Синтез и превращения новых гетарилкарбаматов с индольным, 1,3-бензотиазол-2(3H)-оновым фрагментами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Куанчалиева, Алтынай Кальмжановна

• Куанчалиева, Алтынай Кальмжановна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Куанчалиева, Алтынай Кальмжановна

Введение

Глава 1. Реакции гетероциклизации полифункциональных производных 1Ч-арилкарбаматов литературный обзор)

1.1 .Реакции замыкания цикла

1.1.1 .Гетероциклизации с участием карбаматной фукции

1.1.2. Замыкание цикла при взаимодействии карбаматной группы и реакционноспособного орто-заместителя

1.1.3. Гетероциклизации 1\[-арилкарбаматов за сче г других активных функций

Глава 2. Синтез и превращения новых гетарилкарбаматов с индольным, 1,3-бешотиазол-2(3//)-оновьш фрагментами обсуждение результатов)

2.1. Синтез индолов с карбаматной функцией и их модификация

2.1.1. Синтез индолов гетероциклизацией аддуктов 1,4-присоединения по Михаэлю р-дикарбонильных соединений к

КД^'-диметоксикарбонил-1,4-бензохпнондиимину

2.1.2. Синтез индолов с карбаматной функцией по реакции Неницеску

2.1.3. Некоторые модификации индолов с карбаматной функцией

2.1.4. Синтез индолов последовательностью реакций Яппа-Клингемана и Фишера

2.2. Синтез халконов с карбаматной функцией и изучение их некоторых реакций гетероциклизации

2.2.1. Изучение реакций конденсации ацетилзамещенных производных метил-И-фенилкарбамата с изатином

2.2.2. Синтез 3-пиррол-З'-илоксиндолов и пиразолов с карбаматной функцией

2.3. 8-Содержащие производные И-арилкарбаматов в реакциях гетероциклизации '

2.3.1. Синтез 1,3-бензотиазол-2(ЗЯ)-она и некоторых его производных

2.3.2. Синтез 1,3-бензотиазол-2(ЗЯ)-онов с карбаматной функцией при С6 и их функционализация

2.4. Изучение биологической активности синтезированных соединений

Глава 3. Экспериментальная часть

Выводы 9В

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и превращения новых гетарилкарбаматов с индольным, 1,3-бензотиазол-2(3H)-оновым фрагментами»

Актуальность работы. Производные индола и 1,3-бензотиазол-2(ЪН)-<ж& обладают широким спектром биологической активности. Индольный фрагмент входит в состав ряда природных соединений, среди которых следует упомянуть триптофан, гетероауксин, различные триптамины, многочисленные индольные алкалоиды и индолсодержащие антибиотики. Хорошо известны лекарственные препараты на основе индола (индометацин, пиндолол, арбидол).

Функционально замещенные 1,3-бензотиазол-2(3£/)-оны в настоящее время интенсивно исследуются фармакологами. Среди них выявлены соединения, проявляющие антимикробную, анальгетическую, антиоксидантную, антиконвульсивную активность. В этой связи синтез новых полифункциональных производных этих азотсодержащих гетероциклических соединений представляет актуальную задачу. Значительные синтетические возможности для получения новых производных индола и 1,3-бензотиазол-2(3#)-она предоставляют полифункциональные производные арил- и гетарилкарбаматов.

Большая доля работ в этой области посвящена синтезу индолов на основе оалкинильных производных И-арилкарбаматов, получаемых по реакции к/?ососочетания соответствующих галогенпроизводных карбаматов с ацетиленами при катализе соединениями палладия.

В меньшей степени разработаны пути и методы формирования индольного цикла на основе аддуктов присоединения (З-дикарбонильных соединений, енаминов к 1<Г,Т<Г-диалкоксикарбоншшроизводным 1,4-бензохинондиимина, а также на основе алкил-М-(«-аминофенил)карбаматов и метил-{4(3)-[2-(2-оксо-1,2-дигидро-ЗЯ-индол-3-илиден)ацетил]фенил} карбаматов. Незатронутыми оставались вопросы реакционной способности индолов с карбаматной группой при атоме С5, а также возможность синтеза производных 1,3-бензотиазол-2(ЗН)-опа на основе функционально замещенных К-арилкарбаматов.

Цель настоящего исследования заключалась в синтезе новых функционально замещенных арил- и гетарилкарбаматов, в изучении закономерностей реакций их циклизации в 1,2,3-замещенные и 1,3-незамещенные производные индола с карбаматной функцией при атоме С5, производные пиррола, пиразола и 1,3 -бензотиазол-2(3 Я)-она, в модификации полученных соединений, а также в изучении противогрибковой и антимикробной активности некоторых новых соединений.

Настоящая работа выполнена в русле указанных проблем и представляет собой часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре органической и фармацевтической химии Астраханского государственного университета по теме «Теоретическое и экспериментальное исследование новых материалов и систем на основе азотсодержащих соединений с заданными свойствами».

Научная новизна.

Впервые изучено поведение 1Ч,М'-диметоксикарбонил-и-бензохинондиимина в реакции Неницеску с первичными, вторичными и третичными енаминами и выявлены закономерности этих превращений.

- Разработан метод синтеза 1,3-незамещенных производных индола на основе тозилатных солей арилдиазония с карбаматной функцией при использовании последовательности реакций Яппа-Клингемана — Фишера.

- Впервые выявлены закономерности реакций конденсации орто-, пара- и .ме/ия-замещенных метил-М-(ацетилфенил)карбаматов с изатином, приводящие к получению либо халконов с карбаматной функцией, либо 2-оксоиндол-спиро-[3.2']-[1 '-метоксикарбонил-4'-оксо-3,4-дигидро-1 (2Я)хинолина].

- Найдено, что халконы с карбаматной функцией реагируют с р-кетоэфирами в присутствии ацетата аммония и 20 мол.% ионных жидкостей в абсолютном этаноле либо с этил-3-аминокротонатом при кипячении в толуоле с образованием З-пиррол-З'-илоксиндолов.

- Впервые разработан метод получения 1,3-бензотиазол-2(ЗД)-она с карбаматной функцией по реакции МЛ\Г'-диметоксикарбонил-1,4-бензохинондииминов с тиоуксусной кислотой в метиленхлориде с последующей гетероциклизацией соответствующих ароматических аддуктов 1,4-присоединения при кипячении в этаноле в присутствии концентрированной соляной кислоты.

Практическая значимость. Разработанные методы синтеза веществ представляют интерес для широкого круга специалистов в области тонкого органического синтеза и поиска новых лекарственных средств. Синтезированные соединения обладают широким спектром биологической активности и могут стать основой для разработки новых лекарственных средств. Найдено, что карбаматные производные халконов проявляют высокую антимикробную и противогрибковую активность.

Автор защищает:

- особенности реакционной способности и закономерности реакций синтеза индолов с карбаматной функцией при атоме С5 и их модификации; метод синтез ранее неизвестных 6-метоксикарбониламинопроизводных 1,3-бензотиазол-2(3//)-она;

- новые производные З-пиррол-З'-илоксиндолов, пиразолов с карбаматной функцией;

- новые азагетероциклы, обладающие противогрибковой и антимикробной активностью.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Куанчалиева, Алтынай Кальмжановна

выводы

1. Проведено комплексное изучение реакций N,14'-диметоксикарбонил-1,4-бензохинондиимина с (3-дикарбонильными соединениями, первичными, вторичными и третичными енаминами, приводящих к получению 1,2,3-замещенных индолов с карбаматной функцией при атоме С5 и разработаны способы их модификации.

2. Последовательностью реакций Яппа-Клингемана и Фишера на основе тозилатных солей арилдиазония с карбаматной функцией получены 1,3-незамещенные индолы с карбаматной функцией при атоме С5.

3. Впервые найдено, что конденсация метил-(2-ацетилфенил)карбамата с изатином в абсолютном этаноле в присутствии диэтиламина сопровождается гетероциклизацией с участием карбаматной группы с образованием 2-оксоиндол-спиро-[3.2']-[Г-метоксикарбонил-4'-оксо-3,4-дигидро-1 (2#)хинолина].

4. Найдены оптимальные условия взаимодействия метил-{4(3)-[2-(2-оксо-1,2-дигидро-З /7-индол-З-илиден)ацетил]фенил} карбаматов с Р~ кетоэфирами в присутствии ацетата аммония в присутствии ионных жидкостей в абсолютном этаноле или с этил-3-аминокротонатом в смеси толуол - этанол, 2:1 с получением З-пиррол-З'-илоксиндолов.

5. Разработан метод получения новых 1,3 -бензотиазол-2(3//)-онов с карбаматной функцией при С6 по реакции К,]\Р-диметоксикарбонил-1,4-бензохинондииминов с тиоуксусной кислотой в метиленхлориде и последующей гетероциклизацией 8-{2,5-бис[(метоксикарбонил)амино]арил}этантиоатов при кипячении в этаноле в присутствии концентрированной соляной кислоты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Куанчалиева, Алтынай Кальмжановна, 2011 год

1. Hegarty A.F., Frost L.N. Elimination-addition mechanism for the hydrolysis of carbamates. Trapping of an isocyanate intermediate by an aminogroup // J. Chem. Soc. Perkin II. 1973. P.1719-1728.

2. Hegarty A.F., Frost L.N., Cremin D. Cyclizations involving oxyanions as nucleophiles towards the carbamate linkage in the rate-determining step // J. Chem. Soc. Perkin II. 1974. P. 1249-1257.

3. Scott F.L., Fenton D.F. Ambident neighbouring groups. III. The stereochemistry of anchimerism by urethane functions 11 Tetrahedron Lett. 1970. N 9. P.681-683.

4. Adams Ph., Baron F.A. Esters of carbamic acid // Chem. Rev. 1965. Vol.65. P.567-602.

5. Pierce J.S., Adams R. Tetrahydro-l,3,2-oxazones and substituted gamma-aminopropanols // J. Am. Chem. Soc. 1923. Vol.45. P.790-794.9 .Rodemvald C.W., Adams R. Arsono-arylamino alcohols 11 J. Am. Chem. Soc. 1923. Vol.45. P.3102-3104.

6. Ю.-Stoffel P.J., Speziale A.J. The preparation of 2-imidazolones. A novel ring closure of propynylurears with phosphorus pentachloride // J. Org. Chem. 1962. Vol.27. P.3079-3083.

7. Shapiro S.L., Bandurco V., Freedman L. Reaction of ethinyl alcohols with aryl isocyanates// J. Org. Chem. 1961. Vol.26. P. 3710-3712.

8. Francis Т., Thome M.P. Carbamates and 2-oxazolidinones from tertiary alcohols and isocyanates // Canad. J. Chem. 1979. Vol. 54. P. 24-30.

9. Кругликова P.И., Сотниченко T.B., Шингареева А.Г., Унковский Б.В. Синтез N-фенилкарбаматов а-ацетиленовых спиртов и их внутримолекулярная циклизация в 4-алкилиден-2-оксазолидиноны // ЖОрХ. 1981. Т.17. Вып.З. С.649-653.

10. Rosenberg D., Drenth W. Interactions in*acetylenes. An NMR approach // Tetrahedron. 1971. Vol.27. P. 3893-3907.

11. Сотниченко T.B., Кругликова Р.И., Варга Мартон, Унковский Б.В.,1

12. Василенко И. А. О взаимосвязи параметров спектров ЯМР С а-ацетиленовых спиртов с полярными эффектами заместителей и реакционной способностью в реакциях гетероциклизации с карбонильными соединениями // ЖОрХ. 1979. Т. 15. Вып.2. С.254-258.

13. Farrissey M.J., Nasky A.M. The rearrangament of glicidyl N-phenylcarbamate // Heterocycl. Chem. 1970. Vol.7. N 2. P. 331-333.

14. Сорокин М.Ф., Шоде Л.Г., Оносова Л.А., Дудкин Е.В. Исследование процесса циклизации глицидилфенилуретана. М. 1976. 10 с. Деп. в ВИНИТИ 76, № 4246-76.

15. Iwakura J., Taneda J. Isomerisation of N-substituted glicidylcarbamates // J. Org. Chem. 1959. Vol.21. N 12. P. 1992-1994.

16. Сорокин М.Ф., Шоде Л.Г., Павлюков С. А., Оносова Л. А. Внутримолекулярная изомеризация глицидил-Ы-фенилкарбамата // Изв. вузов. Сер. Химия и хим. технол. 1978. Вып.8. С.1220-1222.

17. Сорокин М.Ф., Шоде Л.Г., Клочкова Л.В. Продукты реакции глицидилфенилкарбамата с анилином М. 1980. 13 с. Деп. в ВИНИТИ 29.07.80, № 4044-80.

18. Сорокин М.Ф., Шоде Л.Г. О продуктах изомеризации глицидилфенилуретанов // Изв. вузов. Сер. Химия и хим. технол. 1981. Вып.5. С.561-562.

19. Червинский А.Ю., Зубрицкий М.Ю., Болдескул И.Е., Капкан Л.М. Изучение ряда глицидилфенилкарбаматов и продуктов их рециклизации методом ПМР // Укр. хим. журн. 1990. Т.56. № 1. С. 17-21.

20. Зубрицкий М.Ю., Червинский А.Ю., Чуприна B.C. Изучение внутримолекулярной циклизации глицидилфенилуретанов физико-химическими методами // Термический анализ и фазовые равновесия: Сб. науч. тр. Пермь: Перм. гос. ун-т. 1987. С.60-63.

21. Tanida Н. Quinoline and related compounds. I. The synthesis of 2-aminoquinoline 1-oxide, l-aminoisoquinoline 2-oxide and their reactivity // YakugakuZasshi. 1959. Vol.79. N 8. P.1063-1068.

22. Slouka J., Nalepd K. Uber die synthese und cyclisierung von einigen substituierten azobenzen-2-yl-carbaminsaureethylestern // Z. Chem. 1986. Bd.26. N4. S.134-136.

23. Slouka J., Bekarek V. Synthesis of some 2-aryl-6-amino-2,3-diliydro-l,2,4-benzotriazin-3-ones // Collect. Czechoslov. Chem. Commun.1980. Vol. 45. P. 1379-1387.

24. Smalley R.K., Stocker A. W. The base induced decomposition of ethyl-N-(o-azidoaryl)carbamates. On unexpected formation of azocompound // Tetrahedron Lett. 1984! Vol.25. N 13. P. 1389-1392.

25. Ruano Jose Luis Garcia, Pedregal Concepción, Rodrigues Jesús H. Basic media behavior of N-2-(l-hydroxy-2-Y-ethyl)phenyl.ethyl carbamates (Y=SMe, SOMe, S02Me, H, Br, CN) // Tetrahedron. 1989. Vol. 45. N 1. P. 203-214.

26. Бакибаев А.А., Яговкин А.Ю., Вострецов С.И. Методы синтеза азотсодержащих гетероциклов с использованием мочевин и родственных соединений // Усп. химии. 1998. Т.67. Вып.4. С.333-352.

27. Kempter G., Spindler J. N-Heterocyclen aus diaminen // Z. Chem. 1989. Bd.29. H.8. S.276-280.

28. Muchowski J.M., Venuti M.C. Ortho Functionalization of N-{tert-butoxycarbonyl)aniline // J.Org. Chem. 1980. Vol.45. N 23. P.4798-4801.

29. Stanetty P., Koller H., Mihovilovic M. Directed ortho-lithiation of phenylcarbamic acid 1,1-dimethylethyl ester (N-Boc-aniline). Revision and improvements //J. Org. Chem. 1992. Vol.57. N25. P.6833-6837.

30. Cho /. -S., Grong L., Muchowski J.M. Synthesis of quinolines via ortho-lithiated N-acylanilines. A modified Friedlander synthesis// J. Org. Chem.1991. Vol.56. N 26. P.7288-7291.

31. Reuter D.C., Flippin L.A., Mcintosh J., Caroon J.M., Hammaker J. SNAr Reactions of benzaldimines: a concise synthesis of substituted phenanthridines// Tetrahedron Lett. 1994. Vol:35. N 28. P.4899-4902.

32. Jones G. The Chemistry of Heterocyclic Compounds. Quiniline. Part 1. Jones G., Ed.; John Wiley & Sons: London, 1977, p.181-191.

33. Mosatomo I: A new method for the construction of indole nucleus// Heterocycles. 1994. Vol.38. N 1. P. 49-50.

34. Kudo N., Taniguchi M., Sato K. A novel synthesis of 3-aryl-5-tert-butyl-4-oxazolin-2-ones // Chem. Pharm. Bull. 1996. Vol.44. N 4. P.699-702.

35. Kudo N., Furuta S., Sato K. A novel synthesis of 4H-l,4-benzoxazines // Chem. Pharm. Bull. 1996. Vol.44. N. 9. P. 1663-1668.

36. Reed J. N., Rotchford J., Strickland D. Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines and l,2,3,4-tetrahydro-l,6-napthyridines by a Directed Lithiation Reaction// Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29: N 45. P. 5725-5728:

37. Гатауллин P.P., Афонъкин И. С., Фатыхов А.А., Спирихин Л.В., Абдурахманов И.Б. Синтез 3,1-бензоксазинов из орто-алкениланилинов // ХГС. 2002. № 3. С. 367-371.

38. Гатауллин P.P., Насырое М.Ф., Дьяченко Д.И., Фатыхов А.А., Шитикова О.В., Спирихин Л.В., И.Б. Абдурахманов И.Б. Окисление N-ацил-2-(циклоалк-1-енил)анилинов озоном и пероксидом водорода // Изв. АН. Сер. хим. 2002. С.181-121.

39. Sakamoto Т., Kondo Y, Yamanaka Н. Facile synthesis of 2-substituted indoles from obromaniline// Heterocycles. 1986. Vol.24. P.31-32.

40. Kondo Y., Kojima S., Sakamoto T. A concise synthesis of 7-substituted indoles/ZHeterocycles. 1996. Vol.43. № 12. P. 2741-2746.

41. Sakamoto Т., Kondo Y., Iwashita S., Yamanaka. H. Condensed heteroaromatic ring systems. XII. Synthesis of indole derivatives from ethyl 2-bromocarbanilates// Chem. Pharm. Bull. 1987. Vol.35. N 5. P.l823-1828.

42. Kondo Y., Kojima S., Sakamoto T. General and facile synthesis of indoles with; oxygen-bearing substituents at the benzene moiety // J. Org. Chem; 1997.: Vol.62. P.6507-6511.

43. Adams R., ReifSchneider IV. The synthesis and reactions of quinone mono-and'diimides//Bull; Soc. Chim. France. 1958. N 1. P. 23-65.

44. Adams R, Acker D.S. Quinone imides. XXIII. Addition reactions of p-quinonedibenzimide and related compounds//J. Am. Chem; Soc. 1952. Vol. 74. N 24. P. 5872-5876.

45. Adams R., Blomstrom D. Quinone imides. XXVIII. Addition of active methylene compounds to p-quinonedibenzenesulfonimide and its derivatives// J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol.75. N16. P.3403-3405.

46. Ohnuma T., Sekine Y:\ Ban, Y. Synthetic studies on mitomycins. 2., A synthesis of 9a-hydroxy-5,8-dideoxomitosane skeletons through. A novel retroaldol type of ringTOpening reaction // Tetrahedron Lett. 1979. N 27. P.2537-2540.

47. Adams R, Samuels W.P. Quinone. imides. XXXVIII. Adducts of quinonedimethanesulfonimide and their hydrolysis products// J; Am. Chem. , Soc. 1955. Vol.77. P.5383-5385.

48. Adams R., Whitaker L. Quinone imides. XXXIX. Adducts of quinone monoimides and conversion of active methylene adduts to benzofurans// J. Am. Chem. Soc. 1956. Vol.78. N 3. P.658-663.

49. Ohnuma T., Sekine Y., Ban Y. Synthetic studies on mitomycins. 1. A:. regiospecific Michael addition of 2-methylcyclopentane-l,3-dione to p-toluquinonesulfonimides // Tetrahedron Lett! 1979. N 27. P.2533-2536.

50. Великородое А.В., Мочалин В.Б. Синтез карбаматных производных индола//ЖОрХ. 1998. Т.34. Вып. 10. С.1555-1558.

51. Beiber T.I. The action of sulfuric acid and oleum on carbamic esters //J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol. 75. N. 6. P. 1409-1412.

52. Гринев A.H., Панищев E.K., Столярчук A.A., Иванова Н.И., Пискун Р.П. Новый лекарственный препарат феникаберан// Хим.-фарм. журн. 1979. № И. С.118-121.

53. Fujita Sh. The chemistry of quinonedi- and monosulfonimides// J. Synth Org. Chem. Jap. 1985. Vol.43. N 2. P.153-156.

54. Великородое A.B., Сармин И. А., Семенова Е.Б. Реакции гетероциклизации хинонимидов// Изв. вузов. Химия и хим. технол. 1999. Т.42. Вып.2. С.13-19.

55. Методы эксперимента органической химии. Серия монографий. Т. IX. Книга I. //Под ред. А.Вайсбергера. М.:Химия, 1967. 532 с.

56. Великородое А.В., Мочалин В.Б. Взаимодействие N,N'-диметоксикарбонил-я-бензохинондиимина с |3-тозилзамещенными карбонильными соединениями// ЖОрХ. 2001. Т.37. Вып. 7. С.1100-1101.

57. Adams R., Colgrove R.S. Quinone ilmides. XXXVI. Orientation of groups in adducts of quinone diimides with different N-substituents// J. Am. Chem. Soc.1954. Vol.76. P.3584-3587.

58. Лебедева Т.И., Колесова В.А., Герасимович JT.JI., Кефчиян Г.А. Равновесная кислотность N-фенилкарбаматов // ЖОрХ. 1977. Т. 13. Вып.6. С.1137-1141

59. Петров Э.С., Телешов Э.Н., Таводесян С.Т., Шелганова Н.Н., Праведников А.Н., Шатенштейн А.И. Равновесная NH-кислотность бензанилида и его замещенных // ЖОрХ.1977. Т.13. Вып.З. С.568-571.

60. Органическая электрохимия: В 2-х кн.: Кн.1 / Под ред. М.Бейзера и Х.Лунда.- Пер. с англ./ Под ред. В.А.Петросяна и JI.Г.Феоктистова. М.: Химия, 1988. 469 с.

61. Clive D.L.I., Wong С.К., Kiel W.A., Mencken S.M. Cyclofunctionalization of define uretanes with benzeneselenyl reagents: a new general synthesis of nitrogen heterocycles // J. Chem. Commim. 1978. N 9. P.379-380.

62. Clive D.L.I., Chittattu G., Curtius N.J., Kiel W.A., Wong C.K. Cyclofunctionalisation of ori/zo-alkenyl phenols: a new method for introducing the benzeneseleno-group// J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1977.Vol. 8. P. 725-727.

63. Панорама современной химии России. Современный органический синтез: Сб. обзорных статей. М.: Химия, 2003. 516 с.

64. Haginoya N., Komoriya S., Osanai К, Yoshino Т., Nagata Т., Nagamochi M., , Muto R., Yamaguchi M., Nagahara Т., Kanno H. Novel methods to functionalize thiazolo4,5-c.pyridines //Heterocycles. 2004. Vol. 63. P. 1555-1561.

65. Hobin T.P. Some aminodinitro derivatives of benzofurazan and benzofurazanoxide // Tetrahedron.1968. Vol.24. P. 6145-6148.

66. Boulton A.G., Ghosh P.В., Katritzky A.R. Synthesis of benzofuroxane derivatives // J. Am. Chem. Soc. (B). 1966. N 11. P. 1004-1011.76Хмельницкий Л.И., Новиков C.C., Годовикова Т.И. Химия фуроксанов. Строение и синтез. М.: Наука, 1996.

67. Великородов А.В., Мочалин В.Б. Синтез карбаматных производных индола//ЖОрХ. 1998. Т. 34. С. 1555-1558.

68. Великородов А.В., Мочалин В.Б. Взаимодействие N,N'-диметоксикарбонил-и-бензохинондиимина с р-тозилзамещенными карбонильными соединениями // ЖОрХ. 2001. Т. 37. С. 1100-1103.

69. Великородов А.В., Мухин А.А., Шинкарь Е.В. Взаимодействие N1-бензилоксикарбонил^-бензоил-и-бензохинондиимина с этилацетоацетатом // Изв. вузов. Сер. хим. и хим. технол. 2003. Т. 46. С. 50-52.

70. Великородов А.В., Куанчалиева А.К., Титова О.Л. Синтез новых карбаматных производных индола и их модификация // // ЖОрХ. 2010. Т. 46. Вып. 7.-С. 1061-1066.

71. Граник В.Г., Любчанская В.М., Муханова Т.В. Реакция Неницеску // Хим.-фарм. журн. 1993. № 6. С. 37-55.

72. Ketcha D.M., Wilson L.J., Portlock D.E. The solid-phase Nenitzescu indole synthesis // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. N 33. P. 6253-6257.

73. Великородов A.B. Хиноны и хиноидные соединения в синтезе и модификации индолов //«Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов» Серия монографий InterBioScreen под ред. В.Г.Карцева. М.: IBS Press, 2004. Т. 3. С. 60-103.

74. Lyubchanskaya V.M., Alekseeva L.M., Granik V.G. The first example of aza-Nenitzescu reaction. A new approach to the heterocyclic quinones synthesis // Tetrahedron. 1997. Vol. 53. N. 44. 1505-1510.

75. Любчанская B.M., Алексеева Л.М., Савина C.A., Граник В.Г. Индазолхиноны в реакции Неницеску. Синтез пирроло2,3-е.- и фуро[2,3-е]индазолов // ХГС. 2000. № 11. С.1482-1490.

76. Грищенко А.С. Автореф. дис. канд. хим. наук, Днепропетровск, 1973.

77. Борисов A.M., Каманина Н.А., Великородов A.B. N,N'-Диметоксикарбонил-п-бензохинондиимин в синтезе карбаматных производных индола по методу Неницеску // ЖОрХ. 2007. Т. 43. Вып. 3. С. 415-417.

78. Великородов А.В. Реакции Ъ1,.Ч'-диметоксикарбонил-п-бензохинондиимина с некоторыми нуклеофилами // Изв. вузов. Сер. хим. и хим. технол. 1999. Т. 42. Вып. 6. С. 17-22.

79. Pinkus A.G., Tsuji J. Benzocyclopropenes via reaction of p-quinonbenzenesulfonimides with diphenyldiazomethane. Reinvestigation. Quinone imide isomerism//J. Org. Chem. 1974. Vol. 39. N 4. P. 497-500.

80. Абеле Э., Абеле P., Дзенитис О., Лукевиц Э. Индольные и изатиновые оксимы: синтез, реакции и биологическая активность // ХГС. 2003. № 1. 5-37.

81. Ishizuka Т., Ishibuchi S., Knnieda Т. Chiral synthons for 2-amino alcohols. Facile preparation of optically active amino hydroxy acids of biological interest // Tetrahedron. 1993. Vol. 49. N 9. P. 1841-1852.

82. Вейганд К, Хилъгетаг Г. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1969, 944.

83. Юровская М.А., Дружинина В.В., Тюреходжаева М.А., Шестакова А.К., Чертков В.А., Бунделъ Ю.Г. Пространственное строение оксимов 2-метил-3-ацилиндолов //ХГС. 1984. № 1. 65-68.

84. Репинская И.Б., Шварцберг М.С. Избранные методы синтеза органических соединений. Новосибирск: изд-во Новосиб. гос. ун-та, 2000, 284.

85. Вацуро КВ., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М.: Химия, 1976, 528.

86. Великородов А.В. Синтез С-нитрозоалкил-Ы-арилкарбаматов и их некоторые реакции // Журн. орг. химии. 2000. Т.36. Вып.2. С.256-262.

87. Filler R., Beaucaire V.D., Kang H.H. Polyfluoroaryl carbonyl chemistry. Benzalacetophenones// J.Org.Chem. 1975. Vol. 40. N 7. P. 935-939.

88. Noyce D.S., Pryor W.A. Carbonyl reactions. I. Kinetics and mechanism of the acid-catalyzed aldol condensation of benzaldehyde and acetophenone // J.Am.Chem.Soc. 1955. Vol. 77. P. 1397-1401.

89. Wagman A.S., Wang L., Nuss J.M. Simple and efficient synthesis of 3,4-dihydro-2-pyridones via novel solid-supported aza-annulation// J. Org. Chem. 2000. Vol. 65. P. 9103-9113.

90. Cravotto G., Demetri A., Nano G.M., Palmisano G., Penoni A., Tagliapietra S. The Aldol reaction under high-intensity ultrasound: A novel approach to an old reaction // Eur. J. Org. Chem. 2003. P. 4438-4444.

91. Edwards M. L., Stemerick D.M., Sunkara P.S. Chalcones: a new class of antimitotic agents//J. Med. Chem. 1990. Vol. 33. P. 1948-1954.

92. Lin Y.M., Zhou Y., Flavin M.T., ZhouL.M., Nie W., ChenF.C. Chalcones and flavonoids as anti-tuberculosis agents // Bioorg. Med. Chem. 2002. Vol. 10. N 8. P. 2795-2802.

93. Десенко C.M., Орлов В.Д. Азагетероциклы на основе ароматических непредельныхкетонов. //Харьков: Фолио, 1998. 148 с.

94. Aston J.G., Szasz О., Wolley H.W., Brickwedde F.G. J. Chem. Phys. 1946. Vol.14. P. 67-79.

95. Геворкян К.А., Папаян Г.Л., Чьимаритян С.Г., Акопян Н.Е. Противосудорожная активность производных оксиндола и 1,3-дизамещенных индолов // Хим.-фарм. журн. 1988. № 10. С. 1203-1207.

96. Muthusamy S., Gunanathan C. Synlett // Rh2(OAc)4-Catalyzed Regioselective intennolecular С—H insertion reactions: novel synthesis of 2-pyrrol-3-yloxindoles. 2002. Nll.E. 1783-1786.

97. Muthusamy S., Gunanathan C., Nethaji M. Multicomponent reactions of diazoamides: diastereoselective synthesis of mono- and bis-spirofurooxindoles // J'. Org. Chem., 2004. Vol. 69. N 17. P. 5631-5637.

98. Macaev F.Z., Radul O.M., Shterbet I.N., Pogrebnoi S.T., Sucman N.S., Malinovskii S.T., Barba A.N., Gadaniec M. Synthesis and structure of new oxoindoles //Chem. Heterocycl. сотр. 2007. N 3. P. 374-383.

99. Macaev F.Z., Gavrilov K., Munteanu V., Stingaci E., Vlad L., Bet L., Pogrebnoi S., Barba A. Synthesis of 4-substituted 2-carenes utilising newly imidazolinic ionic liquids // Chem. Nat. Сотр. 2007. Vol.43. N 2, 114-116.

100. Suchehar S.P., Singh A.K, J. Indian Chem. Soc. 1985, 62, 142.

101. Weissberger A. Chemistry of Heterocyclic compounds. N.Y.: Wiley & Sons, 1967. P. 180.

102. Лозинский M.O., Демченко A.M., Шиванюк А.Ф., в кн. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, под ред. Карцева В.Г., М.: IBS PRESS, 2003, 2, 305.

103. Brown С., Davidson R.M. 1,4-Benzothiazines, dihydro-1,4-benzothiazines and related compounds //Adv. Heterocycl. Chem. 1985. Vol. 38. P. 135-176.

104. Общая органическая химия./ Под ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т.9. Кислородсодержащие, серусодержащие и другие гетероциклы. М.: Химия, 1985.

105. NaikS., Bhattacharjya G., Kavala V.R., Patel B.K. Mild and eco-friendly chemoselective acylation of primary amines in an aqueous medium IIARKIVOK. 2004, 55-60.

106. Руткаускас К., Береснееичюс З.-И. Взаимодействие 2-аминотиофеиола с акриловой кислотой и превращение полученных продуктов // ХГС. 2006. № 2. С. 256-261.

107. Пат. США 2683166 (1948). 0,o'-di-(carbalkoxyamino)-diphenyldisulfides. С.А. 1955, 49, 6999с.

108. Преч Э., Бюлъманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2006.

109. Альфонсов В.А., Беленький Л.И., Власова Н.Н. и др. Получение и свойства органических соединений серы. М.: Химия, 1998.

110. Пат. США 2787621 (1953). Metal salts of acylated aminothiophenols as catalytic plasticizers for rubber. C.A. 1957, 51, 1253 lh.

111. Diindar Y., Qakir В., Kiipeli E., §ahin MF. Synthesis of 2(3/7)-benzothiazolinone derivatives as analgesic and anti-inflammatory agents // Turkish J. Pharm. Sci. 2006. Vol. 3. N 2. P. 51-60.

112. Yous S., Wallez V., Belloir M., Caignard D.H., McCurdy C.R., Poupaert J.H. Novel 2(3//)-benzothiazolones as highly potent and selective Sigma-1 receptor ligands // Med. Chem. Res. 2005. N 14. P. 158-168.

113. Aichaoui II, Guenadil F., McCurdy C.R., Coco, N., Lambert D.M., Poupaert J.H. Synthesis and pharmacological evaluation of antioxidant chalcone derivatives of 2(3//)-benzoxazolones // Med. Chem. Res. 2009. N. 18. P. 467-476.

114. Ivanova Y, Petrov O., Gerova M., Momekov G. Synthetic Chalcones of 2(3H) Benzothiazolone with potential cytotoxic activity // Compt. rend. Acad. Bulg. Sci. 2007. Vol. 60. P. 641644.

115. Wiley R.H., Wakefield B.J. Infrared spectra of the nitrile N-oxides: some new furoxans // J. Org. Chem. 1960. Vol. 25. P. 546-551.

116. Witek S., Bielawski J., Bielawska A. N-(Formylphenyl)- and N-(acetophenyl)-derivatives of urea and carbamic acid // J. prakt. Chemie. 1979. Bd. 321. S. 804-812.

117. Дата и место проведения работы: 2010 2011 гг., Астраханский государственный университет, кафедра биотехнологии w биоэкологии естественного института.2. Объекты испытаний:

118. Метил 5-(метоксикарбонил)амино.-3-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)карбонил]-1Я-индол-1-карбоксилат (№ 1)

119. Индольные оксимы с карбаматной функцией (№№ 2,3)

120. Спиросоединения с карбаматной функцией (№№ 4-8)24. 3-3-(2-Пиридил)-4,5-дигидро-5-изоксазолил.метил-1,3-бензотиазол2(ЗЯ)-он (№ 9)

121. Производное изоксазолина с карбаматной функцией (№ 10)

122. Производные изоксазолидина с карбаматной функцией (№№ 11-13)3. Цель испытаний:

123. Поиск в ряду гетарилкарбаматов соединений с противомикробной активностью.

124. Объем и содержание работы:

125. Изучение гетарилкарбаматов на антимикробную активность проводилось в следующем объеме:

126. Противомикробную активность соединений изучена в отношении музейных штаммов грамположительных бактерий (стафилококков (iStaphilococcus aureus 209, и грамотрицательных бактерий (.Е. coli 018). Антимикобактериальную активность определяли по методике.

127. Результаты испытаний веществ подвергались статистической обработке (табл. 1).