Синтез и свойства серосодержащих производных 1,2,4-триазола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Исхакова, Гульназ Фатиховна

• Исхакова, Гульназ Фатиховна
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Исхакова, Гульназ Фатиховна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Синтез и биологическая активность замещенных 1,2,4-триазолов (литературный обзор).

1.1. Синтез реакциями по атомам азота 1,2,4-триазола.

1.2. Синтез реакциями по атомам углерода 1,2,4-триазола.

1.3. Синтез реакциями заместителей 1,2,4-триазола.

1.4. Биологическая активность производных 1,2,4-триазола.

ГЛАВА 2. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления обсуждение результатов).

2.1. Синтез исходных соединений.

2.2. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл.

2.2.1. Алкилирование 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов эпитиохлоргидрином.

2.2.2. Реакции 3,5-дибром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазола с аминами и алкоголятами натрия.

2.3. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы.

2.3.1. Реакции окисления 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл.

2.3.2. Реакции 1,2,4-триазолов, содержащих тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы, с нуклеофильными реагентами.

2.4. Синтез З-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления.

2.4.1. Синтез З-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл.

2.4.2. Синтез 3-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих тиетаноксидный цикл.

2.4.3. Синтез З-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих тиетандиоксидный цикл.

ГЛАВА 3. Биологическая активность синтезированных соединений.

3.1. Противомикробная активность.

3.2. Влияние на микросомальную активность печени.

3.3. Антиоксидантная активность.

ГЛАВА 4. Экспериментальная часть.

4.1. Синтез исходных соединений.

4.2. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл.-„у.1.116 \

4.3. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы.

4.4. Синтез З-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства серосодержащих производных 1,2,4-триазола»

Актуальность проблемы. Одной из основных задач фармацевтической химии является поиск новых высокоэффективных и менее токсичных биологически активных соединений. Среди синтетических лекарственных средств важное место занимают производные 1,2,4-триазола.

В настоящее время в медицине широко применяются следующие лекарственные препараты, в состав которых входит структура 1,2,4-триазола: флуконазол, рибавирин, тразадон и другие. В классическом справочнике (Негвер, 1987) описаны более 10 производных 1,2,4-триазола, проявляющих: противогрибковую, антибактериальную, антивирусную, гипотензивную, аналептическую, антидепрессивную и другие виды активности.

Наличие обширного материала по химии и биологическому действию производных 1,2,4-триазола позволяет рассматривать их как один из наиболее перспективных классов биологически активных соединений с широким спектром действия.

Однако до сих пор в литературе нет сведений о применении эпитиохлоргидрина в синтезе замещенных 1,2,4-триазолов. Поэтому, исследование реакций 1,2,4-триазолов с эпитиохлоргидрином и получение биологически активных соединений в ряду 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления, составляют актуальную задачу.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Башкирского государственного медицинского университета по проблеме «Изыскание и изучение новых лекарственных средств». Номер госрегистрации 01204011794.

Цель исследования. Целью исследования является разработка методов синтеза новых рядов серосодержащих производных 1,2,4-триазола, а также поиск среди них биологически активных соединений.

Задачи исследования.

1. Исследовать реакции алкилирования 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов эпитиохлоргидрином. Разработать методы синтеза 3,5-дизамещенных 1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолов.

2. Осуществить синтез новых 5-алкокси-, 5-амино-, 5-илиденгидразино-замещенных 3-бром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления, реакциями окисления и нуклеофильного замещения.

3. Изучить физико-химические свойства и установить строение впервые синтезированных 3,5-дизамещенных 1-(тиетанил-3)-, 1-(1-оксотиетанил-3)- и 1-(1,1 -диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолов.

4. Провести анализ данных по биологической активности синтезированных соединений и отобрать наиболее эффективные вещества для дальнейшего углубленного изучения.

Научная новизна. Впервые изучено взаимодействие 5-бром- и 5-аминозамещенных 3-бром-1,2,4-триазолов с эпитиохлоргидрином. Установлено, что в водной среде в присутствии щелочи образуются 3,5-дизамещенные 1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолы. 3,5-Дибром-1,2,4-триазол при алкилировании эпитиохлоргидрином в среде ацетона образует 2-бром-5-[(3,5-дибром-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-5,6-дигидротиазоло[3,2-Ь]-1,2,4-триазол.

Осуществлен синтез 5-алкокси-, 5-амино-, 5-гидразино-, 5-илиденгидразинозамещенных 1-(тиетанил-3)-, 1-(1-оксотиетанил-3)- и 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-3-бром-1,2,4-триазолов. Обнаружено элиминирование тиетандиоксидного цикла при взаимодействии 5-замещенных 3-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолов с этилатом натрия с образованием 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов. Выделен 3-этокси-1,1-диоксотиетан и предложен механизм элиминирования тиетандиоксидного цикла.

С помощью метода ЯМР-спектроскопии установлена цис- и трансизомерия 3,5-дизамещенных 1-(1-оксотиетанил-3)-1,2,4-триазолов.

Практическая значимость. Разработанные препаративные способы синтеза 3,5-дизамещенных 1-(тиетанил-3)-, 1-(1-оксотиетанил-3)- и 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолов и 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов могут быть использованы для дальнейшего поиска биологически активных производных 1,2,4-триазола.

Синтезированные 3,5-дибром-1,2,4-триазолы, содержащие тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления, представляют интерес в качестве реагентов для синтеза 5-замещенных 3-бром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы.

Разработанные препаративные способы синтеза серосодержащих производных 1,2,4-триазола, а также результаты изучения их биологической активности используются при проведении научных исследований на кафедрах микробиологии, фармакологии № 1 и фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии Башкирского государственного медицинского университета.

Синтезировано 77 соединений, неописанных ранее в литературе, 45 соединений изучено на наличие противомикробной и противогрибковой активности, 4 соединения - на наличие антиоксидантной активности, 45 соединений - на влияние на монооксигеназную активность печени. Выявлены некоторые закономерности между их структурой и биологической активностью.

Апробация диссертации. Результаты исследований доложены на 65 Юбилейной научной конференции студентов и молодых ученых БГМУ "Вопросы теоретической и практической медицины" (Уфа, 2000), научно-практической конференции молодых ученых РБ, посвященный Году Матери по специальности медицина (Уфа, 2001), на 75 Всероссийской студенческой научной конференции, посвященной 100-летию Студенческого научного общества Казанского государственного медицинского университета (Казань,

2001), 67 Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых РБ "Вопросы теоретической и практической медицины", посвященной 70-летию БГМУ (Уфа, 2002), на конференции молодых ученых РБ "Медицинская наука" (Уфа, 2003), на XV Международной научно-технической конференции по химическим реактивам, реагентам и процессам малотоннажной химии "Реактив-2002" (Уфа, 2002), на XVII Международной научно-технической конференции по химическим реактивам, реагентам и процессам малотоннажной химии "Реактив-2004" (Уфа, 2004).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Установленные закономерности алкилирования 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов эпитиохлоргидрином.

2. Разработанные методы синтеза 5-замещенных 1-(тиетанил-3)-, 1-(1-оксотиетанил-3)-, 1 -(1,1 -диоксотиетанил-3)-3-бром-1,2,4-триазолов.

3. Разработанные способы синтеза 5-замещенных 3-бром-1,2,4-триазолов и 3-этокси-1,1 -диоксотиетана.

4. Структуры впервые синтезированных соединений, установленные на основе спектральных исследований.

5. Результаты скрининга микробиологической и фармакологической активности новых серосодержащих производных 1,2,4-триазола.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 158 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальных исследований и выводов. Список литературы включает 175 источников. Диссертация содержит 20 схем химических реакций, 15 таблиц, 15 рисунков, а также приложение.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Исхакова, Гульназ Фатиховна

ВЫВОДЫ:

1. Установлено, что при взаимодействии 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов с эпитиохлоргидрином в водной среде в присутствии щелочи образуются 3,5-дизамещенные 1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолы. 3,5-Дибром-1,2,4-триазол при алкилировании эпитиохлоргидрином в среде ацетона образует 2-бром-5-[(3,5-дибром-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-5,6-дигидротиазоло[3,2-Ь]

1,2,4-триазол.

2. Разработаны препаративные методы получения 3,5-дизамещенных 1-(1-оксотиетанил-3)- и 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолов реакциями окисления атома серы 3,5-дизамещенных 1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолов.

3. Установлено, что в реакциях нуклеофильного замещения 3,5-дибром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления, с аминами и гидразином замещение происходит по положению 5 триазольного кольца с сохранением тиетанового, тиетаноксидного и тиетандиоксидного циклов. Разработаны методы синтеза 5-амино- и 5-гидразино-З-бром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления.

4. Разработаны препаративные методы синтеза 5-алкокси-3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолов реакциями 3,5-дибром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазола с алкоголятами натрия.

5. Установлено, что при взаимодействии 3,5-дизамещенных 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолов с этилатом натрия происходит элиминирование тиетандиоксидного цикла с образованием 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов. Предложен механизм, реакции включающий образование 3-этокси-1,1 -диоксотиетана.

6. Разработаны методы синтеза 5-илиденгидразино-З-бром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы, реакциями конденсации ароматических альдегидов и кетонов с 3-бром

5-гидразино-1,2,4-триазолами, содержащими тиетанового цикл с атомом серы в различных степенях окисления.

7. Методами ИК-, ЯМР- спектроскопии подтверждено строение синтезированных соединений. Данными ЯМР - спектроскопии доказано, что 3,5-дизамещенные 1-(1-оксотиетанил-3)-1,2,4-триазолы существуют в виде цис-и транс-изомеров.

8. По результатам биологических испытаний выявлены соединения влияющие на микросомальную активность печени, проявляющие антиоксидантную, а также противогрибковую и противомикробную активности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Исхакова, Гульназ Фатиховна, 2004 год

1. Адамантилазолы. Кислота катализатор адамантилирования 1,2,4-триазолов / В.В. Сараев, Т.П. Канакина, М.С Певзнер и др. // Химия гетероцикл. соед.-1996.-№8.- С. 1078-1087.

2. Адамантилазолы. Кислотно-катализируемое адамантилирование 1,2,4-триазолов / В.В. Сараев, Т.П. Канакина, М.С. Певзнер и др. // Химия гетероцикл. соединений.- 1996. № 8.-С. 1078-1087.

3. Алкилирование 4-амино-1,2,4-триазола дибромалканами / С.А. Громова, М. И. Бармин, O.A. Колесникова и др. // Журн. орган, химии.-1996.-Т.32, № 8.-С.1234-1237.

4. Гринштейн В.Я. Получение N и С - галогенпроизводных 1,2,4-триазола / В.Я. Гринштейн, A.A. Страздинь // Химия гетероцикл. соед.-1969.-№ 6.-С. 1114-1117.

5. Ермакова Т.Г. Винилирование 1,2,4-триазола / Т.Г. Ермакова, JI.A. Татарова, Н.П. Кузнецова // Рус. журн. орган, химии.-1997.- Т.67, № 5.-С. 805-807.

6. Исследование реакции 1-адамантилбромметилкетона с азолами / A.A. Данилин, П.П. Пурыгин, Н.В. Макарова, И.К. Моисеев // Химия гетероцикл. соед. -1999.-Т. 35, № 6.-С. 674-676.

7. Клен Е.Э. Поиск новых биологически активных серосодержащих производных бензимидазола: Дис. . канд. фарм. наук.-Уфа, 1996.-121 с.

8. Кофман Т.П. 1-Винил-3-нитро-5-К-1,2,4-триазолы / Т.П. Кофман, Г.Ю.

9. Карцева // Журн. орган. химии.-2001.-Т. 37, № 5.- С. 744-754.1 2

10. Кофман Т.П. Гетарилирование 3-R -5-R -1,2,4-триазолов производными 3,5-динитро-1,2,4-триазола / Т.П. Кофман // Журн. орган. химии.-2001.-Т. 37, № 8.-С. 1217-1227.

11. Машковский М.Д. Лекарства XX века.- М.: ООО «Новая Волна», 1998.- 320 с.

12. Николаев М.П. Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии / М.П. Николаев. Ленинград: Медгиз, 1941.-196 с.

13. Новожеева Т.П. Методические подходы к созданию новых ферментиндуцирующих средств / Т.П. Новожеева, A.C. Саратиков // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии.-1999.-№8.-С. 55-60.

14. Панасенко A.A. Элементарный курс по ядерному магнитному резонансу.-Кишенёв, 1999.-103 с.

15. Певзнер М.С. 5-Амино-3-нитро-1,2,4-триазол и 5-(нитроамино)-3-нитро-1,2,4-триазол / М.С. Певзнер Н.В. Гладкова, Т.А. Кравченко // Журн. орган, химии.-1996.-Т. 32, № 8.-С. 1230-1223.

16. Получение и свойства органических соединений серы / Под ред. Л.И. Беленького.- М.: Химия, 1998.-560 с.

17. Реакции арилиденпроизводных кислоты Мельдрума с 3-амино-1,2,4-триазолом / В.В. Липсон, В.Д. Орлов, С.М. Десенко и др. // Химия гетероцикл. соед.-1999.-Т. 35, № 5.-С. 595-599.

18. Реакции 3-замещенных 5-амино-1,2,4-триазолов с производными 3,5-динитро-1,2,4-триазола / Т.П. Кофман, Г.Ю. Карцева В.И. Наместников, Е.А. Пакетина//Журн. орган, химии.-1998.-Т. 34, № 7.-С. 1032-1039.

19. Реакция 1-метил-4-нитропиразола с 4-амино-1,2,4-триазолом / В.Н. Елокина, О.В. Крылова, Л.И. Ларина и др. // Химия гетероцикл. соед.-2000.-Т. 36, № 4.-С. 476-477.

20. Реакции натриевой соли 1,2,4-триазола и бензотриазола с цианобромидом / П.П. Пурыгин, C.B. Паньков, H.A. Белякова // Журн. орган, химии.-1999.-Т. 35, № З.-С. 474.

21. Синтез 1-винил-1,2,4-триазола / H.H. Протсук, Л.И. Рубин, М.Г. Воронков, В.А. Лопирев // Журн. приклад. химии.-1999.-Т.72, № 9.-С. 1566-1567.

22. Синтез 3,5-динитро-1,2,4-триазола / В.М. Чернышов, Н.Д. Земляков, В.Б. Ильин, В.А. Таранушин // Журн. прикл. химии.-2000.-Т. 73, № 5.-С. 791-793.

23. Синтез и свойства иминоэфира З-аминофуразан-4-карбоновой кислоты / И.В. Тзелинский, С.Ф. Мельникова, C.B. Пирогов, A.B. Сергиевский // Журн. орган. химии.-1999.-Т.35, № 2.- С.296-300.

24. Синтез N-алленилазолов из азолов и пропаргил хлорида или 1,2,3-трихлорпропана в одну стадию / O.A. Тарасова, Е.Ю. Шмидт, Л.В. Байколова и др.//Рус. хим. бюлл.-1997.-Т.46,№ 11.-С. 1901-1903.

25. Синтезы органических препаратов. Сборник 12., Изд-во: Мир, 1964.- С.145-148.

26. Фокин А.В. Химия тиранов / А.В. Фокин, А.Ф. Коломиец.- М.: Наука, 1978.344 с.

27. Халиуллин Ф.А. Тиираны в синтезе биологически активных производных ксантина и бензимидазола: Дис. . д-ра фарм. наук. Уфа.- 1998. - 428 с.

28. Цианоэтилен и его производные: XX. Нуклеофильное взаимодействие азолов с 4-гидрокси-2-алкинонитрилами / А.Г. Малькина, В.В. Носирева, Е.И. Коситсина, Б.А. Трофимов // Журн. орган, химии. 1997.-Т. 33, № З.-С. 399-402.

29. N-алленилирование пиррола, диазола и триазола 2-пропинил бромидом в системе КОН-ДМСО / О.А. Тарасова, Е.Ю Шмидт, Л.В. Клиба и др. // Журн. орган, химии.-1998.-Т.34, № 5.-С. 688-692.

30. A novel route for chiral synthesis of the triazole antifungal ER-30346 / Y. Kaku, A. Tsuruoka, H. Kakinuma et al. // Chem. Pharm. Bull.-1998.-Vol. 46.-№ 7.-P. 11251129.

31. Abdel-Ghani E. Synthesis of some aroylhydrazine derivatives and evaluation of their antimicrobial properties / E. Abdel-Ghani // Indian J. Heterocycl. Chem.-1997.-Vol. 7.-№ 2.-P.123-128.

32. Abdel-Ghani E. Synthesis of some aroylhydrazine derivatives and evaluation of their antimicrobial properties / E. Abdel-Ghani // Mansoura Sci. Bull., A: Chem.-1997,-Vol. 24.-№ 2.-P. 1-11.

33. Ahmed G.A. Studies on 3-amino-l,2,4-triazole / G.A. Ahmed // J. Indian Chem. Soc.-1997.-Vol. 74.-№ 8.-P. 624-625.

34. Amir M. Synthesis and anti-inflammatory activity of naphthylmethyl oxadiazoles, thiadiazoles and triazoles / M. Amir, S. Shahani // Indian J. Heterocycl. Chem.-1998.-Vol. 8.-№ 2.- P. 107-110.

35. An efficient synthesis of 6-substituted 2-(2H-l,2,4.triazol-3-ylmethyl)-l,2,3,4-tetrahydroisoquinolines / F.J. Urban, R. Breitenbach // Synth. Commun.-1999.-Vol. 29.-№ 4.-P.645-653.

36. An investigation into the alkylation of 1,2,4 triazole / P.G. Bulger, I.F. Cottrell, C. J. Cowden et al. // Tetrahedron Left.-2000.-Vol. 41.-№ 8.-P. 1297-1301.

37. Antibacterial effects of some 1-substituted 1,2,4-triazoles / S. Jantova, G. Greif, R. Pavlovicova, L. Cipak//Folia Microbiol. (Prague).-1998.-Vol. 43.-№ l.-P. 75-78.

38. Antiinflammatory activity of 3-substituted-4-amino-5-piperidino-4(H)-1,2,4-triazoles / U.V. Laddi, M.B. Talawar, S.R. Desai et al. // Indian Drugs.-1998,-Vol. 35,-№ 8.-P. 509-513.

39. Antimicrobial activities of some 4Ii-1,2,4-triazoles / A.A. Ikizler, F. Ucar, N.D. Demirbas et al. // Indian J. Pharm. Sci.-1999.-Vol. 61.-№ 5.-P. 271-274.

40. Apparent 1,2-Silyl Migrations in Aromatic Carbenes Occur by Intermolecular Silyl Exchanges / S. Sole, H. Cornitzka, O. Guerret, G. Bertrand // J. Am. Chem. Soc.-1998.-Vol. 120.-№ 35.-P. 9100-9101.

41. Asymmetric induction using chiral 1,2,4-triazole and benzimidazole derivatives / A.R. Katrizky, D.C. Asian, P. Leeming, P.J. Steel // Tetrhedron: Asymmetry.-1997.-Vol. 8.-№9.-P. 1491-1500.

42. Cai X. Synthesis of heat-resistant explosive of 3-(2,4,6-trinitroanilino)- 1,2,4-triazole / X. Cai, T. Xu // Huozhayao Xuebao.-2000.-Vol. 23.- № 2.-P. 64; Chem. Abstr.-2000.-V. 133.-76152.

43. Calvenor C.C.J., Davies W., Pausacker K.H. Reactions of etylene sulfides and trithiocarbonates//J. Chem. Soc.-1946.-P. 1050-1052.

44. Carlsen P. Thermal rearrangement of 4-alkyl-1,2,4-triazoles. Rearrangement in the crystalline state / P. Carlsen, O.R. Gautun, K.B. Jorgensen // Molecules.-1996.-№ 1,-P.242-250.

45. Design and synthesis of new triazole compounds containing 2H-pyrazole / Y.-N. Shi, Y. Yang, J.-X. Fang, W.-S. Lu // Gaodeng Xuexiao Huaxue Xuebao.-1996.-Vol.-17.-№ 10.-P.1578-1582; Chem. Abstr.- 1997.-V. 126.- 199501.

46. Differential inhibition of Candida albicans CYP51 with azole antifungal stereoisomers / D.C. Lamb, D.E. Kelly, B.C. Baldwin et al. // FEMS Microbiol. Lett. -1997,-Vol. 149.-№ l.-P. 25-30.

47. El-Ernan A.A. N- and S-alkylation of 3-(l-adamantyl)-4-methyl-l,2,4-triazole-5-thiol and 2-(l-adamantyl)-l,3,4-oxadiazole-5-thioI / A.A El-Eman, J. Lehmann // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. № 120 & 121.- P-473-474.

48. El-Taher, M.A. Effect of H-bond formation on the electronic spectra of some azo compounds derived from 3-amino-l,2,4-triazole / M.A. El-Taher, M.T. El-Haty, A.A. Montaser//Egypt. J.Chem.-1998.-Vol.41.- № 1-6.-P. 217-227.

49. Igbal R. Synthesis of 2,4-dihydro-4-(2-phenylethyl)-5-(isomeric pyridyl)-3H-l,2,4-triazole-3-thiones and their derivatives / R. Igbal, K. Zamani, N. Rama, H. // Turk. J. Chem.-1996,- Vol. 20.-№ 4.-P. 295-301; Chem. Abstr.- 1997 V. 126.225255.

50. Kalluraya B. Synthesis and biological activities of some 1,2,4-triazole and 1,3,4-oxadiazoles / B. Kalluraya, R. Chimbalkar, P. Gunaga // Indian J. Heterocycl. Chem.-1996.-Vol. 6.-№ 2.-P. 103-106.

51. Katritzky and REES. Comprehensive heterocyclic chemistry. The structure, reactions, synthesis and uses of heterocyclic compounds.-1984.- V.7, part 5, editor W. Lwowsky.- P. 414.

52. Li J. Modified preparation and purofication of 3-(2'54',6'-trinitrophenyl) amino-1,2,4-triazole / J. Li, B. Chen, Y. Ou // Propellants, Explos., Pyrotech.-1999.-Vol. 24.- № 2.-P. 95.

53. Li J. Synthesis of l,2,4-triazole-3-one derivatives / J. Li, B. Chen, Y. Ou // Hanneng Cailiao.-1998.-Vol. 6.-№ 3.-P.107-11; Chem. Abstr.- 1999. V. 130.-13954.

54. Luga J.W. N-Difluoromethylation of phenylazoles / J.W. Luga, R.M. Patera // J. Fluorine Chem.-1998.- Vol. 92.-№ 2.-P. 141-145.

55. Mannich bases derived from 3-substituted-4-(5-nitro-2-furfurylidenamino)-1,2,4-triazole-5-thiones / B.S. Holla, M.T. Padmaja, M.K. Shivananda, P.M. Akberali // Indian J. Heterocycl. Chem.-1997.-Vol. 6.-№ 3.-P. 185-188.

56. Miyachu H. Synthesis and antifungal activity of new azole derivatives containing an oxathiane ring / H. Miyachu, T. Tanio, N. Ohashi // Bioorg. Med. Chem. Lett.-1996.-Vol. 6.-№ 20.-P. 2377-2380.

57. Mohamed S.R. Synthesis of some thiazolidinone and triazole derivatives of expected antimicrobial activity / S.R. Mohamed // Bull. Fac. Pharm. (Cairo Univ.).-1999.-Vol. 37.-№ 2.-P. 33-40; Chem. Abstr.- 2000,- V. 132.- 166181.

58. Negwer M. Organic- chemical drugs and their synonyms /- Berlin: Academie-Verlag, 1987.-Bd. 1-3.

59. Organofluorine compounds and fluorinating agents. Part 16. Monoalkylations and cycloadditions with trans-3,3,3-trifluoro-l-nitropropene / O. Klenz, R. Evers, R. Meithhcchen, M. J. Michalik//Fluorine Chem. 1997.-Vol. 81.-№ 2.-P. 205-210.

60. Pat. CA 2150884 AA Canada, Class: ICM: C07D249-08. Method of manufacturing fluconazole / K. Murthy, G. Weeratunga, D. J. Norris, B.K. Radatus (Canada).- CA 95-2150884; Appl. 2.01.1995; Publ. 3.12.1996, Chem. Abstr.

61. Pat. DE 19517719 Al Germany, Class: ICM: C07D249-08. Preparation of triazolylarylcyclopropylcarbinols as microbicides / M. Lindemann, S. Dutzmann, G. Haensler, K. Stenzel (Germany).- DE 95-19517719; Appl. 15.05.1995; Publ. 21.11.1996, Chem. Abstr.

62. Pat. DE 19517721 Al Germany, Class: ICM: C07D405-06. Preparation of oxianylmethyltriazoles as microbicides /M. Lindemann, S. Dutzmann, G. Haensler, K. Stenzel (Germany).-DE 95-195177; Appl. 15.05.1995; Publ. 21.11.1996; Chem. Abstr.

63. Pat. DE 19519041 Al Germany, Class: ICM: C09D231-20. Preparation of azolyloxybenzylalkoxyacrylates as agrochemical fungicides / B. Mueller, R.

64. Kristgen, H. Koening et al. (Germany).-DE 95-19519041; Appl. 24.05.1995; Publ. 28.11.1996; Chem. Abstr.

65. Pat. DE 19728996 Al Germany, Class: ICM: C07D249-08. Triazole derivatives as D3 dopamiergic agonists and antogonists / D. Starck, S. Blank, H.-J. Treiber et all (Germany).- DE 1997-19728996; Appl. 7.07.1997; Publ. 14.01.1999, Chem. Abstr.

66. Pat. DE 19731153 Al Germany, Class: ICM: C07D249-12. Preparation of azolyoxymethylphenylazolenes as fungicides and pesticides / B. Mueller, H. Sauter, H. Bayer et al. (Germany).-DE 1997-19731153; Appl. 21.7.1997; Publ. 28.01.1999; Chem. Abstr.

67. Pat. DE 19844497 Al Germany, Class: ICM: C07D249-10. Preparation of sulfonyltriazoles as microbicides / L. Assmann, S. Hillebrand, K.Stenzel, U. Wachendorf-Neumann (Germany).- DE 1998-19844497; Appl. 29.09.1998; Publ. 30.03.2000; Chem. Abstr.

68. Pat. EP 751188 Al Japan, Class: ICM: C09B044-18. Hydrophobic cationic azo dyes and thermal transfer ink ribbons using the same / M. Hida, K. Ito, Y. Fujiwara et all (Japan).-EP 96-109883; Appl. 19.06.1996; Publ. 02.01.1997; Chem. Abstr.

69. Pat. EP 753513 A2 Japan, Class: ICM: C07D249-08. Preparation of optically active triazole derivatives as antifugal agents / H. Kodama, K. Umimoto, M. Kawaguchi et al. (Japan).- EP 96-110980; Appl. 8.07.1996; Publ. 15.01.1997, Chem. Abstr.

70. Pat. EP 763530 Al Japan, Class: ICM: C07D249-08. Prepartion of chlropyridylcarbonyl heterocycles as microbicides / Y. Kurhashi, H. Sawada, H. Sakuma et al. (Japan).-EP 96-113987; Appl. 02.09.1996; Publ. 19.03.1997; Chem. Abstr.

71. Pat. EP 780380 Al Japan, Class: ICM: C07D249-08. Preparation of 2-phenyl-l-(1H-1,2,4-triazole-l-yl)propan-2-ols as antimycotic agents /M. Tokizawa, S. Takeda, Y. Kaneko et all (Japan).- EP 96-119900; Appl. 11.12.1996; Publ. 25.01.1997, Chem. Abstr.

72. Pat. EP 796858 Al Japan, Class: ICM: C07D521-00. Preparation of 1-(1,2,4-triazol-l-yl)butan-2ols as antifungal agents / A.S. Bell, P.T. Stephenson (Japan).- EP 97-200348; Appl. 6.02.1997; Publ. 24.09.1997, Chem. Abstr.

73. Pat. EP 899265 Al Japan, Class: ICM: C07D249-08. Preparation of triazole derivatives as antimycotic agents / Y. Kaneko, S. Takeda, M. Tokizawa et al. (Japan).- EP 1998-115614; Appl. 19.08.1998; Publ. 3.03.1999, Chem. Abstr.

74. Pat. EP 927719 Al Japan, Class: ICM: C07D249-08. Preparation of 1-ethylthio-2-phenyl-3-triazolo-2-propanols and analogs as medical fungicides / S. Takeda, Y.

75. Kaneko, M. Tokizawa et al. (Japan).- EP 1998-123589; Appl. 10.12.1998; Publ. 7.07. 1999, Chem. Abstr.

76. Pat. HU 78019 A2 Hungary, Class: ICM: C07D233-10. Preparation of substituted nitrogen-containing heterocyclic compounds / A. Horvath, Z. Salamon (Hungary).-HU 1995-9500962; Appl. 31.03.1995; Publ. 28.05.1999; Chem. Abstr.

77. Pat. JP 08245628 A2 Japan, Class: ICM: C07D491-147. Preparation of carbapenem analogs as antibacterials / T. Miwa, K. Okonogi, K. Nagai (Japan).-JP 96-3691; Appl. 12.01.1996; Publ. 24.09.1996; Chem. Abstr.

78. Pat. JP 08325243 A2 Japan, Class: ICM: C07D249-08. Preparation of triazole derivatives as medical fungicides / M. Tomari, N. Tsuji, O. Sakuma et al. (Japan).- JP 96-75650; Appl. 10.12.1996; Publ. 29.03.1996, Chem. Abstr.

79. Pat. JP 09255510 A2 Japan, Class: ICM: A01N043-653. Antifunfal building materials containing triazoleethanols / M. Kobuyashi, N. Miyano (Japan).- JP 96105993; Appl. 22.02.1996; Publ. 30.09.1997, Chem. Abstr.

80. Pat. JP 10036339 A2 Japan, Class: ICM: C07C321-00. Preparation of triazole sulfides by diazo coupling reaction in pipes / T. Sasaki, T. Furukawa, T. Goto et al. (Japan).-JP 96-193513; Appl. 23.07.1996; Publ. 10.02.1998; Chem. Abstr.

81. Pat. JP 10036357 A2 Japan, Class: ICM: C07D249-12. Triazoles and agrochemical microbicides containing them / N. Saasaki, A. Go, S. Atsushi; S. Nobomitsu; T. Maeda (Japan).-JP 96-196619; Appl. 25.07.1996; Publ. 10.02.1998; Chem. Abstr.

82. Pat. JP 10158167 A2 Japan, Class: ICM: C07D249-08. Triazole derivatives as antimycoic agents / S. Oida, T. Tanaka, W. Tajima et al. (Japan).- JP 97-270966; Appl. 3.10.1997; Publ. 16.06.1998, Chem. Abstr.

83. Pat. JP 10175975 A2 Japan, Class: ICM: C07D417-12. (Thiazolylthio) carbamoyltriazoles and herbicides containing them / T. Kobero, T. Hiraga, S. Ono . (Japan).-JP 96-336782; Appl. 17.12.1996; Publ. 30.06.1998; Chem. Abstr.

84. Pat. JP 10212287 A2 Japan, Class: ICM: C07D405-06. Preparation of 1-(epoxyethyl)methyl-l,2,4-triazoles as intermidiates for fungicides / S. Oita, T. Uchida (Japan).- JP 97-18080; Appl. 31.01.1997; Publ. 11.08.1998; Chem. Abstr.

85. Pat. JP 11302264 A2 Japan, Class: ICM: C07D249-12. Preparation of triazole compounds as intermediates for fungicides / T. Hamada, T. (Japan).-JP 1998-111784; Appl. 22.04.1998; Publ. 2.11.1999; Chem. Abstr.

86. Pat. JP 2000086655 A2 Japan, Class: ICM: C07D403-14. Preparation of water-soluble triazolium compounds and their use as antifungal agents / K. Ito, S. Kitazaki, T. Ichikawa (Japan).- JP 1998-261224; Appl. 16.09.1998; Publ. 28.03.2000, Chem. Abstr.

87. Pat. JP 2000239262 A2 Japan, Class: ICM: C07D249-14. Preparation of triazoles and their use as insecticides, acaricides, and nematicides / O. Matsumoto, T. Uekawa // (Japan).-JP 1999-38493; Appl. 17.02.1999; Publ. 05.09.2000; Chem. Abstr.

88. Pat. JP 2000290263 A2 Japan, Class: ICM: C07D249-12. Preparation of triazole derivatives as herbicides / T. Kobori, K. Shikakura, A. Asata, A. Ohno (Japan).-JP 1999-99919; Appl. 07.04.1999; Publ. 17.11.2000; Chem. Abstr.

89. Pat. LT 4128 B Lithuania, Class: ICM: C07D249-08. Process for the preparation of 1,2,4-triazole sodium salt / M. Kazemekaite, A. Juodvirsis (Lithuania).-LT 95-9500072; Appl. 16.06.1995; Publ. 25.03.1997, Chem. Abstr.

90. Pat. US 5585377 Al USA, Class: ICM: C07D513-04. Preparation of thieno3,2-e.-l,2-thiazine-6-sulfanamides useful as carbonic anhydrase inhibitors / T.R. Dean,

91. J.A. May, H.-H. Chen (USA).- US 94-362716; 23.12.1994; Publ. 17.12.1996, Chem. Abstr.

92. Pat. US 5710280 A USA, Class: ICM: C07D249-08. Preparation of fluconazole and pharmaceutically acceptable salts thereof / K.-S. Shih, L.-R. Chen, C.-W. Liu, C.-J. Wang (USA).-U.S. 96-679457; Appl. 9.07.1996; Publ. 20.01.1998, Chem. Abstr.

93. Pat. US 97-866925 USA, Class: ICM: C07D249-12. Difluorometylation of 4,5-dihydro-l-phenyl-3-methyl-l,2,4-triazol-5(lH)-ones with glymes as solvents (USA).-US 97-866925; Appl. 30.05.1997; Publ. 26.05.1998, Chem. Abstr.

94. Pat. WO 2000035916 Al France, Class: ICM: C07D233-10. Preparation of herbicidal 4-benzoylisoxazoles / M.S. Cramp, D.W. Hawkins, N.J. Geach, C.J. Pearson (France).-WO 1999-EP10455; Appl. 14.12.1999; Publ. 22.01.2000; Chem. Abstr.

95. Pat. WO 2000042036 Al Germany, Class: ICM: C07D401-12. Preparation of N-triazolylalkylisoquinolines and analogs as dopamine D3 receptor ligands / D.

96. Starck, H.-J. Trieber, L. Unger et al. (Gemiany).-WO 2000-EP177; Appl. 12.01.2000; Publ. 20.08.2000; Chem. Abstr.

97. Pat. WO 9711075 Al Japan, Class: ICM: C07D471-04. Preparation of 1H-1,2,4-triazole-l-carboxamides as herbicides / T.Fusaka, O. Ujikawa, T. Kajiwara, Y. Tanaka (Japan).-WO 96-JP2705; Appl. 19.09.1996; Publ. 27.03.1997; Chem. Abstr.

98. Pat. WO 9726248 Al Germany, Class: ICM: C07D249-12. Preparation of N-aryldioxotriazoles and analogs as herbicides and insecticides / K.-H. Linker, W. Haas, A. Lender et al. (Germany).- WO 97-EP32; Appl. 7.01.1997; Publ. 24.01.1997, Chem. Abstr.

99. Pat. WO 9812193 A1 Germany, Class: ICM: C07D401-12. Preparation of carbamoyl triazoles as herbicides / E. Baumann, C. Zagar, U. Kardoff et al. (Germany).- WO 97-EP4902; Appl. 9.09.1997; Publ. 26.03.1998; Chem. Abstr.

100. Pat. WO 9832744 A1 Korea, Class: ICM: C07D249-08. Preparation of fluconazole / Y.F. Kim, G.J. Yoon, M.H. Park (Korea).-WO 98-KR18; Appl. 24.01.1998; Publ. 30.07.1998, Chem. Abstr.

101. Pat. WO 9856376 A1 USA, Class: ICM: A61K031-495. Preparation of heteroaromatics as protein tyrosine enzyme signal transduction modulators /P.C. Tang, G. McMahon, J.Y. Ramhal (USA).- WO 1998-US12333; Appl. 12.06.1998; Publ. 17.12.1998; Chem. Abstr.

102. Pat. WO 9902524 A1 Japan, Class: ICM: C07D405-06. Preparation and formulation of antifungal triazole compounds / T. Konosu, T. Uchida, S. Oida, H. Yasuda (Japan).- JP 1997-182728; Appl. 21.07.1997; Publ. 21. 01.1999, Chem. Abstr.

103. Pat. WO 9929675 A1 Italy, Class: ICM: C07D249-08. Preparation of triazole antimycotic compounds / M. Villa, M. Napoletano, A. Belli et al. (Italy).-WO 1998-EP7480; Appl. 20.11.1998; Publ. 17.01.1999, Chem. Abstr.

104. Pat. WO 9952840 A1 Canada, Class: ICM: C07B053-00. Asymmetric synthesis of 2-ary 1-1-substituted butane-2,3-diols / I.P. Singh, I. Sidhu, M. Palak, G. Ronald (Canada); WO 1999-IB679; Appl. 15.04.1999; Publ. 21.10.1999, Chem. Abstr.

105. Pat. WO 9961017 Al USA, Class: ICM: A61K031-40. Preparation of water-soluble prodrugs of triazole antifungal compounds / T.W. Hudyma, O.K. Kim, X. Zheng (USA).-WO 1999-US11378; Appl. 21.05.1999; Publ. 2.12.1999, Chem. Abstr.

106. Pernak J. New N-substituted piracetam / J. Pernak, J. Drygas // Indian J. Heterocycl. Chem.-1996.-Vol. 8.-№ 4.-P.263-268.

107. Selective reactivity of sp and sp~ carbanions of 1-substituted 1,2,4-triazoles. A Comparative Approach. / A.R. Katrizky, M. Darabantu, D.C. Asian, D. Oniciu // J. Org. Chem.-1998.-Vol. 63.-№ 13.-P.4323-4331.

108. Seu G. Upgrading use of triazole disperse dyes in dyeing operations / G. Seu, L. Mura, M. Massacesi //Am. Dyest. Rep.-1997.-Vol. 86.-№ 9.-P. 57-59; Chem. Abstr.-1997.-V. 127.-308411.

109. Shankar R. Synthesis of s-triazolol,5-c.pyrimidines / R.B. Shankar, R.G. Pews //Heterocycles.- 2000.-Vol. 53.- № 5.-P.1151-1154.

110. Shi H. Preparation of 2-aryl-5-mercapto-l,3,4-triazole derivatives / H. Shi, Z. Wang, H. Shi // Hecheng Huaxue.-1997.-Vol. 5.- № l.-P. 75-78; Chem. Abstr.-1997.-V. 127.-331446.

111. Stereoselective synthesis of antifungal sulfoximines, novel triazoles II / H. Kawanishi, H. Morimoto, T. Nakano et al. // Heterocycles.-1998.-№ 49.-P.181-190.

112. Stereoselective synthesis of antifungal sulfoximines, novel triazoles I / H. Kawanishi, H. Morimoto, T. Nakano et al. //Heterocycles.-1998.-№ 49.-P.169-180.

113. Syntheses of (3-benzyl-4-aroyl-l,2,4-triazol-5-yl)-5-(3,4,5-trimethoxylphenyl)-l,3,4-oxadiazol-2-yl.sulfides / X.M. Fang, R. Chen, L.F. Tang, Y.Z. Jiang // Chin Chem. Lett.-1997.-Vol. 8.-№ 3.-P. 195-198; Chem. Abstr.- V. 126.- 305562.

114. Synthesis and anti-acetylcholinesterase activity of some 5-substituted 1-methyl-lH-l,2,4-triazol-3-yl methanesulfonates / G. Holan, C. Virgone,- K.G. Watson et al. / Aust. J. Chem.-1997.-Vol. 50.-№ 2.-P.153-157.

115. Synthesis and antifungal activities of l-2-(substituted-phenyl)methyl.thio-2-(2,4-difluorophenyl)ethyl-1H-1,2,4-triazoles / Y. Zhou, W. Zhang, J. Lu et al. // Yaoxue Xuebao.-1997.-Vol. 32.-№ 12.-P. 902-907; Chem. Abstr. 1998.- V. 128.294742.

116. Synthesis and antifungal activity of l-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-substituted-2-propanols / D. Zhang, T. Zhou, Y. Wu et al. // Yaoxue Xuebao.-1997.-Vol. 32.- № 12.-P.943-949; Chem. Abstr. 1998.- V. 128.294743.

117. Synthesis and antifungal activity of novel triazole-containing triazole antifungals / A. Tsuruoka, Y. Kaku, H. Kakinuma et al. // Chem. Pharm. Bull.-1997.-Vol. 45.- № 7.-P.1169-1176.

118. Synthesis and antifungal activity of triazole derivatives III / Y. Wu, J. Yang, Z. Tingsen et al. // Zhongguo Yaowu Huaxue Zazhi.-1999.-Vol. 9.-№ 3.-P.176-180; Chem. Abstr.-2000.- V. 132.- 222489.

119. Synthesis and antimicrobial activity of 2,4-dihydro-4-benzyl-5-(isometric pyridyl)-3H-l,2,4-triazole-3-thiones / R. Iqbal, N.H. Rama, N. Ahmad et al. // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem.-1998.-Vol. 37B.-№ 5.-P. 506-509.

120. Synthesis and antimicrobial activity of new triazole and thiadiazole derivatives of 4(3H)-quinazolinones / N. Terzioglu, N. Karaki, A. Gursoy et al. // Acta Pharm. Turc.-1998.-Vol. 40.-№ 2.-P. 77-82; Chem. Abstr.- 1998.- V. 129.- 230688.

121. Synthesis and antimicrobial evaluation of indole-containing derivatives of 1,3,4-thiadiazole, 1,2,4-triazole, and their open-chain counterparts / A. Tsotinis, A.

122. Varvarescou, T. Calogeropoulou et al. // Arzneim.-Forsch.-1997.-Bd. 47.-№ 3.-S. 307-310; Chem. Abstr.-1997.- V. 127.-2937.

123. Synthesis and evaluation of lH-pyrazolo3,4-b.quinoxalines and l-aryl-3-quinoxalinyl-l,2,4-triazoles as antibacterial agents / H.S. Kim, J.Y. Chung, E.K. Kim et al. //J. Heterocycl. Chem.-1996.-Vol. 33.-№ 6.-1855-1858.

124. Synthesis and reactions of some new benzimidazoles. Part II. / H.A. El-Sherif, A.M. Mahmoud, S.R. El-Ezbawy, A.O. Abd El-Waeret // J. Indian Chem Soc.-1997.-Vol. 74.-№ 1.-P.24-26.

125. Synthesis of 1,2,4-triazole and thiazole analogs of ketoconazole / L.-F. Huang, J.-W. Kim, L. Bauer, G. J. Doss / Heterocycl. Chem.-1997.-Vol. 34.-№ 2.-P.469-476.

126. Synthesis of l,3-bis(l,2,4-triazol-3-amino)-2,4,6-trinitrobenzene and its thermal and explosive behavior / J.P. Agrawal, Mehilial, U.S. Prasad, R.N. Surve // New J. Chem.-2000.-Vol. 24.-№ 8.-P. 583-585.

127. Synthesis of 14C-labeled ER-30346, a novel antifungal triazole / T. Naito, A. Tsuruoka, H. Sakurai, R. Sakai // J. Labelled Compd. Radiopharm.-1997.-Vol. 39.-№ 9.-P. 741-746.

128. Synthesis of 2 ,4-difluoro-a-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)acetophenone / W. Zhong, W.-N. Zhang, K. Li, Y.-J. Zhou // Zhogguo Yiyao Gongye Zazhi.-1999.-Vol. 30.-№ 9.-P. 418; Chem. Abstr.-2000.- V. 132.- 64017.

129. Synthesis of some heterocyclic azometine derivatives of antimicrobal interest / N.S. El-Din, H.M. El-Fatatry, M. Shohayed, M. El-Hamamsy // Alexsandria J. Pharm. Sci.-1998.-Vol. 12.-№ l.-P. 12-15.

130. Synthesis, antifugal activity, and antibacterial evalution of some 3-piperazinylmethyl-5-aryl-lH-l,2,4-triazoles / S.S Papakonstantinou-Garoufalias,

131. G. Todoulou, E.C. Filippatos et al. // Arzneim.-Forsch.-1998.-Bd. 48.-№ 10.-S. 1019-1023.; Chem. Abstr.- 1999.- V. 130.- 60642.

132. Synthesis, characterization and antimicrobial evaluation of ethyl 2-(arylhidrazono)-3-oxobutyrates / S.G. Kucukguzel, S. Rollas, H. Erdeniz, M. Kiraz // Eur. J. Med. Chem.-1999.-Vol. 34.-№ 2.-P. 153-160.

133. Udupi R.N. Synthesis and biological activity of 3-pyridyl-4-N-(phenylcarboxamido).-5-mercapto-l,2,4-triazoles / R.N. Udupi, P. Purushottamachar // Indian J. Heterocycl. Chem.-2000.-Vol. 9.-№ 7.-P. 198-192.

134. Vilcani H.J. Studies on isoxazoline derivatives: 3-methyl-4-(2'-triazoloanilido)-5-arylisoxazolines / H.J. Vikani, H.H. Patel // Inst. Chem (India).-1996.-Vol. 68.-№1.-P. 21-22.

135. Wang Z.-Y. Study on the nucleophilic substitution of 3-aryl-5-mercapto-1,2,4-triazoles / Z.-Y. Wang, T.-P. You, H.-X. Shi // Youji Huaxue.-1997.-Vol. 17.-№ 6.-P. 535-541.; Chem. Abstr.- 1998.-V. 128.-48174.

136. Xie J. Synthesis of new antifungal agents triazole sulfur-containing compounds / J. Xie, G. Li // Zhongguo Yaowu Huaxue Zazhi.-1997.-Vol. 7.- № 3.-P. 180-184.; Chem. Abstr.- 1998.- V. 128-.48226.

137. Zhang Y. Synthesis and biological activities of l-phosphorohydrazo-2-(lH-l,2,4-triazole-l-yl)-4,4-dimethyl-3-pentanone / Y. Zhang, G. Jin // Guangzhou Huaxue.-2000.-Vol. 25.-№ l.-P. 20-23.; Chem. Abstr.-2000.- V. 133.- 150630.

138. Zou N. Crystal structure of lH-2,5-bis(2'-bromophenyl)-l,3,4-triazole / N. Zou, Z. Zhang // Lanzhou Daxue Xuebao, Ziran Kexueban.-1996.-Vol. 32.-№ 2.-P. 7377.; Chem. Abstr.-1997.- V. 126.-74797

139. Zumbrunn A. The first versatile synthesis of l-alkyl-3-fluoro-lH-l,2,4-triazoles / A. Zumbrunn // Synthesis.-1998.-№ 9.-P. 1357-1361.