Синтез нитрилов, бензоксазолов, бензимидазолов и триазинов, содержащих 3- феноксифенильный фрагмент тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Лобасенко, Виктория Сафиулловна

• Лобасенко, Виктория Сафиулловна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Лобасенко, Виктория Сафиулловна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

Содержание

Введение

1. Синтез, реакции и применение нитрилов и гетероциклических соединений на их основе

1.1 .Методы получения ароматических нитрилов

1.2. Синтез гетероциклических соединений на основе нитрилов

1.3. Применение нитрилов и гетероциклических соединений, содержащих дифенилоксидный фрагмент

2. Разработка методов синтеза и химические превращения производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу

2.1. Синтез нитрилов, содержащих дифенилоксидный фрагмент

2.2. Химические превращения производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу

2.2.1. Синтез 2-(замещенных)бензоксазолов и 2-(замещенных) бен-зимидазолов

2.2.2. Синтез 6-(3-феноксифенилзамещенных)-2,4-диамино-сшш-триазинов на основе нитрилов

3. Прогноз биологической активности синтезированных соединений

4. Экспериментальная часть

4.1. Физико-химические методы исследования и анализа, аппаратура

4.2. Исходные реагенты и растворители

4.3. Методики синтеза производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу

4.4. Синтез 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов

4.5. Синтез 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензимидазолов

4.6. Синтез 6-(3-феноксифенилзамещенных)-2,4-диамино-сшши-триазинов

4.7. Идентификация нитрилов и их производных, содержащих дифенилоксидный фрагмент, методами ЯМР , ИК-спектроскопии и

масс-спектрометрии

Выводы

Список литературных источников

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез нитрилов, бензоксазолов, бензимидазолов и триазинов, содержащих 3- феноксифенильный фрагмент»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность.

В настоящее время производные дифенилоксида, содержащие разнообразные функциональные группы, представляют значительный практический интерес. Начало использования данных соединений связано с введением дифе-нилоксидного фрагмента в молекулу производного циклопропанкарбоновой кислоты для повышения фотохимической стабильности синтетических инсектицидов, которые являются аналогами природных инсектицидов - пиретринов.

Однако оказалось, что пиретроиды проявляют также физиологическую активность. Так перметрин [(3-фгноксифеиил) метиловый эфир 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты; смесь цис- и транс-изомеров (3:1)] и фенотрин [2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты (З-фсноксифенш)метиловый эфир] используются как лекарственные препараты, обладающие противопаразитар-ным, противопедикулезным, инсектицидным, овоцидным фармакологическим действием.

Известно применение феноксифенилацетиленов, полученных на основе 1 -(2-метил-4-феноксифенил)этанона и 1-(3-феноксифенил)этанона, в качестве противотромботических, противовоспалительных, жаропонижающих агентов и анальгетиков.

С другой стороны, исследования в области химии пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклов являются одним из наиболее интенсивно развивающихся направлений современной химии гетероциклических соединений, что связано со своеобразием их свойств и большой практической ценностью.

Среди разнообразных гетероциклов такого типа особый интерес представляют гетероциклы с несколькими гетероатомами, в частности, производные имидазола, оксазола и симм-триазина. На протяжении последних десятилетий производные этих гетероциклов продолжают оставаться объектом пристального внимания как химиков синтетиков, так и исследователей, занятых поиском

новых биологически активных веществ широкого спектра действия, синтезом оптических материалов, фотосенсибилизаторов, красителей, антиоксидантов, присадок различного назначения к углеводородным топливам и смазочным маслам, ингибиторов коррозии и т.д.

Замещенные конденсированные гетероциклические соединения, содержащие пиридиновый, бензимидазольный цикл и дифенилоксидный фрагмент, применяются для ингибирования 5-липоксигеназы, ингибирования продукции липидных пероксидов или снижения уровня сахара в крови.

Гетероциклические соединения, содержащие в своей структуре дифенилоксидный фрагмент и пиразол или пиридинопиримидины применяются в производстве лекарств для лечения доброкачественных и злокачественных опухолей грудной железы, легкого и предстательной железы.

Замещенные пиррольные основания Манниха, содержащие дифенилоксидный фрагмент, эффективны при борьбе с наркотической и алкогольной зависимостью, при лечении эпилепсии и анарексии.

Ряд патентов связан с применением гетероциклических соединений с ди-фенилоксидным фрагментом в качестве составляющих фунгицидных и инсектицидных композиций.

Среди антигельминтных препаратов в последнее время наиболее широкое применение во всем мире нашли различные производные 2-аминобензимидазола. Очень существенным является тот факт, что ряд производных 2-аминобензимидазола обладают наряду с антигельминтными и высокоэффективными фунгицидными свойствами, по которым они превосходят некоторые, разрешенные к применению препараты. Это позволяет использовать их и как антигельминтные препараты, и в качестве фунгицидов при протравливании семян. К сожалению, в России нет ни одного производства веществ из этого класса, а все имеющиеся в продаже немногочисленные препараты из этого ряда основаны на импортных продуктах.

Таким образом, направленный синтез гетероциклических соединений ряда бензоксазола, бензимидазола и сшш-триазина, содержащих 34

феноксифенильный фрагмент является перспективным направлением получения новых реакционноспособных синтонов, позволяющих получать высокоэффективные и малотоксичные биологически активные вещества, расширить ассортимент продуктов и полупродуктов тонкого органического синтеза, что открывает простор для дальнейших синтетических модификаций.

Цель работы.

Целью настоящего исследования является разработка направленных методов синтеза нитрилов, содержащих 3-феноксифенильный фрагмент и на их основе гетероциклических соединений (бензоксазолов, бензимидазолов, триа-зинов), а также выявление среди них веществ с полезными для практического использования свойствами.

Научная новизна.

В результате выполненных исследований получены следующие научные результаты:

• впервые разработаны эффективные методы синтеза нитрилов, содержащих 3-феноксифенильный фрагмент, на основе различных производных дифенилоксида: аминов, хлорангидридов карбоновых кислот, альдегидов, спиртов;

• изучены реакции синтезированных нитрилов, содержащих дифенилок-сидный фрагмент, с гидрохлоридом о-аминофенола и гидрохлоридом о-фенилендиамина, в результате чего впервые синтезированы и охарактеризованы 2-(3-феноксифенилзамещенные)бензоксазолы и бензимидазо-лы;

• обнаружено, что нитрилы, содержащие дифенилоксидный фрагмент, вступают в реакцию межмолекулярного взаимодействия с дициандиами-дом. В результате, впервые получены новые гуанамины (6-(3-феноксифенил замещенные)-2,4-диамино-сгшл*-триазины). Предложен механизм их образования.

Практическая ценность работы.

Разработаны технологичные методы синтеза производных дифенилокси-да, содержащих в своей структуре нитрильную группу, которые обеспечивают выход целевых продуктов 48-95 %.

С использованием данных соединений синтезированы 2-(3-феноксифенилзамещенные) бензоксазолы и бензимидазолы с выходами до 90%.

Получены новые 6-(3-феноксифенилзамещенные)-2,4-диамино-сшш-триазины с выходами 50-92%. К очевидным достоинствам этих методов следует отнести универсальность, заключающуюся в возможности использования большого числа СИ -содержащих синтонов для получения гетероциклов.

Для синтезированных соединений прогнозируется широкий спектр медико-биологической активности. Среди синтезированных в данной работе соединений, в результате направленного биоскрининга, выявлены вещества, проявляющие высокую иммуностимулирующую, иммуномодулирующую, противоопухолевую, противоишемическую и антиагрегантную активности, которые, с долей вероятности даже выше чем у известного препарата «Бендазол», могут проявлять антиишемическую и фибринолитическую активности.

Апробация работы.

Основные результаты работы докладывались и обсуждались на: Всероссийской конференции по органической химии, посвящ. 75-летию со дня основания Ин-та орг. химии им. Н.Д.Зелинского (Москва, 25-30 окт. 2009 г.), XII региональной конференция молодых исследователей Волгогр. обл. (г. Волгоград, 13-16 нояб. 2007 г.), Международной научно-технической конференции «Наукоёмкие химические технологии 2008» (г. Волгоград, 9-11 сент. 2008 г), XI Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области ( г.Волгоград, 8-10 ноября 2006 г.), 46-й научной конференции ВолгГТУ (г. Волгоград, 2009 г.), 47-й научной конференции ВолгГТУ (г. Волгоград, 2010 г.), Всероссийской молодежной конференции-школы «Идеи и наследие А. Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века» (г. Санкт-

Петербург, 23-26 марта 2010), Всероссийской конференции молодых ученых и специалистов, аспирантов и студентов «Инновации в химии: достижения и перспективы» (г. Москва, 19-23 апреля 2010 г.), XIII Международной научно-технической конференции «Наукоёмкие химические технологии 2010» (г. Иваново, Суздаль, 28 июня -2 июля. 2010 г.), XI Всероссийской научно-практической конференции студентов и аспирантов «Химия и химическая технология в XXI веке» (г. Томск, 12-14 мая 2010 г.), XIV региональной конференции молодых исследователей Волгоградской обл. (г. Волгоград, 10-13 нояб. 2009 г.), XV региональной конференции молодых исследователей Волгогр. обл. (г. Волгоград, 9-16 нояб. 2010 г.), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (г. Волгоград, 25-30 сент. 2011 г.), XII Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Химия и химическая технология в XXI веке» (г. Томск, 11-13 мая 2011г.), Пятой всероссийской конференции студентов и аспирантов «Химия в современном мире» (г. Санкт-Петербург, 18-22 апреля 2011г.).

Публикации результатов

По теме диссертации опубликовано 30 работ, из них 10 научных статей в журналах, включенных в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, 12 тезисов научных докладов. По результатам исследования получено 8 патентов. Согласно данных российского индекса научного цитирования (РИНЦ) автор имеет 18 работ, в базе данных Scopus зарегистрировано 7 публикаций.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц, проиллюстрирована 29 рисунками, состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературных источников, включающего 174 наименования.

В первой главе дан анализ литературных сведений по синтезу, свойствам и применению ароматических нитрилов и гетероциклических соединений на основе нитрилов. Вторая глава посвящена разработке методов синтеза производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу, а также изучению их

химических свойств в реакции взаимодействия с гидрохлоридом о-аминофенола, гидрохлоридом о-фенилендиамина и дициандиамидом. В третьей главе рассмотрены возможные пути практического использования синтезированных соединений. В четвертой главе приводится описание экспериментов и идентификация синтезированных ароматических соединений.

Работа выполнена на кафедре «Технология органического и нефтехимического синтеза» Волгоградского государственного технического университета под руководством доктора химических наук, профессора Попова Ю.В.

1. СИНТЕЗ, РЕАКЦИИ И ПРИМЕНЕНИЕ НИТРИЛОВ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ИХ

ОСНОВЕ

(обзор литературы)

1.1. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ НИТРИЛОВ

Существует большое количество методов синтеза нитрилов. Это связано с тем, что химия соединений с цианогруппой представляет собой интереснейшую область в синтетической органической химии.

Известен ряд классических методов синтеза нитрилов основанных на обменных реакциях с участием различных реагентов.

Неактивированные галогениды в обычных условиях не реагируют с цианидами металлов, однако замещение удается осуществить, и часто с хорошим выходом, при нагревании галогенида с цианидом меди при высокой температуре (> 200 °С) в присутствии пиридина [1]:

СиСМ

АгХ --» АгСИ + СиХ

где X - атом галогена.

Однако применение этих методов ограничено из-за использования жестких условий. Гораздо большее значение имеют реакции замещения неактивированных бромидов и -иодидов под действием цианид-иона в присутствии металлических катализаторов. Так, нитрилы удается получить с выходами 80-90% в мягких условиях при реакции бромидов или -иодидов с цианидом натрия или калия в присутствии ацетата палладия [2] или комплексов палладия [3], никеля [4] с трифенилфосфином или нано-оксидом меди [5].

Один из наиболее известных методов синтеза нитрилов состоит во взаимодействии арилсульфатов с цианистым натрием или калием [6].

Аг0802СН3 + ЫаОЧ -- АгСЫ + СНзЗОзМа

Этот метод дает хорошие результаты, особенно в случае низших ароматических нитрилов. Сульфонаты также используют как исходные или промежуточные соединения при превращении спиртов в нитрилы. Обычно применяют я-толуолсульфонаты. Реакцию можно проводить в различных растворителях, при этом замечено, что апротонные диполярные растворители типа диметилформамида и диметилсульфоксида [7] имеют некоторые преимущества в реакциях нуклеофильного замещения такого рода. Выходы нитрилов в этих растворителях обычно составляют 80-90%.

Возможен синтез ароматических нитрилов по реакции Зандмейера из солей диазония:

+ _ СиСЫ АгИ2Х --» АгСК + СиХ + N2

В качестве второго реагента используют двойную соль цианистого калия и цианистого никеля, цианид меди(1) или его комплексные соли, например ЫазСи(СМ)5МНз [8]. При проведении реакции важно нейтрализовать соль диазония перед добавлением к раствору цианида для того, чтобы избежать улетучивания цианистого водорода. Выходы обычно составляют 65-85% . В настоящее время в этом синтезе в используют систему Си(1)/Си(Н)ЛМ,Ы,Ы',К'-тетраметилэтилендиамин, которая является очень эффективным и доступным катализатором [9].

Известны новые каталитические системы, позволяющие избежать применения высокотоксичных цианидов металлов. Арилцианиды были эффективно синтезированы цианированием арилгалогенидов при использовании комплексов родия в присутствии оксихлорида фосфора в виде кислоты и форма-мида в качестве источника цианида [10], при использовании комплексов меди в присутствии бензилцианида в качестве источника цианида с выходами 3297% [И] или с использованием тиоцианата меди в качестве безопасного источника цианида [12].

Существуют методы синтеза нитрилов, в основе которых лежат нуклео-фильные реакции.

Описано алкилирование нитрилов, имеющих атомы водорода в а-положении, этилатом натрия в этиловом спирте, метилмагнийиодидом в эфире [13], литий 2,2,6,6-тетраметилпиперидин, литий диизопропиламид или амидом натрия в эфире [14]. Наиболее высокие выходы (89-99%) в последнее время были получены при использовании амида калия и арилгалогенида в жидком аммиаке [15].

Ar2CHCN KNH2 > (Ar2CCNH2)K+ Аг2СН2С1» Ar2CCN

CH2Ar

Сообщено также о подобном процессе, в котором натрийнафталиновый комплекс металлирует нитрил в а-положение [16]. Действительно, амид натрия или бутиллитий способны металлировать ацетонитрил в среде абсолютного ТГФ с выходом 89% [17].

-80°С " (С6Н5)2СО /0Н C4H9Li + CH3CN- » [CH2CN] 6 -(С6Н5)2С

TGF, С6Н14 CH2CN

Ацилирование нитрилов широко используется для синтеза разнообразных ароматических нитрилов:

АгСООС2Н5 + NCCH2COOAr' C2H5ONa ^ ArCOCHCOOAr' + С2Н5ОН

CN

Данная реакция, по сути, аналогична конденсации Кляйзена. По сравнению с карбэтоксигруппой нитрильная группа более эффективно активирует образование анионов из смежной метиленовой группы и является более слабым акцептором карбанионов.

Если в реакции участвуют две молекулы нитрила, то реакция Кляйзена протекает следующим образом [17]:

ArCH2CN + Ar'CH2CN-*-ArCH2

т О

:CHCN Я?-° > ArCH2CCHCN Ar' Ar'

Нитрил малоновой кислоты конденсируется с альдегидами или кетонами (реакция Кнёвенагеля) в присутствии смеси ацетата аммония и уксусной кислоты, образуя ненасыщенные дицианиды, представляющие собой ценные промежуточные продукты для последующих реакций:

/с = о + сн2(см)2-/с = с\ + Н2°

(Аг)Н (Аг)Н

В качестве катализаторов в реакции конденсации эффективны также аминокислоты и аминофенолы [18, 19]. Выходы в ряду кетонов, главным образом содержащих одну или более арильных групп, колеблются от 60 до 95%.

При использовании вместо нитрила малоновой кислоты эфира цианук-сусной кислоты, в присутствии смеси ацетата аммония и уксусной кислоты в бензоле, из которой воду можно удалить азеотропной перегонкой, выходы ароматических нитрилов составляют 60-80% [20].

Ароматические нитрилы получают из соответствующих альдегидов и гидроксиламмониевой соли с неорганическим безводным сульфатом. Реакция протекает при нагревании в отсутствии растворителя [21]:

Н

+ КН30»8030Н-

Элиминирование незамещенных и замещенных амидов приводит к нитрилам по схеме:

АгСОШ2 —?2°5 » АгСМ

Незамещенные амиды дегидратируются до нитрилов под действием пен-токсида фосфора и многих других реагентов, в числе которых РОСЬ, РС15 [22], БОСЬ, СС14 - РИзР [23], ТЮ14 - основание [24], трифторуксусный ангидрид -пиридин [25], цианурхлорид [26], триметилсилилполифосфат [27].

Известно, что путем нагревания аммониевой соли кислоты с дегидратирующим агентом кислоту можно превратить в нитрил, не выделяя амид.

Возможность изомеризации изонитрилов в нитрилы позволяет рассматривать метод дегидратации как потенциальный путь удлинения цепи аминов [28]:

-кн-с

\

н

460 -560°С

-сы

Возможно получение ароматических нитрилов дегидратацией амида ангидридом [17]:

СбН5СОКН9 (С*Н£0)2°>

1°С

о о

II II С6Н5СШСС6Н5

2,7%

ш

II

С6Н5СОСОС6Н< II

С6Н5СМ + С6Н5СООН 90%

Нитрил возникает в результате реакции отщепления от промежуточного изоимидангидрида (маршрут I), а имид (маршрут II) — при изомеризации. Поскольку на последнюю реакцию оказывают влияние сильные минеральные кислоты, добавление хлористого водорода или хлористого бензоила позволяет увеличить количество образующегося имида. Для получения нитрила следует избегать применения сильной кислоты.

Известна реакция Брауна [30], по которой М-алкилзамещенные амиды при обработке РС15 превращаются в нитрилы и алкилхлориды:

К'ССЖНЯ-где Я и Я' = А1к, Аг.

РСЬ

ЯС1 + яга + РОС13 + НС1

Для синтеза нитрилов этот метод обычно не применяется, хотя некоторые нитрилы и были синтезированы таким путем. Кроме хлорида фосфора в этой реакции может использоваться тионилхлорид. Так, из Ы-а-

циклопентилбензилбензамида в среде нитробензола был получен бензонитрил с выходом 80,5% и а-циклопентилбензилхлорид с выходом 80-85% [31].

Бекмановская перегруппировка второго рода также приводит к нитрилам. Аномальное направление этой перегруппировки ограничивается теми оксимами, в которых одна из групп способна образовывать относительно стабильный карбониевый ион [32]:

Ж)Н II -АгСАг'

+

N II

АгСАг'

[Аг+] + Аг'ОЫ

Реакция обмена между ароматическими кислотами и ароматическими нитрилами приводит к получению нитрилов из карбоновых кислот с высоким выходом.

С6Н4(СК)2 АгСООН -- АгСЫ

Метод основан на использовании высококипящего нитрила и более низ-кокипящей кислоты и образовании равновесной смеси, содержащей также низкокипящий нитрил и более высококипящую кислоту. Для того чтобы сдвинуть равновесие, низкокипящий нитрил удаляют отгонкой.

Полагают, что реакция протекает через промежуточное образование изоимида I, который, вероятно, тут же изомеризуется в имид II, в свою очередь находящийся в равновесии с нитрилом и карбоновой кислотой [33]:

+ АгС-ОН Аг,_с= ш

Аг._с= N -2- АгС-0 Аг'С - Ш - САг Аг'СООН + АгСЫ

0 0 0

1 П

Большую группу составляют методы получения нитрилов, в которых принимает участие свободный цианистый водород. Это присоединение циани-

стого водорода к карбонильным соединениям, азометинам и О-гетероциклическим соединениям.

Синтез нитрилов из альдегидов или кетонов и цианистого водорода

\г_п ИСК \г/0н /С-0^/С^сы

осуществляют по трем основным методам [34]:

1) безводный цианистый водород можно добавлять к альдегиду или кетону, содержащему следы цианида щелочного металла, при температуре около О °С [35];

2) можно получать сначала продукт присоединения бисульфита натрия, который затем обрабатывать цианистым натрием

АгСНО КаШ°4 » АгСНОЩОзШ КаСК » АгСНСШСИ + Ш^Оз

3) можно осуществлять взаимный обмен между альдегидом и циан-гидрином кетона

r2'c:

/0н

-I

4CN

АгСНО-ArCH(OH)CN + R2'CO

где R' = Alk, Ar.

Первый метод пригоден для большинства альдегидов и кетонов. Его преимущество состоит в простоте выделения и очистки, так как вода и неорганические соли присутствуют в минимальных количествах. Выход по этому методу зависит от степени диссоциации циангидрина при равновесии. Эти величины сильно зависят от структуры карбонильного соединения и температуры. Использование второго метода позволяет избежать выделения дыма цианистого водорода и свести к минимуму образование бензоинов из ароматических альдегидов. Третий метод, представляющий интерес для синтеза низших водорастворимых циангидринов, также позволяет избежать работы с

безводным цианистым водородом и упростить выделение, так как при этом не используются водные растворы неорганических солей.

Хотелось бы, однако, отметить несколько ограничений метода присоединения цианистого водорода. Так присоединение к ароматическим альдегидам протекает удовлетворительно, в случае арилалкилкетонов выходы низкие, а с диарилкетонами реакции присоединения вообще не идут [34].

Цианистый водород легко присоединяется по двойной связи углерод-азот в азометинах (имины, оксимы, гидразоны), что приводит к а-аминированным нитрилам с хорошими выходами [5].

нем

ArCH= NH » ArCHNH2

I

CN

ArCH-NOH HCN > ArCHNHOH

I

CN

В качестве реагента можно использовать безводный цианистый водород или цианид натрия в сочетании с бисульфитом натрия. Модификацией этого метода [36] является обработка оксима триметилсилилцианидом в присутствии в качестве катализатора кислоты Льюиса (например, А1С13, ZnCl2), последующий гидролиз триметилсилильного производного (I) в нейтральных условиях приводит к а-аминонитрилам (II):

R Me3SiCN R SiMe3 R

\ А1С13 ; ZnCl2 \ 1 H20 \ £=NX--^ Г—NX ---► £—NHX

y\

R R CN K CN

I И

где X = H, Alk, Ar или OH; R и R' = Alk, Ar.

Фактически лучшие выходы были получены при использовании в качестве буфера смеси цианистого натрия и фосфата [37], хотя с успехом была использована и смесь цианистоводородной кислоты с пиридином. Выходы в таких реакциях присоединения удовлетворительные.

Реакция Фриделя - Крафтса не нашла широкого применения при синтезе нитрилов, ввиду низкого выхода продуктов. Первые успешные попытки использовать ее в качестве препаративного метода были сделаны Нозаки в 1957 году [38], синтезировавшим бензонитрил из бензола и бромциана с выходом 69% в расчете на бромциан.

АгН + АгСН(Вг)СМ-А1СЛз > (Аг)2СНСК + НВг

Позднее был получен ряд диарилацетонитрилов с выходами, обычно колеблющимися от 65 до 80% [39].

Цианирование ароматических углеводородов (включая бензол), фенолов и простых эфиров фенолов проводят также действием трихлорацетонитрила или фульмината ртути Н§(ОМС)2 [40].

В случае СЬССЫ атакующей частицей является, по-видимому, С1зС-С+=ЫН, образующийся в результате присоединения протона к атому азота цианогруппы.

АгН + С13ССК НС1 » Аг-С-СС13 Ка°Н > АгСК

И + -

Ш2 С1

Широко известен и применяется для получения в частности и ароматических нитрилов окислительный аммонолиз углеводородов, совмещающий в себе процессы окисления и взаимодействия с аммиаком.

АгСН3 + *Ш3 +1,5 02 -АгСИ + 3 Н20

Катализаторами процесса служат ванадий-молибдаты висмута, оксидный уран-сурьмяный катализатор и др. Имеются и более многокомпонентные катализаторы с добавками оксидов Со, Бе, Аб, V/, Те и других металлов и редкоземельных элементов. Эти катализаторы используют в чистом виде или нанесенными на БЮг, А1203 и кизельгур [41].

Нитрилы можно получить с приемлемыми выходами окислением (дегидрированием) альдиминов или первичных аминов действием таких окислителей, как гипогалогениты, 1Ч-бромсукцинимид [42], пероксид никеля [43],

/

или тетраацетат свинца [1]. В последнем случае вначале происходит расщепление промежуточно образовавшегося свинецорганического соединения (I), а затем дегидрирование возникающего при этом альдимина (II):

РЬ(ОАс)4

АгСН2№1;

-Н-

-»-АгО^

АгСН2МНРЬ(ОАс)з —АгСН= ЫН I II

Также ароматические нитрилы получают окислением гидразонов ароматических альдегидов оксидом ртути (II) в кипящем диглиме или 1,2-диметоксиэтане; выходы достигают 80% [44].

Имеются данные о нескольких методах одностадийного превращения первичных спиртов или альдегидов в нитрилы.

АгСН2ОН-*-АгСНО—КНз » АгСИ

Ароматические альдегиды образуют нитрилы с выходами, обычно составляющими 70%, при взаимодействии со вторичным кислым фосфатом аммония, нитропропаном и ледяной уксусной кислотой [45]. Первичные ароматические спирты или альдегиды можно превращать в нитрилы окислением в метанольном растворе аммиака, содержащем сильное основание, например метил ат натрия, и комплекс меди [46]. Существует метод [47], который заключается в обработке альдегида в бензоле аммиаком и тетраацетатом свинца. При этом выходы составляли от 64 до 90%.

Полагают, что в трех последних методах сначала образуется основание Шиффа АгСН = N11, которое затем окисляется в нитрил АКЖ

1.2. СИНТЕЗ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ НИТРИЛОВ

В [3-, у-, 5-оксинитрилах возможно внутримолекулярное взаимодействие гидроксильной и нитрильной групп, приводящее иногда к образованию ими-нолактонов [48, 49]:

но-я-си

я-

=ш

о

Если нитрильная и хлорангидридная группы входят в состав одного и того же соединения и при их взаимодействии возможна циклизация, реакция протекает в сравнительно мягких условиях. В качестве катализатора при этом используют хлористый водород. 2-Цианофенилацетилхлорид под действием хлористого водорода при 60 °С в растворе дибутилового эфира цикли-зуется в 1-хлор-З-оксиизохинолин [50]:

.СН2СОС1 ^ ^ ^он

НС1

Реакцией аминов с нитрилами синтезированы разнообразные азотсодержащие гетероциклические соединения, так гетероциклы с одним атомом азота образуются в результате внутримолекулярного взаимодействия циано и аминогрупп [32,51]. Например, при взаимодействии 5-хлорвалеронитрила с водно-спиртовым раствором аммиака при 150 °С образуется пиперидон. В аналогичной реакции с метиламином получен Н-метилпиперидон-2. Реакция протекает

через промежуточные стадии образования аминонитрила и амидина:

сн^ин,

С1(СН2)4СК

СН3КН(СН2).СК

н>г мен

сг иен

Оригинальный способ образования пятичленного азотсодержвщего гете-роцикла основан на взаимодействии нитрилов с Ы-замещенным этиленимином [52]:

(С6Н5)2СНСЫ + II,с

-

исоос2н5

с,н

с6н5

6**5

Н20; Н+ ГН:

с6н5

Ь^^КСООС^

6 5

При конденсации ароматических о-диаминов с нитрилами в присутствии галогеноводородов, полифосфорной кислоты и арилсульфоновых кислот образуются имидазолы [32,53]:

н

+ ЯСЫ

N11,

-N11,

Реакция алифатических 1,2-диаминов с ароматическими, алифатическими и алициклическими нитрилами используется для синтеза имидазолинов [54,55]. Например, взаимодействием фенилацетонитрила с этилендиамином в присутствии сероуглерода или с моно-гс-толуолсульфонатом этилендиамина, получен 2-бензилимидазолин [56]:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лобасенко, Виктория Сафиулловна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ источников

1. Harrison, I. Т., Harrison, S., Compendium of Organic Synthetic Methods, Interscience, New York, 1971, vol. 1, chapter 13, pp. 457478.

2. Takagi, K., Okamoto, Т., Sakakibara, Y., Oka, S., Chem. Letters, 1973, pp. 471-476.

3. Sekiya, A., Ishikawa, N., Chem. Letters, 1975, pp. 277-281.

4. Cassar, L., J. Organometalic Chem., 1973, 54, pp. 57-63.

5. Yapuri, U., Gudaparthi, S., Narahari, O., Rawat, S.R., Mukkanti, D.K., Vantikommu, K., J. Tetrahedron Letters, vol. 54, Issue 35, 2013, pp. 4732-4734.

6. Пат. 6380243, США, заявл. 12.03.2001, № 804510, опубл. 30.04.2002.

7. Paukstelis, J.V. , Cook, A.G., The Enamines, New York, 1969, chapter 5, pp. 170-176.

8. Пат. 3933887, США, заявл. 22.07.1974, № 490414, опубл. 20.01.1976.

9. Sigeev, A.S., Beletskaya, I.P., Petrovskii, P.V.,Peregudov, A.S., Russian Journal of Organic Chemistry, vol. 48, Issue 8, 2012, pp. 1055-1058.

10. Khemnar, A.B., Sawant, D.N., Bhanage, B.M., Tetrahedron Letters, vol. 54, Issue 21, 2013, pp. 2682-2684.

11. Wen, Q., Jin, J., Mei, Y.,Lu, P., Wang, Y., European Journal of Organic Chemistry, Issue 19, 2013, pp. 4032-4036.

12. Zhang, G.-Y., Yu, J.-T., Hu, M.-L., Cheng, J., Journal of Organic Chemistry, vol. 78, Issue 6, 2013, pp. 2710-2714.

13. Чадная, И.A. // Матер, конф. мол. уч. хим. фак. МГУ, Москва, 1989, с. 22-25. Деп. в ВИНИТИ 08.08.89 № 5358-В89.

14. Baughman, G., Wagener, T.W., Synthetic Communications, vol. 37, Issue 22, 2007, pp. 3923-393.

15. Фомина, E.B., Курский, Ю.А., Червякова, Г.Н., Фомин, В.А. Синтез и исследование нитрильных и енаминовых производных на основе карбонильных соединений и аминов. // Химия и химическая технология на рубеже столетий. Томск. 2002. С. 325326.

16. Якубович, JI.C., Жавнерко, К.А., Широкий, О.В., Книжников, В.А. // Жур. общ. химии. - 2004. - 74, №11,- С. 1855-1857.

17. Бюлер, К., Пирсон, Д., Органические синтезы. - 4.2. - М.: Химия, 1973.- 1055 с.

18. Белахов, В.В., Юделевич, В.И., Ионин, В.И., Шнейдер, М.А. // Жур. общ. Химии. - 1988. - 58, №6, - С. 1235-1240.

19. Schareina, Т., Zapf, A., Cotte, A., Gotta, М., Beller, М., Adv. Synth. Catal. 2011, 353, pp. 777.

20. Kim, J., Kim, H.J., Chang, S., Angew. Chem., 2012, 124, pp. 12114.

21. Пат. 5618965, США, заявл. 04.03.1996, № 610315, опубл. 08.04.1997.

22. Taylor, Е.С., Crovetti, J., Org. Reaktions, 1959, 10, 166 [E.C. Тэй-лор, Дж. Кроветти. Органические реакции. Т. 10. - Пер. с англ. -М.:Издатинлит, 1963.-с.153]

23. Harrison, Hodge, Rogers, Synthesis, 1977, 41.

24. Lehnert, Tetrahedron Lett., 1971, pp. 1501.

25. Saraie, Ishiguro, Kawashima, and Morita, Tetrahedron Lett., 1973, 2121.

26. Monson, Priest, and Can. J. Chem., 49, 2897, 1971.

27. Campagna, Carotti, and Casini, Tetrahedron Lett., 1977, 1813.

28. Пат. 0166186, ГДР, 1986.

29. F. Becke, Allg. Prakt. Chem., 1966, 618.

30. Марч, Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура. Углубленный курс для университетов и химических вузов: В 4-х т. Т. 4. Пер. с англ. - М.: Мир, 1988. - 468 с.

31. Vaughan, W.R., Carlson, R.D.,J. Amer. Chem. Soc., 2002, 124, 769.

32. Зильберман, E.H. Реакции нитрилов/ E.H. Зильберман.- M., 1972.- 449 с.

33. Toland, W.G., Ferstandig, L.L., J. Org. Chem., 53, 1350, 1988.

34. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. - М.:Химия, 1968. - 364 с.

35. Ziegler, F.E., Wender, Р.А., J. Org. Chem., 42, 2001, 1977.

36. Ojima, I., Ihaba, S., Nakatsugawa, K., Chem. Letters, 1975, 331.

37. Dashora, R., Singh, P.V., Tandor, J.P.,"Indian J. Chem.", 1986, № 12, pp. 1114-1116.

38. Нозаки, M., Okano, К., Журнал органической химии, том 19, выпуск 10, 1954, С. 1699-1703.

39. Пат. 5705674 США, заявл. 16.08.1996, № 698792, опубл. 06.01.1998.

40. Но, T.-L., Wong, С.М., Journal of Organic Chemistry, Vol. 38, Issue 12, 1973, pp 2241-2242.

41. Эфрос, JI.C., Горелик, M.B. Химия и технология промежуточных продуктов// JI. Химия. 1979. 544 с.

42. Smith, P.A.S., "Open Chain Nitrogen Compounds", Benjamin, New York, 1965, vol. 1, chapter 5, pp. 209-231.

43. Harrison, I.Т., Harrison, S., "Compendium of Organic Synthetic Methods", Interscience, New York, 1971, vol. 1, chapter 13, pp. 457-478.

44. Mobbs, D.B., Suschitzky, H., Tetrahedron Letters, 1971, 361.

45. Ибрагим, А.Г., Минскер, Д.Л., Морозов, A.B., Галкин, В.М., Дженилеев, У.М., Толстиков, Г.А. //Известия АН СССР. Сер. хим., 1990. -№1.- с. 155-160.-Рус.

46. Olsen, R.K., Kolar, A.J., Tetrahedron Letters, 1975, 3579.

47. Henry, P.M., Lange, G.L., "The Chemistry of Double-bonded Functional Groups", ed. S. Patai, Interscience, New York, 1977, suppl. A, part 2, chapter 11, pp. 1067-1082.

48. Barton, D.H.R., Beaton, J.M., Geller, L.E., Pechet M.M., J. Am. Chem. Soc., 83, 1961, 4076.

49. Matsui, H., Ishimoto, S., Tetrahedron Letters, 1966, 1827.

50. Simchen, G., Angew. Chem., 98, 484, 1986.

51. Пат. 0282068, США, заявл. 20.04.2011, № 13/090,688, опубл. 17.11.2011.

52. Dupre D.H., Elks J., Hems B.A., Speyer K.N., and Evans R.M., J. Chem. Soc., 1949, 505.

53. Пат. 2003313172, Япония, заявл. 23.04.2002, № 0120563, опубл. 06.11.2003.

54. Пат. 9040651, Япония, заявл. 01.08.1995, №0196525, опубл. 10.02.1997.

55. Пат. 61260066, Япония, заявл. 13.05.1985, №0102159, опубл. 18.11.1986.

56. Oxley, P., Short, W.F., J. Chem. Soc., 1950, 859.

57. Пат. 2001158776, Япония, заявл. 20.09.2000, № 0284780, опубл. 12.06.2001.

58. Пат. 6040454, США, заявл. 09.01.1998, № 0004916, опубл. 21.03.2000.

59. Пат. 7454674, Австрия, заявл. 21.10.1974, № 0074546, опубл. 29.04.1976.

60. Davies, W.H., Piggot, Н.А., J. Chem. Soc., 1945, 374.

61. Taylor, E.C., Anderson, J.A., Berchtold, G.A., J. Am. Chem. Soc., 1955, 77, 5444.

62. Cook, A.H., Heilbron, I., Levy, A.L., J. Chem. Soc., 1947, 1594, 1598.

63. Cook, A.H., Heilbron, I., Smith, E., J. Chem. Soc., 1949, 1440.

64. Settepani, J.A., Borkovec, A.B., J. Heterocyclic. Chem.,3,188, 1966.

65. Соснина, B.B., Кофанов, Е.Р./ Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология, 2006. - 49, №4, - с. 4-7.

66. Гогин, J1.JL, Жижина, Е.Г., Пай, З.П., Пармон, В.Н./ Химия в интересах устойчивого развития, 2009. - №17, - с. 339-348.

67. Katritzky, A.R., Soloducho, J., Belyakov, S., ARKIVOC, 2000, Vol. 1, p. 37-42.

68. Kiselev, V.D., Tetrahedron, 1999, 55, 12201.

69. Юдин, Л.Г., Кост, A.H., Чернышова, Н.Б., Химия гетероциклических соединений, 1970, 484.

70. Potts, К.Т., J. Chem. Soc., 1954, 3461.

71. Пат. 03064410, Япония, заявл. 03.12.2003, № 12662, опубл. 07.08.2003,

72. Пат. 03064410, Япония, заявл. 03.12.2003, № 12662, опубл. 07.08.2003.

73. Пат. 4238617, США, заявл. 29.05.1979, № 0043295, опубл. 09.12.11980.

74. Lieber, Е., Chao, T.S., Rao, C.N.R., J. Org. Chem., 22, 654, 1957.

75. Lieber, E., Rao, C.N.R., Rajkumar, T.V., J. Org. Chem., 24, 134, 1959

76. Labbe, G., Hassner, A., J. Heterocyclic. Chem.,7, 361, 1970.

77. Коллдобский, Г.И., Островский, В.А./ Успехи химии, 1994. -63, №10,-с. 847-865.

78. Herbst, R.M., Wilson, K.R., J. Org. Chem., 22, 1142, 1957.

79. McManus, J.M., Herbst, R.M., J. Org. Chem., 24, 1044, 1959.

80. Norris, W.P., J. Org. Chem., 27, 3248, 1962.

81. Behringer, R., Kohl, K., Chem. Ber., 89, 2648, 1956.

82. Lingenfelter, D.S., Helgeson, R.C., Gram, D.J., J. Org. Chem., 46, 393, 1981.

83. Верещагин, Л.И., Филипова Т.М., Большедворская, Р.Л., Гаври-лов, Л.Д., Павлова Г.А./ Жерн. орг. хим., 20, 1984. с. 142.

84. Rüssel, R.K., Murrey, W.V., J. Org. Chem., 58, 5023, 1993.

85. Титова, И.Е., Поплавский, B.C., Коллдобский, Г.И., Островский, В.А./ Химия гетероциклических соединений, 1986. с. 1086.

86. Поплавский, B.C., Коллдобский, Г.И., Островский, В.А./ Химия гетероциклических соединений, 1992. с. 1214.

87. Рыбакова, E.H., Зильберман, E.H.,/ ЖОХ,- 1961, 31, 1272.

88. Рыбакова, E.H., Зильберман, E.H.,/ ЖОХ,- 1963, 33, 466.

89. Toland, W.G., J. Org.Chem., 1962, 27, pp. 869-871.

90. White, E.H., McCapra, F., Field, G.F., J. Am. Chem. Soc., 1961, 83, 2402.

91. White, E.H., Worther, H., Field, G.F., McElroy, W.D., J. Org. Chem, 1965,30, 2344.

92. Шведов, В.И, Гринев, A.H.,/ Химия гетероциклических соединений,- 1966, 515.

93. Шведов, В.И., Гринев, А.Н.,/ Химия гетероциклических соединений,- 1967, 239.

94. Eck, D.L, Stacy, G.W, J. Heterocyclic Chem, 1969, 6, 147.

95. Toland, W.G, J. Org. Chem, 1962, 27, 869.

96. Meyers, A.I, Schneller, J, Raihan, N.K, J. Org. Chem, 1963, 28, 2944.

97. Mayers, A.L, Ritter, J.J, J. Org. Chem, 1958, 23, 1918.

98. Ritter, J.J, Murphy, F.X, J. Am. Chem. Soc, 1952, 74, 763.

99. Mayers, A.L, J. Org. Chem, 1960, 25, 2231.

100. Japp, F.R, Murray, T.S, J. Chem. Soc, 1893, 63, 469.

101. Lora-Tamayo, M, Madronero, R, Perez, M.G, Chem. Ber, 1962, 95,2188.

102. Lora-Tamayo, M., Madronero, R., Perez, M.G., Chem. Ber., 1964, 97, 2230.

103. Lora-Tamayo, M., Madronero, R., Munoz, G.G., Leipprand, H., Chem. Ber., 1964, 97, 2234.

104. Davis, S.J., Elvidge, J.A., Foster, A.B., J. Chem. Soc., 1962, 3638.

105. Yanagida S., Hayama H., Yokoe M., and Komori S., J. Org. Chem., 1969,34,4125.

106. Yanagida S., Hayama H., Yokoe M., and Komori S., J. Org. Chem., 1969,34,4125.

107. Magat, E.E., Faris, B.F., Reith, J.F., Salisbury, L.F., J. Am. Chem. Soc., 1951,73, 1028.

108. Gradsten, M.A., Pollock, M.W., J. Am. Chem. Soc., 1948, 70, 3079.

109. Пат. 3818005, США, заявл. 29.12.1972, № 319600, опубл.

18.06.1974.

110. Kiselev, V.D., Tetrahedron, 1999, 55, 12201-12210.

111. Ian R. Baxendale and Steven V. Ley., J. Comb. Chem., 2005, 7(3), pp 483-489.

112. Effat Iravani and Bernhard Neumüller Organometal-lics, 2003, 22 (20), pp 4129-4135.

113. Kisanga, P., D'Sa, В., Verkade, J., J. Org. Chem., 1998, 63 (26), pp 10057-10059.

114. Пат. 101899058, Китай, заявл. 24.05.2010, № 0179631, опубл. 01.12.2010.

115. Shabtai, J., Pines, H., J. Org. Chem., 1965, SO (11), pp 3854-3856.

116. Пат. 3862209, США, заявл. 12.05.1972, № 252780, опубл.

21.01.1975.

117. Емельянов, А. Г., Оптически отбеливающие вещества и их применение в текстильной промышленности, М., 1971.

118. Венкатараман, К., Химия синтетических красителей, пер. с англ., т. 6, Л., 1977, с. 329-419;

119. Петрович, П. И, "Хим. пром-сть", 1974, № 11, с. 9-17. Г. Г. Бакунина.

120. Пат. 3798276, США, заявл. 03.10.1972, № 223594, опубл. 19.03.1974.

121. Пат. 2549839, Франция, заявл. 27.07.1983, № 8312620, опубл. 01.02.1985.

122. Пат. 3419952, Германия, 2005.

123. Пат. 4029493 США, заявл. 21.05.1975, № 579520, опубл. 14.06.1977.

124. А. с. 1809602 СССР, МКИ С 07 С 255/42. З-Феноксибензил-аминоацетонитрилы, обладающие росторегулирующей активностью / О.С. Артамонова [и др.]. - № 4834551/04 ; заявл. 04.06.90 ; опубл. 30.06.94, Бюл. № 12. - 12 с.

125. Пат. 2053672, Россия, заявл. 12.05.1992, № 504806, опубл. 10.02.1996.

126. Кравцов, Е.Е, Старкова, Н.Н, Михайленко, Т.М., Дыбаль, А.С, Кондратенко, Т.С. Исследование защитных свойств некоторых нитрилов - ингибиторов кислотной коррозии стали и алюминия. // Электрохимия орг. соединений. Тез. Докладов. Астрахань. 2002, С. 124-125.

127. Пат. 6224957, США, заявл. 24.06.1996, № 699111, опубл. 01.05.2001.

128. Catto, A, Corbani, F, Rindone, В, Scolastico, С, Tetrahedron Lett., 1973,2723.

129. Alper, H, J. Org. Chem., 1972, 37, 3972;

130. Ojita, I, Kogure, T, Nagai, Y, Tetrahedron Lett, 1973, 2475.

131. Homer, L, Skaletz, D.H, Tetrahedron Lett, 1970, 1103, 3679.

132. Fry, A.J, Reed, R.G, J. Amer. Chem. Soc, 1969, 91, 6448.

133. Иванов, Е.В., Букейханов, Н.Р., Суворов, Б.В. Окислительный аммонолиз м-фенокситолуола на ванадиевотитановом катализаторе. // Изв. АН КазССР. Сер. хим., 1986. - №4. - с. 602.

134. Пат. 4436669, США, заявл. 14.05.1982, № 3781914, опубл. 13.03.1984.

135. Пат. 9841528, Германия, заявл. 09.02.1998, № 199801358, опубл. 24.09.2098.

136. Пат. \V09918081, Япония, заявл. 08.10.1998, № 199804548, опубл. 15.04.1999.

137. Пат. \\Ю0064900, США, заявл. 02.11.2000, №2001130446, опубл. 09.10.2003.

138. Пат. \V09732882, Германия, заявл. 03.03.1997, № 199701058, опубл. 12.09.1997.

139. Пат. \V00147787, Германия, заявл. 27.12.1999, № 199631743, опубл. 05.07.2001.

140. Пат. W009732882, Германия, заявл. 03.03.1997, № 199701058, опубл. 12.09.2097.

141. Пат. 2203546, Россия, заявл. 23.04.1998, № 9912459804, опубл. 05.10.2003.

142. Пат. 2194704, Россия, заявл. 11.07.1997, № 9910418104, опубл. 20.12.2002.

143. Пат. 2176450, Россия, заявл. 03.07.1996, № 9810239504, опубл. 12.10.2001.

144. Пат. 0166071, Франция, заявл. 06.03.2001, № 200100660 опубл. 13.09.2001.

145. Пат. 0166072, Франция, заявл. 06.03.2001, № 200100663 опубл. 13.09.2001.

146. Смирнова, М.В. Синтез и химические превращения производных дифенилоксида, содержащих нитрильную и имино-

группу: Автореферат диссертации канд. тех. наук. / ВолгГТУ, Волгоград, 2008. - 21 с.

147. Organic Syntheses, CV 7, 108

148. J. Suzuki, К. Takahashi, S. Fukuda, US Pat. 2008/058213.

149. S. Schunk, M. Rich, M. Engels, T. Germann, J. De Vry, R. Jostock, S. Hers, WOPat. 2010/142402.

150. Gamma, T.V. Analgesic properties of benzimidazole / T.V. Gamma, I.I. Korenyuk, D.R. Husainov // Scientific Notes of Taurida V.I. Vernadsky National University. - Series: Biology, chemistry. -2010.-V.23 (62).-№2.-P. 66-71.

151. Пилюгин, B.C., Кузнецова, С Л, Журнал общей химии. Том 78. 2008. №3. С. 461-466.

152. Пат. РФ №2121837, А61К31/415, А61К31/34, A01N43/30, A01N43/90, 20.11.1998.

153. Edward, L, Holljes, Jr., Wagner, E.C. J. Org. Chem., 1944, 09 (1), pp. 31-49.

154. Зенин, Г.С, Коган, B.E, Пенкина, H.B, Привалова, Т.А. Физическая химия: Часть 2. Химическая кинетика: Текст лекций. -СПб.: СЗТУ, 2004. - 201 с.

155. Химическая энциклопедия. М.: Сов. энцикл., 1988. Т.1. С. 1209.

156. Энциклопедия полимеров. М.: Сов. энцикл, 1972. Т.1. С. 654.

157. Кодолов, В.И, Замедлители горения полимерных материалов. М.: Химия, 1980.

158. Ogino, A, Matsumura, S, Fujita, Т. J. Med. Chem. 1980. № 23. P. 23.

159. Пат. США № 3966728, 1976.

160. Пат. США № 4333933, 1982.

161. Lipschitz, W, Stokey, E, J. Pharmacol. 1948. № 92. P. 131.

162. Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, В. Н. Чарушин, О. Н. Чупахин // Номер контракта: 02.435.11.3017

163. Гогин, J1.JL, Жижина, Е.Г., Пай, З.П., Пармон, В.Н., Химия в интересах устойчивого развития. 2009, №17. С. 339-348.

164. Филимонов, Д. А., Поройков, В. В. Прогноз спектра биологической активности органических соединений// Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева). - 2006. - Т. 50. - № 2. - с. 66-75.

165. PASS Professional 2007, version 3.07 [Электронный ресурс]. -Электрон, дан. и прогр. - V. Poroikov, D. Filimonov & Associates, 2008.-(CD-ROM).

166. Филимонов, Д. А., Поройков, В. В., Глориозова, Т. А., Лагунин ,А. А. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ PASS № 2006613275 от 15.09.2006а. - М., Российское агентство по патентам и товарным знакам (Роспатент).

167. Муравлева, Л.Е., Молотов-Лучанский, В.Б., Клюев. Д.А. Электронный журнал «Современные проблемы науки и образования» № 4, 2010, стр. 36-42/ http://www.science-education.ru/92-4498.

168. Берлин, А.Я. Техника лабораторной работы в органической химии.-М.:Химия, 1973.-368 с.

169. Рабинович, В.А., Хавин, З.Я. Краткий химический справочник. -Л.:Химия, 1978.-392 с.

170. "Alfa Aesar/Lancaster Synthesis/Avocado Organics". Химические реактивы. - 2007. - 2768 с.

171. Преч, Э. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных/Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффоль-тер. - Пер. с англ. - М.:Мир, БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006.-483 с.

172. Сильверстейн, Р, Басслер, Г, Морил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений: Пер. с англ./ Под ред. А.А.Мальцева. - М.:Мир, 1977. - 590 с.

173. Кузнецова, H.A., Травень, В.Ф. Спектральные методы анализа органических соединений: учеб. пособ. для вузов. - М.:ИКЦ «Академкнига», 2007. - 15 с.

174. Дероум, Э. Современные методы ЯМР для химических исследований/Пер. с англ. - М.:Мир, 1992. - 403 с.