Синтез полиглицидилметакрилатных суспензий с узким распределением частиц по размерам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат химических наук Ишков, Андрей Александрович

• Ишков, Андрей Александрович
• кандидат химических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат химических наук Ишков, Андрей Александрович

Введение.

2. Литературный обзор.

2.1. Применение монодисперсных микросфер для иммунодиагностических исследований.

2.2. Способы получение полимерных монодисперсных суспензий. Ю

2.2.1. Получение полимерных суспензий методом дисперсионной полимеризации.

2.2.1.1. Компоненты дисперсионной полимеризации.

2.2.1.2. Влияние различных параметров на свойства полимерных суспензий в дисперсионной полимеризации

2.2.1.3. Дисперсионная сополимеризация.

2.2.1.4. Основные стадии формирования частиц в дисперсионной полимеризации.

2.2.1.5. Кинетические закономерности дисперсионной полимеризации.

2.3. Латекс-агглютинационной тест в диагностике инфекционных заболеваний.

3. Экспериментальная часть.

3.1. Исходные вещества.

3.2. Методы исследования.

4. Результаты и их обсуждение.

4.1. Синтез полиглицидилметакрилатных микросфер в отсутствие эмульгатора.

4.2. Синтез полиглицидилметакрилатных микросфер методом дисперсионной полимеризации.

4.2.1. Влияние концентрации мономера на диаметр частиц полиглицидилметакрилатных суспензий и их распределение по размерам.

4.2.2. Влияние концентрации инициатора на диаметр частиц полиглицидилметакрилатных суспензий и их распределение по размерам.

4.2.3. Влияние концентрации метакриловой кислоты на диаметр частиц полимерных суспензий и их распределение по размерам.

4.3. Синтез полимерных суспензий с эпоксигруппами методом затравочной полимеризации.

4.3.1. Затравочная полимеризация стирола на частицах полиглицидилметакрилатных суспензий.

4.3.2. Затравочная полимеризация глицидилметакрилата на частицах полистирольных суспензий.

4.4. Модификация эпоксидных групп на поверхности частиц полимерных суспензий.

4.5. Использование полимерных микросфер с эпоксидными и альдегидными группами на поверхности для имму но диагностических исследований.

5. Выводы.

6. Литература.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез полиглицидилметакрилатных суспензий с узким распределением частиц по размерам»

В последнее время большой интерес представляет синтез полимерных суспензий, которые могли бы успешно применяться в иммунодиагностических исследованиях. Интерес к таким суспензиям обусловлен как расширением комплекса проблем, решаемых с использованием таких систем, так и появлением новых типов полимерных микросфер и методов их синтеза. Применение модифицированных полимерных суспензий, несущих на поверхности частиц активные функциональные группы, позволяет иммобилизировать молекулы биолиганда на частицы полимерной суспензии путем ковалентного их связывания с носителем и способствует созданию нового поколения диагностикумов на основе полимерных носителей.

В связи с этим весьма перспективным представляется использование функциональных полимерных суспензий на основе глицидилметакрилата. Микросферы этих суспензий содержат на своей поверхности эпоксидные группы, которые имеют высокую реакционную способность и могут как непосредственно ковалентно связывать молекулы биолигандов, так и легко быть модифицированы в другие функциональные группы. Частицы таких суспензий обладают высокой плотностью, что делает возможным применение этих микросфер для проведения иммунохимических анализов в планшетах.

Актуальность данной работы определяется отсутствием в настоящее время доступных и простых методов синтеза функциональных полимерных суспензий с узким распределением частиц по размерам, которые могли бы быть использованы в медицине, биологии и биотехнологии

Научная новизна заключается в следующем:

1. Предложен принципиально новый подход к синтезу полимерных микросфер с узким распределением частиц по размерам методом дисперсионной полимеризации. На примере полимеризации глицидилметакрилата (ГМА) показано, что при создании условий протекания полимеризации мономера на активных центрах полимерной цепи матрицы (ПВП-МАК) при определенной длине молекул ПГМА, за счет гидрофобных взаимодействий между его макромолекулами, происходит образование полимерных глобул. Эти глобулы самостабилизированы в результате образования привитого сополимера ПВП-ПМАК-ПГМА якорного типа - самого эффективного для стерической стабилизации частиц при осадительной полимеризации мономеров.

2. Впервые методами дисперсионной и затравочной полимеризации синтезированы полиглицидилметакрилатные суспензии с узким распределением частиц по размерам и диаметрами в интервале 1-3 мкм

3. Предложены пути регулирования концентрации эпоксидных групп в интервале 5-100 мкмоль/г полимера на поверхности частиц полимерных суспензий

4. Определены условия модификации эпоксидных групп на поверхности частиц полиглицидилметакрилатных суспензий до гидроксильных и альдегидных групп без изменения устойчивости суспензии при сохранении узкого распределения частиц по размерам.

Целью данной диссертационной работы являлось разработка методов синтеза и модификации полиглицидилметакрилатных суспензий для получения полимерных микросфер с эпоксидными, гидроксильными, альдегидными, карбоксильными группами на поверхности, в широком интервале диаметров с узким распределением частиц по размерам и с регулируемой концентрацией функциональных групп на поверхности частиц.

II. Литературный обзор.

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Ишков, Андрей Александрович

V. ВЫВОДЫ

1. Систематические исследования различных видов полимеризации глицидилметакрилата позволили создать новые способы синтеза полимерных дисперсий с заданным диаметром частиц в широком интервале значений, узким распределением частиц по размерам и регулируемой концентрацией функциональных групп на поверхности частиц.

2. Предложен принципиально новый подход к синтезу полимерных микросфер с узким распределением частиц по размерам методом дисперсионной полимеризации. На примере полимеризации глицидилметакрилата (ГМА) показано, что при создании условий протекания полимеризации мономера на активных центрах полимерной цепи матрицы (ПВП-МАК) при определенной длине молекул ПГМА, за счет гидрофобных взаимодействий между его макромолекулами, происходит образование полимерных глобул. Эти глобулы самостабилизированы в результате образования привитого сополимера ПВП-ПМАК-ПГМА якорного типа - самого эффективного для стерической стабилизации частиц при осадительной полимеризации мономеров.

3. Впервые методами дисперсионной и затравочной полимеризации синтезированы полиглицидилметакрилатные суспензии с узким распределением частиц по размерам и диаметрами в интервале 1-3 мкм

4. Предложены пути регулирования концентрации эпоксидных групп в интервале 5-100 мкмоль/г полимера на поверхности частиц полимерных суспензий.

5. Определены условия модификации эпоксидных групп на поверхности частиц полиглицидилметакрилатных суспензий до гидроксильных и альдегидных групп без изменения устойчивости суспензии при сохранении узкого распределения частиц по размерам.

6. Созданы диагностические тест-системы, работающие по принципу реакции латексной агглютинации на различные инфекционные (иерсиниоз, бруцеллез, менингокок, туберкулез) заболевания. Получена фармакопейная статья на производство антигенных латексных кишечноиерсиниозных диагностикумов (сероварианты 03 и 09).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ишков, Андрей Александрович, 1999 год

1. Wachtel R.E., La Mer V.R. The preparation and size distribution of some monodisperse emulsions // J.Coll.1.terface Sci.-1962.- N17.-p.531-534.

2. Bang L.B. Uniform latex particles.-Indianapolis:Seradyn Inc., 1984.-68p.

3. Ugelstad J.,Mfutakamba H.R.,Mork P.C.,Ellingsen T.,Berge R., Holm L.,Schinid R.,Jorgedal A.,Hansen F.K.,Nustad K. Preparation and characterization of monodisperse polymer particles // J.Polym.Sci., Polym.Symp.-1985.-v.72.-p.225-240.

4. Ober S.K., Lok K.P., Hair M.L. Monodispersed, micron-sized polystyren particles by dispersion polymerization// J.of Polym.Sci., Polym. Letters Ed.-1985.-v.23.-p.l03-108.

5. Brouwer W.M. The preparation of smile polystyrene particles // J.of Appl.Polym.Sci.-1989.-v.38.-p.l335-1346.

6. Kuight R.A., Fiore J.K., Rossito J.V. Harnessing theory for practical applications // World Filtration Congress III.Filtration Society.-Croydan,England.-1982.-v.II.-p.472-483.

7. Davis S.D., Ilium L. Polymeric microspheres as drug carriers // Biomaterials.-1988.-v.9.-p.lll-115.

8. Ilium L., Davis S.D. The targeting of drugs parenterally by use of microspheres // J.Parent.Sci.Tecnol.-1982.-N 36.-p.242-248.

9. Davis S.D., Ilium L. The targeting of drugs using polymeric microspheres // British Polym.J.-1983.-v.l5.-p.l60-164.

10. Zecha H. Preparation of monodisperse latexes and study of their rheological properties // Macromol.Chem., Macromol.Symp.-1990. -N 31.-p.l69-200.

11. Hearn J., Wilkinson M.C., Goodall A.R. Polymer latices as model colloids // Advances in Coll.and Interface Sci.-1981.-N 14. -p.173-236.

12. Блинов Н.П. Химическая микробиология.-М.:Высшая школа.-294с.

13. Singer J.M., Plotz С.М. The latex fixation test. LApplication to the serologic diagnosis of rheumatoid arthritis // Am.J.Med. -1956.-N 21.-p.888-893.

14. Compozition and method for performing pregnancy tests: US Pat. 3 234 096, МКИ G 08 N32/00 / Pollak W.- заявл. 15.11.1965, опубл. 12.4.1966.

15. Severin W.P.L. Latex agglutination in the diagnosis of meningococal meningitis //J.Clin.Path.-1972. -v.25.- p.1079-1082.

16. Leinonen M., Herva E. The latex agglutination test for the diagnosis of meningococal and haemophilus influenzue meningitis // Scand.J.Infect.Dis.-1977.-v.9.-N 3.-p.187-191.

17. Bernard A.,Vyskogil J.,Lauwerys R. Determination of a-microglobuline in human urine and serum by latex immuno assay // J.Clin.Chem.-1982.-v.27.-N 6.-p.832-837.

18. DeCoster L.,Cambiaso S.,Masson J.R. Immunological diagnosis of pregnancy in the mare by agglutination of latex particles // The riogenology.-1980.-v.13.-N 6.-p.433-440.

19. Singer J.M. The latex fixsation test in rheumatoid disease // AmJ.Med.-1961.-N 31.-p.766-775.

20. Collet-Cassard D., Mareschall M., Sindic R., Tomassy P.,Masson J.R. Automated particle counting immuno assay of C-reactive protein. Application to serum and cerebrospinal fluic // Clin.Chem.-1983.-v.29.-p.ll27-1135.

21. Bonacker L.,Staerk J. Latex agglutination, a rapid screening method for detectionof hepatitis-assotiated atigen // In: Progress in immunological standartization.-Basel,1972.-v.5. -p.70-74.

22. Detection of hepatitis В surface antigen by latex agglutination: US Pat. 3 992 517, МКИ G01 N31/02 / Lowke G.,Horvath В.-заявл. 19.02.75, опубл. 16.11.76.

23. Yen S.P.S.,Rembaum A.,Molday R.W.,Dreyer W. Polymer particles for immunological assay // In: Emulsion polymerization: ACS Sumposium Series.-ACS, Washington.-1976.-p.236-257.

24. Rembaum A.,Yen S.P.S. Synthesis and reaction of hydrophylic functional microspheres immunological studies // J.Macromol.Sci.,Chem.-1979.-v.A13.-N 5.-p.603-632.

25. Latex polymter reagent for diagnostics tests: US Pat. 3 857 931, MKM D 08 N 32/00 / Hager H.J.-заявл.21.5.1974, опубл. 11.10.1974.

26. Method for covalent coupling of a protein molecules onto amide-containing polymer particles: US Pat. 4 046 723, МКИ С 08 L 89/00, 32/02 / Dorman L.C.-заявл. 11.08.1976,опубл.23.06.1977.

27. The method for preparation of functional polymer latices and their using for immunological assay: US Pat. 4 060 597, МКИ С 08 F 116/34, 2/22, L 89/00 / Sato Y., Weda 8.-заявл.9.03.1977, опубл. 14.11.1977.

28. Latex agglutination test kit and method of their preparation: US Pat. 4 226 747, МКИ G 01 N 33/546, С 08 F 12/08 / Roncary G. заявл.30.01.1980, опубл. 17.10.1980.

29. Shahar M.,Meshylam H.,Margel S. Synthesis and characteristics of microspheres of polystyrene derivatives // J.of Polym. Sci.,Polym.Chem.Ed.-1986.-v.24.-p.203-213.

30. Upson D.A. Reactive functional latex polymers // J.of Polym. Sci., Polym.Symposium.-1985.-N 72.-p.45-54.

31. Okudo M.,Ikegami K.,Yamamoto Y. Preparation of micron-size monodispersepolymer microspheres having chloromethyl group I I Coll. Polym. Sci.-1989.-v.267.-p. 193-200.

32. Suen C.H.,Moravetz H. Reactive latex studies. I.Kinetics of reactions of poly(vinilbenzyl chloride) latex with water-soluble es//Macromol.-1984.-N 17.-p.l800-1803.

33. Changhong Y.,Zhang X.,Sun Z.,Kitano H.,Ise N. Poly(steren-co-acrolein) latex particles: copolymerization and characteristics // J.of Appl. Polym. Sci.-1990.-v.40.-p.89-98.

34. Kumakura M.,Kaetsu I. Polymeric microspheres by reaction copolymerization of acrolein and varios monomers at low temperatures // Coll. Polym. Sci.-1984.-v.262.-p.450-454.

35. Margel S. Characterization and chemistry of polyaldehyde microspheres // J.of Polym.Sci.,Polym.Chem.Ed.-1984.-v.22. -p.3521-3533.

36. Margel S.,Rembaum A. Synthesis and characterization of poly(glutaraldehyde), a potential reagent for protein immobilization and cell separation // Macromol.-1980.-N 13. -p.19-24.

37. Schlund В., Pith T.,Lambla M. Syntheses et caractéristiques structurelles de latex reactifs//Macromol.Chem.Suppl.- 1985. -N 10/ll.-p.419-433.

38. Yamaguchi K.,Watanabe S.,Nakahama S. Synthesis of polymer latex containing thiol groups on the surface by emulsion polymerization of styrene in presence of a polymerizable isothiuronium salt // Macromol.Chem.,Rapid Common.-1989.-N 10.- p.397-401.

39. Method of functional polymer particles preparation: US Pat. 4 140 662, МКИ С 08 116/34 / Reskel R.P.,Harris 1Ь.-заявл.27.02.1979, опубл. 1.12.1979.

40. The method for preparation of polymer microspheres with high concentration ofcarboxylic groups on their surface: Eur. Pat. 15 841, МКИ С 08 F 116/34,22/2 / Quash G.-заявл.9.09.1980, опубл. 13.07.1980.

41. The polymer latex particles for serological assay and method for their preparation: French. Pat. 2 363 459, МКИ G 01 N 33/546, С 08 F 116/34 / Quash G.-заявл. 11.03.1981,опубл. 12.09.1981.

42. Method of a carboxylate latex producing: French. Pat. 2 378 094, МКИ С 08 F 116/34 / Quash С.-заявл.7.08.1982,опубл. 20.12.1982.

43. Johansen L.,Nustad K.,Orstavik T.B.,Ugelstad J.,Berge A., Ellengsen T. The new latex agglutination test kit for immunological assay // J. Immunol. Methods.-1983.-N 59.-p.255-264.

44. Molday R.S.,Dreyer WJ. New immunolatex spheres visual markers of antigen on lymphocytes for scanning electron microskopy // J.Cell.Biol.-1975.-N 64.-p.75-88.

45. Methods for forming an amide bound between a latex and protein: US Pat. 4 045 384, МКИ -C 08L 89/00, НКИ 260/8 / Dorman L.C.-заявл. 23.7.1976, опубл.30.8.1976.

46. Pichot C. Latex structures et fonctionnalises // Bulletin de la Societe Chimique de france.-1987.-N 4.-p.725-733.

47. Method for protein fixation onto polymer particle surface: US Pat. 3 847 745, МКИ С 08 L 89/00 / Axen R.,Vretblad P.,Porath Ю.заявл. 10.09.1973, опубл.11.10.1974.

48. Method of protein coupling with latex beads: Brit. Pat. 2 004 892, МКИ С 08 L 89/00, С 08 F 2/44 / Fisher Е.А.-заявл.25.03.1978, опубл. 12.11.1978.

49. Елисеева В.И.,Асламазова Т.Р., Эмульсионная полимеризация в отсутствие эмульгатора и латексы на ее основе//Успехи химии.- 1991.-т.60.-вып.2.-с.398-428.

50. D. Croucher and M. A. Winnik in NATO ASI Series C: Mathematical and Physical Sciences: Scientific Methods for the Study of Polymeric Colloids and their Applications. Vol. 303, F. Candau and R. H. Ottewill (eds), Kluwer, Dordrecht, 1990. pp. 35-72.

51. Winnik F.M., Ober C.K. Colored Particles by Dispersion Polymerization// Europ. Polym. J. -1987. -v. 23. -Iss 8. -p.617-622.

52. K. E. J. Barrett. Dispersion Polymerization in Organic Media, Wiley, London, 1975.

53. Paine A.J. Dispersion Polymerization of Styrene in Polar-Solvents .1. Grafting Mechanism of Stabilization by Hydroxypropyl Cellulose// J. Coll.Int. Sci. -1990. -v.138. -Iss 1. -p.157-169.

54. Margel S., Nov E., Fisher I. Polychloromethylstyrene Microspheres Synthesis and Characterization// J. Pol. Sci., Polym. Chem. -1991. -v.29. -Iss 3. -p.347-355.

55. D. C. Busby, C. W. Glancy, K. L. Hoy et al. in Proceedings of the Water Borne and Higher-Solids Coatings Symposium, University of Southern Mississippi, 1990.

56. Canelas D.A., Desimone J.M. Polymerizations in Liquid and Supercritical Carbon-Dioxide// ADVANCES IN POLYMER SCIENCE -1997. -v.133. -p.103-140.

57. Li K., Stover H.D.H. Synthesis of Monodisperse Poly(Divinylbenzene) Microspheres//J. Polym. Sci., Polym. Chem. -1993, -v.31. -Iss 13. -p.3257-3263.

58. Hattori M., Sudol E.D., Elaasser M.S. Highly Cross-Linked Polymer Particles by Dispersion Polymerization// J. Appl. Polym. Sci. -1993. -v.50, -Issll. -p.2027-2034.

59. Shen S., Sudol E.D., Elaasser M.S. Control of Particle-Size in Dispersion Polymerization of Methyl-Methacrylate// J. Polym. Sci., Polym. Chem. -1993. -v.31. -Iss 6. -p.1393-1402.

60. Kobayashi S., Uyama H., Matsumoto Y., Yamamoto I. Size Control of Poly(Methyl Methacrylate) Particles by Dispersion Polymerization in Polar Media//. Makromol. Chem. -1992. -v.193. -Iss 9. -p.2355-2362.

61. Kobayashi S., Uyama H., Lee S.W., Matsumoto Y. Preparation of Micron-Size Monodisperse Polymer Particles by Dispersion Copolymerization of Styrene with Poly(2-Oxazoline) Macromonomer//J. Polym. Sei., Polym. Chem. -1993. -v.31. -Iss 12. -p.3133-3139.

62. Kobayashi S., Uyama H., Choi J.H., Matsumoto Y. Preparation of Micron-Size Monodisperse Poly(Methyl Methacrylate) Particles Using Poly(2-Oxazoline) Macromonomer// Polym. Int. -1993. -v.30. -Iss 2. -p.265-270.

63. Tuncel A., Kahraman R., Piskin E. Monosize Polystyrene Microbeads by Dispersion Polymerization// J. Appl. Polym. Sei. -1993. -v.50. -Iss 2. -p.303-319.

64. Tseng C.M., Elaasser M.S., Lu Y.Y., Vanderhoff J.W. Uniform Polymer Particles by Dispersion Polymerization in Alcohol// J. Polym. Sei., Polym Chem. -1986. -v.24. -Iss 11. -p.2995-3007.

65. Uyama H., Kobayashi S. Dispersion Polymerization of Styrene in Aqueous Alcohol Solution Effects of Reaction Parameters on the Polymer Particle Formation// Polym. Int. -1994. -v.34. -Iss 3. -p.339-344.

66. Chen S.L., Dong P., Yang G.H. The Size Dependence of Growth-Rate of Monodisperse Silica Particles from Tetraalkoxysilane// J. Coll. Int. Sei. -1997. -v.189. -Iss 2. -p.268-272.

67. Kobayashi K., Senna M. Independent Control of Mechanical and Chemical Properties of Monodispersed Polystyrene Divinyl Benzene Microspheres by 2-Step Polymerization// J. Appl. Polym. Sci. -1992. -v.46. -Iss 1. -p.27-40.

68. Winzor C.L., Mrazek Z., Winnik M.A., Croucher M.D., Riess G. Stabilization of Dispersion Polymerization by Poly(Styrene-B-Ethylene Oxide) Copolymers// Eur. Polym. J. -1994. -v.30. -Iss 1. -p.121-128.

69. M. D. Croucher and M. A. Winnik in NATO ASI Applied Sciences: Future Directions in Polymer Colloids,. Vol. 138, M. S. EI-Aasser and R. M. Fitch (eds). MartinuS Nijhoff, Boston, 1987, pp. 209-227.

70. Shen S., Elaasser M.S., Dimonie V.L., Vanderhoff J.W., Sudol E.D. Preparation and Morphological Characterization of Microscopic Composite-Particles// J. Polym. Sci., Polym. Chem. -1991. -v.29. -Iss 6. -p.857-867.

71. Paine AJ. Dispersion Polymerization of Styrene in Polar-Solvents .7. A Simple Mechanistic Model to Predict Particle-Size// MACROMOLECULES -1990. -v. -Iss 12. -p.3109-3117.

72. Takahashi K., Miyamori S., Uyama H., Kobayashi S. Preparation of Monodisperse Polymer Particles from 4-Vinylpyridine//MACROMOLECULAR RAPID COMMUNICATIONS -1997. -v.18. -Iss 6. -p.471-475.

73. Yoshida M., Yokota T., Asano.M., Kumakura M. Formation of Monodisperse Poly(l-Methacryloxybenzotriazole) Particles by Radiation-Induced Dispersion Polymerization// Coll. Polym. Sci. -1989. -v.267. -Iss 11. -p.986-991.

74. Okubo M., Iwasaki Y., Yamamoto Y. Preparation of Micron-Size Monodisperse Polymer Microspheres Having Cationic Groups// Coll. Polym. Sci. -1992. -v.270. -Iss 8. -p.733-737.

75. Yamamoto Y., Okubo M., Iwasaki Y. Studies on Suspension and Emulsion .73. Estimation of Distribution of Vinyl Groups in Micron-Sized Monodisperse Polymer Microspheres by Bromine Titration Method// Coll. Polym. Sci. -1991. -v.269. -Iss 11. -p.1126-1132.

76. Uyama H., Kato H., Kobayashi S. Dispersion Polymerization of N-Vinylformamide in Polar Media Preparation of Monodisperse Hydrophilic Polymer Particles// Polym. J. 1994. -v.26. -Iss 7. -p.858-863.

77. Uyama H., Kato H., Kobayashi S. Preparation of Monodisperse Poly(N-Vinylformamide) Particles by Dispersion Polymerization in Methanol Solvent// Chem. Lett.1993. -Iss 2. —p.261-262.

78. Ho C.C., Keller A., Odell J.A., Ottewill R.H. Preparation of Monodisperse Ellipsoidal Polystyrene Particles// Coll. Polym. Sci. -1993. -v.271. -Iss 5. -p.469-479.

79. Dawkins J.V., Neep D.J., Shaw P.L. Nonaqueous Polystyrene Dispersions Steric Stabilization by Partially Hydrolyzed Poly(Vinyl Alcohol) in Methanolic Media// Polymer.1994. -v.35. -Iss 24. -p.5366-5368.

80. Tuncel A., Kahraman R., Piskin E. Monosize Polystyrene Latices Carrying Functional-Groups on Their Surfaces//J. Appl. Polym. Sci. -1994. -v.51. -Iss 8. -p.1485-1498.

81. Capek I., Riza M., Akashi M. Dispersion Copolymerization of Poly(Oxyethylene) Macromonomers and Styrene// J. Polym. Sci., Polym. Chem. -1997. -v.35. -Iss 15. -p.3131-3139.

82. Okubo M., Izumi J., Hosotani T., Yamashita T. Production of Micron-Sized Monodispersed Core/Shell Polymethyl Methacrylate Polystyrene Particles by Seeded Dispersion Polymerization// Coll. Polym. Sci. -1997. -v.275. -Iss 8. -p. 797-801.

83. Ito K., Arakawa F., Yokoyama S. Polyethylene Oxide) Macromonomers .5. Dodecyloxy Polyethylene Glycol) Methacrylate As an Amphiphilic Macromonomer for Dispersion Polymerization// POLYMER BULLETIN. -1986. -v.16. -Iss4. -p.345-349.

84. Tseng C.M., Elaasser M.S., Lu Y.Y., Vanderhoff J.W. Uniform Polymer Particles by Dispersion Polymerization in Alcohol// ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. -1986. -v.191. -Iss APR. -p.90.

85. Ober C.K., Hair M.L., Mcgrath M., Vangrunsven F. Partitioning of Monomer During Dispersion Polymerization// Coll. Surf. -1986. -v.21. -Iss DEC. -p.347-354.

86. Ober C.K., Hair M.L. The Effect of Temperature and Initiator Levels on the Dispersion Polymerization of Polystyrene// J. Polym. Sei., Polym. Chem. -1987. -v.25. -Iss 5. -p.1395-1407.

87. Ober C.K., Lok K.P. Formation of Large Monodisperse Copolymer Particles by Dispersion Polymerization// MACROMOLECULES. -1987. -v.20. -Iss 2. -p.268-273.

88. Lu Y.Y., Elaasser M.S., Vanderhoff J.W. Dispersion Polymerization of Styrene in Ethanol Monomer Partitioning Behavior and Locus of Polymerization// J. Polym. Sei., Polym. Phys. -1988. -v.26. -Iss 6. -p.1187-1203.

89. Croucher M.D. Dispersion Polymerization of Acrylic-Monomers in Nonaqueous Media// ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. -1988. -v.196. -Iss SEP. -p.71.

90. Paine AJ. Dispersion Polymerization of Styrene in Polar-Solvents .4. Solvency Control of Particle-Size from Hydroxypropyl Cellulose Stabilized Polymerizations// J. Polym. Sei., Polym. Chem. -1990. -v.28. -Iss 9. -p.2485-2500.

91. Paine A.J., Mcnulty J. Uniform Polymer Particles by Dispersion Polymerization in Alcohol Comment// J. Polym. Sei., Polym. Chem. -1990. -v.28. -Iss 9. -p.2569-2574.

92. Lacroixdesmazes P., Guyot A. Reactive Surfactants in Heterophase Polymerization .4. Dispersion Polymerization of Styrene and Methyl-Methacrylate Particle Formation and Prediction of Final Size// Coll. Polym. Sei. -1996. -v.274. -Iss 12. -p.1129-1136.

93. Kim J., Jeong S.Y., Kim K.U., Ahn Y.H., Quirk R.P. Anionic Dispersion Polymerization .1. Control of Particle-Size// J. Polym. Sei., Polym. Chem. -1996. -v.34. -Iss 16. -p.3277-3288.

94. Ray B., Mandal B.M. Dispersion Polymerization of Acrylamide// LANGMUIR. -1997. -v.l3. -Iss 8. -p.2191-2196.

95. Lepilleur C., Beckman E.J. Dispersion Polymerization of Methyl-Methacrylate in Supercritical C02// MACROMOLECULES. -1997. -v.30. -Iss 4. -p.745-756.

96. Armes S.P., Jackson R.A. Living Free-Radical Dispersion Polymerization of Styrene// ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. -1997. -v.213. -Iss APR. -p.541-POLY.

97. Ganju L. et. al. A rapid latex agglutination test for detection of antibodies in tuberculosis and hansen's disease// J. Immunoassay -1991. -v.12. -iss.4. -p.579-596.

98. Mongkolsirichaikul D. et. al. Development of a latex agglutination inhibition reaction test for amphetamines in urine// J. Immonol. Methods -1993. -v.157. -N 1-2. -p.189-196.

99. Zuerlein T.G. et. al. Latex agglutination detection of group В streptococcal inoculum in urine//Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -1991. -v.14. -iss.3. -p.191-195.

100. Фикс JI.И., Иноземцева JI.В., Мусина Л.Г. Разработка и апробация РЛА для экспресс-диагностики стафилококковой инфекции// ЖМЭИ -1995. -N 6. -с. 73-74.

101. Александер С.К., Фидлер Л.М., Лукин Ю.В. Определение титров противокоревых антител в реакции латекс-агглютинации// Ж. Вопросы вирусологии -1992.-т.37. -N 5-6,.-с.14-15.

102. Сидорович И.А. Использование синтетических пептидных антигенных детерминант для выявления антител к ВИЧ методом агглютинации латекса// Иммунология -1990. -N 4. -с. 29-30.

103. Riggin С.Н., Beltz G.A. Detection of antibodies to human immunodeticiency virus by latex agglutination with recombinant atigen// J. Clin. Microbiol. -1987. -v.25. -N 9. -p. 17721773.

104. Remington J.S., Eimstad W.M., Araujo F.G. Detection of immunoglobulin M antibodies with antigen-tagged latex particles in an immunosorbent assay// J. Clin. Microbiol. -1983.-v.17. -N5. -p.939-941.

105. Holloway Y. et. al. Minimum namber of pneumococci required for capsular antigen to be detectable by latex agglutination//J. Clin. Microbiol. -1992. -v.30. -iss.2. -p.517-520.

106. Блохина Т.А., Аникова JI.А., Гоголев M.H. Быстрое обнаружение ротовируса человека в фекалиях с помощью реакции латекс-агглютинации// Сб. "Острые кишечные инфекции вирусно-бактериальной природы" М. -1988. с.71-75.

107. Ruggeri F.M. et. al. Laboratory diagnosis of rotavirus infection in diarrhoeal patients by immunoenzymatic and latex-agglutination assays// Micribiologica -1992. -v.15. -iss.3. -p.249-258.

108. Soint FAO/WHO expert committee on Brucellosis. Sixth Report. Geneva 1986. (WHO, Techn. Report. Series N 740).

109. Winkles J.W., Lunec J., Gray L. Automated enhanced latex agglutination assay for rheumatoid factors in serum// Clin. Chem. -1989. -v.35. -iss.2. -p.303-308.

110. Paoli C., Bardelli F., Taril P., Gragnoli G., Taganelli I. Signorini A.M., A simple latex agglutination test for urinary albumin screening// Clin. Chim. Acta -1987. -v.166. -iss.l. -p.67-72.

111. Vaananen P. Rapid immunochemical detection of fecal occult blood by use of a latex-agglutination test// Clin. Chem. -1988. -v.34. -iss.9. -p.1763-1767.

112. Cerber M.A., Caparas L.S., Randolph M.F. Evaluation of a new latex. Agglutination test for detection of streptolysino О antibodies// J. Clin. Microbiol. -1990. -v.28. -iss.3. -p.413-416.

113. Browne K., Miedel J., Stottmeier K.D. Detection of pneumococci in blood cultures by latex agglutination//J. Clin. Microbiol. -1984. -v.18. -iss.5. -p.649-651.

114. Lachica R.V., Zink D.L. Detection of plasmid-associated hydrophobicity of Yersinia enterocolitica by a latex particle agglutination test// J. Clin. Microbiol. -1984. -v.19. -iss.5. -p.660-664.

115. Kahn W.F., Jones J.M. Latex agglutination test for detection of Candida antigen in sera of patients with invasive candidiasis// J. Infect. Dis. -1986. -v.153. -p.579-686.

116. Ness M.J., Vaughan W.P., Woodss G.L. Candida antigen latex test for detection of invasive candidiasis in immunocompromised patients// J. Infect. Dis. -1989. -v.159. -p.495-503.

117. Phillips P., Dowd A., Jewesson P., Radigan G., Tweeddale M.G., Clarke A., Geere I., Kelly M. Nonvalue of antigen detection immunoassays for diagnosis of candidemia// J. Clin. Microbiol. -1990. -v.28. -p.2320-2327.

118. Aguiar-Noguerira J. et. al. Use of a latex agglutination test in rapid diagnosis of acute meningitis// Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. -1989. -v.7. -iss.4. -p.186-189.

119. Feuerborn S.A. et. al. Use of latex agglutination testing in diagnosing pediatric meningitis// J. Fam. Pract. -1992. -v.34. -iss.2. -p.176-180.

120. Lengyel A. et. al. Latex agglutination and adenoviruses. I. Detection of pyloclonal antibodies by latex agglutination test// J. Acta Microbiol. Hung. -1992. -v.39. -iss.3-4. -p.303-309.

121. Inwidthaya P. et. al. Latex agglutination test for diagnosing cryptococcosis// J. Med. Assoc. Thai. -1991. -v.74. -iss.10. -p.454-459.

122. Hirschi A.M. et. al. Evaluation of a commercial latex test for serological diagnosis of Helicobacter pylori infection in treated and untreated partients// J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1991. -v.10. -iss.ll. -p.971-975.

123. Thawani G., Mukherjee A., Bhatia V.N. Evaluation of modified lepro-agglutination as screening test for leprosy// Indian J. Lepr. -1994. -v.66. -iss.3. -p.315-321.

124. Piskin E., Tuncel A., Denizli A., Ayhan H. Monosize Microbeads Based on Polystyrene and Their Modified Forms for Some Selected Medical and Biological Applications// JOURNAL OF BIOMATERIALS SCIENCE-POLYMER EDITION. -1994. -v.5. -Iss 5. -p.451-471.

125. Piskin E., Tuncel A., Denizli A., Denkbas E.B., Ayhan H., Cicek H., Xu K.T. Nondegradable and Biodegradable Polymeric Particles Preparation and Some Selected Biomedical Applications// ACS SYMPOSIUM SERIES. -1994. -v.556. -p.222-237.

126. Hosaka S., Murao Y., Tamaki H., Masuko S., Miura K., Kawabata Y. Monodisperse Microspheres of Copolymers of Glycidyl Methacrylate and Its Derivatives as Materials for Biomedical Application// Polym. Int. -1993. -v.30. -Iss 4. -p.505-511.

127. Ahmed S.F., Poehlein G.W. Kinetics of Dispersion Polymerization of Styrene in Ethanol .1. Model Development// INDUSTRIAL & ENGINEERING CHEMISTRY RESEARCH. -1997. -v.36. -Iss 7. -p.2597-2604.

128. Ahmed S.F., Poehlein G.W. Kinetics of Dispersion Polymerization of Styrene in Ethanol .2. Model Validation// INDUSTRIAL & ENGINEERING CHEMISTRY RESEARCH. -1997, -v.36. -Iss 7. -p.2605-2615.

129. Yabuuchi N., Micron-Sized Monodispersed Polystyrene Particles by Dispersion Polymerization// ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. -1994. -v.207. -Iss MAR. -p.404.

130. Okubo M., Shiozaki M. Production of Micron-Size Monodisperse Polymer Particles by Seeded Polymerization Utilizing Dynamic Swelling Method with Cooling Process// Polym. Int. -1993, -v.30. -Iss 4. -p.469-474.

131. Oenick M.D.B.,Warshawsky A. Protein immobilization on surface modified latices bearing aldehyde groups // Coll.and Polym. Sci.-1991.-v.269.-p.l39-145.

132. Bale M.D.,Danielson S.J.,Goppert R.E.,Sutton R.C. Influence of copolymer composition on protein adsorption and structure rearragements at the polymer surface // Coll.Interface Sci.- 1989.-v.132.-N l.-p.l76-187.

133. Практикум по коллоидной химии и электронной микроскопии / под ред.Воюцкого С.С.,Панич Р.М.-М.'.Химия, 1974.-225 с.

134. Lines R.W. Measurement of particle size distribution by autocorrelation spectroscopy // Int.Conference Polymer Latex II.-London,1985.-p.l3/l-13/10.

135. Васильев В.П. Аналитическая химия. Физико-химические методы анализа.-М.:Высшая школа,1989.-Т.2.-379 с.

136. Инструментальные методы анализа функциональных групп органических соединений / под ред.Сиггиа С.: пер.англ.-М.:Мир,1974.-464с.

137. Грицкова И.А., Крашенинникова И.Г., Аль-Хаварин Д.И., Нусс П.В., Дорохова Е.А. Гжива Никсиньска И. Устойчивые полистирол-метакриловые суспензии с узким распределением частиц по размерам// Кол. Ж. -1995, -т.57. -N2. -с. 182-185.