Система гемостаза у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Фатхуллина, Гульшат Флюровна

• Фатхуллина, Гульшат Флюровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фатхуллина, Гульшат Флюровна

Список используемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Гемостаз и иммунная система: реакция на аутоиммунную агрессию при ревматических заболеваниях.

1.1. Система гемостаза и ее реакция при ревматических заболеваниях.

1.2. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при ревматоидном артрите.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных ревматоидным артритом.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Показатели коагуляционного гемостаза и фибринолиза у больных ревматоидным артритом.

3.2. Особенности тромбоцитарно - сосудистого гемостаза у больных ревматоидным артритом.

3.2.1. Количество и спонтанная агрегация тромбоцитов.

3.2.2. Агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ.

3.2.3. Агрегация тромбоцитов, индуцированная коллагеном.

3.2.4. Изменения фактора Виллебранда у больных ревматоидным артритом.

3.3. Показатели клеточного и гуморального иммуннитета у больных ревматоидным артритом.

3.4. Оценка корреляционных связей между показателями гемостаза и иммунной системы у больных ревматоидным артритом.

3.5. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на сосудисто - тромбоцитарный гемостаз больных ревматоидным артритом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система гемостаза у больных ревматоидным артритом»

Ревматоидный артрит (РА) - центральная проблема современной ревматологии, что объясняется, прежде всего, его значительной и повсеместной распространенностью, поражением лиц преимущественно трудоспособного возраста, неуклонным прогрессированием болезни, приводящим к снижению качества жизни и в итоге - инвалидизации [4]. Увеличение риска преждевременной смертности у пациентов с РА ассоциируется с тяжелой инвалидностью, экстраартикулярными (системными) проявлениями, а также активностью воспалительного процесса и серопозитивностью по ревматоидному фактору [58]. Патогенез внесуставных, системных проявлений РА связан с развитием ревматоидного васкулита с участием всех компонентов гемостаза и с повреждением тканей сенсибилизированными лимфоцитами и антителами [4,74,163]. Клинически выраженный системный ревматоидный васкулит относится к числу тяжелых осложнений РА и развивается приблизительно у 1% больных. К факторам, предрасполагающим к развитию ревматоидного васкулита, относится мужской пол, высокие титры РФ, тяжелое течение РА. Развитие васкулита уже в ранние стадии ревматоидного воспаления позволяют рассматривать РА как системный процесс с начала заболевания [46,48,58,143]. Развивающийся вследствие этого синдром капилляротрофической недостаточности, тканево-циркуляторный дисбаланс, выраженные внутрисосудистые изменения: повышенная агрегация форменных элементов, замедление кровотока, сладж феномен с локализацией его в посткапиллярных венулах, артериолах и капиллярах способствуют хронизации аутоиммунного воспаления [36,77,121].

Дисфункция эндотелия, рассматривающаяся как наиболее ранний "предиктор" поражения сосудов [49], выявляется при РА как на ранней, так и поздней стадиях заболевания, независимо от активности болезни и наличия кардиоваскулярных факторов риска [58]. Исследования показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных РА немногочисленны, чаще противоречивы. Интересным является оценка состояния сосудисто-тромбоцитарного, коагуляционного гемостаза, маркеров дисфункции эндотелия при РА, изменение которых может способствовать прогрессированию заболевания или ее переход в системный вариант.

Выявление изменений гемостаза, как ранних предикторов развития тромботических осложнений при ревматоидном васкулите у пациентов с РА может иметь значение в выборе противовоспалительных препаратов

Цель исследования. Установить состояние сосудисто - тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза у больных ревматоидным артритом в зависимости от активности заболевания и состояния иммунного статуса, а также оценить изменения сосудисто - тромбоцитарного гемостаза на фоне лечения НПВП. Задачи исследования.

1. Изучить состояние коагуляционного гемостаза у больных ревматоидным артритом в зависимости от степени активности заболевания.

2. Исследовать характер и степень нарушения сосудисто - тромбоцитарного звена гемостаза при ревматоидном артрите в. зависимости от активности заболевания.

3. Оценить характер иммунологических нарушений у больных ревматоидным артритом.

4. Определить зависимость между иммунологическими изменениями и нарушениями гемостаза у больных ревматоидным артритом.

5. Изучить влияние НПВП на изменения сосудисто - тромбоцитарного гемостаза у больных ревматоидным артритом.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование коагуляционного и сосудисто - тромбоцитарного звеньев гемостаза у больных ревматоидным артритом, выделены основные факторы повышенного тромбообразования, определен характер этих нарушений в зависимости от активности процесса. Показана возможность взаимосвязей между нарушениями гемостаза и активностью процесса, степенью нарушений иммунной системы.

Практическая значимость.

Для диагностики ранних признаков нарушений внутрисосудистой свертываемости больным ревматоидным артритом предложено учитывать такие показатели гемостаза как спонтанную и индуцированную АДФ агрегацию тромбоцитов, уровни фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов, концентрацию антитромбина III для выявления гиперкоагуляционного синдрома.

Результаты проведенного исследования указывают на необходимость коррекции гиперкоагуляции у больных ревматоидным артритом при приеме селективных НПВП.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ревматоидный артрит характеризуется активацией сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, в меньшей степени плазменно-коагуляционного гемостаза на фоне угнетения противосвертывающих механизмов.

2. У больных ревматоидным артритом выявляются нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

3. Изменения системы гемостаза имеют зависимость от активности ревматоидного артрита.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в работу ревматологического отделения Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова. Основные положения диссертации используются в учебном процессе при чтений лекции и проведении практических занятий на кафедре терапии Института последипломного образования БГМУ.

Апробация материалов диссертации.

Результаты исследования были апробированы на международной конференции Российской Академии естествознания (Прага, 2004), на Всероссийском съезде ревматологов (Казань, 2005). Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях кафедры терапии института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2005), на проблемной комиссии "Внутренние болезни" Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2005). По материалам диссертационной работы опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 99 страницах машинописного текста, включает 15 рисунков и 20 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы (103 отечественных и 86 зарубежных источников).

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Фатхуллина, Гульшат Флюровна

выводы

1. Установлена умеренная активация коагуляционного звена гемостаза у больных ревматоидным артритом, характеризующаяся увеличением базисных коагуляционных тестов, уровня фибриногена, РФМК, снижением фибринолитической активности и уровня AT III.

2. При ревматоидном артрите выявлена выраженная активация сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, проявляющаяся в повышении степени спонтанной, индуцированной АДФ и коллагеном агрегации, активности фактора Виллебранда, максимально выраженная при высокой активности заболевания.

3. Особенностью иммунной системы больных ревматоидным артритом оказалось более низкое по сравнению с здоровыми количество лимфоцитов, несущих CD8 и преобладание клеток с экспрессией CD4 рецепторов. С повышением клинико- лабораторной активности происходит активация показателей гуморального иммунитета, характеризующаяся увеличением субпопуляции В - лимфоцитов, несущих CD 22 рецепторы, Ig G, ЦИК.

4. Отмечена прямая достоверная корреляция увеличения титра РФМК и концентрации ЦИК, показателей спонтанной агрегации тромбоцитов и уровня СОЭ, концентрации Ig G, ЦИК, содержания Т - лимфоцитов, экспрессирующих CD 4+ рецепторы. Уровень фактора Виллебранда имел небольшую зависимость от концентраций ЦИК и Ig G.

5. Лечение неселективными НПВП (диклофенаком натрия) в течение 25 дней приводит к снижению спонтанной и индуцированной АДФ агрегации тромбоцитов, не влияя на активность фактора Виллебранда. При той же длительности лечения мелоксикамом и нимесулидом существенно не изменяются выше перечисленные показатели.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ревматоидным артритом с высокой и умеренной степенью активности заболевания рекомендуется определение функциональной активности тромбоцитов, активности фактора Виллебранда, фибриногена, антитромбина III, суммарной фибринолитической активности крови и РФМК, это позволит выявить ранние признаки внутрисосудистого свертывания крови.

2. У больных ревматоидным артритом, принимающих неселективные НПВП (диклофенак), дополнительной коррекции повышенной функциональной активности тромбоцитов не требуется. На фоне приема селективных НПВП (мелоксикам и нимесулид) коррекция повышенного тромбообразования показана.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фатхуллина, Гульшат Флюровна, 2005 год

1. Актуальные вопросы гемостазиологии / под ред. Б.В. Петровского, Е.И. Чазова, С.В. Андреева. М.: Мир, 1991. - 503 с.

2. Андреенко, Г.В. Фибринолиз биохимия, физиология, патология / Г.В. Андреенко. - М.: Изд-во МГУ, 1999. - 352 с.

3. Балабанова, P.M. Новые направления в фармакотерапии ревматических заболеваний / P.M. Балабанова // Новое в диагностике и лечении ревматических заболеваний: науч. практич. конф. - М., 2002. - С. 1415.

4. Балабанова, P.M. Ревматоидный артрит / P.M. Балабанова // Ревматические болезни / под общ. ред. Е.И. Чазова; под ред. акад. РАМН В.А. Насоновой, д.м.н. Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997. - С. 257-295.

5. Балабанова, P.M. Реологические нарушения при ревматоидном артрите с системными проявлениями / P.M. Балабанова, Т.Т. Лоскутова, Т.В. Сайковская // Ревматология. 1990. - № 1. - С. 36-40.

6. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг. Томск, 1990. - 314 с.

7. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. М.: Медицина, 1980. - 336 с.

8. Баркаган, З.С. Общие^принципы исследования системы гемостаза ианализ новых методов выявления внутрисосудистого свертываниякрови /З.С. Баркаган //ТеЦархив. 1998. - № 5.- С. 99-106.

9. Белицкая, Г.А. Система фибриноген фибринолиз при РА / Г.А. Белицкая, И.А. Палненко, Л.И. Шевченко // Врачеб. дело. - 1999. - № 1. - С. 47-50.

10. Ю.Бокарев, И.Н. Хроническое внутрисосудистое микросвертывание в клинике внутренних болезней: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1980.-31 с.

11. П.Беневоленская, JI.И. Эпидемиология ревматических болезней / Л.И. Беневоленская, М.М. Бржезовский. М.: Медицина, 1988. - 115 с.

12. Веникова, М.С. Морфология ранней фазы ревматоидного синовита. Цитопролиферация и цитолиз основные признаки ревматоидного синовита / М.С. Веникова // Ревматология. - 1994. - № 1. - С 14-19.

13. Гаврилов, O.K. Задачи современной коагулологии / O.K. Гаврилов // Иммунология и трансфузиология. 1989. - № 6. - С. 3-7.

14. Н.Грачева, Г.Н. К диагностике синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у больных ревматоидным артритом / Г.Н. Грачева, Н.К. Еров // Ревматология. 1996. - № 3. - С. 68-72.

15. Гребнева, Л.С. Побочные эффекты лечения НПВП и пути их коррекции / Л.С. Гребнева, С.В. Насонова, Л.И. Цветкова // Клин, медицина. -1997.-№5.-С. 42-45.

16. Гусева, Н.Г. Значение нарушения микроциркуляции при некоторых ревматических заболеваниях / Н.Г. Гусева // Ревматология. 2001. - № 2.-С. 66-69.

17. Гусева, Н.Г. Воспаление и нарушение микроциркуляции при ревматических заболеваниях / Н.Г. Гусева, В. А. Бобков // Ревматология. 1996. - № 1. - С. 70-71.

18. Гусева, Н.Г. Патогенетические механизмы нарушения микроциркуляции при ревматических заболеваниях / Н.Г. Гусева, Н.Н. Грицман, В.Ф. Сысоев // Тер. архив. 1983. - № 7. - С. 7-11.

19. Гусева, Н.Г. Коррекция нарушений микроциркуляции при ревматических заболеваниях / Н.Г. Гусева, А.С. Полтырев, В.И. Алексеев // Тер. архив. 1985. - № 8. - С. 20-23.

20. Дормидонтов, Е.Н. Ревматоидный артрит / Е.Н. Дормидонтов, Н.И. Коршунов, Б.Н. Фризен. М.: Медицина, 1981. - 176 с.

21. Дормидонтов, Е.Н. Гемостаз и микроциркуляция при ревматоидном артрите / Е.Н. Дормидонтов, Б.Н. Фризен, А.Н. Медведев // Поражение сосудистой стенки и гемостаз: 2-ая Всесоюз. конф. Минск, 1983. - С. 244-246.

22. Дормидонтов, Е.Н. Оценка состояния микроциркуляции, реологических свойств крови и калликреин-кининовой системы у больных ревматоидным артритом с системными проявлениями / Е.Н. Дормидонтов, Б.Н. Фризен, В.А. Семин // Гематология. 1995. - № 4. -С. 10-13.

23. Еров, Н.К. Объективные количественные показатели для определения степени активности и функциональной возможности суставов у больных ревматоидным артритом / Н.К. Еров // Ревматология. 1994. -№ 4. - С. 39-44.

24. Еров, Н.К. Фибринолитическая активность крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом с системными проявлениями /Н.К. Еров //Тер. архив. 1988. - № 4. - С. 94-100.

25. Иванов, Е.П. Руководство по гемостазиологии / Е.П. Иванов. Минск: "Беларусь", 1991.-302 с.

26. Карасева, А.Е. Свертывание крови и некоторые компоненты его у больных инфекционным неспецифическим (ревматоидным) полиартритом: автореф. дис. . канд. мед. наук. Калинин, 1980. - 22 с.

27. Карташев, И.А. Гепарин в патогенезе и клинике ревматоидного артрита: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 26 с.

28. Киценко, JI.C. К диагностике активности ревматоидного артрита / JI.C. Киценко // Активность патологических процессов при ревматических заболеваниях / под ред. П.К. Анохина. М.: Медицина, 1990.-С. 62-63.

29. Клиническая ревматология: пер. с англ. / под ред. Х.Л.Ф. Каррея. М.: Медицина, 1990. - 446 с.

30. Коломиец, JI.M. Система коагуляции у больных инфекционным артритом и ее изменения под влиянием различных видов терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1974. - 21 с.

31. Комаров, Ф.И. Роль системы гемостаза в патогенезе ревматоидного артрита / Ф.И. Комаров, И.Н. Бокарев, В.И. Ершов // Тер. архив. -1995.-№ 11.-С. 24-31.

32. Конычева, Е.А. Состояние системы гемостаза у беременных с гестозом при применении плазмафереза / Е.А. Конычева, И.В. Вановская, И.Р. Гайдукова // Эфферентная терапия. 1998. - Т. 4, № 3. - С. 48-52.

33. Копьева, Т.Н. Патология ревматоидного артрита / Т.Н. Копьева; под ред. А.И. Струкова. М.: Медицина, 1990. - 207 с.

34. Крашутский, В.В. ДВС-синдром в клинической медицине / В.В. Крашутский//Клин, медицина. 1998. - № 3. - С. 8-14.

35. Кузник, Б.И. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов / Б.И. Кузник, З.С. Баркаган // Гематология и трансфузиология. 2001. - № 11.-С. 22-25.

36. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. М.: Медицина, 1999. - 320 с.

37. Кузник, Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостази тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров. М.: Медицина, 1994. - 308 с.

38. Лаврова, Т.Р. Роль циркулирующих иммунных комплексов различного состава в патогенезе ревматоидных висцеритов / Т.Р. Лаврова, Л.С. Косицкая, И.Я. Попова // Тер. архив. 2000. - № 6. - С. 46-52.

39. Ларионов, С.М. Гемореологические нарушения и циркулирующие иммунные комплексы у больных ревматическими заболеваниями / С.М. Ларионов // Тер. архив. 1999. - № 5. - С. 51-55.

40. Левтов, В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шадрина. М.: Медицина, 1992. - 270 с.

41. Лоскутова, Т.Т. Иммуногенез при аутоиммунных заболеваниях / Т.Т. Лоскутова, Г.Г. Корешков, Е.Л. Насонов // Тер. архив. 2000. - № 6. -С. 26-31.

42. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. - 190 с.

43. Мазуров, В.И. Ревматоидный артрит / В.И. Мазуров, A.M. Лила. -СПб: Мед Масс Медиа, 2000. 156 с.

44. Малкина, Л.З. Состояние свертывающей и противосвертывающей системы крови у больных ревматоидным полиартритом при различных методах лечения: автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1971. - 18 с.

45. Мач, Э.С. Состояние тканевой микроциркуляции при ревматоидном артрите / Э.С. Мач, В.А. Насонова, М.Д. Уметова // Тер. архив. 2002.- № 6. С. 78-82.

46. Мач, Э.С. Оценка тканевой микроциркуляции у больных асептическим некрозом головок бедренных костей при ревматоидном артрите / Э.С. Мач, В.В. Цурко, М.М. Иванова // Тер. архив. 1994. - № 5. - С. 28-30.

47. Мелихова, Н.И. Ювенильный ревматоидный артрит / Н.И. Мелихова.- М.: Медицина, 1991.- 131 с.

48. Митерев, Ю.Г. Гравитационная хирургия крови в леченииревматоидного артрита / Ю.Г. Митерев, Н.А. Дубровина // Гравитационная хирургия крови / под ред. акад. АМН СССР O.K. Гаврилова. М.: Медицина, 1994. - С. 140-159.

49. Михайлова, Н.А. Каскадное применение плазмафереза и плазмофильтрации в лечении ревматоидного артрита / Н.А. Михайлова, Г.А. Коновалов, JI.M. Мазнева // Тер. архив. 1997. - № 6. - С. 67-70.

50. Мовшев, Б.Е. Оценка потерь белка при плазмаферезе у больных иммунокомплексными заболеваниями / Б.Е. Мовшев, Н.Н. Калинин, В.И. Петрова // Гематология и трансфузиология. 1998. - № 5. - С. 2932.

51. Муравьев, Ю.В. Исследование продуктов деградации фибриногена при ревматических заболеваниях / Ю.В. Муравьев // Тер. архив. 2000. -№ 6. - С. 84-87.

52. Насонов, E.JL Международная декада, посвященная костно-суставным нарушениям / E.JI. Насонов //Рус. мед. журнал. 2002. - Т. 10, №22.-С. 991.

53. Насонов, E.JL Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии / E.JL Насонов //Ревматология. 2003. - № 11. - С. 1280-1284.

54. Насонов, E.JL Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы 2 в начале XXI века / E.JL Насонов // Ревматология. - 2003. - № 11. - С. 375-378.

55. Насонов, E.JL Ревматоидный артрит модель атеротромбоза / E.JL Насонов // Ревматология. - 2005. - Т. 13, № 8. - С. 509.

56. Насонов, E.JL Применение метотрексата в ревматологии / E.JL Насонов, С.К. Соловьев. М.: Медицина, 2000. - 31 с.

57. Насонов, E.JL Циркулирующие иммунные комплексы при ревматических болезнях / E.JL Насонов, В.В. Сура, И.А. Борисов // Тер.архив. 1991. - № 12. - С. 118-127.

58. Насонов, E.J1. Методы оценки поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных ревматоидным артритом: методич. пособ. для врачей / E.J1. Насонов, Н.В. Чичасова, Г.Р. Имаметдинова. М., 2001. - 96 с.

59. Насонова, В.А. Ревматоидный артрит с системными проявлениями: диагностика, клиника / В.А. Насонова, З.С. Алекберова, Р.С. Сайковский // Тер. архив. 1998. - № 7. - С. 98-103.

60. Насонова, В.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко // Тер. архив. 1996. - № 5. -С. 5-8.

61. Насонова, В.А. Клиническая ревматология / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко. М: Медицина, 1989. - 592 с.

62. Насонова, В.А. Вязкость крови при ревматических болезнях / В.А. Насонова, P.M. Балабанова, Т.Т. Лоскутова // Ревматология. 1994. - № 1.-С. 22-27.

63. Насонова, В.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний / В.А. Насонова, Я.А. Сигидин. М.: Медицина, 1995. - 228 с.

64. Насонова, В.А. Иммунокомплексная патология и гиперкоагуляция / В.А. Насонова, А.С. Сперанский, Т.В. Захарова // Противотромботическая терапия в клинической практике. Новое в теории, диагностике, лечении. М.: Медицина, 1992. - С. 38-39.

65. Насонова, В.А. Динамика основных статистических показателей при ревматических заболеваниях в Российской Федерации / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова // Тер. архив. 1992. - № 5. - С. 36.

66. Никонова, Л.В. Ревматоидный артрит: проблемы микроциркуляции и периферического кровотока. Дифференцированная физическая терапия: методич. рекоменд. / Л.В. Никонова, Р.Г. Фатихов. Казань:1. КГМУ, 2001.-61 с.

67. Положенцев, С.Д. Влияние лечебного плазмафереза на реологические свойства крови у больных ревматоидным артритом / С.Д. Положенцев, А.Н. Тулупов, К.Я. Гуревич // Клин, медицина. 2001. - № 6. - С. 7780.

68. Потемкина, Е.Е. Лабораторная диагностика иммунологических нарушений при ревматоидном артрите / Е.Е. Потемкина, Л.М. Манукян, Т.В. Демидова // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 3. - С. 10-12.

69. Потехина, Р.Н. Капилляро-трофическая недостаточность у больных ревматическими заболеваниями и критерии ее диагностики / Р.Н. Потехина, А.С. Полтырев, Н.П. Шилкина // Тер. архив. 2000. - № 12. -С. 91-94.

70. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови / под ред. O.K. Гаврилова. М.: Медицина, 2001. - 288 с.

71. Раби, К. Локализованная и рассеянная внутрисосудистая коагуляция / К. Раби. М.: Медицина, 1994. - 216 с.

72. Ревматоидный артрит / под ред. В.А. Насоновой, В. Лайне. М.: Медицина, 2003. - 243 с.

73. Русяев, В.Ф. Новые способы и устройства исследования системы гемостаза / В.Ф. Русяев // Лаб. дело. 1997. - № 2. - С. 40-43.

74. Рыжко, В.В. Проблемы плазмозамещения при проведении лечебного плазмафереза (оценка эффективности плазмозамещающих сред иметоды их получения) / В.В. Рыжко, В.М. Городецкий, М.Ж. Алексанян//Тер. архив. 1999. - № 7. - С. 60-65.

75. Сайковская, Т.В. Хроническое диссеминированное внутрисосудистое свертывание у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1985. - 25 с.

76. Сальников, Т.С. К вопросу ранней диагностике ревматоидного артрита / Т.С. Сальников, P.M. Балабанова // Ревматология. 2003. -№2.-С. 7.

77. Семин, В.А. Активность местного воспаления и микроциркуляция при различных клинических вариантах ревматоидного артрита: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ярославль, 1988. - 28 с.

78. Сигидин, Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани / Я.А. Сигидин, Н.Г. Гусева, М.М. Иванова. М.: Медицина, 1994. - 543 с.

79. Скотникова, Т.Н. Свертывающая и антисвертывающая системы крови при инфекционном неспецифическом полиартрите и их динамика при лечении: автореф. дис. канд. мед. наук. Ярославль, 1989. - 19 с.

80. Смоляницкий, А.Я. Функциональные свойства тромбоцитов при некоторых патологических состояниях: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 23 с.

81. Соловьева, JI.C. Состояние микроциркуляции и показатели иммунологической реактивности у больных ревматоидным артритом / JI.C. Соловьева, Е.А. Ульянова, Г.В. Довгяло //Поражение сосудистой стенки и гемостаз: 2-я Всесоюз. конф. Минск, 1983. - С. 243-244.

82. Сорока, Н.Ф. Ревматоидный артрит. Проблемы диагностики и лечения / Н.Ф. Сорока, В.Е. Ягур. Минск, 2000. - 311 с.

83. Сундуков, Ю.В. Факторы, определяющие синдром повышенной вязкости крови у больных ревматоидным артритом / Ю.В. Сундуков, Г.М. Лосьев, О.М. Балабанова // Тер. архив. 1992. - № 5. - С. 61-62.

84. Сюнякова, Е.В. Иммуномодулирующее действие экстракорпоральныхметодов лечения и отдаленный эффект их применения у больных ревматоидным артритом / Е.В. Сюнякова, A.M. Борисова, А.И. Мартынов // Тер. архив. 1996. - № 5. - С. 51-53.

85. Талыбов, Ф.Ю. Сравнительная оценка различных программ плазмафереза в комплексном лечении больных ревматоидным артритом / Ф.Ю. Талыбов, Н.А. Дубровина, Н.Н. Калинин // Клин, медицина. 2002. - № 2. - С. 51-54.

86. Талыбов, Ф.Ю. Лабораторная диагностика синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у больных ревматоидным артритом / Ф.Ю. Талыбов, И.В. Кубанцева, Н.А. Дубровина // Клин, медицина. 1994. - № 4. - С. 25-28.

87. Талыбов, Ф.Ю. Плазмаферез в комплексном лечении ревматоидного артрита, осложненного анемией и нарушением свертывания крови / Ф.Ю. Талыбов, И.В. Кубанцева, Л.А. Жеребцов // Клин, медицина. -2001. № 5. - С. 48-50.

88. Тейтельбаум, М.З. Ревматоидный артрит и инвалидность / М.З. Тейтельбаум, И.И. Жаденов, Б.С. Юлина// Ревматология. 1991. - № 3. -С. 5-8.

89. Тимофеев, В.Т. Иммунологические аспекты диагностики ранней стадии ревматоидного артрита / В.Т. Тимофеев, Н.А. Шостак, А.А. Логинова // Тер. архив. 2000. - № 5. - С. 21-25.

90. Тупикин, Г.В. Изменение микроциркуляции у больных ревматоидным артритом и ее динамика в процессе облучения пораженных суставов лучем лазера / Г.В. Тупикин, Т.И. Аксенова, А.А. Сафонов // Вопр. ревматизма. 1991. - № 3. - С. 20-23.

91. Ферстрате, М. Тромбозы: пер. с англ. / М. Ферстрате, Ж. Фермилен. -М.: Медицина, 1995. 336 с.

92. Чазов, Е.И. Антикоагулянты и фибринолигические средства / Е.И. Чазов, К.М. Лакин. М.: Медицина, 1977. - 311 с.

93. Шилкина, Н.П. Иммунопатология васкулитов / Н.П. Шилкина // Вопр. ревматизма. 1981. - №4. - С. 49-55.

94. Шиокава, Ю. Замена плазмы при ревматоидном артрите и системной красной волчанке с помощью новой Y S мешочной системы / Ю. Шиокава // Тер. архив. - 1982. -Т. 54, № 6. - С. 49-54.

95. Щепотин, В.М. Продукты деградации фибрина и фибриногена при болезнях соединительной ткани / В.М. Щепотин, Я.М. Ена, Г.М. Водарецкий //Ревматология. 1999. - № 2. - С. 64-68.

96. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М., Медицина, 1999. - 607 с.

97. Яриллина, А.А. Роль молекул адгезии в патогенезе ревматоидного артрита / А.А. Яриллина // Науч.-практич. ревматология. 2000. - №1. - С. 61-69.

98. Andersen, R.B. Metabolism of fibrinogen in patients with rheumatoid arthritis and a control group / R.B. Andersen, T. Friis //Acta Rheumatol. Scand. 1991.-Vol. 17, N2. - P. 94-104.

99. Boini, S. Radiographic scoring methods as outcome measures in rheumatoid arthritis: properties and advantades / S. Boini, F. Guillemin Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 60. - P. 817-827.

100. Breedveld, F.C. New insights in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / F.C. Breedveld // Rheumatol. 1998. - Vol. 25, N 5. - P. 3-6.

101. Bacop, P.A. Proceedings: cell mediates immunity to synovial antigens in rheumatoid arthritis / P.A. Bacop, A. Cracchiolo, R. Bluestone //Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol. 34. - P. 196-197.

102. Belch, J.J. Decreased plasma fibrinolysis in patients with rheumatoid arthritis / J.J. Belch // Ann. Rheum. Dis. 1984. - Vol. 43. - P. 774-777.

103. Campion, E.W. Desperate diseases and plasmapheresis / E.W. Campion // N. Engl. I. Med. 2002. - Vol. 326, N 6. - P. 1425-1427.

104. Celermajer, D.S. Emdothelium-dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, C. Bull // JACC. 1994. - Vol. 24.-P. 1468-74.

105. Chan, K.W. The lag time between onset of symptoms and diagnosis of rheumatoid arthritis / K.W. Chan, D.T. Felson, R.A. Iood // Arther. Rheum. 1994. - Vol. 37, N 6. - P. 814-820.

106. Clemmensen, I. The fibrinolytic sistem and its relacion to inflammatory diseases / I. Clemmensen, R.B. Andersen // Semin. Arthrit. Rheumatism. 1999.-Vol. 11, N4.-P. 380-398.

107. Colli, S. Plateled function in rheumatoid arthrites / S. Colli, P. Maderna, E. Tremoli // Scand. J. Rheum. 1992. - Vol. 11, N 3. - P. 139143.

108. Colon-Otero, G. Preoperative evaluation of haemostasis in pacients with congenital heart disease / G. Colon-Otero, G. Cilchrist, G.R. Holcomb // Mayo Clin. Proc. 1987. - Vol. 62, N 5. - P. 379-385.

109. Conaghan, P.G. New appoaches to imaging of early rheumatoid arthritis / P.G. Conaghan, R. Wakefield, P.O. Cjnnjr // Clin. Exp. Rheumatol. 1999. - Vol. 17. - P. 537-542.

110. Cooke, J.P. Nitric oxide synthase: Role in the Genesis of Vascular Disease / J.P. Cooke, V.J. Dzau // Ann. Rev. Med. 1997. - Vol. 48. - P. 489-509.

111. Crofford, L.J. Basic biology and clinical application of specific cycloxygenase 2 inhibitors / L.J. Crofford, P.E. Lipsky, P. Brooks // Arthr. Rheum. - 2000. - Vol. 43. - P. 3157-3160.

112. Cutolo, M. Anti-inflammatory mechanisms of methotrexate in rheumatoid arthritis / M. Cutolo, A. Sulli, C. Pizzorni // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 60. - P. 729-735.

113. Del Pnncipe, D. Stimulated platelets release factors affecting the in vitro response of human polymorphonuclear cells / D. Del Pnncipe, A. Menichelli, S. Di Gicelio // J. Leucocyt. Biology. 2000. - Vol. 48, N 1. - P. 7-15.

114. Dwosh, I.L. Plasmapheresis therapy in rheumatoid arthritis: a controlled double-bolind cross-over trial / I.L. Dwosh, A.K. Giles, P.M. Ford //N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 308. - P. 124-129.

115. Emery, P. Therapeutic approaches for early rheumatoid arthritis. How early? How aggresive? / P. Emery // Br. J. Rheumatol. 1995. - Vol. 34, N2. - P. 87-90.

116. Emery, P. Management of patients with newly diagnosed rheumatoid arthritis / P. Emery, H. Mazzo, S. Proudman // Rheumatol. -1999.-Vol. 38.-P. 27-31.

117. Endersen, G.K.M. Studies on the binding of proteins to the human platelet surfase: relation to platelet activation / G.K.M. Endersen, O. Forre // Thromb. Haemostas. 1995. - Vol. 53, N 3. - P. 360-365.

118. Fair, M. Thrombocytosis of active rheumatoid disease / M. Fair, A.R. Scott, P.M. Ford // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 42. - P. 545-549.

119. Falchuk, K.H. Respiratory gases of synovial tissue circulatory-metabolic imbalance in rheumatoid arthritis / K.H. Falchuk, E.J. Goetzl, J.P. Kulka // Am. J. Med. 1990. - Vol. 49. - P. 223-231.

120. Geril, R. CD 26 surface molecule involvement in T cell activation and lymphokine synthesis in rheumatoid and other inflammatory synovitis / R. Geril, C. Muscat, A. Bertotto // Clin. Immunopathol. 1996. - Vol. 80, N 1. - P. 31-37.

121. Ginsberg, M.N. Role of platelets in inflammatori and rheumatic disease / M.N. Ginsberg //Adv. Immunol. Res. 1996. - Vol. 2. - P. 53-71.

122. Golstrein, H. Reduced risk of upper gastrointestinal ulcers with celexocib: a novel COX 2 inhibitors / H. Golstrein, F.E. Silverstein, N.M. Agarwal // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95. - P. 1681-1690.

123. Gordon, D.A. Complicating factors in the diagnosis and management rheumatoid arthritis / D.A. Gordon // J. Rheumatol. 1999. -Vol. 112, N28. - P. 12-14.

124. Grassi, W. Microvascular dynamics at the naifold in rheumatoid arthritis / W. Grassi, M. Felder, U. Thuring-Vollenweider // Clin. Experim. Rheumatol. 1999. - Vol. 7, N 1. - P. 47-54.

125. Hamburger, M.I. Lymphoplasmapheresis and reticuloendothelial system (RES) Fc-receptor function in rheumatoid arthritis / M.I. Hamburger, E.N. Erardi, T.R. Fields // Arthr. Rheum. 2001. - Vol. 24. - P. 98.

126. Harreby, M. Viscosity of plasma in patients with rheumatoid arthritis / M. Harreby, B. Danneskiold Samse, J. Kyer // Ann. Rheum. Dis. - 1997. -Vol. 46, N8.-P. 601-604.

127. Hughes, G.R.V. Thrombosis, abortion, cerebral disease and lupus anticoagulant / G.R.V. Hughes // Br. Med. J. 1983. - Vol. 187. - P. 10881089.

128. Hughes, G.R.V. The antiphospholipid syndrome: ten years on / G.R.V. Hughes // Lancet. 1993. - Vol. 324. - P. 314-344.

129. Irvine, S. Early referral, diagnosis and treatment rheumatoid arthritis: evidence for changing medical practice / S. Irvine, R. Munro, D.

130. Poster// Ann. Rheum. Dis. 1999. - Vol. 58, N 8. - P. 510-514.

131. Johnstone, M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone, S.J. Creager, K.M. Scales // Circulation. 1993. -N 2. - P. 10-16.

132. Kelly, C.A. Erythrocyte sedimentation rate, plasma and serum viscosity as measure of diseases activity in rheumatoid arthritis / C.A. Kelly, J. McClelband, B. Fail // Br. J. Rheumatol. 1997. - Vol. 26, N 2. - P. 136138.

133. Kolodie, L. Etude des produits de degradation de la fibrine dons le liquide synovial pathologique / L. Kolodie, X. Phelipp, C. Baccard // Semine des Hopitaux de Paris. -2000. Vol. 56, N 17-18. - P. 832-836.

134. Lacki, J. Lymphocyte phenotype studies of rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate / J. Lacki, S. Mackiewicz, U. Wiktorowicz // Arch. Immunol. Ther., Exp. (Warsz). 1994. - Vol. 2, N 4. - P. 287-290.

135. Larsen, A. A radiological method for grading the severity of rheumatoid arthritis / A. Larsen // Scand. J. Rheumatol. 1985. - N 4. - P. 225-233.

136. Lookwood, C.M. Reversal of impaired splenic function in pacients with nephritis or vasculitis (or both) by plasma exchange / C.M. Lookwood, S. Worlledge, A. Nicholas // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 300.-P. 524-530.

137. Luberg, T. The role of cellular cooperation in thromboplastin synthesis / T. Luberg, H. Prydz // Nouvelle Revue Francaise d'Hematogie. 2003. -Vol. 25, N5.-P. 291-293.

138. Lunz, V.E. The role of certified medical technologists in providing qualiti laboratory results / V.E. Lunz, B.M. Caestleberry, K. James // Lab. Med. 1997. - Vol. 18, N 8. - P. 524-526.

139. Luscher, E.F. Induction of platelet aggregation by immune complex / E.F. Luscher// Semin.Haematol. 1990. - Vol. 3, N 1. - P. 121-129.

140. Martio, I. The influence of antirheumatic drugs on the occurrence of peptic ulcers/1. Martio // Scand. J. Rheumatol. 1990. - N 9. - P. 55-60.

141. Myers, S.L. Canine platelet factors stimulate glycosaminoglycan syntesis by synovial cells and organ cultures / S.L. Myers // Conn. Tiss. Research. 1995. - Vol. 14,N 1. - P. 41-49.

142. Myllykangas Luosujarvi, R. Alzheimers disease and rheumatoid arthritis / R. Myllykangas - Luosujarvi // Scand. J. Rheumatol. - 1994. -Vol. 98. - P. 147.

143. Nusbacher, I. Therapeutic hemapheresis / I. Nusbacher // Clinics in laboratory medicine / ed. B.A. Mychre. Philadelphia: Sauders Co, 1992.-P. 87-106.

144. Panza, J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22-27.

145. Papilian-Stoichita, M.L. Etude thrombelastographique de la coagulacion du sang dans Parthrite rheumatoide et les collagenoses majeures / M.L. Papilian-Stoichita, M. Teican-Ghorghiu, V. Ciobanu // Presse Medicina. 1996. - Vol. 74, N 12. - P. 653-656.

146. Perticone, F. Prognostic Significance of Endothelial Dysfunction in Hypertensive Patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia // Circulation. -2001.-Vol. 104.-P. 191.

147. Perticone, F. Effects of leptin on platelet function in obese patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia // JAMA. 2001. - Vol. 288, N 3. - P. 1314.

148. Perticone, F. Protection of human endothelial cells from oxidative stress: role of Ras-ERKl/2 signaling / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia // Circulation. 2001. - Vol. 105, N 8. - P. 968-74.

149. Poggio, M. The effect of instruments for prothrombin time testing on the internalized ratio / M. Poggio // Res. Clin. Lab. 2000. - Vol. 20, N 1.-P. 71-74.

150. Poskitt, T.R. Spurious thrombocytopenia produced by interaction of rheumatoid factor with antiplateled antiboby / T.R. Poskitt, K.F. Poskitt // Am. J. Hematol. 2005. - Vol. 18, N 2. - P. 207-211.

151. Price, D.T. Factor Y Leiden mutation and the risks for thromboembolic disease. A clinical perspective / D.T. Price, P.M Ridker // Ann. Intern. Med. 1997. -N 12. - P. 78-95.

152. Quyyumi, A.A. Nitric oxide activity in the human coronary circulation: impact of risk factors for coronary atherosclerosis / A.A. Quyyumi, N. Dakak, N.P. Andrews // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95, N 17. - P. 47-55.

153. Ragsdale, C.C. Connective tissue activating peptide 3 induction of syntesis and secretion of plasminogen activator by synovial fibrinoblasts / C.C. Ragsdale, C.W. Castor, DJ. Rqberts // Arthrit. Rheum. 2004. - Vol. 27, N 6. - P. 663-667.

154. Rantapaa Danlguist, S. Tlirombocytosis in acute rheumatoid arthritis / S. Rantapaa Danlguist, Т.К. Nilsson, B. Norberg // Clin. Rheumatol. 1998. -Vol. 7, N 3. - P. 335-341.

155. Ratnoff, O.D. Some relationship among Hemostasis, fibrinolitic phenomena, im-muniti, and inflammatory response / O.D. Ratnoff // Adv.1.munol. 1999. - Vol. 10. - P. 145-217.

156. Redisch, W. Capillaroscopic observation in rheumatic diseases / W. Redisch, E. Messina, G. Hughes // Ann. Rheumat. 2000. - Vol. 29. - P. 244-253.

157. Richardson, C. Laboratory markers of disease activity / C. Richardson, P. Emery // J. Rheum. 1996. - Vol. 44, N 23. - P. 89 -92.

158. Rosove, M.H. Antiphospholipid thrombosis. Clinical course after first thrombotic events in 70 patients / M.H. Rosove, P.M.C. Brewer / Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 117. - P. 303-308.

159. Rosove, M.H. Prevalence, causes, and characterization of factor XI inhibitors in patients with inherited factor XI deficiency / M.H. Rosove, P.M.C. Brewer // Blood. 2003. - Vol. 101, N 12. - P. 4783-8.

160. Rossi, U. Therapeutic hemapheresis / U. Rossi, S. Biagliotti, R. Chianese // Current problems of transfusion medicine in clinical practice / eds.: A.A.M. Todd, U. Rossi. St. Peterburg, 1993. - P. 67-84.

161. Rubanyi, G.M. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor / G.M. Rubanyi, P.M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250, N 8. - P. 22-27.

162. Sacamoto, H. Stimulation of leukocyte phagocytic activity by the platelet release reaction / H. Sacamoto, F.C. Fircin, C.N. Chesterman // Pathology. 2004. - Vol. 16, N 2. - P. 126-130.

163. Scott, D.G.I. IgG rheumatoid factor, complement and immune complexes in rheumatoid synovitis and vasculitis / D.G.I. Scott, P.A. Bacon, C. Allen // Clin. Experim. Immunol. 2001. - Vol. 43, N 1. - P. 5463.

164. Sfikakis, P. Circulating P- and L-selectin and T-lymphocyte activation in patients with autoimmune rheumatic diseases / P. Sfikakis, D. Charalambopoulos, G. Vaiopoulos // Clin. Rheumatol. 1999. - N 18. -P. 28-32.

165. Shands, J.W. Macrophage procoagulants / J.W. Shands I I Hemostasis. 2004. - Vol. 14, N 5. - P. 373-377.

166. Shunkert, H. Effects of estrogen replacement therapy on the rennin-angiotensin system in postmenopausal women / H. Shunkert, A. Danser, H. Hense // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 39-45.

167. Tzeng, D.Y. Platelet-derived growth factor promotes human peripheral monocyte activation / D.Y. Tzeng, T.F. Deul, J.S. Huang // Blood. 1995. -Vol. 66, N1.-P. 179-183.

168. Vandenbroucke, I.P. Survival and cause of dleath in rheumatoid arthritis: a 25 yuar prospektive follow up / LP. Vandenbroucke, H.M. Hazevoet, A. Cats //Rheumatol. 1994. - Vol. 37. - P. 1115-1126.

169. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14. - P. 83-93.

170. Vanhoutte, P.M. Endothelium and control of vascular function: state of the art lecture / P.M. Vanhoutte // Hypertension. 1989. - Vol. 13, N 6. -P. 58-67.

171. Vaziri, N.D. Nitric oxide synthase expression in the course of lead-induced hypertension / N.D. Vaziri, Y. Ding, Z. Ni // Hypertension. 1999. -Vol. 34,N5.-P. 58-62.

172. Verdict, W. Effect of limphoplasmapheresis on clinical indices and T-cell subsest in rheumatoid arthritis / W. Verdict, J. Degneker, J.L. Ceuppevs // Arthr. Rheum. 2003. - Vol. 26. - P. 1419-1426.

173. Vroman, L. The Behavior of blood and its components at interfaces / L. Vroman, E.G. Leonard // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997. - Vol. 2. - P. 283284.

174. Walder, R.L. Genetic characterization of the "new" Harlan Sprague Dawley Dahl salt-sensitive rats / R.L. Walder // Hypertension. 1996. - Vol. 27,N3.-P. 546-51.

175. Wallace, D. A dauble-blind controled study of limphoplasmapheresis versus scham apheresis in rheumatoid arthritis / D. Wallace, D. Goldfmger, C. Love // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 306. - P. 1406-1410.

176. Yoshida, A. Flow-Mediated Vasodilation and Plasma Fibronectin Levels in Preeclampsia / A. Yoshida, S. Nakao, M. Kobayashi // Hypertension. 2000. -Vol. 36. - P. 400-04.

177. Zeiher, A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function / A.M. Zeiher, V. Schachinger, J. Minners // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1094-1100.

178. Zeiher, A.M. Nitric oxide modulates the expression of monocyte chemoattractant protein 1 in cultured human endothelial cells / A.M. Zeiher, B. Fisslthaler, U. Schray // Circul. Res. 1995. - Vol. 76, N 8. - P. 6-8.

179. Ziff, M. General mechanisms of inflamation in rheumatoid arthritis / M. Ziff // Bulletin der Schweizerischen Akademie der medizinischen Wissenschaften. 1999. - Bd. 35, N 4-6. - S. 275-281.1. J ©