Синтез новых конденсированных гетероциклических систем на основе замещенных 3-азидотиено[2,3-b]пиридинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Канищева Евгения Анатольевна

• Канищева Евгения Анатольевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Канищева Евгения Анатольевна

Введение

1 Литературный обзор

1. 1 Получение производных пиррола

1.1.1 Термическое разложение арилазидов и 2 -азидоарил(гетарил)алкенов. Формирование пятичленных гетероциклов

1.1.2 Фотохимические циклизации

1.1.3 Циклизации, катализируемые кислотами Брёнстеда и Льюиса

1.1.4 Циклизации по ароматическому кольцу, катализируемые солями или комплексами металлов

1.1.5 Необычные примеры циклизации арилазидов

1.2 Шестичленные азагетероциклы

1.3 Семичленные азагетероциклы. Азепины

2 Обсуждение результатов

2.1 Синтез 2-замещенных 3-аминотиено[2,3-£]пиридинов

2.2 Особенности синтеза 3-амино-2-(2-нитрофенил)тиено[2,3-£]пиридинов

2.3 3-Азидотиено[2,3-£]пиридин-2-карбоксамиды в синтезе_конденсированных диазепин-6-онов

2.4 3-Азидо-Л,,Л"-2-(2/3/4-нитрофенил/5-МеООС-фур-2-ил)тиено[3,2-£]-пириди-ны в синтезе_тетрациклической системы пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-£]индола

2.5 Некоторые превращения замещенных пиридотиеноиндолов

2.5.1 ^-Алкилирование пиридотиеноиндолов

2.5.2 Синтез (2,4-диметил-7-нитро-5Я-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-£]индол-5-ил) этановой кислоты

2.5.3 Восстановление нитрогруппы в пиридотиеноиндолах

2.6 Исследование реакций термического разложения 3-азидо-4-арил(гетарил)-тиено[2,3-£]пиридин-2-карбоксилатов

2.7 Изучение регионаправленности реакции гетероциклизации 3-азидо-4-арил-(гетарил)тиено[2,3-£]пиридинов

2.7.1 Термолиз арил 3-азидо-4-арилтиено[2,3-£]пиридин-2-карбоксилатов: оксазепины или 2,7-нафтиридины?

2.7.2 Термолиз 3-азидо-4-арил(гетарил)-2-(нитрофенил/2-МеООС-фур-5-ил)-тиено[2,3-£]пиридинов: пирролы или 2,7-нафтиридины?

2.7.3 Термолиз 3-азидо-4-арил(гетарил)тиено[2,3-£]пиридин-2-карбоксамидов:

диазепин-6-оны или 2,7-нафтиридины?

2.8 Изучение новой пери-аннелированной гетероциклической системы бензо[с]тиено-2,7-нафтиридина

2.8.1 ^-Алкилирование бензо[с]тиено-2,7-нафтиридинов

2.8.2 Изомеризация бензо[с]тиено-2,7-нафтиридинов

2.8.4 Результаты испытаний химических соединений на рострегулирующую и антидотную активность в отношении гербицида 2,4-Д

2.8.5 Изучение люминесцентных свойств 3 -амино-4,6-диарилтиено[2,3-£]-пиридинов и продуктов их гетероциклизации

3 Экспериментальная часть

3.1 Физико-химические измерения

3.2 Методы синтеза

3.2.1 Синтез 3-аминотиено[2,3-£]пиридинов

3.2.3 Синтез 3-азидо-2,4-дизамещенных тиено[2,3-£]пиридинов

3.2.4 Термолиз 3-азидо-2,4-дизамещенных тиено[2,3-£]пиридинов

3.2.4 Алкилирование конденсированных гетероциклических систем

3.2.5 Синтез 2,4-диметил-7-нитро-5Н-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-£]индол-5-ил этановой кислоты

3.2.6 Методики восстановления нитрогруппы в пиридотиеноиндолах. Синтез 7-амино-2,4-диметил-5Н-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2 -¿]индола

3.2.7 Изомеризация этил 2-фенил-6Н-бензо[с]тиено[2,3,4-/,у]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилатов

Заключение

Список сокращений Список литературы

139

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых конденсированных гетероциклических систем на основе замещенных 3-азидотиено[2,3-b]пиридинов»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Химия гетероциклических соединений среди всех разделов органической химии наиболее тесно связана с медициной и фармацией, поскольку именно среди гетероциклических соединений выявлено огромное число веществ, проявляющих самые разнообразные виды биологической активности. Наиболее перспективны в плане поиска и создания новых лекарственных препаратов азотсодержащие гетероциклические соединения как аналоги природных алкалоидов. Среди методов формирования азогетероциклов важным и перспективным направлением являются синтезы на основе ароматических азидов. В нашей лаборатории ранее были впервые разработаны методы получения 3-азидо-4,6-диалкилтиенопиридинов и на примере их 2-ацилпроизводных продемонстрирована возможность получения новой гетероциклической системы - изоксазоло[3',4':4,5]тиено[2,3 -¿]пиридина. Однако возможности использования производных 3-азидотиенопиридинов в синтезе новых гетероциклических систем далеко не исчерпаны. Простейший анализ показывает, что изменение заместителя в положениях 2 и 4 тиенопиридиновой системы открывает возможности получения ряда новых конденсированных и пери-аннелированных структур с высокой потенциальной биологической активностью.

Целью настоящей работы является исследование реакции внутримолекулярной циклизации азидов ряда тиено[2,3-£]пиридина, анализ влияния заместителей в положениях 2 и 4 на направленность протекания внутримолекулярной циклизации, изучение свойств и строения получаемых производных пиридотиеноин-дола, пиридотиенодиазепина и тиено[2,3,4-гу]-2,7-нафтиридина.

В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования:

- изучить направленность реакции термического разложения 3-азидо-2-арил(гетарил)тиено[2,3-£]пиридина и разработать препаративный метод получения новой гетероциклической системы - 5Я-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-£]индола; провести исследование свойств и реакционной способности представителей этой системы;

- на основе термолиза 3-азидо-4-арил(гетарил)тиено[2,3-Ь]-пиридинкарбоксилатов разработать метод синтеза новой пери-аннелированной гетероциклической системы - 6Я-бензо[с]тиено[2,3,4-//]-2,7-нафтиридина и её гете-роаналогов; изучить строение полученных соединений и спектральные свойства, в том числе, люминесцентные; провести компьютерный QSAR прогноз биологической активности производных этого ряда соединений;

- используя #-арил-3-азидотиено[2,3-Ь]пиридин-2-карбоксамиды, разработать подходы к синтезу новой гетероциклической системы - 7,12-дигидро-6Н-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2 -Ь][1,5]бензодиазепин-6-она, изучить свойства полученных соединений;

- исследовать влияние природы заместителей в положении 2 и 4 тиенопи-ридинового фрагмента на направление внутримолекулярной гетероциклизации;

- создать ряд новых субстанций для биологического скрининга.

Научная новизна, теоретическая и практическая значимость работы.

Новизна представленной работы заключается в том, что для формирования

пяти-, шести- и семичленных азациклов будет использован внутримолекулярный домино-процесс, включающий генерацию нитрена в результате термолиза азидо-группы в производных 3 -азидотиено[2,3-Ь]пиридина и последующую внутримолекулярную гетероциклизацию, приводящую к формированию конденсированных азагетероциклов.

Новизна подходов определяется тем, что основой для создания удобных и оригинальных методов синтеза ряда неописанных ранее производных пири-до[3',2':4,5]тиено[3,2-Ь]индола, 6Я-бензо[с]тиено[2,3,4-']-2,7-нафтиридина и 6Н-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-Ь][1,5]диазепин-6-она является грамотный подбор заместителей в положениях 2 и 4 тиенопиридиновой системы, который позволяет прогнозировать направление гетероциклизации. Наибольшую практическую значимость представляет разработка препаративных методик синтеза названных соединений, так как каждая из новых гетероциклических систем содержит фармако-форные фрагменты, что делает эти соединения перспективными для поиска потенциальных биологически активных субстанций.

Положения, выносимые на защиту:

- разработка удобного метода синтеза 2,4,6-замещенных 3-азидотиенопиридинов, основанная на реакции диазотирования и азидирования производных 3 -аминотиенопиридина;

- изучение реакции внутримолекулярной гетероциклизации, приводящей к формированию пяти-, шести- и семичленных конденсированных азагетероциклов;

- практическая иллюстрация влияния характера заместителя на направленность домино-процесса «разложение азидогруппы - внутримолекулярное формирование конденсированного или пери-аннелированного азагетероцикла»;

- установление структур полученных соединений спектральными методами;

- прогноз биологической активности ряда представителей полученных со -единений.

Методология и методы исследования. При выполнении диссертационной работы использовались теоретические и экспериментальные методы классической органической химии и химии гетероциклических соединений. Структура синтезированных соединений подтверждена комплексом физико-химических методов: структурная масс-спектрометрия, УФ и ИК спектроскопия, ЯМР 1Н, 13С, 15N спек-

1 13

троскопия с использованием корреляционных методик COSY, HSQC, Н- С HMBC и 1H-15N gHMBC, РСА и элементный анализ.

Степень достоверности и апробация результатов

Основное содержание работы опубликовано в 5 статьях в международных научных журналах: Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 48, N° 12, pp. 1883 -1885, March, 2013 (Russian Original Vol. 48, No. 12, December, 2012); Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 49, N 9, pp. 1387 - 1390, December, 2013 (Russian Original Vol. 49, No. 9, September, 2013); Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York — Synlett 2015, 26, pp. 755 - 758, Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 55, N 9, pp. 882 - 887, September, 2019 (Russian Original Vol. 55, No. 9, September, 2019). Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 56, N 8, pp. 1078 -1091, September, 2020 (Russian Original Vol. 56, No. 8, September, 2020).

Материалы работы доложены на 16 конференциях: Всероссийская школа-конференция "Химия биологически активных веществ" молодых учёных, аспирантов и студентов с международным участием "ХимБиоАктив-2012" (Саратов, 2012); XXVI международная научно-техническая конференция «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» Реактив-2012 (Минск, Беларусь, 2012); Шестая международная конференция «Chemistry of nitrogen containing heterocycles» CNCH-2012 (Харьков, Украина, 2012); II Международная научно-практическая конференция «Фундаментальные и прикладные исследования: проблемы и результаты» (Новосибирск, 2012); XVI молодежная школа-конференция по органической химии (Ставрополь, 2013); Третья международная научная конференция «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Ставрополь, 2013); Седьмая всероссийская конференция молодых учёных, аспирантов и студентов с международным участием по химии и наноматериалам «Менделеев-2013. Органическая химия» (Санкт-Петербург, 2013); XXIII российская молодежная научная конференция «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2013); Пятая международная конференция «Химия гетероциклических соединений. Современные аспекты» (Санкт-Петербург, 2015); Второй Междисциплинарный симпозиум по медицинской, органической и биологической химии (МОБИ-Хим2015) и Молодёжный Форум по медицинской, органической и биологической химии - 2015 (МОБИ-Хим2015-МФ (Новый Свет, Судак, Крым, 2015); I Всероссийская научная конференция с международным участием «Синтез, анализ и технологии в контексте зеленой химии» (Астрахань, 2017); V Всероссийская конференция с международным участием по органической химии (Владикавказ, 2018); Междисциплинарный симпозиум по медицинской, органической, биологической химии и фармацевтике (Новый Свет, Судак, РФ, 2018); II Всероссийская конференция "Химия биологически активных веществ" с международным участием "ХимБиоАктив -2019" (Саратов, 2019); Всероссийская научная конференция «Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней», Школа-конференция молодых ученых «Органическая химия: Традиции и Современность» (Москва, 2020); XIV Всероссийская

интерактивная (с международным участием) конференция молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2020).

1 Литературный обзор

Ароматические азиды на протяжении длительного времени востребованы как удобные предшественники для построения азагетероциклов различного размера, конденсированных с ароматическими и/или гетероциклическими фрагментами [1,2].

Изменение длины линкера между азидогруппой и фрагментом, пригодным для атаки нитрена и циклизации (цикл или кратная связь), позволяет формировать азациклы разного размера: пяти-, шести- и семичленные.

Такие возможности синтетического применения арилазидов способствуют активному развитию методов внутримолекулярной циклизации, поиску подходов для разложения азидогруппы и генерации реакционноспособного нитрена.

В настоящее время для генерации нитрена используются несколько основных подходов:

- термическое разложение (термолиз) - один из старейших методов;

- фотохимическое разложение (фотолиз);

- разложение под действием кислот Льюиса и Брёнстеда;

- взаимодействие с солями и комплексами металлов.

В настоящем обзоре мы рассмотрим использование этих подходов для синтеза конденсированных пяти-, шести- и семичленных азациклов (пирролов, ази-нов), конденсированных с ароматическими или гетероароматическими циклами.

1.1 Получение производных пиррола

Синтезы пятичленного ароматического гетероцикла - пиррола - и его производных представляют собой наиболее широко изученный раздел химии ароматических азидов. Именно в этом разделе представлены все методы генерации нитрена, начиная с классического термолиза и заканчивая использованием комплексов металлов.

1.1.1 Термическое разложение арилазидов и 2-азидоарил(гетарил)алкенов. Формирование пятичленных гетероциклов

Несмотря на довольно высокие температуры (150-220°С), необходимые для проведения термического разложения ароматических и гетероциклических азидов и протекания циклизации, относительно короткое время реакции и высокая стабильность образующихся продуктов позволяют добиться хороших выходов.

Термическое разложение встречается чаще, чем фотолиз азидов, и оба метода постоянно сравниваются. Так, получение карбазола на основе 2 -азидобифенила протекает примерно с равными выходами, как в результате термолиза, так и при облучении [3]. В то же время [3,4] для других субстратов предпочтительным является термическое разложение, а при фотолизе реакция не идет вовсе, либо наблюдается разрушение под действием УФ света (схема 1.1):

Схема 1.1

Еще одним немаловажным преимуществом термолиза являются нейтральные условия проведения реакции, что позволяет проводить внутримолекулярную циклизацию субстратов, содержащих сложноэфирные [5], нитрильные [6], альдегидные группы [6,7]. Например, описаны методы формирования пиррольного кольца в результате термолиза полифункциональных азидов III и V, приводящие к образованию три- и тетрациклических конденсированных индолов IV и VI

АсО

ОМе

АсО

ОМе

АсО

V \-Г\-

_/ \_/ дихлорбензол ^ АсО

гейих

\ //

[еО

V

VI

Схема 1.3

Авторы [10] отмечают (схема 1.4), что при термолизе азидов VII имеющаяся в цикле в качестве заместителя алкилазидная группа не затрагивается,

-N3 ^ ,—N4

толуол

1

N3 VII

160°С, 6 ч. Схема 1.4

N

Н VIII

а электроноакцепторные заместители в кольце азида IV в боковой цепи не влияют на ход реакции и выход конечного продукта X (схема 1.5) [11]:

К02 75%

нитробензол

160-165°С, 1 ч.

IX

X

Схема 1.5

На основе арилазидов XI [12], содержащих в боковой цепи алкенильный фрагмент, разработаны подходы к получению индолинов XII, бензопирролизиди-нонов XIII и индолов XIV (схемах 1.6):

XIII СООЕ! О

XI

XII

сосж

XIV

Схема 1.6

Получение Leucomitosane XVI [13] на основе стереоселективного радикального каскада азида XV (схема 1.7):

Схема 1.7

Подобный подход использован для получения природных аналогов алкалоидов Aspidosperma и Strychnos [14]. Реакцию соответствующих азидов XVIII проводят при комнатной температуре с избытком триэтилборана, получая целевой продукт XVIII. Следует отметить тот факт, что реакция сопровождалась 1,4 -миграцией арильного заместителя, давая побочный продукт XIX (схема 1.8):

^ нк

8.2 %

XIX

Схема 1.8

Кроме арилазидов в реакциях термической циклизации широко используются как электроноизбыточные, так и электронодефицитные гетероциклические азиды XX. Так, венгерскими химиками [15] описано замыкание пиррольного кольца XXI по пиридизиноновому циклу (схема 1.9):

С1

Ме'

N I

N

1,2-дихлорбензол гейих, 1 ч.

О

XX

87%

Схема 1.9

При получении новых производных карболина и родственных ему систем, по сообщению авторов [16], формирование пиррольного кольца также происходит в результате термолиза 4-(2-азидо-3-нитрофенил)-1,4-дигидропиридинов.

Широкий ряд трициклических производных пиррола XXIII и XXV получен на основе циклизаций пятичленных гетероциклических азидов [17,18], например, тиофена XXII (схема 1.10):

~ 'Б

хлорбензол reflux 0,5 ч.

88%

XXII

XXIII

Схема 1.10

или пиррола XXIV [19], изображенного на схеме 1.11:

N3

TIPS

н- декан

XXIV

R = Si>Pr)3, H

N 71%.

+ побочный продукт XXVI

Схема 1.11

Как показано в работе [ 20], акцепторный заместитель в арилазиде XXVII может нести положительный заряд, при этом в результате термолиза образуются два изомера XXVIII и XXVTV, с выходом 70% и в соотношении 1:1 (схема 1.12):

N + \

Me

TfO-

XXVII

XXIX

XXVIII Схема 1.12

Следует отметить, что в большинстве случаев реакция формирования карба-золов и их гетероциклических аналогов не очень зависима от стерических затруднений. Например [21], циклизация 2-азидо-3-метилбифенила XXX как при термическом разложении, так в результате фотолиза не идет предпочтительно по менее

затрудненному положению, а приводит к образованию смеси изомерных продуктов XXXI(А) и XXXI(В) примерно в равном соотношении (схема 1.13):

А: ксилол, гейих 6 ч. В: Ну, ЕШ, И, 3 ч.

. Н

XXX XXXI А XXXI В

Схема 1.13

Показано, что изомер данного азидобифенила, содержащий метильный заместитель в положении 2, легко циклизуется в условиях термического и фотохимического разложения [22,23], тогда как для трифторметильного производного формирование целевого продукта достигается только при термолизе, а выход составляет 17% [24].

По сообщению авторов [25], введение в орто-положения обоих колец 2-азидобифенила XXXII двух метильных групп снижает выход продукта циклизации. Вероятной причиной такого явления можно считать затрудненное вращение вокруг С-С связи между бензольными кольцами и невозможность образования конформации, пригодной для реакции внедрения нитрена (схема 1.14).

т

14%

XXXII

XXXIII

Схема 1.14

Следует отметить, что в литературе встречается немного работ, посвященных детальному анализу циклизаций арилазидов, которые могут привести к образованию нескольких изомерных продуктов.

Так, электронные эффекты заместителей не играют большой роли для простых производных дифенила: и рассмотренный выше [21] дифенил XXX с ме-тильными группами, и его метокси-содержащий аналог при разложении азидо-

группы с высоким выходом образует смесь двух изомерных продуктов в соотношении 1:1 [26].

Однако в гетарилазидах XXXIV [27] циклизация по пиридиновому кольцу уже демонстрирует среднюю селективность в циклизации по 2 и 4 положениям

Схема 1.15

Очевидно, что термическое разложение ароматических азидов - один из широко применяемых в органическом синтезе методов формирования конденсированных систем, содержащих пиррольный цикл. Эта методика уже использована для получения таких пирролсодержащих гетероциклических систем как индоло-пиридокарбазолоны [28], пиримидоизохинолины [29], карбазолы [30], индолоизо-хинолины [31], включая алкалоиды Cryptotackieine и Сгур^а^шпо1еП:те [32,33], пиридазино[3,4]индолы [34,29], пиримидино[5,4-£]индолоны [35], динитроиндо-лы [11], фуропирролы [36,37], индолотиазолы [38], и в перспективе может рассматриваться как удобный метод для получения новых конденсированных азаге-тероциклических систем.

1.1.2 Фотохимические циклизации

Одним из конкурентов термическому разложению является фотолиз, в котором образование нитрена происходит под действием УФ излучения.

Примером такого подхода является фотолиз азидсодержащего халкона XXXVII [39] при облучении в метаноле (схема 1.16):

Ну, МеОН

ОМе

Схема 1.16

ОМе

65% О XXXVIII

При облучении ^-ариламидов 2 -азидокоричной кислоты XXXIX [40] в присутствии кислорода протекает тандемный процесс: образование индольного ядра XL сопровождается последующей 6 ^-электронной циклизацией и ароматизацией приводя к образованию индоло[2,3 -с]хинолин-6-онов XLI (схема 1.17):

N11

XXXIX

XL

XLI

Схема 1.17

Часто фотохимические трансформации арилазидов сопровождаются перегруппировками и миграциями заместителей. Подобная миграция описана при фотолизе 3-азидо-2-(2,2-дизамещенных)винилтиофенов XLII [41] (схема 1.18):

N3

-8(0)пЫ

Ну, 3 ч. _

Выход, % R п XLШ XLIV

Me 0 22 27 Ph 1 26 48

MeCN

8(0)пЫ

8(0)пК

XLIII

XLIV

Схема 1.18

Разработан оригинальный синтез замещенных индолов XLVIII на основе светоиндуцируемой фотокаталитической внутримолекулярной циклизации ви-нилазидов XLV [42]. Выходы целевых продуктов составляют 88% (независимо от используемого растворителя: ацетонитрил, ДМФ, этанол) (схема 1.19):

Яи(11)

НУ

Яи(11)

ХЬУ1

■РЬ

ХЬУШ

Схема 1.19

1.1.3 Циклизации, катализируемые кислотами Брёнстеда и Льюиса

В работах [43,44,45] сообщается, что для разложения азидогруппы и внутримолекулярной циклизации арилазидов, в частности, производных 2 -азидобифенила, можно использовать кислоты Льюиса. Также с высокими выходами осуществлена внутримолекулярная циклизация ряда 2 -азидо-3-фенилазинов Ь под действием кислот Брёнстеда [46,47] (схема 1.20):

МБОИ, 135°С N 10 мин.

Схема 1.20

81%

N

Н Ы

Интересный пример внутримолекулярной циклизации, сопровождающейся миграцией метильной группы, представлен в работе [48] (схема 1.21):

Схема 1.21

Важной стадией реакции является образование промежуточного нитрение-вого катиона LIII в результате протонирования азида Ш сильными кислотами.

Использование CF3COOH для циклизации 3-фенилтетразолоазинов LVII описано в работе [ 49]. В кислой среде тетразольная форма, характерная для твердого состояния или нейтральной среды, превращается в протонированную азидо-форму LVI, из которой и генерируется нитрен (схема 1.22):

Схема 1.22

1.1.4 Циклизации по ароматическому кольцу, катализируемые солями

или комплексами металлов

Соли или комплексы некоторых металлов с переменной валентностью представляют собой эффективные катализаторы для циклизации 2 -азидобифенилов. Преимуществом их использования являются высокие выходы и относительно низкая (по сравнению с некатализируемыми реакциями) температура процесса.

Карбоксилаты родия (II) широко используются в качестве катализаторов внутримолекулярной циклизации производных 2 -азидобифенила и гетероциклических аналогов, при условии, что они не содержат атома азота, являющегося основанием по Льюису [50,51,20,52,53]. Положительной стороной комплексов металлов является сохранение в неизменном виде связей С -Hal, что дает возможность в дальнейшем функционализировать полученные карбазолы LX (схема 1.23):

Схема 1.23

Кроме солей родия для катализа применяют комплекс иридия (I) -[(cod)Ir(OMe)2]2 [54]. Ключевой стадией этих превращений является формирование нитреноида и его последующая циклизация с непосредственным образованием связи С-М

Установлено, что на протекание циклизации под действием комплексов КЪ(П) оказывают влияние заместители в субстрате и лиганде. Авторы [55] отмечают, что при использовании в качестве катализатора КЪ2(Р1Ь)4 наблюдается образование примерно равных количеств двух возможных изомерных продуктов (направления а и Ь), тогда как выбор в качестве катализатора Rh2(Оct)4, имеющего более объемный лиганд, приводит к преимущественной реализации направления а (соотношение а/Ь = 94/6) (схема 1.24):

Аналогичные результаты получены при изучении циклизации 3-(2-азидофенил)пиридиниевых солей ЬХ11. При термическом разложении последних была получена смесь а- и у-карболиниевых солей в соотношении 1:1 (схема 1.25):

катализатор добавка растворитель LXIII+LXIV LXШ/LXIV

КлОэВД (0.05 eq) - изопропилацетат >95 100:0

Щсе^ (0.05 eq) 4 A MS DSE >95 20:80

Схема 1.25

Использование в этой реакции солей и комплексов металлов с переменной валентностью позволило установить [20], что полная селективность и образование единственного продукта - у-изомера ЬХП - достигается при использовании RuQ3•«H2O в качестве катализатора. Применение комплекса позволяет

добиться преимущественного формирования а -изомера ЬХ1У

Стоит отметить, что как электронодонорные, так и электроноакцепторные заместители ароматического кольца, несущего азидную группу, существенно не влияют на скорость реакции. В то же время объем и электронные эффекты заместителей второго кольца оказывают большое влияние на образование трицикли-ческой структуры карбазола и его гетероаналогов.

Отмечено, что циклизация тризамещенных стирилазидов ЬХУ на ЯЪ (II) катализаторе, приводящая к образованию 3Я-индолов ЬХУ1 и ЬХУП, зачастую протекает с высокой вероятностью миграции заместителя [55,56] (схема 1.26):

Схема 1.26

В статье [57] описывается катализируемая комплексом золота циклизация ароматических азидов ЬХУШ, которая протекает в мягких условиях и с хорошими выходами (схема 1.27):

Те

Схема 1.27

1.1.5 Необычные примеры циклизации арилазидов

Оригинальные превращения 2-азидодифенилметанов ЬХХ в азепиноиндолы ЬХХУ В 1,2,4-трихлорбензоле при 160-200 °С обнаружены английскими химиками [58,59,60,61] (схема 1.28):

ЬХХШ Н

Схема 1.28

Установлено, что на скорость реакции влияют заместители в кольце, содержащем азидную группу, причем акцепторные заместители снижают общую скорость конверсии и способствуют образованию сложной смеси продуктов.

Необычный синтез индольного каркаса осуществлен на основе термолиза 2-(2-азидобензил)фуранов ЬХХУ! [62]. Реакция начинается с атаки образующегося нитрена по ипсо-положению фуранового цикла и сопровождается раскрытием последнего, приводя к образованию 2-ацилвинилзамещенных индолов ЬХХУП (схема 1.29):

Аг

X

т

X

N

96% Р

ЬХХУГ

я

ЬХХУП

Схема 1.29

1.2 Шестичленные азагетероциклы

Шестичленные циклы, содержащие один или более атомов азота, входят в состав огромного количества природных соединений. Именно поэтому их синтезу посвящены многочисленные работы, однако лишь в немногих из них для формирования азацикла используются реакции внутримолекулярной циклизации с участием азидов. Анализ литературных данных показал, что для замыкания шести-членного азакольца чаще применяют не арил-, а винилазиды. Тем не менее, использование арилазидов для получения конденсированных шестичленных азацик-лов рассматривается в ряде публикаций.

Сообщается [63], что при термолизе 2-азидо-2'-метилбифенила ЬХХУШ наряду с ожидаемым карбазолом ЬХХГХ с выходом до 15% в качестве побочного продукта выделен фенантрен ЬХХХ, образование которого является следствием атаки полученного из азида нитрена по метильной группе (схема 1.30):

Схема 1.30

Аналогичная картина наблюдалась и при термическом разложении 2 '-азидо-2,4,6-триметилбифенила ЬХХХГ Однако, в этом случае выход фенантридина ЬХХХП достигал 58 % (схема 1.31):

Ме

Ме

Ме

Ме

Л/Го

ьхххг

ьхххп

N ьхххш

Ме

Ме

Схема 1.31

Привлекают интерес исследователей синтезы нафтиридиновой системы, в которых замыкание пиридинового кольца происходит в результате внутримолекулярной атаки нитрена. Для генерации нитрена используют разложение азидной группы [64,65,66].

Формирование шестичленного азацикла описано итальянскими химиками при изучении катализируемой комплексами металлов с переменной валентностью циклизации 2'-азидо-2-этилбифенила ЬХХХШУ [67] (схема 1.32):

Как показали проведенные исследования [68], реакционная способность арилазидов и природа образующихся при разложении азидогруппы продуктов может контролироваться температурой процесса. Так, при 190 °С термолиз 2 -азидобензилбензола ЬХХХГХ приводит к индолоазепину ХС , а проведение реакции в условиях флэш-вакуумного пиролиза дает акридин ХС1 (схема 1.33):

н ьхххут ьхххш

Схема 1.32

Схема 1.33

Среди шестичленных азациклов особое внимание уделяется производным изохинолина, каркас которого входит в состав природных алкалоидов [ 69].

Для замыкания пиридинового кольца с участием азидной группы применяются различные варианты генерации нитрена, однако лучшие результаты достигнуты при использовании кислот Брёнстеда и Льюиса. В частности, группой японских химиков разработан синтез производных 4-йодоизохинолина ХС1У из 2-алкиниларилазидов ХС111 [70]. Реакцию проводят при комнатной температуре в хлористом метилене, используя пятикратный избыток йода как источник элек-трофильного иона йодония (схема 1.34):

Электрофильная циклизация 1-азидо-2-(2-пропинил)бензола ХСУ предложена авторами [71] в качестве способа синтеза хинолинов ХСУ1 (схема 1.35). Внутримолекулярная циклизация 1 -азидо-2-(2-пропинил)бензолов протекает в мягких условиях в присутствии электрофильных реагентов в нитрометане при комнатной температуре или в присутствии каталитических количеств AuQ3/AgNTf2 при 100°С с выходами целевых продуктов от 73 до 87 %.

ХСУ

5 eq EX .. СИ3^2, rt, 1-60 ч.

Схема 1.35

Е E: (EX=NIS) Br: (ЕХ=Вг2)

Л^ R': И, OAc N Я" Rм: А1ку1, Аг

ХСУГ

Синтез производных изохинолина можно также провести на основе 2 -алкиниларилазидов в присутствии металлического катализатора AuQ3/AgSbF6 при нагревании в ТГФ под давлением при 100°С [72]. Стоит отметить, что в этом случае реакция не зависит от размера заместителя при тройной связи алкина.

Внутримолекулярная циклизация, приводящая к замыканию пиридинового кольца, является ключевой стадией в синтезе цистодитинов СУ, природных алкалоидов, обладающих антинеопластическими свойствами [66, 73] (схема 1.36):

ХСУ11

Схема 1.36

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Канищева Евгения Анатольевна, 2021 год

Список литературы

1. Cenini, S. Synthesis of Heterocycles by Intramolecular Cyclization of Organic Azides / S. Cenini, F. Ragaini, E. Gallo, A. Caselli // Current Organic Chemistry. - 2011. -Vol. 15. - P. 1578-1592.

2. Hajos, G. Ring Closures to Heterocycles via Nitrenes / G. Hajos, Z. Riedl // Current Organic Chemistry. - 2009. - Vol. 13. - P. 791-809.

3. Smith, P. A. S. The Synthesis of Heterocyclic Compounds from Aryl Azides. I. Bromo and Nitro Carbazoles / P. A. S. Smith, B. B. Brown // J. Am. Chem. Soc. - 1951. -Vol. 73. - P. 2435-2437.

4. Mendenhall, G. D. 2-Nitrocarbazole / G. D. Mendenhall, P. A. Smith // Org. Synth. -1966. - Vol. 46. - P. 85.

5. Sundberg, R. J. Reactivity of Aryl Nitrenes. Competition between Carbazole Formation and Internal Bond Reorganization in Biphenylnitrenes / R. J. Sundberg, R. W. Heintzelman // J. Org. Chem. - 1974. - Vol. 39. - P. 2546-2552.

6. Pudlo, M. First Suzuki-Miyaura type cross-coupling of ortho-azidobromobenzene with arylboronic acids and its application to the synthesis of fused aromatic indole-heterocycles / M. Pudlo, D. Csanyi, F. Moreau, G. Hajos, S. Riedl, J. Sapi // Tetrahedron. - 2007. - Vol. 63. - P. 10320-10329.

7. Ciufolini, M. A. Studies towards streptonigrinoids - formal synthesis of lavendamy-cin methyl-ester / M. A. Ciufolini, M. J. Bishop // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1993. -Vol. 18. - P. 1463.

8. May, S. A. An efficient synthesis of carbazole-based secretory phospholipase A 2 (sPLA2) inhibitors LSN433771 and LSN426891 / S. A. May, T. M. Wilson, A. L. Fields // Tetrahedron Lett. - 2006. -Vol. 47. - P. 1351-1353.

9. Lee, S. P. Chemistry of azidoquinones. Synthesis and thermolysis of the azido-o-quinone, 3-azido-4-(4-methylcyclohexa-3,6-dione-1,4-dienyl)-1,2-naphthoquinone / S. P. Lee, H. W. Moore // Heterocycles. - 1982. -Vol. 19. - P. 2019-2025.

10. Molina, P. Regiospecific intramolecular ring-closure of heterocumulene-substituted indoles: Formation of y-carbolines and pyrimido[3,4-a]indoles / P. Molina, J. Alcantara, C. Lopez-Leornado // Tetrahedron Lett. - 1995. -Vol. 36. - P. 953-956.

11. Rozhkov, V. V. Synthesis of 2-aryl- and 2-hetaryl-4,6-dinitroindoles from 2,4,6-trinitrotoluene / V. V. Rozhkov, A. M. Kuvshinov, V. I. Gulevskaya, I. I. Shervin, S. A. Shevelev // Synthesis. - 1999. - Vol. 46. - P. 2065-2070.

12. Brucelle, F. Synthesis of Indolines, Indoles, and Benzopyrrolizidinones from Simple Aryl Azides / F. Brucelle, P. Renaud // Org. Lett. - 2012. - Vol. 14. - P. 3048-3051.

13. Brucelle, F. Synthesis of a Leucomitosane via a Diastereoselective Radical Cascade / F. Brucelle, P. Renaud // J. Org. Chem. - 2013. - Vol. 78 (12). - P. 6245-6252.

14. Wyler, B. Preparation of the Core Structure of Aspidosperma and Strychnos, Alkaloids from Aryl Azides by a Cascade Radical Cyclization / B. Wyler, F. Brucelle, P. Renaud // Org. Lett. - 2016. - Vol. 78. - P. 6245-6252.

15. Krajovszky, G. New synthetic approach to pyridazino[4,5-6]indoles by Pd(O)-catalyzed cross-coupling reaction / G. Krajovszky, P. Matyus, Z. Riedl, D. Csanyi, G. Hajos // Heterocycles. - 2001. - Vol. 55. - P. 1105-1111.

16. Visentin, S. Thermolysis of 4-(2-azido-3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridines as source of beta-carboline derivatives and some related compounds / S. Visentin, G. Er-mondi, D. Boschi, G. Grosa, R. Fruttero, A. Gasco // Tetrahedron Lett. - 2001. - Vol. 42. - P. 4507-4510.

17. Zanirato, P. Thermal-decomposition of ortho-azidobithienyls / P. Zanirato, P. Spagnolo, G. Zanardi // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1983. - Vol. 10. - P. 25512554.

18. Stockmann, V. Preparation of new pyrido[3,4-&]thienopyrroles and pyrido[4,3-e]-thienopyridazines / V. Stockmann, A. Fiksdahl // Tetrahedron. - 2008. - Vol. 64. - P. 7626-7632.

19. Stockman, V. Preparation of novel pyridine-fused tris-heterocycles; pyrido[4,3-e]-pyrrolo/pyrido[4,3-e]furano[2,3-c]pyridazines and pyrido[3,4-6]pyrrolo[3,2-d]pyrrole /

V. Stockmann, K. L. Eriksen, A. Fiksdahl // Tetrahedron. - 2008. - Vol. 64. - P. 11180-11184.

20. Dong, H. Ruthenium-Catalyzed gamma-Carbolinium Ion Formation from Aryl Az-ides; Synthesis of Dimebolin / H. Dong, R. T. Latka, T. G. Driver // Organic Letters. -2011. - Vol. 13. - P. 2726-2729.

21. Sauer, J. Ein beitrag zur Reduktion aromatischer Nitro- und Nitrosoverbindungen mit dreiwertigenp Phosphorverbindungen / J. Sauer, J. Engels // Tetrahedron Lett. -1969. - Vol. 10. - P. 5175-5178.

22. Lindley, J. M. Competitive cyclization of singlet and triplet nitrenes, effect of temperature on reactivity of thermally and photochemically derived arylnitrenes / J. M. Lindley, I. M. McRobbie, O. Meth-Cohn, H. Suschitzky // Tetrahedron Lett. -1976. -Vol. 17. - P. 4513-1516.

23. Coffin, B. The decomposition of some ortho-substituted azido- or azidomethyl-biphenyls / B. Coffin, R. F. Robbins // J. Chem. Soc. - 1965. - P. 1252-1257.

24. Forbes, E. J. The unequivocal syntheses of 2- and 4-trifluoromethylcarbazoles via diphenyls / E. J. Forbes, J. C. Tatlow, R. T. Wragg // Tetrahedron. - 1960. - Vol. 8. - P. 73-78.

25. Kuroki, M. The chemistry of carbazoles, syntheses of methylcarbazoles / M. Kuroki, Y. Tsunashima // J. Heterocycl. Chem. - 1981. - Vol. 18. - P. 709-714.

26. Swenton, J. S. Current Aspects of the Solution Chemistry of Arylnitrenes / J. S. Swenton, T. J. Ikeler, B. H. Williams // J. Am. Chem. Soc. - 1970. - Vol. 97. - P. 3103.

27. Smith, P. A. S. The Synthesis of Heterocyclic Compounds from Aryl Azides. II. Carbolines and Thienoindole / P. A. S. Smith, J. H. Boyer / J. Am. Chem. Soc. - 1951. -Vol. 73. - P. 2626-2629.

28. Dang, H. V. Synthesis and ring closure reactions of pyrido[3,2,1-/'£]carbazol-6-ones / H. V. Dang, B. Knobloch, N. S. Habib, T. Kappe, W. Stadlbauer // J. Heterocyclic Chem. - 2005. - Vol. 42. - P. 85-91.

29. Tapolcsanyi, P. Synthesis of some diazino-fused tricyclic systems via Suzuki cross-coupling and regioselective nitrene insertion reactions / P. Tapolcsanyi, G. Kraisovszky,

R. Ando, P. Licsey, G. Horvath, P. Matyus, Z. Riedl, G. Hajos, B. U. W. Maes, G. L. F. Lemiere // Tetrahedron. - 2002. - Vol. 58. - P. 10137-10143.

30. Jian, H. En route to surface-bound electric field-driven molecular motors / H. Jian, J. M. Tour // J. Org. Chem. - 2003. - Vol. 68. - P. 5091-5103.

31. Beres, M. Straightforward synthesis of 11 -H-indolo[3,2-c]isoquinoline and benzofu-ro[3,2-c]isoquinoline by ring transformation / M. Beres, G. Timari, G. Hajos // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43. - P. 6035-6038.

32. Fresneda, P. M. A novel approach to the indoloquinoline alkaloids cryptotackieine and cryptosanguinolentine by application of cyclization of o-vinylsubstituted arylheter-ocumulenes / P. M. Fresneda, P. Molina, S. Delgado // Tetrahedron. - 2001. - Vol. 57. - P. 6197-6202.

33. Fresneda, P. M. A divergent approach to cryptotackieine and cryptosanguinolentine alkaloids / P. M. Fresneda, P. Molina, S. Delgado // Tetrahedron Lett. - 1999. - Vol. 40. - P. 7275-7278.

34. Riedl, Z. Synthesis of novel 1-methyl-1H-pyridazino[3,4-&]indoles / Z. Riedl, K. Monsieurs, G. Krajsovszky, P. Dunkel, B. U. W. Maes, P. Tapolcsanyi, O. Egyed, S. Boros, P. Matyus, L. Pieters, G. L. F. Lemiere, G. Hajos // Tetrahedron. - 2006. - Vol. 62. - P. 121-129.

35. Ren, Y. One-pot synthesis of benzo[/]quinolin-3-ones and benzo[a]phenanthridein-5-ones by the photoanuulation of 6-chloropyridin-2-ones and 3-chloroisoquinolin-1-ones to phenylacetylene / Y. Ren, X. Wang, W. Wang, B. Li, Z. Shi, W. Zhang // Tetrahedron Lett. - 2011. - Vol. 52. - P. 192.

36. Sleziak, R. Reactions of furo[2,3-6]pyrrole and furo[3,2-6]pyrrole-type aldehydes / R. Sleziak, S. Balaziova, A. Krutosikova // Collect. Czech. Chem. Commun. - 1999. -Vol. 64. - P. 1135-1146.

37. Krutosikova, A. Synthesis and reactions of furo[1,3-6]pyrrole / A. Krutosikova, C. A. Ramsden, M. Dandarova, A. Lycka // Molecules. - 1997. - Vol. 2. - P. 69-79.

38. Ceulemans, E. Neighbouring group effects on rates of thermolysis of 4-azidothiazoles / E. Ceulemans, K. Vercauteren, L. K. Dyall, D. Buelens, W. Daehen // Tetrahedron. - 1997. - Vol. 28. - P. 9657-9668.

39. Kar, S. Journal of the indian chemical society / S. Kar; S. Lahiri // J. Indian Chem. Soc. - 1999. - Vol. 76. - P. 607-610.

40. Li, Z. One-Pot Synthesis of Indolo[2,3-c]quinolin-6-ones by Sequential Photocycli-zations of 3-(2-Azidophenyl)-V-phenylacrylamides / Z. Li, W. Wang, X. Zhang, C. Hu, W. Zhang // Synlett. - 2013. - Vol. 24. - P. 73-78.

41. Gairns, R. S. Rapid migration of sulfur groups in the photochemical conversion of 3-azido-2-vinylthiophenes into thienopyrroles / R. S. Gairns, C. J. Moody, C. W. Rees // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1985. - Vol. 24. - P. 1818-1819.

42. Xia, X. Synthesis of 2-Substituted Indoles through Visible Light-Induced, Photo-catalytic Cyclizations of Styryl Azides / X. Xia, J. Xuan, Q. Wang, L. Lu, J. Chen, W. Xiaoa // Adv. Synth. Catal. - 2014. - Vol. 356. - P. 2807-2812.

43. Zanirato, P. The reaction of organic azides with boron-trichloride - a new simple route for the production of fused heterocycles containing nitrogen / P. Zanirato // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1983. - Vol. 19. - P. 1065-1067.

44. Takeuchi, H. Intermolecular and intramolecular aromatic n-substitution by arylnit-renium aluminum-chloride complexes generated from aryl azides in the presence of aluminum-chloride / H. Takeuchi, M. Maeda, M. Mitani, K. Koyama // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 1987. - Vol. 1. - P. 57-60.

45. Spagnolo, P. The reaction of ortho-substituted aromatic azides with boron-trichloride or trifluoride / P. Spagnolo, P. Zanirato // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988. - Vol. 1. - P. 2615-2620.

46. Stadlbauer, W. Organic azides in heterocyclic synthesis, ring-closure of 4-azido-3-phenyl-pyridazines to pyridazino[4,3-beta]indoles / W. Stadlbauer, A. Pfaffenschlager, T. Kappe // Synthesis - 1989. - Vol. 10. - P. 781-783.

47. Buisson, J. P. Synthesis and C-13, N-15 NMR study of a new functionalized pyri-do[2,3-&]indole derivative / J. P. Buisson, E. Bisagni, C. Monneret, P. Demerseman, C. Leon, N. Platzer // J. Heterocycl. Chem. - 1996. - Vol. 33. - P. 973-977.

48. Takeuchi, H. ^-attacks and C-attacks of phenylnitrenium ions generated from phe-nyl azides in the presence of trifluoroacetic-acid and or trifluoromethanesulfonic acid / H. Takeuchi, K. Takano // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 - 1986. - Vol. 33. - P. 611618.

49. Hyatt, J. A. Photochemistry in the Tetrazole-Azidoazomethine System. A Facile Synthesis of 9H-Pyrimido[4,5-6]indoles / J. A. Hyatt, J. S. Swenton // J. Org. Chem. -1972. - Vol. 37. - P. 3216-3220.

50. Stokes, B. J. Rh-2(II)-Catalyzed Synthesis of Carbazoles from Biaryl Azides / B. J. Stokes, B. Jovanovi'c, H. Dong, K. J. Richert, R. D. Riell, T. G. Driver // J. Org. Chem.

- 2009. - Vol. 74. - P. 3225-3228.

51. Stokes, B. J. Examination of the Mechanism of Rh-2(II)-Catalyzed Carbazole Formation Using Intramolecular Competition Experiments / B. J. Stokes, K. J. Richert, T. G. Driver // J. Org. Chem. - 2009. - Vol. 74. - P. 6442-6451.

52. Shen, M. Dirhodium(II)-catalyzed intramolecular C-H amination of aryl azides / M. Shen, B. E. Leslie, T. G. Driver // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2008. - Vol. 47. - P. 5056-5059.

53. Stokes, B. J. Rh2(II)-Catalyzed synthesis of carbazoles from biaryl azides / B. J. Stokes, B. Jovanovic, H. Dong, K. J. Richert, R. D. Riell, T. G. Driver // J. Org. Chem.

- 2009. - Vol. 74. - P. 3225-3228.

54. Sun, K. Intramolecular Ir(I)-Catalyzed Benzylic C-H Bond Amination of ortho-Substituted Aryl Azides / K. Sun, R. Sachwani, K. J. Richert, T. G. Driver // Org. Lett.

- 2009. - Vol. 11. - P. 3598-3601.

55. Kong, C. Probing the origin of carboxylate migration selectivity in Rh-2(II)-catalyzed N-heterocycle formation from trisubstituted styrylazides / C. Kong, N. J. Su, F. Zhou, N. Jana, T. G. Driver // Tetrahedron letters. - 2015. - Vol. 56. - P. 32623264.

56. Kong, C. Rh-2(II)-Catalyzed Ester Migration to Afford 3H-Indoles from Trisubsti-tuted Styryl Azides / C. Kong, T. G. Driver // Organic letters. - 2015. - Vol. 17. - P. 802-805.

57. Shen, C. H. Catalyzed Chemoselective Synthesis of Heterocycles from 3-(2-Azidophenyl)-prop-2-yn-1-ols and Aldehydes / Y. Pan, Y. F. Yu, Z. S. Wang, W. M. He, T. Li, L. W. Ye / European journal of organic chemistry. - 2016. - Vol. 25. - P. 4265-4268.

58. Cliff, G. R. Azonia-azulene salts. Part III. The thermal decomposition of o-benzylphenyl azides to give azepinoindoles / G. R. Cliff, G. Jones // J. Chem. Soc. C. -1971. - Vol. 25. - P. 3418-3425.

59. Carde, R. N. Intramolecular nitrene insertions into aromatic and hetero-aromatic systems. Part I. Insertion into naphthalenes and tetralins / R. N. Carde, G. Jones // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1974. - P. 2066-2072.

60. Hayes, P. C. Ring expansion of an electron-deficient benzene by a nitrene / P. C. Hayes, G. Jones // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1980. - Vol. 17. - P. 844.

61. Jones, G. Intramolecular nitrene insertions into aromatic and heteroaromatic rings. Part 9. Synthesis of 2-azidodiphenylmethanes and the kinetics of their thermal decomposition in solution / G. Jones, B. D. Long, M. P. Thorne // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. - 1992. - Vol. 6. - P. 903-913.

62. Abaev, V. T. A Simple Route to Polysubstituted Indoles Exploiting Azide Induced Furan Ring Opening / V. T. Abaev, A. T. Plieva, P. N. Chalikidi, M. G. Uchuskin, I. V. Trushkov, A. V. Butin // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16. - P. 4150-4153.

63. Lindley, J. M. Competitive cyclisations of singlet and triplet nitrenes. Part 5. Mechanism of cyclisation of 2-nitrenobiphenyls and related systems / J. M. Lindley, I. M. McRobbie, O. Meth-Cohn, H. Suschitzky // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1977. - Vol. 19. - P. 2194.

64. Gellerman, G. Synthesis of pyrido[2,3,4-kl]acridines - a building block for the synthesis of pyridoacridine alkaloids // G. Gellerman, A. Rudi, Y. Kashman // Tetrahedron Lett. - 1992. - Vol. 33. - P. 5577-5580.

65. Ciufolini, M. A. Total synthesis of cystodytin-/', diplamine and shermilamine-^ / M.

A. Ciufolini, Y. C. Shen // Tetrahedron Lett. - 1995. - Vol. 36. - P. 4709-4712.

66. Appleton, D. R. Anti-Tuberculosis natural products: synthesis and biological evaluation of pyridoacridine alkaloids related to ascididemin / D. R. Appleton, A. N. Pearce,

B. R. Copp // Tetrahedron. - 2010. - Vol. 66. - P. 4977-4986.

67. Intrieri, D. [Ru(TPP)CO]-Catalysed Intramolecular Benzylic C-H Bond Amination, Affording Phenanthridine and Dihydrophenanthridine Derivatives / D. Intrieri, M. Mar-iani, A. Caselli, F. Ragaini, E. Gallo // Chemistry - A European Journal - 2012. - Vol. 18. - P. 10487-10490.

68. Hicks, M. G. Flash vacuum pyrolysis of o-azidodiphenylmethanes. Nitrene insertions with temperature variability / M. G. Hicks, G. Jones // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1983. - Vol. 22. - P. 1277-1278.

69. Bentley, K. W. The isoquinoline alkaloids / K. W. Bentley // Elsevier. - 1998. -Vol. 4. - P. 507-587.

70. Fischer, D. Synthesis of 1,3,4-trisubstituted isoquinolines by iodine-mediated elec-trophilic cyclization of 2-alkynyl benzyl azides / D. Fischer, H. Tomeba, , N. K. Pahadi, N. T. Patil, Y. Yamamoto / Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2007. - Vol. 46. - P. 47644766.

71. Huo, Z. A. Method for the Synthesis of Substituted Quinolines via Electrophilic Cyclization of 1-Azido-2-(2-propynyl)benzene / Z. Huo, I. D. Gridnev, Y. Yamamoto // J. Org. Chem. - 2010. - Vol. 75. - P. 1266-1270.

72. Huo, Z. Gold-catalyzed synthesis of isoquinolines via intramolecular cyclization of 2-alkynyl benzyl azides / Z. Huo, Y. Yamamoto // Tetrahedron Lett. - 2009. - Vol. 50. - P. 3651-3653.

73. Ciufolini, M. A. The total synthesis of cystodytins / M. A. Ciufolini, N. E. Byrne // J. Am. Chem. Soc. - 1991. - Vol. 113. - P. 8016-8024.

74. Luo, J. Synthesis of allylated quinolines/isoquinolines via palladium-catalyzed cy-clization-allylation of azides and allyl methyl carbonate / L. Jiang, Z. Huo, J. Fu, F. Jina, Y. Yamamoto // Org. Biomol. Chem. - 2015. - Vol. 13. - P. 3227.

75 Gellerman, G. Synthesis of pyrido[2,3,4-kl]acridines a building block for the synthesis of pyridoacridine alkaloids / G. Gellerman, A. Rudi, Y. Kashman // Tetrahedron Letters. - 1992. - Vol. 33. - P. 5577-5580.

76. Bishop, M. J. Total Synthesis of Kuanoniamines and Dercitins / M. J. Bishop, M. A. Ciufolini // J. Am. Chem. Soc. - 1992. - Vol. 114. - P. 10081-10082.

77. Dunn, S. H. Synthesis of Norsegoline / S. H. Dunn, A. McKillop // J. Chem. Soc., Perkin. Trans. 1. - 1993. - Vol. 8. - P. 879-880.

78. Smith, J. A. Seven-membered rings / J. A. Smith, J. H. Ryan // In Prog. Heterocycl. Chem. - 2009. - Vol. 20. - P. 432-458.

79. Broggini, G. The intramolecular azide cycloaddition route to triazolam analogs / G. Broggini, G. Molteni, G. Zecchi // Synthesis - 1995. - Vol. 6. - P. 647-648.

80. Hemming, K. Intramolecular Azide to Alkene Cycloadditions for the Construction of Pyrrolobenzodiazepines and Azetidino-Benzodiazepines / K. Hemming, C. S. Chambers, F. Jamshaid, P. A. O'Gorman // Molecules. - 2014. - Vol. 19. - P. 16737-16756.

81. Garanti, L. Synthesis of [1,2,3]triazolo[1,5-a][4,1]benzoxazepine via intramolecular azide cycloaddition / L. Garanti, G. Molteni, G. Zecchi // Heterocycles. - 1994. - Vol. 38. - P. 291-296.

82. Beccalli, E. Diastereoselective synthesis of enantiopure (alpha R)-2-methyl-4-(alpha-phenylethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-benzo[e][1,4]diazepin-5-ones / E. Beccalli, G. Broggini, G. Paladino, T. Pilati, G. Pontremoli // Tetrahedron. Asym. - 2004. - Vol. 15. - P. 687-692.

83. Broggini, L. Stereoselective intramolecular cycloadditions of homochiral N-alkenoyl aryl azides / G. Broggini, L. Garanti, G. Molteni, T. Pilati // Tetrahedron Asym. - 2001. - Vol. 12. - P. 1201.

84. Vroemans, R. Sequential Ugi reaction/base-induced ring closing/IAAC protocol toward triazolobenzodiazepine-fused diketopiperazines and hydantoins / R. Vroemans, F. Bamba, J. Winters, J. Thomas, J. Jacobs, L. Van Meervelt, J. John, W. Dehaen // Beilstein J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 14. - P. 626-633.

85. Santagada, V. Microwave enhanced solution synthesis of 1,4-benzodiazepin-5-ones / V. Santagada, E. Perissutti, F. Fiorino, B. Vivenzio, G. Caliendo // Tetrahedron Lett. -2001. - Vol. 42. - P. 2397.

86. Kamal, A. Synthesis of Pyrrolo[2,1-c][l,4]benzodiazepine Antibiotics via Azido Reductive Cydization with HMDST / A. Kamal, B. S. Praveen Reddy, B. S. Narayan Red-dy // Tetrahedron Letters. - 1996. - Vol. 37. - P. 6803-6806.

87. Sashida, H. Studies on Diazepines. Syntheses of 3H- and 5H-1,4-Benzodiazepines from 3-Azidoquinolines / H. Sashida, A. Fujii, T. Tsuchiya // Chem. Pharm. Bull. -1987. - Vol. 35. - P. 4110-4116.

88. Ramírez-Martínez, J. F. Dibenzo[1,2,5]thiadiazepines Are Non-Competitive GABAA Receptor Antagonists / J. F. Ramírez -Martínez, R. González-Chávez, R. Guerrero-Alba, P. E. Reyes-Gutiérrez, R. Martínez, M. Miranda-Morales, R. Espinosa-Luna, M. M. González-Chávez, C. Barajas-López // Molecules. - 2013. - Vol. 18. - P. 894913.

89. Kaigorodova, E. A. Synthesis and Reactions of Substituted 3-amino-2-furyl(aryl)-thieno[2,3-¿]pyridines / E.A. Kaigorodova, V. K. Vasilin, L. D. Konyushkin, E. B. Usova, G. D. Krapivin // Molecules. - 2000. - Vol. 5. - P. 1085-1093.

90. Bapat, B. / B. Bapat, V. Shah // Design, Synthesis and Pharmacological Screening of 1,4-Diazepines, LAP Lambert Academic Publishing AG & Co. KG. - 2012.

91. Кайгородова, Е. А. / Е. А. Кайгородова, В. К. Василин, А. А. Осипова, М. М. Липунов, Г. Д. Крапивин // Изв. вузов. Химия и хим. Технология. - 2004. - Vol. 47. - Р. 144.

92. Jian, H. En route to surface-bound electric field-driven molecular motors / H. Jian, J. M. Tour // J. Org. Chem. - 2003. - Vol. 68. - P. 5091-5103.

93. Béres, M. Straightforward synthesis of 11H-indolo[3,2-c]isoquinoline and benzofu-ro[3,2-c]isoquinoline by ring transformation / M. Béres, G. Timári, G. Hajos // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43. - P. 6035-6038.

94. Tapolcsányi, P. Synthesis of some diazino-fused tricyclic systems via Suzuki cross-coupling and regioselective nitrene insertion reactions / P. Tapolcsányi, G. Krajsovszky,

R. Ando, P. Lipcsey, G. Horváth, P. Mátyus, Z. Riedl, G. Hajos, B. U. W. Maes, G. L. F. Lemiére // Tetrahedron. - 2002. - Vol. 58. - P. 10137-10143. 95 . Ren, Y. W. Photochemical and thermal cyclizations of 4-(2-azidophenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2-ones for the synthesis of 4-methylenepyrimidino[5,4-b]indol-2-ones / Y. W. Ren, X. Wang, W. Wang, B. Li, Z. J. Shi, W. Zhang // Tetrahedron Lett. -2011. - Vol. 52. - P. 192-195.

96. Sleziak, R. Reactions of furo[2,3-b]pyrrole and furo[3,2-b]pyrrole-type aldehydes / R. Sleziak, S. Baláziová, A. Krutosíková // Collect. Czech. Chem. Commun. - 1999. -Vol. 64. - P. 1135-1146.

97. Chippendale, K. E. Condensed thiophen ring systems. Part VIII. Intramolecular cy-clisation of azido- and nitro-substituted 2-arylbenzo[b]thiophens; new routes to 10H-[1]benzothieno[3,2-b]indoles / K. E. Chippendale, B. Iddon, H. Suschitzky // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1. - 1972. - P. 2023-2030.

98. Stockmann, V. Formation of new 4-isocyanobut-2-enenitriles by thermal ring cleavage of 3-pyridyl azides / V. Stockmann, J. M. Bakke, P. Bruheim, A. Fiksdahl // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 65. - P. 3668-3672.

99. Rentner, J. Recent advances and applications of reductive desulfurization

in organic synthesis / J. Rentner, M.o Kljajic, L. Offner, R. Breinbauer // Tetrahedron. -2014. - Vol. 70. - P. 8983-902763.

100. Sharma, V. A mini review on pyridoacridines: Prospective lead compounds in medicinal chemistry / V. Sharma, P. C. Sharma, V. Kumar // J. Adv. Res. - 2015. - Vol. 6. - P. 63-71.

101. Marshall, K. M. The anti-neoplastic and novel topoisomerase II-mediated cytotoxicity of neoamphimedine, a marine pyridoacridine / K. M. Marshall, S. S. Matsumoro, J. A. Holden, G. P. Concepción, D. Tasdemir, Ch. M. Ireland, L. R. Barrows // Biochemical pharmacology. - 2003. - Vol. 66. - P. 447-458.

102. Pedrazzoli Moran, D. A. Two cell differentiation inducing pyridoacridines from a marine sponge Biemna sp and their chemical conversions / D. A. Pedrazzoli Moran, K.

Takada, Y. Ise, N. Bontemps, R. A. Davis, K. Furihata, S. Okada, S. Matsunaga // Tetrahedron. - 2015. - Vol. 71. - P. 5013-5018.

103. Chowdhury, U. S. A novel one-pot synthesis of substituted 1,4-dihydropyridines and its application to total synthesis of the alkaloid isoalamarine from Alangium la-marckii Thw / U. S. Chowdhury // Tetrahedron. - 1990. - Vol. 49. - P. 7893-7900.

104. Reinmann, E. Protoberberines from Reissert-compounds, IV. A novel synthesis of (B±)-alamaridine and (B±)-epi-alamaridine(Article) [Protoberberine aus Reissert-Verbindungen, 4. Mitt. Eine neue Synthese des (B±)-Alamaridins und des (B±)-epi-Alamaridins] / E. Reinmann, H. Renz // Monats. Chem. - 1994. - Vol. 125. - P. 13971406.

105. Jahangir. A new route to the indolopyridonaphthyridine ring-system - synthesis of n-benzyl-13b, 14-dihydronauclefine and n-benzyl-13b, 14-dihydroangustine / Jahangir, M. A. Brook, D. B. MacLean, H. L. Holland // Tetrahedron. - 1987. - Vol. 43. - P. 5761-5768.

106. Vohra, R. A formal synthesis of nauclefine / R. Vohra, D. B. MacLean // Hetero-cycles. - 1994. - Vol. 39. - P. 445-448.

107. Repke, D.B. Synthetic studies on naulafine / D. B. Repke, Jahangir, M. A. Brook, R. D. Clark, J. T. Nelson // Heterocycles. - 1988. - Vol. 27. - P. 2289-2292.

108. Rey, A. W. A highly stereoselective synthesis of (+/-)-normalindin / A. W. Rey, W. A. Srazek, D. B. MacLean // Heterocycles - 1991. - Vol. 32. - P. 1143-1151.

109. He, H. Y. Eudistone-a and eudistone-b - 2 novel octacyclic alkaloids from a seychelles tunicate, eudistoma sp / H. Y. He, D. J. Faulkner // J. Org. Chem. - 1991. - Vol. 56. - P. 5369-5371.

110. Gunawardana, G. P. Pyridoacridine alkaloids from deep-water marine sponges of the family pachastrellidae - structure revision of dercitin and related-compounds and correlation with the kuanoniamines / G. P. Gunawardana, F. E. Koehn, A. Y. Lee, J. Clardy, H. Y. He, D. J. Faulkner // J. Org. Chem. - 1992. - Vol. 57. - P. 1523-1526.

111. McCarthy, P. J. Antifungal activity of meridine, a natural product from the marine sponge corticium sp / P. J. McCarthy, T. P. Pitts, G. P. Gunawardana, M. Kelly-Borges, S. A. Pomponi // J. Natur. Prod. - 1992. - Vol. 55. - P. 1664-1668.

112. Биологически активные гетероциклические алкалоиды и их использование [Текст] = Bioactive heterocycle alcaloids and methods of use : пат. 5182287 США : МКИ5 А 61К 31/505, С 07 D 471/12 / Gunawardana Geewananda, McCarthy Peter J., Borres Neal S. ; заявитель Harber Branch Oceanographic ; заявл. 20.08.91 ; опубл. 26.01.93 // РЖ. Химия.- 1994.- № 9.- С. 39.

113. Feng, Y. Antitrypanosomal pyridoacridine alkaloids from the Australian ascidian Polysyncraton echinatum / Y. Feng, R. A. Davis, M. L. Sykes, V. M. Avery, A. R. Carroll, D. Camp, R. J. Quinn // Tetrahedron Lett. - 2010. - Vol. 51. - P. 2477-2479.

114. Применение сампангина и его производных в качестве противогрибковых средств [Текст] = Sampargine and derivatives useful as an antifungal agent : пат. 5128344 США : МКИ5 А 61 К 31/47, С 07 D 221/18 / Clark Alice M., Hufford Charles D., Liu Shihchih , Ogguntimein Babajide O., Peterson John R. ; заявитель University of Mississippi ; заявл.06.11.90 ; опубл. 07.07.92 // РЖ. Химия. - 1994.- № 3.- С. 24.

115. Вещества и лекарственные препараты с противогрибковым и антимикобакте-риальным действием [Текст] = Compounds and compositions useful as antifungal and antimycobacterial agents : пат. 5227383 США : МКИ5 А 61 К 31/44, С 07 D 471/06 / Clark Alice M., Hufford Charles D., Liu Shihchih, Oguntimein Babajide O., Peterson Jonn R., Zjawiony Jordan K. ; заявитель The University of Mississippi ; заявл. 14.06.91 ; опубл. 13.07.93 // РЖ. Химия.- 1994.- № 22.- С. 14.

116. Carte, B. K. Isolation and characterization of a presumed biosynthetic precursor of camptothecin from extracts of camptotheca-acuminata / B. K. Carte, C. DeBrosse, D. Eggleston, M. Hemling, M. Mentzer, B. Poehland, N. Troupe, J. W. Westley, S. M. Hecht // Tetrahedron. - 1990. - Vol. 46. - P. 2747-2760.

117. Cholewinski, G. Natural and synthetic acridines/acridones as antitumor agents: Their biological activities and methods of synthesis / G. Cholewinski, K. Dzierzbicka, A. M. Kolodziejczyk // Pharmacological Reports. - 2011. - Vol. 63. - P. 305-336.

118. Пароникян, Е. Г. Химия физиологически активных соединений / Е. Г. Паро-никян, С. Н. Сираканян, Р. Г. Пароникян, А. С. Норавян // Тез. докл. Всесоюз. конф., Черноголовка. - 1989. - C. 193.

119. Cangjee, A. Synthesis of some 1,3,8-trisubstituted pyrimido[4,5-c]-[2,7]naphthyridin-6-ones as potential antitumor agents / A. Cangjee, J. K. ODonnell, T. J. Bardos, T. I. Kalman // J. Heterocycl. Chem. - 1984. - Vol. 21. - P. 873-875.

120. Bouffier, L. Functionalization of the A ring of pyridoacridine as a route toward greater structural diversity. Synthesis of an octacyclic analogue of eilatin / L. Bouffier, R. Dinica, J. Debray, P. Dumy, M. Demeunynck // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2009. - Vol. 19. - P. 4836-4838.

121. Дигидропиримидины и их использование при лечении астмы [Текст] = Dihy-dropyridines and their use in the treatment of asthma : пат. 4478834 США : МКИ А 61 К 31/44, С 07 D 471/04, НКИ 424/246 / Shroff James R., Loev Bernard ; заявитель USV Pharmaceutical Corp ; заявл. 11.021983 ; опубл. 23.10.1984 // РЖ. Химия.-1985. - № 13.- С.40.

122. Molinski, T. F. Marine pyridoacridine alkaloids - structure, synthesis, and biological chemistry / T. F. Molinski // Chem. Rev. - 1993. - Vol. 93. - P. 1825-1838.

123. Ibrahim, S. R. M. Sagitol C, a new cytotoxic pyridoacridine alkaloid from the sponge Oceanapia sp. / S. R. M. Ibrahim, G. A. Mohamed, E. S. Elkhayat, M. A. Fouad, P. Proksch // Bulletin of Faculty of Pharmacy, Cairo University. - 2013. - Vol. 51. - P. 107-135.

124. Bry, D. New pyridoacridine alkaloids from the purple morph of the ascidian Cys-todytes dellechiajei / D. Bry, B. Banaigs, C. Long, N. Bontemps // Tetrahedron Letters. - 2011. - Vol. 52. - P. 3041-3044.

125. Barnes, E. C. Ecionines A and B, two new cytotoxic pyridoacridine alkaloids from the Australian marine sponge, Ecionemia geodides / E. C. Barnes, N. A. B. M. Said, E.

D. Williams, J. N. A. Hooper, R. A. Davis // Tetrahedron. - 2010. - Vol. 66. - P. 283287.

126. Brahic, C. Synthesis and cytotoxic evaluation of analogues of the marine pyridoa-cridine amphimedine / C. Brahic, F. Darro, M. Belloir, J. Bastide, R. Kiss., E. Delfourne // Bioorganic & medicinal chemistry. - 2002. - Vol. 10. - P. 2845-2853.

127. Rocca, P. 1st metalation of aryl iodides - directed ortho-lithiation of iodopyridines, halogen-dance, and application to synthesis / P. Rocca, C. Cochennec, F. Marsais, L. Thomas-dit-Dumont, M. Mallet, A. Godard, G. Qukguiner / J. Org. Chem. - 1993. -Vol. 58. - P. 7832-7838.

128. Godard, A. Convergent synthesis of the streptonigrin alkaloid skeleton - directed orthometalation connection to aryl-aryl cross-coupling / A. Godard, J. C. Rovera, F. Marsais, N. Ple, G. Queguiner // Tetrahedron. - 1992. - Vol. 48. - P. 4123-4134.

129. Rocca, P. A short synthesis of the antimicrobial marine sponge pigment fascaplysin / P. Rocca, F. Marsais, A. Godard, G. Queguiner // Tetrahedron Lett. -

1993. - Vol. 34. - P. 7917-7918.

130. Rocca, P. A new convergent synthesis of alpha-substituted-beta-carbolines / P. Rocca, F. Marsais, A. Godard, G. Qukguiner // Tetrahedron. - 1993. - Vol. 49. - P. 3325-3342.

131. Malm, J. Synthesis of benzo[c]-2,7-naphthyridines by palladium-catalyzed coupling of pyridine methylstannanes with ortho bromoacetanilides in the presence of cop-per(II)oxide / J. Malm, P. Bjork, S. Gronowitz, A. B. Hornfeldt // Tetrahedron Lett. -

1994. - Vol. 35. - P. 3195-3196.

132. Guillier, F. An original one-pot synthesis of 5-(4-pyridyl)-benzo[c]-2,7-naphthyridine as key intermediate in the synthesis of amphimedine by metalation connected with cross-coupling reaction / F. Guillier, F. Nivoliers, A. Godard, F. Marsais, G. Queguiner // Tetrahedron Lett. - 1994. - Vol. 35. - P. 6489-6492.

133. Cochennec, C. Nucleophilic-addition of lithio derivatives to 1-substituted ben-zo[c]naphthyridines (2,9-diazaphenanthrenes) / C. Cochennec, P. Rocca, F. Marsais, A. Godard, G. Queguiner // J. Chem. So., Perkin Trans. 1. - 1995. - Vol. 8. - P. 979-984.

134. Legentil, L. Total synthesis of the marine pyridoacridine alkaloid sebastianine A / L. Legentil, J. Bastide, E. Delfourne // Tetrahedron letters. - 2003. - Vol. 44. - P. 2473-2475.

135. Delfourne, E. Synthesis and in vitro antitumor activity of ring C and D-substituted phenanthrolin-7-one derivatives, analogues of the marine pyridoacridine alkaloids as-cididemin and meridine / E. Delfourne, R. Kiss, L. Le Corre, F. Dujols, J. Bastide, F. Collignon, B. Lesur, A. Frydman, F. Darro // Bioorganic & medicinal chemistry. -2004. - Vol. 12. - P. 3987-3994.

136. Kametani, T. Nitrenes. Part IV. Synthesis of oxazolo[5,4-£]quinoline through a nitrene intermediate / T. Kametani, T. Yamanaka, K. Ogasawara // Journal of the Chemical Society C: Organic. - 1969. - Vol. 3. - P. 385-387.

137. Kametani, T. Nitrene. Part V. Reaction of 4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine derivatives with triethyl phosphite / T. Kametani, T. Yamanaka, K. Ogasawara // Journal of the Chemical Society C: Organic. - 1969. - Vol. 12. - P. 1616-1619.

138. Ali, N. M. A short new route to the pyrido[2,3,4-£l]acridine subunit common to pyridoacridine alkaloids of marine origin / N. M. Ali, S. K. Chattopadhyay, A. McKil-lop, R. M. Perret-Gentil, T. Ozturk, R. A. Rebelo // Chem. Soc., Chem. Commun. -1992. - Vol. 19. - P. 1453-1454.

139. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд - М.: Мир, 1976. - 540 с.

140. ChEMBL: Database of Bioactive Drug-like Small Molecules: Официальный сайт European Bioinformatics Institute (UK) [Электронныйресурс]. URL: https://www.ebi.ac.uk/chembl/ (дата обращения 30.04.2017).

141. BindingDB: The Binding Database: Официальныйсайт The Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences at the University of California, San Diego (USA) [Электронный ресурс]. URL: https://www.bindingdb.org/ (дата обращения 04.11.2017).

142. BindingDB: The Binding Database: Официальныйсайт The Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences at the University of California, San Diego

(USA) [Электронный ресурс]. URL: https://www.bindingdb.org/ (дата обращения 04.11.2017).

143. Vassiliev, P. M. Consensus Drug Design Using IT Microcosm. Application of Computational Techniques in Pharmacy and Medicine / P. M. Vassiliev, A. A. Spasov, V. A. Kosolapov, A. F. Kucheryavenko, N. A. Gurova, V. A. Anisimova; Eds. L. Gorb, V. Kuz'min, E. Muratov / Challenges and Advances in Computational Chemistry and Physics / Ed. J. Leszczynski. - Dordrecht (Netherlands): Springer Science + Business Media, 2014. - 550 p. - P. 369-431.

144 Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2011618547. ИТ «Микрокосм» / П. М. Васильев, А. Н. Кочетков (Россия). - № 201616643; заявл. 02.09.2011; зарег. 31.10.2011; опубл. 20.03.2012, Официальный бюллетень «Программы для ЭВМ. БД. ТИМС», № 1(78), 2012, 209.

145. Vandael, D. / D. Vandael, N. Gounko // V. Transl. Psychiatry, - 2019. - Vol. 9. -P. 272.

146. Kim, Y.G. Hybrid restriction enzymes: zinc finger fusions to Fok I cleavage domain / Y.G. Kim, J. Cha, S. Chandrasegaran // Proc Natl Acad Sci U S A 93. - 1996. -Р. 1156-1160.

147. Строганова, Т. А. Синтез N-алкилированных бензо- и пиридотиенопирроло-[1,2-а][1,4]диазепин-6-онов, проявляющих антидотную активность в отношении гербицида 2,4-Д / Т. А.Строганова, В. К. Василин, Г. Д. Крапивин, В. Д. Стрелков, Л. В. Дядюченко / Химия гетероциклических соединений. - 2016. - Vol. 52. - P. 45-51.

148. Стрелков, В. Д. / В. Д. Стрелков, Л. В. Дядюченко, Л. И. Исакова, И. Г. Дмитриева / Агрохимия. - 2010. - Р. 28.

149. Brouwer, A. M. Pure Appl. Chem. - 2011. - Vol. 83. - Р. - 2213.

150. Brâse, S. / S. Brâse, C. Gil, K. Knepper, V. Zimmermann // Angew. Chem., Int. Ed. - 2005. - Vol. - 44. P. 5188.

151. (a) Ershov, O. V. / O. V. Ershov, M. A. Shishlikova, M. Yu. Ievlev, M. Yu. Be-likov, V. N. Maksimova // Tetrahedron. - 2019. - Vol -75. P - 130465. (b) Kalugin, V.

/ V. E. Kalugin, A. M. Shestopalov // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. - 2018. - Vol. - 67. P.

- 1492. [Изв. АН, Сер. хим. 2018, 1492.] (c) Kalugin, V. E. / V. E. Kalugi n, A. M. Shestopalov // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. - 2019. - Vol. - 68. - P. - 357. [Изв. АН, Сер. хим. 2019, 357.]

152. Миронов, В. А. Спектроскопия в органической химии / В. А. Миронов, С. А. Янковский - М.: Химия, 1985. - 232 с.

153. Лебедев, А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии. - М: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 493 с.

154. Золотов, Ю. А. Основы аналитической химии: в 2 книгах. - М.: Высшая школа, 2004. Книга 2: Методы химического анализа. - 503 с.

155. Накасини, К. Инфракрасные спектры и строение органических молекул. -М.: Мир, 1965. - 216 с.

156. Вайсбергер, А. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки / А. Вайсбергер, Э. Проскауэр, Д. Риддик. - М.: Изд-во иностр. лит., 1958.

- 518 с.

157. Kaigorodova, E A. Synthesis and properties of (thieno[2,3-è]pyridin-3-yl)-iminotriphenylphosphoranes. Molecular structure of (2-benzoyl-6-methyl-4-methoxymethylthieno[2,3-è]pyridin-3-yl)iminotriphenylphosphorane / E. A. Kaigorodova, V. K. Vasilin, M. M. Lipunov, V. E. Zavodnik, G. D. Krapivin // Chem. Heterocycl. Compd. - 2004. - Vol. 12. - P. 1853-1862.