Синтез, свойства и исследование антиокислительной активности галогенидов S-[ ω-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Кандалинцева, Наталья Валерьевна

• Кандалинцева, Наталья Валерьевна
• кандидат химических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат химических наук Кандалинцева, Наталья Валерьевна

Введение.

Глава 1. Фенольные антиоксиданты и соли 8-алкилизотиурония: реакционная способность и биологическая активность (литературный обзор).

1.1. Фенольные антиоксиданты.

1.1.1. Механизм ингибирующего действия.

1.1.2. Взаимосвязь структуры и антиокислительной активности

1.1.3. Серосодержащие синергисты. Бифункциональные ингибиторы.

1.1.4. Водорастворимые антиоксиданты фенольного типа.

1.2. Соли 8-алкилизотиурония и их биологическая активность.

1.2.1. Способы получения и свойства изотиурониевых соединений

1.2.2. Биологическая активность и антиокислительные свойства

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, свойства и исследование антиокислительной активности галогенидов S-[ ω-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония»

К настоящему времени научно обоснована необходимость включения фенольных антиоксидантов (ФАО) в комплексную профилактику и терапию патологических состояний, сопровождающихся активизацией оксидантных процессов в организме. Современная наука насчитывает более 100 патологий подобного рода, в это число входят распространенные сердечно-сосудистые, воспалительные, нейродегенеративные, онкологические и эндокринные заболевания (Зенков Н.К. и др., 2001). В то же время, число ФАО, применяемых в медицинской практике, ограничивается 6-ю препаратами (Машковский М.Д., 2000) и расширение этого ассортимента является необходимым условием дальнейшего успешного развития антиоксидантотерапии. Особый интерес представляют собой водорастворимые формы ФАО, выгодно отличающиеся от своих липофильных аналогов большей биологической доступностью и высокой скоростью транспорта в организме, что делает их незаменимыми для использования в экстренных случаях свободно-радикальных патологий (лучевое поражение, отравление гепатотропными ядами, инфаркт миокарда и др.).

Направленный синтез новых водорастворимых ФАО, превосходящих по эффективности существующие аналоги, невозможен без знания особенностей взаимосвязи их строения и антиокислительной активности (АОА). Исследования в области синтеза и изучения свойств таких антиоксидантов (АО) ведутся с конца 60-х гг., однако, число работ, посвященных сравнительному исследованию их АОА во взаимосвязи со строением весьма ограничено. В то же время закономерности взаимосвязи структуры и ингибирующей активности, установленные ранее для гидрофобных ФАО при окислении алифатических и ал-килароматических углеводородов, не могут быть экстраполированы на АОА водорастворимых ФАО в отношении липидных субстратов, поскольку в этом случае на ингибирующие свойства АО накладывают отпечаток дополнительные факторы, в частности, возможность образования водородных связей между молекулами АО и липида (Рогинский В.А., 1990).

После получения в НИОХ СО РАН ю-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)алканолов и разработки эффективных способов их превращения в со-(4-гидроксиарил)галогеналканы различного строения (Просенко А.Е., 2000) открылись перспективы для синтеза на их основе структурно-взаимосвязанных рядов гидрофильных производных и последующего изучения на их примере влияния структурных факторов на АОА водорастворимых ФАО.

При рассмотрении возможных путей замещения атома галогена в структуре указанных галогеналканов на полярный фрагмент, придающий соединению водорастворимый характер, мы остановили свой выбор на реакции галогеналканов с тиомочевиной, приводящей к образованию соответствующих изо-тиурониевых производных, по следующим причинам:

Во-первых, - различные функциональные производные 8-алкилизотиу-рония известны как биологически активные соединения, причем некоторые из них обладают антиканцерогенными и противолучевыми свойствами, характерными и для АО. Это позволило предположить, что присутствие изотиуроние-вого фрагмента в молекуле ФАО придаст последнему не только водорастворимый характер, но и дополнительную биологическую и (или) противоокисли-тельную активность.

Во-вторых, - соли 8-[со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкил]изо-тиурония представляют самостоятельный интерес в качестве удобных синто-нов для соответствующих алкантиолов, производные которых (сульфиды, дисульфиды, сложные тиоэфиры, тиофосфиты) были запатентованы ранее как высокоэффективные термостабилизаторы полимерных материалов.

В соответствии с вышесказанным целью настоящей работы явились синтез галогенидов 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония и исследование их химических и противоокислительных свойств.

В процессе выполнения работы предполагалось решить следующие задачи:

1. Отработать методику синтеза изотиурониевых производных из ю-(4-гидроксиарил)галогеналканов и получить структурно-взаимосвязанные ряды галогенидов 8-[ю-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония, в пределах которых соединения различаются степенью пространственной экранированности фенольной ОН-группы, строением углеводородной цепи, разделяющей ариль-ный и изотиурониевый фрагменты, а также Ы-замещением и природой галоге-нид-аниона.

2. Провести сравнительное исследование АО А синтезированных галогенидов изотиурония и их гидрофобных аналогов в отношении липидных субстратов на примере метил(этил)олеатов в различных модельных условиях. Выявить в рядах исследованных соединений закономерности изменения АОА в зависимости от структуры.

3. Изучить превращения синтезированных галогенидов 8-[ю-(4-гидрок-сиарил)алкил]изотиурония под действием щелочей, галогеноводородных кислот и гидропероксидов. Получить ю-(4-гидроксиарил)алкантиолы и некоторые производные на их основе.

При реализации поставленных задач была проведена оптимизация условий взаимодействия 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-1-хлорпропана с тиомочевиной и предложена методика синтеза галогенидов 8-[ю-(4-гидрокси-арил)алкил]изотиурония, позволяющая получать эти продукты с выходом до 95 %.

Установлено, что при взаимодействии о>(3,5 -ди-трет-бутил-4-гидрок-сифенил)алканолов с бромоводородной кислотой и тиомочевиной параллельно протекают процессы нуклеофильного замещения и де-трет-бутилирования, приводящие к образованию бромидов 8-[ю-(4-гидроксифенил)алкил]-изотиурония. Показано, что под действием бромоводородной кислоты галоге-ниды 8-[ю-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкил]изотиурония претерпевают полное де-трет-бутилирование, а под действием хлороводородной кислоты отрывается только одна трет-бутильная группа, что позволяет с практически количественными выходами получать соответствующие галогениды S-[со-(4-гидроксифенил)алкил]- и S-[со-(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкил]-изотиурония.

Показано, что галогениды 8-[со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-алкил]изотиурония вступают в реакции ионного обмена с галогенидами щелочных металлов, эти реакции протекают обратимо и их направление определяется избытком галогенид-иона.

Проведена оптимизация условий щелочного гидролиза галогенидов 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония, в результате предложена эффективная методика получения со-(4-гидроксиарил)алкантиолов, имеющая определенные преимущества перед запатентованным ранее способом их получения, основанном на взаимодействии соответствующих галогеналканов с гидросульфидом натрия (Просенко А.Е. и др., 1983). Предложен удобный способ синтеза ранее труднодоступных со-(4-гидроксифенил)алкантиолов - тиоанало-гов известных биологически активных веществ тирозола и пара-дигидро-кумарового спирта, основанный на взаимодействии со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алканолов с бромоводородной кислотой и тиомочевиной и последующем гидролизе образующихся бромидов изотиурония.

Предложен способ синтеза несимметричных сульфидов по реакции галогенидов 8-[со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкил]изотиурония с гало-геналканами в присутствии щелочи. Показана возможность использования в этом процессе функционально замещенных галогеналканов.

Установлено, что хлориды 8-[со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-алкил]изотиурония устойчивы к окислению гидропероксидами при рН < 7, а в присутствии щелочей окисляются до дисульфидов.

Всего при выполнении данного исследования было синтезировано более 40 соединений, подавляющее большинство из которых, включая все изотиуро-ниевые производные, в соответствии с данными поиска в сети STN International являются новыми, не описанными ранее в литературе.

Исследование АОА синтезированных галогенидов 8-[со-(4-гидрокси-арил)алкил]изотиурония, а также ряда их гидрофобных и гидрофильных аналогов во взаимосвязи со строением проведено с привлечением манометрического метода в 4-х модельных реакциях окисления метил- и этилолеатов.

Показано, что во всех использованных модельных системах синтезированные галогениды 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония проявляют свойства водорастворимых АО. Выявлены определенные закономерности изменения АОА синтезированных галогенидов изотиурония в зависимости от их структуры. Показано, что эти закономерности могут быть экстраполированы на гидрофильные производные со-(4-гидроксиарил)алкильного типа с иным строением полярного фрагмента, а, соответственно, могут быть использованы при создании новых структур водорастворимых ФАО.

Для 25 соединений впервые определены константы скорости взаимодействия с пероксидными радикалами к7 и стехиометрические коэффициенты ин-гибирования/ численно равные среднему числу цепей окисления, обрываемых одним фенольным фрагментом ингибитора.

Для галогенидов 8-[со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкил]-изотиурония, содержащих в структуре иодид-ионы или (и) диалкилсульфид-ные фрагменты показано наличие бифункционального механизма противо-окислительного действия (сочетание антирадикальной и противопероксидной активности).

Биологическая активность синтезированных соединений изучалась в НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, НИИ клинической иммунологии СО РАМН и НИИ терапии СО РАМН. Проведенные исследования показали, что синтезированные хлориды 8-[3-(4-гидроксиарил)пропил]-изотиурония in vitro эффективно ингибируют зимозан-стимулированную метаболическую активность гранулоцитов, что свидетельствует о наличии у них противовоспалительных свойств. Галогениды 8-[3-(3,5-диалкил-4-гидрокси-фенил)пропил]изотиурония по своей способности предотвращать окислительную модификацию липопротеинов низкой плотности in vitro превосходят ряд реперных АО и представляют интерес для дальнейших исследований в качестве препаратов, обладающих антиатерогенными свойствами. Для хлорида S-[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]изотиурония показана так же выраженная гепатопротекторная активность in vivo.

Представленная диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложений. Глава 1 посвящена обзору литературных данных по направлениям диссертационного исследования, в главах 2-4 обобщены результаты собственных исследований в области синтеза, изучения химических свойств и АОА галогенидов 8-[со-(4-гидроксиарил)-алкильного типа. Экспериментальная часть представлена в 5-й главе. Общий объем диссертации (без списка литературы и приложений) - 164 машинописных листа, включая 29 таблиц и 12 рисунков. Библиографический список цитируемой литературы состоит из 193 наименований, включая собственные публикации автора по теме диссертационной работы.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Кандалинцева, Наталья Валерьевна

Выводы

1. Проведена оптимизация условий взаимодействия 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-1-хлорпропана с тиомочевиной и предложены эффективные методики получения солей изотиурония по реакции со-(4-гидрокси-арил)галогеналканов с тиомочевинами. Осуществлен синтез галогенидов 8-[а>-(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония различного строения, образующих структурно-взаимосвязанные ряды.

2. Показано, что под действием концентрированных хлоро- и бромоводород-ных кислот галогениды S- [со-(3,5 -ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкил]-изотиурония претерпевают моно- и ди-де-трет-бутилирование, соответственно; при взаимодействии ю-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкано-лов с концентрированной бромоводородной кислотой и тиомочевиной наряду с нуклеофильным замещением спиртовой группы протекают процессы де-трет-бутилирования, что приводит к образованию бромидов 8-[оо-(4-гидроксифенил)алкил]изотиурония.

3. Найдены условия щелочного гидролиза галогенидов 8-[оо-(4-гидрокси-арил)алкил]изотиурония, позволяющие с высокими выходами (80-98%) получать оо-(4-гидроксиарил)алкантиолы. Показано, что в щелочной среде хлорид 8-[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]изотиурония взаимодействует с галогеналканами с образованием алкил-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропилсульфидов.

4. Установлено, что фенольные и изотиурониевые фрагменты 8-[со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]изотиурония при 20-65°С и рН < 7 по своей устойчивости к окислению гидропероксидами превосходят диалкил-сульфидные группы. Окисление хлорида 8-[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрок-сифенил)пропил]изотиурония пероксидом водорода и гидропероксидом ку-мола в щелочной среде при 50-60°С приводит к бис-[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]дисульфиду.

5. Показано, что синтезированные галогениды S-[ю-(4-гидроксиарил)алкил]-изотиурония проявляют свойства водорастворимых антиоксидантов. Во всех рассмотренных модельных реакциях окисления метил(этил)олеатов они проявляют ингибирующую активность, степень выраженности которой зависит от строения молекулы антиоксиданта и от условий окисления.

6. Для 25 соединений, включая синтезированные изотиурониевые производные и их липо- и гидрофильные аналоги, при окислении метилолеата в хлорбензоле и (или) в водном растворе додецилсульфата натрия определены количественные характеристики антирадикальной активности - константы скорости взаимодействия с пероксидными радикалами к7 и стехио-метрические коэффициенты ингибирования f. В обеих модельных системах выявлена взаимосвязь структуры и антирадикальной активности исследованных соединений.

7. Установлено, что синтезированные галогениды 8-[со-(4-гидроксиарил)-алкил]изотиурония in vitro и in vivo проявляют выраженную биологическую активность и могут найти применение в качестве противовоспалительных, антиатерогенных и гепатопротекторных средств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Кандалинцева, Наталья Валерьевна, 2002 год

1. Журавлев А.И. Антиокислители // БМЭ. - 3-е изд. - 1975. - Т.2. - С. 33-35.

2. Фойгт И. Стабилизация синтетических полимеров против действия тепла и света. Л.: Химия, 1972. - 544 с.

3. Грасси Н., Скотт Дж. Деструкция и стабилизация полимеров. М.: Мир, 1988.-446 с.

4. Денисов Е.Т., Ковалев Г.И. Окисление и стабилизация реактивных топлив.- М.: Химия, 1983. 269 с.

5. Эмануэль Н.М., Лясовская Ю.Н. Торможение процессов окисления жиров.- М.: Пищепромиздат, 1961. 385 с.

6. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению: Аналитический обзор / И.В. Сорокина, А.П. Крысин, Т.Б. Хлебникова и др. Новосибирск: Изд-во ГПНТБ СО РАН, 1997. - 68 с.

7. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука, 1985. -230 с.

8. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука / Интерпериодика», 2001. - 343 с.

9. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2. 14-е изд.- М.: ООО «Изд-во Новая волна», 2000. - 608 с.

10. Эмануэль Н.М. Биофизические аспекты действия физических и химических факторов на живые организмы. Защитные свойства антиоксидантов // Биофизика. 1984. -№ 4 (39). - С. 706-719.

11. П.Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты: Реакционная способность и эффективность. М.: Наука, 1988. - 247 с.

12. Ершов В.В., Никифоров Г.А., Володькин A.A. Пространственно-затрудненные фенолы. М.: Химия, 1972. - 352 с.

13. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в перок-сидном окислении липидов биомембран // Биол. мембраны. -1998. № 2 (15).-С. 137-166.

14. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука, 1975. - 375 с.

15. Уолтере У. Механизм окисления органических соединений. М.: Наука, 1966.- 175 с.

16. Б. Н. Горбунов, Я. А. Гурвич, И. П. Маслова. Химия и технология полимерных материалов. М.: Химия, 1981. - 368 с.

17. Цепалов В.Ф., Харитонова A.A., Гладышев Г.П., Эмануэль Н.М. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования фенолов-антиоксидантов с помощью модельной цепной реакции // Кинетика и катализ. 1977.- № 5 (18). - С. 1261-1267.

18. Цепалов В.Ф., Харитонова A.A., Гладышев Г.П., Эмануэль Н.М. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования стабилизаторов с помощью модельной цепной реакции // Кинетика и катализ. 1977 - № 6 (18).-С. 1395-1403.

19. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных процессов // Усп. хим. 1975.-№ 10 (44). - С. 1871-1885.

20. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов // Хим. физика 1995.- № 10 (14). -С. 151-182.

21. Giezen Е.А. // Degradation and stabilization of polimers. AKZO res. lab. and Inst, of Chem. Phys. of the Acad, of Sei. of the USSR: Proc. of the first conf. Moscow. 1975.-P. 91-101.

22. Харитонова A.A., Цепалов В.Ф., Гладышев Г.П. и др. Количественный анализ смесей стабилизаторов 4-замещенных 2,6-дифенил- и 2,6-ди-трет-бутилфенолов с помощью модельной цепной реакции // Кинетика и катализ. - 1978. - № 3 (19). - С. 551-555.

23. Handbook of antioxidants: bond dissociation energies, rate constants, activation energies and enthalpies of reactions. 2-ed ed. / E.T. Denisov, T.G. Denisova. -CRC Press LLC, 2000. - 289 p.

24. Ершов B.B., Пиотровский К.Б., Тупикина H.A. и др. Синтез и ингибирую-щая активность функциональных производных 2,6-ди-трет.бутилфенола // Изв. АН СССР. Сер. Химия. 1976. - № 5. - С. 1174-1177.

25. Тирзит Г.Д., Кируле И.Э, Дубур Г.Я. Антиоксидантная активность органических соединений. // Изв. АН ЛатССР. Сер. Хим. 1985. - № 3. - С. 278287.

26. Некипелова Т.Д., Гагарина А.Б. Избирательное действие антиоксидантов в процессах окисления органических соединений // Нефтехимия. 1982. - № 2 (22).-С. 278-283.

27. Гольденберг В.И., Юрченко Н.И., Ершов В.В. и др. Антирадикальная активность ингибиторов окисления в жирах // Изв. АН СССР. Сер. Хим. -1977.-№ 11.-С. 2473-2477.

28. Юрченко Н.И., Гольденберг В.И. Влияние среды на кинетические параметры инициированного окисления и антирадикальную активность ингибиторов в жирах // Кинетика и катализ. 1980. -№ 3 (21). - С. 606-611.

29. Ушкалова В.Н., Кадочникова Г.Д. Кинетика окисления липидов III. Сравнение эффективности природных и синтетических ингибиторов // Кинетика и катализ. 1984. - № 4 (25). - С. 794-798.

30. Рогинский В.А. Кинетика окисления эфиров полиненасыщенных жирных кислот, ингибированного замещенными фенолами // Кинетика и катализ. -1990. № 3 (31). - С.546-552.

31. Рогинский В.А. Эффективность жиро- и водорастворимых фенольных антиоксидантов при окислении эфиров полиненасыщенных жирных кислот в микрогетерогенных растворах // Биол. мембраны. 1990. - № 3 (7). - С. 297-305.

32. Ерин А.И., Скрыкин В.И., Каган В.Е., Прилипко JI.JI. / Кислородные радикалы в химии, биологии, медицине. Рига: РМИ, 1988. - С. 109-129.

33. Pryor W.A., Strickland Т., Church D.F. Comparison of the efficiencies of several natural and synthetic antioxidants in aqueous sodium dodecyl sulfate micelle solutions // J. Amer. Chem. Soc. 1988. - № 7 (110). - P. 2224-2229.

34. Харитонова A.A., Шиленко Э.И., Цепалов В.Ф. и др. Кинетический анализ стабилизаторов в полимере в процессе термоокислительной деструкции // Кинетика и катализ. 1982. -№ 3 (23). - С. 745-747.

35. Leaversuch Robert D. / Mod. Plast. Ind. 1996. - № 9 (26). - P. 85. // РЖХим. -1997.-7П 222П

36. Synergistic antioxidant combinations for lubricating oils: Пат. 5595963 США, МКИ6 с 10 M 135/22. / Puckace lames S. Martella David I; Exxon Chemical Padents Inc. № 349335. - Опубл. 21.01.97. НКИ 508/421.

37. Бурлакова Е.Б., Алесенко A.B., Молочкина Е.М. и др. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: Наука, 1975. - 211с.

38. Мозжухин А.С., Рачинский Ф.Ю. Химическая профилактика радиационных поражений. М.: Атомиздат, 1979. - С. 12-16.

39. Беликов В.Г. Синтетические и природные лекарственные средства. М.: Высш. шк., 1993.-720 с.

40. Общая органическая химия / Под ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т. 5: Соединения фосфора и серы / Под ред. И.О. Сазерленда и Д.Н. Джонса. Пер.с англ. / Под ред. Н.К. Кочеткова и Э.Е. Нифантьева. М.: Химия, 1983. -720 с.

41. Кириллова Э.И., Шульгина Э.С. Старение и стабилизация термопластов. -Л.: Химия.- 1988.-С. 18-21.

42. Просенко А.Е. со-(4-Гидроксиарил)галогеналканы и серосодержащие анти-оксиданты на их основе. Дис.канд. хим. наук / НГПУ, НИОХ - Новосибирск, 2000. - 230 с.

43. Новые стабилизаторы полимерных материалов. Производные пространственно-затрудненных фенолов: Обзор, инф. / НИИХИМПРОМПОЛИМЕР. -М.: НИИТЭХИМ, 1984.

44. Татаринцева Т.Б., Черезова E.H. Кривенко J1.B., Мукменева H.A. Свето- и термостабилизирующая эффективность химдобавок различных классов в этилен-пропиленовом каучуке // Промышленная химия. 1998. - № 10. -С. 610-614.

45. Кривенко J1.B. Замещенные тиокарбамиды потенциальные стабилизаторы полимеров: синтез, реакционная способность. - Автореф. .канд. хим. наук. - Казань, 2000. - 18 с.

46. Метелица Д.И., Арапова Г.С., Еремин А.Н., Лосев Ю.П. Внутримолекулярный синергизм ингибирующего действия полидисульфидных антиокси-дантов в системе ферритин-Н202-тетраметилбензидин // Биохимия. 1999. - № 10 (64).-С. 1420-1431.

47. Farsaliev V.M., Fernando W.S.E., Skott G. Mechanisms of antioxidant action. Autosynergistic behavior of sulfur-containing phenols // Eur. Polym. J. 1978. -№ 10 (14).-P. 785-788.

48. Scott G., Tusoff M. Mechanisms of antioxidant action. Autosynergistic antioxidants containing chain-breakihg and preroxydolytic funetions // Eur. Polym. J. -1980.-№6(16).-P. 497-501.

49. Шмулович В. Г., Гольденберг В. И. Исследование антиокислительной активности ингибиторов окисления углеводородов вазелинового масла // Нефтехимия. 1979. - № 6 (19). - С. 912-920.

50. Пинко П.И., Терах Е.И., Просенко А.Е., Григорьев И.А. Получение и исследование антиокислительной активности сложных тиоэфиров на основе со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкантиолов // ЖПХ. 2001. -№ 11 (74).-С. 1843-1847.

51. Пинко П.И., Терах Е.И., Горох Е.А. и др. Синтез несимметричных сульфидов на основе со-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)алкантиолов и исследование их противоокислительных свойств // ЖПХ. 2002. - № 10 (75). -С. 1694-1698.

52. Михайлец И.Б., Максимова Н.С., Слюсарева И.П., Евсюков В.И. Гигиенические свойства стабилизатора Фенозан-30 // Хим. пром. Сер. Токсикология, санитарная химия пластмасс. 1979. - № 4. - С. 36-38.

53. Сорокина И.В., Лапик А.С., Долгих М.П., Попова Л.П. К токсикологии термостабилизатора СО-3 // Изв. СО АН СССР, Сер. Биол. науки. 1987. -№. 1.-С. 123-128.

54. Резвухин А.И., Крысин А.П., Шалаурова И.Ю. Стабилизация со-3-полиненасыщенных жирных кислот жира мойвы mallotus villosus (osmeri-dae) нетоксическим серосодержащим антиоксидантом СО-3 // Вопросы мед. химии. 1995 - № 3. - С. 37.

55. Воевода Т.В., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. и др. Изучение токсического действия нового фенольного антиоксиданта СО-3 в субхроническом эксперименте // Экспер. и клинич. фармакология 2000- № 4 (63).- С. 57-60.

56. Орлова Т.Н., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. и др. Фармакокинетика нового фенольного антиоксиданта СО-3 // Хим.-фарм. журн- 2000. № 9 (34).-С. 9-11.

57. Ланкин В.З., Рогинский В.А., Тихазе А.К. и др. Антирадикальные и антиокислительные свойства пробукола и его структурных аналогов при окислении ненасыщенных фосфолипидов природных и искусственных мембран // Докл. АН. 1996.- № 4 (351). - С. 554-557.

58. Бобырева Л.Е. Влияние фенольных антиоксидантов на развитие аллокса-нового диабета у крыс. // Экспер. и клин, фармакология. 1997. - № 3 (60). -С. 51-53.

59. Тихазе А.К. Свободно-радикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопероксидов. -Автореферат дис. докт. мед. наук. М., 1999. 47 с.

60. Полидисульфид галловой кислоты как биоантиоксидант: A.C. 1452087 СССР / Лосев Ю.П., Лосев В.И., Федулов A.C. и др. Б.И. - 1989. - № 4.-С.З.

61. Еремин А.Н. Влияние состава среды на свойства полидисульфидных био-антиоксидантов. // Приклад, биохимия и микробиология 2000. - № 4 (6).-С. 449-457.

62. Окуневич И.В., Сапронов Н.С., Рыженков В.Е. и др. Гиполипидемическая и антиоксидантная активность бисанионов, содержащих серу. // Хим.-фарм. журн. 1999. - № 11 (33). - С. 14-16.

63. Никонов В.В., Хименко Л.П., Сергейкина Р.В. Влияние комбинации водо-и жирорастворимых антиоксидантов на обмен липидов и простаноидов у больных инфарктом миокарда // Биоантиоксидант: Тез. докл. III Всесоюз. конф.-М., 1989.-Т. 2.-С. 149-150.

64. Scott J.W., Cort W.M., Harley Н. et al. 6-Hydroxychroman-2-carboxylic acids: novel antioxidants // J. Am. Oil Chem. Soc.- 1974.- Vol.51.- P.200-203.

65. Cao G., Alessio H.M., Cutler R.G. Oxygen-radicals absorbance capacity assay for antioxidants // Free Radical Biol, and Med 1993. - Vol. 14. - P. 303-311.

66. David Bebbington, Nathaniel J.T. Monck, Suneel Gaur et al. 3,5-Disubstituted-4-hydroxyphenyls linked to 3-hydroxy-2-metyl-4(lH)-pyridino-ne: potent inhibitors of lipid peroxidation and cell toxicity // J. Med. Chem. 2000. - Vol. 43.-P. 2779-2782.

67. Grisar J.M., Petty M.A., Bolkenius F.N. et al. A cardioselective, hydrophilic N,N,N-trimethyl-ethanaminium a-tocopherol analogue that reduces myocardial infarct size // J. Med. Chem. 1991.- Vol. 34.- P.2 57-260.

68. Petty M.A., Grisar J.M., De Jong W. Protective effects of an a-tocopherol analogue against myocardial reperfusion injury in rats // Eur. J. Pharmacol. 1992-Vol. 210.-P. 85-90.

69. Petty M.A., Poulet P., Haas A. et al. Reduction of traumatic brain injury-induced cerebral oedema by a free radical scavenger // Eur. J. Pharmacol. 1996. — Vol. 307.-P. 149-155.

70. Coulter C.V., Kelso G. F., Lin Т.К. et al. Mitochondrially targeted antioxidants and thiol reagents // Free Radical Biol, and Med. 2000. - Vol. 28. - P. 15471554.

71. Wei Т., Chen С., Li F. et al. Antioxidant properties of EPC-K1: a study on mechanisms // Biophys. Chem. 1999. - № 2-3 (77). - P. 153-160.

72. Kuribayashi Y., Katori M., Majima M., Yoshida K. Inhibitory effects of a phosphate diester of alpha-tokopherol and ascorbic acid (EPC-K1) on myocardial infarction in rats // Int. J. Tissue React. 1996. - № 2-3 (18). - P. 73-79.

73. Ершов B.B., Плеханова Л.Г., Белостоцкая И.С., Остапец-Свешникова Г.Д. Соли 4-гидрокси-3,5-ди-трет.бутилфенилпропионовой кислоты водорастворимые биоантиоксиданты // Биоантиоксидант: Тез. докл. II Всесоюз. конф. - М., 1986. - Т. 1. - С. 6-7.

74. Бурлакова Е.Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов низкой интенсивности // Рос. хим. журн. 1999. -№ 5. - С. 3-11.

75. Молочкина Е.М., Озерова И.Б., Бурлакова Е.Б. Действие фенозана и экзогенного ацетилхолина на ацетилхолинэстеразу и систему липидной перок-сидации в мембранах клеток головного мозга // Рос. хим. журн. 1999. - № 5.-С. 63-71.

76. Микаэлян Э.М., Агаджанов М.И. Регуляция фенозаном "К" перекисного окисления липидов // Биоантиоксидант: Тез. докл. IV конф. М., 1992. -Т. 2. - С. 66-67.

77. Бойков П.Я., Бродский В.Я., Шевченко Н.А. И др. Влияние синтетического антиоксиданта фенозана на синтез белков // Биоантиоксидант: Тез. докл. Междунар. симп. 16-19 сент. 1997 г.- Тюмень: Изд-во Тюмен. гос. ун-та, 1997.-С. 10-12.

78. Брагинская Ф. И., Букин В.А., Озолинь О.Н. Изучение влияния фенозана на ДНК И РНК-полимеразу на основе ультразвуковых измерений // Биоантиоксидант: Тез. докл. III Всесоюз. конф. М., 1989. - Т. 1. - С. 63.

79. Горбатова Е.Н., Духович Ф.С., Курочкин В.К. Изучение эффектов сверхмалых доз фенозана // Рос. хим. журн. 1999. - № 5. - С. 80-81.

80. Конорев Е.А., Пичугин В.В., Полумисков В.Ю. и др. Кардиопротективное действие фенозана при реперфузии ишемированного миокарда // Биоантиоксидант: Тез. докл. III Всесоюз. конф. М., 1989. - Т. 2. - С. 156-157.

81. Пахомов В.Ю., Шуляковская Т.С. Защитное действие фенозана калия при интоксикации крыс канцерогенным N-нитрозодиэтиламином (НДЭА) // Биоантиоксидант: Тез. докл. IV конф. М., 1992. - Т. 2. - С. 138-139.

82. Петрыкина З.М., Полин А.Н., Плеханова Л.Г. Антимикробная активность фенозана // Биоантиоксидант: Тез. докл. III Всесоюз. конф. М., 1989. - Т. 1.-С. 93-94.

83. Methods of treating inflammation: Пат. 5.281.623 USA / J.A. Clemens, J.A. Pa-netta. // C.A. 116:262534

84. Methods of treating inflammatory bowel diasease: Пат. 0 474 403 A1 Europe / J.A. Panetta. // C.A. 116: 248431

85. Пирузян JI.A., Максимова И.А., Каплан Е.Я. и др. Влияние антиоксидантов на свободнорадикальную активность органов мышей в условиях гипербарической оксигенации // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1970. - № 5. - С. 773777.

86. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П., Ружинская Н.Н. Изменение антиокислительной активности липидов печени в процессе её регенерации после частичной гепатэктомии // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1971. - № 1. - С. 134137.

87. Просенко А.Е., Клепикова С.Ю., Кандалинцева Н.В. и др. Синтез и исследование антиоксидантных свойств новых водорастворимых серосодержащих фенольных соединений // Бюл. СО РАМН. 2001. - № 1 (99). - С. 114119.

88. Фридлянд И.Ф., Просенко А.Е., Клепикова С.Ю. и др. Влияние антиоксидантов на функциональную активность мононуклеарных клеток периферической крови больных вирусным гепатитом С // Дни иммунологии в

89. Санкт-Петербурге -2001: Мат. V науч. конф. с междунар. участием // Мед. иммунология. 2001. - № 2 (3). - с. 243.

90. Касаикина О.Т., Кортенска В.Д., Маринова Э.Н. и др. Ингибирующая активность природных фенольных антиоксидантов в процессах окисления липидных субстратов // Изв. АН. Сер. Хим. 1997. - № 6. - С. 1119-1122.

91. Богдашев H.H., Туховская H.A., Погребняк A.B. Физико-химическое изучение производных коричной кислоты. 1. Взаимосвязь АОА с физико-химическими свойствами // Хим.-фарм. журн. 1998. - № 2 (32). - С. 3133.

92. Дробченко С.Н., Бондарев Г.Н., Плеханова Л.Г., Ершов В.В. Полимерные водорастворимые биоантиоксиданты // Биоантиоксидант: Тез. докл. III Всесоюз. конф. М., 1989. - Т. 1. - С. 230.

93. Комарова Е.А., Домнина Н.С., Пашкова Н.С., Назарова О.В. Водорастворимые полимерные производные антиоксидантов фенольного типа // Биол.-актив. полимеры и полимер, реагенты для растениевод-ва: Тез. докл. II Всесоюз. совещ. М., 1991. - С. 69.

94. Назарова О.В., Домнина Н.С., Комарова Е.А., Панарин Е.Ф. Водорастворимые полимерные антиоксиданты // ЖПХ. 1994. - № 5 (67). -С. 843-846.

95. Карпова C.B., Домнина Н.С., Комарова Е.А. Синтез полимерных производных пространственно-затрудненных фенолов и изучение их поведения в водных средах // ЖПХ. 1995. - № 3 (68). - С. 494-498.

96. Домнина Н.С., Комарова Е.А., Арефьев Д.В. и др. Антиокислительные свойства полимерных пространственно-затрудненных фенолов на основе сополимеров N-винилпирролидона // Высокомол. соед. 1997. -№ 10 (39).-С. 1573-1577.

97. Один А.П., Александрова В.А., Лебедев A.B. и др. Антирадикальная активность тройных сополимеров диаллильного ряда в реализации антимутагенного эффекта // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - № 9 (120).-С. 265-267.

98. Бахитова JI.M., Дробченко С.Н. Влияние производных фенола на антимутагенную активность декстрана // Изв. АН. Сер. биол. 1993. -№ 4. - С. 613-617.

99. Назаров Е.И., Карпов JI.M., Вонгай В.Г. и др. Элементарный иод: анти-гистаминное и антиоксидантное действие. Одесса, 1998. - Изд-во Одес. ун-та. - 11 с.

100. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. -М.: Химия, 1968.-944 с.

101. Григорян JI.A., Калдрикян М.А., Сркоян JI.A. и др. Синтез и противоопухолевая активность некоторых 4,6-дизамещенных 5-нитропирими-динов // Хим.-фарм. журн. 2000. - № 3 (34). - С. 8-10.

102. Федосеев В.М. Исследование в области химии биологически-активных соединений, содержащих двухвалентную серу. Автореф. . докт. хим. наук.-М., 1973.-56 с.

103. Свердлов Е.Д., Василевский B.JL, Федосеев В.Н., Силаев А.Б. Взаимодействие тиомочевины с а-броммасляной кислотой // ЖОрХ. 1963. - Т.32. -С. 3373-3378.

104. Федосеев В.Н., Завада М., Силаев А.Б. S-производные тиомочевины V. Взаимодействие тиомочевины с а,Р-дибромпропановой кислотой // ЖОрХ. 1962. - Т.32. - С. 3425-3432.

105. Lloyd Duoglas, Millar Ross W. The reactions of some bromo-derivatives of compounds having reactive methylene groups with thioureas, and of some resultant thiouronium salts with base // Tetrahedron. 1980. - № 18 (36). -P. 2675-2679.

106. Терней А. Современная органическая химия. В 2-х т. Т.2., М.: Мир, 1981. -651 с.

107. Левинский Б.В., Белевич С.И., Вакульская Т.И. и др. О механизме гидро-фобизации поверхности пирита продуктами щелочного разложения алки-лизотиурониевых солей. / Изв. вузов. Цвет, металлургия. 1976. - № 3. -С. 3-8.

108. Серосодержащие производные ионола: А.С. № 197579 СССР / Брук Ю.А., Рачинский Ф.Ю., Большаков Г.Ф. // С.А. 1968. - № 7(69). -27026z.

109. Hydrobenzyl thioefhers: Pat. 3274258 USA / Odenweuer G.D. // C.A. 1968.1 (66). 2361w.

110. Усова Е.Б., Крапивин Г.Д., Кульневич В.Г. Синтез производных 5-(5-R-2-фурил)тиазола реакцией 2-(5-К-фурфурил)тиурониевых солей с уксусным ангидридом // ХГС. 1990. - № 4. - С. 557-562.

111. Сеферов С.О., Руденко Е.А., Харченко А.В. S-1-Ациламиноалкилизотиу-рониевые соли. // 2 Конф. молод, ученых-химиков: Тез. докл. Донецк, 1990.-С. 174.

112. Крапивин Г.Д., Усова Е.Б., Кульневич В.Г. Новый синтез производных 5-(5-нитрофурил-2)тиазола // ХГС. 1985. - № 2. - С. 272.

113. Крапивин Г.Д., Усова Е.Б., Кульневич В.Г. Синтез и свойства 2-амино-5-(5-нитрофурил-2)тиазола. // ХГС. 1985. - № 8. - С. 1038-1041.

114. Крапивин Г.Д., Усова Е.Б., Заводник В.Е., Кульневич В.Г. Тиурониевые соли в синтезе производных тиазола. // ХГС. 1992. - № 8. - С. 10631067.

115. Mascagna D., d'Ischia М., Constantini С., Prota G. A convenient access to di-hydroxybenzenethiols via reduction of iso-thiouronium salts with sodium borohydride / Synth. Commun. 1994. - № 1 (24). - P. 35-42. // РЖХим. -1996.-6Ж 129.

116. Sohmiya H., Kimura Т., Fujita M., Ando T. Solid-state organic reactions proceeding by pulverization: oxidation and halogenation with iodosobenzene and inorganic solid-supports // Tetrahedron. 1998. - V. 54. - P. 13737-13750.

117. Kang, Ru-Hong; Wu, Rui-Tao; Zhen, Xiao-Li. Preparation of alkylsulfonyl chlorides by the oxidation of sulfanylcompounds. // Youji Huaxue. 1998. -№ 6 (18). - P. 559-561. II СЛ. 130:95292.

118. Harustiak, M.; Kaszonyi, A. S-Alkylisothiouronium salts as phase-transfer catalysts in p-xylene oxidation by oxygen. // J. Mol. Catal. 1992. - № 3 (73). -P. L11-L13. // C.A. 117:211823.

119. Enders E., Stendel W., Hammann I., Behrenz W. N-aryl-N'-alkyl-S-alkylisothioureas and their use as agents for controlling animal and plant pesticides.//C. A.- 1979.-№ 19(90).- 151852р.

120. Fancher L., Freiberg A.N. Insectecidal miticidal and lepidoptericidal isothi-uronium complex acids and free base. // C.A. 1976. - № 11 (84). - 73697b.

121. Thiuronium compounds: Pat. 2547366 USA / Bock L.H., Leake N.H., Rainey J.L.//C.A. 1951. -V. 45.-8039.

122. Мельников H.H. Пестициды. Химия, технология и применение. М.: Химия, 1987.-712 с.

123. Alkenylene bisisothiuronium compounds: Pat. 2.545.876 USA / Clemense L.W, Lefter M.T. // C.A. 1952. - Vol. 46. - 3073.

124. Banbelin F.J., Tuschhoff J.V. Isothioureas as germicides // J. Am. Chem. Soc. -1952. Vol. 74. - P. 4271-4273.

125. Kolloff H.G., Hunter J.H., Woodruff E.H., Moffett R.B. Antispasmodics. II. Tertiary aminoalkane thiol esters of disubstituted acetic acids // J. Am. Chem. Soc. 1949. - Vol. 71. - P. 3988-3990.

126. Шашков B.C., Федосеев В.М., Горелова Н.В. и др. О радиозащитной активности некоторых новых тиурониевых производных // Радиобиология. 1973. - № 1 (13).-С. 123-127.

127. Богатырев Г.П., Лыс Я.И., Малько В.И. и др. Противолучевая активность производных 2-аминотиазолина // Радиобиология. 1973. - № 6 (13). - С. 864-867.

128. Шашков B.C., Федосеев В.М., Бурковская Т.Е. и др. Исследование радиозащитной активности в ряду вновь синтезированных производных тиазо-лина. // Радиобиология. 1964. - Т. 4. - С. 927.

129. Некрасова И.В., Мандругин А.А., Гинцбург Э.И. и др. Исследование противолучевой активности аминоалкилтиурониевых соединений и их гетероциклических производных. // Радиобиология. 1974. - № 2 (14). - С. 215.

130. Anir Kumar, Tilak B.D. Thiodialkylenyl-5-bistetrazoles & Thiouronium salts as Potential slow acting anticancer agents // Indian J. Chem 1987. - V. 26B. -P. 599-601.

131. Тирзите Д.Я., Хювонен Ж.В., Шмидлерс А.Г. и др. Синтез, антирадикальная и антиокислительная активность аналогов форидона // Хим.-фарм. журн. 2000. - № 6 (34). - С. 17-20.

132. Шугалей И.В., Зачиняев Я.В., Бобров А.И., Целинский И.В. Гидрохинон и некоторые его аналоги в качестве ингибиторов окисления гемоглобина нитритом натрия. // ЖОХ. 1993. - № 4 (63). - С. 929-931.

133. Detergent additive: Пат. 2.605.278 USA / Mikeska L.A. // C.A. 1952. - Vol. 46. - 10650.

134. Способ получения 4-галоидалкил-2,6-ди-трет-бутилфенолов: Пат. 1376511 Россия / Просенко А.Е., Марков А.Ф., Пинко П.И. и др. -№ 3963250; Заявл. 11.10.85; Зарег. 8.06.93.

135. Способ получения 4-оксифенилхлоралканов: Пат. 1162781 Россия / Просенко А.Е., Ким A.M., Крысин А.П., Коптюг В.А. № 3564242; Заявл. 7.02.83; Зарег. 31.05.93.

136. Ji Yoyng Chang, Shin Whan Lee, Phil Jeung Park & Man Jung Han. Synthesis of a linear phenolic polymer by an aromatic electrophilic substitution reaction. // Macromolecules. 1997. - V. 30. - P. 8075-8077.

137. Способ получения 3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенилалкилмеркаптанов: A.C. 1074865 СССР / Просенко А.Е., Ким A.M., Крысин А.П. и др. -№ 3472708; Заявл. 16.07.82; Зарег. 22.10.83.

138. Способ получения алкилтиуроний хлоридов: A.C. 386937 СССР / Миргород Ю.А. // РЖХим. 1974. - 12Н 107П.

139. Кандалинцева Н.В., Просенко А.Е., Дюбченко О.И., Стоянов Е.С. Синтез галогенидов S-алкилизотиурония по реакции тиомочевины с со-(4-гидрок-сиарил)галогеналканами // ЖОрХ. 2001. - № 9 (37). - С. 1317-1320.

140. Химическая энциклопедия: В 5 т.: т. 4: Полимерные Трипсин / Редкол.: Зефиров Н.С. (гл.ред.) и др. - М.: Большая Российская энцикл., 1995. -639 с.

141. Кандалинцева Н.В., Дюбченко О.И., Просенко А.Е., Душкин М.И., Зен-ков Н.К., Меньшикова Е.Б. Синтез и антиокислительная активность новых водорастворимых солей 3-(4-оксифенил)пропилизотиурония и -аммония // Хим.-фарм. журн. 2001. - № 3 (35). - С. 22-25.

142. Кандалинцева Н.В., Дюбченко О.И., Клепикова С.Ю. и др. Направленный синтез водорастворимых антиоксидантов с бифункциональным механизмом противоокислительного действия // Биоантиоксцдант: Тез. докл. VI Междунар. конф. М., 2002 . - С. 232-234.

143. Горох Е.А., Пинко П.И., Кандалинцева Н.В. и др. Синтез производных на основе 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропантиола // V молодежная научная школа-конф. по органической химии: Тез. докл. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - С. 141.

144. Вельский В.К., Бабилев Ф.В., Тряпицына Т.П., Мухин Е.А. Кристаллическая и молекулярная структура изотурона (S-этилизотиурония бромида) // Докл. АН СССР. 1985. - № 3 (282). - С. 605-607.

145. Симаворян П.С., Багдасарян Э.Г. Тиосульфат натрия эффективный ан-тиоксидант при панкреатитах. // Биоантиоксидант: Тез. докл. III Всесоюз. конф. - Т. 2. - М., 1989. - С. 99.

146. Просенко А.Е., Терах Е.И., Кандалинцева Н.В. и др. Синтез и исследование антиокислительных свойств новых серосодержащих производных пространственно-затрудненных фенолов // ЖПХ. -2001. № 11(74). - С. 1839-1843.

147. Полимерная композиция: A.C. 1154296 СССР / Макарова Г.П., Лугова Л.И., Цветкова А.И. и др. № 3676311; Заявл. 18.10.83; Зарег. 8.01.85.

148. Стабилизированная полимерная композиция: A.C. 1123284 СССР / Кириллова Э.И., Лугова Л.В., Крысин А.П. и др. № 3676311; Заявл. 18.10.83; Зарег. 8.07.84.

149. Производные трет-бутил-4-оксифенилди(три)сульфидов в качестве модификаторов физико-химических свойств стеклонаполненного полиамида-6: A.C. 1387361 СССР / Крысин А.П, Ногина Н.И, Кузубова Л.И. и др. № 4095204; Заявл. 25.07.86; Зарег. 8.12.87.

150. Способ получения биссо-(4-оксифенил)алкил.дисульфидов: A.C. 1642708 СССР / Просенко А.Е, Пинко П.И, Халикова Н.У. и др -№ 4770427; Заявл. 23.10.89; Зарег. 15.11.90.

151. Полимерная композиция и три-у-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)-пропилтио.фосфит в качестве термостабилизатора полимерной композиции: A.C. 1340123 СССР / Кириллова Э.И, Лугова Л.В, Крысин А.П. и др-№ 3865336; Заявл. 7.03.85; Зарег. 22.05.87.

152. Thiaalkyl phenols: Pat. 4.021.468 USA / Lind H.

153. Кандалинцева H.B., Дюбченко О.И., Терах Е.И. и др. Антиокислительная и гепатопротекторная активность водорастворимых 4-пропилфенолов, содержащих гидрофильные группы в алкильной цепи // Хим.-фарм. журн. -2002.- №4 (36).-С. 13-15.

154. Просенко А.Е., Кандалинцева Н.В., Толстиков Г.А. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования стабилизатора СО-3 и функциональных производных со-(4-гидроксиарил)алкильного ряда // Кинетика и катализ. 2002. - № 1(43) - С. 34-38.

155. Кандалинцева Н.В., Просенко А.Е. Исследование антирадикальной активности галогенидов 8-ю-(3,5-ди-алкил-4-гидроксифенил)алкил.изотиуро-ния и их структурных аналогов // Аспирантский сборник НГПУ-2001. -Ч. 3. Новосибирск: Изд-во НГПУ, 2001. - С. 113-122.

156. Кандалинцева Н.В., Просенко А.Е., Толстиков Г.А. Исследование антирадикальной активности паразамещенных 2,6-ди-трет.-бутилфенолов // Современные проблемы органической химии: тр. междунар. конф. -Новосибирск, 2001. С. 43.

157. Кандалинцева Н.В., Просенко А.Е. Исследование антирадикальной активности галогенидов 8-ю-(3,5-ди-алкил-4-гидроксифенил)алкил.изотиурония и их структурных аналогов // Биоантиоксидант: Тез. докл. VI Меж-дунар. конф. М., 2002 . - С. 234-236.

158. Цепалов В.Ф. Метод количественного анализа антиоксидантов с помощью модельной реакции инициированного окисления. // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vivo и in vitro: Сб. науч. статей. М.: Наука, 1992. - С. 16-26.

159. Данькова Т.В., Просенко А.Е., Кандалинцева Н.В. Исследование антиок-сидантной активности со-(4-оксиарил)алканолов и со-(4-оксиарил)хлор-алканов // Сб. науч. работ студентов и молодых ученых. -Новосибирск: Изд-во ГЦРО, 2000. Вып. 2. - С. 112-115.

160. Зиновьев А.А. Химия жиров. М.: Пищепромиздат, 1952. - 372 с.

161. Свойства неорганических соединений. Справочник / Ефимов А.И. и др. -Л.: Химия, 1983.-392 с.

162. Перечень синтезированных производных я#/ш-замещенных фенолов

163. Хлорид 8-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил.изотиурония (XXXVа)