Синтез пирроло(2,3-h)-, (3,2-g)-, (2,3-f)- хинолинов из замещенных 4- и 6-аминоиндолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Орешкина, Елена Андреевна

• Орешкина, Елена Андреевна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Орешкина, Елена Андреевна

Введение.

1. Традиционные и современные подходы к синтезу хинолинов обзор литературы).

1.1. Реакции Скраупа и Дебнера-Миллера ( традиционный подход).

1.2. Современные модификации реакций Дебнера-Миллера и

Скраупа.

1.3. Синтез полициклических производных хинолина с использованием реакций Скраупа и Дебнера-Миллера.

2. Обсуждение результатов.

2.1. Нитро- и аминоиндолы.

2.2. Енамины, амиды, пирролохинолины.

2.2.1 Взаимодействие 2,3-диметил-, 1,2,3-триметил-6-аминоиндолов с 4,4,4-трифторацетоуксусным и ацетоуксусным эфирами.

2.2.2. Синтез функционально замещенных пирроло[3,2^]-хинолинов из 1,2,3-триметил- и 2,3-диметил-7-метокси

6-аминоиндолов.

2.2.3. О возможности использования 5-, 6-амино-2,3,7-триметил, 1,2,3,7-тетраметилиндолов в синтезе трифторметилпирролохинолонов.

2.2.4. О возможности использования 2,3-диметил- и 1,2,3-триметил-5-метокси(метил)-6-аминоиндолов в синтезе пирроло[2,3-^хинолинов.

2.2.5. Целенаправленный синтез пирроло[2,3-11]хинолинов из

2,3 - диметил - и 1,2,3 - триметил - 4 - аминоиндолов.

2.3. Изучение биологической активности 1,2,3- триметил-5- трифторме-тил-7,8- дигидро-1Н-пирроло[3,

§] хинолин-7-она (32) на рост и развитие гриба Panus tigrinus.

3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез пирроло(2,3-h)-, (3,2-g)-, (2,3-f)- хинолинов из замещенных 4- и 6-аминоиндолов»

Актуальность работы. Химия хинолина и индола интересует ученых (химиков, биохимиков, фармакологов) с конца 19 века. Это объясняется тем, что известно много соединений как индольного, так и хинолинового ряда либо природного, либо синтетического происхождения, являющихся известными лекарственными препаратами, стимуляторами роста растений.

В последние годы, как у нас в стране, так и за рубежом проводятся исследования по разработке методов синтеза и изучению фармакологической активности фторсодержащих производных хинолина, в том числе и его конденсированных аналогов, содержащих тиазолохинолиновое, бензохинолиновое, тиенохинолиновое и другие ядра. Многие полиядерные производные способны подавлять рост раковых клеток, оказывать влияние на рост и развитие грибов, помимо этого, некоторые из них обладают антимикробной активностью. В этом плане большой интерес представляют такие соединения, как пирролохи-нолины, сочетающие в своих молекулах два фармакофорных фрагмента: индол ьный и хинолиновый. Химия пирролохинолина в последние 30 лет развивается особенно интенсивно в связи с открытием нового витамина, кофермента некоторых природных дегидрогеназ - трикарбоксипирролохинолин хинона (PQQ). Особый интерес представляют синтетические фторсодержащие производные пирролохинолина, от которых можно ожидать антигрибковой и антимикробной активности. В связи с этим исследования, посвященные разработке методов синтеза пирролохинолинов (в том числе целенаправленных, с кок кретным сочленением колец и с различными заместителями) весьма актуальны.

Вместе с тем разработка приемлемых способов синтеза пирролохиноли-нов из замещенных аминоиндолов с различным расположением аминогруппы в бензольном кольце (4, 5, 6) и p-дикарбонильных соединений (p-кетоэфиров, р-дикетонов) требует изучения структурных и электронных особенностей исходных соединений, выявления роли этих факторов на протекание, как первичной реакции конденсации, так и циклизации.

Цель работы. Систематически изучить реакции замещенных 4- и 6-аминоиндолов с 4,4,4-трифторацетоуксусным и ацетоуксусным эфирами, аце-тилацетоном и дибензоилметаном, включающие первичную конденсацию и последующую гетероциклизацию и на их основе разработать методы направленного синтеза новых функционально замещенных (в том числе и трифторметил-) пирроло[2,3-/г]-, [3,2-g]-, [2,3-/]хинолинов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Получить замещенные в пиррольном и бензольном кольце 4- и 6- ами-ноиндолы, в том числе не описанные в литературе.

2. Изучить сравнительную реакционную способность аминоиндолов в зависимости от характера заместителей и расположения аминогруппы в реакциях с трифторацето-, ацетоуксусным эфирами, ацетилацетоном, дибензоилметаном на начальной стадии взаимодействия.

3. Подобрать условия проведения конденсации аминоиндолов с образованием енаминов или амидов в случае использования в качестве дикарбониль-ной компоненты кетоэфиров.

4. Найти условия и изучить направление циклизации полученных енаминов и амидов в пирролохинолины и разработать препаративные методы управляемой гетероциклизации синтезированных амидов и енаминов в функционально (в том числе трифторметил) замещенные пирроло[2,3-/г]-, [3,2-g]-, [2,3-/]хинолины.

5. Выявить влияние метильной группы у пиррольного атома азота на реакционную способность аминоиндолов как на стадии первичного образования амидов и енаминов, так и на стадии циклизации последних в пирролохинолины.

6. Провести квантово-химические расчеты для объяснения различного протекания реакций аминоиндолов с дикарбонильными компонентами как на стадии образования амидов и енаминов, так и при дальнейшей их циклизации в пирролохинолины.

7. Изучить УФ-, ИК-, ЯМР 'Н, масс-спектральные характеристики не описанных в литературе соединений.

8. Исследовать трифторметилзамещенный пирролохинолин на противогрибковую активность.

Научная новизна и практическая значимость.

Разработаны методы направленного синтеза большого ряда новых функциональных производных пирроло[2,3-/г]-, [3,2-g]-, [2,3-/]хинолинов на основе замещенных 4- и 6-аминоиндолов, 2,3,7-триметил-, 1,2,3,7-тетраметил-5-аминоиндолов и 4,4,4-трифторметилацетоуксусного, ацетоуксусного эфиров, ацетилацетона и дибензоилметана.

Обнаружено значительное пространственное ие/?и-влияние трифторме-тильной группы (по сравнению с метальной) на процесс гетероциклизации амидов, синтезированных из 5-, 6-аминоиндолов. Установлено неоднозначное влияние N-метильной группы в 4-, 6-аминоиндолах на их реакционную способность. Найдены условия, разработаны методы получения амидов и енаминов из изученных аминоиндолов и этилового эфира трифторацетоуксусной кислоты.

Практическая ценность работы. Разработанные методы синтеза пирро-лохинолинов дали возможность получить серию новых труднодоступных ранее функционально (в том числе трифторметил-) замещенных конденсированных гетероциклических структур, сочетающих хинолиновый и индольный фрагменты, перспективных для поиска фармакологически активных соединений. Обнаружен пирролохинолин обладающий антигрибковой активностью.

Установленное неоднозначное влияние метальной группы у пиррольного атома азота на реакционную способность аминоиндолов и найденное значительное ие/ш-влияние трифторметильной группы на направление циклообразо-вания дополняют положения ранее созданной концепции регионаправленности аннелирования пиридинового ядра к индольному.

Апробация работы. Результаты работы были представлены и обсуждались на XIV, XVI, XVII Международных научно-технических конференциях «Реактив» (г. Уфа, 2001; г. Москва, 2003; г. Уфа, 2004 г.г.); Международной конференции по химии гетероциклических соединений памяти А.Н. Коста (г. Москва, 2005 г.).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 2 статьи и 5 тезисов докладов на международных конференциях.

Объем и структура диссертационной работы. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, содержит 6 таблиц. Список цитируемой литературы включает 113 наименований. Работа состоит из следующих разделов: введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы, приложения. Нумерация соединений, описываемых в 1 главе, является автономной. В литературном обзоре обобщены современные данные по синтезам производных хинолина с использованием реакций Скраупа и Дебнера-Миллера.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Орешкина, Елена Андреевна

ВЫВОДЫ

1 .Систематически изучены реакции замещенных 4- и 6-аминоиндолов с 4,4,4-трифторацетоуксусным и ацетоуксусным эфирами, ацетилацетоном и дибензоилметаном, включающие первичную конденсацию и последующую гете-роциклизацию. На основе этих процессов разработаны методы направленного синтеза новых функциональнозамещенных (в том числе и трифторметил) пир-роло[2,3-^-, [3,2-g]-, [2,3-Ь]хинолинов.

2. Найдены условия селективного проведения первичной конденсации аминоиндолов и 4,4,4-трифторацетоуксусного эфира преимущественно с участием сложноэфирной функции (образование амидов) и кетонной группы (образование енаминов).

3. Показано, что на реакционную способность изученных 4-, 6-аминоиндолов при образовании енаминов и амидов (циклической или нециклической форм) существенное влияние оказывают заместители как в бензольном, так и в пиррольном кольцах индола.

4. Подобраны условия кислотной и термической циклизации в соответствующие пирролохинолины для каждого из амидов, енаминов.

5. Установлено однозначное влияние N-пиррольной метальной группы в енаминах и амидах на возможность их циклизации с образованием не только угловых пирроло[2,3-^]хинолинов (из 6-аимноиндолов), пирроло[2,3-Ь]хинолинов (из 4-аминоиндолов), но и линейных пирроло[2,3^]хинолинов (из 7-метилзамещенных-5-аминоиндолов),

6. Найдены масс-спектральные критерии отнесения структур циклических и нециклических амидов и пирролохинолинов с различным сочленением колец.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Орешкина, Елена Андреевна, 2005 год

1. Глушков Р.Г., Левшин И.Б., Марченко Н.Б., Падейская Е.Н. Антибактериальные препараты хинолонкарбоновой кислоты (Обзор) // Хим.-фарм. журн. 1984. Т. 18. №9. С.1048-1058.

2. Chambers R.D., Holling D., Sandford G., Puschmann H., Howard J.A.K. Selective direct fluorination of quinoline derivatives // J. Fluor. Chem. 2002. Vol.117. №2. P. 99-101.

3. Каюкова Л.А., Прамяв К.Д. Основные направления поиска новых противотуберкулезных средсв // Хим.-фарм. журн. 2000. Т.34. №1. С. 15-19.

4. Storr R. С., O'Neill P. М., Park В. К. Synthesis of the 8-Aminoquinoline Antimalarial 5-Fluoroprimaquine // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. №18. P. 4615-4622 .

5. Clavier S, Rist O., Hansen S., Gerlach L.-O., Hogberg Т., Bergman J. Preparation and evaluation of sulfur-containing metal chelators // Org. Biomolec. Chem. 2003. Vol.1. №23. P. 4248-4253.

6. Ковалева В.Л., Шилова E.B., Пройков B.B. Современные тенденции в поиске и разработке новых антиастматических / антиаллергических средств // Хим.-фарм. журн. 2003. №6. С. 16-2090.

7. Skraup Z. Н. Eine Synthese des Chinolins // Ber. 1880. Bd.13. P. 20862087.

8. Doebner О., Miller W. M. Uber Chinaldinbasen // Ber. 1883. Bd.16. P. 2464-2469.

9. Эльдерфильд P. Гетероциклические соединения. T.4. M: Издатинлит, 1955.358 с.

10. Koon Н.Р., Hyun S.J., Kyung L.A., Kun J. One Step Synthesis of 4-Ethoxy-1,2,3,4-Tetrahydroquinoline from Nitroarene and Ethanol: A Ti02 Mediated Photo-catalytic Reaction // Tetrahedron Lett. 1995. Vol.36. №33.P. 5943-5946.

11. Schindler O., Michaelis W. Uber die stereochemie von zwischenprodukten (Aldolbsen) der Doebnen von Miller - Chinolin - Sunthese // Helv. chim. acta. 1970. Vol.53. № 4. S. 776-779.

12. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир, 1996. С. 186-188.

13. Koppl A., Alt H.G. Substituted l-(2-pyridyl)-2-azaethene-(N,N)-nickel di-bromide complexes as catalyst precursors for homogeneous and heterogeneous ethylene polymerization // J. Mol. Catal. A: Chemical. 2000. Vol.154. №1-2. P. 45-53.

14. Pat. 11322718 JP. ICM: C07D215-18. Separation of 7-substituted qui-naldine isomer by formation of quinaldine-hydrochloride zinc chloride complex fY amaguchi, Hiromichi ;24 Nov 199911 Chem. Abstr. 2000. Vol.132. 11823.

15. Манске Р.Х.Ф., Кулка M. Синтез хинолинов по методу Скраупа // Органические соединения. Т 7. М.: Изд-во Иностранной литературы, 1956. С. 100145.

16. Серрей А. Справочник по органическим реакциям. Именные реакции в органической химии. М.: Госхимиздат,1962. 300 с.

17. Общая органическая химия. Азотосодержащие гетероциклы. Т.8. Под ред. Д.Бартона, У.Д. Ущллиса. М.: Химия, 1985. С. 198-203.

18. Ардашев Б.И. О механизме синтезов хинолинов // Успехи химии. Т. XXIII. Вып.1. 1954. С. 45-61.

19. Oleynik I.I. Partially halogenated heterocycles. Synthesis of 5,7-difluoro, 5,6,7-trifluoro- and 7-chloro-6,8- difluoroquinolines // J. Fluor. Chem. 1998. Vol.91. №1. P. 25-26.

20. Gershon H., Clarke D. D., McMahon J. J., Gershon M. Preparation and Antifungal Activity of 3-Iodo-and 6-Iodo-8-quinolinols // Monatsh. Chem. 2002. Vol. 133. №10. P. 1325-1330.

21. Sharma K.S., Kumari S., Singh R.P. Condensed heterocycles; XI. Synthesis l,2,5-thia(selena)diazolo3,4-b.quinolines and l,2,5-thia(selena)diazolo[3,4-h]quinolines // Synthesis. 1981. №4. P.316-318.

22. J. Ringgenberg J.D., Jones Т.К., Edwards J.P. Lewis-acid Catalyzed Reaction of 2- Isopropenylaniline with Ketones: Improved Synthesis of 2,2,4-Trisubstituted 1,2-Dihydroquinolines // Tetrahedron Lett. 1998. Vol.39. №29. P. 5139-5142.

23. Грачева И.Н., Точилкин А.И. Синтез и бромирование 8-метил-5-хинолин-карбоновой кислоты //ХГС. 1980. №3. С. 366-368.

24. Clarke D. D., Gershon Н., McMahon J. J. Synthesis of 2-Acetamido-5,6-dihalophenyl Acetates // Month.Chem. 2000. Vol.131. №7. P. 795-798.

25. Gershon H., Clarke D. D., Gershon M. Preparation of 6-Fluoro-8-quinolinol and Related 6-Fluoroquinolines // Month.Chem. 2002. Vol. 133. №11 P. 1437-1442.

26. Простаков H.C., Крапивко А.П., Солдатенков A.T., Сергеева Н.Д. 2,5-диметил-4-(п-аминобензил)пиридин в синтезах замещенных хинолина, пири-доиндазола и изохинолина // ХГС. 1980. №5. С. 677-680.

27. Антонова В.В., Китаева Н.И., Беспалова A.M., Промоненков В.К. Изучение одностадийного синтеза 8-оксихинолина // Основной органический синтез и нефтехимия (Ярославль). 1984. №20. С. 99-103.

28. Sanna P., Carta A., Paglietti G. Synthesis of two novel tricyclic rings: tria-zolo4,5-g.quinolines and pyrido[2,3-gjquinoxalines derived from 6,7-diaminoquinolines // Heterocycles. 2000. Vol.53. №2. P. 423-432.

29. Han Q., Lu H.-J., Wang M.-C., Shi W.-Q. Optimization semi-trace synthesis of 8-hydroxylquinoline // Ziran Kexueban. 2000. Vol.2. №1. P 80-81; Chem. Abstr. 2001. Vol.134. 4842.

30. Kamienska-Trela K., Kania L., Bechcicka M., Kaczmarek L. 13C NMR studies on the structure of 5H- and H-indolo-2,3-b.quinolines and the related compounds//J. Mol. Struct. 2003. № 661-662. P. 209-218.

31. Palmer M.H. The Skraup reaction. Formation of 5- and 7-substituted gui-nolines //J. Chem. Soc. 1962. S. 3645-3652.

32. Bourguignon J., Lobregat V., Queguiner G., Dupas G., Charpentier P., Le-vacher V. An Efficient Synthesis of 3-cyanoquinoline Derivatives // Tetrahedron Lett. 1998. Vol.39. № 223. P.4013 4016.

33. Blatchly R.A., Greeley M. A. The Skraup reaction of 3,4-dihaloanilines // Heterocycles. 1989. Vol.29. №12. P. 2345-2351.

34. W.H. Mills, J.E.G. Harris, Lambourne M. H. The Doebner-Miller Qui-naldine Synthesis //J. Chem. Soc. 1922. V.l 19. P. 1294 1300.

35. Li X.-G., Cheng X., Ma J.-A., Zhou Q.-L. Synthesis of chiral 2-alkyl-8-quinolinyl-oxazoline ligands: reversal of enantioselectivity in the asymmetric palladium-catalyzed allylic alkylation // J. Organometal. Chem. 2001. Vol.640. №1-2. P. 65-71.

36. Leir C.M. An improvement in the Doebnen-Miller synthesis of guinaldines // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. № 5. C. 911-913.

37. Pat. 2000281651 JP. ICM: C07D215-18. Separation of 7-chloroquinaldine via its 4-nitrophthalate / Morimitsu, Taro; 10 Oct 2000 // Chem. Abstr. 2000. Vol.133. 266742.

38. Matsugi M., Tabusa F. Minamikawa J.-I. Doebner-Miller synthesis in a two-phase system: practical preparation of quinolines // Tetrahedron Lett. 2000. Vol.41. №44. P 8523-8525.

39. Li X.-G., Cheng X., Zhou Q.-L. A Convenient synthesis of 2-alkil-8-quinoline carboxylic acide // Synth. Commun. 2002. Vol. 32. № 16. P. 2477 2481.

40. Huma H. Z. S., Haider R., Kalra S. S., Das J., Iqbal J. Cu(I)-catalyzed three confponent coupling protocol for the synthesis of quinoline derivatives // Tetrahedron Lett. 2002. Vol.43. №36. P. 6485 -6488.

41. Wrobel Z. Silane-Mediated Direct Condensation of Nitroarenes with Cin-namyl- type Sulfones. The way to 2-Aryl-4-X-quinolines and Their Hetero Analogs // Tetrahedron. 1998. Vol.54. №11. P. 2607-2618.

42. Ganesh I., Reddy B.M. Vapour phase synthesis of quinoline from aniline and glycerol over mixed oxide catalysts // J. Mol. Catalys. A: Chemical. 2000. Vol.151. №1-2. P. 289-293.

43. Cho C.S., Kim J.S., Oh B.H., Kim T.-J., Shim S.C., Yoon N.S. Ruthenium-Catalyzed Synthesis of Quinolines from Anilines and Allylammonium Chlorides in an Aqueous Medium via Amine Exchange Reaction // Tetrahedron. 2000. Vol.56. №39. P. 7747-7750.

44. Pat. 546152000. ICM: C07D215-16. Skraup reaction for synthesizing quinolines / Eva, Ronald R.; 15 Aug 2000 // Chem. Abstr. 2000. Vol.133. 165421.

45. Pat. 6103904 US. Реакция Скраупа для синтеза хинолинов; Пат. 6103904 США, МПК7 С 07 D 215/ 16, С 07 D 215/20 BASF Corp., Eva Ronald R. // РЖХим. 2001. 01.14. 19Н.77П.

46. Song Z.G., Mertzman M., Hughu D.L. Inproved synthesis of quinoldines by the Skraup reaction //J. Heterocycl. Chem. 1993. Vol.30. №1. P. 17-21.

47. Guanti G., Perrozzi S., Riva R. O-Protecting groups as long-range stereo-controlling elements in the addition of acetylides to 4-substituted quinolines // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. Vol.13. №24. P. 2703 2726.

48. Perrozzi S., Riva R., Guanti G. I Remote control by protecting groups in the diastereoselective addition of acetylides to 2-(4-quinoIyl)propanol // Tetrahedron: Asymmetry. 1998. Vol.9. №22. P. 3923-3927.

49. Heinrich M.R., Steglich W., Banwell M.G., Kashman Y. Total synthesis of the marine alkaloid halitulin // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. №46. P. 9239-9247.

50. Heinrich M.R., Steglich W. Effective syntheses of quinoline-7,8-diol, 5-amino-l-DOPA, and 3-(7,8-dihydroxyquinolin-5-yl)-l-aIanine // Tetrahedron. 2003. Vol.59. №46. P. 9231-9237.

51. Armer R.E. Dutton C.J, Greenwood S.D.W., Shaw J. Barlow J.S., Green-way D.H.J., Lad N., Thompson A.P., Thong K.-W., Tommasini I., Chopra N. 8aminoquinolines as anticoccidials part III I I Bioorg. Med.l Chem. Lett. 1999. Vol.9. №16. P 2425-2430.

52. Qin Y. Применение полифосфорной кислоты в синтезе Скраупа // Chem Reagents. 1987. Т.9.№2. С. 115;РЖХим. 1988. 1Ж281.

53. Choi Н. Y., Lee В. S., Chi D. Y., Kim D. J. New efficient syntheses of 6,7-dibromoquinoline-5,8-diones // Heterocycles. 1998. Vol.48. №12. P. 2647-2652.

54. Ogata Y., Kawasaki A., Suyama S. // Tetrahedron. 1969. Vol.25. P.13611365.

55. Pat. 09157257 JP. ICM: C07D215-04. Process for preparation of 2-methylquinoline derivatives/ S. Yamada, H. Yamaguchi; 17 Jun 1997 // Chem. Abstr. 1997. Vol.127. 34148.

56. Gopalsamy A.; Pallai P. V.Combinatorial synthesis of heterocycles: solid phase synthesis of 2-arylquinoline-4-carboxylic acid derivatives // Tetrahedron Lett. 1997. Vol.38. №6. P. 907-910.

57. Theoclitou M.-E., Robinson L.A. Novel facile synthesis of 2,2,4 substituted 2-dihydroquinolines via a modified Skraup reaction // Tetrahedron Lett. 2002. Vol.43. №21. P.3907-3910.

58. Pat. 549280000. ICM: C07D311-02. Process for the preparation of 1,2-dihydroquinolines / Edwards J. P.; Jones Т.К.; Riggenberg J. D.; Carreira E. M. 9 Jan2001 //Chem. Abstr. 2001. Vol.134. 86171.

59. Ranu B.C., Jana U., Hajra A. Microwave-assisted simple synthesis of qui-nolines from anilines and alkyl vinyl ketones on the surface of silica gel in the presence of indium(III) chloride // Tetrahedron Lett. 2000. Vol.41. №4. P. 531-533.

60. Vaughan W. R. // Org. Synth. 1955. Vol.3. P.329.

61. Kerry M. A., Boyd G. \V., Mackay S. P., Meth-Cohn O., Piatt L. The synthesis of benzoh.quinolines as topoisomerase inhibitors // J. Chem, Soc. Perkin Trans. 1 (Organic and Bioorganic Chemistry). 1999. Vol.999. №16. P. 2315-2321.

62. Липунова Г.Н. Противоопухолевая активность фторированных производных конденсированных хинолинов и хиназолинов // Хим.-фарм. журн. 2000. Т.34. №1. С. 20-23.

63. Saeki K.-i., Tomomitsu М.; Kawazoe Y., Momota К., Kimoto H. Fluori-nated benzoh.quinolines and benzo[f]qinolines // Chem. Pharm. Bull. 1996. Vol.44. №12. P. 2254-2258.

64. Tanaka U. K., Kitahara Y., Suzuki H., Osuga H., Kawai Y. Synthesis and Crystal Structure of Chiral Bifunctional Helicenes with p-Deficient Pyridine and p-Excessive Thiophene // Tetrahedron Lett. 1996. Vol.37. №33. P. 5925-5928.

65. Chapman N.B., Clarke K., Sharma K.S. Some Substitution Reactions of Thieno3,2f.quinoline. //J. Chem. Soc. (C). Vol. 17. 1970. P. 2334-2339.

66. Ermanno В., Di M.D. The synthesis and properties of 2,7,9-trimethyl-selenazolo 5,4-f.quinoline//J. Heterocycl. Chem. 1971. Vol. 8. № 4. P. 693-694.

67. Owton W.M. The synthesis of quinones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (Organic and Bioorganic Chemistry). 1999. Vol.999. №17. P. 2409-2420.

68. Zhang Z., Tillekeratne L. M. V., Hudson R.A. Synthesis of isomeric analogs of coenzyme pyrroloquinoline quinone (PQQ)// Synthesis. 1996. №3. P. 377382.

69. Zhang Z. P., Tillekeratne L. M. V., Hudson R. A. An unusual product in a Doebner-von Miller quinoline synthesis // Tetrahedron Lett. 1998. Vol.39. №29. P. 5133-5134.

70. Jackson Y.A, Lyon M.A., Townsend N., Bellabe K., Soltanik F. Reactions of some N-(2,5-dimethoxyaryl)thiobenzamides: en route to an analogue of kuano-niamine A // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (Organic and Bioorganic Chemistry). 2002. №2. P. 205-210.

71. Jones J. Quinolines. London: Wiley-Interscience, 1997. P. 11.

72. Perche J.-C., Saint-Ruf G., Buu-HoT N.P. Carcinogenic nitrogen compounds. Part LXXIV. Skraup and Combes-Beyer reactions with 3-amino-carbazoles; a new route to pyrido 3,2-b. carbazoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1972. Part. 1. № 2. P. 260-262.

73. Phuan P.-W., Kozlowski M.C. Convenient preparation of naphthyridines from halopyridines: sequential Heck coupling and cyclization // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. №24. P. 3963 -3965.

74. Takeuchi I., Hamada Y., Minoru H. Synthesis of naphthonaphthyridines by the Skraup reaction using 3-aminobenzog or h.quinolines // Chem. Pharm. Bull. 1993. Vol.41. №4. P. 747-751.

75. Hamada Y., Takeuchi I. Studies on the syntheses and reaction of nitrogen-containing heterocyclic compounds centered the naphthyridines // Yakugaku Zasshi. 2000. Vol.120. №2. P. 206-223; Chem. Abstr. 2000. Vol.132. 222393.

76. Fujiwara H. Synthesis and the Skraup reaction of amino-5H-benzothiopyrano2,3-b.pyridin-5-ones // Heterocycles. 1997. Vol.45. №1. P. 119127.

77. Hidetoshy F., Kouki K. Synthesis of pyridopyranoquinolines by the Skraup reaction of amino-5H-benzopyrano2,3-b.pyrydin-5-ons // Heterocycles. 2000. Vol.53. №2. P. 409-417.

78. Buu-HoT N.P., Jacquignon P., Thang D.C., Bartnik T. Carcinogenic nitrogen compounds. Part LXXV. Skraup reactions with some polycyclic amines, and two cases of anti-marok wald orientation // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1972. Part. 1. № 2. P. 263-265.

79. Некрасов C.B., Ельцов A.B. Полиядерные азаароматические соединения//ЖОХ. Т. 7. № 1. 1971. С. 188-199.

80. Dufour М., Buu-Hoi N.P., Jacquignon P. Carcinogenic nitrogen compounds. Part LVIII. Double Skraup reactions to Diaza derivatives of some. Carcina genie Hydrocarbons //J. Chem. Soc.(C). 1967. № 15. P. 1415-1416.

81. Borovlev I.V., Demidov O.P. Diazapyrenes. (Review) // Chem. Heterocycl. Сотр. 2003. Vol.39. №11. P. 1417-1442.

82. Dufour M., Buu-Hoi' N.P., Jacquignon P. Carcinogenic nitrogen compounds. Part LXI. The Skraup reactions with Diamines Derived from Acenaphthene and Anthracene. // J. Chem. Soc. (C). 1968. № 16. P. 2070-2072.

83. Atkinson C.M., Simpson J.C.E., Taylor A. Cinnolines and other heterocyclic types in relation to the chemotherapy of trypanosomiasis // J. Chem. Soc. 1954. Jan. P. 165-170.

84. Юдин Л.Г., Кост A.H., Зинченко Е.Я., Жигулин А.Г. Химия индола XLI. Ориентирующие влияние заместителей при нитровании протонированных индолов. // ХГС. 1974. №8. С. 1070-1078.

85. Ямашкин С.А., Юровская М.А. Синтез некоторых нитро- и аминоиндолов // ХГС. 1999. №12. С. 1630-1636.

86. Будылин В.А., Юдин Л.Г., Кост А.Н. Электрофильное замещение в бензольном кольце индольных соединений // ХГС. 1980. №9. С.1181-1191.

87. Ямашкин С.А., Романова Г.А., Романова И.С., Юровская М.А. Синтез функционально замещенных пирроло3,2-/г.хинолинов из 2,3-диметил-, 1,2,3-триметил-7-аминоиндолов // ХГС. 2003. №8. С. 1202 1211.

88. Ямашкин С.А., Терентьев П.Б. О масс-спектральном распаде индоли-ламинокротонатов // 1-ая Всероссийская конференция по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста, Суздаль, 2000. С. 431-432.

89. Ямашкин С.А., Кучеренко Н.Я., Юровская М.А. 2,3-Диметил-7-метокси-6-аминоиндол в синтезе линейных пирролохинолинов // ХГС. 1997. №1. С.75-79.

90. Ямашкин С.А., Юровская М.А. О цис-транс изомерии индолиленами-нокарбонильных соединении // ХГС. 1999. №10. С. 1336-1344.

91. Шарбатян П.А., Ямашкин С.А., Кост А.Н., Юдин Л.Г. О 3-(индолиламино)винилкетопах //ХГС. 1977. №1. С.73-78.

92. Терентьев П.Б., Хмельницкий Р.А., Соловьев О.А., Юдин Л.Г., Кост А.Н., Зинченко Е.Я. Масс-спектральное поведение нитроокси- и нитрометок-симетилиндолов // ХГС. 1978. №8. С.1070-1075.

93. Ямашкин С.А., Романова Г.А., Юровская М.А. Синтез метил-, ме-токсипирроло3,2-/|хинолонов и их фторированных аналогов из 6-замещенных5.аминоиндолов // Вестник Московского Университета. Сер. 2. Химия. 2004. Т.45. №1. С.12 18.

94. Ямашкин С.А., Кучеренко Н.Я., Юровская М.А. 2,3,7-Триметил-5- и6.аминоиндолов в синтезе пирролохинолинов // ХГС. 1998. №5. С.673-680.

95. Ямашкин С.А., Борискина Н.Я. Синтез пирролохинолинов // ХГС. 1989. №2. С.288-230.

96. Ямашкин С.А., Кучеренко Н.Я., Юровская М.А. О синтезе пирролохинолинов из замещенных 2,3-Диметил-5-метокси-6-аминоиндолов // ХГС. 1997. №7. С.941-945.

97. Гудлицкий М. Химия органических соединений фтора. М.: Госхим-издат, 1961. С. 79, 104.

98. Общий практикум по органической химии. М.: Мир, 1965. 678с.

99. Справочник химика. Основные свойства неорганических и органических соединений. Т. 2. Под ред. Б.П. Никольского. М.: Химия, 1964. 1160с.

100. Pat. 80510589 Jpn. Triazolopyrimidines / S. Mochida // Chem. Abstr. 1980. Vol. 93. P. 168275.

101. Cateh, J.K., Elliot D.F., Hey D.H., Jones K.H. Halogenated ketones. Part 1. The Bromination of acetone and Methyl Ethyl ketone // J. Chem. Soc. 1948. P. 272.

102. Pat. 160138 Ind. Preparetion of 4-oxo-2-substituted pyrimido2,l-6,l.pyrido[3,4-b]indoles as antifertility agents / S.K. Agarwal, A.K. Saxena, B. Malaviya, H. Chandra, N. Anand // Chem. Abstr. 1988. Vol. 109.P. 37833.

103. Veidelek, Z.J. Uber die Synthes von 2,3-Dialkylsubstituierten Bz-Aminoindolen und Bz-Methoxyindolen/ Collection of Czechosl // Chem. Commun. 1957. Vol. 22. №.6. P. 1852-1858.

104. Wolff L. Uber einige Indole//Ber. 1988. Bd. 21. P. 3361-3362.

105. Brown R.K., Nelson N.A., Sandin R.B., Tanner K.G. 6-Amino-2,3-dimerhylindoles //J. Amer. Chem. Soc. (C). 1952. Vol.74. P. 3934