Домино-реакции конденсированных гетероциклических соединений, содержащих имино-кетонный фрагмент, с участием электронодефицитных алкенов и алкинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Зиновьева Анна Дмитриевна

• Зиновьева Анна Дмитриевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Зиновьева Анна Дмитриевна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Методы получения бензоконденсированных пирролоизохинолинов

1.1.1. Бензо[Л]пирролоизохинолины

1.1.1.1. Подходы к синтезу бензо[Л]пирролоизохинолинов

1.1.1.2. Методы синтеза природных алкалоидов, имеющих каркас бензо[Л]пирролоизохинолина

1.1.2. Пирроло[1,2-/]фенантридины

1.1.2.1. Синтез пирролофенантридинов на основе производных фенантридина

1.1.2.2. Синтез пирролофенантридинов на основе производных пиррола

1.2. Подходы к синтезу тиено[^]индолизинов

1.2.1. Получение тиено[^]индолизинов из производных тиофена

1.2.2. Получение тиено[^]индолизинов методом твердофазного синтеза

1.2.3. Получение тиено[^]индолизинов из тиенопиридинов

1.2.4. Получение конденсированных аналогов тиено[^]индолизинов

1.3. Индолизино[8,7-£] индолы

1.3.1. Синтез индолизино[8,7-£]индолов из ^-карболинов

1.3.2. Синтез индолизино[8,7-£]индолов из производных триптамина

1.3.3. Методы синтеза индолизино[8,7-£]индолов, обладающих биологической активностью

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез исходных соединений

2.2. Домино-реакции гетероциклических соединений, содержащих имино-кетонный фрагмент, с участием электронодефицитных сопряженных алкенов

2.2.1. Взаимодействие 1-ароил-3,4-дигидробензо[Л]изохинолинов с электронодефицитными алкенами. Синтез 5,6-дигидробензо[Л]пирроло[2,1-а]изохинолинов

тиено[3,2-с]пиридинов с электронодефицитными алкенами. Син'

1-ароил-3,4-дигидро-^-карболинов с электронодефицитны зино[8,7-й]индолов

4-ароилпирроло[ 1,2-а][ 1,4]бензодиазепинов алкенами. Синтез дипирроло[1,2-а:2',1'-с] [1,4]бензодиазепинов -а][1,4]бензодиазепинов

Выводы

Список используемых сокращений и аббревиатур Список литературы

180

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Домино-реакции конденсированных гетероциклических соединений, содержащих имино-кетонный фрагмент, с участием электронодефицитных алкенов и алкинов»

Введение

Актуальность темы. Домино-реакции, в том числе многокомпонентные, прдставляют собой удобным инструментом в химии гетероциклических соединений, позволяя осуществлять эффективный синтез органических веществ, экономя время, растворители, обладая атом-экономичностью. Такие процессы широко используются для получения природных соединений и их аналогов. В литературе нет общих подходов для построения пиррольного или индолизинового фрагмента, исходя из соединений, содержащих имино-кетонную группу. В настоящей работе предложены общие методы для аннелирования пиррольного кольца в гетероциклические соединения, отличающиеся конденсированным фрагментом, исходя из непосредственных предшественников и простых соединений (при использовании многокомпонентных превращений). Исследование посвящено разработке этих новых подходов, их оптимизации и определению синтетических границ превращений.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Российского университета дружбы народов, поддержанным в рамках программы повышения конкурентоспособности РУДН «5-100» и грантами РФФИ (№21-53-54002 Вьет_а, 19-53-54001 Вьет_а).

Степень разработанности темы исследования.

На кафедре органической химии РУДН на протяжении многих лет исследуются домино-реакции в синтезе гетероциклических соединений. Превращения гетероциклических соединений с имино-кетонным фрагментом с участием электронодефицитных алкенов и алкинов остаются относительно малоизученной темой. Общие подходы к синтезу различных по строению гетероциклических соединений, содержащих пиррольный цикл не слишком широко представлены в научной литературе. Существует ограниченное число ссылок получения бензо[Л]пирроло[2,1-а]изохинолинов, производных дипирроло[2,1-а:2'Д'-с]бензодиазепинов.

Цели и задачи работы:

1. Изучение и разработка подходов к синтезу конденсированных гетероциклических соединений, содержащих имино-кетонный фрагмент.

2. Изучение трансформаций полученных гетероциклических соединений с электронодефицитными алкенами. Установление влияния конденсированного фрагмента на скорость и тип продуктов реакций.

3. Закономерности трансформаций гетероциклических соединений с терминальными алкинами в присутствии спиртов и интернальными алкинами в различных растворителях. Изучение возможных направлений реакции в зависимости от природы конденсированного фрагмента и условий проведения превращения.

4. Изучение биологических свойств синтезированных соединений на наличие цитотоксической, антибактериальной и фунгицидной типов активности.

Научная новизна работы. Все результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, являются новыми и не имеют аналогов в научной литературе. Проведено систематическое изучение домино-реакций конденсированных гетероциклических соединений, содержащих имино-кетонный фрагмент, с использованием электронодефицитных алкенов и алкинов, при этом получены ряды соединений, большая часть которых относится к малоизученным или неизученным классам гетероциклических соединений. Предложены атомоэкономичный многокомпонентный и one-pot подходы к построению сложных гетероциклических каркасов, исходя из простых соединений: аминов, арилглиоксалей, электронодефицитных алкенов и алкинов. Показано, что конденсированный фрагмент, сопряженный с имино-кетонной группой, в значительной степени оказывает влияние на ход превращения. Трехкомпонентные реакции с терминальными алкинами позволяют получать соответствующие аннелированные пиррол-содержащие гетероциклические соединения, но для 6-ароилфенантридинов реализуются как двухкомпонентные. Установлено, что превращения с интернальными алкинами могут протекать по трем направлениям в зависимости от природы исходного соединения и условий проведения реакции. По результатам первичных биологических испытаний, выявлены вещества, обладающие значительной противораковой, антибактериальной и фунгицидной видами активности.

Теоретическая и практическая значимость работы. В данном исследовании предложен общий метод формирования пиррольного кольца, который может быть применен для различных конденсированных гетероциклических соединений исходя из веществ, содержащих имино-кетонный фрагмент, с высокой эффективностью и атом-экономичностью. В ходе первичных исследований были выявлены субстраты, обладающие цитотоксической активностью против раковых клеток (RD, HCT116, HeLa, A549), антибактериальным и фунгицидным действиями против бактерий (золотистый стафилококк, сенная палочка, лактобактерии грудного молока) и грибка Candida Albicans, соответственно.

Методология и методы. Для выполнения работы применялись современные физико-химические методы анализа, а также классические методы синтетической органической химии. Положения, выносимые на защиту:

1. Особенности трансформаций гетероциклических соединений с имино-кетонным фрагментом, с электронодефицитными алкенами.

2. Закономерности трансформаций гетероциклических соединений, содержащих имино-кетонный фрагмент, с электронодефицитными терминальными и интернальными алкинами.

3. Оценка первичной биологической активности полученных веществ.

Глава 1. Литературный обзор

Каркас индолизина является основным ядром большого количества соединений, проявляющих противомикробную, противовоспалительную, противораковую, противовирусную виды активности и обладающих противосудорожным действием. [1,2]

Например, конденсированные индолизидины (производные пирроло[2,1-а]изохинолинов) такие, как Crispine A (+) I, Crispine B II, Cocculine III (Рисунок 1.1) проявляют противораковые, фунгицидные, антибактериальные свойства. [3-5]

Рисунок 1.1. Производные nuppono[2,1-a]u30xuHonuHoe.

В данном литературном обзоре представлены основные подходы к синтезу четырех гетероциклических систем, содержащих индолизиновый фрагмент. В первом разделе главы 1 обобщены методы получения бензоконденсированных аналогов пирролоизохинолинов -бензопирролоизохинолинов и пирролофенантридинов. Во втором - описаны синтетические подходы к формированию производных тиеноиндолизинов. В третьем разделе рассматриваются методы синтеза индолизиноиндолов. Каждая часть литературного обзора включает описание наиболее известных алкалоидов, содержащих соответствующий фрагмент, и данные по изучению биологической активности для рассмотренных соединений.

1.1. Методы получения бензоконденсированных пирролоизохинолинов

На рисунках 2, 3, 4 представлены скелетоны бензоконденсированных соединений, содержащих в своем составе пирролоизохинолиновый фрагмент.

Производные индоло[2,1-а]изохинолинов и изоиндоло[1,2-а]изохинолинов подробно описаны в литературе, т.к. Cryptaustoline и Cryptowoline, а также алкалоиды, выделенные из растения Cocculus Hirsutus, и их аналоги проявляют значительную биологическую активность (Рисунок 1.2).[6—10] Изомерные изоиндоло[2,1-£]изохинолины и индоло[1,2-£]изохинолины реже встречаются, но вызывают интерес, поскольку последние, например, являются игибиторами а-глюкозидазы. [11,12]

I

ii

in

Рисунок 1.2. Производные изоиндолоизохинолинов и индолоизохинолинов.

индоло-

-[2,1-а]изохинолин -[ 1,2-й]изохинолин

изоиндоло--[1,2-а]изохинолин -[2,1-6]изохинолин

СгурШшМте СгурЮм/оИпе

Бензопирролоизохинолины - относительно малоизученные соединения, по литературным данным представлены в виде четырех гетероциклических систем, изомерных по сочленению: бензоле]-, [/]-, и [Л]-пирролоизохинолины, соответственно (Рисунок 1.3). Рисунок 1.3. Производные бензопирролоизохинолинов.

бензо[/]пирроло--[2,1 -а]изохинолин -[1,2-6]изохинолин

бензо[£]пирроло--[2,1 -а]изохинолин -[1,2-й]изохинолин

бензо[й]пирроло--[2,1-а]изохинолин -[1,2-й]изохинолин

бензо [й, е] пиррол [2,1 -а]изохинолин

Пирролофенантридины - хорошо изученный класс соединений, который включает в себя [3,2,1-^,е]-, [1,2-/]-изомеры (Рисунок 1.4). Первые производные относятся к алкалоидам (например, Ьуеогте, Ьуеогапе).[13,14]

Рисунок 1.4. Производные пирролофенантридинов.

пирроло[3,2,1 -¿е]фенантридин ОН

и <

Ьуеогте

а-Ьусогапе

Р-Ьусогапе

у-Ьусогапе

Данная глава литературного обзора систематизирует методы синтеза бензо^]пирролоизохинолинов и природных алкалоидов, содержащих данный каркас, а также подходы к получению и биологическую активность пирроло[1,2-/]фенантридинов (Рисунки 3,4).

1.1.1. Бензо[й]пирролоизохинолины

Производные бензо[^пирролоизохинолинов имеют уникальную азотсодержащую тетрациклическую структуру, синтез которой слабо представлен в научной литературе. В основном, в литературе представлены различные методы получения бензо[^]пирроло[1,2-й]изохинолинов, в том числе их бензоконденсированных аналогов, для синтеза производных бензо[^]пирроло[2,1-а]изохинолинов представлено только три подхода, хотя соединения этого ряда потенциально могут обладать широким спектром биологической активности.

1.1.1.1. Подходы к синтезу бензо[й]пирролоизохинолинов

Основными подходами к синтезу данной гетероциклической системы являются реакции внутримолекулярной циклизации производных нафталинов в различных условиях.

Впервые производные бензо[^]пирролоизохинолинов 5 удалось получить в 1983 году группой Ананда (Схема 1.1). Для этого был проведен многостадийный синтез на основе нафталинальдегида 1 с целью получения ключевого прекурсора - пирролидина 4. Трансформация включала в себя несколько стадий, представленных на схеме 1.1. Внутримолекулярная циклизация соединения 4 в условиях реакции Бишлера-Напиральского позволяет синтезировать хлорид бензо[^]пирролоизохинолиния 5. Дальнейшее восстановление с использованием боргидрида натрия завершает процесс получения целевого бензо[^]пирролоизохинолина 6, являющегося аналогом алкалоида Tylophorine. На всех стадиях отмечены средние выходы. [15]

Схема 1.1

ЕЮ

NO,

О

ацетат пиперидина, PhMe, t° 2. LLA.IH4, ТГФ, t°

MeO MeO

NH,

OH

1.H2SO4(50%) MeQ 135°C >

2. NaOH, t°

POCI3

O^OEt Me0-MeO'

OMe

OMe

OMe Tylophorine

В результате внутримолекулярной реакции Фриделя-Крафтса был синтезирован бензо[Л]пирролоизохинолин 11 из хлорангидрида 10 с выходом 84%. Исходное соединение 10 получено из пироглутаминовой кислоты 7 с помощью последовательности превращений, представленных на схеме 1.2. [16]

Схема 1.2

1. Н2804 (98%) МеОН, РШ <НРС02Н 2.ШН,РШ '

° N С°2Мб 1.НС1 (35о/„)

сн2

2. ЗОС12 Ру, 65-70°С

И, 84%

Авторами другой статьи продемонстрирована способность бензо[Л]пирролоизохинолина 11 участвовать в перегруппировке Шмидта, в результате которой в мягких условиях происходит перестройка каркаса исходного соединения и синтез бензо^^ирролоРД^изохинолина 12 (Схема 1.3). [17]

Схема 1.3

а ^ в

Трифторметансульфокислота катализирует каскад превращений ацеталя 13 в синтезе незамещенного бензоИпирролоРД^изохинолина 14. (Схема 1.4). [18] Схема 1.4

тгон

СНС13

13

14, 71%

Одним из методов формирования фрагмента 5,6-дигидропирролизохинолина в конденсированных соединениях являются реакции прямого арилирования и алкилирования, катализируемые палладием. Например, бензо[Л]пирролоизохинолины можно получить с помощью тандемного процесса, включающего орто-алкилирование #-бромэтилпирролом 15 С-Н связи а-йоднафталина 16 с последующим внутримолекулярным арилированием (Схема 1.5). Полученное промежуточное соединение затем восстанавливают алюмогидридом лития для синтеза соединения 17. [19]

Схема 1.5

Гк

N С02Ме +

1. Р(1С12, три-2-фурилфосфин Св2С03, норборнен МеСИ, 90°С, зап.трубка

2. 1лА1Н4

ОН

Вг 15

17,41%

#-Бое-3-метилиндол 18 является доступным и удобным прекурсором в синтезе бензо[Л]индолоизохинолина 23. На первом этапе соединение 18 превращают в бороновую кислоту 19 (Схема 1.6), и затем в условиях реакции Сузуки получают индол 21. Введение бензильной группы приводит к синтезу ключевого соединения 22, внутримолекулярная циклизация которого с участием альдегидной группы под действием трет-бутилата калия позволяет получить целевой бензо[Л]пирролоизохинолин 23 с выходом 65%. [20]

Схема 1.6

Ме Вое

18

10% Рс1(РР11з)4

]Ча2С03) Н20 БМЕ, N2

1. п-ВцЦ, ТГФ,-78°С

2. В(ОМе)3> ТГФ, -78°С

3. Н30+

Ме

4

Вг

N Вое

В(ОН)2

19

сно,

Ме

1. А1С13- СН2С12 гХ

2. ВпВг, ИаОН 50о/о л ДМФА, комн.т.

21, 96%

СНО

20

1ВиОК ДМФА, Ьу

23, 65%

1.1.1.2. Методы синтеза природных алкалоидов, имеющих каркас бензо[й]пирролоизохинолина

С момента первого выделения Tylophorine в 1935 году из многолетнего вьющегося растения Tylophora indica (ранее T. asthmatica), произрастающего в южной и восточной Индии, [21] был описан класс «алкалоидов тилофоры», продуцируемых различными растениями семейства Asclepiadaceae. В настоящее время «алкалоиды тилофоры» включает в себя около 100 структурно родственных производных фенантроиндолизидинов и фенантрохинолизидинов и их производных. [22,23]

На рисунке 1.5 представлены некоторые примеры соответствующих алкалоидов. Antofine и Tylophorine были получены из кустарников цинанхум (Cynanchum komarovii и atratum), семейства кутровые (Apocynaceae). [24] Antofine и Tengechlorenine выделены из фикуса дудчатого (Ficus fistulosa), [25,26] Ficuseptine С - из фикуса септического (Ficus septica) из семейства тутовые (Moraceae). [27,28] Tylocrebrine был получен из кустарника тилофоры (Tylophora crebriflora) семейства ластовневые (Asclepiadaceae). [29]

Рисунок 1.5. Алкалоиды ряда бензопирролоизохинолинов.

OR1 ОМе ОМе

R

R = Н, R1 = Me (R)-Antofine (R/S)-Tengechlorenine (S)-Tylocrebrine

R = ОМе, R1 = Me (R)-Tylophorine R = H, R1 = CH2 (R)-Ficuseptine С

Основной интерес к алкалоидам этого типа заключается в их разнообразных фармакологических и лечебных свойствах. [30] Растение-производитель T. indica на протяжении веков использовалось в медицине для лечения различных заболеваний дыхательных путей таких, как аллергия и астма. Текущие исследования подтверждают это традиционное использование, обнаруживая, что алкалоиды и их производные проявляют различные эффекты, в том числе антибактериальную, [22,31,32] фунгицидную, [31] противораковую, [23,28,33-37] противовирусную активности.

Основной стратегией в синтезе алкалоидов ряда бензо[Л]пирроло[1,2-й]изохинолинов является преобразование производных фенантрена различными способами с целью формирования пирролидинового фрагмента, который участвует в дальнейшей внутримолекулярной циклизации и образовании пентациклического каркаса природного соединения.

Одним из примеров получения рацемического алкалоида Л^оАпв 30 стала последовательность превращений, представленная на схеме 1.7. Первой стадией является внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение азида к ш-алкену (соединение 26). (Т)-ш-Азидоалкен 26 в виде неразделимой смеси (13:1, Z/E) был синтезирован по реакции Виттига с участием соли фосфония 25 и альдегида 24 в присутствии KHMDS. Нагревание азидоалкена 26 в бензоле привело к образованию дегидропирролидина 27 и нестабильного азиридина 28 в соотношении 7:3, при чем соединение 27 было выделено в чистом виде. После обработки реакционной смеси соединений 27 и 28 хлоридом цинка и цианоборогидридом натрия, был синтезирован ключевой пирролидин 29 с выходом 63% на две стадии. Последним этапом превращения стало циклометилирование соединения 29 по Пикте-Шпенглеру, в результате чего образуется рацемический алкалоид ЛМоАпв 30 с выходом 64%. [36] Схема 1.7

ОМе

ОМе

Л^оАпв 30 был синтезирован в процессе многостадийного преобразования эфира карбоновой кислоты фенантрена 31 (Схема 1.8). Сначала был получен азид 32 после стандартной последовательной обработки мезилхлоридом (MsCl) и азидом натрия. Целью следующих стадий, как и на предыдущей схеме, было формирование пирролидинового фрагмента в результате последовательного гидрирования и внутримолекулярной циклизации (пирролидон 33). Восстановление соединения 33 позволяет получить непосредственный предшественник -пирролидин 34, циклометилирование которого по Пикте-Шпенглеру с участием формальдегида и хлористого водорода в этаноле приводит к синтезу целевого Л^оАпв 30 с выходом 96% на заключительной стадии. [38]

ОМе

ОМе

1.Н2> Рс1/С, ТГФ, комн.т.

2. МеОН, Е131Ч, кипяч.

ОМе

МеО

МеО

ОМе ОМе

МеО. /Ч, МеО. -------

ИЛ н нсно, Г I н

ВН3ТГФ гнТЛ НС1

кипяч. ЕЮН,

МеО 34,95% кипяч. МеО ^^ 30, 96%

Ниже приведена схема синтеза Tylophorine 40 (Схема 1.9). На первом этапе происходит ацилирование фенантрена 35 с помощью ^)-#-(трифтороацетил)пролил хлорида 36 с образованием кетона 37 с выходом 51%. Последовательное восстановление соединения 37 до пирролидина 38 и снятие трифторацетильной группы позволяют получить пирролидин 39. Заключительным этапом является циклометилирование производного фенантрена 39 по Пикте-Шпенглеру и получение (S)-Tylophorine 40 с выходом 53%. Стоит отметить, что все реакции в этом подходе региоселективны. [39] Схема 1.9

ОМе

ОМе

МеО

МеО

А1С13 СН2С12

МеО

МеО

ВР3Е^О

ОМе

37,51%

ОМе

ОМе

МеО

МеО

.ТБА КН3

МеО' ^ 38, 64% ОМе

МеОН, 23 °С

МеО

МеО

МеО

ОМе

ОМе

40, 53%

На схеме 1.10 изображен другой многостадийный подход к синтезу Tylophorine 40. 9-Фенантренметанол 41 в три этапа (превращение в бромпроизводное, затем синтез аминокислоты и ее циклизация) трансформируется в ключевое производное - сложный эфир пролина 42. После щелочного гидролиза сложноэфирной группы следует стадия, где за счет внутримолекулярного ацилирования с помощью хлористого оксалила, протекающего в два этапа, удается

сформировать основной каркас алкалоида. Дальнейшее последовательное восстановление карбонильных групп до метиленовых, приводит к образованию Tylophorine 40.[40] Схема 1.10

ОМе

ОМе

МеО

МеО

1.РВг3 СНС13 он 2. ВМРАС,

К2С03; ДМФА 3. АсОН. МеОН

МеО

МеО

ОМе 41,97% ОМе

КОН

N^/ диоксан, МеОН С02Ме

ОМе 42-55% ОМе

МеО

1. (СОС1)2, ДМФА

2. SnCl4> СН2С12 С02Н кипяч.

МеО

LiAlH4 ТГФ

ОМе 45>94%

МеО

МеО

ОМе

40, 92%

Более сложным вариантом, предложенным для синтеза 13a^udpoKCUtylophorine 56, стала многостадийная последовательность, показанная на схеме 1.11. Из производного фенатрена 48 в результате реакций межмолекулярного и внутримолекулярного замещения были последовательно сформированы азиды 49, 50 и 51, дальнейшая лактонизация последнего привела к получению фенантро-5-лактона 52 (Схема 1.11). Затем последовали восстановление азидной группы и one-pot восстановительная циклизация с образованием ключевого азонина 53. Последующая защита аминогруппы 53 с помощью Вос-ангидрида в присутствии триэтиламина и окисление полученного соединения 54 реагентом Десса-Мартина (DMP) приводит к образованию 13-O-Boc-tylophorine 55, являющегося результатом неожиданной миграции Boc-группы от атома азота к атому кислорода, в результате был сформирован бициклический фрагмент. Целевой 13a^udpoKCUtylophorine 56 был получен на заключительном этапе после снятия Boc-защиты в мягких условиях. [41]

ОМе

;0

N.

46

ТВБС!, ЫаСИ

СН2С12/МеС]Ч гпЬ

N.

47

ОТВ8 МеО

чсы +

МеО

ЫлНМББ, Вг ТГФ,-78°С 2. ТВАБ, ТГФ, 0°С

ОМе

ОМе

ОМе

г\

Ю 1 т

О

ОМе 50

ОМе 55,78%

ОМе 56,91%

Таким образом, для синтеза производного бензо- и дибензо- пирролоизохинолинов преимущественно применяют реакции внутримолекулярной циклизации на основе производных нафталина и фенантрена. Получение природных алкалоидов, относящихся к ряду бензоИпирроло[1,2-£]изохинолинов, практически всегда, представляет собой сложную, многостадийную последовательность, исходящую из производных фенантрена.

1.1.2. Пирроло[1,2-/]фенантридины

В настоящее время предлагается два основных подхода к получению пирролофенантридинов: реакции, основанные на трансформации фенантридинового фрагмента и превращении производных пиррола.

1.1.2.1. Синтез пирролофенантридинов на основе производных фенантридина

Основным подходом к синтезу пирролофенантридинов из производных фенатридина является реакция соответствующих четвертичных солей (илидов или соединений Рейссерта) с электронодефицитными алкенами и алкинами.

Пирроло[1,2-/]фенантридин 60 был получен в результате 1,3-диполярного циклоприсоединения электронодефицитного алкина к тетрафторборату соединения Рейссерта 59. Целевой 3-метил-1-фенилпирроло[1,2-/]фенантридин-2-карбальдегид 60 синтезирован с низким выходом 14% (Схема 1.12). [42]

Схема 1.12

59, 82% 60, 14%

Пирролофенантридины также получают из четвертичных солей фенантридинов 61, которые являются прекурсорами в синтезе азометин илидов A (Схема 1.13), in situ в присутствии основания - триэтиламина (Et3N). Илиды A могут вступать в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения с электронодефицитными алкинами и алкенами. При проведении взаимодействия с диметилацетилендикарбоксилатом (ДМАД) 62 были получены пирролофенантридины 63a,b без выделения промежуточных соединений с выходом 27-32% (Схема 1.13). В реакции фенантридинов 61 с производными фумаровой и малеиновой кислот 64 были получены пирролофенантридины 65 с насыщенным пиррольным фрагментом в виде индивидуальных веществ или смеси оптических изомеров. Показано, что при выдерживании реакционной массы в синтезе соединения 65 в течение нескольких дней с доступом воздуха образуются продукты окислительного дегидрирования - пирролофенантридины 66. Для одного из соединений 66 установлено, что дальнейшее перемешивание при комн. т. в ДХМ приводит к

ароматизации пиррольного фрагмента и образованию пирролофенантридина 63Ь с выходом 20%. [43,44]

Схема 1.13

Ме02С сО,Ме

[О]

Ме02С = С02Ме 62

Е^Ы, СН2С12

со2я

Ме02С С02Ме 63а, 32%

63Ь, 27% или 20%

О

© ок Е13к, 61 Вг СН,С1

2^4 Я1 = ОМе, ОЕ1

лл ^ Ме02С

Ме02С ^^ 1 или Ч

64а

64Ь

[О]

Е^И, СН2С12

Я = Е1

[О]

С02Я

Ме02С н С02Ме 65, 25-85%

^Лсо2я

Ме02С цС02Ме 66,43-57%

В 2013 году был предложен трехкомпонентный подход для получения пирроло[1,2-У]фенантридинов 68-69 (Схема 1.14) - аналогов производных 63а,Ь (Схема 1.13). К двухкомпонентной смеси (фенантридин 57 и диалкилацетилендикарбоксилат 62а-ф в ДХМ добавляли этилбромпируват 67, в этих условиях реакция завершается синтезом пирроло[1,2-У]фенантридинов 68а^ с выходами 79-88% (Схема 1.15). В другом эксперименте к раствору фенантридина 57 и этилбромпирувата 67 прибавляли диалкилацетилендикарбоксилат 62. В результате этого варианта проведения реакции были получены соответствующие пирроло[1,2-/]фенантридины 69а^ с выходами 72-89%.[45] Схема 1.14

о

Вг^Л,

67

со2Е1

оч о * 62 *

СН2С12 \\

комн.т., ЕЮ2СОС/

24 ч

а Я = ОМе; Ь Я = ОЕг; с Я = О-г'-Рг; с1 Я = О-г-Ви

СОЯ

СОЯ

68а, 79% 68Ь, 86% 68с, 88% 68а, 85%

СОСОгЕ1

69а, 72% 69Ь, 80% 69с, 85% 69с1, 89%

Используя два ранее описанных подхода - синтез на основе соединений Рейссерта и илидов, группой Пателя были получены производные пирроло[1,2-/]фенантридинов 70 (Схема 1.15). Показано, что некоторые их восстановленные аналоги - производные 71 в значительной степени подавляют рост опухолевых ксенотрансплантатов рака легкого человека Н460 и клеток колоректального рака НСТ116 у мышей. [46]

Схема 1.15

" но-2-8-

57

ДМАД 62а

Е^Ы, РЬМе комн.т.

Ме02С С02Ме 70а, 50%

58

1. НВР4 АсОН, 60-70°С

2. ДМАД 62а, ДМФАа6с, 95-100 °С

Ь Я = Ме, с Я =Е1, «IЯ =РЬ, е Я = р-¥С6Н4, Т Я = р-ОМеС6Н4

Ме02С со Ме

70Ь, 64%; 70с, 58%; 70(1,48%; 70е, 45%; 701, 53%

Ме02С С0,Ме 70

71а, 89%; 71Ь, 91%; 71с, 88%; 71<1, 85%; 71е, 91%; 7И, 88%

Азометиновые илиды, генерированные in-situ из четвертичных солей 61, вступали в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения с активированными алкенами, что приводило к образованию пирроло[1,2-/]фенантридинов 72 или 73, выделенных в индивидуальном виде с помощью колоночной хроматографии (Схема 1.16). [47]

Схема 1.16

я

61

Я1 = Су, г-Рг, 1-Аё, Вп Я2 = Су, г-Рг, Н Я3 = С1Ч, С02Ме

72, 25-60%

^ Я' 73, 27-35%

Фенантридин #-оксид 74 реагирует с ДМАД 62а в бензоле с образованием относительно стабильного, промежуточного цвиттер-иона 75, который при кипячении в концентрированной соляной кислоте в результате каскада реакций (внутримолекулярной циклизация, гидролиз сложноэфирной группы с дальнейшим декарбоксилированием) превращается в пирроло[1,2-У]фенантридинкарбоновую кислоту 76. При этом нагревание цвиттер-иона 75 до 200оС при пониженном давлении приводит к синтезу пирроло[1,2-/]фенантридина 75', сохраняющего две сложноэфирные группы (Схема 1.17). Показано, что возможно превращение соединения 76 в реакции с диазометаном в соответствующий сложный эфир 77. [48]

Схема 1.17

Ме02С = С02Ме _62а

PhH, комн.т.

НС1

„ кипяч.

®х

е 2

75, 40%

соон

200 °С 0,05 мм рт. ст.

CH2N2 ТГФ, о°с

С02Ме

С02Ме

75', 14%

С02Ме

"Переключатель" является основным элементом управления в любой электронной архитектуре: он либо пропускает ток, либо нет. Разработка молекулярных систем, способных "переключать" состояния обратимо и необратимо, представляет интерес, поскольку они концептуально обеспечивают путь для получения молекулярных устройств. Они важны тем, что "включение" уровня отдельной молекулы дает возможность обработки информации молекулярного масштаба и переключаемого катализа.

Группой Кронина предложена новая one-pot реакция аннуляции связи C-C, в результате которой образуются производные 2,3-дигидро-12#-пирроло[1,2-/]фенантридины 80 и 82. Последние подвергаются обратимому процессу раскрытия и замыкания цикла при изменении pH (Схема 1.18). [49] За превращением можно следить с использованием ЯМР или УФ спектрометрии. Соединения типа 80, 82 дают возможность создания семейства pH переключаемых систем, регулируя их свойства путем выбора заместителей в пятичленном кольце или нуклеофила.

о

79 О

ЕЮАс, Ма2С03

Ж^СЫ 81

Е%14, МеОН

80, 73%

НВг

Е^

НВг

Несколькими группами ученых была осуществлена многокомпонентная реакция между малононитрилом 81, изонитрилом 83, фенантридином 57 и ароматическими альдегидами 84, в результате которой образуются замещенные пирролофенантридины 85 (Схема 1.19). Показано, что превращение может проходить в дихлорметане или этаноле при комнатной температуре, при этом химизм реакции включает стадии конденсации по Кневенагелю и ^-циклизации. [50-53]

Схема 1.19

© © 81 83

Аг\ „Н

N0 СИ а

С1С1

© ©

СН2С12 комн. т. или ЕЮН, комн.т.

С1

I I

N

N

N

« 13

51

а

1.1.2.2. Синтез пирролофенантридинов на основе производных пиррола

Этот метод синтеза пирролофенантридинов основан на реакциях внутримолекулярной циклизации различного типа с участием соответствующе замещенных производных пиррола.

Пирролофенатридины 87а,Ь получают за счет внутримолекулярной циклизации Пшорра из замещенных #-фенилпирролов 86 (Схема 1.20). Для соединения 87а продемонстрирована ингибирующая активность при концентрации 60мг/кг против хронического лимфолейкоза Р-388, в то время как соединение 87Ь не проявило активности. [54]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зиновьева Анна Дмитриевна, 2025 год

Список литературы

1. Sandeep C., Venugopala K.N., Khedr M.A., Attimarad M., Padmashali B., Kulkarni R.S., Venugopala, R., Odhav B. Review on Chemistry of Natural and Synthetic Indolizines with their Chemical and Pharmacological Properties // Journal of Basic and Clinical Pharmacy. - 2017. - Т. 8, - С. 49-60.

2. Danao K.R., Kohadkar P.B., Mahapatra D.K., Mahajan U.N. A Bird's Eye View on Pharmacotherapeutic Progress of Indolizine-based Compounds in Context to Modern Scenario // International Journal of Current Research and Review. - 2020. - Т. 12, - № 23. - С. 41-45.

3. Zhang Q., Tu G., Zhao Y., Cheng T. Novel bioactive isoquinoline alkaloids from Carduus crispus // Tetrahedron. - 2002. - Т. 58, - № 34. - С. 6795-6798.

4. Knölker H.-J., Agarwal S. Total synthesis of the antitumor active pyrrolo[2,1-a]isoquinoline alkaloid (±)-crispine A // Tetrahedron Letters. - 2005. - Т. 46, - № 7. - С. 1173-1175.

5. Bhakuni D.S., Uprety H., Widdowson D.A. New erythrina alkaloids of Cocculus laurifolia // Phytochemistry. - 1976. - Т. 15, - № 5. - С. 739-741.

6. Ewing J., Hughes G.K., Ritchie E., Taylor W.C. An Alkaloid Related to Dehydrolaudanosoline // Nature. - 1952. - Т. 169, - № 4302. - С. 618-619.

7. Ambros R., Von Angerer S., Wiegrebe W. C-12-Substituted Indolo[2,1-a]Isoquinolines as Estrogen Receptor Affinic Cytostatic Agents // Archiv der Pharmazie. - 1988. - Т. 321, - № 10. -С. 743-747.

8. Anderson W.K., Heider A.R., Raju N., Yucht J.A. Vinylogous carbinolamine tumor inhibitors. 23. Synthesis and antileukemic activity of bis[[(carbamoyl)oxy]methyl]-substituted pyrrolo[2,1-a]isoquinolines, pyrrolo[1,2-a]quinolines, pyrrolo[2,1-a]isobenzazepines, and pyrrolo[1,2-a]benzazepines // The Journal of Medicinal Chemistry - 1988. - Т. 31, - № 11. - С. 2097-2102.

9. Lötter A.N.C., Pathak R., Sello T.S., Fernandes M.A., van Otterlo W.A.L., De Koning C.B. Synthesis of the dibenzopyrrocoline alkaloid skeleton: indolo[2,1-a]isoquinolines and related analogues // Tetrahedron. - 2007. - Т. 63, - № 10. - С. 2263-2274.

10. Boltukhina E.V., Zubkov F.I., Varlamov A.V. Methods for the construction of [1,2]isoindolo-condensed benzazepines, benzazocines, quinolines, and isoquinolines. 2. Isoindoloquinolines, isoindoloisoquinolines. // Chemistry of Heterocyclic Compounds - 2006. - Т. 42, - № 8. - С. 9711001.

11. Gour J., Gatadi S., Nagarsenkar A., Babu B.N., Madhavi Y.V., Nanduri S. Synthesis of Indolo[1,2-b ]isoquinoline Derivatives by Lewis Acid-Catalyzed Intramolecular Friedel-Crafts Alkylation Reaction // European Journal of Organic Chemistry - 2018. - Т. 2018, - № 22. - С. 2817-2821.

12. Li M., Li L., Lu L., Xu X., Hu J., Peng J.-B. Anti-a-Glucosidase, SAR Analysis, and Mechanism Investigation of Indolo[1,2-6]isoquinoline Derivatives // Molecules. - 2023. - T. 28, - № 13. - C. 5282.

13. Glushkov V.A., Shklyaev Yu.V. Synthesis of 1(2#)-Isoquinolones. // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2001. - T. 37, - № 6. - C. 663-687.

14. Abduazimov Kh.A., Yunusov S.Yu. An investigation of the alkaloids of Ungernia trisphera, Narcissus tazetta, N. kristalli, and N. folli // Chemistry of Natural Compounds - 1967. - T. 3, - № 1. - C. 54-55.

15. Gaur S.P., Jain Padam C., Anand N. Synthesis of hexahydropyrrolo[1,2-6] isoquinolines - analogs of phenanthroindolizidine anticancer alkaloids // Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry. - 1982. - T. 21, - № 1. - C. 46-51.

16. Rigo B., Kolocouris N. Studies on pyrrolidinones. Derivatives of 1,2,3,5,10,10a-hexahydrobenz[/]indolizine-3,10-dione // Journal of Heterocyclic Chemistry - 1983. - T. 20, - № 4. - C. 893-898.

17. Merour J., Piroelle S., Faure R. Unusual schmidt rearrangement of 7,7a,8,9,10,12-hexahydro benzo[^]pyrrolo[1,2-6]-isoquinoline-7,10-dione // Journal of Heterocyclic Chemistry - 1994. - T. 31, - № 1. - C. 141-144.

18. King F.D., Aliev A.E., Caddick S., Copley R.C.B. An investigation into the electrophilic cyclisation of N-acyl-pyrrolidinium ions: a facile synthesis of pyrrolo-tetrahydroisoquinolones and pyrrolo-benzazepinones // Organic and Biomolecular Chemistry - 2009. - T. 7, - № 17. - C. 3561.

19. Blaszykowski C., Aktoudianakis E., Alberico D., Bressy C., Hulcoop D.G., Jafarpour F., Joushaghani A., Laleu B., Lautens M. A Palladium-Catalyzed Alkylation/Direct Arylation Synthesis of Nitrogen-Containing Heterocycles // The Journal of Organic Chemistry - 2008. - T. 73, - № 5. - C. 1888-1897.

20. De Koning C.B., Michael J.P., Pathak R., Van Otterlo W.A.L. The synthesis of indolo- and pyrrolo[2,1-a]isoquinolines // Tetrahedron Letters. - 2004. - T. 45, - № 6. - C. 1117-1119.

21. RATNAGIRISWARAN A.N., VENKATACHALAM K. The chemical examination of Tylophora asthmatica and isolation of the alkaloids tylophorine and tylophorinine // Indian Journal of Medical Research. - 1935. - T. 22. - C. 433-441.

22. Li Z., Jin Z., Huang R. Isolation, Total Synthesis and Biological Activity of Phenanthroindolizidine and Phenanthroquinolizidine Alkaloids // Synthesis. - 2004. - T. 2001, - № 16. - C. 2365-2378.

23. Saraswati S., Kanaujia P.K., Kumar S., Kumar R., Alhaider A.A. Tylophorine, a phenanthraindolizidine alkaloid isolated from Tylophora indica exerts antiangiogenic and antitumor activity by targeting vascular endothelial growth factor receptor 2-mediated angiogenesis // Molecular Cancer - 2013. - T. 12, - C. 1-16.

24. Hao F., Tao L., Liu J., Ma Y., Zhang J., Wang W., Yan W., Wang B., Wang X., Chen X., Ma Y., Fan H., Zhao X., Wang Z., Bai C. Cynanchum komarovii extract for the treatment of rheumatoid arthritis by acting on synovial cells in vitro and in vivo // Journal of Ethnopharmacology. -2023. -T. 317. - C. 116825.

25. Subramaniam G., Ang K.K.H., Ng S., Buss A.D., Butler M.S. A benzopyrroloisoquinoline alkaloid from Ficus fistulosa // Phytochemistry Letters. - 2009. - T. 2, - № 2. - C. 88-90.

26. Jia X., Zhao H., Du C., Tang W., Wang X. Possible pharmaceutical applications can be developed from naturally occurring phenanthroindolizidine and phenanthroquinolizidine alkaloids // Phytochemistry Reviews. - 2021. - T. 20, - № 4. - C. 845-868.

27. Damu A.G., Kuo P.-C., Shi L.-S., Li C.-Y., Kuoh C.-S., Wu P.-L., Wu T.-S. Phenanthroindolizidine Alkaloids from the Stems of Ficus septica // Journal of Natural Products. - 2005. - T. 68, - № 7. - C. 1071-1075.

28. Stoye A., Peez T.E., Opatz T. Left, Right, or Both? On the Configuration of the Phenanthroindolizidine Alkaloid Tylophorine from Tylophora indica // Journal of Natural Products. - 2013. - T. 76, - № 2. - C. 275-278.

29. Gellert E., Govindachari T.R., Lakshmikantham M.V., Ragade I.S., Rudzats R., Viswanathan N. 189. The alkaloids of Tylophora crebriflora: structure and synthesis of tylocrebrine, a new phenanthroindolizidine alkaloid // Journal of the Chemical Society. - 1962. - C. 1008.

30. Furstner A., Kennedy J.W.J. Total Syntheses of the Tylophora Alkaloids Cryptopleurine, (-)-Antofine, (-)-Tylophorine, and (-)-Ficuseptine C // Chemistry A European Journal. - 2006. - T. 12, - № 28. - C. 7398-7410.

31. Xin Z., OuYang Q., Wan C., Che J., Li L., Chen J., Tao N. Isolation of antofine from Cynanchum atratum BUNGE (Asclepiadaceae) and its antifungal activity against Penicillium digitatum // Postharvest Biology and Technology. - 2019. - T. 157. - C. 110961.

32. Li L., Xin Z., Okwong R.O., OuYang Q., Che J., Zhou J., Tao N. Antofine inhibits postharvest green mold due to imazalil-resistant Penicillium digitatum strain Pdw03 by triggering oxidative burst // J. Food Biochem. - 2021. - T. 45, - № 6. - C. e13751.

33. Cragg J.E., Herbert R.B., Jackson F.B., Moody C.J., Nicolson I.T. Phenanthroindolizidine and related alkaloids: synthesis of tylophorine, septicine, and deoxytylophorinine // Journal of the Chemical Society. - 1982. - C. 2477.

34. Donaldson G.R., Atkinson M.R., Murray A.W. Inhibition of protein synthesis in ehrlich ascites-tumour cells by the phenanthrene alkaloids tylophorine, tylocrebrine and cryptopleurine // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1968. - T. 31, - № 1. - C. 104-109.

35. Gao W., Lam W., Zhong S., Kaczmarek C., Baker D.C., Cheng Y.-C. Novel Mode of Action of Tylophorine Analogs as Antitumor Compounds // Cancer Research. - 2004. - T. 64, - № 2. - C. 678-688.

36. Fu Y., Lee S.K., Min H.-Y., Lee T., Lee J., Cheng M., Kim S. Synthesis and structure-activity studies of antofine analogues as potential anticancer agents // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2007. - T. 17, - № 1. - C. 97-100.

37. Al-Khdhairawi A.A.Q., Krishnan P., Mai C.-W., Chung F.F.-L., Leong C.-O., Yong K.-T., Chong K.-W., Low Y.-Y., Kam T.-S., Lim K.-H. A Bis-benzopyrroloisoquinoline Alkaloid Incorporating a Cyclobutane Core and a Chlorophenanthroindolizidine Alkaloid with Cytotoxic Activity from Ficus fistulosa var. tengerensis // Journal of Natural Products- 2017. - T. 80, - № 10. - C. 27342740.

38. Cui M., Song H., Feng A., Wang Z., Wang Q. Asymmetric Synthesis of ( R )-Antofine and ( R )-Cryptopleurine via Proline-Catalyzed Sequential a-Aminoxylation and Horner-Wadsworth-Emmons Olefination of Aldehyde // The Journal of Organic Chemistry -2010. - T. 75, - № 20. - C. 7018-7021.

39. Nordlander J.E., Njoroge F.G. A short synthesis of (S)-(+)-tylophorine // The Journal of Organic Chemistry - 1987. - T. 52, - № 8. - C. 1627-1630.

40. Wang K., Su B., Wang Z., Wu M., Li Z., Hu Y., Fan Z., Mi N., Wang Q. Synthesis and Antiviral Activities of Phenanthroindolizidine Alkaloids and Their Derivatives // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2010. - T. 58, - № 5. - C. 2703-2709.

41. Zhang H., Li G., Su B., Deng M., Liu Y.-X., Gu Y.-C., Wang Q.-M. Total synthesis of the reported structure of 13a-hydroxytylophorine // Scientific Reports. - 2017. - T. 7, - № 1. - C. 16916.

42. Bridge A.W., Hursthouse M.B., Lehmann C.W., Lythgoe D.J., Newton C.G. Novel cycloadditions of isoquinoline Reissert salts // Journal of the Chemical Society., Perkin Trans. 1. - 1993. - № 16. - C. 1839.

43. Potâcek M., Topinka T., Dostâl J., Marek J. Phenanthridinium-Based Azomethine Ylides in 1,3-Dipolar Cycloaddition with Dimethyl Acetylenedicarboxylate // Collection of Czechoslovak Chemical Communications. - 1994. - T. 59, - № 12. - C. 2641-2649.

44. Dostâl J., Potâcek M., Humpa O., Marek J. 1,3-Dipolar Cycloadditions of Phenanthridinium-Based Azomethine Ylides // Bulletin des Sociétés Chimiques. - 1994. - T. 103, - № 7-8. - C. 343-348.

45. Mehrabi H., Pishahang J. Efficient Synthesis of Pyrrolo[1,2-f]phenanthridine Derivatives via Dipolar Cycloaddition of Phenanthridine, Activated Acetylenes, and Ethyl Bromopyruvate // Synthetic Communications. - 2014. - T. 44, - № 1. - C. 76-81.

46. Patel A.S., Jain V., Rao V.N., Lin Y.-W., Shah A., Lai K.-C., Su T.-L., Lee T.-C. Design, synthesis and antitumour evaluation of pyrrolo[1,2-f]-phenanthridine and dibenzof^]pyrrolo[1,2-

¿jisoquinoline derivatives // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2020. - T. 202. - C. 112516.

47. Travnicek M., Pospisil J., Potacek M. Reactions of a New Family of Amide Derivatives of Phenanthridinium Azomethine Ylides with Dipolarophiles // Collection of Czechoslovak Chemical Communications. - 1999. - T. 64, - № 12. - C. 1993-2006.

48. Acheson R.M., Selby I.A. Addition reactions of heterocyclic compounds. Part LIV. Rotational isomerism of 6-aralkyl-5-oxidovinylphenanthridiniums: an investigation by variable temperature nuclear magnetic resonance spectroscopy // Journal of the Chemical Society., Perkin Trans. 1. -1974. P. - 423.

49. Kitson P.J., Parenty A.D.C., Richmond C.J., Long D.-L., Cronin L. A new C-C bond forming annulation reaction leading to pH switchable heterocycles // Chemical Communications. - 2009. -№ 27. - C. 4067.

50. Azad I., Ahmad R., Khan T., Saquib M., Hassan F., Akhter Y., Khan A.R., Nasibullah M. Phenanthridine derivatives as promising new anticancer agents: synthesis, biological evaluation and binding studies // Future Medicinal Chemistry. - 2020. - T. 12, - № 8. - C. 709-739.

51. Sadjadi S., Heravi M.M., Nazari N. Isocyanide-based multicomponent reactions in the synthesis of heterocycles // RSC Advances - 2016. - T. 6, - № 58. - C. 53203-53272.

52. Marandi G., Saghatforoush L., Kabiri R. A High Performance Route for the Synthesis of Dihydropyrrolo[1,2- f ]phenanthridine Scaffolds by using a One-pot Four-component Reaction // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2016. - T. 53, - № 3. - C. 734-737.

53. Li M., Qiu Z.-X., Wen L.-R., Zhou Z.-M. Novel regio- and stereo-selectivity: synthesis of dihydropyrrolo[1,2-f]phenanthridines via isocyanide-based multicomponent reaction // Tetrahedron. - 2011. - T. 67, - № 20. - C. 3638-3648.

54. Dattolo G., Cirrincione G., Almerico A.M., Aiello E., D'Asdia I. Polycondensed nitrogen heterocycles. Part 19 . Pyrrolo[1,2-f]phenanthridines by pschorr-type cyclization brought about by hypophosphorous acid // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1986. - T. 23, - № 5. - C. 13711373.

55. Almerico A.M., Cirrincione G., Dattolo G., Aiello E., Mingoia F. Polycondensed nitrogen heterocycles. Part 25 . Aminopyrrolo[1,2-f]-phenanthridines by decomposition of 2-(3-azidophenyl)-1-arylpyrroles // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1994. - T. 31, - № 1. - C. 193-198.

56. Almerico A.M., Mingoia F., Diana P., Barraja P., Montalbano A., Lauria A., Loddo R., Sanna L., Delpiano D., Setzu M.G., Musiu C. Pyrrolo[1,2-f]phenanthridines and related non-rigid analogues as antiviral agents // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2002. - T. 37, - № 1. - C. 3-10.

57. Singh A., Mir N.A., Choudhary S., Singh D., Sharma P., Kant R., Kumar I. One-pot sequential multicomponent reaction between in situ generated aldimines and succinaldehyde: facile synthesis of substituted pyrrole-3-carbaldehydes and applications towards medicinally important fused heterocycles // RSC Advances. - 2018. - T. 8, - № 28. - C. 15448-15458.

58. Hagui W., Yuan K., Besbes N., Srasra E., Soulé J., Doucet H. Palladium-Catalyzed Iterative C-H Bond Arylations: Synthesis of Medium-Size Heterocycles with a Bridgehead Nitrogen Atom // ChemCatChem. - 2015. - T. 7, - № 21. - C. 3544-3554.

59. Zhang J., Shi X., Doucet H. One-Pot Synthesis of Pyrrolo[1,2-f]phenanthridines From 1-Arylpyrroles via Successive Palladium-Catalyzed Direct Arylations // European Journal of Organic Chemistry. - 2021. - T. 2021, - № 35. - C. 4974-4983.

60. Winn M., Zaugg H.E. Intramolecular amidoalkylations at carbon. Synthesis of heterocyclic amines // The Journal of Organic Chemistry - 1968. - T. 33, - № 10. - C. 3779-3783.

61. Qiao J., Jia X., Li P., Liu X., Zhao J., Zhou Y., Wang J., Liu H., Zhao F. Gold-catalyzed Rapid Construction of Nitrogen-containing Heterocyclic Compound Library with Scaffold Diversity and Molecular Complexity // Advanced Synthesis and Catalysis. - 2019. - T. 361, - № 6. - C. 14191440.

62. Jia X., Li P., Liu X., Lin J., Chu Y., Yu J., Wang J., Liu H., Zhao F. Green and Facile Assembly of Diverse Fused N-Heterocycles Using Gold-Catalyzed Cascade Reactions in Water // Molecules. -2019. - T. 24, - № 5. - C. 988.

63. Huang H., Ji X., Wu W., Jiang H. A cascade approach to fused indolizinones through Lewis acid-copper(i) relay catalysis // Chemical Communications - 2013. - T. 49, - № 32. - C. 3351.

64. Komnatnyy V.V., Givskov M., Nielsen T.E. Solid-Phase Synthesis of Structurally Diverse Heterocycles by an Amide-Ketone Condensation/ N -Acyliminium Pictet-Spengler Sequence // Chemistry A European Journal. - 2012. - T. 18, - № 52. - C. 16793-16800.

65. Nielsen T.E., Meldal M. Solid-Phase Intramolecular N -Acyliminium Pictet-Spengler Reactions as Crossroads to Scaffold Diversity // The Journal of Organic Chemistry - 2004. - T. 69, - № 11.

- C. 3765-3773.

66. Le Quement S.T., Nielsen T.E., Meldal M. Solid-Phase Synthesis of Aryl-Substituted Thienoindolizines: Sequential Pictet-Spengler, Bromination and Suzuki Cross-Coupling Reactions of Thiophenes // Journal of Combinatorial Chemistry. - 2008. - T. 10, - № 3. - C. 447-455.

67. Eloy F., Deryckere A. Synthèse des Thiénopyridines // Bulletin des Soc Chimique. - 1970. - T. 79,

- № 5-6. - C. 301-311.

68. New J.S., Christopher W.L., Jass P.A. 1,3-Dipolar cycloaddition annulations to the thieno[2,3-d]pyridazine, thieno[3,2-c]pyridine, and thieno[2,3-d]pyrimidine ring systems // The Journal of Organic Chemistry - 1989. - T. 54, - № 4. - C. 990-992.

69. Bass R.J., Popp F.D., Kant J. The Thieno[2,3-c]pyridine Reissert Compound // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1984. - Т. 21, - № 4. - С. 1119-1120.

70. Carson J.R., Maryanoff B.E., Hope N. Hexahydroindolinzine compounds, pharmaceutical compositions and methods: пат. US4572911 USA. - 1986.

71. Frehel D., Maffrand J.-P. Thieno[2,3-g-] et [3,2-g]indolizines, leur procede de preparation et leur applications: пат. 2336132 Франция. пат. FR2336132 USA. - 1975.

72. Lösel W., Pook K. 3,4-Dihydroisochinoline, II. 4,5,7,8-Tetrahydrocyclopenta[4,5]pyrimido[6,1-a]isochinolin: ein neues Ringsystem durch Umwandlung von 1-(3-Furyl)-3,4-dihydroisochinolin // Chemische Berichte. - 1986. - Т. 119, - № 8. - С. 2553-2565.

73. Lösel W. 3,4-Dihydroisochinoline, III. 1-Substituierte 5,6-Dihydropyrrolo[2,1-a]isochinoline durch basenkatalysierte Ringtransformation von 1-Furyl-3,4-dihydroisochinolinen // Chemische Berichte. - 1988. - Т. 121, - № 3. - С. 547-550.

74. Meldal M., Torn0e C.W., Nielsen T.E., Diness F., Le Quement S.T., Christensen C.A., Jensen J.F., Worm-Leonhard K., Groth T., Bouakaz L., Wu B., Hagel G., Keinicke L. Ralph F. Hirschmann award address 2009: Merger of organic chemistry with peptide diversity // Biopolymers. - 2010. -Т. 94, - № 2. - С. 161-182.

75. Othman M., Pigeon P., Decroix B. Acyliminium ion cyclizations: Synthesis of thieno[2',3':3,4]pyrrolo[2,1-a] isoindolone and benzo[a]thieno[2,3(3,2 or 3,4)-g-]indolizinones // Tetrahedron. - 1997. - Т. 53, - № 7. - С. 2495-2504.

76. Hamon M., Dickinson N., Devineau A., Bolien D., Tranchant M.-J., Taillier C., Jabin I., Harrowven D.C., Whitby R.J., Ganesan A., Dalla V. Intra- and Intermolecular Alkylation of N, O -Acetals and n-Activated Alcohols Catalyzed by in Situ Generated Acid // The Journal of Organic Chemistry -2014. - Т. 79, - № 5. - С. 1900-1912.

77. Lenshmidt L.V., Ledovskaya M.S., Larina A.G., Filatov A.S., Molchanov A.P., Kostikov R.R., Stepakov A.V. Synthesis of Isoxazolopyrrolo[2,1-a]isoquinoline, Isoxazolo[5',4': 1,2]indolizino[8,7-é]indole, and Isoxazolo-[5,4-a]thieno[2,3-g-]indolizine Derivatives by Intramolecular Cyclization of Hydroxylactams Constituting a Fragment of the Pyrroloisoxazole System // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Т. 54, - № 1. - С. 112-125.

78. Ma L., Chen B., Guo Y., Liang Y., Zeng D., Zhan X., Liu Y., Chen X. NIR polymers and phototransistors // Journal of Materials Chemistry C. - 2018. - Т. 6, - № 47. - С. 13049-13058.

79. Ma L., Li Z., Chen B., Xue P., Wang Z., Wu Y., Zhan X., Liu Y., Chen X. The Impact of Benzothiadiazole on the Optoelectronic Performance of Polymer/PC 71 BM Blend Films and Their Application in NIR Phototransistors // Advanced Electronic Materials. - 2022. - Т. 8, - № 7. - С. 2101297.

80. Chen B., Yang Y., Cheng P., Chen X., Zhan X., Qin J. Designing a thiophene-fused DPP unit to build an A-D-A molecule for solution-processed solar cells // Journal of Materials Chemistry A.

- 2015. - T. 3, - № 13. - C. 6894-6900.

81. Shi D., Liu Z., Ma J., Zhao Z., Tan L., Lin G., Tian J., Zhang X., Zhang G., Zhang D. Half-Fused Diketopyrrolopyrrole-Based Conjugated Donor-Acceptor Polymer for Ambipolar Field-Effect Transistors // Advanced Functional Materials. - 2020. - T. 30, - № 21. - C. 1910235.

82. Nagesh N., Raju G., Srinivas R., Ramesh P., Reddy M.D., Reddy Ch.R. A dihydroindolizino indole derivative selectively stabilizes G-quadruplex DNA and down-regulates c-MYC expression in human cancer cells // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. - 2015. - T. 1850,

- № 1. - C. 129-140.

83. Arumugam N., Raghunathan R. Synthesis of highly functionalized P-lactam substituted pyrroloisoquinoline and indolizinoindole system by sequential intermolecular 1,3-dipolar cycloaddition reaction and Pictet-Spengler cyclization // Tetrahedron. - 2010. - T. 66, - № 4. - C. 969-975.

84. Chen C.-W., Wu M.-H., Chen Y.-F., Yen T.-Y., Lin Y.-W., Chao S.-H., Tala S., Tsai T.-H., Su TL., Lee T.-C. A Potent Derivative of Indolizino[6,7-é]Indole for Treatment of Human Non-Small Cell Lung Cancer Cells // Neoplasia. - 2016. - T. 18, - № 4. - C. 199-212.

85. Hershenson F.M. Synthesis of ring-fused pyrroles. I. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of munchnone derivatives obtained from tetrahydro-¡-carboline-3- and -1-carboxylic acids // The Journal of Organic Chemistry - 1972. - T. 37, - № 20. - C. 3111-3113.

86. Chang S.-M., Christian W., Wu M.-H., Chen T.-L., Lin Y.-W., Suen C.-S., Pidugu H.B., Detroja D., Shah A., Hwang M.-J., Su T.-L., Lee T.-C. Novel indolizino[8,7-é]indole hybrids as anti-small cell lung cancer agents: Regioselective modulation of topoisomerase II inhibitory and DNA crosslinking activities // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2017. - T. 127. - C. 235249.

87. Chaniyara R., Tala S., Chen C.-W., Zang X., Kakadiya R., Lin L.-F., Chen C.-H., Chien S.-I., Chou T.-C., Tsai T.-H., Lee T.-C., Shah A., Su T.-L. Novel Antitumor Indolizino[6,7-é]indoles with Multiple Modes of Action: DNA Cross-Linking and Topoisomerase I and II Inhibition // The Journal of Medicinal Chemistry. - 2013. - T. 56, - № 4. - C. 1544-1563.

88. Veeraraghavan S., Popp F.D. Reissert compound studies. XLII. Synthesis and reactions of the 3,4-dihydro-P-carboline reissert compound and observations on a, ¡5, and y-carbolines // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1981. - T. 18, - № 5. - C. 909-915.

89. De La Figuera N., Alkorta I., Teresa García-López M., Herranz R., González-Muñiz R. 2-Amino-3-oxohexahydroindolizino[8,7-é]indole-5-carboxylate derivatives as new scaffolds for mimicking

P-turn secondary structures. Molecular dynamics and stereoselective synthesis // Tetrahedron. -1995. - T. 51, - № 28. - C. 7841-7856.

90. Meyer H. Heterocyclen aus Nitroalkenen, I. Pyrrole durch cyclisierende Michael-Addition von Enaminen // Liebigs Annalen der Chemie. - 1981. - T. 1981, - № 9. - C. 1534-1544.

91. Liu S., Yuan C., Jiang X., Wang X., Cui H. Catalyst-Free [3+2] Cycloaddition of Unactivated Imines with Cyclopropenones // Asian Journal of Organic Chemistry. - 2020. - T. 9, - № 1. - C. 82-85.

92. Jamshaid F., Kondakal V.V.R., Newman C.D., Dobson R., Joao H., Rice C.R., Mwansa J.M., Thapa B., Hemming K. Cyclopropenones in the synthesis of indolizidine, pyrrolo[2,1-a]isoquinoline and indolizino[8,7-b]indole alkaloids // Tetrahedron. - 2020. - T. 76, - № 45. - C. 131570.

93. Bora D., John S.E., Galla M.S., Sathish M., Shankaraiah N. Rh(III)-catalysed site-selective alkylation of ^-carbolines/isoquinolines and tandem C-H/C-N functionalization to construct indolizine-indole frameworks // Molecular Catalysis. - 2022. - T. 533. - C. 112783.

94. Chandrasekhar D., Borra S., Kapure J.S., Shivaji G.S., Srinivasulu G., Maurya R.A. Visible-light photoredox catalysis: direct synthesis of fused ^-carbolines through an oxidation/[3+2] cycloaddition/oxidative aromatization reaction cascade in batch and flow microreactors // Organic Chemistry Frontiers. - 2015. - T. 2, - № 10. - C. 1308-1312.

95. Cai Q., Li D.-K., Zhou R.-R., Shu W.-M., Wu Y.-D., Wu A.-X. Acid-Catalyzed Multicomponent Tandem Cyclizations: Access to Polyfunctional Dihydroindolizino[8,7-b]indoles // Organic Letters. - 2016. - T. 18, - № 6. - C. 1342-1345.

96. Zhu D., Sun J., Yan C.-G. One-pot synthesis of 6,11-dihydro-5H-indolizino[8,7-b]indoles via sequential formation of ^-enamino ester, Michael addition and Pictet-Spengler reactions // RSC Advances. - 2014. - T. 4, - № 108. - C. 62817-62826.

97. Sun J., Jiang W., Yan C.-G. Convenient construction of tetrahydrochromeno[4',3':2,3]indolizino[8,7-b]indoles and tetrahydroindolizino[8,7- b ]indoles via one-pot domino reaction // RSC Advances. - 2018. - T. 8, - № 50. - C. 28736-28744.

98. Peytam F., Adib M., Shourgeshty R., Mohammadi-Khanaposhtani M., Jahani M., Imanparast S., Faramarzi M.A., Moghadamnia A.A., Larijani B., Mahdavi M. Synthesis and biological evaluation of new dihydroindolizino[8,7-b]indole derivatives as novel a-glucosidase inhibitors // Journal of Molecular Structure. - 2021. - T. 1224. - C. 129290.

99. Subba Reddy B.V., Reddy B.P., Reddy P.V.G., Siriwardena A. An efficient lactamisation/^-acyliminium Pictet-Spengler domino strategy for the diasteroselective synthesis of polyhydroxylated quinoxalinone, P-carboline and quinazolinone derivatives // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2016. - T. 14, - № 18. - C. 4276-4282.

100. Ciccolini C., Mari M., Lucarini S., Mantellini F., Piersanti G., Favi G. Polycyclic Indolines by an Acid-Mediated Intramolecular Dearomative Strategy: Reversing Indole Reactivity in the Pictet-Spengler-Type Reaction // Advanced Synthesis and Catalysis. - 2018. - T. 360, - № 21. - C. 40604067.

101. Cui H.-L., Liu S.-W., Xiao X. Synthesis of Tetrahydroindolizino[8,7-6]indole Derivatives in the Presence of Fe(OTf)3 or CF3SO3H through Intramolecular Dearomatization of Indole // The Journal of Organic Chemistry - 2020. - T. 85, - № 23. - C. 15382-15395.

102. Xu X.-M., Xie M., Li J., Wang M.-X. Catalytic enantioselective synthesis of indolizino[8,7-6]indole alkaloid derivatives based on the tandem reaction of tertiary enamides // Organic Chemistry Frontiers. - 2021. - T. 8, - № 4. - C. 721-726.

103. Liu C., Wang G., Wang Y., Van Hecke K., Pereshivko O.P., Peshkov V.A. Differentiating alkyne reactivity in the post-Ugi transformations: Access to polycyclic indole-fused frameworks // Tetrahedron Letters. - 2018. - T. 59, - № 19. - C. 1823-1827.

104. Chakraborty I., Jana S. Synthetic Developments on the Indolizidine Alkaloid, Harmicine // Synthesis. - 2013. - T. 45, - № 24. - C. 3325-3331.

105. Jacobs G.R., Burks T.F. Intestinal Motor Effects of a Unique Analgesic Agent // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 1974. - T. 63, - № 5. - C. 787-790.

106. Dai Y., Zhang W., Wang K., Wang W., Zhang W. Synthesis of homofascaplysin B, C and analogues by the photocyclization of 3-acyl-2-chloro-1-[2-(indol-3-yl)ethyl]indoles // Tetrahedron.

- 2013. - T. 69, - № 7. - C. 1912-1918.

107. Wang K.-B., Yuan C.-M., Xue C.-M., Li D.-H., Jing Y.-K., He H.-P., Hao X.-J., Di Y.-T., Li Z-L., Hua H.-M. Pegaharmalines A and B, two novel ^-carboline alkaloids with unprecedented carbon skeletons from Peganum harmala // RSC Advances. - 2014. - T. 4, - № 96. - C. 5372553729.

108. Kam T.-S., Sim K.-M. Alkaloids from Kopsia griffithii // Phytochemistry. - 1998. - T. 47, - № 1.

- C. 145-147.

109. Tshikhudo P.P., Mabhaudhi T., Koorbanally N.A., Mudau F.N., Avendano Caceres E.O., Popa D., Calina D., Sharifi-Rad J. Anticancer Potential of ^-Carboline Alkaloids: An Updated Mechanistic Overview // Chemistry & Biodiversity. - 2023. - T. 2023. - C. e202301263.

110. Lood C.S., Koskinen A.M.P. Harmicine, a Tetracyclic Tetrahydro-y9-Carboline: From the First Synthetic Precedent to Isolation from Natural Sources to Target-Oriented Synthesis // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2015. - T. 50, - № 10. - C. 1367-1387.

111. Spindola H.M., Vendramini-Costa D.B., Rodrigues M.T., Foglio M.A., Pilli R.A., Carvalho J.E. The antinociceptive activity of harmicine on chemical-induced neurogenic and inflammatory pain

models in mice // Pharmacology Biochemistry and Behavior. - 2012. - T. 102, - № 1. - C. 133138.

112. Radchenko O.S., Novikov V.L., Elyakov G.B. A simple and practical approach to the synthesis of the marine sponge pigment fascaplysin and related compounds // Tetrahedron Letters. - 1997. - T. 38, - № 30. - C. 5339-5342.

113. Segraves N.L., Robinson S.J., Garcia D., Said S.A., Fu X., Schmitz F.J., Pietraszkiewicz H., Valeriote F.A., Crews P. Comparison of Fascaplysin and Related Alkaloids: A Study of Structures, Cytotoxicities, and Sources // Journal of Natural Products- 2004. - T. 67, - № 5. - C. 783-792.

114. Hamilton G. Cytotoxic Effects of Fascaplysin against Small Cell Lung Cancer Cell Lines // Marine Drugs. - 2014. - T. 12, - № 3. - C. 1377-1389.

115. Manda S., Sharma S., Wani A., Joshi P., Kumar V., Guru S.K., Bharate S.S., Bhushan S., Vishwakarma R.A., Kumar A., Bharate S.B. Discovery of a marine-derived bis-indole alkaloid fascaplysin, as a new class of potent P-glycoprotein inducer and establishment of its structure-activity relationship // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - T. 107. - C. 1-11.

116. Kumar S., Guru S.K., Pathania A.S., Manda S., Kumar A., Bharate S.B., Vishwakarma R.A., Malik F., Bhushan S. Fascaplysin Induces Caspase Mediated Crosstalk Between Apoptosis and Autophagy Through the Inhibition of PI3K/AKT/mTOR Signaling Cascade in Human Leukemia HL-60 Cells // Journal of Cellular Biochemistry. - 2015. - T. 116, - № 6. - C. 985-997.

117. Lin J., Yan X.-J., Chen H.-M. Fascaplysin, a selective CDK4 inhibitor, exhibit anti-angiogenic activity in vitro and in vivo // Cancer Chemother Pharmacol. - 2007. - T. 59, - № 4. - C. 439-445.

118. Roll D.M., Ireland C.M., Lu H.S.M., Clardy J. Fascaplysin, an unusual antimicrobial pigment from the marine sponge Fascaplysinopsis sp // The Journal of Organic Chemistry - 1988. - T. 53, - № 14. - C. 3276-3278.

119. Fran9a P.H.B., Barbosa D.P., Da Silva D.L., Ribeiro E.A.N., Santana A.E.G., Santos B.V.O., Barbosa-Filho J.M., Quintans J.S.S., Barreto R.S.S., Quintans-Junior L.J., Araujo-Junior J.X.D. Indole Alkaloids from Marine Sources as Potential Leads against Infectious Diseases // BioMed Research International. - 2014. - T. 2014. - C. 1 -12.

120. Chhetri B.K., Tedbury P.R., Sweeney-Jones A.M., Mani L., Soapi K., Manfredi C., Sorscher E., Sarafianos S.G., Kubanek J. Marine Natural Products as Leads against SARS-CoV-2 Infection // Journal of Natural Products- 2022. - T. 85, - № 3. - C. 657-665.

121. Zhidkov M.E., Sidorova M.A., Lyakhova I.A. One-step transformation of the marine alkaloid fascaplysin into homofascaplysins B and B-1. The first syntheses of 3-bromohomofascaplysin B and 3-bromohomofascaplysin B-1 // Tetrahedron Letters. - 2018. - T. 59, - № 14. - C. 14171420.

122. Carter D.S., Van Vranken D.L. Synthesis of Homofascaplysin C and Indolo[2,3-a]carbazole from Ditryptophans // The Journal of Organic Chemistry - 1999. - T. 64, - № 23. - C. 8537-8545.

123. Gribble G.W., Pelcman B. Total syntheses of the marine sponge pigments fascaplysin and homofascaplysin B and C // The Journal of Organic Chemistry - 1992. - T. 57, - № 13. - C. 36363642.

124. Anstis D.G., Liyu J., Davison E.K., Sperry J. Alkaloids from the entheogenic plant Peganum harmala // Australian Journal of Chemistry. / ed. Hutton C. - 2023. - T. 76, - № 5. - C. 264-278.

125. Bayazeid O., Nasibova T. Chemoinformatic analysis of alkaloids isolated from Peganum genus // Mol Divers. - 2022. - T. 26, - № 4. - C. 2257-2267.

126. Gokkaya i., Renda G., Suba§ T., Ozgen U. Phytochemical, Pharmacological, and Toxicological Studies on Peganum harmala L.: An Overview of the Last Decade // Clinical and Experimental Health Sciences. - 2023. - T. 13, - № 3. - C. 664-678.

127. Yahara S., Domoto H., Sugimura C., Nohara T., Niiho Y., Nakajima Y., Ito H. An alkaloid and two lignans fromCuscuta chinensis // Phytochemistry. - 1994. - T. 37, - № 6. - C. 1755-1757.

128. Pahuja P., Yadav M., Dhanda M., Arora R., Ahlawat S., Satija A., Jhanjhariya N., Kumar S., Lata S. An eco-friendly corrosion inhibitor Cuscuta reflexa extract and PEG400 for mild steel inhibition in acidic medium: computational and experimental investigations // Environmental Science and Pollution Research. - 2022. - T. 30, - № 44. - C. 98701-98717.

129. Rho T., Yoon K.D. Application of off-line two-dimensional high-performance countercurrent chromatography on the chloroform-soluble extract of Cuscuta auralis seeds // Journal of Separation Science. 2018. - T. 41, - № 10. - C. 2169-2177.

130. Reddy N., Babu R., Reddy B. Asymmetric Synthesis of Tetrahydro-¡-carboline Alkaloids Employing- Ellman's Chiral Auxiliary // Synthesis. - 2016. - T. 48, - № 07. - C. 1079-1086.

131. Recoba-Torres A., Cruz-Gregorio S., Quintero L., Sandoval-Lira J., Romero-Ibañez J., Sartillo-Piscil F. Selective Deconstructive Lactamization of the Indolo[2,3-a]quinolizine Skeleton for the Total Synthesis of (+) and (-)-Cuscutamine // European Journal of Organic Chemistry. - 2022. -T. 2022, - № 32. - C. e202200292.

132. Burks T.F., Long. Responses of isolated dog small intestine to analgesic agents // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1967. - T. 158, - № 2. - C. 264-271.

133. BURKS T.F. Mediation by 5-hydroxytryptamine of morphine stimulant actions in dog intestine // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1973. - T. 185. - № 3.- C. 530-539.

134. Larquetoux L., Ouhamou N., Chiaroni A., Six Y. The Intramolecular Aromatic Electrophilic Substitution of Aminocyclopropanes Prepared by the Kulinkovich-de Meijere Reaction // European Journal of Organic Chemistry. - 2005. - T. 2005, - № 21. - C. 4654-4662.

135. B. Bharate S., Manda S., Mupparapu N., Battini N., A. Vishwakarma R. Chemistry and Biology of Fascaplysin, a Potent Marine-Derived CDK-4 Inhibitor // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry.

- 2012. - T. 12, - № 7. - C. 650-664.

136. Nevskaya A.A., Matveeva M.D., Borisova T.N., Niso M., Colabufo N.A., Boccarelli A., Purgatorio R., de Candia M., Cellamare S., Voskressensky L.G., Altomare C.D. A New Class of 1-Aryl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline Derivatives as Reversers of P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance in Tumor Cells // ChemMedChem. - 2018. - T. 13, - № 15. - C. 1588-1596.

137. Matveeva M., Borisova T., Titov A., Anikina L., Dyachenko S., Astakhov G., Varlamov A., Voskressensky L. Domino Reactions of 1-Aroyl-3,4-dihydroisoquinolines with a, ^-Unsaturated Aldehydes // Synthesis. - 2017. - T. 49, - № 23. - C. 5251-5257.

138. Matveeva M., Golovanov A., Borisova T., Titov A., Varlamov A., Shaabani A., Obydennik A., Voskressensky L. Domino reactions of vinyl ethynyl ketones with 1-aryl-3,4-dihydroisoquinolines

— Search for selectivity // Molecular Catalysis. - 2018. - T. 461. - C. 67-72.

139. Astakhov G.S., Shigaev R.R., Borisova T.N., Ershova A.A., Titov A.A., Varlamov A.V., Voskressensky L.G., Matveeva M.D. Facile synthesis of pyrrolo[2,1-a]isoquinolines by domino reaction of 1-aroyl-3,4-dihydroisoquinolines with conjugated ketones, nitroalkenes and nitriles // Molecular Diversity. - 2021. - T. 25, - № 4. - C. 2441-2446.

140. Nevskaya A.A., Anikina L.V., Purgatorio R., Catto M., Nicolotti O., De Candia M., Pisani L., Borisova T.N., Miftyakhova A.R., Varlamov A.V., Nevskaya E.Yu., Borisov R.S., Voskressensky L.G., Altomare C.D. Homobivalent Lamellarin-Like Schiff Bases: In Vitro Evaluation of Their Cancer Cell Cytotoxicity and Multitargeting Anti-Alzheimer's Disease Potential // Molecules. -2021. - T. 26, - № 2. - C. 359.

141. Nevskaya A.A., Purgatorio R., Borisova T.N., Varlamov A.V., Anikina L.V., Obydennik A.Yu., Nevskaya E.Yu., Niso M., Colabufo N.A., Carrieri A., Catto M., De Candia M., Voskressensky L.G., Altomare C.D. Nature-Inspired 1-Phenylpyrrolo[2,1-a]isoquinoline Scaffold for Novel Antiproliferative Agents Circumventing P-Glycoprotein-Dependent Multidrug Resistance // Pharmaceuticals. - 2024. - T. 17, - № 4. - C. 539.

142. Nevskaya A.A., Miftyakhova A.R., Anikina L.V., Borisova T.N., Varlamov A.V., Voskressensky L.G. Synthesis and cytotoxicity of novel 1-arylindolizines and 1-arylpyrrolo[2,1-a]isoquinolines // Tetrahedron Letters. - 2021. - T. 87. - C. 153552.

143. Voskressensky L.G., Borisova T.N., Matveeva M.D., Khrustalev V.N., Aksenov A.V., Titov A.A., Vartanova A.E., Varlamov A.V. A novel multi-component approach to the synthesis of pyrrolo[2,1-a]isoquinoline derivatives // RSC Advances. - 2016. - T. 6, - № 78. - C. 74068-74071.

144. Voskressensky L.G., Borisova T.N., Matveeva M.D., Khrustalev V.N., Titov A.A., Aksenov A. V, Dyachenko S. V, Varlamov A. V. A facile synthesis of 1-oxopyrrolo [2,1-a]isoquinolines // Tetrahedron letters. - 2017. - T. 58. - C. 877-879.

145. Jain P.C., Kapoor V., Anand N., Patnaik G.K., Ahmad A., Vohra MM. Chemical and pharmacological investigations of some .omega.-substituted alkylamino-3-aminopyridines // The Journal of Medicinal Chemistry. - 1968. - T. 11, - № 1. - C. 87-92.

146. Duceppe J.S., Gauthier J. Synthesis of 5H -imidazo[2,1-c]pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepine // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1984. - T. 21, - № 6. - C. 1685-1687.

147. Antoine M., Gerlach M., Günther E., Schuster T., Czech M., Seipelt I., Marchand P. A Convenient Synthesis of Novel 2,8-Disubstituted Pyrido[3,4-6]pyrazines Possessing Biological Activity // Synthesis. - 2012. - T. 44, - № 01. - C. 69-82.

148. Zhuang J., Wang C., Xie F., Zhang W. One-pot efficient synthesis of aryl a-keto esters from aryl-ketones // Tetrahedron. - 2009. - T. 65, - № 47. - C. 9797-9800.

149. Siddaraju Y., Lamani M., Prabhu K.R. A Transition Metal-Free Minisci Reaction: Acylation of Isoquinolines, Quinolines, and Quinoxaline // The Journal of Organic Chemistry - 2014. - T. 79,

- № 9. - C. 3856-3865.

150. Cheng P., Qing Z., Liu S., Liu W., Xie H., Zeng J. Regiospecific Minisci acylation of phenanthridine via thermolysis or photolysis // Tetrahedron Letters. - 2014. - T. 55, - № 49. - C. 6647-6651.

151. Siddaraju Y., Prabhu K.R. Transition metal-free Minisci reaction promoted by NCS, and TBHP: acylation of heteroarenes // Tetrahedron. - 2016. - T. 72, - № 7. - C. 959-967.

152. Liew L.P.P., Fleming J.M., Longeon A., Mouray E., Florent I., Bourguet-Kondracki M.-L., Copp B.R. Synthesis of 1-indolyl substituted ß-carboline natural products and discovery of antimalarial and cytotoxic activities // Tetrahedron. - 2014. - T. 70, - № 33. - C. 4910-4920.

153. Zhu Y., Liu M., Cai Q., Jia F., Wu A. A Cascade Coupling Strategy for One-Pot Total Synthesis of ß-Carboline and Isoquinoline-Containing Natural Products and Derivatives // Chemistry A European Journal. - 2013. - T. 19, - № 31. - C. 10132-10137.

154. Adib M., Peytam F., Shourgeshty R., Mohammadi-Khanaposhtani M., Jahani M., Imanparast S., Faramarzi M.A., Larijani B., Moghadamnia A.A., Esfahani E.N., Bandarian F., Mahdavi M. Design and synthesis of new fused carbazole-imidazole derivatives as anti-diabetic agents: In vitro a-glucosidase inhibition, kinetic, and in silico studies // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.

- 2019. - T. 29, - № 5. - C. 713-718.

155. Cheeseman G.W.H., Rafiq M. Further cyclisation reactions of 1-arylpyrroles // Journal of the Chemical Society. - 1971. - C. 2732.

156. Adak A.K., Dutta B., Ali S.A., Pal K., Jana K., Samanta S., Sinha C. Pyrrolo-benzodiazepine fluorophore for trace amount detection of Cu2+ and application in living cells // Journal of the Indian Chemical Society. - 2021. - T. 98, - № 7. - C. 100085.

157. Voskressensky L.G., Borisova T.N., Babakhanova M.I., Titov A.A., Chervyakova T.M., Novikov R.A., Butin A.V., Khrustalev V.N., Varlamov A.V. Transformation of 4-Substituted Tetrahydro-Pyrrolobenzodiazepines in a Three-Component Reaction With Methyl Propiolate and Indole // Chemistry Heterocycl Compounds. - 2014. - T. 49, - № 12. - C. 1785-1794.

158. Shaabani A., Afshari R., Hooshmand S.E., Tabatabaei A.T., Hajishaabanha F. Copper supported on MWCNT-guanidine acetic acid@Fe 3O4 : synthesis, characterization and application as a novel multi-task nanocatalyst for preparation of triazoles and bis(indolyl)methanes in water // RSC Advances. - 2016. - T. 6, - № 22. - C. 18113-18125.

159. Garcia M.D., Wilson A.J., Emmerson D.P.G., Jenkins P.R. Regioselective photo-oxidation of 1-benzyl-4,9-dihydro-3H-P-carbolines // Chemical Communications. - 2006. - № 24. - C. 25862588.

160. Chalotra N., Ahmed A., Rizvi M.A., Hussain Z., Ahmed Q.N., Shah B.A. Photoredox Generated Vinyl Radicals: Synthesis of Bisindoles and P-Carbolines // The Journal of Organic Chemistry -2018. - T. 83, - № 23. - C. 14443-14456.

161. Dighe S.U., Samanta S.K., Kolle S., Batra S. Iodine-mediated oxidative Pictet-Spengler reaction using terminal alkyne as the 2-oxoaldehyde surrogate for the synthesis of 1-aroyl-P-carbolines and fused-nitrogen heterocycles // Tetrahedron. - 2017. - T. 73, - № 17. - C. 2455-2467.

162. Yang M.-L., Kuo P.-C., Damu A.G., Chang R.-J., Chiou W.-F., Wu T.-S. A versatile route to the synthesis of 1-substituted P-carbolines by a single step Pictet-Spengler cyclization // Tetrahedron. 2006. - T. 62, - № 47. - C. 10900-10906.