СИНТЕЗ ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ НА ОСНОВЕ 5-НИТРО-4-ФЕНАЦИЛФТАЛОНИТРИЛОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Кабанова Мария Валерьевна

• Кабанова Мария Валерьевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Кабанова Мария Валерьевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

1 Литературный обзор

1.1 Методы синтеза А-гидроксииндолов

1.1.1 Восстановительная внутримолекулярная циклизация

1.1.2 Синтез А-гидроксииндолов окислением индолов

1.1.3 Синтез индолов на основе 4-фтор-3-нитробензойной кислоты

1.2 Способы получения 3-замещенных индолов

1.2.1 Получение 3-замещенных индолов по реакции Фриделя - Крафтса

1.2.2 Получение 3-замещенных индолов с использованием металлокатализа

1.2.3 Получения 3-формилиндолов по реакции Вильсмейера-Хаака

1.2.4 Получение 3,3'-бииндолов

1.2.5 Другие способы получения 3-замещенных индолов

1.3 Галогенирование индолов в 3-е положение гетероцикла

1.3.1 Прямое галогенирование индола

1.3.2 Хлорирование индолов

1.3.3 Бромирование и йодирование индолов в А,А-диметилформамиде

1.3.4 Получение 3- галогениндолов при циклизации ацетиленовых

соединений

1.4 Применение соединений индольного ряда

1.4.1 Основные незаменимые БАВ и алкалоиды на основе индола

1.4.2 Ингибиторы (МАО - А и Б), содержащие индольный цикл

1.4.3 Лекарственных средства на основе индолов

1.5 Выводы из литературного обзора

2. ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

2.1. Разработка методов синтеза 3-замещенных индолов

2.1.1 Синтез 3-хлорзамещенных индол-5,6-дикарбонитрилов

2.1.2 Синтез 3-формилзамещенных индол-5,6-дикарбонитрилов

2.1.3. Восстановление 3-формилзамещенных индол-5,6-дикарбонитрилов до соответствующих спиртов

2.1.4. Синтез 3-бромзамещенных индол-5,6-дикарбонитрилов

2.1.5 Синтез 3-ацетилиндолов на основе 4-нитро-5-фенацилфталонитрилов 70 2.1.5.1. Формилирование 4-нитро-5-фенацилфталонитрилов

2.1.5 2. Синтез замещенных 3-карбонил индол-5,6-дикарбонитрилов

2.2. Разработка методов синтеза индолов на основе продуктов кислотного гидролиза 4-нитро-5-фенацилфталонитрилов

2.2.1 Кислотный гидролиз цианогрупп 4-нитро-5-фенацилфталонитрилов под действием ПФК

2.2.2 Синтез замещенных

2-арил-1-гидроксипирроло[3,4-/]индол-5,7(1Я,6Я)-дионов

2.2.3 Синтез метиловых эфиров из 1-гидрокси-2-(арил)пирроло[3,4-/]индол-5,7(1Я,6Я)-дионов

2.2.4 Синтез 2-арил-индол-5,6-дикарбоновых кислот

2.2.4.1 Синтез 5-нитро-4-фенацилбензол-1,2-дикарбоновых кислот

2.2.4.2 Синтез 1-гидрокси-2-арил-1Я-индол-5,6-дикарбоновых кислот

2.2.5 Синтез 6-замещенных 1-гидрокси-2-(арил)пирроло[3,4-/]индол-5,7(1Я,6Я)-дионов

2.3 Практические результаты работы

3 Экспериментальная часть

3.1 Методы анализа

3.2 Исходные вещества

3.3 Методики синтеза продуктов и идентификация полученных соединений

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

БЛАГОДАРНОСТИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Alk - алкил Ar - арил

DBU -диазабициклоундекан ESI - электроспрей ионизация Hal-галаген Het - гетероцикл

HMBC -Heteronuclear Multiple-Bond Correlation spectroscopy

HRMS - High-resolution mass spectrometry

NBS - N - бромсукцинимид

NCS - N - хлорсукцинимид

NHI - N - гидроксииндол

NIS - N - иодсукцинимид

NMP - N - метилпирролидон

NOESY - Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy

SI - селективность ингибирования

TBAB - тетрабутиламмонийбромид

TBAI - тетрабутиламмонийиодид

TEAF - триэтиламмоний формиат

АИБН - азобисизобутиронитрил

БНФН - 4-бром-5-нитрофталонитрил

ВЭЖХ/МС (LCMS) - высоэффективная жидкостная хроматография и массспек-трометрия

ДМСО (DMSO) - диметилсульфоксид

ДМФА (DMF) - диметилформамид

КВ - комплекс Вильсмейера

МАО - моноамиоксидаза

РСА - рентгеноструктурный анализ

ТГФ (THF) - тетрагидрофуран

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СИНТЕЗ ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ НА ОСНОВЕ 5-НИТРО-4-ФЕНАЦИЛФТАЛОНИТРИЛОВ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Разработка новых методов получения индолсодер-жащих гетероциклических систем является актуальной задачей синтетической органической химии. Синтез соединений с индольным циклом традиционно является объектом интенсивных исследований, что связано с наличием уникальных свойств у структур данного ряда. 3-Замещенные индолы являются важнейшими составляющими гетероциклов: входят в состав широко используемых лекарственных препаратов (индол-3-карбинол, индометацин); стимуляторов роста растений (индолилуксусная кислота) и нейромедиатора (серотонин); гормона (мела-тонин); незаменимой аминокислоты (триптофан); являются составной частью многих алкалоидов и используются в синтезе биологическиактивных веществ (БАВ) [1]. Замещенные Nгидроксииндолы входят в состав ряда природных био-логическиактивных соединений (нокатиацины). В литературе в настоящее время относительно мало данных о методах синтеза и химических трансформациях индолов, содержащих А-гидроксильный фрагмент [2-9], но наряду с этим, растёт интерес к практическому использованию этих соединений в качестве перспективных противоопухолевых препаратов, соединений с выраженной бактерицидной активностью. Производные индол-5,6-дикарбоновых кислот (нитрилы, имиды, эфиры) так же являются малоизученными соединениями, т.к. до сих пор не разработаны удобные методы синтеза этого типа соединений. Известен лишь способ получения индолдикарбоновых кислот с использованием металлокатализа по реакции Хека.

Наличие в молекуле двух цианогрупп также придает соединениям важные практические свойства и расширяет синтетические возможности их модификаций. Известно, что орто-расположенные цианогруппы позволяют использовать фтало-нитрилы в качестве исходных соединений для синтеза фталоцианинов, термостойких полимеров, материалов для оптоэлектроники [10-20].

В последнее время возрос интерес к замещённым фталонитрилам и индолам, которые проявили себя в качестве мощных и селективных ингибиторов моноами-

ноксидазы А (МАО-А) и Б (МАО-Б) и перспективны для лечения нейродегенера-тивных расстройств [21-23]. Поэтому при создании новых биологически активных соединений особый интерес представляет сочетание индольного и фталонитриль-ного фрагментов в одной молекуле.

Данная работа является частью научных исследований, проводимых на кафедре общей и физической химии ЯГТУ, по изучению и синтезу орто-дикарбонитрилов на основе реакции нуклеофильного замещения в различных ароматических субстратах в рамках госбюджетных тем: № 1201354182 (2013 -2015 г.г.) «Разработка инновационных методов синтеза полифункциональных соединений - биологически активных веществ, мономеров и высокомолекулярных соединений»; № 1201460403 (2014 - 2016 г.г.) «Наномодификация полимерных композиционных материалов и их компонентов».

Цель работы: разработка методов синтеза неописанных в литературе замещённых индолов на основе 5-нитро-4-фенацилфталонитрилов и изучение свойств синтезированных соединений. Согласно поставленной задаче планировалось осуществить: а) синтез 3-галоген, 3-ацил, 3-формил, 3-гидроксиметилиндол-5,6-дикарбонитрилов, б) разработать общий метод кислотного гидролиза орто-цианогрупп в 5-нитро-4-фенацилфталонитрилах до соответствующих имидов и дикарбоновых кислот, в) синтезы замещенных 2-арил-индол-5,6-дикарбоновых кислот и пирроло[3,4-/]индол-5,7(1^,6Я)-дионов на их основе.

Научная новизна: впервые, предложен и экспериментально реализован, новый общий подход к синтезу индол-5,6-дикарбонитрилов с различными заместителями в положении три: 3-хлор, 3-бром, 3-формил, 3-ацил, 3-гидроксиметил. Определены особенности использования реагентов при синтезе целевых соединений в зависимости от строения исходного субстрата.

Установлено влияние устойчивости А-гидроксильной группы на направление и продукты реакции при проведении формилирования 2-арил-1-гидрокси-1Я-индол-5,6-дикарбонитрилов с использованием реактива Вильсмейера. Показано, что использование пятихлористого фосфора позволяет получать в качестве основного продукта 3-хлорзамещенные индолы, а в случае применения 2-арил-1-

метокси-1Н-индол-5,6-дикарбонитрилов преимущественно образуются 3-формил-2-арил-1Н-индол-5,6-дикарбонитрилы.

Наряду с этим при использовании Ы-бромсукцинимида в присутствие перекиси водорода, вероятно, по радикальному механизму получены 3-броминдол-5,6-дикарбонитрилы с сохранением А-гидроксильной группы.

Разработаны методы синтеза труднодоступных замещенных 6-нитро-5-фенацил-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дионов и 4-нитро-5-фенацилфталевых кислот, основанные на использование кислотного гидролиза цианогрупп в 5-нитро-4-фенацилфталонитрилах и последующей восстановительной циклизации в 2-арил-1-гидроксипирроло[3,4-/7индол-5,7(1Н,6Н)-дионы и 2-арил-1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновые кислоты соответственно.

Установлена последовательность метилирования Ы-Н и О-Н-групп в 1-гидроксипирроло[3,4-/]индол-5,7(1Н,6Н)-дионах йодистым метилом и определены условия селективного синтеза 1-метоксипирроло[3,4-/]индол-5,7(1Н,6Н)-дионов.

На основе полученных 4-нитро-5-фенацилфталевых кислот впервые осуществлен общий метод синтеза пирроло[3,4-/]индол-5,7(1Н,6Н)-дионов с различными заместителями в имидном фрагменте (ароматический, алифатический).

Практическая значимость работы: разработаны новые подходы к синтезу ранее неизвестных или труднодоступных полифункционализированных производных индол-5,6-дикарбоновых кислот (нитрилы, имиды, эфиры). Установлено, что ряд синтезированных 3-замещенных индол-5,6-дикарбонитрилов проявил высокую активность и селективность при ингибировании в субмикромолярных концентрациях МАО-А и МАО-Б.

Разработанные методы могут широко использоваться в органическом синтезе для разработки более сложных гетероциклических БАВ.

Положения, выносимые на защиту: методы синтеза не описанных в литературе замещённых 3-хлор, 3-бром, 3-формил, 3- гидроксиметил, 3-ацил-индол-5,6-дикарбонитрилов. Общий метод синтеза 2-арил-1-гидрокси-1Н-индол-5,6-

дикарбоновых кислот, 6-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-/]индол-5,7(1^,6Я)-дионов.

Апробация работы: основные результаты работы доложены на 66-ой научно-технической конференции студентов, магистрантов и аспирантов ВУЗов с международным участием «Молодежь. Наука. Инновации», г. Ярославль (2013); Всероссийской конференции с международным участием «Современные достижения химии непредельных соединений: алкинов, алкенов, аренов и гетероаре-нов», г. С.-Петербург (2014); 67-ой Всероссийской научно-технической конференции студентов, магистрантов и аспирантов высших учебных заведений с международным участием, г. Ярославль (2014); 5-ой Международной конференции СВС 2015, посвященной 100-летию профессора А.Н. Коста «Химия гетероциклических соединений. Современные аспекты», г. С.-Петербург (2015); International Congress on Heterocyclic Chеmistry «K0ST-2015», г. Москва (2015).

Публикации. По теме работы опубликовано 11 работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, получены 3 патента РФ.

Личный вклад автора состоит в постановке целей и теоретическом обосновании работы, планировании и проведении экспериментов, синтезов исходных и целевых продуктов, обсуждении и интерпретации результатов.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической и экспериментальной частей, выводов, списка литературы. Работа изложена на 150 страницах, включает 11 таблиц, 34 рисунка. Список литературы содержит 159 источников.

В литературном обзоре рассмотрены реакции восстановительной циклизации в индолы, характерные методы синтеза 3-замещенных индолов (галоген, формил, ацил и др.). Приводится анализ публикаций по практическому применению индолов. В химической части представлены основные результаты и их обсуждение. Экспериментальная часть включает описание методик синтеза и очистки исходных и целевых соединений, а также физико-химические константы синтезированных продуктов.

1 Литературный обзор 1.1 Методы синтеза ^-гидроксииндолов

В последнее время синтезу Ы-гидроксииндолов уделяется большое внимание [24], поскольку их биологическая роль до конца не изучена [25-27]. Некоторые представители этого класса соединений встречаются в природе и были выделены из растений, другие обнаружены в живых организмах в результате ферментативных модификаций индолов.

1.1.1 Восстановительная внутримолекулярная циклизация

Общим методом синтеза Ы- гидроксииндолов 1.2 является внутримолекулярная восстановительная циклизация о-нитробензилкетонов или альдегидов 1.1 (схема 1.1) [26, 6].

Оу-»2

1.1

РЬ/(ТЕАЕ)

СН3ОН, 55 °С

к 4-

R =R1 =R2 =Alk, ДГ Схема 1.1

В литературе [28] имеются данные о том, что при каталитическом восстановлении замещенных о-нитрофенилацетонитрилов в метаноле при комнатной температуре; хлоридом олова (II); оловом в присутствии хлористого водорода, - образуются, главным образом, оксиды 2-аминоиндоленинов 1.3 (схема 1.2), а восстановление железом и соляной кислотой или гидросульфитом натрия в кипящем метаноле приводит к 2-аминоиндоленинам 1.4.

Однако, основываясь на полученных данных, описанных в работах [29, 30], можно сказать, что основным продуктом восстановления о-нитрофенилацето-

нитрилов являются гидроксиаминоиндолы. При проведении реакции восстановления различными реагентами при высокой температуре образуется смесь индола и гидроксииндола [24, 31, 32].

X=Y=Alk, ЛГ Схема 1.2

Существует так же способ получение Ы-гидрокси-2-аминоидолов восстановительной циклизацией, при котором в качестве восстанавливающего реагента используется цинк, данный вид реакции можно проводить в различных условиях, но в любом случае такое восстановление всегда дает смесь продуктов [31].

гп, АсОН, 80 °с

1.6

Я= Л1к, Лг, Ий Схема 1.3

1.7

Так, например, проведение реакции при более низких температурах [32] не способствовало улучшения результатов синтеза, и гидроксиаминоиндол 1.10 был выделен в смеси с аминоиндолом 1.11 (схема 1.4).

N н

1.11

Схема 1.4

К.С. Николау (К.С. №со1аои) разработал способ получения гидроксииндолов на основе реакции восстановительной циклизации на примере соединения 1.12 в присутствии мягкого нуклеофила, например, -алилсилана, с получением индола 1.13. (Схема 1.5) [33 - 35].

Ме02С о вг '

8ПС12*Н20

С02Ме

Схема 1.5

Однако, каталитическое гидрирование 2-нитроацетонитрилов 1.14 на Рё/С в присутствие (РИ3Р^Рё позволило получить Ы-гидрокси-2-аминоидолы 1.15 с хорошим выходом (схема 1.6) [36].

CN

Н2(1 а1т)

-з

10 % Рс1/С

ра(ррь3)4

N11-1

Х=Н, Б; У=С02БТ, Б02РИ Схема 1.6

В работе [37] рассмотрен пример восстановительной циклизации а-(2',4'-динитрофенил)в-дикарбонильных соединений 1.16 в третье положение с целью получения 1 -гидроксииндол производных, который можно осуществить двумя различными способами: проведение реакции с использованием двухлористого олова в этилацетате с образованием соединений 1.17, 1.18 и каталитический способ в присутствии палладия на угле в среде этанола с получением только соединения 1.18.

1.17

1.18

Я=СИ3; ОС2Н5

1.1.2 Синтез ^-гидроксииндолов окислением индолов

Наряду с восстановительной циклизацией еще одним общим методом синтеза замещенных Ы-гидроксииндолов можно считать метод окисления соответствующих индолов [4, 7, 9, 26, 27]. Впервые этот способ синтеза применил Сомей ^оте1) и состоит он в следующем: на первой стадии осуществляют дегидрогенизацию индола 1.19, а затем полученный продукт 1.20 подвергают окислению 30 % - ным раствором перекиси водорода (И2О2) в присутствие вольфрамата натрия (Na2WO4 2И2О) (Схема 1.8)

СН,

сн,

сн

ШВН4, АсОН

1.19

СН,

СН,

^2\уо4*Н2О

30% н2о2

сн,

Схема 1.8

1.1.3 Синтез индолов на основе 4-фтор-3-нитробензойной кислоты

Исследована реакция 4-фтор-3-нитробензойной кислоты 1.22 с 1,3-дикарбонильными соединениями в ацетонитриле в присутствие ББи, в результате которой с хорошим выходом образуется соединение 1.23, после обработки которого хлористым оловом в Ы-метилпирролидоне получают Ы-гидроксииндолы 1.24. (Схема 1.9) [29].

71=СОСИ3, С^ СОСИ3, 72=8О2СИ3, Я1 =СШ, N02

Схема 1.9

1.2 Способы получения 3-замещенных индолов

Производные индолов используются в качестве важных промежуточных продуктов синтеза фармакологически активных веществ. Разработаны многочисленные способы синтеза таких соединений. Некоторые методы основаны на классических именных реакциях, таких как Фишера (Fischer) [38, 39], Маделунга (Madelung) [40], Райссерта (Reissert), другие включают в себя использование металлических катализаторов, в частности, переходных металлов, что позволяет получить труднодоступные замещенные индолы из соответствующих исходных материалов в одну стадию. Большинство способов получения 3-замещенных индолов основано на модификации уже готового индольного цикла.

1.2.1 Получение 3-замещенных индолов по реакции Фриделя - Крафтса

Данный метод основан на ацилировании или алкилировании ароматических соединений в присутствии катализаторов кислотного характера (кислот Льюиса), например: AICI3, BF3, ZnCh, FeCh и находит свое применение для получения ацилзамещенных индолов, причем реакция идет предпочтительно в третье положение индольного цикла (схема 1.10) [41].

Использование кислот Льюиса объясняется их высокой реакционной способностью, они активируют ацильный агент с получением ацилсодержащих катионов или донорно-акцепторных комплексов, что приводит к повышению выхода целевых продуктов и снижению температуры реакции до 0 °С и времени реакции до 30 минут. Однако эти реагенты имеют ряд недостатков: высокая стоимость,

1.25

1.26

1.27 Rl

R1 = H, Alk; R2= H, Alk, Ar; R3 = Alk, Ar, Het

Схема 1.10

токсичность, несовместимость с некоторыми агентами ацилирования, способность уменьшать экстракцию целевых индолов [42].

С целью сохранения выгодных свойств и устранения недостатков, выше рассмотренных кислотных катализаторов, был разработан метод регио- и хемио-селектвного ацилирования индолов 1.25 по Фриделю - Крафтсу (Епеёе1-Сгайв) хлорангидридами 1.26 с использованием в качестве катализатора солей циркония /гСЬ (схема 1.10).

Применение данного способа сводит к минимуму протекание конкурирующих реакций, которые могут возникать вследствие того, что индольный цикл имеет несколько нуклеофильных центров. Этот метод может быть применен для ацилирования индолов в третье положение гетероцикла без защиты атома азота, с использованием в качестве ацилирующих агентов хлорангидридов, содержащих ароматические, гетероциклические и алифатические заместители [43]. Надо отметить, что рассматриваемая реакция (аналогично схеме 1.10), может проходить при температуре 170 °С без использования катализаторов [44].

1.2.2 Получение 3-замещенных индолов с использованием металлокатализа

При классическом варианте получения 3-ацилзамещенных индолов 1.30 в качестве катализаторов используют хлориды трехвалентных рутения или железа

(схема 1.11) [45].

Н

1.29

Н

1.28 Н

1.30

Я = Я1= И, Лг

Схема 1.11

Актуальной является реакция Гриньяра, основанная на взаимодействии арил- или алкилмагнийгалогенного нуклеофила 1.31 с электрофильным атомом

углерода хлорангидрида строения 1.32 с образованием новой углерод-углеродной или углерод-гетороатом связи (схема 1.12) [47].

о к

С1

М§Вг

1.31

К1 Я3 1.32

R1,R2, R3 = Н, Alk, ДГ, Het Схема 1.12

На сегодняшний день разработан эффективный способ получения 3-ацилзамещенных индолов, основанный на взаимодействии незамещенного индола и нитрилов, катализируемый палладием. Реакция ацилирования индола 1.34 4-метилбензонитрилом 1.35 протекает под действием каталитической системы, состоящей из ацетата палладия, 2,2'-бипиридина, Б(+)-камфорной сульфокислоты и А-метилацетамида в качестве растворителя, при температуре 120 °С с образованием целевого продукта 1.36 (схема 1.13) [45, 46].

1.34 1.35 1.36

Схема 1.13

Механизм реакции представлен на схеме (схема 1.16) [45]:

в в

с

Схема 1.16

1.2.3 Получения 3-формилиндолов по реакции Вильсмейера-Хаака

Среди многочисленных методов формилирования органических соединений наиболее важным является реакция Вильсмейера-Хаака (УПвше1ег-Иаак), открытая в 1927 году. Она позволяет получать 3-ацилзамещенные индолы при ацилиро-вании индола в присутсвии РОСЬ [48]. Формилирование индолов, осуществляют при различном молярном соотношении формамидов и РОС13, при этом образуется комплекс Вильсмейера (КВ) (схема 1.17), который присоединяется в третье положение индола, образуя неустойчивое енаминовое производное, способное в при-

сутствие основания (водный раствор соды, щелочи) гидролизоваться до формальной группы [49, 50]. Механизм реакции представлен на схеме:

/ >

С12ОР С12ОРх

РОС13

' /Ч

СП-

Схема 1.17

При действии трехкратного избытка КВ на индолоиндолы 1.37 с высоким выходом образуются симметричные диальдегиды - 3,8-диформил-1^,6Я-индоло[7,6-g]индол 1.38 и 1,6-диформил-3Я,8Я-индоло[5,4-е]индол 1.39 соответственно. Следует отметить, что в описанных условиях диальдегид 1.38 образуется с высокой степенью чистоты и не требует дополнительной очистки для осуществления последующих превращений (схема 1.18) [51, 52].

сно

1.38

1.39

Новый способ получения 3-формилиндолов 1.41 с выходом до 99 % разработан на основе палладий-катализируемой внутримолекулярной циклизации фор-милацетиленбензолов 1.40 (схема 1.19) [53].

1 н

.R

"хД,А„—- ,

l 3

1.40 r3 1.41 r

R1, R2 = H, Alk, Ar, Het; R3 = Me, Ет, Bn Схема 1.19 1.2.4 Получение 3,3'-бииндолов

Разработка способов получение биологически важных бииндолов играет заметную роль в классическом органическом синтезе и современном катализе, это связано с возможностью потенциального применения полученных индолов, а также изучением особенностей протекания реакций при получении подобных структур [54-56].

В литературе имеются данные об образование димерных индолов в различных условиях. Наибольший интерес представляют структуры 3,3'-бииндолов. Известны методы получения этих соединений из замещенных А-гидроксииндолов обработкой последних сульфохлоридами [57] или хлорангидридами [58], окисление PbÜ2 [59-60] или кислородом в присутствии Fe+3 [61], в ходе фотохимических реакций [62].

Существует не дорогостоящий способ получения 3,3'-бииндолов из 2-[(2-аминофенил) этинил] - фениламин производных 1.42, основанный на действии кислот Бренстеда и арил (гетероарил) - альдегидов 1.43 в качестве исходных реагентов в присутствии каталитического количества HCl. Разнообразие арильных альдегидов с электронно-донорными и электронно-акцепторными заместителями позволило добиться получения 3,3'-бииндолов 1.44 с хорошим выходом (схема 1.20). Установлено, что при использовании орто-замещенных арил - альдегидов,

наблюдались низкие выходы, что вероятно, связано с увеличением стерических препятствий при формировании целевых продуктов [63].

Рс1С12(СН2С]Ч)2

К2'

о

1.42

Аг-1.43 н

н я3

\ Л1

Аг- -V О

^Я1

> г -Аг

"чч

\

К3 н

1.44

R1, R3 = ^ а, F; R2 = ^ CFз Схема 1.20

Так же в настоящее время разработаны методы получения бииндолов, основанные на действии металлакатализаторов. Например, циклоизомеризация с использованием Au на угле [64].

Описан удобный и эффективный каскадный процесс получения 3,3'-бииндолов 1.47 из 3-диазоиндолин-2-иминов под действием медного катализатора Cu(II). Реакция кросс-сочетания протекает региоселективно в 3-положение индола в присутствии Cu(OTF)2 в дихлорэтане при 50° С в течение 8 ч. в атмосфере кислорода, выход целевого продукта составляет 81 % (схема 1.21) [65].

катализатор

1.45

1.46

N

Ьн3

О,

Схема 1.21

Подобным же образом возможно получение 3,3'-бииндолов и 2,3'-бииндолов из 3-сульфонил[1,2,3]триазоло[4,5-Ь]-индолов [66].

Известно немало примеров получения 3,3'-бииндолов и 2,3'-бииндолов под действием палладиевых катализаторов.

В настоящее время разработан способ прямой окислительной гомо-димеризации как Ы-замещенных, так и Ы-Н индолов, катализируемый палладием, который приводит к образованию исключительно 3,3'-бииндолов в качестве целевых продуктов. Реакция Ы-метилиндола 1.48 с Си(ОАс)2 протекала в присутствии каталитических количеств Pd(OTFA)2 при 90 °С в ДМСО с образованием димер-

Схема 1.22

Изучение реакции Ы-замещенных индолов с различными заместителями показало, что электронно донорные группы, такие как метокси и метил, способствуют формированию продуктов димеризации с хорошим выходом, а для электронно акцепторных групп характерно образование целевых индолов с более низким выходом.

Следует отметить, что индол без заместителей во втором и третьем положениях также подвергается подобной димеризации в присутствии Рё и М^3О4.

Благодаря изучению реакции получения 3,3'-бииндолов, катализируемых палладием, был получен синтетический аналог антиоксиданта, содержащегося в свекле 1.51 с выходом 80 % (схема 1.23). Это определяет высокий потенциал данного метода для создания биологически активных соединений на основе бииндо-лов [67].

1.50

Н

N Н

1) 3,3-димеризация

Н -► ттП

2) гидролиз НО

НО

Н

N

Н

Н

1.51

Схема 1.23

Так же 3,3'-бииндолы фиксируются в качестве побочного продукта при синтезе индолов, катализируемом палладием в присутствии кислорода [68-69]. Однако, в этих случаях 3,3'-бииндолы образуются с низким выходом в смеси с другими соединениями.

Несмотря на развитие методов функционализации индолов во 2-е или 3-е положения, [70-71] практически отсутствует возможность прямого 2,3 замещения индолов. Однако, имеется пример региоселективной реакции димеризации и цианирования индолов 1.52, катализируемой палладием, в которой в качестве циани-рующего агента выступает ^^(С^б] ЗН2О, выбранный в силу того, что является нетоксичным, безопасным и экономически выгодным. В результате реакции циано-группа присоединяется в третье положение бииндола (схема 1.24) [72].

К2

Я1 =На1; Я2 = Вп, Ме, РИ, Ви, Ет, Рг Схема 1.24

Циклизации ДД-диметил-о-алкиниланилинов, катализируемая палладием, является эффективной стратегией для синтеза индолов [73]. Воспользовавшись этой особенностью, была рассмотрена реакция кросс-циклизации между о-

алкиниланилинами 1.54 и алкилбензамидами 1.55, позволяющая получить димер-ные продукты 1.56 и 1.57 [74].

Me 1.56

Схема 1.25

1.55 о

1.57

1.2.5 Другие способы получения 3-замещенных индолов

Существуют и другие способы получения 3-замещенных индолов. Например, простая и экологически безопасная фотокаталитическая реакция, приводящая к образованию 3-изотиоционатных производных индола 1.59 с высоким выходом, протекающая в мягких условиях: в качестве фотокатализатора выступает доступный органический краситель - бенгальский розовый (Rose Bengal), а терминального окислителя - воздух (схема 1.26) [75].

Большой интерес представляет получение З-(а-гидроксиарил) индолов, но существует ряд проблем, затрудняющих синтез этих структур: они являются неустойчивыми в органических растворителях и разрушаются в процессе выделения; полученное соединение необходимо хранить при низкой температуре в атмосфере инертного газа; во время реакции происходит формирование побочных бис (индолил) метанов в значительных количествах [76].

NCS

Н

1.58

1.59 н

Схема 1.26

Однако, в настоящее время разработана реакция индолов 1.60 с ароматическими альдегидами 1.61, которая протекает при комнатной температуре в присутствии карбоната цезия в среде ДМФА в течение 6 - 7 часов и приводит к 3-(а-гидроксиарил)индолам 1.62 [77]. Было установлено, что выход целевых продуктов в данном случае определяется соотношением карбоната цезия и других реагентов, а также в значительной степени зависит от природы функциональной группы в бензальдегиде и может варьироваться от 19 до 85 %. Как правило, альдегиды с электроно акцепторными группами обеспечивали высокий выход, а с электроно донорными - умеренный (схема 1.27) [77].

Для синтеза органических веществ в последнее время разработано большое количество многокомпонентных реакций. Гидратированный сульфат железа [Fe2(SO4)3*H2O] выступает катализатором для различных органических реакций [78]. Так, например, он может быть использован для синтеза 3-[(алкилтио) -арилметил]- 1Я-индола 1.66 при комнатной температуре из ароматических альдегидов 1.64, тиолов 1.65, индолов 1.63 с использованием one-pot процесса (схема

Наилучший результат получен в присутствии катализатора с концентрацией 10% в растворе этанола, при этом выход продукта составляет около 70%.

1.62 Н

1.60

1.61

R1 = H, NO2, Br; R2 = H, F, NO2 Схема 1.27

1.28) [79].

\

н

сно

+ и-вн

1.65

[Ре2(804)3*хН20]

с,нчон

«и

1.63

1.64

1.66

Н

X = Н, F, а, Br, NO2, Me, OMe, CN; Y = Alk, Лг

Схема 1.28

Восстановительная А-циклизация 2-винилнитроаренов, катализируемая ионным комплексом диамина родия ^(Ш)2(Ме^ШСН2КМе2)]+[КЬа2(Ш)2]-, в присутствии окиси углерода в качестве восстановителя, позволяет получать функционализированные индолы с высоким выходом (схема 1.29) [80].

Данный катализатор является универсальным для реакций с функциональными 2-нитровиниларенами. Эта система особенно хорошо подходит для синтеза индолов с эфирными и карбонильными группами.

Так наилучшим способом получения 3-метилиндола 1.68 является внутримолекулярная циклизация 2-изопропенилнитробензола 1.67 в растворе ТНФ при 100 °С в атмосфере СО/Н2, с выходом 27 %. Значительное увеличение выхода продукта 1.68 наблюдается при уменьшении парциального давления Н2, при этом реакции в толуоле или CHзCN протекают хуже, чем в ТГФ (схема 1.30) [81].

+

Схема 1.29

1.67

1.68

Интерес так же представляет многостадийный синтез замещенных индолов из пиррол-3-карбоксиальдегидов 1.69. Этим методом можно получить труднодоступные 2,3,5,6,7-замещенные индолы 1.71 с выходом более 90 %, без дополнительной очистки (схема 1.31) [82].

R2 =И, Br, CO2Eт, Ph; R3 = Я, Br, Me, Et; R4 = -Ш3, -CH2CHз, -CH2Ph, -

CH2CH=CH2, -CH2CO2Et Схема 1.31

Существует способ получения 3-замещенных индолов из 1-(2-нитрофенил) алкенов с помощью окиси углерода в присутствии палладия в качестве катализатора [83]. На первой стадии данной реакции, путем конденсации коммерчески доступного метил-2-(2-нитрофенил)этанкарбоксилата 1.72 с 1,3,5-триоксаном в присутствии оксида кальция и карбоната калия, получают метил-2-(2-нитрофенил)пропенкарбоксилат 1.73 (схема 1.32). На второй стадии в результате взаимодействия соединения 1.73 с диацетатом палладия (12 моль%), трифенил-фосфином (44 моль%) и окисью углерода в ДМФА происходит образование ме-тил-3-индолкарбоксилата 1.74 с выходом 91 %. Реакция протекает при температуре 110 °С в течение 72 ч. (схема 1.32) [84].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кабанова Мария Валерьевна, 2016 год

список литературы

1. Sunbderg, R. J. Indoles / R. J Sunbderg // N.Y Academic Press. - 1996. - Vol. 7. -176 p.

2. Acheson, R. M., A. R. Advances in heterocyclic chemistry / R. M. Acheson // N.Y. Academic Press. - 1990. - Vol. 51. - P. 106 - 177.

3. Clark, R. D. The Leimgruber-Batcho indole synthesis / R. D. Clark, D. B. Repke // Heterocycles. - 1964. - Vol. 22. - №.1. - P. 195 - 199.

4. Somei, M. A facile route to 1-acetoxy- and 1-methoxyindols / M. Somei, T. Shoda // Heterocycles. - 1981. - Vol. 16. - №.9. - P. 1523 - 1525.

5. Clark, R. D. Some observations on the formation of 1-Hydroxyindoles / R.D. Clark, D.B. Repke. J. Het. Chem. - 1985. - Vol. 22. - P. 121 -.125

6. Wong, A. A General synthesis of ^-hydroxy-indoles / A. Wong, J. Kuethe, I. Davies // J. Org. Chem. - 2003. - Vol. 68. - №.25. - P. 9865 - 9865.

7. Somei, M. Recent advances in the chemistry of 1-hydroxyindolec, 1-hydroxytryptophanc, and 1-hydroxytryptamines / M. Somei // Adv. Het. Chem. - 2002.-Vol. 82. - P. 101 - 155.

8. Nicolaou, K.C. New synthetic technology for the construction of A-hydroxyindoles and synthesis of nocathiacin I model systems / K.C. Nicolaou, A.A. Estrada, G.C. Freestone, S.H. Lee et al. // Tetrahedron. - 2007. - Vol. 63. - № 27. - P. 6088 - .6114

9. Eguchi, I. S. Topics in Heterocyclic chemistry. Bioactive Heterocycles / I. S. Eguchi // Springer. - 2006. - Vol. 6. - P. 77- .112

10. Biyiklioglu, Z. Synthesic, electrochemical, in-situ spectroelectrochemical and in-situ electrocolorimetric characterization of non-peripheral tetrasubstituted metal-free and metallophthalocyanines / Z. Biyiklioglu, V. Qakir, A. Koca, H. Kantekin // Dyes and Pigments. - 2011. - Vol. 89. - P. 49-55.

11. Claessenc, C.G. Subphthalocyanines: Singular Nonplanar Aromatic Compounds Synthesic, Reactivity, and Physical Properties / C.G. Claessenc, D. G. Lz-Rodriguez, T. Torres // Chem. Rev. - 2002. - Vol. 10. - P. 835-853.

12. Allen, C.M. Current status of phthalocyanines in the photodynamic therapy of cancer / C.M. Allen, W.M. Sharman, J.E. Van Lier // J. Porphyrins Phthalocyanines. -2001. - Vol. 5. - P. 161 - 169

13. Hu, J. Self-promoted phthalimide-containing phthalonitrile resins with sluggish curing process and excellent thermal stability / J. Hu, Y. Liu, Y. Jiao, S. Ji et al. // RSC Adv. - 2015. - Vol.5. - P. 16199 - 16206.

14. Hsiao, Sh-H. Synthesis of a New Class of Triphenylamine-Containing Poly(ether-imide)s for Electrochromic Applications / Sh-H. Hsiao, P-Ch. Chang, H-M. Wang, Yu-R. Kung et al. // Polymer Chemistry. - 2014. - Vol. 52. - P. 825-838.

15. Eastmond, G.C. Influence of diamine structure on the low temperature dielectric relaxation of some poly(ether imide)s / G.C. Eastmong, J. Paprotny, R.A. Pethrick, F. Santamaria-Mendia // J. Appl. Polym. SCI. - 2014. - Vol. 131. - №.23.- P. 41191 -41200.

16. Liu, J. A Facile Reprecipitation Method for the Preparation of Polyimide Hollow Spheres with Controllable Morphologies and Permeable Shell / J.Liu, Y.Yan, Zh.Chen, Y.Gu, et al. // Chem. Lett. - 2010. - Vol. 39. - P. 1194-1196.

17. Wang, Zh. Microporous Polyimides with Rationally Designed Chain Structure Achieving High Performance for Gas Separation / Zh.Wang, D.Wang, J.Jin // Macro-mol. - 2014. - Vol. 47. - P. 7477-7483.

18. Gu, R. A hyperbranched supramolecular polymer constructed by orthogonal triple hydrogen bonding and host-guest interactions / R.Gu, J.Yao, X.Fu, W.Zhou et al. // Chem. Commun. - 2015. - Vol.51. - P. 5429-5431.

19. Swaidan, R. Rational Design of Intrinsically Ultramicroporous Polyimides Containing Bridgehead Substituted Triptycene for Highly Selective and Permeable Gas Separation Membranes / R. Swaidan, M. Al-Saeedi, B.GhaneM, E.Litwiller et al. // Macromol. - 2014. - Vol. 47. - P. 5104-5114.

20. Ma, X. Synthesis and Effect of Physical Aging on Gas Transport Properties of a Microporous Polyimide Derived from a Novel Spirobifluorene- Based Dianhydride / X.Ma, B.Ghanem, O.Salinec, E.Litwiller et al. // ACS Macro Lett. - 2015. - Vol. 4. - P. 231-235.

21. Manley-King, C. I. Monoamine oxidase inhibition by C4-substituted phthalonitriles / C. I. Manley-King, J. J. Bergh, J. P. Petzer // Bioorg. Chem. - 2012. - Vol. 40. - P. 114 -124.

22. Granchi, C. A-Hydroxyindole-based inhibitors of lactate dehydrogenase against cancer cell proliferation / C. Granchi, S. Roy, A. De Simone, I. Salvetti et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 46. - P. 5398 - 5407.

23. Van der Walt, M. M. Novel sulfanylphthalonitrile analogues as selective and potent inhibitor of monoamine oxidase B / M. M. Van der Walt , G. Terre'Blanche , A. C. U. Lourenc, A. Petzer et al. // Bioorg. & Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 22. - P. 66326635.

24. Belley, M. Synthesis and Reactivity of A-Hydroxy-2-Amino-3-Arylindoles / M. Bel-ley, D. Beaudoin, P. Duspara, E. Sauer et al. // Synlett. - 2007. - Vol.19. -P. 2991 -2994.

25. Acheson, R.M. 1-Hydroxypyrrolec, 1-Hydroxyindoles and 9-Hydroxycarbazoles. / R.M. Acheson // Adv. Het. Chem. - 1990. - Vol. 51. - P. 105 - 169.

26. Somei, M. 1-Hydroxyindoles / M.Somei // Heterocycles. - 1999. - Vol. 50. - № 2 -P. 1157 - 1211.

27. Somei, M. The Chemistry of Indoles. XVI. A Convenient Synthesis of Substituted Indoles carrying a Hydroy Group, a Halageno Group, or a Carbon Side Chain at the 4-Position via 4-Indolediazonium Saits and a Total Synthesis of (±)-6,7-Secoagroclavine / M. Somei, M.Tsuchiya // Chem. Pharm. Bull. - 1981. - Vol. 29. - № 11. - P. 31453157.

28. Бабичев, Ф.С. Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и аминогрупп / Ф.С. Бабичев. - Киев: Наукова думка, 1987. - 237 - 243 с.

29. Showalter, H. Tyrosine kinase inhibitors. 16. 6,5,6-tricyclic benzothieno[3, 2-d]pyrimidines and pyrimido[5,4-b-] and -[4,5-b]indoles as potent inhibitors of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase / H. Showalter, A. J. Bridgec, H. Zhou. // J. Med. Chem. - 1999. - Vol. 42. - № 26. - P. 5464 - 5474.

30. Stephensen, H. Solid-Phase Synthesis of A-Hydroxyindoles and Benzo[c]isoxazoles by C-Arylation of Substituted Acetonitriles and 1,3-Dicarbonyl Compounds with Poly-

styrene-bound Aryl Fluorides / H. Stephensen, F. Zaragoza // Tetrahedron Lett. - 1999. -Vol. 40. - № 31. - P. 5799 - 5802.

31. Forbec, T. A Synthesis of novel /#-Imidazo[1,2-a]Indole-3-Carboxylates / T. For-bec, K. Helen, A. Morgan // Synth. Comm. - 1996. - Vol. 26. - № 4. - P. 745 - 754.

32. T. Kawasaki, M. Tabata, K. Nakagawa, K. Kobayashi, A. Kodama, et all/

Simple Synthetic Method for 1-Hydroxyindole and Its Application to 1-Hydroxytryptophan Derivatives // Heterocycl. - 2015.-Vol.90.- No. 2.- P.1038-1071.

33. Taber, D. F. Indole synthesis: a review and proposed classification / D. F. Taber, P. K. Tirunahari // Tetrahedron. - 2011. - Vol. 67. - P. 7195 - 7210.

34. Nicolaou, K. C. Synthesis of Highly Substituted N-Hydroxyindoles through 1,5-Addition of Carbon Nucleophiles to In Situ Generated Unsaturated Nitrones / K. C. Nicolaou, A. A. Estrada, S. H. Lee, G. C. Freestone // Angew. Chem. Int. Ed. - 2006. -Vol. 45. - P. 5364 -5368.

35. Nicolaou, K. C. Construction of Substituted A-Hydroxyindoles: Synthesis of a Nocathiacin I Model System / K. C. Nicolaou, S. H. Lee, A. A. Estrada, M. Zak // Angew. Chem. Int. Ed. - 2005 - Vol.44. - P. 3736 - 3740.

36. Belley, M. Synthesis and reactivity of A-hydroxy-2-aminoindoles / M. Belley, E. Sauer, D. Beaudoin, P. Duspara et al. // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47. - № 2. - P. 159 - 162.

37. Attar, K. Synthesis of new 1-hydroxyindoles functionalized on position 3 by cycliz-ing reduction / K. Attar, H. D. Camara, M. Benchidmi, E. M. Essassi et al. // Heterocycl. Comm. - 2003. - Vol.9. - P. 373 - 376.

38. Lachance, N. Synthesis of 5,7-Dichloro-6-azaindoles and Functionalization via a Highly Selective Lithium-Chlorine Exchange / N. Lachance, L. Bonhomme, P. Joly // Synthesis. - 2009. - Vol.5. - P. 721 - 730.

39. Pete, B. A facile synthesis of 4- and 6-chloromethyl-1H-indole-2-carboxylates: replacement of a sulfonic acid functionality by chlorine / B. Pete, G. Parlagh // Tetrahedron Lett. - 2003. -Vol.44. - №.12. - P. 2537 - 2539.

40. Wacker, D. A. Efficient solid-phase synthesis of 2,3-substituted indoles / D. A. Wacker, P. Kasireddy // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43. - №.29. - P. 5189 - 5191.

41. Sankar, K.G. ZrCU-Mediated Regio- and Chemoselective Friedel - Crafts Acylation of Indole / K.G.Sankar, K. Maneesh, K. Harshad // J. Org. Chem. - 2011. - Vol.76. - P. 4753 - 4758.

42. Okauchi, T. General Method for Acylation of Indoles at the 3-Position with Acyl Chlorides in the Presence of Dialkylaluminum Chloride / T. Okauchi, M. Itonaga, T. Minami, T. Owa et al. // Org. Lett. - 2000. - Vol.2. - P. 1485 - 1487.

43. Ottoni, O. Acylation of Indole under Friedel-Crafts Conditions An Improved Method To Obtain 3-Acylindoles Regioselectively / O. Ottoni, A.D. Neder, A. K. Diac, R. P. Cruz et al. // Org. Lett. - 2001. - Vol. 3 - №.7 - P. 1005 - 1007.

44. MacDonougha, M. T. Synthesis and biological evaluation of indole-baseд, anticancer agents inspired by the vascular disrupting agent 2-(3'-hydroxy-4'-methoxyphenyl)-3-(3",4",5"-trimethoxybenzoyl)-6-methoxyindole M.T. MacDonougha, T. E. Streckera, E. Hamelb, J. J. Halla et al. / Bioorg. Med. Chem. - 2013. - Vol. 21. -№.21. - P. 6831 - 6843.

45. Jiang, T.-Sh. Synthesis of 3 -Acylindoles by Palladium - Catalyzed Acylation of Free (N-H) Indoles with Nitriles / T.-Sh. Jiang, G.-W. Wang // Org. Lett. - 2013. -Vol.15. - №.4. - P. 788 - 791.

46. Ma, Y. Facile Access to 3-Acylindoles through Palladium-Catalyzed Addition of Indoles to Nitriles: The One-Pot Synthesis of Indenoindolones / Y. Ma, J. You, F. Song. // Chem. Eur. J. - 2012 - Vol. 19. - №.4. - P. 1189 - 1193.

47. Bergman, J. Intramolecularar ring closure of a,P-unsaturated 3-acylindoles / J. Bergman, L. Venemalm // Tetrahedron. - 1987. - Vol. 28. - №. 32. - P. 3741-3744.

48. Williaм, C. A. Notes-Novel Synthesis of Heterocyclic Ketones / C. A. William // J. Org. Chem. - 1960. - Vol. 25. - №. 11. - P. 2049 - 2053.

49. Минкин, В. И. Формилирование и ацилирование органических соединений замещенными амидами карбоновых кислот / В. И. Минкин, Г. Н. Дорофеенко. // Успехи химии. - 1960. - Т. 29 б. - №.11. - С. 1301 - 1335.

50. Walkup, R.E. 2-Formylation of 3-arylindoles / R.E. Walkup, J. Linder // Tetrahedron Lett. - 1985 - Vol. 26. - №.l8. - P. 2155 - 2158.

51. Самсония, Ш.А. Химия индолов / Ш.А. Самсония, М.В. Трапаидзе // Успехи химии. - 2007. - Т. 76. - №.4. - С. 348 - 360.

52. Самсония, Ш.А. Свойства 3И,8И-индоло[4,5-е]- и- [5,4-е]индолов / Ш.А. Самсония, М.В. Трапаидзе, С.В. Долидзе, Н.А. Эсакия и др. // ХГС. - 1988/ - №.9. - P. 1205 - 1212.

53. Zhao, F. Palladium-Catalyzed Difunctionalization of Alkynes via C-N and S-N Cleavages: A Versatile Approach to Highly Functional Indoles / F. Zhao, D. Zhang, Y. Nian, L. Zhang et al. // Org. Lett. - 2014. - Vol.16. - P. 5124 - 5127.

54. Perea-Buceta, J. E. Cycloisomerization of 2-Alkynylanilines to Indoles Catalyzed by Carbon-Supported Gold Nanoparticles and Subsequent Homocoupling to 3,3'-Biindoles / J. E. Perea-Buceta, T. Wirtanen, O-V. Laukkanen, M. K. M_kel, et al. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2013. - Vol.52. - P.11835 - 11839.

55. Horton, D. A. The Combinatorial Synthesis of Bicyclic Privileged Structures or Privileged Substructures / D. A. Horton, G. T. Bourne, M. L. Smythe // Chem. Rev. -2003. - Vol.103. - P. 893 - 930.

56. Humphrey, G. R. Practical Methodologies for the Synthesis of Indoles / G. R. Humphrey, J. T.Kuethe // Chem. Rev. - 2006. - Vol. 106. - P. 2875 - 2911.

57. Nagayoshi, T. Studies on Tertiary Amine Oxides. LXXII. Some Nucleophilic Reactions of l-Hydroxy-2-phenylindole / T. Nagayoshi, S. Saeki, M. Hamana // Chem. and Pharm. Bull. - 1981. - Vol. 29. №.7. - P. 1920 - 1926.

58. Yasuda, Sh. A novel total synthesis of (±)-cryptaustoline, a dibenzopyrrocoline alkaloid / Sh. Yasuda, T. Hirasawa, Sh. Yoshida, M. Hanaoka // Chem. Pharm. Bull. - 1989. - Vol.37. - №.6. - P. 1682 - 1683.

59. Bruni, P. Nucleophilic Attack on the Nitrone Tautomeric Form of l-Hydroxy-2-PhenyIindoIe / P. Bruni, E. Giorgini, G. Tommasi, L. Greci // Tetrahedron. - 1998. -Vol.54. - P. 5305 - 5314.

60. Bruni, P. Nitroxide and anion radicals derived from isatogen and related indole derivatives / P.Bruni; M.Colonna // Terrahedron. - 1973. - Vol.29. - P. 2425 - 2435.

61. Niu, T. Iron-catalyzed oxidative homo-coupling of indoles via C-H cleavage / T. Niu, Y. Zhang // Tetrahedron Let. - 2010. - Vol.51. - P. 6847 - 6851.

62. Yamada, K. Rearrangement reaction of 1-ethoxy- and 1-hydroxy-2-phenylindole / K. Yamada, M. Somei // Heterocycles. - 2012 - Vol. 84. - №.2. - P. 785 - 799.

63. Arcadi, A. Br0nsted Acid Catalyzed Cascade Reactions of 2-[(2-Aminophenyl)ethynyl]phenylamine Derivatives with Aldehydes: A New Approach to the Synthesis of 2,2'-Disubstituted 1H,1'H-3,3'-Biindoles / A. Arcadi, M. Chiarini, G. D'Anniballe, F. Marinelli et al. // Org. Lett. - 2014 - Vol. 16. - P. 1736 - 1739.

64. Perea-Buceta, J. E. Cycloisomerization of 2-Alkynylanilines to Indoles Catalyzed by Carbon-Supported Gold Nanoparticles and Subsequent Homocoupling to 3,3'-Biindoles Angew / J. E. Perea-Buceta, Tom Wirtanen, O-V. Laukkanen, M. K. M_kel et al. // Chem. Int. Ed. - 2013. - Vol. 52. - P. 11835 - 11839.

65. Du, Z. Copper-Catalyzed Cascade Double C3-Indolations of 3 Diazoindolin-2-imines with Indoles: Convenient Access to 3,3-Diaryl-2-iminoindoles / Z. Du, Y. Xing, P. Lu, Y. Wang // Org. Lett. - 2015. - Vol. 17. - P. 1192 - 1195.

66. Xing, Y. Preparation of Triazoloindoles via Tandem Copper Catalysis and Their Utility as a-Imino Rhodium Carbene Precursors / Y. Xing, G. Sheng, J. Wang, P. Lu et al. // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16. - P. 1244 - 1247.

67. Li, Y. Oxidative dimerization of N-protected and free indole derivatives toward 3,3-biindoles via Pd-catalyzed direct C-H transformations / Y. Li, W-H. Wang, Sh-D. Yang, B-J. Li // Chem. Commun. - 2010. - Vol. 46. - P. 4553 - 4555.

68. Yao, B. Palladium (II)-Catalyzed Cyclizative Cross-Coupling of ortho-Alkynylanilines with ortho-Alkynylbenzamides under Aerobic Conditions / Angew. B. Yao, Q. Wang, J. Zhu Chem // Int. Ed. - 2013. - Vol. 52. - P. 12992 - 12996.

69. Arcadi, A. 2-Substituted 3-arylindoles through palladium-catalyzed arylative cyc-lization of 2-alkynyltrifluoroacetanilides with arylboronic acids under oxidative conditions / A. Arcadi, S. Cacchi, G. Fabrizi, A. Goggiamani et al. // Org. Biomol. Chem. -2013. - Vol.11. - P. 545 - 548.

70. Zhao, J. Palladium-Catalyzed Direct C-2 Arylation of Indoles with Potassium A-ryltrifluoroborate Salts / J. Zhao, Y.Zhang, K. Cheng // J. Org. Chem. - 2008. - Vol. 73. - № .18. - P. 7428 - 7431.

71. Liang, Z. Palladium-Catalyzed Regioselective Oxidative Coupling of Indoles and One-Pot Synthesis of Acetoxylated Biindolyls / Z. Liang, J. Zhao, Y. Zhang // J. Org. Chem. - 2010. - Vol. 75 - P. 170 - 177.

72. Kianmehr, E. A palladium-catalyzed one-pot procedure for the regioselective dimer-ization and cyanation of indoles / E. Kianmehr, M. Ghanbari, N. Faghih, F. Rominger // Tetrahedron Lett. - 2012. - Vol. 53. - P. 1900 - 1904.

73. Sheng, J. Synthesis of 3-((trifluoromethyl) thio)indoles via a reaction of 2-alkynylaniline with trifluoromethanesulfanylamide / J. Sheng, S. Li, J. Wu // Chem. Commun. - 2014. - Vol. 50. - P. 578 - 580.

74. Yao B. Palladium (II)-Catalyzed Cyclizative Cross-Coupling of ortho-Alkynylanilines with ortho-Alkynylbenzamides under Aerobic Conditions / B. Yao, Q. Wang, J. Zhu // Angew. Chem. Int. Ed. - 2013. - Vol.52. - P. 12992 - 12996.

75. Fan, W. A Visible-Light-Promoted Aerobic Metal-Free C-3 Thiocyanation of Indoles / W. Fan, Q. Yang, F. Xu, P. Li // J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 79. - P. 10588 -10592.

76. Shen, Z. A novel base-promoted synthesis of y0-indolylketones via a three-component condensation under ultrasonic irradiation / Z. Shen, S. Ji, S. Wang, X. Zeng // Tetrahedron. - 2005. - Vol. 61. P. 10552 - 10558.

77. Elayarajaa, R. Cesium carbonate mediated synthesis of 3-(a-hydroxyaryl)indoles / R. Elayarajaa, R. J. Karunakaran // Tetrahedron Lett. - 2012 - Vol. 53. - P. 6901-6904.

78. Zhang, X. An efficient and green procedure for the preparation of acylals from aldehydes catalyzed by Fe2(SO4)3X H2O / X. Zhang, L. Li, G. Zhang // Green Chem. -2003. - Vol. 5. - P. 646 - 651.

79. Li, L. Convenient tetrahydropyranylation of alcohols and phenols by catalytic ferric sulfate hydrate (Fe2(SO4)3xH2O) / L. Li, L. Zhu, X. Zhang, G. Zhang // Can. J. Chem.. - 2005. - Vol. 83. - P. 1120 - 1123.

80. Douglac, W. The Pharmacological basis of therapeutics / W. Douglac, L. S. Goodman, A. Oilman // N.Y. - 1980. - Vol. 6. - P. 608 - 632.

81. Okuro, K. Ionic Diamine Rhodium Complex Catalyzed Reductive N-Heterocyclization of 2-Nitrovinylarenes / K. Okuro, J. GurnhaM, H. Alper // J. Org. Chem. - 2011. - Vol. 76. - №. 11. - P. 4715 - 4720.

82. Outlaw, V. K. A Practical Route to Substituted 7-Aminoindoles from Pyrrole-3-carboxaldehydes / V. K. Outlaw, C. A. Townsend // Org. Lett. - 2014. - Vol.16. - P. 6334 - 6337.

83. Kuethe, J. T. Preparation of 2-arylindole-4-carboxylic amide derivatives / J. T. Kuethe, I. W. Davies. // Tetrahedron. - 2006. - Vol. 62. - P. 11381 - 11390.

84. Björn, C. G. Palladium-Catalyzed Synthesis of 3-Indolecarboxylic Acid Derivatives / C. G. S. Björn, S. R. Banini, M. R. Turner, A. R. Minter et al. // Synthesis. - 2008.-Vol. 6. - P. 903 - 912.

85. Wu, J. Pd-Catalyzed C-H Carbonylation of (Hetero)arenes with Formates and In-tramolecularDehydrogenative Coupling: A Shortcut to Indolo[3,2-c]coumarins / J. Wu, J. Lan, S. Guo, J. You // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16. - P. 5862 - 5865.

86. Duan, X. H. Electrophilicities of a-Chlorinating Agents Used in Organocatalysis / X. H. Duan, H. Mayr // Org. Lett. - 2010. - Vol. 12. - P. 2238 - 2241.

87. Cominc, D. L. A-methyl lithiation of A-methylindoles directed by a-amino alkoxides / D. L. Cominc, M. O. Killpack // Tetrahedron Lett. - 1989. - Vol. 30. - №. 33. - P.

4337 - 4340.

88. Shi, L. The direct C-H halogenations of indoles / L. Shi, D. Zhang, R. Lin, Ch. Zhang et al. // Tetrahedron Letters. - 2014. - Vol. 55. - P. 2243 - 2245.

89. Zolfigol, M.A. H5IO6/KI: A New Combination Reagent for Iodination of Aromatic Aminec,and Trimethylsilylation of Alcohols and Phenols through in situ Generation of Iodine under Mild Conditions / M.A. Zolfigol, A. Khazaei, E. Kolvari, N. Koukabi et al. // Hel. Chim. Acta. - 2010. - Vol. 93. - P. 587 - 594.

90. Khazaei, A. Electrophilic Bromination of Alkenec, Alkynec, and Aromatic Amines with Potassium Bromide/Orthoperiodic Acid under Mild Conditions / A. Khazaei, M. A. Zolfigol, E. Kolvari, N. Koukabi et al. // Synthesis. - 2009. - Vol. 21. - P. 3672 -3676.

91. Li, Z. Silver - Catalyzed Radical Aminofluorination of Unactivated Alkenes in Aqueous Media / Z. Li, L. Song, C. Li // Am. Chem. Soc. - 2013. - Vol. 135. - P. 4640 -4643.

92. Ye, C. Structure - Dependent Oxidative Bromination of Unsaturated C-C Bonds Mediated by Selectfluor / C. Ye, J.M. Shreeve // J. Org. Chem. - 2004. - Vol. 69. - P. 8561 - 8563.

93. Rosa, M. D. The Chlorination of Indoles with Aqueous Sodium Hypochlorite. Proof of the Existence of an N-Chloro Intermediate / M. D. Rosa // J.C.S. Chem. Comm. -1975. - P. 482 - 483.

94. Rosa, M. D. Studies of the mechanism of Chlorination of Indoles. Detection of N -Chloroindole and 3-Chloro-3#-indole as Intermediates / M. De Rosa, J.L.T. Alonso // J. Org. Chem. - 1978. - Vol. 43. - №.13. - P. 2639 - 2643.

95. Rosa, M. D. Chlorination of 2-Methyl- and 2-Phenylindole with NaOCl. Formation of Intermediates and Their Reactions with Alkaline Methanol / M. D. Rosa, L. Carbog-nani, A. Febres J // Org. Chem. - 1981. - Vol. 46. - №. 10. - P. 2054 - 2059.

96. Liu, X. Palladium-/Copper-Catalyzed Regioselective Amination and Chloroamina-tion of Indoles / X. Liu, P. Gao, Y. Shen, M. Liang // Org. Lett. - 2011. - Vol. 13. - №. 16. - P. 4196 - 4199.

97. Bocchi, V. High Yield Selective Bromination and Iodination of Indoles in N, N-Dimethylformamide / V. Bocchi, G. Palla // Georg. Thieme Verlag. - 1982. - Vol. 82. -P. 1096 - 1097.

98. Yamashita, M. Copper-catalyzed tandem intramolecular cyclization/coupling reaction: solvent effect on reaction pathway / M. Yamashita, T. Noro, A. Iida // Tetrahedron Lett. - 2013. - Vol. 54. - P. 6848 - 6851.

99. Shen, Z. Cupric Halide-Mediated Intramolecular Halocyclization of N-Electron-Withdrawing Group-Substituted 2-Alkynylanilines for the Synthesis of 3-Haloindoles / Z. Shen, X. Lu // Adv. Synth. Catal. - 2009. - Vol. 351. - №. 18. - P. 3107 - 3112.

100. Tang, S. PdX2/CuX2-Catalyzed Annulation of 2-Ethynylbenzeneamines: Selective Synthesis of 2-Substituted 3-Halo-1 ^-indoles / S. Tang, Y.-X. Xie, J.-H. Li, N.-X. Wang // Synthesis. - 2007. - Vol. 12. - P. 1841 - 1847.

101. Reddy, B. V. S. Gold-Catalyzed 5-endo-dig Cyclization of 2-[(2-Aminophenyl)-ethynyl]phenylamine with Ketones for the Synthesis of Spiroindolone and Indolo[3,2-c]quinolone Scaffolds / B. V. S. Reddy, M. Swain, S. M. Reddy, J. S. Yadav et al. // Eur. J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 2014. - P. 3313 - 3318.

102. Yue, D. Synthesis of 3-Iodoindoles by the Pd/Cu-Catalyzed Coupling of N,N-Dialkyl-2-iodoanilines and Terminal Acetylenec, Followed by Electrophilic Cyclization / D. Yue, T. Yao, R. C. Larock // J. Org. Chem. - 2006. - Vol. 71. - P. 62 - 69.

103. Sharma, V. Biological importance of the indole nucleus in recent years: A comprehensive review / V. Sharma, P. Kumar, D. Pathak // J. Heterocyclic Chem. - 2010. -Vol.47. - №.3.-P. 491 - 502.

104. Досон, Р. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Элиот. - М.: Мир, 1991. - 539 c.

105. Johnson, H. E. Indole-3-acetic Acid / H. E. Johnson, D. G. Crosby // Org. Synth. -1973. - Vol. 5. - P. 656.

106. Ali, NA. Chemistry and biology of indoles and indazoles: a mini-review /Ali NA, Dar BA, Pradhan V, Farooqui M // Mini Rev Med Chem. - 2013. - Vol.13. - №.12.-P.1792-1800.

107. Лазурьевский, Г.В. Алкалоиды и растения / Г.В. Лазурьевский, И.В. Теренть-ева. - Кишинев: Штиинца, 1975. - 150 c.

108. Гаммерман, А.Ф. Лекарственные растения / А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, А.А. Яценко-Хмелевский. - М.: Высшая школа, 1990. - 544 c.

109. Муравьева, Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения / Д.А. Муравьева. - М.: Медицина, 1997. - 384 c.

110. Максютина, Н.П. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина. -Киев: Здоровья, 1985. - 280 c.

111. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М.: Медицина, 2001. - Т. 2. - 1164 c.

112. Granchi, C. Discovery of N-Hydroxyindole-Based Inhibitors of Human Lactate Dehydrogenase Isoform A (LDH-A) as Starvation Agents against Cancer Cells / C.

Granchi, S. Roy, Ch. Giacomelli, M. Macchia // J. Med. Chem. - 2011. -Vol. 54. - P. 1599 - 1612.

113. Feng, K. Chirality plays critical roles in enhancing the aqueous solubility of nocathiacin I by block copolymer micelles / K. Feng, Sh. Wang, H. Ma, Y. Chen // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2013. - Vol. 65. - №. 1. - P. 64 - 71.

114. Bagley, M.C. Thiopeptide Antibiotics / M.C. Bagley, J.W. Dale, E.A. Merritr, X. Xiong // Chem. Rev. - 2005. - Vol. 105. - №.2. - P. 685 - 714.

115. Veselovsky, A.V. Computer Modelling of Monoamine Oxidases / A.V. Veselov-sky, A.S. Ivanov, A.E. Medvedev // Biomed. Chem. - 2015. - Vol. 9. - №.3. - P. 275 -281.

116. Veselovsky, A.V. Computer Modelling and Visualization of Active Site of Monoamine Oxidases / A.V. Veselovsky, A.S. Ivanov, A.E. Medvedev // NeuroToxicology. -2004. - Vol. 25. - P. 37 - 46.

117. Ramsay, R.R. Monoamine Oxidases: The Biochemistry of the Proteins As Targets in Medicinal Chemistry and Drug Discovery / R.R. Ramsay // Curr Top. Med. Chem. 2012. - Vol. - 12. - P. 2189 - 2209.

118. Petzer, A. The Inhibition of Monoamine Oxidase by Esomeprazole / A. Petzer, A. Pienaar, J.P. Petzer // Drug Res. - 2013. - Vol. 63. P. 462 - 467.

119. Manley-King, C.I. Inhibition of monoamine oxidase by C5-substituted phthalimide analogues / C.I. Manley-King, J.J. Bergh, J.P. Petzer // Bioorg. Med. Chem. - 2011. -Vol. 19. - P. 4829 - 4840.

120. Finberg, J. P.M. /Update on the pharmacology of selective inhibitors of MAO-A and MAO-B: focus on modulation of CNS monoamine neurotransmitter release. // Pharmacol Ther. - 2014. - Vol. 143. - №.2.- P.133 - 52.

121. Wouterc, J. Structural aspects of monoamine oxidase and its reversible inhibition / J. Wouters // Current medicinal chemistiy. - 1998. - Vol. 5. - P.137 - 162.

122. Горкин, В.З. Белки и пептиды / В.З. Горкин, А.Е. Медведев. - М.: Наука, 1995. - Т.1. - 83 c.

123. Jeghaм, S. Monoamine oxidase A and B inhibitors / S. Jeghaм, P. George // Exp.Opin.Ther.Patents. - 1998. - Vol.8. - №.9. - P. 1143 - 1150.

124. Дубницкая, Э. Б. Терапия депрессий непсихотического уровня опыт применения пиразидола: эффективность и безопасность / Э. Б. Дубницкая, Б. А. Волель // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2003. - №.3. - С.106 - 108.

125. Medvedev, A.E. Monoamine oxidase inhibition by novel antidepressant tetrindole / A.E. Medvedev, A.A. Kirkel, N.S. Kamyshanskaya T.A. Moskvitina et al. // Biochem. Pharmacol. - 1994. - Vol. 47. - №. 2. - P. 303 - 308.

126. Zhang, M. Z. Synthesis and antifungal activity of novel streptochlorin analogues / M. Z. Zhang, Q. Chen, C. H. Xie, N. Mulholland et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2015. -Vol. 92. - P. 776 - 783.

127. Kaushik, N. K. Biomedical Importance of Indoles / N. K.Kaushik, N. Kaushik, P. Attri, N. Kumar et al. // Molecules. - 2013. - Vol. 18. - P. 6620 - 6662.

128. Mack, G. S. To selectivity and beyond / G. S. Mack // Nat. Biotech. - 2010. - Vol. 28. - P. 1259 - 1266.

129. Isaac, M. T. Review: combining pindolol with an SSRI improves early outcomes in people with depression / M. T. Isaac // Evid. Based Ment. Health. - 2004. - Vol. 7. -№.4. - P. 107.

130. Filimonov, S.I. Base-induced transformations of ortho-nitrobenzylketones: intramolecular displacement of nitro group versus nitro-nitrite rearrangement / S.I. Filimonov, Zh.V. Chirkova, I.G. Abramov, S.I. Firgang et al. // Tetrahedron. - 2012. -Vol. 68. - №. 3068. - P. 5991 - 5997.

131. Филимонов, С. И. Синтез 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-1Я-индол-5,6-дикарбонитрилов / С. И. Филимонов, Ж. В Чиркова, В. С. Шарунов, И Г. Абрамов и др. // ХГС. - 2012. - Vol. 48. - № 3 - С. 455-464.

132. Филимонов, С.И. Синтез 1-гидрокси-1Я-индол-5,6-дикарбонитрилов на основе 4-метил -5-нитрофталонитрила / С.И. Филимонов, И.Г. Абрамов, В.В. Плах-тинский, Ж.В. Чиркова и др. // Известия ВУЗов, Химия и химическая технология. - 2012. - Т. 55. - №. 8. - С. 8 - 12.

133. Wynne, J. H. 3-Acylindoles via a One-Po^ Regioselective Friedel - Crafts Reaction / J. H. Wynne, Ch. T. Ь^уд, S. D. Jensen, S. Boson et al. // Synthesis. - 2004. -Vol. 14. - P. 2277 - 2282.

134. Cacchi, S. Synthesis and Functionalization of Indoles Through Palladium-catalyzed Reactions / S. Cacchi, G. Fabrizi // Chem. Rev. - 2005. - Vol. 105. - № 7. - P. 2873 -2920.

135. Wu, J. Structure and Synthesis of the Natural Heptachloro-1'-methyl-1,2'-bipyrrole (Q1). / J. Wu, W. Vetter, G. W. Gribble, J.S. Schneekloth et al. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2002. - Vol. 41. - №. 10. - P.1740 - 1743.

136. Aakeroy, C.B. Ten years of co-crystal synthesis; the good, the bad, and the ugly / C.B. Aakeroy, J. Desper, M. Fasulo, I. Hussain et al. // Cryst. Eng.Comm. - 2008. -Vol. 10. - P. 1816 - 1821.

137. Griffith, D.M. Novel trans-platinum complexes of the histone deacetylase inhibitor valproic acid; synthesic, in vitro cytotoxicity and mutagenicity / D.M. Griffith, B. Duff, K.Yu. Suponitsky, K. Kavanagh et al // J. Inorg. Biochem. - 2011.- Vol. 105.- №.6.-P.793 - 802.

138. Palysaeva, N.V. A Direct Approach to a 6-Hetarylamino[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazine Library / N.V. Palysaeva, K.P. Kumpan, M.I. Struchkova, I.L. Dalinger, et al. // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16. - P. 406 - 409.

139. Tabolin, A. A. Rearrangement of A-Oxyenamines and Related Reactions / A. A. Tabolin, S. L. Ioffe // Chem. Rev. - 2014. - Vol. 114. - P. 5426 - 5476.

140. Преч, Э. Определение строения органических соединений / Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер. -М.: Мир, БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. - 440 с.

141. Lu, H-F. In Vitro Suppression of Growth of Murine WEHI-3 Leukemia Cells and in Vivo Promotion of Phagocytosis in a Leukemia Mice Model by Indole-3-carbinol / H-F. Lu, W.-L. Tung, J.-S. Yang, F-M. Huang et al. // J. Agric. Food Chem. - 2012. -Vol. 60. - P. 7634 - 7643.

142. Jump, S.M. A-Alkoxy derivatization of indole-3-carbinol increases the efficacy of the G1 cell cycle arrest and of I3C-specific regulation of cell cycle gene transcription and activity in human breast cancer cells / S.M. Jump, J. Kung, R. Staub, M.A. Kinseth et al. // Biochem. Pharmacol. - 2008. - Vol.75. - P. 713 - 724.

143. Meth-Cohn, O. Cyclizations under Vilsmeier Conditions / O. Meth-Cohn, B. Tar-nowski // Advances in Heterocyclic Chemistry. - 1982. - Vol.31. - P. 207 - 236.

144. Marson, Ch. M. Reactions of carbonyl compounds with (monohalo) methylenimin-ium salts (vilsmeier reagents) / Ch. M. Marson // Tetrahedron. - 1992. - Vol. 48. - №.18. - P. 3659 - 3726.

145. Ashton, P. R. Bis[2]catenanes and a Bis[2]rotaxane-Model Compounds for Polymers with Mechanically Interlocked Components / P. R. Ashton, J. Huff, St. Menzer, I. W. Parsons et al. // Chem. Eur. J. - 1996. - Vol. 2. - №. 1. - P. 31 - 44.

146. Lasri, J. Metal-free and pdii-promoted [2+3] cycloadditions of a cyclic nitrone to phthalonitriles: syntheses of oxadiazolines as well as phthalamide - pdii and dihydro-pyrrolyl-iminoisoindolinone-pdii complexes with high catalytic activity in suzuki-miyaura cross-coupling reactions / J. Lasri, M. N. Kopylovich, M. F. C. Guedes da Silva, J. Charmier et al. // Chem. Eur. J. - 2008 - Vol. 14. - P. 9312 - 9322.

147. Verma, P. K. Transition metal-free 1,3-dimethylimidazolium hydrogen carbonate catalyzed hydration of organonitriles to amides / P. K. Verma, U. Sharma, M. Bala, N. Kumar et al. // RSC Adv. - 2013. - Vol. 3. - P. 895 - 899.

148. Allen, C. L. Metal-catalysed approaches to amide bond formation / C. L. Allen J. M. J. Williams // Chem. Soc. Rev. - 2011. - Vol. 40. - P. 3405 - 3415.

149. Thomac, W.M Encyclopedia Of Polymer Science and Technology / W.M. Thomac, H. F. Mark, N- G- Gaylorg, N. M. Bikales. - 1964. - Vol.1. - 197p.

150. Patai, S. The chemistry of cyano group / S. Patai, Z.Rapoport. - 1970. - p. 256 -262.

151. Duflos, J. Syntheses de nouveaux heterocycles pyrroliques: des thiepino[4,5-c]- et [4,5-6]pyrroles, J. Duflos, G. Dupas, G. Quéquiner. // J. Heterocyclic Chem.-1983.-Vol. 20.- N 5. - P. 1191-1193.

152. Tamgho, I-S. The syntheses and structures of bis(alkylimino)isoindolines / I-S. Tamgho, J. T. Engle, Ch. J. Ziegler // Tetrahedron Lett. - 2013. - Vol. 54. - P. 6114 -6117.

153. Krepelka, J. Hydrolytic products of 4-aryl-2,3-dicyano-i-naphthol derivatives / J. Krepelka, I Vancurova, J. Holubek, L Roubik // Collect. Czech. Chem. Commun. -1981. - Vol. 46. - P. 2207 - 2216.

154. Chang, Y-T. Synthesis of Hyperbranched Aromatic Poly(amide-imide): Copoly-merization of B0B2 Monomer with A2 Monomer / Y-T. Chang, Ch-F. Shu // Macromol.

- 2003. - Vol. 36. - P. 661 - 666.

155. Toguema, S-M. T. 2,5,6-Trisubstituted N-Methylindoles from Site-Selective Suzu-ki-Miyaura Cross-Coupling, Twofold Heck and 6p-Electrocyclization-Dehydrogenation Reactions of 2,3,5-Tribromo-N-methylpyrrole / S-M. T. Toguema, P. Langer // Synlett. - 2011. - №. 4. - P. 513 - 516.

156. Hussain, M. Synthesis of carbazoles and 1,2-dihydrocarbazoles by domino 'twofold Heck/6p-electrocyclization' reactions of di-, tri- and tetrabromoindoles / M. Hussain, S-M. T. Toguem, R. Ahmada, Th. T. Dang et al. // Tetrahedron. - 2011. - Vol. 67. - P. 5304 - 5318.

157. Juárez-Jiménez, J. Exploring the structural basis of the selective inhibition of monoamine oxidase A by dicarbonitrile aminoheterocycles: Role of Asn181 and Ile335 validated by spectroscopic and computational studies / J. Juárez-Jiménez, E. Mendec, C.Galdeano, C. Martins et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - Vol. 1844. - №.2. -P. 389 - 397.

158. Mostert, S. Indanones As High-Potency Reversible Inhibitors of Monoamine Oxidase / S. Mostert, A. Petzer, J.P. Petzer // Chem. Med. Chem. - 2015. - Vol.10. - P. 862

- 873.

159. Belyakov, P.A. Mechanistic insight into organic and catalytic reactions by joint studies using mass spectrometry and NMR spectroscopy / P.A. Belyakov, V.I. Kadentsev, A.O. Chizhov, N.G. Kolotyrkina // Mendeleev Commun. - 2010. - Vol. 20. - P.125 - 131.