Синтез, строение и свойства α,β-функционализированных n-алкил- и n-циклоалкилбензойных кислот и их производных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Камкина, Наталия Владимировна

• Камкина, Наталия Владимировна
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Камкина, Наталия Владимировна

Содержание

Введение

Перечень использованных сокращений

Глава 1 - Литературный обзор

1.1 Дибромирование замещенных алкилароматических углеводородов в боковую цепь

1.1.1 Химичекие превращения замещенных а,Р-

дибромалкилароматических углеводородов и их производных

1.2 Окисление замещенных стиролов

1.2.1 Окисление органическими пероксикислотами и их производными

1.2.2 Окисление гидропероксидом или органическими алкилгидропероксидами

1.2.3 Энантиоселективное окисление производных стирола и фенилциклогексена

1.2.4 Механизм окисления замещенных стиролов надуксусной кислотой

1.3 Аминолиз замещенных 2-фенилоксиранов

1.3.1 Основные способы получения [3-аминоспиртов

1.3.2 Синтез Р-аминоспиртов содержащих карбоксильную группу

1.3.3 Региоселективность в реакциях аминолиза продуктов окисления производных а-метилстирола и фенилциклогексена

1.4 Биологическая активность а,|3-функционализированных алкилароматических соединений 32 Глава 2 - Синтез, строение и свойства а,|3-функционализированных алкил- и циклоалкилбензойных кислот и их производных

2.1 Синтез и свойства вицинальных а,(3-дибромалкил- и а,[3-дибромциклоалкилбензойных кислот

2.2 Пространственное строение а,(3-дибромалкил- и а,(3-дибромциклоалкилбензойных кислот

2.3 Синтез производных а,(3-дибромалкил- и а,|3-дибромциклоалкилбензойных кислот

2.4 Синтез замещенных 4-оксиранилбензойных кислот

2.5 Взаимодействие замещеннных 4-оксиранилбензойных кислот с N,0-нуклеофилами

2.6 Функционализация а-гидрокси-(3-диалкиламиноалкилбензойных кислот

2.7 Фармакологические испытания

2.7.1 Анксиолитическая (транквилизирующая) активность

2.7.2 Депримирующая активность 71 Глава 3 - Экспериментальная часть

3.1 Характеристика исходных веществ

3.2 Методики синтеза 4-(1,2-дибром-1-метилэтил)бензойной и 4(1,2-дибромциклогексил)бензойной кислот

3.3 Методики функционализации 4-(1,2-дибром-1-метилэтил)бензойной и 4(1,2-дибромциклогексил)бензойной кислот

3.4 Методики проведения реакции окисления 4-изопропенилбензойной и 4-циклогексенилбензойной кислот

3.5 Методики проведения реакции 4-(2-метил-2-оксиранил)бензойной кислоты и 4-пергидро-1-бензоксирен-1-илбензойной кислоты с N,0-нуклеофилами

3.6 Методики функционализации 4-(2-алкиламино-1-гидрокси-1-метилэтил)бензойной кислоты

3.7 Методы квантово-химических исследований

3.8 Методики анализа исходных соединений и полученных продуктов 90 Выводы 96 Список использованных источников 97 Приложение 1. Спектры ЯМР 'Н и ИК спектроскопии полученных

соединений

Приложение 2. Акт о проведенных фармакологических

испытаниях

4

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, строение и свойства α,β-функционализированных n-алкил- и n-циклоалкилбензойных кислот и их производных»

Введение

Актуальность темы. Разработка способов получения новых лекарственных препаратов по-прежнему остается одной из важнейших задач органической и медицинской химии. а,(3-Функционализированные алкиларены, в частности, а-арил-(3-аминоспирты, образуют достаточно известный хемотип соединений, обладающих выраженной биологической активностью, например, антигистаминной, антиаритмической, противопаркинсонической и т.д. Кроме этого, к данному хемотипу можно отнести и многие биогенные амины. В то же время практически не изученными являются свойства а,(3-функционализированных алкиларенов и их производных, содержащих алкильный заместитель в а-положении. Развитие химии этих соединений и исследование их биологического действия сдерживалось отсутствием универсальных препаративных методов их получения, особенно для того случая, когда требуется ввести дополнительную функциональную группу, например, карбоксильную, в ароматическое ядро.

В связи с этим нам представлялось важным разработать доступные препаративные методы синтеза а,(3-функционализированных и-алкил- и и-циклоалкилбензойных кислот и их производных. Проведенный при сотрудничестве с Институтом физиологически активных веществ РАН (г. Черноголовка) компьютерный скрининг потенциальной активности этих соединений по отношению к ряду биологических мишеней подтвердил актуальность данного исследования.

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с тематическим планом Ярославского государственного технического университета, проводимым по заданию Федерального агентства по образованию РФ по теме: «Разработка методов синтеза ароматических, карбо- и гетероциклических полифункциональных органических соединений для получения композиционных материалов с использованием нанотехнологий» на 2008-2012 гг. (№ 0120.0 852836) и программой стратегического развития Ярославского государственного технического университета по теме «Материалы с новыми свойствами» 2012-2016 гг. (№ 0120 1275353).

Цель работы. Целью настоящей работы являлась разработка стратегии синтеза а,(3-функционализированных я-алкил и и-циклоалкилбензойных кислот и их производных, изучение их строения и свойств. Достижение поставленной цели включало решение следующих задач:

1. Разработка методов синтеза а,|3-дибромалкил- и а,(3-дибромциклоалкилбензойных кислот и их производных с использованием реакций свободнорадикального замещения и электрофильного присоединения.

2. Исследование реакции окисления 4-алкенилбензойных кислот до соответствующих замещенных 4-оксиранилбензойных кислот и их дальнейших превращений с N. О-нуклеофилами, а также изучение биологической активности полученных продуктов.

3. Разработка методов синтеза функциональных производных по карбоксильной группе замещенных а-гидрокси-(3-диалкиламиноалкилбензойных кислот.

Научная новизна. На основе л-алкил- и я-циклоалкилбензойных кислот разработаны пути синтеза ранее неизвестных гетероалифатических и гетероциклических |3-аминоспиртов, (3-феноксиспиртов, двухатомных спиртов и их функциональных производных.

Разработаны методы получения а,(3-дибромалкил- и а,|3-дибромциклоалкилбензойных кислот с использованием реакций свободно-радикального замещения и электрофильного присоединения. При исследовании пространственного строения 4-(1,2-дибромциклогексил)бензойной кислоты с использованием квантово-химического метода РМ6 показано, что она образуется преимущественно в конформации с трансрасположением связей С-Вг.

При изучении реакции окисления 4-алкенилбензойных кислот до соответствующих замещенных 4-оксиранилбензойных кислот в присутствии надуксусной кислоты рассмотрено влияние различных факторов (время реакции, температура и соотношение реагентов) на выход продуктов и селективность реакции.

Отработаны условия проведения и методы выделения продуктов для реакций замещенных 4-оксиранилбензойных кислот с ДО-нуклеофилами. Показано, что

указанные превращения протекают в выбранных условиях селективно с образованием (3-региоизомеров продуктов раскрытия оксиранового цикла.

Разработаны различные пути синтеза функциональных производных замещенных а-гидрокси-Р-диалкиламиноалкилбензойных кислот классов амидов и сложных эфиров.

Практическая значимость. Исследованы методы синтеза и получен ряд новых гетероалифатических и гетероциклических а,(3-функционализированных я-алкил- и п-циклоалкилбензойных кислот и их производных.

Методом биологического тестирования in vivo, проведенного при сотрудничестве с кафедрой фармакологии ЯГМА (г. Ярославль), установлено, что натриевая соль 4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойной кислоты проявляет анксиолитическую (транквилизирующую) активность и не обладает значимым седативным (депримирующим) действием, что характерно для группы дневных транквилизаторов.

Перечень использованных сокращений

гс-ИПБК - и-изопропилбензойная кислота;

и-ЦГБК - и-циклогексилбензойная кислота;

АИБН - азодиизобутиронитрил;

N138 - А^-бромсукцинимид

ДМФА - Л^тУ-диметилформамид;

ТСХ - тонкослойная хроматография;

ТЭА - триэтиламин;

ЯМР - ядерный магнитный резонанс;

ИК - инфракрасная спектроскопия;

ГЖХ - газо-жидкостная хроматография;

КДИ - ДА^-карбонилдиимидазол;

ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт;

ЦНС - центральная нервная система;

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Камкина, Наталия Владимировна

96 Выводы

1. На основе и-алкил- и гс-циклоалкилбензойных кислот разработаны схемы синтеза ранее не известных гетероалифатических и гетероциклических (З-аминоспиртов, (3-феноксиспиртов, двухатомных спиртов и их функциональных производных.

2. С использованием реакций свободнорадикального замещения и электрофильного присоединения разработаны методы получения а,(3-дибромалкил- и а,р-дибромциклоалкилбензойных кислот. При исследовании пространственного строения 4-(1,2-дибромциклогексил)бензойной кислоты с использованием квантово-химического метода РМ6 показано, что она образуется преимущественно в конформации с трансрасположением связей С-Вг.

3. При изучении влияния различных факторов на реакцию окисления 4-алкенилбензойных кислот до соответствующих замещенных 4-оксиранилбензойных кислот в присутствии надуксусной кислоты установлено, что наибольший выход целевых продуктов в реакции и ее селективность наблюдаются при соотношении АсООН/субстрат ~ 2,9/1, а время реакции 30 ч при комнатной температуре.

4. Отработаны условия проведения и методы выделения продуктов для реакций замещенных 4-оксиранилбензойных кислот с N, О-нуклеофилами. Показано, что указанные превращения протекают в выбранных условиях селективно с образованием (3-региоизомеров продуктов раскрытия оксиранового цикла.

5. Синтезированы новые функциональные производные замещенных а-гидрокси-(З-диалкиламиноалкилбензойных кислот классов амидов и сложных эфиров.

6. Методом биологического тестирования ш vivo установлено, что натриевая соль 4-( 1 -гидрокси-1 -метил-2-морфолиноэтил)бензойной кислоты проявляет анксиолитическую (транквилизирующую) активность и не обладает значимым седативным (депримирующего) действием, что характерно для группы дневных транквилизаторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Камкина, Наталия Владимировна, 2013 год

Список использованных источников

1. Моррисон, Р. Органическая химия / Р. Моррисон, Р. Бойд. - М: Мир, 1974. -1136с.

2. Erada, Е. Electro-organic reactions. Part 41. Diels-Alder reactions of o-quinodimethanes from the cathodic reduction of a, a'-dibromo-1,2-dialkylbenzenes / E. Erada, E. Geoffrey // Tetrahedron. - 1995. - Vol. 51, № 10. - P. 3033-3044.

3. Андреещев, E.A. Синтез и люминесцентные характеристики галогенпроизводных арил- и диарилэтиленов / Е. А. Андреещев // Ж. орган, химии. -1983. - Т. 19, № 4. - С. 775-779.

4. Hawkes, G. Е. Reactivity studies in free radical .alpha.-bromination of cyclopropyl compounds by N-bromosuccinimide / G. E. Hawkes // Synth. Commun. - 1999. - Vol. 29, №2,- P. 211-218.

5. Smith, W.B. Bromination of Tetraphenylethane and Triphenylethane / W. B. Smith // J. Org. Chem.- 1981.-Vol. 46, № l.-P. 187-189.

6. Dakka, J. Bromination of a-Substituted Alkylbenzenes: Synthesis of (p-Bromophenyl)acetylene / J. Dakka, Y. Sasson // J. Org. Chem. - 1989. - Vol. 54, № 13. - P. 3224-3226.

7. Овсянников, O.H. Синтез замещенных фенилизопропилиденбензойных кислот / О. Н. Овсянников, Т.А. Обухова, С.В. Красников, А.Ф. Бетнев // Изв. Вузов. Химия и хим. Технология. - 2007. - Т.50, № 4. - С. 68-71.

8. Ruasse, M.F. Reactivity of Ethylenic Compounds. 42. The Multipathway Mechanism and Styrene Bromination: Competition between Brominatium and Carbonium Ion Intermediates / M. F. Ruassse, A. Argile, J. E. Dubois // J. Am. Chem. Soc. - 1978. - P. 7645-7652.

9. Bellucci, G. Evidence for a Reversible Electrophilic Step in Olefin Bromination. The Case of Stilbenes / G. Bellucci, C. Chiappe, F. Marioni // J. Am. Chem. Soc. - 1987. - № 2. -P. 515-522.

10. Ковтуненко, В.А. Производные о-бензилбензойных кислот / В.А. Ковтушенко, О.Т. Фальковская // Укр. Хим. Журнал. - 1984. - Т.50, № 1. - С. 71-75.

11. Derec R.B. Structural Modifications of the Potassium Channel Activator Cromakalim: The C-3 Position / R.B. Derec, S.V. Catherine Houge-Frydrych, I. L. Pinto, D. G. Smith, J. M. Tedder // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1991. - P. 63-70.

12. Morrin, Acheson R. Synthesis of Some Acridines and 9-Acridone for Spectral Studies / Roger G. Bolton, R. Morrin Acheson // J. Chem. Perkin Trans. - 1975. - № 7. - P. 650653.

13. Yoshimasa, M. Oxidation of 4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldehydes with N-bromosuccinimide / M. Yoshimasa, N. Seiichiro, S. Negi // Synthetic Communications. -1980.-P. 889-895.

14. Santi, R. Benzylic Bromination-Acetoxylation of Bromide Ion Catalyzed Thermal Decompozition of Peroxydisulfate in Acetic Acid in the Presence of Acetate Ions / R. Santi, A. Pagani // J. Org. Chem. - 1987. - № 52. - P. 4925-4927.

15. Гусейнов, И. А. Хлорирование ацилциклогесенов в условиях электролиза соляной кмслоты / И.А. Гусейнов, Ж.Р. Алумян, H.A. Назаров, У.Х. Агаев // Журнал общей химии. - 1989. - № 12. - С. 2733-2738.

16. Гусейнов, И. А. Синтез и изомерный состав 1-ацетил-1(2)-галоген-2(1 )-циклогексанолов / И.А. Гусейнов, H.A. Назаров, У.Х. Агаев // Журнал общей химии. -1992. - Т.62. - № 12. - С.2770-2773.

17. Садыгов, O.A. Индуцированное галогенирование алкилциклогексилкетонов с участием металлогалогенидов, галогеноводородных кислот и пероксида водорода / O.A. Садыгов, Х.М. Алимарданов // Журнал органической химии. - 2009. - Т.45. - № 2.-С. 179-185.

18. Bellucci, G. Syn Bromination of 2-Cyclohexen-l-ol Benzoates. Isolation of a trans-3-Bromocyclohexano-cis-l,2-(2>-anisyl-r,3,-dioxolan-2"-ylium) / Giuseppe Bellucci, Roberto Bianchini, Sandra Vecchiani // J. Org. Chem. - 1987. - № 52. - P. 3355-3362.

19. Camps, F. Efficient Utilization of Tetrabutylammoniom Bifluoride in Halofluorination Reactions / F.Camps, E. Chamorro, V. Gasöl, A. Guerrero // J. Org. Chem. - 1989. - № 54. -P. 4294-4298.

20. Chae, Mi-Young New Reagents for the Syntheses of Fluorescent Chemosensors. Anthrylogous Ethylene Dibromides / Mi-Young Chae, Xavier M. Cherian, A. W. Czarnik // J. Org. Chem. - 1993. - № 58. - P. 5797-5801.

21. Dowd, P. Tetramethyleneethane, a Ground-State Triplet / Paul Down, Wonghil Chang, Yi Hyon Paik // J. Am. Chem. Soc. - 1986. - № 108. - P. 7416-7417.

22. Buckle, D.R. Structural Modifications of the Potassium Channel Activator Cromakalim: The C-3 Position / S.V. Houge-Frydrych Catherine, I.L. Pinto, David G. Smith, J. M. Tedder// J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1991. - P. 63-70.

23. Morrin, A. R. Synthesis of Some Acridines and 9-Acridone for Spectral Studies / R. G. Bolton, R. M. Acheson // J. Chem. Perkin Trans. - 1975. - № 7. - P. 650-653.

24. Nakayama, J. Combination of Sodium Sulfide (Sodium Hudrosulfade) with phase transfer agent in a two-phase mixture. Reductive debromination of vic-dibromides to olefins / J. Nakayama, H. Machida, Ma. Hoshino // Tetrahedron Letters. - 1983. - № 29. - P. 30013004.

25. Tanaka, Ken. A Practical Synthesis of Indanofan via One-Pot Bromation of 3-Chloroethylbezene / K. Tanaka, A. Nosokawa, K. Yoshida // Synthesis. - 1999. - № 2. - P. 249-253.

26. Vittinghoff, K. A 1,2-phenyl shift to the double bond of a cation / Klaus Vittinghoff, Karl Griesbaum//Tetrahedron Letters. - 1981. -№ 20. - P. 1889-1890.

27. Рекхтер, M.A. Синтез 1-(2-бромо-3-гидроксипропил)-2,3-индолиндиона / M.A. Рекхтер, B.A. Рекхтер // Химия гетероциклических соединений. - 1998. - № 3. - С. 308-310.

28. Хейнс, А. Методы окисления органических соединений. - М: Мир - 1988. - 399

с.

29. Бюлер, К. Органические синтезы / К. Бюлер, Д. Пирсон. - М: Мир. - 4.1. - 1973. - 622с.

30. Травень, В.Ф. Органическая химия. - М: ИКЦ Академкнига - Т. 2. - 2004. - 582

с.

31. Беккер, X. Органикум. - М: Мир - Т. 1. - 1992. - 487 с.

32. Payne, G.B. Reactions of Hydrogen Peroxide. VII. Alkali-Catalyzed Epoxidation and Oxidation Using a Nitrile as Co-reactant / G.B. Payne, P.H. Deming, P.H. Williams // J. Org. Chem. - 1960. - Vol. 26. - P. 659-663.

33. Dubois, G. Simple Iron Catalyst for Terminal Alkene Epoxidation / G. Dubois, A. Murphy, T.D.P. Stack // Organic letters. - 2003. - Vol. 5, № 14. - P. 2469-2472.

34. Kang, B. Trimanganese Complexes Bearing Bidentate Nitrogen Ligands as a Highly Efficient Catalyst Precursor in the Epoxidation of Alkenes / B. Kang, M. Kim, J. Lee, Y. Do // J. Org. Chem. - 2006. - Vol. 71, № 18. - P. 6721-6727.

35. Garcia-Bosch, I. Efficient and Selective Peracetic Acid Epoxidation Catalyzed by a Robust Manganese Catalyst / I. Garcia-Bosch, A. Company, X. Fontrodona // Organic Letters.-2008.-Vol. 10, № 11.-P. 2095-2098.

36. Murphy, A. Efficient Epoxidation of Electron-Deficient Olefins with a Cationic Manganese Complex / A. Murphy, G. Dubois, T.D.P. Stack // J. Am. Chem. Soc. - 2003. -Vol. 125, № 18.-P. 5250-5251.

37. Lane, B.S. Metal-Catalyzed Epoxidations of Alkenes with Hydrogen Peroxide / B.S. Lane, K. Burgess // Chem. Rev. - 2003. - Vol. 103, № 7. - P. 2457-2471.

38. Adolfsson, H. Efficient Epoxidation of Alkenes with Aqueous Hydrogen Peroxide Catalyzed by Methyltrioxorhenium and 3-Cyanopyridine / C. Coperet, J.P. Chiang, A.K. Yudin // J. Org. Chem. - 2000. - Vol. 65. - P. 8651-8658.

39. Majetich, G. Carbodiimide-Promoted Olefin Epoxidation with Aqueous Hydrogen Peroxide / R. Hicks, G. Sun, P. Mcgill // J. Org. Chem. - 1998. - Vol. 63. - P. 2564-2573.

40. Murphy, A. Discovery and optimization of rapid manganese catalysts for the epoxidation of terminal olefins / A. Murphy, T. Stack // Journal of Molecular Catalysis Chemical. - 2006. - P. 78-88.

41. Tse, M.K. Convenient Method for Epoxidation of Alkenes Using Aqueus Hydrogen Peroxide / / M.K. Tse, M. Klawonn // Organic Letters. - 2005. - Vol. 7, № 6. - P. 987-990.

42. Tong, K.H. Manganese/Bicarbonate-Catalyzed Epoxidation of Lipophilic Alkenes with Hydrogen Peroxide in Ionic Liquids / K.H. Tong, K.W Wong, T.H. Chan // Organic letters. - 2003. - Vol. 5, №19. - P. 3423-3425.

43. Yang, X. Reaction-Controlled Phase Transfer Catalysis for Styrene Epoxidation to Styrene Oxide with Aqueous Hydrogen Peroxide / X. Yang, S. Gao // Organic Process Research. - 2005. - Vol. 9, № 3. - P. 294-296.

44. Lane, B. A Cheap, Catalystic, Scalable, and Environmentally Benign Method for Alkene Epoxidations / B. Lane, K. Burgess // J. Am. Chem. Soc. - 2001. - Vol. 123, № 12. -P. 2933-2934.

45. Lane, B. Manganese-Catalyzed Epoxidations of Alkenes in Bicarbonate Solutions / B. Lane, M. Vogt, J. Derose, K. Burgess // J. Am. Chem. Soc. - 2002. - Vol. 124, № 40. - P. 11946-11954.

46. Jana, S. Anchoring of Copper Complex in MCM-41 Matrix: A Highly Efficient Catalyst for Epoxidation of Olefins by Olefins by irei-BuOOH / S. Jana, B. Dutta, R. Bera // Langmuir. - 2007. - Vol. 23, № 5. - P. 2492-2496.

47. Abrantes, M. A Simple Entry (q5-C5R5)chlorodioxomolybdenum (VI) Complexes (R=H, CH3, CH2Ph) and Their Use as Olefin Epoxidation Catalysts / M. Abrantes, A.M. Santos, J. Mink // Organometallics. - 2003. - Vol. 22, № 10. - P. 2112-2118.

48. Yin, G. Olefin Epoxidation by Aikyl Hydroperoxide with a Novel Cross-Bridged Cyclam Manganese Complex: Demonstration of Oxygenation by Two Distinct Reactive Intermediates / G. Yin, A.M. Danby, D. Kitko // Inorg. Chem. - 2007. - Vol. 46, № 6. - P. 2173-2180.

49. Rozen, S. Olefin Epoxidation Using Elemental Fluorine / S. Rozen, M. Kol // J. Am. Chem. Soc. - 1990.-Vol. 55, № 17.-P. 5155-5159.

50. Klawonn, M. A Simple and Convenient Method for Epoxidation of Olefins without Metal Catalysts / M. Klawonn, S. Bhor, G. Mehltretter // Full Papers. - 2003. - Vol. 345, № 3.-P. 389-392.

51. Geng, X. A Simple Method for Epoxidation of Olefins Using Sodium Chlorite as an Oxidant without a Catalyst / X. Geng, X. Li, C. Zhang // Journal of the American Chemical Society. - 2005. - Vol. 70, № 23. - P. 9610-9613.

52. Page, P. C. B. Organocatalysise of Asymmetric Epoxidation by Iminium Salts using Sodium Hypochlorite as the Stoichiometric Oxidant / P. C. B. Page, P. Parker, B. R. Buckley // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 65. - P. 2910-2915.

53. Колтунов, К. Ю. Энантноселектнвный синтез органических соединений: учебное пособие / К. Ю. Колтунов. - Новосиб. гос. ун-т. Новосибирск, 2010.-41 с.

54. Hongqi, Т. Highly Enantioselective Epoxidation of m-Olefin by Chiral Bioxirane / T. Hongqi, S. Lianhe // J. Am. Chem. Soc. - 2000. - Vol. 122, № 46. - P. 11151-11552.

55. Sharpless, R. The Osmium-Catalyzed Asymmetric Dihydroxylation A New Ligand Class and a Process Improvement / R. Sharpless, W. Amberg, L. Bennani, A. Crispino // J. Org. Chem. - 1992. - Vol. 57, № 10. - P. 2768-2771.

56. Ho, C. Fluorinated Chiral Secondary Amines as Catalysts for Epoxidation of Olefins with Oxone / С. Ho, Y. Chen, M. Wong, D. Yang // J. Org. Chem. - 2005. - Vol. 70, № 3. -P. 898-906.

57. Wong, O. A. Organocatalitic Oxidation. Asymmetric Epoxidation of Olefins Catalyzed by Chiral Ketons and Iminium Salts / O. A. Wong, Y. Shi // Chem. Rev. - 2008. - Vol. 108, №9.-P. 3958-3987.

58. Lane, B. S. Manganese-Catalyzed Epoxidations of Alkenes in Bicarbonate Solutions / B. S. Lane , M. Vogt, V. J. Derose, K. Burgess // J. Am. Chem. Soc. - 2002. - Vol. 124, № 40.-P. 11946-11954.

59. Дрюк, В.Г. Оксираны-синтез и биологическая активность / В.Г. Дрюк, В.Г. Карцев, М.А. Войцеховская. - М.: Химия, 1999. - 528 с.

60. Dryuk, V.G. The Mechanism of Epoxidation of Olefins by Peracids / V.G. Dryuk // Tetrahedron. - 1976. - Vol. 32. - P. 2855-2866.

61. Bach, R.D. Mechanism of Acid-Catalyzed Epoxidation of Alkenes with Peroxy Acids / R.D. Bach, С. Сапера, J.E. Winter // J. Org. Chem. - 1997. - Vol. 62, № 15. - P. 51915197.

62. Kim, С. MCPBA Epoxidation of Alkenes: Reinvestigation of Correlation between Rate and Ionization Potential / C. Kim, T.G. Traylor, C.L. Perrin // J. Am. Chem. Soc. -1998.-Vol. 120, №37. -P. 9513-9516.

63. Ukachukwu, V.C. Evidence for Reversible Formation of an Intermediate in the "Spontaneous" Hydrolysis Reaction of ^-Methoxystyrene Oxide / Victoria, C. Ukachukwu, Jeffrey J. Blumenstein, Dale L. Whalen // J. Am. Chem. Soc. - 1986. - № 108. - P. 50395040.

64. Tomioka, Kiyoshi. Enantioface Differention in Cis Dihydroxylation of C-C Double Bonds by Osmium Tetroxide with Use of a Chiral Diamine with D2 Symmetry / Kiyoshi Tomioka, Makoto Nakajima, Kenji Koda // J. Am. Chem. Soc. - 1987. -Vol. 109, № 120. -P. 6213-6215.

65. Mohan, Ram S. Spontaneous Hydrolysis Reactions of cis- and iram-(3-Methyl-4-methoxystyrene Oxides (Anethole Oxides): Buildup of iram-Anethole Oxide as an Intermediate in the Spontaneous Reaction of с is-Anethole Oxide / Ram S. Mohan, Kostas Gavardinas, Sampson Kyere, Dale L. Whalen // J. Org. Chem. - 2000. Vol. 65, № 20. - P. 1407-1413.

66. Coxon, James M. Rearrangement of Protonated Propene Oxide to Protonated Propanal / James M. Coxon, Robert G. A. R. Maclagan, Arvi Rauk, Aaron J. Thorpe, Dale Whalen // J. Am. Chem. Soc. - 1997. - Vol. 119. - P. 4712-4718.

67. Темникова, Т.Н., Семенова C.H. Молекулярные перегруппировки в органической химии / Т.Н. Темникова, С.Н. Семенова JI. - М.: Химия, 1983. - 256 с.

68. Sumer, В. Synthesis of 1,2-amino alcohols having tertiary alcohol moiety / B. Sumer // In Partial Fulfillment of the Requirement for the Degree of Master of science in chemistry. -2006. - 70c.

69. Schoellkopf, U. Syntheses with a-Metallated Isocyanides; LIV1. Synthesis of 1-Amino-2-hydroxy-alkanephosphonic Acids (Phospnonic Acid Analogs of Serines) via Diethyi 2-Oxazoline-4-phosphonates / U. Schoellkopf, T. Wintel // Synthesis. - 1984. - Vol. 12.-P. 1033-1034.

70. Caldwell, C.G. A Convenient Synthesis of Enantiometrically Pure (2S,3S)-or (2R,3R)-3-Hydroxyleucine / C.G. Caldwell, S.S. Bondy // Synthesis. - 1990. - P. 34-36.

71. Avery, M.A. Synthesis of 6-Aminoisoproterenol / M.A. Avery, M.S. Verlander, M. Goodman // J. Org. Chem. - 1980. - Vol. 45, № 14. - P. 2750-2753.

72. Reitz, A. Synthesis of Ring-Alkylated Isoproterenol Derivatives / A. Reitz, M.A. Avery, M.S. Verlander, M. Goodman // J. Org. Chem. - 1981. - Vol. 46, № 24. - P. 48594863.

73. Liwschitz, Y. Syntheses of a-Amino-P-hydroxyacids / Y. Liwschitz, Y. Rabinsohn, D. Perera // J. Am. Chem. Soc. - 1962. - P. 1116-1119.

74. Звонкова, Е.Н. Реакция т/%шс-2,3-эпоксиоктадекановой кислоты с аммиаком / Е.Н. Звонкова, Б.И. Мицнер, Н.Е. Аксенов, А.С. Бушнев, Р.П. Евстигнеева // Журнал органической химии. - 1969. - Т. 5, № 12. - С. 796-798.

75. Saito, S. A Facile Cleavage of Oxirane with Hydrazoic Acid in DMF a New Route to Chiral P-Hydroxy-a-Amino Acids / S. N. Saito, M. Inaba, T. Moriwake // Tetrahedron Letters. - 1985. - Vol. 26, № 43. - P. 5309-5312.

76. Kim, C.G. Formation of 3-Amino-5-hydroxybenzoic Acid, the Precursor of mC7N Units in Ansamycin Antibiotics, by a New Variant of the Shikimate Pathway / C.G. Kim, A. Kirschning, P. Bergon, Y. Ahn // J. Am. Chem. Soc. - 1992. - Vol. 114, № 12. - P. 49414943.

77. Biswas, A. Synthesis of Diethylamine-Functionalized Soybean Oil / A. Biswas, A. Adhvaryu, S.H. Gordon, S.Z. Erhan, J.L. Willett // J. Agric. Food Chem. - 2005. - № 53. -P. 9485-9490.

78. Caron, M. Nucleophilic Opening of 2,3-Epoxy Acids and Amides Mediated by Ti(0-i-Pr)4. Reliable C-3 Selectivity / M. Caron, K.B. Sharpless // J. Org. Chem. - 1985. - Vol. 50. -P. 1560-1563.

79. Chini, M. Regioalternating Selectivity in the Metal Salt Catalyzed Aminolysis of Styrene Oxide / M. Chini, P. Crotti, F. Macchia // J. Org. Chem. - 1990. - Vol. 56, № 20. -P. 5939-5942.

80. Organ, M. G. The Synthesis of Ethanolamine Libraries From Olefin Scaffolds / M. G. Organ, M. G. Organ, S. W. Kaldor, С. E. Dixon, D. J. Parks, U. Singh, D. J. Lavorato, P. K. Isbester, M. G. Siegel // Tetrahedron Letters. - 2000. - № 41. - P. 8407-8411.

81. Lebouvier, N. Efficient microwave-assisted synthesis of l-(lH-indol-l-yl)-2-phenyl-3-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-propan-2-ols as antifungal agents / N. Lebouvier, F. Giraud, T. Corbin, Y. Min Na, G. Le Baut, P. Marchand, M. Le Borgne // Tetrahedron Letters. - 2006. -№47.-P. 6479-6483.

82. Xiaohong, C. Oxidative Photofragmentation of a,(3-Amino Alcohols via Single Electron Transfer: Cooperative Reactivity of Donor and Acceptor Ion Radicals in Photogenerated Contact Radical Ion / C. Xiaohong, A. Matthew, G. Whitten // J. Am. Chem. Soc. - 1991.-№ 113.-P. 3893-3904.

83.1anni, J. С. A Priori Theoretical Prediction of Selectivity in Asymmetric Catalysis: Design of Chiral Catalysts by Using Quantum Molecular Interaction Fields / J. С Ianni, V. Annamalai, Puay-Wah Phuan, M. Panda, M. C.Kozlowcki // Angew. Chem. Int. Ed. - 2006. -№45.-P. 5502-5505.

84. Kamenka, J.M. Chemical Synthesis and Molecular Pharmacology of Hydroxylated 1-(1-Phenylcyclohexyl) piperidine Derivatives / J.M. Kamenka, B. Chiche, R. Goudal, P. Geneste, J. Vignon, J.P. Vincent, M. Lazdunski // J. Med. Chem. - 1982. - № 25. - P. 431435.

85. Ilagouma, A.T. Arylcyclohexylamines derived from BTCP are potent indirect catecholamine agonist / A.T. Ilagouma, T. Maurice, D Duterte-Boucher, E. Coderc, J. Vignon, J. Costentin, J.M. Kamenka // Eur. J. Med. Chem. - 1993. - № 28. - P. 377-385.

86. Ianni, J.C. A priori theoretical prediction of selectivity in asymmetric catalysts: Design of chiral catalysts by using quantum molecular interaction fields / J.C. Ianni, Annamalai Venkatachalam, Phuan Puay-Wah, Panda Manoranjan, Kozlowski Marisa // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. - 2006. - Vol. 45, № 33. - P. 5502-5505.

87. Wang, B. SmI[2]-Promoted Intramolecular Asymmetric Pinacol-Type Ketonetert-Butanesulfmyl Imine Reductive Coupling: Stereoselectivity and Mechanism / B. Wang // Org. Lett. - 2009. - Vol. 11,№ 15.-P. 3410-3413.

88. Kamenka, J. Recherche de differences conformationnelles et biochimiques entre phencyclidine et ketamine / J. Kamenka, M. Michaud, M. Geneste, P. Vignon // Eur. J. Med. Chem. - 1985. - Vol. 20, № 5. - P. 419-424.

89. Патент Франция 2639225, МКИ A61K31/34; A61K31/341; A61K31/44. Compositions pharmaceutioues pour la neuroprotection contenant des arylcyclohexylamines / J. Kamenka, A. Privat, R. Chicheportiche. заяв. 28.10. 1988; опуб. 25.05. 1990.

90. Berti, G. Unwamdlung von l-phenyl-trans-2-methylaminocyclohexanol in 6,7-dichlor-4-phenylbenzothiazol / G. Berti, G. Catelani, B. Lombardi // Gazz. Chim. Ital. - 1977. - Vol. 107, №3,- P. 175-180.

91.Hiroyuki, I. Radical cyclization of N-(cyclohex-2-enyl)-l-dichloracetamides / I. Hiroyuki, T. So, O. Kyoko // J. Org. Chem. - 1991. - Vol. 56. - P. 95-102.

92. Klein, M. Synthesis of Chiral l,4-Disubstituted-l,2,3-Triazole Derivatives from Amino Acids / M. Klein, K. Krainz, I. N. Redwan, P. Diner, M. Grotli // Molecules. - 2009. -№14.-P. 5124-5143.

93. Патент США 6201153, МКИ C07C231/14; C07C237/08; C07C247/10. Synthesis of midodrine HC1 from a novel intermediate l-(2',5'-dimethoxyphenyl)-2-azidoethanone / Anup K. Ray, H. Patel, M. Patel / Geneva Pharmaceuticals, заяв. 07.04. 2000; опуб. 13.04. 2001.

94. Патент Международный 020209, МКИ А61К31/00; А61К31/131; А61К31/14. Inhibitors of copper-containing amine oxidases / David J. Smith, M. Jalkanen, F. Fueloep, L. Lazar, Z. Szakonyi, G. Bernath // Biotie Therapies Corp. Pub. заяв. 05.07. 2000; опуб. 01.10. 2002.

95. Патент Германия 2244737, А61КЗ1/135; А61Р11/08; С07С213/00. Verfahren zur herstellung von derivaten des chlorbenzylalkohols / H. Kato, S. Kurata // Hokuriku Pharmaceutical, заяв. 12.09. 1972; опуб. 22.04. 1973.

96. Jia, Meirong. Overview of the Synthesis of Optically Active 3-Amino-2-Hydroxy-4-Phenylbutyric Acids, Key Intermadiates for Numerous Bioactive Compounds / Meirong Jia, Tao Wei, Kanghui Yang, WenFang Xu // Mini-Reviews in Organic Chemistry. - 2011. - Vol 8. - P.197-210.

97. Ollevier, Thierry. An efficient method for the ring opening of epoxides with aromatic amines catalyzed by bismuth trichloride / Thierry Ollevier, Guiilaume Lavie-Compin // Tetrahedron Letters. - 2002. - Vol. 43. - P. 7891-7893.

98. Favretto, Laura. Highly regioselective microwave-assisted synthesis of enantiopure C3-symmetric trialkanolamines / Laura Favretto, William A. Nugent, Giulia Licini // Tetrahedron Letters. - 2002. - Vol. 43. - P. 2581-2584.

99. Davis, F.A. Asymmetric oxidation of chiral enolates in the preparation of acyclic tertiary 'alpha'-hydroxy amides in high optical purity / F.A. Davis, T.G. Ulatowski, M. Serajul Haque // J. Org. Chem. - 1987. - Vol. 52, № 23. - P. 5288-5290.

100. Davis, F.A. Asymmetric oxidation of ester and amide enolates using new (camphorylsulfony) oxaziridines / F.A. Davis, M. S Haque, T.G. Ulatowski, J.C. Towson // J. Org. Chem.- 1986. - Vol. 51, № 12. - P. 2402-2404.

101. V'Zhusto'Ges'Pusto, K.R. Indolizidine and quinolizidine derivatives of the dopamine autoreceptor agoniste 3-(3-hydroxyphenyl)-N-N-proplpiperidine / K.R. V'Zhusto'Ges'Pusto, J. Arnt, M. Lundmark, S.Sundell // J. Med. Chem. - 1987. - Vol. 30, № l.-P. 142-150.

102. Garoufalia, S. Synthese et etude pharmacologique de 'beta'-amino-alcools encombres / S. Garoufalia, G. B. Foscolos, G. Tsatsas, E. Costakis, P. Galanopoulou, C. Karageorgiou, A. Petounis, D. Varonos // Ann. Pharm. Franc. - 1981. - Vol. 39, № 6. - P. 519-527.

103. Tamotsu, F. Diastereofacial control in the reaction of chiral 'alpha'-amino ketones with several organometallics / F. Tamotsu, Funabora Makoto, Ukajl Yutaka, Sato Toshio // Chem. Lett. - 1988. - Vol. l.-P. 59-62.

104. Janine, Cossy. Generation of ketyl radical anions by photoinduced electron transfer between ketones and amines. Synthetic applications / Cossy Janine, Belotti Damien // Tetrahedron. - 2006. - Vol. 62, № 27. - P. 6459-6470.

105. Galons, H. Synthese und pharmakologische untersuchung von 3-phenyl-propan-2-olaminen / H. Galons, J.-F. Girardeau, C. Combet, M. Miocque, C. Dupont, J.Wepierre // Eur. J. Med. Chem. - 1979. - Vol. 14, № 2. - P. 1650170.

106. Патент США 4977167, МКИ A61K 31/455; C07D 401/12. Carbamoylpyrolidone derivatives and drugs for senile dementia / Matsumura, Hiromu, Hiromu Matsumura, Toshisada Yano, Akira Matsushita, Masami Eigyo. заяв. 17.08. 1988; опуб. 11.12. 1990.

107. Патент США 4791103, МКИ С07Н 19/06; С07Н 19/16. 2,N6-Disubstituted adenosines, derivatives and methods of USE / BharatK. Trivedi, Bharat K. Trivedi, Walter Moos, Ann Arbor, Harriet W. Hamilton, William C. Patt. заяв. 05.09. 1985; опуб. 13.12. 1988.

108. Патент США 4843074, МКИ А61К 31/435; А61К 31/54; А 61К 31/535. 1-Azabicyclo[2.2.2]oktan-3-yl 2-aril-3-azacyclo-2-hydroxypropinates and their quaternary salts / Waclaw J. Zeszotarski, Waclaw J Rzeszotarski, Millersville, Vicki H. Audia, Moshe Weitzberg. заяв. 17.05. 1988; опуб. 27.06. 1989.

109. Патент Франция 2595696, МКИ С 07 D 239/06; С 07 D 239/04; А 61 К 31/505. Derives de 5-phenyl-l,4,5,6-tetrahydropyrimidine, procede de preparation et utilization en therapeatique / Lafon, Louis, заяв. 14.03. 1986; опуб. 18.09. 1987.

110. Патент Россия 1428750, МКИ С 07 С 101/30; А 61 К 31/195. Гидрохлорид 4-амино-З-окси-З-фенилбутановой кислоты, обладающий гипертензивной активность / В.В. Перкалин, О.С. Васильева, A.A. Смирнова, М.М. Зобачева, Г.В. Ковалев, И.Н. Тюренков, Т.Н. Серхачева, Ю.К. Фомин; заявительт патентообладатель Ленинградский государственный педагогический институт им. А.И. Герцена и Волгоградский государственный медицинский институт, заяв. 08.10.1980; опуб. 07.10. 1988.

111. Ager, D. J. 1,2-Amino Alcohols and Their Heterocyclic Derivatives as Chiral Auxiliaries in Asymmetric Synthesis / D. J Ager, I. Prakash, D. R. Schaad // Chem Rev. -1996.-№96.-P. 835-875.

112. Патент Германия 2502530, МКИ С 07 С 87-60 / С 08 F 2-38 / С 07 С 67-50 Verbesserte stabile ungesättigte Carbonsaure-esterzubereitungen und Verfahren zur Inhibierung der Polymerisation dieser Ester / Berg W. J., Schwabe H.G. заяв. 23.01. 1974; опуб. МКИ 22.06. 1975.

113. Патент Германия 2034563, МКИ С lid, 3/20 d Lichtbestandig angefarbte flüssige order pastenformige Wasch-, Spul- and Reinigungsmittel / Opavsky Werner, Wessendorf Richard, заяв. 11.07. 1970; опуб. МКИ 27.01.1972.

114. Патент Германия 2304580, МКИ С 07d, 63/16, А 611, 13/00 Neue Thiophencarbonsaureester, deren Herstellung sowie Verwendung als antimikrobielle Substanzen / Andree Hans, Koppensteiner Gunter, Stracke Heinz-Ulrich, заяв. 31.01.197; опуб. МКИ 08.08.1974.

115. Kaiita, В. Synthesis of 2-Nitroalcohols by Regioselective Ring Opening of Epoxides with MgS04/Me0H/NaN02 System: A Short Synthesis of Immunosuppressive Agent FTY-720 / B. Kalita, N.C. Barua, M. Barua // Synlett. - 2001. - № 9. - P. 1411-1414.

116. Патен США 3632756, МКИ CI. AOln 9/36, 9/00 Method of controlling fungus / Marvin H. Gold, Sacramento, Henry J. Marcus, West Covina. заяв. 29.08. 1969; опуб. МКИ 04.01. 1972.

117. Патен США 3 845105 МКИ С1. С07с 101/10 Nitrated and/or fluorinated ethyl amino acetic and esters thereof / Willam H. Gilligan, Washingion D.C. заяв. 28.01. 1971; опуб. МКИ 29.10. 1974.

118. Патен США 4113444 МКИ С 10L 1/22, С 10L 44/72, С 10L 424/349 Microbicide for use with hydrocarbon fuels / P. M. Bunting, John F. Deffner. заяв. 17.12. 1976; опуб. МКИ 12.09. 1978.

119. Патен США 4199602 МКИ А61К 31/195, А61К 31/195 Control of mastitis and compositions therefor / Steven E. Lentsch заяв. 17.12. 1976; опуб. МКИ 12.09. 1978.

120. Kowalczyk, R. Enantioselective Nitroaldol Reaction Catalyzed by Sterically Modified Salen - Chromium Complexes / R. Kowalczyk, P. Kwiatkowski, J. Skarzewski, J. Jurczak // J. Org. Chem. - 2009. - № 74. - P. 753-756.

121. Патент Япония 1308435, МКИ C07C 201/12; C07C 253/30; C07C 213/02. Process for producing optically active amino alcohols / Masahito Soka-shi, Masahito Soka-shi, Kunihiko Soka-shi, Takao Kita-ku. заяв. 31.10. 2001; опуб. 29.08. 2002.

122. Патент США 4581178, МКИ С07С 121/75; С07С 121/34; С07С 79/18. Addition of aldehydes to organic compounds having a carbon-hydrogen bond activated by a nitro or nitrile group / David Milstein. заяв. 28.02.1985; опуб. 08.04.1986.

123. Berti, G. New methods for the preparation of 1-phenil-trans-cyclohexane-1,2-diol / G. Berti, F. Bottari, B. Macchia, F. Maccnia // Tetrahedron. - 1965. - Vol. 21. - P. 3277-3283.

124. Basavaiah, D. Enantioselective hydrolysis of 2,2-disubstituted oxiranes mediated by microsomal epoxide hudrolase / D. Basavaiah, S. Bhaskar Raju // Synthetic Communications. - 1995. - №25. - P. 3293-3306.

125. Naemura, Koichiro. Preparation and Enantiomer Recognition Behaviour of Crown Ethers containing cw-l-Phenylcyclohexane-l,2-diol and trans-1,2-Diphenylcyclohexane-1,2-diol as a Chiral Subunit / Koichiro Naemura, Hajime Miyabe, Yasuhiro Shingai, Yoshito Tobe // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1993. - P. 1073-1077.

126. Wang, Zhi. Hot Water-Promoted Ring-Opening of Epoxides and Aziridines by Water and Other Nucleopliles / Zhi Wang, Yong-Tao Cui, Zhao-Bing Xu, Jin Qu // J. Org. Chem. - 2008. - Vol. 73. - P. 2270-2274.

127. Weisenborn, Frank L. The Reaction of Perbenzoic Acid with Certain Olefins / Frank L. Weisenborn, David Taub // J. Org. Chem. - 1952. - Vol. 74, № 5. - P. 1329-1330.

128. Berti, Giancarlo. Synthesis and Determination of the Absolute Configurations of the Enantiomeric 1,2-Epoxy-l-phenylcyclohexanes / Giancarlo Berti, Bruno Macchia, Franco Macchia, Luigi Monti // J. Org. Chem. - 1968. - Vol. 33, № 11. P. 4045-4049.

129. Pugia, Michael J. Synthesis and Alkali-Metal Complexing Abilities of Crown Enter Tertiary Alcohols / Michael J. Pugia, Brian E. Knudsen, C. Victor Cason, Richard A. Bartsch // J. Org. Chem. - 1987. - Vol. 52, № 4. - P. 726-730.

130. Fan, Ren-Hua. Efficient Ring-Opening Reaction of Epoxides and Aziridines Promoted by Tributylphosphine in Water / Ren-Hua Fan, Xue-Long Hou // J. Org. Chem. -2003. - Vol. 68, № 3. - P. 726-730.

131. Layer, Robert W. Reaction of Epoxides with 2,6-Di-ter/-butylphenol / Robert W. Layer // J.Org. Chem. - 1981. - Vol. 46, № 25. - P. 5224-5225.

132. Eisch, John J. Rearrangement and Cleavage of [(Aryloxy)methyl]silanes by Organolithium Reagents: Conversion of Phenols into Benzylic Alcohols / John J. Eisch, James E. Galle, Miin-Rong Tsai // J. Org. Chem. - 1982. - Vol. 47, № 26. - P. 5051-5056.

133. Serge, David. Conversion of One Hydroxy Group in a Diol to a Phenyl Ether with Triphenylbismuth Diacetate, a New Glycol Reaction Showing Strong Axial Preference in Six-Membered flings / David Serge, Annie Thieffry // J. Org. Chem. - 1983. - Vol. 48, №4.-P. 441-447.

134. Fabbri, Claudia. Generation and Reactivity of Ketyl Radicals with Lignin Related Structures. On the Importance of the Ketyl Pathway in the Photoyellowing of Lignin Containing Pulps and Papers / Claudia Fabbri, Massimo Bietti, Osvaldo Lanzalunga // J. Org. Chem. - 2005. - Vol. 70, № 7. - P. 2720-2728.

135. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, P. Форд . - M: Мир, 1976. - 604 с.

136. Овсянников, О.Н. Синтез гс-изопропенилбензойной кислоты и производных н а ее основе / О.Н. Овсянников, С.В. Красников, А.Ф. Бетнев // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2008. - Т. 51, № 4. - С. 58-59.

137. Иоффе, Б.В. Физические методы определения строения органических соединений / Иоффе Б.В., Костиков P.P., Разин В.В. - М.: Высшая школа, 1984.-336 с.

138. Потапов, B.M. Стереохимия / В.М. Потапов. - М.: Химия, 1988. - 464с.

139. Eliel, E.L. //Chem. Ind. - 1959.-№ 18.-P. 568.

140. Yu, Z. Irreversible Inhibition of the HIV-1 Protease: Targeting Alkylating Agents to the Catalytic Aspartate Groups / Z. Yu, P. Caldera, F. Mcphee, J.De Voss, P. R. Jones, A. L. Burlingame, I. D. Kuntz, Charles S. Craik, Paul R. Ortiz de Montellano // J. Am. Chem. Soc. - 1996. -№ 118.-P. 5846-5856.

141. Duboudin, F. Synthese organique de MeSi(CN)3 prepare view the MathML source view the MathML source / F. Duboudin, P. Cazeau, O. Babot, F. Moulines // Tetrahedron Letter. - 1983. - Vol. 24, № 40. - P. 4335-4336.

142. Al- Ajlouni, A. M. Epoxidation of Styrenes by Hydrogen Peroxide As Catalyzed by Methylrhenium Trioxide / M. Al- Ajlouni, J. H. Espenson // J. Am. Chem. Soc. - 1995. -№117.-P. 9243-9250.

143. Патент Германия 4431529, МКИ С 07 С 215/08, С 07 С 215/ 28, С 07 С 213/00 Verfahren zur Redaction von Aminosäuren und deren Derivaten / Kottenhahn, Matthias, Matthias Kottenhahn, Karlheinz Drauz, Hans Hilpert, заяв. 03. 09. 1994; опубл. МКИ 07. 03. 1996.

144. Ma, D. Asymmetric Stresker-Type Reaction of a-Aryl Ketones. Synthesis of (S)-aM4CPG, (S)-AIDA, and (S)-APICA, the Antagoniste of Metabotropic Glutamate Receptors / D. Ma, H. Tian, Gu. Zou // J. Org. Chem. - 1999. - № 64. - P. 120-125.

145. Cornejo, A. An Efficient and General One-Pot Method for the Synthesis of Chiral Bis (oxazoline) and Pyridine Bis (oxazoline) Ligands / A. Cornejo, J.M. Fraile, J.I. Garcia, M.J. Gil, V. Martinez-Merino, J.A. Mayoral, E. Pires, I.Villalba // Synlett. - 2005. -№ 15.-P. 2321-2324.

146. Каратаева, Ф.Х. Спектроскопия ЯМР в органической химии. Часть 1

1 13

Общая теория ЯМР. Химические сдвиги Н и С С / Ф.Х. Каратаева, В.В. Клочков. -Казань, 2012.-96 с.

147. Крылов, A.B. Влияние растворителя на региоселективность раскрытия эпоксидного цикла окиси стирола О- и N- нуклеофилами в нейтральных и основных средах / A.B. Крылов, А.Х. Мохаммед, В.В. Егорова, Е.Я. Борисова, Н.Ю. Борисова, В.Р. Флид // Известия РАН. Физическая химия. -2012. - № 6. - С.

148. Мохаммед, А. X. Региоселективность раскрытия эпоксидного цикла окиси стирола этилендиаминами в различных средах / А.Х. Мохаммед, Е.Я. Борисова, В.В. Егорова, А.В. Крылов, Н.Ю. Борисова // Вестник МИХТХ. - 2011. - Т.6. - № 5. - С. 140-142.

149. Victoria, С. Evidence for Reversible Formation of an Intermediate in the "Spontaneous" Hydrolysis Reaction of p -Methoxystyrene Oxide / C. Victoria, Ukachukwu, Jeffrey J. Blumenstein, Dale L. Whalen // J. Am. Chem. Soc. - 1986. - Vol. 108. - P. 50395040.

150. Chini, M. Regioalternating selectivity in the metal salt catalyzed aminolysis of styrene oxide/ M. Chini, P. Crotti, F. Macchia // J. Org. Chem. - 1991. -Vol. 56. P. 59395942.

151. Thierry, O. An efficient method for the ring opening of epoxides with aromatic amines catalyzed by smuth trichloride / O. Thierry, L. Guillaume // Tetrahedron Lettr. -2002. - Vol. 43. - P. 7891-7893.

152. Kureshy, R. Microvware-assisted asymmetric ring opening of meso-epoxides with aromatic amines catalyze by a Ti-S-(-) BINOL complex / R. Kureshy, S. Singh, N. Knan // Tetrahedron Lettr. - 2006. - Vol. 47. - P. 5277-5279.

153. Reitz, A. Synthesis of ring-alkylated isoproterenol derivatives / A. Reitz, A. Avery, M. Verlander, M. Goodman // J. Org. Chem. - 1981. - Vol. 46. - P. 4859-4863.

154. Bond Б. Comparison of the psychotropic profiles of tofisopam and diazepam / Б. Bond, M. Б. Lader, J. Eur. // Clin. Pharmacol. - 1982. - Vol. 22, № 2. - P. 137-142.

155. Воронина, Т. А. Перспективы поиска анксиолитиков / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Эксперим. и клин, фармакология. — 2002. — Т. 65, № 5. — С. 4-17.

156. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. - 1985. - Т. 39, № 3. - С. 3-9.

157. Гуськова, Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения / Т.А. Гуськова // Хим.-фармац. журн. - 1990. - Т. 24, № 7. -С. 10-15.

158. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. - 2-е изд., перераб. и доп. - M.: Медицина, 2005. - С. 253-263.

159. Гуськова, Т.А. Токсикология лекарственных средств / Т.А. Гуськова. - М.: Издательский дом "Русский врач", 2003. - 154 с.