Синтез и свойства новых серосодержащих производных теофиллина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Давлетьярова, Альпия Васильевна
- Специальность ВАК РФ15.00.02
- Количество страниц 166
Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Давлетьярова, Альпия Васильевна
Введение.
Глава 1. Способы синтеза и биологические свойства 7,8-дизамещенных ксантинов (литературный обзор).
1.1. Синтез из 7- или 8-замещенных ксантинов.
1.2. Синтез реакциями 7,8-дизамещенных ксантинов.
1.3. Другие методы синтеза.
1.4. Биологическая активность 7,8-дизамещенных ксантинов.
Глава 2. Синтез и свойства новых серосодержащих производных теофиллина.
2.1. Синтез исходных соединений.
2.2. Синтез и свойства 8-алкоксипроизводных теофиллина, содержащих тиетановый цикл.
2.2.1. Синтез и свойства 8-алкокси-7-(тиетанил-3)теофиллинов.
2.2.2. Синтез и свойства 8-алкокси -7-(1-оксотиетанил-3)теофиллинов.
2.2.3. Синтез и свойства 8-алкокси-7-(1,1-диоксотиетанил-3)теофиллинов.
2.3. Синтез и свойства 8-аминопроизводных теофиллина, содержащих тиетановый цикл.
2.3.1. Реакции 8-бромтеофиллинов, содержащих тиетановый цикл, с ароматическими аминами.
2.3.2. Реакции 8-бромтеофиллинов, содержащих тиетановый цикл, с алифатическими и циклическими аминами.
2.3.3. Реакции 8-бромтеофиллинов, содержащих тиетановый цикл, с аминоуксусной кислотой.
2.4. Реакции производных теофиллина с новыми алкилирующими агентами.
2.4.1. Реакции 8-меркаптотеофиллина с оксиранами.
2.4.2. Реакции 8-меркаптотеофиллина с 3-хлор-2-хлорметилпропеном-1. Синтез производных 7,9-диметил-3-метилен-3,4-дигидротиазино[2,3-1]-ксантина.
2.4.3. Реакции производных теофиллина с 3,3-бис(хлорметил)оксетаном, исследование реакционной способности полученных соединений.
Глава 3. Экспериментальная часть.
3.1. Синтез исходных соединений.
3.2. Синтез 8-алкоксипроизводных теофиллина, содержащих тиетановый цикл.
3.3. Синтез 8-аминопроизводных теофиллина, содержащих тиетановый цикл.
3.4. Реакции производных теофиллина с новыми алкилирующими агентами.
Глава 4. Изучение биологической активности исследуемых соединений.
4.1. Острая токсичность.
4.2. Спазмолитическая активность.
4.3. Бронхолитическая активность.
4.4. Противовоспалительная активность.
4.5. Гипотензивная активность.
4.6. Противомикробная активность.
Выводы.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК
Синтез и свойства серосодержащих производных 1,2,4-триазола2004 год, кандидат фармацевтических наук Исхакова, Гульназ Фатиховна
Синтез биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.2013 год, кандидат фармацевтических наук Муратаев, Данияр Замирович
Функциональные производные тиазоло- и имидазоазолов: синтез, превращения и биологическая активность2012 год, доктор фармацевтических наук Дианов, Валерий Михайлович
Тиетаны на основе бензимидазола и имидазола. Синтез, структура и биологические свойства2006 год, доктор фармацевтических наук Катаев, Валерий Алексеевич
«Синтез и химико-фармацевтическая характеристика новых биологически активных производных 3-метилксантина»2021 год, кандидат наук Маматов Жекшен Касенович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства новых серосодержащих производных теофиллина»
Актуальность. Производные пурина по силе и разнообразию проявляемой биологической активности занимают одно из ведущих мест среди гетероциклических соединений. К ним относятся алкалоиды производные ксантина: кофеин, теобромин и теофиллин [3, 12, 26, 35].
Теофиллин, его этилендиаминовая соль (эуфиллин), а также препараты теофиллина с пролонгированным действием находят широкое применение в лечении астмы. Кроме бронхолитического эффекта теофиллин оказывает стимулирующее действие на ЦНС, ингибирует агрегацию тромбоцитов, проявляет сосудорасширяющее действие. В медицине применяются также производные теофиллина, содержащие различные заместители у атома азота в положении 7 ксантинового бицикла: дипрофиллин, проявляющий бронхолитическую активность, содержит 2,3-дигидроксипропильный заместитель, ксантинола никоти-нат, расширяющий периферические сосуды, содержит 2-гидрокси-3-[Ы-(2-гидроксиэтил)-К-метиламино]пропильный заместитель [24, 77].
Интенсивный поиск биологически активных веществ в ряду производных ксантина продолжается. Среди них обнаружены соединения, проявляющие бронхолитическую, спазмолитическую, диуретическую, кардиотоническую, нейротропную, противовоспалительную, гипогликемическую, антиаритмическую, противомикробную, противоопухолевую и другие виды активности [6, 13, 17,81, 102, 150, 165].
На кафедре фармацевтической химии Башкирского государственного медицинского университета разработан общий способ синтеза нового ряда производных ксантина - 8-замещенных ксантинов, содержащих в положении 7 четырехчленный тиетановый цикл. Проводятся исследования химических и биологических свойств нового ряда 7,8-дизамещенных ксантинов. Среди синтезированных производных ксантина выявлены соединения с разнообразной биологической активностью [ 63, 89, 90, 91, 92].
Реакции 8-бромтеофиллинов, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы, с нуклеофильными реагентами остаются мало изученными.
Не исследованы до настоящего времени реакции 8-замещенных ксанти-нов с 3,3-бис(хлорметил)оксетаном, 3-хлор-2-хлорметилпропеном-1, мало изучены реакции с оксиранами. Продолжение исследований в этом направлении является весьма актуальной и перспективной задачей.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Башкирского государственного медицинского университета по проблеме «Изыскание и изучение новых лекарственных средств».
Цель исследования. Разработка способов синтеза, исследование физико-химических свойств и поиск биологически активных соединений в ряду новых серосодержащих производных теофиллина.
Задачи исследования.
1. Разработать способы синтеза новых 8-алкоксипроизводных теофиллина, содержащих тиетановый цикл.
2. Разработать способы синтеза новых 8-аминопроизводных теофиллина, содержащих тиетановый цикл.
3. Исследовать взаимодействие производных теофиллина с З-хлор-2-хлорметилпропеном-1, оксиранами и 3,3-бис(хлорметил)оксетаном.
4. Исследовать физико-химические свойства и установить строение впервые синтезированных соединений.
5. Провести исследование биологической активности синтезированных соединений.
Научная новизна исследования.
Получены новые ряды соединений - 8-алкокси- и 8-аминопроизводные теофиллина, содержащие тиетановый цикл.
Впервые установлен факт элиминирования диоксотиетанового цикла при взаимодействии 8-бром-7-(1,1-диоксотиетанил-3)теофиллина с алкоголятами натрия.
Исследованы реакции производных теофиллина с З-хлор-2-хлорметилпропеном-1, оксиранами и 3,3-бис(хлорметил)оксетаном. Разработаны препаративные методы синтеза производных 7,9-диметилтиазино[2,3-^ксантина.
Осуществлен синтез соединений, проявляющих спазмолитическую, брон-холитическую, противовоспалительную и гипотензивную активность.
По материалам исследования получен патент на изобретение № 2223273 «Производные 1,3-диметил-8-(2-гидроксипропил-1 )тиоксантина, проявляющие биологическую активность» с приоритетом от 16.08.2002.
Практическая значимость исследования. Синтезированные 8-замещенные 7-(тиетанил-3)-, 7-(1-оксотиетанил-3)-, 7-(1,1-диоксотиетанил-3)теофиллины, производные 1,3-диметил-8-(2-гидроксипропил-1)тиоксантина и 7,9-диметилтиазино[2,3-^ксантина представляют интерес в качестве биологически активных веществ.
3-(8-Бром-1,3-диметилксантинил-7)метил-3-хлорметилоксетан и 3-(1,3-диметилксантинил-7)метил-3-хлорметилоксетан, 7,9-диметил-3,4-дигидротиа-зино[2,3-1]ксантин-3,3 '-спирооксетан и 3-бром-3-бромметил-7,9-диметил-3,4-дигидротиазино[2,3-^ксантин предлагаются как реагенты для синтеза новых рядов биологически активных производных ксантина.
Разработанные препаративные способы синтеза новых серосодержащих производных теофиллина и результаты биологических испытаний могут быть использованы для дальнейшего направленного синтеза биологически активных соединений.
Внедрение в практику. В рамках научно-технической программы «Реактив» разработаны нормативно-технические документы на 2 новых органических реактива, которые включены во Всесоюзный каталог «Химические реактивы» : 7,9-диметил-3,4-дигидротиазино[2,3-^ксантин-3,31 -спирооксетан (6,8-диметил-3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазино[3,2-£]ксантинил-3,3 '-спирооксетан), ЛМ 6
09-40-3845-88 и 3-(1,3-диметилксантинил-7)метил-3-хлорметилоксетан. Разработанные реактивы демонстрировались на ВДНХ СССР в 1987-1989 годах, экспонат 1989 года удостоен серебряной медали.
Препаративные способы синтеза и результаты биологических исследований новых серосодержащих производных теофиллина используются при проведении научных исследований и в учебном процессе на кафедрах фармакологии, фармацевтической химии и микробиологии Башкирского государственного медицинского университета.
Апробация диссертации. Результаты исследований докладывались на научных конференциях: VII Республиканской конференции молодых ученых-химиков (Таллин, 1987г.), V Всероссийском съезде фармацевтов (Ярославль, 1987г.), Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 70-летию декрета о национализации аптек (Куйбышев, 1988г.), Межреспубликанской научно-практической конференции «Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ» (Волгоград, 1989г.), Международной научно-практической конференции «Фармация и фармакология» (Пермь, 1993г.), VIII Международной научно-практической конференции по химическим реактивам (Уфа-Москва, 1995г.), Международной научной конференции «Фармация в XXI веке: инновации и традиции» (Санкт-Петербург, 1999г.), Научно-практической конференции, посвященной 20-летию фармацевтического факультета Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2002г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 26 печатных работ, в том числе патент на изобретение.
Положения, выносимые на защиту. 1. Результаты исследования реакций 8-бром-1,3-диметил-7-(1,1-диоксотиета-нил-3)ксантина с алкоголятами натрия, 8-меркаптотеофиллина с З-хлор-2-хлор-метилпропеном-1 и оксиранами, теофиллина и 8-бромтеофиллина с 3,3-бис-(хлорметил)оксетаном.
2. Разработанные способы синтеза новых серосодержащих производных теофиллина.
3. Структуры впервые синтезированных соединений, установленные на основе спектральных исследований.
4. Данные испытаний биологической активности синтезированных соединений.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 166 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальных исследований и выводов; содержит 61 схему химических реакций, 23 таблицы, 20 рисунков, а также приложение.
Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК
Синтез, свойства и биологическая активность продуктов взаимодействия 1,2,4-триазолов с тииранами2010 год, доктор фармацевтических наук Клен, Елена Эдмундовна
Синтез и некоторые свойства диоксотиетанилтриазолов2009 год, кандидат фармацевтических наук Макарова, Надежда Николаевна
Синтез и свойства новых производных 2-(1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.2009 год, кандидат фармацевтических наук Агзамова, Лилия Фатиховна
Молекулярный дизайн и биологическая активность производных азолов1999 год, кандидат химических наук Тюрин, Алексей Анатольевич
"Синтез и биологическая активность производных [7-(тиетанил-3)ксантинил-1]уксусных кислот"2020 год, кандидат наук Небогатова Вероника Андреевна
Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Давлетьярова, Альпия Васильевна
выводы
1. Разработаны препаративные методы синтеза 8-алкокси-7-( оксотиетанил-3)теофиллинов реакцией 8-бром-7-(1-оксотиетанил-3)теофилли:ца с алкоголятами натрия. Впервые установлено элиминирование диоксотиетат-то-вого цикла при взаимодействии 8-бром-7-( 1,1-диоксотиетанил-3 )теофиллина с алкоголятами натрия. Показана возможность синтеза 8-алкокси-7-( 1,1-диоксотиетанил-3)теофиллинов окислением соответствующих 8-алкокси-7-(тиетанил-З)теофиллинов.
2. На основе реакций 8-бромтеофиллинов, содержащих тиетановый, оксотиетановый и диоксотиетановый циклы, с ароматическими аминами разработаны методы синтеза 8-ариламинотеофиллинов, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы.
3. На основе реакций 8-бромтеофиллинов, содержащих тиетановьщ, оксотиетановый и диоксотиетановый циклы, с глицином разработаны методы синтеза (теофиллинил-8-амино)уксусных кислот и их солей, содержащих тие-тановый цикл с различной степенью окисления атома серы.
4. На основе реакций 8-бромтеофиллинов, содержащих оксотиетановый и диоксотиетановый циклы, с алифатическими и циклическими аминами разработаны методы синтеза 8-аминотеофиллинов, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы.
5. Показано, что взаимодействие 8-меркаптотеофиллина с оксиранами приводит к производным 8-(2-гидроксипропил-1)тиотеофиллина.
6. Установлены условия взаимодействия 8-меркаптотеофиллина с 3-хлор-2-хлорметилпропеном-1. Разработаны методы синтеза 8-(2-хлорметилпропенил-1)тиотеофиллина и 7,9-диметил-3-метилен-3,4-дигидротиазино[2,3-^ксантина, который после бромирования и аминирования приводит к новому ряду 3-аминометильных производных 759 диметилтиазино[2,3-:£]ксантина.
7. Установлены условия взаимодействия 3,3-бис(хлорметил)оксетана с теофиллином и 8-бромтеофиллином. Разработаны препаративные методы синтеза производных теофиллина, содержащих остатки 3-хлорметилоксетана. Показана возможность их использования в качестве синтонов для получения 3-аминометил-3-(теофиллинил-7)метилоксетанов и 7,9-диметил-3,4дигидротиазино^З-^ксантин-ЗЗ'-спирооксетана.
8. Среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие спазмолитической, бронхолитической, гипотензивной и противовоспалительной активностью. Установлены некоторые закономерности связи структура-активность в ряду новых серосодержащих производных теофиллина. 1,3-Диметил-8-(3-аллилокси-2-гидроксипропил-1)тиоксантин и 1,3-диметил-8-(2-гидрокси-3-феноксипропил-1)тиоксантин, проявляющие выраженную спазмолитическую и бронхолитическую активность, рекомендованы к углубленным фармакологическим исследованиям.
Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Давлетьярова, Альпия Васильевна, 2004 год
1. Аничков С.В. Нейрофармакология.- Л.: Медицина, 1982.- 384 с.
2. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд., перераб. и доп.- Л.: Медгиз, 1963.- 152 с.
3. Биогенез природных соединений / Под ред. Л.М. Гинодмана.- М.,1965.-588 с.
4. Бобков В.Н. Взамодействие 8-бромтеофиллина с пиридином и алкилпири-динами. 8-Пиридиниотеофиллинаты / В.Н. Бобков, Т.В. Зволинская, И.И. Кузьменко //Химия гетероцикл. соединений.- 1990.- № 11.- С. 1541-1544.
5. Бобков В.Н. Реакции теофиллинов. Синтез 8-триметиламмонио-теофиллината / В.Н. Бобков, Т.В. Зволинская, И.И. Кузьменко // Химия гетероцикл. соединений.- 1992.- № 11.- С. 1539-1545.
6. Бронхолитическое действие новых производных ксантина / К.М. Фарзтди-нов, Р.Н. Абдуллина, Ф.С. Зарудий и др. // Тез. докл. научно-практ. конф. по болезням органов дыхания.- Уфа, 1991.- С.40-41.
7. Взаимодействие калиевой соли 8-бром-З-метилксантина с дигалогенпроиз-водными углеводородов / Н.И. Романенко, И.В. Федулова, Б.А. Приймен-ко, А.Ю. Червинский // Изв. ВУЗ. Химия и хим. технол.- 1987.- Т.30, Вып. 10.- С. 46-50.
8. Ведьмина Е.А. Многотомное руководство по микробиологии и эпидемиологии инфекционных болезней / Е.А. Ведьмина, Н.Ф. Фурер. М.: Медицина, 1964.-Т.4.-322 с.
9. Гетероциклические производные пуринов. III. Синтез и масс-спектрометрическое изучение имидазо1,2-1.пурина / В.А. Прийменко, С.Н. Гармаш, Н.И. Романенко и др. // Химия гетероцикл. соединений.-1980.- № 8.-С. 1125-1129.
10. Гулевская А.В. Синтез N-замещенных ксантинов (обзор) / А.В. Гулевская, А.Ф. Пожарский //Химия гетероцикл. соединений.- 1991.- № 1.- С. 3-27.
11. Дюга Д. Биоорганическая химия. Химические подходы к механизму действия ферментов / Д. Дюга, К. Пенни.- М.: Мир, 1983.- 512 с.
12. Зарудий Ф.С. Фармакологическая коррекция бронхоспазма: Дисс. .доктора мед. наук. Уфа, 1986. - 357 с.
13. Зинченко И.Г. Синтез некоторых функциональных замещенных теофиллина, их физико-химические и биологические свойства: Дис. . канд. фарм. наук.- Запорожье, 1991.- 158 с.
14. Измеров Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении. / Н.Ф. Измеров, И.Н. Саноцкий, К.К. Сидоров,- М.: Медицина, 1979 240 с.
15. Ионин Б.И. ЯМР спектроскопия в органической химии / Б.И. Ионин, Б.А. Ершов, А.И. Кольцов.- 2-е изд., перераб.-JI.: Химия, 1983.- 272 с.
16. Киреев И.В. Оптимизация создания диуретических и противовоспалительных средств в ряду замещенных и аннелированных производных ксантина: Дис. . .д-ра. мед. наук.- Харьков, 2000.- 292 с.
17. Конденсированные пурины (обзор) / Ф.А. Халиуллин, П.М. Кочергин, Ю.В. Строкин, В.А. Катаев // Хим. фарм. журн.- 1992.- № 3.- С. 75-84.
18. Красовский И.А. Синтез, свойства и превращения производных 6,8-диметилтиазоло3,2-:£.ксантина: Дис. .канд. хим. наук —Запорожье, 1985. -158 с.
19. Кремзер А.А. Поиск противовоспалительных, диуретических и нейротроп-ных средств в ряду производных теофиллил-8-тиоэтановой кислоты / А.А. Кремзер, И.Г. Зинченко, В.Д. Подлесный // Тез. докл. республ. науч. конференции.- Харьков, 1986.- С. 167.
20. Кремзер А.О. Синтез 9-Н-похщних 1,3-диметил-6,7,8,9-тетрапдро-шримщо2,1-:£.пурин-2,4-(1Н,ЗН)дюну / А.О. Кремзер, Ю.В. Строюн, Б.О. Прийменко // Фармацевтич. журн.- 1980.- № 4.- С. 65-66.
21. Кулинский В.И. Биохимические механизмы биологического действия ал-килксантинов. / В.И. Кулинский // Успехи совр. биологии.- 1988.- Т. 106, №3.- С. 347-363.
22. Курмакаева И.И. Разработка методов получения оксетанов и азетидинов и некоторые синтезы на их основе: Автореф. дис. канд. хим. наук Уфа, 1986г.- 20 с.
23. Машковский М.Д. Лекарства XX века.- М.: ООО "Изд-во Новая Волна".-1998.-320 с.
24. Метод за получаване 8-бромксантини: А.С. 41035 НРБ, МКИ4 С07 Д 473/06, С 07 Д 473/08 / И. Н. Гагаузов, П.Т. Пейков, Д.Г. Давков, К.Х. Ша-ранков; № 72799, Заявл. 19.12. 85., Опубл. 30.04.87.
25. Мусил Я. Современная биохимия в схемах / Я. Мусил, О. Новакова, К. Кунц.-М.: Мир.- 1984.-216 с.
26. Назипов Н.М. Синтез, свойства, превращения производных оксазоло3,2-^ксантина и их биологическая активность: Дис. .канд. фарм. наук Уфа, 1991.-145с.
27. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. Практич. рук-во: Пер. с англ.- М.: Мир, 1965.-216 с.
28. Новый способ синтеза оксазолино3,2-:£.ксантинов / Н.И. Романенко, Н.А. Клюев, Б.А. Прийменко, В.И. Сериков // Укр. хим. журн 1990.- Т.56, №2-С. 215-218.
29. Носаченко В.И. Синтез и превращения 7-карбалкоксиметил-8-ариламинотеофиллинов / В.И. Носаченко, А.А. Ткаченко // Химические исследования в фармации.- Киев: Здоровье, 1970.- С. 44-45.
30. Носаченко В.И. Синтез имидазолино1,2-£.ксантин-2-онов и их замещенных по метиленовой группе / В.И. Носаченко, П.М. Кочергин, П.Н. Стеб-люк // Химия гетероцикл. соединений.- 1976.- № 8- С. 1132-1135.
31. Оаэ С. Химия органических соединений серы: Пер. с яп. / Под ред. Е.Н. Прилежаевой-М.: Химия, 1975.-512 с.
32. Органикум: практикум по органической химии / Г. Беккер, В. Бергер, Г. Домшке и др.: Пер. с нем.- М.:Мир, 1979.- Т.- 277 с.
33. Орехов А.П. Химия алкалоидов /-М.: Изд-во АН СССР 1955 - 859 с.
34. Пакен A.M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы / A.M. Пакен. Под ред. JI.C. Эфроса JL: Госхимиздат, 1962 - 964 с.
35. Пакет Л. Основы современной химии гетероциклических соединений / Л. Пакет. Под ред. В.Г. Ящунского.- М.: Мир, 1971 352 с.
36. Повстяний М.В. Синтез i перетворення 7-пдразидоцтово1 кислоты 8-бромтеофшну / М.В. Повстяний, А.В. Акшов, П.М. Кочерпн // Фармацев-тич. журн.- 1975.- №2.- С.32-35.
37. Повстяний М.В. Синтез похщних 7-(Ь-окс1алкш)-8-гщразинотеофшну / М.В. Повстяний, А.В. AkiMOB, П.М. Кочерпн // Фармацевтич. журн.- 1975. -№ 1.-С.43-46.
38. Повстяной М.В. Синтез 7,8-диаминотеофиллина и конденсированные ази-новые системы на его основе / М.В. Повстяной, В.П. Гнидец, В.П. Круг-ленко / Херсон, индустриальн. ин.-т.- Херсон, 1985.- 7 е.- Деп. в Укр. НИ-ИНТИ 06.09.85., № 2089.
39. Получение 3-метил-8-бромксантина и его алкилирование / Б.А. Прийменко, Н.И. Романенко, С.Н. Гармаш и др. // Укр. хим. журнал.- 1985.- Т. 51, № 6.- С. 660-663.
40. Превращения Ы-ацилалкил-2(8)-аминоимидазолов (ксантинов) в производные имидазо1,2-а.- и имидазо[1,2-^ксантина / А.А. Ткаченко, Б.А. Прийменко, В.И. Носаченко и др. // Тез. докл. I науч. конф. фармацевтов Урала и Сибири.- Тюмень, 1974.- С. 122.
41. Примеры электрофильного и нуклеофильного замещения в ряду оксазо-ло3,2-^ксантинов / С.Н. Гармаш, Е.А. Скульская, Б.А. Прийменко, НА. Клюев//Химия гетероцикл. соединений.- 1990.- № 10.- С. 1396-1399.
42. Пурины, пиримидины и конденсированные системы на их основе. Сообщение 3. 7,8-Диаминотеофиллин / И.М. Нанавян, В.В. Кузьменко, А.Ф.Пожарский, Н.А. Клюев // Химия гетероцикл. соединений.- 1987.- Ns 10.- С. 1398-1404.
43. Раскрытие 6,7-дигидроимидазо1,2-^ксантинов под действием гидразин-гидрата / Б.А. Прийменко, Н.И. Романенко, С.Н. Гармаш и др. // Химия гетероцикл. соединений.-1985.-№ 10.- С. 1430.
44. Реакции нуклеофильного и электрофильного замещения в ряду 8-галоген-3-метилксантинов / Н.И. Романенко, Б.А. Прийменко, А.С. Шкода и др. // Вестник фармации 2001.- № 3. - С. 28.
45. Реакции электрофильного и нуклеофильного замещения в ряду 3-метилксантина и его производных / Б.А. Прийменко, Н.И. Романенко, Н.А. Клюев и др. / Химия гетероцикл. соединений.- 1984.- № 8.- С. 1129-1132.
46. Реакция 7-ацилметил-8-бром-3-метилксантинов с формамидом / Н.И. Романенко, Н.А. Клюев, И.В. Федулова и др. // Химия гетероцикл. соединений.- 1986.- № 8.- С. 1133 -1135.
47. Реакция 7-замещенных 8-бром-З-метилксантина с некоторыми электро-фильными и нуклеофильными реагентами / Н.И. Романенко, И.В. Федулова, Б.А. Прийменко и др. // Укр. хим. журн.- 1987.- Т. 53, № 9.- С. 983-986.
48. Робине Р.К. Пурины и родственные циклические системы / Р.К. Робине // Гетероциклические соединения / Под ред. Р.Эльдерфильда.- М.: Мир, 1965.-216 с.
49. Рубцова Е.Р. Исследование иммунотропной активности ингибиторов цАМФ-фосфодиэстеразы кофеина и теофиллина / Е.Р. Рубцова, Н.Г. По-дымов // Фармакол. и токсикол.- 1986.- Т. 40, № 3.- С. 74-77.
50. Самура Б.А. Влияние производных имидазо(1,2-^ ксантина на длительность этаминал-натриевого сна / Б.А. Самура // Фармакол. и токсикол. -1976.-№ 11.-С. 56-58.
51. Сайке Ц. Механизмы реакций в органической химии / Ц. Сайке. Под ред. Я.М. Варшавского.- М.:Химия, 1971.- 280 с.
52. Сидоров К.К. Токсикология новых промышленных химических веществ.-Л.: Медицина, 1973.- Вып. 13.- С. 47-51.
53. Синтез i фармаколопчне дослщження гщразщцв 8-амшотеофшлш-7-оцтових кислот та ix похщних / B.I. Носаченко, B.I. Лшенко, Б.А. Самура та iH. // Фармацевтич. журн.- 1976.- № 4,- С. 26-30.
54. Синтез 1затинових похщних 3-метил-7-(31-хлорбутен-2'-ш-1')-8-пдразиноксантину / M.I. Романенко, I .В.Федулова, Б.А. Прийменко, Л.И. Орестенко / Фармацевтич. журн.- 1987.- № 1.- С. 66-67.
55. Синтез и биологические свойства аналогов дипрофиллина / А.А. Кремзер, Ю.В. Строкин, Б.А. Самура, П.Н. Стеблюк // Хим. фарм. журн.- 1981.- № 6. С.59-64.
56. Синтез и изучение биологической активности производных 6-(3-метилксантинил-7)пропионовых кислот / Н.И. Романенко, Б.А. Прийменко, И.В. Федулова и др. //Хим. фарм. журн.- 1984.- № 12.- С. 1462-1464.
57. Синтез и изучение физико-химических свойств некоторых производных 6Н-тиазоло3,2-^ксантина / Б.А. Прийменко, Р.Н. Ткаченко, Н.И. Романенко и др. // Вестник фармации 2001.- № 3.- С. 19.
58. Синтез и некоторые превращения 7-В-цианоэтил-8-бром-3-метилксантина / Н.И. Романенко, И.В. Федулова, А.А. Кремзер и др. // Укр. хим. журн.-1988.- Т. 54, №10.- С. 1084-1088.
59. Синтез и некоторые превращения на основе З-метил-8-хлорксантина / Б.А. Прийменко, Н.И. Романенко, С.Н. Гармаш и др. // Химия природных соединений.- 1980.- № 5.- С. 626-629.
60. Синтез и ПМР-спектроскопическое изучение 8-ацетилгидразиноксантинов / Н.И. Романенко, Т.М. Пехтерева, А.Ю. Червинский и др. // Укр. хим. журн.- 1988.- Т. 54, № 12.- С. 1305-1309.
61. Синтез и противовоспалительная активность 8-замещенных 7-(тиетанил-3)теофиллинов / Ф.А. Халиуллин, Ю.В. Строкин, Х.М. Насыров, К.М. Фар-зтдинов // Хим. фарм. журн.- 1992.- № 9-10- С. 68-70.
62. Синтез и свойства производных 7-ароилалкилксантинил-8-тиоуксусной кислоты / С.Н. Гармаш, Е.А. Скульская, Б.А. Прийменко, Н.А. Клюев // Химия гетероцикл. соединений.- 1990,- № 7.- С. 967-970.
63. Синтез и фармакологическое действие производных имидазо1,2-Цксантина / П.М. Кочергин, В.И. Линенко, А.А. Ткаченко, Б.А. Самура // Хим. фарм. журн.- 1971.- Т. 5, № 2.- С. 22-26.
64. Синтез и фармакологическое исследование производных имидазолино1,2-Цксантина / П.М. Кочергин, И.В. Комиссаров, А.А. Ткаченко и др. // Хим. фарм. журн.- 1979.- Т. 4, № 12.- С. 14-18.
65. Синтез производных 6,1,10-тригидро-1,2,4-триазепино4,3-Г.ксантина/ Н.И. Романенко, Б.А. Прийменко, С.Н. Гармаш и др. // Изв. ВУЗ. Химия и хим. технол.- 1982.- Т. 25, № 1.- С. 121-122.
66. Синтез производных конденсированных имидазольных систем на основе 8-галогенимидазолов и 8-галогенксантинов / П.М. Кочергин, Б.А. Прийменко, B.C. Пономарь и др. // Химия гетероцикл. соединений.- 1969.- № 1. -С. 177-178.
67. Синтез та бюлопчш властивост1 шщенпохщних 7-(3-хлор-2-бутенш-1)теофшшгщразину-8 / 1.Г. Зшченко, О.А. Кремзер, Ю.В. Строюн та ш. // Фармацевтич. журн.- 1987.- № 3.- С. 39-41.
68. Синтез та бюлопчш властивост деяких 7,8-д1замещенных 3-метилксантину / M.I. Романенко, М.Х. Гнатов, H.I. Пономаренко та ш. // Фармацевтич. журн.- 1989.- №4.- С. 56-57.
69. Синтез та бюлопчш властивосгп деяких похщних 7-окЫалкш-8-бром-3-метилксантишв / M.I. Романенко, Б.О. Прийменко, I.B. Федулова та ш. // Фармацевтич. журн.- 1988.- № 2- С. 41-43.
70. Синтез та бюлопчна актившсть 3-метил-7-алкш-8-алкш-, д1алкш-, цикло-алкшамшоксантишв / M.I. Романенко, I.B. Федулова, Б.О. Прийменко та ш. // Фармацевтич. журн.- 1986.- № 5.- С. 41-44.
71. Синтез, антибактериальная и противогрибковая активность некоторых производных З-метил-8-нитроксантина / Н.И. Романенко, И.В. Федулова, А.Н. Лесничая и др. // Хим. фарм. журн.- 1997.- Т. 31, №4.- С. 28-29.
72. Синтез, нейротропная и диуретическая активность 7,8-дизамещенных 3-метилксантина / Б.А. Самура, И.В. Федулова, Н.И. Романенко и др. // Хим. фарм. журн.- 1986.- Т. 20, №1.- С. 52-55.
73. Синтез, превращения и биологические свойства 7,8-дизамещенных ксан-тинов / Ю.В. Строкин, Ф.С. Зарудий, А.А. Кремзер и др. // Хим. фарм. журнал.- 1987.- Т.21, № 5.- С. 566-569.
74. Синтез, токсикологично и фармакологично исследоване на 8-заместени кофейни / Н. Данчев, Пл. Пейков, Ал. Зладков, Т. Иосифов // Фармация.-1990.- Т.40, № 4- С. 29-34.
75. Слуцкий М.Е. Эуфиллин.- М.: Медицина, 1969.- 48 с.
76. Способ получения производных имидазо1,2-Аксантина: А.С. 213881 СССР / П.М. Кочергин, А.А. Ткаченко, М.В. Повстяной. (СССР).- Бюл. изобр.- 1968.-№ 11.-С.34.
77. Способ получения производных имидазо1,2-!.пурина: А.С. 225203 СССР. / П.М.Кочергин, А.А.Ткаченко и др. // Бюл. изобр.- 1968.- №7.- С. 20.
78. Стец В.Р. К вопросу о повышении устойчивости животных к гипоксии / В.Р. Стец // Нейрогуморальная регуляция в норме и патологии: Тез. докл. к межвуз. научн. конф.- Ужгород, 1965.- С. 194-195.
79. Строкин Ю.В. Синтез, свойства и биологическая активность конденсированных гетероциклических производных азолов: Дис. . д-ра фарм. наук.-М., 1988.-48 с.
80. Ткаченко А.А. Синтез производных имидазо1,2-£.пурина и имидазо[3,2-1\]пурина / АА. Ткаченко, М.И. Юрченко, П.М. Кочергин // Тез. докл. II Всесоюз. конф-Ростов-на-Дону, 1966.- С. 157.
81. Тринус Ф.П. Методы скрининга и фармакологического изучения противовоспалительных, анальгезирующих и жаропонижающих средств: Метод, рекомендации Киевского НИИ фармакологии и токсикологии / Ф.П. Тринус, Б.М. Клибанов, Н.А. Мохорт.- Киев, 1974.- 126 с.
82. Тринус Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Ф.П. Тринус, Н.А. Мохорт, Б.М. Клебанов.- Киев: Здоровье, 1975 240 с.
83. Турпаев Т.М. Методика регистрации тонуса бронхиальной мускулатуры / Т.М. Турпаев // Физиол. журн. СССР.- 1953.- Т.39, №6.- С. 732-734.
84. Фармакологический скрининг новых физиологически активных веществ: Метод, рекомендации / Ф.П. Тринус, В.И. Кондратюк, В.М. Колодяжный, Ю.Н. Максимов.- Киев, 1985.- 21 с.
85. Фокин А.В. Химия тииранов / А.В. Фокин, А.Ф. Коломиец М.: Наука, 1978.-344 с.
86. Хаджай Я.И. О графическом способе определения эффективной дозы и ее доверительных границ при учете реакции в градированной форме / Я.И. Хаджай // Фармакол. и токсикол.- 1965.- Т.28, №1- С. 118-122.
87. Халиуллин Ф.А. Алкилирование производных ксантина эпитиохлоргидри-ном / Ф.А. Халиуллин, В.А. Катаев, Ю.В. Строкин // Химия гетероцикл. соединений.- 1991.- № 4.- С. 516-518.
88. Халиуллин Ф.А. Взаимодействие галогенопроизводных ксантина и бензи-мидазола с эпитиохлоргидрином / Ф.А. Халиуллин, В.А. Катаев, Ю.В. Строкин.- Уфа, 1988.- 5 е.- Деп. в ВИНИТИ 22.11.88, № 8223-В88.
89. Халиуллин Ф.А. Реакции 8-бром-7-(2,3-эпитиопропил)ксантинов с ароматическими аминами / Ф.А. Халиуллин, Ж.В. Мироненкова, Ю.В. Строкин -Уфа, 1992.- 5 е.- Деп. в ВИНИТИ 12.03.92., № 846 В 92.
90. Халиуллин Ф.А. Синтез и биологические свойства производных дигидро-тиазоло2,3-Е.ксантина: Дис. . канд. фарм. наук.- Уфа, 1988.- 168 с.
91. Халиуллин Ф.А. Тиираны в синтезе биологически активных производных ксантина и бензимидазола: Дис. . д-ра фарм. наук Уфа, 1998 - 428 с.
92. Химия органических соединений серы. Общие вопросы / Под ред. Л.И. Беленького.- М.: Химия, 1988.-318 с.
93. Эксперименты на изолированных препаратах гладких мышц: Пер. с англ. / Р. Блаттнер, X. Классен, X. Денерт и др.:- М.: Мир, 1983 206 с.
94. Actions pharmacologiques derives de la theophylline substitues eu position 8 / A. Robelet, J. Dezeustre, A. Leroy, J. Bizard // Bull. Soc. Chim. Fr.- 1968.- P. 968-971.
95. Biltz H. Darstellung und Eigeschaften von Xantin / H. Biltz, A. Besk // J. Prakt. Chem.- 1928.-Bd. 118.-№2,- S. 149-198.
96. Eckstein M. l,3-Dimethyl-8-alkyl-6H, 7H, 10H(l,2,4)triazepino(4,3-f)purine-2, 4-(lH, 3H)diones and their derivatives / M. Eckstein, J. Zajazkowsca // Far-maco. Ed. Sci.- 1975.-Vol. 30,- № 2.- P. 122-127.
97. Eckstein M. l,3-Dwumethylo-6,7,8,9-tetrahydropyrimido(2,l-f)purino-2,4-(lH, 3H)dion i jego pochodne / M. Eckstein, W. Loson // Dissert. Pharm. Pharmacol.-1968.-Vol. 20.-№ l.-P 35-42.
98. Eckstein M. Cyianoetylowanie 8-chloroteofilliny / M. Eckstein, J. Zajazkowsca //Dissert. Pharm. Pharmacol.- 1967.- Vol. 19.- № 6.- P. 647-654.
99. Eckstein M. Nova metoda otrzymywania aminoalkiloksantyn / M. Eckstein, K. Jakubovski //Dissert. Pharm.- 1964.- Vol. 16, № 1.- P. 35-42.
100. Eckstein M. Nova metoda otrzymywania bromonalkilowich pochodnych dwu-metyloksantyny / M. Eckstein // Dissert. Pharm.- 1962 Vol. 14.- P. 401-409.
101. Eckstein M. Pochodne 8-chloro- i 8-bromoteofilliny zaweirajace siarke w lan-cuchu bocznum / M. Eckstein // Dissert. Pharm.- 1962 Vol. 14.- P. 417-423.
102. Eckstein M. Reakcija 7-bromopropylo-8-bromteofilliny z siarckiem sodowym; 2\3'(tetrahydro-3,2-tiazyno)-7,8-teofillina / M. Eckstein // Dissert. Pharm.-1962.- Vol. 14.- № 4.- P. 443-445.
103. Eckstein M. Reakcija 7-chlorowcoalkilowych pochodnych 8-bromoteofilliny z aminami /М. Eckstein//Dissert. Pharm.- 1962.- Vol. 14.- № 4.- P. 411-441.
104. Eckstein M. Reakcija 8-chlorowcopodstawnych theofilliny z tlenkiem propylenu i epichlorhydryna; 2',3' -oksazolidyno-7,8-teofillina i jej pochodne / M. Eckstein // Dissert. Pharm.- 1962.- Vol. 14.- № 4.- P. 425-434.
105. Eckstein M. Producty prylaczania kwasow podchlorowcawych do 7-allilopochodnych 8-chloro- i 8-bromoteofilliny / M. Eckstein, M. Gorczyca, A. Zeic //Dissert. Pharm.- 1964.- Vol. 26.- № 1.- P. 61-66.
106. Ecstein M. A new method of synthesis of 6,7,8,9-tetrahydropyrimido(2,l-f)-lH, 3H-dione system / M. Ecstein, A. Drabczynska // Pol. J. Pharmacol.- 1973.- Vol. 25.-№ l.-p. 171-173.
107. Ecstein M. Chemical properties of l,3-dimethyl-6H, 7H-oxazolo(2,3-f)xantine System / M. Ecstein, M. Gorczyca, A. Zejc // J. Organ. Chem.- 1964.-Vol. 29.-№ 10.- P. 3126-3128.
108. Etunde de piperidyl-8-theophyllines / M. Gesson, C. Bathellier, H. Kornowski, M. Aurousseav // Ann. Pharm. Fr.- 1964.- № 22.- P. 265-273.
109. Fabrini L. Hydroxyalkylation of the purines with olefinic carbonates / L. Fabrini, R. Cencioni//Farmaco. Ed. Sci.- 1962.-№ 17-P. 660-667.
110. Gorczyca M. Reactions of 1- and 7-substituted 8-halogenomethylxanthynes with hydrazine and alkylhydrazin / M. Gorczyca // Dissert. Pharmacol.- 1968.- Vol. 20.-№2.- P. 179-195.
111. Gorczyca M. Synthesis and properties of 7-hydroxyalkyl-8-benzylaminotheophyllines / M. Gorczyca, M. Pawlowski, Z. Ryznerski // Pol. J. Pharmacol. Pharm.- 1975.- № 27.-P. 305-309.
112. Haller R. H-NMR-Spektroskopische Untersuchungen an Hexahydrooxazolo-und oxazinopurinen / R. Haller, K.H. Kleine // Arch. Pharm.- 1970.- Bd. 303.-№ 7.- S. 614-617.
113. Harsanyi K. Die Rolle des Substituenten in 8-Stellung bei interamolekularen nu-cleophilen Substitutionen an Theophyllin-Derivaten / K. Harsanyi, R. Szebeni, D. Korbonits //J. Prakt. Chem.- 1975.- Bd. 317.- № 5.- S. 745-751.
114. Jones J.W. Potential Purine Antagonists. XXIV. Preparation and Reaktions of some 8-Diazopurines / J.W. Jones, R.K. Robins // J. Am. Chem. Soc.- I960.- № 82.- P. 3773-3776.
115. Kalcheva V. A procedure to the preparation of N-(N-haloalkil)xantines baced on phasetransfer catalisis / V. Kalcheva, T. Apostolova, V. Anakieva // J. Prakt. Chem.- 1985.-Vol. 327.-№1.-P. 165-168.
116. Kleine K.H. Aminolise des Oxazolinrings bei halogenmethyl-substituierten Hexahydrooxazolopurinen / K.H. Kleine, R. Haller // Arch. Pharm.- 1970.- Bd. 303.-№4.- S.378-383.
117. Kleine K.H. 7-(2-Hydroxy-3-halogenpropyl)tetrahydropurine und ihre Um-setzung mit Aminen / K.H. Kleine, R.Haller // Arch. Pharm.- 1971.- Bd. 304,- № 1.- S. 109-113.
118. Kleine K.H. Aminolise des Oxazolinrings bei halogenmethyl-substituierten Hexahydrooxazinopurinen / K.H. Kleine, R. Haller // Arch. Pharm.- 1970.- Bd. 303.-№5.- S. 412-414.
119. Kleine K.H. Synthese halogensubstituted Hexahydrooxazinopurine / K.H. Kleine, R. Haller//Arch. Pharm.- 1971.-Bd. 304.-№71.- S. 117-120.
120. Klosa J. Synthese von 7-Acetonyltheophyllinen / J. Klosa // J. Prakt. Chem. -1964.- Bd. 26.- № 4.- S. 155-158.
121. Klosa J. Synthesen tuberculostatisch wirkender Verbindungen / J. Klosa, H. Seel // J. Prakt. Chem.- I960.- Bd. 11.- № 4.- S. 82-89.
122. Klosa J. Uber die Synthesen in der Theophyllinreihe. X. Synthese von Xanthi-naminosauren / J. Klosa // J. Prakt. Chem.- 1964.- Bd. 26.- № 4.- S. 48-53.
123. Krupinska J. Pharmacological properties of some substituted 7-allyl-8-hydrazinotheophyllines/ J. Krupinska// Dissert. Pharm. Pharmacol.- 1970.- Vol. 22.-№4.-P. 189-198.
124. Kubota K. Pharmacological studies of basic theophylline derivatives. I. Effects on the cardiovascular system / K. Kubota, S. Kono, T. Koroeda // J. Pharmacol. Soc. Jpn.- 1964.- Vol. 89.- № 4.- P. 441-445.
125. Lespagnol A. Wuergues derives de substitution de la theophylline en 7 en 8 / A. Lespagnol, C. Van Aerde // Compt. Rend. Acad. Sci. Ser. Chem.- 1974.- Vol. 278.-№ 18.-P. 1145-1147.
126. Lespagnol A. Derives de la theophilline substitues en 8 / A. Lespagnol, M. Fudo, O. Labiav // Ann. Pharm. Fr.- 1968,- № 3.- P. 207-214.
127. Merz K.W. Uber BisTheophylline und ein symmetrisches 3,4-Dithia-l,6-diazacyclononan / K.W. Merz, H. Stable // Arch. Pharm.- I960.- Bd. 293/65.- № 9.-S. 801-813.
128. Natka-Namirski P. Syntezy niektorich pochodnych-8-aminometylo-l,3-dwu-metyloksantyny P./ Natka-Namirski, B. Jarymowicz, J. Wojciechowski // Acta Pol. Pharm.- 1975.- Vol. 32.- №1.- P. 8-14.
129. Natka-Namirski P. Synthesis of l,3-dimethyl-7-alkyl-8-aminomethylxanthine derivatives / P. Natka-Namirski, B. Jarymowicz, J. Wojciechowski // Acta Pol. Pharm.- 1973.- Vol. 30.- № i. p. 9-14.
130. Novel annelations of xanthines by the reaction of 8-aminoxanthines with di-methylacetylendicarboxylate / Ueda Taisei, Kawabata Yoshinori, Murakami Nobutoshi, Nagai Shinichi // Pharm. Bull.- 1991.- Vol. 39.- № 2.- P. 270-276.
131. Pavlowski M. Synthesis of 7-(b-hydroxyphenethyl)-8-(benzylamino)theo-phylline and some of its derivatives / M. Pavlowski // Pol. J. Chem.- 1983.- Vol. 4.-P. 461-465.
132. Pazdro H. 7-Desyltheophyllines and thir transformations / H. Pazdro, M. Eckstein // Dissert. Pharm. Pharmacol.- 1969.- Vol. 21.- № 1.- P. 39-46.
133. Roth H. Zur Darstellung von Oxyalkyldimethylpurinen; Umsetzung von Theo-phyllin und Theobromin mit 1,2-Epoxyden. Ill Mitteilung Aminolyse von Ep-oxyden / H. Roth // Arch. Pharm.- 1959.- Bd. 292.- № 5- S. 234-238.
134. Roth H.J. Synthese und Eigenschaften einiger Mannich basen des Theophyllins, 8-Bromtheophyllins und Theobromins / H.J. Roth, R. Brandes // Arch. Pharm.-1959.- Bd. 298.- №11.- S. 765-770.
135. Synthesis of some 8-substituted bis(b-chloroethyl)amino Derivatives of Naturally oceuring N-Methylated Purines / C.H. Koppel, H.R. Springer, K.R. Robins, F.H. Cheng // J. Am. Chem. Soc.- 1962.- № 27.- P. 2173-2177.
136. Szebeni R. Derivatives with aminoalkyl substituens in position 7 / R. Szebeni, K. Harsanyi, D. Korbonits // Acta chimica.- 1973,- Vol. 77,- № 4.- P. 427-433.
137. Szebeni R. Selective alternative reactivity of 7-chloromethyloxazopurine towards pottassium phtalimide / R. Szebeni, D. Korbonits // Tetrahedron Lett.-1978.-№23.- P. 2049-2050.
138. Theophylline derivatives: Pat. 2928833 USA / N. Leace, M. Fielden // Chem. Abstract.- I960.- Vol. 54.-17432 c.
139. Theophylline derivatives: Pat. 3195 USA / A. Stachel, R. Nitz, K. Resag, H. Kreiskott // Chem. Abstract.- 1968.- Vol. 69.- 87022 e.
140. Theophylline derivatives: Pat. 602887 Belg. / A. Christiaens, Manufactura de Produits Pharmaceutiques // Chem. Abstract.- 1962.- Vol. 58.- 5980 h.
141. Unsymmetrisch substituerte Xanthine: Pat. 4325254 BRD / U. Kubner-Muhl, H. Ensinger, J. Mierau, F.J. Kuhn, E. Lehr, E. Muller // Chem. Abstract.- 1994.-Vol. 120.-№ 5.- 256205 t.
142. Verfahren zur Herstellung von 8-(N-Hydroxyaethyl)'methylaminocoffein: Pat. 128229 DDR / W. Popel, G. Faust, H. Heidrich, E. Garstens // РЖХ.- 1978.21030 n.
143. Verfahren zur Herstellung von Salpetersaureestern des 8-Oxymethyltheophyllins und 7-(b-Oxyaethyl)-8-Oxymethyltheophyllins: Pat. 1086707 BRD / C.A. Car-stens. // Chem. Abstract.- 1961.- 2738 g.
144. Verfahren zur Herstellung von Perhydro-r,2',4'-triazino(4',3'-7,8)theophyllin und Acylderivates: Pat. 1119279 BRD / H. Stamm. (BRD). // Chem. Abstract.-1962.- 2832 p.
145. Werner U. Ftuoralkyl-Substituierte Purinoderivate / U. Werner, R. Haller // Arch. Pharm.- 1976.- Bd. 309.- №8.- S. 670-675.
146. Xanthine derivatives and pharmaceutical compositions: Pat. 897492 Belg. / M. Fedi, Cr. Bonacchi // Chem. Abstract.- 1984.- Vol. 100.- № 25.- 209534 e
147. Xanthine derivatives and pharmaceutical compositions containing them: Pat. 2531085 Franc. / Cr. Regnier, C. Gaillonnean, S. Duhault, M. Bonlanger // Chem. Abstract.- 1984.- Vol. 101.- № 11.- 90670 z.
148. Xanthine derivatives: Pat. 5068236 USA / F. Suzuki, J. Shimada, K. Kubo, T. Ohuo // Chem. Abstract.- 1991.- Vol. 115.- № 7.- 64024 e.
149. Xanthine derivatives processes for their production and their use as pharmaceutical for treating astma and bronchits: Pat. 215736 G. Brit. С 070473/12 / Z. Kis, S. Morley // Chem. Abstract.- 1987.- Vol. 107.- № 1.- 7011 r.
150. Zajaczkowska J. 8-Alkyl-l,3-dimethyl-6H,7H,8H-(l,3)-oxazolino(3,2-f)purine-2,4-(lH, 3H)-diones / J. Zajaczkowska, M. Eckstein // Dissert. Pharm. Pharmacol.- 1971.-Vol. 23.- №3.-P. 209-219.
151. Zajaczkowska J. Poszukiwanie niwych lekow w grupie pochodnych ksantyny / J. Zajaczkowska, M. Eckstein // Dissert. Pharm. Pharmacol.- 1968 Vol. 20.-№3.-P 287-295.
152. Zajaczkowska J. Reactions of 1,2-epoxycyclohexane with theophylline and 8-halogentheophyllines / J. Zajaczkowska // Farmaco. Ed. Sc.- 1975 Vol. 30.-№11.-P. 927-934.
153. Zajaczkowska J. Reactions of vinilketones with 8-Halogenatedtheophyllines / J. Zajaczkowska, M. Eckstein // Dissert. Pharm. Pharmacol- 1968 Vol. 20.-№6.- P. 497-505.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.