Синтезы 4-алкилфталонитрилов и производных на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Шарунов, Владимир Сергеевич

• Шарунов, Владимир Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шарунов, Владимир Сергеевич

Введение

1 Литературный обзор

1.1 Получение алкилфталонитрилов

1.2 Нуклеофильное ароматическое замещение

1.2.1 Нуклеофильное замещение нитрогруппы в ароматических нитро-соединениях

1.2.2 Взаимодействие 1-Х-2,4,6-тринитробензолов с нуклеофилами

1.2.3 Межмолекулярное замещение нитрогруппы в 1-Х-2,4,6-тринитро-бензолах

1.2.4 Внутримолекулярное замещение нитрогруппы в 1-Х-2,4,6-тринитро-бензолах

1.2.5 С-нуклеофильное замещение

1.3 Синтез гетероциклических систем на основе замещённых о-нитро-толуолов

1.3.1 Синтез замещённых о-нитробензальдегидов

1.3.2 Получение бензо[с]изоксазолов

1.3.3 Синтез и применение индолов

1.3.4 И-гидроксииндолы

1.4 Выводы из литературного обзора

2 Химическая часть

2.1 Разработка методов получения 4-алкил-5-К-фталонитрилов

2.1.1 Синтез 4-алкил-5-К-фталонитрилов на основе алкилфталевых кислот

2.1.2 Синтез 4-цианометил-5-нитрофталонитрилов на основе БНФН

2.2 Реакции 4-алкилфталонитрилов с участием метальной группы

2.2.1 Синтез 4-[(Д)-2-(диметиламино)винил)]-5-Х-фталонитрилов

2.2.2 Синтез замещённых 4-[(£)-2-К-винил]-5-нитрофталонитрилов

2.3 Реакции 4-алкилфталонитрилов с участием нитрогруппы 58 2.3.1 Нуклеофильное замещение нитрогруппы под действием

0-, А/-нуклео филов

2.3.2 Восстановительная циклизация 4-К-5-нитрофталонитрилов

2.3.2.1 Синтез 1-гидрокси-1Я-индол-5,6-дикарбонитрилов

2.3.1.2 Синтезы замещённых индолов и бензоизоксазолов на основе 4-К-цианометил-5 -нитрофталонитрилов

2.4 Синтез семичленных бензаннелированных гетероциклов на основе МНФН

2.4.1 Синтез замещённых оксепиндикарбонитрилов

2.4.2 Синтез 7-окса- 13-аза-бензо[4,5]циклогепта[ 1,2-<я]нафталин-9,10-дикарбонитрила

2.5 Синтезы на основе 4-азидо-5-стирилфталонитрилов

2.6 Разработка методов синтеза 4-формил-5-нитрофталонитрила и пяти-членных гетероциклических систем на его основе

2.7 Синтез замещённых аминофенокси(тиофенокси)фталевых кислот

2.8 Применение полученных соединений 79 3 Экспериментальная часть

3.1 Исходные вещества

3.2 Методы анализа 80 Хроматография 80 Спектроскопия 80 Рентгеноструктурный анализ 81 Элементный анализ

3.3 Методики синтеза реактивов и полупродуктов и идентификация полученных соединений 82 Выводы 109 Литература 111 Приложения

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БНФН - 4-бром-5-нитрофталонитрил

ТНТ - тринитротолуол

МНФН - 4-метил-5-нитрофталонитрил

ГМФТА - гексаметилфосфорамид

ДМФА - диметилформамид

ДМСО - диметилсульфоксид

ТЭА - триэтиламин

ПЭИ — полиэфиримид

БМА БМК - диметилацеталь диметилформамида

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтезы 4-алкилфталонитрилов и производных на их основе»

Актуальность работы: Одним из основных направлений развития органического синтеза в настоящее время является разработка высокоэффективных методов получения ароматических и гетероциклических соединений, создание новых веществ и материалов с комплексом практически полезных свойств. Большой интерес вызывают конденсированные гетероциклические системы, на основе которых возможно получение люминесцирующих материалов, красителей, лекарственных препаратов. Среди них срто-дикарбонитрилы, конденсированные с различными гетероциклическими фрагментами, являющиеся исходными материалами для синтеза фталоцианинов и гексазоцикланов. Кроме того, на основе замещённых фталонитрилов возможно получение мономеров для полимеров различных классов (полиэфиримидов, иминоизоиндолохиназолиндионов и др.).

Данная работа является продолжением научных исследований, проводимых в Ярославском государственном техническом университете в рамках заданий федерального агентства по образованию на 2008 - 2012 г.г.: «Разработка методов синтеза ароматических, карбо- и гетероциклических полифункциональных органических соединений для получения композиционных материалов с использованием нанотехнологий». № государственной регистрации НИР: 0120.0 852836.

Цель работы: Синтезы 4-алкилфталонитрилов и различных орто-дикарбонитрилов на* их основе, связанных или конденсированных с ароматическими и гетероциклическими фрагментами.

Для достижения поставленной цели необходимо:

1. Разработать методы синтеза 4-алкил-5-К-замещённых фталонитрилов из соответствующих алкилфталевых кислот и с использованием реакции С-нуклео-фильного замещения атома брома в 4-бром-5-нитрофталонитриле (БНФН).

2. На основе полученных 4-алкил-5-К-фталонитрилов разработать методы синтеза не описанных в литературе замещённых ароматических и гетероциклических о/7то-дикарбонитрилов и показать варианты их дальнейшей функционализации.

3. Изучить строение, свойства и возможности практического использования синтезированных соединений.

Научная новизна: Разработаны два метода синтеза 4-алкил-5-К-замещённых фталонитрилов: из соответствующих алкилфталевых кислот и реакцией С-нуклеофильного замещения атома брома в БНФН.

Впервые на основе 4-метил-5-нитрофталонитрила синтезированы орто-дикарбонитрилы, содержащие гетероциклические системы оксепинового и оксазепинового рядов.

4-Метил-5-нитрофталонитрил был впервые превращен в 4-формил-5-нитро-фталонитрил и 4-азидо-5-стирилфталонитрилы, на основе которых разработаны методы синтеза не описанных в литературе оршо-дикарбонитрилов, содержащих гетероциклические системы индольного, индазольного, триазольного и бензизоксазольного рядов.

Впервые изучена реакция восстановительной циклизации 4-11.-5-нитро-фталонитрилов и показано, что в зависимости от строения субстрата возможно образование различных замещённых гидроксииндолов.

В ходе исследований синтезировано и идентифицировано с помощью !Н и

13

С ЯМР, Ж)Е8У и ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии и РСА более 80 соединений, ранее не описанных в литературе.

Практическая значимость работы: Предложено два способа получения 4-алкил-5-К.-замещённых фталонитрилов, на основе которых разработаны методы синтеза не описанных ранее оршо-дикарбонитрилов, содержащих 5- и 7-членные гетероциклические системы оксепинового, оксазепинового, индольного, индазольного, триазольного и бензизоксазольного рядов.

Синтезированы новые, содержащие алкильный и стирильные фрагменты, аминофенокси(тиофенокси)фталевые кислоты, перспективные в качестве мономеров в синтезе полиэфиримидов (ПЭИ), а также 4-алкил- и 4-стирил-5замещённые фталонитрилы, представляющие интерес для синтеза макрогетероциклических комплексов (порфиринов и фталоцианинов).

Совместные исследования и испытания синтезированных соединений, проведённые с рядом специализированных организаций (ИСПМ РАН, ИГХТУ, СПбГГУ), позволили определить круг замещённых о/?то-дикарбонитрилов, наиболее перспективных с точки зрения их практического использования; в полимерной химии; химии красителей, микроэлектронике и оптической технике.

Положения, выносимые на защиту:

Методы синтеза 4-алкил-, 4-алкил-5-К- и 4-К.-5-нитрозамегцённых фталонитрилов, а также opmo-ди карбон и грилов на их основе, содержащих 5- и 7-членные гетероциклические системы оксепинового, оксазепинового, индольного, индазольного, триазольного и бензизоксазольного рядов.

Методы синтеза аминофенокси(тиофенокси)фталевых кислот, содержащих алкильный и стирильные фрагменты.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на: Ш международной научно-технической конференции • «Полимерные композиционные материалы и покрытия» «Polymer 2008» (Ярославль, 2008 г.); пятой международной конференции порфиринов и фталоцианинов ICPP-5 (Москва, 2008 г.); десятой международной конференции по* физической и координационной химии; порфиринов и их аналогов ICPC-X (Иваново, 2009 г.); всероссийской научно-практической конференции «Принципы зеленой химии и органический синтез» (Ярославль, 2009 г.); Ш международной конференции «Химия; гетероциклических соединений», посвященной 95-летию со дня рождения профессора А. Н. Коста (Москва, 2010 г.); II международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Железноводск, 2011 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, получен 1 патент РФ:

Личный вклад' автора состоит в определении целей и теоретическом обосновании работы, планировании и проведении экспериментов, синтезов исходных и целевых продуктов, обсуждении и интерпретации полученных результатов.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической и экспериментальной частей, выводов, списка использованной литературы. Работа изложена на 127 страницах, включает 4 таблицы, 10 рисунков. Список литературы включает 168 источников. Документы, подтверждающие практическую ценность разработок, приведены в приложении.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Шарунов, Владимир Сергеевич

Выводы

1. Разработана стратегия синтеза ряда 4-алкилфталонитрилов и различных оргао-дикарбонитрилов на их основе, связанных или конденсированных; с ароматическими и гетероциклическими фрагментами, позволяющая значительно расширить синтетические возможности получения новых веществ и материалов с комплексом практически полезных свойств.

2. Разработаны два варианта получения 4-алкил-5-К-фталонитрилов: из соответствующих алкилфталевых кислот и реакцией замещения атома брома в БНФН под действием натриевых енолятов 3-гидрокси-2-(л-К-фенил)бут-2-еннитрилов. Определены наилучшие условия протекания 8дАг-реакции с участием БНФН и С-нуклеофилов и показано, что максимальный выход целевых продуктов достигается при использовании двукратного избытка реагента через час после начала реакции.

3. Исследованы реакции 4-алкил-5-Я-фталонитрилов с диметилацеталем диметилформамида, нитрозонафтолом и с различными замещёнными ароматическими и гетероциклическими альдегидами. На основании полученных экспериментальных данных разработаны методы получения не описанных в литературе 4-Я-винил-5-нитрофталонитршюв и <зр/га>дикарбонитрилов, конденсированных с оксепиновым и оксазепиновым фрагментами.

4. При разработке методов синтеза аминофенокси(тиофенокси)фталевых кислот, содержащих алкильные и стирильные фрагменты, впервые исследованы закономерности замещения нитрогруппы О- и 5-нуклеофилами в 4-алкил-5-нитро- и 4-нитро-5-стирилфталонитрилах. Установлено дезактивирующее влияние алкильных и активирующее влияние стирильных заместителей в субстрате на 8дАг-реакцию с Онуклеофилами.

4. Впервые изучена реакция восстановительной циклизации нитрогруппы в 4-11-5-нитрофталонитрилах. Полученные результаты положены в основу разработанных методов синтеза ряда новых замещённых гидроксииндолов.

5. Определены условия, позволяющие превращать с наибольшим выходом МНФН в 4-формил-5-нитрофталонитрил и 4-азидо-5-стирилфталонитрилы. На базе этих соединений разработаны методы синтеза не описанных в литературе о/>шо-дикароо нитрилов, содержащих гетероциклические системы индольного, индазольного, триазольного и бензизоксазольного радов.

7. Совместные исследования, проведённые с рядом специализированных организаций, позволили определить круг производных о/?/?/о-дикарбонитрилов, наиболее перспективных с точки зрения их практического использования в микроэлектронике, оптической технике и в полимерной химии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шарунов, Владимир Сергеевич, 2011 год

1. Ellis G.P., Romney-Alexander T.M. Cyanation of aromatic halides // Chem. Rev., 1987, 87, 779-794.

2. Sharman W.M., Van Lier J.E. Synthesis of Phtalocyanine Precursors. The Porphyrin Handbook K.M. Kadish, K.M. Smith, R. Guilard, Eds. Volume 15, Phtalocyanines: Synthesis, 1-60. Elsevier Science (USA), 2003.

3. Couture C., Paine A.J. Mechanisms and models for homogeneous copper mediated ligand exchange reactions of the type: CuNu + ArX —»• CuX + ArNu // Can. J. Chem., 1985, 63 (1), 111-120.

4. Islyaikin M. K., Kudrik E.V., Yelkin I.A. Approaches to the synthesis of triphenylmethyl-phtalocyanines and their analogues // J. of Porphyrins and Phthalocyanines, 2000, 4 (5), 574-577.

5. Suzuki H., Hanafiisa T. A Convenient synthesis of highly substituted benzonitriles and benzenepolynitriles // Synthesis, 1974,1, 53-55.

6. Helder R., Wynberg H. The diels-alder reaction of thiophene // Tetrahedron Lett., 1972,13 (7), 605-608.

7. Siegl W.O., Ferris F.C., Mucci P.A. A convenient synthesis of 3- and 4-methylphtalonitrile // J. Org. Chem., 1977, 42 (21), 3442-3443.

8. Hopff H., Gallegra P. Über siliciumaromatische Verbindungen I. Trimethylsilylphtalsäuren und davon abgeleitete Farbstoffe // Helv. Chim. Acta, 1968,51 (2), 253-260.

9. Hanack M., Mertz J., Pawlowski G. Lösliche trans-Di-l-alkinyl- und Poly-trans-ethinyl(tetraalkylphtalocyaninato)metal-IVB-Derivate // Chem. Ber., 1982, 115 (8), 2836-2853.

10. Wang C., Russell G.A., Trahanovsky W.S. Homolytic base-promoted aromatic alkylations by alkyl halides // J. Org. Chem., 1998, 63 (26), 9956-9959.

11. Takagi K., Sakakibara Y. Nickel (0) or Palladium (0) catalyzed cyanation of aryl inflates // Chem. Lett., 1989,18 (11), 1957-1958.

12. Takagi K., Sasaki K., Sakakibara Y. Nucleophilic displacement catalyzed by transition metal. IX. Pd2(dba)3.CHCl3-DPPF catalyzed cyanation of aryl halides and aryl inflates // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1991, 64 (4), 1118-1121.

13. Selnick H.G., Smith G.R., Tebben A.J. An improved procedure for the cyanation of aryl inflates: a convenient synthesis of 6-cyano-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline // Synth. Commun., 1995, 25 (20), 3255-3261.

14. Chambers M.R., Widdowson D.A. Nickel-catalyzed conversion of phenol triflates into aromatic nitrites and acids // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1989, 7, 1365-1366.

15. Drechsler U., Hanack M. An easy route from catechols to phtalonitriles // Synlett, 1998,11, 1207-1208.

16. Iqbal Z., Lyubimtsev A., Hanack M. Synthesis of phtalonitriles using a palladium catalyst// Synlett, 2008,15, 2287-2290.

17. McKeown N.B., Chambrier I., Cook M.J. Synthesis and characterisation of some 1,4,8,11,15,18,22,25-octa-alkyl- and 1,4,8,11,15,18-hexa-alkyl-22,25-bis(carboxypropyl)phthalocyanines // J. Chem. Soc., Perkins Trans. 1, 1990; 4, 1169-1177.

18. Bryant G.C., Cook M.J.; Ryan T.G., Thorne A.J. Synthesis and characterisation of some mesogenic mononuclear and multinuclear phthalocyanines //Tetrahedron, 1996, 52 (3), 809-824.

19. Hanack M., Knecht S., Polley R., Subramanian< L.R. Axially 1,4-diisocyanobenzene bridged substituted iron (II) phthalocyanines and 2,3-naphthalocyanines // Synth. Met., 1996, 80 (2), 183-189.

20. Colaitis D. Sur l'aborption de quelques dérivés trisubstitués du benzène // C. R. Acad. Sci, 1957, 245 (2), 1723-1725.

21. March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms and Structure, Sixth Edition 2007 by John Wiley & Sons, Inc. Chapter 13 Aromatic Substitution, Nucleophilicand Organometallic 853p.

22. Terrier F. Nucleophilic Aromatic Displacement: the influence of the nitro group. N.Y.: VSH Publishers, 1991, 460p.

23. Bunnet J.F., Zahler R.E. Aromatic nucleophilic substitution reactions // Chem. Rev, 1951, 49 (2), 273-412.

24. Bunnett J.F. Some novel concepts in aromatic reactivity // Tetrahedron, 1993,49 (21), 4477-4484.

25. Buncel E, Dust J.M., Terrier F. Rationalizing the regioselectivity in polynitroarene anionic "sigma"-adduct formation. Relevance to nucleophilic aromatic substitution // Chem. Rev, 1995, 95 (7), 2261-2280.

26. Miller J. Aromatic Nucleophilic Substitution // Elsevier, 1968, 238p.

27. Paradisi C. Comprehensive Organic Synthesis, 4 (2) // Pergamon Press, 1991,423p.

28. Makosza M, Wojciechowski К. Nucleophilic substitution of hydrogen in heterocyclic chemistry // Chem. Rev, 2004,104 (5), 2631-2666.

29. Artamkina G.A, Egorov M.P, Beletskaya I.P. Some aspects of anionic a-complexes // Chem. Rev, 1982, 82 (4), 427-459.

30. Артамкина Г.А, Коваленко C.B, Белетская И.П, Реутов О.А. Введение углерод-углеродной связи в электронодефицитные ароматические соединения // Успехи химии, 1990, 59 (8), 1288-1337.

31. Макоша М. Электрофильное и нуклеофильное замещение: аналогичные и взаимно дополняющие процессы // Изв. АН. Сер. хим., 1996, 7, 531-535.

32. Власов М.В. Нуклеофильное замещение нитрогруппы, фтора и хлора в ароматических соединениях // Успехи химии, 2003, 72 (8), 764-786.

33. Власов М.В. Энергетика бимолекулярных нуклеофильных реакций в растворах // Успехи химии, 2006, 75 (9), 851-883.

34. Чарушин В.Н., Чупахин О.Н. Превращения азинов под действием 1,3-бифункциональных нуклеофилов. // Успехи химии, 1984, 53 (10), 16481674.

35. Chupakhin O.N., Charushin V.N., Van der PI as H. Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen // Academic Press, New York; San Diego, 1994, 367p.

36. Чупахин O.H., Береснев Д.Г. Нуклеофильная атака на незамещённый атом углерода азинов и нитроаренов эффективная методология построения гетероциклических систем//Успехи химии, 2002, 71 (9), 803- 818.

37. Radl S. Aromatic nucleophilic denitrocyclization reactions // Adv. Het. Chem., 2002, 83,189-257.

38. Русанов A.JI., Комарова Л.Г., Лихачев Д.Ю., Шевелев С.А. и др. Конденсационные мономеры и полимеры на основе 2,4,6-три ншр ото лу о л а. // Успехи химии, 2003, 72 (10), 1011-1024.

39. Ambroz Н.В., Kemp T.J. Aryl cations new light on old intermediates // Chem. Soc. Rev., 1979, 8 (3), 353-365.

40. Нефедов O.M., Дьяченко А.И., Прокофьев A.K. Арины и карбены из элементоорганических соединений // Успехи химии, 1977, 46 (10), 1787-1834.

41. Wu Zh., Glaser R. Ab Initio Study of the SN/Ar and S^Ar reactions of benzenediazonium ion with water. On the conception of "Unimolecular dediazoniation" in solvolysis reactions // J. Am. Chem. Soc., 2004, 126 (34), 10632-10639.

42. Nudelman N.S., The 'dimer mechanism' in aromatic nucleophilic substitution by amines in aprotic solvents // J. Phys. Org. Chem., 1989, 2, 1-14.

43. Glaser R., Horan С .J., Lewis M., Zollinger H. ег-Dative and 7r-backdative phenyl cation-dinitrogen interactions and opposing sign reaction constants in dual substituent parameter relations //J. Org. Chem., 1999, 64 (3), 902-913.

44. Hess B.A, Jr. Do Bicyclic Forms of m- and £>-Benzyne Exist? // Eur. J. Org. Chem, 2001, 11, 2185-2189.

45. Pellissier H., Santelli M. The use of arynes in organic synthesis // Tetrahedron, 2003, 59 (6), 701-730.

46. Rossi R.A, Pierini A.B., Pallacios S.M. The S/yyl mechanism as a route to nucleophilic substitution on alkyl halides // J. Chem. Educ, 1989, 66 (9), 720-722.

47. Saveant J.-M. Single Electron Transfer and Nucleophilic Substitution // Adv. Phys. Org. Chem, 1991,26, 1-130.

48. Zoltewicz J.A. New directions in aromatic nucleophilic substitution // Top. Curr. Chem, 1975, 59, 33-64.

49. Marquet J, Jiang Z, Gallardo 1, Batlle A. et al. Reductively activated "polar" nucleophilic aromatic substitution of pentafluoronitrobenzene. The S^2 hypothesis revisited // Tetrahedron Lett, 1993, 34 (17), 2801-2804.

50. Keegstra M.A. Copper catalysed preparation of vinyl ethers from unactivated vinylic halides. // Tetrahedron, 1992, 48 (13), 2681-2690.

51. Шейн C.M, Бровко B.B, Хмелинская А.Д. Спектры ПМР продуктов реакций 1,3,5-тринитробензола и 2,4,6-тринитроанизола с метилатом натрия //ЖОрХ, 1970, 6,781-784.

52. Bunsel Е, Crampton M.R, Strauss M.J, Terrier F. Electron Deficient Aromatic and Heteroaromatic Base Interaction The Chemistry of Anionic Sigma-Complexes // Elsiever, New York, 1984, 499p.

53. Terrier F. Rate and equilibrium studies in Jackson-Meisenheimer complexes // Chem. Rev, 1982, 82 (2), 77-152.

54. Фойер Г. Химия Нитро- и Нитрозогрупп, т.1, глава 8 // "Мир", Москва, 1972, 523с.

55. Bernasconi C.F. Kinetic and spectral study of some reactions of 2,4,6-trinitrotoluene in basic solution. I. Deprotonation and Janovsky complex formation //J. Org. Chem., 1971, 36 (12), 1671-1679.

56. Beneditti F., Marshall D.R., Stirling C.J., Leng J.L., Regiospecifity in nucleophilic displacement of aromatic nitro-groups // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1982,16, 918-919.

57. Zlotin S.G., Kislitsin P.G., Samet A.V., Serebryakov E.A. et al. Synthetic utilization of polynitroaromatic compounds. 1. S-derivatization of 1-substituted 2,4,6-trinitrobenzenes with thiols //J. Org. Chem., 2000, 65 (25), 8430-8438.

58. Шевелев С.А., Дутов М.Д., Серушкина O.B. Замещение нитрогрупп в 1,3,5-тринитробензоле и 2,4,6-тринитротолуоле под действием тиофенолов и их гетероциклических аналогов // Изв. АН, Сер. хим., 1995, 9, 2528-2529.

59. Серушкина О.В., Дутов М.Д., Солкан В.Н., Шевелев С.А. Замещение нитрогрупп в 2,4,6-тринитротолуоле под действием арентиолов и превращения продуктов реакции // Изв. АН, Сер. Хим., 2001,12, 2297-2301.

60. Vinogradov V.M., Dalinger I.L., Starosotnikov A.M., Shevelev S.A. Synthesis and transformations of picrylacetaldehyde // Mend. Commun., 2000, 10 (4), 140-141.

61. Сапожников О.Ю., Межнев B.B., Дутов М.Д., Качала В.В. и др. Нуклеофильное замещение нитрогруппы в £'-2,4,6-тринитростильбенах под действием О- и iS-нуклеофилов. Синтез 2-арил-4Х-6-нитробензо6.тиофенов // Изв. АН, Сер. хим., 2005, 3, 698-705.

62. Rozhkov V.V., Kuvshinov A.M., Gulevskaya V.I., Chevrin I.I. et al. Synthesis of 2-Aryl- and 2-Hetaryl-4,6-dinitroindoles from 2,4,6-Trinitrotoluene // Synthesis, 1999,12, 2065-2070.

63. Rozhkov V.V., Kuvshinov A.M., Shevelev S.A. Synthesis of 4,6-dinitroindole // Org. Prep. Proced. Int., 2000, 32 (1), 94-96.

64. Kuvshinov A.M., Gulevskaya V.l., Rozhkov V.V., Shevelev S.A. Synthesis of 2-i?-4,6-Dinitro-2//-indazoles from 2,4,6-Trinitrotoluene // Synthesis, 2000,10, 1474-1478.

65. Shkineva Т.К., Dalinger I.L., Molotov S.I., Shevelev S.A. Regioselectivity of nucleophilic substitution of the nitro group in 2,4,6-trinitrobenzamide //Tetrahedron Lett., 2000, 41 (25), 4973-4975.

66. Novikov V.P., Popik M.V., Vilkov L.V., Migachev G.I. et al. Gas phase electron diffraction study of the molecular structure of 6,6'-dinitro-2,2'-diphenic acid // J. Mol. Struct., 1979, 53, 211-218.

67. Vinogradov V.M., Dalinger I.L., Starosotnikov A.M., Shevelev S.A. Synthesis of 4,6-dinitro-3-R-benzod.isoxazoles and their transformations under the action of nucleophiles. // Russian Chemical Bulletin, 2001, 50 (3), 464-469

68. Hoyer H., Vogel M. Die innere Wasserstoffbriieke als richtungsbestimmender Faktor bei einer chemischen Reaktion // Mh.Chem., 1962, 93, 766-774.

69. Самет A.B., Маршалкин B.H., Лысенко K.A., Семёнов B.B. Получение замещённых дибензо\b,f\оксепинов из 2,4,6-тринитротолуола // Известия АН, Сер. хим., 2009, 344-346.

70. Chernysheva N.B., Samet A.V., Marshalkin V.N., Polukeev V.A. et al. Synthesis of nitro-substituted benzoannelated seven-membered heterocycles from trinitrotoluene//Mend. Commun, 2001,11 (3), 109-110.

71. Samet A.V., Kisliy K.A., Marshalkin V.N., Strelenko Y.A. et al. A straightforward preparation of benzo/.naphtho[Z?][l,4]oxazepines from TNT // Tetrahedron, 2008, 64 (51), 11763-11767.

72. Meyer V. Ueber Ringschliessung unter Abspaltung einer Nitrogruppe aus dem Benzolkern // Chem. Ber., 1889, 22 (1), 319-323.

73. Reich S., Gaigailian G. Über Ringschließung unter Abspaltung einer Nitrogruppe aus dem Benzolkern // Chem. Ber., 1913, 46 (2), 2380-2386.

74. Vinogradov V.M., Starosotnikov A.M., Shevelev S.A. Synthesis and reactions of l-aryl-3-formyl-4,6-dinitro-lif-indazoles // Mend. Commun., 2002, 12 (5), 198-200.

75. Rozhkov V.V., Vorob'ov S.S., Lobatch A.V., Kuvshinov A.M. et al. Synthesis of l-aryl-4,6-dinitro-l//-indazoyl-3-methylcarboxylates // Synt. Commun., 2002, 32 (3), 467-472.

76. Leffer K.T., Matinopoulos-Scordou A.E. Aromatic substitutions with carbanion nucleophiles. III. The kinetics of the reaction of picryl chloride with diethylmalonate anion// Can. J. Chem., 1977, 55 (14), 2656-2663.

77. Crampton M.R., Kee T.P, Wiloocr J.P. Kinetic and equilibrium studies of the o-adduct forming reactions of 1,3,5-trinitrobenzene and picryl chloride with some carbon bases// Can. J. Chem., 1986, 64 (9), 1714-1720.

78. Юфит C.C., Яновская Л.А. Органический синтез в двухфазныхсистемах. М.: «Химия», 1982, 93с.

79. Макоша М. Викариозное нуклеофильное замещение водорода // Успехи химии, 1989, 58 (8), 1298 -1317.

80. Макоша М. Реакции карбанионов и галокарбенов в двухфазных системах // Успехи химии, 1977, 46 (12), 2174-2202.

81. Norris R.K., Randies D. Nucleophilic Substitution Reactions of Tetrabutylammonium aci-Nitronates with p-Substituted Nitrobenzenes // Aust. J. Chem, 1979, 32, 2413-2422.

82. Spence T.W.M, Tennant G. The chemistry of nitro-compounds. Part III. The intramolecular nucleophilic displacement of aromatic nitro-groups by carbanions // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 1972, 835- 840.

83. Li W.-S., Thottathil J. Fluoride-catalyzed intramolecular denitrocyclization of nitrotoluenes to indanes // Tetrahedron Lett, 1994, 35, 65956598.

84. Kröhnke F, Börner E, Über a-Keto-aldonitrone und eine neue Darstellungsweise von a-Keto-aldehyden // Chem. Ber, 1936, 69 (8), 2006-2016.

85. Clark R.D, Repke D.B. The Leimgruber-Batcho indole synthesis // Heterocycles, 1964, 22 (1), 195-221.

86. Herr M.E, Heyl F.W. "Enamine" derivatives of steroidal carbonyl compounds // J. Am. Chem. Soc, 1952, 74 (14), 3627-3630.

87. Foote C.S, Lin J.W. Chemistry of singlet oxygen. VI. Photooxygenation of enamines: evidence for an intermediate // Tetrahedron Lett, 1968, 9 (29), 32673270.

88. Huber J.E. Photooxygenation of enamines a partial synthesis of progesterone // Tetrahedron Lett, 1968, 9 (29), 3271-3272.

89. Shepherd D.A, Donia R.A, Campbell J.A, Johnson B.A. et al. A synthesis of progesterone from ergosterol // J. Am. Chem. Soc, 1955, 77 (5), 1212-1215.

90. Slomp G., Jr., Shealy Y.F., Johnson J.L., Donia R.A. et al. A synthesis of pregnane-3,20-dione from stigmasterol and ergosterol // J. Am. Chem. Soc., 1955, 77 (5), 1216-1221.

91. Triveldi G.K., Kalsi P.S., Chakravarti K. Terepenoids-LIV: Structure and absolute configuration of khusitone // Tetrahedron, 1964, 20 (11), 2631-2637.

92. Desai M.C., Chawia H.P.S., Dev S. Higher isoprenoids-XIII: Partial syntheses from cycloartenol, cyclolaudenol-part 5: transformation of cyclolaudenol to 31-norcyclolaudenone // Tetrahedron, 1982, 38 (3), 379-382.

93. Torii S., Inokuchi Т., Kondo K. A facile procedure for oxidative cleavage of enolic olefins to the carbonyl compounds with ruthenium tetroxide (Ru04) // J. Org. Chem., 1985, 50 (24), 4980-4982.

94. Vetelino M.G., Сое J.W. A mild method for the conversion of activated aryl methyl groups to carboxaldehydes via the uncatalyzed periodate cleavage of enamines // Tetrahedron Lett., 1994, 35 (2), 219-222.

95. Dolby L.J., Booth D.L. The Periodate Oxidation of Indoles // J. Am. Chem. Soc., 1966, 88 (5), 1049-1051.

96. Fieser L. F.; Fieser, M. Reagents for Organic Synthesis, Vol. 1 // 1967, 809 p.

97. Oxidation in Organic Chemistry, Part A // Academic Press, 1965, 368398.

98. Wolfrom M.L., Bobbitt J.M. Periodate Oxidation of Cyclic 1,3-Diketones//J. Am. Chem. Soc., 1956, 78 (11), 2489-2493.

99. Wtmsch K.-H., Boulton A.J. Indoxazenes and Anthranils // Adv. Het. Chem., 1967, 8, 277-379.

100. Gribble G.W. Recent developments in indole ring synthesis — methodology and applications If J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2000, 7, 10451075.

101. Li J J. Name Reactions // Germany, Springer, 2006, 652p.

102. Benson S.C., Lee L., Snyder J.K. Inverse electron demand Diels-Alder reactions of indole V. Reactions of 3-substituted indoles with heteroaromatic azadienes // Tetrahedron Lett., 1996, 37 (29), 5061-5064.

103. Lachance N., Bonhomme L., Joly P. Synthesis of 5,7-dichloro-6-azaindoles and functionalization via a highly selective lithium-chlorine exchange // Synthesis, 2009, 5, 721.

104. Tyrrell E., Whiteman L., Williams N. Sonogashira cross-coupling reactions and construction of the indole ring system using a robust, silica-supported palladium catalyst// Synthesis, 2009, 5, 829-835.

105. Hodgkinson R.C., Schulz J., Willis M.C. Palladium-catalysed tandem alkenyl- and aryl-C-N bond formation: a cascade iV-annulation route to 1-functionalised 7-azaindoles // Tetrahedron, 2009, 65 (44), 8940-8949.

106. Pena M.A., Sestelo J.P., Sarandeses L.A. Palladium-catalyzed aryl-aryl cross-coupling reaction using ortho-substituted arylindium reagents // J. Org. Chem., 2007, 72, 1271-1275.

107. Smith P.A.S., Rowe C.D., Hansn D.W., Jr. Stereochemistry in the cyclization of o-azidophenylalkenes to indoles // Tetrahedron Lett., 1983, 24 (47), 5169-5172.

108. Sapozhnikov O.Yu., Dyachuk V.V., Dutov M.D., Kachala V.Y. et al. Synthesis of 2-aryl-6-nitro-4-(vic-triazol-l-yl)-l//-indoles from E- 2,4,6-trinitrostilbenes // Russian Chemical Bulletin, 2005, 54 (5), 1331-1334.

109. Belley M., Beaudoin D., Duspara P., Sauer E., St-Pierre G., Trimble L.A. Synthesis and Reactivity of iV-Hydroxy-2-Amino-3-Arylindoles// Synlett 2007, No. 19, 2991-2994.

110. Acheson R.M. 1-Hydroxypyrroles, 1-Hydroxyindoles and 9-Hydroxycarbazoles// Adv. Het. Chem., 1990, 51, 105-175.

111. SomeiM. 1 -Hydroxyindoles// Heterocycles, 1999, 50 (2), 1157-1211.

112. Somei M., Shoda T. A facile route to 1-acetoxy- and 1-methoxyindols // Heterocycles, 1981,16 (9), 1523-1525.

113. Clark R.D., Repke D.B. Some observations on the formation of 1-Hydroxyindoles //J. Het. Chem., 1985, 22, 121-125.

114. Wong A., Kuethe J., Davies I. A General synthesis of iV-hydroxy-indoles //J. Org. Chem., 2003, 68 (25), 9865-9866.

115. Somei M. Recent advances in the chemistry of 1-hydroxyindoles, 1-hydroxytryptophans, and 1-hydroxytryptamines// Adv. Het. Chem., 2002, 82, 101155.

116. Nicolaou K.C., Estrada A.A., Freestone G.C., Lee S.H. et al. New synthetic technology for the construction of /V-hydroxyindoles and synthesis of nocathiacin I model systems // Tetrahedron, 2007, 63 (27), 6088-6114.

117. Belley M., Scheigetz J., Dubé P., Dolman S. Synthesis of N-Aminoindole Ureas from Ethyl l-Amino-6-(trifluoromethyl)-l//-indole-3-carboxylate // Synlett, 2001, 2, 222-225.

118. Walkington A., Gray M., Hossner F., Kitteringham J. et al. // Synth. Commun, 2003, 33, 2229-2233.

119. Forbes I.T., Morgan H.K.A., Thompson M. A Synthesis of novel 1H-Imidazol,2-a.IndoIe-3-Carboxylates // Synth. Commun., 1996, Vol. 26, Issue 4, 745-754.

120. Stephensen H., Zaragoza F. Solid-phase synthesis of /V-hydroxyindoles and benzoc.isoxazoles by C-arylation of substituted acetonitriles and 1,3-dicarbonyl compounds with polystyrene-bound aryl fluorides // Tetrahedron Lett., 1999, 40 (31), 5799-5802.

121. Belley M, Sauer E, Beaudoin D, Duspara P. et al. Synthesis and reactivity of 7V-hydroxy-2-aminoindoles // Tetrahedron Lett, 2006, 47 (2), 159162.

122. Topics in Heterocyclic chemistry. Bioactive Heterocycles I, edited by S. Eguchi // Germany: Springer, Vol. 6, 2006, 220 p.

123. Пат. № 2167855 РФ. МПК C07C255/51, 253/20, 255/59. Способ получения 4-бром-5-нитрофталонитрила / С. А. Ивановский, М.В. Дорогов, И. Г. Абрамов, А.В. Смирнов. Опубл. 27.05.2001, Бюл. № 28.

124. Нойес В, Портер П. в сб.: Синт. орг. преп. Т. I, М.: ИЛ, 1949, 448с.

125. Абрамов И.Г, Лысков В.Б, Шарунов В.С, Шетнев А.А. и др. Синтез 4-алкилфталонитрилов // Изв. вузов. Химия и хим. технология, 2008, 51 (8), 18-20.

126. Синтез 4-метил-5-бромфталонитрила Шарунов В.С, Абрамов И.Г, Филимонов С.И, Маковкина О.В, Плахтинский В.В. // Изв. вузов. Химия и хим. технология, 2010, 53 (3), 139-140.

127. Kaumanns О, Appel R, Lemek Т, Seeliger F, Mayr H. Nucleophilicities of the anions of arylacetonitriles and arylpropionitriles in dimethyl sulfoxide // J. Org. Chem, 2009, 74 (1), 75-81.

128. Balakirew A.E, Maizlish V.E, Shaposhnikov G.P. Synthesis and properties of 4-acyloxy-5-nitrophthalodinitriles and copper(II) phthalocyanines derived thereof//Russ. J. Gen. Chem, 2009, 72 (10), 1633-1635.

129. Strauss M, Torres R. SuAr, SN2, and aromatic addition processes in the reactions of picryl ethers with nitrogen and carbon bases // J. Org. Chem, 54 (4), 1989, 756-760.

130. Коваленко В, Артамкина Г.А, Терентьев П.Б, Шевцов В.К. и др. Неожиданный путь получения 3-замещённых 4,6-динитроантраниловокислением анионных комплексов 1,3,5-тринитробензолов // ХГС, 1990, 3, 412-416.

131. Il'ichev Y.V, Schworer М.А, Wirz. J. Photochemical reaction mechanisms of 2-nitrobenzyl compounds: methyl ethers and caged ATP //J. Am. Chem. Soc., 2004,126 (14), 4581-4595.

132. Kombarova S.V, Il'ichev Yu.V. Mapping the triplet potential energy surface of 1 -methyl-8-nitronaphthalene // J. Org. Chem, 2005, 70, 6074-6084.

133. Davies I.W, Smitrovich J.H, Sidler R, Qu Ch. et al. A highly active catalyst for the reductive cyclization of ori/zonitrostyrenes under mild conditions // Tetrahedron, 2005, 61, 6425-6437.

134. Davies I.W, Guner V.A, Houk K.N. Theoretical evidence for oxygenated intermediates in the reductive cyclization of nitrobenzenes // Org. Lett, 2004, 6, 743-746.

135. Wrorbel Z, Makosza M. Synthesis of 1-Hydroxyindoles and Indoles from ortho-Nitroarylethane. // Tetrahedron, 1997, 53, 5501-5514.

136. Belley M, Beaudoin D, Duspara P, Sauer E. et al. Synthesis and reactivity of 7V-hydroxy-2-amino-3-arylindoles // Synlett, 2007, 19, 2991-2994.

137. Makosza M, Tomashewskij A. Does nitroarylation of phenylacetonitrile proceed as a phase-transfer catalyzed process? // J. Org. Chem, 1995, 60 (17), 5425-5429.

138. Stephensen H, Zaragoza F. Solid-phase synthesis of iV-hydroxyindoles and bcnzoc.isoxazoles by C-arylation of substituted acetonitriles and 1,3-dicarbonyl compounds with polystyrene-bound aryl fluorides // Tetrahedron Lett, 1999, 40 (31), 5799-5802.

139. Allen F.H, Kennard O, Watson D.G, Brammer L. et al. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds// J. Chem. Soc, Perkin Trans. 2,1987, SI.

140. Paquette L.A. Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, Vol. 3; John Wiley & Sons // New York, 1995, 2075 p.

141. Nagai Y., Irie A., Nakamura H., Hino K. et al. Nonsteroidal antiinflammatory agents. 1. 10,11-Dihydro-l l-oxodibenz£,/.oxepinacetic acids and related compounds // J. Med. Chem., 1982, 25 (9), 1065-1070.

142. Suzuki Y., Yamanaka T., Tanaka Y., Niu K. et al. Studies on the structure-activity relationship of thiepin and oxepin derivatives to antiinflammatory activities//Heterocycles, 1981,15, 1233-1237.

143. Harris T.W., Smith H.E., Mobley P.L., Manier D.H., Sulser F. Affinity of 10-(4-methylpiperazino)dibenz6,/.oxepins for clozapine and spiroperidol binding sites in rat brain // J. Med. Chem., 1982, 25 (7), 855-858.

144. Phillips S.T., de Paulis T., Neergaard J.R., Baron B.M. et al. Binding of 5f/-dibenzoa,d.cycloheptene and dibenz[Z?,/]oxepin analogs of clozapine to dopamine and serotonin receptors // J. Med. Chem., 1995, 38 (4), 708-714.

145. Jinno S., Okita T. Synthesis of an antioxidant having a dibenz6,/.oxepme skeleton//Heterocycles, 1999, 51 (2), 303-314.

146. Indoles; Sundberg, R. J., Ed.; Academic Press: London, 1996, 175p.

147. Humphrey G.R., Kuethe J.T. Practical methodologies for the synthesis of indoles. // Chem. Rev, 2006, 106, 2875-2911.

148. Kislyi V.P., Danilova E.B., Semenov V.V. Synthesis of 6-mono- and 5,6-disubstituted l,2,3-triazolo4,5-d.pyrimidin-7-ones // Russian Chemical Bulletin, 2003, 52 (8), 1770-1776.

149. Kolarovi A., Schnurch M., Mihovilovi M.D. Tandem catalysis: from alkynoic acids and aryl iodides to 1,2,3-triazoles in one pot // J. Org. Chem., 2011, 76, 2613-2618.

150. Dong H.-S., Wang H.-C., Gao Z.-L., Li R.-S., Cui F.-H. Tandem Michael addition / imino-nitrile cyclization. Synthesis of 2-amino-6-(l-aryl-5-methyl-l//-l,2,3-triazol-4yl)-4-phenylpyridine-3-carbonitrile // J. Het. Chem., 2010, 47 (2), 389-395.

151. Berhe S., Slupe A., Luster C., Charlier H.A., Jr. et al. Synthesis of 3-(JV-carboalkoxy)ethylamino.-indazole-dione derivatives and their biological activities on human liver carbonyl reductase // Bioorg. and Med. Chem., 2010,18, 134-141.

152. Scarpelli R., Boueres J.K., Cerretani M., Ferrigno F. et al. Synthesis and biological evaluation of substituted 2-phenyl-2H-indazole-7-carboxamides as potent poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors // Bioorg. and Med. Chem., 2010, 20, 488-492.

153. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия // М.: «Мир», 1999, 704с.

154. Пентин Ю.А., Вилков JI.B. Физические методы исследования в химии. М.: «Мир», 2003, 683с.

155. АРЕХ2 and SAINT, Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA, 2005.

156. G.M. Sheldrick A short history of SHELX // Acta Cryst., 2008, A64,