Синтез,свойства и биологическая активность новых водорастворимых производных на основе Я-(4-гидроксиарил) галогеналканов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Клепикова, Софья Юрьевна

• Клепикова, Софья Юрьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Клепикова, Софья Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фенольные антиоксиданты: структура и механизм действия

1.2. Антиоксидантные и иммунотропные свойства синтетических фенольных соединений

1.3. Производные углеводородов с сульфонатными и тиосульфонатными фрагментами

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА S-[co-(4-ГИДРОКСИАРИЛ)АЛКИЛ]ТИОСУЛЬФОНАТОВ И СУЛЬФОНАТОВ

2.1. Взаимодействие со-(4-гидроксиарил)галогеналканов с солями щелочных металлов . .3О

2.2. Строение 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и сул ьфонатов

2.3. Физико-химические свойства 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и сульфонатов

2.3.1. Кислотный гидролиз 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]тио-сульфонатов

2.3.2. Окисление 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов Н

2.3.3. Гидролиз 8-[ю-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов в присутствии оснований

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ 8-[со-(4-ГИДРОКСИАРИЛ)АЛКИЛ]ТИОСУЛЬФОНАТОВ И

СУЛЬФОНАТОВ

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ БИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТРОПНОСТИ S-[co-(4-ГИДРОКСИАРИЛ) АЛКИЛ] ТИОСУЛЬФОНАТОВ

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ПРОЕКТА НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ НА ДИТРЕТИОФЕНИЛ - 3- (3, 5 ДИ-ТРЕТ

БУТИЛ-4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)ПРОПИЛТИОСУЛЬФОНАТ НАТРИЯ '''

5.1. Разработка методики определения подлинности дитретиофенила

5.2. Разработка методики количественного определения дитретиофенила

6.3. Определение остаточных органических растворителей в субстанции дитретиофенила

ГЛАВА 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

6.1. Получение со-(4-гидроксиарил)галогеналканов

6.2. Получение 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и сульфонатов

6.3. Изучения химических свойств 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]тио-сульфонатов

6.4. Методика исследования антиоксидантной активности S-[co-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и сульфонатов

6.4.1. Методика приготовления проб Л q^

6.4.2. Методика работы на волюмометрической установке

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез,свойства и биологическая активность новых водорастворимых производных на основе Я-(4-гидроксиарил) галогеналканов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В ряду проблем, стоящих перед современной фармацевтической химией, одной из наиболее важных является поиск соединений, обладающих высокой биологической активностью и малой токсичностью. Одним из перспективных классов химических соединений, удобных для синтеза биологически активных веществ являются (о-(4-гидроксиарил)галогеналканы. Среди соединений, полученных на их основе, имеются вещества, проявляющие in vitro и in vivo выраженную противовоспалительную, антиканцерогенную и гепатопротекторную активность [85].

Водорастворимые фенольные антиоксиданты (ВФАО) по сравнению со своими липофильными аналогами характеризуются большей биологической доступностью и скоростью транспорта в организме, что делает их незаменимыми в качестве средств профилактики и терапии патологических состояний, сопровождающихся развитием- окислительного стресса [38, 54, 61]. Направленный синтез* новых. полифункциональных ВФАО, превосходящих по эффективности существующие аналоги, представляет особый, интерес с учетом особенностей взаимосвязи структуры и антиоксидантной.активности (АОА).

Наряду с изучением эффективности ВФАО в отношении процессов свободнорадикального окисления (СРО) в реакциях перекисного окисления липидов (ПОЛ), большое- количество работ посвящено оценке иммунотропных свойств ВФАО, изучению влияния ВФАО на иммунологическую реактивность организма и улучшения обменных процессов, а также разработке высокоэффективных биостимуляторов и иммуномодуляторов, как средств повышения общей резистентности организма [44, 77, 147-149].

Актуальной-проблемой является поиск иммуноактивных соединений с относительно селективным механизмом действия, который сдерживается отсутствием адекватных моделей. Аналогичные проблемы существуют для изучения антиоксидантных свойств препаратов [117].

Актуальность синтеза ВФАО, имеющих в своей структуре серосодержащие ионогенные фрагменты, обусловлена не только исторически сложившимся интересом к синтезу и биологической активности органических производных тиосульфонатов,, но и тем, что структурные природные аналоги этих соединений - 2,3-диметил-1,4-бутадиен тиосульфонаты, выделенные из растения Allium сера — обладают анальгетическим, фунгицидным и фунгистатическим действием [107].

Таким образом, 8-[о>-(41гидроксиарил)алкил]сульфонаты и S-[a>-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонаты на основе со-(4-гидроксиарил)-галогеналканов, являются интересными объектами для поиска новых высокоактивных лекарственных субстанций, обладающих гидрофильными свойствами. Актуальным является также установление взаимосвязи . «структура — химические свойства» и «структура — антиоксидантная и иммунотропная активность» этого ряда соединений.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Синтез 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]сульфонатов натрия и 8-[ш-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов натрия различного строения, изучение их АОА и иммунотропных свойств с целью выявления " перспективных веществ для получения эффективных лекарственных средств.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Разработать удобные препаративные синтезы S-[a>-(4-гидроксиарил)алкил]сульфонатов и 8-[о>-(4-гидроксиарил)алкил]тио-сульфонатов натрия различного строения из со-(4-гидроксиарил)галогеналканов.

2. Изучить превращения синтезированных S-[a>-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов натрия под действием щелочей, кислот и пероксида водорода.

3. Провести исследование АОА синтезированных соединений и установить ее связь со структурой.

4. Выявить наиболее перспективные соединения среди S-[co-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и их производных.

5. Провести оценку иммунотропных свойств перспективных соединений.

6. Разработать проект ФСП на лекарственную субстанцию дитретиофенил - (3-(3,5-ди-т/?ет.-бутил-4-гидроксифенил)пропилтио-сульфонат натрия).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Разработаны новые методики синтеза 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]сульфонатов и* S-[co-(4гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов натрия, различающихся по степени пространственного экранирования фенольной ОН-группы, строению пара-алкильного заместителя и характеру функциональной группы, t обеспечивающей АОА. Всего при выполнении данного исследования было синтезировано более 40 соединений1 структурно-связанных между собой, , строение которых установлено на основании ИК—, ПМР— и УФ— спектров, подавляющее большинство из которых, включая все тиосульфонатные и сульфонатные производные, в соответствии с данными поиска в сети STN International являются новыми, не описанными ранее в литературе.

Установлено, что доминирующим фактором, влияющим на процесс нуклеофильного замещения в реакциях со-(4-гидроксиарил)галогеналканов с тиосульфатом (сульфитом) натрия является сила атакующей частицы и природа растворителя.

Выявлены условия кислотного гидролиза S-[co-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов натрия, позволяющие с достаточно высокими выходами (60-70%) получать со-(4-гидроксиарил)алкантиолы и бис-[(4-оксиарил)алкил]сульфиды.

Впервые проведено! сравнительное исследование АОА для 20 синтезированных соединений во взаимосвязи со структурой в различных модельных системах. В результате обнаружены вещества с полифункциональным механизмом действия.

Показано, что соединения, содержащие в яа/?я-алкильном заместителе тиосульфонатный ионогенный фрагмент, превосходят по АОА свои структурные сульфонатные аналоги. Независимо от природы ионогенного фрагмента увеличение пространственной затрудненности PhOH повышает АОА соединений в отношении окисления метилолеата в водно-эмульсионной среде (ВЭС), образования малонового диальдегида (МДА) при инкубации выделенных липопротеинов низкой плотности (ЛНП).

Установлено, что тиосульфонатные производные, содержащие в своей структуре алкильные заместители в положениях 2,6 бензольного кольца, превышают по своей АОА, соответствующий им по строению фенозан калия (ФК).

Проведена оценка иммунотропной активности соединений: 3-(3,5-ди-; »7/?ет.-бутил-4-гидроксифенил)- и 3-(3,5-ди-метил-4-гидроксифенил)пропил-тиосульфонатов натрия у интактных мышей in vitro и у мышей в экспериментальной модели аутоиммунной патологии in vivo. Установлено ингибирующее влияние соединений на спонтанную и митоген-стимулированную пролиферативную активность клеток селезенки интактных мышей in vitro. Выявлена противовоспалительная и радиопротекторная активность исследуемых соединений в моделях in vivo.

Разработан проект ФСП на субстанцию дитретиофенил.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ. Предложены эффективные методики синтеза новых ВФАО: S-[co-(4-гидроксиарил)алкил]сульфонатов и 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]-тиосульфонатов натрия.

Показано, что выявленные закономерности взаимосвязи структуры и АОА в рядах синтезированных соединений, могут быть использованы- при создании новых структур ВФАО.

По данным исследований, проведенных в НЦКЭМ СО РАМН (г. Новосибирска), НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирска) и НИИ клинической иммунологии СО РАМН (г. Новосибирска), синтезированные тиосульфонаты натрия, содержащие ди-трет-бушп и ди-лштгш алкильные opmo-заместители фенольного кольца, могут найти применение в качестве противовоспалительных, антиканцерогенных и гепатопротекторных лекарственных средств и нетоксичных иммунодепрессантов с селективным механизмом действия.

ПОЛОЖЕНИЯ; ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Методики- синтеза' 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]сульфонатов и тиосульфонатов натрия взаимодействием ю-(4-гидроксиарил)галогеналканов с соответствующими нуклеофильными агентами (тиосульфатами или сульфитами-щелочных металлов) в водно-спиртовом растворе. Установление структуры полученных соединений на основе спектральных исследований.

2. Результаты изучения химических свойств S-[co-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов. 4

3. Связь структуры полученных соединений с их антиоксидантной активностью на модели термического окисления метилолеата в ВЭС.

4. Результаты фармакологических исследований наиболее перспективных синтезированных соединений на иммунотропную активность in vivo и in vitro.

5. Результаты разработки проекта ФСП на субстанцию дитретиофенил. Работа была поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (гранты 01-04-49306 и 02-04-07560).

АБРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертационной работы докладывались на III Всероссийской конференции молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 2001), на Международной конференции "Современные проблемы органической химии" (Новосибирск, 2001), на Международной научной конференции "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека" (Смоленск, 2001), на V Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2002), на VI Международной конференции "Биоантиоксидант" (Москва, 2002), на IV Международном симпозиуме по химии и применению фосфор-, сера- и кремнийорганических соединений "Петербургские встречи" (Санкт-Петербург, 2002), на ежегодной конференции молодых ученых и аспирантов "Авиценна-2007" (Новосибирск, 2007), на II Международной научной конференции "Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений" (Алматы, 2007), на VI Всероссийском научном семинаре " Химия и Медицина" (Уфа, 2007), на ежегодной конференции аспирантов, и молодых ученых "Авиценна-2008" (Новосибирск, 2008), на II конференции с Международным участием* "Фармация и общественное здоровье" (Екатеринбург, 2009), на IX Международном медицинском конгрессе "Euromedica - Hannover 2009" (Ганновер, 2009).

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам, диссертации- опубликовано 20 печатных работ (5 статей, из них 3 в центральной печати и 15 тезисов докладов).

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Представленная диссертация состоит из введения, шести глав, выводов, списка цитируемой литературы, и приложений. Глава 1 посвящена обзору литературных данных по направлениям диссертационного исследования, в главах 2-5 обобщены результаты собственных исследований в области синтеза, изучения химических, АОА и иммунотропных свойств S-[w-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и сульфонатов. Экспериментальная, часть представлена-в 6-й главе. Работа объемом 154 страниц машинописного текста, включая 21 рисунок и 26- таблиц. Приложение I (Проект ФСП). Приложение И. Список литературы содержит 176 библиографических названий работ российских и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Клепикова, Софья Юрьевна

выводы

1. Впервые осуществлен синтез новых серосодержащих водорастворимых антиоксидантов различного строения, оптимизированы условия взаимодействия со- (4-гидроксиарил)галогеналканов с солями щелочных металлов и разработаны эффективные методики получения S-[co-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и сульфонатов натрия.

2. Изучено взаимодействие S- [со- (4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов натрия с кислотами. Установлено, что в кислой среде S-[co-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонаты натрия подвергаются' окислению с образованием соответствующих со-(4-гидроксиарил)алкил]тиолов с выходами 50-65%.

3. Разработаны условия щелочного гидролиза S-[co-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов натрия, позволяющие гладко с хорошими выходами получать бис-[(4-оксиарил)алкил]сульфиды.

4. Исследован химизм окисления 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]-тиосульфонатов натрия под действием пероксида водорода; выявлено, что при нагревании водных растворов, происходит образование соответствующего бис-[(4-оксиарил)алкил]сульфида, а окислительный гидролиз в присутствии кислоты приводит к выделению бис-[(4-оксиарил)алкил]сульфидов, минуя стадию образования со-(4-гидроксиарил)алкил]тиолов.

5. Впервые установлено, что синтезированные соединения S-[co-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонаты натрия и соответствующие им сульфонаты натрия проявляют свойства водорастворимых антиоксидантов. В исследованных модельных реакциях in vitro проявляют ингибирующую активность, степень выраженности^ которой зависит от строения молекулы антиоксиданта и от условий окисления.

6. Среди 20 синтезированных соединений выявлены некоторые закономерности между строением и иммунной активностью. Установлено, что наиболее выраженным влиянием на пролиферативную активность иммунокомпетентных клеток in vitro и на пролиферацию лимфоцитов периферической крови человека, больного ревматоидным артритом обладают 3 -(3,5 -ди-трет, -бутил-4-гидроксифенил)- и 3 -(3,5 -ди-метил-4-гидрокси-фенил)пропилтиосульфонаты натрия.

7. Оценивая в целом эффект максимально переносимой дозы 3-(3,5-ди-трет. -бутил-4-гидроксифенил)- и 3-(3,5-ди-метил-4-гидроксифенил)про-пилтиосульфонатов натрия in vivo, показано, что оба соединения обладают иммунодепрессивным действием, проявляя дозозависимое снижение первичного гуморального иммунного ответа и достоверное подавление пролиферации стволовых кроветворных клеток костного мозга.

8. На экспериментальных моделях in vivo установлено, что S-[co-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонаты натрия проявляют выраженную противовоспалительную и радиопротекторную активность.

9. По результатам исследования разработан проект ФСП на дитретиофенил - (3-(3,5-ди-трега.-бутил-4-гидрокси-фенил)пропилтиосульфонат натрия).

Список опубликованных работ

1. Клепикова, С. Ю. Синтез водорастворимых биологически активных веществ на основе со-(4-оксиарил)галогеналканов / С. Ю. Клепикова // Сб. науч. трудов. — Новосиб. гос. пед. ун-та. — Новосибирск, 2000. — Вып. II. — С. 116-121.

2. Клепикова, С. Ю. Исследование антиоксидантной активности сульфонатов и тиосульфонатов со-(4-оксиарил)пропильного ряда / С. Ю. Клепикова, А. Е. Просенко // Сб. науч. трудов. - Новосиб. гос.' пед. ун-та. — Новосибирск, 2000. - Вып. I. - С. 116-119.

3. Влияние антиоксидантов на функциональную активность мононуклеарных клеток периферической крови больных вирусным гепатитом С / И. Ф. Фридлянд, А. Е. Просенко, С. Ю. Клепикова'[и др.] // Мед. иммунология. -СПб., 2001. - Т. 3, № 2. - С. 243.

4. Синтез и исследование антиоксидантных свойств новых водорастворимых серосодержащих фенольных соединений / А. Е. Просенко, С. Ю. Клепикова, Н. В. Кандалинцева [и др.] // Бюл. СО РАМН. - Новосибирск, 2001. - № 1. -С. 133-134'.

5. Синтез и исследование антиокислительной активности новых водорастворимых производных на основе алкилированных фенолов : Тез. докл. III Всерос. конф. молодых ученых "Современные проблемы теорет. и эксперимент, химии"/ С. Ю. Клепикова, Н. В. Кандалинцева, О. И. Дюбченко [и др.]. — Саратов: Изд-во Сарат. гос. ун-та, 2001. - С. 110-111.

6. Синтез полифункциональных водорастворимых антиоксидантов на основе со-(4-оксиарил)галогеналканов : Тез. докл. III Междунар. конф. "Современные проблемы органической химии" / Н. В. Кандалинцева, О* И. Дюбченко, С. Ю. Клепикова [и др.]. — Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2001. -С. 95.

7. Исследование защитного действия новых полифункциональных водорастворимых фенольных антиоксидантов на развит: ие CCL4-индуцированного токсического гепатита : Тез. докл. национ. науч.-практич. конф. с междунар. участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека" / Е. И. Терах, С. Ю. Клепикова, Н. В. Кандалинцева [и др.]. — Смоленск: Изд-во Смолен, город, тип., 2001. — С. 160-162.

8. Исследование антиокислительной активности новых полифункциональных водорастворимых антиоксидантов фенольного типа : Тез. докл. национ. науч.-практич. конф. с междунар. участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека" / С. Ю. Клепикова, Н. В. Кандалинцева, О. И. Дюбченко [и др.]. - Смоленск: Изд-во Смолен, город, тип., 2001. - С. 35-37.

9. Направленный синтез водорастворимых антиоксидантов с бифункциональным механизмом противоокислительного действия : Матер. VI Междунар. конф. "Биоантиоксидант"/ Н. В. Кандалинцева, О. И. Дюбченко, С. Ю. Клепикова [и др.]. - М., 2002. - С. 232-234.

10. Сульфонатные и тиосульфонатные соли на основе со-(4- < гидроксиарил)алкилгалогенидов как водорастворимые антиоксиданты : Матер. V Молодеж. науч. школы-конф. по орг. химии / С. Ю. Клепикова, Н. ^ В. Кандалинцева, О. И. Дюбченко [и др.]. - Екатеринбург: Изд-во УрО РАН, 2002. - С. 229.

11. Сеньшина, Е. С. Взаимодействие тиосульфонатных и изотиурониевых производных со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкильного типа с гидропероксидами : Матер. XL Междунар. науч. конф. "Науч.-технич. прогресс. Химия" / Е. С. Сеньшина, Н. В. Кандалинцева, С. Ю. Клепикова. -Новосибирск, 2002. - С. 161-162.

12. Применение антиоксидантов на основе экранированных фенолов в качестве модуляторов воспалительных процессов : Матер. Всерос. конф. компенсаторных приспособ, процесс. :Фундамент. и клинич. аспекты / Н. К. Зенков, Е. Б. Меныцикова, А. Е. Просенко А.Е. [и др.]. - Новосибирск, 2002. -С. 177-179.

13. Изучение антиокислительных свойств серосодержащих фенольных соединений : Матер. VI Междунар. конф. "Биоантиоксидант" / Н. К. Зенков, Е. Б. Меныцикова, А. Е. Просенко [и др.]. - М., 2002. - С. 201-202.

14. Клепикова, С.Ю. Анализ взаимосвязи иммунной и антиоксидантной защиты водорастворимых препаратов синтетического происхождения : Матер, ежегод. конф. аспирантов и молодых ученых "Авиценна-2007" / С. Ю. Клепикова-Новосибирск : Сибмедиздат НГМУ, 2007. - С. 457-458.

15. Изучение иммунотропности полифункциональных водорастворимых антиоксидантов in vitro / С. Ю. Клепикова, О. П. Колесникова, А. Е. Просенко [и др.] // Мед. иммунология. - СПб., 2008. - Т. 10, № 2-3. - С. 269272.

16. Биологическая* активность соединений серы на основе экранированных фенолов : Тез. докл. II Междунар. науч. конф. "Химия, технология и мед. аспекты природ, соединений" / С. Ю.Клепикова, О. П. Колесникова, А. Е. , Просенко [и др.]. - Алматы, Казахстан, 2007. - С. 95.

17. Синтез и иммунотропная активность серосодержащих фенольных ( соединений : Тез. докл. VI Всерос. науч. семинара "Химия и медицина" / С. Ю. Клепикова, Е. А. Краснов, А. Е. Просенко [и др.]. — Уфа, 2007. — С. 57-58.

18. Клепикова, С. Ю. Иммунокоррекция водорастворимыми антиоксидантами : Матер, ежегод. конф. аспирантов и молодых ученых "Авиценна - 2008"/ С. Ю. Клепикова. - Новосибирск : Сибмедиздат НГМУ,

2008. - С. 394-395.

19. Клепикова, С. Ю. Количественное определения дитретиофенила методом спектрофотометрии в УФ-области : Тез. докл. II конф. с междунар. участием "Фармация и общественное здоровье" / С. Ю. Клепикова, Е. А. Краснов, А. Е. Просенко. - Екатеринбург, 2009. — С. 105-107.

20. Ditretiophenyl a new water-soluble antioxidant? with immunodepression activity : Material IX Internation. Congress of medicine «Euromedica - Hannover 2009» / S. U. Klepikova, E. A. Krasnov, O. P. Kolesnikova et al. - Hannover,

2009. - P. 41. - ISBN 978-3-00-025967-8.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Клепикова, Софья Юрьевна, 2009 год

1. Абрамова, Ж. И. Человек и противоокислительные вещества / Ж. И. Абрамова, Г. И. Оксенгендлер. — М.: Наука, 1985. 215 с.

2. Антимикробная и мембранолитическая активность экранированных фенолов : Матер. Междунар. конф. "Свободные радикалы и здоровье человека" / 3. М. Петрыкина, А. Н. Полин, И. С. Белостоцкая и др. -М., 1999.-С. 27-29.

3. Антиоксиданты и антигипоксанты в комплексном лечении больных хроническим бронхитом / Е. А. Уклистая, Г. А. Трубников, А. А. Панов ; и др. // Южно-Российск. мед. журн. — 1998. № 4. - С. 15-23.

4. Архипова, Г. В. Биологическая активность калиевой соли фенозана : : Тез. докл. IV Всесоюз. конф. "Биоантиоксидант" / Г. В. Архипова. М., 1993. - Т. 2. - С. 120.

5. Влияние синтетического антиоксиданта фенозана калия на диссоциированное облучение и состав липидов структур головного мозга у крыс : Тез. докл. II конф. "Биоантиоксидант" / Г. В. Архипова, В. И. Архипов, И. Б. Федотова и др.. М., 1989. - Т. 1. - С. 146.

6. Беккер, Г. Введение в электронную теорию органических реакций / Г. Беккер. М.: Мир, 1965. - 325 с.

7. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / под ред. А. И. Журавлевой: — М.: Наука, 1982. 35 с.

8. Биологическая активность кислоты фенозана / О. Т. Касаякина, В. Д. Коржанская; Э. М. Маринова и др. // Изв. акад. наук РФ: сер. химия. -1997.-№6.-С. 1111-1112.

9. Брагинская, Ф. И. Изучение влияния фенозана и. анфена на ДНК и РНК-полимеразу на основе ультразвуковых измерений : Тез. докл. II конф. "Биоантиоксидант" / Ф. И. Брагинская, В: А. Букин, О. Н. Озолинь.-М., 1989.-Т. 1.-G. 63-65.

10. Бурлакова, Е. Б. Изучение воздействия синтетических антиоксидантов на процесс ПОЛ / Е. Б. Бурлакова, А. П; Хохлов,// Биол. мембраны. -19841 Т. 1, № 2. - С. 117-122.

11. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / Вейганд-Хильгетаг. М.: Химия, 1968. - 557 с.

12. Виноградова, G. В: Поликонденсационные процессы и полимеры /В. С. Виноградова, В. А. Васнев. М.: Наука, 2000. - 373 с.

13. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 78 с.

14. Роль нарушений барьерной и матричной функции липидного слоя биологических' мембран в патологии / под ред. Ю. А. Владимирова. -М.: Просвещение, 1985. 47 с.

15. Влияние антиоксидантов на. функциональную активность мононуклеарных клеток периферической крови больных вирусным гепатитом-С / И. Ф. Фридлянд, А. Е. Просенко, С. Ю. Клепикова и др. // Мед. иммунология. СПб., 2001. - ТЗ, № 2. - С. 243-244.

16. Влияние синтетического антиоксиданта фенозана калия на синтез белков : Тез. докл. Междунар. симпозиума "Медицина и охрана здоровья" / П. Я. Бойков, В. Я. Бродский, Н. А. Шевченко и др.. — Тюмень, 1997.-С. 10-12.

17. Влияния Р" каротина на иммунологическую резистентность организма подростков / А. Г. Кунделеков, Н. В. Колесникова, П. В. Нефедов и др. // Кубанск. науч. мед. вестн. 2002. - № 1. - С. 62-66.

18. Вольский, Н. Н. Влияние супероксидного радикала на пролиферацию лимфоцитов, стимулированную митогеном / Н. Н. Вольский, Н. В. Кашлакова, В. А. Козлов // Цитология. 1988. - № 7. - С. 899-901.

19. Воскресенский, О. Н. Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии / О. Н. Воскресенский. — М.: Наука, 1981.-213 с.

20. Высокомолекулярные соединения / Н. М. Ливанова, В. Б. Миллер, Е. С. Торсуева и др. М.: Мир, 1979. - С. 525-528.

21. Говарикер, В. Р. Полимеры / В. Р. Говарикер, Н. В. Висванатхан, Д. Шридар ; пер. с англ. под ред. В. А.Кабанова. М.: Наука, 1990. - 157. с.

22. Горбачева, И. А. Перспективы антиоксидантной протекции организма человека : Матер. II науч.-прак. конф. корпорации ВИТАМАКС / И. А. Горбачева. -М., 1999.-С. 10-11.

23. Горбунов, В. Н. Химия и технология стабилизаторов полимерных материалов / В. Н. Горбунов, Н. Н. Маслова. М.: Химия, 1981. - 174 с.

24. Горизонтов, П. Д. Стресс и система крови / П. Д. Горизонтов, О. И. Белоусова, М. И. Федотова. М.гМедицина, 1983. — 57 с.

25. Государственная Фармакопея СССР: Общие методы анализа / МЗ СССР.-11-е изд. -М.: Медицина, 1987.-Вып. 1.-336 с.

26. Грасси, Н. Деструкция и стабилизация полимеров / Н. Грасси, Дж. Скотт ; пер. с англ. под ред. Н. Ф. Некрасова. М.: Мир, 1988. - 114 с.

27. Гурвич, Я. А. Фенольные стабилизаторы / Я. А. Гурвич, JI. К. Золотаревская, С. Т. Кумок. М.: ЦНИИТЭНЕФТЕХИМ, 1988. - 156 с.

28. Денисов, Е. Т. Окисление и стабилизация реактивных топлив / Е. Т. Денисов, Г. И. Ковалев. М.: Химия, 1983. - 189 с.

29. Дудко, В. А. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга / В. А. • Дудко, Р. С. Карпов. - Томск, 2003. - 416 с.

30. Душкин, М. И. Влияние природных полифенольных соединений на , окислительную модификацию ЛНП / М. И. Душкин, А. А. Зыков, Е. Н. Пивоварова// Бюл. эксп. мед. 1993. -№ 10. - С. 393-395.

31. Ершов, В. В. Пространственно-затрудненные фенолы / В. В. Ершов, Г. А. Никифоров, А. А. Володькин. М.: Химия, 1972. - С. 328-338.

32. Журавлев, А. И. Биохемилюминесценция / А. И. Журавлев. М.: Наука, 1983.-С. 71-89.

33. Зенков, Н. К. Механизм перекисного окисления липидов / Н. К. Зенков, Е. Б. Меныцикова // Успехи соврем, биологии. — 1996. — Т. 116, № 6: С. 729-748.

34. Зенков, Н. К. Окислительный стресс / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меныцикова. М.: Наука, 2001. - С. 15 - 93.

35. Антиоксидантные и противовоспалительные свойства новых водорастворимых серосодержащих фенольных соединений / Н. К. Зенков, Е. Б. Меныцикова, Н. В. Кандалинцева и др. // Биохимия. -2007. Т. 72, № 6. - С. 790-798.

36. Витамин Е, биологическая роль в связи с антиоксидантными свойствами / И. И. Иванов, М. Н. Мерзляк, Б. Н. Тарусов // Биоантиокислители / под ред. Д. Л. Волкова и др.. М.: Наука, 1975.- 340 с.

37. Изучение антиокислительных свойств серосодержащих фенольных соединений : Матер. VI Междунар. конф. " Биоантиоксидант" / Н. К. Зенков, Е. Б. Меныцикова, А. Е. Просенко и др.. М., 2002. - С. 201202.

38. Иммунокорригирующая и аитиоксидантная терапия в лечении и профилактике рецидивов хронического гепатита у детей : Матер. V \ Всесоюзн. конф. "Научно-медицинские будни" / А. И. Мельник, Е. И. Юлиш, Т. П. Борисова и др..-Гродно, 2000. С. 250-252.

39. Иммуномодулирующее и антиоксидантное действие витаминов А и Е при воздушном и иммерсионном охлаждении / Б. С. Утешев, Н. А. Быстрова, И. Л. Бровкина и др. // Эксперим. и клинич. фармакол. -2001. — Т.64, № 1.-С. 60-63.

40. Ингольд, К. Теоретические основы органической химии / К. Ингольд.- М.: Мир, 1973. С. 316-320.

41. B. Кандалинцева и др.. Смоленск: Изд-во Смолен, город, тип., 2001. -С. 160-162.

42. Калмыкова, В. И. Биологическая активность пробукола / В. И. Калмыкова, Е. В. Захарова // Биооксидант: Междунар. симп. в рамках междунар. выст. "Медицина и охрана здоровья" (сборник докладов). -Тюмень, 1997. С. 43-44.

43. Кандалинцева, Н. В. Антиоксидантная и гепатопротекторная активность водорастворимых 4-пропилфенолов, содержащих гидрофильные группы в алкильной цепи / Н. В. Кандалинцева, О. И. Дюбченко//Хим.-фарм. журн. -2002. — № 4. — С. 13-15.

44. Касимова, С. И. Влияние фенозана калия, апплицированного в i гипоталамические ядра на состояние ПОЛ в тканях и мембранных образованиях висцеральных органов : Тез. докл. IV конф. "Биоантиоксидант" / С. И. Касимова. М., 1993. - Т. 1. - С. 40-42.

45. Клепикова, С. Ю. Анализ взаимосвязи иммунной и антиоксидантной защиты водорастворимых препаратов синтетического происхождения : Матер, ежегод. конф. аспирантов и молодых ученых "Авиценна-2007" /

46. C. Ю. Клепикова Новосибирск : Сибмедиздат НГМУ, 2007. — С. 457458.

47. Клепикова, С. Ю. Исследование антиоксидантной активности сульфонатов и тиосульфонатов со-(4-оксиарил)пропильного ряда / С. Ю Клепикова, А. Е. Просенко // Сб.- науч. тр. Новосиб. гос. пед. ун-та. — Новосибирск, 2000. Вып. I. - С. 116-119.

48. Клепикова, С. Ю. Синтез водорастворимых биологически активных веществ на основе ю-(4-оксиарил)галогеналканов / С. Ю. Клепикова // Сб. науч. тр. Новосиб. гос. пед. ун-та. Новосибирск, 2000. - Вып. II. -С. 116-121.

49. Климов, А. Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. СПб: Питер, 1995. - 298 с.

50. Кнорре, Д. Г. Биологическая химия / Д. Г. Кнорре, С. Д. Мызина. М.: Мир, 1998.-С. 27-33.

51. Ковалев, И. Е. Биохимические основы имммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям / И. Е. Ковалев, О. Ю. Полевая. -М.: Медгиз, 1985. С. 106-120.

52. Коган, А. X. Антиоксидантная защита сердца при экспериментальном инфаркте миокарда / А. X. Коган, А. Н. Кудрин, Н. И. Лосев. М.: Наука, 1987.-С. 78-81.

53. Кондратьев, В. Н. Химическая кинетика и цепные реакции / В. Н. Кондратьев. -М.: Наука, 1996. С. 56-63.

54. Коррекция очагов воспаления кислотой фенозана : Тез. докл. III конференции "Биоантиоксидант" / С. Н. Нагорнев, И. П. Добровницкий, Г. Г. Коновалова и др.. — М., 1992. —Т 1. — С. 171-173.

55. Ланкин, В. 3. Регуляция активности глутатионзависимых антиоксидантных ферментов / В. 3. Ланкин, Т. Н. Бондарь // Медицина и охрана здоровья. М.: Наука, 1997. - С. 42-45.

56. Ланкин, В. 3. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза : pro et contra. М.: Наука, 2003. - С. 25-53.

57. Лесков, В. П. Иммуностимуляторы / В. П. Лесков // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — Киев: Наук, думка, 1999. № 4. — С. 1215.

58. Лубенец, В. И. Присоединение тиосульфокислот к эфирам акриловой кислоты / В. И. Лубенец, Ж. Д. Паращин, В. Т. Колесников // ЖОрХ. — 1997. -Т. 33, вып. 3. С. 472-476.

59. Лубенец, В. И. Синтез тиосульфонатов — производных хинолина / В. И. Лубенец, Н. Е. Стадницкая, В. П. Новиков // ЖОрХ. 2000 - Т. 36, вып. 6.-С. 883-885.

60. Меерсон, Ф. 3. Адаптации, стресс и профилактика / Ф. 3. Меерсон. -М.: Мир, 1981.-216 с.

61. Меныцикова, Е. Б. Биохимия окислительного стресса / Е. Б. Меныцикова, Н. К. Зенков, С. М. Шергин // в кн. : Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск, 1994. — С. 293-297.

62. Микаелян, Э. М. Регуляция фенозаном К перекисного окисления липидов : Тез. докл. III конф. "Биоантиоксидант" / Э. М. Микаелян, М. И. Агаджанов. М., 1992. - Т 2. - С. 66-67.

63. Мозжухин, А. С. Химическая профилактика радиационных поражений / А. С. Мозжухин, Ф. Ю. Рачинский. М.: Мир, 1996. - С. 17-43.

64. Направленный синтез водорастворимых антиоксидантов с бифункциональным механизмом противоокислительного действия : Матер. VI Междунар. конф. " Биоантиоксидант" / Н. В. Кандалинцева, О. И. Дюбченко, С. Ю. Клепикова и др.. М., 2002. - С. 232-234.

65. Нейланд, О. Я. Органическая химия / О. Я. Нейланд. — М.: Высшая школа, 1990. С. 225-229.

66. Оганесян, Э. Т. Использование квантово-химических методов для обоснования антирадикального (ОН) действия полигидроксихалконов / Э. Т. Оганесян // Хим.-фарм. журн. 2002. - Т 36, № 12. - С. 21-25.

67. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования фенолов антиоксидантов с помощью модельной цепной реакции / В. Ф. Цепалов, А. А. Харитонов, Г. П. Гладышев и др. // Кинетика и катализ. 1977. - Т. 18. - С. 1261-1267.

68. Орехович, В. Н. Современные методы в биохимии / В. Н. Орехович. -М.: Мир, 1997. С. 533-537.

69. Осипов, А. Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А. Н. Осипов, О. А. Азизова, Ю. В. Владимиров // Успехи, биол. химии. -1990.-Т. 31.-С. 180-208.

70. Оценка иммунотропного и гемопоэтического ■ эффектов гипербарической оксигенации в качестве экспериментальной патологической модели / А. В. Погабало, Н. В. Казанцева, А. В. Сергеев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1997. — № 1. — С. 72-75.

71. Паничева, JL П. Роль среды в радикально-цепных реакциях окисления органических соединений / J1. П. Паничева, Н. Ю. Третьяков, С. А. Яковлева // Коллоид, журн. 1990. - Т. 3, № 7. - С. 593-597.

72. Пенков, М. П. Иммунотропная активность бета-каротина и аскорбиновой кислоты / М. П. Пенков — Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 2001.-22 с. *

73. Перекисное окисление в очаге гиперактивности в коре головного мозга крыс / Г. Н. Крыжановский, Е. В. Никушин, В. Е. Браславский и др. //Бюл. экспер. биол. и мед. 1980. — № 1. - С. 14-16.

74. Полимерные водорастворимые биоантиоксиданты : Тез. докл. II конф. "Биоантиоксидант" / С. Н. Дробченко, Г. Н. Бондарев, J1. Г. Плеханов и др.. М., 1989. - Т. 1. - С. 230.

75. Попов, В. Г. Натриевая соль поли-(2,5-дигидроксифинилен).-4-тиосульфокислоты как регулятор метаболизма клетки и способ ее получения / В. Г. Попов, Е. И. Игумнова // Патент №2105000. РФ, 1998.

76. Поращин, Ж. Д. Противомикробная активность тиосульфокислот / Ж. Д. Поращин, В. И. Лубенец, В. П. Новиков // ЖОрХ. 1998. - Т. 34, вып. 2. - С. 280-284.

77. Предотвращение >1-ацетил-Ь-цистеналом апоптоза тимоцитов, вызванного УФС-облучением / В. А. Долгачев, В. Н. Афанасьев, Н. Н. Долгачева и др. // Иммунология. 2000. - № 4. - С. 37-38.

78. Просенко, А. Е. со-(4-гидроксиарил)галогеналканы и серосодержащие антиоксиданты на их основе / А.Е. Просенко Дис.канд. хим. наук. - Новосибирск, 2000. - 230 с.

79. Просенко, А. Е. Серосодержащий антиоксидант стабилизатор полимерных материалов /А. Е Просенко, А. М. Ким, В. А. Коптюг, А. П. Крысин // Патент № 1162781. РФ, 1993.

80. Просенко, А. Е. Синтез новых серосодержащих антиоксидантов : Тез. докл. per. конф. Сибири и Дальн. Востока "Перспективы развития малотоннажной химии" / А. Е. Просенко, О. И. Дюбченко, А. П. Крысин. Красноярск, 1989. - С. 22-23.

81. Рачинский, Ф. Ю. Химия аминтиолов и некоторых их производных / Ф. Ю. Рачинский, Н. М. Славочевская // Успехи химии. 1995. — № 7. — С. 28-31.

82. Роберте, Дж. Основы органической химии / Дж. Роберте, М. Касерио. -М.: Мир, 1978.-Т. 1.-435 с.

83. Рогинский, В. А. Перекисное окисление липидов биологических мембран / В. А. Рогинский // Биологические мембраны. — 1990. Т. 7, №3.-С. 297-305.

84. Рогинский, В. А. Фенольные антиоксиданты: Реакционная способность и эффективность / В. А. Рогинский. М.: Наука, 1988. - 423 с.

85. Русина, И. Ф. Влияние кислоты фенозана на процесс перекисного окисления липидов : Матер: междунар. симпозиума "Кислород и свободные радикалы" / И. Ф. Русина, Н. В. Яничемнева. — 1996. С. 123-124.

86. Свиридов, А. В. Особенности антиоксидантного эффекта препаратов "Фантокс 152" и а-токоферола у новорожденных животных : Тез. докл. II Всесоюз. конф. "Биоантиоксидант" / А. В. Свиридов, А. В". Семенюк, А. Е. Просенко. - М., 1989. - Т. 1. - С. 25-26.

87. Симоварян, П. С. Тиосульфонат натрия эффективный антиоксидант при панкреатитах : Тез. докл. I конф. "Биоантиоксидант" / П. С. Симоварян, Э. Г. Багдосарян. - М.,1982. - Т. 2. -С. 199-200.

88. Синтез и исследование антиоксидантных свойств новых водорастворимых серосодержащих фенольных соединений / А. Е. Просенко, С. Ю. Клепикова, Н. В. Кандалинцева и др. // Бюл. СО РАМН.-Новосибирск, 2001.-№ 1.-С. 133-134.

89. Синтез полифункциональных водорастворимых антиоксидантов на основе со-(4-оксиарил)галогеналканов : Тез. докл III междунар. конф.

90. Современные проблемы органической химии" / Н. В. Кандалинцева, О. И. Дюбченко, С. Ю. Клепикова и др.. — Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2001.-С. 95

91. Соколовский, В. В. Антиоксиданты и адаптация / В. В. Соколовский. — Л.: Наука, 1984. С. 3-19.

92. Соколовский, В. В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие / В. В. Соколовский // Вопросы мед. химии. 1988. - С. 211.

93. Сторожок, Н. М. Антиоксидантные свойства аурола (тирозола-С) <; / Н. М. Сторожок // Хим.-фарм. журн. 2002. - Т 36, № 2. - С. 14-18.

94. Тепляков, А. Т. Антиоксидантные свойства дибунола / А. Т. Тепляков, С. В. Семенов // Медицина и охрана здоровья, 1997. С. 5657.

95. Терней, А. Современная органическая химия / А. Терней. М.: Мир, 1981.-Т. 1.-С. 200-210.

96. Тирзите, Д. Я. Синтез, антирадикальная и антиоксидантная активность аналогов форидона / Д. Я. Тирзите // Хим. фарм. журн. — 2000. Т 34, № 6. - С. 17-20.

97. Толстиков, Г. А. Природные полисульфиды / Г .А. Толстиков, Э. Э. Шульц, А. Г. Толстиков // Успехи химии. 1997. - Т. 21, № 1. - С. 901-916.

98. Тосио, С. Полифункциональные противовоспалительные препараты / Сато Тосио, Мацумото Хитоси, Какэгава Тосио // Патент № 1467958.-Япония, 1990.

99. Трубников, Г. А. Антиоксиданты в комплексной терапии больных хроническим бронхитом / Г. А. Трубников, 10. И. Журавлев // Россйск. мед. журн. 1998. - № 2. - С. 38-41.

100. Турпаев, К. Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов / К. Т. Турпаев // Биохимия. 2002. - Т 67, № 3. - С. 281-292.

101. Уотерс, У. Механизм окисления органических соединений / У.,. Уотерс. -М.: Наука, 1966. 245 с.

102. Ушкалова, В. Н. Исследование антиоксидантных свойств капотена кинетическим методом / В. Н. Ушкалова, Л. А. Журавлева // Хим.-фарм. журн. 2006. - № 11.-С. 11-14.

103. Ушкалова, В. Н. Контроль перекисного окисления / В. Н. Ушкалова, И. В. Ионидис, Г. Д. Кадочникова // Сб. науч. трудов. -Новосибирск: Изд-во Новосиб. гос. ун-та, 1993. С. 25-31.

104. Ушкалова, В. Н. Свободно-радикальное окисление липидов в эксперименте и клинике / В.Н. Ушкалова, М.Г. Перевозкина, Э.В. Барышников // Сб. науч. трудов. Тюмень: Изд-во Тюмен. гос. ун-та, 1997.-С. 77-82.

105. Ушкалова, В. Н. Экспериментальная модель перекисного окисления липидов / В. Н. Ушкалова, Н. М. Сторжок // Бюл. эксп. биол. и мед. -1984. № 8. - С. 179-182.

106. Фенольные биоантиоксиданты / Н.К. Зенков, Н.В. Кандалинцева, В.З. Ланкин и др. Новосибирск: СО РАМН, 2003. - С. 7 - 11.

107. Фойгт, И. Стабилизация синтетических полимеров против действия тепла и света / И. Фойгт. Л.: Химия, 1972. — 217 с.

108. Хаитов, Р. М. Иммуномодуляторы: механизм их действия и клиническое применение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пенегин // Иммунология. -2003.-№4.-С. 196-202.

109. Хиншельвуд, С. Н. Возможная роль цепных реакций в химии клетки / С. Н. Хиншельвуд // Биоорган, химия. — 2001. — № 1. — С. 3437.

110. Хохлов, А. П. Механизмы регуляции активности мембранных' рецепторов синтетических антиоксидантов из класса экранированных фенолов / А. П. Хохлов // Бюл. экспер. биол. и мед. 1988. - Т. 9, № 10. • С. 440-443.

111. Хохлов, А. П. Модуляция in vitro синтетическим антиоксидантом -стимулиндуцированного образования цАМФ / А. П. Хохлов, К. Н. Ярыгин, А. Г. Шитин // Бюл. экспер. биол. и мед. — 1987. Т. 102, № 8. -С. 160-162.

112. Цепалов, В. Ф. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vivo и in vitro / В. Ф. Цепалов // Сб. науч. статей. -М.: Наука, 1992. С. 16-26.

113. Шадыро, О. И. Пути реакций свободных радикалов с ароматическими гидроксилсодержащими биоантиоксидантами : Тез. докл. II конф. "Биоантиоксидант" / О. И. Шадыро, В. И. Лосев, В. А. Тимощук. М., 1989. - Т. 1. - С. 5-7.

114. Шляпников, Ю. А. Антиокислительная стабилизация полимеров / Ю. А. Шляпников, С. Г. Кирюшкин, А. П. Марьин. М.: Химия, 1986. - С. 76-96.

115. Эмануэль Н. М. Торможение процессов окисления жиров / Н. М. Эмануэль, Ю. Н. Лясовская. — М.: Пищепромиздат, 1961. С. 15-31.

116. Эмануэль, Н. М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе / Н. М. Эмануэль, Е. Т. Денисов. М.: Наука, 1975. - С. 52-68.

117. Antioxidants in therapy and prerentive medicine : Plenum "Prog, of the soc. for free radical research winter meet on free radicals in medicine" / I. Emerit et al. Paris -New York, 1990. - Vol. 5, № 10. - P. 594-597.

118. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide / J.S. Beckman et al. // Proc. National. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87, № 4. - P. 1620-1623. <

119. Arnold, L. Some antioxidants compounds in medicine / L. Arnold, J. S. Dordick // Biotech. Bioengineer. 1993. - Vol. 41, № 5. - P. 1112-1120. ,

120. Beckman, К. B. Free Radical Theory of Aging Natures / К. B. Beckman, B. N. Ames // Proc. National. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 15,f2.-P. 240-251.

121. Beljanski, M. Composition pharmaceutique anticancercereuse et methode d' utilization de Г invention / Mirko Beljanski // Patent № 8808434. France, 1989.

122. Bendich, A. Effect of p -carotene and canthaxanthin on the immune responses of the rat / A. Bendich, S. S. Shapiro // J. Nutr. 1986. - Vol. 1, № ll.-P. 2254-2262.

123. Benedsen, M. Antioxidant treatment of helikobacter pylory infected mice : Internation. congress of Immunology, Stockholm, 22-27 July, 2001 / M. Benedsen, W. Xin, A. Percival. Scand. J. Immunol. - 2001. - Vol. 18, № 2. - P. 54-57.

124. Bentley, M. D. Antioxidant action of a Bunte salt / M. D. Bentley, I. B. Douglass, J. F. Lacadie // J. of Sulfur in Org. and Inorg. Chem. 1971. -Vol. 5, №7-P. 333-338.

125. Block, E. Allium Chemistry: Synthesis and sigmatropic rearrangements of alk(en)yl 1-propenyl disulfide S-oxides from cutionion and garlic / E. Block, T. Bayer, S. Naganathan // J. Am. Chem. Soc. 1996. -Vol. 118, № l.-P. 63-71.

126. Bovine vitamin A and p-carotene intake and lactational status. Responsiveness of mitogenstimulated peripheral blood lymphocytes to vitamin A and P-carotene challenge in vitro / L. W. Tjoelker et al. // J. Dairy Sci.- 1988. -Vol. 11, № 1.-P. 3120-3127.

127. Bruk, Y. A. Biological aktivity of some compounds / Y. A. Bruk, F. Y. Rachinski // Biotech. Bioengineer. 1999. - Vol. 15, № 4. - P. 183-187.

128. Burlakova, E. B. The role of tocopherols in biomembrane lipid peroxidation / E. B. Burlakova, S. A. Krashakov, N. G. Khrapova // Membr. Cell Biol. 1998.-Vol. 12, №2.-P. 173-211.

129. Cancer chemoprevention and apoptosis mechanisms induced by dietary polyphenols / G. Galati et al. // Drug Metabol. 2000. - Vol. 17, № 2. -P. 311-349.

130. Delta Fuente, M. Antioxidants of immunomodulatory activity / M. Delta Fuente, V. M. Victor / Immunol, and Cell-Biol. 2000. - Vol. 78, № l.-P. 49-54.

131. Distler, N. Sintes and immunomodulatory activity of polyphenolics / N. Distler // J. Org.Chem. 1999. - Vol'. 2, № 5. - P. 67-71.

132. Friedeman, M. Chemistry and biochemistry of sulfhydryl group in aminoacides, peptides and proteins / M. Friedeman // Oxford-N. Y. 1989. -P. 98-102.

133. Glaving, J. Antioxidants in animal tissue / J. Glaving // Acta chem. scand.- 1989.-Vol. 17, №6. -P. 1635-1640.

134. Goldhaber, J. I. Oxygen free radicals and cardiac reperfusion abnormalities / J. I. Goldhaber, J. N. Weiss // Hypertension. 1992. - Vol. 20, № l.-P. 118-127.

135. Hoskinson, C. D. Effects of P -carotene (ВС) and vitamin A (VA) on mitogen-induced lymphocyte proliferation in the pig in vivo / C. D. Hoskinson, B. P. Chew, T. S. Wong // Exp. Biol. J. 1989. - Vol. 10, № 3. -P. 663-671.

136. Immunomodulatory activity of polyphenolics / A. Baba et al. //J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 25, № 9. - P. 192-197.

137. Immunomodulatory activity of resveratrol: discrepant in vitro and in vivo immunological effects / X. Gao et al. // Biochem Pharmacol. 2003. -Vol. 15, № 12. - P. 2427-2435.

138. In vitro effects of P -carotene and vitamin A on peripheral blood mononuclear cell proliferation / L. R. Daniel et al. // J. Dairy Sci. 1990. -Vol. 13, №7-P. 74-911.

139. Inhibitory effects of flavonoids on xanthine oxidase / W.S. Chang et al. // Anticancer Res. 1993. - Vol. 13, № 6. - P. 2165-2170.

140. Irwin, B. Antifumgal and antibacterial chalcones from Bunte. salt / B. Irwin, B. Douglass/J. Chem. Soc. 1959.-Vol. 15, № l.-P. 112-132.

141. Kalir, F. Antioxidant activity of alifaticaty Bunte salt / F. Kalir, J. M. Jouany // J. Am. Soc. 1960. - Vol. 3, № 8. - P. 197-211.

142. Kice, J. L. A kinetic study of the acid hydrolysis of a Bunte salt / J. L. Kice // J. Org. Chem. 1963. - Vol. 28, № 1. - P. 957-962.

143. Low dose of resveratrol enhanced immune response of mice / Z. Wen-Liang et al. // Acta Pharmacol Sin. 2002. - Vol. 7, № 10. - P. 893-897.

144. Lowry, O. Determine of albumen in the organic substance / O. Lowry, W. Rosebrough, A. Farr // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193 - P. 265-275.

145. Meier, B. Reactive oxygen intermediates involved in cellular regulation / B. Meier // Protoplasma. 2001. - Vol. 217, № 3. - P. 101-106.

146. Nakagawa, Y. Metabolism and cytotoxicity of bisphenol A and other bisphenols in isolated ret hepatocytes / Y. Nakagawa, S. Tayama / Arch. Toxicol. 2000. - Vol. 74, № 25: - P. 99-105.

147. Neutrophil oxygen free radical production proportionates with the degree of myocardial ischemia / S. Wahi et al. // Can. J. Cardiol: 1991. — Vol. 7, № 5.-P. 229-233.

148. On the mechanisms of 3-tret-butyl-hydroxyanizole and its metabolittes-indiiced cytotoxicities in isolated rat hepatocytes / Y. Nakagawa et al. // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 45, № 15. - P: 145-153.

149. Overberger, G: G. Antioxidant effect of sulfar compounds / G. G. Overberger, Т. T. Ferraro / J. Org. Chem. 1997. - Vol. 48, № 6. - P. 3539.

150. Oxidative7 stress in. ecotoxicology: from the analysis-of individual antioxidants to a more integrated approach / F. Regoli et al.// Arctic Med. Res. 2002. - Vol. 54, № 5; - P. 419-423;

151. Prora, A. Structure-actvity relationships for antioxidant activities of a series of phenols in a liposomal system / A. Prora, M. G. Nair, G. M. Strasburg//Free Rad. Biol: Med; 1998. - Vol. 24. - P. 1355-1363.,

152. Resveratrol and curcumin suppress immune:response through CD 28 / CTLA-4 and CD 80 co-stimulatory pathway / S. Sharma et al. // Clinical and Experiment. Immunology. 2006. - Vol. 15, № 5. - P. 147-163.

153. Resveratrol prevents apoptosis in K562 cells by inhibiting lipooxigenase and cyclooxygenase activity / M. Mac Carrone et al. // Eur. J. Biochem. 1999: - Vol. 256, № 7. - P. 327-343.

154. Sauer, H: Reactiv oxigen species as intracellular messengers during cell growth and differentiation / II. Sauer, M. Wartenberg, J. Hescheler // Cell Physiol Biohem. 2001. -Vol. 11, №4.-P; 173-186:

155. Scarf, F. Comparative reactivates of alkyl selenosulfates (Seleno-Bunte salts) and alkyl thiosulfates (Bunte salts); with cysteine / F. Scarf, E.

156. R. Cole, P. T. Southwell // J. Phosphorus and Sulfur. 1977. - Vol. 3, № 12. -P. 285-291.

157. Scott, G. Mechanisms of antioxidant action: autoaynergiatic antioxidants containing chain-breaking and preroxydolytic functions / G. Scott, M. Tusoff// J. Med. Chem. 1999. - Vol. 16, № 6. - P. 1256-1259.

158. Selye, H. The Evaluation of the Stress Concept / H. Selye // Angiology. 1997. - Vol. 48, № 2. - P. 39-44.

159. Stress and the negative mechanisms / G. Naper et al. / New York, Raven Press, 1990. P. 694-696.

160. Synthesis of a novel class of water-soluble and bioavailable antioxidants: 5-hydroxycouman derivatives possessing imidar group/ H. Tomoyuki et al. // Synlett. 1997. - Vol. 12, № 7. p. 511-512.

161. Thannickal, V. J. Fanburg reactiv oxigen species in cell signaling / V. J. Thannickal, L. Barry // Am. J. Physiol. 2000. - Vol. 5, № 3. - P. 1005 -1028.

162. Tuncay, A. Bioactivity of flavonoids / A. Tuncay, В. M. Anqclevio // Pol. J. of Pharmacotherapy. 1996. - Vol. 48, № 6. - P. 555-564.

163. Vaya, J. Antioxidant constituents from licorice roots: Isolation, structure elucidation and antioxidative capacity toward oxidation / J. Vaya, P. Belinky, M. Aviram // J. free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol. 23, № 2. -P. 302-313.

164. Vitamin E enhances the immune functions of young but not oil mice under restraint stress / W. Atsuko et al. // Exp. Gerontol. 1999. - Vol. 34, № 7.-P. 853-862.

165. Wredell, J. L. Synthesis water-soluble and bioavailable antioxidants / J. L. Wredell // Chem. Ihid Group. 1979. - Vol. 6, № 3. - P. 128-137.

166. Ziegler, C. The preparation of alkanesulfonye halides / C. Ziegler, J. M. Sprague // J.Org. Chem. 1983. - Vol. 5, № 12. - P. 422-425.