Синтез, превращения и свойства α-замещенных n-изопропилбензойной и 4-изопропилциклогексанкарбоновой кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Овсянников, Олег Николаевич

• Овсянников, Олег Николаевич
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Овсянников, Олег Николаевич

Введение

Глава 1 - Литературный обзор

1.1 Окисление органических соединений с применением катализаторов на основе соединений металлов переменной валентности.

1.1.2 Влияние природы растворителя на механизм каталитического окисления

1.1.3 Смешанные каталитические системы для жидкофазного окисления

1.1.4 Использование промотирующих добавок при жидкофазном каталитическом окислении.

1.2 Радикальное галогенирование углеводородов и их производных.

1.2.1 Галогенирование алифатических углеводородов и их производных.

1.2.2 Галогенирование аллильных производных углеводородов 12 с помощью N-бромсукцинимида.

1.2.3 Галогенирование карбоновых кислот и сложных эфиров.

1.2.4 Галогенирование ароматических соединений в боковую цепь.

1.2.4.1 Влияние заместителей на реакционную способность в реакции галогенирования замещенных алкилбензолов.

1.2.4.2 Методы инициирования в свободно-радикальном процессе галогенирования алкилароматических соединений.

1.3 Жидкофазное гидрирование ароматических карбоновых кислот до циклогексанкарбоновых на гетерогенных катализаторах

1.3.1 Гидрирование на металлическом натрии и никелевых катализаторах

1.3.2 Гидрирование на палладиевых, платиновых и родиевых катализаторах

1.3.3 Гидрирование на рутениевых катализаторах

1.3.4 Изомеризация циклогексанкарбоновых кислот

1.3.5 Методы получения индивидуальных изомеров алкилциклогексанкарбоновых кислот

Глава 2 - Синтез замещенных ароматических карбоновых кислот на основе реакции свободно-радикального бромирования п-изопропилбензойной кислоты.

2.1 Синтез «-изопропилбензойной кислоты жидкофазным окислением я-цимола

2.2 Изучение реакции бромирования и-изопропилбензойной кислоты

2.3 Разработка метода синтеза я-изопропенилбензойной кислоты

2.4 Применение и-изопропенилбензойной кислоты в реакциях свободнорадикального присоединения с получением замещенных

4-( 1 -фенилсульфонилметилвинил)бензойных кислот.

2.5 Синтез и функционализация 4-(1-гидрокси-1-метилэтил)бензойной кислоты.

2.6 Получение замещенных 4-(1-метил-1-фенилэтил)бензойных кислот.

2.7 Окисление метальных групп замещенных 4-(1-метил-1-фенилэтил)бензойных кислот с получением ди- и трикарбоновых кислот.

Глава 3 - Жидкофазное каталитическое гидрирование ароматических карбоновых кислот с одним и двумя бензольными кольцами.

3.1 Синтез транс-4-изопропилциклогексанкарбоновой кислоты

3.2 Получение новых замещенных 4-( 1-метил-1-циклогексилэтил)циклогексанкарбоновых кислот.

3.3 Изучение конформационного равновесия изомеров замещенных 4-( 1 -метил-1 -циклогексилэтил)циклогексанкар-боновых кислот.

3.4 Синтез N-mpawc-4-изопропилциклогексаноилзамещенных аминокислот.

3.5 Биологическая активность N -ациламинокислот на основе 4-ИПЦГКК.

3.6 Синтез амидов N-w/?aHo4-H3onponmi циклогексаноилзамещенных аминокислот.

Глава 4 - Экспериментальная часть

4.1 Характеристика исходных веществ.

4.2 Аппаратура и методики проведения жидкофазных каталитических реакций.

4.3 Методики получения производных п-изопропилциклогексанкарбоновой кислоты.

4.4 Методика анализа исходных соединений и полученных продуктов.

Выводы

Перечень использованных сокращений Список использованных источников Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, превращения и свойства α-замещенных n-изопропилбензойной и 4-изопропилциклогексанкарбоновой кислот»

Актуальность работы

В современной органической химии одной из актуальных задач является разработка неординарных методов получения соединений, синтез которых затруднен с использованием обычных реакций. В процессе синтеза часто приходится сталкиваться с ситуацией, когда необходимо провести реакцию лишь по одному из близких по структуре фрагментов молекулы, не затрагивая остальные, которые будут участвовать в последующих превращениях. В связи с этим важнейшее значение приобретает региоселективность используемых реакций. Это может обеспечить появление новых синтетических подходов к соединениям разных классов. К таким реакциям относится жидкофазное окисление алкилтолуолов кислородом в присутствии металлов переменной валентности, с помощью которого возможно селективное окисление метильной группы до карбоксильной в присутствии других алкильных групп. Сохранение подвижного водородного атома у полученных алкилзамещенных ароматических карбоновых кислот позволяет использовать их для разработки новых методов синтеза соединений с практически значимыми свойствами, такими как биологическая активность и возможность использования в полимерных композициях.

Цели работы

- Разработка методов синтеза а-замещенных я-изопропилбензойной и 4-изопропилциклогексанкарбоновой кислот.

- Исследование реакции радикального бромирования п-изопропилбензойной кислоты молекулярным бромом. Разработка новых методов синтеза соединений с использованием реакций нуклеофильного, электрофильного замещения и реакции элиминирования на основе продуктов бромирования.

- Синтез а-замещенных изомерных 4-изопропилциклогексан-карбоновых кислот. Конформационный анализ указанных соединений с использованием метода молекулярной механики.

- Изучение возможных путей использования синтезированных соединений.

Научная новизна

Впервые исследована реакция бромирования я-изопропилбензойной кислоты молекулярным бромом. Показано, что продуктами бромирования являются 4-(1-бром-1-метилэтил)бензойная кислота, я-изопропенилбензойная кислота и 4-(1,2-дибром-1-метилэтил)бензойная кислота. Их строение и количественное содержание установлено с помощью методов ИК- и ЯМР-спектроскопии. Для доказательства состава использовался встречный синтез. Предложен путь образования продуктов бромирования с использованием квантово-химических расчетов.

На основе продуктов бромирования были разработаны новые методы синтеза 4-(1-гидрокси-1-метилэтил)бензойной кислоты, я-изопропенилбен-зойной кислоты и замещенных 4-(1-метил-1-фенилэтил)бензойных кислот с использованием реакций нуклеофильного, электрофильного замещения и реакции элиминирования.

Впервые осуществлено гидрирование замещенных 4-(1-метил-1-фенилэтил)бензойных кислот водородом на рутениево-никелевом катализаторе РНУ-5 до замещенных 4-(1-метил-1-циклогексилэтил)циклогексанкарбоновых кислот. Проведен конформационный анализ 4,4'-изопропилиден-циклогександикарбоновой кислоты с использованием метода молекулярной механики.

Практическая ценность

Разработаны методы синтеза а-замещенных я-изопропилбензойной и 4-изопропилциклогексанкарбоновой кислоты.

На основе 4-изопропилциклогексанкарбоновой кислоты получены новые аминокислотные производные. Фармакологический скрининг для 5 соединений класса К-т/?анс-4-изопропилциклогексаноилзамещенных аминокислот, проведенный на кафедре фармакологии Ярославской государственной медицинской академии, показал наличие достоверно значимой противовоспалительной и противоболевой активности при низкой токсичности.

На основе 4-(1-гидрокси-1-метилэтил)бензойной кислоты и N-mpaucA-изопропилциклогексаноилзамещенных аминокислот синтезировано более 50 новых соединений класса амидов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Овсянников, Олег Николаевич

Выводы

1. При исследовании реакции бромирования и-изопропилбензойной кислоты молекулярным бромом показано, что продуктами бромирования являются 4-(1-бром-1-метилэтил)бензойная кислота, я-изопропенил-бензойная кислота и 4-(1,2-дибром-1-метилэтил)бензойная кислота. Их строение, состав и количественное содержание доказаны с помощью методов ИК-, 'Н ЯМР-спектроскопии, встречного синтеза и квантово-химических расчетов.

2. На основе продуктов бромирования были разработаны новые методы синтеза 4-(1-гидрокси-1-метилэтил)бензойной кислоты, я-изопропенилбен-зойной кислоты и замещенных 4-(1-метил-1-фенилэтил)бензойных кислот с использованием реакций нуклеофильного, электрофильного замещения и реакции элиминирования. Показаны возможные пути использования полученных веществ.

3. Синтезированы транс-4-изопропилциклогексанкарбоновая кислота и замещенные 4-( 1 -метил-1 -циклогексилэтил)циклогексанкарбоновые кислоты. Проведен конформационный анализ 4,4'-изопропилиденциклогексан-дикарбоновой кислоты с использованием метода молекулярной механики. Показано, что наиболее устойчивым конформером данного соединения является транс-анти-транс-конформер, равновесное содержание которого в смеси составляет 70 %.

4. На основе транс-4-изопропилциклогексанкарбоновой кислоты получены новые аминокислотные производные. Доклинические испытания Ы-транс-4-изопропилциклогексаноилзамещенных аминокислот показали наличие достоверно значимой противоболевой и противовоспалительной активностей при низкой токсичности.

5. На основе 4-(1-гидрокси-1-метилэтил)бензойной кислоты и N-mpaHC-4-изопропилциклогексаноилзамещенных аминокислот синтезировано более 50 новых соединений класса амидов.

Перечень использованных сокращений

MI IB - металл переменной валентности; и-ИПБК - и-изопропилбензойная кислота;

4-ИПЦГКК - 4-изопропилциклогексанкарбоновая кислота;

РНУ-5 - рутений-никелевый нанесенный на уголь катализатор.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Овсянников, Олег Николаевич, 2008 год

1. Эммануэль, Н.М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкойфазе / Н.М. Эммануэль, Е.Т. Денисов, З.К. Майзус М.: Наука, 1965.

2. Назимок, В.Ф., Жидкофазное окисление алкилароматических углеводородов / В.Ф. Назимок, В.И. Овчинников, В.Н. Потехин - М.: Химия, 1987-240 с.

3. Обухова, Т.А. Жидкофазное гомогенное окисление ароматических углеводородов в полярных растворителях в присутствии металлов переменной валентности / Т.А. Обухова, Миронов Г.С. // Обзор. Изв. Вузов. Химия и хим. технология. -1991. -34, № 10, С. 3-13.

4. Красников, С.В. Жидкофазное окисление метилфениладамантанов кислородом в присутствии металлов переменной валентности. -Дисс. канд. хим. наук. Ярославль., 2005. — 110 с.

5. Обухова, Т.А. Селективность окисления различных алкильных группмолекулярным кислородом в жидкой фазе / Т.А. Обухова, Н.Н. Басаева, Г.С. Миронов, М.М. Кузнецов, А.В. Бондаренко // Нефтехимия. 1976, т. 18, № 4, с. 573-576.

6. Эджиня, А.С. Изучение взаимодействия алкиларенов с кобальтбромидными катализаторами методом потенциометрии / А.С. Эджиня, С.Р. Трусов, О .Я. Нейланд // Изв. АН Латв. ССР. Сер. хим., 1978. № 5, С.621-623.

7. Якоби, В.А. Реакционная способность органических соединений // Тр.

8. МХТИ, М., 1978. № 103, с. 66-92.

9. Дигуров, Н.Г. Окисление ксилолов в растворе уксусной кислоты скобальтбромидным катализатором / Н.Г. Дигуров, Н.А. Батыгина, Н.В. Бухаркина // Нефтехимия. 1985. - Т. 24, № 1.

10. Chester, A.W. Zirconium cocatalysis of the cobalt-catalyzed autoxidation ofalkylaromatic hydrocarbons / A.W. Chester, E.I.Y. Scott, P.S. Landis // J. of Catalysis. 1977. - V. 46. - P. 308-319.

11. Бежанишвили, Г.С. Кинетика окисления толуола на кобальтбромидномкатализаторе с добавкой хлористого цирконила / Г.С. Бежанишвили, Н.Н. Лебедев, Н.Г. Дигуров // Кинетика и катализ. 1983. - Т. 24, № 4.

12. Бухаркина, Н.В. Управление скоростью и селективностью процессов каталитического жидкофазного окисления. -Дисс. докт. хим. наук. — М., 1998.- 190 с.

13. Дигуров, Н.Г. Кинетика окисления бензилового спирта в уксусной кислоте ионами металлов переменной валентности / Н.Г. Дигуров, Н.Д. Гавриленко, Т.В. Бухаркина // Кинетика и катализ. 1978. - Т. 19, № 1.

14. Kamiya, Y. The autoxidation of tetralin catalyzed by cobalt salt and sodium bromide in acetic acid // Tetrahedron. 1966. - Vol. 33. - P. 2029-2038.

15. Kamiya, Y. Catalysis by cobalt and bromide vons in the autoxidation of alkylbenzenes in acetic acid / Y. Kamiya, J. Catal // 1974. - Vol. 33. - P. 480-485.

16. Kamiya, Y. The autoxidation of p-xylene catalyzed with cobalt monobromidein acetic acid / Y. Kamiya, T. Sakotak, Nakayama // Bull. Chem. Soc. Japan. 1966. - V.39. - P. 2211-2215.

17. Сапунов, B.H. Кинетика окисления метилфенилкарбинола в уксусной кислоте с кобальт-бромидньтм катализатором / В.Н. Сапунов, Э.Ф. Селютина, О.С. Толчинская // Кинетика и катализ. 1974. - Т. 16, вып. 6. - С. 605-609.

18. Редутко, Н.В., Исследование природы промотирующего действия ионовброма при катализе окисления «-ксилола солями кобальта / Н.В. Редутко, А.И. Камнева // Докл. АН СССР. 1975. - Т. 220. - С. 834-837.

19. Brile, W.F. Terephtalic acid by single stege oxidation // Ind. And Eng. Chem. - 1960. - Vol. 52. - P.837-840.

20. Роберте, Д. Основы органической химии / Д. Роберте, М. Касерио М.:1. Мир, 1978. -Т.2. -890с.

21. Нонхибел, Д. Химия свободных радикалов / Д. Нонхибел, Д. Уолтон1. М.: Мир, 1977.-608с.

22. Гауптман, 3. Органическая химия / 3. Гауптман, Ю. Греффе, X. Ремане.1. М.: Химия, 1979.-832с.

23. Вейганд Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии. - М:1. Химия, 1968.-944с.

24. Xiao-Xin, Shi. Mild halogenation of stabilized ester enolates by cupric halides

25. Shi Xiao-Xin, Dai Li-Xin // J. Org. Chem. — 1993. 58, № 17. - P. 45964598

26. Пат. 5138107 США, МКИ5 С 07 С 17/00, С 07 С 17/02, С 07 С 69/60 С 07

27. С 3/00. Phase transfer catlized halogenation of carbon acids / Yoel Sasson. -опубл. 08.11.1992.

28. Яновская, JI.А. Современные теоретические основы органической химии

29. М.: Химия. 1978. - С. 360.

30. Smith, Т. W. Bromination of (3-phenylglutaric acid / W. T. Smith, Jr., W.

31. Kadaba // J. Org. Chem. -1956. -Vol. 21, №6, P. 704-704.

32. Pergamon Press Ltd. Printed in Great Britain. Polymers With Functional

33. Groups // Pure & Appl. Chem. -1979. -Vol 51, P. 2409-2419.

34. Титце, JI. Препаративная органическая химия / JT. Титце, Т. Айхер. -М.:1. Мир, 1999.-704с.

35. Klein-Schmidt, Е. G. Bromierungen mit N-Bromsuccinimid (SNBr). Mitt.

36. Theoretische Betra-chlungen zum dirigierenden Einflup der Kemsubstituenten auf den Bromieruingsablauf bei Alkylaromaten / E. G. Klein-Schmidt, H. Brauniger // Pharmazies. 1969. -Vol. 24, № 9, p. 522—526.

37. Shuntaro, M. The bromination of methylarenes with NBS by irradiation usinga tungsten lamp. Preparation of benzotribromides / M. Shuntaro, K. Masayoshi, T. Kazufumi, T. Masashi // Chem. Lett. 1984. № 11, -P. 1969—1972.

38. Днепровский, А. С. Механизмы свободнорадикальных реакций.

39. Реакционная способность и селективность в реакциях свободнорадикального арилфторалканов / А. С. Днепровский, К. В. Елисеенков // Ж. орган, химии. 1987. - 23, № 4, С. 788—797.

40. Пат. 4133837 США, С07С17/12; С07С17/14; С07С17/00. Preferentialaliphatik halogenation of AAR-substituted alkylbenzenes / Lovell D. Markley, Midland, Mich.-№ 852409. опубл. 9.01.79. Chem. Abstr. 089(13)108597B

41. Shuntaro, M. Side-chain bromination of diphenylmethanes, 1,2-diphenylethanes, and 10,11 -dihydro-5H-dibenzo-a,d.cycloheptenes with N-bromosuccinimide under irradiation of a tungsten lamp / M. Shuntaro, L.

42. Guo-Bin, Т. Akiyoshi, Т. Masashi // Bull. Cnem. Soc. Jap. -1994. -67, № 8, -P. 2336—2338.

43. Пат. 3021728 ФРГ, МКИ C07C17/14; C07C22/04; C07C17/00;

44. C07C22/00. VERFAHREN ZUR BROMIERUNG VON 4-TERT.BUTYLTOLUOL / Luol. Blank Heinz Uldrich, Wolters Erich, Bayer AG. опубл МКИ 17.12.81. Chem. Abstr. 096(07)051962E.

45. Рахимова, Т. Ф. Бромирование 4-(адамантил-1)-толуола, инициируемоедитретбутилпероксиэфиром 1,6-гександикарбаминовой кислоты / Т. Ф. Рахимова, А.А. Озеров, А. X. Кальдерон // Изв.вузов. Химия и хим. технол. 1986. - 29, №4, - С. 26-29.

46. Пат. 620412 Швейцария, Кл. С 07 С 17/14. Verfahren zur Herstellungsubstituiertper Toluolverbindungen / Marti Franz, Somlo Tibor, Gasteli Jacques. № 14096/76, опубл. 28.11.80.

47. Takeshi, A. Homolytic halogenation of toluele with N-halosulfoximides / A.

48. Takeshi, F. Naomichi, O. Shigeru // Chem. Letters. 1979. № 5, - P. 529530.

49. Рахимова, Т. Ф. Бромирование 4-(адамантил-1)-толуола, инициируемоедитретбутилпероксиэфиром 1,6-гександикарбаминовой кислоты / Т. Ф. Рахимова, А.А. Озеров, А.Х. Кальдерон // Изв.вузов. Химия и хим. технол. 1986. - 29, №4, - С. 26-29.

50. Chaintreau, A. Cupric bromide as benzylic bromination reagent in polarmedia / A. Chaintreau, G. Adrian, D. Couturier // Synth. Commun. 1981. II, № 8, - P. 669-672.

51. Чеголя, А. С. Исследования в области гидрирования органическихсоединений на рутении: Автореф. дис. докт. хим. наук. —М., 1968.-66 с.

52. Кузнецов, М.М. Исследование методов синтеза алкилбензойных иалкилциклогексанкарбоновых кислот: Автореф. дис. канд. хим. наук. -Ярославль: -1982. -23 с.

53. Мейтис, JI. Введение в курс химического равновесия и кинетики. М.:1. Мир, 1984. -480 с.

54. Shubert Н., Uhlig V., Dehne R. Z. // Chem. -1972. vol. 12. -p. 219-220.

55. Ковшов, Е.И. и др // ж. прикл. химии. -1983. -т. 56, № 11.-е 2550-2555.

56. London, D. Т. Derivatives of Pyromellitic Acid. 1,2,4,5-Tetrasubstituted

57. Cyclohexanes // J. Org. Chem. -1963. -vol. 28. -p. 1770-1773.

58. Ipatiev, V. N. / V. N. Ipatiev, C. A. Rasuvaev // Ber. -1926. -vol 298. -p. 301.

59. Монахова, И. С. Исследование в области синтеза и катализаорганических соединений / И. С. Монахова, Н. С. Смирнова, Г. И. Рыбина.-Саратов: 1983. -с. 97-100.

60. Свидченко, В. Ф. Жидкофазное каталитическое гидрирование метилового эфира 4-н-бутилбензойной кислоты / В. Ф. Свидченко, Л. А. Карамышева, С. И. Торгова // Ж. прикл. химии. -1982. -т 55, № 4. -с. 952-954.

61. Гуревич, С. Г. Получение гидроароматических дикарбоновых кислот / С.

62. Г. Гуревич, С. 3. Левин, И. С. Динер // Ж. прикл. химии. -1964. -т. 37, № 5. -с. 1129-1141.

63. Левин, С. 3. Процессы каталитического гидрирования в производствемономеров и полупродуктов / С. 3. Левин, В. Е. Гриз. -Л.: Химия, 1965, -с. 74-80.

64. Мокроусов, П. В. Каталитические реакции в жидкой фазе / П. В.

65. Мокроусов, С. В. Добровольский, В. И. Трофимов. -Алма Ата: Наука, 1967, с-. 169-173.

66. Hilton, A. S. The Catalytic Hydrogenation of the Benzene Nucleus. IV. The

67. Hydrogenation of Methyl-substituted Benzoic Acids / A. S. Hilton, A. S. James // J. Amer. Chem. Soc. -1949. Vol 71, -№ 1., -p. 81—83.

68. Liniker, R. / R. Lihiker, 1. Troizuek, К. H. Blaba // Chem. Listy. -1955.vol.49, -p. 717-721.

69. Малечица, И. В. Новые нефтехимические процессы и перспективыразвития нефтехимии. // По материалам VII Мирового нефтяного конгресса в Мексике / Под ред. И. В. Малечица. -М.: Химия, 1970. -221 с.

70. Конюхов, В.Ю. Кинетика гидрирования бензойной кислоты / В.Ю.

71. Обухова, Т. А. и др. Высокодисперсные материалы на основеплатиновых металлов и их соединений в катализе и современной технике. // Межвуз. сб. науч. тр. Иваново: Изд во Ивановского химико-технол ин-та, 1991. -с. 56—59.

72. Миронов, Г. С. и др. // Хим. пром-сть. -1980. -№ 8. -с. 18-20.

73. Обухова, Т. А. и др. // Изв. вузов Химия и хим. технология. -1984. -т. 27,8. -с. 885-888.

74. Карамышева, JI.A. Гидрогенизация п-(транс-4-алкилциклогексил)бензойных кислот в щелочных условиях / JI.A Карамышева, Т.А. Гейвандова, С.И. Торгова, Е.И. Ковшев // Ж. прикл. химии. -1986. -т. 59, №7.-с. 1565-1570.

75. Гурский, Р. Н. Синтез и технол. мономеров. -М.: Химия. —1986. -с. 16-22.

76. Пономарев, А. А. Жидкофазное гидрирование некоторых одноядерныхароматических соединений в присутствии рутениевых катализаторов / А.А. Пономарев, А.С. Чеголя, Н.С. Смирнова // Докл. АН СССР. -1965. -т. 163, №2.-с. 379-382.

77. Sioli, G. // Hydrocarbon Process. -1975. -vol. 54, № 1. -p. 83-87.

78. Фрейдлин, Л. X. Гидрирование и-аминобензоата аммония на рутениевоми родиевом катализаторах / Л.Х. Фрейдлин, Е.Ф. Литвин, Г.К. Опарина // Ж. орг. химии. -1973. т. 9, № 5. -с. 959-963.

79. Патент 9040606 Япония, МКИ3 С07С61/08, B01J023/46, С07С51/36.

80. Production of trans-4-substituted cyclohexancarboxylic acid / Onishi Shinishi. опубл. 02.10.1997. Chem. Abstr. 126(18)245159G.

81. Сокольский, Д. В. Гидрирование в растворах. -Алма-Ата: Наука, 1962.364 с.

82. Сокольский, Д. В. Оптимальные катализаторы гидрирования в растворах. -Алма-Ата: Наука, 1975. -111 с.

83. Фрейдлин, Л.Х. Исследование гидрирования 4-аминобензоатов нарутениевом и родиевом катализаторах / Л.Х. Фрейдлин, Р.Н. Гурский,

84. Г.К. Опарина, Р.В. Истратова // Ж. орг. Химии. -1974. -т. 10, № 6, -с. 1202-1204.

85. Eruest, L. J. // Amer. Chem. Soc. -1961. -№ 71. -p. 81-84.

86. Смирнова, H.C. Стереонаправленное гидрирование п-аминофенилуксусной кислоты / Н. С. Смирнова, И.С. Монахова, Г. И. Рыбина // Ж. орг. химии. -1976. -т. 12, № 3, -с. 661-663.

87. Патент 5831118 США, МКИ3 С07В 055/00, С07С 061/08, С07С 061/09.

88. Epimerization of 2- or 4-substituted cyclohexancarboxylic acid / Inagaki Takashi, Mizutani Akihito. -опубл. 11.03.1998. Chem. Abstr. 128(07)075129U.

89. Патент 55085538 Япония, МКИ3 C07C 61/08, C07C 051/487. Separation ofsic- and trans-l-methil-4-isohexilcyclohexancarboxylic acid / Noda Kanji, Nakagawa Akira. -опубл. 06.27.1980. Chem. Abstr. 093(23)220419D

90. Патент 55085540 Япония, МКИ3 C07C 61/08, C07C 051/493. Separation ofsic- and trans-l-methil-4-isohexilcyclohexancarboxylic acid / Noda Kanji, Nakagawa Akira. -опубл. 06.27.1980. Chem. Abstr. 093(23)220420X.

91. Патент 2279423 Россия. Способ получения транс-4-алкилзамещенныхциклогексанкарбоновых кислот / Обухова Т.А., Бетнев А.Ф., Базурин А.А., Красников С.В., Овсянников О.Н. -опубл. 10.07.2006, Бюл. №19.

92. Патент 6740776 США, МКИ С07С51/235, С07С51/16. Air oxidation of anaromatic aldehyde to an aromatic acid / Shekhar Ratna, Girgis Michel John, -опубл. 30.01.2003.

93. Патент 3946067 США, МКИ С07С45/36, С07С45/00, (IPC1-7):

94. С07С67/30; С07С45/02. Process for the preparation of aromatic aldehydes / Kwiatek Jack, Murib Jawad H., Brush Charles К. -опубл. 23.03.1976. Chem. Abstr. 084(25) 179874X.

95. Патент 3641099 Германия, МКИ С07С63/70; С07С51/00; С07С51/29;

96. С07С67/00; С07С63/00; С07С51/00; С07С51/16; С07С67/00. Method for the production of 4-(2'-chloroethyl)benzoic acid / Vorwerk, Edgar, Dr. опубл. 09.06.1988.

97. Патент 586161 СССР. Способ получения дифенилпропановых поликарбоновых кислот / Т.А. Обухова, Г.С. Миронов, Н.Н. Басаева, К.Н. Крылова, -опубл. 30.12.77, Бюл. № 48.

98. Басаева, Н.Н. Жидкофазное каталитическое окисление ароматическихуглеводородов до карбоновых кислот. -Дисс. канд. хим. наук. -Ярославль., 1977. 145 с.

99. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир. - 1976.544с.

100. Иоффе, Б. В. Физические методы определения строения органическихсоединений / Б. В. Иоффе, P.P. Костиков, В.В. Разин. М.: Высшая школа. - 1984.-336с.

101. Моррисон, Р. Органическая химия / Р Моррисон, Р Бойд. -М: Мир,1974.-1136с.

102. Stewart, J. P. Optimization of Parameters for Semiempirical Methods IV:

103. Extension of MNDO, AMI, and PM3 to more Main Group Elements // J. Mol. Model. -2004. 10, PP. 155-164.

104. Ингольд, К. Теоретические основы органической химии / -М: Мир,1973.- 1056с.

105. Плахтинский, В.В. Механизмы органических реакций и методы ихисследования /В.В. Плахтинский, И.Г. Абрамов Учебное пособие-Яр: ЯГТУ, -2007. -70с.

106. Патент 5166405 США, МКИ С07С67/04, С07С69/76, C08F12/22,

107. Патент 5106932 США, МКИ C07C67/08, C07C67/04. Benzoatescontaining a substituant having olefinic unsaturation / Alfred Shteinmann, Praroman, Switzerland, опубл. 21.04.1992.

108. Герасимова, Н.П. Синтезы и химические превращения сульфонильных исульфанильных соединений ароматического ряда Автореф. дис. на соискание ученой степени доктора химических наук. - Ярославль, 2006 -48 с.

109. Патент 3641099 Германия, МКИ С07С63/70; С07С51/00; С07С51/29;

110. С07С67/00; С07С63/00; С07С51/00; С07С51/16; С07С67/00. Method for the production of 4-(2'-chloroethyl)benzoic acid / Vorwerk, Edgar, Dr. опубл. 09.06.1988.

111. Henry T.A. // J. Chem. Soc. 1925. 127. 1649-1659.

112. Тарасов, A.B. Синтезы и химические превращения моно- и дихлорангидридов сульфо- и сульфокарбоновых кислот ароматического ряда Автореф. дис. на соискание ученой степени доктора химических наук. - Ярославль, 2003 -40 с.

113. Бюлер, К. Органические синтезы / К. Бюлер, Д. Пирсон. М: Мир - 4.1.- 1973.-622с.

114. Травень, В. Ф. Органическая химия М: ИКЦ «АКАДЕМКНИГА»т.2. 2004. - 582с.

115. Matsumoto, Т. The enantioselective metabolism of p-cymene in rabbits / T.

116. Matsumoto, T. Ishida, T. Toshida, H. Terao, Y. Takeda // Chem. Pharm. Bull. -1992, -40, № 7, P. 1721-1726.

117. Balahura, R.J. Origin of the Oxygen-Atom in C-H Bond Oxidations Catalyzed by a Water-Soluble Metalloporphyrin / R.J. Balahura, A. Sorokin, J. Bernadou, B. Meunier// Inorganic Chemistry. -1997. -36, № 16, С 34883492.

118. Вульфсон, H. С. Препаративная органическая химия М: Химия - 1964.- 908с.

119. Патент 1109902 Франция. Полиамиды из гексаметилендиамина и 2,2бис(я-карбоксифенилпропана) / К.Е. Швейцер. опубл. 03.02.56.

120. Патент 2794822 США. Новые двухосновные ароматические кислоты иих производные / К.Е. Швейцер. опубл. 04.06.57.

121. Йода, Наоя J. Chem. Soc. Gapan. Industr. Chem. Sec., 65, 671, A46 (1962);1. РЖХим. 1963, 17T46.

122. Шур, A.M. Высокомолекулярные соединения: Учебник для ин-тов / -М.:

123. Высш. Школа, 1981. -656 с.

124. Патент 2712543 США автореф. 76281П (1955) 1956.

125. Патент 2719871 США. Получение дитолилпропана / Хайатт P.P. -опубл. 04.10.55.

126. Бетнев, А.Ф. Синтез поликарбоновых кислот циклогексанового ряда иих производных / А.Ф. Бетнев, Т.А. Обухова, Н.А. Буданов, И.С. Колпащикова, С.А. Бетнев // Ж. орг. хим. -1999. -35, № 4, С 546-548.

127. Самошин, В.В. Анализ конформационных свойств транс-1,2-дибромфиклогексана методом предоптимальных структур / В.В. Самошин, В.А. Святкин, Н.С. Зефиров // Ж. орг. хим. -1988. -24, № 6, С 1201-1205.

128. Мурсакулов, И.Г. Изучение конформационных свойств 2-замещенных1,1-диалкилциклогексанов методом молекулярной механики / И.Г. Мурсакулов, В.А. Святкин, В.В. Самошин, Н.С. Зефиров // Ж. орг. хим. -1986. -22, №4, С. 773-776.

129. Кузнецов, М.М. Исследование методов синтеза алкилбензойных и алкилциклогесанкарбоновых кислот. -Дисс. канд. хим. наук. -Ярославль., 1982. 153 с.

130. Илиел, 3. Конформационный анализ / 3. Илиел, Н. Аллинжер, С. Энжиал, Г. Моррисон. М: Мир -1969. - 592 с.

131. Травень, В. Ф. Органическая химия М: ИКЦ «АКАДЕМКНИГА»т.1,-2004.-728с.

132. Михалкин А. П. // Усп. химии. -1995. -т. 64, № 3. -с. 275-291.

133. Патент 4228304 США, МКИ3 С07С 103/50. Novelcyclohexancarboxylic acid and its derivatives.

134. Bazurin A. A. Improved synthesis of /r£ms-4-alkylcyclohexane carboxylicacids / A. A. Bazurin, S. V. Krasnikov, T. A. Obuchova, A. S. Danilova, K. V. Balakin // Tetrahedron Lett. -2004. vol.45, № 35. p. 6669-6672.

135. Phillips, L. S., Dunning В. E. // Int. J. Clin. Pract. -2003, -vol. 57. p. 535-541.

136. Поройков, В.В. Компьютерное предсказание биологической активности веществ: пределы возможного / НИИ Биомедхимии РАН. Режим доступа: http: //www.chem.msu.su/rus/journals/xr/chel.html.