Синтез биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Муратаев, Данияр Замирович

  • Муратаев, Данияр Замирович
  • кандидат фармацевтических науккандидат фармацевтических наук
  • 2013, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.04.02
  • Количество страниц 174
Муратаев, Данияр Замирович. Синтез биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.: дис. кандидат фармацевтических наук: 14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия. Москва. 2013. 174 с.

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Муратаев, Данияр Замирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Синтез производных ксантина и их биологическая активность (литературный обзор).

1.1. Общая характеристика ксантина.

1.2. Синтез производных ксантина реакциями Ы-1-замещения.

1.3. Синтез производных ксантина реакциями М-З-замещения.

1.4. Синтез производных ксантина реакциями Н-7-замещения.

1.5. Синтез производных ксантина реакциями по положению 8.

1.6. Биологическая активность производных ксантина.

ГЛАВА 2. Синтез производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.

2.1. Синтез исходных соединений.

2.2. Синтез производных 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты.

2.2.1. Синтез 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксус-ной кислоты и ее солей.

2.2.2. Синтез гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты и его илиденпроизводных.

2.3. Синтез производных 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксан-тинил-8-тио]уксусной кислоты.

2.3.1. Синтез 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты и ее солей.

2.3.2. Синтез гидразида 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксанти-нил-8-тио]уксусной кислоты и его илиденпроизводных.

2.4. Синтез производных 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты.

2.4.1. Синтез 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты и ее солей.

2.4.2. Синтез гидразида 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты и его илиденпроизводных.

ГЛАВА 3. Оценка биологической активности производных (1-этилксанти-нил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.

3.1. Антиагрегационная активность.

3.2. Антикоагуляционная активность.

3.3. Антидепрессивная активность.

3.4. Цитотоксичность.

3.5. Прогноз биологической активности производных (1-этилксанти-нил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.

ГЛАВА 4. Экспериментальная часть.

4.1. Методики синтеза производных 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты.

4.2. Методики синтеза производных 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты.

4.3. Методики синтеза производных 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.»

Актуальность темы. Производные ксантина стимулируют ЦНС, проявляют бронхолитическую, спазмолитическую, антиагрегационную, диуретическую, противоопухолевую, гипогликемическую и другие виды активности [Negwel- М., 2007]. В медицине широко применяются кофеин, эуфиллин, пен-токсифиллин, ксантинола никотинат и другие производные ксантина. Они продолжают привлекать внимание исследователей, занимающихся поиском биологически активных веществ [На^еу Я. ок а1., 2007; Глушков Р.Г. и др., 2011].

Разнообразную биологическую активность проявляют также производные (гетерилтио)уксусных кислот. Разработанный на Украине гепатопротек-тор тиотриазолин, является морфолиниевой солью (3-метил-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусной кислоты. Известны эфиры (1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, с антидепрессивной активностью.

Незамещенные по ]М-1 положению ксантина соли и гидразиды (ксанти-нил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, проявляют высокую гемореологическую активность. Незамещенная И-Н группа позволяет вводить в положение 1 ксантина различные заместители. К настоящему времени синтезированы производные 1-метил- и 1-пропилзамещенных (ксанти-нил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, однако их 1-этилзамещенные аналоги не получены. Таким образом, поиск биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, является актуальным.

Цель исследования. Разработка способов синтеза и поиск новых биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.

Задачи исследования.

1. Исследование реакций 8-бром-3-метил-1-этилксантинов, содержащих в положении 7 тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы, с тиогликолевой кислотой. Разработка методов синтеза 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1 -оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксо-тиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусных кислот.

2. Разработка способов синтеза солей, эфиров, гидразидов и илиден-гидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусных кислот.

3. Установление структуры и спектральных характеристик новых производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.

4. Оценка биологической активности и выявление производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, перспективных для углубленных фармакологических исследований.

Научная новизна. Реакцией 8-бром-3-метил-1-этилксантинов, содержащих в положении 7 тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы, с тиогликолевой кислотой впервые синтезированы 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксо-тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусные кислоты. Получен ряд их водорастворимых солей. Разработан способ синтеза гидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1-диоксо-тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусных кислот через этиловые эфиры соответствующих кислот. Синтезирован ряд илиденгидразидов (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, реакцией соответствующих гидразидов с ароматическими и алифатическими альдегидами и кетонами.

Методом ЯМР 'Н - спектроскопии установлено, что гидразиды и или-денгидразиды (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, существуют в виде Z, Е - изомеров за счет заторможенного вращения вокруг гидразидной С-Ы связи.

Среди новых производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, выявлены соединения, проявляющие антиаг-регационную и антидепрессивную активность.

Практическая значимость. Разработаны препаративные методики синтеза новых рядов производных 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусных кислот. В результате биологических исследований выявлены вещества, перспективные для дальнейшего углубленного изучения: цикло-гексиламмониевая соль 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)- 1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая высокую антиагрегационную активность, этиловый эфир и гидразид 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющие антидепрессивную активность.

Разработанные методики синтеза и результаты биологических испытаний новых производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, могут использоваться для дальнейшего направленного синтеза биологически активных соединений. Разработан лабораторный регламент на производство 8-бром-3-метил-1-этил-7-(тиетанил-3)ксантина (JTP 01963597-59.07-12), представляющего интерес в качестве реактива для синтеза биологически активных веществ.

Внедрение в практику. Препаративные способы синтеза и результаты биологических испытаний производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, используются при проведении научных исследований на кафедрах фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии, фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, биологической химии Башкирского государственного медицинского университета и в лаборатории молекулярной биологии Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработанные способы синтеза 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1 -оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этил-ксантинил-8-тио]уксусных кислот.

2. Разработанные способы синтеза солей, эфиров, гидразидов и илиден-гидразидов (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.

3. Структуры впервые синтезированных соединений, установленные на основе спектральных исследований.

4. Результаты оценки биологической активности и производные (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, рекомендованные для углубленных фармакологических исследований.

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на VIII Всероссийской конференции «Химия и медицина» с международным участием (Уфа, 2010 г.), Республиканской конференции молодых учёных РБ с международным участием «Медицинская наука - 2010» (Уфа, 2010 г.), 76 Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2011 г.), XIV Молодежной конференции по органической химии (Екатеринбург, 2011 г.), Республиканской конференции молодых учёных РБ с международным участием «Медицинская наука - 2011» (Уфа, 2011 г.), 10 юбилейной Республиканской конференции ученых РБ с международным участием «Научный прорыв - 2011» (Уфа, 2011 г.), V Международной научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2012 г.), Всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплек-сообразования» (Москва, 2012 г.), XV Молодежной школе-конференции по органической химии (Уфа, 2012 г.), Всероссийской молодёжной конференции «Фармакологическая коррекция процессов жизнедеятельности. Доклинические и клинические исследования новых лекарственных препаратов» (Уфа, 2012 г.).

Личное участие автора в получении научных результатов. Данные, приведенные в диссертации, получены при непосредственном участии автора на этапах постановки целей и задач исследования, получения экспериментального материала (проведение синтезов, доказательство структуры соединений) и анализа результатов химических синтезов и биологических испытаний. Автор является основным исполнителем исследований и написания публикаций по теме диссертации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 -фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно -пункту 1 паспорта специальности 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России по проблеме "Изыскание и изучение новых лекарственных средств" (государственная регистрация № 0120.0702369).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 22 печатные работы, в том числе 3 статьи в журналах перечня ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 174 стр., состоит из введения, литературного обзора, 3 глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы и приложения. Содержит 48 схем, 30 таблиц, 20 рисунков. Список литературы включает 178 источников.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Муратаев, Данияр Замирович

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что реакция 8-бром-3-метил-1-этилксантинов, содержащих в положении 7 тиетановый цикл, с тиогликолевой кислотой приводит к нуклеофильному замещению атома брома на остаток тиогликолевой кислоты, а тиетановый цикл сохраняется. Разработан способ синтеза 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусных кислот, получен ряд их солей.

2. Разработан способ синтеза гидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1 -оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этил-ксантинил-8-тио]уксусных кислот реакцией промежуточных этиловых эфиров (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих в положении 7 тиетановый цикл, с гидразингидратом.

3. Реакцией гидразидов (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих в положении 7 тиетановый цикл, с ацетоном, метилэтилкетоном, фурфуролом, ароматическими альдегидами и ацетофенонами синтезирован ряд илиденгидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусных кислот.

4. Методом ЯМР "Н спектроскопии показано, что для гидразидов и илиденгидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2- [3 -мети л-7-( 1,1 - диоксотиетанил-3)-1 -этил ксантинил-8-тио]уксусных кислот характерна Z-, Е- изомерия относительно гидразидной C-N связи.

5. В результате биологических испытаний выявлены производные (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, проявляющие антиагрегационную и антидепрессивную активность. Прогноз биологической активности в компьютерной системе PASS показал высокую вероятность обнаружения среди синтезированных соединений иммуномодуляторов, ингибиторов АТФазы и антиоксидантов.

6. Циклогексиламмониевая соль 2-[3-метил-7-( 1,1-диоксотиетанил-3 )-1этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая антиагрегационную активность, этиловый эфир 2-[3-метил-7-( 1,1-диоксотиетанил-3 )-1-эти л ксан-тинил-8-тио]уксусной кислоты и гидразид 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил

3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющие антидепрессивную активность, рекомендованы для углубленных исследований.

149

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Муратаев, Данияр Замирович, 2013 год

1. Агзамова, Л.Ф. Синтез и свойства новых производных 2-( 1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Москва, 2009. - 27 с.

2. Аничков, C.B. Нейрофармакология / C.B. Аничков. Л.: Медицина, 1982.-384 с.

3. Александрова, Е.В. Применение защитных группировок в синтезе производных пурина / Е.В. Александрова, П.М. Кочергин // Химия гетероциклических соединений. 2009. - № 1. - С. 3-34.

4. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели депрессивного состояния / Е.В. Щетинин, В.А. Батурин, Э.Б. Арушанян и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 1989. № 5. - С. 958-964.

5. Бобков, В.Н. Взаимодействие 8-бромтеофиллина с пиридином и алкилпиридинами. 8-Пиридиниотеофиллинаты / В.Н. Бобков, Т.В. Зволин-ская, И.И. Кузьменко // Химия гетероциклических соединений. 1990. - № 11.-С. 1541-1544.

6. Бобков, В.Н. Реакции теофиллинов. Синтез 8-триметилам-мониотеофиллината / В.Н. Бобков, Т.В. Зволинская, И.И. Кузьменко // Химия гетероциклических соединений. 1992. - № 11. - С. 1539-1545.

7. Ведьмина, Е.А. Многотомное руководство по микробиологии и эпидемиологии инфекционных болезней / Е.А. Ведьмина, Н.Ф. Фурер. М.: Медицина, 1964. - Т. 4. - 322 с.

8. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 455 с.

9. Губаева, P.A. Синтез и биологические свойства производных (1-н-пропилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл : автореф. дис. . канд. фарм. наук. Самара, 2012. - 23 с.

10. И. Губаева, P.A. Синтез илиденгидразидов3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио.уксусной кислоты / P.A. Губаева, Ю.В. Шаба-лина, Ф.А. Халиуллин // Башкирский химический журнал. — 2011. Т. 18, № 1.-С. 109-110.

11. Гулевская, A.B. Синтез N-замещенных ксантинов (обзор) / A.B. Гулевская, А.Ф. Пожарский // Химия гетероциклических соединений. 1991. - № 1. - С. 3-27.

12. Давлетьярова, A.B. Синтез и свойства 8-алкокси-7-(оксотиетанил-3)-теофиллинов / A.B. Давлетьярова, Ф.А. Халиуллин // Медицинский вестник Башкортостана. 2006. - Т. 4, № 1. - С. 189-191.

13. Давлетьярова, A.B. Синтез и свойства новых серосодержащих производных теофиллина: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Пермь, 2004. -24 с.

14. Интернет-система прогноза спектра биологической активности химических соединений / A.B. Садым, A.A. Лагунин, Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Хим.-фарм. журн. 2002. - № 10. - С. 21-22.

15. Клен, Е.Э. Поиск новых биологически активных серосодержащих производных бензимидазола: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Уфа, 1996. -22 с.

16. Конденсированные имидазо-1,2,4-азины. XXVI. О реакции 8-гидразиноксантинов и 8-(1-метилгидразино)теофиллина с ацетил и бен-зоилацетоном / М.В. Повстяной, В.П. Кругленко, H.A. Клюев и др. // Журнал органической химии. - 1992. - Т. 28, № 4. - С. 849-856.

17. Кочергин, П.М. Рациональные химические схемы получения медицинских препаратов пуринового ряда (обзор) / П.М. Кочергин, Е.В. Александрова, Л.В. Персанова // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35,№7.-С. 41-45.

18. Ксантиновые производные: заявка 3223284 Япония, МКИЭ С 07 D 473/04, 473/06 / Акира М., Кохэй Н. № 2-338861; заявл. 30.11.90; опубл. 02.10.91, РЖХ. - 1994. - 20130П.

19. Ксантины: заявка 3220190 Япония, МКИ5 С 07 D 473/06, А 61 К 31/52 / Ясуо И., Хидэо К., Эйити Э. и др.. № 2-11745; заявл. 23.01.90; опубл. 27.09.91, РЖХ. - 1994. - 6056П.

20. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -М.: Новая волна, 2010.

21. Мавзютов, В. Р. Синтез и свойства новых производных тиетанил-теофиллина: автореф. дис. . канд. фармац. наук. Уфа, 1996. - 22 с.

22. Международные рекомендации по использованию животных в биологических и медицинских исследованиях / ВЦП. № Е-68741. - М., 13.11.90. - 5 с. - Пер. ст.: Matyas Z., Minks J. из журн.: Veterinär. Sei. - 1986. -Vol. 36, № 11. - P. 521-522.

23. Муратаев, Д.З. Синтез и строение илиденгидразидов 2-3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио.уксусной кислоты / Д.З. Муратаев, Ю. В. Шабалина, Ф. А. Халиуллин // Башкирский химический журнал. 2012. -Т. 19, № 1.-С. 220-222.

24. Назипов, Н.М. Синтез, свойства, превращения производных окса-золо3,2-^ксантина и их биологическая активность: автореф. дис. . канд. фармац. наук. Уфа, 1991. - 20 с.

25. Новая группа производных 1 и 7-со-(бенгидрил-1)алкил.-3-метилксантинов, обладающих противогистаминной активностью / Р.Г. Глуш-ков, С.Д. Южаков, М.В. Алексеев [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2011.- Т. 45, № 1.-С. 3-14.

26. Новожеева, Т.П. Методические подходы к созданию новых фер-ментиндуцирующих средств / Т.П. Новожеева, A.C. Саратиков // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. - № 8. - С. 55-60.

27. Общая органическая химия. Т. 3 / Под ред. Д. Бартона и У.Д. Ол-лиса. М.: Химия, 1982. - 736 с.

28. Персанова, JI.B. Синтез производных пурина из 3-метилксантина автореф. дис. . канд. фарм. наук. М., 2001. - 17 с.

29. Пирсон, Р. Применение принципа жестких и мягких кислот и оснований в органической химии / Р. Пирсон, И. Зонгстад // Успехи химии. -1969. Т. 38, № 7. - С. 1223-1243.

30. Повстяной, М.В. Синтез 7,8-диаминотеофиллина и конденсированные азиновые системы на его основе / М.В. Повстяной, В.П. Гнидец, В.П. Кругленко. Херсон, 1985. - 7 с. - Деп. в Укр. НИИНТИ 06.09.85; № 2089-Ук.

31. Производные ксантина: заявка 2255681 Япония, МКИ5 С 07 D 473/06, А 61 К 31/52 / Ясуо И., Хидэо К., Эйити Э. и др.. № 1-73799; заявл. 28.03.89; опубл. 16.10.90, РЖХ. - 1994. - 60111П.

32. Производные ксантина: заявка 3218378 Япония, МКИ5 С 07 D 473/06, А 61 К 31/52 / Ясуо И., Хидэо К., Эйити К. и др.. № 2-298978; заявл. 06.11.90; опубл. 25.09.91, РЖХ. - 1994. - 3046П.

33. Пурины, пиримидины и конденсированные системы на их основе. VII. Новый метод синтеза 1,7-диалкилксантинов / A.B. Гулевская, В.В. Кузьменко, А.Ф. Пожарский, Т.А. Кузьменко // Журнал органической химии. 1990. - Т. 26, № 6. - С. 1322-1326.

34. Пурины, пиримидины и конденсированные системы на их основе. Сообщение 3. 7,8-Диаминотеофиллин / И.М. Нанавян, В.В. Кузьменко, А.Ф. Пожарский, H.A. Клюев // Химия гетероциклических соединений. -1987. -№ 10.-С. 1398-1404.

35. Реакции электрофильного и нуклеофильного замещения в ряду 3-метилксантина и его производных / Б.А. Прийменко, Н.И. Романенко, H.A. Клюев и др. // Химия гетероциклических соединений. 1984. - № 8. - С. 1129-1132.

36. Робине, Р.К. Пурины и родственные циклические системы / Р.К. Робине // Гетероциклические соединения / под ред. Р. Эльдерфильда. М.: Мир, 1965.-С. 216.

37. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

38. Сергеева, Н.В. Синтез и антиагрегационная антитромбоцитарная активность нонилксантинов / Н.В. Сергеева, Р.П. Евстигнеева, С.В. Шоршнев // Химико-фармацевтический журнал. 1990. - Т. 24, № 8. - С. 27-29.

39. Синтез 3-алкоксипроизводных 1,1-диоксотиетана / H.H. Макарова, Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин, Г.Ф. Исхакова // Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук: матер. Междунар. науч.-технич. конф. Уфа, 2005. - С. 258-260.

40. Синтез и антиагрегантная активность 8-аминозамещенных 1-алкил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинов / Ю.В. Шабалина, Ф.А. Халиуллин, A.A. Спасов и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2009. - Т. 43, № 12. - С. 7-9.

41. Синтез и биологические свойства производных (З-метил-8-алкилксантинил-8-тио)уксусных кислот / Б.А. Прийменко, Н.И. Романенко, И.В. Федулова и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1986. - Т. 20, № 11.-С. 1322-1324.

42. Синтез и ПМР-спектроскопическое изучение 8-ацетилгидразиноксантинов / Н.И. Романенко, Т.М. Пехтерева, А.Ю. Червин-ский и др. // Украинский химический журнал. 1988. - Т. 54, № 12. - С. 1305-1309.

43. Синтез и свойства производных 7-ароилалкилксантинил-8-тиоуксусной кислоты / С.Н. Гармаш, Е.А. Скульская, Б.А. Прийменко, H.A. Клюев // Химия гетероциклических соединений. 1990. - № 7. - С. 967-970.

44. Синтез и строение тиетансодержащих 1-н-бутил-8-илиденгидразино-3-метилксантинов / Ю. В. Шабалина, P.M. Шарафутдинов, Ф. А. Халиуллин // Башкирский химический журнал. 2012. - № 2. - С. 54-55.

45. Синтез, антибактериальная и противогрибковая активность некоторых производных З-метил-8-нитроксантина / Н.И. Романенко, И.В. Федулова, А.Н. Лесничая и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1997. - Т. 31, №4. -С. 28-29.

46. Синтез, нейротропная и диуретическая активность 7,8-дизамещенных 3-метилксантинов / Б.А. Самура, И.В. Федулова, Н.И. Рома-ненко и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1986. - Т. 20, № 1. - С. 52-55.

47. Синтез, токсикологично и фармакологично исследоване на 8-заместени кофейни / Н. Данчев, П. Пейков, А. Зладков, Т. Иосифов // Фармация. 1990. - Т. 40, № 4 - С. 29-34.

48. Синтезы биологически активных производных ксантина и бензи-мидазола / Ф.А. Халиуллин, В.А. Катаев, Е.К. Алехин и др. // Башкирский химический журнал. 1997. - Т. 4, № 4. - С. 59-62.

49. Филипенко, Ю.В. Синтез и биологическая активность новых N-1-замещенных 7-(тиетанил-3)ксантинов: автореф. дис. . канд. фарм. наук. -Самара, 2006. 23 с.

50. Халиуллин, Ф.А. Алкилирование производных ксантина и бензи-мидазола эпитиохлоргидрином / Ф.А. Халиуллин, В.А. Катаев, Ю.В. Строкин //Химия гетероциклических соединений. 1991. - № 4. - С. 516-518.

51. Халиуллин, Ф.А. Синтез тиетансодержащих (З-метил-1-н-пропилксантинил-8-тио)уксусных кислот / Ф.А. Халиуллин, P.A. Губаева, Ю.В. Шабалина // Башкирский химический журнал. 2009. - Т. 16, № 4. - С. 93-94.

52. Халиуллин, Ф.А. Тиетанильная защита в синтезе 1-алкил-8-бром-3-метил-3,7-дигидро-1Я-пурин-2,6-дионов / Ф.А. Халиуллин, Ю.В. Шабалина, P.M. Шарафутдинов // Журнал органической химии. 2010. - Т. 46, № 5. -С. 698-701.

53. Халиуллин, Ф.А. Тиетановый цикл новая защитная группа / Ф.А. Халиуллин, Е.Э. Клен // Журнал органической химии. - 2009. - Т. 45, № 1.-С. 138-141.

54. Халиуллин, Ф.А. Тиираны в синтезе биологически активных производных ксантина и бензимидазола: автореф. дис. . д-ра фарм. наук. -Москва, 1998.-40 с.

55. Халиуллин, Ф.А. Синтез солей 3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио.уксусной кислоты / Ф. А. Халиуллин, Д.З. Муратаев, Ю. В. Шабалина // Башкирский химический журнал. 2011. - № 3. - С. 58-59.

56. Шарафутдинов, P.M. Синтез и биологические свойства 8-замещенных 1-н-бутил-З-метилксантинов: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Самара, 2012. - 23 с.

57. Реакции нуклеофильного и электрофильного замещения в ряду 8-галоген-3-метилксантинов / Н.И. Романенко, Б.А. Прийменко, A.C. Шкода та ш. // BicH. фармаци. 2001. - № 3. - С. 28.

58. Синтез 1,3-диметил-7-(адамантил-1 )-8-R-iMi дазо 1,2-!.-ксантишв / 1.И. Кузьменко, Т.В. Зволинська, J1.C. Кулик, P.I. Юрченко // Фармацевтич. журн. 1998.-№ 6.-С. 51-53.

59. Синтез ¡затинових похщних 3-метил-7-(31-хлорбутен-21-ш-1 ')-8-пдразиноксантину / МЛ. Романенко, 1.В. Федулова, Б.А. Прийменко, Л.И. Орестенко // Фармацевтич. журн. 1987. - № 1. - С. 66-67.

60. Синтез и изучение физико-химических свойств некоторых производных 6Н-тиазоло3,2-1!.ксантина / Б.А. Прийменко, Р.Н. Ткаченко, Н.И. Романенко [та iH.] // BicH. фармаци. 2001. - № 3. - С. 19.

61. Синтез та бюлопчш властивост1 шденпохщних 7-(3-хлор-2-бутенш-1)теофшнпдразину-8 / 1.Г. Зшченко, O.A. Кремзер, Ю.В. Строюн та ш. // Фармацевтич. журн. 1987. - № 3. - С. 39-41.

62. Синтез та бюлопчш властивост1 деяких похщних 7-оксьалкш-8-бром-З-метилксантишв / M.I. Романенко, Б.О. Прийменко, I.B. Федулова та iH. // Фармацевтич. журн. 1988. - № 2. - С. 41-43.

63. Синтез та бюлопчш властивост1 деяких 7,8-дьзамещенных 3-метилксантину / M.I. Романенко, М.Х. Гнатов, H.I. Пономаренко та iH. // Фармацевтич. журн. 1989. - № 4. - С. 56-57.

64. Синтетические исследования в ряду N-содержащих конденсированных производных ксантина / Н.И. Романенко, Б.А. Прийменко, A.C. Шкода та iH. //BicH. фармацп. 2001. - № 3. - С. 21.

65. Cnociö отримання 7-замщених 3-метил-8-(шперазинш-1)ксантишв, що мають антианафшактичну активнють: пат. 42554 Украина, МПК7 С 07 D 473/04, С 07 D 473/06 / Федулова I.B., Романенко M.I., Гладкова Л.В. -№2001042196; заявл. 03.04.01; опубл. 15.10.01.

66. Anilide derivatives of an 8-phenylxanthine carboxylic congener are highly potent and selective antagonists at human A2p adenosine receptors / K. Yong-Chul, J. Xiao-duo, M. Neli et al. // J. Med. Chem. 2000. - Vol. 43, № 6. -P. 1165-1172.

67. Aza analogs of 8-styrylxanthines as A2A-adenosine receptor antagonists / C. Muller, R. Sauer, U. Geis et al. // Arch. Pharm. 1997. - Vol. 330, № 6. -P. 181-189.

68. Beauglehole, A. Fluorosulfonyl-substituted xanthines as selective irreversible antagonists for the Aradenosine receptor / A. Beauglehole, S. Baker, P. Scammells // J. Med. Chem. 2000. - Vol. 43, № 26. - P. 4973-4980.

69. Block, E. Thietanes. Thietes and Fused-ring Derivatives / E. Block // Comprehensive Heterocyclic Chemistry / eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford; N.Y., 1997. - Vol. 7. - P. 403-448.

70. Born, G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / G.V.R. Bom // Nature. 1962. - Vol. 194, № 4832. - P. 924-929.

71. Bridson, P. Preparation of xanthine-3-acetic acid and some derivatives / P. Bridson, G. Richmond, F. Yeh // Synth. Commun. 1990. - Vol. 20, № 16. - P. 2459-2467.

72. Calvenor, C. Reactions of ethylene sulfides and trithiocarbonates / C. Calvenor, W. Davies, K. Pausacker // J. Chem. Soc. 1946. - P. 1050-1052.

73. Chiral discrimination of some annelated xanthine derivatives by the dirhodium method / S. Rockitt, H. Duddeck, A. Drabczynska, K. Kiec-Kononowicz // Eur. J. Org. Chem. 2000. - № 20. - P. 3489-3496.

74. Ciugureanu, C. Synthesis of 3,7-dimethyl-8-(l,2,4-triazolyl-thio)xanthine derivatives / C. Ciugureanu, E. Murarescu, M. Ungureanu // An. Stiint. Univ. "AI. I. Cuza" Iasi, Chim. 1999. - Vol. 7, № 1. - P. 143-148.

75. Configurationally stable analogs of styrylxanthines as A2a adenosine receptor antagonists / C. Muller, U. Schobert, J. Hipp et al. // Eur. J. Med. Chem. 1997. - Vol. 32, № 9. p. 709-719.

76. Convenient synthesis of phidolopin and analogs and their biological activities / K. Avasthi, T. Chandra, D. Rawat, D. Bhakuni // Indian J. Chem. Sect. B. 1996. - Vol. 35, № 5. - P. 437-440.

77. Daly, J. Alkylxanthines as research tools / J. Daly // J. Autonom. Nerv. System. 2000. - Vol. 81, № 1-3. - P. 44-52.

78. De novo analysis of receptor binding affinity data of 8-ethenyl-xanthine antagonists to adenosine A. and A2a receptors / A. Dalpiaz, S. Gessi, K. Varani, P. Borea // Arzneim. Forsch. 1997. - Bd. 47, № 5. - S. 591-594.

79. Enantiomerically pure hydroxylated xanthine compounds: пат. 5965564 США, МПК6 A 61 К 31/52 / Blanco J., Woodson P., Porubek D., Singer J. № 09/044976; заявл. 20.03.98; опубл. 12.10.99; НПК 514/263.

80. Immunosuppressive effects of 8-substituted xanthine derivatives: pat. 956855 Eur. / Waer M., Herdewijn P., Pfleiderer W. // Chem. Abstr. 1999. - № 131.-Abstr. 337033.

81. Inhibition of cyclic nucleotide phosphodiesterase by derivatives of l,3-bis(cycloprorylmethyl)xanthine / D. Buckle, J. Arch, B. Connolly et al. // J. Med. Chem. 1994. - Vol. 37, № 4. - P. 476-485.

82. Inhibition of type 4 cyclic nucleotide phosphodiesterase by 8-chlorxanthines / J. Arch, D. Buckle, B. Connolly et al. // Arch. Pharm. 1996. -Vol. 329, № 4. - P. 205-208.

83. Ismail, H. Synthesis and studies on tracheal smooth muscle relaxation activities of N'-alkyltheobromine derivatives / H. Ismail, M. Samhoedi, U. Jenie // Majalah Farmasi Indonesia. 2000. - Vol. 11, № 1. - p. 45-56.

84. Katsushima, T. Structure-activity relationships of 8-cycloalkyl-l,3-dipropylxanthines as antagonists of adenosine receptors / T. Katsushima, L. Nieves, J. Wells //J. Med. Chem. 1990. - Vol. 33, № 7. - P. 1906-1910.

85. Langdell, R.D. Effect of antihemophilic factor on one-stage clotting tests / R.D. Langdell, R.I-I. Wagner, K.M. Brinkhous // J. Lab. Clin. Med. 1953. -Vol. 41, P. 637-647.

86. Lazov, V. Laboratory method for preparing 7-2-[4-(diphenylmethyl)piperazino.-l,3-dimethylxanthine / V. Lazov, T. Staneva, S. Ka-fedzhiiski // Farmatsiya. 1999. - Vol. 46, № 4. - P. 8-9.

87. Mosselhi, A. Synthesis and properties of 8-nitro-7-alkylated theophylline derivatives / A. Mosselhi, 1. Abbass // J. Serb. Chem. Soc. 1993. - Vol. 58, № 7-8. - P. 499-505.

88. Natka-Namirsky, P. Syntezy niektorich pochodnych-8-aminometylo-1,3-dwu-metyloksantyny / P. Natka-Namirsky, B. Jarymowicz, J. Wojciechowski // Acta Pol. Pharm. 1975. - Vol. 32, № 1.-P. 8-14.

89. Negwer, M. Organic chemical drugs and their synonyms / M. Negwer. Berlin: Academie Verlag, 1994. - Bd. 1-4.

90. New and Practical Method for Synthesis of 1 and 1,3-Substituted Xanthines / L. Zavialov, V. Dahanukar, H. Nguyen et al. // Organic Letters -2004. - Vol. 6, № 13. - P. 2237-2240.

91. Novel 8-heterocyclyl xanthine derivatives in drug development an update P.G. Baraldi, F. Fruttarolo, M.A. Tabrizi et al. // Expert Opin. Drug Discovery. - 2007. - Vol. 2, № 9. p. 1161-1183.

92. Novel and selective calcitonin-inducing agents / A. Gildert, S. Calta-biano, D. Roberts et al. // J. Med. Chem. 2000. - Vol. 43, № 6. - P. 1223-1233.

93. Peikov, P. New possibility for obtaining 7-2-(ethylsulfonyl)ethyl.-1,3-dimethylxanthine and l-[2-(ethylsulfonyl)ethyl]-3,7-dimethylxanthine and kinetics assessment of the reaction / P. Peikov, A. Zlatkov // Ars Pharm. 1995. -Vol. 36, №2. - P. 215-218.

94. Peikov, P. Synthesis of 7-(2-chloroethyl)-l,3-dimethylxanthine and 1-(2-chloroethyl)-3,7-dimethylxanthine in two phase system in presents of surfactant / P. Peikov, A. Zlatkov // Acta Pharm. (Groat.). 1995. - Vol. 45, № 2. - P. 125129.

95. Pharmaexpert: predict service Электронный ресурс. URL: http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline/ (дата обращения: 20.05.2011).

96. Phosphodiesterase 4 isoenzyme inhibitory activity of 3-phenylxanthines and 4-phenyl(i)condensed-purines / H. Suzuky, H. Sawanishi, K. Yamamoto et al. // Chem. Pharm. Bull. 2001. - Vol. 49, № 2. - P. 188-191.

97. PNA-directed triple-helix formation by N -xanthine Text. / R. Hudson, M. Goncharenko, A. Wallman [et al.] // Synlett. 2005. - № 9. - P. 1442-1446.

98. Porsolt, R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / M.L. Pichon, M. Jalfre //Nature. 1977. - Vol. 266. - P. 730-732.

99. Preparation of substituted bicyclic 8-pyrrolidinoxanthines and use there of as inhibitors of the dipeptidyl peptidase IV: pat. 2006015699 Ger. / Karl S., Gerhard J., Elisabeth D. et al. // Chem. Abstr. 2006. - № 144. - Abstr. 232855.

100. Preparation of (oxoalkyl)(trialkyl)xanthines as anticoagulants: pat. 277931 SK / Rybar A., Turcani P. // Chem. Abstr. 2007. - № 146. - Abstr. 337622.

101. Preparation of l-(aminocarbonil)alkyl.xanthines and analogs as cellular signal transduction inhibitors: pat. 6100271 USA / Klein J., Leigh A., Underin-er G., Kumar A. // Chem. Abstr. 2000. - № 133. - Abstr. 150417.

102. Preparation of 3-methyl-7-(thietan-3-yl)xanthine derivatives having hemorheological activity: pat. 2006-147423 Russ. / Khaliullin F., Filipenko Yu., Saitgalina A. et al. // Chem. Abstr. 2008. - № 148. - Abstr. 239230.

103. Preparation of 4-(dioxopurinylmethyl)phenylacetates and analogs as hypolipemics: pat. 764647 Eur. / Connell R., Goldmann S., Mueller U. et al. // Chem. Abstr. 1997. - № 126. - Abstr. 305588.

104. Preparation of 8-(piperazine-l-yl)xanthines and related compounds as dipeptidylpeptidase-lV (DPP-IV) inhibitors: pat. 2005051950 Ger. / Himmelsbach F., Langkopf E., Eckhardt M. et al. // Chem. Abstr. 2005. - № 143. - Abstr. 26630.

105. Preparation of 8-3-aminopiperidin-l-yl)xanthines as dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) inhibitors: pat. 2004018468 Ger. / Himmelsbach F., Langkopf E., Eckhardt M. [et al. // Chem. Abstr. 2004. - № 140. - Abstr. 235743.

106. Preparation of arylmethyl-lH-purine-2,6-diones as xanthine phosphodiesterase V inhibitors: pat. 2002024698 USA / Chackalamannil S., Wang Y., Boyle C. et al. // Chem. Abstr. 2002. - № 136. - Abstr. 263171.

107. Preparation of chiral 8-(3-aminopiperidin-l-yl)xanthines: pat. 102004054054 Ger. / Waldemar P., Thorsten P. // Chem. Abstr. 2006. - № 144. -Abstr. 468196.

108. Preparation of halogenoalkyl xanthine derivatives as HM74A agonists: pat. 2006045565 USA / Hatley R., Pinto 1. // Chem. Abstr. 2006. - № 144. -Abstr. 450554.

109. Preparation of imidazo-fused heterocycles as factor Xa ingibitors: pat. 2003004167 USA / Lam P., Clark C., Han Q., Richardson T.E. // Chem. Abstr. -2003. № 138. - Abstr. 55979.

110. Preparation of N7-(2-substituted-ethyl)-3-alkyl-l-methyl-xanthine derivatives as type 5 phosphodiesterase inhibitors and their muscle relaxants for corpus cavernosum: pat. 2003183279 Jap. / Chen Y. // Chem. Abstr. 2003. - № 139. - Abstr. 85364.

111. Preparation of substituted 8-(aminoalkylthio)xanthines, and the use thereof as ingibitors of dipeptidyl peptidase IV: pat. 2006015691 Ger. / Schoena-finger K., Jaehne G., Defossa E. et al. // Chem. Abstr. 2006. - № 144. - Abstr. 232858.

112. Preparation of Theophylline and 3-isobutyl-l-methylxanthine based N-7 substitud derivatives displaying ingibitory activities on PDE-5 phosphodiesterase: pat. 2005209242 USA / Chen I. // Chem. Abstr. 2005. - № 143. - Abstr. 306078.

113. Preparation of xanthine derivatives and analogs as cell signaling inhibitors: pat. 2000061583 USA / Klein P., Klaus S., Kumar A., Gong B. // Chem. Abstr. 2000. - № 133. - Abstr. 296325.

114. Preparation of xanthine derivatives and analogs as cell signaling inhibitors: pat. 2002028823 USA / Klein P., Klaus S., Kumar A., Gong B. // Chem. Abstr. 2002. - № 136. - Abstr. 232165.

115. Preparation of xanthine derivatives and their use for treating osteoporosis: pat. 2001060824 Fr. / Billen G., Bouali Y., Nique F. et al. // Chem. Abstr. -2001. № 135. - Abstr. 180784.

116. Preparation of xanthine derivatives for use in pharmaceutical compositions as selective HM74a agonists: pat. 2007017265 USA / Heer J.P., Smith I.E.D. // Chem. Abstr. 2007. - № 146. - Abstr. 251660.

117. Preparation of xanthines and related compouds for inhibiting interleu-kin-12 intracellular signaling: pat. 6878715 USA / Klein P., Klaus S., Kumar A., Gong B. // Chem. Abstr. 2005. - № 142. - Abstr. 392423.

118. Preparation of xanthines and their use as dipeptidylpeptidase IV inhibitors: pat. 2003300977 Jap. / Nakahira H. // Chem. Abstr. 2003. - № 139. -Abstr. 323378.

119. Preparation of xanthines as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors: pat. 10109021 Ger. / Himmelsbach F., Eckhardt M. // Chem. Abstr. 2002. -№ 137.-Abstr. 201327.

120. Preparation of xanthines as dipeptidyl peptidase IV inhibitors for the treatment of diabetes: pat. 10238470 Ger. / Himmelsbach F., Langkopf E., Eckhardt M. et al. // Chem. Abstr. 2004. - № 140. - Abstr. 235733.

121. Preparation of xanthines as dipeptidyl peptidase IV inhibitors: pat. 10254304 Ger. / Eckhardt M., Himmelsbach F., Langkopf E. et al. // Chem. Abstr. 2004. - № 141. - Abstr. 23542.

122. Preparation of xanthines as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV): pat. 10251927 Ger. / Himmelsbach F., Langkopf E., Eckhardt M. et al. // Chem. Abstr. 2004. - № 140. - Abstr. 423521.

123. Preparation of xanthinesulfonamides as bone loss inhibitors: pat. 6221874 USA / Gilbert A., Francisco G., Asselin M. // Chem. Abstr. 2001. - № 134. - Abstr. 311034.

124. Preparation of xanthine derivatives as selective HM74A agonists: pat. 2007017261 USA / Hatley R, Heer J.P., Liddle J. et al. // Chem. Abstr. 2007. -№ 146. - Abstr. 251661.

125. Process for preparing xanthine phosphodiesterase V inhibitors and precursors thereof: pat. 2003101992 USA / Dahanukar V., Nguyen H., Orr C. et al. // Chem. Abstr. 2004. - № 140. - Abstr. 16610.

126. Production of 8-3-aminopiperidin-l-yl.xanthines and their use as drugs: pat. 10238243 Ger. / Eckhardt M., Himmelsbach F., Langkopf E. [et al.] // Chem. Abstr. 2004. - № 140. - Abstr. 235732.

127. Production of 8-3-aminopiperidin-1 -yl.xanthines derivatives and their use as DPP-IV inhibitors: pat. 2005085246 Ger. / Frank H., Elke L., Matthias E. [et al.] // Chem. Abstr. 2005. - № 143. - Abstr. 306333.

128. Profire, L. Research on methylxanthines. XII. Synthesis and physico-chemical characterization of some guanidinodimethylxanthines / L. Profire, G. Da-nila//Farmacia. 2003. - Vol. 51, №3.-P. 58-65.

129. Pyrido2,l-f.purine-2,4-dion Derivatives as a Novel Class of Highly Potent Human A3 Adenosine Receptor Antagonists / E. Priego, J. Kuezel, A. Ij-zerman [et al.] // J. Med. Chem. 2002. - Vol. 45, № 16. - P. 3337-3344.

130. Rybar, A. New synthetic approach to 8-allyltheophylline / A. Rybar, J. Alfoldi, I. Smondrkova // Monatsh. Chem. 1994. - Vol. 125, № 5. - P. 565-570.

131. Substituted epoxyalkyl xanthines: пат. 5288721 США, МКИ5 A 61 К 31/52; С 07 D 473/04 / Klein P, Porubek D., Rice G., Woodson P. № 949330; заявл. 22.09.92; опубл. 22.02.94; НКИ 514/263.

132. Synthesis and adenosine receptor affinity of 7-0-D-ribofuranosylxanthine / P. Bridson, X. Lin, N. Melman et al. // Nucleosides Nucleotides. 1998. - Vol. 17, № 4. - P. 759-768.

133. Synthesis and preliminary pharmacological screening of some 8-substituted methylxanthines / A. Drabczynska, M. Pawlowski, M. Gorcryca et al. // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1989. - Vol. 41, № 4. - P. 385-394.

134. Synthesis and structure activity relationships of 3,7-dimethyl-l-propargylxanthine derivatives, A2a-selective adenosine receptor antagonists / C. Muller, U. Geis, J. Hipp et al. // J. Med. Chem. - 1997. - Vol. 40, № 26. - P. 4396-4405.

135. Synthesis of 3,7-dimethilxanthine: pat. 2008076149 KR / Jin G.Y., Moon B.H., Jung C.U. et al. // Chem. Abstr. 2008. - № 149. - Abstr. 267806.

136. Synthesis of isoxazolinylxanthines / V. Dirnens, I. Skrastina, J. Popelis et al. // Chem. Heterocycl. Compounds 2007. - Vol. 43, № 2. - P. 193196.

137. Synthesis of purinobenzodiazepine and purinobenzotriazocine derivatives, two new heterocyclic ring systems / A. Da Settimo, G. Primofiore, A. Marini et al. // J. Heterocycl. Chem. 1999. - Vol. 36, № 3. - P. 639-642.

138. Synthesis, brain antihypoxic activity and cell neuroprotection of 1-substituted 3,7-dimethylxanthines / A. Zlatkov, P. Peikov, J. Rodriguez-Abvarez et al. // Eur. J. Med. Chem. 2000. - Vol. 35, № 10. - P. 941-948.

139. Tahara, T. Free radical reaction of 1,3-dimethyluracils and caffeine with benzoyl peroxide in y-butyrolactone / T. Tahara, N. Ide // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993. - Vol. 66, № 7. - P. 2131-2132.

140. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice / L. Steru, R. Chermat, B. Thierry et al. // Psychopharmacology (Berl.). -1985. Bd. 85, № 3. - S. 367-370.

141. Therapeutic agent for the treatment of peptic ulcer disease: pat. 4845102 USA С 07 D 473/04 / Sakurai Masao, Goto Masayoshi, Tanako Toshiro. № 103816; заявл. 02.10.1987; опубл. 04.07.1989.

142. Tritium-labelled 8-cyclopentyl-3-(3-fluoropropyl)-l-propylxanthineл

143. H.CPFPX): a potent and selective antagonist for the Ai adenosine receptor / Holschbach M., Wuts W., Schuller M. et al.] // J. Labelled Compounds Radiopharmaceuticals 2003. - Vol. 46, № 4. - P. 365-372.

144. Unsymmetrisch substituierte Xanthine: заявка 4325254 ФРГ, МКИ5 С 07 D 473/04, А 61 К 31/52 / Küfner-Mühl U., Ensinger Н., Mierau J. et al.. -№ P4325254.0; заявл. 28.07.93; опубл. 17.02.94.

145. Uracil and xanthine derivative as second messenger pathway inhibitors: pat. 9522546 USA / Klein P., Leigh A., Underiner G. et al. // Chem. Abstr. -1996.-№ 124.-Abstr. 8510.

146. Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel: заявка 10117803 Германия, МКИ7 С 07 D 473/04, А 61 К 31/52 / Himmelsbach F., Mark M., Eckhardt M. № 10117803.4; заявл. 10.04.01; опубл. 24.10.02.

147. Xanthine derivatives as selective HM74A agonists and their preparation: pat. 2007017262 USA / Hatley R., Heer J., Liddle J. et al. // Chem. Abstr. -2007. № 146. - Abstr. 251662.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.