Синтез биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Муратаев, Данияр Замирович
- Специальность ВАК РФ14.04.02
- Количество страниц 174
Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Муратаев, Данияр Замирович
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Синтез производных ксантина и их биологическая активность (литературный обзор).
1.1. Общая характеристика ксантина.
1.2. Синтез производных ксантина реакциями Ы-1-замещения.
1.3. Синтез производных ксантина реакциями М-З-замещения.
1.4. Синтез производных ксантина реакциями Н-7-замещения.
1.5. Синтез производных ксантина реакциями по положению 8.
1.6. Биологическая активность производных ксантина.
ГЛАВА 2. Синтез производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.
2.1. Синтез исходных соединений.
2.2. Синтез производных 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты.
2.2.1. Синтез 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксус-ной кислоты и ее солей.
2.2.2. Синтез гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты и его илиденпроизводных.
2.3. Синтез производных 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксан-тинил-8-тио]уксусной кислоты.
2.3.1. Синтез 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты и ее солей.
2.3.2. Синтез гидразида 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксанти-нил-8-тио]уксусной кислоты и его илиденпроизводных.
2.4. Синтез производных 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты.
2.4.1. Синтез 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты и ее солей.
2.4.2. Синтез гидразида 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты и его илиденпроизводных.
ГЛАВА 3. Оценка биологической активности производных (1-этилксанти-нил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.
3.1. Антиагрегационная активность.
3.2. Антикоагуляционная активность.
3.3. Антидепрессивная активность.
3.4. Цитотоксичность.
3.5. Прогноз биологической активности производных (1-этилксанти-нил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.
ГЛАВА 4. Экспериментальная часть.
4.1. Методики синтеза производных 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты.
4.2. Методики синтеза производных 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты.
4.3. Методики синтеза производных 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты.
ВЫВОДЫ.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК
Синтез и свойства новых производных 2-(1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.2009 год, кандидат фармацевтических наук Агзамова, Лилия Фатиховна
Синтез и биологическая активность производных (1-бензилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл2021 год, кандидат наук Уразбаев Максат Азатович
«Синтез и химико-фармацевтическая характеристика новых биологически активных производных 3-метилксантина»2021 год, кандидат наук Маматов Жекшен Касенович
Синтез и некоторые свойства диоксотиетанилтриазолов2009 год, кандидат фармацевтических наук Макарова, Надежда Николаевна
Тиетаны на основе бензимидазола и имидазола. Синтез, структура и биологические свойства2006 год, доктор фармацевтических наук Катаев, Валерий Алексеевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.»
Актуальность темы. Производные ксантина стимулируют ЦНС, проявляют бронхолитическую, спазмолитическую, антиагрегационную, диуретическую, противоопухолевую, гипогликемическую и другие виды активности [Negwel- М., 2007]. В медицине широко применяются кофеин, эуфиллин, пен-токсифиллин, ксантинола никотинат и другие производные ксантина. Они продолжают привлекать внимание исследователей, занимающихся поиском биологически активных веществ [На^еу Я. ок а1., 2007; Глушков Р.Г. и др., 2011].
Разнообразную биологическую активность проявляют также производные (гетерилтио)уксусных кислот. Разработанный на Украине гепатопротек-тор тиотриазолин, является морфолиниевой солью (3-метил-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусной кислоты. Известны эфиры (1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, с антидепрессивной активностью.
Незамещенные по ]М-1 положению ксантина соли и гидразиды (ксанти-нил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, проявляют высокую гемореологическую активность. Незамещенная И-Н группа позволяет вводить в положение 1 ксантина различные заместители. К настоящему времени синтезированы производные 1-метил- и 1-пропилзамещенных (ксанти-нил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, однако их 1-этилзамещенные аналоги не получены. Таким образом, поиск биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, является актуальным.
Цель исследования. Разработка способов синтеза и поиск новых биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.
Задачи исследования.
1. Исследование реакций 8-бром-3-метил-1-этилксантинов, содержащих в положении 7 тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы, с тиогликолевой кислотой. Разработка методов синтеза 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1 -оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксо-тиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусных кислот.
2. Разработка способов синтеза солей, эфиров, гидразидов и илиден-гидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусных кислот.
3. Установление структуры и спектральных характеристик новых производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.
4. Оценка биологической активности и выявление производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, перспективных для углубленных фармакологических исследований.
Научная новизна. Реакцией 8-бром-3-метил-1-этилксантинов, содержащих в положении 7 тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы, с тиогликолевой кислотой впервые синтезированы 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксо-тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусные кислоты. Получен ряд их водорастворимых солей. Разработан способ синтеза гидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1-диоксо-тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусных кислот через этиловые эфиры соответствующих кислот. Синтезирован ряд илиденгидразидов (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, реакцией соответствующих гидразидов с ароматическими и алифатическими альдегидами и кетонами.
Методом ЯМР 'Н - спектроскопии установлено, что гидразиды и или-денгидразиды (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, существуют в виде Z, Е - изомеров за счет заторможенного вращения вокруг гидразидной С-Ы связи.
Среди новых производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, выявлены соединения, проявляющие антиаг-регационную и антидепрессивную активность.
Практическая значимость. Разработаны препаративные методики синтеза новых рядов производных 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусных кислот. В результате биологических исследований выявлены вещества, перспективные для дальнейшего углубленного изучения: цикло-гексиламмониевая соль 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)- 1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая высокую антиагрегационную активность, этиловый эфир и гидразид 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющие антидепрессивную активность.
Разработанные методики синтеза и результаты биологических испытаний новых производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, могут использоваться для дальнейшего направленного синтеза биологически активных соединений. Разработан лабораторный регламент на производство 8-бром-3-метил-1-этил-7-(тиетанил-3)ксантина (JTP 01963597-59.07-12), представляющего интерес в качестве реактива для синтеза биологически активных веществ.
Внедрение в практику. Препаративные способы синтеза и результаты биологических испытаний производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, используются при проведении научных исследований на кафедрах фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии, фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, биологической химии Башкирского государственного медицинского университета и в лаборатории молекулярной биологии Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Разработанные способы синтеза 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1 -оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этил-ксантинил-8-тио]уксусных кислот.
2. Разработанные способы синтеза солей, эфиров, гидразидов и илиден-гидразидов (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.
3. Структуры впервые синтезированных соединений, установленные на основе спектральных исследований.
4. Результаты оценки биологической активности и производные (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, рекомендованные для углубленных фармакологических исследований.
Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на VIII Всероссийской конференции «Химия и медицина» с международным участием (Уфа, 2010 г.), Республиканской конференции молодых учёных РБ с международным участием «Медицинская наука - 2010» (Уфа, 2010 г.), 76 Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2011 г.), XIV Молодежной конференции по органической химии (Екатеринбург, 2011 г.), Республиканской конференции молодых учёных РБ с международным участием «Медицинская наука - 2011» (Уфа, 2011 г.), 10 юбилейной Республиканской конференции ученых РБ с международным участием «Научный прорыв - 2011» (Уфа, 2011 г.), V Международной научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2012 г.), Всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплек-сообразования» (Москва, 2012 г.), XV Молодежной школе-конференции по органической химии (Уфа, 2012 г.), Всероссийской молодёжной конференции «Фармакологическая коррекция процессов жизнедеятельности. Доклинические и клинические исследования новых лекарственных препаратов» (Уфа, 2012 г.).
Личное участие автора в получении научных результатов. Данные, приведенные в диссертации, получены при непосредственном участии автора на этапах постановки целей и задач исследования, получения экспериментального материала (проведение синтезов, доказательство структуры соединений) и анализа результатов химических синтезов и биологических испытаний. Автор является основным исполнителем исследований и написания публикаций по теме диссертации.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 -фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно -пункту 1 паспорта специальности 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия.
Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук.
Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России по проблеме "Изыскание и изучение новых лекарственных средств" (государственная регистрация № 0120.0702369).
Публикации. По материалам диссертации опубликованы 22 печатные работы, в том числе 3 статьи в журналах перечня ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 174 стр., состоит из введения, литературного обзора, 3 глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы и приложения. Содержит 48 схем, 30 таблиц, 20 рисунков. Список литературы включает 178 источников.
Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК
Синтез, свойства и биологическая активность продуктов взаимодействия 1,2,4-триазолов с тииранами2010 год, доктор фармацевтических наук Клен, Елена Эдмундовна
Синтез и свойства новых серосодержащих производных теофиллина2004 год, кандидат фармацевтических наук Давлетьярова, Альпия Васильевна
"Синтез и биологическая активность производных [7-(тиетанил-3)ксантинил-1]уксусных кислот"2020 год, кандидат наук Небогатова Вероника Андреевна
Синтез и биологическая активность тиетансодержащих производных 4,5-дибромимидазола2014 год, кандидат наук Шарипов, Ирик Мунирович
Синтез и свойства серосодержащих производных 1,2,4-триазола2004 год, кандидат фармацевтических наук Исхакова, Гульназ Фатиховна
Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Муратаев, Данияр Замирович
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что реакция 8-бром-3-метил-1-этилксантинов, содержащих в положении 7 тиетановый цикл, с тиогликолевой кислотой приводит к нуклеофильному замещению атома брома на остаток тиогликолевой кислоты, а тиетановый цикл сохраняется. Разработан способ синтеза 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусных кислот, получен ряд их солей.
2. Разработан способ синтеза гидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1 -оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-( 1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этил-ксантинил-8-тио]уксусных кислот реакцией промежуточных этиловых эфиров (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих в положении 7 тиетановый цикл, с гидразингидратом.
3. Реакцией гидразидов (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих в положении 7 тиетановый цикл, с ацетоном, метилэтилкетоном, фурфуролом, ароматическими альдегидами и ацетофенонами синтезирован ряд илиденгидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусных кислот.
4. Методом ЯМР "Н спектроскопии показано, что для гидразидов и илиденгидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2- [3 -мети л-7-( 1,1 - диоксотиетанил-3)-1 -этил ксантинил-8-тио]уксусных кислот характерна Z-, Е- изомерия относительно гидразидной C-N связи.
5. В результате биологических испытаний выявлены производные (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, проявляющие антиагрегационную и антидепрессивную активность. Прогноз биологической активности в компьютерной системе PASS показал высокую вероятность обнаружения среди синтезированных соединений иммуномодуляторов, ингибиторов АТФазы и антиоксидантов.
6. Циклогексиламмониевая соль 2-[3-метил-7-( 1,1-диоксотиетанил-3 )-1этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая антиагрегационную активность, этиловый эфир 2-[3-метил-7-( 1,1-диоксотиетанил-3 )-1-эти л ксан-тинил-8-тио]уксусной кислоты и гидразид 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил
3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющие антидепрессивную активность, рекомендованы для углубленных исследований.
149
Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Муратаев, Данияр Замирович, 2013 год
1. Агзамова, Л.Ф. Синтез и свойства новых производных 2-( 1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Москва, 2009. - 27 с.
2. Аничков, C.B. Нейрофармакология / C.B. Аничков. Л.: Медицина, 1982.-384 с.
3. Александрова, Е.В. Применение защитных группировок в синтезе производных пурина / Е.В. Александрова, П.М. Кочергин // Химия гетероциклических соединений. 2009. - № 1. - С. 3-34.
4. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели депрессивного состояния / Е.В. Щетинин, В.А. Батурин, Э.Б. Арушанян и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 1989. № 5. - С. 958-964.
5. Бобков, В.Н. Взаимодействие 8-бромтеофиллина с пиридином и алкилпиридинами. 8-Пиридиниотеофиллинаты / В.Н. Бобков, Т.В. Зволин-ская, И.И. Кузьменко // Химия гетероциклических соединений. 1990. - № 11.-С. 1541-1544.
6. Бобков, В.Н. Реакции теофиллинов. Синтез 8-триметилам-мониотеофиллината / В.Н. Бобков, Т.В. Зволинская, И.И. Кузьменко // Химия гетероциклических соединений. 1992. - № 11. - С. 1539-1545.
7. Ведьмина, Е.А. Многотомное руководство по микробиологии и эпидемиологии инфекционных болезней / Е.А. Ведьмина, Н.Ф. Фурер. М.: Медицина, 1964. - Т. 4. - 322 с.
8. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 455 с.
9. Губаева, P.A. Синтез и биологические свойства производных (1-н-пропилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл : автореф. дис. . канд. фарм. наук. Самара, 2012. - 23 с.
10. И. Губаева, P.A. Синтез илиденгидразидов3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио.уксусной кислоты / P.A. Губаева, Ю.В. Шаба-лина, Ф.А. Халиуллин // Башкирский химический журнал. — 2011. Т. 18, № 1.-С. 109-110.
11. Гулевская, A.B. Синтез N-замещенных ксантинов (обзор) / A.B. Гулевская, А.Ф. Пожарский // Химия гетероциклических соединений. 1991. - № 1. - С. 3-27.
12. Давлетьярова, A.B. Синтез и свойства 8-алкокси-7-(оксотиетанил-3)-теофиллинов / A.B. Давлетьярова, Ф.А. Халиуллин // Медицинский вестник Башкортостана. 2006. - Т. 4, № 1. - С. 189-191.
13. Давлетьярова, A.B. Синтез и свойства новых серосодержащих производных теофиллина: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Пермь, 2004. -24 с.
14. Интернет-система прогноза спектра биологической активности химических соединений / A.B. Садым, A.A. Лагунин, Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Хим.-фарм. журн. 2002. - № 10. - С. 21-22.
15. Клен, Е.Э. Поиск новых биологически активных серосодержащих производных бензимидазола: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Уфа, 1996. -22 с.
16. Конденсированные имидазо-1,2,4-азины. XXVI. О реакции 8-гидразиноксантинов и 8-(1-метилгидразино)теофиллина с ацетил и бен-зоилацетоном / М.В. Повстяной, В.П. Кругленко, H.A. Клюев и др. // Журнал органической химии. - 1992. - Т. 28, № 4. - С. 849-856.
17. Кочергин, П.М. Рациональные химические схемы получения медицинских препаратов пуринового ряда (обзор) / П.М. Кочергин, Е.В. Александрова, Л.В. Персанова // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35,№7.-С. 41-45.
18. Ксантиновые производные: заявка 3223284 Япония, МКИЭ С 07 D 473/04, 473/06 / Акира М., Кохэй Н. № 2-338861; заявл. 30.11.90; опубл. 02.10.91, РЖХ. - 1994. - 20130П.
19. Ксантины: заявка 3220190 Япония, МКИ5 С 07 D 473/06, А 61 К 31/52 / Ясуо И., Хидэо К., Эйити Э. и др.. № 2-11745; заявл. 23.01.90; опубл. 27.09.91, РЖХ. - 1994. - 6056П.
20. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -М.: Новая волна, 2010.
21. Мавзютов, В. Р. Синтез и свойства новых производных тиетанил-теофиллина: автореф. дис. . канд. фармац. наук. Уфа, 1996. - 22 с.
22. Международные рекомендации по использованию животных в биологических и медицинских исследованиях / ВЦП. № Е-68741. - М., 13.11.90. - 5 с. - Пер. ст.: Matyas Z., Minks J. из журн.: Veterinär. Sei. - 1986. -Vol. 36, № 11. - P. 521-522.
23. Муратаев, Д.З. Синтез и строение илиденгидразидов 2-3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио.уксусной кислоты / Д.З. Муратаев, Ю. В. Шабалина, Ф. А. Халиуллин // Башкирский химический журнал. 2012. -Т. 19, № 1.-С. 220-222.
24. Назипов, Н.М. Синтез, свойства, превращения производных окса-золо3,2-^ксантина и их биологическая активность: автореф. дис. . канд. фармац. наук. Уфа, 1991. - 20 с.
25. Новая группа производных 1 и 7-со-(бенгидрил-1)алкил.-3-метилксантинов, обладающих противогистаминной активностью / Р.Г. Глуш-ков, С.Д. Южаков, М.В. Алексеев [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2011.- Т. 45, № 1.-С. 3-14.
26. Новожеева, Т.П. Методические подходы к созданию новых фер-ментиндуцирующих средств / Т.П. Новожеева, A.C. Саратиков // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. - № 8. - С. 55-60.
27. Общая органическая химия. Т. 3 / Под ред. Д. Бартона и У.Д. Ол-лиса. М.: Химия, 1982. - 736 с.
28. Персанова, JI.B. Синтез производных пурина из 3-метилксантина автореф. дис. . канд. фарм. наук. М., 2001. - 17 с.
29. Пирсон, Р. Применение принципа жестких и мягких кислот и оснований в органической химии / Р. Пирсон, И. Зонгстад // Успехи химии. -1969. Т. 38, № 7. - С. 1223-1243.
30. Повстяной, М.В. Синтез 7,8-диаминотеофиллина и конденсированные азиновые системы на его основе / М.В. Повстяной, В.П. Гнидец, В.П. Кругленко. Херсон, 1985. - 7 с. - Деп. в Укр. НИИНТИ 06.09.85; № 2089-Ук.
31. Производные ксантина: заявка 2255681 Япония, МКИ5 С 07 D 473/06, А 61 К 31/52 / Ясуо И., Хидэо К., Эйити Э. и др.. № 1-73799; заявл. 28.03.89; опубл. 16.10.90, РЖХ. - 1994. - 60111П.
32. Производные ксантина: заявка 3218378 Япония, МКИ5 С 07 D 473/06, А 61 К 31/52 / Ясуо И., Хидэо К., Эйити К. и др.. № 2-298978; заявл. 06.11.90; опубл. 25.09.91, РЖХ. - 1994. - 3046П.
33. Пурины, пиримидины и конденсированные системы на их основе. VII. Новый метод синтеза 1,7-диалкилксантинов / A.B. Гулевская, В.В. Кузьменко, А.Ф. Пожарский, Т.А. Кузьменко // Журнал органической химии. 1990. - Т. 26, № 6. - С. 1322-1326.
34. Пурины, пиримидины и конденсированные системы на их основе. Сообщение 3. 7,8-Диаминотеофиллин / И.М. Нанавян, В.В. Кузьменко, А.Ф. Пожарский, H.A. Клюев // Химия гетероциклических соединений. -1987. -№ 10.-С. 1398-1404.
35. Реакции электрофильного и нуклеофильного замещения в ряду 3-метилксантина и его производных / Б.А. Прийменко, Н.И. Романенко, H.A. Клюев и др. // Химия гетероциклических соединений. 1984. - № 8. - С. 1129-1132.
36. Робине, Р.К. Пурины и родственные циклические системы / Р.К. Робине // Гетероциклические соединения / под ред. Р. Эльдерфильда. М.: Мир, 1965.-С. 216.
37. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.
38. Сергеева, Н.В. Синтез и антиагрегационная антитромбоцитарная активность нонилксантинов / Н.В. Сергеева, Р.П. Евстигнеева, С.В. Шоршнев // Химико-фармацевтический журнал. 1990. - Т. 24, № 8. - С. 27-29.
39. Синтез 3-алкоксипроизводных 1,1-диоксотиетана / H.H. Макарова, Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин, Г.Ф. Исхакова // Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук: матер. Междунар. науч.-технич. конф. Уфа, 2005. - С. 258-260.
40. Синтез и антиагрегантная активность 8-аминозамещенных 1-алкил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинов / Ю.В. Шабалина, Ф.А. Халиуллин, A.A. Спасов и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2009. - Т. 43, № 12. - С. 7-9.
41. Синтез и биологические свойства производных (З-метил-8-алкилксантинил-8-тио)уксусных кислот / Б.А. Прийменко, Н.И. Романенко, И.В. Федулова и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1986. - Т. 20, № 11.-С. 1322-1324.
42. Синтез и ПМР-спектроскопическое изучение 8-ацетилгидразиноксантинов / Н.И. Романенко, Т.М. Пехтерева, А.Ю. Червин-ский и др. // Украинский химический журнал. 1988. - Т. 54, № 12. - С. 1305-1309.
43. Синтез и свойства производных 7-ароилалкилксантинил-8-тиоуксусной кислоты / С.Н. Гармаш, Е.А. Скульская, Б.А. Прийменко, H.A. Клюев // Химия гетероциклических соединений. 1990. - № 7. - С. 967-970.
44. Синтез и строение тиетансодержащих 1-н-бутил-8-илиденгидразино-3-метилксантинов / Ю. В. Шабалина, P.M. Шарафутдинов, Ф. А. Халиуллин // Башкирский химический журнал. 2012. - № 2. - С. 54-55.
45. Синтез, антибактериальная и противогрибковая активность некоторых производных З-метил-8-нитроксантина / Н.И. Романенко, И.В. Федулова, А.Н. Лесничая и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1997. - Т. 31, №4. -С. 28-29.
46. Синтез, нейротропная и диуретическая активность 7,8-дизамещенных 3-метилксантинов / Б.А. Самура, И.В. Федулова, Н.И. Рома-ненко и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1986. - Т. 20, № 1. - С. 52-55.
47. Синтез, токсикологично и фармакологично исследоване на 8-заместени кофейни / Н. Данчев, П. Пейков, А. Зладков, Т. Иосифов // Фармация. 1990. - Т. 40, № 4 - С. 29-34.
48. Синтезы биологически активных производных ксантина и бензи-мидазола / Ф.А. Халиуллин, В.А. Катаев, Е.К. Алехин и др. // Башкирский химический журнал. 1997. - Т. 4, № 4. - С. 59-62.
49. Филипенко, Ю.В. Синтез и биологическая активность новых N-1-замещенных 7-(тиетанил-3)ксантинов: автореф. дис. . канд. фарм. наук. -Самара, 2006. 23 с.
50. Халиуллин, Ф.А. Алкилирование производных ксантина и бензи-мидазола эпитиохлоргидрином / Ф.А. Халиуллин, В.А. Катаев, Ю.В. Строкин //Химия гетероциклических соединений. 1991. - № 4. - С. 516-518.
51. Халиуллин, Ф.А. Синтез тиетансодержащих (З-метил-1-н-пропилксантинил-8-тио)уксусных кислот / Ф.А. Халиуллин, P.A. Губаева, Ю.В. Шабалина // Башкирский химический журнал. 2009. - Т. 16, № 4. - С. 93-94.
52. Халиуллин, Ф.А. Тиетанильная защита в синтезе 1-алкил-8-бром-3-метил-3,7-дигидро-1Я-пурин-2,6-дионов / Ф.А. Халиуллин, Ю.В. Шабалина, P.M. Шарафутдинов // Журнал органической химии. 2010. - Т. 46, № 5. -С. 698-701.
53. Халиуллин, Ф.А. Тиетановый цикл новая защитная группа / Ф.А. Халиуллин, Е.Э. Клен // Журнал органической химии. - 2009. - Т. 45, № 1.-С. 138-141.
54. Халиуллин, Ф.А. Тиираны в синтезе биологически активных производных ксантина и бензимидазола: автореф. дис. . д-ра фарм. наук. -Москва, 1998.-40 с.
55. Халиуллин, Ф.А. Синтез солей 3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио.уксусной кислоты / Ф. А. Халиуллин, Д.З. Муратаев, Ю. В. Шабалина // Башкирский химический журнал. 2011. - № 3. - С. 58-59.
56. Шарафутдинов, P.M. Синтез и биологические свойства 8-замещенных 1-н-бутил-З-метилксантинов: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Самара, 2012. - 23 с.
57. Реакции нуклеофильного и электрофильного замещения в ряду 8-галоген-3-метилксантинов / Н.И. Романенко, Б.А. Прийменко, A.C. Шкода та ш. // BicH. фармаци. 2001. - № 3. - С. 28.
58. Синтез 1,3-диметил-7-(адамантил-1 )-8-R-iMi дазо 1,2-!.-ксантишв / 1.И. Кузьменко, Т.В. Зволинська, J1.C. Кулик, P.I. Юрченко // Фармацевтич. журн. 1998.-№ 6.-С. 51-53.
59. Синтез ¡затинових похщних 3-метил-7-(31-хлорбутен-21-ш-1 ')-8-пдразиноксантину / МЛ. Романенко, 1.В. Федулова, Б.А. Прийменко, Л.И. Орестенко // Фармацевтич. журн. 1987. - № 1. - С. 66-67.
60. Синтез и изучение физико-химических свойств некоторых производных 6Н-тиазоло3,2-1!.ксантина / Б.А. Прийменко, Р.Н. Ткаченко, Н.И. Романенко [та iH.] // BicH. фармаци. 2001. - № 3. - С. 19.
61. Синтез та бюлопчш властивост1 шденпохщних 7-(3-хлор-2-бутенш-1)теофшнпдразину-8 / 1.Г. Зшченко, O.A. Кремзер, Ю.В. Строюн та ш. // Фармацевтич. журн. 1987. - № 3. - С. 39-41.
62. Синтез та бюлопчш властивост1 деяких похщних 7-оксьалкш-8-бром-З-метилксантишв / M.I. Романенко, Б.О. Прийменко, I.B. Федулова та iH. // Фармацевтич. журн. 1988. - № 2. - С. 41-43.
63. Синтез та бюлопчш властивост1 деяких 7,8-дьзамещенных 3-метилксантину / M.I. Романенко, М.Х. Гнатов, H.I. Пономаренко та iH. // Фармацевтич. журн. 1989. - № 4. - С. 56-57.
64. Синтетические исследования в ряду N-содержащих конденсированных производных ксантина / Н.И. Романенко, Б.А. Прийменко, A.C. Шкода та iH. //BicH. фармацп. 2001. - № 3. - С. 21.
65. Cnociö отримання 7-замщених 3-метил-8-(шперазинш-1)ксантишв, що мають антианафшактичну активнють: пат. 42554 Украина, МПК7 С 07 D 473/04, С 07 D 473/06 / Федулова I.B., Романенко M.I., Гладкова Л.В. -№2001042196; заявл. 03.04.01; опубл. 15.10.01.
66. Anilide derivatives of an 8-phenylxanthine carboxylic congener are highly potent and selective antagonists at human A2p adenosine receptors / K. Yong-Chul, J. Xiao-duo, M. Neli et al. // J. Med. Chem. 2000. - Vol. 43, № 6. -P. 1165-1172.
67. Aza analogs of 8-styrylxanthines as A2A-adenosine receptor antagonists / C. Muller, R. Sauer, U. Geis et al. // Arch. Pharm. 1997. - Vol. 330, № 6. -P. 181-189.
68. Beauglehole, A. Fluorosulfonyl-substituted xanthines as selective irreversible antagonists for the Aradenosine receptor / A. Beauglehole, S. Baker, P. Scammells // J. Med. Chem. 2000. - Vol. 43, № 26. - P. 4973-4980.
69. Block, E. Thietanes. Thietes and Fused-ring Derivatives / E. Block // Comprehensive Heterocyclic Chemistry / eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford; N.Y., 1997. - Vol. 7. - P. 403-448.
70. Born, G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / G.V.R. Bom // Nature. 1962. - Vol. 194, № 4832. - P. 924-929.
71. Bridson, P. Preparation of xanthine-3-acetic acid and some derivatives / P. Bridson, G. Richmond, F. Yeh // Synth. Commun. 1990. - Vol. 20, № 16. - P. 2459-2467.
72. Calvenor, C. Reactions of ethylene sulfides and trithiocarbonates / C. Calvenor, W. Davies, K. Pausacker // J. Chem. Soc. 1946. - P. 1050-1052.
73. Chiral discrimination of some annelated xanthine derivatives by the dirhodium method / S. Rockitt, H. Duddeck, A. Drabczynska, K. Kiec-Kononowicz // Eur. J. Org. Chem. 2000. - № 20. - P. 3489-3496.
74. Ciugureanu, C. Synthesis of 3,7-dimethyl-8-(l,2,4-triazolyl-thio)xanthine derivatives / C. Ciugureanu, E. Murarescu, M. Ungureanu // An. Stiint. Univ. "AI. I. Cuza" Iasi, Chim. 1999. - Vol. 7, № 1. - P. 143-148.
75. Configurationally stable analogs of styrylxanthines as A2a adenosine receptor antagonists / C. Muller, U. Schobert, J. Hipp et al. // Eur. J. Med. Chem. 1997. - Vol. 32, № 9. p. 709-719.
76. Convenient synthesis of phidolopin and analogs and their biological activities / K. Avasthi, T. Chandra, D. Rawat, D. Bhakuni // Indian J. Chem. Sect. B. 1996. - Vol. 35, № 5. - P. 437-440.
77. Daly, J. Alkylxanthines as research tools / J. Daly // J. Autonom. Nerv. System. 2000. - Vol. 81, № 1-3. - P. 44-52.
78. De novo analysis of receptor binding affinity data of 8-ethenyl-xanthine antagonists to adenosine A. and A2a receptors / A. Dalpiaz, S. Gessi, K. Varani, P. Borea // Arzneim. Forsch. 1997. - Bd. 47, № 5. - S. 591-594.
79. Enantiomerically pure hydroxylated xanthine compounds: пат. 5965564 США, МПК6 A 61 К 31/52 / Blanco J., Woodson P., Porubek D., Singer J. № 09/044976; заявл. 20.03.98; опубл. 12.10.99; НПК 514/263.
80. Immunosuppressive effects of 8-substituted xanthine derivatives: pat. 956855 Eur. / Waer M., Herdewijn P., Pfleiderer W. // Chem. Abstr. 1999. - № 131.-Abstr. 337033.
81. Inhibition of cyclic nucleotide phosphodiesterase by derivatives of l,3-bis(cycloprorylmethyl)xanthine / D. Buckle, J. Arch, B. Connolly et al. // J. Med. Chem. 1994. - Vol. 37, № 4. - P. 476-485.
82. Inhibition of type 4 cyclic nucleotide phosphodiesterase by 8-chlorxanthines / J. Arch, D. Buckle, B. Connolly et al. // Arch. Pharm. 1996. -Vol. 329, № 4. - P. 205-208.
83. Ismail, H. Synthesis and studies on tracheal smooth muscle relaxation activities of N'-alkyltheobromine derivatives / H. Ismail, M. Samhoedi, U. Jenie // Majalah Farmasi Indonesia. 2000. - Vol. 11, № 1. - p. 45-56.
84. Katsushima, T. Structure-activity relationships of 8-cycloalkyl-l,3-dipropylxanthines as antagonists of adenosine receptors / T. Katsushima, L. Nieves, J. Wells //J. Med. Chem. 1990. - Vol. 33, № 7. - P. 1906-1910.
85. Langdell, R.D. Effect of antihemophilic factor on one-stage clotting tests / R.D. Langdell, R.I-I. Wagner, K.M. Brinkhous // J. Lab. Clin. Med. 1953. -Vol. 41, P. 637-647.
86. Lazov, V. Laboratory method for preparing 7-2-[4-(diphenylmethyl)piperazino.-l,3-dimethylxanthine / V. Lazov, T. Staneva, S. Ka-fedzhiiski // Farmatsiya. 1999. - Vol. 46, № 4. - P. 8-9.
87. Mosselhi, A. Synthesis and properties of 8-nitro-7-alkylated theophylline derivatives / A. Mosselhi, 1. Abbass // J. Serb. Chem. Soc. 1993. - Vol. 58, № 7-8. - P. 499-505.
88. Natka-Namirsky, P. Syntezy niektorich pochodnych-8-aminometylo-1,3-dwu-metyloksantyny / P. Natka-Namirsky, B. Jarymowicz, J. Wojciechowski // Acta Pol. Pharm. 1975. - Vol. 32, № 1.-P. 8-14.
89. Negwer, M. Organic chemical drugs and their synonyms / M. Negwer. Berlin: Academie Verlag, 1994. - Bd. 1-4.
90. New and Practical Method for Synthesis of 1 and 1,3-Substituted Xanthines / L. Zavialov, V. Dahanukar, H. Nguyen et al. // Organic Letters -2004. - Vol. 6, № 13. - P. 2237-2240.
91. Novel 8-heterocyclyl xanthine derivatives in drug development an update P.G. Baraldi, F. Fruttarolo, M.A. Tabrizi et al. // Expert Opin. Drug Discovery. - 2007. - Vol. 2, № 9. p. 1161-1183.
92. Novel and selective calcitonin-inducing agents / A. Gildert, S. Calta-biano, D. Roberts et al. // J. Med. Chem. 2000. - Vol. 43, № 6. - P. 1223-1233.
93. Peikov, P. New possibility for obtaining 7-2-(ethylsulfonyl)ethyl.-1,3-dimethylxanthine and l-[2-(ethylsulfonyl)ethyl]-3,7-dimethylxanthine and kinetics assessment of the reaction / P. Peikov, A. Zlatkov // Ars Pharm. 1995. -Vol. 36, №2. - P. 215-218.
94. Peikov, P. Synthesis of 7-(2-chloroethyl)-l,3-dimethylxanthine and 1-(2-chloroethyl)-3,7-dimethylxanthine in two phase system in presents of surfactant / P. Peikov, A. Zlatkov // Acta Pharm. (Groat.). 1995. - Vol. 45, № 2. - P. 125129.
95. Pharmaexpert: predict service Электронный ресурс. URL: http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline/ (дата обращения: 20.05.2011).
96. Phosphodiesterase 4 isoenzyme inhibitory activity of 3-phenylxanthines and 4-phenyl(i)condensed-purines / H. Suzuky, H. Sawanishi, K. Yamamoto et al. // Chem. Pharm. Bull. 2001. - Vol. 49, № 2. - P. 188-191.
97. PNA-directed triple-helix formation by N -xanthine Text. / R. Hudson, M. Goncharenko, A. Wallman [et al.] // Synlett. 2005. - № 9. - P. 1442-1446.
98. Porsolt, R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / M.L. Pichon, M. Jalfre //Nature. 1977. - Vol. 266. - P. 730-732.
99. Preparation of substituted bicyclic 8-pyrrolidinoxanthines and use there of as inhibitors of the dipeptidyl peptidase IV: pat. 2006015699 Ger. / Karl S., Gerhard J., Elisabeth D. et al. // Chem. Abstr. 2006. - № 144. - Abstr. 232855.
100. Preparation of (oxoalkyl)(trialkyl)xanthines as anticoagulants: pat. 277931 SK / Rybar A., Turcani P. // Chem. Abstr. 2007. - № 146. - Abstr. 337622.
101. Preparation of l-(aminocarbonil)alkyl.xanthines and analogs as cellular signal transduction inhibitors: pat. 6100271 USA / Klein J., Leigh A., Underin-er G., Kumar A. // Chem. Abstr. 2000. - № 133. - Abstr. 150417.
102. Preparation of 3-methyl-7-(thietan-3-yl)xanthine derivatives having hemorheological activity: pat. 2006-147423 Russ. / Khaliullin F., Filipenko Yu., Saitgalina A. et al. // Chem. Abstr. 2008. - № 148. - Abstr. 239230.
103. Preparation of 4-(dioxopurinylmethyl)phenylacetates and analogs as hypolipemics: pat. 764647 Eur. / Connell R., Goldmann S., Mueller U. et al. // Chem. Abstr. 1997. - № 126. - Abstr. 305588.
104. Preparation of 8-(piperazine-l-yl)xanthines and related compounds as dipeptidylpeptidase-lV (DPP-IV) inhibitors: pat. 2005051950 Ger. / Himmelsbach F., Langkopf E., Eckhardt M. et al. // Chem. Abstr. 2005. - № 143. - Abstr. 26630.
105. Preparation of 8-3-aminopiperidin-l-yl)xanthines as dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) inhibitors: pat. 2004018468 Ger. / Himmelsbach F., Langkopf E., Eckhardt M. [et al. // Chem. Abstr. 2004. - № 140. - Abstr. 235743.
106. Preparation of arylmethyl-lH-purine-2,6-diones as xanthine phosphodiesterase V inhibitors: pat. 2002024698 USA / Chackalamannil S., Wang Y., Boyle C. et al. // Chem. Abstr. 2002. - № 136. - Abstr. 263171.
107. Preparation of chiral 8-(3-aminopiperidin-l-yl)xanthines: pat. 102004054054 Ger. / Waldemar P., Thorsten P. // Chem. Abstr. 2006. - № 144. -Abstr. 468196.
108. Preparation of halogenoalkyl xanthine derivatives as HM74A agonists: pat. 2006045565 USA / Hatley R., Pinto 1. // Chem. Abstr. 2006. - № 144. -Abstr. 450554.
109. Preparation of imidazo-fused heterocycles as factor Xa ingibitors: pat. 2003004167 USA / Lam P., Clark C., Han Q., Richardson T.E. // Chem. Abstr. -2003. № 138. - Abstr. 55979.
110. Preparation of N7-(2-substituted-ethyl)-3-alkyl-l-methyl-xanthine derivatives as type 5 phosphodiesterase inhibitors and their muscle relaxants for corpus cavernosum: pat. 2003183279 Jap. / Chen Y. // Chem. Abstr. 2003. - № 139. - Abstr. 85364.
111. Preparation of substituted 8-(aminoalkylthio)xanthines, and the use thereof as ingibitors of dipeptidyl peptidase IV: pat. 2006015691 Ger. / Schoena-finger K., Jaehne G., Defossa E. et al. // Chem. Abstr. 2006. - № 144. - Abstr. 232858.
112. Preparation of Theophylline and 3-isobutyl-l-methylxanthine based N-7 substitud derivatives displaying ingibitory activities on PDE-5 phosphodiesterase: pat. 2005209242 USA / Chen I. // Chem. Abstr. 2005. - № 143. - Abstr. 306078.
113. Preparation of xanthine derivatives and analogs as cell signaling inhibitors: pat. 2000061583 USA / Klein P., Klaus S., Kumar A., Gong B. // Chem. Abstr. 2000. - № 133. - Abstr. 296325.
114. Preparation of xanthine derivatives and analogs as cell signaling inhibitors: pat. 2002028823 USA / Klein P., Klaus S., Kumar A., Gong B. // Chem. Abstr. 2002. - № 136. - Abstr. 232165.
115. Preparation of xanthine derivatives and their use for treating osteoporosis: pat. 2001060824 Fr. / Billen G., Bouali Y., Nique F. et al. // Chem. Abstr. -2001. № 135. - Abstr. 180784.
116. Preparation of xanthine derivatives for use in pharmaceutical compositions as selective HM74a agonists: pat. 2007017265 USA / Heer J.P., Smith I.E.D. // Chem. Abstr. 2007. - № 146. - Abstr. 251660.
117. Preparation of xanthines and related compouds for inhibiting interleu-kin-12 intracellular signaling: pat. 6878715 USA / Klein P., Klaus S., Kumar A., Gong B. // Chem. Abstr. 2005. - № 142. - Abstr. 392423.
118. Preparation of xanthines and their use as dipeptidylpeptidase IV inhibitors: pat. 2003300977 Jap. / Nakahira H. // Chem. Abstr. 2003. - № 139. -Abstr. 323378.
119. Preparation of xanthines as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors: pat. 10109021 Ger. / Himmelsbach F., Eckhardt M. // Chem. Abstr. 2002. -№ 137.-Abstr. 201327.
120. Preparation of xanthines as dipeptidyl peptidase IV inhibitors for the treatment of diabetes: pat. 10238470 Ger. / Himmelsbach F., Langkopf E., Eckhardt M. et al. // Chem. Abstr. 2004. - № 140. - Abstr. 235733.
121. Preparation of xanthines as dipeptidyl peptidase IV inhibitors: pat. 10254304 Ger. / Eckhardt M., Himmelsbach F., Langkopf E. et al. // Chem. Abstr. 2004. - № 141. - Abstr. 23542.
122. Preparation of xanthines as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV): pat. 10251927 Ger. / Himmelsbach F., Langkopf E., Eckhardt M. et al. // Chem. Abstr. 2004. - № 140. - Abstr. 423521.
123. Preparation of xanthinesulfonamides as bone loss inhibitors: pat. 6221874 USA / Gilbert A., Francisco G., Asselin M. // Chem. Abstr. 2001. - № 134. - Abstr. 311034.
124. Preparation of xanthine derivatives as selective HM74A agonists: pat. 2007017261 USA / Hatley R, Heer J.P., Liddle J. et al. // Chem. Abstr. 2007. -№ 146. - Abstr. 251661.
125. Process for preparing xanthine phosphodiesterase V inhibitors and precursors thereof: pat. 2003101992 USA / Dahanukar V., Nguyen H., Orr C. et al. // Chem. Abstr. 2004. - № 140. - Abstr. 16610.
126. Production of 8-3-aminopiperidin-l-yl.xanthines and their use as drugs: pat. 10238243 Ger. / Eckhardt M., Himmelsbach F., Langkopf E. [et al.] // Chem. Abstr. 2004. - № 140. - Abstr. 235732.
127. Production of 8-3-aminopiperidin-1 -yl.xanthines derivatives and their use as DPP-IV inhibitors: pat. 2005085246 Ger. / Frank H., Elke L., Matthias E. [et al.] // Chem. Abstr. 2005. - № 143. - Abstr. 306333.
128. Profire, L. Research on methylxanthines. XII. Synthesis and physico-chemical characterization of some guanidinodimethylxanthines / L. Profire, G. Da-nila//Farmacia. 2003. - Vol. 51, №3.-P. 58-65.
129. Pyrido2,l-f.purine-2,4-dion Derivatives as a Novel Class of Highly Potent Human A3 Adenosine Receptor Antagonists / E. Priego, J. Kuezel, A. Ij-zerman [et al.] // J. Med. Chem. 2002. - Vol. 45, № 16. - P. 3337-3344.
130. Rybar, A. New synthetic approach to 8-allyltheophylline / A. Rybar, J. Alfoldi, I. Smondrkova // Monatsh. Chem. 1994. - Vol. 125, № 5. - P. 565-570.
131. Substituted epoxyalkyl xanthines: пат. 5288721 США, МКИ5 A 61 К 31/52; С 07 D 473/04 / Klein P, Porubek D., Rice G., Woodson P. № 949330; заявл. 22.09.92; опубл. 22.02.94; НКИ 514/263.
132. Synthesis and adenosine receptor affinity of 7-0-D-ribofuranosylxanthine / P. Bridson, X. Lin, N. Melman et al. // Nucleosides Nucleotides. 1998. - Vol. 17, № 4. - P. 759-768.
133. Synthesis and preliminary pharmacological screening of some 8-substituted methylxanthines / A. Drabczynska, M. Pawlowski, M. Gorcryca et al. // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1989. - Vol. 41, № 4. - P. 385-394.
134. Synthesis and structure activity relationships of 3,7-dimethyl-l-propargylxanthine derivatives, A2a-selective adenosine receptor antagonists / C. Muller, U. Geis, J. Hipp et al. // J. Med. Chem. - 1997. - Vol. 40, № 26. - P. 4396-4405.
135. Synthesis of 3,7-dimethilxanthine: pat. 2008076149 KR / Jin G.Y., Moon B.H., Jung C.U. et al. // Chem. Abstr. 2008. - № 149. - Abstr. 267806.
136. Synthesis of isoxazolinylxanthines / V. Dirnens, I. Skrastina, J. Popelis et al. // Chem. Heterocycl. Compounds 2007. - Vol. 43, № 2. - P. 193196.
137. Synthesis of purinobenzodiazepine and purinobenzotriazocine derivatives, two new heterocyclic ring systems / A. Da Settimo, G. Primofiore, A. Marini et al. // J. Heterocycl. Chem. 1999. - Vol. 36, № 3. - P. 639-642.
138. Synthesis, brain antihypoxic activity and cell neuroprotection of 1-substituted 3,7-dimethylxanthines / A. Zlatkov, P. Peikov, J. Rodriguez-Abvarez et al. // Eur. J. Med. Chem. 2000. - Vol. 35, № 10. - P. 941-948.
139. Tahara, T. Free radical reaction of 1,3-dimethyluracils and caffeine with benzoyl peroxide in y-butyrolactone / T. Tahara, N. Ide // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993. - Vol. 66, № 7. - P. 2131-2132.
140. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice / L. Steru, R. Chermat, B. Thierry et al. // Psychopharmacology (Berl.). -1985. Bd. 85, № 3. - S. 367-370.
141. Therapeutic agent for the treatment of peptic ulcer disease: pat. 4845102 USA С 07 D 473/04 / Sakurai Masao, Goto Masayoshi, Tanako Toshiro. № 103816; заявл. 02.10.1987; опубл. 04.07.1989.
142. Tritium-labelled 8-cyclopentyl-3-(3-fluoropropyl)-l-propylxanthineл
143. H.CPFPX): a potent and selective antagonist for the Ai adenosine receptor / Holschbach M., Wuts W., Schuller M. et al.] // J. Labelled Compounds Radiopharmaceuticals 2003. - Vol. 46, № 4. - P. 365-372.
144. Unsymmetrisch substituierte Xanthine: заявка 4325254 ФРГ, МКИ5 С 07 D 473/04, А 61 К 31/52 / Küfner-Mühl U., Ensinger Н., Mierau J. et al.. -№ P4325254.0; заявл. 28.07.93; опубл. 17.02.94.
145. Uracil and xanthine derivative as second messenger pathway inhibitors: pat. 9522546 USA / Klein P., Leigh A., Underiner G. et al. // Chem. Abstr. -1996.-№ 124.-Abstr. 8510.
146. Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel: заявка 10117803 Германия, МКИ7 С 07 D 473/04, А 61 К 31/52 / Himmelsbach F., Mark M., Eckhardt M. № 10117803.4; заявл. 10.04.01; опубл. 24.10.02.
147. Xanthine derivatives as selective HM74A agonists and their preparation: pat. 2007017262 USA / Hatley R., Heer J., Liddle J. et al. // Chem. Abstr. -2007. № 146. - Abstr. 251662.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.