Синтез и свойства бициклических фосфорсодержащих соединений на основе фенолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Далматова, Наталия Витальевна

• Далматова, Наталия Витальевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Далматова, Наталия Витальевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Синтез полициклических соединений, содержащих узловой атом

трёх-, четырёх-, шестикоординированного фосфора, связанного с атомами

0,14, С, 8, Я! (литературный обзор)

1.1 Полициклические соединения, содержащие три Р - О связи

1.2 Полициклические соединения, содержащие три Р-Ы связи

1.3 Полициклические соединения, содержащие три Р-С связи

1.4 Полициклические соединения с узловым атомом фосфора, связанным

с атомами О, И, С, Э,

1.5 Синтез полициклических соединений, содержащих эндоциклические

Р-0 и Р-С связи, в результате каскадных реакций

1.6 Синтез карбафосфатранов

ГЛАВА 2 Исследование реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната

с фенолами и изучение свойств образующихся бициклических фосфонатов

(обсуждение результатов)

2.1 Изучение реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната

с разнообразными фенолами

2.2 Изучение механизма реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната

с разнообразными фенолами

2.3 Исследование свойств каркасных соединений

2.3.1 Реакции с участием гидроксильных групп

2.3.2 Аминометилирование бициклических фосфонатов по реакции Манниха

2.4 Результаты биологических испытаний бициклических фосфонатов с аминосодержащими фрагментами

ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Физико-химические методы исследования

3.2 Использованные вещества и материалы

3.3 Синтез исходного 2-этоксивинилдихлорфосфоната

3.4 Синтез исходного 2-метил-З-метоксифенола

3.5 Синтез бициклических фосфонатов

3.6 Изучение механизма образования бициклических фосфонатов

3.7 Изучение химических свойств бициклических фосфонатов

на основе резорцина и его производных

3.8 Исследование биологической активности

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства бициклических фосфорсодержащих соединений на основе фенолов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. В последнее время одной из фундаментальных и прикладных задач современной органической химии является включение связи фосфор-углерод в состав молекул со сложной трёхмерной архитектурой. Интерес к соединениям со связью фосфор-углерод, которые в литературе принято рассматривать как формальные аналоги фосфатов с тем отличием, что они обладают более широким спектром биологического действия, определяется высокой устойчивостью к ферментативному расщеплению связи фосфор-углерод по сравнению со связью фосфор-кислород, что создаёт предпосылки для длительного существования в биологических средах. В литературе достаточно подробно представлены методы синтеза каркасных соединений с циклическим остовом, сформированным из различных типов эндоциклических связей Р-Э (Э - атомы кислорода, азота, углерода, серы, кремния). При этом практически не разработаны синтетические приёмы получения Р(1У)-каркасных соединений, содержащих одновременно две эндоциклические связи фосфор-кислород и одну эндоциклическую связь фосфор-углерод.

Одним из перспективных подходов к получению новых Р(1У)-бициклических (каркасных) соединений с двумя эндоциклическими связями фосфор-кислород и одной эндоциклической связью фосфор-углерод, является разработанный в лаборатории элементоорганического синтеза ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН оригинальный одностадийный метод, основанный на реакции конденсации 2-этоксивинилдихлорфосфоната с резорцином, 2-метилрезорцином и пирогаллолом в присутствии трифторуксусной кислоты. Синтетическая ценность полученных таким образом бициклических (каркасных) фосфонатов обусловлена наличием в них нескольких реакционных центров, которые могут быть использованы для создания новых линейных и макроциклических органических соединений, содержащих фосфор-углеродную связь.

Поэтому дальнейшее развитие реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с различными фенолами, направленное на получение нового ряда бициклических

фосфонатов, циклический остов которых формируется из двух эндоциклических связей фосфор-кислород и одной эндоциклической связи фосфор-углерод, является важной и актуальной задачей.

Целью настоящей работы являлось исследование реакции конденсации 2-этоксивинилдихлорфосфоната с разнообразными фенолами и их моноэфирами и изучение химических свойств бициклических фосфонатов на основе резорцина, 2-метилрезорцина и пирогаллола путём модификации содержащихся в структуре терминальных гидроксильных групп и орто-протонов ароматических колец кремнийорганическими, органическими и азотсодержащими фрагментами.

Научная новизна. Взаимодействие 2-этоксивинилдихлорфосфоната с разнообразными фенолами (резорцин, 2-метилрезорцин, пирогаллол, гидрохинон,

1-, 2-нафтолы) и их моноэфирами (3-метоксифенол, 2-метил-З-метоксифенол) в присутствии трифторуксусной кислоты позволяет получать новые бициклические фосфонаты каркасного строения, содержащие две эндоциклические связи фосфор-кислород и одну эндоциклическую связь фосфор-углерод с высокими выходами. Показано, что в результате реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с

2-метил-З-метоксифенолом, 2-нафтолом наряду с бициклическими фосфонатами образуются производные гетероциклический системы 2//-бензо[е]-1,2-оксафосфорина - фосфорсодержащего аналога кумарина. Найдено, что в результате реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 2,4-ди-т/?<?т-бутил-фенолом бициклический фосфонат не образуется и единственным конечным продуктом является производное 2#-бензо[е]-1,2-оксафосфорина. Обнаружено, что реакция 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 2-нафтолом протекает региоселективно с участием атома углерода в положении 1 молекулы нафтола и приводит к образованию нового бициклического фосфоната с высоким выходом. Исследование механизма реакции позволило установить, что на первой стадии 2-этоксивинилдихлорфосфонат с фенолами образует О-фосфорилированные производные, которые вследствие реализации каскадных превращений, включающие стадии внутримолекулярной гетероциклизации и электрофильного замещения, приводят к каркасным структурам. Силилирование бициклических фосфонатов на основе резорцина, 2-метилрезорцина и

пирогаллола гексаметилдисилазаном позволяет получать продукты полного силилирования. Найдено, что взаимодействие бициклического фосфоната на основе 2-метилрезорцина с бромистым бензилом в зависимости от природы растворителя приводит к моно- или дибензилзамещённым производным. Установлено, что бициклический фофонат на основе 2-метилрезорцина вступает в реакцию Манниха с параформом и вторичными аминами в среде бензола с образованием производных с аминосодержащими фрагментами в орто-положениях молекулы. Показано, что бициклический фосфонат на основе резорцина реагирует с парафомом и морфолином в среде бензола при соотношении 1:4:4 по новому необычному направлению с образованием дизамещённого производного, аминоалкилированного в орто-положение по отношению к оксафосфорильной группе, а при соотношении реагентов 1:6:6 реакция приводит к продукту тетразамещения. Найдено, что взаимодействие бициклических фосфонатов на основе резорцина и пирогаллола с параформом и морфолином в водно-спиртовой среде протекает иначе: с разрывом одной эндоциклической связи Р-0 и образованием аминоалкилированных производных 2//-бензо[е]-1,2-оксафосфоринана.

Практическая значимость работы заключается в разработке однореакторного («one-pot») метода синтеза новых органических каркасных соединений - бициклических фосфонатов, циклический остов которых формируется из двух эндоциклических связей фосфор-кислород и одной эндоциклической связи фосфор-углерод, и дальнейшей модификации этих соединений, позволяющей получать разнообразные органические структуры, содержащие в своём составе триметил сил ильные, бензильные и аминометильные группы. Обнаружено, что модифицированный бициклический фосфонат на основе резорцина, содержащий в орто-положениях бензольных колец четыре морфолиновых фрагмента, проявляет высокую бактерицидную и фунгицидную активность.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертации были представлены на итоговой конференции Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (Казань, 2012), Всероссийской научной молодёжной школы-конференции «Химия под знаком

СИГМА: исследования, инновации, технологии» (Омск, 2012), V Международной научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты развития современной науки» (Москва, 2012), научной сессии Казанского национального исследовательского технологического университета (Казань, 2013).

По материалам работы опубликовано 5 статей в научных журналах, рекомендованных для размещения материалов диссертации, 2 статьи в зарубежных научных журналах и 2 тезиса российских и международных конференций.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах, содержит 2 таблицы, 24 рисунка и состоит из введения, трёх глав, выводов и списка литературы, включающего 105 наименований. В первой главе приведён литературный обзор, в котором рассмотрены методы синтеза фосфорсодержащих соединений каркасного строения. Во второй главе представлены результаты собственных исследований реакции конденсации 2-этоксивинилдихлорфосфоната с различными фенолами и её механизма, а также результаты исследований некоторых химических свойств и биологической активности синтезированных соединений. Третья глава содержит экспериментальные данные проведённых исследований.

Работа выполнена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России 2009-2013» (гос. контракт-№ П837) и при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 11-03-00416-а).

Автор выражает глубокую признательность своему научному руководителю д.х.н., профессору Бурилову А.Р. за постоянное внимание и помощь при подготовке диссертационной работы. Автор считает своим долгом выразить искреннюю благодарность к.х.н. Садыковой Ю.М., д.х.н., профессору Бухарову C.B., д.х.н., профессору Пудовику М.А. принимавшим активное участие при выполнении и обсуждении данной диссертационной работы, а также всем сотрудникам кафедры технологии основного органического и нефтехимического синтеза и лаборатории элементоорганического синтеза ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН за плодотворное сотрудничество. Автор также выражает огромную признательность сотрудникам лаборатории дифракционных методов исследования к.х.н.

Ворониной Ю.К., к.х.н. Добрынину А.Б. и д.х.н. Литвинову И.А. за проведение рентгеноструктурного анализа, сотрудникам лаборатории радиоспектроскопии за проведённые ЯМР исследования, сотрудникам лаборатории оптической спектроскопии за проведение исследований методом ИК-спектроскопии, сотрудникам лаборатории физико-химического анализа за проведение исследований методом масс-спектрометрии (МА1Л)1-ТОР), заведующему лаборатории химико-биологических исследований, д.б.н., профессору Зобову В.В., а также всем сотрудникам за проведённые испытания антимикробной и токсилогической активности.

ГЛАВА 1

Синтез полициклических соединений, содержащих узловой атом трёх-, четырёх-, шестикоординированного фосфора, связанного с атомами 0,14, С, 8, 81

(литературный обзор)

Актуальность работ по синтезу фосфорсодержащих циклических (каркасных) структур, содержащих различные типы эндоциклических связей Р - Э (Э - атомы кислорода, азота, углерода, серы, кремния), определяется большой значимостью этих соединений для синтетической и теоретической органической химии, каталитической активностью, комплексообразующей способностью и другими практически полезными свойствами. Существуют различные методы синтеза данного типа фосфорорганических соединений. Хорошо разработаны методы получения полициклических соединений, имеющих в структуре три Р-0 и Р-Ы связи, основанные на реакциях фосфор ил ирования многоатомных спиртов и аминов. Имеющиеся в литературе данные по синтезу фосфорсодержащих циклических структур содержащих узловой атом фосфора, связанный с атомами С, Ы, О, Б, 81, представлены различными методами, тогда как подходы к синтезу каркасных соединений, имеющих одновременно одну Р-С и две Р-0 связи практически не изучены. В данном литературном обзоре мы ставили своей целью рассмотреть методы синтеза различных полициклических фосфорсодержащих соединений, чтобы иметь полное представление о развитии данной области химии фосфорорганических соединений и определить направление дальнейших исследований.

1.1 Полициклические соединения, содержащие три Р - О связи

Первые представители фосфорадамантанов За-в были синтезированы фосфорилированием цис-1,3,5-циклогексантриола 1 с хлоридами кислот фосфора (РС13, РОС13, Р8С13) 2а-в в присутствии пиридина [1].

он

К 01р + Р¥С13

Н^

1 2а-в

У = НЭП (а); О (б); в (в)

За-в

Дебензилированием 2,4,6-О-трисбензил мио-инозитол-1,3,5-0-фосфата 5, который был получен нагреванием 2,4,6-О-трисбензил мио-инозитола 4 с оксихлоридом фосфора в присутствии пиридина или с гексаэтилтриамидофосфитом с последующим окислением соединения 6, синтезирован мио-инозитол-1,3,5-0-фосфат 7, конформация которого описывается как адамантан [2].

РОС13

ОВп

ВпО

ОН о .О

ОВп

НО

ОВп

Н(к X лэн

ч

5

ОН но

7

ОН

ВпО

ОВп

ОН 4

н,о

2^2

ОВп

ВпО Т^^ ОВп

ч

6

Взаимодействие 2-гидроксиметил-2-метил-1,3-пропандиола 8 с РС13 приводит к 1-метил-4-фосфа-3,5,8-триоксабицикло[2.2.2]октану 9, который при обработке пероксидом водорода или элементной серой даёт соответствующие производные 10а и 106 [3].

но.

СН2ОН

,он

РСЬ

а) Н202

б) s8

8 9 10 a) Y = О

б) Y = S

Авторами [4] предложен модифицированный метод синтеза 4-метил-2,6,7-триокса-1-фосфабицикло[2.2.1]гептана 12, получаемый in situ обработкой 2-метил-1,2,3-пропантриола 11 гидридом натрия и последующим взаимодействием с трихлоридом фосфора.

11

1) NaH

2)РС13

с6н6

+ ЗН2 + 3NaCl

12

Устойчивые бициклофосфиты 14а,б, содержащие большие по объёму терминальные заместители, получены в результате реакции гексаметилтриамидофосфита с соответствующими 1,2,3-триолами 13а,б [5].

HO-CH-R

НС-ОН + P(NMe2)3 R'-CH-OH 13а,б

a) R = R' = - СН2ОТг

О

С6Н6

б) R=

\\ / N—N.

N ; R' = H Ph

^ н

З'р

14а,б

R Н

Реакция диастереомерной смеси 1-фенил- 15 и 1-этил-1,2,3-триоксипропана 16 с гексаэтилтриамидофосфитом в диоксане приводит к образованию стереоизомеров 17а,б в соотношении 1:1 и 18а,б в соотношении 1:4 [5].

I* И

I I

нс-он но-сн

I I

НС-ОН + НС-ОН + Р(^2)з

сн2-он сн2 ОН

15 16

О.

н.

гК

Лн о о

о.

и + н^

/н,

17а 18а

176 186

Н И

И = (17 а' б); (18 а, б)

Взаимодействие пентаэритритола 19 с хлорокисью фосфора протекает с образованием 1-оксо-4-гидроксиметил-2,6,7-триокса-1-фосфабицикло[2.2.2]октана 20, который отличается термической стабильностью и высоким содержанием фосфора (17,2%) [6]. Благодаря этому включение данного соединения в полимерную структуру является перспективным для повышения его огнеупорных свойств и термоокислительной стабильности [7,8].

ОН

он

он

он

0

II

+ С1-Р-С1

1

С1

19

о

1,4-диоксан / -0=Р—

чо° 20

ОН + ЗНС1

Дипентаэритритол 21 реагирует с тетраэтилдиамидохлорфосфитом постадийно с образованием промежуточного интермедиата 22, который в результате циклизации превращается в бис(бицикло)фосфит 23. Аналогично протекает реакция при использовании гексаэтилтриамидофосфита. Обработка фосфита 23 халькогенирующими реагентами приводит с высокими выходами к фосфатам 24а-в

[9].

(НОСН2)3ССН2ОСН2С(СН2ОН)3 21

СН2ОР^Е(2)2

2С1Р^Е12)2 ^Е12)2РОН2Сч г -НОН2С-ССН2ОСН2С—СН2ОН

НОН2С СН2ОН

22

°—\ /—° I -1 /°—\ /—°\

^ р/'°^ССН2ОСН2 р > у = Р ^ССН2ОСН2 С^ р—у

О-/ \-о О-' \—о

23 24 а) У = N0, У = О

б) V = в8, У = в

в) У' = ве, У = ве

Взаимодействие гексаметилтриамидофосфита с триэтаноламином приводит к неустойчивому про-фосфатрану 25, который образует стабильные производные 26а-в с соответствующими реагентами. При использовании R3OBF4 (R=Me, Et) или Ph3CBF4 реакции с про-фосфатраном 25 протекают с образованием устойчивых фосфатрановых катионов 27а и 276 [10].

Y

I

I л/>1 AV

P(NMe2)3 + (HOCH2CH2)3N

° оР,

N* 25

N'

26 a) Y' = К02> Y = О

Б)Y' = S8i ' Y = S

в) Y' = Se, Y = Se

a) R3OBF4 R = Me или Et или 6) Ph3CBF4

X

I

-N

+

BF4

27 а) X = Н б) X = СРЬ3

Реакция трис(2-гидрокси-3,5-диметилбензил)амина 28 с

метилтрифеноксифосфоний йодидом приводит к образованию фосфатранов 29а,б. Гидролиз полученных фосфатранов происходит с разрывом одной Р-0 связи и образованием фосфоната 30 [11].

а) МеР+(ОРЬ)3Г 11 л 11

MeP+(OPh)3I + I

(V Me

29 а) X" = J" б) х- =J3

Взаимодействие амина 28 с фенилдифеноксифосфаном или трифенилфосфитом в присутствии М-хлородиизопропиламина приводит к фосфорану 31, который в результате элиминирования молекулы фенола образует гексакоординированные пентаоксифосфоран-атран 32а и тетраоксифосфоран-атран 326 [12].

а) РЬР(ОРЬ)2 или

б) Р(ОРЬ)3

-

Рг'2]\С1 СН2С12

28

31 а)Я = ОРЬ б) I* = РИ

32 а) И = ОРЬ б) И = РЬ

Трис(2-гидрокси-3-т/?ет-бутил-5-метилбензил)амин 33 реагирует с трис(гс-метоксифенил)фосфитом с образованием устойчивого фосфат-атрана 34 [12].

Р(ОС6Н4-р-ОМе)3

Рг'21ЧС1 СН2С12

33

34

Взаимодействие амина 33 с дихлорэтилфосфином в присутствии триэтиламина осуществляется с образованием гексакоординированного этилгидридофосфоран-атрана 35. Методом ЯМР о1Р в растворе было установлено существование равновесия между соединениями 35 - 36 [13].

36 8Р= 191.3 м.д.

Фосфорсодержащие макробициклы (Р-криптанды) с конфигурационно стабильными Р-мостиковыми узловыми атомами обладают интересной особенностью, заключающейся в «т,оШ-изомерии» по отношению к их экзоциклическим остаткам.

Для синтеза фосфитных криптандов авторы [14,15] использовали одностадийный метод, называемый также «способом двойного захвата». Так, реакция стерически незатруднённого п-фенилендифенола 37 с РС1з в присутствии триэтиламина в толуоле в условиях умеренного разбавления приводит к трём

возможным гомеоморфным изомерам - «out,out» 38, «in,in» 39, «in,out» 40 в соотношении 2:1:2 с общим выходом 15%.

Низкий выход продуктов в этой реакции вполне ожидаем, поскольку в одну стадию должно было образоваться шесть связей без контроля со стороны каких-либо промежуточных соединений. По этой причине осуществлено лишь несколько примеров синтеза по типу двойного или тройного захвата [16-20].

В работах [15,21] описан синтез фосфорных макробициклов, исходя из трёхядерного пара-мета-мосттиоъото бисфенола 41 и РС1з в толуоле в присутствии триэтиламина. Методом ЯМР 31Р установлено, что смесь продуктов содержит три гомеоморфных Р-криптанда 42, 43, 44 (выход ~6, -3 и -10 %, соответственно) и соединение 45 в качестве основного продукта (с выходом -35 %).

37

38

39

40

но

41

ОН

+ РС13

42 + 43 + 44 + 45

46 + 47 + 48 + 49

43, 47

42-45: У = НЭП 46-49: У = О

45, 49

Авторами [15] предположено, что сильное искривление бисфенольной компоненты даёт возможность протекания конкурентной реакции, а именно внутримолекулярной циклизации промежуточного хлорфосфита, приводящей к соединению 45. Аналогичная реакция в случае «-фенил ендифенола 37 не наблюдается.

Необходимо отметить, что по сравнению с 1.4-фениленовыми макробициклами 38-40 каркасные соединения 42-44 гидролитически менее устойчивы. Для улучшения гидролитической стабильности последних авторами проведена реакция двойного захвата соединения 41 и РС13 с последующим немедленным окислением смеси гидропероксидом кумола. В результате с количественными выходами выделены соответствующие гомеоморфные макроциклические фосфаты 46 и 47, а также 49 в качестве основного продукта.

В качестве альтернативы одностадийному синтезу (метод двойного захвата) фосфитных криптандов авторами [14,15] разработан ступенчатый способ синтеза, названный методом одиночного захвата. Метод предполагает циклизацию фосфата 50 - получаемого в четыре стадии из бисфенола 37 - под действием РС13 с образованием гомеоморфных изомеров 51-54, имеющих неподелённую электронную пару у атома фосфора или фосфатный атом кислорода в положениях «ш» или «оиЬ>. Хроматографией реакционной смеси выделена смесь изомеров 51 и 52 в виде одной фракции.

51 52 53 54

Интересно отметить, что вторая фракция даёт в масс-спектре МАЬ01-Т0Р единственный пик 2226 Да. На основании эксперимента этой фракции приписана структура изомерной смеси цилиндрического макротрицикла 55 [14,15].

В работах [22-29] описан необычный асимметрический синтез Р-хирального бицикло[4.3.1]фосфата 58, основанный на циклизации фосфата 57, обладающего псевдо-С2-симметрией. Соединение 57 может быть образовано реакцией 1,3-диола 56 и аллилоксида с РОС13 или реакцией диола с аллил тетраизопропилфосфородиамидитом с последующим окислением. Циклизация фосфата 57 в присутствии катализатора А происходит через конформацию «кресло», в котором реагирующие олефиновые группы занимают г/^одиаксиальное положение, с образованием хирального, нерацемического бициклического фосфата (11,11,Яр) - 58, содержащего достаточно стерические и стереоэлектронные различия для исследования хемо-, регио- и стереоселективной трансформаций.

ОН ОН

1) РОС13

57

ГЛ

Мее—N IV—Мез

кат. А

кат. А

58

Реакция олигофенолов 59а-и с гексаалкилтриамидофосфитами протекает с образованием промежуточных продуктов - фосфоцинов бОа-и, нагревание которых приводит к образованию соответствующих бициклических фосфитов 61а-и [30].

ОН ОН ОН

А

и

1*1 1*2 К.

59а-и

+ Р(Ш'2)3-

1

0^ О

АЧГ

у

»1 1*2

бОа-и

Д Из-

1 \ О ^0

1*1 1*2 1*1

61а-и

И' = Ме

а) Ь^ = И2 = Ме; = Ы4 = ЬВи;

б) К1=К2=К3 = К4 = Г-Ви;

в) I*! = 113 = 1*4 = 1-Ви; Ы2 = Ме;

г) И] = Ме; = И3 = И4 = (-Ви;

д) И, = Г-Ви; 1*2 = Ме; Ь{3 = = Н;

е) И, = И2 = Ме; И3 = Ы4 = Н;

ж) И, = Ы2 = Ме; Ы3 = Н; И4 = 1-Ви;

НО >Ви

з) К, = И2 = Ме; 113 = 1-Ви; И4 = Н2С-

но

и) И, = И2 = Ме; 113 = МВи; Ы4 = НО

1-Ви

Неожиданный результат получен в одностадийной реакции 2-тио(селено)-2-диметиамино-5,6-изопропилиден-1,3,2-диоксафосфепанов 62а,б со стеарил хлоридом в присутствии хлорида цинка. Здесь происходит раскрытие диоксоланового цикла, сопровождающееся внутримолекулярной циклизацией, приводящей к бицикло-[3,2,1]-2,7,8-триокса-1-фосфаоктанам 63а,б [31].

н,сч

н2 н2

с с

ч^о-нс/ ^ сн3 С,7Н35СОС^ с^соо-нс^ 0Хр=х

н3С ^о-нс чсн3 гпС12 нс^"

чсх х чсх

н2 н2

62а,б

а) X = в;

б) X = ве.

63а,б

Реакция тетрасульфонатокаликс[4]арена 64 в виде три-н-октиламмониевой соли с гексаметилтриамидофосфитом и последующая обработка газообразным диметиламином приводят к формированию продукта 65 с гексакоординированным атомом фосфора. Устойчивость этого соединения в твёрдом состоянии даже при длительном хранении делает его удобным предшественником для получения водорастворимого лиганда 66, образующегося при действии воды на соль 65 . При этом происходит отщепление молекулы диметиламина и изменение конформации макроцикла [32].

so3 SO,?°3 SO;

S03 SO,?°3 S03 SO

OH OH OH HO

4(n-C8H17)3NH+

64

1) P(NMe2)3

+ NMe2

65

1.2 Полициклические соединения, содержащие три P-N связи

Взаимодействие трёххлористого фосфора с первичными аминами 67а,б приводит к образованию фосфорадамантанов 68а,б с Р-Ы связью. Недостатком данного метода является использование избытка амина для поглощения выделяемого хлористого водорода [33].

Н

18r.N^h + 4 PCI3

- 12 RNH3CI

67а,б

R = СН3 (а); С2Н5 (б)

R-N / N-R

I

Рч

/ I"/

r-n n-R

68а,б

В работе [33] авторами предложен модифицированный «one-pot» метод синтеза P4(NR)6 (R=Bn), позволяющий сократить количество требуемого амина. Реакция литиированого амина с трёххлористым фосфором протекает с образованием смеси фосфорорганических соединений RNH-PC12, (RNPC1)3, (RNPC1)2, которые после добавления триэтиламина циклизуются в фосфорадамантан 70.

Li

I

6 NH + 4 РС13 / R

69

(RNPCI)2 (RNPCI)3 RNH-PC12

Et,H

- 6 LiCl

- 6 Et3NHCI

,P

R-N /

rLn/R

N-R

R'

.N-

РчЬР /iN /

-N,

R

70

R = Bn

Нерастворимые в воде фосфорадамантаиы 72а, 726 получены взаимодействием тио- или оксафосфоргидразида с формальдегидом [34]. Десульфирование фосфорадамантана 72а с использованием никеля Ренея в ацетонитриле при комнатной температуре приводит к водорастворимому тригидразидофосфорадамантану 73 с выходом 80%. При этом отсутствуют сведения о получении продукта 73 из оксида 726 [35].

YP(NCH3NH2)3 + нсно 71а,б

Y = S (а); О (б)

Y м

Н3СЧ .Р. N /

хтСН3

N J

Н,С

N'

Н>С.

Ni Ренея Н.С J

?

■N'

ХН,

N-Г__-N

72а,б

N

N-V N

73

Реакция трис(2-изобутиламинометил)этана 76, полученного в результате последовательных превращений из триамина 74 с Р(№Ле2)з приводит к образованию бициклического триаминофосфина 77 [36].

О

nh2 С1

NH2 -

NH2 Et3N, CH2CI2

i-Bu Ji-Bu

/Won / "> \ Y V*

( >=0\ LiAIH4 / / \ P(NMe2)3 -** /—NH 1 ---^

■ /—NH . THF J( 175 °C

i-Bu

74

75

76

77

В 1965 г. реакцией гексаметилтриамидофосфита и 1,2-диметилгидразин дигидрохлорида в бензоле получен водорастворимый трис(1,2-диметилгидразино)дифосфан 78, обработка которого пероксидом водорода дает диоксид 79 [37-40]. Интерес к соединению 78 за последние пять лет определяется широким применением его в качестве лиганда в гомогенном катализе [41].

Me., / V N-Me N N i I Me i

.N>

N

Me' \

P Me l le

78

O

II

Меч„/ V^N-Me N м V I Me i

Me

■ N.

P

II

O

79

¿i-

Me

Me

Большинство работ по синтезу проазафосфатранов 83а-ж, включают использование ClP(NMe2)2 и соответствующих тетраминов 81а-ж, получаемых из трис-2-аминоэтиламина ("tren") 80 [42-48]. При этом способе реакции протекают с образованием азафосфатрановых катионов 82а-ж, депротонирование которых трет-бутилатом калия приводит к проазафосфатранам 83а-ж, являющимися сильными неионными основаниями и используемые в качестве катализаторов и стехиометрических реагентов в органическом синтезе.

N(CH2CH2NH2)3—^R 80

а) R = Н; д) R = ¡Bu;

б) R = Me; е) R = Piv;

в) R = Et; ж) R = Вп.

г) R = ¡-Рг;

N ^ хч N CIP(NMe2)2 N ^ R-

S

HN

Н

R 1 xtR

81а-ж

R

-N

82а-ж

+ R R

KO-t-Bu n R

cí

-N<

83а-ж

По аналогичной схеме синтезированы хиральные проазафосфатраны 84а,б и 85 и Р-хирогенный проазафосфатран 86. Эти реакции подробно рассмотрены в обзорах [49-51].

RÍM-Y ЧО-

R

V^OMe / сл

tvt^Pí'""N /СНз

N v

N. ) y^

-N=

84 a) R = Me 6) R = ¡-Pr

85

86

В работе [52] описан альтернативный метод синтеза 836, который предполагает получение промежуточной соли 87 непосредственно через реакцию трис-2-аминоэтиламина со смесью гексаметилтриамидофосфита и трифторуксусной кислоты в соотношении 1:1. Метилирование соли 87 диметилсульфатом в присутствии гидрида натрия при комнатной температуре протекает с генерированием катиона 88, который при обработке трет-бутил атом калия переходит в проазафосфатран 836.

P(NMe2)3

N(NH2CH2CH2)3 -

CF3COOH

80

н

Mes | Me N—Me

н

H I ^н N—Pjj¡«N' Н

-N 87

Me2S04

cf3co2 -**

NaH

ГО

-N 88

+ Me ,Me

KO-t-Bu N'P^'NMe cf3c02" -► / ччг4

N

836

Аналогичная реакция с использованием трифторметансульфокислоты (НОТ!) и хлорметилсилана (ТМЭСЛ) осуществляется в две стадии с образованием проазафосфатрана 90 [53].

P(NMe2)3 N(NH2CH2CH2)3 -►

HOTf

80

н

Н | я N—Рд^' Н

N

TMS. /TMS

_ TMSC1

OTf

NaH

89

90

Авторами показано, что переход от ациклических к moho-, ди- и трициклическим фосфорным триамидам сопровождается уменьшением углов N-P-N и увеличением длины связи P-N. Бициклический фосфорный триамид 93 получен путём циклизации 3-(2-хлороэтил)-2-оксо-1,2-диариламино-1,3,2-диазафосфолидина 91 [54].

РЫЖ

РЫШ

V-0

.С1

МеСЖа-МеОН Р1ИЖ О

С1

рь-^4*-

РЬ

,С1

О

и

РЬ

91

92

93

Трициклический амидат 98 синтезирован в реакции хлорокиси фосфора с 1,4,7-триаза-9-краун-З 97, который получен в результате ряда последовательных превращений из этилтриамина 94 [55].

н

I

.гч.

94

ТвС1

N11-»

TsHN

Те

I

95

1)ЕКЖа-ЕЮН 'МПЪ 2) Т8ОСН2СН2ОТ8

Те

I

1) Н2804

2) N8011

N N. Т§' \_/ Те

н

I

Р(0)С13)

н \-/ н

о

II р

ГГ ^

N

96

97

98

1.3 Полициклические соединения, содержащие три Р-С связи

Водорастворимый 1,3,5-триаза-7-фосфорадамантан 100 получен реакцией гексаметилентетрамина 99 со смесью формальдегида и трис(гидроксиметил)фосфина (соотношение 4:1). В последнее десятилетие фосфорадамантан 100 широко используется в двухфазном гомогенном катализе [56].

/

N. 99

+ Р(СН2ОН)3

N

N.

.14

N—. 100

Циклизация диэтил З-бромо-5-бромо-этилпентилфосфоната 101 с применением реактива Гриньяра протекает через переходное состояние 102 с образованием 1-оксо-1-фосфабицикло[2.2.1]гептана 103 [57,58]. Аналогично синтезирован 1-оксо-1-фосфабицикло[2.2.2]октан [59].

101

102

103

Дифосфины, в которых два узловых атома фосфора соединены полиметиленовой цепочкой, исследованы Р. Альдером (R. Alder) с сотрудниками. Найдено, что реакция соединений 104а-в с а,со-алкандиол бис-трифлатами 105а-в протекает с образованием propellane дифосфониевых солей 107а-г, свойства которых сильно зависят от размера цикла [60].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Далматова, Наталия Витальевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Stetter H., Steinacker K.H. Compounds with urotropine structure. II. Configuration determinations of the isomeric phloroglucites and a contribution to the nomenclature of compounds with urotropine structure // Chemische Berichte. 1952. V. 85. P. 451-454.

2. Yuan C., Zhai H., Li Y., Wang S. Studies on organophosphorus compounds. 58. Synthesis of myo-inositol-l,3,5-0-phosphate as a new type of cage-phosphate // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 1992. V. 69. P. 71-74.

3. Verkade J.G., Reynolds L.T. The synthesis of a novel ester of phosphorus and of arsenic II J. Org. Chem. 1960. V. 25. P. 663-665.

4. Joslin E.E., McMullin C.L., Gunnoe T.B., Cundari T.R., Sabat M., Myers W.H. Coordination chemistry of 4-methyl-2,6,7-trioxa-l-hosphabicyclo[2,2,l]heptane: Preparation and characterization of Ru(II) complexes // Inorg. Chem. 2012. V. 51. P. 4791-4801.

5. Nifantyev E.E., Koroteev A.M., Koroteev M.P., Meshkov S.V., Belsky V.K., Bekker A.R. Synthesis and structure of some stable phospholane - phospholanes // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 1996. V. 113. P. 1-13.

6. Xie F., Wang Y.Z., Yang В., Liu Y.A. A novel intumescent flame - retardant polyethylene system // Macromolecular Materials and Engineering. 2006. V. 291. P. 247-253.

7. Wang G., Huang Y., Xiang Hu. Synthesis of a novel phosphorus - containing polymer and its application in amino intumescent fire resistant coating // Progress in Organic Coatings. 2013. V. 76. P. 188-193.

8. Chen J., Liu S., Zhao J. Synthesis, application and flame retardancy mechanism of a novel flame retardant containing silicon and caged bicyclic phosphate for polyamide 6 // Polymer Degradation and Stability. 2011. V. 96. P. 1508-1515.

9. Nifant'ev E.E., Predvoditelev D.A., Strebkova E.V., Malenkovskaya M.A. Synthesis of the first cage bis(bicyclic) phosphorus compounds // Doklady Chemistry. 2007. V. 416, Part l.P. 220-222.

10. Milbrath D.S., Verkade J.G. Bicyclic and tricyclic phosphatranes. Conditions for transannular P-N bonding in a new class of phosphorus cage compounds. Bicyclic and tricyclic phosphatranes II J. Am. Chem. Soc. 1977. V. 99(20). P. 6607-6613.

11. Chandrasekaran A., Day R.O., Holmes R.R. Synthesis and structure of cyclic phosphate, phosphoramidate, phosphonates, and phosphonium salts. Phosphatrane Formation // Inorg. Chem. 2000. V. 39. P. 5683-5689.

12. Timosheva N.V., Chandrasekaran A., Holmes R.R. Phosphorus-nitrogen donor interaction leading to atrane formation in phosphate and oxyphosphorane compositions. Implications for phosphoryl transfer enzymes // Inorg. Chemistry. 2004. V. 43, № 23. P. 7403-7411.

13. Timosheva N.V., Chandrasekaran A., Day R.O., Holmes R.R. Conversion of tricoordinate to hexacoordinate phosphorus. Formation of a phosphorane-phosphatrane system //J. Am. Chem. Soc. 2002. V. 124. P. 7035-7040.

14. Bauer I., Rademacher O., Gruner M., Habicher W.D. Synthesis and isolation of homeomorphous isomers of P-containing cryptands // Chem. Eur. J. 2000. V. 6, № 16. P. 3043-3051.

15. Бауэр И., Хабихер В.Д., Антипин И.С., Синяшин О.Г. Фосфорные макроциклы и криптанды II Изв. РАН. 2004. № 7. С. 1348-1361.

16. Newkome G.R., Majestic V.K., Fronczek F.R., Atwood J.L. Synthesis and X-ray structure of N[(CH2)20(2,6-C6H3N)0(CH2)2]3N: a D3 macrobicyclic ligand capped by two sp2 nitrogen atoms II J. Am. Chem. Soc. 1979. V. 101, № 4. P. 1047-1048.

17. Newkome G.R., Majestic V.K., Fronczek F.R. Synthesis, conformational novelty, and X-ray crystal structure of the spherical "N[0(2,6-pyridino)0-2-l2-2]3cryptand-l 1" // Tetrahedron Letters. 1981. V. 22, Issue 32. P. 3035-3038.

18. Jazwinski J., Lehn J.-M., Lilenbaum D., Ziessel R., Guilhem J., Pascard C. Polyaza macrobicyclic cryptands: synthesis, crystal structure of a cyclophane type macrobicyclic cryptand and of its dinuclear copper (I) cryptate, and anion binding features // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987, № 19. p. 1691-1694.

19. Drew M.G.B., Marrs D., Hunter J., Nelsonb J. Divergent and convergent forms of a new schiff-base cryptand; X-Ray crystallographic and molecular mechanics investigations II J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1992. P. 11-18.

20. Mitjaville J., Caminade A.M., Majoral J.P. New and efficient synthesis of symmetrical phosphorus-containing cryptands // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1994. № 18. P. 2161-2162.

21. Bauer I., Frohlich R., Ziganshina A.Yu., Prosvirkin A.V., Gruner M., Kazakova E.Kh., Habicher W.D. Synthesis and structural peculiarities of homeomorphic phosphorus bridgehead macrobicyclic compounds and novel dioxaphospha[3.1.1.]/yw,/>-cyclophanes // Chem. Eur. J. 2002. V. 8, № 24. P. 5622-5629.

22. Whitehead A., McReynolds M.D., Moore J.D., Hanson P.R. Multivalent activation in temporary phosphate tethers: A new tether for small molecule synthesis // Org. Lett. 2005. V. 7. P. 3375-3378.

23. Whitehead A., McParland J.P., Hanson P.R. Divalent activation in temporary phosphate tethers: Highly selective cuprate displacement reactions // Org. Lett. 2006. V. 8. P. 5025-5028.

24. Waetzig J.D., Hanson P.R. Temporary phosphate tethers: A metathesis strategy to differentiated polyol subunits // Org. Lett. 2006. V. 8. P. 167-1676.

25. Waetzig J.D., Hanson P.R. A multifaceted phosphate tether: Application to the CI-CI 4 subunit of dolabelides A-D // Org. Lett. 2008. V. 10, № 1. P. 109-112.

26. Whitehead A., Waetzig J.D., Thomas C.D., Hanson P.R. A multifaceted phosphate tether: Application to the C15-C30 subunit of dolabelides A-D // Org. Lett. 2008. V. 10. P. 1421-1424.

27. Thomas C.D., McParland J.P., Hanson P.R. Divalent and multivalent activation in phosphate triesters: A versatile method for the synthesis of advanced polyol synthons // Eur. J. Org. Chem. 2009. V. 23. P. 5487-5500.

28. Venukadasula P.K. M., Chegondi R., Maitra S., Hanson P.R. A concise, phosphatemediated approach to the total synthesis of (-)-tetrahydrolipstatin // Org. Lett. 2010. V. 12. P. 1556-1559.

29. Chegondi R., Tan Mary M.L., Hanson P.R. Phosphate tether - mediated approach to the formal total synthesis of (-)-salicylihalamides A and В // J. Org. Chem. 2011. V. 76. P. 3909-3916.

30. Weber D., Habicher W.D., Nifantyev E.E., Teleshev A.T., Zhdanov A.A., Belsky V.K. The reaction of hexaalkylphosphorous triamides with oligophenols // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 1999. V. 149. P. 143-165.

31. Nifantyev E.E., Predvoditelev D.A., Malenkovskaya M.A., Bekker A.R., Meshkov S.V. Unusual synthesis of bicyclo-[3,2,l]-2,7,8-trioxa-l-phosphaoctane system II Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 1994. V. 89. P. 199-203.

32. Князева И.Р., Бурил ob A.P., Пудовик М.А., Хабихер В. Д. Фосфорсодержащие макроциклические соединения: синтез и свойства // Успехи химии. 2013. Т. 82. С. 150- 186.

33. Spore A.B., Rizzo N.M., Noll B.C., Sommer R.D. A growing family: New structures of coordination polymers containing adamantine-shaped phosphorus-nitrogen cage ligands // Inorganica Chimica Acta. 2010. V. 364. P. 261-265.

34. Majoral J.P. Synthesis and reactions of heterocyclic compound containing a P-N-N-linkage // Synthesis. 1978. V. 8. P. 557-576.

35. Zablocka M., Duhayon C. Design of neutral, mono- or di-cationic water-soluble trihydrazidophosphoradamantanes // Tetrahedron Letters. 2006. V. 47. P. 2687-2690.

36. Urgaonkar S., Ju-Hua Xu, Verkade J.G. Application of a new bicyclic triaminophosphine ligand in Pd-catalyzed Buchwald-Hartwig amination reactions of aryl chlorides, bromides, and iodides II J. Org. Chem. 2003. V. 68. P. 8416-8423.

37. Payne D.S., Nöth H., Henninger G.A bicyclic hydrazodiphosphine // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1965. V. 14. P. 327-329.

38. Vandoorne W., Hunt G.W., Perry R.W., Cordes A.W. Crystal and molecular structure of tris(l,2-dimethylhydrazino)diphosphine, P2(NCH3)6, a phosphorus-nitrogen cage molecule // Inorg. Chem. 1971. V. 10. P. 2591-2594.

39. Goetze R., Nöth H., Payne D.S. Uber ein bicyclisches hydrazinodiphosphin und einige seiner deriv // Chem. Ber. 1972. V. 105. P. 2637-2653.

40. Noth H., Ullman R. Degradation and formation of bicyclic "(N,N' dimethylhydrazo) bisphosphines" // Chem. Ber. 1974. V. 107. P. 1019-1027.

41. Zablocka M., Hameau A., Caminade A-M., Majoral J.P. "Cage-like" phosphines: design and catalytic properties II Adv. Synth. Catal. 2010. V. 352. P. 2341-2358.

42. Wroblewski A.E, Pinkas J., Verkade J.G. Strongly basic proazaphosphatranes: P(EtNCH2CH2)3N and P(iso-PrNCH2CH2)3N // Main Group Chem. 1995. V. 1. P. 69-79.

43. Verkade J.G. Atranes: new examples with unexpected properties // Acc. Chem. Res. 1993. V. 26. P. 483^89.

44. Laramay M.AH., Verkade J.G. The "anomalous" basicity of P(NHCH2CH2)3N relative to P(NMeCH2CH2)3N and p(NBzCH2CH2)3N: a chemical consequence of orbital charge balance // J. Am. Chem. Soc. 1990. V. 112. P. 9421-9422.

45. Schmidt H., Lensink C., Xi S. K., Verkade J.G. New Prophosphatranes: Novel intermediates to five-coordinate phosphatranes//Z. Anorg. Allg. Chem. 1989. V. 578. P. 75-80.

46. Kisanga P., Verkade J.G. Synthesis of new proazaphosphatranes and their application in organic synthesis // Tetrahedron. 2001. V. 57. P. 467-475.

47. Laramay M.A.H., Verkade J.G. Unusually lewis basic proazaphosphatranes // Z. Anorg. Allg. Chem. 1991. 605. P. 163-174.

48. Verkade J.G. P(RNCH2CH2)3N: Very strong non-ionic bases useful in organic synthesis // Top. Curr. Chem. 2002. V. 233. P. 1-44.

49. Cernerud M., Adolfsson H., Moberg C. C3-symmetric tripodal tetra-amines— preparation from chiral amino alcohols via aziridines // Tetrahedron: Asymmetry. 1997. V. 8. P. 2655-2662.

50. Ishihara K., Karumi Y., Kondo S., Yamamoto H. Synthesis of C3-symmetric, optically active triamidoamine and protetraazaphosphatrane // J. Org. Chem. 1998. V. 63. P.5692-5695.

51. Zhou Y., Armstrong D.W., Zhang Y., Verkade J.G. First synthesis of P-chirogenic prophosphatranes // Tetrahedron Letters. 2011. V. 52. P. 1545-1548.

52. Reddy C., Reddy V., Verkade J.G. Merrifield resin - C6H4CH2N3P(MeNCH2CH2)3N: an efficient reusable catalyst for room - temperature 1,4-addition reactions and a more convenient synthesis of its precursor P(MeNCH2CH2)3N // J. Org. Chem. 2007. V. 72. P. 3093-3096.

53. Liu X., Bai Y., Verkade J.G. Synthesis and structural features of new sterically hindered azaphosphatrane systems: ZP(RNCH2CH2)3N // J. Organomet. Chem. 1999. V. 582. P. 16-24.

54. Bourne S.A., Mbianda X.Y., Modro T.A., Nassimbeni L.R., Wan H. Phosphoric triamides. 3'Phosphorus NMR chemical shift as a function of the P-N bond characteristics II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1998. V. 2. P. 83-88.

55. White D.W., Karcher B.A., Jacobson R.A., Verkade J.G. A tris(dialkylamino)phosphine with pyramidal nitrogens II J. Am. Chem. Soc. 1979. V. 101. P. 4921^1925.

56. Daigle D.J., Pepperman A.B., Vail Jr.L., Vail S.L. Synthesis of a monophosphorus analog of hexamethylenetetramine II J. Heterocyclic Chem. 1974. V. 11. P. 407-408.

57. Wetzel R.B., Kenyon G.L. l-Phosphabicyclo[2.2.1]heptane 1-oxide // J. Amer. Chem. Soc. 1972. V. 94. P. 9230-9232.

58. Wetzel R.B., Kenyon G.L. l-Phosphabicyclo[2.2.1]heptane 1-oxide and l-phosphabicyclo[ 2.2.2]octane 1-oxide. Syntheses and some properties relative to their monocyclic and acyclic analogs // J. Am. Chem. Soc. 1974. V. 96. P. 5189-5198.

59. Wetzel R.B., Kenyon G.L. Applicability of the Karplus relation to 31PCC!3C coupling constants II J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1973. V. 8. P. 287-288.

60. Alder R.W., Ellis D.D., Gleiter R., Harris C.J., Lange H., Orpen A.G., Read D., Taylor P.N. Bridgehead diphosphines in the bicyclo[3.3.3]undecane and bicyclo[4.4.4]tetradecane series: syntheses, structure and properties // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1998. V. 1. P. 1657-1668.

61. Alder R.W., Read D. Remarkable in/out inversions at bridgehead phosphorus atoms // Angew. Chem. Int. Ed. 2000. V. 39, № 16. P. 2879-2882.

62. Dabritz F., Theumer G., Gruner M., Bauer I. New conformational flexible phosphane and phosphane oxide macrobicycles // Tetrahedron. 2009. V. 65. P. 2995-3002.

63. L'Esperance R.P., West A.P., Donna Van Engen Jr., Pascal R.A. In-cyclophanes containing second-row elements poised above aromatic rings // J. Am. Chem. Soc. 1974. V. 113. P. 2672-2676.

64. Chen Y.T., Baldridge K.K., Ho D.M., Pascal R.A. Interconversion and reactions of in-and out-isomers of a triarylphosphine-containing cyclophane II J. Am. Chem. Soc. 1999. V. 121. P.12082-12087.

65. Bolm C., Davis W.M., Halterman R.L., Sharpless K.B. Synthese und struktur eines chiralen, C3-symmetrischen monophosphans // Angew. Chem. 1988. V. 100(6). P. 882-883.

66. Hatakeyama T., Hashimoto S., Nakamura M. Tandem phospha-Friedel-Crafts reaction toward curved 7i-conjugated frameworks with a phosphorus ring junction // Organic Letters. 2011. V. 13, № 8. P. 2130-2133.

67. Bourne S.A., He Z., Modro T.A., Van Rooyen P.H. Metallation-induced migration of phosphorus from nitrogen to carbon in l-oxo-2,8-diphenyl-2,5,8-triaza-115-phosphabicyclo[3.3.0]octane: unusual bonding parameters of the double migration product // Chem. Commun. 1999. V. 9. P. 853-854.

68. Pankiewicz K.W., Lesiak K., Watanabe K.A. Efficient synthesis of methylenebis(phosphonate) analogues of Pl,P2-disubstituted pyrophosphates of biological interest. A novel plausible mechanism // J. Am. Chem. Soc. 1997. V. 119. P. 3691-3695.

69. Ivanov V.V., Yurchenko A.A., Pinchuk A.M., Tolmachev A.A. New condensed heterocyclic system with a bridgehead phosphorus atom // Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2002. V. 38, № 3. P. 349-353.

70. Baccolini G., Mezzina E., Todesko P.E., Foresti E. Facile synthesis of fused benzo-1,2,3-thiadiphospholes, a new heterocyclic system // J. Chem. Soc., Commun. 1988. №4. P. 304-305.

71. Heinicke J., He M., Kadyrov R., Jones P.G. Sterically stressed amino- and PH-functional di-i-butyl-o-phosphinophenols - intramolecular interaction and formation of benzoxadiphospholes // Heteroatom Chemistry. 1998. V. 9, № 2. P. 183-193.

72. Wolf-W. du Mont, Gust T., Mahnke J., Birzoi R.M., Barra L., Bugnariu D., Ruthe F., Wismach C., Jones P.G., Karaghiosoff K., Nyulaszi L., Benko Z. From 2,4-diphospha-3-thia- and -3-selenapentadienes [(Me3Si)2C=P]2E to heteronorbornane cage compounds // Angew. Chem. Int. Ed. 2007. V. 46. P. 8682-8685.

73. Winkler U., Schieck M., Pritzkow H., Driess M., Hyla-Kryspin I., Lange H., Gleiter R. Through-bond interactions in silicon - phosphorus and silicon - arsenic compounds: A facile synthesis of dodecamethyl-2,3,5,6,7,8-hexasila-lA, ,AX -diphosphabicyclo[2.2.2]octane, its arsenic analogue, and related compounds // Chem. Eur. J. 1997. V. 3, № 6. P. 874-880.

74. Tekautz G., Baumgartner J., Dransfeld A., Hassler K. Silicon-phosphorus and silicon-arsenic cage compounds with bicyclo[2.2.1]heptane, bicyclo[3.2.1]octane and tricyclo[3.3.3.1,03,7]nonane backbones // Eur. J. Inorg. Chem. 2007. V. 25. P. 4071-4077.

75. Abdrakhmanova L.M., Mironov V.F., Dimukhametov M.N., Krivolapov D.B., Litvinov I.A. Synthesis of new spirophosphoranes bearing the phosphorus-carbon bond by cascade of 2-(2-methyl-4-oxopent-2-yloxy)benzo-l,3,2-dioxaphosphole with activated carbonyl compounds // Mendeleev Commun. 2010. V. 20. P. 41-43.

76. Abdrakhmanova L.M., Mironov V.F., Baronova T.A., Krivolapov D.B., Litvinov I.A., Dimukhametov M.N., Musin R.Z., Konovalov A.I. Stereoselective synthesis of spirophosphoranes with a phosphorus-carbon bond based on 2-(2-acetylphenoxy)benzo-l,3,2-dioxaphosphole // Russian Chem. Bulletin, Inter. Edition. 2008. V. 57, № 7. P. 1559-1563.

77. Abdrakhmanova ' L.M., Mironov V.F., Gryaznova T.P., Katsyuba S.A., Dimukhametov M.N. The molecular design of "carcass" - type phosphoranes, based on the reaction of P(III)-cyclic derivatives and unsaturated activated compounds // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 2011. V. 186. P. 652-656.

78. Mironov V.F., Abdrakhmanova L.M., Dimukhametov M.N., Burnaeva L.M., Kotorova Yu.Yu., Konovalova I.V. A new approach to the synthesis of phosphoranes based on the reaction of benzol//)-1,3,2-dioxaphospholes, having /?- or y-unsaturated

group in a substituent, with compounds containing multiple bonds // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 2008. V. 183. P. 425-430.

79. Abdrakhmanova L.M., Mironov V.F.. Baronova T.A., Dimukhametov M.N., Krivolapov D.B., Litvinov I.A., Balandina A.A., Latypov S.K., Konovalov A.I. A new approach to the synthesis of phosphoranes based on the reaction of benzo[(f|-1,3,2-dioxaphospholes, having /?- or y-carbonyl group in exocyclic substituent with hexafluoroacetone // Mendeleev Commun. 2006. V. 16. P. 320-323.

80. Dimukhametov M.N., Abdrakhmanova L.M., Mironov V.F., Musin R.Z. Intramolecular transformation of 2-benzylideneaminoethoxybenzo[if]-l ,3,2-dioxaphosphorin-4-one into 3,4-benzo-10-phenyl-l-aza-5,7-dioxa-6-phosphabicyclo-[4.3.1]decane-2,6-dione // Russian J. of General Chem. 2010. V. 80, № 10. P. 2073-2074.

81. Pudovik M.A., Kibardina L.K., Terent'eva S.A., Burilov A.R., Kataeva O.N., Chmutova G.A., Alfonsov V.A., Latypov Sh.K., Synyashin O.G. New stereospecific cascade cyclization reaction with formation of tetracyclic hexacoordinated phosphorus derivatives // Mendeleev Commun. 2010. № 4, P. 226-228.

82. Burilov A.R., Kibardina L.K., Pudovik M.A., Terent'eva S.A., Kataeva O.N., Chmutova G.A., Alfonsov V.A., Latypov Sh.K., Synyashin O.G. Synthesis of polycyclic hexacoordinated phosphorus derivatives from salicylaldehyde diimines // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and related elements. 2011. V. 186, № 4. P. 775-777.

83. Терентьева С.А., Кибардина Л.К., Бурилов A.P., Пудовик М.А. Синтез фосфорсодержащих полициклических производных фосфорилированием гидроксилсодержащих дииминов // Журн. общ. химии. 2010. Т. 80, Вып. 5. С. 875-876.

84. Кибардина Л.К., Терентьева С.А., Бурилов А.Р., Пудовик М.А. Солевые структуры в ряду полициклических производных гексакоординированного атома фосфора // Журн. общ. химии. 2011. Т. 81, Вып. 2. С. 331-332.

85. Кибардина Л.К., Терентьева С.А., Багаутдинова Р.Х., Добрынин А.Б., Бурилов А.Р., Пудовик М.А. Замещенные в ароматических фрагментах салицилальдиимины в реакции с этиленхлорфосфитом II Журн. общ. химии. 2011. Т. 81, Вып. 2. С. 333-334.

86. Sadykova Yu.M., Knyazeva I.R., Burilov A.R., Pudovik M.A., Dobrynin A.B., Litvinov I.A., Sinyashin O.G. An unusual reaction of 2-ethoxyethenylphosphonic dichloride with resorcinol and its derivatives: synthesis of bicyclic phosphonates with endocyclic P-C bond // Heteroatom Chemistry. 2011. V. 22, № 1. P. 1-4.

87. Бурилов A.P., Князева И.Р., Садыкова Ю.М., Пудовик М.А., Хабихер В.Д., Байер И., Коновалов А.И. Синтез каликс[4]резорцинаренов, содержащих фосфорильные фрагменты на нижнем ободе молекулы // Изв. АН Сер. хим. 2007. № 6. С.1102-1106.

88. Kobayashi J., Goto К., Kawashima Т., Schmidt M.W., Nagase S. Synthesis, structure, and bonding properties of 5-carbaphosphatranes: A new class of main group atrane // J. Am. Chem. Soc. 2002. V. 124. P. 3703-3712.

89. Kobayashi J., Goto K., Kawashima Т., Schmidt M.W., Nagase S. Reactivity of l-hydro-5-carbaphosphatrane based on tautomerization between pentavalent phosphorane and cyclic phosphonite // Chem. Eur. J. 2006 V. 12. P. 3811-3820.

90. Kirkemo C.L., White J.D. Synthesis of methyl 3,5,9,11,13-pentaoxotetradecanoate, a "Skipped" heptaketide, via ozonolysis of a hydroaromatic system // J. Org. Chem. 1985. V. 50, №8. P. 1316-1319.

91. Varaksina E.N., Tatarinov D.A., Cherkin K.Yu., Nemtarev A.V., Mironov V.F., Konovalov A.I. Synthesis and chemical properties of benzo[e]-l,2-oxaphosphorinine derivatives—analogues of coumarins // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2008. V.183. P.566-570.

92. Tram M., Ngiolini L. Further advances in the chemistry of Mannich bases // Tetrahedron. 1990. V. 46, № 6. P. 1731-1837.

93. Kato S., Morie Т., Harada H., Yoshida N., Matsumoto J. Novel benzamides as selective and potent gastrokinetic agents. III. Synthesis and structure - activity relationships of 4-amino-5-chloro-2-methoxy- and 2-ethoxy-N-[(4-substituted 2-morpholinyl)methyl]-benzamides // Chem. Pharm. Bull. 1992. V. 40, № 3. P. 652-660.

94. Мезенцева M.B., Николаева И.С., Голованова И.С., Крылова Л.Ю., Фомина А.Н. Синтез и антивирусная активность 2-феноксиметил производных

5-гидроксииндола // Химико-фармацевтический журнал. 1991. Т. 25, № 5. С. 35-37.

95. Velazquez А.Ма., Torres L.A., Diaz G., Ramirez A., Hernández R., Santillán H., Martinez I., Diaz-Barriga S., Abrego V., Balboa M.A., Camacho В., López-Castañares R., Dueñas-González A., Cabrera G., Angeles E. A novel one pot, solvent-free Mannich synthesis of methylpiperidinylphenols, methylphenylmorpholinylphenols and methylthiophenylmorpholinylphenols using infrared light irradiation // ARKIVOC. 2006. P. 150-161.

96. Alternare A., Cascarano G., Giacovazzo C., Viterbo D. E-map improvement in direct procedures //Acta Crystallogr. Sec. 1991. V. 47. P. 744-748.

97. Sheldrick G.M. Foundations of Crystallography // Acta Crystallogr. 2008. V. 38, N 2. P. 381-388.

98. Farrugia L.J. WinGX 1.64.05 An Integrated System of Windows Programs for the solution, Refinement and Analysis of Single Crystal X-Ray Diffraction Data // J. Appl. Crystallogr. 1999. V. 32. P. 837-838.

99. APEX2 (Version 2.1), SAINTPlus. Data Reduction and Correction Program (Version 7.31 A, Bruker Advansed X-ray Solutions, Bruker AXS Inc.). Madison, Wisconsin, USA. 2006.

100. Speak A.L. PLATON, An Integrated Tool for the Analysis of the Results of a Single Crystal Structure Determination // Acta Crystallogr. Sect. A. 1990. V. 46, № 1. P. 34-40.

101. Гордон А., Форд P. Спутник химика. M.: Мир. 1976. 545 с.

102. Кормачев В. В., Федоренко М. С. Препаративная химия фосфора. Пермь: Ин-т технической химии УрО РАН. 1992. 457 с.

103. Милованова С.Н., Степанищева З.Г. Методы экспериментальной химиотерапии, 2-е изд. М.: Медицина, 1971. С. 318-321.

104. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.

105. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ЗАО ИИА Ремедиум, 2005.