Дефицит кальция и остеопенические состояния у детей: диагностика, лечение, профилактика: научно-практическая программа. -М., 2006.-48 с.

27. Дёмин В.Ф., Ключников С.О., Цветкова Л.Н., Мухина Ю.Н. Лекции по педиатрии. Гастроэнтерология, т.З. М.: 2003. - С. 247-248.

28. Джеймс А. Шейман, Патофизиология почки // пер. с англ. — М.: Восточная книжная компания, 1997. 224 с.

29. Джозеф М. Хендерсон. Патофизиология органов пищеварения // пер. под ред. Голофеевского В.Ю. М., С-Пб.: Бином, Невский диалект, 1997. - 288 с.

30. Еськов В.М. Компартментно-кластерный подход в исследованиях биологических динамических систем (БДС). Часть 1. Межклеточные взаимодействия в нейрогенераторных и биомеханических кластерах: монография. — Самара, 2003. 198 с.

31. Здоров'я Украша Электронный ресурс. / Остеопороз в практике терапевта; ред. Насонов Е.Л.„ №4, 2006.- Режим доступа: www.health-ua.com.

32. Зоткин Е.Г., Мазуров В.И. Роль кальция и витамина Д в глобальной профилактике остеопороза и остеопоретических переломов // Российский медицинский журнал, т. 12, №7 (207), 2004. -С. 476-478.

33. Иващенко Т.Э. Муковисцидоз: молекулярный анализ гена, разработка новых подходов диагностики и генотерапии: автореф.дис.д-ра мед. наук. М.: 2000. - 32 с.

34. Иващенко Т.Э., Баранов B.C. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза. С.-Пб.: Изд-во Интермедика, 2002. - С. 15-31.

35. Ильина Н.И., Романова О.В., Латышева Т.В. Формотерол при бронхиальной астме и сопутствующей сердечно-сосудистойпатологии // Атмосфера: пульмонология и аллергология, 2004. -№2 (13). — С.40-42.

36. Капранов Н.И. Актуальные проблемы диагностики и лечения муковисцидоза: сб. статей и тезисов 6-ого национального конгресса по муковисцидозу. С-Пб: 2003. - С. 1-15.

37. Капранов Н.И. Муковисцидоз — современное состояние проблемы // Пульмонология, приложение, 2006. С.5-11.

38. Капранов Н.И. Фармакотерапия при бронхолёгочных поражениях у детей, больных муковисцидозом: руководство по фармакотерапии и детской хирургии, т.1. М.: Изд-во Медпрактика, 2002.-С. 187-201.

39. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Капустина Т.Ю. Муковисцидоз (современные достижения и актуальные проблемы): методические рекомендации. М.: 2005. - 110с.

40. Капранов Н.И., Мизерницкий Ю.Л., Каширская Н.Ю и соавт. Муковисцидоз современное состояние проблемы // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии, 2006.-№2.-ТЗ. - С. 38-46.

41. Капранов Н.И., Радионович A.M., Каширская Н.Ю., Толстова В.Д. Муковисцидоз: современные аспекты диагностики и лечения // Клиницист, 2006.-№4. С. 42-51.

42. Капранов Н.И., Рачинский С.В. Муковисцидоз. М.: Изд-во Медпрактика, 1995. - 25 с.

43. Капранов Н.И., Шабалова JI.A., Каширская Н.Ю. и др. Муковисцидоз (современные достижения и проблемы): методические рекомендации. М.: Медпрактика, 2001. - 76 с.

44. Капустина Т.Ю. Изменения печени и их коррекция при муковисцидозе у детей на современном этапе: дисс. .канд. мед. наук. -Москва, 2001.- 132 с.

45. Капустина Т.Ю. Клиническое значение изменений печени и их корреляция при муковисцидозе у детей на современном этапе. Автореф.дис. .к-та мед. наук. Москва, 2001. - С.22.

46. Капустина Т.Ю., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Состояние гепатобилиарной системы у детей, больных муковисцидозом // Пульмонология, приложение, 2006. С. 22-24.

47. Каширская Н.Ю. Клиническое и прогностическое значение показателей углеводного и жирового обмена у детей и подростков, больных муковисцидозом: автореферат дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1995. 52 с.

48. Каширская Н.Ю. Состояние желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и гепатобилиарной системы у больных муковисцидозом: автореф. дис.д-ра мед. наук. Москва, 2001. - 30 с.

49. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Нутритивный статус пациентов с муковисцидозом и применение у них заместительной панкреатической терапии: учебно-методическое пособие, М.: 2006. -36 с.

50. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Состояние системы пищеварения при муковисцидозе // 6-ой национальный конгресс по муковисцидозу. Сборник статей и тезисов, С-Пб, 2003. С. 15-19.

51. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Сухов М.Н. Патология печени при муковисцидозе, методы лечения // Российский гастроэнтерологический журнал, 1998. №4. - С.51-57.

52. Консенсус-конференция Европейского общества помощи больным муковисцидозом (ECFC, №4) // Муковисцидоз. март, 2004.

53. Короткова Т.А. Характеристика костной ткани подростков по оценке показателей минерализации: автореф. дисс. .канд. мед. наук. Москва, 2007. - 24 с.

54. Костылева М.Н. Профилактика дефицита кальция у детей // Вопросы современной педиатрии, 2008. -№5. -Т.7. С.75-81.

55. Котов С.М., Карлова Н.А., Максимцева И.М., Жорина О.М. Формирование скелета у детей и подростков в норме и патологии // С-Пб, 2002. 35 с.

56. Котович М.М. Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей: автореф. дисс. . .док. мед. наук.- Москва, 2003. 39 с.

57. Лейкок Дж.Ф., Вайс П.Г. Основы эндокринологии // под редакцией Дедова И.И. М., Изд-во Медицина, 2000. - 505 с.

58. Лесняк О.М. Медикаментозные методы лечения остеопороза // Consilium medicum, 2006. №2. - Т.7. - С. 112-118.

59. Лесняк О.М. Питание и здоровый образ жизни в профилактике и лечении остеопороза // Клиническая медицина, 1998. -№3. С.4-7.

60. Лесняк О.М., Кузьмина Л.И. Социально-экономические аспекты профилактики и лечения остеопороза // Остеопороз и остеопатии, 2000. №1. - С.35-39.

61. Матина И.А., Неудахин Е.В., Капранов Н.И. и др. Лёгочное сердце у детей с муковисцидозом // Детская больница. — 2000. №2. — С.32-35.

62. Мачарадзе Д.Ш. Диабет и астма // Лечащий врач, 2004. -№6. С.16-19.

63. Митрофанова B.C., Свирщевская Е.В. Аспергиллез легких. -С-Пб.: Изд-во «Фолиант», 2005. -144 с.

64. Моисеева Т.Ю. Минерализация костной ткани растущего организма: автореф. дисс. . .докт. мед. наук.- Москва, 2004. 40 с.

65. Московская И.А. Болезни печени у детей: руководство / под редакцией акад. РАМН, проф. Студеникина М.Я. — Тула.: Гриф и К, 2007.-512 с.

66. Нарушенное кишечное всасывание у детей / под ред. Таболин В.А. М.: СДГ РГА; РДКБ-ПРЕСС, ИНТЭК ЛТД, 1999. - 168 с.

67. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: руководство, том 3 / Диагностика болезней органов дыхания: -М.: Мед. лит.: 2001.-464 с.

68. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: практ. Руководство в 3 т., том I 2-е изд. - Мн.: Изд-во Высш. школа.; Витебск: Белмед кшга, 1997. — 552 с.

69. Павлов Г.В., Шилко В.И. Муковисцидоз от детского возраста до взрослого. — Екатеринбург.: Изд-во Урал, инс-та, 1996. — с. 144.

70. Певницкий Л.А., Пухальский А.Л., Капранов Н.И. и др. Иммунологический мониторинг больных муковисцидозом. Значение различных лабораторных показателей // Вестн. РАМН, 2000, №5. -С.40-46.

71. Передерко Л.В. Глюкокортикоидные и нестероидные противовоспалительные средства в терапии муковисцидоза у детей: дис. .канд. мед. наук. Москва, 2007. - 158 с.

72. Петрова Н.В., Гинтер Е.К. Десятилетний опыт молекулярно-генетической диагностики муковисцидоза в МГНЦ РАМН / / Пульмонология, 2001. -№3. С. 17-20.

73. Петеркова В.А., Коровина Н.А. и др. Дефицит кальция иостеопенические состояния у детей: диагностика, лечение,102профилактика: научно-профилактическая программа.- М.: 2006. 48 с.

74. Профилактика и коррекция витаминной недостаточности у детей и подростков: информационное письмо // под ред. Щеплягиной Л.А.-М., 2000.- 16 с.

75. Пухальский A.M., Шмарина Г.В., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Особенности воспалительного процесса у больных муковисцидозом // Пульмонология, приложение, 2006. С. 81-84.

76. Радионович A.M. Клиническое значение длительного применения субтерапевтических доз макролидов при хронической синегнойной инфекции у больных муковисцидозом: дис. .канд. мед. наук,- Москва, 2004. 122 с.

77. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: рук. для практикующих врачей // под ред. А.Г.Чучалина. -М.: Литера, 2004. 874 с.

78. Рачинский С.В., Таточенко В.К., Капранов Н.И Муковисцидоз у детей. М.: Изд-во Медицина, 1974.- с. 167.

79. Рожинская Л.Я. Роль кальция и витамина D в профилактике и лечении остеопороза // Русский Медицинский Журнал, 2003. -№5. Т.П. - С.239-242.

80. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: практическое руководство. М., Изд-во Мокеев, 2000.— 195 с.

81. Романова Т.А., Ильин А.Г., Акиныпин В.И. Сравнительная оценка физического развития детей подросткового возраста, проживающих в городской и сельских местностях // Справочник педиатра, 2006. -№4. С.20-25.

82. Руководство по остеопорозу // под ред. Л.И. Беневоленской. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003 - 524 с.

83. Семичева Т.В., Петеркова В.А., Баканова Т.Д. Герасимова Ю.В. Диагностика и результаты лечения андрогенами задержки пубертата у мальчиков // Мед. науч. и учеб.-метод. журнал, 2002. -№7. С.32-40.

84. Симонова Т.В., Клинико-генетические особенности и костный метаболизм у больных муковисцидозом: Дисс.канд. мед. наук. Москва, 2008, - 28 с.

85. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. — М.: Медицина, 1989. — 304 с.

86. Сорвачева Т.Н., Петеркова В.А., Титова JI.H., Пырьева Е.А., Витебская А.В. Ожирение у подростков. Альтернативные подходы к диетотерапии // Лечащий врач, 2006. -№4. — С.50-54.

87. Споров О.А. Рентгенопульмонология детского возраста // М.: Изд-во РИЦ МДК, 2001. 93 с.

88. Стенникова О.В., Левчук Л.В., Санникова Н.Е. Проблема витаминной обеспеченности детей школьного возраста в современных условиях // Вопросы современной педиатрии, 2008. -№4. -Т.7. С.63-67.

89. Стенникова О.В., Санникова Н.Е., Патофизиологические и клинические аспекты дефицита кальция у детей. Принципы его профилактики // Вопросы современной педиатрии, 2007. -№4. —Т.6. — С. 58-65.

90. Стерлинг Дж. Вест. Секреты ревматологии/ перевод с английского под общей редакцией Хирманова В.Н.//М.: Изд-во Бином; С.-П.: Изд-во Невский диалект, 1999. 768 с.

91. Студеникин В.М., Балканская С.В., Курбайтаева Э.М. Витаминно-минеральная недостаточность у детей: современные и психоневрологические аспекты проблемы // Лечащий врач, 2008. -№1. -С. 19-22.

92. Суржик А.В., Завьялова А.Н. Современный взгляд на молочные продукты в питании детей // Лечащий врач, 2008. -№6. -С.106-107.

93. Торопцова Н.В., Беневоленская Л.И. Лечение постменопаузального остеопороза: достижение оптимальных клинических исходов терапии путем повышения приверженности лечению // Фармотека, 2007. -№1. С.29-33.

94. Торопцова Н.В., Беневоленская Л.И. Подходы к профилактике и лечению остеопороза // Лечащий врач, август, 2008. -С.39-43.

95. Тюрин И.Е. Компьютерная томография органов грудной полости/ С-Пб.: Изд-во ЭЛБИ, 2003. 371 с.

96. Уварова Е.В., Трифонова Е.В. Гипогонадотропный гипогонадизм (обзор литературы) // Педиатрическая фармакология, 2008. -№4. -Т.5. С.45-53.

97. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов // С-Пб.: Изд-во Медицинское информационное агенство, 1995. — 336 с.

98. Хадарцев А.А., Фризен В.Э. Возможности управляющих воздействий на организм человека в условиях адаптации к факторам внешней среды // под ред. А.А.Хадарцева и В.Э.Фризена- Тула: ТулГУ, НИИ НМТ, 1999. 208 с.

99. Хромушин В.А. Алгебраическая модель количественной оценки влияния значений переменных на результат // Вестник новых медицинских технологий.- Тула: НИИ новых медицинских ' технологий.- 2003.- №4, Т.Х. С. 68-70.

100. Хромушин В.А. Методология обработки информации медицинских регистров.- Тула: ТГУ, 2005. 120 с.

101. Хромушин В.А., Черешнев А.В., Честнова Т.В. Информатизация здравоохранения. Уч. пособ,- Тула: Изд-во ТулГУ, 2007.-207 с.

102. Чучалин А.Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы // М.: Атмосфера, 2007. — 104 с.

103. Шабалов Н.П. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков: справочник // М.: Изд-во Медпресс-информ, 2003.-544 с.

104. Шилин Д.Е., Спиричев В.Б. Минеральный гомеостаз и костный метаболизм в организме беременной, плода, ребёнка // Нижегородские ведомости медицины, 2007. -№4. — С. 13-20.

105. Шилина Н.М., Конь И.Я. Современные представления о физиологической роли кальция и его значении в питании/ Вопросы детской диетологии, 2004. -№2. -Т.2. С. 7-10.

106. Щеглов В.Н., Хромушин В.А. Интеллектуальная система на базе алгоритма построения алгебраических моделей конструктивной (интуиционистской) логики. // Вестник новых медицинских технологий.- Тула: НИИ новых медицинских технологий.- 1999.-№2.-С. 131-132.

107. Щеплягина Л.А., Горинова Ю.В., Волков И.К. Остеопения у детей с хроническими заболеваниями лёгких и ее коррекция/ Российский педиатрический журнал, 2005.-№4. С. 18-21.

108. Щеплягина Л.А., Маслова О.И., Римарчук Г.В., Козлова Л.В., Круглова И.В., Моисеева Т.Ю. Витамины и минералы для роста и развития детей // Consilium medicum: приложение, педиатрия, 2006. -№2.- С .68-71.

109. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Дефицит кальция -возможности пищевой коррекции у дошкольников // Consilium medicum, приложение к журналу: педиатрия, 2007. -№1. С. 80-83.

110. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Кальций и развитие кости // Российский педиатрический журнал, 2002.-№2. С.34-36.

111. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Костная минеральная плотность у детей в зависимости от физического развития // Российский педиатрический журнал, 2005. №5. - С. 17-21.

112. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Остеопения у детей: диагностика, профилактика, коррекция // пособие для врачей — М., 2005, 40 с.

113. Щеплягина Л.А. Моисеева Т.Ю. Снижение минеральной плотности кости у детей: взгляд педиатра // Лечащий врач, 2002. №9. - С. 26-30.

114. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Марченко Т.К., Баканов М.И., Ботвиньева В.В. Эффективность пищевой коррекция дефицита кальция у детей дошкольного возраста // Вопросы современной педиатрии, т.З, 2004. -№6. С. 89-90.

115. Anderson М., Delmas P.D. Osteoporosis: an underdiagnosed and undertreated public health issue // Kager Gazette, 2002. 65. -P. 3-5.

116. Andrew M. Wilson, Anbrey Blumsohm, Roland T. Jung, Brian J. Lipworth Asthma and Cushing's Syndrome // Chest, 2000; 117. P. 593594.

117. Aris R.M., Merkel P.A., Bachrach L.K. et al. Consensus statement: guide to bone health and disease in cystic fibrosis // J Clin. Endocrinol. Metabol., 2005; 90. P. 1888-1896.

118. Armstrong D.S., Grimwood K., Cardin J.B. et al. Lower way inflammation in infants and young children with cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1997; 156. P. 1197-1204.

119. Ashok Shah Allergic Bronhopulmonary Aspergillosis // Journal or World Allergy Organization 17/5, 2005. P.172-179.

120. Beharry S., Ellis L., Corey M., Marcon M., Durie P. How useful is fecal pancreatic elastase 1 as a marker of exocrine pancreatic disease?// J. Pediatr., 2002;141(1). -P. 84-90.

121. Berger M., Sorensen R.U., Tosi M.F., Dearborn D.G., Doring G. Complement receptor expression on neutrophils at an inflammatory site the pseudomonas-infected lung in cystic fibrosis // J. Clin. Invest., 1989; 84. -P. 1303-1313.

122. Bhudhikanok G.S., Wang M.S., Marcus R. et al. Bone acquisition and loss children and adults with cystic fibrosis: a longitudinal study//J. Pediatr., 1998, 133.-P. 18-27.

123. Biscobing D.M. COPD and osteoporosis // Chest, 2002, 121. -P. 609-620.

124. Borowitz D., Baker R.D., Stallings Y. Consensus report on nutrition for pediatric patients with cystic fibrosis // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 2002; 35: P. 246-259.

125. Borowitz D.S., Grand R.J., Durie P.R. Use of pancreatic enzyme supplements for patients with cystic fibrosis in the context of fibrosing colonopathy. Consensus Committee // J. Pediatr., 1995; 127(5). -P. 681-684.

126. Collins F.S. Cystic fibrosis: molecular biology and therapeutic implications // Science, 1992; 256. P. 776-779.

127. Colombo J.L. Long-acting bronchodilators in cystic fibrosis// Curr. Opin. Pulm. Med., 2003; 9. P. 504-508.

128. Compston J.E. The role of vitamin D and calcium supplementation in the prevention of osteoporotic fractures in the elderly // Clin. Endocrinol., 1995: 43(4). P. 393-405.

129. Conway S.P., Brownlee K.G., Denton M., Peckham D.G. Antibiotic treatment of multidrug-resistant organisms in cystic fibrosis // J. Respir. Med., 2003; 2. P. 321-332.

130. Conway S.P., Morton A.M., Oldroyd B. et al. Osteoporosis and osteopenia in adults and adolescents with cystic fibrosis: prevalence and associated factors // Thorax, 2000; 55. P. 798-804.

131. CONSILIUM MEDICUM Электронный ресурс./ Ершова О.Б., Белова К.Ю. //Остеопороз. Возможности профилактики системного остеопороза.; ред. №8, т.7, 2005.- Режим доступа: www.consilium-medicum.com.

132. Curhan G. С., Willet W.C., Speizer F.E. et al. Comparison of dietary calcium with supplemental calcium and other nutrients as factors affecting the risk for kidney stone in women // Ann. Intern. Med., 1997: 126(7). -P. 497-504.

133. De Long P.A., Lindblad A., Rubing L., De Jongste J.C., Brink M. Progression of lung disease on computed tomography and pulmonary function tests in children and adults with cystic fibrosis// Thorax, 2006; 61, №1. — P. 80-85.

134. Eitan Kerem, Steven Conway, Stuart Elborn, Harry Heijerman. Standards of care for patients with cystic fibrosis: a European consensus // journal of cystic fibrosis, 2005. -№4. P. 7-26.

135. Elkin S.L., Fairney A., Burnett S. Vertebral deformities and low bone mineral density in adults with cystic fibrosis: a cross-sectional study // Osteoporosis Int., 2001; 12. P. 368-372.

136. Elkin S.L., Fairney F., Burnett S, Rossini M., Del Marko A., Dal Santo F. et al. Prevalence and correlates of vertebral fractures in adult with cystic fibrosis // Osteoporos Int., 2004; 35. P. 771-776.

137. Equi A., Balfour-Lynn M., Bush A., Rosenthal M. Long-term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomized, placebo-controlled crossover trial // The Lancet, 2002; 360. P. 978-984.

138. Fallon J.J., Harning R. Chronic glucocorticoid therapy-induced osteoporosis in patients with obstructive Lung disease // Chest, 1999; 116.-P. 1733-1749.

139. Fleisch H. Bisphosphonates: mechanisms of action // Endocr. Rev., 1998.- №2. -P. 2-9.

140. Fuchs H.J., Borowitz D.S., Christiansen D.H. et al. Effect of aerosolized recombinant human DNase on exacerbation of respiratory symptoms and on pulmonary function in patients with cystic fibrosis // Engl. J. Med., 1994; 331. P.637-642.

141. Gibson R.L., Burns J., Ramsey B. Pathophysiology & Management of Pulmonary Infections in CF // Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2003: 168. P. 918-951.

142. Gibson R.L., Emerson J., McNamara S. et al. Significant microbiological effect of inhaled tobramycin in young children with cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2003;167. P. 841-849.

143. Goldstein M.F., Fallon J.J., Harning R. Chronic glucocorticoid therapy-induced osteoporosis in patients with obstructive Lung disease // Chest, 1999, 116.-P. 1733-1749.

144. Hardin D.S., Arumugan R., Sailheimer D.K., Le Blanc A., Ellis K.J. Normal bone mineral density in cystic fibrosis // Arch. Dis. Child., 2001; 84. -P.363-368.

145. Haworth G.S., Selby P.L., Harrocks A.W. A prospective study of change in bone mineral density over one year in adults with cystic fibrosis // Thorax, 2002; 57. P. 719-723.

146. Haworth C.S., Selby P.L., Webb M.E. et al. Low bone mineral density in adults with cystic fibrosis // Thorax, 1999; 54. P.961-967.

147. Haworth C.S., Webb A.K., Egan J.J. et al. Bone histomorphometry in adult patients with cystic fibrosis // Chest, 2000; 118. P. 434-439.

148. Hecker T.M., Aris R.M. Management of osteoporosis in adults with cystic fibrosis // Drugs, 2004; 64. P. 133-147.

149. Hodson M.E. Aerosolized dornase alfa (rhDNase) for therapy of cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1995;151. -P.70-74.

150. Hodson M., Geddes D. Cystic Fibrosis.// Chapman London -1995.-439 p.

151. Hoiby N. Prospects for the prevention and control of Pseudomonal infection in children with cystic fibrosis // Pediatr. Drugs, Nov-Dec. 2000: 2(6). P.451-463.

152. Hoiby N. Pseudomonas in cystic Fibrosis: past, present, future / 22 European Cystic Fibrosis Conference// Berlin, Germany, 1998. The Joseph Levy Memorial Lecture.

153. Incalzi R.A., Caradonna P., Ranieri P. At al. Correlates of osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease // Respir. Med., 2000, 94.- P. 1079-1084.

154. Irish M.S., Ragi J.M., Karamanoukian H. et al. Prenatal diagnosis of the fetus with cystic fibrosis and meconium ileus // Pediatr. Surg. Int. 1997. - V. 12(5-6). - P.434-436.

155. Iqbal F., Michaelson J., Thaler L. Et al. Declining bone mass in men with chronic pulmonary disease. Contribution of glucocorticoud treatment , body mass index and gonadal function // Chest, 1999, 116. -P.1616-1624.

156. Jaffe A., Bush A. Anti- Inflammatory Effects of Macrolides in Lung Disease // Pediatric Pulmonology, 2001. № 31. - P. 464-473.

157. Karkkainen M.U. Does it make difference how and when you take your calcium? The acute effects of calcium on calcium and bone metabolism // Am. J. Clin. Nutr., 2001; 74 (3). P. 335-42.

158. Knowles M.R., Stutts M.J., Spock A. Annomal ion permeation through cystic fibrosis respiratory epithelium // Science, 1983; 221. -P.1067-70.

159. Kong Y.Y. Molecular control of bone remodeling and osteoporosis // Exp. Gerontol., 2000, 35(8). P.947-956.

160. Liou T.G., Adler F.R., Fitzsimmons S.C. et al. Predictive 5-year survivorship model of cystic fibrosis // Am. J. Epidemiol., 2001; 153, -P.345-352.

161. Marchetti F., Giglio L., Candusso M., Faraguna D., Assael B.M. Early antibiotic treatment of pseudomonas aeruginosa colonization in cystic fibrosis: a critical review of the literature // Eur. J. Clin. Pharmacol., 2004; 60. P.67-74.

162. Marshall B.C., Butler S.M., Stoddart M. Epidemiology of cystic fibrosis related diabetes // J. Pediatr. 2005, 146(5). - P.681-687.

163. McCallum P.J., Milunski J.M., Cunningham D.L. Fertility in men with cystic fibrosis // Chest, 2000, 118. P. 1059-1062.

164. McMullen A.H., Bryson E.A. Cystic fibrosis. In: Allen PJ, Vessey JA, eds. Primary Care of the Child with a Chronic Condition. St. Louis, MO: Mosby; 2004. -№4.- P. 404-425.

165. Miall L.S., McGinley N.T., Brownlee K.G., Conway S.P. Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection in cystic fibrosis // Arch. Dis Child., 2001 ;84. P. 160-162.

166. Miller W.T. Aspergillosis: a disease with many faces // Semin. Roentgeno. -1996; 31. P. 52-56.

167. Misako Matsumoto, Kyosuke Ishihara, Tsoushi Hasegawa, Akio Nimi, Megunu Mino. Effects of Inhaled Corticosteroids and short courses of Oral Corticosteroids on Bone Mineral Density in asthmatic patients // Chest (120/5), 2001. P. 1468-1473.

168. Moran A., Harding D., Rodman D. et al. Diagnosis, screening and management of cystic fibrosis related diabetes mellitus: a consensus conference report // Diabetes Res. Clin. Pract. 1999; 45. P.61-73.

169. Mortensen L.A., Chan G.M., Alder S.C. et al. Bone mineral status in prepubertal children with cystic fibrosis // J. Pediatr. 2000; 136. -P. 648-652.

170. Pedersen S. Do inhalated corticosteroids inhibit growth in children? // Am. J. Resir. Crit. Care Med., 2001; 164 (4). P.521-535.

171. Praet J.P., Peretz A., Rosenberg S., Risk osteoporosis in men with chronic bronchitis // Osteoporos. Int., 1992, 2. P.257-261.

172. Ratjen F., Doring G. Cystic fibrosis// Lancet, 2003, 361. -P.681-689.

173. Riordan J.M., Rommens J.M., Kerem B. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: Cloning and characterization of complementary DNA // Science, 1989,Vol. 245. -P.l066-1073.

174. Rogers MJ. New insights into the molecular mechanisms of action of bisphosphonates // Curr. Pharm., Des. 2003; 9. P.2643-58.

175. Romano L., N. Kapranov N., Kashirskaya N. Корреляция генотипа с фенотипом у больных муковисцидозом // Пульмонология, 2003, №3.- С.115-119.

176. Rossini М., Del Marko A., Dal Santo F. et al. Prevalence and correlates of vertebral fractures in adult with cystic fibrosis // Bone, 2004; 35.-P. 771-776.

177. Salvatore F., Scudiero O., Castaldo G. Genotype-phenotype correlation in cystic fibrosis: the role of modifier genes // Am. J. Med. Genet. 2002, 111.-P.88-89.

178. Schols A.M., Wouters E.F. Nutritional abnormalities and supplementation in chronic obstructive pulmonary disease // Clin. Chest Med., 2000, 21. -P.734-762.

179. Sinasappel M., Stern M., Littlewood J. et al. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European concencus // J. of Cystic Fibrosis,2002, №1.-P.51-75.

180. Shane E., Silverberg S.J., Donovan D. et al. Osteoporosis in lung transplantation candidates with end-stage pulmonary disease // Am. J. Med., 1996, 101. P.262-269.

181. Tsui L.C. Mutations and sequence variations detected in the CFTR gene // Human mutations, 1992. -V.l. № 3. - P. 197 - 203.

182. Valerius N.H., Koch C., Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonization in cystic fibrosis by early treatment // Lancet, 1991, 338. P.725-726.

183. Vankeerberghen A., Cuppens H., Cassiman J.J. The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator: an intriguing protein with pleiotropic functions // J. Cyst. Fibros., 2002, 1. P. 13-29.

184. Van Staa T.P., Leufkens H.G.M., Cooper C. Use of inhaled corticosteroids and risk of fracture // J. Bone Miner. Res., 2001, 16. -P.581-588.

185. Wagener J.S., Headley A.A. Cystic fibrosis: Current trends in respiratory care // Respir. Care, 2003, 48. P.234-245.

186. Webb J., Thompson L., James S., et al. Cell death in Pseudomonas aeruginosa biofilm development // J. Bacteriol. 2003, Aug. -185 (15).-P. 4585-92.

187. Weiss K.B., Lee T.A. Fracture risk associated with inhaled corticosteroid use in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Resrir. Crit. Care Med., 2004, 169. P. 855-859.

188. Whitchurch C., Tolker-Nielsen Т., Ragas P., Mattick J. Extracellular DNA required for Bacterial Biofilm Formation // Science. — 2002. Vol. 295. - №22. - P. 1487

189. Wiesemann H.G., Steinkamp G., Ratjen F. et al. Placebo-controlled, double-blind, randomized study of aerosolized tobramycin for early treatment of Pseudomonas aeruginosa colonization in cystic fibrosis // Pediatr. Pulmonol., 1998, 25. -P.88-92.

190. Wine Jeffrey J. The genesis of cystic fibrosis lung disease // J. of Clinical Investigation, Feb. 1999,Vol.103, №3. P. 309-312.

191. Witt M. Chronic pancreatitis and cystic fibrosis // Gut. 2003, suppl. 2.-P. 1131-1141.