Синтез и свойства новых производных 2-(1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Агзамова, Лилия Фатиховна

• Агзамова, Лилия Фатиховна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Агзамова, Лилия Фатиховна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛОВ.

1.1. Замещение по атому азота 1,2,4-триазола.

1.2. Замещение по атому углерода 1,2,4-триазола.

1.3. Реакции заместителей по атомам азота и углерода 1,2,4-триазола.\.

1.4. Биологическая активность замещенных 1,2,4-триазола.

ГЛАВА 2 СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ТИЕТАНСОДЕРЖАЩИХ 2-(3-БРОМ-1,2,4-ТРИАЗОЛИЛ-5-ТИО)УКСУСНЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ.

2.1. Синтез исходных соединений.

2.2. Реакции 3,5-дибром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы, с тиогликолевой кислотой.

2.3. Синтез новых производных 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.

2.3.1. Синтез солей 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.

2.3.2. Синтез эфиров 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксус-ных кислот.

2.3.3. Синтез гидразидов 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)-уксусных кислот.

2.3.4. Синтез илиденгидразидов 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.

ГЛАВА 3 БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(3-БРОМ-1,2,4-ТРИАЗОЛИЛ-5

ТИО)УКСУСНЫХ КИСЛОТ.

3.1. Влияние на реологические свойства крови.

3.2. Антидепрессивная активность.

3.3. Противомикробная активность.

3.4. Кардиотоническая активность.

3.5. Антиоксидантная активность.

ГЛАВА 4 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

4.1. Синтез исходных соединений.

4.2. Реакции 3,5-дибром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы, с тиогликолевой кислотой.

4.3. Синтез солей 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.

4.4. Синтез эфиров 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)-уксусных кислот.

4.5. Синтез гидразидов и илиденгидразидов 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства новых производных 2-(1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.»

Актуальность. Проблема создания новых высокоэффективных и менее токсичных лекарственных средств приобретает все большую актуальность. Одним из направлений поиска новых лекарственных средств является синтез биологически активных веществ на основе гетероциклических соединений, являющихся фрагментами применяемых в медицине лекарственных средств.

Среди гетероциклических лекарственных препаратов известны производные 1,2,4-триазола, которые применяются как высокоэффективные противогрибковые средства - флуконазол, итраконазол; противовирусные средства - рибавирин; противоопухолевые средства - летрозол и другие. У производных 1,2,4-триазола обнаружены и некоторые другие виды биологической активности: антибактериальная, антигипертоническая, аналептическая, анксиолитическая, антидепрессивная.

Ранее было установлено, что производные тиетансодержащих (бензимидазолилтио)- и (ксантинилтио)уксусных кислот, обладают различной фармакологической активностью при низкой токсичности. Относящийся к ряду (триазолилтио)уксусных кислот, лекарственный препарат «тиотриазолин», разработанный на Украине, проявляет гепато-протекторное, антиоксидантное и иммуномодулирующее действие. Однако, тиетансодержащие (триазолилтио)уксусные кислоты в литературе не описаны.

На кафедре фармацевтической, химии Башгосмедуниверситета синтезирован оригинальный ряд производных 1,2,4-триазола, содержащих четырехчленный тиетановый цикл - 3,5-дизамещенные 1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолы. Начато систематическое исследование свойств новых соединений. Остаются неизученными- реакцию тиетанилтриазолов с тиогликолевой кислотой; не разработаны также способы- синтеза солей, эфиров, гидразидов и илиденгидразидов2-(Г,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл. Таким образом, разработка способов синтеза и поиск биологически активных соединений в ряду тиетансодержащих 2-( 1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот составляют актуальную задачу.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по проблеме «Изыскание и изучение новых лекарственных средств».

Цель исследования. Разработка методов синтеза, установление физико-химических свойств и поиск биологически активных соединений в ряду новых производных 2-(1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.

Задачи исследования.

1. Исследование реакций 3,5-дибром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления серы, с тиогликолевой кислотой. Разработка методов синтеза тиетансодержащих производных 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.

2. Разработка методов синтеза солей, эфиров, гидразидов и илиденгидразидов тиетансодержащих 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)-уксусных кислот.

3. Исследование физико-химических свойств, установление строения и спектральных характеристик впервые синтезированных производных 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.

4. Оценка биологической активности синтезированных соединений с целью отбора высокоэффективных веществ для дальнейшего углубленного изучения.

Научная новизна. Впервые исследованы реакции 1-(тиетанил-3)-, 1-(1-оксотиетанил-3)- и, 1-(1Д-диоксотиетанил-3)-3,5-дибром-1,2,4-триазолов с тиогликолевой кислотой. Разработаны способы синтеза- 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый; тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы.

Осуществлен синтез солей и эфиров 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы.

Разработаны способы синтеза илиденпроизводных на основе реакций гидразидов 2-[1-(тиетанил-3)- и 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусных кислот с ароматическими альдегидами и кетонами.

С помощью метода ЯМР 'н - спектроскопии установлена Ъ, Е -изомерия гидразидов тиетансодержащих 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот. Установлено, что гидразиды и илиденгидразиды тиетансодержащих 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот существуют в виде двух изомеров за счет заторможенного вращения вокруг гидразидной С-Ы" связи.

Практическая значимость. Разработаны методы синтеза новых производных 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетанодиоксидный циклы. Синтезированные соединения представляют интерес как биологически активные вещества и реагенты для органического синтеза.

Производные 2-[1-(тиетанил-3)-, 2-[1-(1-оксотиетанил-3)- и 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусных кислот являются потенциальными антидепрессивными и антиагрегацйонными веществами. Изо-пропиловый эфир 2-[3-бром-1 -(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]-уксусной кислоты, н-пропиловый и изо-пропиловый эфиры 2-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты проявляют антидепрессивную активность, сравнимую с флуоксетином. Депрессогенный эффект выявлен у (4-диметиламинофенил)метилиденгидразида 2-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты. Калиевая соль 2-[1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты проявляет высокую антиагрегационную активность, превосходящую пентоксифиллин. Разработан лабораторный регламент на производство калиевой соли 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты.

Разработанные методы синтеза и результаты исследования биологической активности новых производных 2-(1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот могут использоваться для дальнейшего синтеза биологически активных соединений.

Внедрение в практику. Методики синтеза и данные биологической активности новых производных 2-(1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот используются при проведении научных исследований и в учебном процессе на кафедрах фармакологии №1, биологической и биоорганической химии, микробиологии Башкирского государственного медицинского университета и на кафедре фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета.

Апробация диссертации. Материалы диссертации обсуждены на 71-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2006 г.), Республиканской конференции молодых ученых Республики* Башкортостан «Медицинская наука - 2006» (Уфа, 2006 г.), VI Всероссийской интерактивной конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2007 г.), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008г.).

Публикации. Основное содержание диссертации изложено в 8 печатных работах (4 статьях и 4 тезисах докладов научных конференций).

Положения, выносимые на защиту.

1. Разработанные методы синтеза 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)-уксусных кислот, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетанодиоксидный циклы.

2. Разработанные методы синтеза солей и эфиров 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетанодиоксидный циклы.

3. Разработанные методы синтеза гидразидов и илиденгидразидов 2-[1-(тиетанил-З)- и 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)-3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио]-уксусных кислот.

4. Структуры впервые синтезированных соединений, установленные на основе спектральных исследований.

5. Результаты испытаний биологической активности синтезированных соединений.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы и приложения. Содержит 23 таблицы, 9 рисунков. Список литературы включает 191 источник.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Агзамова, Лилия Фатиховна

выводы

1. Установлено, что при реакции 3,5-дибром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления серы, с тиогликолевой кислотой происходит замещение атома брома по положению 5 триазольного кольца, а тиетановый цикл сохраняется. Разработаны методы синтеза 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы.

2. Разработаны методы синтеза солей 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления серы, реакциями соответствующих кислот с гидроксидами щелочных металлов и аминами.

3. Разработаны методы синтеза эфиров 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления серы, реакциями соответствующих кислот или их калиевых солей с низшими спиртами в присутствии концентрированной серной кислоты.

4. Разработаны методы синтеза гидразидов 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления серы, реакциями этиловых эфиров 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)- и 2-[З-бром-1 -(1,1 -диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусных кислот с гидразингидратом.

5. Разработаны методы синтеза илиденпроизводных 2-[3-бром-1-(1-тиетанил-3)- и 2-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]-уксусных кислот взаимодействием гидразидов 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)- и 2-[З-бром-1 -(1,1 -диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусных кислот с ароматическими альдегидами и кетонами.

6. Данными ЯМР ^-спектроскопии показано, что гидразиды и илиденгидразиды 2-[3-бром-1-(1-тиетанил-3)- и 2-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-!,2,4-триазолил-5-тио]уксусных кислот существуют в виде Ъ- и Е-изомеров относительно связи С(0)-1Я.

7. Среди синтезированных соединений обнаружены вещества с антиагрегационной, антидепрессивной, кардиотонической, антиоксидантной и противомикробной активностью.

8. Выявлены вещества, перспективные для дальнейшего углубленного изучения: изо-пропиловый эфир 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты, н-пропиловый и изо-пропиловый эфиры 2-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты, проявляющие антидепрессивную активность; калиевая соль 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты, проявляющая высокую антиагрегационную активность. Разработан лабораторный регламент на производство калиевой соли 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Агзамова, Лилия Фатиховна, 2009 год

1. Адамантилазолы. VIII. Кислотно-катализируемое адаман-тилирование 1,2,4-триазол-5-онов / А.Д. Амандурдыева, В.В. Сараев, Н.Е. Кузьмина, Е.Л. Голод // Журн. общей химии. 2004. - Т. 74, № 8. -С. 1277-1281.

2. Адамантилазолы. Кислота катализатор адамантилирова-ния 1,2,4-триазолов / В.В. Сараев, Т.П. Канакина, М.С. Певзнер и др. // Химия гетероциклических соединений. - 1996. -№ 8. - С. 1078-1087.

3. Алкилирование 5-амино-1,2,4-триазола 1,2-дибромэтаном / М.И. Бармин, С.А. Громова, И.И. Андрианова, В.В. Мельников // Журн. общей химии. 2001. - Т. 71, № 4. - С. 651-652.

4. Антиоксидантная активность антигипоксантов, производных тиомочевины, тиадиазола и пиперазина в модельных системах in vitro / И.В. Зарубина, О.П. Миронова, Б.И. Криворучко, A.B. Смирнов // Вопросы биол. медицины и фарм. химии. 2003. - № 1. - С. 17.

5. Ацилирование амино-1,2,4-триазолов / М.И. Бармин, В.П. Кортаевых, Е.А. Королев и др. // Журн. общей химии. 2001. - Т. 71, № 4. - С. 557-566.

6. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький // Государственное издательство медицинской литературы. 1963. - 151 с.

7. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели депрессивного состояния / Е.В. Щетинин, В.А. Батурин, Э.Б. Арушанян и др. // Журн. высшей нервной деятельности. 1989. - № 5. - С. 958-964.

8. Бурасов, A.B. Непрямое электрохимическое N-диметокси-фенилирование 3-нитро-1,2,4-триазола и тетразола / A.B. Бурасов, Т.С. Вахотина, В.А. Петросян // Электрохимия. 2005. - Т. 41, № 8. - С. 903907.

9. Ведьмина, Е.А. Многотомное руководство по микробиологии и эпидемиологии инфекционных болезней / Е.А. Ведьмина, Н.Ф. Фурер. М.: Медицина, 1964. - Т. 4. - 322 с.

10. Генотоксичность 4-(1 Н-имидазол-1 -илметил)- и 4-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил) фенолов / В.А. Осянин, Е.С. Селезнева, З.П. Белоусова и др. // Хим.-фарм. журн. 2003. - Т. 37, № 9. - С. 482-484.

11. Гидразид 3(5)-нитроамино-1,2,4-триазол-5(3)-карбоновой кислоты: синтез и реакции с ароматическими альдегидами / Т.А. Новикова, Э.Л. Метелкина, Т.П. Ефимова и др. // Журн. орган, химии. 2005. - Т. 41, № 6. - С. 938-940.

12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. - 459 с.

13. Государственная фармакопея СССР XI: в 2 т. / Ю.Г. Бобков, Э.А. Бабаян, М.Д. Машковский и др.. М.: Медицина, 1987. -Т. 1.-199 с.

14. Гринштейн, В.Я. Получение N- и С-галогенпроизводных 1,2,4-триазола / В.Я. Гринштейн, A.A. Страздинь // Химия гетероцикл. соединений. 1969. -№ 6. - С. 1114-1117.

15. Добровольский, H.A. Реологические исследования в медицине / H.A. Добровольский, Ю.М. Лопухин, A.C. Парфенов // Сб. науч. тр. /НЦХРАМН. 1998. - С. 45-51.

16. Збарский, В.А. Синтез и свойства 1-нитро-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-5-она / В.А. Збарский, В.В. Кузьмин, Н.В. Юдин // Журн. орган, химии. 2004. - Т. 40, № 7. - С. 1069-1070.

17. Исхакова, Г.Ф. Синтез 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазола / Г.Ф. Исхакова, Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин // Науки о человеке: сб. статей 3-го международ, конгресса молодых ученых и специалистов. Томск, 2002. - С. 217-218.

18. Исхакова, Г.Ф. Синтез и свойства серосодержащих производных 1,2,4-триазола: дис. . канд. фарм. наук. Уфа, 2004. -158 с.

19. Клен, Е.А. Поиск новых биологически активных серосодержащих производных бензимидазола: дис. . канд. фарм. наук. Уфа, 1996. - 186 с.

20. Клен, Е.Э. Взаимодействие 3,5-дибром-1,2,4-триазола с 2-хлорметилтиираном / Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин, Г.Ф. Исхакова //

21. Журн. орган, химии. 2005. - Т. 41, № 12. - С. 1881-1882.1 2

22. Кофман, Т.П. Гетерилирование З-К. -5-11 -1,2,4-триазолов производными 3,5-динитро-1,2,4-триазола / Т.П. Кофман // Журн. орган, химии. 2001. - Т. 37, № 8. - С. 1158-1168.

23. Кофман, Т.П. Реакции 3-азидо-1,2,4-триазола с электрофилами / Т.П. Кофман, К.Н. Краснов // Журн. орган, химии.2004. Т. 40, № И. - С. 1651-1656.

24. Нитрование триазолилзамещенных кетонов / Т.П. Кофман, Г.Ю. Карцева, Е.Ю. Глазкова, К.Н. Краснов // Журн. орган, химии.2005. Т. 41, № 5. - С. 753-757.

25. О Е^-изомерии / И.П. Бежан, В.А. Хрусталев, К.Н. Зеленин, Б.П. Николаев //.Журн. орган, химии. 1978. - Т. 14, № 4. - С. 574-578.

26. Осянин, В. А. Синтез гидразидов 4-(1Н-азол-1-илметил)бензойных кислот и некоторых ациклических и гетероциклических производных на их основе / В.А. Осянин, П.П. Пурыгин, З.П. Белоусова//Журн. общей химии. 2005. - Уо1. 75, № 1. -Р. 111-117.

27. Пат. 2148579 Российская Федерация, МПК7 С 07 Д 249/14. Способ получения 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола / В.М. Чернышев, Н.Д. Земляков, В.А. Таранушич (Россия). № 98108271/04; заявл. 05.05.98; опубл. 10.05.00, Бюл. № 13. - 3 с.

28. Пат. 2157369 Российская Федерация, МПК7 С 07 Д 249/08, A 01N 43/653. Способ получения 1ч-(диметиламинометилен)-1,2,4-триазола / Г.Н. Кириченко, У.М. Джемилев, А.Г. Ибрагимов (Россия).-№ 99121051/04; заявл. 05.10.99; опубл. 10.10.00, Бюл. № 28. 4 с.

29. Пат. 2163804 Российская Федерация, МПК7 А 61 К 31/4196, А 61 Р 31/10, С 07 Д 249/08. Способ получения флуконазола / Ш.К. Виас. № 2000113878/14; заявл. 01.06.00; опубл. 10.03.01, Бюл. № 7.

30. Пат. 2174120 Российская Федерация, МПК7 С 07 Д 249/14. Способ получения солей 3,5-динитро-1,2,4-триазола / В.М. Чернышев, Н.Д. Земляков, В.А. Таранушич (Россия). № 2000105689/04; заявл. 07.03.00; опубл. 27.09.01, Бюл. №27.

31. Пат. 2277532 Российская Федерация, МПК7 С 07 Д 249/14. Способ получения сульфонилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола / В.М. Чернышев, Г.В. Гайдукова, В.А. Таранушич и др. (Россия). № 2005104088/04; заявл. 15.02.05; опубл. 10.06.06, Бюл. № 17.

32. Получение и свойства органических соединений серы / под ред. Л.И. Беленького.- М.: Химия, 1998 560 с.

33. Потанов, В.М. Синтез, свойства и биологическая активность 1-ацилметилпроизводных 2-(цианоалкиламино)- и 2аралалкиламино)бензимидазолов / В.М. Потанов, С.Н. Гармаш, Б.А. Самура // Фарм. журнал. 1985. - № 1. - С. 64-65.

34. Реакции 3-замещенных 5-амино-1,2,4-триазолов с производными 3,5-динитро-1,2,4-триазола / Т.П. Кофман, Г.Ю. Карцева, В.И. Наместников, Е.А. Пакетина // Журн. орган, химии. -1998. Т. 34, № 7. - С. 1032-1039.

35. Реакции производных 3-нитро-1,2,4-триазола с алкилирующими агентами. 2. Алкилирование нейтрального гетероцикла диметилсульфатом / Г.Т. Суханов, Г.В. Санович, А.Г. Суханова, А.Ю. Лукин // Химия гетероцикл. соединений. 2005. - Т. 41, № 8. - С. 994-998.

36. Ритмическая организация принудительного плавания и ее связь с особенностями поведения крыс / В. А. Батурин, Г.И. Манжикова, Е.В. Щетинин и др. // Журн. высшей нервной деятельности. 1988. - № 2. - С. 293-297.

37. Рутавичус, А.Й. Синтез и строение гидразонов (бензоксазол-2-илтио) уксусной кислоты / А.Й. Рутавичус, С.П. Валюлеле, Мозолис // Журн. орган, химии. 1987. - Т. 23, № 8. - С. 1119-1203.

38. Селезнева, Е.С. Синтез и биологическая активность триазолидов / Е.С. Селезнева, З.П. Белоусова, Е.И. Теньгаев // Хим,-фарм. журн. 2003. - Т. 37, № 8. - С. 409-412.

39. Синтез 1-ацил- и 1-арилсульфонилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола / В.М. Чернышев, Г.В. Гайдукова, Н.Д. Земляков, В.А. Таранушич // Журн. прикладной химии. 2005. - Т. 78, № 5. - С. 776-780.

40. Синтез 4-гидроксифенил-1,2,4-триазолов / В.Н. Елохина, A.C. Нахманович, Т.И. Ярошенко и др. // Журн. общей химии. 2006. -Т. 76, №1,-С. 158-160.

41. Способ определения кардиотонической активности биологически активных соединений: а.с. 1668921 СССР, МКИ 5G 01 N 21/17 / И.С. Чекман, Н.Ф. Гончакова, В.А. Самарский и др.. № 4689022/14; заявл. 27.03.89; опубл. 07.08.91.

42. Стриатум и организация принудительного плавания у крыс / В.А. Батурин, Е.В. Щетинин, Э.Б. Арушанян и др. // Журн. высшей нервной деятельности. 1989. - № 4. - С. 633-639.

43. Суханов, Г.Т. Реакции производных 3-нитро-1,2,4-триазола с алкилирующими агентами. 1. Алкилирование в присутствии щелочи / Г.Т. Суханов // Химия гетероцикл. соединений. 2005. - Т. 41, № 7. - С. 861-865.

44. Толстяков, В.В. Дифенилметильная защитная группа в синтезе 5-замещенных 3-нитро-1Н-1,2,4-триазолов / В.В. Толстяков, И.В. Целинский // Журн. общей химии. 2004. - Т. 74, № 3. - С. 399404.

45. Триков, А.Г. Синтез и потенциальная биологическая активность гидразонов нитро-1,2,4-триазолил-5-карбальдегидов и их взаимодействие с 1,3-диполями / А.Г. Триков, H.A. Шурова // Экологические системы и приборы. 2005. - № 9. - С. 59-61.

46. A novel approach to C-trimethylsilyl-l,3-azoles / E.V. Zarudnitskii, I.I. Pervak, A.S. Merculov et al. // Synthesis. 2006. - № 8. -P. 1279-1282.

47. Amir, M. Synthesis and antimicrobial activities of some 5-(4-pyridyl)-4-(substituted)benzylilideneamino.-3-mercapto-(4H0-l,2,4-triazoles / M. Amir, F. Azam // Ind. J. Pharmaceutical Sci. 2004. - Vol. 66, №6.-P. 818-821.

48. Bis4-phenyl-5-(lH-l,2,4-triazol-3-yl)-4H-l,2,4-friazol-3-yl. disulfide / F.Y. Pan, J.G. Yang, D.B. Chen, L. Huang // Acta Crystallographica. 2005. - Vol. E61, № 4. - P. 866-867.

49. Calvenor, C.C.J. Reactions of ethylene sulfides and trithiocarbonates / C.C.J. Calvenor, W. Davies, K.H. Pausacker // J. Chem. Soc.- 1946.-P. 1050-1052.

50. Cansiz, A. Synthesis of some new 4,5-substituted 4H-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives / A. Cansiz, M. Koparir, A. Demirdag // Molecules. 2004. - Vol. 9, № 4. - P. 204-212.

51. Cao, L. Studies on synthesis and biological activities of N-(2 ,4-dichlorobenzal)-5-amino-lH-l,2,4-triazol-3-carboxylic acid / L. Cao, W.

52. Ye, Y. Wang // Huazhong Shifan Daxue Xuebao Zirankexueban. 2005. -Vol. 39, № 1. - P. 57-59 // Chem. Abstr. - 2006. - Vol. 144. - № 412418.

53. Cao, L. Synthesis of 3-(3-alkyl-5-thioxo-lH-4,5-dihydro-l,2,4-triazol-4-yl)-aminocarbonyl chromones / L. Cao, L. Zhang, P. Cui // Chem. Heterocycl. Compounds. 2004. - Vol. 40, № 5. - P. 635-640.

54. Cao, L. Synthesis of 3-(3-aryl-5-thione-l ,2,4-triazole-4-yl)-aminocarbonyl chromones / L. Cao, L. Zhang, J. Gu // Youji Huaxue. -2002. Vol. 22, № 6. - P. 405-410 // Chem. Abstr. - 2003. - Vol. 137. - № 279139.

55. Condensation process for producing 4-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-methyl.benzonitrile from an alkali metal salt of 1,2,4-triazole and a 4-(halomethyl)benzonitrile: pat. 2005209294 USA / L.K. Wadhwa, R. Saxena // Chem. Abstr. 2005. - Vol. 143. - № 306322.

56. Cryan, J.F. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: Review of pharmacological and genetic studies in mice / J.F. Cryan, C. Momberreau, A. Vassout // Neurosci. Biobehavior. Rev. 2005. - Vol. 29, № 4-5. - P. 571-625.

57. Demirbas, N. Synthesis of novel 4-alkylidene- and 4-alkylamino-5-oxo-4,5-dihydro-l,2;4.triazole derivatives and investigation of their antitumor activities / N. Demirbas, R. Ugurluoglu // Turkish J. Chem. -2004. Vol. 28, № 5. - P. 559-571.

58. Design, synthesis and biological evalution of substituted 3-alkylthio-4,5-diaryl-4H-l,2,4-triazoles as selective COX-2 inhibitors / L. Navidpour, H. Shafaroodi, K. Abdi et al. // Bioorgan. Med. Chem. 2006. -Vol. 14, №8.-P. 2507-2517.

59. Design, synthesis and characterization of novel arylamides containing 1,2,4-triazole nuclei for possible antimicrobial activity / S.R. Dhol, P.M. Garni, R.C. Khunt, A.R. Parikh // E. J. Chem. 2004. - Vol. 1, № 5. - P. 228-230.

60. Dintenfass L. Modification of blood rheology durines aging and age related pathological conditions // Aging cell. 1989. - № 1. - P. 99-125.

61. Discovery of bitriazolyl compounds as novel antiviral candidates for combating the tobacco mosaic vims / Y. Xia, Z. Fan, J. Yao et al. // Bioorgan. Med. Chem. Letters. 2006. - Vol. 16, № 10. - P. 2693-2698.

62. Dzygiel, A. Acetylation of 5-Amino-lH-l,2,4.triazole Revisited / F. Dzydiel, E. Masiukiewicz, B. Rzeszotarska // J. Agricultur. Food Chem. 2002. - Vol. 50, № 6. - P. 1383-1388.

63. Gautun, O.R. Regioselectivity in the thermal rearrangement of unsymmetrical 4-methyl-4H-l,2,4-triazoles to l-methyl-lH-l,2,4-triazoles / O.R. Gautun, P.H.J. Carlsen // Molecules. 2001. - Vol. 6, № 12. - P. 969978.

64. Ge, C.H. 3-(2-Hydroxybenzylidene)hydrazinocarbonyl.-lH-1,2,4-triazole ethanol solvate / C.H. Ge, J.G. Yang, F.Y. Pan // Acta Crystallographies 2005. - Vol. E61, № 4. - P. 833-835.

65. Holla, B.S. Synthesis and antibacterial properties of nitrofuryl-triazolothiadiazepines /B.S. Holla, K. Shridhara, M.K. Shivananda // Ind. J. Chem. 2003. - Vol. 42B, № 12. - P. 3113-3116.

66. Hong, X. The first l-alkyl-3-perfluoroalkyl-4,5-dimethyl-l,2,4-triazoliumsalts / X. Hong, B. Twamley, J. Sheeve // J. Organic Chem. -2004. Vol. 69, № 4. - P. 1397-1400.

67. Jiang, Z. Studies on the synthesis and bioactivity of novel 3-carboxyl-l,2,4-triazole compounds containing thioamide / Z. Jiang, F. Chen, S. Liu // Shandong Huagong. 2005. - Vol. 34, № 2. - P. 14-15 // Chem. Abstr. - 2006. - Vol. 144. - № 450660.

68. John, J. Synthesis and antimicrobial activity of 2,4-disubstituted triazole derivatives containing a 1,2,4-triazole ring system / J. John, A.S. Bobade, B.G. Khadse // Ind. J. Heterocycl. Chem. 2001. - Vol. 10, № 4. -P. 295-298.

69. Jorgensen, K.B. Thermal rearrangement of allyl substituted unsymmetric 4H-l,2,4-triazoles to the corresponding lH-l,2,4-triazoles / K.B. Jorgensen, R.B. Olsen, P.H.J. Carlsen // Molecules. 2001. - Vol. 6, № 5.-P. 481-495.

70. Kaplancikli, Z.A. Synthesis and antituberculosis activity of new 3-(alkylthio)-l,2,4-triazole derivatives / Z.A. Kaplancikli, G. Turan-Zitouni, P. Chevallet // J. Enzyme Inhibit. Med. Chem. 2005. - Vol. 20, № 2. - P. 179-182.

71. Katritzky and REES. Compresensive Heterocyclic Chemistry. The structure, reactions, synthesis and uses of heterocyclic compounds / ed. W. Lwowsky. 1984. - Vol. 7. - Pt. 5. - P. 414.

72. Khanum, S.A. Synthesis and biological evaluation of 3-(2-aroylaryloxy)methyl-5-mercapto-4H-l,2,4-triazole analogues / S.A. Khanum, S. Shashikanth, B.S. Sudha // Ind. J. Pharmaceutical Sci. 2004. -Vol. 66, №3. - P. 293-299.

73. Kotresh, O. Synthesis of bis-triazoles: chemical reactivity of 4-amino-2-aryl-5-methyl-2,4-dihydro-3H-l,2,4-triazol-3-ones / O. Kotresh, B.V. Badami // Ind. J. Heterocycl. Chem. 2005. - Vol. 15, № 1. - P. 55-58.

74. Li, D. Synthesis of 5-halogenated-lH-l,2,4-triazole-3-carboxylic acid ethyl ester and their derivatives / D. Li, B. Sun, B. Li // Hecheng

75. Huaxue. 2004. - Vol. 12, № 2. - P. 191-193 // Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 141.-№350095.

76. Li, D. Synthesis of 5-substituted-lH-l,2,4-triazole derivatives / D. Li, B. Sun, B. Li // Jingxi Huagong Zhongjianti. 2002. - Vol. 32, № 6. -P. 19-20 // Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 140. - № 270790.

77. Li, D. Synthesis of 5-substituted-lH-l,2,4-triazole derivatives / D. Li, B. Sun, B. Li // Hecheng Huaxue. 2003. - Vol. 11, № 4. - P. 351-353 // Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 140. - № 270789.

78. Li, D. Synthesis of 5-substituted-lH-l,2,4-triazole derivatives / D. Li, B. Sun, B. Li // Huaxue Yanjiu Yu Yingyong. 2003. - Vol. 15, № 4.- P. 533-534 // Chem. Abstr. 2005. - Vol. 143. - № 229790.

79. Li, D. Synthesis of 5-substituted-lH-l,2,4-triazole-3-carboxylic acid ethyl ester / D. Li, B. Sun, B. Li // Jingxi Huagong Zhongjianti. 2004.- Vol. 34, № 1. P. 35-37 // Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 143. - № 59899.

80. Li, K. Studies on synthesis and bioactivity of novel triazole compounds containing piperdine / K. Li, S. Liu, F. Chen // Qingdao Keji Daxue Xuebao Ziran Kexueban. 2005. - Vol. 26, № 3. - P. 208-210 // Chem. Abstr. - 2006. - Vol. 145. - № 188793.

81. Method for preparation of 3-cyano-l,2,4-triazole: pat. 1760186 Chinese / B. Tang, J. Huang, G. Qin // Chem. Abstr. 2006. - Vol. 146. - № 62902.

82. Method for preparation of triazole derivatives: pat. 196652 Korea / T.H. Song, H.K. Kim // Chem. Abstr. 2005. - Vol. 142. - № 38253.

83. N-Alkilation of anilines, carboxamides and several nitrogen heterocycles using CsF-Celite/alkyl halides/CH3CN combination / S. Hayat,

84. Atta-ur-Rahman, C. Iqbal et al. // Tetragedron. 2001. - Vol. 57, № 50. - P. 9951-9957.

85. Negver, M. Organic chemical drugs and their synonyms. -Berlin: Academic-Verlag, 1987. Vol. 1-4.

86. New Energetic Salts Based on Nitrogen-Conteining Heterocycles / H. Xue, Y. Gao, B. Twamley, J. Sheeve // Chem. Materials. -2005. Vol. 17, № 1. - P. 191-198.

87. NTIT: a newly synthesized antibacterial triazole derivative / S.A. Fathy, G.M. Sabry, E.M. Abdel-Azeem, E.M.S. Ahmed // Egyptian J. Boichem. Mol. Biol. 2003. - Vol. 21, № 2. - P. 295-311.

88. One-pot process of preparation of triazole and triazine derivatives useful as pharmrceutical agents: pat. 2004032875 WO / C. Liu // Chem. Abstr. 2005. - Vol. 140. - № 357383.

89. Pan, F.Y. 3-(2-Chlorophenyl)methylenehydrazinocarbonyl.-lH-l,2,4-triazole / F.Y. Pan, J.G. Yang // Acta Crystallographies 2005. -Vol. E61, № 1. - P. 63-64.

90. Polya, J.B. 1,2,4-Triazoles / J.B. Polya// Eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees, E.F. Skriven. Compresensive Heterocyclic Chemistry N.Y. 1997. -Pt. 4.12. - P. 733-790.

91. Porsolt, R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / R.D. Porsolt, M. Le Pichon, M. Jalfre // Nature. -1977. Vol. 266. - P. 730-732.

92. Preparation of (triazolyl)pyridines for treatment of neurodegenerative diseases, brain injury and cerebral ischemia: pat. 10109867 Ger. / D. Starck, G. Syeiner, L. Szabo et al. // Chem. Abstr. -2003.-Vol. 137.-№201313.

93. Preparation of 1,2,4-triazol-l-ylmethyloxiranes from aminotriazole and epoxymethyl mesylates: pat. 2004000835 WO / R. Noack, M. Sander, M. Henningsen // Chem. Abstr. 2005. - Vol. 140. - № 59646.

94. Preparation of 1,5-diheterocyclyl-lH-triazole derivatives as platelet aggregation inhibitors: pat. 2006043594 WO /N. Kanaya, K. Fujii // Chem. Abstr. 2006. - Vol. 144. - № 432814.

95. Preparation of lH-l,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives showing CBi-antagonistic activity and combination treatment involving the compounds: pat. 2005124660 USA / J. Antel, P. Gregory, H. Waldeck et al. // Chem. Abstr. 2005. - Vol. 143. - № 43882.

96. Preparation of 3-(2-cyanopyridin-4-yl)-l,2,4-triazoles as xanthine oxidase inhibitors: pat. 2005041802 Jap. / H. Nakamura, A. Ono, T. Sato, S. Kaneda// Chem. Abstr. 2005. - Vol. 142. - № 240433.

97. Preparation of 4-azolylquinoline derivatives as agrochemical bactericides: pat. 20000003147 Korea / K.H. Yeon, H.C. Yang, C.S. Park, H.T. Kim // Chem. Abstr. 2003. - Vol. 136. - № 118451.

98. Preparation of 5-amino-N-phenyl-l,2,4-triazole-3-sulfonamides: pat. 2001096316 WO / C. Beier, R. Lantzsch // Chem. Abstr. -2003. Vol. 136. -№53747.

99. Preparation of azolylethanol antifungals and their intermediates: pat. 1394162 Eur. / T. Naito, K. Hata, Y. Nagasaka et al. // Chem. Abstr. -2005. Vol. 140. -№217644.

100. Preparation of epoxytriazole compounds and triazolyl alcohols: pat. 2005314264 Jap. / T. Tanaka, K. Oguro, M. Mitsuda // Chem. Abstr.2005. Vol. 143. -№440419.

101. Preparation of heterocyclic aromatic nucleoside analogs as immune modulators and antitumor agents: pat. 2002156030 USA / K. Ramasamy, R. Tam // Chem. Abstr. 2003. -Vol. 137. - № 311150.

102. Preparation of reiazolyl pyrimidinylpiperazinylpropyl sulfoxides and sulfones as modulators of the dopamine D3 receptor: pat. 2006058753 WO / L. Unger, A. Haupt, A. Beyerbach et al. // Chem. Abstr. -2006. Vol. 145. -№46089.

103. Preparation of substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists: pat. 2005082866 WO / A.D. Brown, A.A. Calabrese, D. Ellis, C.R. Smith // Chem. Abstr. 2005. - Vol. 143. - № 286432.

104. Preparation of substituted triazoles as oxytocin antagonists: pat. 2006160786 USA / A.D. Brown, A.A.Calabrese, D. Ellis // Chem. Abstr.2006.-Vol. 145.-№ 167260.

105. Preparation of triazole compounds suitable for treating disorders to modulation of the dopamine D3 receptor: pat. 2004259882 USA / A. Haupt, R. Grandel, W. Braje et al. // Chem. Abstr. 2005. - Vol. 142. -№74610.

106. Preparation of triazole derivatives for treating HIV infections: pat. 2005209287 USA / M. Olson, G. M. Di // Chem. Abstr. 2005. - Vol. 143.-№326369.

107. Preparation of triazole, oxadiazole, and imidazole derivatives as angiogenesis inhibitors for treatment of cancer: pat. 2004052280 WO / E. Piatnitski, A. Kiselyov, J. Doody et al. // Chem. Abstr. 2005. - Vol. 141. -№ 71549.

108. Preparation of triazoles which inhibit vasopressin antagonistic activity: pat. 2005079808 WO / J.S. Bryans, P.S. Johnson, T. Ryckmans, A.Stobie // Chem. Abstr. 2005. - Vol. 143. - № 266931.

109. Process for preparation of 1,2,4-triazole derivatives: pat. 2005009991 WO / H. Nakamura, J. Uda, A. Ono, T. Sato // Chem. Abstr. -2005. Vol. 142. -№ 198082.

110. Process for preparation of voriconazole and intermediates: pat. 1810806 Chinese / J. Cen // Chem. Abstr. 2006. - Vol. 145. - № 249217.

111. Process for producing antifungal bis-triazole derivative: pat. 20000001592 Korea / Y.H. Mun, U.S. Ryu, G.S. Lee, W.J. Kim // Chem. Abstr. 2003. - Vol. 136. - № 118450.

112. Radical alkylation of N-alkyl-l,2,4-triazoles / K.B. Hansen, S.A. Springfield, R. Desmond et al. // Tetrahedron Letters. 2001. - Vol. 42, №42.-P. 7353-7355.

113. Ravi, T.K. Synthesis and antimicrobial activity of some new 1,2,4-triazoles / T.K. Ravi, R. Rajkannan // Ind. J. Pharmaceutical Sci. -2004. Vol. 66, № 3. - P. 347-350.

114. Regiospecific reaction. Synthesis and biological assay of some sydnone and triazole-containing Mannicli derivatives / B. Kalluraya, G. Rai, S. Rai, S. Shenoy // Ind. J. Heterocyclic Chem. 2004. - Vol. 14, № 2. - P. 127-130.

115. Sen, S. Synthesis of some new 4,4,4 -(l,3,5-triazinane)-tris(5-aryl-2,4-dihydro-3H-l,2,4-triazole-3-thiones) / S. Sen, B.B.L. Srivastava // Ind. J. Heterocycl. Chem. 2005. - Vol. 14, № 3. - P. 269-270.

116. Shi, X. Preparation of triazophos / X. Shi // Nongyao. 2001. -Vol. 40, № 7. . p. 19. // chem. Abstr. - 2003. - Vol. 136. - № 162690.

117. Sun, Y. Synthesis of some new substituted ethanone hydrazones containing lH-l,2,4-triazole and thiazole / Y. Sun, F. Liu, Z. Xie // J. Heterocycl. Chem. 2005. - Vol. 42, № 5. - P. 1027-1030.

118. Synthesis and antifungal activities of some aryl 3-(imidazol-l-yl/triazol-l-ylmethyl)benzofuran-2-yl. ketoximes / N. Guendogdu-Karaburun, K. Benkli, Y. Tunali [et al.] // Eur. J. Med. Chem. 2006. - Vol. 41, №5.-P. 651-656.

119. Synthesis and antifungal activity of l-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-substituted acyl piperazin-l-yl)-2-propanols / S. Liang, C. Liu, J. Zhu et al. // J. Med. Coll. PLA. 2004. - Vol. 19, № 3. -P. 142-145.

120. Synthesis and antifungal activity of 3-methyl-4-amino-5-mercapto-l,2,4-triazole derivatives / S. Yu, Y. Cao, Q. Sun et al. // Huaxue

121. Shiji. 2005. - Vol. 27, № 9. p. 522-524, 547. // Chem. Abstr. - 2006. -Vol. 145.-№249147.

122. Synthesis and antifungal activity of novel triazole alcohols / Y. Gan, D. Lu, J. Liu, M. Tian // Zhongguo Yaowu Huaxue Zazhi. 2001. -Vol. 11, № 2. - P. 1005-1008. // Chem. Abstr. - 2003. - Vol. 136. - № 216696.

123. Synthesis and antifungal and antioxidant properties of some new 5-substituted-4-amino(or aryl)-3-mercapto-4(H)-l,2,4-triazoles / P. Marakos, S. Papakonstantinou-Garoufalias, E. Tani et al. // Arzneimittel Forschung. 2002. - Vol. 52, № 7. - P. 572-577.

124. Synthesis and anti-inflammatory activity of 1-acylthiosemicarbazides, 1,3,4-oxadiazoles, 1,3,4-thiadiazoles and 1,2,4-triazole-3-thiones / E. Palaska, G. Sahin, P. Kelicen et al. // Farmaco. -2002. Vol. 57, № 2. - P. 101-107.

125. Synthesis and antimycobacterial activity of 1,2,4-triazole 3-benzylsulfanyl derivatives / V. Klimesova, L. Zahajska, K. Waisser et al. // Farmaco.- 2004.- Vol. 59, № 4.- P. 279-288.

126. Synthesis and biological activities of N-(l,2,4-triazole-4-yl)-N-(fluorine-containing-phenyl)carbamimidothioates / D. Cui, Z. Li, G. Song, X. Qian // J. Fluorine Chem. 2002. - Vol. 115, № 1. - P. 79-82.

127. Synthesis and biological activities of new lH-l,2,4-triazole compounds / J. Liu, G. Zhao, Y. Li, G. Jin // Gaodeng Xuexiao Huaxue Xuebao. 2001. - Vol. 22, № 10. - P. 96-99. // Chem. Abstr. - 2003. - Vol. 136.-№401701.

128. Synthesis and biological activities of some 2-(substituted-phenyl)-2-methyl-4-(l,2,4-triazole-l-yl)methane-l,3-dioxolane derivatives / F. Jian, H. Xiao, L. Xu, G. Yu // J. Ind. Chem. Soc. 2004. - Vol. 81, № 11.- P. 974-977.

129. Synthesis and biological activity of N-(lH-3-carboxyl-l,2,4-triazol-5-yl)-N-aryloxyacetyl ureas / Y. Wang, X. Zhao, Z. Wang et al. // Youji Huaxue. 2004. - Vol. 24, № 7. - P. 811-814. // Chem. Abstr. - 2005. -Vol. 141. -№395487.

130. Synthesis and biological activity of new derivatives of 3-(3,4-diaryl-l,2,4-triazole-5-yl)propenoic acid / B. Modzelewska-Banachiewicz, J. Banachiewicz, A. Chodkowska et al. // Eur. J. Med. Chem. 2004. - Vol. 39, №10.-P. 873-877.

131. Synthesis and biological evaluation of some Mannich bases and azetidin-2-ones of 3-pyridyl-4-amino-5-mercapto-l,2,4-triazole / R. Priyadarsini, R. Vijayaraj, T.K. Ravi, M. Praba // Ind. J. Heterocyclic Chem.- 2004. Vol. 14, № 2. - P. 165-166.

132. Synthesis and antimicrobial activity of new 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole derivatives / T. Oenkol, D.S. Dogruer, L Uzun et al. // J. Enzyme Inhibit. Med. Chem. 2008. - Vol. 23, № 2. - P. 277-284.

133. Synthesis and crystal structure of 4-salicylideneamino-3-methyl-1,2,4-triazol-5-thione / W. Cao, L. Wen, X. Wang et al. // Shandong Daxue Xuebao, Lixueban. 2005. - Vol. 40, № 2. - P. 117-120. // Chem. Abstr. - 2006. - Vol. 144. - № 432746.

134. Synthesis and evaiution of analgesic/anti-inflammatory and antimicrobial activities of 3-substituted-l,2,4-triazole-5-thiones / B. Tozkoparan, E. Kupeli, E. Yesilada et al. // Arzneimittel Forschung. -2005. Vol. 55, № 9. p. 533-540.

135. Synthesis and plant growth regulating activity of l-(l-phenyl-l,2,4-triazole-3-oxyacetoxy) alkyl phosphonates / H. He, L. Meng, L. Hu, Z. Liu // Nongyaoxue Xuebao. 2002. - Vol. 4, № 3. - P. 14-18. // Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 140. - № 235792.

136. Synthesis and plant growth regulating activity of N-(3-carboxy-l,2,4-triazol-5-yl)-N-aroylureas / X. Zhao, Y. Gong, Z.W. Zhang, Y. Wang // Yingyong Huaxue. 2003. - Vol. 20, № 6. - P. 594-596. // Chem. Abstr. -2005.-Vol. 140.-№ 16688.

137. Synthesis and properties of 4H-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives / A.M. Demchenko, V.O. Yanchenko, T.V. Shatirkina, M.O. Lozinskii // Farmatsevtichnii Zhurnal. 2003. - № 2. - P. 57-60. // Chem. Abstr. - 2005. -Vol. 140.-№ 163835. 63.

138. Synthesis of l-(chloromethyl)-l,2,4-triazole hydrocyloride salt/ H. Lai, Q. Zeng, C. Ding et al. // Zhejiang Gongye Daxue Xuebao. 2004. - Vol. 32, № 5. - P. 569-572. // Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 143. - № 367248.

139. Synthesis of 5-(2~,3- and 4-methoxyphenyl)-4H-l,2,4-triazole-3-thiol derivatives exhibiting anti-inflammatory activity / L. Labanauskas, E. Udrenaite, P. Gaidelis, A. Brukstus // Farmaco. 2004. - Vol. 59, № 4. - P. 255-259.

140. Synthesis of 5-alkylthio-l,3-diaryl-l,2,4-triazoles / L. Navidpour, L. Karimi, M. Amini et al. // J. Heterocycl. Chem. 2004. -Vol. 41, №2.-P. 201-204.

141. Synthesis of some 1,2,4-triazoles as potential antifungal agents / A.A. Siddiqui, A. Arora, N. Siddiqui, A. Misra // Ind. J. Chem. 2005. -Vol. 44B, № 4. - P. 838-841.

142. Synthesis of some N'-aryl/heteroarylaminomethyl/ethyl-1,2,4-triazoles and their antibacterial and antifungal activities / M. Lazarevic, V. Dimova, D.M. Gabor et al. // Heterocyclic Communications. 2001. - Vol. 7, № 6. - P. 577-582.

143. Synthesis of a-heterocyclic thioacetophenone derivatives / X. Li, L. Hu, Z. Chen et al. // Hecheng Huaxue. 2003. - Vol. 11, № 3. - P. 1005-1511. // Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 140. - № 253498.

144. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice / L. Steru, R. Chermat, B. Thierry et al. // Psychopharmacology. 1985. - Vol. 85, № 3. - P. 367-370. 154.

145. Three 1,2,4-triazole derivatives containing substituted benzyl and benzylamino groups / V.T. Yilmaz, C. Kazak, E. Agar et al. // Acta Crystallographies 2005. - Vol. C61, № 2. - P. 101-104.

146. Triazole neurokinin antagonists: pat. 2004030629 WO / O. Becker, D.S. Dhanoa, S. Noiman et al. // Chem. Abstr. 2005. - Vol. 140. -№321367.

147. Ulusoy, N. Synthesis and antimicrobial activity of some 1,2,4-triazole-3-mercaptoacetic acid derivatives / N. Ulusoy, A. Gursoy, G. Otuk //Farmaco. 2001. - Vol. 56, № 12. - P. 947-952.

148. Walczak, K. Synthesis and antituberculosis activity of N-aryl-C-nitroazoles / K. Walczak, A. Gondela, J. Suwinski // Eur. J. Med. Chem. 2004. - Vol. 39, № 10. - P. 849-853.

149. Wille, S. First cross-coupling reactions on halogenated 1H-1,2,4-triazole nucleosides / S. Wille, M. Hein, R. Miethchen // Tetrahedron. 2006. - Vol. 62, № 14. - P. 3301-3308.

150. Yang, J.G. 3-(4-Bromo-2-thienyl)methylenehydrazinocarbo-nyl.-lH-l,2,4-triazole / J.G. Yang, F.Y. Pan // Acta Crystallographica.2004. Vol. E60, № 12. - P. 2342-2344.

151. Yang, J.G. 3-N-(4-Hydroxy-3-methoxybenzylidene)hydrazinocarbo-nyl.-lH-l,2,4-triazole / J.G. Yang, F.Y. Pan // Acta Crystallographica.2005. Vol. E61, № 2. - P. 503-505.

152. Zhang, A. Synthesis and NMR study of 4-(arylmethylidene)-amino-5-aryl-3-mercapto-4H-l,2,4-triazoles / A. Zhang, L. Zhang, J. Ding // Youji Huaxue. 2005. - Vol. 25, № 4. - P. 442-444 // Chem. Abstr. -2006. - Vol. 144. -№ 192178.

153. Zielinski, W. Synthesis of 3,5-diaryl-4-benzylilideneamino-1,2,4-triazoles and 4-amino-3,5-diaryl-l,2,4-triazoles / W. Zielinski, W. Czardybon // Chem. Heterocyclic Compounds. 2001. - Vol. 37, № 9. - P. 1107-1110.

154. Zumbrunn, A. The first versatile synthesis of l-alkyl-3-fluoro-lH-l,2,4-triazoles / A. Zumbrunn // Synthesis. 1998. - № 9. - P. 13571361.