Жидкофазные каталитические реакции гидрирования и окисления в синтезе карбоновых кислот и их производных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Базурин, Алексей Александрович

• Базурин, Алексей Александрович
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Базурин, Алексей Александрович

Введение

Глава 1 - Литературный обзор

1.1 Спектр биологической активности соединений, содержащих циклогексаноильный фрагмент

1.2 Жидкофазное гидрирование ароматических карбоновых кислот до циклогексанкарбоновых на гетерогенных катализаторах

1.2.1 Гидрирование на металлическом натрии и никелевых катализаторах

1.2.2 Гидрирование на палладиевых, платиновых и родиевых катализаторах

1.2.3 Гидрирование на рутениевых катализаторах

1.2.4 Изомеризация циклогексанкарбоновых кислот

1.3 Методы получения индивидуальных изомеров алкилциклогексанкарбоновых кислот

Глава 2 — Жидкофазное каталитическое гидрирование алкилбензойных кислот и синтез производных на основе продуктов гидрирования

2.1 Синтез ш/>днс-4-алкилциклогексанкарбоновых кислот

2.2 Синтез К-т/?анс-4-алкилциклогексаноилзамещенных р аминокислот

2.3 Синтез амидов N-m/pawc-4-алкилциклогексаноилзамещенных аминокислот

Глава 3 - Литературный обзор

3.1 Биологическая активность соединений на основе пиперидиновых кислот

3.2 Методы синтеза пиперидинкарбоновых кислот и их производных

Глава 4 - Жидкофазное каталитическое гидрирование пиридинкарбоновых кислот и синтез производных на основе продуктов гидрирования

4.1 Синтез пиперидинкарбоновых кислот

4.2 Синтез N-арилсульфонилпиперидинкарбоновых кислот

4.3 Синтез амидов N-арилсульфонилпиперидинкарбоновых кислот

Глава 5 - Литературный обзор

5.1 Биологическая активность соединений с ацетиларильным фрагментом

5.2 Методы синтеза ацетилароматических соединений

5.3 Механизм окисления органических соединений ** с применением катализаторов на основе соединений металлов переменной валентности

5.4 Использование промотирующих добавок и смешанных каталитических систем при жидкофазном каталитическом окислении

5.5 Влияние природы растворителя на механизм каталитического окисления

Глава 6 - Селективное жидкофазное каталитическое окисление метальной группы ацетилметиларенов кислородом в присутствии кобальт-бромидного катализатора

6.1 Селективное жидкофазное каталитическое окисление метальной группы ацетилметиларенов в открытой системе

6.2 Кинетические закономерности реакции окисления ацетилметиларенов

6.2.1 Влияние концентрации ацетилметиларенов на скорость окисления

6.2.2 Влияние концентрации каталитической системы на скорость окисления

6.2.3 Влияние температуры на скорость окисления

6.3 Обсуждение результатов изучения реакции каталитического окисления ацетилметиларенов

6.4 Получение поизводных и-ацетилароматичеких карбоновых кислот

Глава 7 - Экспериментальная часть

7.1 Характеристика исходных веществ

7.2 Аппаратура и методики проведения жидкофазных каталитических реакций ^

7.3 Методики получения производных

7.3.1 На основе траяс-4-алкилциклогексанкарбоновых кислот

7.3.2 На основе пиперидинкарбоновых кислот

7.3.3 На основе л-ацетилароматических кислот

7.4 Методики анализа исходных соединений и полученных продуктов

Выводы

Список используемых источников

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Жидкофазные каталитические реакции гидрирования и окисления в синтезе карбоновых кислот и их производных»

Актуальность работы

Вопросам селективности изучаемых реакций и стереохимической чистоты образующихся продуктов всегда уделялось большое внимание в органической химии. Рассмотрение этих вопросов связано либо с возможностью получения индивидуальных стереоизомеров продуктов реакции, либо с сохранением или введением желаемых функциональных групп в их структуру. В настоящее время очевидно, что химическое, в том числе и пространственное, строение большинства соединений, используемых в медицине и жидкокристаллических материалах, оказывает решающее влияние на их практически ценные свойства. К соединениям, представляющим такой интерес, можно отнести индивидуальные стереоизомеры алкилциклогексанкарбоновых кислот, пиперидинкарбоно-вые кислоты, ацетилароматические карбоновые кислоты и их производные.

Исходя из этого, актуальной задачей органического синтеза является исследование селективных реакций и разработка методов получения соединений требуемой структуры и строения. К таким процессам можно отнести жидко-фазные каталитические реакции гидрирования и окисления. Кроме того, на кафедре органической химии ЯГТУ ведутся фундаментальные работы в этой области в течение более тридцати лет, по результатам которых опубликовано свыше 100 научных работ, осуществлена опытно-промышленная апробация стадии гидрирования, создан научно-технический потенциал для расширения и развития данного направления в различных сферах науки и техники.

Все это указывает на то, что исследования в данной области являются достаточно актуальными.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с грантом Министерства образования 1997 г. по фундаментальным исследованиям в области химической технологии; ЕЗН Госкомвуза РФ 1998 - 2000 г № 2/98ЕЗН, № госрегистрации 01.9.80 004357 по направлению "Создание научных основ и разработка высокоэффективных технологий синтеза сложных функционально-замещенных органических соединений многоцелевого назначения" (тема "Кинетика, механизм и реакционная способность функциональных органических соединений в гомолитических и гетеролитических реакциях"); ЕЗН Министерства образования РФ по теме: "Исследование основных закономерностей и механизмов направленного синтеза и функционализации сложных азот, кислород и серосодержащих органических соединений" на 2001-2005 гг. (01.01.01 01.2.00 201406); научно-технической программой "Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники", подпрограмма: Химия и химические продукты (per. № НИР: 02.01.008); грантом Губернатора Ярославской области в сфере науки и техники (постановление № 528 от 23.07.04).

Цель работы

- изучение закономерностей жидкофазных каталитических реакций окисления ацетилметилароматических углеводородов и гидрирования алкилбензой-ных кислот с целью синтеза индивидуальных транс-изомеров 4-алкилциклогексанкарбоновых кислот, пиперидинкарбоновых и ацетилароматических кар-боновых кислот;

- синтез новых соединений: N-mpawc-4-алкилциклогексаноилзаме-щенных аминокислот и их амидов, N-арилсульфонилпиперидинкарбоновых кислот и их амидов, амидов и фенациловых эфиров ацетилароматических карбо-новых кислот;

- изучение химических свойств и возможных путей использования синтезированных соединений.

Научная новизна и практическая ценность

Исследование реакции жидкофазного каталитического гидрирования и-алкилбензойных кислот водородом на рутениево-никелевом катализаторе РНУ-5 с последующей изомеризацией полученных продуктов гидрирования показало, что стадию изомеризации целесообразно вести в атмосфере инертного газа в отсутствии катализатора. Это позволило усовершенствовать процесс синтеза транс-4-алкилциклогексанкарбоновых кислот и достичь выхода целевых продуктов 80-95%.

По данным 'Н-ЯМР-спектроскопии определены характеристические сигналы транс- и цис- конфигурационных изомеров 4-алкилциклогексан-карбоновых кислот. Впервые показано, что т/?й,яс-4-алкилциклогексан-карбоновые кислоты существуют в диэкваториальной конфигурации. Полученные экспериментальные результаты подтверждены термодинамическим расчетом равновесного состава конфигурационных изомеров, осуществленного на основе модели полной аддитивности.

Показана возможность получения пиперидинкарбоновых кислот жидко-фазным каталитическим гидрированием изомерных пиридинкарбоновых кислот с применением 5%-го родиевого катализатора.

Осуществлено селективное окисление метильной группы ацетилметила-ренов до ацетилароматических кислот в уксусной кислоте в присутствии металлов переменной валентности. Установлено, что механизм этой реакции идентичен изученным ранее процессам окисления алкилароматических соединений, включающий в качестве лимитирующей стадии реакцию одноэлектрон-ного переноса между катализатором и субстратом.

Изучение реакции окисления ацетилметиларенов с использованием кван-тово-химического метода AMI позволило обосновать явление селективного окисления метильной группы в этом процессе. Показано протекание окисления по наиболее термодинамически выгодному направлению, считая, что стадия фрагментации катион-радикала определяет региоселективность реакции в целом.

На основе функционализации полученных транс-А-гшжшщкло-гексанкарбоновых кислот, пиперидинкарбоновых кислот и ацетилароматических карбоновых кислот синтезированы 150 новых соединений классов аминокислот, амидов, арилсульфониламидов, эфиров и фенациловых эфиров. Фармакологический скрининг N-арилсульфонилпиперидинкарбоновых кислот и Ы-т/?янс-4-алкилциклогексаноилзамещенных аминокислот, проведенный на кафедре фармакологии ЯГМА, показал наличие достоверно значимой нейротропной, противовоспалительной и противогипоксической активности при очень низкой токсичности.

Апробация работы и публикации

По теме диссертации опубликовано 6 статей в научных журналах, 5 тезисов докладов на российских и международных конференциях.

Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на конференциях: Школа молодых ученых "Органическая химия XX века" (Москва - Звенигород, 2000), VII Международная, научно-техническая конференция "Наукоемкие химические технологии -2001" (Ярославль, 2001), VIII Международная, научно-техническая конференция "Наукоемкие химические технологии -2002" (Уфа, 2002), IV Международная конференция молодых учёных и студентов "Актуальные проблемы современной науки" (Самара, 2003), Международная, научно-техническая конференция "Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений" (Самара, 2004).

Структура работы

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической части, экспериментальной части, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 114 страницах, включает 24 таблицы, 42 рисунка. Список литературы включает 146 источников.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Базурин, Алексей Александрович

1. Усовершенствован процесс синтеза 7и/7йгнс-4-алкилциклогексан карбоновых кислот жидкофазным каталитическим гидрированием и-алкил бензойных кислот водородом на рутениево-никелевом катализаторе РНУ-5 с последующей изомеризацией полученных продуктов. Показана целесообраз ность проведения стадии изомеризации в атмосфере инертного газа в отсутст вии катализатора, что позволило достичь выхода целевых продуктов 80-95 %.2. По данным ^Н-ЯМР-спектроскопии определены характеристические сигналы транс- и цис- конфигурационных изомеров 4-алкилциклогексан карбоновых кислот. Впервые показано, что »2раис-4-алкилциклогексан карбоновые кислоты существуют в диэкваториальной конфигурации. Получен ные экспериментальные результаты подтверждены термодинамическим расче том равновесного состава конфигурационных изомеров, осуществленного на основе модели полной аддитивности.4. Осуществлен синтез пиперидинкарбоновых кислот жидкофазным ката литическим гидрированием изомерных пиридинкарбоновых кислот с применением 5 %-го родиевого катализатора.5. Показана возможность селективного окисления метильной группы аце тилметиларенов до ацетилароматических кислот в уксусной кислоте в присут ствии металлов переменной валентности. Установлено, что механизм этой ре акции идентичен изученным ранее процессам окисления алкилароматических соединений, включающий в качестве лимитирующей стадии реакцию одно электронного переноса между катализатором и субстратом.6. Использование квантово-химического метода AMI впервые позволило обосновать явление селективного окисления метильной группы в этом процес се. Показано протекание окисления по наиболее термодинамически выгодному направлению, считая, что стадия фрагментации катион-радикала определяет ре гиоселективность реакции в целом.7. В процессе работы получено 150 новых соединений, содержащих шр<зис-4-алкилциклогексаноильные, аминокислотные, гетероциклические, арилсульфониламидные и 4-ацетилбензоильные фрагменты. Фармакологиче ский скрининг К-/?фш/с-4-алкилциклогексаноилзамещенных аминокислот и N-

арилсульфонилпиперидинкарбоновых кислот, проведенный на кафедре фарма кологии ЯГМА, показал наличие достоверно значимой нейротропной, противо воспалительной и противогипоксической активности при очень низкой токсичности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Базурин, Алексей Александрович, 2004 год

1., Kim В. Н. // Curr. Med. Chem. -2002. -vol. 9. -p. 2243-2270.

2. Patch J. A., Barron A. E. // Curr. Opin. Chem. Biol. -2002. -vol 6, -p. 872-877.

3. Патент 62294091 Япония, МКИ3 C12P13/00, C07C101/19. Production of cyclohexancarboxylic acid derivative.

4. Патент 2117390 Япония, МКИ3 C12P13/00. Production of cyclohexancarboxylic acid derivative.

5. Svahn С. M., Merenil F., Karlson L. // J. Med. Chem. -1986. -vol 29, №4. p. 448-453.

6. Svahn С. M., Schannong M., Stenberg U., Widlung L. // Arzneim. Forsch.,1988. -vol. 38, № 5. -p. 735-738.

7. Патент 4228304 США, МКИ3 C07C 103/50. Novel cyclohexancarboxylic acid and its derivatives.

8. Phillips L. S., Dunning В. E. // Int. J. Clin. Pract. -2003, -vol. 57. -p. 535-541.

9. Ayral-Kaloustian S„ Schow S. R., Du M. Т., Gibbons, J. J. Jr. US Pat.5312831. -1994. // Chem. Abstr. -1995, -vol. 122. -106538j.

10. Sato M., Mukoyama H., Kobayashi J., Tsuyuki S., Tokutake Y., Akaha S.Japan Pat. 2001011037. -2001. //Chem. Abstr. -2001. -vol. 134. -100592y.

11. Чеголя А. С. Исследования в области гидрирования органических соединений на рутении: Автореф. дис. докт. хим. наук. -М., 1968.-66 с.

12. Кузнецов М.М. Исследование методов синтеза алкилбензойных и алкилциклогексанкарбоновых кислот: Автореф. дис. канд. хим. наук. -Ярославль. -1982. -23 с.

13. Мейтис JI. Введение в курс химического равновесия и кинетики. М.:Мир,1984. -480 с.

14. Shubert Н., Uhlig V., Behne R. Z. // Chem. -1972. vol. 12. -p. 219-220.

15. Ковшов Е.И. и др // ж. прикл. химии. -1983. -т. 56, № И. -с 2550-2555.

16. London D. Т. // J. Org. Chem. -1963. -vol. 28. -p. 1770-1773.

17. Ipatiev V. N., Rasuvaev C. A. //Ber. -1926. -vol 298. -p. 301.

18. Монахова И. С., Смирнова Н. С., Рыбина Г. И. в Кн. Исследованиев области синтеза и катализа орган, соединений. -Саратов. -1983. -с. 97-100.

19. Палайма А. И., Пошкене Р. А., Карпавичус К. И. Изв АН СССР. Сер.хим. -1977. №1. -с. 195-197.

20. Levin R. Н., Pendergrase I. Н. J. // Amer. Chem. Soc. -1947. -vol.69, № 10.p. 2336-2438.

21. Свидченко В. Ф., Карамышева JI. А., Торгова С. И. // Ж. прикл. химии.-1982.-т 55, №4. -с. 952-954.

22. Гуревич С. Г., Левин С. 3., Динер И. С. // Ж. прикл. химии. -1964. -т. 37,5.-с. 1129-1141.

23. Левин С. 3., Гриз В. Е. Процессы каталитического гидрирования в производстве мономеров и полупродуктов. -Л.: Химия, 1965, -с. 74-80.

24. Мокроусов П. В., Добровольский С. В., Трофимов В. И. // Каталитич.реакции в жидк, фазе. -Алма Ата: Наука, 1967, с-. 169-173.

25. Hi Iron A. J. // Amer. Chem. Soc. -1949. -№. 71, -p. 81—84.

26. Liniker R., Troizuek 1., Blaba К. H. // Chem. Listy. -1955. -vol. 49,-p. 717-721.

27. Новые нефтехимические процессы и перспективы развития нефтехимии. // По материалам VII Мирового нефтяного конгресса в Мексике / Под ред. Малечица И. В. -М.: Химия, 1970. 221 с.

28. Конюхов В. Ю., Кулькова Н. В., Темкин М. И. // Кинетика и катализ.-1982. -т. 23, № 4. -с. 997-1001.

29. Friefeeder М., Dunnigan D., Boker Е. J. // Org Chem. -1968. -vol. 31.-p. 3438-3441.

30. Обухова Т. А. и др. Высоко дисперсные материалы на основе платиновых металлов и их соединений в катализе и современной технике. // Межвуз. сб. науч. тр. Иваново: Изд во Ивановского химико - тех-нол ин-та, 1991. -с. 56—59.

31. Миронов Г. С. и др. // Хим. пром-сть. -1980. -№ 8. -с. 18-20.

32. Обухова Т. А. и др. // Изв. вузов Химия и хим. технология. -1984. -т. 27,8. -с. 885-888.

33. Карамышева JI. А. и др. // Ж. прикл. Химии. -1986. -т. 59, № 7.-с. 1565-1570.

34. Гурский Р. Н. // В кн: Синтез и технол. мономеров. -М.: Химия. -1986.-с. 16-22.

35. Литвин Е. Ф. и др. // Изв. АН СССР Сер. хим. -1975. -№ 8.-с. 1736-1741.

36. ЛитвинЕ. Ф. //Ж. орг. химии. -1974. -т. 10, № 7. -с. 1475-1478.

37. Пономарев А. А., Чеголя А. С., Смирнова Н. С. // Докл. АН СССР.-1965. -т. 163, № 2. -с. 379-382.

38. Sioli G. // Hydrocarbon Process. -1975. -vol. 54, № l. p. 83-87.

39. Фрейдлин Л. X. и др. // Ж. орг. Химии. -1973. т. 9, № 5. -с. 959-963.

40. Патент 9040606 Япония, МКИ3 С07С61/08, B01J023/46, С07С51/36.Production of trans-4-substituted cyclohexancarboxylic acid.

41. Сокольский Д. В. Гидрирование в растворах. -Алма-Ата: Наука, -1962.-364 с.

42. Сокольский Д. В. Оптимальные катализаторы гидрирования в растворах. -Алма-Ата: Наука, -1975. -111 с.

43. Фрейдлин Л. //Ж. орг. Химии. -1974. -т. 10, № 6. -с. 1202-1204.

44. Ernest L. J. //Amer. Chem. Soc. -1961. -№ 71. -p. 81-84.

45. Смирнова H. С., Монахова И. С., Рыбина Г. И. // Ж. орг. химии. -1976.т. 12. -с. 661-663.

46. Патент 5831118 США, МКИ3 С07В 055/00, С07С 061/08, С07С061/09. Epimerization of 2- or 4-substituted cyclohexancarboxylic acid.

47. Патент 55085537 Япония, МКИ3 C07C 61/08, C07C 061/487. Separation of sic- and trans-l-methil-4-isohexilcyclohexancarboxylic acid.

48. Патент 55085538 Япония, МКИ3 С07С 61/08, С07С 051/487. Separation of sic- and trans-l-methil-4-isohexilcyclohexancarboxylic acid.

49. Патент 55085540 Япония, МКИ3 C07C 61/08, C07C 051/493. Separation of sic- and trans-l-methil-4-isohexilcyclohexancarboxylic acid.

50. Патент 55085539 Япония, МКИ3 C07C 61/08, C07C 051/493. Separation of sic- and trans-l-methil-4-isohexilcyclohexancarboxylic acid.

51. Bazurin A. A., Krasnikov S. V., Obuchova T. A., Danilova A. S., Balakin K.V. // Tetrahedron Lett. -2004. vol.45, № 35. -p. 6669-6672 .

52. Бетнев А.Ф., Обухова T.A., Кузнецов M.M., Базурин А.А., Ясинский О.А. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. -2002,- т.45, №7. -с. 47-49.

53. Михалкин А. П. // Усп. химии. -1995. -т. 64, № 3. -с. 275-291.

54. Гринштейн Дж., Винниц М. Химия аминокислот и пептидов. -М.: Мир,1965.-824 с.

55. Krasnikov S. V., Obuchova Т. A., Yasinskii О.A., Balakin К. V. // Tetrahedron Lett. -2004. -vol.45, -p. 711-714.

56. Красников C.B., Ремизова И.А., Обухова Т.А., Данилова А.С. // Изв. Вузов. Химия и хим. технология. -2004. -т.47, № 6. с. 110-113. 57. Медицинская энциклопедия // Под ред. акад. Петровского С. В. -Таллинн: Медицина, -1993. -704 с.

57. Но В., Venkatarangan P. М., Cruse S. F., Hinko С. N., Andersen P. Н., et al.Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. -1998. -vol. 33. -p. 23-32.

58. Yoshinaga M., Sunagawa M., Shimada S., Nakamura M., Murayama S., Kosugi T. // Eur. J. Pharm. -2003. -vol. 461, № 1. -p. 9-17.

59. Но В., Crider A. M., Stables J. P. // Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. -2001.-vol. 36. -p. 265-286.

60. Патент 5169844 США, МКИ3 A61K 031/445. 4-Substituted piperidinecarboxylic acid esters:inhibition of cholesterol absorption.

61. M. de Candia, L. Summo, A. Carrieri, C. Altjmare, A. Carroti. // Bioorganicand Med. Chem. -2003. -vol 11, № 7. -p 1439-1450.

62. Friefeeder M. // J. Org Chem. -1962. -vol. 27, № 11. -p. 4046.

63. Friefeeder M. // J. Org Chem. -1963. -vol. 28, № 4. -p. 1135.

64. Патент 2870148 Al США, МКИ3 A61K 031/445. Hetecyclic amides ofN-aralkyl piperidine carboxylic acids.

65. Daeniker H.U., Grob C.A. // Org. Syntheses. -1964. -vol. 44. -p. 86-90.

66. Патент 6340762 США, МКИ3 C07D 211/12, C07C 05/00. Metod foroptical resolution of piperidine carboxylic acid derivative.

67. Патент 2001354652 Япония, МКИ3 C07C 211/60. Metod for opticalresolution of piperidine carboxylic acid derivative.

68. Патент 4254261 США, МКИ3 C07D 211/78. Deydroabietylammoniumsalts of 6-0X0-2- piperidinecarboxylic acid.

69. Kukula P., Prins R. // J. Catal. -2002. -vol. 208, № 2. -p. 404-411.

70. Douja N., Besson M., Gallezot P., Pinel C. // J. of Mol. Cat. -2002. -vol 186,1.2.-p. 145-151.

71. Douja N., Malacea R., Banciu M., Besson M., Pinel C. // Tetrahedron Lett.-2003. -vol. 44, № 37. -p. 6991-6993.

72. Hegedus L., Harga V., Tungler A., Marther T. // Applied Catal. -2000.-vol.201, №1.-p. 107-114.

73. Maris M., Huck W.-R., Mallat T.,Baiker A. // J. Catal. -2003. -vol. 219, № 1.-p. 52-58.

74. Ginesta X., Pericas M. A., Riera A. //Tetrahedron Lett. -2002. -vol. 43, № 5.-p. 779-782.

75. Nazabadioko S., Perez R., Brieva R., Gotor V. // Tetrahedron: Asym. -1998.-vol. 9, №9. -p. 1597-1604.

76. Tietze L. F., Bratz M. // Synthesis. -1989. vol. 6. -p. 439-442.

77. Xue C.-B., He X., Roderic J. // J.Org. Chem. -2002. -vol. 67, № 3.-p. 865-870.

78. Amino Y., Nishi S., Izava K. // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1991. -vol. 64, № 2.-p. 620-623.

79. Muhlemann C., Hartmann P., Obrecht J.-P. // Org. Syntheses. -1992. -vol 71.-p. 200-206.

80. Геворгян Г. А., Габрэлян С. П., Апоян И. А. // Хим.-фарм. ж. -1989.-т. 23, № 12. -с. 1478-1480.

81. Nakamura Е. S., Kurosaki F., Arisawa М., Mukainaka Т., Okuda М., Tokuda Н., Nishino Н., Pastore F. // Cancer Lett. -2002. -vol. 177, № 2. -p. 119-124.

82. Malaviya R., Malaviya R., Uckun F.M. // Dermatology. -2000. -vol. 201,4. -p. 337-42.

83. Van den Worm E., Beukelman C.J., Van den Berg A.J., Kroes B.H., Labadie R.P., Van Dijk H. //Eur J Pharm. -2001. -vol. 433, № 2-3. -p. 225-230.

84. Ertan R., Ayhan G., Yulug N., Rolland Y. // Arzneimittelforschung. -1995.-vol. 45, №5.-p. 620-623.

85. Pandeya S. N., Vibha Mishra, Singh P. N., Rupainwar D. C. // Pharmacological Research. -1998. -vol. 37, № 1. -p. 17-22.

86. Killackey J. J., Killackey B. A., Philp R. B. // Prostaglandins, Leukotrienesand Medicine. -1982. -vol. 9, № 1. -p. 9-23.

87. Killackey J. J. F., Killackey B. A., Philp R. B. // Int. J. of Immunopharmacology. -1985-vol. 7, № 5. -p. 671-676.

88. Favier L., Tonn C., Guerreiro E., Rotelli A., Pelzer L. // Planta Med. -1998.-vol. 64, № 7. -p. 657-659.

89. Macchia В., Gentili D., Macchia, Mamone F., Martinelli A. et. al // Eur. J.Med. Chem. -2000. -vol. 35, № 1. -p. 53-67.

90. Патент 0976722 Al Европейский. МКИ3 C07C 257/18, C07C 279/18,C07D 207/325, C07D 213/26. Benzamidine derivatives.

91. Gangjee A., Zeng Y., McGuire J.J., Kisliuk R.L. // J Med Chem. -2000.-vol. 43, №16. -p. 3125-3133.

92. Emerson W. S., Deebel G. F. // Org. Syntheses. -1952. -vol. 32, -p. 81-83.

93. Yoshihiro Kubota, Shigekuni Nakada, Yoshihiro Sugi // Synlett. -1998,-p. 183-185

94. Partenheimer W. // Catalysis today. -1995. -vol. 23. -p. 69-158.

95. R.E. Crocker, M.L. Kaplan, M. Hill and C.H. Hayes. Патент США 3442954.-1969.

96. A.S. Hay, Патент США 3139452. -1964.

97. A.S. Hay, Патент США 3176039. -1965.

98. W.F. Brill IIШ. Eng. Chem. -1960. -vol. 52. -p. 837.

99. D.J. Loder. Патент США 2245528. -1938.

100. P. Li, H. Alper // J. Mol. Catal. -1990. -vol. 61. -p. 51.

101. Патент Япония 58105957. -1983.

102. M. Uohiyama, К. Takahashi, M. Yamamoto, Y. Tani. Патент Япония 01294647. -1989.

103. A.S. Hay, H.S. Blanchard. // Can. J. Chem. -1965. -vol. 43. -p. 1306.

104. E.T. Crisp, G.H. Whitfield. Патент Великобритания 804612. -1958.

105. J.E. Mclntyre, W.A. O'Neill. Патент Великобритания 833438. -1960.

106. J.E. Mclntyre, D.A.S. Ravens // J. Chem. Soc. -1961. -p. 4082.

107. K.A. Fjare. Патент США 4873361. -1989.

108. R. Van Helden, A.F. Bickel, E.C. Kooyman // Recueil. -1961. -vol. 80. -p. 1257.

109. M. Uohama, K. Takahashi, Y. Tank, M. Yanamoto. Патент Япония 01050838.-1989.

110. Т. Tanaka and S. Kitaoka. Патент Япония. 01305049. -1989.

111. M. Morita and К. Sakura. Патент Япония. 67067048. -1987.

112. M. Feld. European Patent Appl. 212.221 Al. -1987.

113. M. Nakarawa, H. Miki. H. Shinmi and A. Nishiuchi. Патент Япония 92128252. -1992.

114. M. Nakazawa, S. Miki, H. Masami and A. Nishiuchi. Патент Япония 92221341.-1992.

115. Т. Kikuchi, К. Masaki, Y. Koizumi, E. Ogiso, H. Umehara. Патент Япония 92217639.-1992.

116. Щедринская T.B., Константинов Р.А., Литвинов В.Р., Остапенко Е.Г., Захаров И.В., Волков М.Н. // Ж. общ. хим. -1974. -т. 44. -с. 837.

117. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука, 1965.

118. Dessau R.M., Shin S., Heibo E.I. Oxidation by metal salts. VI. A new chemical method for the generation of aromatic radical-cation // J. Amer. Chem. Soc. 1970. - Vol. 92, № 2. - P.412-413.

119. Hertog H.J., Kooyman E.C. Manganese acetate catalyzed oxidation of toluene // J. Catal. 1966. - Vol. 6. - P. 347-357.

120. Scott E.J., Chester A.W. Kinetics of the cobalt catalyzed autoxidation of toluene in acetic acid. The Role of Cobalt // J. Phis. Chem. - 1972. - Vol. 76, № 3. -P.1520-1524.

121. Dewar M.I.S., Stocrch D.M. Comparative tests of theoretical procedures for studing chemical reactions // J. Amer. Chem. Soc. 1985. - Vol. 107, № 13. - P.3898-3902.

122. Фарберов М.И., Миронов Г.С., Павелко Н.В. Технический синтез 3,4,3',4'-бензофенонтетракарбоновой кислоты // Химическая промышленность. 1972. - Т. 28, № 2. - С.28-29.

123. Обухова Т.А. Направленный синтез алкил- и циклоалкилзамещённых карбоновых кислот ароматического и циклоалифатического рядов: Дисс .докт. хим.наук. Ярославль, 1993. -232 с.

124. Bawn С.Е.Н. Free-radicals reactions in solutions, catalyzed by heavy metal ions //Disc. Farad. Soc. 1953. - V.14. -P. 181.

125. Скибида И.П. Гомогенный катализ соединениями металлов переменной валентности реакций жидкофазного окисления молекулярным кислородом: Автореф. дисс. . докт. хим. наук. -М., 1997.

126. Kamiya Y. Catalysis by cobalt and bromide vons in the autoxidation of al-kylbenzenes in acetic acid // J. Catal. 1974. - Vol. 33. - P. 480-485.

127. Kamiya Y., Nakayama Т., Sakotak. The autoxidation of p-xylene catalyzed with cobalt monobromide in acetic acid // Bull. Chem. Soc. Japan. 1966. -V.39.-P. 2211-2215.

128. Сапунов B.H., Селютина Э.Ф., Толчинская O.C. Кинетика окисления метилфенилкарбинола в уксусной кислоте с кобальт-бромидным катализатором // Кинетика и катализ. 1974. - Т. 16, вып. 6. - С. 605609.

129. Белецкая А. А. / Межд. симпозиум по катализу // ЖОрХ. 2001. - Т. 37, в.9.с. .1103.

130. Naoko Sawatari, Satoshi Sakaguchi and Yasutaka Ishii // Tetrahedron Lett. -2003. -vol. 44, № 10. -p. 2053-2056.

131. W. Partenheimer // J. Mol. Catal. A: Chem. -2003. -vol. 206, № 1-2. -p. 131-144.

132. Эджиня A.C., Трусов C.P., Нейланд О.Я. Изучение взаимодействия ал-киларенов с кобальтбромидными катализаторами методом потенцио-метрии // Изв. АН Латв. ССР Сер. хим. -1978. № 5. -с. 621-623.

133. Якоби В.А. Реакционная способность органических соединений // Тр. МХТИ. -М., 1978. -№ 103. -с. 66-92.

134. Дигуров Н.Г., Батыгина Н.А., Бухаркина Н.В. Окисление ксилолов в растворе уксусной кислоты с кобальтбромидным катализатором // Нефтехимия. 1985. - т. 24, № 1.

135. Бухаркина Н.В. Управление скоростью и селективностью процессов каталитического жидкофазного окисления: Дисс. докт. хим. наук. -М., -1998. -190 с.

136. Kala Nair, Dhanashri P. Sawant, G. V. Shanbhag and S. B. Halligudi // Catal. Comm. -2004. -vol. 5, № 1. -p. 9-13.

137. Обухова T.A., Миронов Г.С. Жидкофазное гомогенное окисление ароматических углеводородов в полярных растворителях в присутствии металлов переменной валентности // Обзор. Изв. Вузов. Химия и хим. технология. 1991. - т. 34, № 10. - с. 3-13.

138. Pedersen Е.В. et al. // Tetrahedron. 1973. - vol. 29, № 1. - p. 579.1.l

139. Jheldon A.R., Kochik // Advances in Catalysis. 1976. - vol. 25, № 2. -p. 272-413.

140. Elson J.H., Kochi J.K. // J. Amer. Chem. Soc. 1973. - vol. 93, № 10. - p.5061-5065.

141. Эмануэль H.M.,Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики. Учебное пособие для хим.-технологических вузов. Изд. 2-е. М.: Высшая школа, 1969.-432 с.

142. Турчак Л.И. Основы численных методов. Учеб. пособие. -М.: Наука, 1987.-320 с.

143. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1993. - № 2.

144. Миронов В.А., Янковский С.А. Спектроскопия в органической химии. -М.: Химия, 1985. -232 с.

145. А. Гордон, Р. Форд. Спутник химика. Физико-химические свойства, методики, библиография. -М.:Мир, 1976. 542 с.